نقص فيتامين ب 12

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

نقص فيتامين ب 12 ، والمعروف أيضًا باسم نقص الكوبالامين ، هو حالة طبية يكون فيها مستوى فيتامين ب 12 في الدم والأنسجة أقل من المستوى الطبيعي . [ 2 ]

قد لا تظهر أعراض تُذكر في حالات النقص الطفيف. [ 1 ] أما في حالات النقص المتوسط، فقد تشمل الأعراض التعب ، والإغماء، وتقرحات الفم، وسرعة التنفس، واضطراب المعدة، وشحوب البشرة، وتساقط الشعر، وضعف القدرة على التفكير، وآلام المفاصل ، وبداية ظهور أعراض عصبية ، بما في ذلك أحاسيس غير طبيعية مثل التنميل والوخز وطنين الأذن . [ 1 ] [ 6 ] وقد تشمل حالات النقص الشديد أعراض انخفاض وظائف القلب ، وكبت نخاع العظم ، بالإضافة إلى أعراض عصبية شديدة أخرى، قد تشمل فقدان الإحساس، واضطراب التوازن وردود الفعل ، وضعف الذاكرة والوعي ، ومشاكل في حاسة الشم والتذوق، والاكتئاب، والتهيج، والتشوش، والذهان. [ 1 ] [ 3 ] وإذا تُركت هذه الحالات دون علاج، فقد تصبح بعض هذه التغيرات دائمة. [ 1 ] وقد يستغرق ظهور أعراض النقص سنوات. [ 3 ] في الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية حصرية من أمهات نباتيات ، يمكن أن يؤدي نقص الفيتامينات غير المكتشف وغير المعالج إلى ضعف النمو ، وضعف التطور، وصعوبات في الحركة . [ 1 ] [ 6 ]

لا يُعدّ نقص فيتامين ب 12 شائعًا لدى البالغين الأصحاء ، ويعود ذلك أساسًا إلى وفرة مخزون الجسم من هذا الفيتامين وبطء عملية استقلابه، فضلًا عن انخفاض الاحتياجات الغذائية نسبيًا. [ 2 ] وقد تزداد عوامل الخطر لدى كبار السن نتيجة ضعف امتصاصه في الأمعاء، وكذلك لدى الأطفال والنساء قبل انقطاع الطمث والنساء الحوامل، اللواتي يتبعن نظامًا غذائيًا منخفضًا بالأطعمة الحيوانية. [ 2 ]

ترتبط الأسباب عادةً بحالات تؤدي إلى سوء امتصاص فيتامين ب 12 ، وخاصةً التهاب المعدة المناعي الذاتي المصاحب لفقر الدم الخبيث . [ 2 ] تشمل الحالات الأخرى التي تؤدي إلى سوء الامتصاص استئصال المعدة جراحيًا ، والتهاب البنكرياس المزمن ، والطفيليات المعوية ، وبعض الأدوية مثل الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون ، وحاصرات مستقبلات الهيستامين H2 ، والميتفورمين ، وبعض الاضطرابات الوراثية . [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ] يمكن أن يحدث النقص أيضًا بسبب عدم كفاية المدخول الغذائي، كما هو الحال في الأنظمة الغذائية النباتية ، والنباتيين الصرف، وفي حالات سوء التغذية . [ 1 ] [ 2 ] قد تشير المستويات المرتفعة من حمض الميثيل مالونيك أيضًا إلى وجود نقص. [ 3 ]

يُعالج نقص فيتامين ب12 بتناول مكملات فيتامين ب 12 ، إما عن طريق الفم أو الحقن. [ 3 ] [ 6 ] إذا لم يُعثر على سبب قابل للعلاج، أو إذا تعذر القضاء عليه عند العثور عليه، يُنصح عادةً بتناول فيتامين ب 12 مدى الحياة. [ 6 ] يمكن الوقاية من نقص فيتامين ب 12 بتناول المكملات الغذائية، والتي يُنصح بها للحوامل النباتيات والنباتيين الصرف، وهي غير ضارة للآخرين. [ 3 ]

تشير التقديرات إلى أن نقص فيتامين ب 12 في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة يصيب حوالي 6% من الأشخاص دون سن الستين، و20% من الأشخاص فوق سن الستين. [ 5 ] وفي أمريكا اللاتينية ، تشير التقديرات إلى أن حوالي 40% من السكان يعانون من هذا النقص، وقد تصل النسبة إلى 80% في بعض مناطق أفريقيا وآسيا . [ 1 ] أما النقص الطفيف فهو أكثر شيوعًا ، وقد يصيب ما يصل إلى 40% من سكان الدول الغربية. [ 3 ]

العلامات والأعراض والمضاعفات

من الأعراض الفموية المحتملة لنقص فيتامين ب 12 : احمرار واختفاء الحليمات من اللسان لدى مريض. من كيم وآخرون، 2016. [ 8 ]

يظهر نقص فيتامين ب 12 ببطء ويتفاقم مع مرور الوقت، وغالبًا ما يُشتبه في كونه حالة مرضية أخرى. [ 9 ] وقد لا يُكتشف في كثير من الأحيان، حيث يعتاد الجسم على الشعور بالمرض.

قد يؤدي نقص فيتامين ب 12 إلى فقر الدم، واضطرابات عصبية، وهضمية. [ 6 ] [ 3 ] [ 10 ] قد لا يُسبب النقص الطفيف أي أعراض ملحوظة، بينما قد يُسبب النقص المتوسط ​​أعراضًا متنوعة، مثل الشعور بالتعب ، والدوار ، والصداع، وعدم تحمل البرد ، وشحوب الجلد ، والتهاب اللسان ، واضطراب المعدة ، وفقدان الشهية، وتغير لون الشعر والجلد، وخدر أو تنميل في أصابع اليدين والقدمين، وطنين الأذن، ومشاكل في الرؤية، أو الإدراك، أو الحالة النفسية. [ 6 ] [ 2 ] [ 3 ]

قد يؤدي النقص الحاد في فيتامين ب 12 إلى تلف الخلايا العصبية. [ 6 ] وفي حال حدوث ذلك، قد ينتج عن نقص فيتامين ب 12 فقدان الإحساس، وفقدان الإحساس في القدمين، وصعوبة المشي ، وضعف التوازن، وتشوش الرؤية، وتغيرات في ردود الفعل، وضعف العضلات ، وضعف حاسة الشم والتذوق، وانخفاض مستوى الوعي ، وتقلبات المزاج، وفقدان الذاكرة، والاكتئاب، والتهيج، والخرق، والتشوش، والخرف، وفي الحالات الشديدة، الذهان. [ 2 ] [ 3 ] [ 11 ] وقد يؤثر نقص فيتامين ب12 في الأنسجة سلبًا على الخلايا العصبية ونخاع العظم والجلد. [ 12 ]

قد تظهر أعراض سريرية، مثل انخفاض ضغط الدم ، وارتفاع طفيف في درجة الحرارة ، وهالات سوداء حول العينين . [ 13 ]

من المضاعفات الأخرى لنقص حاد في هذا البروتين، متلازمة عصبية تُعرف باسم التنكس المشترك تحت الحاد للحبل الشوكي . [ 14 ] [ 15 ] وتُعرف أيضًا باسم داء النخاع الحبلي ، [ 16 ] أو داء النخاع الحبلي . [ 15 ] تتكون هذه المتلازمة من الأعراض التالية:

  1. ضعف الإحساس باللمس العميق والضغط والاهتزاز، فقدان حاسة اللمس، تنميل مزعج ومستمر للغاية
  2. ترنح العمود الفقري الظهري
  3. انخفاض أو فقدان ردود الفعل العميقة بين العضلات والأوتار
  4. ردود الفعل المرضية - بابينسكي ، روسوليمو وآخرون، وكذلك الشلل الجزئي الشديد . 

يشير وجود أعراض حسية حركية طرفية أو تنكس نخاعي تحت حاد إلى وجود نقص في فيتامين ب 12 بدلاً من نقص حمض الفوليك. يبقى حمض الميثيل مالونيك، إذا لم يتم التعامل معه بشكل صحيح بواسطة فيتامين ب 12 ، في غمد الميالين ، مما يسبب هشاشته. وقد ارتبط الخرف والاكتئاب بهذا النقص أيضاً، ربما بسبب نقص إنتاج الميثيونين نتيجة عدم القدرة على تحويل الهوموسيستين إليه. الميثيونين عامل مساعد ضروري في إنتاج العديد من النواقل العصبية . ويمكن أن تظهر كل من هذه الأعراض منفردة أو مصحوبة بأعراض أخرى.

يُعدّ فيتامين ب 12 ضروريًا لنمو الدماغ. وقد يُسبب نقصه مشاكل في النمو العصبي، والتي يُمكن علاجها جزئيًا بالعلاج المبكر. [ 17 ] ولا يُمكن علاج سوى نسبة ضئيلة من حالات الخرف بفيتامين ب 12 . [ 18 ] وقد يرتبط طنين الأذن بنقص فيتامين ب 12 . [ 19 ]

قد يصاحب نقص فيتامين ب 12 بعض اضطرابات الأكل أو الحميات الغذائية المقيدة. [ 20 ]

فقر الدم الخبيث

فقر الدم الخبيث هو مرض ناتج عن استجابة مناعية ذاتية تُنتج أجسامًا مضادة تهاجم الخلايا الجدارية في بطانة المعدة ، مما يمنعها من إنتاج العامل الداخلي اللازم لامتصاص فيتامين ب 12 . [ 1 ] [ 3 ] يصيب هذا المرض حوالي 2-3% فقط من السكان الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. [ 2 ] وهو السبب الرئيسي والأكثر شيوعًا لفقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب 12 في الدول المتقدمة، [ 3 ] ويتسم بثلاثة أعراض رئيسية : [ 2 ]

  1. فقر الدم المصاحب لتضخم الخلايا الأرومية في نخاع العظم ( فقر الدم الضخم الأرومات ). ويعود ذلك إلى تثبيط تخليق الحمض النووي (وتحديداً البيورينات والثيميدين).
  2. الأعراض الهضمية: اضطراب في حركة الأمعاء، كالإسهال الخفيف أو الإمساك، وفقدان السيطرة على المثانة أو الأمعاء. قد يعود ذلك إلى خلل في تخليق الحمض النووي (DNA) يعيق تضاعفه في منطقة ذات معدل تجدد خلوي مرتفع. وقد ينتج هذا أيضًا عن هجوم مناعي ذاتي على الخلايا الجدارية في المعدة. ثمة ارتباط بين هذه الحالة ومتلازمة " معدة البطيخ " ( GAVE ) وفقر الدم الخبيث. [ 21 ]
  3. الأعراض العصبية: قصور حسي أو حركي (غياب المنعكسات، أو ضعف الإحساس بالاهتزاز أو اللمس الخفيف)، أو تنكس نخاعي تحت الحاد ، أو نوبات صرع. تشمل أعراض القصور لدى الأطفال تأخر النمو، والتراجع ، والتهيج ، والحركات اللاإرادية ، وانخفاض التوتر العضلي . [ 2 ] [ 3 ]

قد تظهر أعراض عصبية لدى الرضع نتيجة سوء التغذية أو فقر الدم الخبيث لدى الأم. [ 3 ] وتشمل هذه الأعراض ضعف النمو، والخمول، وفقدان الشهية، وتراجع النمو. ورغم أن معظم الأعراض تزول بتناول المكملات الغذائية، إلا أن بعض مشاكل النمو والإدراك قد تستمر. [ 3 ]

المخاطر الأيضية لدى النسل

يُعدّ فيتامين ب 12 من المغذيات الدقيقة الأساسية لدعم الاحتياجات الأيضية المتزايدة للجنين أثناء الحمل. [ 22 ] ويُعدّ نقص فيتامين ب 12 شائعًا بشكل متزايد لدى النساء الحوامل [ 23 ] ، وقد ثبت ارتباطه بمشاكل صحية خطيرة للأم، بما في ذلك زيادة السمنة [ 23 ] ، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم [24]، ومقاومة الأنسولين [22]، وسكري الحمل ، وداء السكري من النوع الثاني في مراحل لاحقة من الحياة. [ 25 ] ووجدت دراسة أُجريت على مجموعة من النساء الحوامل البيض غير المصابات بالسكري في إنجلترا، أنه مقابل كل زيادة بنسبة 1% في مؤشر كتلة الجسم، كان هناك انخفاض بنسبة 0.6% في مستوى فيتامين ب 12 في الدم . [ 22 ] علاوة على ذلك، أظهرت دراسة حيوانية أُجريت على النعاج أن اتباع نظام غذائي منخفض فيتامين ب 12 وحمض الفوليك والميثيونين في فترة ما حول الحمل، أدى إلى ولادة ذرية ذات نسبة دهون أعلى، وارتفاع ضغط الدم، ومقاومة للأنسولين، وهو ما يُعزى إلى تغيرات في أنماط مثيلة الحمض النووي. [ 26 ]

يشارك كل من فيتامين ب 12 وحمض الفوليك في دورة استقلاب الكربون الأحادي. في هذه الدورة، يُعد فيتامين ب 12 عاملًا مساعدًا ضروريًا لإنزيم سينثاز الميثيونين، وهو إنزيم يُشارك في مثيلة الهوموسيستين إلى ميثيونين. [ 27 ] تُشارك مثيلة الحمض النووي في وظائف الجينات، وهي آلية تحكم فوق جينية أساسية في الثدييات. وتعتمد هذه المثيلة على مانحات الميثيل، مثل فيتامين ب 12، من النظام الغذائي. [ 28 ] قد يؤثر نقص فيتامين ب 12 على أنماط المثيلة في الحمض النووي، إلى جانب مُعدِّلات فوق جينية أخرى مثل الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA)، مما يؤدي إلى تغيير في التعبير الجيني. [ 29 ] [ 30 ] وبالتالي، قد يُؤدي تغيير التعبير الجيني إلى ضعف نمو الجنين وبرمجة الأمراض غير المعدية. [ 31 ] [ 29 ]

