لاموتريجين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

لاموتريجين ( يُلفظ / ləˈmoʊtrɪˌdʒiːn / ) ، يُباع تحت الاسم التجاري لاميكتال وغيره، هو دواء يُستخدم لعلاج الصرع وتحسين الحالة المزاجية في اضطراب ثنائي القطب . [ 4 ] [ 7 ] بالنسبة للصرع، يشمل ذلك النوبات البؤرية ، والنوبات التوترية الرمعية ، ونوبات متلازمة لينوكس - غاستو . [ 7 ] في اضطراب ثنائي القطب، لم يُثبت أن لاموتريجين يُعالج الاكتئاب الحاد بشكل موثوق في أي فئة باستثناء المرضى الذين يعانون من اكتئاب حاد؛ ولكن بالنسبة للمرضى المصابين باضطراب ثنائي القطب الذين لا تظهر عليهم أعراض حاليًا، يبدو أنه يُقلل من خطر الإصابة بنوبات اكتئاب مستقبلية. [ 8 ] يُستخدم اللاموتريجين أيضًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الاكتئاب أحادي القطب ( اضطراب الاكتئاب الشديد )، واضطراب الوسواس القهري المقاوم للعلاج ، [ 9 ] واضطراب تبدد الشخصية وتبدد الواقع . [ 10 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان ، والنعاس ، والصداع ، والقيء ، واضطرابات التنسيق الحركي ، والطفح الجلدي . [ 7 ] أما الآثار الجانبية الخطيرة فتشمل تكسر خلايا الدم الحمراء بشكل مفرط ، وزيادة خطر الانتحار ، وردود فعل جلدية حادة ( متلازمة ستيفنز جونسون )، وردود فعل تحسسية قد تكون قاتلة. [ 7 ] اللاموتريجين هو فينيل تريازين ، [ 4 ] مما يجعله مختلفًا كيميائيًا عن مضادات الاختلاج الأخرى . [ 7 ] آلية عمله غير واضحة، ولكن يبدو أنه يثبط إطلاق النواقل العصبية المثيرة عبر قنوات الصوديوم الحساسة للجهد وقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية في الخلايا العصبية. [ 7 ] [ 11 ] [ 12 ]

طُرح دواء لاموتريجين في الأسواق لأول مرة في أيرلندا عام 1991، [ 13 ] وحصل على موافقة الاستخدام في الولايات المتحدة عام 1994. [ 7 ] [ 14 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 15 ] في عام 2023، كان أكثر مثبتات المزاج شيوعًا في الوصفات الطبية، والدواء رقم 59 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 10  ملايين وصفة طبية. [ 16 ] [ 17 ]

الاستخدامات الطبية

الصرع

يُعتبر اللاموتريجين دواءً من الخط الأول لعلاج النوبات المعممة (بما في ذلك نوبات الغياب ، والنوبات الرمعية العضلية ، والنوبات الارتخائية ، والنوبات المعممة الثانوية مثل النوبات التوترية الرمعية البؤرية )، ويُستخدم كدواء بديل أو مساعد للنوبات البؤرية . [ 18 ] [ 19 ] لا تزال الأدلة الداعمة لاستخدام اللاموتريجين كعلاج إضافي للنوبات التوترية الرمعية المعممة المقاومة للأدوية غير كافية لتوجيه الممارسة السريرية. [ 20 ] على الرغم من أن الأدلة ذات اليقين المنخفض تشير إلى أنه يقلل من النوبات التوترية الرمعية المعممة بنسبة 50%، إلا أن مستوى عدم اليقين يشير إلى أن النتائج الفعلية قد تكون مختلفة بشكل كبير. [ 20 ] وقد وجدت الأدلة الداعمة لاستخدام اللاموتريجين كعلاج إضافي للصرع البؤري المقاوم للأدوية أنه من المحتمل أن يكون فعالاً في تقليل تواتر النوبات، وأنه جيد التحمل بشكل عام. [ 21 ] للاموتريجين بعض الآثار الجانبية، بما في ذلك خطر الدوخة والغثيان والترنح أو اضطرابات بصرية مثل ازدواج الرؤية . [ 21 ] لم تُدرس الآثار طويلة المدى للاموتريجين. [ 21 ]

متلازمة لينوكس-غاستو

علبة من لاميكتال، المعروف أيضاً باسم لاموتريجين، 25 ملغ
لاميكتال® (لاموتريجين) عبوة نفطة 25 ملغ

يُعدّ لاموتريجين أحد العلاجات القليلة المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لنوع الصرع المعروف باسم متلازمة لينوكس-غاستو . [ 22 ] فهو يُقلّل من تواتر نوبات هذه المتلازمة، وهو أحد دوائين معروفين بتقليل شدة نوبات السقوط. [ 23 ] يشيع استخدامه مع فالبروات ، لكن هذا يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة ستيفنز-جونسون ، ويستلزم تقليل الجرعة بسبب التفاعل بين هذين الدوائين. [ 24 ]

اضطراب ذو اتجاهين

تمت الموافقة على دواء لاموتريجين في الولايات المتحدة كعلاج وقائي لاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول . [ 25 ] في حين أن مضادات الاختلاج كاربامازيبين وفالبروات تُستخدم بشكل أساسي كمضادات للهوس ، فقد أظهر لاموتريجين فعالية فقط في منع أو تقليل خطر نوبات الاكتئاب المتكررة في اضطراب ثنائي القطب. ويبدو أن الدواء غير فعال في علاج نوبات الهوس الحادة أو الاكتئاب الحاد المصاحبة لاضطراب ثنائي القطب. [ 26 ] وقد ثبت أن لاموتريجين فعال مثل الليثيوم ، وهو العلاج القياسي لاضطراب ثنائي القطب، في العلاج الوقائي. [ 27 ]

لم يُثبت دواء لاموتريجين فعالية واضحة في علاج نوبات تقلب المزاج الحادة، سواءً الهوس أو الاكتئاب. فلم يُثبت فعاليته في علاج الهوس الحاد، [ 28 ] وهناك جدلٌ حول فعاليته في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد. [ 29 ] استعرضت ورقة بحثية نُشرت عام 2008 من قِبل غايمي وآخرون أدلةً من تجارب غير منشورة ولم تُذكر في إرشادات الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين لعام 2002، وخلصت إلى أن فعالية لاموتريجين "محدودة للغاية، إن وُجدت، في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد". [ 26 ] وفي ورقة بحثية أخرى نُشرت عام 2008 من قِبل كالابريس وآخرون، تم فحص معظم البيانات نفسها، ووجدوا أنه في خمس دراسات مضبوطة بالغفل ، لم يختلف لاموتريجين بشكلٍ ملحوظ عن الغفل في علاج الاكتئاب ثنائي القطب. [ 30 ] مع ذلك، في تحليل تجميعي لهذه الدراسات أُجري عام 2008، وجد جيديس وكالابريس وجودوين أن اللاموتريجين كان فعالاً لدى الأفراد المصابين بالاكتئاب ثنائي القطب، حيث بلغ عدد المرضى الذين يحتاجون إلى العلاج (NNT) 11، أو 7 في حالات الاكتئاب الشديد. [ 31 ]

خلصت مراجعة أجريت عام 2013 إلى أن دواء لاموتريجين يُوصى به في علاج اضطراب ثنائي القطب عندما يكون الاكتئاب بارزًا، وأن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث حول دوره في علاج الاكتئاب الحاد ثنائي القطب والاكتئاب أحادي القطب. ولم يُعثر على معلومات توصي باستخدامه في اضطرابات نفسية أخرى. [ 32 ]

فُصام

لا يُعدّ اللاموتريجين، كعلاج وحيد، فعالاً بشكلٍ كبير ضدّ الفصام . مع ذلك، أشارت العديد من المنشورات [ 33 ] [ 34 ] والكتب [ 35 ] [ 36 ] إلى إمكانية إضافة اللاموتريجين إلى الكلوزابين كعلاج مُعزّز للمرضى الذين لا يستجيبون بشكلٍ كامل أو لا يستجيبون للعلاج. وقد أظهر المرضى تحسّناً ملحوظاً إحصائياً في الأعراض الإيجابية والسلبية والعاطفية. لا يُظهر اللاموتريجين تأثيراً ملحوظاً إحصائياً مع مضادات الذهان الأخرى غير الكلوزابين ، مثل أولانزابين ، وريسبيريدون ، وهالوبيريدول ، وزوكلوبينثيكسول . [ 37 ]

