حمض 4-أمينوساليسيليك

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

حمض 4-أمينوساليسيليك
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةباسير، جرانوباس، وآخرون
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
بيانات الترخيص
  • US  DailyMed :  حمض الأمينوساليسيليك
طرق
الإدارة		بالفم
رمز ATC
  • J04AA01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [1]
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
ربط البروتين50-60%
الاسْتِقْلابالكبد
إفرازكلية
المعرفات
  • حمض 4-أمينو-2-هيدروكسي بنزويك
رقم CAS
  • 65-49-6 يفحصي
معرف PubChem
  • 4649
بنك المخدرات
  • DB00233 يفحصي
كيم سبايدر
  • 4488 يفحصي
جامعة يوني
  • 5B2658E0N2
كيج
  • د00162 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:27565 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1169 يفحصي
قاعدة بيانات الكيمياء NIAID
  • 020064
ربيطة PDB
  • BHA ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID2022591
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.557
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 7 ح 7 ن 3​
الكتلة المولية153.137  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار150.5 درجة مئوية (302.9 درجة فهرنهايت)
  • OC(=O)c1ccc(N)cc1O
  • InChI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-5(7(10)11)6(9)3-4/h1-3,9H,8H2,(H,10,11) يفحصي
  • المفتاح: WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

حمض 4-أمينوساليسيليك ، المعروف أيضًا باسم حمض بارا أمينوساليسيليك ( PAS ) ويُباع تحت الاسم التجاري Paser من بين أمور أخرى، هو مضاد حيوي يستخدم في المقام الأول لعلاج مرض السل . [2] على وجه التحديد، يتم استخدامه لعلاج السل المقاوم للأدوية النشط مع أدوية أخرى مضادة للسل . [3] كما تم استخدامه كعامل خط ثانٍ للسلفاسالازين في الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء مثل التهاب القولون التقرحي ومرض كرون . [3] يتم تناوله عادة عن طريق الفم. [3]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان وآلام البطن والإسهال. [3] قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى التهاب الكبد وردود الفعل التحسسية . [3] لا ينصح به للأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى في مرحلته النهائية . [3] في حين لا يبدو أن هناك ضررًا من الاستخدام أثناء الحمل، إلا أنه لم تتم دراسته جيدًا في هذا السكان. [3] يُعتقد أن حمض 4-أمينوساليسيليك يعمل عن طريق منع قدرة البكتيريا على إنتاج حمض الفوليك . [3]

تم تصنيع حمض 4-أمينوساليسيليك لأول مرة في عام 1902، ودخل الاستخدام الطبي في عام 1943. [4] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [5]

الاستخدامات الطبية

الاستخدام الرئيسي لحمض 4-أمينوساليسيليك هو علاج عدوى السل. [1] [6]

في الولايات المتحدة، يُستخدم حمض 4-أمينوساليسيليك لعلاج مرض السل بالاشتراك مع عوامل فعالة أخرى. [6]

في الاتحاد الأوروبي، يتم استخدامه بالاشتراك مع أدوية أخرى لعلاج البالغين والأطفال من عمر 28 يومًا والذين يعانون من مرض السل المقاوم للأدوية المتعددة عندما لا يمكن استخدام التركيبات بدون هذا الدواء، إما لأن المرض مقاوم لها أو بسبب آثارها الجانبية. [1]

مرض الدرن

تم تقديم حمض الأمينوساليسيليك للاستخدام السريري في عام 1944. وكان ثاني مضاد حيوي وجد أنه فعال في علاج مرض السل، بعد الستربتومايسين . شكل حمض الأمينوساليسيليك جزءًا من العلاج القياسي لمرض السل قبل تقديم الريفامبيسين والبيرازيناميد . [7]

إن فعاليته أقل من فعالية الأدوية الخمسة الحالية من الخط الأول ( إيزونيازيد ، ريفامبيسين، إيثامبوتول ، بيرازيناميد ، وستربتوميسين) لعلاج السل وتكلفته أعلى، لكنه لا يزال مفيدًا في علاج السل المقاوم للأدوية المتعددة . [8] يستخدم PAS دائمًا بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسل. [ بحاجة لمصدر ]

