إدارة مرض باركنسون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

في إدارة مرض باركنسون ، ونظراً لطبيعته المزمنة ، يلزم برنامج شامل يتضمن تثقيف المريض وأسرته، وخدمات مجموعات الدعم، والحفاظ على الصحة العامة، وممارسة الرياضة، والتغذية السليمة. ولا يوجد علاج شافٍ للمرض حتى الآن، ولكن يمكن للأدوية أو الجراحة أن تخفف من الأعراض.

رغم وجود العديد من الأدوية لعلاج مرض باركنسون، إلا أنه لا يوجد دواء واحد منها يُعالج المرض تمامًا. علاوة على ذلك، يختلف العلاج الأمثل باختلاف مراحل المرض. لذلك، غالبًا ما يضطر مرضى باركنسون إلى تناول مجموعة متنوعة من الأدوية للسيطرة على أعراض المرض. [ 1 ] تسعى العديد من الأدوية قيد التطوير حاليًا إلى تحسين معالجة التقلبات الحركية والأعراض غير الحركية لمرض باركنسون. مع ذلك، لم يُطرح أي منها في الأسواق بعدُ بموافقة مُخصصة لعلاج مرض باركنسون. [ 2 ]

دواء

العلاج الدوائي لمرض باركنسون

تشمل أهم مجموعات الأدوية المستخدمة في علاج الأعراض الحركية: ليفودوبا ، ومحفزات الدوبامين ، ومثبطات MAO-B . [ 3 ] يختلف النهج العلاجي الأكثر شيوعًا باختلاف مرحلة المرض. عادةً ما تُقاس مرحلتان: المرحلة الأولى، حيث يكون المريض المصاب بمرض باركنسون قد أصيب بالفعل ببعض الإعاقة التي تتطلب علاجًا دوائيًا، والمرحلة الثانية، حيث يُصاب المريض بمضاعفات حركية مرتبطة باستخدام ليفودوبا. [ 3 ] يهدف العلاج في المرحلة الأولى إلى تحقيق توازن أمثل بين السيطرة الجيدة على الأعراض والآثار الجانبية الناتجة عن تعزيز وظيفة الدوبامين. يمكن تأخير بدء العلاج بليفودوبا باستخدام أدوية أخرى مثل مثبطات MAO-B ومحفزات الدوبامين، على أمل تأخير ظهور خلل الحركة. [ 3 ] في المرحلة الثانية، يكون الهدف هو تخفيف الأعراض مع التحكم في تقلبات الاستجابة للدواء. كما يجب أيضًا التحكم في حالات التوقف المفاجئ عن تناول الدواء، والإفراط في استخدامه من قبل بعض المرضى. [ 3 ] عندما لا تكفي الأدوية للسيطرة على الأعراض، يمكن للتقنيات الجراحية مثل التحفيز العميق للدماغ أن تخفف من اضطرابات الحركة المصاحبة. [ 4 ]

ليفودوبا

ستاليفو ، وهو مستحضر تجاري يجمع بين إنتاكابون وليفودوبا وكاربيدوبا لعلاج مرض باركنسون
دوائر العقد القاعدية في علاج مرض باركنسون - نموذج لتأثير الدواء على الأعراض الحركية: تعمل ليفودوبا ، ومحفزات الدوبامين ، ومثبطات MAO-B على تحفيز الإشارات المثيرة من المهاد إلى القشرة الدماغية من خلال تأثيرات على الجسم المخطط ، مما يعوض عن انخفاض الإشارات الدوبامينية من المادة السوداء (كما هو موضح في أسفل اليمين).

يُعدّ ليفودوبا (أو L-DOPA ) العلاج الأكثر استخدامًا منذ أكثر من 30 عامًا. [ 3 ] يتحول L-DOPA إلى دوبامين في الخلايا العصبية الدوبامينية بواسطة إنزيم دوبا ديكاربوكسيلاز . [ 3 ] ولأن الأعراض الحركية تنتج عن نقص الدوبامين في المادة السوداء ، فإن إعطاء L-DOPA يُخفف هذه الأعراض مؤقتًا. [ 3 ]

لا يعبر سوى 5-10% من ليفودوبا حاجز الدم في الدماغ . أما الباقي، فيتم استقلابه غالبًا إلى دوبامين في أماكن أخرى، مما يُسبب مجموعة واسعة من الآثار الجانبية، بما في ذلك الغثيان، وخلل الحركة، والتصلب. [3] يُعد كل من كاربيدوبا وبنسيرازيد من مثبطات ديكاربوكسيلاز الدوبا الطرفية . [ 3 ] تعمل هذه الأدوية على تثبيط استقلاب ليفودوبا في الأطراف، مما يزيد من وصول ليفودوبا إلى الجهاز العصبي المركزي . وعادةً ما تُعطى هذه الأدوية كتركيبات دوائية مع ليفودوبا. [ 3 ] تشمل التركيبات المتوفرة كاربيدوبا/ليفودوبا (كو-كاريلدوبا، الأسماء التجارية: سينيميت، فارماكوبا، أتاميت) وبنسيرازيد/ليفودوبا (كو-بينيلدوبا، الاسم التجاري: مادوبار). كما رُبط ليفودوبا بمتلازمة خلل تنظيم الدوبامين ، والتي تتمثل في الإفراط القهري في استخدام الدواء، والسلوكيات القهرية المتكررة. [ 5 ]

تعمل النسخ ذات الإطلاق البطيء والمتحكم به من دواءي سينيميت ومادوبار على إطالة مفعول الليفودوبا. أما دواء ديودوبا فهو مزيج من الليفودوبا والكاربيدوبا. ولم تُظهر مستحضرات الليفودوبا ذات الإطلاق البطيء تحسناً في السيطرة على الأعراض الحركية أو المضاعفات الحركية مقارنةً بالمستحضرات ذات الإطلاق الفوري. [ 3 ]

يُثبّط التولكابون إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول-O ( COMT )، الذي يُحلّل الدوبامين والليفودوبا، مما يُطيل التأثيرات العلاجية لليفودوبا. [ 3 ] وقد استُخدم، إلى جانب مثبطات ديكاربوكسيلاز الدوبا المحيطي، كمكمل لليفودوبا. مع ذلك، ونظرًا لآثاره الجانبية المحتملة، مثل فشل الكبد، فإن توافره محدود. [ 3 ] أما دواء إنتاكابون المشابه ، فلم يُثبت أنه يُسبب تغييرات كبيرة في وظائف الكبد، ويُحافظ على تثبيط كافٍ لإنزيم COMT مع مرور الوقت. [ 3 ] يتوفر إنتاكابون للعلاج بمفرده (COMTan) أو مُدمجًا مع كاربيدوبا وليفودوبا ( Stalevo ). [ 3 ]

يؤدي استخدام ليفودوبا إلى انخفاض في تكوين ليفودوبا داخليًا، ويصبح في نهاية المطاف ذا تأثير عكسي. فعلى المدى الطويل، تُسبب مستحضرات ليفودوبا مضاعفات حركية تتميز بحركات لا إرادية تُسمى خلل الحركة، وتقلبات في الاستجابة للدواء. [ 3 ] عند حدوث ذلك، ينتقل مرضى باركنسون بسرعة من مراحل الاستجابة الجيدة للدواء وقلة الأعراض ("حالة التحسن") إلى مراحل انعدام الاستجابة للدواء وظهور أعراض حركية شديدة ("حالة التدهور"). [ 3 ] لهذا السبب، تُبقى جرعات ليفودوبا عند أدنى مستوى ممكن مع الحفاظ على الوظائف الحركية. [ 3 ] كما يُعد تأخير بدء العلاج بالدوبامين، واستخدام بدائل أخرى لفترة من الوقت، ممارسة شائعة. [ 3 ] كانت إحدى الاستراتيجيات السابقة للحد من المضاعفات الحركية هي سحب ليفودوبا من المرضى لفترة من الوقت. لكن يُنصح الآن بتجنب هذه الاستراتيجية لأنها قد تُسبب آثارًا جانبية خطيرة مثل متلازمة الخباثة العصبية . [ 3 ] يحتاج معظم المرضى في النهاية إلى ليفودوبا، ثم يُصابون بمضاعفات حركية. [ 3 ]

تُعدّ ظاهرة التذبذب بين التحسن والتدهور نتيجةً شبه حتمية للعلاج المستمر بالليفودوبا لدى مرضى باركنسون. تتناوب فترات من الخمول والعجز المصاحبة للاكتئاب مع فترات من التحسن والنشاط. تساهم عوامل حركية الدواء وديناميكيته في حدوث هذه الظاهرة، إلا أن الأدلة تشير إلى التقليل من أهمية التحكم في جرعة الليفودوبا، وأن الانخفاض التدريجي في سعة تخزين النهايات العصبية الدوبامينية المتبقية في المادة السوداء ليس عاملاً حاسماً. قد يكون إعادة توزيع جرعة الليفودوبا، والذي قد يعني جرعات أصغر وأكثر تكراراً، أو زيادات أكبر وأقل تكراراً، مفيداً في السيطرة على هذه التذبذبات لدى بعض المرضى. كما أن تقييد البروتين الغذائي واستخدام السيليجيلين والبروموكريبتين قد يُحسّنان التقلبات الحركية مؤقتاً. تشمل الأساليب الجديدة للإدارة استخدام الأبومورفين تحت الجلد ، ومستحضرات ليفودوبا ذات الإطلاق المتحكم به مع مثبط ديكاربوكسيلاز الدوبا المحيطي، والإعطاء المستمر لليفودوبا داخل الاثني عشر.

أظهرت الدراسات على الحيوانات أن تناول مضادات مستقبلات الأدينوزين مع ليفودوبا يمكن أن يعزز تأثيراته العلاجية. [ 6 ] [ 7 ]

منبهات الدوبامين

تُحدث مُحفزات الدوبامين في الدماغ تأثيرًا مشابهًا لتأثير ليفودوبا، نظرًا لارتباطها بمستقبلات الدوبامين بعد المشبكية. [ 3 ] استُخدمت مُحفزات الدوبامين في البداية كعلاج مُكمّل لليفودوبا للمرضى الذين يُعانون من تقلبات في الحالة المزاجية (تشغيل/إيقاف) وخلل الحركة، ولكنها تُستخدم الآن بشكل أساسي كعلاج أولي للأعراض الحركية بهدف تأخير المضاعفات الحركية. [ 3 ] [ 8 ] عند استخدامها في المراحل المتأخرة من مرض باركنسون، تُفيد في تقليل فترات انقطاع تأثير الدواء. [ 3 ] تشمل مُحفزات الدوبامين: بروموكريبتين ، بيرغوليد ، براميبكسول ، روبينيرول ، بيريبيديل ، كابيرجولين ، أبومورفين ، وليسوريد .