يرتبط مستوى فيتامين ب 12 وحمض الفوليك أثناء الحمل بزيادة خطر انخفاض وزن الولادة [ 23 ] [ 32 ] ، والولادة المبكرة [ 32 ] ، ومقاومة الأنسولين، والسمنة [ 22 ] [ 24 ] لدى النسل. كما يرتبط أيضًا بنتائج سلبية على الجنين والرضيع، بما في ذلك عيوب الأنبوب العصبي [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]. يُعد مستوى فيتامين ب 12 لدى الأم عاملًا مهمًا في تحديد صحة الطفل لاحقًا، كما هو موضح في دراسة بونا لتغذية الأمهات، التي أُجريت في الهند. في هذه الدراسة، وُجد أن الأطفال المولودين لأمهات لديهن تركيزات عالية من حمض الفوليك وتركيزات منخفضة من فيتامين ب 12 يعانون من زيادة في نسبة الدهون ومقاومة الأنسولين في سن السادسة. وفي الدراسة نفسها، تبين أن أكثر من 60% من النساء الحوامل يعانين من نقص فيتامين ب 12 ، وهو ما يُعتقد أنه يزيد من خطر الإصابة بسكري الحمل وداء السكري لاحقًا لدى الأمهات. [ 24 ] هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات الطولية أو التجارب المعشاة ذات الشواهد لفهم الآليات التي تربط فيتامين ب 12 بالنتائج الأيضية، ولتقديم تدخلات محتملة لتحسين صحة الأم والطفل. [ 36 ]

نتائج أمراض القلب والأيض

استكشفت دراسات عديدة العلاقة بين فيتامين ب 12 ونتائج الأمراض الأيضية، مثل السمنة ومقاومة الأنسولين وتطور أمراض القلب والأوعية الدموية . [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] وأظهرت دراسة طويلة الأمد، تناول فيها الأفراد مكملات فيتامين ب 12 على مدى عشر سنوات، انخفاضًا في معدلات زيادة الوزن لدى الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة (p < 0.05). [ 40 ]

توجد عدة آليات قد تفسر العلاقة بين السمنة وانخفاض مستوى فيتامين ب 12 . يُعد فيتامين ب 12 مانحًا رئيسيًا للميثيل في النظام الغذائي، ويشارك في دورة الكربون الأحادي في عملية الأيض. وقد أظهر تحليل حديث للارتباط على مستوى الجينوم (GWA) أن زيادة مثيلة الحمض النووي (DNA) مرتبطة بزيادة مؤشر كتلة الجسم (BMI) لدى البالغين [ 41 ] . وبالتالي، قد يؤدي نقص فيتامين ب 12 إلى تعطيل مثيلة الحمض النووي وزيادة خطر الإصابة بالأمراض غير المعدية. كما يُعد فيتامين ب 12 إنزيمًا مساعدًا يحول ميثيل مالونيل-CoA إلى سكسينيل-CoA في دورة الكربون الأحادي . إذا لم يحدث هذا التفاعل، ترتفع مستويات ميثيل مالونيل-CoA، مما يُثبط الإنزيم المحدد لمعدل أكسدة الأحماض الدهنية (CPT1 - ناقلة بالميتويل الكارنيتين )، مما يؤدي إلى تكوين الدهون ومقاومة الأنسولين. [ 42 ] علاوة على ذلك، يُعتقد أن انخفاض تركيز فيتامين ب 12 لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة ناتج عن اتباع أنظمة غذائية تقييدية قصيرة الأمد بشكل متكرر، وزيادة احتياجاتهم من فيتامين ب 12 نتيجةً لزيادة النمو ومساحة سطح الجسم. [ 37 ] [ 43 ] كما يُفترض أن انخفاض تركيز فيتامين ب 12 لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة ناتج عن عادات غذائية خاطئة، حيث يتناولون نظامًا غذائيًا منخفض الكثافة الغذائية . [ 44 ] أخيرًا، يُشارك فيتامين ب 12 في إنتاج خلايا الدم الحمراء ، ويمكن أن يؤدي نقصه إلى فقر الدم، مما يُسبب التعب وفقدان الحافز لممارسة الرياضة . [ 40 ]

لا تزال الدراسات التي تبحث في العلاقة بين أمراض القلب والأوعية الدموية وفيتامين ب 12 محدودة، ولا يزال الجدل قائمًا حول ما إذا كان التدخل الأولي بفيتامين ب 12 يُسهم في خفض معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 45 ] قد يؤدي نقص فيتامين ب 12 إلى إعاقة إعادة مثيلة الهوموسيستين في دورة الميثيونين، مما ينتج عنه ارتفاع مستويات الهوموسيستين. [ 46 ] هناك أدلة كثيرة تربط ارتفاع تركيزات الهوموسيستين بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، [ 47 ] وقد أدت العلاجات الخافضة للهوموسيستين إلى تحسين استجابة القلب والأوعية الدموية وعوامل التخثر. [ 48 ] لدى البالغين المصابين بمتلازمة التمثيل الغذائي، كان لدى الأفراد ذوي المستويات المنخفضة من فيتامين ب 12 مستويات أعلى من الهوموسيستين مقارنةً بالأفراد الأصحاء. [ 49 ] وبالتالي، من المحتمل أن يزيد نقص فيتامين ب 12 من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة. [ 37 ] من جهة أخرى، قد تؤدي المستويات المنخفضة من فيتامين ب 12 إلى زيادة مستويات البروتينات الالتهابية التي قد تُسبب السكتة الدماغية الإقفارية. [ 50 ] [ 51 ]

من المهم فحص نقص فيتامين ب 12 لدى الأفراد المصابين بالسمنة، نظرًا لأهميته في استقلاب الطاقة، وعلاقته بالهوموسيستين وقدرته على تنظيم زيادة الوزن. [ 44 ] هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاختبار العلاقة السببية بين نقص فيتامين ب 12 والسمنة باستخدام المؤشرات الجينية. [ 52 ] كما أفادت بعض الدراسات بعدم وجود نقص في فيتامين ب 12 لدى الأفراد المصابين بالسمنة. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] وأخيرًا، لم يجد استعراض حديث للأدبيات، شمل أكثر من 19 دراسة، أي دليل على وجود علاقة عكسية بين مؤشر كتلة الجسم ومستوى فيتامين ب 12 في الدم . [ 52 ]

أشارت دراسات سريرية ودراسات سكانية سابقة إلى أن نقص فيتامين ب 12 شائع بين البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني. [ 57 ] [ 58 ] أجرى كايا وزملاؤه دراسة على نساء مصابات بمتلازمة تكيس المبايض ، ووجدوا أن النساء البدينات المصابات بمقاومة الأنسولين لديهن تركيزات أقل من فيتامين ب 12 مقارنةً بالنساء غير المصابات بمقاومة الأنسولين. [ 59 ] وبالمثل، في دراسة أُجريت على مراهقين أوروبيين، وُجد ارتباط بين ارتفاع نسبة الدهون في الجسم وزيادة حساسية الأنسولين مع تركيزات فيتامين ب 12 . كان لدى الأفراد ذوي مؤشر كتلة الدهون المرتفع وحساسية الأنسولين العالية (مؤشر HOMA المرتفع) تركيزات أقل من فيتامين ب 12 في البلازما. [ 60 ] علاوة على ذلك، أفادت دراسة حديثة أُجريت في الهند أن متوسط ​​مستويات فيتامين ب 12 انخفض مع زيادة مستويات تحمل الجلوكوز، على سبيل المثال، كان لدى الأفراد المصابين بداء السكري من النوع الثاني أدنى قيم لفيتامين ب 12 ، يليهم الأفراد المصابون بمقدمات السكري، ثم الأفراد ذوو تحمل الجلوكوز الطبيعي. [ 61 ] مع ذلك، لم تُظهر مستويات فيتامين ب 12 لدى النساء في منتصف العمر المصابات وغير المصابات بمتلازمة التمثيل الغذائي [ 62 ] أي اختلاف في مستويات فيتامين ب 12 بين المصابات بمقاومة الأنسولين وغير المصابات بها. يُعتقد أن سوء امتصاص فيتامين ب 12 لدى مرضى السكري يعود إلى تناولهم دواء الميتفورمين (وهو مُحسِّس للأنسولين يُستخدم لعلاج داء السكري من النوع الثاني). [ 63 ] علاوة على ذلك، من المرجح أن يُصاب الأفراد البدينون المصابون بداء السكري من النوع الثاني بداء الارتجاع المعدي المريئي، [ 64 ] ويتناولون مثبطات مضخة البروتون، مما يزيد من خطر نقص فيتامين ب 12 . [ 52 ]

أظهرت مراجعة أدبية أُجريت عام ٢٠١١ وشملت سبع دراسات، وجود أدلة محدودة تُشير إلى أن انخفاض مستوى فيتامين ب ١٢ يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والسكري. [ ٢ ] [ ٣ ] [ ٦٥ ] ومع ذلك، لم تُحدد المراجعة أي ارتباط بين فيتامين ب ١٢ وأمراض القلب والأوعية الدموية في الدراسات الأربع المتبقية. [ ٦٥ ] حاليًا، لا توجد بيانات تدعم تناول مكملات فيتامين ب ١٢ لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. في تحليل تجميعي للاستجابة للجرعة لخمس دراسات أترابية مستقبلية، أُفيد بأن خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية لم يتغير بشكل ملحوظ مع زيادة تناول فيتامين ب ١٢ في النظام الغذائي . [ ٦٦ ] من بين هذه الدراسات الخمس، أشارت ثلاث منها إلى وجود ارتباط إيجابي غير دال إحصائيًا، بينما أظهرت دراستان ارتباطًا عكسيًا بين تناول مكملات فيتامين ب ١٢ وأمراض القلب التاجية (كانت إحدى الدراستين فقط دالة إحصائيًا). [ ٦٦ ]

فقر الدم

يُعد نقص فيتامين ب 12 أحد الأسباب الرئيسية لفقر الدم . [ 2 ] [ 3 ] في البلدان التي ينتشر فيها نقص فيتامين ب 12 ، يُفترض عمومًا وجود خطر أكبر للإصابة بفقر الدم. [ 2 ] [ 3 ] ومع ذلك، قد لا تكون المساهمة الإجمالية لنقص فيتامين ب 12 في معدل الإصابة العالمي بفقر الدم كبيرة، باستثناء كبار السن، والنباتيين ، وحالات سوء الامتصاص، وبعض الاضطرابات الوراثية. [ 67 ] يُعرَّف فقر الدم بأنه حالة لا يوجد فيها عدد كافٍ من خلايا الدم الحمراء ، حيث لا تحصل أنسجة وأعضاء الجسم على كمية كافية من الأكسجين. يتميز فقر الدم الضخم الأرومات الناتج عن نقص فيتامين ب 12 بخلايا دم حمراء أكبر من الحجم الطبيعي وغير قادرة على توصيل الأكسجين إلى أعضاء الجسم. [ 6 ] [ 3 ] تشير الحالة السريرية إلى خلل في تخليق الحمض النووي، حيث يُعد فيتامين ب 12 ضروريًا لإنتاج ونضج خلايا الدم الحمراء في نخاع العظم . [ 2 ] غالبًا ما يراجع المرضى البالغون الأطباء بأعراض مرتبطة بفقر الدم، مثل الشعور بالتعب والضعف، وضيق التنفس، وعدم القدرة على ممارسة الرياضة ، والشعور بالإغماء، والصداع، وشحوب البشرة، وجفاف الشفاه، واضطراب حاسة التذوق. [ 2 ] [ 6 ]

يُعد فقر الدم الخبيث السبب الأكثر شيوعًا لفقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب 12 لدى البالغين، والذي ينتج عن سوء امتصاص فيتامين ب 12 بسبب نقص أو فقدان العامل الداخلي . [ 3 ] توجد دراسات قليلة نسبيًا قيّمت تأثير المؤشرات الدموية استجابةً لتناول مكملات فيتامين ب 12 . أشارت إحدى الدراسات التي أُجريت على 184 رضيعًا خديجًا إلى أن الأفراد الذين تلقوا حقنًا شهرية من فيتامين ب 12 (100  ميكروغرام) أو تناولوا مكملات فيتامين ب 12 وحمض الفوليك (100  ميكروغرام/يوم) كانت لديهم تركيزات أعلى من الهيموجلوبين بعد 10-12 أسبوعًا، مقارنةً بمن تناولوا حمض الفوليك فقط أو من لم يتناولوا حقن فيتامين ب 12 . [ 68 ]

شيخوخة

لدى كبار السن، يرتبط نقص فيتامين ب 12 بتطور التنكس البقعي وزيادة خطر الوهن. [ 69 ] يُعد التنكس البقعي السبب الرئيسي لفقدان البصر الشديد وغير القابل للعلاج لدى كبار السن. [ 70 ] [ 71 ] ترتبط عدة عوامل خطر بالتنكس البقعي، بما في ذلك التاريخ العائلي، والوراثة، وارتفاع الكوليسترول، وارتفاع ضغط الدم، والتعرض لأشعة الشمس، ونمط الحياة (التدخين والنظام الغذائي). [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] أظهرت دراسة أن تناول مكملات فيتامين ب 12 ، وب 6، وحمض الفوليك يوميًا لمدة سبع سنوات يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر بنسبة 34% لدى النساء المعرضات لخطر متزايد للإصابة بأمراض الأوعية الدموية (ن=5204). [ 75 ] مع ذلك، لم تجد دراسة أخرى أي ارتباط بين التنكس البقعي المرتبط بالعمر ومستوى فيتامين ب 12 في عينة مكونة من 3828 فردًا يمثلون سكان الولايات المتحدة غير المقيمين في مؤسسات الرعاية. [ 76 ]

الوهن حالةٌ تصيب كبار السن، وتتميز بانخفاض القدرة على التحمل والقوة، وتراجع الوظائف الفسيولوجية، مما يزيد من خطر الوفاة ويُعيق عيش الفرد حياةً مستقلة. [ 77 ] يرتبط الوهن بزيادة احتمالية الإصابة بالكسور، والسقوط من المرتفعات، وضعف الوظائف الإدراكية، وكثرة الحاجة إلى دخول المستشفى. [ 78 ] يبلغ معدل انتشار الوهن بين كبار السن في العالم 13.9%، [ 79 ] لذا، ثمة حاجةٌ ماسةٌ للقضاء على أي عوامل خطر مرتبطة به. وقد ثبت أن نقص فيتامين ب يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالوهن. أشارت دراستان مقطعيتان إلى أن نقص فيتامين ب 12 يرتبط بمدة الإقامة في المستشفى، كما لوحظ من خلال تركيزات فيتامين ب 12 في الدم وتركيزات حمض الميثيل مالونيك (MMA). [ ٨٠ ] علاوة على ذلك، وجدت دراسة أخرى أجريت على نساء مسنات أن بعض المتغيرات الجينية المرتبطة بحالة فيتامين ب ١٢ ( ترانسكوبالامين ٢ ) قد تُسهم في انخفاض استقلاب الطاقة، مما يُسهم بالتالي في الوهن. [ ٨١ ] ونظرًا لقلة الدراسات التي تُقيّم العلاقة بين فيتامين ب ١٢ وحالة الوهن، فثمة حاجة إلى مزيد من الدراسات الطولية لتوضيح هذه العلاقة.

