مصل

ومع ذلك، توجد قيود على فعاليتها. ^{[ 35 ]} في بعض الأحيان، تفشل الحماية لأسباب تتعلق باللقاح، مثل فشل عملية إضعاف اللقاح، أو برامج التطعيم، أو طريقة الإعطاء. ^{[ 36 ]}

قد يحدث الفشل أيضًا لأسباب متعلقة بالمضيف إذا لم يستجب جهازه المناعي بشكل كافٍ أو لم يستجب على الإطلاق. ويُقدّر أن نسبة من يعانون من نقص الاستجابة المناعية المرتبطة بالمضيف تتراوح بين 2 و10%، وذلك نتيجة عوامل تشمل الوراثة، والحالة المناعية، والعمر، والحالة الصحية، والحالة التغذوية. ^{[ 36 ]} ومن أنواع اضطرابات نقص المناعة الأولية التي تؤدي إلى فشل وراثي، نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X ، حيث يمنع غياب إنزيم أساسي لتطور الخلايا البائية جهاز المناعة لدى المضيف من إنتاج أجسام مضادة لمسببات الأمراض . ^{[ 37 ] [ 38 ]}

تُعدّ تفاعلات المضيف مع العامل الممرض واستجاباته للعدوى عمليات ديناميكية تشمل مسارات متعددة في الجهاز المناعي. ^{[ 39 ] [ 40 ]} لا يُطوّر المضيف الأجسام المضادة بشكل فوري: فبينما قد يتم تنشيط المناعة الفطرية في الجسم في غضون اثنتي عشرة ساعة فقط، قد تستغرق المناعة المكتسبة من أسبوع إلى أسبوعين لتتطور بشكل كامل. وخلال هذه الفترة، لا يزال من الممكن أن يُصاب المضيف بالعدوى. ^{[ 41 ]}

بمجرد إنتاج الأجسام المضادة، فإنها قد تعزز المناعة بعدة طرق، وذلك تبعًا لنوع الأجسام المضادة. ويعتمد نجاحها في القضاء على العامل الممرض أو تعطيله على كمية الأجسام المضادة المنتجة ومدى فعاليتها في مكافحة سلالة العامل الممرض، إذ قد تختلف السلالات المختلفة في استجابتها المناعية. ^{[ 40 ]} في بعض الحالات، قد تُؤدي اللقاحات إلى حماية مناعية جزئية (حيث تكون المناعة أقل فعالية من 100% ولكنها لا تزال تُقلل من خطر الإصابة) أو إلى حماية مناعية مؤقتة (حيث تتلاشى المناعة بمرور الوقت) بدلًا من المناعة الكاملة أو الدائمة. ومع ذلك، يُمكنها رفع عتبة إعادة العدوى لدى السكان ككل وإحداث تأثير كبير. ^{[ 42 ]} كما يُمكنها أيضًا تخفيف حدة العدوى، مما يُؤدي إلى انخفاض معدل الوفيات ، وانخفاض معدل الإصابة بالأمراض ، وتسريع الشفاء من المرض، ومجموعة واسعة من الآثار الأخرى. ^{[ 43 ] [ 44 ]}

غالباً ما يُظهر كبار السن استجابة مناعية أقل من الشباب، وهو نمط يُعرف باسم ضعف المناعة المرتبط بالشيخوخة . ^{[ 45 ]} تُستخدم المواد المساعدة عادةً لتعزيز الاستجابة المناعية، لا سيما لدى كبار السن الذين قد تكون استجابتهم المناعية للقاح بسيط قد ضعفت. ^{[ 46 ]}

تعتمد فعالية اللقاح أو أدائه على عدة عوامل :

• المرض نفسه (بالنسبة لبعض الأمراض يكون التطعيم أكثر فعالية من غيرها)
• سلالة اللقاح (بعض اللقاحات خاصة بسلالات معينة من المرض، أو على الأقل أكثر فعالية ضدها) ^{[ 47 ]}
• ما إذا كان قد تم الالتزام بجدول التطعيم بشكل صحيح.
• الاستجابة الفردية للتطعيم؛ بعض الأفراد "غير مستجيبين" لبعض اللقاحات، مما يعني أنهم لا ينتجون أجسامًا مضادة حتى بعد تطعيمهم بشكل صحيح.
• عوامل متنوعة مثل العرق أو العمر أو الاستعداد الوراثي.