تُسبب مُحفزات الدوبامين آثارًا جانبية ملحوظة، وإن كانت طفيفة، تشمل النعاس ، والهلوسة ، والأرق ، والغثيان ، والإمساك . [ 3 ] في بعض الأحيان، تظهر هذه الآثار الجانبية حتى مع أقل جرعة فعالة سريريًا، مما يدفع الطبيب للبحث عن مُحفز أو دواء آخر. [ 3 ] بالمقارنة مع ليفودوبا، فإنها تُؤخر المضاعفات الحركية، وتُسيطر على الأعراض الأكثر حدة. [ 3 ] ومع ذلك، فهي عادةً ما تكون فعالة بما يكفي للسيطرة على الأعراض في السنوات الأولى. [ 9 ] كما أنها أغلى ثمنًا. [ 9 ] تُعد خلل الحركة المصاحب لمُحفزات الدوبامين نادرًا لدى المرضى الأصغر سنًا، ولكنه، إلى جانب الآثار الجانبية الأخرى، أكثر شيوعًا لدى المرضى الأكبر سنًا. [ 9 ] كل هذا جعل مُحفزات الدوبامين العلاج الأولي المُفضل للفئة الأولى، على عكس ليفودوبا للفئة الثانية. [ 9 ] كما ارتبطت مُحفزات الدوبامين بجرعات عالية بمجموعة واسعة من اضطرابات التحكم في الاندفاع. [ 5 ]

يُستخدم الأبومورفين ، وهو مُحفز للدوبامين لا يُعطى عن طريق الفم، لتقليل فترات انقطاع الدواء وخلل الحركة في المراحل المتأخرة من مرض باركنسون. [ 3 ] ونظرًا لأن الآثار الجانبية، مثل التشوش الذهني والهلوسة، ليست نادرة، يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون علاج الأبومورفين عن كثب. [ 3 ] يُمكن إعطاء الأبومورفين عن طريق الحقن تحت الجلد باستخدام مضخة صغيرة يحملها المريض. تُعطى جرعة منخفضة تلقائيًا على مدار اليوم، مما يُقلل من تقلبات الأعراض الحركية من خلال توفير جرعة ثابتة من التحفيز الدوباميني. بعد إجراء "اختبار الأبومورفين" الأولي في المستشفى لاختبار فعاليته وإطلاع المريض ومقدم الرعاية الأساسي (غالبًا الزوج أو الشريك)، الذي يتولى صيانة المضخة، يجب تغيير موضع الحقن يوميًا وتدويره حول الجسم لتجنب تكوّن العُقيدات . يتوفر الأبومورفين أيضًا بجرعة أكثر حدة على شكل قلم حقن ذاتي للجرعات الطارئة، مثل ما بعد السقوط أو في الصباح الباكر. يُعد الغثيان والقيء من الأعراض الشائعة، وقد يتطلب الأمر استخدام دومبيريدون ( مضاد للقيء ).

في دراسة لتقييم فعالية ناهضات الدوبامين مقارنة بالليفودوبا، أظهرت النتائج أن المرضى الذين تناولوا ناهضات الدوبامين كانوا أقل عرضة للإصابة بخلل الحركة، وخلل التوتر العضلي، والتقلبات الحركية، على الرغم من أنهم كانوا أكثر عرضة للتوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية السلبية مثل الغثيان والوذمة والإمساك وما إلى ذلك.

مثبطات MAO-B

تزيد مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ( سيليجيلين وراساجيلين ) من مستوى الدوبامين في العقد القاعدية عن طريق تثبيط استقلابه. فهي تثبط أكسيداز أحادي الأمين-ب (MAO-B) الذي يُحلل الدوبامين المُفرز من الخلايا العصبية الدوبامينية. وبالتالي، يؤدي خفض مستوى MAO-B إلى زيادة كمية ليفودوبا (L-DOPA) في الجسم المخطط. [ 3 ] وعلى غرار مُحفزات الدوبامين، تُحسّن مثبطات MAO-B الأعراض الحركية وتؤخر الحاجة إلى تناول ليفودوبا عند استخدامها كعلاج وحيد في المراحل الأولى من المرض، ولكنها تُسبب آثارًا جانبية أكثر وتكون أقل فعالية من ليفودوبا. الأدلة على فعاليتها في المراحل المتقدمة أقل، على الرغم من أنها تُشير إلى فائدتها في تقليل التقلبات بين فترات التحسن والتدهور. [ 3 ] على الرغم من أن دراسة أولية أشارت إلى أن السيليجيلين مع ليفودوبا يزيد من خطر الوفاة، فقد تم دحض ذلك لاحقًا. [ 3 ]

تشمل نواتج أيض السيليجيلين الأمفيتامين والميثامفيتامين (لا ينبغي الخلط بينهما وبين المتصاوغات اليمينية الدوران الأكثر فعالية). قد يؤدي ذلك إلى آثار جانبية مثل الأرق. ومن الآثار الجانبية الأخرى لهذا المزيج التهاب الفم . وعلى عكس مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية الأخرى، فإن الأطعمة المحتوية على التيرامين لا تسبب أزمة ارتفاع ضغط الدم.

أدوية أخرى

تشير بعض الأدلة إلى أن أدوية أخرى، مثل الأمانتادين ومضادات الكولين، قد تكون مفيدة في علاج الأعراض الحركية في المراحل المبكرة والمتأخرة من مرض باركنسون، ولكن نظرًا لانخفاض جودة الأدلة المتعلقة بفعاليتها، فإنها لا تُعدّ خيارًا علاجيًا أوليًا. [ 3 ] بالإضافة إلى الأعراض الحركية، يترافق مرض باركنسون مع مجموعة متنوعة من الأعراض الأخرى. وتُستخدم مركبات مختلفة لتحسين بعض هذه المشاكل. [ 10 ] [ 11 ] ومن الأمثلة على ذلك استخدام كلوزابين لعلاج الذهان، ومثبطات الكولينستراز لعلاج الخرف، ومودافينيل لعلاج النعاس النهاري ، وأتوموكسيتين لعلاج خلل الوظائف التنفيذية. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

تشير إحدى الدراسات إلى أن سم البوتولينوم العصبي (BoNT) مفيد في علاج العديد من الأعراض الحركية وغير الحركية لمرض باركنسون. [ 13 ] ومع ذلك، لا يُعد هذا النوع من العلاج خيارًا أوليًا، بل يُستخدم عادةً لعلاج عرض محدد من أعراض مرض باركنسون أو عندما يكون العلاج التقليدي غير كافٍ. [ 14 ] تشمل هذه الأعراض المحددة اضطرابات الجهاز الهضمي، وارتعاش العين، وسيلان اللعاب. وقد أثبتت العديد من الدراسات فعالية سم البوتولينوم العصبي، لا سيما في علاج سيلان اللعاب واضطرابات الجهاز الهضمي. [ 15 ]

تشير دراسة أولية إلى أن تناول دونيبيزيل (أريسبت) قد يساعد في الوقاية من السقوط لدى مرضى باركنسون. يعمل دونيبيزيل على زيادة مستويات الناقل العصبي أستيل كولين ، وهو حاليًا علاج معتمد للأعراض الإدراكية لمرض الزهايمر . [ 16 ] في هذه الدراسة، انخفض معدل السقوط لدى المشاركين الذين تناولوا دونيبيزيل إلى النصف مقارنةً بمن تناولوا دواءً وهميًا، كما أظهر أولئك الذين كانوا أكثر عرضةً للسقوط تحسنًا ملحوظًا. [ 17 ]

يمثل إدخال دواء كلوزابين (كلوزاريل) طفرةً في علاج الأعراض الذهانية لمرض باركنسون. قبل إدخاله، كان علاج هذه الأعراض يعتمد على تقليل جرعة الدوبامين أو العلاج بمضادات الذهان من الجيل الأول، وكلها تؤدي إلى تفاقم الوظائف الحركية. تشمل مضادات الذهان غير النمطية الأخرى المفيدة في العلاج: كويتيابين (سيروكويل)، زيبراسيدون (جيودون)، أريبيبرازول (أبيليفاي)، وباليبيريدون (إنفيجا). يُعتقد أن كلوزابين يتمتع بأعلى فعالية وأقل خطر للأعراض الجانبية خارج الهرمية. [ 12 ]

الحصول على الدواء في الوقت المحدد

مرضى باركنسون الذين لا يتلقون الدواء المناسب في الوقت المناسب أثناء إقامتهم في المستشفى (غالباً ما يكون سبب إقامتهم أمراضاً أخرى) قد يعجزون أحياناً عن الكلام أو المشي. وقد تدهورت صحة أغلبهم نتيجة لسوء إدارة الأدوية أثناء إقامتهم في المستشفى. وتعتقد مؤسسة باركنسون في المملكة المتحدة أن هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS) يمكنها توفير ما يصل إلى 10 ملايين جنيه إسترليني سنوياً وتحسين رعاية مرضى باركنسون إذا تم تطبيق تدريب إلزامي لجميع العاملين في المستشفيات. [ 18 ]

وجدت مؤسسة باركنسون في المملكة المتحدة ما يلي:

  • "ما يقرب من ثلثي الأشخاص المصابين بمرض باركنسون لا يحصلون دائمًا على أدويتهم في الوقت المحدد في المستشفى."
  • "أفاد أكثر من ثلاثة أرباع الأشخاص المصابين بمرض باركنسون الذين سألناهم أن صحتهم تدهورت نتيجة لسوء إدارة الأدوية في المستشفى."
  • "أخبرنا 21% فقط من المشاركين أنهم حصلوا على أدويتهم في الوقت المحدد دون الحاجة إلى تذكير موظفي المستشفى." [ 19 ]

نظام عذائي

قد تتأثر العضلات والأعصاب التي تتحكم في عملية الهضم بمرض باركنسون، لذا من الشائع الإصابة بالإمساك وشلل المعدة (بقاء الطعام في المعدة لفترة أطول من المعتاد). [ 20 ] يُنصح باتباع نظام غذائي متوازن لتحسين الهضم، ويشمل هذا النظام الأطعمة الغنية بالألياف وشرب كميات وافرة من الماء. [ 20 ] يستخدم الليفودوبا والبروتينات نفس نظام النقل في الأمعاء والحاجز الدموي الدماغي، مما يؤدي إلى تنافسهما على الوصول إلى الدماغ. [ 20 ] عند تناولهما معًا، ينتج عن هذا التنافس انخفاض في فعالية الدواء. [ 20 ] لذلك، عند بدء تناول الليفودوبا، يُنصح بتجنب الإفراط في تناول البروتينات ، بينما في المراحل المتقدمة، يُنصح بتناول كميات إضافية من المنتجات قليلة البروتين مثل الخبز أو المعكرونة لأسباب مماثلة. [ 20 ] لتقليل التفاعل مع البروتينات، يُنصح بتناول الليفودوبا قبل 30 دقيقة من الوجبات. [ 20 ] في الوقت نفسه، تحد أنظمة علاج مرض باركنسون من تناول البروتينات خلال وجبتي الإفطار والغداء، وعادةً ما يتم تناولها في وجبة العشاء. [ 20 ] مع تقدم المرض، قد يظهر عسر البلع . في مثل هذه الحالات، تشمل التدابير المحددة استخدام مواد مكثفة لتناول السوائل، واتخاذ وضعيات خاصة أثناء تناول الطعام، وإجراء فغر المعدة في الحالات الأكثر خطورة. [ 20 ]

جراحة

رسم توضيحي يُظهر قطبًا كهربائيًا موضوعًا في عمق الدماغ

كان علاج مرض باركنسون بالجراحة ممارسة شائعة في السابق، ولكن بعد اكتشاف ليفودوبا، اقتصرت الجراحة على حالات قليلة فقط. [ 21 ] وقد أدت الدراسات التي أُجريت في العقود القليلة الماضية إلى تحسينات كبيرة في التقنيات الجراحية، وتُستخدم الجراحة مرة أخرى في علاج الأشخاص المصابين بمرض باركنسون المتقدم الذين لم يعد العلاج الدوائي كافيًا لهم. [ 21 ]

أقل من 10% من مرضى باركنسون مؤهلون للاستجابة الجراحية. وتشمل آليات الاستجابة الجراحية لمرض باركنسون ثلاث آليات مختلفة: الجراحة الاستئصالية (حرق أو تجميد أنسجة المخ بشكل لا رجعة فيه )، والجراحة التحفيزية أو التحفيز العميق للدماغ، وزراعة أو جراحة ترميم المخ. [ 22 ]

تشمل المناطق المستهدفة للتحفيز العميق للدماغ أو الآفات المهاد ، والكرة الشاحبة (وتسمى تقنية الآفة باستئصال الكرة الشاحبة )، أو النواة تحت المهادية . [ 21 ]

جراحة استئصال الآفات العصبية

تُحدد جراحة استئصال الآفات العصبية وتُدمر، باستخدام الحرارة، أجزاء الدماغ المسؤولة عن ظهور أعراض باركنسون العصبية . تشمل هذه العمليات عادةً بضع المهاد و/أو بضع الكرة الشاحبة. بضع المهاد هو تدمير جزء من المهاد، وتحديدًا النواة البطنية المتوسطة، لكبح الرعاش لدى 80-90% من المرضى. في حال ظهور التصلب وقلة الحركة، تُصبح النواة تحت المهادية هي موضع الاستئصال.