الجرعة عند علاج السل هي 150 ملغ/كغ/يوم مقسمة إلى جرعتين إلى أربع جرعات يومية؛ وبالتالي فإن الجرعة المعتادة للبالغين هي تقريبًا 2 إلى 4 جرام أربع مرات في اليوم. يتم بيعه في الولايات المتحدة باسم "Paser" من قبل شركة Jacobus Pharmaceutical، والذي يأتي في شكل عبوات 4 جرام من حبيبات الإطلاق البطيء. يجب تناول الدواء مع طعام أو شراب حمضي ( عصير البرتقال أو التفاح أو الطماطم ). [9] كان PAS متاحًا ذات يوم في تركيبة مركبة مع إيزونيازيد تسمى Pasinah [10] أو Pycamisan 33. [11]

تمت الموافقة على حمض 4-أمينوساليسيليك للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في يونيو 1994، وللاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في أبريل 2014. [12] [1]

مرض التهاب الأمعاء

تم استخدام حمض 4-أمينوساليسيليك أيضًا في علاج مرض التهاب الأمعاء (التهاب القولون التقرحي ومرض كرون)، [13] ولكن تم استبداله بأدوية أخرى مثل سلفاسالازين وميسالازين .

آحرون

تم إجراء دراسات على حمض 4-أمينوساليسيليك لاستخدامه في علاج استخلاب المنغنيز ، وأظهرت دراسة متابعة استمرت 17 عامًا أنه قد يكون متفوقًا على بروتوكولات الاستخلاب الأخرى مثل EDTA . [14]

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية المعدية المعوية (الغثيان والقيء والإسهال) شائعة؛ وتهدف تركيبة الإطلاق البطيء إلى المساعدة في التغلب على هذه المشكلة. [15] كما أنها سبب لالتهاب الكبد الناجم عن الدواء . يجب على المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز تجنب تناول حمض الأمينوساليسيليك لأنه يسبب انحلال الدم . [16] تضخم الغدة الدرقية هو أيضًا أحد الآثار الجانبية لأن حمض الأمينوساليسيليك يثبط تخليق هرمونات الغدة الدرقية . [17]

تشمل التفاعلات الدوائية ارتفاع مستويات الفينيتوين . وعند تناوله مع الريفامبيسين، تنخفض مستويات الريفامبيسين في الدم بنحو النصف. [18]

من غير المعروف ما إذا كان سيسبب ضررًا للجنين . [19]

علم الأدوية

باستخدام الحرارة ، يتم نزع الكربوكسيل من حمض 4-أمينوساليسيليك لإنتاج CO2 و3 -أمينوفينول . [20]

طريقة العمل

لقد ثبت أن حمض 4-أمينو ساليسيليك هو دواء مساعد ويتم دمجه في مسار الفولات بواسطة ديهيدروبتيرويت سينثاز (DHPS) وديهيدروفولات سينثاز (DHFS) لتوليد مضاد أيض هيدروكسيل ديهيدروفولات (Hydroxy-H 2 Pte وHydroxy-H 2 PteGlu) ، والذي يتنافس مع ديهيدروفولات في موقع ارتباط ديهيدروفولات ريدوكتاز ( DHFR ). إن ارتباط هيدروكسي-H 2 PteGlu بديهيدروفولات ريدوكتاز سيمنع النشاط الأنزيمي. [21]

آلية العمل

أظهرت بعض الدراسات أن التأثير الرئيسي المضاد للسل لـ PAS يحدث عن طريق تسمم استقلاب حمض الفوليك. [22]

مقاومة

كان من المعتقد في البداية أن مقاومة حمض 4-أمينوساليسيليك تأتي من طفرة تؤثر على اختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR). ومع ذلك، تم اكتشاف أن السبب في ذلك هو طفرة تؤثر على نشاط إنزيم تخليق ثنائي هيدروفولات (DHFS). وجد أن طفرات الأيزوليوسين 43، والأرجينين 49، والسرين 150، والفينيل ألانين 152، والغلوتامات 153، والألانين 183 تؤثر على جيب الارتباط لإنزيم ثنائي هيدروفولات سينثاز. سيؤدي هذا إلى تقليل قدرة هيدروكسي-H2Pte على الارتباط بثنائي هيدروفولات سينثاز ومنع حمض 4-أمينوساليسيليك من تسميم عملية التمثيل الغذائي للفولات. [23]