إذا أصيب شخص مُلقّح بالمرض الذي تم التطعيم ضده ( عدوى اختراقية )، فمن المرجح أن يكون المرض أقل حدة وأقل قابلية للانتقال مقارنةً بالحالات غير المُلقّحة. ^{[ 48 ] [ 49 ]}

اعتبارات مهمة في برنامج تطعيم فعال: ^{[ 50 ]}

1. وضع نماذج دقيقة لتوقع تأثير حملة التطعيم على وبائيات المرض على المدى المتوسط ​​إلى الطويل
2. المراقبة المستمرة للمرض ذي الصلة بعد إدخال لقاح جديد
3. الحفاظ على معدلات تحصين عالية، حتى عندما يصبح المرض نادرًا

تحتوي بعض اللقاحات على كائنات دقيقة حية مُضعَّفة . العديد منها فيروسات نشطة تمت زراعتها في ظروف تُعطِّل خصائصها المُمرضة، أو تستخدم كائنات حية وثيقة الصلة ولكنها أقل خطورة لتحفيز استجابة مناعية واسعة النطاق. على الرغم من أن معظم اللقاحات المُضعَّفة فيروسية، إلا أن بعضها بكتيري. تشمل الأمثلة الأمراض الفيروسية كالحمى الصفراء والحصبة والنكاف والحصبة الألمانية ، ومرض التيفوئيد البكتيري . لقاح السل الحي الذي طوره كالميت وغويرين لا يتكون من سلالة مُعدية ، بل يحتوي على سلالة مُعدَّلة ضارية تُسمى " BCG " تُستخدم لتحفيز استجابة مناعية للقاح. يُستخدم اللقاح الحي المُضعَّف الذي يحتوي على سلالة يرسينيا الطاعونية EV للتطعيم ضد الطاعون . للقاحات المُضعَّفة بعض المزايا والعيوب. عادةً ما تُحفِّز اللقاحات المُضعَّفة، أو الحية المُضعفة، استجابات مناعية أكثر استدامة. كما تُحفِّز اللقاحات المُضعَّفة استجابة خلوية وخلطية. ومع ذلك، قد لا تكون آمنة للاستخدام لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة، وفي حالات نادرة قد تتحور إلى شكل ضار وتسبب المرض. ^{[ 57 ]}

تحتوي بعض اللقاحات على كائنات دقيقة تم قتلها أو تعطيلها بوسائل فيزيائية أو كيميائية. ومن الأمثلة على ذلك لقاح شلل الأطفال المعطل (IPV )، ولقاح التهاب الكبد الوبائي أ ، ولقاح داء الكلب ، ومعظم لقاحات الإنفلونزا . ^{[ 58 ] [ 59 ]}

تُصنع لقاحات التوكسويد من مركبات سامة مُعطلة تُسبب المرض، وليس من الكائنات الدقيقة نفسها. ^{[ 59 ]} ومن أمثلة اللقاحات القائمة على التوكسويد لقاحات الكزاز والخناق . ^{[ 59 ]} لا تُستخدم جميع التوكسويدات ضد الكائنات الدقيقة؛ فعلى سبيل المثال، يُستخدم توكسويد أفعى الجرسية (Crotalus atrox) لتطعيم الكلاب ضد لدغات أفعى الجرسية . ^{[ 60 ]}

بدلاً من إدخال كائن دقيق مُعطَّل أو مُضعَّف إلى الجهاز المناعي (وهو ما يُعرف بلقاح "العامل الكامل")، يستخدم لقاح الوحدة الفرعية جزءًا منه لتحفيز استجابة مناعية. ومن الأمثلة على ذلك لقاح الوحدة الفرعية ضد التهاب الكبد  ب ، والذي يتكون فقط من البروتينات السطحية للفيروس (التي كانت تُستخلص سابقًا من مصل دم المرضى المصابين بعدوى مزمنة، ولكنها تُنتَج الآن عن طريق إعادة تركيب الجينات الفيروسية في الخميرة ). ^{[ 61 ]} ومن الأمثلة الأخرى لقاح جارداسيل لفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) المُشابه للفيروس ، ^{[ 62 ]} ووحدات الهيماغلوتينين والنيورامينيداز الفرعية لفيروس الإنفلونزا ، ^{[ 59 ]} ولقاحات الطحالب الصالحة للأكل . ويُستخدم لقاح الوحدة الفرعية حاليًا للتطعيم ضد الطاعون . ^{[ 63 ]}

تمتلك بعض أنواع البكتيريا غلافًا خارجيًا من عديد السكاريد ضعيف الاستجابة المناعية . ومن خلال ربط هذا الغلاف الخارجي بالبروتينات (مثل السموم)، يمكن توجيه الجهاز المناعي للتعرف على عديد السكاريد كما لو كان مستضدًا بروتينيًا. يُستخدم هذا النهج في لقاح المستدمية النزلية من النوع ب . ^{[ 64 ]}

تُعدّ الحويصلات الغشائية الخارجية (OMVs) مُحفزة للمناعة بطبيعتها ^، ويمكن تعديلها لإنتاج لقاحات فعّالة. ومن أشهر لقاحات OMV تلك التي طُوّرت لعلاج مرض المكورات السحائية من النمط المصلي B. [ ^{65 ] [ 66 ]}