تتضمن عملية استئصال الكرة الشاحبة تدمير الكرة الشاحبة، وخاصة الكرة الشاحبة الداخلية، لدى مرضى باركنسون الذين يعانون من التصلب وفقدان الحركة.

نظراً لصعوبة قياس كمية الأنسجة المراد إتلافها بدقة، غالباً ما تستمر الرعشة حتى بعد عدة عمليات جراحية، حيث يتم إتلاف الأنسجة وإزالتها بشكل لا رجعة فيه، ولأن فحص مناطق أصغر من الأنسجة أكثر أماناً لتجنب المضاعفات الخطيرة، مثل السكتة الدماغية أو الشلل . وقد تم استبدال هذه الطريقة عموماً بجراحة الدماغ العميقة.

التحفيز العميق للدماغ

يُعدّ التحفيز العميق للدماغ (DBS) حاليًا أكثر طرق العلاج الجراحي استخدامًا، نظرًا لأنه لا يُتلف أنسجة الدماغ، وقابل للعكس، ويمكن تخصيصه لكل مريض حسب مرحلة مرضه. يتكون جهاز التحفيز العميق للدماغ من ثلاثة مكونات: مُحفِّز عصبي ، يُسمى أيضًا مولد نبضات مزروع (IPG)، يُولِّد نبضات كهربائية تُستخدم لتعديل النشاط العصبي؛ وسلك توصيل يُوجِّه النبضات إلى عدد من الأقطاب المعدنية عند طرف السلك بالقرب من موضع التحفيز؛ وسلك تمديد يربط سلك التوصيل بمولد النبضات المزروع. يُزرع مولد النبضات المزروع، الذي يعمل بالبطارية ومُغلَّف بالتيتانيوم، عادةً تحت عظمة الترقوة، ويتصل عبر سلك التمديد تحت الجلد بسلك التوصيل، الذي يمتد من خارج الجمجمة تحت فروة الرأس إلى الدماغ وصولًا إلى موضع التحفيز. يُشار أحيانًا إلى مولد النبضات المزروع، أو النظام الكامل المكون من ثلاثة مكونات، باسم " منظم ضربات الدماغ" ، نظرًا لشهرة منظمات ضربات القلب وأوجه التشابه في مكونات كلا النوعين من الأنظمة.

يمكن تحديد مواقع الزرع المناسبة قبل الجراحة باستخدام طريقتين: غير مباشرة ومباشرة. تعتمد الطريقة غير المباشرة على التصوير المقطعي المحوسب، أو التصوير بالرنين المغناطيسي، أو تصوير البطينات لتحديد موقع الوصلات الأمامية والخلفية، ثم تستخدم إحداثيات ومسافات محددة مسبقًا من الخط الواصل بين الوصلات لتحديد المنطقة المستهدفة. ويمكن أيضًا استخدام خرائط الأطلس المحددة نسيجيًا للتحقق من المنطقة المستهدفة. أما الطريقة المباشرة، فتتيح تصوير وتحديد النوى العميقة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي التجسيمي قبل الجراحة، والذي، على عكس الطريقة غير المباشرة، يأخذ في الاعتبار التباين التشريحي في حجم النوى وموقعها ووظائفها بين الأفراد. [ 23 ]

خضعت تقنية التخطيط الوظيفي الكهروفيزيولوجي، وهي أداة تُستخدم في كلا الطريقتين للتحقق من النوى المستهدفة، للتدقيق نظرًا لمخاطرها المرتبطة بالنزيف، وعسر التلفظ، والتقلصات التكززية. ومؤخرًا، أظهر التصوير الموزون بالحساسية المغناطيسية، وهو نوع من التصوير بالرنين المغناطيسي، قدرةً فائقةً على تمييز هذه النوى الدماغية العميقة، ويُستخدم في التحفيز العميق للدماغ للحد من الإفراط في استخدام التخطيط الوظيفي الكهروفيزيولوجي. [ 24 ]

يوصى باستخدام التحفيز العميق للدماغ لمرضى باركنسون الذين لا يعانون من موانع عصبية نفسية هامة والذين يعانون من تقلبات حركية ورعشة لا يتم السيطرة عليها بشكل جيد بالأدوية، أو لأولئك الذين لا يتحملون الأدوية. [ 4 ]

يُعدّ التحفيز العميق للدماغ فعالاً في كبح أعراض مرض باركنسون، وخاصة الرعاش. وقد أسفرت دراسة سريرية حديثة عن توصيات بشأن تحديد مرضى باركنسون الأكثر احتمالاً للاستفادة من التحفيز العميق للدماغ. [ 4 ]

إعادة التأهيل

الدراسات المتعلقة بإعادة التأهيل في مرض باركنسون قليلة وذات جودة منخفضة. [ 25 ] [ 26 ] تشير بعض الأدلة إلى إمكانية تحسن مشاكل النطق أو الحركة مع إعادة التأهيل. [ 25 ] [ 26 ] يمكن أن يكون التمرين البدني المنتظم و/أو العلاج مفيدًا للحفاظ على الحركة والمرونة والقوة وسرعة المشي وتحسينها، بالإضافة إلى تحسين جودة الحياة. [ 26 ] قد يُحسّن التمرين أيضًا من الإمساك . وقد ثبت أن التدخلات الرياضية تُفيد مرضى باركنسون فيما يتعلق بالأداء البدني، وجودة الحياة المرتبطة بالصحة، والتوازن، وخطر السقوط. في مراجعة لـ 14 دراسة بحثت في آثار التمرين على مرضى باركنسون، لم تحدث أي أحداث ضارة أو آثار جانبية بعد أي من التدخلات الرياضية، وقد توصلت مراجعة أحدث وأوسع نطاقًا في عام 2023 إلى نتائج مماثلة. [ 27 ] [ 26 ] هناك خمس آليات مقترحة معروفة تُعزز من خلالها التمارين الرياضية اللدونة العصبية. النشاط المكثف يزيد من اللدونة المشبكية؛ الأنشطة المعقدة تُعزز التكيف الهيكلي بشكل أكبر؛ تزيد الأنشطة المُجزية من مستويات الدوبامين، وبالتالي تُعزز التعلم وإعادة التعلم؛ وتستجيب الخلايا العصبية الدوبامينية بشكل كبير للتمارين الرياضية والخمول ("استخدمها أو ستفقدها")؛ وعند إدخال التمارين الرياضية في مرحلة مبكرة من المرض، يُمكن إبطاء تطوره. [ 20 ] [ 28 ] يُعد علاج لي سيلفرمان الصوتي (LSVT) أحد أكثر العلاجات شيوعًا لاضطرابات النطق المرتبطة بمرض باركنسون ، ويركز على زيادة قوة الصوت، ويعتمد على نهج مكثف لمدة شهر واحد. [ 25 ] [ 29 ] قد يُحسّن علاج النطق، وتحديدًا علاج لي سيلفرمان الصوتي، وظائف الصوت والكلام. [ 25 ] يهدف العلاج الوظيفي إلى تعزيز الصحة ونوعية الحياة من خلال مساعدة مرضى باركنسون على المشاركة في أكبر عدد ممكن من أنشطة حياتهم اليومية . [ 25 ] أُجريت دراسات قليلة حول فعالية العلاج الوظيفي، وجودتها ضعيفة، على الرغم من أن بعض المؤشرات تُشير إلى أنه قد يُحسّن المهارات الحركية ونوعية الحياة طوال فترة العلاج. [ 25 ] [ 30 ]

في إطار متابعة مرضى باركنسون، تدرس فرق البحث إمكانية استبدال الزيارات الطبية بالزيارات المنزلية الافتراضية. وفي تجربةٍ لهذه الزيارات عبر الفيديو، فضّل المرضى الأخصائي عن بُعد بعد عام واحد. [ 31 ] وقد اعتُبرت الرعاية المنزلية مريحة، لكنها تتطلب الوصول إلى التقنيات المتصلة بالإنترنت والإلمام بها.

يمارس

يمكن أن تكون التمارين البدنية المنتظمة ، سواءً مع العلاج الطبيعي أو بدونه، مفيدةً للحفاظ على الحركة والمرونة والقوة وسرعة المشي وتحسينها، بالإضافة إلى تحسين جودة الحياة. [ 26 ] [ 32 ] غالبًا ما يتسبب مرض باركنسون في سلوكيات خاملة تؤدي إلى انخفاض جودة الحياة على المدى الطويل. [ 33 ] فيما يتعلق بتحسين المرونة ونطاق الحركة لدى المرضى الذين يعانون من التصلب ، فقد وُجد أن تقنيات الاسترخاء العامة، مثل التمايل اللطيف، تُقلل من التوتر العضلي المفرط. تشمل التقنيات الفعالة الأخرى لتعزيز الاسترخاء الحركات الدورانية البطيئة للأطراف والجذع، والبدء الإيقاعي، والتنفس الحجابي ، وتقنيات التأمل . [ 34 ] تُعالج التغيرات الشائعة في المشية المرتبطة بالمرض، مثل نقص الحركة (بطء الحركة)، والمشي بخطوات متثاقلة، وانخفاض تأرجح الذراعين، من خلال مجموعة متنوعة من الاستراتيجيات لتحسين الحركة الوظيفية والسلامة. تشمل الأهداف المتعلقة بالمشي خلال برامج إعادة التأهيل تحسين سرعة المشي، وقاعدة الدعم، وطول الخطوة، وحركة تأرجح الجذع والذراعين. تشمل الاستراتيجيات استخدام المعدات المساعدة (المشي بالعصا والمشي على جهاز المشي)، والتوجيهات اللفظية (اليدوية والبصرية والسمعية)، والتمارين (المشي وأنماط PNF )، وتغيير البيئات (الأسطح، المدخلات، المفتوحة مقابل المغلقة). [ 35 ]

أدت تمارين التقوية إلى تحسينات في القوة والوظائف الحركية لدى مرضى باركنسون الذين يعانون من ضعف عضلي أولي، وضعف مرتبط بالخمول في حالات مرض باركنسون الخفيفة إلى المتوسطة. [ 32 ] يمارس المرضى التمارين عندما يكونون في أفضل حالاتهم، أي بعد 45 دقيقة إلى ساعة من تناول الدواء. [ 36 ] وجدت دراسة استمرت 8 أسابيع حول تدريب المقاومة، والتي استهدفت عضلات الساقين، أن مرضى باركنسون اكتسبوا قوة في عضلات البطن، وتحسنت لديهم طول الخطوة، وسرعة المشي، وزوايا وضعية الجسم. [ 37 ] كذلك، ونظرًا لوضعية الانحناء للأمام واضطرابات الجهاز التنفسي في المراحل المتقدمة من مرض باركنسون، فإن تمارين التنفس العميق من الحجاب الحاجز مفيدة لتحسين حركة جدار الصدر والسعة الحيوية. [ 38 ] قد تُساهم التمارين الرياضية في علاج الإمساك. [ 39 ]

