سيلدينافيل

يُستخدم دواء سيلدينافيل ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فياجرا وغيره، لعلاج ضعف الانتصاب وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي . [ 4 ] [ 8 ] كما يُستخدم أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج بعض أعراض ظاهرة رينود الثانوية . [ 9 ] ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان فعالًا في علاج الخلل الجنسي لدى النساء. [ 8 ] ويمكن تناوله عن طريق الفم (البلع)، أو عن طريق الحقن الوريدي ، أو تحت اللسان (إذابته تحت اللسان). [ 8 ] [ 10 ] ويبدأ مفعوله عادةً خلال عشرين دقيقة عند تناوله عن طريق الفم، ويستمر لمدة ساعتين تقريبًا. [ 8 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع ، وحرقة المعدة ، واحمرار الجلد . [ 8 ] يُنصح بالحذر لدى مرضى القلب والأوعية الدموية . [ 8 ] تشمل الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة مشاكل في الرؤية، وفقدان السمع ، والانتصاب المطوّل (القساح) الذي قد يؤدي إلى تلف القضيب . [ 8 ] لا ينبغي تناول السيلدينافيل من قبل الأشخاص الذين يتناولون مُعطيات أكسيد النيتريك مثل النيتروجليسرين ، لأن ذلك قد يؤدي إلى انخفاض حاد في ضغط الدم . [ 8 ]

يعمل السيلدينافيل عن طريق تثبيط إنزيم فوسفودايستراز 5 (PDE5)، وهو إنزيم يُحفز تحلل cGMP ، الذي يُنظم تدفق الدم في القضيب. [ 8 ] يتطلب السيلدينافيل وجود إثارة جنسية لكي يعمل، ولا يُسبب الإثارة الجنسية أو يزيدها بمفرده. [ 8 ] كما أنه يُؤدي إلى توسع الأوعية الدموية في الرئتين. [ 8 ]

اكتشفت شركة فايزر هذا الدواء لأول مرة عام ١٩٨٩ أثناء بحثها عن علاج للذبحة الصدرية . [ ١١ ] تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي عام ١٩٩٨. [ ٥ ] [ ٨ ] [ ١١ ] [ ١٢ ] في عام ٢٠٢٣، كان الدواء رقم ١٥١ من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من ٣  ملايين وصفة طبية. [ ١٣ ] [ ١٤ ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ ١٥ ] [ ١٦ ] وفي المملكة المتحدة، يُباع في الصيدليات . [ ١٧ ]

الاستخدامات الطبية

قرص فياجرا من شركة فايزر على شكل ماسة زرقاء مميزة

الضعف الجنسي لدى الرجال

يُعدّ علاج ضعف الانتصاب (عدم القدرة على الحفاظ على انتصاب كافٍ لإتمام الجماع ) المؤشر الرئيسي لاستخدام السيلدينافيل . ويُعتبر استخدامه الآن أحد العلاجات القياسية لضعف الانتصاب، بما في ذلك لدى الرجال المصابين بداء السكري . [ 18 ]

ضعف الانتصاب المرتبط بمضادات الاكتئاب

تشير الأدلة الأولية إلى أن السيلدينافيل قد يساعد الرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب الناجم عن مضادات الاكتئاب . [ 19 ]

ارتفاع ضغط الشريان الرئوي

على الرغم من أن السيلدينافيل يحسن بعض مؤشرات المرض لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، إلا أنه لا يبدو أنه يؤثر على خطر الوفاة أو الآثار الجانبية الخطيرة. [ 20 ]

ظاهرة رينود

يُستخدم السيلدينافيل ومثبطات PDE5 الأخرى خارج نطاق الاستخدام المعتمد لتخفيف التشنج الوعائي وعلاج نقص التروية الحاد والقرح في أصابع اليدين والقدمين لدى الأشخاص المصابين بظاهرة رينود الثانوية ؛ [ 9 ] [ 21 ] تتمتع هذه الأدوية بفعالية متوسطة في تقليل تكرار ومدة نوبات التشنج الوعائي. [ 9 ] اعتبارًا من عام 2016،لم يكن دورهم بشكل عام في متلازمة رينود واضحاً. [ 21 ]

داء المرتفعات

أظهر السيلدينافيل بعض الإمكانات لتحسين الأداء الرياضي في المرتفعات العالية . ومع ذلك، فإن فعاليته الإجمالية غير واضحة. [ 22 ]

وذمة رئوية ناتجة عن الارتفاعات العالية

تمت دراسة السيلدينافيل لعلاج الوذمة الرئوية الناتجة عن الارتفاعات العالية (HAPE)، ولكن لا يُنصح باستخدامه حاليًا لهذا الغرض. [ 23 ]

الآثار الجانبية

في التجارب السريرية ، شملت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لاستخدام السيلدينافيل الصداع ، واحمرار الوجه ، وعسر الهضم ، واحتقان الأنف ، وضعف البصر، بما في ذلك رهاب الضوء وتشوش الرؤية . [ 4 ] وقد اشتكى بعض مستخدمي السيلدينافيل من رؤية كل شيء بلون أزرق ( زرقة الرؤية ). [ 24 ] ويمكن تفسير هذه الزرقة بأن السيلدينافيل، على الرغم من كونه مثبطًا انتقائيًا لإنزيم فوسفودايستراز 5 (PDE 5 )، إلا أنه يمتلك بعض الألفة لإنزيم فوسفودايستراز 6 (PDE 6 )، وهو إنزيم فوسفودايستراز الموجود في شبكية العين. وبالتالي، قد يعاني المرضى الذين يتناولون هذا الدواء من اضطرابات في رؤية الألوان. وقد اشتكى البعض من تشوش الرؤية وفقدان الرؤية المحيطية . في يوليو/تموز 2005، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتحديث بيانات النشرة الداخلية لأدوية تادالافيل (سياليس)، وفاردينافيل (ليفيترا)، وسيلدينافيل (فياجرا) لتعكس عددًا محدودًا من التقارير التي وردت بعد التسويق عن فقدان مفاجئ للبصر، مع الإقرار بأنه "...لا يمكن تحديد ما إذا كانت هذه الأدوية الفموية لعلاج ضعف الانتصاب هي سبب فقدان البصر، أو ما إذا كانت المشكلة مرتبطة بعوامل أخرى مثل ارتفاع ضغط الدم أو داء السكري، أو بمزيج من هذه المشاكل." [ 25 ] وقد أظهرت مراجعة دقيقة للبيانات المجمعة من التجارب السريرية التي تحتوي على معلومات موثقة جيدًا حول جرعة الدواء ومدة التعرض له لعدد كبير من المرضى، عدم وجود دليل على زيادة خطر الإصابة باعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني أو غيره من الآثار الجانبية العينية المرتبطة باستخدام مثبطات PDE5. [ 26 ]

تشمل الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة التي تم رصدها من خلال المراقبة بعد التسويق: الانتصاب المطوّل ، وانخفاض ضغط الدم الحاد ، واحتشاء عضلة القلب (نوبة قلبية)، واضطراب نظم القلب البطيني ، والسكتة الدماغية ، وارتفاع ضغط العين ، وفقدان السمع المفاجئ . [ 4 ] في أكتوبر 2007، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أنه يجب وضع تحذير أكثر وضوحًا بشأن خطر فقدان السمع المفاجئ على ملصقات جميع مثبطات PDE 5 ، بما في ذلك السيلدينافيل. [ 27 ]

التفاعلات

ينبغي على الأشخاص الذين يتناولون مثبطات البروتياز لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية توخي الحذر . إذ تُثبط مثبطات البروتياز استقلاب السيلدينافيل، مما يزيد فعلياً من مستويات السيلدينافيل في البلازما، وبالتالي يزيد من حدوث الآثار الجانبية وشدتها. يُنصح مستخدمو مثبطات البروتياز بالحد من استخدامهم للسيلدينافيل إلى  جرعة واحدة لا تتجاوز 25 ملغ كل 48 ساعة. [ 4 ] تشمل الأدوية الأخرى التي تتداخل مع استقلاب السيلدينافيل الإريثروميسين والسيميتيدين ، وكلاهما قد يؤدي أيضاً إلى إطالة عمر النصف للدواء في البلازما. [ 28 ]

قد يؤدي استخدام السيلدينافيل وحاصرات ألفا 1 ( التي توصف عادةً لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو الحالات البولية، مثل تضخم البروستاتا الحميد ) في نفس الوقت إلى انخفاض ضغط الدم، ولكن هذا التأثير لا يحدث إذا تم تناولهما بفارق 4 ساعات على الأقل. [ 29 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع الاستخدام ما يلي : [ 4 ]

لا ينبغي استخدام السيلدينافيل إذا كان النشاط الجنسي غير مستحب بسبب عوامل الخطر القلبية الوعائية الكامنة. [ 31 ]