اللقاحات غير المتجانسة، والمعروفة أيضًا باسم "لقاحات جينر"، هي لقاحات تحتوي على مسببات أمراض من حيوانات أخرى، إما أنها لا تُسبب المرض أو تُسبب مرضًا خفيفًا في الكائن الحي المُعالَج. ومن الأمثلة الكلاسيكية على ذلك استخدام جينر لجدري البقر للوقاية من الجدري. ومن الأمثلة الحديثة استخدام لقاح BCG المصنوع من المتفطرة البقرية للوقاية من السل . ^{[ 67 ]}

تعتمد اللقاحات الجينية على مبدأ امتصاص الحمض النووي في الخلايا، حيث يتم إنتاج بروتين وفقًا لنموذج الحمض النووي. عادةً ما يكون هذا البروتين هو المستضد المهيمن مناعيًا لمسبب المرض أو بروتينًا سطحيًا يُتيح تكوين أجسام مضادة مُعادلة. تشمل المجموعة الفرعية من اللقاحات الجينية لقاحات النواقل الفيروسية، ولقاحات الحمض النووي الريبي (RNA)، ولقاحات الحمض النووي (DNA). ^{[ 65 ]}

كما يجري تطوير واستخدام العديد من اللقاحات المبتكرة.

• تجمع لقاحات الخلايا المتغصنة بين الخلايا المتغصنة والمستضدات لعرض هذه المستضدات على خلايا الدم البيضاء، مما يحفز استجابة مناعية. وقد أظهرت هذه اللقاحات نتائج أولية إيجابية في علاج أورام الدماغ ^{[ 76 ]} ، كما يجري اختبارها أيضاً في علاج سرطان الجلد الميلانيني ^{[ 77 ] .}
• الناقل المُعاد تركيبه - من خلال دمج وظائف كائن دقيق مع الحمض النووي لكائن دقيق آخر، يمكن توليد مناعة ضد الأمراض ذات آليات العدوى المعقدة. ومن الأمثلة على ذلك لقاح RVSV-ZEBOV المرخص لشركة ميرك والذي استُخدم في عام 2018 لمكافحة الإيبولا في الكونغو . ^{[ 78 ]} 
• يجري تطوير لقاحات ببتيد مستقبلات الخلايا التائية لعلاج العديد من الأمراض باستخدام نماذج حمى الوادي ، والتهاب الفم ، والتهاب الجلد التأتبي . وقد ثبت أن هذه الببتيدات تعدل إنتاج السيتوكينات وتحسن المناعة الخلوية.
• إن استهداف البروتينات البكتيرية المحددة التي تشارك في تثبيط المتممة من شأنه أن يعطل آلية ضراوة البكتيريا الرئيسية. ^{[ 79 ]}
• تم التحقق من صحة استخدام البلازميدات في الدراسات ما قبل السريرية كاستراتيجية لقاح وقائي ضد السرطان والأمراض المعدية. مع ذلك، لم يُظهر هذا النهج فائدة سريرية ملموسة في الدراسات البشرية. تعتمد الفعالية الإجمالية للتطعيم بحمض نووي بلازميدي على زيادة قدرة البلازميد على إثارة الاستجابة المناعية ، مع مراعاة العوامل المؤثرة في التنشيط النوعي للخلايا المناعية الفعالة. ^{[ 80 ]}
• الناقل البكتيري – يشبه من حيث المبدأ لقاحات الناقل الفيروسي ، ولكنه يستخدم البكتيريا بدلاً من ذلك. ^{[ 65 ]}
• الخلية العارضة للمستضد ^{[ 65 ]}
• تشمل التقنيات التي قد تسمح بنشر اللقاحات بسرعة استجابةً لمسببات الأمراض الجديدة استخدام الجسيمات الشبيهة بالفيروسات ^{[ 81 ]} أو الجسيمات النانوية البروتينية. ^{[ 82 ]}
• اللقاحات العكسية هي لقاحات تدرب الجهاز المناعي على عدم الاستجابة لمواد معينة.

بينما يتم تصنيع معظم اللقاحات باستخدام مركبات معطلة أو موهنة من الكائنات الحية الدقيقة، فإن اللقاحات الاصطناعية تتكون بشكل رئيسي أو كلي من الببتيدات الاصطناعية أو الكربوهيدرات أو المستضدات.