أُدخل مؤخرًا التدريب على منصة اهتزازية، والمعروف أيضًا بتدريب الاهتزاز لكامل الجسم (WBV)، كأداة تدريبية مكملة لبرامج إعادة التأهيل البدني القياسية لمرضى باركنسون. بالمقارنة مع عدم التدخل، أدت جلسات واحدة من تدريب الاهتزاز لكامل الجسم إلى تحسين القدرة الحركية، كما يتضح من نتائج مقياس التقييم الموحد لمرض باركنسون (UPDRS) فيما يخص الرعاش والتصلب. [ 40 ] [ 41 ] مع ذلك، لم تُسفر برامج تدريب الاهتزاز لكامل الجسم طويلة الأمد (3-5 أسابيع) عن تحسين نتائج مقياس UPDRS الحركية مقارنةً بالتمارين التقليدية. [ 42 ] [ 43 ] علاوة على ذلك ، لم تُحسّن جلسات تدريب الاهتزاز لكامل الجسم المتعددة من مقاييس الحركة (مثل اختبار النهوض والمشي الموقوت واختبار المشي لمسافة 10 أمتار ) لدى مرضى باركنسون. [ 42 ] [ 43 ] خلصت مراجعة حديثة إلى أن الأدلة المتعلقة بتأثيرات تدريب الاهتزاز لكامل الجسم على الأداء الحسي الحركي والوظيفي لا تزال غير حاسمة. [ 44 ]

أظهرت بيانات حديثة فائدة أخرى للتمارين الرياضية لمرضى باركنسون. إذ تحفز الضغوطات الخارجية والداخلية الناتجة عن ممارسة الرياضة إنتاج عوامل التغذية العصبية في الدماغ. [ 45 ] وتكتسب هذه النتيجة أهمية بالغة لأنها تُقدم دليلاً على أن التمارين الرياضية تُسهم في المرونة العصبية، وهو أمر بالغ الأهمية في الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض باركنسون. كما أفادت دراسة أخرى بأن ممارسة التمارين الهوائية بانتظام تزيد من عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ لدى مرضى باركنسون، أو التصلب المتعدد، أو الأشخاص الذين أصيبوا بسكتة دماغية. [ 46 ] وللتمارين الرياضية فوائد إضافية للجهاز العصبي المركزي والمحيطي في مرض باركنسون، بما في ذلك إدارة الألم. يُعد الألم عرضًا شائعًا، ولكنه لا يحظى بالنقاش الكافي. يتميز ألم الاعتلال العصبي المركزي بوخز أو حرقان في العصب، ولا ينتج عن التدهور العضلي الهيكلي الذي يحدث في مرض باركنسون، بل هو ناتج عن العملية المرضية داخل الدماغ. [ 47 ]

العلاجات النفسية

يعتمد العلاج النفسي على التدخلات السلوكية المعرفية. وقد ثبتت فعالية العلاج السلوكي المعرفي في علاج آلام باركنسون، والأرق، والقلق، والاكتئاب، واضطرابات التحكم في الاندفاع. [ 48 ] يتطلب علاج مرض باركنسون نهجًا متعدد التخصصات، ويشمل أخصائيًا نفسيًا، لأن الأعراض الحركية قد تتفاقم بفعل عوامل نفسية اجتماعية مثل القلق، والرهاب، ونوبات الهلع. [ 48 ] يُصمم العلاج النفسي خصيصًا لكل فرد، بناءً على التوصيات السريرية، لا سيما إذا كان يعاني من إعاقة حركية شديدة أو مشاكل إدراكية.

تدريب المشي

يعاني مرضى باركنسون من اضطراب في المشية، حيث تنخفض سرعة المشي وطول الخطوة، ويزداد تصلب الجذع، ويضعف انتظام الإيقاع الحركي. وتتفاقم هذه المشاكل مع تقدم المرض، مما يشكل عبئًا كبيرًا يؤثر بشكل ملحوظ على استقلالية المريض وجودة حياته. [ 49 ] ونظرًا لثبوت أن النوعين المصحوبين برعاش وتصلب حركي من مرض باركنسون يعانيان من قصور بصري حركي متنوع، كضعف الإدراك البصري والتناسق الحركي، مما قد يؤثر على تدريب المشية، يُنصح بإجراء تقييم عصبي نفسي لهؤلاء المرضى قبل بدء العلاج الطبيعي. [ 50 ]

قد يُسهم التدريب على المشي المُصمم خصيصًا لمهمة معينة في تحسين المشي على المدى الطويل لدى مرضى باركنسون. وقد استخدمت دراسات بحثية سابقة أنظمة دعم وزن الجسم أثناء التدريب على المشي، حيث يتم تعليق الأفراد من حزام علوي بأحزمة حول منطقة الحوض أثناء سيرهم على جهاز المشي. وقد أظهر هذا النوع من التدريب على المشي تحسنًا في سرعة المشي على المدى الطويل، بالإضافة إلى تحسين المشية المتثاقلة بعد فترة تدخل مدتها شهر واحد. [ 51 ]

تُجرى دراساتٌ أيضًا لبحث تأثير رياضة التاي تشي على أداء المشي والتوازن لدى مرضى باركنسون. [ 52 ] [ 53 ] خلصت الدراسة الأولى إلى أن التاي تشي غير فعّال، إذ لم يُلاحظ أي تحسن في أداء المشي أو في نتائج الجزء الثالث من مقياس التقييم الموحد لمرض باركنسون (UPDRS). [ 52 ] بينما وجدت الدراسة الثانية أن المرضى الذين مارسوا التاي تشي قد تحسنت نتائجهم في مقياس UPDRS، واختبار النهوض والمشي الموقوت، واختبار المشي لمدة ست دقائق، والمشي للخلف. [ 53 ] إلا أنها لم تُظهر أي تحسن في المشي للأمام أو في اختبار الوقوف على ساق واحدة. [ 53 ]

العلاج النطقي والعلاج الوظيفي

يُعدّ علاج لي سيلفرمان الصوتي (LSVT) من أكثر العلاجات شيوعًا لاضطرابات النطق المرتبطة بمرض باركنسون . [ 25 ] [ 29 ] وقد يُحسّن علاج النطق، وخاصةً علاج لي سيلفرمان الصوتي، من النطق. [ 25 ]

قد يُصاب مرضى باركنسون بعسر التلفظ، الذي يتميز بانخفاض وضوح الكلام. وقد تُساعد العلاجات القائمة على علم النبرات. [ 54 ]

يهدف العلاج الوظيفي إلى تعزيز الصحة وتحسين جودة الحياة من خلال مساعدة المرضى على المشاركة في أكبر قدر ممكن من أنشطتهم اليومية. [ 25 ] وتشير الدلائل إلى أن العلاج الوظيفي قد يُحسّن المهارات الحركية وجودة الحياة طوال فترة العلاج. [ 25 ] [ 30 ]

التحفيز السمعي الإيقاعي

التحفيز السمعي الإيقاعي (RAS) هو أسلوب لإعادة التأهيل العصبي يعتمد على تعويض فقدان تنظيم الحركة من خلال تحفيز حسي خارجي، يتم بوساطة الصوت. ويعتمد هذا الأسلوب على التفاعل القوي بين الجهاز العصبي السمعي والحركي. ومن خلال مزامنة خطواته مع الصوت المنبعث (الذي قد يكون إشارات شبيهة بالمترونوم أو موسيقى معقدة)، يستطيع المريض تحسين سرعة مشيه وطول خطوته. [ 55 ]

الطب عن بعد

أظهرت دراسة عشوائية مضبوطة استمرت عامًا واحدًا في عام 2017 أن تقديم الرعاية العصبية عن بُعد للأفراد المصابين بمرض باركنسون في منازلهم أمر ممكن وفعال بنفس قدر الرعاية المباشرة. ورغم صعوبة بناء الثقة بين مقدمي الرعاية عن بُعد، فقد أظهر تقييم الزيارات المرئية في منازل المرضى أن الأفراد المصابين بمرض باركنسون، بعد أربع زيارات افتراضية على مدار عام، فضلوا التواصل مع الأخصائي عن بُعد على التواصل مع طبيبهم المحلي. [ 56 ]

تشمل فوائد التطبيب عن بُعد سهولة الاستخدام وفعاليته من حيث التكلفة، إذ وُجد أن الزيارات المنزلية الافتراضية تُقلل من تكاليف السفر والوقت اللازم للمرضى مقارنةً بالزيارات في العيادة. وقد أظهرت بعض الدراسات أن هذه التقنية تدعم التواصل الشخصي على غرار الزيارات المنزلية التقليدية. وأشارت خمس تجارب عشوائية مضبوطة إلى أن جودة الحياة كانت مماثلة أو أفضل لدى متلقي الرعاية الطبية عن بُعد. [ 56 ] [ 57 ]

تتمثل التحديات المتعلقة بالطب عن بُعد في علاج مرضى باركنسون في المتطلبات التقنية، إذ يجب أن يكون لدى المرضى وأصدقائهم أو عائلاتهم إمكانية الوصول إلى التقنيات القائمة على الإنترنت والإلمام بها. [ 58 ] وبسبب هذه المتطلبات التقنية جزئيًا، تميل الدراسات في الولايات المتحدة إلى تضمين عدد قليل من المشاركين من الأقليات العرقية، وتضم في الغالب فئات سكانية ذات مستوى تعليمي عالٍ. ومن الحلول المقترحة لتقليل العوائق الاجتماعية والاقتصادية أمام الوصول إلى الرعاية عن بُعد إنشاء عيادات فرعية للأعصاب عن بُعد في المناطق المحرومة. [ 57 ] [ 56 ] ويشير الأطباء إلى عوائق أخرى، منها عدم القدرة على إجراء فحص عصبي كامل، بالإضافة إلى مشاكل تقنية وأخرى تتعلق بالتغطية التأمينية. [ 59 ]

تشمل تقنيات التطبيب عن بعد الجديدة التي يتم استخدامها أو تقييمها في سياق التطبيب عن بعد أجهزة قابلة للارتداء خاصة، وأنظمة الحلقة المغلقة ذاتية الاستشعار والتعديل، وتقنيات الروبوتات، والأجهزة الذكية لاكتشاف الحركات، وبرامج لتحسين الالتزام بتناول الأدوية، وتكامل المنزل الذكي، والأنظمة القائمة على الذكاء الاصطناعي أو التعلم الآلي. [ 60 ]

الرعاية التلطيفية

غالباً ما تكون الرعاية التلطيفية ضرورية في المراحل الأخيرة من المرض، لا سيما عندما تصبح العلاجات الدوبامينية غير فعالة. يهدف هذا النوع من الرعاية إلى تحقيق أعلى جودة حياة ممكنة للمريض ولمن حوله. تشمل بعض الجوانب الأساسية للرعاية التلطيفية رعاية المرضى في منازلهم طالما توفرت لهم الرعاية الكافية، وتقليل جرعة الأدوية الدوبامينية أو إيقافها للحد من آثارها الجانبية ومضاعفاتها، والوقاية من قرح الفراش من خلال إدارة مناطق الضغط لدى المرضى غير النشطين، وتيسير اتخاذ المريض لقرارات نهاية حياته، وكذلك مساعدة الأصدقاء والأقارب المعنيين. [ 61 ]