التدهور العصبي

يرتبط النقص الحاد في فيتامين ب 12 بالتنكس المختلط تحت الحاد للحبل الشوكي ، والذي يشمل إزالة الميالين من الأعمدة الخلفية والجانبية للحبل الشوكي. [ 82 ] تشمل الأعراض ضعف الذاكرة والإدراك، وفقدان الإحساس، واضطرابات حركية، وتغيرات في الشخصية، والتشوش، والتهيج، والخرف، وفقدان وظائف العمود الخلفي، واضطرابات في الإحساس العميق . [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] في المراحل المتقدمة من نقص فيتامين ب 12 ، لوحظت حالات من الذهان، والبارانويا، والاكتئاب الحاد، والتي قد تؤدي إلى إعاقة دائمة إذا لم تُعالج. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] أظهرت الدراسات التحسن السريع للأعراض العصبية لنقص فيتامين ب 12 ، بعد العلاج بجرعات عالية من مكملات فيتامين ب 12 ؛ مما يشير إلى أهمية العلاج الفوري في عكس المظاهر العصبية. [ 86 ]

التدهور المعرفي

يخضع كبار السن حاليًا لتقييم مستوى فيتامين ب 12 خلال عملية فحص الخرف. وقد أسفرت الدراسات التي بحثت العلاقة بين تركيزات فيتامين ب 12 والحالة الإدراكية عن نتائج غير حاسمة. [ 69 ] [ 87 ] [ 88 ] وقد تبين أن ارتفاع تركيزات حمض الميثيل مالونيك (MMA) يرتبط بانخفاض التدهور الإدراكي ومرض الزهايمر . [ 89 ] بالإضافة إلى ذلك، أظهر انخفاض تناول فيتامين ب 12 وحمض الفوليك ارتباطًا بارتفاع مستوى الهوموسيستين في الدم ، والذي يرتبط بأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، والتدهور الإدراكي، وزيادة خطر الإصابة بالخرف في الدراسات المستقبلية. [ 90 ]

توجد دراسات تدخلية محدودة بحثت في تأثير تناول مكملات فيتامين ب 12 على الوظائف الإدراكية. وقد خلصت مراجعة كوكرين ، التي حللت دراستين، إلى عدم وجود تأثير لتناول مكملات فيتامين ب 12 على نتائج الاختبارات الإدراكية لدى كبار السن. [ 91 ]أظهرت دراسة طولية حديثة أُجريت على كبار السن أن الأفراد الذين لديهم مستويات منخفضة من فيتامين ب 12 والهولوترانسكوبالامين، ومستويات مرتفعة من الهوموسيستين الكلي وحمض الميثيل مالونيك في البلازما، كانوا أكثر عرضة لخطر فقدان حجم الدماغ على مدى خمس سنوات. [ 92 ] ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التدخلية لتحديد التأثيرات القابلة للتعديل لتناول مكملات فيتامين ب 12 على الإدراك لدى الأشخاص غير المصابين بنقصه. [ 69 ]

هشاشة العظام

تزايد الاهتمام مؤخرًا بتأثير انخفاض تركيز فيتامين ب 12 في الدم على صحة العظام. [ 93 ] [ 94 ] وقد وجدت الدراسات صلة بين ارتفاع مستوى الهوموسيستين الكلي في البلازما وزيادة خطر الإصابة بكسور العظام، ولكن من غير المعروف ما إذا كان هذا مرتبطًا بارتفاع مستويات الهوموسيستين الكلي أو بمستويات فيتامين ب 12 (الذي يشارك في استقلاب الهوموسيستين). [ 95 ] وأظهرت نتائج المسح الوطني الثالث لفحص الصحة والتغذية (NHANES) الذي أُجري في الولايات المتحدة، أن الأفراد لديهم كثافة كتلة عظمية أقل بشكل ملحوظ ومعدلات أعلى لهشاشة العظام مع كل ربع أعلى من مستوى حمض الميثيل مالونيك في الدم (ن = 737 رجلاً و813 امرأة). [ 96 ] ونظرًا لاكتشاف ضعف تمعدن العظام لدى الأفراد المصابين بفقر الدم الخبيث، [ 2 ] [ 3 ] ولأن محتوى فيتامين ب 12 داخل خلايا العظام في المزارع الخلوية قد ثبت أنه يؤثر على وظائف الخلايا المكونة للعظام (الخلايا البانية للعظم)؛ [ 97 ] من المحتمل أن يكون نقص فيتامين ب 12 مرتبطًا بشكل سببي بضعف صحة العظام.

أسفرت التجارب التدخلية العشوائية التي بحثت العلاقة بين مكملات فيتامين ب 12 وصحة العظام عن نتائج متباينة. فقد وجدت إحدى الدراسات التي أُجريت على مرضى معرضين لخطر الإصابة بهشاشة العظام ويعانون من فرط هوموسيستين الدم، آثارًا إيجابية لتناول مكملات فيتامينات ب على كثافة العظام. [ 98 ] ومع ذلك، لم يُلاحظ أي تحسن في كثافة العظام لدى مجموعة من كبار السن الأصحاء. [ 99 ] علاوة على ذلك، هناك حاجة إلى تجارب مضبوطة لتأكيد تأثير نقص فيتامين ب 12 وآلياته على تمعدن العظام. [ 100 ]

الأسباب

قد ينجم نقص فيتامين ب 12 عن ضعف الامتصاص ، أو عدم كفاية الكمية المتناولة في النظام الغذائي ، أو زيادة الاحتياجات. [ 1 ] يُفسر ضعف الامتصاص معظم حالات نقص فيتامين ب 12 ، ولكنه قد ينتج أيضاً عن عوامل أخرى. [ 3 ]

ضعف الامتصاص

عدم كفاية المدخول

لا يستطيع الجسم البشري إنتاج فيتامين ب 12 ، ويجب الحصول عليه من النظام الغذائي. [ 3 ] يحصل الجسم عادةً على كمية كافية من فيتامين ب 12 من تناول الأطعمة ذات المصادر الحيوانية. [ 3 ] قد يؤدي عدم كفاية تناول المنتجات الحيوانية، مثل البيض واللحوم والحليب والأسماك والدواجن (وبعض أنواع الطحالب الصالحة للأكل)، إلى نقص فيتامين ب12. [ 113 ] يُعدّ النباتيون، وبدرجة أقل النباتيون الذين يتناولون الأطعمة النباتية فقط، عرضةً لخطر نقص فيتامين ب 12 إذا لم يتناولوا مكملات غذائية أو أطعمة مدعمة بالفيتامينات. كما أن الأطفال أكثر عرضةً لخطر نقص فيتامين ب 12 بسبب عدم كفاية تناولهم له في النظام الغذائي، نظرًا لانخفاض مخزون الفيتامينات لديهم واحتياجهم الأكبر نسبيًا من الفيتامينات لكل سعرة حرارية يتناولونها من الطعام. [ 114 ]

ازدياد الحاجة

قد تزداد احتياجات الجسم بسبب الإيدز وانحلال الدم (تكسر خلايا الدم الحمراء)، مما يحفز زيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء. [ 1 ]

الآلية

صورة الرنين المغناطيسي للدماغ في حالة نقص فيتامين ب 12 ، منظر محوري يظهر " صورة FLAIR قبل التباين ": لاحظ الآفات غير الطبيعية (المحاطة بدائرة) في المنطقة المحيطة بالبطين مما يشير إلى وجود خلل في المادة البيضاء.

علم وظائف الأعضاء

يتراوح إجمالي كمية فيتامين ب 12 المخزنة في الجسم بين 2 و5  ملليغرامات لدى البالغين. يُخزن حوالي 50% منها في الكبد ، بينما يُفقد حوالي 0.1% يوميًا نتيجة إفرازها في الأمعاء، إذ لا يُعاد امتصاص كل الفيتامين الموجود في الأمعاء. ورغم أن الصفراء هي الوسيلة الرئيسية لإخراج فيتامين ب 12 ، إلا أن معظمه يُعاد تدويره عبر الدورة المعوية الكبدية . وبفضل كفاءة هذه الآلية العالية، يستطيع الكبد تخزين ما يكفي من فيتامين ب 12 لمدة تتراوح بين ثلاث وخمس سنوات في الظروف الطبيعية ووظائفه الطبيعية. [ 115 ] مع ذلك، فإن معدل تغير مستويات فيتامين ب 12 عند انخفاض المدخول الغذائي يعتمد على التوازن بين عدة عوامل. [ 116 ] 

إن عملية امتصاص فيتامين ب 12 النشط من الطعام في جسم الإنسان معقدة. فعند تناول الأطعمة الغنية بفيتامين ب 12 ، يرتبط الفيتامين عادةً بالبروتين، ويتم إطلاقه بواسطة إنزيمات البروتياز التي يفرزها البنكرياس في الأمعاء الدقيقة . وبعد إطلاقه، يُمتص معظم فيتامين ب 12 في اللفائفي ، وهو الجزء الأخير من الأمعاء الدقيقة، بعد ارتباطه ببروتين يُعرف بالعامل الداخلي .

الفيزيولوجيا المرضية

يؤدي نقص فيتامين ب 12 إلى تغييرات محددة في استقلاب مادتين ذواتي أهمية سريرية لدى البشر:

  1. يؤدي ارتفاع مستوى الهوموسيستين (تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين، والذي يحفزه إنزيم ميثيونين سينثاز) إلى فرط الهوموسيستين في الدم .
  2. حمض الميثيل مالونيك (ميثيل مالونيل-CoA إلى سكسينيل-CoA، والذي يتم تصنيع ميثيل مالونيل-CoA منه من حمض الميثيل مالونيك في تفاعل سابق)

يُفعَّل الميثيونين إلى S- أدينوزيل ميثيونين ، الذي يُساعد في تخليق البيورينات والثيميدينات، وإنتاج الميالين، وإنتاج البروتينات/النواقل العصبية/الأحماض الدهنية/الفوسفوليبيدات، ومَثْيَلَة الحمض النووي. يُوفِّر 5-ميثيل تتراهيدروفولات مجموعة ميثيل، تُحرَّر للتفاعل مع الهوموسيستين، مُنتِجةً الميثيونين. يتطلب هذا التفاعل الكوبالامين كعامل مساعد. يُعدُّ تكوين 5-ميثيل تتراهيدروفولات تفاعلًا غير عكوس. في حال غياب فيتامين ب 12 ، لا يحدث التفاعل الأمامي للهوموسيستين إلى ميثيونين، وتزداد تركيزات الهوموسيستين، ويتوقف تجديد التتراهيدروفولات. [ 117 ] نظرًا لأن فيتامين ب 12 والفولات يُشاركان في استقلاب الهوموسيستين، فإن فرط هوموسيستينية البول يُعدُّ مؤشرًا غير نوعي لنقص فيتامين ب12. يُستخدم حمض الميثيل مالونيك كاختبار لنقص فيتامين ب 12 ، ولكنه ذو نوعية منخفضة.

الجهاز العصبي

تشمل التغيرات المبكرة حالة إسفنجية في النسيج العصبي، مصحوبة بوذمة في الألياف ونقص في الأنسجة. يتحلل الميالين ، بالتزامن مع الألياف المحورية. في المراحل اللاحقة، يحدث تصلب ليفي في الأنسجة العصبية. تحدث هذه التغيرات في الأجزاء الظهرية من الحبل الشوكي وفي المسارات الهرمية في الحبال الجانبية، وتُعرف باسم التنكس المشترك تحت الحاد للحبل الشوكي . [ 118 ] يمكن ملاحظة تغيرات مرضية أيضًا في الجذور الخلفية للحبل الشوكي، وبدرجة أقل، في الأعصاب الطرفية.

أما في الدماغ نفسه، فإن التغيرات أقل حدة: فهي تحدث عندما تتحلل مصادر صغيرة من الألياف العصبية ويتراكم الخلايا النجمية ، وعادة ما تكون موجودة تحت القشرة، وكذلك النزيف الدائري مع حلقة من الخلايا الدبقية.

MRI of the brain may show periventricular white matter abnormalities. MRI of the spinal cord may show linear hyperintensity in the posterior portion of the cervical tract of the spinal cord, with selective involvement of the posterior columns.

Diagnosis

Schematic representation of the propionate metabolic pathway. Methylmalonyl-CoA mutase requires the coenzyme adenosylcobalamin in order to convert L-methylmalonyl-CoA into succinyl-CoA. Otherwise, methylmalonic acid accumulates, which can be a marker for vitamin B12 deficiency, among other things.