استخدامات أخرى

تشمل الاستخدامات غير المصرح بها علاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، والاعتلال العصبي المحيطي ، وألم العصب ثلاثي التوائم ، والصداع العنقودي ، والصداع النصفي ، وظاهرة الثلج البصري ، وتخفيف الألم العصبي الناتج عن أي سبب. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] خلصت مراجعة منهجية أُجريت عام 2013 إلى أن التجارب السريرية المصممة جيدًا لم تُظهر أي فائدة للاموتريجين في علاج الألم العصبي. [ 42 ] تشمل الاستخدامات النفسية غير المصرح بها علاج اضطراب الوسواس القهري المقاوم للعلاج ، [ 9 ] واضطراب تبدد الشخصية/تبدد الواقع ، [ 43 ] واضطراب الإدراك المستمر الناتج عن الهلوسة ، [ 44 ] والاضطراب الفصامي العاطفي ، [ 45 ] واضطراب الشخصية الحدية . [ 46 ] لم يُثبت أنه مفيد في علاج اضطراب ما بعد الصدمة . [ 47 ]

أجرت شركة جلاكسو سميث كلاين دراسةً حول دواء لاموتريجين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، إلا أن النتائج لم تكن حاسمة. لم تُلاحظ أي آثار ضارة على الوظائف الإدراكية ؛ ومع ذلك، كان التحسن الإحصائي الوحيد في أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط الأساسية هو تحسن في اختبار الجمع التسلسلي السمعي المُوَجَّه، والذي يقيس سرعة المعالجة السمعية والقدرة على الحساب. [ 48 ] وأفادت دراسة أخرى أن لاموتريجين قد يكون خيارًا علاجيًا آمنًا وفعالًا لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين المصابين باضطراب ثنائي القطب، والوسواس القهري، والاكتئاب المتكرر. [ 49 ]

تأثيرات جانبية

تُعد الآثار الجانبية مثل الطفح الجلدي والحمى والتعب خطيرة للغاية، لأنها قد تشير إلى بداية متلازمة ستيفنز جونسون، أو انحلال البشرة النخري السمي، أو متلازمة فرط الحساسية الدوائية، أو التهاب السحايا العقيم . [ 50 ]

تحتوي نشرة دواء لاموتريجين على تحذير شديد اللهجة بشأن تفاعلات جلدية خطيرة قد تهدد الحياة، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ، ومتلازمة فرط الحساسية الدوائية مع أعراض تحسسية ، وانحلال البشرة النخري السمي . [ 4 ] وتشير الشركة المصنعة إلى أن جميع الحالات تقريبًا تظهر خلال أول أسبوعين إلى ثمانية أسابيع من العلاج. [ 4 ] ينبغي على المرضى مراجعة الطبيب فورًا عند ظهور أي طفح جلدي غير متوقع ، إذ يُعدّ وجوده مؤشرًا على احتمال حدوث آثار جانبية خطيرة أو حتى مميتة للدواء.

لا تتطور جميع الطفح الجلدي الذي يظهر أثناء تناول اللاموتريجين إلى متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي. يُصاب ما بين 5 و10% من المرضى بطفح جلدي، ولكن مريض واحد فقط من بين كل ألف مريض يُصاب بطفح جلدي حاد. يُعد الطفح الجلدي وغيره من التفاعلات الجلدية أكثر شيوعًا لدى الأطفال، لذا غالبًا ما يُستخدم هذا الدواء للبالغين.

بالنسبة للمرضى الذين توقفوا عن تناول اللاموتريجين بعد ظهور طفح جلدي، يُعدّ إعادة تناوله خيارًا مناسبًا. عادةً ما تتم إعادة تناوله بجرعة أقل (5 ملغ/يوم). مع ذلك، لا يُنصح بهذا الخيار في الحالات الشديدة جدًا. [ 51 ] يزداد معدل حدوث هذه الطفح الجلدي لدى المرضى الذين يتناولون حاليًا، أو توقفوا مؤخرًا عن تناول، دواءً مضادًا للاختلاج من نوع فالبروات ، حيث تتفاعل هذه الأدوية بطريقة تُقلل من تصفية كليهما وتزيد من الجرعة الفعالة للاموتريجين. [ 4 ]

نظراً لاحتمالية حدوث طفح جلدي خطير، فإن دواء لاموتريجين يتطلب جدول جرعات متدرج لمدة 5 أسابيع لبدء العلاج. [ 52 ] [ 53 ]

في عام 2018، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إضافة تحذير جديد بشأن خطر الإصابة بداء البلعمة الدموية اللمفاوية . يمكن أن يحدث هذا التفاعل الخطير خلال أيام إلى أسابيع بعد بدء العلاج. [ 54 ]

تشمل الآثار الجانبية الأخرى تساقط الشعر، وفقدان التوازن أو التناسق الحركي، وازدواج الرؤية ، والحول، وتضيّق حدقة العين ، وتشوش الرؤية ، والدوخة ، وفقدان التناسق الحركي ، والنعاس ، والأرق ، والقلق ، والأحلام المزعجة أو الكوابيس ، وجفاف الفم ، وتقرحات الفم ، ومشاكل الذاكرة ، وتقلبات المزاج ، والحكة ، وسيلان الأنف ، والسعال ، والغثيان ، وعسر الهضم ، وآلام البطن ، وفقدان الوزن ، وانقطاع الطمث أو ألم الدورة الشهرية ، والتهاب المهبل . يختلف نمط الآثار الجانبية باختلاف فئات المرضى. [ 50 ] وتتشابه الآثار الجانبية العامة للعلاج بين الرجال والنساء وكبار السن والأطفال والمجموعات العرقية . [ 4 ]

ارتبط استخدام لاموتريجين بانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ( قلة الكريات البيضاء ). [ 55 ] لا يُطيل لاموتريجين فترة QT/QTc في دراسات فترة QT الكاملة (TQT) لدى الأفراد الأصحاء. [ 56 ]

تم الإبلاغ عن حالات متلازمة الخباثة العصبية الناجمة عن اللاموتريجين لدى الأشخاص الذين يتناولون مضادات الذهان . [ 57 ] [ 58 ]

نحيف

النساء أكثر عرضة من الرجال للإصابة بالآثار الجانبية. [ 4 ]

تشير بعض الأدلة إلى وجود تفاعلات بين اللاموتريجين والهرمونات الأنثوية ، وهو ما قد يُثير قلقًا خاصًا لدى النساء اللواتي يستخدمن موانع الحمل الهرمونية المحتوية على الإستروجين . وقد ثبت أن الإيثينيل إستراديول ، وهو أحد مكونات هذه الموانع، يُقلل من مستويات اللاموتريجين في الدم. [ 59 ] قد تحتاج النساء اللواتي يبدأن بتناول حبوب منع الحمل الفموية المحتوية على الإستروجين إلى زيادة جرعة اللاموتريجين للحفاظ على فعاليته. وبالمثل، قد تُعاني النساء من زيادة في الآثار الجانبية للاموتريجين عند التوقف عن تناول حبوب منع الحمل. وقد يشمل ذلك الأسبوع الذي لا يتناولن فيه الحبوب، حيث ثبت أن مستويات اللاموتريجين في الدم ترتفع إلى الضعف. [ 4 ]

لم تجد العديد من الدراسات أي ارتباط بين التعرض للاموتريجين داخل الرحم والعيوب الخلقية ، بينما وجدت الدراسات التي رصدت ارتباطًا طفيفًا ارتباطًا طفيفًا بتشوهات بسيطة مثل شق الحنك . [ 60 ] وأظهرت الدراسات المراجعة أن المعدلات الإجمالية للتشوهات الخلقية لدى الرضع الذين تعرضوا للاموتريجين داخل الرحم منخفضة نسبيًا (1-4%)، وهي نسبة مماثلة لمعدل التشوهات في عموم السكان. [ 61 ] [ 62 ] ومن المعروف أن اللاموتريجين مثبط ضعيف لإنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز البشري (DHFR)، كما أن مثبطات أخرى أقوى لهذا الإنزيم، مثل الميثوتريكسات، معروفة بتأثيرها المشوه للأجنة . [ 60 ]