عند خلط لقاحين أو أكثر في نفس التركيبة، قد يتداخل تأثير اللقاحين. ويحدث هذا غالبًا مع اللقاحات الحية المضعفة، حيث يكون أحد مكونات اللقاح أقوى من المكونات الأخرى، مما يؤدي إلى تثبيط نمو المكونات الأخرى والاستجابة المناعية لها. ^{[ 86 ]}

لوحظت هذه الظاهرة في لقاح سابين الثلاثي التكافؤ لشلل الأطفال ، حيث كان لا بد من تقليل النسبة المئوية  لفيروس النمط المصلي 2 في اللقاح لمنعه من التداخل مع فعالية فيروسات النمطين المصليين  1 و 3. ولتحقيق ذلك، زادت  جرعات النمطين المصليين  1 و 3 في اللقاح في أوائل الستينيات. ^{[ 87 ]} كما لوحظت هذه المشكلة في دراسة أجريت عام 2001، حيث تبين أن النمط المصلي DEN-3 هو السائد، مما أدى إلى تثبيط الاستجابة المناعية للأنماط المصلية DEN-1 وDEN-2 وDEN-4. ^{[ 88 ]} 

تحتوي اللقاحات عادةً على مادة مساعدة واحدة أو أكثر ، تُستخدم لتعزيز الاستجابة المناعية. على سبيل المثال، يُمتصّ ذيفان الكزاز عادةً على الشبّ . وهذا يُقدّم المستضد بطريقة تُنتج تأثيرًا أكبر من ذيفان الكزاز المائي البسيط. قد يُعطى الأشخاص الذين يُعانون من رد فعل تحسسي تجاه ذيفان الكزاز المُمتصّ اللقاح البسيط عند حلول موعد الجرعة المُعززة. ^{[ 89 ]}

في إطار التحضير لحملة الخليج العربي عام 1990، استُخدم لقاح السعال الديكي كامل الخلايا كمادة مساعدة للقاح الجمرة الخبيثة . ينتج عن ذلك استجابة مناعية أسرع من إعطاء لقاح الجمرة الخبيثة وحده، وهو ما يُعدّ مفيدًا في حال احتمال التعرض الوشيك للمرض. ^{[ 90 ]}

قد تحتوي اللقاحات أيضًا على مواد حافظة لمنع التلوث بالبكتيريا أو الفطريات . وحتى وقت قريب، كانت مادة الثيومرسال الحافظة ( المعروفة أيضًا باسم ثيميروسال في الولايات المتحدة واليابان) تُستخدم في العديد من اللقاحات التي لا تحتوي على فيروسات حية. وفي عام ٢٠٠٥، كان لقاح الإنفلونزا هو اللقاح الوحيد المخصص للأطفال في الولايات المتحدة الذي يحتوي على الثيومرسال بكميات تتجاوز آثارًا ضئيلة، ^{[ ٩١ ]} وهو يُوصى به حاليًا فقط للأطفال الذين لديهم عوامل خطر معينة. ^{[ ٩٢ ]} ولا تُدرج لقاحات الإنفلونزا أحادية الجرعة المتوفرة في المملكة المتحدة الثيومرسال ضمن مكوناتها. وقد تُستخدم المواد الحافظة في مراحل مختلفة من إنتاج اللقاحات، وقد تكشف أكثر طرق القياس تطورًا عن آثارها في المنتج النهائي، كما قد توجد في البيئة وبين السكان عمومًا. ^{[ ٩٣ ]}

تحتاج العديد من اللقاحات إلى مواد حافظة لمنع حدوث آثار جانبية خطيرة، مثل عدوى المكورات العنقودية ، التي أودت بحياة 12 طفلاً من أصل 21 طفلاً في حادثة وقعت عام 1928، والذين تم تطعيمهم بلقاح الخناق الخالي من المواد الحافظة. [94] تتوفر عدة مواد حافظة، منها الثيومرسال والفينوكسي إيثانول والفورمالديهايد ^{. يُعد الثيومرسال} أكثر فعالية ضد البكتيريا، وله فترة صلاحية أطول، ويُحسّن استقرار اللقاح وفعاليته وسلامته؛ ومع ذلك، في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي وعدد قليل من الدول الغنية الأخرى، لم يعد يُستخدم كمادة حافظة في لقاحات الأطفال، كإجراء احترازي بسبب احتوائه على الزئبق . ^{[ 95 ]} على الرغم من وجود ادعاءات مثيرة للجدل بأن الثيومرسال يُساهم في الإصابة بالتوحد ، إلا أنه لا يوجد دليل علمي مقنع يدعم هذه الادعاءات. ^{[ 96 ]} علاوة على ذلك، وجدت دراسة استمرت من 10 إلى 11 عامًا وشملت 657,461 طفلاً أن لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية لا يسبب التوحد ، بل يقلل من خطر الإصابة به بنسبة سبعة بالمائة. ^{[ 97 ] [ 98 ]}

إلى جانب اللقاح النشط نفسه، توجد أو قد توجد السواغات ومركبات التصنيع المتبقية التالية في مستحضرات اللقاح: ^{[ 99 ]}