A diagnosis of vitamin B12 deficiency is determined by blood levels lower than 200 or 250 picograms per ml (148 or 185 picomoles per liter). Measurement of blood methylmalonic acid (MMA), a vitamin B12-associated metabolite, is a commonly used biomarker.[3] Deficiency is often suspected first, as diagnosis usually requires several tests.[3][119] There is no gold standard assay to confirm a vitamin B12 deficiency.[120]

Blood tests may show low levels of vitamin B12, elevated levels of methylmalonic acid or homocysteine, and a routine complete blood counts may shows anemia with an elevated mean cell volume.[119] The presence of antibodies to gastric parietal cells and intrinsic factor may indicate pernicious anemia.[2][3]

Deficiency can develop without anemia or within normal vitamin B12 levels, leading to a methylmalonic acid or homocysteine assay.[3][5][121][122] In some cases, a peripheral blood smear may be used; which may allow to show macrocytes and hypersegmented polymorphonuclear leukocytes.[119] Neuropsychiatric symptoms can precede hematological signs and are often the presenting manifestation of B12 deficiency.[123] Anemia can be prevented or masked by folic acid in which activate tetrahydrofolate (THF) needed for DNA synthesis.[124]

However, elevated methylmalonic acid levels may also be related to metabolic disorders such as methylmalonic acidemia. If elevated methylmalonic acid levels are further accompanied by elevated malonic acid levels, this may be indicative of combined malonic and methylmalonic aciduria (CMAMMA).[125]

If nervous system damage is present and blood testing is inconclusive, a lumbar puncture to measure cerebrospinal fluid B-12 levels may be done.[126] On bone marrow aspiration or biopsy, megaloblasts are seen.[127]

The Schilling test was a radio-isotope method, now outdated, of testing for low vitamin B12.[119][128]

Serum levels

An isolated serum vitamin B12 level has poor sensitivity and specificity for reliably detecting the deficiency; it can be falsely low in some individuals, and falsely normal or high in deficient individuals.[129] Vitamin B12 deficiency can be determined, but not always.[9] This means it measures forms of vitamin B12 that are "active" and can be used by the body, as well as the "inactive" forms, which cannot.[130] The deficiency can develop within normal levels, so clinical symptoms should be taken into account when a diagnosis is made.[3] Normal blood levels are considered to be at least above 300 pg/mL in adults.[3] Some researchers have suggested that current standards for vitamin B12 levels are too low.[131]

Treatment

Hydroxocobalamin injection is a clear red liquid solution.

Treatment should take into account the cause and severity of the condition.[3] Treatment is done by vitamin B12 supplementation, either by mouth or by injection,[3][6] initially in high daily doses, followed by less frequent lower doses, as the condition improves.[6] If no reversible cause is found, or when found it cannot be eliminated, lifelong vitamin B12 administration is usually recommended.[3] More serious vitamin B12 deficiency requires injections initially.[6] A 2019 study suggested that oral B12 is inferior to B12 injections in severe cases, as "there is no proof in large prospective, double-blind studies that oral supplementation is as effective in reducing symptoms associated with vitamin B12 deficiency as parenteral treatment."[132]

There is risk that folic acid administered to those with untreated B12 deficiency may mask anemia without solving the issue at hand in which, if left untreated, can cause lasting serious side effects that affect the nervous system and brain.[133]

Measuring vitamin B12 values during or after treatment, in order to measure the effectiveness of treatment, is useless.[134]

Epidemiology

Vitamin B12 deficiency is common and occurs worldwide. In the US and UK, around 6 percent of the general population have the deficiency; among the elderly, around 20 percent are deficient. In under-developed countries, the rates are even higher: across Latin America 40 percent are deficient; in some parts of Africa, 70 percent; and in some parts of India, 70 to 80 percent.[1]

According to the World Health Organization (WHO), vitamin B12 deficiency may be considered a global public health problem affecting millions of individuals.[135] However, the incidence and prevalence of vitamin B12 deficiency worldwide is unknown due to the limited population-based data available (see table below).

تتميز الدول المتقدمة ، كالولايات المتحدة وألمانيا والمملكة المتحدة ، بثبات نسبي في متوسط ​​تركيز فيتامين ب 12 . [ 136 ] وقد أفادت بيانات المسح الوطني لفحص الصحة والتغذية (NHANES) بانتشار تركيز فيتامين ب 12 في مصل الدم لدى سكان الولايات المتحدة بين عامي 1999 و2002. [ 137 ] [ 138 ] وُجد أن تركيز فيتامين ب 12 في مصل الدم أقل من 148 بيكومول/لتر موجود لدى أقل من 1% من الأطفال والمراهقين. أما لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و39 عامًا، فكانت التركيزات أقل من هذا الحد لدى 3% أو أقل من الأفراد. ولدى كبار السن (70 عامًا فأكثر)، كان لدى حوالي 6% منهم تركيز فيتامين ب 12 أقل من الحد الأدنى.

علاوة على ذلك، أظهر ما يقارب 14-16% من البالغين وأكثر من 20% من كبار السن دليلاً على نقص طفيف في فيتامين ب 12 (مستوى فيتامين ب 12 في الدم : 148-221 بيكومول/لتر). [ 137 ] [ 138 ] في المملكة المتحدة، أُجري مسح وطني للتغذية والنظام الغذائي (NDNS) على البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 19 و64 عامًا في الفترة 2000-2001 [ 139 ] وعلى كبار السن (65 عامًا فأكثر) في الفترة 1994-1995. [ 140 ] كان لدى 6% من الرجال ( ن = 632) و10% من النساء ( ن = 667) تركيزات منخفضة من فيتامين ب 12 في الدم ، والتي تُعرَّف بأنها أقل من 150 بيكومول/لتر. في مجموعة فرعية من النساء في سن الإنجاب (من 19 إلى 49 عامًا)، تبين أن 11% منهن لديهن تركيز منخفض من فيتامين ب 12 في الدم (< 150 بيكومول/لتر) ( ن = 476). وقد ازداد انتشار نقص فيتامين ب 12 بشكل ملحوظ لدى كبار السن، حيث بلغت نسبة من لديهم مستويات أقل من 130 بيكومول/لتر 31% . وفي أحدث مسح أجرته الهيئة الوطنية للتغذية والتغذية (NDNS) بين عامي 2008 و2011، تم قياس مستوى فيتامين ب 12 في الدم لدى 549 بالغًا. [ 141 ] وبلغ متوسط ​​تركيز فيتامين ب 12 في الدم لدى الرجال (من 19 إلى 64 عامًا) 308 بيكومول/لتر، منهم 0.9% لديهم تركيز منخفض من فيتامين ب 12 في الدم (< 150 بيكومول/لتر). لدى النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 19 و64 عامًا، كان متوسط ​​تركيز فيتامين ب 12 في مصل الدم أقل قليلًا من الرجال (298 بيكومول/لتر)، حيث بلغت نسبة من لديهن تركيزات منخفضة من فيتامين ب 12 (< 150 بيكومول/لتر) 3.3%. [ 141 ] وفي ألمانيا، أُجري مسح وطني عام 1998 شمل 1266 امرأة في سن الإنجاب. وتبين أن حوالي 14.7% من هؤلاء النساء لديهن متوسط ​​تركيز فيتامين ب 12 في مصل الدم أقل من 148 بيكومول/لتر. [ 142 ]

أشارت دراسات قليلة إلى حالة فيتامين ب 12 على المستوى الوطني في الدول غير الغربية. [ 143 ] ومن بين هذه الدراسات، كان نقص فيتامين ب 12 شائعًا بين الأطفال في سن المدرسة في فنزويلا (11.4%)، [ 144 ] والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و6 سنوات في المكسيك (7.7%)، [ 145 ] والنساء في سن الإنجاب في فيتنام (11.7%)، [ 146 ] والنساء الحوامل في فنزويلا (61.34%)، [ 144 ] وكبار السن (أكثر من 65 عامًا) في نيوزيلندا (12%). [ 147 ] حاليًا، لا توجد مسوحات تمثيلية على المستوى الوطني لأي من الدول الأفريقية أو دول جنوب آسيا . ومع ذلك، فإن المسوحات القليلة جدًا التي بحثت في نقص فيتامين ب 12 في هذه الدول استندت إلى بيانات على مستوى محلي أو على مستوى المقاطعات. أظهرت هذه الدراسات انتشارًا واسعًا لنقص فيتامين ب 12 (أقل من 150 بيكومول/لتر)، حيث بلغت نسبته 36% بين الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية و9% بين الأطفال الذين لا يرضعون رضاعة طبيعية ( ن = 2482) في نيودلهي [ 148 ] ، و47% بين البالغين ( ن = 204) [ 149 ] في مدينة بونه بولاية ماهاراشترا في الهند . علاوة على ذلك، كشفت دراسة استقصائية محلية في مقاطعة إمبو بكينيا ( ن = 512) أن 40% من الأطفال في سن المدرسة يعانون من نقص فيتامين ب 12 . [ 150 ]

انتشار نقص فيتامين ب 12 في جميع أنحاء العالم (مستوى فيتامين ب 12 في المصل/البلازما <  148 أو 150  بيكومول/لتر)
مجموعةعدد الدراساتعدد المشاركيننقص فيتامين ب 12 (%)
الأطفال (أقل من  سنة واحدة - 18 سنة)142233112.5
النساء الحوامل111138127.5
النساء غير الحوامل1618,52016
جميع البالغين (أقل من 60 عامًا)1881.4386
كبار السن (60 عامًا فأكثر)2530,44919

مستمد من الجدول 2 المتاح على [ 151 ]

تاريخ

بين عامي 1849 و1887، وصف توماس أديسون حالة فقر دم خبيث ، ووصف ويليام أوسلر وويليام غاردنر حالة اعتلال عصبي لأول مرة، ووصف هايم خلايا دم حمراء كبيرة في الدم المحيطي في هذه الحالة، والتي أطلق عليها اسم "كريات الدم العملاقة" (وتُسمى الآن بالخلايا الكبيرة )، وحدد بول إرليخ الخلايا الأرومية الضخمة في نخاع العظم، ووصف لودفيغ ليشتهايم حالة اعتلال نخاعي . [ 152 ] خلال عشرينيات القرن العشرين، اكتشف جورج ويبل أن تناول كميات كبيرة من الكبد يبدو أنه الأسرع في علاج فقر الدم الناتج عن فقدان الدم لدى الكلاب، وافترض أن تناول الكبد قد يعالج فقر الدم الخبيث. [ 153 ] حضّر إدوين كوهن مستخلصًا كبديًا كان أكثر فعالية من 50 إلى 100 مرة في علاج فقر الدم الخبيث من منتجات الكبد الطبيعية. أثبت ويليام كاسل أن العصارة المعدية تحتوي على "عامل داخلي" يؤدي، عند تناوله مع اللحوم، إلى امتصاص الفيتامين في هذه الحالة. [ 152 ] في عام 1934، تقاسم جورج ويبل جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء مع ويليام ب. مورفي وجورج مينوت لاكتشافهم علاجًا فعالًا لفقر الدم الخبيث باستخدام مستخلص الكبد، والذي تبين لاحقًا أنه يحتوي على كمية كبيرة من فيتامين ب 12 . [ 152 ] [ 154 ]

حيوانات أخرى

تمتص المجترات ، مثل الأبقار والأغنام، فيتامين ب 12 الذي تُصنّعه بكتيريا أمعائها . ويتطلب تصنيع هذا الفيتامين استهلاك كميات كافية من الكوبالت والنحاس . [ 155 ]