يُفرز دواء لاموتريجين في حليب الثدي ؛ لذا توصي الشركة المصنعة بموازنة فوائد ومخاطر تناوله أثناء الرضاعة الطبيعية بعناية . [ 63 ] ومع ذلك، تشير بعض الدراسات إلى أن لاموتريجين آمن للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية. [ 64 ] ويصنف استعراضٌ مُحدّثٌ باستمرار للأدبيات العلمية دواء لاموتريجين ضمن الفئة L3: آمنٌ إلى حدٍ ما. [ 65 ]

أنواع أخرى من التأثيرات

يرتبط اللاموتريجين بالأنسجة المحتوية على الميلانين مثل قزحية العين أو الجلد الغني بالميلانين. ولا تزال العواقب طويلة المدى لهذا الارتباط غير معروفة. [ 66 ]

من المعروف أن دواء لاموتريجين يؤثر على النوم. أشارت دراسات أجريت على أعداد قليلة من المرضى (10-15) إلى أن لاموتريجين يزيد من مدة نوم حركة العين السريعة ، ويقلل من عدد تغيرات طور النوم، ويقلل من مدة نوم الموجة البطيئة ، [ 67 ] وأنه لا يوجد تأثير على اليقظة ، [ 68 ] أو النعاس النهاري أو الوظائف الإدراكية. [ 69 ] مع ذلك، وجدت دراسة استرجاعية لسجلات 109 مرضى أن 6.7% منهم عانوا من "تأثير تنبيهي" أدى إلى أرق شديد ، مما استدعى إيقاف العلاج. [ 70 ]

قد يُسبب دواء لاموتريجين نوعًا من النوبات يُعرف بالارتعاش العضلي ، والذي يحدث عادةً بعد فترة وجيزة من تناول الدواء. [ 71 ] عند استخدامه في علاج أنواع الصرع الرمعي العضلي، مثل صرع الروماتيزم العضلي الشبابي ، عادةً ما تكون هناك حاجة إلى جرعات أقل (ومستويات بلازما أقل)، حيث أن حتى الجرعات المتوسطة من هذا الدواء قد تُسبب نوبات، بما في ذلك النوبات التوترية الرمعية، والتي قد تتطور إلى حالة صرعية مستمرة ، وهي حالة طبية طارئة. كما قد يُسبب أيضًا حالة صرعية رمعية مستمرة. [ 4 ]

في حالة الجرعة الزائدة، يمكن أن يسبب اللاموتريجين نوبات صرع لا يمكن السيطرة عليها لدى معظم الأشخاص. وتشمل النتائج المبلغ عنها في حالات الجرعات الزائدة التي تصل إلى 15  غرامًا زيادة في نوبات الصرع والغيبوبة والوفاة. [ 4 ]

علم الأدوية

آلية العمل

اللاموتريجين هو أحد مضادات الصرع التي تعمل على تثبيط قنوات الصوديوم . [ 72 ] قد يثبط هذا الدواء إطلاق الغلوتامات والأسبارتات ، وهما ناقلان عصبيان مثيران رئيسيان في الجهاز العصبي المركزي. [ 4 ] من المتعارف عليه عمومًا أنه ينتمي إلى فئة مضادات الصرع التي تعمل على تثبيط قنوات الصوديوم ، [ 73 ] ولكن قد يكون له تأثيرات إضافية، إذ يتميز بنطاق تأثير أوسع من مضادات الصرع الأخرى التي تعمل على تثبيط قنوات الصوديوم، مثل الفينيتوين، وهو فعال في علاج مرحلة الاكتئاب في اضطراب ثنائي القطب، على عكس مضادات الصرع الأخرى التي تعمل على تثبيط قنوات الصوديوم، ربما بسبب نشاطه على مستقبلات سيغما . إضافةً إلى ذلك، يشترك اللاموتريجين في عدد قليل من الآثار الجانبية مع مضادات الاختلاج الأخرى غير المرتبطة به والمعروفة بتثبيط قنوات الصوديوم، مما يؤكد خصائصه الفريدة. [ 74 ]

هو مشتق من التريازين يثبط قنوات الصوديوم الحساسة للجهد ، مما يؤدي إلى استقرار أغشية الخلايا العصبية . كما أنه يحجب قنوات الكالسيوم من النوع L وN وP، ويثبط مستقبل السيروتونين 5-HT3 بشكل طفيف . [ 75 ] يُعتقد أن هذه التأثيرات تثبط إطلاق الغلوتامات في الإسقاطات القشرية في المناطق الحوفية من الجسم المخطط البطني ، [ 76 ] وقد أشير إلى تأثيراته العصبية الوقائية والمضادة للغلوتاماتية كمساهمات واعدة في نشاطه المثبت للمزاج. [ 77 ] تشير الملاحظات التي تفيد بأن اللاموتريجين يقلل من النقل العصبي بوساطة مستقبل GABA A في لوزة الفئران إلى احتمال وجود آلية GABAergic أيضًا. [ 78 ] يبدو أن اللاموتريجين لا يزيد من مستويات GABA في الدم لدى البشر. [ 79 ]

لا يُظهر اللاموتريجين تأثيرات ملحوظة على أي من مستقبلات النواقل العصبية المعتادة التي تؤثر عليها مضادات الاختلاج ( الأدرينالية ، والدوبامين D1 و D2 ، والمسكارينية ، و GABA ، والهيستامينية H1 ، والسيروتونين 5 - HT2 ، و N- ميثيل-D-أسبارتات ) . وتكون تأثيراته المثبطة على ناقلات السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين ضعيفة. ووفقًا للمقال، تبلغ قيم IC50 240 ميكرومولار (السيروتونين، في الصفائح الدموية البشرية)، و474 ميكرومولار (السيروتونين، في المشابك العصبية لدماغ الفئران)، و239 ميكرومولار (للنورأدرينالين)، و322 ميكرومولار (للدوبامين). [ 80 ]

يُثبّط اللاموتريجين إشارات حمض الأراكيدونيك التي يُحفّزها مستقبل NMDA في دماغ الفئران. [ 81 ] يُعدّ اللاموتريجين مُثبّطًا ضعيفًا لإنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز ، [ 4 ] ولكن من غير المعروف ما إذا كان هذا التأثير كافيًا للمساهمة في آلية عمل الدواء أو يزيد من المخاطر على الجنين أثناء الحمل. وقد فحصت الدراسات المبكرة لآلية عمل اللاموتريجين تأثيراته على إطلاق الأحماض الأمينية الذاتية من شرائح قشرة دماغ الفئران في المختبر .

كما هو الحال بالنسبة للأدوية المضادة للصرع التي تعمل على قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد، فإن اللاموتريجين يثبط إطلاق الغلوتامات والأسبارتات ، الذي يحفزه منشط قنوات الصوديوم الفيراتين ، وكان أقل فعالية في تثبيط إطلاق الأستيل كولين أو حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) . عند التركيزات العالية، لم يؤثر على إطلاق الأحماض الأمينية التلقائي أو المحفز بالبوتاسيوم . [ 4 ]

أشارت هذه الدراسات إلى أن اللاموتريجين يعمل قبل المشبك العصبي على قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية لتقليل إطلاق الغلوتامات. وقد بحثت العديد من الدراسات الفيزيولوجية الكهربائية تأثيرات اللاموتريجين على قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية. على سبيل المثال، حجب اللاموتريجين إطلاق النبضات المتكررة المستمرة في خلايا عصبية مستنبتة من الحبل الشوكي للفئران بطريقة تعتمد على التركيز، عند تراكيز ذات أهمية علاجية في علاج النوبات لدى البشر. وفي خلايا عصبية مستنبتة من الحصين ، قلل اللاموتريجين تيارات الصوديوم بطريقة تعتمد على الجهد، وأظهر عند الجهود المستقطبة تثبيطًا طفيفًا يعتمد على التردد. تشير هذه النتائج، بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من النتائج الأخرى، إلى أن التأثير المضاد للصرع للاموتريجين، مثل تأثير الفينيتوين والكاربامازيبين ، يعود جزئيًا على الأقل إلى تعديل تيارات الصوديوم السريعة المعتمدة على الجهد، والذي يعتمد على الاستخدام والجهد. ومع ذلك، فإن اللاموتريجين له نطاق سريري أوسع من النشاط مقارنة بالفينيتوين والكاربامازيبين، ومن المعروف أنه يحمي من الصرع الغيابي المعمم ومتلازمات الصرع المعمم الأخرى، بما في ذلك النوبات التوترية الرمعية المعممة الأولية، وصرع الرمع العضلي الشبابي، ومتلازمة لينوكس-جاستو.