• تُضاف أملاح أو مواد هلامية من الألومنيوم كمواد مساعدة . تُضاف هذه المواد لتعزيز استجابة مناعية أسرع وأقوى وأكثر استدامة للقاح؛ كما أنها تسمح باستخدام جرعة أقل من اللقاح.
• تُضاف المضادات الحيوية إلى بعض اللقاحات لمنع نمو البكتيريا أثناء إنتاج اللقاح وتخزينه.
• يحتوي لقاح الإنفلونزا ولقاح الحمى الصفراء على بروتين البيض لأنهما يُحضّران باستخدام بيض الدجاج. وقد تحتوي اللقاحات على بروتينات أخرى.
• يُستخدم الفورمالديهايد لتعطيل المنتجات البكتيرية في لقاحات التوكسويد. كما يُستخدم أيضًا لتعطيل الفيروسات غير المرغوب فيها وقتل البكتيريا التي قد تُلوث اللقاح أثناء الإنتاج.
• يستخدم غلوتامات أحادي الصوديوم (MSG) و2- فينوكسي إيثانول كمثبتات في بعض اللقاحات للمساعدة في الحفاظ على اللقاح دون تغيير عند تعرضه للحرارة أو الضوء أو الحموضة أو الرطوبة.
• الثيومرسال مضاد ميكروبي يحتوي على الزئبق، ويُضاف إلى قوارير اللقاحات التي تحتوي على أكثر من جرعة واحدة لمنع التلوث ونمو البكتيريا الضارة المحتملة. ونظرًا للجدل الدائر حول الثيومرسال، فقد أُزيل من معظم اللقاحات باستثناء لقاح الإنفلونزا متعدد الاستخدامات، حيث خُفِّضت نسبته إلى مستويات تجعل الجرعة الواحدة تحتوي على أقل من ميكروغرام واحد من الزئبق، وهو مستوى مماثل لتناول عشرة غرامات من التونة المعلبة. ^{[ 100 ]}

تتطلب اللقاحات المطورة للتوزيع متعدد الجنسيات عبر منظمة الأمم المتحدة للطفولة (اليونيسف) تأهيلاً مسبقاً من قبل منظمة الصحة العالمية لضمان المعايير الدولية للجودة والسلامة والمناعة والفعالية لاعتمادها من قبل العديد من البلدان. ^{​​[ 104 ]}

تتطلب هذه العملية اتساقًا في عمليات التصنيع في المختبرات المتعاقدة مع منظمة الصحة العالمية، وفقًا لممارسات التصنيع الجيدة (GMP). ^{[ 104 ]} عندما تشارك وكالات الأمم المتحدة في ترخيص اللقاحات، تتعاون الدول من خلال: 1) إصدار ترخيص تسويقي وترخيص وطني للقاح، ومصنّعيه، وشركاء التوزيع؛ و2) إجراء مراقبة ما بعد التسويق ، بما في ذلك تسجيل الآثار الجانبية بعد برنامج التطعيم. وتعمل منظمة الصحة العالمية مع الوكالات الوطنية لمراقبة عمليات التفتيش على مرافق التصنيع والموزعين للتأكد من امتثالهم لممارسات التصنيع الجيدة والرقابة التنظيمية. ^{[ 104 ]}

تختار بعض الدول شراء اللقاحات المرخصة من قبل منظمات وطنية مرموقة، مثل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) أو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالات الوطنية في الدول الغنية الأخرى، ولكن عادةً ما تكون هذه المشتريات أكثر تكلفة وقد لا تتوفر موارد توزيع مناسبة للظروف المحلية في الدول النامية. ^{[ 104 ]}

في الاتحاد الأوروبي، تُمنح تراخيص اللقاحات الخاصة بمسببات الأمراض الوبائية، مثل الإنفلونزا الموسمية ، على مستوى الاتحاد الأوروبي حيث تلتزم جميع الدول الأعضاء ("مركزية")، أو تُمنح التراخيص لبعض الدول الأعضاء فقط ("لامركزية")، أو تُمنح التراخيص على المستوى الوطني. ^{[ 106 ]} عمومًا، تتبع جميع دول الاتحاد الأوروبي التوجيهات التنظيمية والبرامج السريرية التي تحددها اللجنة الأوروبية للمنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP)، وهي لجنة علمية تابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) مسؤولة عن ترخيص اللقاحات. ^{[ 106 ]} وتتلقى اللجنة الأوروبية للمنتجات الطبية للاستخدام البشري الدعم من عدة مجموعات من الخبراء الذين يقيمون ويراقبون تقدم اللقاح قبل وبعد الترخيص والتوزيع. ^{[ 106 ]}