في أوائل القرن العشرين، وخلال تطوير الزراعة في الهضبة البركانية بالجزيرة الشمالية في نيوزيلندا، عانت الماشية مما سُمي بـ"مرض الأدغال". اكتُشف عام ١٩٣٤ أن التربة البركانية تفتقر إلى أملاح الكوبالت الضرورية لتخليق فيتامين ب ١٢ بواسطة بكتيريا الأمعاء. [ ١٥٦ ] [ ١٥٥ ] كما وُجد أن " مرض الساحل " الذي أصاب الأغنام في الكثبان الرملية الساحلية بجنوب أستراليا في ثلاثينيات القرن العشرين كان ناتجًا عن نقص العناصر النزرة ، الكوبالت والنحاس. وتم التغلب على نقص الكوبالت بتطوير "رصاصات الكوبالت"، وهي عبارة عن حبيبات كثيفة من أكسيد الكوبالت ممزوجة بالطين تُعطى عن طريق الفم، ثم تُحتفظ بها في كرش الحيوان . [ ١٥٥ ] [ ١٥٧ ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ هانت أ، هارينغتون د، روبنسون س (سبتمبر ٢٠١٤). "نقص فيتامين ب١٢" ( ملف PDF) . المجلة الطبية البريطانية . ٣٤٩ g٥٢٢٦. doi : ١٠.١١٣٦/bmj.g٥٢٢٦ . PMID ٢٥١٨٩٣٢٤. S٢CID ٢٨٧٨٢٠٢١. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ١٢ مارس ٢٠١٧.  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "فيتامين ب12: نقص" . مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينغ، جامعة ولاية أوريغون. 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يناير 2026 .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ ٣٥ "نقص فيتامين ب ١٢ - صحيفة وقائع للمهنيين الصحيين" . المعاهد الوطنية للصحة، مكتب المكملات الغذائية. ٢ يوليو ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه في ٢٢ يناير ٢٠٢٦ .
  4. ↑ وانغ هـ، لي ل، تشين ل ل، وآخرون (مارس 2018). "فيتامين ب12 عن طريق الفم مقابل فيتامين ب12 عن طريق الحقن العضلي لعلاج نقص فيتامين ب12" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (3) CD004655. doi : 10.1002/14651858.CD004655.pub3 . PMC 6494183. PMID 29543316 .   
  5. 1 2 3 لانغان آر سي، وجودبريد إيه جيه (سبتمبر 2017). "نقص فيتامين ب12: التشخيص والعلاج". طبيب الأسرة الأمريكي . 96 (6): 384-389 . PMID 28925645 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "فقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب12 أو حمض الفوليك - المضاعفات" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية، حكومة المملكة المتحدة. 20 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 22 يناير 2026 .
  7. ↑ ميلر، جيه دبليو (يوليو 2018). "مثبطات مضخة البروتون، ومضادات مستقبلات H2، والميتفورمين، ونقص فيتامين ب12: الآثار السريرية" . مجلة التغذية المتقدمة . 9 (4): 511S– 518S . doi : 10.1093/advances/nmy023 . PMC 6054240. PMID 30032223 .  
  8. ↑ كيم جيه، كيم إم جيه، خو إتش إس (مايو 2016). "المظاهر الفموية لدى مرضى نقص فيتامين ب12 مع أو بدون تاريخ استئصال المعدة" . مجلة بي إم سي لصحة الفم . 16 (1) 60. doi : 10.1186/s12903-016-0215-y . PMC 4884371. PMID 27234214 .  
  9. 1 2 سكاربا إي، كانديوتو إل، سارتوري آر، وآخرون . (أكتوبر 2013). "نقص فيتامين ب 12 غير مكتشف بسبب نتائج الفحص الطبيعي الكاذبة" . نقل الدم = Trasfusione del Sangue . 11 (4): 627-629 . دوى : 10.2450/2012.0183-12 . بمك 3827408 . بميد 23356970 .   
  10. ↑ "نقص فيتامين ب 12 - اضطرابات التغذية" . دليل MSD، نسخة المستهلك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2021 .
  11. ↑ ساهو ب، ثيبسوامي هـ، تشاتورفيدي س ك (2022). "المظاهر العصبية والنفسية في نقص فيتامين ب12". الفيتامينات والهرمونات . 119 : 457-470 . doi : 10.1016/bs.vh.2022.01.001 . ISSN 0083-6729 . PMID 35337631 .  
  12. ↑ هيرمان دبليو (2011). الفيتامينات في الوقاية من الأمراض البشرية . برلين: والتر دي جرويتر. ص 245. ISBN  978-3-11-021448-2.
  13. ↑ "فقر الدم الخبيث: أساسيات الممارسة، الفيزيولوجيا المرضية، المسببات" . 12 مارس 2025.{{cite journal}}يتطلب الاستشهاد بالمجلة ( مساعدة )|journal=
  14. ↑ قدسية ز، دي جيسوس أو (2022). "التنكس المختلط تحت الحاد للحبل الشوكي" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 32644742. تاريخ الاسترجاع: 19 فبراير 2022 . 
  15. 1 2 تسوريف أ (21 يناير 2015). "التنكس المختلط تحت الحاد للحبل الشوكي (التهاب النخاع الحبلي) | حالة شعاعية | Radiopaedia.org" . Radiopaedia . تم الاسترجاع في 5 فبراير 2022 .
  16. ↑ دودوروفا إي واي، دامولين آي في، خاتكوف آي إي (2015). " [ المضاعفات العصبية الناتجة عن نقص الفيتامينات بعد جراحة السمنة ] " . مجلة Terapevticheskii Arkhiv . 87 (12): 117–121 . doi : 10.17116/terarkh20158712117-121 . PMID 27035000 . 
  17. ↑ حساوي، ب. إ.، مبروك، ن.، صغير، س.، وآخرون . (2021). "نقص فيتامين ب12: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . المجلة الطبية الأفريقية . 38 : 237. doi : 10.11604/pamj.2021.38.237.20967 . PMC 8140678. PMID 34046142 .   
  18. ↑ مور إي، ماندر أ، أميس د، وآخرون (أبريل 2012). "الضعف الإدراكي وفيتامين ب12: مراجعة" . علم النفس الشيخوخي الدولي . 24 (4): 541-556 . doi : 10.1017/S1041610211002511 . PMID 22221769. S2CID 206300763 .   
  19. ^ Zempleni J، Suttie JW، Gregory III JF، Stover PJ، eds. (2014). دليل الفيتامينات ( الطبعة الخامسة). هوبوكين: صحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص. 477. ردمك   978-1-4665-1557-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 17 أغسطس 2016.
  20. ↑ أوغورمان، ب.، هولمز، د.، رامانان، أ.ف.، وآخرون . (يونيو 2002). "نقص فيتامين ب12 الغذائي لدى مراهق أبيض" . مجلة علم الأمراض السريرية . 55 (6): 475-476 . doi : 10.1136/jcp.55.6.475 . PMC 1769668. PMID 12037034 .   
  21. ↑ "معدة البطيخ | مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية" . rarediseases.info.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 18 فبراير 2022 .
  22. 1 2 3 4 نايت، ب. أ.، شيلدز، ب. م.، بروك، أ.، وآخرون . (19 أغسطس 2015). سينغوبتا، س. (محرر). "انخفاض مستوى فيتامين ب12 في الدم مرتبط بزيادة السمنة ومقاومة الأنسولين أثناء الحمل لدى السكان البريطانيين البيض غير المصابين بداء السكري" . PLOS ONE . 10 (8) e0135268. Bibcode : 2015PLoSO..1035268K . doi : 10.1371/journal.pone.0135268 . PMC 4545890. PMID 26288227 .   
  23. 1 2 3 "تصحيح لـ Sukumar N et al. انتشار نقص فيتامين ب12 أثناء الحمل وتأثيره على وزن المواليد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي. المجلة الأمريكية للتغذية السريرية 2016؛ 103: 1232-1251" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 105 (1): 241.1-241. يناير 2017. doi : 10.3945/ajcn.116.148585 . PMID 28049667 . 
  24. 1 2 3 ياجنيك سي إس، ديشباندي إس إس، جاكسون إيه إيه، وآخرون (يناير 2008). "تركيزات فيتامين ب12 وحمض الفوليك أثناء الحمل ومقاومة الأنسولين لدى النسل: دراسة بونا لتغذية الأمهات" . مجلة داء السكري . 51 (1): 29-38 . doi : 10.1007/s00125-007-0793-y . PMC 2100429. PMID 17851649 .   
  25. ↑ كريشنافيني جي في، هيل جي سي، فينا إس آر، وآخرون (نوفمبر 2009). "انخفاض مستوى فيتامين ب12 في بلازما الدم أثناء الحمل يرتبط بزيادة الوزن المصاحبة لداء السكري أثناء الحمل، ثم الإصابة بداء السكري لاحقًا" . مجلة داء السكري . 52 (11): 2350-2358 . doi : 10.1007/s00125-009-1499-0 . PMC 3541499. PMID 19707742 .   
  26. ↑ سينكلير كيه دي، أليغروتشي سي، سينغ آر، وآخرون . (ديسمبر 2007). "مثيلة الحمض النووي، ومقاومة الأنسولين، وضغط الدم لدى النسل، مُحددة بحالة فيتامين ب والميثيونين لدى الأم قبل الحمل" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (49): 19351-19356 . Bibcode : 2007PNAS..10419351S . doi : 10.1073 / pnas.0707258104 . PMC 2148293. PMID 18042717 .   
  27. ↑ فاينر إس، سارافانان بي، هيتمان جي، وآخرون (مارس 2014). "دور دورة الكربون الأحادي في الأصول التطورية لداء السكري من النوع الثاني والسمنة". مجلة طب السكري . 31 (3): 263-272 . doi : 10.1111/dme.12390 . PMID 24344881. S2CID 36014480 .   
  28. ↑ كريك جي جي، غروتن آي جي، فريجكوت تي جي، وآخرون (فبراير 2016). "حالة فيتامين ب12 وحمض الفوليك في بداية الحمل وعوامل الخطر الأيضية القلبية لدى الأطفال في عمر 5-6 سنوات: نتائج من دراسة ABCD متعددة الأعراق". المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 123 (3): 384-392 . doi : 10.1111/1471-0528.13574 . PMID 26810674. S2CID 1822164 .   
  29. 1 2 أدايكالاكوتسواري أ، فاتيش م، علم م ت، وآخرون . (نوفمبر 2017). "انخفاض فيتامين ب12 أثناء الحمل مرتبط بوجود جزيئات miR مشتقة من الأنسجة الدهنية في الدورة الدموية تستهدف PPARγ ومقاومة الأنسولين" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 102 (11): 4200-4209 . doi : 10.1210/jc.2017-01155 . PMID 28938471 .  
  30. ↑ شانغو أ، بوغريبني إي بي (أبريل 2015). " دراسة العوامل الغذائية المؤثرة على تنظيم وبرمجة الجينوم الجنيني فوق الجيني" . المغذيات . 7 (4): 2748-2770 . doi : 10.3390/nu7042748 . PMC 4425171. PMID 25875118 .  
  31. ↑ ياجنيك سي إس، ديشموخ يو إس (يونيو 2012). "برمجة الجنين: تغذية الأم ودور استقلاب الكربون الأحادي". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 13 (2): 121-127 . doi : 10.1007/s11154-012-9214-8 . PMID 22415298. S2CID 11186195 .  
  32. 1 2 روغني تي، تيلمانز إم جيه، تشونغ إم إف، وآخرون . (فبراير 2017). "ارتباط تركيز فيتامين ب12 لدى الأم أثناء الحمل بمخاطر الولادة المبكرة وانخفاض وزن الولادة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لبيانات المشاركين الفردية" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 185 (3): 212-223 . doi : 10.1093/aje/kww212 . PMC 5390862. PMID 28108470 .   
  33. ↑ مولوي إيه إم، كيرك بي إن، تروندل جيه إف، وآخرون (مارس 2009). "حالة فيتامين ب12 لدى الأمهات وخطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي في مجتمع ذي معدل انتشار مرتفع لعيوب الأنبوب العصبي ولا يتضمن تدعيمًا بحمض الفوليك" . طب الأطفال . 123 (3): 917-923 . doi : 10.1542/peds.2008-1173 . hdl : 2262/34511 . PMC 4161975. PMID 19255021 .   
  34. ↑ راي جي جي، وايت بي آر، طومسون إم دي، وآخرون (مايو 2007). "فيتامين ب12 وخطر عيوب الأنبوب العصبي لدى السكان الذين يتناولون حمض الفوليك المدعم" . علم الأوبئة . 18 (3): 362-366 . doi : 10.1097/01.ede.0000257063.77411.e9 . PMID 17474166. S2CID 21094981 .   
  35. ↑ "يُعدّ كلٌّ من حمض الفوليك وفيتامين ب 12 في بلازما الأم من عوامل الخطر المستقلة لعيوب الأنبوب العصبي" . مجلة QJM: المجلة الدولية للطب . 86 (11): 703-708 . نوفمبر 1993. doi : 10.1093/oxfordjournals.qjmed.a068749 . ISSN 1460-2393 . 
  36. ↑ لي ز، غوانت-رودريغيز ر.م، كويليوت د، وآخرون . (أكتوبر 2018). "يرتبط مستوى حمض الفوليك وفيتامين ب12 بمقاومة الأنسولين ومتلازمة التمثيل الغذائي لدى مرضى السمنة المفرطة". التغذية السريرية . 37 (5): 1700-1706 . doi : 10.1016/j.clnu.2017.07.008 . PMID 28780990. S2CID 28557054 .   
  37. 1 2 3 بينهاس-هاميل، أو.، دورون-بانوش، ن.، رايخمان، ب.، وآخرون . (سبتمبر 2006). "الأطفال والمراهقون المصابون بالسمنة: فئة معرضة لخطر انخفاض تركيز فيتامين ب12". مجلة أرشيف طب الأطفال والمراهقين . 160 (9): 933-936 . doi : 10.1001/archpedi.160.9.933 . PMID 16953016 .  
  38. ↑ ماكفارلين إيه جيه، غرين-فاينستون إل إس، شي واي (أكتوبر 2011). "حالة فيتامين ب12 والهوموسيستين لدى مجموعة سكانية ذات مستويات كافية من حمض الفوليك: نتائج من المسح الكندي للتدابير الصحية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 94 (4): 1079-1087 . doi : 10.3945/ajcn.111.020230 . PMID 21900461 . 