الاستخدام غير الطبي

الاستخدام الترفيهي

ازدادت شعبية السيلدينافيل بين الشباب على مر السنين. [ 32 ] يُعرف الاسم التجاري للسيلدينافيل، الفياجرا، على نطاق واسع في الثقافة الشعبية، وقد أدى ارتباط الدواء بعلاج ضعف الانتصاب إلى استخدامه لأغراض ترفيهية. [ 33 ] تشمل أسباب هذا الاستخدام الاعتقاد بأن الدواء يزيد الرغبة الجنسية، ويحسن الأداء الجنسي، [ 33 ] أو يزيد حجم القضيب بشكل دائم. [ 34 ] الدراسات حول آثار السيلدينافيل عند استخدامه لأغراض ترفيهية محدودة، ولكنها تشير إلى أنه ذو تأثير ضئيل عند استخدامه من قبل أولئك الذين لا يعانون من ضعف الانتصاب. في إحدى الدراسات،  تبين أن جرعة 25 ملغ لم تُحدث تغييرًا ملحوظًا في جودة الانتصاب، ولكنها قللت من فترة ما بعد القذف . [ 35 ] لاحظت هذه الدراسة أيضًا تأثيرًا وهميًا ملحوظًا في المجموعة الضابطة. [ 35 ]

يُلاحظ ارتفاع نسبة استخدام السيلدينافيل ومثبطات PDE5 الأخرى لأغراض ترفيهية دون وصفة طبية، خاصةً بين متعاطي المخدرات غير المشروعة. [ 36 ] يُستخدم السيلدينافيل أحيانًا لمواجهة آثار مواد أخرى، غالبًا ما تكون غير مشروعة. [ 33 ] يخلطه بعض المستخدمين مع ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين ( MDMA ، الإكستاسي)، أو منشطات أخرى، أو مواد أفيونية في محاولة للتعويض عن العرض الجانبي الشائع المتمثل في ضعف الانتصاب، وهو مزيج يُعرف باسم " سيكستاسي " أو "روكين أند رولين" أو "هامرهيدينغ" أو "تريل ميكس". [ 33 ] يُعدّ خلطه مع نتريت الأميل ، وهو موسع للأوعية الدموية آخر ، خطيرًا للغاية وقد يكون مميتًا. [ 33 ]

أبحاث اضطراب الرحلات الجوية الطويلة

ذهبت جائزة إيغ نوبل في الطيران لعام 2007 إلى باتريشيا في. أغوستينو، وسانتياغو أ. بلانو، ودييغو أ. جولومبيك من جامعة ناسيونال دي كويلمس ، الأرجنتين، لاكتشافهم أن السيلدينافيل يساعد في علاج اضطراب الرحلات الجوية الطويلة في الهامستر . [ 37 ] [ 38 ]

الرياضة

تم توثيق استخدام الرياضيين المحترفين لمادة السيلدينافيل، لاعتقادهم بأن توسيع الأوعية الدموية سيغذي عضلاتهم، وبالتالي سيحسن أداءهم. [ 39 ] [ 40 ]

النظائر

تم العثور على الأسيتيلدينافيل ونظائره التركيبية الاصطناعية الأخرى للسيلدينافيل، وهي مثبطات لإنزيم PDE5، كمواد مغشوشة في عدد من منتجات المنشطات الجنسية "العشبية" التي تُباع دون وصفة طبية. [ 41 ] لم تخضع هذه النظائر لأي من الاختبارات الصارمة التي اجتازتها أدوية مثل السيلدينافيل، وبالتالي فإن آثارها الجانبية غير معروفة. [ 42 ] بُذلت بعض المحاولات لحظر هذه الأدوية، لكن التقدم كان بطيئًا حتى الآن، فحتى في الدول التي لديها قوانين تستهدف العقاقير المصنعة، تُصاغ هذه القوانين لحظر نظائر العقاقير غير المشروعة، وليس نظائر الأدوية الموصوفة. ومع ذلك، أسفرت قضية واحدة على الأقل عن سحب منتج من السوق. [ 43 ]

حظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) العديد من المنتجات التي تدّعي أنها من نبات يوريكوما لونجيفوليا ، والتي لا تحتوي في الواقع إلا على نظائر للسيلدينافيل. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] وعادةً ما يلجأ بائعو هذه الأعشاب المزيفة إلى تغيير أسماء منتجاتهم فقط.

الكشف في السوائل البيولوجية

يمكن قياس تركيز السيلدينافيل و/أو N-ديسميثيل سيلدينافيل، وهو المستقلب النشط الرئيسي له، في البلازما أو المصل أو الدم الكامل لتقييم الحالة الحركية الدوائية لدى الأشخاص الذين يتلقون الدواء علاجياً، أو لتأكيد التشخيص لدى ضحايا التسمم المحتملين، أو للمساعدة في التحقيق الجنائي في حالة جرعة زائدة قاتلة. [ 47 ]

آلية العمل

التركيب البلوري لـ PDE5 البشري مع ارتباط السيلدينافيل، مدخل PDB 1udt [ 48 ]

يحمي السيلدينافيل أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي (cGMP) من التحلل بواسطة إنزيم فوسفودايستراز النوع الخامس (PDE5) الخاص بـ cGMP في الجسم الكهفي للقضيب . يرتبط أكسيد النيتريك (NO) في الجسم الكهفي للقضيب بمستقبلات غوانيلات سيكلاز ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات cGMP، وبالتالي استرخاء العضلات الملساء ( توسع الأوعية ) في الوسائد الداخلية للشرايين الحلزونية . يؤدي هذا الاسترخاء إلى توسع الأوعية وزيادة تدفق الدم إلى النسيج الإسفنجي للقضيب، مما يسبب الانتصاب. [ 49 ] فاز روبرت ف. فورشغوت ، وفريد ​​مراد ، ولويس إغنارو بجائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1998 لدراستهم المستقلة للمسار الأيضي لأكسيد النيتريك في توسع الأوعية الدموية للعضلات الملساء.

تتضمن الآلية الجزيئية لاسترخاء العضلات الملساء إنزيم كيناز البروتين المعتمد على cGMP ، والمعروف أيضًا باسم PKG. يُنشط هذا الكيناز بواسطة cGMP، ويقوم بفسفرة العديد من الأهداف في خلايا العضلات الملساء، وهي فوسفاتاز سلسلة الميوسين الخفيفة ، وRhoA ، ومستقبل IP3 ، وفوسفوليباز C ، وغيرها. [ 50 ] يؤدي هذا في المجمل إلى انخفاض مستوى الكالسيوم داخل الخلايا، وتقليل حساسية البروتينات لتأثيرات الكالسيوم، مما يُحفز استرخاء العضلات الملساء. [ 50 ]

السيلدينافيل مثبط قوي وانتقائي لإنزيم فوسفودايستراز النوع الخامس (PDE5) الخاص بـ cGMP ، وهو المسؤول عن تحطيم cGMP في الجسم الكهفي . يتشابه التركيب الجزيئي للسيلدينافيل مع تركيب cGMP، ويعمل كعامل ارتباط تنافسي مع PDE5 في الجسم الكهفي، مما يؤدي إلى زيادة cGMP وزيادة استجابة القضيب للتحفيز الجنسي. [ 49 ] [ 51 ] في غياب التحفيز الجنسي، وبالتالي عدم تنشيط نظام أكسيد النيتريك/cGMP، لا يُفترض أن يُسبب السيلدينافيل انتصابًا. تشمل الأدوية الأخرى التي تعمل بنفس الآلية تادالافيل (سياليس) وفاردينافيل (ليفيترا).