لا يزال أساس هذا الطيف الأوسع من فعالية اللاموتريجين غير معروف، ولكنه قد يرتبط بتأثير الدواء على قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية . يُثبط اللاموتريجين قنوات الكالسيوم من النوع T بشكل ضعيف، إن وُجد. ومع ذلك، فإنه يُثبط قنوات الكالسيوم الطبيعية والمُعاد تركيبها ذات البوابات الفولتية العالية (من النوع N والأنواع P/Q/R) عند التركيزات العلاجية. يبقى تحديد ما إذا كان هذا التأثير على قنوات الكالسيوم يُفسر الطيف السريري الأوسع للاموتريجين مقارنةً بالفينيتوين والكاربامازيبين أمرًا قيد الدراسة.

الحركية الدوائية

تتبع الحركية الدوائية للاموتريجين حركية من الدرجة الأولى ، بنصف عمر يبلغ 29 ساعة وحجم توزيع 1.36  لتر/كجم. [ 82 ] يُمتص اللاموتريجين بسرعة وبشكل كامل بعد تناوله عن طريق الفم. تبلغ توافره الحيوي المطلق 98%، ويبلغ تركيزه الأقصى في البلازما (Cmax) خلال 1.4 إلى 4.8 ساعة. تشير البيانات المتاحة إلى أن الطعام لا يؤثر على توافره الحيوي. يتراوح متوسط ​​حجم التوزيع الظاهري للاموتريجين بعد تناوله عن طريق الفم بين 0.9 و1.3  لتر/كجم. هذا مستقل عن الجرعة، وهو مشابه لما يحدث بعد تناول جرعة واحدة أو جرعات متعددة لدى مرضى الصرع والمتطوعين الأصحاء. [ 83 ]

يُعطَّل اللاموتريجين عن طريق الاقتران بالجلوكورونيد في الكبد . [ 84 ] ويتم استقلاب اللاموتريجين بشكل أساسي عن طريق الاقتران بحمض الجلوكورونيك . ويُعدّ مُستقلبه الرئيسي مُقترنًا غير نشط من نوع 2-ن-جلوكورونيد. [ 85 ]

يتميز اللاموتريجين بتفاعلات دوائية أقل من العديد من الأدوية المضادة للاختلاج ، على الرغم من أن التفاعلات الدوائية الحركية مع الكاربامازيبين والفينيتوين وغيرها من الأدوية المحفزة لإنزيمات الكبد قد تُقصر من عمر النصف . [ 86 ] ينبغي تعديل الجرعة بناءً على الاستجابة السريرية، ولكن قد يكون الرصد مفيدًا في تقييم الالتزام بالعلاج. [ 4 ]

لا تزال قدرة الاختبارات المتاحة على الكشف عن الآثار الجانبية المحتملة لارتباط الميلانين غير معروفة. وقد استبعدت التجارب السريرية التأثيرات الطفيفة والمدة المثلى للعلاج. لا توجد توصيات محددة للمتابعة الدورية للعين. يرتبط اللاموتريجين بالعين والأنسجة المحتوية على الميلانين، مما قد يؤدي إلى تراكمه بمرور الوقت وتسببه في التسمم. ينبغي على الأطباء أن يكونوا على دراية باحتمالية حدوث آثار جانبية طويلة الأمد على العين، وأن يعتمدوا في العلاج على الاستجابة السريرية. يجب إعادة تقييم التزام المريض بالعلاج دوريًا من خلال إجراء فحوصات مخبرية وطبية لوظائف الكبد والكلى لمراقبة التقدم أو الآثار الجانبية. [ 4 ]

كيمياء

كُشِفَ عن أول عملية تخليق للاموتريجين في ملف براءة اختراع صادر عن مؤسسة ويلكوم عام ١٩٨٠. [ ٨٧ ] [ ٨٨ ] يُعالَج كلوريد ٢،٣-ثنائي كلورو بنزويل بسيانيد النحاس الأحادي لتكوين سيانيد أسيل . ثم يُفَعَّل هذا المركب مع ملح نترات أمينوغوانيدين لإنتاج وسيط يُحوَّل حلقيًا إلى ثنائي أمينو تريازين، وهو المكون الدوائي. [ ٨٩ ]

تاريخ

  • 1980 - تم تقديم طلبات براءات الاختراع الأولية من قبل مؤسسة ويلكوم. [ 87 ]
  • 1990 - تمت الموافقة على استخدام لاموتريجين في أيرلندا لعلاج الصرع. [ 13 ]
  • 1991 - تم استخدام اللاموتريجين في المملكة المتحدة كدواء مضاد للاختلاج [ 90 ]
  • ديسمبر 1994 - تمت الموافقة على استخدام لاموتريجين في الولايات المتحدة لعلاج النوبات الجزئية . [ 91 ]
  • أغسطس 1998 - للاستخدام كعلاج مساعد لمتلازمة لينوكس-غاستو لدى المرضى الأطفال والبالغين، شكل جرعة جديد: أقراص قابلة للمضغ والتشتت.
  • ديسمبر 1998 - للاستخدام كعلاج أحادي لعلاج النوبات الجزئية لدى المرضى البالغين عند التحويل من دواء واحد مضاد للاختلاج يحفز الإنزيم.
  • يناير 2003 - للاستخدام كعلاج مساعد للنوبات الجزئية لدى المرضى الأطفال الذين لا تتجاوز أعمارهم عامين.
  • يونيو 2003 - تمت الموافقة عليه كعلاج وقائي للاكتئاب في اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول . [ 92 ]
  • يناير 2004 - للاستخدام كعلاج أحادي لعلاج النوبات الجزئية لدى المرضى البالغين عند التحويل من دواء فالبروات المضاد للصرع (بما في ذلك حمض الفالبرويك )

المجتمع والثقافة

أسماء العلامات التجارية

أقراص لاميكتال 50 ملغ تُسوّق في الصين

يُباع دواء لاموتريجين تحت الاسم التجاري الأصلي لاميكتال [ 4 ] ، وهو متوفر أيضاً كدواء جنيس تحت العديد من الأسماء التجارية حول العالم. [ 1 ] [ 93 ]

يتوفر دواء لاموتريجين أيضاً في عبوات بدء العلاج لمدة 5 أسابيع "مريحة" لمساعدة المرضى على اتباع جدول الجرعات التدريجي. [ 53 ]

التوصيات التنظيمية في عام 2021

في مارس 2021، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيراً بشأن احتمالية حدوث اضطرابات في نظم القلب لدى الأشخاص الذين يعانون من عيوب هيكلية أو في توصيل القلب موجودة مسبقاً. [ 94 ] [ 95 ] وقد أثار هذا التحذير استياءً وجدلاً واسعاً في الأوساط الطبية. [ 96 ]

تنبأت دراسة مخبرية أُجريت عام ٢٠١١ بنشاط مضاد لاضطراب النظم من الفئة IB عند التركيزات العلاجية للاموتريجين، نظرًا لتأثيره في حجب قنوات الصوديوم. [ ٩٧ ] وبالتالي، فإن استخدام اللاموتريجين لدى الفئات المعرضة للخطر قد يُطيل فترة QRS في تخطيط كهربية القلب، ويزيد من خطر اضطراب النظم والموت المفاجئ. لم تُذكر أي مراجع لدراسات بشرية أو بيانات ما بعد التسويق في الفئات المعرضة للخطر (مثل الأشخاص المصابين بأمراض القلب البنيوية) لدعم هذا التحذير. وقد ذُكرت دراسة أُجريت على الكلاب في نشرة معلومات وصف الدواء من قِبل الشركة المصنعة. [ ٩٤ ] وخلصت مراجعة منهجية سريعة إلى أنه "لا توجد أدلة كافية لدعم أو دحض ارتباط اللاموتريجين بالموت المفاجئ أو تغيرات تخطيط كهربية القلب..." [ ٩٨ ] وقد أوصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بإجراء المزيد من الدراسات على اللاموتريجين وأدوية أخرى مضادة للاختلاج تعمل على حجب قنوات الصوديوم. [ ٩٥ ]