  39. ↑ مادان إيه كيه، أورث دبليو إس، تيتشانسكي دي إس، وآخرون (مايو 2006). "مستويات الفيتامينات والمعادن النادرة بعد جراحة تحويل مسار المعدة بالمنظار". جراحة السمنة . 16 (5): 603-606 . doi : 10.1381/096089206776945057 . PMID 16687029. S2CID 31410788 .   
  40. 1 2 ناختيغال إم سي، باترسون آر إي، ستراتون كيه إل، وآخرون . (أكتوبر 2005). "المكملات الغذائية والتحكم في الوزن لدى فئة سكانية متوسطة العمر" . مجلة الطب البديل والتكميلي . 11 (5): 909-915 . doi : 10.1089/acm.2005.11.909 . PMID 16296926 .  
  41. ↑ ديك كيه جيه، نيلسون سي بي، تسابروني إل، وآخرون (يونيو 2014). "مثيلة الحمض النووي ومؤشر كتلة الجسم: تحليل على مستوى الجينوم" . لانسيت . 383 ( 9933): 1990-1998 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)62674-4 . PMID 24630777. S2CID 18026508 .   
  42. ↑ أدايكالاكوتسواري أ، جايشري ر، سوكومار ن، وآخرون (سبتمبر 2014). "يرتبط نقص فيتامين ب12 باضطراب مستوى الدهون لدى الأوروبيين والهنود المصابين بداء السكري من النوع الثاني" . مجلة أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري . 13 ( 1) 129. doi : 10.1186/s12933-014-0129-4 . PMC 4189588. PMID 25283155 .   
  43. ↑ وول، سي.، إرشادات الغذاء والتغذية للمراهقين الأصحاء. وزارة الصحة. ويلينغتون، نيوزيلندا، 1998.
  44. 1 2 توماس-فالديس إس، توستس إم دي، أنونسياساو بي سي، وآخرون . (أكتوبر 2017). "العلاقة بين نقص الفيتامينات والاضطرابات الأيضية المرتبطة بالسمنة". مراجعات نقدية في علوم وتغذية الأغذية . 57 (15): 3332-3343 . doi : 10.1080/10408398.2015.1117413 . PMID 26745150. S2CID 19077356 .   
  45. ↑ ديبريسيني ب، ديبريسيني ل (يونيو 2014). "دور فيتامينات ب الخافضة للهوموسيستين في الوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية" . العلاجات القلبية الوعائية . 32 (3): 130-138 . doi : 10.1111/1755-5922.12064 . PMID 24571382 . 
  46. ↑ سيلوب ج (يوليو 1999). "استقلاب الهوموسيستين". المراجعة السنوية للتغذية . 19 (1): 217-246 . doi : 10.1146/annurev.nutr.19.1.217 . PMID 10448523 . 
  47. ↑ والد دي إس، لو إم، موريس جيه كيه (نوفمبر 2002). "الهوموسيستين وأمراض القلب والأوعية الدموية: أدلة على السببية من تحليل تجميعي" . المجلة الطبية البريطانية . 325 (7374): 1202-1206 . doi : 10.1136/bmj.325.7374.1202 . PMC 135491. PMID 12446535 .  
  48. ↑ سيتولا إي، مونتي إل دي، غالوتشيو إي، وآخرون . (أكتوبر 2004). "تحسن مقاومة الأنسولين ووظيفة البطانة الوعائية بعد العلاج بحمض الفوليك وفيتامين ب12 لدى مرضى متلازمة التمثيل الغذائي: العلاقة بين مستويات الهوموسيستين وفرط الأنسولين في الدم" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 151 (4): 483-489 . doi : 10.1530/eje.0.1510483 . PMID 15476449 .  
  49. ↑ غوفين أ، إينانش ف، كيلينش م، وآخرون . (نوفمبر 2005). "مستويات الهوموسيستين والبروتين الدهني (أ) في بلازما المرضى الأتراك المصابين بمتلازمة التمثيل الغذائي". القلب والأوعية الدموية . 20 (6): 290-295 . doi : 10.1007/s00380-004-0822-4 . PMID 16314912. S2CID 19304098 .   
  50. ↑ دانيش ج، ليوينغتون س، طومسون إس جي، وآخرون (أكتوبر 2005). "مستوى الفيبرينوجين في البلازما وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الرئيسية والوفيات غير الوعائية: تحليل تلوي فردي للمشاركين" ( ملف PDF) . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 294 (14): 1799-1809 . doi : 10.1001/jama.294.14.1799 . PMID 16219884. S2CID 6128916 .   
  51. ↑ ويلش ب، لوي جي دي، تشالمرز ج، وآخرون . (أغسطس 2008). "ارتباطات السيتوكينات الالتهابية بخطر الإصابة بالسكتة الدماغية المتكررة" . مجلة السكتة الدماغية . 39 (8): 2226-2230 . doi : 10.1161/STROKEAHA.107.504498 . PMID 18566306 .  
  52. 1 2 3 ويبي ن، فيلد سي جيه، تونيللي م (نوفمبر 2018). "مراجعة منهجية لثلاثية فيتامين ب12، وحمض الفوليك، والهوموسيستين عبر مؤشر كتلة الجسم". مراجعات السمنة . 19 (11): 1608-1618 . doi : 10.1111/obr.12724 . PMID 30074676. S2CID 51908596 .  
  53. ↑ ماهابير إس، إيتينجر إس، جونسون إل، وآخرون . (مايو 2008). "مقاييس السمنة وتوزيع الدهون في الجسم وعلاقتها بمستويات حمض الفوليك في مصل الدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث في دراسة تغذية" . المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 62 (5): 644-650 . doi : 10.1038/sj.ejcn.1602771 . PMC 3236439. PMID 17457338 .   
  54. ↑ ريتمان أ، فريدريش إ، بن-أموتز أ، وآخرون . (أغسطس 2002). "انخفاض مضادات الأكسدة في البلازما ومستويات طبيعية من فيتامينات ب والهوموسيستين في بلازما المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة". مجلة الجمعية الطبية الإسرائيلية . 4 (8): 590-593 . PMID 12183861 .  
  55. ↑ تشو و، هوانغ إكس، لي إم، وآخرون (مايو 2006). "ارتفاع مستوى الهوموسيستين في بلازما الدم لدى أطفال المدارس البدينين المصابين بتصلب الشرايين المبكر". المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 165 (5): 326-331 . doi : 10.1007/s00431-005-0033-8 . PMID 16344991. S2CID 24549104 .   
  56. ↑ آشيم إي تي، هوفسو دي، هيلميسايث جيه، وآخرون . (فبراير 2008). "حالة الفيتامينات لدى مرضى السمنة المفرطة: دراسة مقطعية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 87 (2): 362-369 . doi : 10.1093/ajcn/87.2.362 . PMID 18258626 .  
  57. ↑ دامياو سي بي، رودريجويز AO، بينهيرو إم إف، وآخرون . (3 يونيو 2016). "انتشار نقص فيتامين ب 12 في مرضى السكري من النوع 2 الذين يستخدمون الميتفورمين: دراسة مقطعية" . مجلة ساو باولو الطبية = Revista Paulista de Medicina . 134 (6): 473– 479. دوى : 10.1590 / 1516-3180.2015.01382111 . بمك 11448733 . بميد 28076635 .   
  58. ↑ أكابواي جي بي، كيبيريجي دي، موغيني إل، وآخرون . (ديسمبر 2015). "نقص فيتامين ب12 لدى مرضى السكري البالغين في أوغندا: علاقته بالتحكم في مستوى السكر في الدم وتركيز الهيموجلوبين" . مجلة السكري واضطرابات التمثيل الغذائي . 15 (1) 26. doi : 10.1186/s40200-016-0250-x . PMC 4962419. PMID 27468410 .   
  59. ↑ كايا سي، سينجيز إس دي، ساتيروغلو إتش (نوفمبر 2009). "السمنة ومقاومة الأنسولين المرتبطتان بانخفاض مستوى فيتامين ب12 في بلازما الدم لدى المصابات بمتلازمة تكيس المبايض". مجلة الطب الحيوي التناسلي على الإنترنت . 19 (5): 721-726 . doi : 10.1016/j.rbmo.2009.06.005 . PMID 20021721 . 
  60. ↑ إغليسيا، إي.، غونزاليس-غروس، م.، هويبرختس، إي.، وآخرون . (يونيو 2017). "[الارتباطات بين مقاومة الأنسولين وثلاثة فيتامينات من مجموعة ب لدى المراهقين الأوروبيين: دراسة هيلينا]". التغذية الاستشفائية . 34 (3): 568-577 . hdl : 1854/LU-8731273 . PMID 28627191 .  
  61. ↑ جايشري ر، فينكاتيسان يو، روهان م، وآخرون . (ديسمبر 2018). "انتشار نقص فيتامين ب 12 لدى سكان جنوب الهند ذوي درجات متفاوتة من تحمل الجلوكوز". مجلة Acta Diabetologica . 55 (12): 1283-1293 . doi : 10.1007/s00592-018-1240-x . PMID 30317438. S2CID 52977621 .   
  62. ↑ فايا أ، ريفيرا ل، هيرنانديز-ميخاريس أ، وآخرون (2012). "مستويات الهوموسيستين لدى مرضى السمنة المفرطة: علاقتها بمحيط الخصر ومقاومة الأنسولين". علم ريولوجيا الدم السريري والدورة الدموية الدقيقة . 52 (1): 49-56 . doi : 10.3233/CH-2012-1544 . PMID 22460264 .  
  63. ↑ رينستاتلر إل، تشي واي بي، ويليامسون آر إس، وآخرون . (فبراير 2012). "ارتباط نقص فيتامين ب12 البيوكيميائي بالعلاج بالميتفورمين ومكملات فيتامين ب 12 : المسح الوطني لفحص الصحة والتغذية، 1999-2006" . رعاية مرضى السكري . 35 (2 ) : 327-333 . doi : 10.2337/dc11-1582 . PMC 3263877. PMID 22179958 .   
  64. ↑ هامبل هـ، أبراهام ن.س، السراج ح.ب (أغسطس 2005). "تحليل تلوي: السمنة وخطر الإصابة بداء الارتجاع المعدي المريئي ومضاعفاته". حوليات الطب الباطني . 143 (3): 199-211 . doi : 10.7326/0003-4819-143-3-200508020-00006 . PMID 16061918. S2CID 15540274 .  
  65. 1 2 رافنسون إس بي، سارافانان بي، بوبال آر إس، وآخرون . (مارس 2011). "هل يُعد انخفاض مستوى فيتامين ب12 في الدم عامل خطر لأمراض القلب والأوعية الدموية والسكري؟ مراجعة منهجية لدراسات الأتراب". المجلة الأوروبية للتغذية . 50 (2): 97-106 . doi : 10.1007/s00394-010-0119-6 . PMID 20585951. S2CID 28405065 .   
  66. 1 2 جايدي أ، زارغار م س (8 سبتمبر 2019). "تناول فيتامين ب6، وحمض الفوليك، وفيتامين ب12 وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للاستجابة للجرعة لدراسات الأتراب المستقبلية". المراجعات النقدية في علوم وتغذية الأغذية . 59 (16): 2697-2707 . doi : 10.1080/10408398.2018.1511967 . PMID 30431328. S2CID 53430399 .  
  67. ↑ ميتز ج (يونيو 2008). "لا يُترجم الانتشار الكبير للأدلة البيوكيميائية على نقص فيتامين ب12 أو حمض الفوليك إلى انتشار مماثل لفقر الدم". نشرة الغذاء والتغذية . 29 (2 ملحق): ص74- ص85. doi : 10.1177/15648265080292S111 . PMID 18709883. S2CID 24852101 .  
  68. ↑ إيدلشتاين تي، ستيفنز ك، باومسلاغ ن، وآخرون (فبراير 1968). "مكملات حمض الفوليك وفيتامين ب12 أثناء الحمل لدى السكان الذين يعيشون على نظام غذائي غير مثالي". مجلة طب التوليد وأمراض النساء في الكومنولث البريطاني . 75 (2): 133-137 . doi : 10.1111 / j.1471-0528.1968.tb02022.x . PMID 5641006. S2CID 45266873 .   
  69. 1 2 3 أوليري إف، سامان إس (مارس 2010). "فيتامين ب12 في الصحة والمرض" . المغذيات . 2 (3): 299-316 . doi : 10.3390/nu2030299 . PMC 3257642. PMID 22254022 .  
  70. ↑ فوران إس، وانغ جيه جيه، ميتشل بي (أكتوبر 2003). "أسباب ضعف البصر في عينتين عرضيتين من كبار السن: دراسة بلو ماونتينز للعيون". علم الأوبئة العينية . 10 (4): 215-225 . doi : 10.1076/opep.10.4.215.15906 . PMID 14628964. S2CID 29358674 .  
  71. ↑ بينينجتون كيه إل، دي أنجيليس إم إم (ديسمبر 2016). "علم أوبئة التنكس البقعي المرتبط بالعمر: ارتباطاته بأنماط أمراض القلب والأوعية الدموية وعوامل الدهون" . مجلة العين والرؤية . 3 (1) 34. doi : 10.1186/s40662-016-0063-5 . PMC 5178091. PMID 28032115 .  
  72. ↑ الزامل، و.م.، وياسين، س.أ. (أغسطس 2017). " التطورات الحديثة في التنكس البقعي المرتبط بالعمر: مراجعة" . التدخلات السريرية في الشيخوخة . 12 : 1313-1330 . doi : 10.2147/CIA.S143508 . PMC 5573066. PMID 28860733 .  
  73. ↑ كامبوروغلو جي، جوموس ك، كاداييفسيلار إس، وآخرون . (مايو 2006). "مستويات الهوموسيستين في البلازما وفيتامين ب 12 وحمض الفوليك في الضمور البقعي المرتبط بالعمر". أرشيف جرايف لطب العيون السريري والتجريبي = Albrecht von Graefes Archiv für Klinische und Experimentelle Ophthalmogie . 244 (5): 565-569 . دوى : 10.1007 / s00417-005-0108-2 . بميد 16163497 . S2CID 25236215 .   
  74. ↑ روشتشينا إي، وانغ جيه جيه، فلود في إم، وآخرون (فبراير 2007). "ارتفاع مستوى الهوموسيستين في الدم، وانخفاض مستوى فيتامين ب12 وحمض الفوليك في الدم، والتنكس البقعي المرتبط بالعمر: دراسة بلو ماونتينز للعيون". المجلة الأمريكية لطب العيون . 143 (2): 344-346 . doi : 10.1016/j.ajo.2006.08.032 . PMID 17258528 .  
  75. ↑ كريستن دبليو جي، جلين آر جيه، تشيو إي واي، وآخرون . (فبراير 2009). "العلاج المركب بحمض الفوليك والبيريدوكسين والسيانوكوبالامين والتنكس البقعي المرتبط بالعمر لدى النساء: دراسة مضادات الأكسدة وحمض الفوليك لأمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء" . مجلة أرشيف الطب الباطني . 169 (4): 335-341 . doi : 10.1001/archinternmed.2008.574 . PMC 2648137. PMID 19237716 .   