يُستقلب السيلدينافيل في الكبد بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450، وخاصةً CYP450 3A4 (المسار الرئيسي)، وأيضًا بواسطة CYP2C9 (المسار الثانوي). الناتج الرئيسي لعملية الاستقلاب بواسطة هذه الإنزيمات هو السيلدينافيل منزوع الميثيل، والذي يخضع لمزيد من الاستقلاب. يتميز هذا المستقلب أيضًا بألفة لمستقبلات PDE، تبلغ حوالي 40% من ألفة السيلدينافيل. وبالتالي، فإن هذا المستقلب مسؤول عن حوالي 20% من تأثير السيلدينافيل. يُطرح السيلدينافيل على شكل مستقلبات بشكل رئيسي في البراز (حوالي 80% من الجرعة الفموية المُتناولة) وبدرجة أقل في البول (حوالي 13% من الجرعة الفموية المُتناولة). عند تناوله مع وجبة غنية بالدهون، يقل امتصاصه؛ ويزداد الوقت اللازم للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بحوالي ساعة، وينخفض ​​التركيز الأقصى نفسه بنحو الثلث. [ 52 ]

طريقة الإعطاء

  • عند تناوله عن طريق الفم ، يؤدي تناول السيلدينافيل لعلاج ضعف الانتصاب إلى متوسط ​​وقت لبدء الانتصاب يبلغ 27 دقيقة (يتراوح بين 12 و70 دقيقة). [ 53 ]
  • يؤدي استخدام السيلدينافيل تحت اللسان لعلاج ضعف الانتصاب إلى بدء مفعوله في غضون 15 دقيقة في المتوسط، ويستمر مفعوله لمدة 40 دقيقة في المتوسط. [ 10 ]

التخليق الكيميائي

خطوات تحضير سيلدينافيل هي: [ 54 ]

  1. مثيلة إستر إيثيل حمض 3-بروبيل بيرازول-5-كربوكسيليك باستخدام كبريتات ثنائي الميثيل الساخنة
  2. التحلل المائي باستخدام هيدروكسيد الصوديوم المائي (NaOH) إلى حمض حر
  3. النترجة باستخدام الأولوم / حمض النيتريك المدخن
  4. تكوين الكربوكساميد باستخدام كلوريد الثيونيل المغلي / هيدروكسيد الأمونيوم
  5. اختزال مجموعة النيترو إلى مجموعة أمينو
  6. الأسيلة باستخدام كلوريد 2-إيثوكسي بنزويل
  7. التكوير الحلقي
  8. السلفنة إلى مشتق الكلوروسلفونيل
  9. التكثيف مع 1-ميثيل بيبيرازين.

تاريخ

تم تصنيع دواء سيلدينافيل (المركب UK-92,480) بواسطة فريق من الكيميائيين الصيدلانيين بقيادة سيمون كامبل [ 55 ] العاملين في مركز أبحاث شركة فايزر في ساندويتش، كينت ، بإنجلترا. دُرِسَ استخدامه في البداية لعلاج ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية (أحد أعراض مرض القلب الإقفاري ). [ 56 ] أُجريت التجارب السريرية الأولى في مستشفى مورستون في سوانزي . [ 57 ] أشارت المرحلة الأولى من التجارب السريرية، تحت إشراف إيان أوستيرلوه، إلى أن الدواء لم يكن له تأثير يُذكر على الذبحة الصدرية، ولكنه كان قادرًا على إحداث انتصاب ملحوظ في القضيب . [ 58 ] [ 59 ] لذلك، قررت شركة فايزر تسويقه لعلاج ضعف الانتصاب، بدلًا من الذبحة الصدرية؛ وأصبح هذا القرار مثالًا يُستشهد به كثيرًا على إعادة توظيف الأدوية . [ 60 ] [ 61 ] تم تسجيل براءة اختراع الدواء عام 1996، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامه في علاج ضعف الانتصاب في 27 مارس 1998، ليصبح أول علاج فموي معتمد لعلاج ضعف الانتصاب في الولايات المتحدة، وطُرح للبيع في الولايات المتحدة في وقت لاحق من ذلك العام. [ 62 ] وسرعان ما حقق نجاحًا باهرًا: إذ بلغت مبيعات الفياجرا السنوية ذروتها عام 2008 عند 1.934 مليار دولار أمريكي. [ 63 ]

المجتمع والثقافة

التسويق والمبيعات

كيس كبير من الفياجرا المقلدة

في الولايات المتحدة، على الرغم من أن دواء سيلدينافيل لا يُصرف إلا بوصفة طبية، فقد تم الترويج له مباشرةً للمستهلكين عبر التلفزيون (حيث حظي بتأييد كبير من السيناتور الأمريكي السابق بوب دول ونجم كرة القدم بيليه ). وتُقدم العديد من المواقع الإلكترونية الفياجرا للبيع بعد "استشارة عبر الإنترنت"، والتي غالبًا ما تكون عبارة عن استبيان بسيط على الإنترنت . [ 64 ] [ 65 ]

انتشرت الفياجرا وغيرها من منتجات علاج الضعف الجنسي، والتي تُعرف باسم الأدوية الجنسية، على نطاق واسع، مما أدى إلى ظهور أنواع جديدة من التسويق المتخصص لهذه المنتجات. [ 66 ] وقد رُوِّج للفياجرا والأدوية الموصوفة المماثلة عبر صور في وسائل الإعلام، حتى أصبحت رمزًا ثقافيًا، وهي ظاهرة جديدة نسبيًا في ذلك الوقت، كانت مسموحة فقط في الولايات المتحدة ونيوزيلندا، ويُعتقد أنها ساهمت بشكل كبير في تشكيل المعايير المتعلقة بالجنسانية الذكورية. [ 67 ] ويشير أحد المؤلفين إلى أنه على الرغم من أن تأثير الفياجرا يقتصر على الأوعية الدموية في القضيب، إلا أن الإعلانات تستخدم بشكل روتيني صورًا لأزواج يتعانقون ويبتسمون ويرقصون، ويزعم المؤلف أن شركات الأدوية كانت مُضلِّلة في استخدام مثل هذه الإعلانات. [ 68 ]

في عام 2000، شكلت مبيعات الفياجرا 92% من السوق العالمية لأدوية علاج ضعف الانتصاب الموصوفة طبيًا. [ 69 ] وبحلول عام 2007، انخفضت حصة الفياجرا العالمية إلى حوالي 50% [ 70 ] نتيجة لعدة عوامل، منها دخول سياليس وليفيترا إلى السوق، بالإضافة إلى العديد من المنتجات المقلدة والمستنسخة، وتقارير عن فقدان البصر لدى الأشخاص الذين يتناولون مثبطات PDE5. [ 71 ] [ 72 ] وفي عام 2008، أجبرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شركة فايزر على سحب لعبة Viva Cruiser، وهي لعبة إعلانية للفياجرا، من الظهور على موقع فوربس ، بعد أن فشلت اللعبة في الكشف عن معلومات المخاطر المتعلقة بالدواء. [ 73 ] [ 74 ]

في فبراير 2007، أُعلن أن سلسلة صيدليات بوتس البريطانية ستجرب بيع الفياجرا بدون وصفة طبية في متاجرها بمدينة مانشستر، إنجلترا . وكان بإمكان الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و65 عامًا شراء أربعة أقراص بعد استشارة الصيدلي . [ 75 ] وفي عام 2017، أصدرت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) تشريعًا وسّع نطاق هذا الأمر على مستوى البلاد، [ 76 ] مما سمح ببيع تركيبة معينة من السيلدينافيل، وهي فياجرا كونكت (50  ملغ)، بدون وصفة طبية في جميع أنحاء المملكة المتحدة بدءًا من أوائل عام 2018. وبينما لا يزال البيع مشروطًا باستشارة الصيدلي، فقد أُزيلت القيود الأخرى المفروضة خلال التجربة، مما يسمح للعملاء الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا بشراء عدد غير محدود من الأقراص. [ 77 ]

في مايو 2013، صرحت شركة فايزر ، المصنعة للفياجرا، لوكالة أسوشيتد برس أنها ستبدأ ببيع الدواء مباشرة للناس عبر موقعها الإلكتروني. [ 78 ]

انتهت صلاحية براءات اختراع شركة فايزر لدواء الفياجرا خارج الولايات المتحدة عام 2012؛ أما في الولايات المتحدة، فكان من المقرر أن تنتهي صلاحيتها أيضاً، لكن فايزر توصلت إلى تسوية مع كل من شركتي ميلان وتيفا، حيث اتفقتا على السماح للشركتين بطرح أدوية جنيسة في السوق الأمريكية في ديسمبر 2017. [ 79 ] [ 80 ] وفي ديسمبر 2017، طرحت فايزر نسختها الجنيسة من الفياجرا. [ 81 ] [ 82 ]

اعتبارًا من عام 2018وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ترخيص خمس عشرة شركة مصنعة للأدوية لتسويق دواء سيلدينافيل الجنيس في الولايات المتحدة. سبع من هذه الشركات مقرها في الهند. [ 83 ] [ 84 ]

انتهت صلاحية براءة اختراع الفياجرا من شركة فايزر لعلاج ضعف الانتصاب في أبريل 2020. [ 85 ]

في عام 2026، سحبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شراب شوكولاتة يُدعى "بونر بيرز" من إنتاج شركة "لوك آوت سابليمنتس" لاحتوائه على مادة السيلدينافيل كمكون غير مُفصح عنه. [ 86 ] [ 87 ]

المنتجات المقلدة

على الرغم من أن الفياجرا المقلدة أرخص ثمناً بشكل عام، [ 88 ] إلا أنها قد تحتوي على مواد ضارة أو مواد تؤثر على كيفية عمل الفياجرا، مثل حبر الطابعة الأزرق، والأمفيتامينات ، والميترونيدازول ، وحمض البوريك ، وسم الفئران . [ 89 ]