في مارس 2023، أظهر تحليلٌ لنظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وجود مؤشرات على توقف القلب ، ولكن ليس على تسرع القلب أو بطء القلب، ولا على أعراضهما السريرية كالإغماء، عند استخدام لاموتريجين. صنّفت الدراسة المؤشرات الصرعية والنفسية، موضحةً أن طبيعة إشارة توقف القلب تبدو متداخلةً مع المؤشر النفسي، الذي تضمن استخدام أدوية مصاحبة ذات آثار جانبية قلبية، مثل الأدوية التي تُطيل فترة QT، بمعدل 2.5 ضعف. بالإضافة إلى ذلك، سُجّلت تقارير عن جرعات زائدة ومحاولات انتحار أكثر بمقدار 1.5 ضعف في التقارير النفسية. على الرغم من أن لاموتريجين يُثبّط قنوات الصوديوم القلبية بتركيزات ذات صلة علاجية، نظرًا لحركيته السريعة والقصيرة على مستوى القناة، إلا أن هذا التثبيط لم يُترجم إلى إشارة غير متناسبة في هذه الدراسة. [ 99 ]

بحث

على الرغم من استخدام اللاموتريجين لعلاج النوبات عند الرضع، إلا أنه حتى عام 2023، لم تُقيّم فعاليته في هذه الفئة العمرية إلا في دراسة واحدة فقط. ونادرًا ما كانت الآثار الجانبية شديدة لدرجة تستدعي إيقاف الدواء في هذه الفئة العمرية، ومع ذلك، فإن فعاليته في الحد من النوبات لم تكن حاسمة. [ 100 ]