بموجب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، فإن عملية إثبات سلامة اللقاح وفعاليته السريرية هي نفسها عملية الموافقة على الأدوية الموصوفة . ^{[ 110 ]} في حال نجاح اللقاح في اجتياز مراحل التطوير السريري، تلي عملية الترخيص تقديم طلب ترخيص للمنتجات البيولوجية ، والذي يجب أن يتضمن فريق مراجعة علمية (من تخصصات متنوعة، مثل الأطباء والإحصائيين وعلماء الأحياء الدقيقة والكيميائيين) ووثائق شاملة تثبت فعالية اللقاح المرشح وسلامته طوال فترة تطويره. خلال هذه المرحلة أيضًا، يتم فحص منشأة التصنيع المقترحة من قبل خبراء للتأكد من امتثالها لممارسات التصنيع الجيدة، ويجب أن يتضمن الملصق وصفًا متوافقًا مع هذه الممارسات لتمكين مقدمي الرعاية الصحية من تحديد استخدام اللقاح المحدد، بما في ذلك مخاطره المحتملة، وذلك لتوصيل اللقاح إلى الجمهور. ^{[ 110 ]} بعد الترخيص، يستمر رصد اللقاح وإنتاجه، بما في ذلك عمليات التفتيش الدورية للتأكد من الامتثال لممارسات التصنيع الجيدة، طالما احتفظ المصنّع بترخيصه، وقد يشمل ذلك تقديم نتائج اختبارات إضافية إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للتحقق من الفعالية والسلامة والنقاء لكل خطوة من خطوات تصنيع اللقاح. ^{[ 110 ]}

في الهند، يتولى المراقب العام للأدوية ، وهو رئيس قسم في المنظمة المركزية لمراقبة معايير الأدوية ، وهي الهيئة التنظيمية الوطنية الهندية لمستحضرات التجميل والأدوية والأجهزة الطبية، مسؤولية الموافقة على تراخيص فئات محددة من الأدوية مثل اللقاحات وغيرها من المواد الطبية، مثل الدم أو مشتقاته، والسوائل الوريدية، والأمصال. ^{[ 111 ]}

إلى حين استخدام اللقاح بين عامة السكان، قد لا تُعرف جميع الآثار الجانبية المحتملة له، مما يستلزم من الشركات المصنعة إجراء دراسات المرحلة  الرابعة لمراقبة اللقاح بعد تسويقه أثناء استخدامه على نطاق واسع بين الجمهور. ^{[ 104 ] [ 110 ]} وتتعاون منظمة الصحة العالمية مع الدول الأعضاء في الأمم المتحدة لتطبيق المراقبة بعد الترخيص. ^{[ 104 ]} وتعتمد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نظام الإبلاغ عن الآثار الجانبية للقاحات لرصد المخاوف المتعلقة بسلامة اللقاح طوال فترة استخدامه بين الجمهور الأمريكي. ^{[ 110 ]}

بحسب منظمة الصحة العالمية ، فإنّ أكبر عائق أمام إنتاج اللقاحات في الدول النامية ليس براءات الاختراع ، بل المتطلبات المالية والبنية التحتية والقوى العاملة الكبيرة اللازمة لدخول السوق. اللقاحات عبارة عن مزيج معقد من المركبات البيولوجية، وعلى عكس الأدوية الموصوفة ، لا توجد لقاحات عامة حقيقية . يجب أن يخضع اللقاح المُنتَج في منشأة جديدة لاختبارات سريرية كاملة للتأكد من سلامته وفعاليته من قِبَل الشركة المُصنِّعة. بالنسبة لمعظم اللقاحات، تكون عمليات تقنية مُحدَّدة محمية ببراءات اختراع. يمكن تجاوز هذه البراءات من خلال طرق تصنيع بديلة، لكن هذا يتطلب بنية تحتية للبحث والتطوير وقوى عاملة ذات مهارات مناسبة. في حالة بعض اللقاحات الحديثة نسبيًا، مثل لقاح فيروس الورم الحليمي البشري ، قد تُشكِّل براءات الاختراع عائقًا إضافيًا. ^{[ 125 ]}

عندما برزت الحاجة المُلحة لزيادة إنتاج اللقاحات خلال جائحة كوفيد-19 في عام 2021، قامت منظمة التجارة العالمية وحكومات العالم بتقييم إمكانية التنازل عن حقوق الملكية الفكرية وبراءات الاختراع الخاصة بلقاحات كوفيد-19 ، الأمر الذي من شأنه "إزالة جميع العوائق المحتملة أمام الوصول في الوقت المناسب إلى المنتجات الطبية لكوفيد-19 بأسعار معقولة، بما في ذلك اللقاحات والأدوية، وتوسيع نطاق تصنيع وتوريد المنتجات الطبية الأساسية". ^{[ 126 ]}