يُعد الفياجرا من أكثر الأدوية المُقلّدة في العالم. [ 90 ] [ 91 ] ووفقًا لدراسة أجرتها شركة فايزر عام 2012، فإن حوالي 80% من المواقع التي تدّعي بيع الفياجرا كانت تبيع منتجات مُقلّدة. [ 89 ]

أفاد بيان صادر في أكتوبر 2023 بأن أدوية علاج ضعف الانتصاب كانت أكثر الأدوية التي ضبطتها الإنتربول [ 92 ] ، حيث شكلت 22% من عمليات الضبط. [ 93 ] وقد تكون هناك شبكات دولية نشطة. [ 94 ] [ 95 ]

قضايا إقليمية

الولايات المتحدة

في عام ١٩٩٢، قدمت شركة فايزر طلب براءة اختراع تغطي مادة السيلدينافيل واستخدامها في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية. [ ٩٦ ] وكان من المقرر تسويق هذا الدواء تحت اسم ريفاتيو. نُشرت براءة الاختراع في عام ١٩٩٣ وانتهت صلاحيتها في عام ٢٠١٢. انتهت صلاحية براءة اختراع ريفاتيو (المخصص لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي وليس ضعف الانتصاب) في أواخر عام ٢٠١٢. ومنذ أوائل عام ٢٠١٣، أصبحت النسخ الجنيسة من هذا الشكل منخفض الجرعة من السيلدينافيل متوفرة في الولايات المتحدة من عدد من الشركات المصنعة، بما في ذلك غرينستون، ومايلان، وواتسون. [ ٩٧ ] يجوز لمقدمي الرعاية الصحية وصف السيلدينافيل الجنيس لعلاج ضعف الانتصاب. [ ٩٨ ] لفترة من الزمن، لم يكن الدواء الجنيس متوفرًا بنفس جرعات الفياجرا الأصلية، لذا كان استخدام الجرعات المطلوبة عادةً لعلاج ضعف الانتصاب يتطلب من المرضى تناول عدة أقراص. [ ٩٨ ]

في عام ١٩٩٤، قدمت شركة فايزر طلب براءة اختراع لتغطية استخدام السيلدينافيل لعلاج ضعف الانتصاب. [ ٩٩ ] وكان من المقرر تسويقه تحت اسم الفياجرا. نُشرت براءة الاختراع هذه في عام ٢٠٠٢ وانتهت صلاحيتها في عام ٢٠١٩. رفعت شركة تيفا دعوى قضائية لإبطال براءة الاختراع الأخيرة، لكن فايزر كسبت القضية في محكمة المقاطعة الفيدرالية في أغسطس ٢٠١١. [ ١٠٠ ] سمح اتفاق مع فايزر لشركة تيفا ببدء توفير الدواء الجنيس في ديسمبر ٢٠١٧. [ ٩٨ ]

في الولايات المتحدة، حصلت شركة فايزر على براءتي اختراع للسيلدينافيل: الأولى لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية (يُسوّق تحت اسم ريفاتيو)، والثانية لعلاج ضعف الانتصاب (يُسوّق تحت اسم فياجرا). والمادة الفعالة هي نفسها تحت كلا الاسمين التجاريين. [ 98 ]

يتوفر السيلدينافيل كدواء عام في الولايات المتحدة، وهو مصنف لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، [ 98 ] ولعلاج ضعف الانتصاب، حيث انتهت صلاحية براءة الاختراع في أبريل 2020. [ 85 ]

في الولايات المتحدة، يتم تسويق دواءي ريفاتيو وفياجرا من قبل شركة فياتريس بعد انفصال شركة أبجون عن شركة فايزر. [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]

البرازيل

انتهت صلاحية براءة اختراع شركة فايزر لسيترات السيلدينافيل في البرازيل عام 2010. [ 105 ]

كندا

في كندا، تم اعتبار براءة اختراع شركة فايزر رقم 2,324,324 الخاصة بدواء ريفاتيو (سيلدينافيل المستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي) غير صالحة من قبل المحكمة الفيدرالية في يونيو 2010، بناءً على طلب من شركة راتيوفارم. [ 106 ] [ 107 ]

في 8 نوفمبر/تشرين الثاني 2012، قضت المحكمة العليا الكندية ببطلان براءة اختراع شركة فايزر رقم 2,163,446 الخاصة بدواء الفياجرا منذ البداية، وذلك لعدم تقديم الشركة إفصاحًا كاملاً في طلبها. وأشار القرار، الصادر في قضية تيفا كندا المحدودة ضد فايزر كندا ، إلى المادة 27(3)(ب) من قانون براءات الاختراع، التي تنص على وجوب أن يتضمن الإفصاح معلومات كافية "لتمكين أي شخص ذي خبرة في المجال أو العلم ذي الصلة" من إنتاجها. وأضاف القرار: "كجزء من السياسة العامة والتفسير القانوني السليم، لا يُسمح لأصحاب براءات الاختراع بالتحايل على النظام بهذه الطريقة. وهذا، في رأيي، هو جوهر هذه الاستئناف." [ 108 ]

أطلقت شركة تيفا كندا دواء نوفو-سيلدينافيل، وهو نسخة جنيسة من الفياجرا، في اليوم الذي أصدرت فيه المحكمة العليا الكندية قرارها. [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] وللحفاظ على قدرتها التنافسية، خفضت شركة فايزر سعر الفياجرا في كندا. [ 112 ] إلا أنه في 9 نوفمبر/تشرين الثاني 2012، قدمت فايزر طلبًا لإعادة النظر في الاستئناف أمام المحكمة العليا الكندية، [ 113 ] بحجة أن المحكمة تجاوزت اختصاصها عن غير قصد بإبطال براءة الاختراع. [ 114 ] وأخيرًا، في 22 أبريل/نيسان 2013، أبطلت المحكمة العليا الكندية براءة اختراع فايزر بالكامل. [ 115 ]

الصين

يُعد تصنيع وبيع أدوية سترات السيلدينافيل أمراً شائعاً في الصين، حيث لا يتم تطبيق مطالبة شركة فايزر ببراءة الاختراع على نطاق واسع.

مصر

وافقت مصر على بيع الفياجرا في عام 2002، لكنها سمحت بعد ذلك بوقت قصير للشركات المحلية بإنتاج نسخ عامة من الدواء، بحجة مراعاة مصالح الفقراء الذين لن يتمكنوا من تحمل سعر شركة فايزر. [ 116 ]

الاتحاد الأوروبي

أقراص سيلدينافيل 100 ملليغرام (تصرف بوصفة طبية في الاتحاد الأوروبي)

في يونيو 2013، انتهت صلاحية براءة اختراع شركة فايزر لسيترات السيلدينافيل في بعض الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي، بما في ذلك النمسا والدنمارك وفرنسا وألمانيا وأيرلندا وإيطاليا وهولندا وإسبانيا والسويد والمملكة المتحدة وسويسرا. [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ] كما أُبطلت براءة اختراع بريطانية أخرى لشركة فايزر بشأن استخدام مثبطات PDE5 (انظر أدناه) لعلاج ضعف الانتصاب في عام 2000 بسبب وضوحها ؛ وقد أُيّد هذا القرار عند الاستئناف في عام 2002. [ 120 ] [ 121 ]

الهند

يُعدّ تصنيع وبيع أدوية سترات السيلدينافيل المعروفة باسم "الفياجرا الجنيسة" شائعاً في الهند، حيث لا ينطبق عليها ادعاء براءة اختراع شركة فايزر. وتشمل الأسماء التجارية كاماجرا ( أجانتا فارما )، وسيلاجرا ( سيبلا )، وإيديجرا ( صن فارماسوتيكال )، وبينيجرا ( زيدوس كاديلا )، ومانلي (كوبر فارما)، وزينيجرا ( ألكيم لابوراتوريز ).