مراجع

  1. 1 2 "لاموتريجين" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2017 .
  2. ↑ "استخدام لاموتريجين أثناء الحمل" . Drugs.com . 8 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 24 مارس 2020 .
  3. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ "لاميكتال - أقراص لاموتريجين ، أقراص لاميكتال - أقراص لاموتريجين للتعليق، أقراص لاميكتال ODT - أقراص لاموتريجين سريعة الذوبان في الفم، مجموعة لاميكتال - لاموتريجين" . ديلي ميد . ١٣ أبريل ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٧ أغسطس ٢٠٢٢. تم الاسترجاع في ٢٧ أغسطس ٢٠٢٢ .
  5. ↑ "لاميكتال إكس آر - أقراص لاموتريجين مغلفة بغشاء رقيق، ممتدة المفعول. لاميكتال إكس آر - مجموعة لاموتريجين" . ديلي ميد . ١٣ أبريل ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٧ أغسطس ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٧ أغسطس ٢٠٢٢ .
  6. ↑ "لاميكتال" . وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 27 أغسطس 2022 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 "لاموتريجين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2017 .
  8. ↑ "لاموتريجين: دوره في اضطراب ثنائي القطب" . مجلة الطب النفسي. 26 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 1 سبتمبر 2020 .
  9. حسين أ ، دار م أ، واني ر أ، شاه م س، جان م م، مالك ي أ، وآخرون (2015). " دور إضافة لاموتريجين في علاج اضطراب الوسواس القهري المقاوم للعلاج: مراجعة حالات بأثر رجعي من جنوب آسيا" . المجلة الهندية للطب النفسي . 37 (2): 154-158 . doi : 10.4103/0253-7176.155613 . PMC 4418246. PMID 25969599 .   
  10. ↑ وانغ إس، تشنغ إس، تشانغ إف إكس، ما آر، فينغ إس، سونغ إم، وآخرون (2024). "علاج اضطراب تبدد الشخصية وتبدد الواقع: مراجعة منهجية" . مجلة الصدمة والانفصال . 25 (1): 6-29 . doi : 10.1080/15299732.2023.2231920 . PMID 37431255 .  
  11. ↑ "لاموتريجين" . قاعدة بيانات PubChem للكيمياء المفتوحة . الولايات المتحدة: المعاهد الوطنية للصحة. مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 13 ديسمبر 2016 .
  12. ↑ جولدسميث، د. ر.، واغستاف، أ. ج.، إيبوتسون، ت.، وبيري، س. م. (1 أكتوبر 2003). "لاموتريجين: مراجعة لاستخدامه في اضطراب ثنائي القطب". مجلة الأدوية . 63 (19): 2029-2050 . doi : 10.2165/00003495-200363190-00009 . PMID 12962521 . 
  13. 1 2 وايسلر، آر إتش، كالابريس، جيه آر، باودن، سي إل، آشر، جيه إيه، ديفو-جايس، جيه، إيفونيوك، جي (مايو 2008). "اكتشاف وتطوير لاموتريجين لعلاج الاضطراب ثنائي القطب: قصة صدفة، وملاحظات سريرية، ومجازفة، ومثابرة". مجلة الاضطرابات العاطفية . 108 ( 1-2 ): 1-9 . doi : 10.1016/j.jad.2007.09.012 . PMID 18001843 . 
  14. ↑ شورفون إس دي، بيروكا إي، إنجل جيه (2015). علاج الصرع ( الطبعة الرابعة). جون وايلي وأولاده، المحدودة. ص 1321. ISBN   978-1-118-93699-3أُرشف من المصدر الأصلي في 2 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2020 .
  15. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  16. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . clincalc.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2025 .
  17. ↑ "لاموتريجين - إحصائيات استخدام الدواء، قاعدة بيانات ClinCalc DrugStats" . clincalc.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2025 .
  18. ^ كاسبر د (2005). كاسبر د، براونوالد إي، فوسي أ، هاوزر إس، لونغو د، جيمسون جي، وآخرون . (محرران). مبادئ هاريسون للطب الباطني ( الطبعة السادسة عشرة). ماكجرو هيل. ص 3 – 22. ISBN    978-0-07-146633-2.
  19. ↑ تيرني إل إم (2006). ماكفي إس جيه، باباداكيس إم إيه (محرران). التشخيص والعلاج الطبي الحالي، الطبعة 45. ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-145410-0.
  20. 1 2 بريسناهان ر، بانيبانكو م، مارسون أ.ج. (يوليو 2020). "العلاج الإضافي باللاموتريجين لنوبات الصرع التوترية الرمعية المعممة المقاومة للأدوية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (7) CD007783. doi : 10.1002/14651858.CD007783.pub3 . PMC 7387132. PMID 32609387 .  
  21. بانيبانكو م ، بريسناهان ر، مارسون أ.ج. (ديسمبر 2023). "العلاج الإضافي باللاموتريجين للصرع البؤري المقاوم للأدوية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (12) CD001909. doi : 10.1002/14651858.CD001909.pub4 . PMC 10712213. PMID 38078494 .  
  22. ↑ بريغو ف، جونز ك، إلتز س، ماتريكاردي س (أبريل 2021). "أدوية مضادة للاختلاج لمتلازمة لينوكس-غاستو" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 4 (4) CD003277. doi : 10.1002/14651858.CD003277.pub4 . PMC 8095011. PMID 33825230 .  
  23. ↑ فرينش، جيه إيه، كانر، إيه إم، باوتيستا، جيه، أبو خليل، بي، براون، تي، هاردن، سي إل، وآخرون . (أبريل 2004). "فعالية وتحمل الأدوية الجديدة المضادة للصرع II: علاج الصرع المقاوم للعلاج: تقرير اللجنة الفرعية لتقييم العلاجات والتكنولوجيا واللجنة الفرعية لمعايير الجودة التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب والجمعية الأمريكية للصرع" . علم الأعصاب . 62 (8): 1261-1273 . doi : 10.1212/01.WNL.0000123695.22623.32 . PMID 15111660 .  
  24. ↑ بيلوك ، ج. م. (نوفمبر 1999). "إدارة متلازمات الصرع لدى الأطفال باستخدام أدوية جديدة مضادة للصرع". طب الأطفال . 104 (5 الجزء 1): 1106-1116 . doi : 10.1542/peds.104.5.1106 . PMID 10545555. S2CID 1090325 .  
  25. ↑ جلاكسو سميث كلاين (12 أكتوبر 2010). "معلومات ملصق لاميكتال (لاموتريجين)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 20 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2019 .
  26. 1 2 ناصر غائمي س، شيرزادي أ.أ، فيلكوفسكي م (2008). " انحياز النشر وصناعة الأدوية: حالة لاموتريجين في اضطراب ثنائي القطب" . مجلة ميدسكيب الطبية . 10 (9): 211. PMC 2580079. PMID 19008973 .  
  27. ↑ هاشيموتو واي، كوتاكي كيه، واتانابي إن، فوجيوارا تي، ساكاموتو إس (سبتمبر 2021). "لاموتريجين في العلاج الوقائي لاضطراب ثنائي القطب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (9) CD013575. doi : 10.1002/14651858.CD013575.pub2 . PMC 8440301. PMID 34523118 .  
  28. ↑ جولدسميث، د. ر.، واغستاف، أ. ج.، إيبوتسون، ت.، وبيري، س. م. (2003). "لاموتريجين: مراجعة لاستخدامه في اضطراب ثنائي القطب". مجلة الأدوية . 63 (19): 2029-2050 . doi : 10.2165/00003495-200363190-00009 . PMID 12962521 . 
  29. ↑ جيديس جيه آر، ميكلوفيتز دي جيه (مايو 2013). " علاج اضطراب ثنائي القطب" . لانسيت . 381 (9878): 1672-1682 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60857-0 . PMC 3876031. PMID 23663953 .  
  30. ↑ كالابريس جيه آر، هوفمان آر إف، وايت آر إل، إدواردز إس، طومسون تي آر، آشر جيه إيه، وآخرون . (مارس 2008). "لاموتريجين في العلاج الحاد للاكتئاب ثنائي القطب: نتائج خمس تجارب سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". اضطرابات ثنائية القطب . 10 (2): 323-333 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2007.00500.x . PMID 18271912 .  
  31. ↑ جيديس جيه آر، كالابريس جيه آر، جودوين جي إم (يناير 2009). "لاموتريجين لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب: تحليل تلوي مستقل وتحليل انحدار تلوي لبيانات المرضى الفردية من خمس تجارب عشوائية" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 194 (1): 4-9 . doi : 10.1192/bjp.bp.107.048504 . PMID 19118318 . 
  32. ↑ ريد جي جي، جيتلين إم جي، ألتشولر إل إل (يوليو 2013). "لاموتريجين في الاضطرابات النفسية". مجلة الطب النفسي السريري . 74 (7): 675-684 . doi : 10.4088/JCP.12r08046 . PMID 23945444 . 
  33. ↑ تيهونين ج، والبيك ك، كيفينييمي ف (أبريل 2009). "فعالية لاموتريجين في علاج الفصام المقاوم للكوزابين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة أبحاث الفصام . 109 ( 1-3 ): 10-14 . doi : 10.1016/j.schres.2009.01.002 . PMID 19186030. S2CID 25302931 .  
  34. ↑ دورسون إس إم، ماكنتوش دي، ميليكين إتش (أكتوبر 1999). "كلوزابين بالإضافة إلى لاموتريجين في علاج الفصام المقاوم للعلاج". أرشيف الطب النفسي العام . 56 (10): 950. doi : 10.1001/archpsyc.56.10.950 . PMID 10530638 . 
  35. ↑ تايلور، د.م. (2018). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي . هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. ص 159. ISBN  978-1-119-44256-1.
  36. ↑ ستال، إس. إم. (2017). دليل ستال الأساسي لوصف الأدوية النفسية ( الطبعة السادسة). كامبريدج: مطبعة جامعة كامبريدج. ص 178. ISBN   978-1-316-61813-4.
  37. ↑ كريمر آي، فاس إيه، غورليك آي، بار جي، بلانارو إم، جافيت دي سي، وآخرون . (سبتمبر 2004). "تجربة مضبوطة بالغفل لدواء لاموتريجين المضاف إلى مضادات الذهان التقليدية وغير النمطية في علاج الفصام". الطب النفسي البيولوجي . 56 (6): 441-446 . doi : 10.1016/j.biopsych.2004.06.029 . PMID 15364042. S2CID 7479755 .   