تستحوذ شركات ميرك ، وسانوفي ، وجلاكسو سميث كلاين ، وفايزر ، ونوفارتس على الحصة السوقية الأكبر في إنتاج اللقاحات ، حيث تركز 70% من مبيعات اللقاحات في الاتحاد الأوروبي أو الولايات المتحدة اعتبارًا من عام 2013. ^{[ 136 ] : 42} تتطلب مصانع إنتاج اللقاحات استثمارات رأسمالية ضخمة (من 50 مليون دولار إلى 300 مليون دولار) وقد يستغرق بناؤها ما بين 4 و6 سنوات، بينما تستغرق عملية تطوير اللقاح بالكامل ما بين 10 و15 عامًا. ^{[ 136 ] : 43} ويلعب التصنيع في الدول النامية دورًا متزايدًا في تزويد هذه الدول، لا سيما فيما يتعلق باللقاحات القديمة، وفي البرازيل والهند والصين. ^{[ 136 ] : 47} تُعدّ الشركات المصنّعة في الهند الأكثر تقدماً في العالم النامي، ومن بينها معهد سيروم الهندي ، أحد أكبر منتجي اللقاحات من حيث عدد الجرعات، وهو مبتكر في عمليات التصنيع، حيث حسّن مؤخراً كفاءة إنتاج لقاح الحصبة بمقدار 10 إلى 20 ضعفاً، وذلك بفضل التحوّل إلى زراعة خلايا MRC-5 بدلاً من بيض الدجاج. ^{[ 136 ] : 48} تُركّز القدرات التصنيعية في الصين على تلبية احتياجاتها المحلية، حيث تُوفّر شركة سينوفارم (CNPGC) وحدها أكثر من 85% من جرعات 14 لقاحاً مختلفاً في الصين. ^{[ 136 ] : 48} تقترب البرازيل من تلبية احتياجاتها المحلية باستخدام التكنولوجيا المنقولة من العالم المتقدم. ^{[ 136 ] : 49}

شهدت تقنيات توصيل اللقاحات تطورات ملحوظة، من بينها اللقاحات الفموية. وقد أظهرت المحاولات المبكرة لتطبيق اللقاحات الفموية نتائج واعدة متفاوتة، بدءًا من أوائل القرن العشرين، في وقت كان فيه مجرد إمكانية وجود لقاح فموي فعال مضاد للبكتيريا أمرًا مثيرًا للجدل. ^{[ 138 ]} وبحلول ثلاثينيات القرن العشرين، ازداد الاهتمام بالقيمة الوقائية للقاح حمى التيفوئيد الفموي ، على سبيل المثال. ^{[ 139 ]}

أثبت لقاح شلل الأطفال الفموي فعاليته عند إعطائه من قبل متطوعين دون تدريب رسمي؛ كما أظهرت النتائج سهولة وكفاءة أكبر في إعطاء اللقاحات. تتميز اللقاحات الفموية الفعالة بالعديد من المزايا؛ منها على سبيل المثال، انعدام خطر تلوث الدم. ولا يشترط أن تكون اللقاحات المعدة للإعطاء عن طريق الفم سائلة، وبصفتها مواد صلبة، فهي عادةً ما تكون أكثر استقرارًا وأقل عرضة للتلف أو الفساد الناتج عن التجميد أثناء النقل والتخزين. ^{[ 140 ]} يقلل هذا الاستقرار من الحاجة إلى " سلسلة التبريد ": وهي الموارد اللازمة للحفاظ على اللقاحات ضمن نطاق درجة حرارة محدد من مرحلة التصنيع إلى نقطة الإعطاء، مما قد يقلل بدوره من تكاليف اللقاحات.

تعتمد طريقة الإبر الدقيقة، التي لا تزال في مراحل التطوير، على "نتوءات مدببة مصنعة في مصفوفات يمكنها إنشاء مسارات توصيل اللقاح عبر الجلد". ^{[ 141 ]}

يخضع نظام تجريبي لإيصال اللقاحات بدون إبر ^{[ 142 ] للتجارب على الحيوانات. [ 143 ] [ 144 ]} تحتوي رقعة بحجم طابع بريدي، تشبه الضمادة اللاصقة، على حوالي 20,000 نتوء مجهري لكل سنتيمتر مربع. ^{[ 145 ]} من المحتمل أن يزيد هذا الإعطاء الجلدي من فعالية التطعيم، مع الحاجة إلى كمية أقل من اللقاح مقارنةً بالحقن. ^{[ 146 ]}

من المشاكل الشائعة في تطعيم الحيوانات تداخله مع الاختبارات المناعية، إذ قد يؤدي كل من العدوى والتطعيم إلى إنتاج أجسام مضادة ضد مستضد معين. ولحل هذه المشكلة، تُصنع لقاحات خاصة باستخدام سلالات من مسببات الأمراض تحمل على الأقل جزءًا واحدًا من المستضد أقل من الكائن الحي البري المكافئ. ويساعد اختبار تشخيصي مصاحب، يكشف عن وجود الأجسام المضادة ضد هذا الجزء من المستضد، في تحديد ما إذا كان الحيوان قد تم تطعيمه أم لا. وتُعرف هذه اللقاحات أيضًا باسم "لقاحات ديفا". ^{[ 149 ]}