نيوزيلندا

أُعيد تصنيف السيلدينافيل في نيوزيلندا عام 2014 ليصبح متاحًا للشراء بدون وصفة طبية من الصيدليات. ويُعتقد أن هذا الإجراء قلل من مبيعاته عبر الإنترنت، كما أنه كان أكثر أمانًا، إذ يُمكن للرجال الحصول على استشارة طبية عند الحاجة. [ 122 ]

كوريا الجنوبية

في عام ١٩٩٩، منحت كوريا الجنوبية شركة فايزر براءتي اختراع تتعلقان بمادة السيلدينافيل. ضمنت البراءة الأولى إنتاج وبيع المادة حصريًا حتى عام ٢٠١٢، بينما منحت الثانية شركة فايزر حق الاستخدام الحصري لعلاج ضعف الانتصاب باستخدام السيلدينافيل حتى عام ٢٠١٤. [ ١٢٣ ] في عام ٢٠١١، رفعت شركتا هانمي للأدوية وسي جيه تشيل جيدانغ دعوى قضائية ضد براءة الاستخدام الحصري. أصدرت المحكمة الكورية حكمًا ضد شركة فايزر في يونيو ٢٠١٢، مما سمح بالإنتاج المحلي غير المقيد للسيلدينافيل بوصفة طبية. [ ١٢٤ ]

في عام ٢٠١٢، فقد الفياجرا مكانته كأكثر علاجات ضعف الانتصاب مبيعًا في كوريا الجنوبية. ويعزى هذا التطور بشكل كبير إلى طرح المنتجات الجنيسة. أصبح السيلدينافيل الجنيس متاحًا للجمهور في مايو. وبلغت مبيعات بالبال، التي تنتجها شركة هانمي للأدوية، ٢٢ مليار وون كوري، أي ما يعادل ٨٦٪ تقريبًا من حصة الفياجرا في السوق في ذلك العام. [ ١٢٥ ] وبحلول عام ٢٠١٧، كان هناك أكثر من ٥٠ نوعًا من أقراص السيلدينافيل الجنيسة متوفرة. وخلال ذلك العام، انخفضت مبيعات الفياجرا إلى ٣٨٪ من مبيعات بالبال. [ ١٢٦ ]

المملكة المتحدة

بلغ عدد الوصفات الطبية للسيلدينافيل في إنجلترا 2,958,199 وصفة في عام 2016، مقارنة بـ 1,042,431 وصفة في عام 2006. [ 127 ]

في عام 2018، أصبح دواء فياجرا كونكت، وهو تركيبة خاصة من مادة سيلدينافيل تسوقها شركة فايزر، متاحًا للبيع بدون وصفة طبية في المملكة المتحدة. [ 77 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ]