  38. ↑ باكونجا م (يونيو 2004). "الأدوية المعدلة للأعصاب لعلاج أعراض الألم العصبي". تقارير الألم والصداع الحالية . 8 (3): 212-216 . doi : 10.1007/s11916-004-0054-4 . PMID 15115640. S2CID 24786792 .  
  39. ↑ جينسن، ت. س. (2002). " مضادات الاختلاج في الألم العصبي: الأساس المنطقي والأدلة السريرية" . المجلة الأوروبية للألم . 6 ملحق أ (ملحق أ): 61-68 . doi : 10.1053/eujp.2001.0324 . PMID 11888243. S2CID 22742865 .  
  40. ↑ باباجالو م (أكتوبر 2003). "أدوية مضادة للصرع حديثة: استخدامات محتملة في علاج الألم العصبي والصداع النصفي". العلاجات السريرية . 25 (10): 2506-2538 . CiteSeerX 10.1.1.451.9407 . doi : 10.1016/S0149-2918(03)80314-4 . PMID 14667954 .  
  41. ↑ بو غنام أ، بيلاك ف س (مارس 2017). "الثلج البصري: متلازمة فرط استثارة قشرية محتملة". خيارات العلاج الحالية في طب الأعصاب . 19 (3) 9. doi : 10.1007/s11940-017-0448-3 . PMID 28349350. S2CID 4829787 .  
  42. ↑ ويفن بي جيه، ديري إس، مور آر إيه (ديسمبر 2013). "لاموتريجين لعلاج الألم العصبي المزمن والألم العضلي الليفي لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (12) CD006044. doi : 10.1002/14651858.CD006044.pub4 . PMC 6485508. PMID 24297457 .  
  43. ↑ ميدفورد ن (2005). "فهم وعلاج اضطراب تبدد الشخصية" . التقدم في العلاج النفسي . 11 (2): 92-100 . doi : 10.1192/apt.11.2.92 .
  44. ↑ هيرمل إل، سيمون إم، روشو إم، جيبرت إم (أكتوبر 2012). "اضطراب الإدراك المستمر الناتج عن الهلوسة" . التطورات العلاجية في علم الأدوية النفسية . 2 (5): 199-205 . doi : 10.1177/2045125312451270 . PMC 3736944. PMID 23983976 .  
  45. ↑ إرفورث أ ، والدن ج، غرونز هـ (أكتوبر 1998). "لاموتريجين في علاج الاضطراب الفصامي العاطفي" ( ملف PDF) . علم النفس العصبي البيولوجي . 38 (3): 204-205 . doi : 10.1159/000026540 . PMID 9778612. S2CID 46848204. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 9 سبتمبر 2019 .  
  46. ↑ ليب ك، فولم ب، روكر ج، تيمر أ، ستوفرز ج م (يناير 2010). "العلاج الدوائي لاضطراب الشخصية الحدية: مراجعة كوكرين المنهجية للتجارب العشوائية" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 196 (1): 4-12 . doi : 10.1192/bjp.bp.108.062984 . PMID 20044651 . 
  47. ↑ ويليامز تي، فيليبس إن جيه، شتاين دي جيه، إيبسر جيه سي (مارس 2022). "العلاج الدوائي لاضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (3) CD002795. doi : 10.1002/14651858.CD002795.pub3 . PMC 8889888. PMID 35234292 .  
  48. ↑ "علاج لاموتريجين (لاميكتال) لدى البالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، دراسة تجريبية" (ملف PDF) . سجل الدراسات السريرية لشركة جلاكسو سميث كلاين . رقم الدراسة: LAM40120. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 1 ديسمبر 2017.
  49. ↑ أونجو ب، إر أو، تشولاك ب، نوت دي جيه (مارس 2014). "لاموتريجين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط المصاحب لاضطرابات المزاج: سلسلة حالات". مجلة علم الأدوية النفسية . 28 (3): 282-283 . doi : 10.1177/0269881113493365 . PMID 23784736. S2CID 8011752 .  
  50. 1 2 "لاميكتال (لاموتريجين): الاستخدامات، الجرعة، الآثار الجانبية، التفاعلات، التحذيرات" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2016 .
  51. ↑ سيراني أزكورا دي جيه (يونيو 2012). "إعادة استخدام لاموتريجين بعد ظهور طفح جلدي: دراسة مشتركة لحالات مفتوحة وتحليل تجميعي" . مجلة الطب النفسي والصحة العقلية . 6 (4): 144-149 . doi : 10.1016/j.rpsm.2012.04.002 . PMID 23084805. مؤرشف (PDF) من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2019 . 
  52. ↑ "لاميكتال، لاميكتال إكس آر (لاموتريجين): الجرعات، دواعي الاستعمال، التفاعلات الدوائية، الآثار الجانبية، والمزيد" . reference.medscape.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يوليو 2025 .
  53. 1 2 بيتشيل، ن. ت.، فريبا، ك. أ.، سعد آبادي، أ. (2025). "لاموتريجين" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29262021. تاريخ الاسترجاع: 8 يوليو 2025 . 
  54. ↑ «تنبيهات السلامة للمنتجات الطبية البشرية - لاميكتال (لاموتريجين): بيان سلامة الدواء - رد فعل خطير في الجهاز المناعي» . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مايو 2018 .
  55. ↑ نيكلسون آر جيه، كيلي كيه بي، غرانت آي إس (فبراير 1995). " نقص الكريات البيضاء المرتبط باللاموتريجين" . المجلة الطبية البريطانية . 310 (6978): 504. doi : 10.1136/bmj.310.6978.504b . PMC 2548879. PMID 7888892 .  
  56. ↑ ديكسون ر، جوب س، أوليفر ر، تومبسون د، رايت جي جي، مالتبي ك، وآخرون . (سبتمبر 2008). " لا يُطيل اللاموتريجين فترة QTc في دراسة شاملة لـ QT/QTc على أشخاص أصحاء" (ملف PDF) . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 66 (3): 396-404 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2008.03250.x . PMC 2526242. PMID 18662287. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 9 أغسطس 2017.   
  57. ↑ موتومورا إي، تاني إتش، أوسامي إيه، أوهوياما كيه، ناكاغاوا إم، أوكادا إم (مارس 2012). "متلازمة الخباثة العصبية الناجمة عن اللاموتريجين أثناء العلاج بالريسبيريدون: تقرير حالة". مجلة علم النفس العصبي والعلوم العصبية السريرية . 24 (2): E38– E39. doi : 10.1176/appi.neuropsych.11040093 . PMID 22772697 . 
  58. ^ إيشيوكا إم، ياسوي-فوروكوري إن، هاشيموتو كيه، سوجاوارا إن (يوليو-أغسطس 2013). "متلازمة الذهان الخبيثة الناجمة عن اللاموتريجين". علم الأدوية العصبية السريرية . 36 (4): 131-132 . دوى : 10.1097/WNF.0b013e318294799a . بميد 23783003 . S2CID 19508393 .  
  59. ↑ ريمرز أ، هيلد ج، برودتكورب إي (سبتمبر 2005). "الإيثينيل إستراديول، وليس البروجستوجينات، هو الذي يقلل من تركيز اللاموتريجين في مصل الدم" . إبيلبسيا . 46 ( 9): 1414-1417 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.10105.x . PMID 16146436. S2CID 7408965 .  
  60. ١ ٢ "معلومات المنتج: لاموتريجين ساندوز ٢٥ ملغ، ٥٠ ملغ، ١٠٠ ملغ، ٢٠٠ ملغ، أقراص قابلة للتشتت/المضغ" . خدمات الأعمال الإلكترونية لهيئة السلع العلاجية . شركة ساندوز المحدودة. ١٠ يناير ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٣ أغسطس ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٢٣ أغسطس ٢٠١٧ .
  61. ^ بيرويرتس ك، سينارت ب، دي فرويت ج (2009). "[الآثار المسخية للاموتريجين لدى النساء المصابات باضطراب ثنائي القطب]". Tijdschrift voor Psychiatrie (باللغة الهولندية). 51 (10): 741-750 . بميد 19821242 . 
  62. ↑ برابهو إل في، ناصر إم إيه، راي آر، مادياستا إس، سينغ جي (أكتوبر 2007). "لاموتريجين أثناء الحمل: ملف السلامة وخطر التشوهات الخلقية". مجلة سنغافورة الطبية . 48 (10): 880-883 . PMID 17909669 . 
  63. ↑ "معلومات وصف دواء لاميكتال" (ملف PDF) . شركة جلاكسو سميث كلاين. فبراير 2023. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 23 مارس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أبريل 2023 .
  64. ^ دليلي ح، نيري ف، شريعة م، أصغر زاده إل (يوليو 2015). "تأثيرات اللاموتريجين على الرضع الذين يرضعون من الثدي". اكتا ميديكا إيرانيكا . 53 (7): 393-394 . بميد 26520624 . 
  65. ↑ هيل، ت. و. (2008). الأدوية وحليب الأم ( الطبعة الثالثة عشرة). دار نشر هيل. ص 532. ISBN   978-0-9815257-2-3.
  66. ↑ "لاميكتال، التحذيرات والاحتياطات" . RxList Inc. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2020 .
  67. ↑ فولدفاري ن، بيري م، لي ج، دينر د، موريس هـ هـ (ديسمبر 2001). "تأثيرات لاموتريجين على النوم لدى مرضى الصرع" . إبيلبسيا . 42 ( 12): 1569-1573 . doi : 10.1046/j.1528-1157.2001.46100.x . PMID 11879368. S2CID 12218913 .  
  68. ↑ بوناني إي، غالي ر، غوري س، باسكوالي ل، مايستري م، إيوديتشي أ، وآخرون . (يونيو 2001). "التقييم الفيزيولوجي العصبي لليقظة لدى مرضى الصرع الذين يتلقون علاجًا أحاديًا باللاموتريجين". علم وظائف الأعصاب السريري . 112 (6): 1018-1022 . doi : 10.1016/S1388-2457(01)00537-5 . hdl : 11568/186375 . PMID 11377260. S2CID 6983433 .   
  69. ↑ بلاسيدي إف، مارسياني إم جي، ديوميدي إم، سكاليز أ، بوري إف، جياكوميني بي، وآخرون . (أغسطس 2000). "تأثيرات اللاموتريجين على النوم الليلي والنعاس أثناء النهار والوظائف المعرفية في الصرع البؤري". اكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 102 (2): 81– 86. دوى : 10.1034 / j.1600-0404.2000.102002081.x . بميد 10949523 . S2CID 24323287 .   
  70. ↑ سادلر م (مارس 1999). " لاموتريجين مرتبط بالأرق" . إبيلبسيا . 40 (3): 322-325 . doi : 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00712.x . PMID 10080513. S2CID 43902298 .  