علاجات أخرى

يُحسّن التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة مؤقتًا من خلل الحركة الناجم عن الليفودوبا. [ 62 ] ولا يزال البحث جاريًا لتحديد مدى فائدته الكاملة في علاج مرض باركنسون. [ 63 ] وقد اقتُرحت مغذيات مختلفة كعلاجات محتملة؛ إلا أنه لا يوجد دليل يُثبت أن الفيتامينات أو المضافات الغذائية تُحسّن الأعراض. ​​[ 64 ] كما لا توجد أدلة كافية تُشير إلى أن الوخز بالإبر ، أو ممارسة تشي كونغ أو تاي تشي لها أي تأثير على الأعراض. ​​[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] يُعد الفول والفاصوليا المخملية مصادر طبيعية لليفودوبا، ويتناولها العديد من مرضى باركنسون. ورغم أنها أظهرت بعض الفعالية، [ 68 ] إلا أن تناولها لا يخلو من المخاطر. فقد وُصفت ردود فعل سلبية خطيرة، مثل متلازمة الخباثة العصبية . [ 69 ] [ 70 ] وقد يكون لزراعة البراز تأثير إيجابي على الأعراض. ​​[ 71 ]

تاريخ

صورة فوتوغرافية تعود لعام 1893 لجان مارتن شاركو ، الذي قدم مساهمات مهمة في فهم المرض، بما في ذلك اقتراح مضادات الكولين كعلاجات للرعاش

وُصفت التأثيرات الإيجابية، وإن كانت طفيفة، للقلويدات المضادة للكولين المستخلصة من نبات البيلادونا خلال القرن التاسع عشر على يد شاركو وإرب وآخرين. أُجريت أول تجربة للجراحة الحديثة لعلاج الرعاش، والتي تتضمن إحداث تلف في بعض تراكيب العقد القاعدية، عام ١٩٣٩، وشهد هذا النوع من الجراحة تحسينات على مدى العشرين عامًا التالية. [ ٧٢ ] قبل ذلك التاريخ، كانت الجراحة تقتصر على إحداث تلف في المسار القشري النخاعي ، مما يؤدي إلى شلل بدلاً من الرعاش. كانت مضادات الكولين والجراحة هما العلاجان الوحيدان المتاحان حتى ظهور ليفودوبا، الذي قلل من استخدامهما بشكل كبير. [ ٧٢ ] [ ٧٣ ]

تمّ تصنيع ليفودوبا لأول مرة عام 1911 على يد كازيمير فونك ، لكنها لم تحظَ باهتمام يُذكر حتى منتصف القرن العشرين. [ 74 ] دخلت حيز الاستخدام السريري عام 1967، ونُشرت أول دراسة واسعة النطاق تُشير إلى تحسّن حالة مرضى باركنسون نتيجة العلاج بليفودوبا عام 1968. أحدثت ليفودوبا ثورة في إدارة مرض باركنسون. [ 74 ] [ 75 ] وبحلول أواخر ثمانينيات القرن العشرين، برز التحفيز العميق للدماغ كعلاج مُحتمل، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام السريري عام 1997. [ 76 ]

اتجاهات البحث

لا يُتوقع ظهور علاجات جديدة لمرض باركنسون على المدى القريب، ولكن هناك العديد من خطوط البحث النشطة لتطوير علاجات جديدة. [ 77 ] تشمل هذه التوجهات البحثية البحث عن نماذج حيوانية جديدة للمرض، والجدوى المحتملة للعلاج الجيني، وزراعة الخلايا الجذعية ، والعوامل الواقية للأعصاب . [ 78 ]

نماذج حيوانية

أدت مأساة مجموعة من مدمني المخدرات في كاليفورنيا في أوائل ثمانينيات القرن الماضي، والذين تناولوا دفعة ملوثة وغير مشروعة من مادة MPPP الأفيونية الاصطناعية، إلى تسليط الضوء على MPTP كسبب لأعراض مرض باركنسون. [ 79 ] وتستخدم نماذج أخرى شائعة تعتمد على السموم مبيد الحشرات روتنون ، ومبيد الأعشاب باراكوات ، ومبيد الفطريات مانيب . [ 80 ] وتُستخدم النماذج القائمة على السموم بشكل شائع في الرئيسيات . كما توجد نماذج القوارض المعدلة وراثيًا . [ 81 ]

العلاج الجيني

توفر العلاجات الحالية لمرض باركنسون تحكمًا مُرضيًا في المرض لدى معظم المرضى في المراحل المبكرة. [ 82 ] ومع ذلك، فإن العلاج المعياري الحالي لمرض باركنسون باستخدام ليفودوبا يرتبط بمضاعفات حركية، ولا يمنع تطور المرض. [ 82 ] ثمة حاجة ماسة إلى علاج أكثر فعالية وطويل الأمد لمرض باركنسون للسيطرة على تطوره. [ 82 ] يُعد العلاج الجيني داخل الجسم الحي نهجًا جديدًا لعلاج مرض باركنسون. [ 83 ] يُعد استخدام نقل الجينات من الخلايا الجسدية لتغيير التعبير الجيني في الأنظمة الكيميائية العصبية للدماغ علاجًا تقليديًا بديلًا مبتكرًا. [ 83 ]

يخضع العلاج الجيني حاليًا للدراسة. [ 78 ] [ 84 ] وهو يتضمن استخدام فيروس غير مُعدٍ لنقل جين إلى جزء من الدماغ. يؤدي هذا الجين إلى إنتاج إنزيم يساعد في السيطرة على أعراض مرض باركنسون أو يحمي الدماغ من المزيد من التلف. [ 78 ]

تتضمن إحدى طرق العلاج الجيني توصيل جينات النيورتورين وعامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية (GDNF) إلى النواة العدسية في مرضى باركنسون المتقدم. [ 82 ] يحمي GDNF الخلايا العصبية الدوبامينية في المختبر وفي النماذج الحيوانية لمرض باركنسون؛ والنيورتورين هو نظير بنيوي ووظيفي لـ GDNF يحمي الخلايا العصبية الدوبامينية في النموذج الحيواني للمرض. [ 82 ] على الرغم من أن التجارب المفتوحة أظهرت فوائد التسريب المستمر لـ GDNF، إلا أن النتائج لم تُؤكد في الدراسات مزدوجة التعمية. [ 82 ] قد يعود ذلك إلى عامل التوزيع؛ حيث لم يتوزع عامل التغذية بشكل كافٍ في المنطقة المستهدفة. [ 82 ]

تضمنت إحدى طرق العلاج الجيني لمرض باركنسون إدخال إنزيم ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك (GAD) في النواة تحت المهادية. [ 83 ] يتحكم إنزيم GAD في إنتاج حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA). [ 83 ] في مرض باركنسون، يتأثر نشاط كل من الألياف العصبية الصادرة من GABA إلى النواة تحت المهادية وهدفها داخل دارة العقد القاعدية. [ 83 ] استخدمت هذه الاستراتيجية ناقلًا فيروسيًا مرتبطًا بالغدانية (AAV2) لإيصال GAD إلى النواة تحت المهادية. [ 83 ] أُجريت التجربة لمقارنة تأثير الإيصال الثنائي لـ AAV2-GAD إلى النواة تحت المهادية مع جراحة وهمية ثنائية الجانب لدى مرضى باركنسون المتقدم. [ 83 ] أظهرت الدراسة أول نجاح لتجربة علاج جيني عشوائية مزدوجة التعمية لمرض تنكسي عصبي، وبررت استمرار تطوير AAV2-GAD لعلاج مرض باركنسون. [ 83 ]

العلاجات العصبية الوقائية

في حين تم اقتراح العديد من المركبات الكيميائية مثل GNDF (التركيب الكيميائي موضح في الصورة) كعوامل حماية عصبية في مرض باركنسون، إلا أنه لم يثبت أي منها فعاليته.

تُعدّ الأبحاث المتعلقة بالحماية العصبية في طليعة أبحاث مرض باركنسون. حاليًا، لا توجد عوامل أو علاجات مثبتة لحماية الأعصاب لهذا المرض. ورغم أن العلاج الوقائي العصبي لا يزال نظريًا، إلا أنه يقوم على فكرة إمكانية حماية بعض الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين ، والتي تكون عرضة للتدهور المبكر وموت الخلايا، عن طريق استخدام أدوية واقية للأعصاب . يمكن أن تحدث هذه الحماية قبل ظهور أي أعراض بناءً على عوامل الخطر الجينية، وكذلك خلال المراحل المبكرة أو المتأخرة من مرض باركنسون عندما تتوقف العلاجات الأخرى عن التأثير بسبب تفاقم المرض. وعليه، يسعى العلاج الوقائي العصبي إلى تأخير بدء استخدام دواء ليفودوبا.

تم اقتراح العديد من الجزيئات كعلاجات محتملة. [ 78 ] ومع ذلك، لم يُثبت بشكل قاطع قدرة أي منها على الحد من التنكس. [ 78 ] تشمل العوامل قيد الدراسة حاليًا مضادات موت الخلايا المبرمج ( أوميغابيل ، CEP-1347 )، ومضادات الغلوتامات ، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ( سيليجيلين ، راساجيلين )، ومحفزات الميتوكوندريا ( الإنزيم المساعد Q10 ، الكرياتين )، وحاصرات قنوات الكالسيوم ( إزراديبين )، وعوامل النمو ( GDNF ). [ 78 ] كما تستهدف الأبحاث ما قبل السريرية بروتين ألفا-سينوكلين . [ 77 ]

سيليجيلين

ينتمي دواء سيليجيلين إلى مجموعة من الأدوية تُسمى مثبطات أكسيداز أحادي الأمين من النوع ب ( MAO-B ) . [ 85 ] يُستخدم سيليجيلين للمساعدة في السيطرة على أعراض مرض باركنسون لدى الأشخاص الذين يتناولون مزيج ليفودوبا وكاربيدوبا (سينيميت). قد يُساعد سيليجيلين مرضى باركنسون عن طريق منع تلاشي تأثيرات ليفودوبا/كاربيدوبا، وزيادة مدة استمرار ليفودوبا/كاربيدوبا في السيطرة على الأعراض.

راساجيلين

استجابةً لآثار مستقلبات الأمفيتامين السامة المحتملة الناتجة عن السيليجيلين، يُعد مثبط MAO-B بروبارجيل أمين، راساجيلين (N-بروبارجيل-1-R-أمينوإيندان، أزيلكت®)، علاجًا واعدًا آخر. تبلغ التوافر الحيوي الفموي للراساجيلين 35%، ويصل إلى أقصى تركيز له في البلازما (Tmax) بعد 0.5-1.0 ساعة، ويبلغ عمر النصف له 1.5-3.5 ساعة. يخضع الراساجيلين لعملية استقلاب واسعة في الكبد، بشكل أساسي بواسطة السيتوكروم P450 من النوع 1A2 (CYP1A2). يُبدأ العلاج بالراساجيلين بجرعة 1 ملغ مرة واحدة يوميًا كعلاج وحيد لمرضى باركنسون في المراحل المبكرة، وبجرعة 0.5-1.0 ملغ مرة واحدة يوميًا كعلاج مساعد لليفودوبا لمرضى باركنسون في المراحل المتقدمة. [ 86 ] 