مراجع

  1. "استخدام السيلدينافيل أثناء الحمل" . Drugs.com . 7 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2020 .
  2. "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لأقراص الفياجرا المغلفة بغشاء رقيق بتركيز 25 ملغ" . دليل الأدوية الإلكتروني (emc) . 30 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أكتوبر 2025 .
  3. "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لأقراص فياجرا كونكت 50 ملغ المغلفة بغشاء رقيق" . دليل الأدوية الإلكتروني (emc) . 16 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 18 أكتوبر 2025 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 "فياجرا - أقراص سترات السيلدينافيل، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2020 .
  5. 1 2 "Viagra EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2020 .
  6. "Revatio EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2020 .
  7. نيكولز دي جيه، مويرهيد جي جيه، هارنس جيه إيه (6 مارس 2002). "الحركية الدوائية للسيلدينافيل بعد جرعات فموية مفردة لدى ذكور أصحاء: التوافر الحيوي المطلق، وتأثيرات الطعام، وتناسب الجرعة" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 53 (ملحق 1): 5S– 12S . doi : 10.1046/j.0306-5251.2001.00027.x . PMC 1874258. PMID 11879254 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "سيترات السيلدينافيل" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2014 .
  9. 1 2 3 روستيت م، بليز س، ألانور ي، كاربنتير ب.هـ، كاجلايان إ، كراكوفسكي ج.ل (أكتوبر 2013). "مثبطات فوسفودايستراز-5 لعلاج ظاهرة رينود الثانوية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب العشوائية". حوليات أمراض الروماتيزم . 72 (10): 1696-9 . doi : 10.1136/annrheumdis-2012-202836 . PMID 23426043. S2CID 33666968. يبدو أن مثبطات PDE-5 لها فعالية كبيرة ولكنها متوسطة في ظاهرة رينود الثانوية.  
  10. 1 2 ديفيتشي إس، بيشكيرسي أوغلو إل، أيغون سي، تيكين إم آي، ديريم إيه، أوزكارديش إتش (نوفمبر 2004). "سيلدينافيل تحت اللسان في علاج ضعف الانتصاب: بدء مفعول أسرع بجرعة أقل". المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 11 (11): 989-992 . doi : 10.1111/j.1442-2042.2004.00933.x . PMID 15509203. S2CID 28302024 .  
  11. 1 2 غولدشتاين، آي.، بورنيت، أ. ل.، روزن، ر. س.، بارك، ب. و.، ستيتشر، ف . ج. (يناير 2019). "القصة غير المتوقعة للسيلدينافيل: علاج فموي غير متوقع لضعف الانتصاب". مراجعات الطب الجنسي . 7 (1): 115-128 . doi : 10.1016/j.sxmr.2018.06.005 . PMID 30301707. S2CID 52945888 .  
  12. "ملف الموافقة على الدواء: فياجرا (سيترات السيلدينافيل) NDA #020895" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 27 مارس 1998. مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 15 فبراير 2021 .
  13. "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  14. "إحصائيات استخدام دواء سيلدينافيل، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  15. غوردون س (11 ديسمبر 2017). "الفياجرا الجنيسة: طرح نوعان من السيلدينافيل في الأسواق اليوم" . سي بي إس نيوز . مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2018 .
  16. «موافقات العلاج الجنيس التنافسي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 3 مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2023 .
  17. لاماتينا، ج. "مع توفر الفياجرا الآن بدون وصفة طبية في المملكة المتحدة، هل ستحذو الولايات المتحدة حذوها؟" . فوربس . مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2018 .
  18. فاردي م، نيني أ (يناير 2007). " مثبطات فوسفودايستراز لعلاج ضعف الانتصاب لدى مرضى السكري" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (1) CD002187. doi : 10.1002/14651858.CD002187.pub3 . PMC 6718223. PMID 17253475 .  
  19. تايلور إم جيه، رودكين إل، بوليمور-داي بي، لوبين جيه، تشوكووجيكو سي، هوتون كيه (مايو 2013). " استراتيجيات إدارة الخلل الجنسي الناجم عن الأدوية المضادة للاكتئاب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (5) CD003382. doi : 10.1002/14651858.CD003382.pub3 . PMC 12052305. PMID 23728643. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 30 نوفمبر 2019 .  
  20. وانغ آر سي، جيانغ إف إم، تشنغ كيو إل، لي سي تي، بنغ إكس واي، هي سي واي، وآخرون . (مارس 2014). " فعالية وسلامة علاج السيلدينافيل في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي: مراجعة منهجية" . طب الجهاز التنفسي . 108 (3): 531-537 . doi : 10.1016/j.rmed.2014.01.003 . PMID 24462476. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 5 نوفمبر 2016 .  
  21. 1 2 لينيمان ب، إربي م (2016). “ظاهرة رينود ونقص التروية الرقمي – النهج الدوائي وخيارات العلاج البديلة”. فاسا. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 45 (3): 201– 12. دوى : 10.1024/0301-1526/a000526 . بميد 27129065 . يمكن لمثبطات إنزيم الفوسفوديستراز (على سبيل المثال، السيلدينافيل) أن تحسن أيضًا أعراض [ظاهرة رينود] وشفاء القرحة. 
  22. دانغ زد سي، يانغ زد، ليو إس، دو جي إم، جين إل، تشاو زد زد (فبراير 2024). "فعالية السيلدينافيل على الأصحاء في حالات نقص الأكسجين في المرتفعات العالية أثناء الراحة وأثناء التمرين: تحليل تجميعي" . الطب التجريبي والعلاجي . 27 (2) 88. doi : 10.3892/etm.2024.12376 . PMC 10809317. PMID 38274336 .  
  23. نيتو إسترادا، في إتش، مولانو فرانكو، دي، ميدينا، آر دي، غونزاليس غاراي، إيه جي، مارتي-كارفاخال، إيه جيه، أريفالو-رودريغيز، آي (يونيو 2017). "التدخلات الوقائية من داء المرتفعات: الجزء 1. فئات الأدوية شائعة الاستخدام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 6 (12) CD009761. doi : 10.1002/14651858.CD009761.pub2 . PMC 6481751. PMID 28653390 .  
  24. "الفياجرا والرؤية" . VisionWeb. 29 أكتوبر 2001. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2016 .
  25. «تحديثات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ملصقات الفياجرا، والسياليس، والليفيترا بسبب تقارير نادرة وردت بعد التسويق عن مشاكل في العين» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 8 يوليو 2005. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2016 .
  26. لاتيس إيه إم (يناير 2009). " اضطرابات الرؤية ومثبطات فوسفودايستراز النوع 5: مراجعة للأدلة المتوفرة حتى الآن". سلامة الأدوية . 32 (1): 1-18 . doi : 10.2165/00002018-200932010-00001 . PMID 19132801. S2CID 207296076 .  
  27. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعلن عن تعديلات على ملصقات سياليس وليفيترا وفياجرا» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ١٨ أكتوبر ٢٠٠٧. مؤرشف من الأصل في ٢٢ أكتوبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٥ نوفمبر ٢٠١٦ .
  28. شوارتز بي جي، كلونر آر إيه (يوليو 2010). "التفاعلات الدوائية مع مثبطات فوسفودايستراز-5 المستخدمة لعلاج ضعف الانتصاب أو ارتفاع ضغط الدم الرئوي" . سيركوليشن . 122 ( 1): 88-95 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.944603 . PMID 20606131. ​​S2CID 13207143 .  
  29. كلونر، ر. أ. (ديسمبر 2005). "علم الأدوية وتأثيرات التفاعلات الدوائية لمثبطات فوسفودايستراز 5: التركيز على تفاعلات حاصرات ألفا". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 96 (12ب): 42م - 46م. doi : 10.1016/j.amjcard.2005.07.011 . PMID 16387566 . 
  30. شيتلين إم دي، هوتر آم، برينديس آر جي، غانز بي، كاول إس، راسل رو، وآخرون . (يناير 1999). "وثيقة إجماع خبراء ACC / AHA. استخدام السيلدينافيل (الفياجرا) في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. الكلية الأمريكية لأمراض القلب / جمعية القلب الأمريكية " . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 33 (1): 273-82 . دوى : 10.1016 / S0735-1097 (98)00656-1 . بميد 9935041 .  
  31. "الفياجرا (سيترات السيلدينافيل): الآثار الجانبية، التفاعلات الدوائية، التحذيرات، الجرعة والاستخدامات" . RxList . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2018 .
  32. بيترسون ك (21 مارس 2001). "الشباب يضيفون الفياجرا إلى ترسانتهم الدوائية" . يو إس إيه توداي . مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2013 .
  33. 1 2 3 4 5 سميث ك.م، رومانيللي ف (2005). "الاستخدام الترفيهي وإساءة استخدام مثبطات فوسفودايستراز 5". مجلة الجمعية الأمريكية للصيادلة . 45 (1): 63-72 ، اختبار 73-75. doi : 10.1331/1544345052843165 . PMID 15730119 . 
  34. "السيلدينافيل لا يؤثر على الرغبة الجنسية - حقيقة!" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2016 .
  35. 1 2 موندايني ن، بونشيتي ر، موير ج.هـ، مونتورس ف، دي لورو ف، لومباردي ج، وآخرون . (يونيو 2003). "لا يُحسّن السيلدينافيل الوظيفة الجنسية لدى الرجال غير المصابين بضعف الانتصاب، ولكنه يُقلل من فترة النقاهة بعد النشوة الجنسية". المجلة الدولية لأبحاث العجز الجنسي . 15 (3): 225-228 . doi : 10.1038/sj.ijir.3901005 . PMID 12904810. S2CID 22508049 .   
  36. ماك كامبريدج ج، ميتشيسون ل، هانت ن، وينستوك أ (مارس 2006). "انتشار الفياجرا بين متعاطي المخدرات غير المشروعة في بريطانيا: بيانات مسح لخمس سنوات". مجلة مراجعة المخدرات والكحول . 25 (2): 111-113 . doi : 10.1080/09595230500537167 . PMID 16627299. S2CID 40250895 .  - إيلوي-ستيفن إم إل، تشانافيرايا إن، كريستوس بي جيه، فينكل إم، ريدي آر (نوفمبر 2007). "هل يلعب تعاطي الماريجوانا دورًا في الاستخدام الترفيهي للسيلدينافيل؟". مجلة طب الأسرة . 56 (11): E1-4. PMID 17976333 . 
  37. "الفائزون بجائزة إيغ نوبل لعام 2007" . بحث غير محتمل. 4 أكتوبر 2007. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2013. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2009 .
  38. أغوستينو، ب. ف.، بلانو، س. أ.، غولومبيك، د. أ. (يونيو 2007). " يُسرّع السيلدينافيل إعادة ضبط الإيقاعات اليومية بعد تقديم مواعيد الإضاءة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (23): 9834-9839 . Bibcode : 2007PNAS..104.9834A . doi : 10.1073/pnas.0703388104 . PMC 1887561. PMID 17519328 .  