طُوِّرت أولى اللقاحات الواسمة والاختبارات التشخيصية المصاحبة لها على يد جيه تي فان أورشوت وزملاؤه في المعهد البيطري المركزي في ليليستاد، هولندا. ^{[ 150 ] [ 149 ]} وقد وجدوا أن بعض اللقاحات الموجودة ضد داء الكلب الكاذب (المعروف أيضًا باسم مرض أوجيسكي) تحتوي على حذف في جينومها الفيروسي (من بينها جين gE). أُنتِجت أجسام مضادة وحيدة النسيلة ضد هذا الحذف، واختيرت لتطوير اختبار ELISA يُظهر وجود أجسام مضادة ضد gE. بالإضافة إلى ذلك، صُمِّمت لقاحات جديدة مُعدَّلة وراثيًا خالية من gE. ^{[ 151 ]}  وعلى نفس المنوال، طُوِّرت لقاحات DIVA واختبارات تشخيصية مصاحبة لها ضد عدوى فيروس الهربس البقري 1. ^{[ 149 ] [ 152 ]}

طُبقت استراتيجية DIVA في العديد من البلدان للقضاء بنجاح على فيروس داء الكلب الكاذب فيها. خضعت قطعان الخنازير لتطعيم مكثف ومراقبتها بواسطة اختبار تشخيصي مصاحب، ثم أُزيلت الخنازير المصابة من القطيع. تُستخدم لقاحات DIVA لفيروس الهربس البقري 1 على نطاق واسع في برامج مكافحة واستئصال فيروس الهربس البقري 1 في أوروبا. ^{[ 153 ]}

تُعدّ لقاحات الجيل الأول لقاحاتٍ تحتوي على كائنات حية كاملة ، إما حية مُضعّفة أو ميتة. ^{[ 168 ]} اللقاحات الحية المُضعّفة، مثل لقاحات الجدري وشلل الأطفال، قادرة على تحفيز استجابات الخلايا التائية القاتلة ( _CTL )، واستجابات الخلايا التائية المساعدة (TH _{) ،} والمناعة بالأجسام المضادة . مع ذلك، قد تتحول الأشكال المُضعّفة من مسببات الأمراض إلى شكل خطير، وقد تُسبب المرض لدى متلقي اللقاحات الذين يعانون من نقص المناعة (مثل المصابين بالإيدز ). في حين أن اللقاحات الميتة لا تنطوي على هذا الخطر، إلا أنها لا تستطيع توليد استجابات محددة للخلايا التائية القاتلة، وقد لا تكون فعّالة على الإطلاق في بعض الأمراض. ^{[ 168 ]} 

طُوِّرت لقاحات الجيل الثاني للحد من مخاطر اللقاحات الحية. وهي لقاحات فرعية تتكون من مستضدات بروتينية محددة (مثل ذيفان الكزاز أو الخناق ) أو مكونات بروتينية مُعاد تركيبها (مثل مستضد سطح التهاب الكبد ب ). يمكنها توليد استجابات مناعية من نوع T _TH واستجابات الأجسام المضادة ، ولكن ليس استجابات الخلايا التائية القاتلة. ^{[ 40 ]}

تُعدّ لقاحات الحمض النووي الريبوزي (RNA) ولقاحات الحمض النووي (DNA) أمثلة على لقاحات الجيل الثالث. ^{[ 168 ] [ 169 ] [ 170 ]} في عام 2016، بدأت تجارب لقاح DNA لفيروس زيكا في المعاهد الوطنية للصحة . وبشكل منفصل، بدأت شركتا إينوفيو للأدوية وجين وان لعلوم الحياة تجارب لقاح DNA مختلف ضد زيكا في ميامي. وحتى عام 2016، لم يكن إنتاج اللقاحات بكميات كبيرة حلاً. ^{[ 171 ]} وتجري حاليًا تجارب سريرية على لقاحات DNA للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 172 ]} وقد طُوّرت لقاحات mRNA ، مثل BNT162b2، في عام 2020 بمساعدة عملية Warp Speed ، ونُشرت على نطاق واسع لمكافحة جائحة كوفيد-19 . وفي عام 2021، حصل كل من كاتالين كاريكو ودرو وايزمان على جائزة هورويتز من جامعة كولومبيا لأبحاثهما الرائدة في تكنولوجيا لقاحات mRNA. ^{[ 173 ]}

طُرحت فكرة إنتاج اللقاحات باستخدام النباتات المعدلة وراثيًا في وقت مبكر من عام 2003. ويمكن إدخال جينات في نباتات مثل التبغ والبطاطا والطماطم والموز ، مما يجعلها قادرة على إنتاج لقاحات صالحة للاستخدام البشري. ^{[ 178 ]} وفي عام 2005، طُوِّرت أنواع من الموز تُنتج لقاحًا بشريًا ضد التهاب الكبد ب . ^{[ 179 ]}