زرع الأعصاب

منذ أوائل ثمانينيات القرن الماضي ، استُخدمت أنسجة جنينية أو خنزيرية أو شريانية أو شبكية في عمليات زرع الخلايا لمرضى باركنسون . [ 78 ] ورغم وجود أدلة أولية على فائدة زرع الخلايا المنتجة للدوبامين في الدماغ المتوسط ، إلا أن أفضل الدراسات التي أُجريت حتى الآن تشير إلى عدم جدوى هذه العمليات. [ 78 ] ومن المشاكل الأخرى المهمة فرط إفراز الدوبامين من الأنسجة المزروعة، مما يؤدي إلى خلل التوتر العضلي . [ 87 ] ومع ذلك، تُعزى العديد من السمات المميزة لمرض باركنسون (مثل عدم استقرار الوضعية، وبطء الحركة، والرعاش أثناء الراحة) إلى تنكس الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط. يُخل هذا التنكس بتوازن النواقل العصبية، ويعزز الإشارات المثبطة في المسارات الحركية، ويساهم في نهاية المطاف في ضعف الوظائف الحركية. [ 88 ] للمساعدة في إدارة هذه الحالة، برزت زراعة الخلايا الجذعية كهدف بحثي رئيسي حديث: فهي سهلة المعالجة، وعند زراعتها في أدمغة القوارض والقرود ، تبقى الخلايا حية وتُحسّن الاضطرابات السلوكية لدى الحيوانات. [ 78 ] [ 89 ] . باستخدام نموذج حيواني لمرض باركنسون، فحصت إحدى الدراسات استبدال خلايا الدوبامين المفقودة في الدماغ المتوسط ​​عن طريق زراعة خلايا عصبية مشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSC) في فئران تعاني من أعراض باركنسونية. بعد الزرع، كانت هذه الخلايا المزروعة قادرة على البقاء، وتكوين إسقاطات عصبية، والتطور إلى خلايا عصبية منتجة للدوبامين تعمل بكفاءة على مدار عدة أسابيع. [ 90 ] وبالمثل، أظهرت الفئران التي عولجت في الدراسة تحسنًا في النتائج السلوكية، بما في ذلك انخفاض في الحركات الحركية غير الطبيعية. في دراسة أخرى، تبين أن زرع الخلايا السلفية الغاباوية المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات للفئران يحسن الوظائف الحركية ويعيد إشارات الغابا، وهو أمر بالغ الأهمية لتنظيم التحكم الحركي. [ 91 ] على الرغم من هذه النتائج، فإن استخدام الخلايا الجذعية الجنينية لا يزال مثيرًا للجدل . [ 78 ] وقد اقترح البعض إمكانية تجاوز هذا الجدل باستخدام الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات من البالغين. [ 78 ]