  39. تومسون تي، ريد سي، أوكيف إم، فينتون إن (10 يونيو 2008). "المصدر: روجر كليمنس، مقدم البرامج الرياضية، يتحدث عن تناول الرياضيين للفياجرا لتحسين أدائهم في الملعب" . ديلي نيوز . مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2009 .
  40. بوسبي جيه (28 نوفمبر 2012). "براندون مارشال، لاعب فريق شيكاغو بيرز، يقول إن بعض لاعبي دوري كرة القدم الأمريكية يستخدمون الفياجرا... في الملعب" . ياهو! سبورتس . مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 28 نوفمبر 2012 .
  41. فينهويس بي جيه، دي كاست دي (أكتوبر 2012). "نحو عقد من اكتشاف نظائر جديدة من السيلدينافيل والتادالافيل والفاردينافيل في المكملات الغذائية: تاريخها وجوانبها التحليلية ومخاطرها الصحية". مجلة التحليل الصيدلاني والحيوي . 69 : 196-208 . doi : 10.1016/j.jpba.2012.02.014 . PMID 22464558 . 
  42. أوه إس إس، زو بي، لو إم واي، كوه إتش إل (نوفمبر 2006). "الكشف عن نظائر السيلدينافيل في المنتجات العشبية لعلاج ضعف الانتصاب" . مجلة علم السموم والصحة البيئية. الجزء أ . 69 (21): 1951-1958 . Bibcode : 2006JTEHA..69.1951S . doi : 10.1080/15287390600751355 . PMID 16982533. S2CID 40831895 .  
  43. ^ Venhuis BJ، Blok-Tip L، de Kaste D (مايو 2008). “الأدوية المصممة في المنشطات الجنسية العشبية”. علوم الطب الشرعي الدولية . 177 ( 2 - 3): أ25-7. دوى : 10.1016/j.forsciint.2007.11.007 . بميد 18178354 . 
  44. "رسالة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى موزع ليبيدوس" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 11 يوليو 2006. مؤرشفة من الأصل في 4 مارس 2016.
  45. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذر المستهلكين من المكونات الخطيرة في "المكملات الغذائية" التي يتم الترويج لها لتحسين الأداء الجنسي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 12 يوليو 2006. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017.
  46. "المخاطر الخفية لعلاجات ضعف الانتصاب التي تُباع عبر الإنترنت" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 21 فبراير 2009. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2020 .
  47. ر. باسيلت، توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ، الطبعة التاسعة، منشورات الطب الحيوي، سيل بيتش، كاليفورنيا، 2011، الصفحات 1552-1553. "سيلدينافيل" (ملف PDF) . منشورات الطب الحيوي . مؤرشف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 10 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يوليو 2011 .
  48. سونغ بي جيه، هوانغ كي واي، جيون واي إتش، لي جيه آي، هيو واي إس، كيم جيه إتش، وآخرون . (سبتمبر 2003) . "بنية النطاق التحفيزي لإنزيم فوسفودايستراز 5 البشري المرتبط بجزيئات الدواء". مجلة نيتشر . 425 (6953): 98-102 . Bibcode : 2003Natur.425...98S . doi : 10.1038/nature01914 . PMID 12955149. S2CID 4404590 .   
  49. 1 2 ويب دي جيه، فريستون إس، ألين إم جيه، مويرهيد جي جيه (مارس 1999). "سيترات السيلدينافيل وأدوية خفض ضغط الدم: نتائج دراسات التفاعل الدوائي مع نترات عضوية ومضاد للكالسيوم". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 83 (5أ): 21ج - 28ج. doi : 10.1016/S0002-9149(99)00044-2 . PMID 10078539 . 
  50. 1 2 فرانسيس إس إتش، بوش جيه إل، كوربين جيه دي، سيبل دي (سبتمبر 2010). "كينازات البروتين المعتمدة على cGMP وفوسفودايسترازات cGMP في عمل أكسيد النيتريك وcGMP" . مراجعات دوائية . 62 (3): 525-63 . doi : 10.1124/pr.110.002907 . PMC 2964902. PMID 20716671 .  
  51. غولدشتاين آي، لو تي إف، بادما-ناثان إتش، روزن آر سي، ستيرز دبليو دي، ويكر بي إيه (مايو 1998). "سيلدينافيل الفموي في علاج ضعف الانتصاب. مجموعة دراسة سيلدينافيل" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 338 (20): 1397-1404 . doi : 10.1056/NEJM199805143382001 . PMID 9580646 . 
  52. "علم الأدوية السريري للفياجرا" . RxList.com. 2008. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2008 .
  53. إيردلي، آي.، إليس، ب.، بوليل، م.، وولف، م. (2002). "بداية ومدة تأثير السيلدينافيل لعلاج ضعف الانتصاب" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 53 (ملحق 1): 61S– 65S . doi : 10.1046/j.0306-5251.2001.00034.x . PMC 1874251. PMID 11879261 .  
  54. دان، بي جيه (2005). "تخليق مثبطات فوسفودايستراز (V) التجارية". أبحاث وتطوير العمليات العضوية . 2005 (1): 88-97 . doi : 10.1021/op040019c . S2CID 93589067 . 
  55. «عالمٌ طوّر الفياجرا يحصل على لقب فارس في تكريمات رأس السنة الجديدة» . المجلة الصيدلانية . الجمعية الصيدلانية الملكية. 2014. doi : 10.1211/pj.2014.20067494 . ISSN 2053-6186 . مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 14 يناير 2023 . 
  56. غوفراني، ح. أ.، أوسترلوه، إ. هـ.، غريمنغر، ف. (أغسطس 2006). "سيلدينافيل: من الذبحة الصدرية إلى ضعف الانتصاب إلى ارتفاع ضغط الدم الرئوي وما بعده" . مجلة نات ريف دراغ ديسكوف . 5 (8): 689-702 . doi : 10.1038/nrd2030 . PMC 7097805. PMID 16883306 .  
  57. "بحث" . ABM . مجلس الصحة الجامعي في أبرتاوي برو مورغانوغ. 4 يوليو 2008. مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2008. تم الاسترجاع في 6 أغسطس 2008. يقدم أطباؤنا بانتظام للمرضى فرصة المشاركة في تجارب الأدوية والعلاجات الجديدة. كان مستشفى مورستون في سوانزي أول مستشفى في العالم يجري تجربة الفياجرا!
  58. بوليل م، ألين م ج، بالارد س أ، جيبي-آتي س، مويرهيد ج ج، نايلور أ م، وآخرون . (يونيو 1996). "سيلدينافيل: مثبط فوسفودايستراز من النوع 5 الخاص بـ cGMP، يُعطى عن طريق الفم، لعلاج ضعف الانتصاب". المجلة الدولية لأبحاث العجز الجنسي . 8 (2): 47-52 . PMID 8858389 .  
  59. تيريت إن كيه، بيل إيه إس، براون دي، إليس بي (1996). "سيلدينافيل (الفياجرا)، مثبط قوي وانتقائي لفوسفودايستراز cGMP من النوع 5، وله فائدة في علاج ضعف الانتصاب لدى الرجال". رسائل الكيمياء الطبية الحيوية العضوية . 6 (15): 1819-24 . doi : 10.1016/0960-894X(96)00323-X .
  60. آشبرن تي تي، ثور كيه بي (أغسطس 2004). "إعادة توظيف الأدوية: تحديد وتطوير استخدامات جديدة للأدوية الموجودة". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 3 (8): 673-83 . doi : 10.1038/nrd1468 . PMID 15286734. S2CID 205475073 .  
  61. معهد الطب (2014). إعادة استخدام الأدوية وإعادة توظيفها: ملخص ورشة العمل . مطبعة الأكاديميات الوطنية. ISBN 978-0-309-30204-3أُرشف من الأصل بتاريخ 22 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2017 .
  62. كلينج ج (1998). "من ارتفاع ضغط الدم إلى الذبحة الصدرية إلى الفياجرا". اكتشاف الأدوية الحديثة . 1 : 31-38 . ISSN 1532-4486 . OCLC 41105083 .  
  63. "أجزاء من التقرير المالي لعام 2010" . مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2016 .
  64. سيمينت جيه (نوفمبر 1999). "الوضع الصحي في الكتلة الشيوعية السابقة مزرٍ، بحسب اليونيسف" . المجلة الطبية البريطانية . 319 (7221): 1324. doi : 10.1136/bmj.319.7221.1324g . PMC 1174637. PMID 10567131 .  
  65. ديفاين أ (29 سبتمبر 2008). "الصيادلة يخططون لبيع الفياجرا عبر الإنترنت" . صحيفة ديلي ريكورد . مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 30 أبريل 2012 .
  66. غوريفيتش م، كورمييه ن، ليدهام يو، براون-باورز أ (أغسطس 2018). "خلل وظيفي جنسي أم تأديب جنسي؟ استخدام الرجال للأدوية الجنسية كوقاية ومهارة". النسوية وعلم النفس . 28 (3): 309-330 . doi : 10.1177/0959353517750682 . ISSN 0959-3535 . S2CID 149254089 .  
  67. فاريس تي، براون في (يوليو 2006). "نشر الكلمة، ولكن ما هي تلك الكلمة؟ الفياجرا والجنسانية الذكورية في الثقافة الشعبية". الجنسانية . 9 (3): 315-332 . doi : 10.1177/1363460706065055 . ISSN 1363-4607 . S2CID 146569195 .  
  68. تيفير، ل. (1 مايو 2001). "نظرة جديدة على المشكلات الجنسية للمرأة: لماذا جديدة؟ ولماذا الآن؟" . مجلة أبحاث الجنس . 38 (2): 89-96 . doi : 10.1080/00224490109552075 . ISSN 0022-4499 . S2CID 144377564 .  
  69. كيث أ (2000). "اقتصاديات الفياجرا" . شؤون الصحة . 19 (2): 147-157 . doi : 10.1377/hlthaff.19.2.147 . PMID 10718028 . 
  70. ماكغواير، س. (1 يناير 2007). "سياليس يكتسب حصة سوقية عالمية" . التسويق الطبي والإعلام . هاي ماركت ميديا. مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2009. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2009 .
  71. مولين ر (20 يونيو 2005). "الفياجرا" . أخبار الكيمياء والهندسة . 83 (25). مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2008. تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2008 .
  72. بيرنسون أ (4 ديسمبر 2005). "انخفاض مبيعات أدوية العجز الجنسي، خلافًا للتوقعات" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2008 .
  73. "شركة فايزر تثير المزيد من الجدل من خلال "الإعلان التفاعلي" للفياجرا"" سي بي إس نيوز . 3 سبتمبر 2008. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2019. "
  74. «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُعرقل شركة فايزر بسبب لعبة الفياجرا» . إنجادجيت . ٢٤ نوفمبر ٢٠٠٨. مؤرشف من الأصل في ٦ مايو ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٩ ديسمبر ٢٠١٩ .
  75. "تجربة الفياجرا المتاحة بدون وصفة طبية" . بي بي سي نيوز . ١١ فبراير ٢٠٠٧. مؤرشف من الأصل في ٩ يناير ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه في ١٠ فبراير ٢٠٠٩ .
  76. «يمكن بيع الفياجرا بدون وصفة طبية» . بي بي سي نيوز . ٢٨ نوفمبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٢ فبراير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٥ أبريل ٢٠١٨ .
  77. ١ ٢ "الفياجرا متوفرة الآن بدون وصفة طبية في المملكة المتحدة" . صحيفة الإندبندنت . ٢٧ مارس ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٢٦ مارس ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٥ أبريل ٢٠١٨ .
  78. «شركة فايزر تبيع الفياجرا عبر الإنترنت، في سابقة هي الأولى من نوعها لشركات الأدوية الكبرى: وكالة أسوشيتد برس» . سي بي إس نيوز . أسوشيتد برس. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2013 .