  76. ↑ هيوبرغر، ر. أ.، فيشر، أ. إ.، جاك، ب. ف.، وآخرون . (أكتوبر 2002). "علاقة الهوموسيستين في الدم ومحدداته الغذائية باعتلال الشبكية المرتبط بالعمر في المسح الوطني الثالث لفحص الصحة والتغذية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 76 (4): 897-902 . doi : 10.1093/ajcn/76.4.897 . PMID 12324306 .  
  77. ↑ مورلي جيه إي، فيلاس بي، فان كان جي إيه، وآخرون (يونيو 2013). "إجماع حول الهشاشة: دعوة للعمل" . مجلة جمعية المديرين الطبيين الأمريكيين . 14 (6): 392-397 . doi : 10.1016/j.jamda.2013.03.022 . PMC 4084863. PMID 23764209 .   
  78. ↑ فيرميرين إس، فيلا-أزوباردي آر، بيكوي دي، وآخرون . (ديسمبر 2016). "الوهن والتنبؤ بالنتائج الصحية السلبية: تحليل تلوي" . مجلة جمعية المديرين الطبيين الأمريكيين . 17 (12): 1163.e1–1163.e17. doi : 10.1016/j.jamda.2016.09.010 . PMID 27886869 .  
  79. ↑ سويسال ب، ستوبس ب، لوكاتو ب، وآخرون . (نوفمبر 2016). "الالتهاب والوهن لدى كبار السن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة أبحاث الشيخوخة . 31 : 1-8 . doi : 10.1016/j.arr.2016.08.006 . hdl : 10447/463258 . PMID 27592340. S2CID 460021 .   
  80. ↑ أوليري إف، فلود في إم، بيتوتش بي، وآخرون (يونيو 2011). "حالة فيتامينات ب، والمدخول الغذائي، ومدة الإقامة في عينة من مرضى إعادة التأهيل المسنين" . مجلة التغذية والصحة والشيخوخة . 15 (6): 485-489 . doi : 10.1007/s12603-010-0330-4 . PMC 12878028. PMID 21623471. S2CID 23887493 .    
  81. ↑ ماتيني إيه إم، والستون جيه دي، فالين إم دي، وآخرون . (مايو 2008). "مؤشرات نقص فيتامين ب والوهن لدى النساء المسنات" . مجلة التغذية والصحة والشيخوخة . 12 (5): 303-308 . doi : 10.1007/BF02982659 . PMC 2739594. PMID 18443711 .   
  82. هانت أ ، هارينغتون د، روبنسون س (سبتمبر 2014). "نقص فيتامين ب12". المجلة الطبية البريطانية . 349 (سبتمبر 04 1) g5226. doi : 10.1136/bmj.g5226 . PMID 25189324. S2CID 28782021 .  
  83. 1 2 كوادروس إي في (يناير 2010). " تطورات في فهم استيعاب الكوبالامين واستقلابه" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 148 (2): 195-204 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07937.x . PMC 2809139. PMID 19832808 .  
  84. 1 2 Gröber U, Kisters K, Schmidt J (ديسمبر 2013). "التحسين العصبي بفيتامين ب12 - أهمية عصبية مُستخف بها" . المغذيات . 5 ( 12): 5031-5045 . doi : 10.3390/nu5125031 . PMC 3875920. PMID 24352086 .  
  85. ↑ هولمز ، ج. م. (15 ديسمبر 1956). "المظاهر الدماغية لنقص فيتامين ب12" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (5006): 1394-1398 . doi : 10.1136/bmj.2.5006.1394 . ISSN 0007-1447 . PMC 2035923. PMID 13374343 .   
  86. ↑ رالاباناوا دي إم، جاياويكريما كيه بي، إيكاناياكي إي إم، وآخرون (سبتمبر 2015). "نقص فيتامين ب12 مع مظاهر عصبية في غياب فقر الدم" . مجلة بي إم سي للبحوث . 8 (1) 458. doi : 10.1186/s13104-015-1437-9 . PMC 4575440. PMID 26385097 .   
  87. ↑ روزنبرغ، آي إتش (يونيو 2008). "تأثيرات حمض الفوليك وفيتامين ب12 على الوظائف الإدراكية لدى البالغين وكبار السن" . نشرة الغذاء والتغذية . 29 (2 ملحق): ص132- ص 142. doi : 10.1177/15648265080292S118 . PMID 18709888. S2CID 1509549 .  
  88. ↑ سميث، أ.د.، وريفسوم، هـ. (فبراير 2009). "فيتامين ب12 والإدراك لدى كبار السن" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 89 (2): 707S– 711S. doi : 10.3945/ajcn.2008.26947D . PMID 19116332 . 
  89. ↑ لويس إم إس، ميلر إل إس، جونسون إم إيه، وآخرون (14 أبريل 2005). "ارتفاع مستوى حمض الميثيل مالونيك مرتبط بالضعف الإدراكي لدى كبار السن الملتحقين ببرنامج تغذية لكبار السن". مجلة التغذية لكبار السن . 24 (3): 47-65 . doi : 10.1300/J052v24n03_05 . PMID 15911524. S2CID 37997967 .   
  90. ↑ مكولي، ك.س. (نوفمبر 2007). "الهوموسيستين والفيتامينات والوقاية من أمراض الأوعية الدموية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 86 (5): 1563S– 1568S. doi : 10.1093/ajcn/86.5.1563S . PMID 17991676 . 
  91. ↑ مالوف ر، أريوسا ساستر أ، وآخرون (مجموعة كوكرين) (21 يوليو/تموز 2003). "فيتامين ب12 للإدراك". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (3) CD004326. تشيتشستر، المملكة المتحدة: جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/14651858.cd004326 . PMID 12918012 .  
  92. ↑ فوغياتزوغلو أ، ريفسوم هـ، جونستون س، وآخرون . (سبتمبر 2008). "حالة فيتامين ب12 ومعدل فقدان حجم الدماغ لدى كبار السن المقيمين في المجتمع" . علم الأعصاب . 71 (11): 826-832 . doi : 10.1212/01.wnl.0000325581.26991.f2 . PMID 18779510. S2CID 22192911 .   
  93. ↑ دونوكشي-روتن، ر. أ.، بلويجم، س. م.، دي غروت، ل. س.، وآخرون (يونيو 2005) . "يرتبط مستوى الهوموسيستين وفيتامين ب12 بعلامات دوران العظام، وتوهين الموجات فوق الصوتية واسعة النطاق، والكسور لدى كبار السن الأصحاء". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 20 (6): 921-929 . doi : 10.1359/JBMR.050202 . PMID 15883631. S2CID 11881415 .   
  94. ↑ تاكر كيه إل، هانان إم تي، كياو إن، وآخرون (يناير 2005). "انخفاض مستوى فيتامين ب12 في البلازما مرتبط بانخفاض كثافة العظام: دراسة فرامنغهام لهشاشة العظام". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 20 (1): 152-158 . doi : 10.1359/JBMR.041018 . PMID 15619681. S2CID 33994229 .   
  95. ↑ هيرمان م، بيتر شميدت ج، أومانسكايا ن، وآخرون . (1 يناير 2007). "دور فرط هوموسيستين الدم، بالإضافة إلى نقص حمض الفوليك وفيتامين ب6 وب12، في هشاشة العظام: مراجعة منهجية". الكيمياء السريرية وطب المختبرات . 45 (12): 1621-1632 . doi : 10.1515/CCLM.2007.362 . PMID 18067447. S2CID 7641257 .   
  96. ↑ موريس إم إس، جاك بي إف، سيلوب جيه (أغسطس 2005). "العلاقة بين الهوموسيستين ومؤشرات حالة فيتامين ب وكثافة المعادن في العظام لدى كبار السن الأمريكيين". العظام . 37 (2): 234-242 . doi : 10.1016/j.bone.2005.04.017 . PMID 15950558 . 
  97. ↑ كيم جي إس، كيم سي إتش، بارك جي واي، وآخرون . (ديسمبر 1996). "تأثيرات فيتامين ب12 على تكاثر الخلايا ونشاط الفوسفاتاز القلوي الخلوي في خلايا نخاع العظم السدوية المولدة للعظم وخلايا UMR106 العظمية". الأيض . 45 (12): 1443-1446 . doi : 10.1016/S0026-0495(96)90171-7 . PMID 8969275 .  
  98. ↑ هيرمان م، أومانسكايا ن، ترابر ل، وآخرون . (1 يناير 2007). "تأثير فيتامينات ب على مؤشرات دوران العظام الكيميائية الحيوية وكثافة المعادن في العظام لدى مرضى هشاشة العظام: تجربة سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لمدة عام واحد". الكيمياء السريرية وطب المختبرات . 45 (12): 1785-1792 . doi : 10.1515/CCLM.2007.352 . PMID 18020969. S2CID 36679018 .   
  99. ↑ غرين تي جيه، ماكماهون جيه إيه، سكياف سي إم، وآخرون (فبراير 2007). "خفض مستوى الهوموسيستين باستخدام فيتامينات ب ليس له تأثير على المؤشرات الحيوية لتجديد العظام لدى كبار السن: تجربة عشوائية مضبوطة لمدة عامين" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 85 (2): 460-464 . doi : 10.1093/ajcn/85.2.460 . PMID 17284744 .  
  100. ↑ ألين إل إتش، روزنبرغ آي إتش، أوكلي جي بي، وآخرون (مارس 2010). "دراسة جدوى تدعيم الدقيق بفيتامين ب12". نشرة الغذاء والتغذية . 31 (1 ملحق): ص36- ص 46. doi : 10.1177/15648265100311S104 . PMID 20629351. S2CID 25738026 .   
  101. ↑ بانكا إس، رايان ك، طومسون دبليو، وآخرون (يونيو 2011). "فقر الدم الخبيث - رؤى جينية". مراجعات المناعة الذاتية . 10 (8): 455-459 . doi : 10.1016/j.autrev.2011.01.009 . ISSN 1873-0183 . PMID 21296191 .   
  102. ^ جرين آر، ألين إل إتش، بيورك مونسن آل، وآخرون . (يونيو 2017). " نقص فيتامين ب 12 ". مراجعات الطبيعة. مقدمات المرض . 3 17040. دوى : 10.1038/nrdp.2017.40 . بميد 28660890 . S2CID 205479529 .   
  103. ↑ روخاس هيرنانديز سي إم، أو تي إتش (مارس 2015). "التطورات في آليات وتشخيص وعلاج فقر الدم الخبيث". ديسكفري ميديسين . 19 (104): 159-168 . PMID 25828519 . 
  104. ↑ مارزينوتو، إي.، دوتوري، ل.، بالدارو، ف.، وآخرون . (2021). "الأجسام المضادة الذاتية للعامل الداخلي باستخدام نظام الترسيب المناعي المتألق لدى مرضى التهاب المعدة الضموري" . مجلة المناعة الذاتية الانتقالية . 4 100131. doi : 10.1016/j.jtauto.2021.100131 . ISSN 2589-9090 . PMC 8716657. PMID 35005595 .    
  105. 1 2 "متلازمة الحلقة العمياء: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2022 .
  106. 1 2 3 بايك إتش دبليو، راسل آر إم (1999). "نقص فيتامين ب12 لدى كبار السن". المراجعة السنوية للتغذية . 19 : 357-377 . doi : 10.1146/annurev.nutr.19.1.357 . PMID 10448529 . 
  107. ↑ لام جيه آر، شنايدر جيه إل، تشاو دبليو، وآخرون . (ديسمبر 2013). "استخدام مثبطات مضخة البروتون ومضادات مستقبلات الهيستامين 2 ونقص فيتامين ب12" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 310 (22): 2435-2442 . doi : 10.1001/jama.2013.280490 . PMID 24327038 .  
  108. ↑ "المرض والأعراض | الجيارديا | الطفيليات | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 2 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 18 فبراير 2022 .
  109. ↑ أولاسوغلو ج، تميز هـ.إ، ساغلام ز.أ (2019). "علاقة إيجابية المصل لجين السم الخلوي المرتبط بنقص فيتامين ب12 لدى مرضى جرثومة الملوية البوابية " . مجلة البحوث الطبية الحيوية الدولية . 2019 1450536. doi : 10.1155/2019/1450536 . PMC 6925818. PMID 31886171 .  
  110. ↑ تينغ آر زد، سيتو سي سي، تشان إم إتش، وآخرون (أكتوبر 2006). "عوامل خطر نقص فيتامين ب12 لدى المرضى الذين يتناولون الميتفورمين". أرشيف الطب الباطني . 166 (18): 1975-1979 . doi : 10.1001/archinte.166.18.1975 . PMID 17030830 .  
  111. ↑ يومانز، ن.د.، وهانسون، ر.ج.، وسمولوود، ر.أ.، وآخرون . (يوليو 1982). "تأثير العلاج المزمن بالرانيتيدين على إفراز العامل الداخلي" . المجلة الطبية البريطانية . 285 (6337): 264. doi : 10.1136/bmj.285.6337.264 . PMC 1499627. PMID 6124297 .   
  112. ↑ كوندو إتش، أوزبورن إم إل، كولهاوس جيه إف، وآخرون (مايو 1981). "يُحدث أكسيد النيتروز آثارًا ضارة متعددة على استقلاب الكوبالامين، ويُسبب انخفاضًا في نشاط كلٍ من الإنزيمات المعتمدة على الكوبالامين لدى الثدييات في الفئران" . مجلة التحقيقات السريرية . 67 (5): 1270-1283 . doi : 10.1172/JCI110155 . PMC 370693. PMID 6112240 .   
  113. ↑ كروفت إم تي، لورانس إيه دي، رو-ديري إي، وآخرون (نوفمبر 2005). "الطحالب تحصل على فيتامين ب12 من خلال علاقة تكافلية مع البكتيريا". مجلة نيتشر . 438 (7064): 90-93 . Bibcode : 2005Natur.438...90C . doi : 10.1038/nature04056 . PMID 16267554. S2CID 4328049 .   
  114. ↑ راسموسن إس إيه، فيرنهوف بي إم، سكانلون كيه إس (يناير 2001). "نقص فيتامين ب12 لدى الأطفال والمراهقين". مجلة طب الأطفال . 138 (1): 10-17 . doi : 10.1067/mpd.2001.112160 . PMID 11148506 . 
  115. ^ فويت د، فويت جي جي (2010). الكيمياء الحيوية . نيويورك: جيه وايلي وأولاده. ص. 957 . رقم ISBN  978-0-470-57095-1.
  116. ↑ كازوهيرو ي (2013). "الكوبالت: دوره في الصحة والمرض". في: سيجل أ، سيجل هـ، سيجل ر.ك (محررون). العلاقات المتبادلة بين أيونات المعادن الأساسية والأمراض البشرية . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 13. سبرينغر. الصفحات 295-320 . doi : 10.1007/978-94-007-7500-8_9 . ISBN   978-94-007-7499-5PMID 24470095​​ 
  117. ↑ شين ب، ستوكستاد إي إل (1985). "العلاقات المتبادلة بين فيتامين ب12 وحمض الفوليك". المراجعة السنوية للتغذية . 5 : 115-141 . doi : 10.1146/annurev.nu.05.070185.000555 . PMID 3927946 . 