مراجع

  1. ↑ "الأدوية والعلاجات - مؤسسة مرض باركنسون (ملف PDF)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24-11-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-11-2009 .
  2. ↑ "أدوية مرض باركنسون: ما الجديد؟ - مؤسسة مرض باركنسون (ملف PDF)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 ديسمبر 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2009 .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ المركز الوطني المتعاون للأمراض المزمنة، محرر (٢٠٠٦). " العلاج الدوائي للأعراض في مرض باركنسون" . مرض باركنسون . لندن: الكلية الملكية للأطباء. الصفحات ٥٩-١٠٠ . ISBN  978-1-86016-283-1.تمت مراجعة الإرشادات في عام 2011 ولم تُجرَ عليها أي تغييرات. ووفقًا للمعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE)، اعتبارًا من يوليو 2014، كانت إرشادات منقحة قيد التطوير ومن المتوقع نشرها في عام 2017.
  4. 1 2 3 برونشتاين جيه إم، تاجلياتي إم، ألترمان آر إل، وآخرون . (أكتوبر 2010). "التحفيز العميق للدماغ لمرض باركنسون: إجماع الخبراء ومراجعة للقضايا الرئيسية" . أرشيف علم الأعصاب . 68 (2): 165-165 . doi : 10.1001/archneurol.2010.260 . PMC 4523130. PMID 20937936 .   
  5. 1 2 سيرافولو ر، فروسيني د، روسي س، بونوتشيلي يو (ديسمبر 2009). "اضطرابات التحكم في الاندفاع في مرض باركنسون: التعريف، والوبائيات، وعوامل الخطر، وعلم الأحياء العصبي، والإدارة". اضطرابات باركنسون ذات الصلة. 15 ( ملحق 4): ص111-115. doi : 10.1016/S1353-8020(09)70847-8 . PMID 20123548 . 
  6. ↑ موريللي م، بلانديني ف، سيمولا ن، هاوزر ر.أ. (2012). " مضادات مستقبلات A2A وخلل الحركة في مرض باركنسون" . مرض باركنسون . 2012 489853. doi : 10.1155/2012/489853 . ISSN 2090-8083 . PMC 3382949. PMID 22754707 .   
  7. ↑ أرمينتيرو إم تي، بينا إيه، فيري إس، لانسيغو جيه إل، مولر سي إي، فرانكو آر (ديسمبر 2011). " ماضي وحاضر ومستقبل مضادات مستقبلات الأدينوزين A2A في علاج مرض باركنسون" . علم الأدوية والعلاجات . 132 (3): 280-299 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2011.07.004 . ISSN 0163-7258 . PMC 3205226. PMID 21810444 .   
  8. ↑ غولدنبرغ إم إم (أكتوبر 2008). " الإدارة الطبية لمرض باركنسون" . P & T. 33 ( 10): 590–606 . PMC 2730785. PMID 19750042 .  
  9. 1 2 3 4 سامي أ، نوت جي جي، رانسوم بي آر (مايو 2004). "مرض باركنسون" . لانسيت . 363 (9423): 1783-93 . doi : 10.1016/S0140-6736( 04 )16305-8 . PMID 15172778. S2CID 35364322 .  
  10. وارنر سي بي، أوتمان إيه إيه ، براون جيه إن (ديسمبر 2018). "دور أتوموكسيتين في علاج الخلل التنفيذي المرتبط بمرض باركنسون: مراجعة منهجية". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 38 (6): 627-631 . doi : 10.1097/JCP.0000000000000963 . ISSN 1533-712X . PMID 30346335. S2CID 53046069 .   
  11. ١ ٢ المركز الوطني المتعاون للأمراض المزمنة، محرر (٢٠٠٦). "السمات غير الحركية لمرض باركنسون" . مرض باركنسون . لندن: الكلية الملكية للأطباء. ص ١١٣-١٣٣ . ISBN  978-1-86016-283-1.
  12. 1 2 حسنين م، فيويغ و.ف، بارون م.س، بيتي-بروكس م، فرنانديز أ، باندورانجي أ.ك (يوليو 2009). "الإدارة الدوائية للذهان لدى المرضى المسنين المصابين بمتلازمة باركنسون". المجلة الأمريكية للطب 122 ( 7): 614-22 . doi : 10.1016/j.amjmed.2009.01.025 . PMID 19559160 . 
  13. ↑ جوست، دبليو إتش، وبربروفيتش، إي (نوفمبر 2024). "العلاج بسم البوتولينوم العصبي لمرض باركنسون" . مجلة النقل العصبي . 131 (11): 1321-1328 . doi : 10.1007/s00702-024-02805-y . ISSN 0300-9564 . PMID 39052120 .  
  14. ↑ جوكسون أ، ليو م (فبراير 2019). "استخدام توكسين البوتولينوم في مرض باركنسون" . باركنسونية والاضطرابات ذات الصلة . 59 : 57-64 . doi : 10.1016/j.parkreldis.2018.12.002 . PMID 30579818 . 
  15. ↑ ميتشل إس دي، سيديروبولوس سي (مارس 2021). "التطبيقات العلاجية لسم البوتولينوم العصبي لأعراض الجهاز العصبي اللاإرادي في مرض باركنسون: مراجعة محدثة" . السموم . 13 ( 3): 226. doi : 10.3390/toxins13030226 . ISSN 2072-6651 . PMC 8003355. PMID 33808714 .   
  16. ↑ دواء دونيبيزيل (أريسبت) يقلل من السقوط لدى مرضى باركنسون. مؤرشف بتاريخ 19 يوليو 2011 على موقع Wayback Machine . أخبار العلوم لمؤسسة مرض باركنسون . 11 نوفمبر 2010.
  17. ↑ تشونغ، ك. أ.، لوب، ب. م.، نوت، ج. ج.، هوراك، ف. ب. (أكتوبر 2010). " تأثيرات مثبط الكولينستراز المركزي على الحد من السقوط في مرض باركنسون" . علم الأعصاب . 75 (10): 1263-1269 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3181f6128c . PMC 3013493. PMID 20810998 .  
  18. ↑ والدة بوريس جونسون تنسحب من حملة باركنسون بعد تدخل مكتب رئيس الوزراء (الغارديان)
  19. ↑ احصل عليه في الوقت المحدد
  20. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 باريشيلا إم، سيريدا إي، بيزولي جي (أكتوبر 2009). “القضايا الغذائية الرئيسية في إدارة مرض باركنسون”. وسائل النقل. اضطراب . 24 (13): 1881–92 . دوى : 10.1002/mds.22705 . اتش دي ال : 2434/67795 . بميد 19691125 . S2CID 23528416 .  
  21. ١ ٢ ٣ المركز الوطني المتعاون للأمراض المزمنة، محرر (٢٠٠٦). "جراحة مرض باركنسون" . مرض باركنسون . لندن: الكلية الملكية للأطباء. الصفحات ١٠١-١١ . ISBN  978-1-86016-283-1.
  22. ↑ جراحة مرض باركنسون. مؤرشف بتاريخ 30 مارس 2010 في قناة علم الأعصاب على موقع Wayback Machine . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 فبراير 2010.
  23. ↑ نولتي، 2012
  24. ↑ أبوش، 2010
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 المركز الوطني المتعاون للأمراض المزمنة، محرر (2006). "تدخلات رئيسية أخرى" . مرض باركنسون . لندن: الكلية الملكية للأطباء. ص 135-146 . ISBN  978-1-86016-283-1.
  26. 1 2 3 4 5 غودوين، ف. أ.، ريتشاردز، ش. هـ.، تايلور، ر. س.، تايلور، أ. هـ.، كامبل، ج. ل. (أبريل 2008). "فعالية التدخلات الرياضية للأشخاص المصابين بمرض باركنسون: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". اضطرابات الحركة . 23 (5): 631-640 . doi : 10.1002/mds.21922 . hdl : 10871/17451 . PMID 18181210. S2CID 3808899 .  
  27. ↑ إرنست م، فولكرتس أ.ك، جولان ر، ليكر إ، كارو-فالينزويلا ج، آدامز أ، كراينز ن، منصف إ، دريسن أ، روهيجر م، إيجرز س، سكوتز ن، كالبي إ (2023-01-05). مجموعة كوكرين لاضطرابات الحركة (محرر). " التمارين البدنية لمرضى باركنسون: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (5) CD013856. doi : 10.1002/14651858.CD013856.pub2 . PMC 9815433. PMID 36602886 .  
  28. ↑ فوكس سي إم، راميج إل أو، تشيوتشي إم آر، سابير إس، ماكفارلاند دي إتش، فارلي بي جي (2006). "علم وممارسة LSVT/LOUD: نهج قائم على اللدونة العصبية لعلاج الأفراد المصابين بمرض باركنسون واضطرابات عصبية أخرى". ندوة في الكلام واللغة . 27 (4): 283-299 . doi : 10.1055/s-2006-955118 . PMID 17117354. S2CID 260320960 .  
  29. 1 2 فوكس سي إم، راميج إل أو، تشيوتشي إم آر، سابير إس، ماكفارلاند دي إتش، فارلي بي جي (نوفمبر 2006). "علم وممارسة LSVT/LOUD: نهج قائم على مبدأ اللدونة العصبية لعلاج الأفراد المصابين بمرض باركنسون واضطرابات عصبية أخرى". ندوات في الكلام واللغة . 27 (4): 283-299 . doi : 10.1055/s-2006-955118 . PMID 17117354. S2CID 260320960 .  
  30. 1 2 ديكسون إل، دنكان دي، جونسون بي، وآخرون (2007). دين ك (محرر). " العلاج الوظيفي لمرضى باركنسون" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2007 (3) CD002813. doi : 10.1002/14651858.CD002813.pub2 . PMC 6991932. PMID 17636709 .   
  31. ↑ دورسي إي آر ، غليدن إيه إم، هولواي إم آر، بيربيك جي إل، شوام إل إتش (مايو 2018). " طب الأعصاب عن بُعد والتقنيات المتنقلة: مستقبل الرعاية العصبية". مجلة نيتشر ريفيوز نيورولوجي . 14 (5): 285-297 . doi : 10.1038/nrneurol.2018.31 . ISSN 1759-4758 . PMID 29623949. S2CID 4620042 .   
  32. 1 2 رودر إل، كوستيلو جيه تي، سميث إس إس، ستيوارت آي بي، كير جي كي (2015-07-06). " تأثيرات تدريب المقاومة على مقاييس القوة العضلية لدى مرضى باركنسون: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . PLOS ONE . 10 (7) e0132135. Bibcode : 2015PLoSO..1032135R . doi : 10.1371/journal.pone.0132135 . PMC 4492705. PMID 26146840 .  
  33. ↑ لي إكس، غاو زد، يو إتش، غو واي، يانغ جي (2022). "تأثير العلاج بالتمارين الرياضية طويلة الأمد على الأعراض الحركية لدى مرضى باركنسون: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". المجلة الأمريكية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 101 (10): 905-912 . doi : 10.1097/PHM.0000000000002052 . PMID 35695530. S2CID 252225251 – عبر Ovid.  
  34. ↑ أوسوليفان إس بي، شميتز تي جيه (2007). "مرض باركنسون". إعادة التأهيل البدني ( الطبعة الخامسة). إف إيه ديفيس. الصفحات 873، 876. ISBN   978-0-8036-1247-1.
  35. ↑ أوسوليفان وشمتز 2007 ، ص 879 
  36. ↑ أوسوليفان وشمتز 2007 ، ص 877 
  37. ↑ سكانداليس، تي. أ.، بوساك، أ.، برلينر، ج. س.، هيلمان، ل. ل.، ويلز، م. ر. (2001). "تدريب المقاومة ووظيفة المشي لدى مرضى باركنسون". المجلة الأمريكية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 80 (1): 38-43 . doi : 10.1097/00002060-200101000-00011 . PMID 11138953. S2CID 33015142 .  
  38. ↑ أوسوليفان وشمتز 2007 ، ص 880 
  39. ↑ باريتشيلا م، سيريدا إي، بيزولي ج (15 أكتوبر 2009). "القضايا الغذائية الرئيسية في إدارة مرض باركنسون". اضطرابات الحركة . 24 (13): 1881-92 . doi : 10.1002/mds.22705 . hdl : 2434/67795 . PMID 19691125. S2CID 23528416 .  
  40. ↑ هاس سي تي، توربانسكي إس، كيسلر كيه، شميدتبليشر دي (2006). "تأثيرات الاهتزاز العشوائي لكامل الجسم على الأعراض الحركية في مرض باركنسون" . إعادة التأهيل العصبي . 21 (1): 29-36 . doi : 10.3233/NRE-2006-21105 . PMID 16720935 . 
  41. ↑ كينغ إل كيه، ألميدا كيو جيه، أهونين إتش (2009). "التأثيرات قصيرة المدى للعلاج بالاهتزاز على الاضطرابات الحركية في مرض باركنسون". إعادة التأهيل العصبي . 25 (4): 297-306 . doi : 10.3233/NRE-2009-0528 . PMID 20037223 . 
  42. 1 2 آرياس ب، تشوزا م، فيفاس ج، كوديرو ج (2009). "تأثير الاهتزاز لكامل الجسم في مرض باركنسون: دراسة مضبوطة". اضطرابات الحركة . 24 (6): 891-898 . doi : 10.1002/mds.22468 . hdl : 2183/14508 . PMID 19199362. S2CID 14046834 .  
  43. 1 2 إيبرسباخ جي، إيدلر دي، كوفهولد أو، ويسل جيه (2008). "الاهتزاز لكامل الجسم مقابل العلاج الطبيعي التقليدي لتحسين التوازن والمشي في مرض باركنسون". أرشيف الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 89 (3): 399-403 . doi : 10.1016/j.apmr.2007.09.031 . PMID 18295614 . 
  44. ↑ سيتجا رابيرت إم، ريجاو كوماس د، فورت فانميرهايغ أ، سانتويو ميدينا سي، روكي الأول، فيجولس إم، روميرو رودريغيز د، بونفيل كوسب إكس (2012). “التدريب على اهتزاز الجسم بالكامل للمرضى الذين يعانون من أمراض التنكس العصبي”. قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 15 (2) CD009097. دوى : 10.1002/14651858.cd009097.pub2 . بميد 22336858 . 
  45. ↑ ألين، ن. إي.، مولوني، ن.، فان فليت، ف.، كانينغ، س. ج. (2015). " الأساس المنطقي لممارسة الرياضة في إدارة الألم في مرض باركنسون" . مجلة مرض باركنسون . 5 (2): 229-239 . doi : 10.3233/JPD-140508 . PMC 4923748. PMID 25649828 .  
  46. ↑ يوهانسون، هانا؛ هاغسترومر، ماريا؛ غروتن، فيلهيلموس؛ فرانزين، إريكا (2020). "اللدونة العصبية الناتجة عن التمارين الرياضية في مرض باركنسون: تحليل شامل للأدبيات" . اللدونة العصبية . 2020 (1): 1-15 . doi : 10.1155/2020/8961493 . PMC 7079218. PMID 32256559 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  47. ↑ ألين، ن. إي.، مولوني، ن.، فان فليت، ف.، كانينغ، س. ج. (2015). " الأساس المنطقي لممارسة الرياضة في إدارة الألم في مرض باركنسون" . مجلة مرض باركنسون . 5 (2): 229-239 . doi : 10.3233/JPD-140508 . PMC 4923748. PMID 25649828 .  
  48. 1 2 زيسيفيتش، إي. (مارس 2020). "إرشادات الممارسة السريرية القائمة على الأدلة للعلاج السلوكي المعرفي في الأمراض المصاحبة لمرض باركنسون: مراجعة أدبية". علم النفس السريري والعلاج النفسي (مراجعة). 27 (4): 504-514 . doi : 10.1002/cpp.2448 . PMID 32196842. S2CID 214601157 .  
  49. ↑ ميرلمان أ، بوناتو ب، كاميسيولي ر، إليس ت د، جيلادي ن، هاميلتون ج ل، هاس س ج، هاوسدورف ج م، بيلوسين إ، ألميدا كيو ج (يوليو 2019). "اضطرابات المشي في مرض باركنسون" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 18 (7): 697-708 . doi : 10.1016 / S1474-4422(19)30044-4 . PMID 30975519. S2CID 102480436 .  