  79. هيلفاند سي (14 أبريل 2015). "التهديد القادم للأدوية الجنيسة لعلامة فياجرا التجارية من شركة فايزر أصبح أكثر إثارة للقلق" . فيرس فارما . مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2017. تم الاسترجاع في 9 سبتمبر 2017 .
  80. «الفياجرا ستصبح دواءً عامًا في عام 2017 وفقًا لاتفاقية فايزر» . سي بي إس نيوز . 17 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2017 .
  81. نوسيرا ج (6 ديسمبر 2017). "الجنس والمخدرات وتلك الحبة الزرقاء الصغيرة" . بلومبيرغ. مؤرشف من الأصل في 6 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2017 .
  82. موخرجي س (6 ديسمبر 2017). "لماذا تستعد شركة فايزر لخفض سعر الفياجرا إلى النصف؟" . مجلة فورتشن . مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 6 ديسمبر 2017 .
  83. تشاندنا هـ (7 أغسطس 2018). "شركة فايزر ستفقد براءة اختراع دواء الفياجرا، والشركات الهندية تستعد بإصدار نسخ مقلدة: تنتهي براءة اختراع شركة فايزر لتركيبة الفياجرا، المستخدمة لعلاج ضعف الانتصاب لدى الرجال، في الولايات المتحدة عام 2020" . هندوستان تايمز . نيودلهي . مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 10 أغسطس 2018 .
  84. "الفياجرا الهندية، التي تستعد لغزو السوق الأمريكية، قد تُشكّل تحديًا كبيرًا لشركة فايزر" . صحيفة إيكونوميك تايمز ، مومباي ، 3 أغسطس 2018. مؤرشفة من الأصل في 22 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليها بتاريخ 10 أغسطس 2010 .
  85. 1 2 "شركة فايزر تُسوّي نزاعًا قضائيًا بشأن براءة اختراع الفياجرا® مع شركة تيفا" . فايزر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مارس 2025 .
  86. "سحب شراب الشوكولاتة من الأسواق بسبب احتوائه على الفياجرا المخفية" . نيوزويك . 26 فبراير 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2026 .
  87. تحقيقات Oo (25 فبراير 2026). "شركة لوك آوت للمكملات الغذائية تُصدر سحبًا طوعيًا على مستوى البلاد لشراب بونر بيرز بنكهة الشوكولاتة بسبب احتوائه على مادة سيلدينافيل غير مُعلنة" . www.fda.gov . تاريخ الاطلاع: 26 فبراير 2026 .
  88. «ضبط كمية قياسية من الفياجرا المقلدة» . www.bbc.com . ١٢ مايو ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ١٩ نوفمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٦ ديسمبر ٢٠١٦ .
  89. 1 2 أميرمان د (22 مايو 2012). "الفياجرا، سياليس، ليفيترا المقلدة: الدليل الشامل" . AccessRx . مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2017. تم الاسترجاع في 10 يناير 2017 .
  90. موران ب (20 أغسطس 2013). "مكافحة الأدوية المزيفة" . بي بي إس نوفا نكست. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2017 .
  91. سومرا ج (31 أغسطس 2015). "صيدليات إلكترونية مشتبه بها في بيع أدوية مزيفة" . سي إن إن. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2017 .
  92. «أدوية علاج ضعف الانتصاب هي أكثر الأدوية المصادرة خلال حملة عالمية، بحسب الإنتربول» . فوربس .
  93. "الأدوية غير المشروعة عالميًا مستهدفة بعملية الإنتربول" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 ديسمبر 2023 .
  94. "ذكاء اصطناعي إسرائيلي الصنع يكشف شبكة دولية لترويج الفياجرا المزيفة" . ١٩ أبريل ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٠ ديسمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٠ ديسمبر ٢٠٢٣ .
  95. «ضبط حبوب فياجرا مزيفة، وأحذية، وأحزمة، وشعارات سيارات، وسماعات رأس بقيمة تزيد عن 32 مليون دولار في ميناء لوس أنجلوس/لونغ بيتش | الجمارك وحماية الحدود الأمريكية» . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 ديسمبر 2023 .
  96. براءة اختراع أمريكية رقم 5,250,534
  97. "دواء ريفاتيو من شركة فايزر يصبح دواءً جنيساً" . زاكس إيكويتي ريسيرش. 15 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2013 .
  98. 1 2 3 4 5 سكينر ج (4 مارس 2016). "نعم، هناك طريقة للحصول على الفياجرا الجنيسة" . تقارير المستهلك . مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2016. تم الاسترجاع في 4 مايو 2016 .
  99. براءة اختراع أمريكية رقم 6,469,012
  100. ميلفورد، ب. (15 أغسطس 2011). "شركة فايزر تربح قضية انتهاك براءة اختراع الفياجرا ضد شركة تيفا للأدوية" . بلومبيرغ. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 1 أبريل 2012 .
  101. «شركة فايزر تُكمل صفقة دمج أعمالها في شركة أبجون مع شركة مايلان» . فايزر. ١٦ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ يونيو ٢٠٢٤ عبر بزنس واير.
  102. "ريفاتيو" . فايزر . مؤرشف من الأصل في 17 يونيو 2024. تم الاسترجاع في 17 يونيو 2024 .
  103. "الفياجرا" . شركة فايزر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يونيو 2024 .
  104. "العلامات التجارية" . فياتريس . 16 نوفمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 17 يونيو 2024. تم الاسترجاع في 17 يونيو 2024 .
  105. in-PharmaTechnologist.com (28 أبريل 2010). "محكمة برازيلية: براءة اختراع الفياجرا تنتهي في يونيو" . مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2016 .
  106. «حُكم ببطلان براءة اختراع ريفاتيو لعدم وجود تنبؤ سليم وعدم وضوحها» . القانون الكندي للتكنولوجيا والملكية الفكرية . ستيكيمان إليوت. ١٨ يونيو ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ٣ مارس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٤ نوفمبر ٢٠١٢ .
  107. " شركة فايزر كندا ضد شركة راتيوفارم ، 2010 FC 612" . CanLII . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2013 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  108. شركة تيفا كندا المحدودة ضد شركة فايزر كندا ، 2012 SCC 60 في الفقرة 80 (8 نوفمبر 2012)
  109. سبيرز، ج. (8 نوفمبر 2012). "قرار المحكمة العليا قد يؤدي إلى ظهور نسخ أرخص من الفياجرا" . صحيفة تورنتو ستار . مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2012 .
  110. هانلي ك (8 نوفمبر 2012). "المحكمة العليا الكندية تقضي ببطلان براءة اختراع الفياجرا" . مجلة ديجيتال جورنال . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2012 .
  111. «المحكمة العليا تلغي براءة اختراع الفياجرا: القرار يسمح بإنتاج نسخ جنيسة من الدواء» . سي بي سي نيوز . 8 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2012 .
  112. «شركة فايزر كندا تخفض سعر الفياجرا بعد موافقة المحكمة العليا على طرح النسخ الجنيسة» . فاينانشيال بوست . ٢٢ نوفمبر ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٣٠ نوفمبر ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ٩ فبراير ٢٠١٣ .
  113. "معلومات قضية المحكمة العليا الكندية، رقم الملف 33951" . يناير 2001. مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2012 .
  114. ماكين ك (15 نوفمبر 2012). "في خطوة نادرة، تطلب شركة فايزر من المحكمة العليا إعادة النظر في الحكم الذي أنهى براءة اختراع الفياجرا" . صحيفة ذا غلوب آند ميل . مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه في 15 نوفمبر 2012 .
  115. هندرسون جي إل، دي إيوريو إتش (22 أبريل 2013). "المحكمة العليا الكندية تقضي ببطلان براءة اختراع شركة فايزر للفياجرا" . ليكسولوجي . مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2013 .
  116. علام أ (4 أكتوبر 2002). "مصر تسعى لجذب الاستثمارات، وتجرب قوانين براءات الاختراع" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 20 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 1 أبريل 2013 .
  117. "أكتافيس تُطلق الفياجرا الجنيسة في أوروبا مع انتهاء صلاحية براءات الاختراع" . ياهو فاينانس . 24 يونيو 2013. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 25 أكتوبر 2013 .
  118. إدواردز ج (21 أكتوبر 2009). "ماذا سيحدث عندما يصبح الفياجرا دواءً عامًا؟" . AccessRx.com. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2011. تم الاطلاع عليه في 25 مارس 2011 .
  119. "هل ستفقد الفياجرا جاذبيتها في المملكة المتحدة؟" . صحيفة الغارديان . 3 يونيو 2013. مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 13 يونيو 2013 .
  120. موراي ر (23 يناير 2002). "قرار بشأن الفياجرا يُزعج شركة فايزر" . لندن: مجموعة تيليغراف الإعلامية المحدودة. مؤرشف من الأصل في 22 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2009 .
  121. "شركة فايزر تخسر معركتها في المملكة المتحدة بشأن براءة اختراع الفياجرا" . يورو توداي . تومسون رويترز. 17 يونيو 2002. مؤرشف من الأصل في 25 يونيو 2007. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2009 .
  122. غولد ن (31 يناير 2018). "الفياجرا من الصيدلي: نظرة ثاقبة من إعادة التصنيف في نيوزيلندا" . المجلة الصيدلانية. مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2018 .
  123. "مطورو الفياجرا الجنيسة يصطفون، لكن قد يضطرون للانتظار" . صحيفة كوريا هيرالد . ١٤ مارس ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢٨ ديسمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٨ ديسمبر ٢٠٢١ .
  124. «نسخ معتمدة من الفياجرا تغزو الصيدليات في كوريا» . رويترز . 1 يونيو 2012. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 28 ديسمبر 2021 .
  125. «الفياجرا تفقد صدارتها في السوق الكورية» . صحيفة كوريا هيرالد . ١٠ أبريل ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ٢٨ ديسمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٨ ديسمبر ٢٠٢١ .
  126. «هانمي تتصدر مبيعات أدوية ضعف الانتصاب» . كي بي آر (باللغة الكورية). ١٢ ديسمبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٨ ديسمبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٨ ديسمبر ٢٠٢١ .
  127. "تضاعفت وصفات الفياجرا ثلاث مرات تقريبًا خلال عقد من الزمن" . المجلة الصيدلانية . ١٢ فبراير ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ١ يوليو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١ يوليو ٢٠٢٤ .
  128. "MHRA تعيد تصنيف أقراص Viagra Connect إلى دواء صيدلاني" .
  129. "يمكن بيع الفياجرا بدون وصفة طبية" . بي بي سي نيوز . 28 نوفمبر 2017.
  130. "الفياجرا ستكون متاحة بدون وصفة طبية في المملكة المتحدة" . سي إن إن . 28 نوفمبر 2017.