  118. ↑ "فيتامين ب 12 / نص علم الأمراض الفيزيولوجية" . LifeSave.org. ص 215. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه في 31 ديسمبر 2013 . 
  119. 1 2 3 4 سنو، سي إف (يونيو 1999). "التشخيص المختبري لنقص فيتامين ب12 وحمض الفوليك: دليل لطبيب الرعاية الأولية". أرشيف الطب الباطني . 159 (12): 1289-1298 . doi : 10.1001/archinte.159.12.1289 . PMID 10386505 . 
  120. ↑ هربرت ف، كولمان ن، بالات د، وآخرون (نوفمبر 1984). "هل يوجد معيار ذهبي لتحليل فيتامين ب12 في مصل الدم البشري؟". مجلة الطب المخبري والسريري . 104 (5): 829-841 . ISSN 0022-2143 . PMID 6387014 .   
  121. ↑ هفاس إيه إم، نيكسو إي (نوفمبر 2006). "تشخيص وعلاج نقص فيتامين ب12 - تحديث". مجلة هيماتولوجيكا . 91 (11): 1506-1512 . PMID 17043022 . 
  122. ↑ ديفاليا ف، هاميلتون إم إس، مولوي إيه إم (أغسطس 2014). "إرشادات لتشخيص وعلاج اضطرابات الكوبالامين والفولات" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 166 (4). وايلي: 496-513 . doi : 10.1111/bjh.12959 . PMID 24942828. S2CID 5772424 .  
  123. ↑ ليندنبوم ج، هيلتون إي بي، سافاج دي جي، وآخرون (يونيو 1988). "الاضطرابات النفسية العصبية الناجمة عن نقص الكوبالامين في غياب فقر الدم أو كبر حجم كريات الدم الحمراء". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 318 (26): 1720-1728 . doi : 10.1056/NEJM198806303182604 . PMID 3374544 .  
  124. ↑ كليغمان، آر إم، ونيلسون، دبليو إي، محرران. (2016). كتاب نيلسون في طب الأطفال: احصل على وصول كامل والمزيد على ExpertConsult.com (الطبعة العشرون، [الطبعة الدولية] ). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير، سوندرز. ISBN  978-1-4557-7566-8.
  125. ↑ دي ساين فان دير فيلدين إم جي، فان دير هام إم، جانس جيه جيه، وآخرون . (2016). مورافا إي، بومغارتنر إم، باترسون إم، رحمان إس (محرران). "نهج جديد للتشخيص الأيضي السريع في CMAMMA" . تقارير جيمد . 30 . برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ: 15– 22. دوى : 10.1007/8904_2016_531 . رقم ISBN  978-3-662-53680-3. PMC 5110436 . PMID 26915364 .  
  126. ↑ ديفاليا، ف. (أغسطس 2006). "تشخيص نقص فيتامين ب12 بناءً على فحص مصل الدم لفيتامين ب12" . المجلة الطبية البريطانية . 333 (7564): 385-386 . doi : 10.1136/bmj.333.7564.385 . PMC 1550477. PMID 16916826 .  
  127. ↑ "ما هو دور شفط نخاع العظم في تشخيص فقر الدم الضخم الأرومات؟" . www.medscape.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2021 .
  128. ↑ نيكولوف إي (1988). "اختبار شيلينغ: الأساس الفيزيولوجي واستخدامه كاختبار تشخيصي". مراجعات نقدية في علوم المختبرات السريرية . 26 (4): 263-276 . doi : 10.3109/10408368809105892 . PMID 3077032 . 
  129. ↑ فقار س، شاكلفورد ك ب (2025)، "فقر الدم الخبيث" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 31082033 ، تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2025 
  130. ↑ "فقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب12 أو حمض الفوليك - التشخيص" . nhs.uk. 20 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2022 .
  131. ↑ غودمان م، تشين إكس إتش، درويش د (أكتوبر 1996). "هل الحد الأدنى الطبيعي لفيتامين ب12 في الولايات المتحدة منخفض جدًا؟" . مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 44 (10): 1274-1275 . doi : 10.1111/j.1532-5415.1996.tb01389.x . PMID 8856015. S2CID 34014860 .  
  132. ↑ وولفينبوتل، بي إتش، ووترز، إتش جيه، هاينر-فوكيما، إم آر، وآخرون . (يونيو 2019). " الأوجه المتعددة لنقص الكوبالامين (فيتامين ب12)" . وقائع مايو كلينك: الابتكارات والجودة والنتائج . 3 (2): 200-214 . doi : 10.1016/j.mayocpiqo.2019.03.002 . ISSN 2542-4548 . PMC 6543499. PMID 31193945 .    
  133. ↑ مالوف ر، غريملي إيفانز ج (8 أكتوبر 2008). "حمض الفوليك مع أو بدون فيتامين ب12 للوقاية من الخرف وعلاجه لدى كبار السن الأصحاء والمصابين به". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4) CD004514. doi : 10.1002/14651858.CD004514.pub2 . ISSN 1469-493X . PMID 18843658 .  
  134. ↑ "مآزق التشخيص والعلاج - معهد فيتامين ب12" . تم الاطلاع عليه في 5 أبريل 2023 .
  135. ↑ دي بينوا ب (يونيو 2008). "استنتاجات استشارة فنية لمنظمة الصحة العالمية حول نقص حمض الفوليك وفيتامين ب12" . نشرة الغذاء والتغذية . 29 (2 ملحق): ص238- ص244. doi : 10.1177/15648265080292S129 . PMID 18709899 . 
  136. ↑ ستابلر إس بي، ألين آر إتش (14 يوليو 2004). "نقص فيتامين ب12 كمشكلة عالمية". المراجعة السنوية للتغذية . 24 (1): 299-326 . doi : 10.1146/annurev.nutr.24.012003.132440 . PMID 15189123 . 
  137. 1 2 فايفر سي إم، جونسون سي إل، جاين آر بي، وآخرون . (سبتمبر 2007). "اتجاهات تركيزات حمض الفوليك وفيتامين ب12 في الدم في الولايات المتحدة، 1988-2004" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 86 (3): 718-727 . doi : 10.1093/ajcn/86.3.718 . PMID 17823438 .  
  138. 1 2 فايفر سي إم، كوديل إس بي، غونتر إي دبليو، وآخرون . (أغسطس 2005). "المؤشرات البيوكيميائية لحالة فيتامين ب لدى سكان الولايات المتحدة بعد تدعيم حمض الفوليك: نتائج من المسح الوطني لفحص الصحة والتغذية 1999-2000" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 82 (2): 442-450 . doi : 10.1093/ajcn/82.2.442 . PMID 16087991 .  
  139. ↑ راستون د، هندرسون ل، غريغوري ج، وآخرون (2004). "المسح الوطني للتغذية والنظام الغذائي: البالغون من سن 19 إلى 64 عامًا". الحالة التغذوية (القياسات الجسمية وتحاليل الدم)، وضغط الدم، والنشاط البدني . 4. مكتب القرطاسية. 
  140. ↑ سميثرز جي، فينش إس، دويل دبليو، وآخرون (يونيو 1998). "المسح الوطني للتغذية والنظام الغذائي: الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر". علوم التغذية والأغذية . 98 (3): 133-134 . doi : 10.1108/00346659810209791 . 
  141. 1 2 Bates B, Prentice A, Bates C, et al. (2011). المسح الوطني للنظام الغذائي والتغذية: النتائج الرئيسية من السنوات 1 و2 و3 (مجتمعة) من البرنامج المتواصل 2008/09 – 2010/11 (تقرير). 
  142. ↑ ثام م، مينسينك ج ب، ثيرفيلدر و (ديسمبر 1999). "[تناول حمض الفوليك لدى النساء في سن الإنجاب]". الصحة العامة (بالألمانية). 61 العدد الخاص: S207– S212. PMID 10726422 . 
  143. ↑ ماكلين إي، دي بينويست بي، ألين إل إتش (يونيو 2008). "مراجعة لحجم نقص حمض الفوليك وفيتامين ب12 في جميع أنحاء العالم". نشرة الغذاء والتغذية . 29 (2 ملحق): ص38- ص51. doi : 10.1177/15648265080292S107 . PMID 18709880. S2CID 5562175 .  
  144. 1 2 غارسيا-كاسال إم إن، أوسوريو سي، لاندايتا إم، وآخرون . (سبتمبر 2005). "ارتفاع معدل انتشار نقص حمض الفوليك وفيتامين ب12 لدى الرضع والأطفال والمراهقين والنساء الحوامل في فنزويلا". المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 59 (9): 1064-1070 . doi : 10.1038/sj.ejcn.1602212 . PMID 16015269. S2CID 2453114 .   
  145. ↑ كويفاس-ناسو إل، موندو-روساس في، شماه-ليفي تي، وآخرون . (أبريل 2012). "انتشار نقص حمض الفوليك وفيتامين ب12 لدى الأطفال المكسيكيين الذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة وست سنوات في دراسة استقصائية سكانية" . الصحة العامة في المكسيك . 54 (2): 116-124 . doi : 10.1590/S0036-36342012000200007 . PMID 22535170 .  
  146. ↑ لايلو أ، فام تي في، تران إن تي، وآخرون (17 أبريل 2012). سميث ب (محرر). " لا تزال حالات نقص المغذيات الدقيقة تشكل مشكلة صحية عامة بين النساء والأطفال الصغار في فيتنام" . PLOS ONE . 7 (4) e34906. Bibcode : 2012PLoSO...734906L . doi : 10.1371/journal.pone.0034906 . PMC 3328495. PMID 22529954 .   
  147. ↑ غرين تي جيه، فين بي جيه، سكياف سي إم، وآخرون (فبراير 2005). "تركيزات فيتامين ب12 في مصل الدم والتهاب المعدة الضموري لدى كبار السن في نيوزيلندا". المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 59 (2): 205-210 . doi : 10.1038/sj.ejcn.1602059 . PMID 15483636. S2CID 31599027 .   
  148. ↑ تانجا إس، بهانداري إن، ستراند تي إيه، وآخرون . (نوفمبر 2007). "حالة الكوبالامين والفولات لدى الرضع والأطفال الصغار في مجتمع منخفض إلى متوسط ​​الدخل في الهند" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 86 (5): 1302-1309 . doi : 10.1093/ajcn/86.5.1302 . PMID 17991639 .  
  149. ↑ ريفسوم هـ، ياجنيك س.س، جادكاري م، وآخرون . (أغسطس 2001). "فرط هوموسيستين الدم وارتفاع حمض الميثيل مالونيك يشيران إلى انتشار واسع لنقص الكوبالامين لدى الهنود الآسيويين" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 74 (2): 233-241 . doi : 10.1093/ajcn/74.2.233 . PMID 11470726 .  
  150. ↑ سيكمان جيه إتش، ألين إل إتش، بويبو إن أو، وآخرون (نوفمبر 2003). "يعاني أطفال المدارس الكينيون من نقص في العديد من المغذيات الدقيقة، ولكن ارتفاع مستوى فيتامين ب12 في البلازما هو الاستجابة الوحيدة الملحوظة للمغذيات الدقيقة عند تناول اللحوم أو الحليب كمكمل غذائي" . مجلة التغذية . 133 (11 ملحق 2): 3972S– 3980S. doi : 10.1093/jn/133.11.3972S . PMID 14672298 .  
  151. ↑ سميث، أ.د.، ووارن، م.ج.، وريفسوم، هـ. (2018). "الفصل السادس - فيتامين ب 12 ". في: إسكين، ن.أ. (محرر). التقدم في أبحاث الغذاء والتغذية . المجلد 83. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 215-279 . doi : 10.1016/bs.afnr.2017.11.005 . ISBN   978-0-12-811803-0PMID 29477223​​ 
  152. 1 2 3 Greer JP (2014). Wintrobe's Clinical Hematology، الطبعة الثالثة عشرة . فيلادلفيا، بنسلفانيا: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7268-3.الفصل 36: فقر الدم الضخم الأرومات: اضطرابات في تخليق الحمض النووي (DNA) بقلم رالف كارمل
  153. ↑ "جورج هـ. ويبل - سيرة ذاتية" . www.nobelprize.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أكتوبر 2017 .
  154. ↑ جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب 1934 ، Nobelprize.org ، Nobel Media AB 2014. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2015.
  155. 1 2 3 ماكدويل، إل آر (2008). الفيتامينات في تغذية الحيوان والإنسان ( الطبعة الثانية). هوبوكين: جون وايلي وأولاده. ص 525. ISBN   978-0-470-37668-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  156. ↑ "التربة" . جامعة وايكاتو. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2012 .
  157. ↑ "هيدلي رالف مارستون 1900-1965" . مذكرات سير ذاتية لزملاء متوفين . الأكاديمية الأسترالية للعلوم. مؤرشف من الأصل في 6 ديسمبر 2006. تم الاطلاع عليه في 12 مايو 2013 .

للمزيد من القراءة

  • جرير، جيه بي (2014). علم الدم السريري لوينتروب، الطبعة الثالثة عشرة . فيلادلفيا، بنسلفانيا: وولترز كلوير/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. رقم ISBN 978-1-4511-7268-3.الفصل 36: فقر الدم الضخم الأرومات: اضطرابات تخليق الحمض النووي (DNA) بقلم رالف كارمل. المرجع الأساسي لكتب علم الدم السريري منذ عام 1942.
  • هانت أ، هارينغتون د، روبنسون س (سبتمبر 2014). "نقص فيتامين ب12". المجلة الطبية البريطانية . 349 g5226. doi : 10.1136/bmj.g5226 . PMID 25189324. S2CID 28782021 .  
  • باتشولوك إس إم، ستيوارت جيه جيه (2011). هل يمكن أن يكون نقص فيتامين ب 12 ؟: وباء التشخيص الخاطئ . فريسنو، كاليفورنيا: دار ليندن للنشر. رقم ISBN 978-1-61035-065-5.
  • هوبر م (2012). فقر الدم الخبيث: المرض المنسي - أسباب وعواقب نقص فيتامين ب 12 . لندن: مطبعة هامرسميث. ISBN 978-1-78161-004-6.