  71. ↑ "مراجعة: هل يمكن أن يسبب دواء لاميكتال ارتعاشات عضلية؟" . eHealthMe . 2016. مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2016.
  72. ↑ روغافسكي م (2002). "الفصل 1: مبادئ عمل الأدوية المضادة للصرع". في: ليفي ر.هـ، ماتسون ر.هـ، ميلدروم ب.س، بيروكا إ (محررون). الأدوية المضادة للصرع، الطبعة الخامسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 3-22 . ISBN  978-0-7817-2321-3.
  73. ↑ روغافسكي ، م. أ.، ولوشر ، و. (يوليو 2004). "علم الأحياء العصبي للأدوية المضادة للصرع" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 5 (7): 553-564 . doi : 10.1038/nrn1430 . PMID 15208697. S2CID 2201038. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 31 أغسطس 2020 .  
  74. ↑ ليز جي، ليتش إم جيه (مايو 1993). "دراسات حول آلية عمل مضاد الاختلاج الجديد لاموتريجين (لاميكتال) باستخدام مزارع عصبية أولية من قشرة دماغ الفئران". أبحاث الدماغ . 612 ( 1-2 ): 190-199 . doi : 10.1016/0006-8993(93)91660-K . PMID 7687190. S2CID 20535234 .  
  75. ↑ "معلومات وصف دواء لاميتال (لاموتريجين)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 12 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2020 .
  76. ↑ توماس إس بي، ناندرا إتش إس، جايرامان إيه (أبريل 2010). "مراجعة منهجية لتعزيز علاج الاكتئاب أحادي القطب المقاوم للعلاج باستخدام لاموتريجين". مجلة الصحة العقلية . 19 (2): 168-175 . doi : 10.3109/09638230903469269 . PMID 20433324. S2CID 39871557 .  
  77. ↑ كيتر، تي. أ.، مانجي، إتش. ك.، بوست، آر. إم. (أكتوبر 2003). " الآليات المحتملة لعمل لاموتريجين في علاج اضطراب ثنائي القطب". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 23 (5): 484-495 . doi : 10.1097/01.jcp.0000088915.02635.e8 . PMID 14520126. S2CID 35902870 .  
  78. ↑ براغا إم إف، أرونيادو-أندرجاسكا في، بوست آر إم، لي إتش (مارس 2002). "يُقلل اللاموتريجين من النقل المشبكي التلقائي والمُستحثّ بوساطة مستقبلات GABA<sub>A</sub> في اللوزة القاعدية الجانبية: دلالات على تأثيراته في النوبات والاضطرابات العاطفية". علم الأدوية العصبية . 42 (4): 522-529 . doi : 10.1016/s0028-3908(01)00198-8 . PMID 11955522. S2CID 26174058 .  
  79. ↑ شياه، آي إس، ياتام، إل إن، غاو، واي سي، بيكر، جي بي (مايو 2003). "تأثير لاموتريجين على مستويات حمض غاما-أمينوبيوتيريك في بلازما الدم لدى الأصحاء". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 27 (3): 419-423 . doi : 10.1016/S0278-5846(03)00028-9 . PMID 12691776. S2CID 19209195 .  
  80. ↑ ساوثام إي، كيركبي دي، هيغينز جي إيه، هاغان آر إم (سبتمبر 1998). "لاموتريجين يثبط امتصاص أحادي الأمين في المختبر ويعدل امتصاص 5-هيدروكسي تريبتامين في الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 358 (1): 19-24 . doi : 10.1016/s0014-2999(98)00580-9 . PMID 9809864 . 
  81. ↑ رمضان إي، باسيلين إم، راو جيه إس، تشانغ إل، تشين إم، ما كيه، وآخرون . (28 يونيو 2011). "لاموتريجين يمنع إشارات حمض الأراكيدونيك التي يبدأها مستقبل NMDA في دماغ الفئران: دلالات على فعاليته في اضطراب ثنائي القطب" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 15 ( 7): 931-943 . doi : 10.1017/S1461145711001003 . PMC 3204186. PMID 21733229 .   
  82. ↑ رامزي، ر. إي.، بيلوك، ج. م.، غارنيت، و. ر.، سانشيز، ر. م.، فالاكاس، أ. م.، وارجين، و. أ .، وآخرون. (1991). "الحركية الدوائية وسلامة اللاموتريجين (لاميكتال) لدى مرضى الصرع". أبحاث الصرع . 10 ( 2-3 ): 191-200 . doi : 10.1016/0920-1211(91) 90012-5 . PMID 1817959. S2CID 34525226 .   
  83. ↑ كوهين إيه إف، لاند جي إس، بريمر دي دي، يوين دبليو سي، وينتون سي، بيك إيه دبليو (نوفمبر 1987). "لاموتريجين، مضاد اختلاج جديد: حركية الدواء في البشر الأصحاء". علم الأدوية السريري والعلاجات . 42 (5): 535-541 . doi : 10.1038/clpt.1987.193 . PMID 3677542. S2CID 19710948 .  
  84. ↑ ويرز، م. أ. (أكتوبر 2008). "العلاج الدوائي للصرع: استخدام لاموتريجين والتوقعات المتعلقة بلاموتريجين ممتد المفعول" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 4 (5): 1035-1046 . doi : 10.2147/TCRM.S3343 . PMC 2621406. PMID 19209284 .  
  85. ↑ غوا كيه إل، روس إس آر، كريسب بي (يوليو 1993). "لاموتريجين: مراجعة لخصائصه الدوائية وفعاليته السريرية في علاج الصرع". مجلة الأدوية . 46 (1): 152-176 . doi : 10.2165/00003495-199346010-00009 . PMID 7691504 . 
  86. ↑ أندرسون ، جي دي (مايو 1998). "نهج آلي لتفاعلات الأدوية المضادة للصرع". حوليات العلاج الدوائي . 32 (5): 554-563 . doi : 10.1345/aph.17332 . PMID 9606477. S2CID 43441971 .  
  87. براءة اختراع كاليفورنيا رقم 1112643 ، باكستر إم جي، سوير دي إيه، ميلر إيه إيه، إلفيك إيه آر، "3،5-ثنائي أمينو-6-فينيل-1،2،4-تريازينات"، نُشرت في 17 نوفمبر 1981، مُسجلة باسم مؤسسة ويلكوم المحدودة . 
  88. ↑ ليتش دي سي، جون إم بي، سلافين بي إيه، سيرل إيه دي (2017). "تقييم أنظمة تحفيزية متعددة لسيانيد كلوريد 2،3-ثنائي كلورو بنزويل: تطبيق على تخليق لاموتريجين". بحوث وتطوير العمليات العضوية . 21 (11): 1815-1821 . doi : 10.1021/acs.oprd.7b00262 .
  89. ↑ كيتسون بي جيه، ماري جي، فرانكوا جيه بي، زاليسكي إس إس، سيجرسون آر سي، ماثيسون جيه إس، وآخرون . (يناير 2018). " رقمنة التخليق العضوي متعدد الخطوات في أجهزة التفاعل لإنتاج المستحضرات الصيدلانية عند الطلب" (ملف PDF) . مجلة ساينس . 359 (6373): 314-319 . Bibcode : 2018Sci...359..314K . doi : 10.1126/science.aao3466 . PMID 29348235. S2CID 206663094. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 21 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2023 .   
  90. ↑ إنجل ج (2013). النوبات والصرع . مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة الأمريكية. ص 567. ISBN  978-0-19-532854-7أُرشف من المصدر الأصلي في 2 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2020 .
  91. ↑ «المكملات الغذائية الفعالة المعتمدة في عام 2003» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية/مركز تقييم الأدوية والبحوث. 19 مارس 2004. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2008. تم الاطلاع عليه في 9 أبريل 2008 .
  92. ↑ حزمة الموافقة على الدواء: أقراص لاميكتال (لاموتريجين) وأقراص قابلة للمضغ والتشتت (تقرير). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
  93. ↑ "علاج الصرع: لاموتريجين عام" . وزارة الصحة (المملكة المتحدة). 2 مارس 2005. مؤرشف من الأصل في 24 مايو 2012. تم الاطلاع عليه في 9 أبريل 2008 .
  94. 1 2 "معلومات وصف دواء لاميكتال" (ملف PDF) . جلاكسو سميث كلاين. 2021. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 26 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 25 أكتوبر 2022 .
  95. ١ ٢ "تشير الدراسات إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات نظم القلب لدى مرضى القلب الذين يتناولون دواء لاموتريجين (لاميكتال) لعلاج النوبات والأمراض النفسية" . بودكاست سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ٢٠ يناير ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٥ أكتوبر ٢٠٢٢ .
  96. ↑ أورباخ دي إس، مونيز سي إف (أبريل 2022). " السلامة القلبية للاموتريجين: لا يزال الحكم معلقًا". علم الأعصاب . 98 (17): 697-698 . doi : 10.1212/WNL.0000000000200189 . PMID 35260441. S2CID 247316861 .  
  97. ↑ هارمر إيه آر، فالنتين جيه بي، بولارد سي إي (سبتمبر 2011). "حول العلاقة بين حجب قناة الصوديوم القلبية وإطالة مركب QRS الناتجة عن الأدوية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 164 (2): 260-273 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01415.x . PMC 3174407. PMID 21480866 .  
  98. ↑ بونشوتين جيه دبليو، حسين ن، ديفينسكي أو، جا الفرنسي، ساندر جيه دبليو، ثيس آر دي، وآخرون . (أبريل 2022). “الموت المفاجئ وعدم انتظام ضربات القلب مع لاموتريجين: مراجعة منهجية سريعة”. علم الأعصاب . 98 (17): هـ1748 – هـ1760. دوى : 10.1212/WNL.0000000000200164 . بميد 35260442 . S2CID 247317933 .   
  99. ↑ أبوكعود م، ويلف-ياركوني أ، ماور إ (سبتمبر 2023). "دراسة أحداث اضطراب نظم القلب لدى المرضى المعالجين باللاموتريجين: تحليل نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إبيلبسيا . 64 ( 9): 2322-2329 . doi : 10.1111/epi.17696 . PMID 37350356. S2CID 259231884 .  
  100. ↑ تريدويل جيه آر، وو إم، تسو إيه واي (أكتوبر 2022). إدارة الصرع عند الرضع [ إنترنت ] (تقرير). روكفيل (ماريلاند): وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية (الولايات المتحدة). doi : 10.23970/ahrqepccer252 . PMID 36383706. S2CID 254357105. رقم التقرير: 22(23)-EHC004 2021-SR-01 . تاريخ الاسترجاع: 12 يوليو 2023 .