  50. ↑ زيسيفيتش، إي. (20 مارس 2020). "إرشادات الممارسة السريرية القائمة على الأدلة للعلاج السلوكي المعرفي في الأمراض المصاحبة لمرض باركنسون: مراجعة أدبية". علم النفس السريري والعلاج النفسي . 27 (4): 504-514 . doi : 10.1002/cpp.2448 . PMID 32196842. S2CID 214601157 .  
  51. ↑ مياي، إي.، فوجيموتو، واي.، ياماموتو، إتش.، وآخرون (2002). "التأثير طويل الأمد للتدريب على جهاز المشي مع دعم وزن الجسم في مرض باركنسون: تجربة عشوائية مضبوطة". أرشيف الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 83 (10): 1370-1373 . doi : 10.1053/apmr.2002.34603 . PMID 12370870 .  
  52. أمانو إس ، نوسيرا جيه آر، فالاباجوسولا إس، جونكوس جيه إل، جريجور آر جيه، واديل دي إي، وولف إس إل، هاس سي جيه (2013). "تأثير تمارين التاي تشي على بدء المشي وأداء المشي لدى مرضى باركنسون" . اضطرابات باركنسون ذات الصلة . 19 (11): 955-960 . doi : 10.1016/j.parkreldis.2013.06.007 . PMC 3825828. PMID 23835431 .  
  53. هاكني ، إم إي، وإيرهارت ، جي إم (2008). " التاي تشي يحسن التوازن والحركة لدى مرضى باركنسون" . المشية والوضعية . 28 (3): 456-460 . doi : 10.1016/j.gaitpost.2008.02.005 . PMC 2552999. PMID 18378456 .  
  54. ↑ تجادن، ك. (2008). " الكلام والبلع في مرض باركنسون" . مجلة إعادة التأهيل لكبار السن . 28 (2): 115-126 . doi : 10.1097/01.TGR.0000318899.87690.44 . PMC 2784698. PMID 19946386 .  
  55. ↑ سبولدينغ، ساندي جيه، وبريتاني باربر، ومورغان كولبي، وبرونوين كورماك، وتانيا ميك، وماري إي. جينكينز (2013). "التوجيه وتحسين المشي لدى مرضى باركنسون: تحليل تلوي". مجلة أرشيف الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 94 (3): 562-570 . doi : 10.1016/j.apmr.2012.10.026 . PMID 23127307 . 
  56. ١ ٢ ٣ بيك سي إيه، بيران دي بي، بيجلان كيه إم، بويد سي إم، دورسي إي آر، شميدت بي إن، سيمون آر، ويليس إيه دبليو، جاليفاناكيس إن بي (١٢ سبتمبر ٢٠١٧). "تجربة وطنية عشوائية مضبوطة للزيارات المنزلية الافتراضية لمرض باركنسون" . علم الأعصاب . ٨٩ (١١): ١١٥٢-١١٦١ . doi : 10.1212/WNL.0000000000004357 . ISSN 0028-3878 . PMC 5595275. PMID 28814455 .   
  57. 1 2 دورسي إي آر، أتشي إم إيه، بيك سي إيه، بيران دي بي، بيجلان كيه إم، بويد سي إم، شميدت بي إن، سيمون آر، ويليس إيه دبليو (يوليو 2016). "تجربة وطنية عشوائية مضبوطة للزيارات المنزلية الافتراضية لمرضى باركنسون: الاهتمام والعوائق" . الطب عن بعد والصحة الإلكترونية . 22 (7): 590-598 . doi : 10.1089/tmj.2015.0191 . ISSN 1530-5627 . PMC 4939367. PMID 26886406 .   
  58. ↑ بيك سي إيه، بيران دي بي، بيجلان كيه إم، بويد سي إم، دورسي إي آر، شميدت بي إن، سيمون آر، ويليس إيه دبليو، جاليفاناكيس إن بي (12 سبتمبر 2017). " تجربة وطنية عشوائية مضبوطة للزيارات المنزلية الافتراضية لمرض باركنسون" . علم الأعصاب . 89 (11): 1152-1161 . doi : 10.1212/WNL.0000000000004357 . ISSN 1526-632X . PMC 5595275. PMID 28814455 .   
  59. ↑ مامين جيه آر، إلسون إم جيه، جافا جيه جيه، بيك سي إيه، بيران دي بي، بيجلان كيه إم، بويد سي إم، شميدت بي إن، سيمون آر (أبريل 2018). "تصورات المرضى والأطباء عن الزيارات الافتراضية لمرض باركنسون: دراسة نوعية". الطب عن بعد والصحة الإلكترونية . 24 (4): 255-267 . doi : 10.1089/tmj.2017.0119 . ISSN 1530-5627 . PMID 28787250 .  
  60. ↑ دورسي إي آر، فلانديرين إف بي، إنجيلين إل جيه، كيبرتز كيه، تشو دبليو، بيجلان كيه إم، فابر إم جيه، بلوم بي آر (سبتمبر 2016). "نقل رعاية مرضى باركنسون إلى المنزل" . اضطرابات الحركة . 31 (9): 1258-1262 . doi : 10.1002/mds.26744 . PMC 5014631. PMID 27501323 .  
  61. ↑ المركز الوطني المتعاون للأمراض المزمنة، محرر (2006). "الرعاية التلطيفية في مرض باركنسون" . مرض باركنسون . لندن: الكلية الملكية للأطباء. ص 147-151 . ISBN  978-1-86016-283-1.
  62. ↑ كوخ، ج. (2010). "تأثيرات التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة على خلل الحركة الناجم عن ليفودوبا لدى مرضى باركنسون: البحث عن أهداف قشرية فعالة". مجلة علم الأعصاب الترميمي ، 28 (4): 561-568 . doi : 10.3233/RNN-2010-0556 . PMID 20714078 . 
  63. ↑ بلاتز تي، روثويل جيه سي (2010). "تحفيز الدماغ وإصلاح الدماغ - التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة: من التجارب على الحيوانات إلى التجارب السريرية - ماذا نعرف؟". مجلة علم الأعصاب الترميمي . 28 (4): 387-398 . doi : 10.3233/RNN-2010-0570 . PMID 20714064 . 
  64. ↑ سوشورسكي أو، غرونسيث جي، بيرلموتر جيه، رايش إس، زيسيفيتش تي، وينر دبليو جيه (أبريل 2006). "معيار الممارسة: استراتيجيات الحماية العصبية والعلاجات البديلة لمرض باركنسون (مراجعة قائمة على الأدلة): تقرير اللجنة الفرعية لمعايير الجودة التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . 66 (7): 976-982 . doi : 10.1212/01.wnl.0000206363.57955.1b . PMID 16606908 . 
  65. ↑ لي إم إس، لام بي، إرنست إي (ديسمبر 2008). "فعالية التاي تشي في علاج مرض باركنسون: مراجعة نقدية". اضطرابات باركنسون ذات الصلة. 14 ( 8): 589-94 . doi : 10.1016/j.parkreldis.2008.02.003 . PMID 18374620 . 
  66. ↑ لي إم إس ، إرنست إي (يناير 2009). "تشي كونغ لاضطرابات الحركة: مراجعة منهجية". اضطرابات الحركة . 24 (2): 301-303 . doi : 10.1002/mds.22275 . PMID 18973253. S2CID 206239252 .  
  67. ↑ لي إم إس، شين بي سي، كونغ جيه سي، إرنست إي (أغسطس 2008). "فعالية الوخز بالإبر في علاج مرض باركنسون: مراجعة منهجية". اضطرابات الحركة . 23 (11): 1505-1515 . doi : 10.1002/mds.21993 . PMID 18618661. S2CID 24713983 .  
  68. ↑ كاتزنشلاغر ر، إيفانز أ، مانسون أ، وآخرون (2004). "مُوكنا برورينز في مرض باركنسون: دراسة سريرية ودوائية مزدوجة التعمية" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 75 (12): 1672-1677 . doi : 10.1136/jnnp.2003.028761 . PMC 1738871. PMID 15548480 .   
  69. ↑ لادها إس إس، ووكر آر، وشيل إتش إيه (مايو 2005). "حالة متلازمة شبيهة بالورم الخبيث الناتج عن مضادات الذهان بسبب التوقف المفاجئ عن تناول الفول". اضطرابات الحركة . 20 (5): 630-31 . doi : 10.1002/mds.20380 . PMID 15719433. S2CID 37525204 .  
  70. ↑ راغوثو إل، فارانيز إس، فلانكباوم إل، تايلر إي، دي روكو إيه (أكتوبر 2009). "الفول ومرض باركنسون: مكمل غذائي طبيعي مفيد أم خطر لا طائل منه؟". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 16 (10): e171. doi : 10.1111/j.1468-1331.2009.02766.x . PMID 19678834. S2CID 33221249 .  
  71. ↑ "زرع البراز يخفف أعراض مرض باركنسون" .
  72. 1 2 لانسكا دي جيه (2009). "الفصل 33: تاريخ اضطرابات الحركة". تاريخ علم الأعصاب . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 95. الصفحات 501-46 . doi : 10.1016/S0072-9752(08)02133-7 . ISBN   978-0-444-52009-8PMID 19892136​​ 
  73. ↑ غوريدي ج، لوزانو أ.م. (نوفمبر 1997). "نبذة تاريخية عن بضع الكرة الشاحبة". جراحة الأعصاب . 41 (5): 1169-1180 ، مناقشة 1180-1183. doi : 10.1097/00006123-199711000-00029 . PMID 9361073 . 
  74. 1 2 فاهن س (2008). "تاريخ الدوبامين والليفودوبا في علاج مرض باركنسون". اضطرابات الحركة . 23 (ملحق 3): ص 497-508. doi : 10.1002 / mds.22028 . PMID 18781671. S2CID 45572523 .  
  75. ↑ هورنيكويتش ، أو. (2002). "L-DOPA: من حمض أميني غير نشط بيولوجيًا إلى عامل علاجي ناجح". الأحماض الأمينية . 23 ( 1-3 ): 65-70 . doi : 10.1007/s00726-001-0111-9 . PMID 12373520. S2CID 25117208 .  
  76. ↑ كوفي، آر. جيه. (مارس 2009). "أجهزة التحفيز العميق للدماغ: تاريخ تقني موجز ومراجعة". الأعضاء الاصطناعية . 33 (3): 208-220 . doi : 10.1111/j.1525-1594.2008.00620.x . PMID 18684199 . 
  77. 1 2 دايموند، بي إف (16 أغسطس 2010)، "لا يُتوقع ظهور دواء جديد لمرض باركنسون في أي وقت قريب" ، أبرز أخبار GEN ، GEN - أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أكتوبر 2010
  78. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 أوبيسو، جيه إيه، رودريغيز-أوروز، إم سي، غوتز، سي جي، وآخرون . (مايو 2010). "القطع المفقودة في لغز مرض باركنسون". نات ميد . 16 (6): 653-661 . doi : 10.1038 / nm.2165 . PMID 20495568. S2CID 3146438 .   
  79. ↑ لانغستون، جيه دبليو، بالارد، بي، تيترود، جيه دبليو، إيروين، آي (فبراير 1983). "مرض باركنسون المزمن لدى البشر نتيجةً لنتاج تخليق نظير الميبيريدين" (ملف PDF) . مجلة ساينس . 219 (4587): 979-980 . Bibcode : 1983Sci...219..979L . doi : 10.1126/science.6823561 . PMID: 6823561. S2CID: 31966839. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 18 فبراير 2019.  
  80. ↑ سيكيتي إف، دروين-أويليه جيه، غروس آر إي (سبتمبر 2009). "السموم البيئية ومرض باركنسون: ماذا تعلمنا من النماذج الحيوانية المُستحثة بالمبيدات؟". تريندز فارماكول. ساينس . 30 (9): 475-483 . doi : 10.1016/j.tips.2009.06.005 . PMID 19729209 . 
  81. ↑ هارفي بي كيه، وانغ واي، هوفر بي جيه (2008). "نماذج القوارض المعدلة وراثيًا لمرض باركنسون". جراحة الأعصاب الترميمية . ملحق مجلة أكتا نيروكيرورجيكا. المجلد 101. الصفحات 89-92 . doi : 10.1007/978-3-211-78205-7_15 . ISBN   978-3-211-78204-0. PMC 2613245 . PMID 18642640 .  
  82. 1 2 3 4 5 6 7 ماركس دبليو جي، بارتوس آر تي، سيفرت جي، ديفيس سي إس، لوزانو أ، بوليس إن، فيتيك جي، ستايسي إم، تيرنر دي، فيرهاجن إل، باكاي آر، واتس آر، جوثري بي، يانكوفيتش جي، سيمبسون آر، تاجلياتي إم، ألترمان آر، ستيرن إم، بالتوش جي، ستار با، لارسون بي إس، أوستريم جي إل، نوت J، كيبورتز ك، كوردور جيه إتش، أولانوف سي دبليو (ديسمبر 2010). “التوصيل الجيني لـ AAV2-neurturin لمرض باركنسون: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة”. لانسيت لطب الأعصاب . 9 (12): 1164–72 . دوى : 10.1016 / S1474-4422(10)70254-4 . PMID 20970382. S2CID 22814631. CN-00772567 .  
  83. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ لويت، ب. أ.، رضائي، أ. ر.، ليهي، م. أ.، أوجيمان، س. ج.، فلاهيرتي، أ. و.، إسكندر، إ. ن.، كوستيك، س. ك.، توماس، ك.، ساركار، أ.، صديقي، م. س.، تاتر، س. ب.، شوالب، ج. م.، بوستون، ك. ل.، هندرسون، ج. م.، كورلان، ر. م.، ريتشارد، إ. هـ.، فان ميتر، ل.، سابان، س. ف.، دورينغ، م. ج.، كابليت، م. ج.، فيجين، أ. (أبريل ٢٠١١). "العلاج الجيني باستخدام AAV2-GAD لمرض باركنسون المتقدم: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بجراحة وهمية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . ١٠ (٤): ٣٠٩-٣١٩ . doi : 10.1016/S1474-4422(11)70039-4 . PMID 21419704 . S2CID 37154043 . CN-00786419.  
  84. ↑ فينغ إل آر، ماغواير-زايس كيه إيه (2010). " العلاج الجيني في مرض باركنسون: الأساس المنطقي والوضع الحالي" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 24 (3): 177-192 . doi : 10.2165/11533740-000000000-00000 . PMC 2886503. PMID 20155994 .  
  85. ↑ معلومات عن سيليجيلين من موقع MedLine Plus. تم الاطلاع عليها بتاريخ 2010-02-02
  86. ↑ علاج مرض باركنسون بفعالية ( مؤرشف بتاريخ 8 فبراير 2010 في أرشيف الإنترنت) تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 فبراير 2010
  87. ↑ ريدموند، دي إي (أكتوبر 2002). "العلاج الخلوي البديل لمرض باركنسون - أين نحن اليوم؟". عالم الأعصاب . 8 (5): 457-488 . doi : 10.1177/107385802237703 . PMID 12374430 . 
  88. ↑ ناكامورا، ر.، نوناكا، ر.، أوياما، ج.، جو، ت.، كامو، هـ.، نورمايمايتي، م.، أكاماتسو، و.، إيشيكاوا، ك.، وهاتوري، ن. (2023). طريقة محددة لتمييز الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات البشرية إلى خلايا سلفية دوبامينية في الدماغ المتوسط، والتي تُعيد بأمان العجز الحركي في مرض باركنسون. فرونتيرز إن نيوروساينس، 17، 1202027. https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1202027
  89. ↑ "أبحاث الخلايا الجذعية تهدف إلى معالجة مرض باركنسون" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-04-2010 .
  90. ↑ ناكامورا، ر.، نوناكا، ر.، أوياما، ج.، جو، ت.، كامو، هـ.، نورمايمايتي، م.، أكاماتسو، و.، إيشيكاوا، ك.، وهاتوري، ن. (2023). طريقة محددة لتمييز الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات البشرية إلى خلايا سلفية دوبامينية في الدماغ المتوسط، والتي تُعيد بأمان العجز الحركي في مرض باركنسون. فرونتيرز إن نيوروساينس، 17، 1202027. https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1202027
  91. ↑ غو، ي.، تشو، هـ.، وانغ، ي.، صن، ت.، شو، ج.، وانغ، ت.، غوان، و.، وانغ، س.، ليو، س.، وما، س. (2023). تعمل الخلايا السلفية GABA المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات للخنازير المصغرة في نموذج لمرض باركنسون في الفئران. أبحاث الخلايا والأنسجة، 391(3)، 425-440. https://doi.org/10.1007/s00441-022-03736-4