تاريخ

تم تصنيع حمض 4-أمينو ساليسيليك لأول مرة بواسطة سيدل وبيتنر في عام 1902. [4] تم إعادة اكتشافه بواسطة الكيميائي السويدي يورجن ليمان عند تقرير مفاده أن بكتيريا السل تستقلب حمض الساليسيليك بشغف . [24] جرب ليمان لأول مرة PAS كعلاج فموي لمرض السل في أواخر عام 1944. تعافى أول مريض بشكل كبير. [25] أثبت الدواء أنه أفضل من الستربتومايسين، الذي كان له سمية عصبية ويمكن أن يطور مرض السل مقاومته بسهولة. في عام 1948، أظهر الباحثون في مجلس البحوث الطبية البريطاني أن العلاج المشترك بالستربتومايسين وPAS كان أفضل من أي عقار بمفرده، وأسسوا مبدأ العلاج المركب لمرض السل. [8] [4]

أسماء أخرى

حمض 4-أمينوساليسيليك له العديد من الأسماء بما في ذلك حمض بارا -أمينوساليسيليك، وحمض بارا -أمينوساليسيليك، و4-ASA، وببساطة P. [ بحاجة لمصدر طبي ]

مراجع

  1. ^ abcd "Granupas (previously Para-aminosalicylic acid Lucane)". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2020. تم الاسترجاع 3 أبريل 2020 .
  2. ^ منظمة الصحة العالمية (2009). ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر (المحررون). WHO Model Formulary 2008 . منظمة الصحة العالمية. ص. 140. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ abcdefgh "حمض أمينوساليسيليك". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  4. ^ abc Donald PR, Diacon AH (سبتمبر 2015). "حمض بارا أمينوساليسيليك: عودة صديق قديم". مجلة لانسيت. الأمراض المعدية . 15 (9): 1091-1099. doi :10.1016/s1473-3099(15)00263-7. PMID  26277036.
  5. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ "حبيبات حمض أمينوساليسيليك باسير، تأخر الإطلاق". DailyMed . 1 مايو 2010. مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2020. تم الاسترجاع 3 أبريل 2020 .
  7. ^ Mitchison DA (سبتمبر 2000). "دور الأدوية الفردية في العلاج الكيميائي لمرض السل". المجلة الدولية لمرض السل وأمراض الرئة . 4 (9): 796-806. PMID  10985648.
  8. ^ ab Fox W, Ellard GA, Mitchison DA (أكتوبر 1999). "دراسات حول علاج مرض السل التي أجرتها وحدات السل التابعة للمجلس الطبي البريطاني للبحوث، 1946-1986، مع المنشورات اللاحقة ذات الصلة". المجلة الدولية لمرض السل وأمراض الرئة . 3 (10 Suppl 2): ​​S231–S279. PMID  10529902.
  9. ^ "Paser". RxList. مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2008. تم الاسترجاع 10 أكتوبر 2008 .
  10. ^ سميث إن بي، ريان تي جيه، ساندرسون كيه في، ساركاني آي (مارس 1976). "Lichen scrofulosorum. A report of four cases". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 94 (3): 319–325. doi :10.1111/j.1365-2133.1976.tb04391.x. PMID  1252363. S2CID  26281951.
  11. ^ Black JM, Sutherland IB (يونيو 1961). "حادثتان للإصابة بالسل عن طريق الحليب من قطعان موثقة". المجلة الطبية البريطانية . 1 (5241): 1732–1735. doi :10.1136/bmj.1.5241.1732. PMC 1954350. PMID  20789163 . 
  12. ^ "Paser: FDA-Approved Drugs". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع 3 أبريل 2020 .
  13. ^ Daniel F, Seksik P, Cacheux W, Jian R, Marteau P (مايو 2004). "تحمل الحقن الشرجية المحتوية على حمض 4-أمينوساليسيليك لدى المرضى المصابين بمرض الأمعاء الالتهابي والتهاب البنكرياس الحاد الناتج عن حمض 5-أمينوساليسيليك". أمراض الأمعاء الالتهابية . 10 (3): 258-260. doi :10.1097/00054725-200405000-00013. PMID  15290921.
  14. ^ Jiang YM, Mo XA, Du FQ, Fu X, Zhu XY, Gao HY, et al. (يونيو 2006). "العلاج الفعال لمرض باركنسون المهني الناتج عن المنجنيز باستخدام حمض البارا أمينوساليسيليك: دراسة متابعة استمرت 17 عامًا". مجلة الطب المهني والبيئي . 48 (6): 644-649. doi :10.1097/01.jom.0000204114.01893.3e. PMC 4180660. PMID 16766929  . 
  15. ^ Das KM, Eastwood MA, McManus JP, Sircus W (سبتمبر 1973). "التفاعلات العكسية أثناء العلاج بالساليسيلازوسلفابيريدين والعلاقة باستقلاب الدواء ونمط الأسيتيل". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 289 (10): 491-495. doi :10.1056/NEJM197309062891001. PMID  4146729.
  16. ^ Szeinberg A, Sheba C, Hirshorn N, Bodonyi E (يوليو 1957). "دراسات على كريات الدم الحمراء في الحالات التي لديها تاريخ سابق من مرض الفوال وفقر الدم الانحلالي الحاد الناجم عن الأدوية". Blood . 12 (7): 603-613. doi : 10.1182/blood.V12.7.603.603 . PMID  13436516.
  17. ^ Macgregor AG, Somner AR (نوفمبر 1954). "التأثير المضاد للغدة الدرقية لحمض البارا أمينوساليسيليك". لانسيت . 267 (6845): 931–936. doi :10.1016/S0140-6736(54)92552-0. PMID  13213079.
  18. ^ Boman G (1974). "تركيز المصل ونصف عمر الريفامبيسين بعد الإعطاء الفموي المتزامن لحمض الأمينوساليسيليك أو الإيزونيازيد". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 7 (3): 217-225. doi :10.1007/BF00560384. PMID  4854257. S2CID  24202603.
  19. ^ "استخدام حمض أمينوساليسيليك (باسر) أثناء الحمل". Drugs.com . 28 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع 3 أبريل 2020 .
  20. ^ Vetuschi C, Ragno G, Mazzeo P (1988). "تحديد حمض البارا-أمينوساليسيليك والميتا-أمينوفينول بواسطة مطياف الأشعة فوق البنفسجية المشتق". مجلة التحليل الصيدلاني والطبي الحيوي . 6 (4): 383-391. doi :10.1016/0731-7085(88)80003-7. PMID  16867404.
  21. ^ Zheng J, Rubin EJ, Bifani P, Mathys V, Lim V, Au M, et al. (أغسطس 2013). "حمض البارا أمينوساليسيليك هو دواء أولي يستهدف اختزال ثنائي هيدروفولات في المتفطرة السلية". مجلة الكيمياء الحيوية . 288 (32): 23447-23456. doi : 10.1074/jbc.m113.475798 . PMC 3789992. PMID  23779105 . 
  22. ^ Minato Y, Thiede JM, Kordus SL, McKlveen EJ, Turman BJ, Baughn AD (سبتمبر 2015). "استقلاب حمض الفوليك في المتفطرة السلية والأساس الميكانيكي لحساسية حمض البارا أمينوساليسيليك ومقاومته". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 59 (9): 5097-5106. doi :10.1128/AAC.00647-15. PMC 4538520. PMID  26033719 . 
  23. ^ Zhao F, Wang XD, Erber LN, Luo M, Guo AZ, Yang SS, et al. (1 January 2014). "التغيرات في جيب الارتباط في ثنائي هيدروفولات سينثيز تمنح مقاومة لحمض بارا أمينوساليسيليك في العزلات السريرية لـ Mycobacterium tuberculosis". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 58 (3): 1479–1487. doi :10.1128/aac.01775-13. PMC 3957869. PMID  24366731 . 
  24. ^ Lehmann J (ديسمبر 1949). "علاج مرض السل في السويد بحمض البارا أمينوساليسيليك؛ مراجعة". أمراض الصدر . 16 (6): 684-703، الرسوم التوضيحية. doi :10.1378/chest.16.6.684. PMID  15396516.
  25. ^ Lehmann J (يناير 1946). "حمض بارا أمينوساليسيليك في علاج مرض السل". لانسيت . 1 (6384): 15-16. doi :10.1016/s0140-6736(46)91185-3. PMID  21008766.

قراءة إضافية

  • "حمض بارا أمينوساليسيليك". السل . 88 (2): 137-138. مارس 2008. doi : 10.1016/S1472-9792(08)70019-2 . PMC  1822430. PMID  18486053 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=4-Aminosalicylic_acid&oldid=1242995031"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate