علم النفس العصبي المناعي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

علم النفس العصبي المناعي ( PNI )، والذي يُشار إليه أيضاً بعلم النفس العصبي المناعي ( PENI ) أو علم النفس العصبي المناعي للغدد الصماء ( PNEI )، هو دراسة التفاعل بين العمليات النفسية والجهازين العصبي والمناعي في جسم الإنسان. [ 1 ] [ 2 ] وهو فرع من فروع الطب النفسي الجسدي . يتبنى علم النفس العصبي المناعي نهجاً متعدد التخصصات، يشمل علم النفس ، وعلم الأعصاب ، وعلم المناعة ، وعلم وظائف الأعضاء ، وعلم الوراثة ، وعلم الأدوية ، وعلم الأحياء الجزيئي ، والطب النفسي ، والطب السلوكي ، والأمراض المعدية ، وعلم الغدد الصماء ، وعلم الروماتيزم .

تتمثل الاهتمامات الرئيسية لعلم الأعصاب النفسي في التفاعلات بين الجهازين العصبي والمناعي ، والعلاقات بين العمليات العقلية والصحة . [ 3 ] يدرس علم الأعصاب النفسي، من بين أمور أخرى، الأداء الفسيولوجي للجهاز العصبي المناعي في الصحة والمرض؛ واضطرابات الجهاز العصبي المناعي ( أمراض المناعة الذاتية ؛ فرط الحساسية ؛ نقص المناعة )؛ والخصائص الفيزيائية والكيميائية والفسيولوجية لمكونات الجهاز العصبي المناعي في المختبر ، وفي الموقع ، وفي الجسم الحي .

تاريخ

أشارت دراسات أجريت في منتصف القرن العشرين على مرضى الطب النفسي إلى وجود تغيرات مناعية لدى الأفراد المصابين بالذهان، بما في ذلك انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية [ 4 ] [ 5 ] وضعف استجابة الأجسام المضادة للتطعيم ضد السعال الديكي ، مقارنةً بأفراد المجموعة الضابطة غير المصابين بأمراض نفسية. [ 6 ] في عام 1964، صاغ جورج ف. سولومون، من جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس ، وفريقه البحثي مصطلح "علم المناعة النفسية" ونشروا ورقة بحثية رائدة بعنوان: "العواطف والمناعة والمرض: تكامل نظري تأملي". [ 7 ]

الأصول

في عام ١٩٧٥، طوّر روبرت أدير ونيكولاس كوهين، من جامعة روتشستر ، علم المناعة النفسية العصبية من خلال إثباتهما للتكييف الكلاسيكي لوظيفة المناعة، وصاغا لاحقًا مصطلح "علم المناعة النفسية العصبية". [ ٨ ] [ ٩ ] كان أدير يبحث في مدة استمرار الاستجابات المشروطة (بمعنى تجربة بافلوف لتكييف الكلاب على إفراز اللعاب عند سماع رنين الجرس) لدى فئران المختبر. ولتكييف الفئران، استخدم مزيجًا من الماء المُحلى بالسكرين (المثير المشروط) ودواء سيتوكسان ، الذي يُسبب الغثيان والنفور من الطعم وتثبيط وظيفة المناعة بشكل غير مشروط. فوجئ أدير باكتشافه أنه بعد التكييف، ارتبط مجرد إطعام الفئران بالماء المُحلى بالسكرين بموت بعض الحيوانات، واقترح أن جهاز المناعة لديها قد تعرض للتثبيط بعد تلقيها المثير المشروط. قام كلٌّ من أدير (عالم النفس) وكوهين (عالم المناعة) باختبار هذه الفرضية بشكل مباشر من خلال تحصين حيوانات مُدربة وغير مُدربة عمدًا، ثم تعريض هذه الحيوانات، بالإضافة إلى مجموعات ضابطة أخرى، لمحفز التذوق المُدرب، ثم قياس كمية الأجسام المضادة المُنتجة. وكشفت النتائج، التي كانت قابلة للتكرار بدرجة عالية، أن الفئران المُدربة التي تعرضت للمحفز المُدرب كانت بالفعل مُثبطة للمناعة. بعبارة أخرى، كانت إشارة عبر الجهاز العصبي (التذوق) تؤثر على وظيفة المناعة. وكانت هذه إحدى التجارب العلمية الأولى التي أثبتت أن الجهاز العصبي قادر على التأثير على جهاز المناعة.

في سبعينيات القرن الماضي، أبلغ هوغو بيسيدوفسكي ، وأدريانا ديل ري، وإرنست سوركين ، العاملون في سويسرا، عن تفاعلات متعددة الاتجاهات بين الجهاز المناعي والجهاز العصبي والغدد الصماء، إذ أظهروا أن الدماغ لا يؤثر فقط على العمليات المناعية، بل إن الاستجابة المناعية نفسها تؤثر على الدماغ وآليات الجهاز العصبي والغدد الصماء. ووجدوا أن الاستجابات المناعية للمستضدات غير الضارة تحفز زيادة في نشاط الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد [ 10 ] [ 11 ] ، واستجابات هرمونية وعصبية لا إرادية ذات صلة بتنظيم المناعة، وتتكامل على مستوى الدماغ (انظر المراجعة [ 12 ] ). وبناءً على هذه الأسس، اقترحوا أن الجهاز المناعي يعمل كعضو استقبال حسي، قادر، إلى جانب تأثيراته المحيطية، على إيصال حالة نشاطه إلى الدماغ والبنى العصبية والغدد الصماء المرتبطة به. [ 11 ] حدد هؤلاء الباحثون أيضًا منتجات من الخلايا المناعية، والتي تم وصفها لاحقًا بأنها السيتوكينات، والتي تتوسط هذا التواصل بين الجهاز المناعي والدماغ [ 13 ] (المزيد من المراجع في [ 12 ] ).

في عام ١٩٨١، اكتشف ديفيد إل. فيلتن ، الذي كان يعمل آنذاك في كلية الطب بجامعة إنديانا ، وزميله جيه إم ويليامز، شبكة من الأعصاب تصل إلى الأوعية الدموية وخلايا الجهاز المناعي. كما وجد الباحثان أعصابًا في الغدة الزعترية والطحال تنتهي بالقرب من تجمعات من الخلايا الليمفاوية والبلعمية والخلايا البدينة ، وكلها تُسهم في تنظيم وظائف الجهاز المناعي. وقد شكّل هذا الاكتشاف أحد المؤشرات الأولى لكيفية حدوث التفاعل بين الجهاز العصبي والمناعي.

قام كل من أدير وكوهين وفيلتن بتحرير كتاب علم النفس العصبي المناعي الرائد في عام 1981، والذي وضع الفرضية الأساسية القائلة بأن الدماغ والجهاز المناعي يمثلان نظام دفاع متكامل واحد.

في عام ١٩٨٥، كشفت أبحاث عالمة الصيدلة العصبية كانداس بيرت ، من المعاهد الوطنية للصحة بجامعة جورج تاون ، عن وجود مستقبلات خاصة بالببتيدات العصبية على جدران خلايا كل من الدماغ والجهاز المناعي. [ ١٤ ] [ ١٥ ] ويُظهر اكتشاف أن الببتيدات العصبية والنواقل العصبية تؤثر بشكل مباشر على الجهاز المناعي ارتباطها الوثيق بالعواطف ، ويشير إلى آليات تتداخل من خلالها العواطف، التي تنشأ من الجهاز الحوفي ، وعلم المناعة بشكل عميق. وقد أثر إثبات أن الجهازين المناعي والغدّي لا يتأثران بالدماغ فحسب، بل بالجهاز العصبي المركزي نفسه، على فهم العواطف والأمراض على حد سواء.

أدت التطورات المعاصرة في الطب النفسي ، وعلم المناعة، وعلم الأعصاب ، وغيرها من التخصصات الطبية المتكاملة، إلى نمو هائل في مجال علم المناعة النفسية. ومن المرجح أن يكون للآليات الكامنة وراء التغيرات السلوكية في وظائف المناعة، والتغيرات المناعية التي تُحدث تغيرات سلوكية، آثار سريرية وعلاجية لن تُفهم تمامًا إلا بعد معرفة المزيد عن مدى هذه العلاقات المتبادلة في الحالات الطبيعية والمرضية.

حلقة المناعة والدماغ

يبحث البحث في علم الأعصاب المناعي عن الآليات الدقيقة التي تتحقق من خلالها التأثيرات العصبية المناعية المحددة. وتوجد أدلة على التفاعلات العصبية المناعية على مستويات بيولوجية متعددة.

يتواصل الجهاز المناعي والدماغ عبر مسارات إشارات. يُعدّ الدماغ والجهاز المناعي النظامين الرئيسيين للتكيف في الجسم. ويشارك في هذا التواصل مساران رئيسيان: محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية (محور HPA)، والجهاز العصبي الودي (SNS) عبر الجهاز الودي-الكظري-النخاعي (جهاز SAM). وقد يهدف تنشيط الجهاز العصبي الودي أثناء الاستجابة المناعية إلى تحديد موضع الاستجابة الالتهابية.

يُعد محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية (HPA) النظام الأساسي لإدارة الإجهاد في الجسم . يستجيب هذا المحور للتحديات البدنية والنفسية للحفاظ على التوازن الداخلي، جزئيًا عن طريق التحكم في مستوى الكورتيزول في الجسم . يرتبط خلل تنظيم محور HPA بالعديد من الأمراض المرتبطة بالإجهاد، وتشير الأدلة المستقاة من التحليلات التلوية إلى أن أنواعًا مختلفة من عوامل الإجهاد ومدتها، بالإضافة إلى متغيرات شخصية فريدة، يمكن أن تؤثر على استجابة محور HPA. [ 16 ]

فيما يلي قائمة بالهرمونات الرئيسية المشاركة في محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية، إلى جانب وظائفها.

  • هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH): ثبتت فعاليته في تنظيم الوظائف السلوكية، واللاإرادية، والغدد الصماء، والتناسلية، والقلبية الوعائية، والهضمية، والأيضية لكل من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. كما يُظهر هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين تأثيرات مثبطة للمناعة. [ 17 ]
  • الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH): يحفز الغدد الكظرية على إفراز الكورتيزول والهرمونات الجنسية، مثل الأندروجينات. كما يلعب ACTH دورًا غير مباشر في تحفيز إفراز الأدرينالين والنورأدرينالين. [ 18 ]
  • الكورتيزول: يُعرف عادةً باسم "هرمون التوتر"، وهو ينظم استجابة الجسم للتوتر ويتحكم في عملية التمثيل الغذائي في الجسم، وقد ثبت أنه يثبط الالتهاب وينظم ضغط الدم ومستوى السكر في الدم. [ 19 ]
  • الألدوستيرون (ALD): يتحكم في مستويات الصوديوم والبوتاسيوم في الدم لتنظيم ضغط الدم وحجمه. كما يلعب الألدوستيرون دورًا غير مباشر في تنظيم درجة حموضة الدم ومستويات الكهارل. [ 20 ]
  • ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA): يحفز إنتاج هرمونات أخرى، مثل التستوستيرون والإستروجين. يبلغ مستوى DHEA ذروته في بداية مرحلة البلوغ وينخفض ​​مع التقدم في العمر. [ 21 ]
  • الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH): يتسبب في احتفاظ الكلى بمزيد من الماء، مما يقلل من كمية البول المنتجة). [ 22 ]
  • هرمون إطلاق الثيروتروبين (TRH): يحفز إفراز الثيروتروبين والبرولاكتين وهرمون النمو. ومن المعروف أيضاً أن TRH يثبط إفراز السوماتوستاتين. [ 23 ]
  • T3 و T4: يُعدّ هرمون T4، المعروف باسم الثيروكسين، طليعةً لهرمون الغدة الدرقية الأساسي، وهو T3. ويكون T4 عادةً غير نشط، أي أنه لا يؤثر على الخلايا. أما T3 فيُعتبر نشطًا ويؤثر بشكل مباشر على عملية الأيض. [ 24 ]

تؤثر جزيئات تُسمى السيتوكينات المُحفزة للالتهاب، والتي تشمل إنترلوكين-1 (IL-1)، وإنترلوكين-2 (IL-2)، وإنترلوكين-6 (IL-6)، وإنترلوكين-12 (IL-12)، وإنترفيرون-غاما (IFN-γ)، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، على نمو الدماغ ووظائف الخلايا العصبية. وتفرز هذه الجزيئات خلايا مناعية دورية، مثل البلاعم ، بالإضافة إلى الخلايا الدبقية (الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية ). ويُعد تنظيم السيتوكينات لوظائف منطقة ما تحت المهاد مجالًا بحثيًا نشطًا لعلاج الاضطرابات المرتبطة بالقلق. [ 25 ]

يرتبط نشاط محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء (HPA) والسيتوكينات ارتباطًا وثيقًا: إذ تحفز السيتوكينات الالتهابية إفراز الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH) والكورتيزول، بينما تثبط الجلوكوكورتيكويدات بدورها تخليق السيتوكينات المؤيدة للالتهاب. وتتوسط السيتوكينات الاستجابات المناعية والالتهابية وتتحكم بها . وتوجد تفاعلات معقدة بين السيتوكينات والالتهاب والاستجابات التكيفية في الحفاظ على التوازن الداخلي . ومثل استجابة الإجهاد، يُعد التفاعل الالتهابي ضروريًا للبقاء على قيد الحياة. ويؤدي التفاعل الالتهابي الجهازي إلى تحفيز أربعة برامج رئيسية: [ 26 ]

  • رد الفعل الحاد: رد فعل طبيعي ضد العدوى أو الإصابة، ويتضمن عادةً الحمى، وكثرة الكريات البيضاء، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، وزيادة مستويات بروتينات الطور الحاد في الدم. [ 27 ]
  • سلوك المرض : مجموعة من التغيرات السلوكية التي يمر بها الأفراد أثناء الإصابة بالعدوى، والتي تنتج عن تأثيرات السيتوكينات المحفزة للالتهاب على الدماغ. ومن أمثلة هذه السيتوكينات: إنترلوكين-1 (IL-1) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α). [ 28 ]
  • برنامج الألم: يشرح كيف تساهم السيتوكينات في الألم. هناك فئتان من السيتوكينات المرتبطة بالألم: سيتوكينات مُحفزة للألم وسيتوكينات مُخففة للألم. من السيتوكينات التي تُعتبر مُحفزة للألم: TNF-α، وIL-1β، وIL-6، وIFN-γ. أما السيتوكينات التي تُعتبر مُخففة للألم فهي: IL-10 وTGF-β. [ 29 ]
  • استجابة الإجهاد

تتوسط هذه العمليات محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء والجهاز العصبي الودي. وتتميز الأمراض البشرية الشائعة ، كالحساسية وأمراض المناعة الذاتية والعدوى المزمنة والإنتان، باختلال توازن السيتوكينات المؤيدة للالتهاب والمضادة للالتهاب، وتوازن السيتوكينات المساعدة من النوع الأول (Th1) والنوع الثاني (Th2). [ 30 ] وتشير الدراسات الحديثة إلى أن عمليات السيتوكينات المؤيدة للالتهاب تحدث أثناء الاكتئاب والهوس والاضطراب ثنائي القطب ، بالإضافة إلى فرط الحساسية المناعية الذاتية والعدوى المزمنة. [ 31 ]

قد يؤدي الإفراز المزمن لهرمونات التوتر ، مثل الجلوكوكورتيكويدات والكاتيكولامينات ، نتيجةً للمرض، إلى تقليل تأثير النواقل العصبية ، بما في ذلك السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين ، أو مستقبلات أخرى في الدماغ، مما يُسبب اضطرابًا في تنظيم الهرمونات العصبية. [ 32 ] عند التعرض للتحفيز، يُفرز النورأدرينالين من النهايات العصبية الودية في الأعضاء، وتُعبّر الخلايا المناعية المستهدفة عن مستقبلات الأدرينالين . ومن خلال تحفيز هذه المستقبلات، يؤثر النورأدرينالين المُفرز محليًا، أو الكاتيكولامينات المنتشرة في الدم مثل الأدرينالين ، على حركة الخلايا اللمفاوية ودورانها وتكاثرها، ويُعدّل إنتاج السيتوكينات والنشاط الوظيفي لمختلف الخلايا اللمفاوية .

تُثبّط الجلوكوكورتيكويدات أيضًا إفراز هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين من منطقة ما تحت المهاد وهرمون ACTH من الغدة النخامية ( آلية التغذية الراجعة السلبية ). في بعض الحالات، قد تُسهّل هرمونات التوتر الالتهاب من خلال تحفيز مسارات الإشارات وتنشيط هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين.

تؤثر هذه التشوهات وفشل الأنظمة التكيفية في حل الالتهاب على صحة الفرد، بما في ذلك المعايير السلوكية ونوعية الحياة والنوم، بالإضافة إلى مؤشرات الصحة الأيضية والقلبية الوعائية، مما يؤدي إلى "رد فعل مضاد للالتهابات على مستوى الجسم" و/أو "فرط نشاط" العوامل الالتهابية الموضعية التي قد تساهم في نشأة المرض.

لقد ثبت أن هذا الالتهاب الجهازي أو العصبي وتنشيط الجهاز المناعي العصبي يلعبان دورًا في مسببات العديد من الاضطرابات التنكسية العصبية، مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر والتصلب المتعدد والألم والخرف المرتبط بالإيدز . ومع ذلك، فإن السيتوكينات والكيموكينات تُعدّل أيضًا وظائف الجهاز العصبي المركزي في غياب تحديات مناعية أو فسيولوجية أو نفسية واضحة. [ 33 ]

التأثيرات النفسية العصبية المناعية

تتوفر الآن بيانات كافية للاستنتاج بأن تعديل المناعة عن طريق الضغوط النفسية والاجتماعية و/أو التدخلات يمكن أن يؤدي إلى تغييرات صحية فعلية. وقد أثبتت بيانات حديثة أن التدخلات النفسية والاجتماعية مرتبطة بانخفاض السيتوكينات الالتهابية وزيادة عدد الخلايا المناعية. وقد تعززت هذه النتائج عند دمجها مع العلاج السلوكي المعرفي. [ 34 ] على الرغم من أن التغيرات المتعلقة بالأمراض المعدية والتئام الجروح قد قدمت أقوى الأدلة حتى الآن، إلا أن الأهمية السريرية لاضطراب المناعة تبرز من خلال زيادة المخاطر في مختلف الحالات والأمراض. على سبيل المثال، يمكن أن تُحدث الضغوطات عواقب صحية وخيمة. في إحدى الدراسات الوبائية، ارتفع معدل الوفيات لجميع الأسباب في الشهر الذي يلي التعرض لضغط شديد - وفاة الزوج/الزوجة. [ 35 ] يقترح المنظرون أن الأحداث المجهدة تُحفز استجابات معرفية وعاطفية، والتي بدورها تُحفز تغيرات في الجهاز العصبي الودي والغدد الصماء، وهذه بدورها تُضعف وظيفة المناعة. [ 36 ] [ 37 ] تتعدد العواقب الصحية المحتملة، وتشمل معدلات العدوى [ 38 ] [ 39 ]، وتطور فيروس نقص المناعة البشرية [ 40 ] [ 41 ] ، وانتشار السرطان وتطوره [ 35 ] [ 42 ] [ 43 ] ، وارتفاع معدلات وفيات الرضع [ 44 ] [ 45 ] .

استعرضت إحدى الدراسات مرضى اضطراب ما بعد الصدمة، وكشفت أن هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA)، وهو طليعة لتخليق جزيئات تُفرز من قشرة الغدة الكظرية استجابةً للضغط النفسي، يمتلك خصائص مضادة للجلوكوكورتيكويد. فعند التعرض للضغط النفسي، ترتفع مستويات DHEA في الدم بسرعة. وترتبط النسبة المرتفعة بين DHEA والكورتيزول بالمرونة النفسية، بينما ترتبط النسبة المنخفضة بين DHEA والكورتيزول بأشكال أكثر حدة من اضطراب ما بعد الصدمة. [ 46 ]

فهم الإجهاد ووظيفة المناعة

يُعتقد أن الإجهاد يؤثر على وظائف الجهاز المناعي من خلال مظاهر عاطفية و/أو سلوكية كالقلق والخوف والتوتر والغضب والحزن، وتغيرات فسيولوجية كسرعة ضربات القلب وضغط الدم والتعرق . وقد أشار الباحثون إلى أن هذه التغيرات مفيدة إذا كانت قصيرة الأمد ، [ 36 ] ولكن عندما يصبح الإجهاد مزمنًا، يعجز الجهاز المناعي عن الحفاظ على توازنه أو استتبابه ؛ فيبقى الجسم في حالة تأهب، حيث يكون الهضم أبطأ في التنشيط أو لا ينشط بشكل صحيح، مما يؤدي غالبًا إلى عسر الهضم. علاوة على ذلك، يبقى ضغط الدم عند مستويات مرتفعة. [ 47 ]

في إحدى الدراسات المبكرة حول إصابات الأعصاب النفسية، والتي نُشرت عام 1960، تم إيهام المشاركين بأنهم تسببوا عن غير قصد في إصابة خطيرة لرفيقهم نتيجة سوء استخدام المتفجرات. [ 48 ] ومنذ ذلك الحين، أسفرت عقود من البحث عن دراستين تحليلية شاملة، أظهرتا خللاً مناعياً ثابتاً لدى الأصحاء الذين يتعرضون للضغط النفسي.

في أول تحليل تجميعي أجراه هربرت وكوهين عام ١٩٩٣، [ ٤٩ ] فحصا ٣٨ دراسة تناولت الأحداث المجهدة ووظائف الجهاز المناعي لدى البالغين الأصحاء. شملت هذه الدراسات حالات إجهاد حادة في المختبر (مثل مهمة إلقاء خطاب)، وحالات إجهاد طبيعية قصيرة الأجل (مثل الفحوصات الطبية)، وحالات إجهاد طبيعية طويلة الأجل (مثل الطلاق، والفقد، ورعاية الآخرين، والبطالة). ووجدا زيادات ثابتة مرتبطة بالإجهاد في إجمالي عدد خلايا الدم البيضاء ، بالإضافة إلى انخفاضات في أعداد الخلايا التائية المساعدة ، والخلايا التائية الكابتة ، والخلايا التائية السامة ، والخلايا البائية ، والخلايا القاتلة الطبيعية . كما أبلغا عن انخفاضات مرتبطة بالإجهاد في وظائف الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية، واستجابات تكاثر الخلايا التائية للفيتوهيماغلوتينين [PHA] والكونكانافالين أ [Con A]. كانت هذه التأثيرات متسقة بالنسبة لحالات الإجهاد الطبيعية قصيرة الأجل وطويلة الأجل، ولكن ليس بالنسبة لحالات الإجهاد المختبرية.

في التحليل التلوي الثاني الذي أجراه زوريلا وآخرون عام ٢٠٠١، [ ٥٠ ] قاموا بتكرار نتائج التحليل التلوي الذي أجراه هربرت وكوهين. وباستخدام نفس إجراءات اختيار الدراسات، قاموا بتحليل ٧٥ دراسة تناولت عوامل الإجهاد والمناعة البشرية. وارتبطت عوامل الإجهاد الطبيعية بزيادة عدد العدلات في الدورة الدموية ، وانخفاض عدد ونسب الخلايا التائية الكلية والخلايا التائية المساعدة، وانخفاض نسب الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا اللمفاوية التائية السامة. كما أكدوا نتائج هربرت وكوهين المتعلقة بانخفاض تكاثر الخلايا القاتلة الطبيعية (NKCC) والخلايا التائية استجابةً لمحفزات الفيتوهيماغلوتينين (PHA) والكونكانافالين أ (Con A) نتيجةً للإجهاد.

أجرت الجمعية الأمريكية لعلم النفس دراسةً على الفئران، حيث تم تعريض أحدها لصدمات كهربائية ، ورُصد إطلاق الإنترلوكين-1 مباشرةً في الدماغ. الإنترلوكين-1 هو نفسه السيتوكين الذي يُفرز عندما تبتلع خلية بلعمية بكتيريا ، ثم ينتقل عبر العصب المبهم ، مُحدثًا حالةً من فرط نشاط الجهاز المناعي، وتغيرات سلوكية. [ 51 ]

في الآونة الأخيرة، ازداد الاهتمام بالروابط بين الضغوطات الشخصية ووظائف الجهاز المناعي. فعلى سبيل المثال، يؤدي الصراع الزوجي، والشعور بالوحدة، ورعاية شخص يعاني من حالة طبية مزمنة، وغيرها من أشكال الضغط النفسي، إلى اضطراب وظائف الجهاز المناعي. [ 52 ]

التواصل بين الدماغ والجهاز المناعي

  • يؤدي تحفيز مناطق الدماغ إلى تغيير المناعة (الحيوانات المجهدة لديها أجهزة مناعية متغيرة).
  • يؤدي تلف نصفي الدماغ إلى تغيير المناعة (تأثيرات التخصص الوظيفي لنصفي الدماغ). [ 53 ]
  • تنتج الخلايا المناعية السيتوكينات التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي.
  • تستجيب الخلايا المناعية للإشارات القادمة من الجهاز العصبي المركزي.

التواصل بين الجهاز العصبي الصماوي والجهاز المناعي

  • تؤثر الجلوكوكورتيكويدات والكاتيكولامينات على الخلايا المناعية. [ 54 ] [ 55 ]
  • يفرز محور الغدة النخامية تحت المهاد والغدة الكظرية الهرمونات اللازمة لدعم جهاز المناعة. [ 56 ]
  • يرتبط نشاط الجهاز المناعي بالنشاط الكيميائي العصبي/الغددي العصبي لخلايا الدماغ.

الروابط بين الجلوكوكورتيكويدات والجهاز المناعي

  • هرمونات مضادة للالتهابات تعزز استجابة الجسم للمؤثرات الضاغطة.
  • منع رد الفعل المفرط لجهاز المناعة في الجسم.
  • قد يؤدي فرط تنشيط مستقبلات الجلوكوكورتيكويد إلى مخاطر صحية. [ 57 ]
  • منظمات الجهاز المناعي.
  • يؤثر على نمو الخلايا وتكاثرها وتمايزها.
  • تسبب تثبيط المناعة مما قد يؤدي إلى فترة أطول في مكافحة العدوى. [ 57 ]
  • ترتبط المستويات القاعدية المرتفعة من الكورتيزول بزيادة خطر الإصابة بالعدوى. [ 57 ]
  • تثبيط التصاق الخلايا ، وعرض المستضدات ، والانجذاب الكيميائي، والسمية الخلوية.
  • زيادة موت الخلايا المبرمج .

هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH)

يتأثر إفراز هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) من منطقة ما تحت المهاد بالإجهاد. [ 58 ]

  • يُعد CRH منظمًا رئيسيًا لمحور HPA/محور الإجهاد.
  • ينظم هرمون CRH إفراز هرمون موجه قشر الكظر (ACTH).
  • يتوزع هرمون CRH على نطاق واسع في الدماغ والأنسجة المحيطية.
  • كما ينظم هرمون CRH عمل الجهاز العصبي اللاإرادي والجهاز المناعي.

علاوة على ذلك، فإن عوامل الإجهاد التي تعزز إطلاق هرمون CRH تثبط وظيفة الجهاز المناعي؛ وعلى العكس من ذلك، فإن عوامل الإجهاد التي تثبط إطلاق هرمون CRH تعزز المناعة.

  • يتم التوسط المركزي لأن إعطاء مضاد CRH بشكل محيطي لا يؤثر على كبت المناعة.
  • يستجيب محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية/محور الإجهاد بشكل متسق للضغوطات الجديدة وغير المتوقعة والتي يكون التحكم فيها منخفضًا. [ 58 ]
  • عندما يصل الكورتيزول إلى مستوى مناسب استجابةً للمُسبِّب للتوتر، فإنه يُخلّ بتنظيم نشاط الحصين والوطاء والغدة النخامية، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الكورتيزول. [ 58 ]

العلاقة بين تنشيط قشرة الفص الجبهي والشيخوخة الخلوية

  • يتم تنظيم الإجهاد النفسي بواسطة قشرة الفص الجبهي (PFC).
  • تقوم القشرة الجبهية الأمامية بتعديل النشاط المبهم [ 59 ]
  • يؤدي تعديل منطقة ما قبل الجبهة ووساطة العصب المبهم إلى تقليل الاستجابات الالتهابية [ 60 ].

التطورات الصيدلانية

يتم دراسة ناهضات الغلوتامات ، ومثبطات السيتوكين، وناهضات مستقبلات الفانيلويد ، ومعدلات الكاتيكولامين، وحاصرات قنوات الأيونات ، ومضادات الاختلاج ، وناهضات GABA (بما في ذلك المواد الأفيونية والقنب )، ومثبطات COX ، ومعدلات الأستيل كولين ، ونظائر الميلاتونين (مثل راميلتون )، ومضادات مستقبلات الأدينوزين ، والعديد من الأدوية المتنوعة (بما في ذلك المواد البيولوجية مثل زهرة الآلام الصالحة للأكل ) لتأثيراتها النفسية العصبية المناعية.

على سبيل المثال، ثبت أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ( SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، التي تعمل على مستقبلات السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين والقنب ، لها خصائص مناعية ومضادة للالتهاب ضد عمليات السيتوكينات المحفزة للالتهاب، وتحديدًا في تنظيم إنترفيرون غاما (IFN-γ) وإنترلوكين-10 (IL-10)، بالإضافة إلى عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وإنترلوكين-6 (IL-6) من خلال عملية نفسية عصبية مناعية. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] كما ثبت أن مضادات الاكتئاب تثبط زيادة تنظيم الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (TH1). [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 65 ] [ 66 ]

أظهرت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ومضادات الاكتئاب ثنائية التأثير التي تعمل على تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين (سواءً كانت من نوع SSRI أو مزيج من SSRI وNRI)، خصائص مسكنة للألم أيضًا . [ 67 ] [ 68 ] وتشير أدلة حديثة إلى أن مضادات الاكتئاب تُظهر أيضًا تأثيرات مفيدة في التهاب الأعصاب المناعي الذاتي التجريبي لدى الفئران، وذلك عن طريق تقليل إفراز إنترفيرون بيتا (IFN-beta) أو زيادة نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) لدى المرضى المصابين بالاكتئاب. [ 69 ]

تستدعي هذه الدراسات إجراء المزيد من الأبحاث حول مضادات الاكتئاب لاستخدامها في كل من الأمراض النفسية وغير النفسية، وقد يتطلب الأمر اتباع نهج نفسي عصبي مناعي لتحقيق العلاج الدوائي الأمثل في العديد من الأمراض. [ 70 ] ويمكن تطوير مضادات الاكتئاب المستقبلية بحيث تستهدف الجهاز المناعي تحديدًا، إما عن طريق تثبيط عمل السيتوكينات المحفزة للالتهاب أو عن طريق زيادة إنتاج السيتوكينات المضادة للالتهاب. [ 71 ]

يبدو أن نظام الإندوكانابينويد يلعب دورًا هامًا في آلية عمل مضادات الاكتئاب الفعالة سريريًا والمحتملة، وقد يُشكّل هدفًا لتصميم الأدوية واكتشافها. [ 64 ] يبدو أن تعديل الإندوكانابينويد للسلوكيات المرتبطة بالتوتر يتم بوساطة، جزئيًا على الأقل، من خلال تنظيم نظام السيروتونين، حيث تُعدّل مستقبلات الكانابينويد CB1 استثارة خلايا السيروتونين في النواة الرافية الظهرية . [ 72 ] تشير البيانات إلى أن نظام الإندوكانابينويد في البنى القشرية وتحت القشرية يتغير بشكل مختلف في نموذج حيواني للاكتئاب ، وأن تأثيرات الإجهاد المزمن غير المتوقع على كثافة مواقع ارتباط مستقبلات CB1 تتضاءل بفعل العلاج بمضادات الاكتئاب، بينما لا تتأثر بمحتوى الإندوكانابينويد.

يتوافق ازدياد ارتباط مستقبلات CB1 في اللوزة الدماغية بعد العلاج بالإيميبرامين مع الدراسات السابقة التي أظهرت مجتمعةً أن العديد من العلاجات المفيدة للاكتئاب، مثل الصدمات الكهربائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، تزيد من نشاط مستقبلات CB1 في البنى الحوفية تحت القشرية ، كالحصين واللوزة الدماغية والوطاء . وقد أثبتت الدراسات قبل السريرية أن مستقبلات CB1 ضرورية للتأثيرات السلوكية لمضادات الاكتئاب النورأدرينالية، ولكنها غير ضرورية للتأثير السلوكي لمضادات الاكتئاب السيروتونينية. [ 73 ] [ 74 ]

انطلاقاً من الملاحظات التي تشير إلى أن التجارب العاطفية الإيجابية تعزز جهاز المناعة، يتكهن روبرتس بأن التجارب العاطفية الإيجابية الشديدة - والتي قد تحدث أحياناً خلال تجارب روحية ناتجة عن تناول أدوية مخدرة - قد تعزز جهاز المناعة بقوة. تدعم الأبحاث التي أجريت على الغلوبولين المناعي A اللعابي هذه الفرضية، ولكن لم يتم إجراء اختبارات تجريبية عليها. [ 75 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ فيدارا، كافيتا؛ إيروين، مايكل ر.، محررون. (2005). علم المناعة النفسية العصبية البشرية . دوى : 10.1093/ميد:نفسية/9780198568841.001.0001 . رقم ISBN 978-0-19-856884-1.
  2. ↑ سيجرستروم، سوزان سي، محررة. (2012). دليل أكسفورد لعلم النفس العصبي المناعي . doi : 10.1093/oxfordhb/9780195394399.001.0001 . ISBN 978-0-19-539439-9.
  3. ↑ بيتس، جيه جوردون؛ ديسايكس، بيتر؛ جونسون، إيدي؛ جونسون، جودي إي؛ كورول، أوكسانا؛ كروز، دين؛ بو، براندون؛ وايز، جيمس؛ وومبل، مارك دي؛ يونغ، كيلي إيه (8 يونيو 2023). علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء . هيوستن: أوبن ستاكس سي إن إكس. 21.7 علم المناعة في زراعة الأعضاء والسرطان. ISBN 978-1-947172-04-3.
  4. ↑ فريمان هـ، إلمادجيان ف (1947). "العلاقة بين سكر الدم ومستويات الخلايا الليمفاوية لدى الأفراد الأصحاء والمصابين بالذهان". الطب النفسي الجسدي . 9 (4): 226-33 . doi : 10.1097/00006842-194707000-00002 . PMID 20260255 . 
  5. ↑ فيليبس إل، إلمادجيان إف (1947). "مقياس التوتر في اختبار رورشاخ ومنحنى الخلايا الليمفاوية اليومي لدى المرضى المصابين بالذهان". الطب النفسي الجسدي . 9 (6): 364-371 . doi : 10.1097/00006842-194711000-00002 . PMID 18913449 . 
  6. ↑ فوغان، دبليو تي، سوليفان، جيه سي، إلمادجيان، إف (1949). "المناعة والفصام". الطب النفسي الجسدي . 11 (6): 327-333 . doi : 10.1097/00006842-194911000-00001 . PMID 15406182 . 
  7. ↑ سولومون، جورج ف؛ موس، رودولف هـ (ديسمبر 1964). "العواطف، والمناعة، والمرض: تكامل نظري تأملي". أرشيف الطب النفسي العام . 11 (6): 657-674 . doi : 10.1001/archpsyc.1964.01720300087011 . PMID 14215982 . 
  8. ↑ أدير ر، كوهين ن (1975). "كبت المناعة المشروط سلوكياً". الطب النفسي الجسدي . 37 (4): 333-340 . doi : 10.1097/00006842-197507000-00007 . PMID 1162023 . 
  9. ↑ "وفاة روبرت أدير، مؤسس علم النفس العصبي المناعي" . المركز الطبي بجامعة روتشستر . 20 ديسمبر 2011. تاريخ الاسترجاع: 20 ديسمبر 2011 .
  10. ↑ بيسيدوفسكي، هـ.؛ سوركين، إ.؛ فيليكس، د.؛ هاس، هـ. (مايو 1977). "التغيرات في منطقة ما تحت المهاد أثناء الاستجابة المناعية". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 7 (5): 323-325 . doi : 10.1002/eji.1830070516 . PMID 326564 . 
  11. 1 2 بيسيدوفسكي، هوغو؛ ديل ري، أدريانا؛ سوركين، إرنست؛ دا برادا، موسى؛ بوري، رولاند؛ هونغر، كونراد (5 أغسطس 1983). "الاستجابة المناعية تُحدث تغييرات في الخلايا العصبية النورأدرينالية في الدماغ". مجلة ساينس . 221 (4610): 564-566 . Bibcode : 1983Sci...221..564B . doi : 10.1126/science.6867729 . PMID 6867729 . 
  12. 1 2 بيسيدوفسكي، هوغو أو.؛ ​​ري، أدريانا ديل (يناير 2007). "فسيولوجيا علم النفس العصبي المناعي: وجهة نظر شخصية". الدماغ والسلوك والمناعة . 21 (1): 34-44 . doi : 10.1016/j.bbi.2006.09.008 . PMID 17157762 . 
  13. ↑ بيسيدوفسكي، هوغو؛ ديل ري، أدريانا؛ سوركين، إرنست؛ ديناريلو، تشارلز أ. (8 أغسطس 1986). "التغذية الراجعة المناعية التنظيمية بين إنترلوكين-1 وهرمونات الغلوكوكورتيكويد". مجلة ساينس . 233 (4764): 652-654 . Bibcode : 1986Sci...233..652B . doi : 10.1126/science.3014662 . PMID 3014662 . 
  14. ↑ بيرت، سي بي؛ راف، إم آر؛ ويبر، آر جيه؛ هيركنهام، إم (أغسطس 1985). "الببتيدات العصبية ومستقبلاتها: شبكة نفسية جسدية". مجلة علم المناعة . 135 (2): 820-826 . doi : 10.4049/jimmunol.135.2.820 . PMID 2989371 . 
  15. ↑ راف، مايكل؛ شيفمان، إليوت؛ تيرانوفا، فيكتور؛ بيرت، كانداس ب. (يناير 1985). "الببتيدات العصبية عوامل جاذبة كيميائياً لخلايا الأورام البشرية والخلايا الوحيدة: آلية محتملة للانتشار". علم المناعة السريري وعلم الأمراض المناعية . 37 (3): 387-396 . doi : 10.1016/0090-1229(85)90108-4 . PMID 2414046 . 
  16. ↑ ميلر، غريغوري إي؛ تشين، إديث؛ تشو، إريك إس. (2007). "إذا ارتفع، فهل يجب أن ينخفض؟ الإجهاد المزمن ومحور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطائية لدى البشر". النشرة النفسية . 133 (1): 25-45 . doi : 10.1037/0033-2909.133.1.25 . PMID 17201569 . 
  17. ↑ سلومينسكي، أ. (فبراير 2009). "حول دور نظام إشارات هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين في مسببات اضطرابات الجلد الالتهابية" . المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 160 (2): 229-232 . doi : 10.1111/j.1365-2133.2008.08958.x . PMC 2649670. PMID 19187344 .  
  18. ↑ "هرمون موجه قشر الكظر (ACTH): اختبار طبي من MedlinePlus" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-04-02 .
  19. ↑ "ما هو الكورتيزول؟" . WebMD . 13 ديسمبر 2022.
  20. ↑ "الألدوستيرون" . قاموس مصطلحات السرطان . المعهد الوطني للسرطان. 2 فبراير 2011.
  21. ↑ "DHEA" . مايو كلينك . تم الاسترجاع في 2025-04-02 .
  22. ↑ "الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH)" . myhealth.alberta.ca . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-04-02 .
  23. ↑ شريف، ن. أ. (1993). "هرمون إطلاق الثيروتروبين: نظائره ومستقبلاته". نظائر الببتيدات العصبية، ومقترناتها، وشظاياها . مناهج في علم الأعصاب. المجلد 13. الصفحات 199-219 . doi : 10.1016/B978-0-12-185275-7.50018-4 . ISBN   978-0-12-185275-7.
  24. ↑ "ما هي هرمونات T3 و T4 و TSH؟" . هيلث سنترال . ١٨ مايو ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل بتاريخ ٩ أكتوبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢ أبريل ٢٠٢٥ .
  25. ^ كوفيلي، فيتو؛ باسيري، ماريا إيلينا؛ ليوغراند، دومينيكا؛ جيريلو، اميليو. أماتي، لويجي (2005). “أهداف المخدرات في الاضطرابات المرتبطة بالإجهاد”. الكيمياء الطبية الحالية . 12 (15): 1801-1809 . دوى : 10.2174 / 0929867054367202 . بميد 16029148 . 
  26. ↑ إيلينكوڤ، إيليا ج.؛ إيزوني، دومينيك ج.؛ دالي، أدريان؛ هاريس، آلان ج.؛ خروسوس، جورج ب. (2005). "اضطراب السيتوكينات، والالتهاب، والصحة العامة". علم المناعة العصبية . 12 (5): 255-269 . doi : 10.1159/000087104 . PMID 16166805 . 
  27. ^ هوكي، جيرترود م. (1998). “عامل تثبيط سرطان الدم”. موسوعة علم المناعة . الصفحات من 1560 إلى 1562. دوى : 10.1006/rwei.1999.0399 . رقم ISBN  978-0-12-226765-9.
  28. ↑ دانتزر، ر. (مارس 2001). "سلوك المرض الناجم عن السيتوكينات: الآليات والآثار المترتبة". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 933 (1): 222-234 . Bibcode : 2001NYASA.933..222D . doi : 10.1111/j.1749-6632.2001.tb05827.x . PMID 12000023 . 
  29. ↑ شوباييف، فيرونيكا إي.؛ كاتو، كينشي؛ مايرز، روبرت ر. (2010). "السيتوكينات في الألم" . أبحاث الألم الانتقالية: من الفأر إلى الإنسان . مطبعة سي آر سي/تايلور وفرانسيس. ISBN 978-1-4398-1209-9PMID 21882472​​ 
  30. ^ فيفيروس-باريديس، خوان مانويل. بويبلا بيريز، آنا ماريا؛ جوتيريز كورونادو، أوسكار؛ ساندوفال راميريز، لوسيلا؛ فيلاسينور-غارسيا، ماريا مارثا (مايو 2006). "يرتبط خلل تنظيم ملف السيتوكين Th1 / Th2 مع كبت المناعة الناجم عن تنشيط محور الغدة النخامية والكظرية في الفئران". علم الأدوية المناعي الدولي . 6 (5): 774-781 . دوى : 10.1016/j.intimp.2005.11.011 . بميد 16546708 . 
  31. ↑ ميلر، دبليو جي (1989-01-01). "العلاج السلوكي متعدد الأساليب مع مريض كفيف مصاب بإصابة دماغية رضية: دراسة حالة". أرشيف علم النفس العصبي السريري . 4 (2): 136. doi : 10.1093/arclin/4.2.136 .
  32. ↑ هول، رودولف (11 يونيو 2011). السلوك النرجسي في عصر ما بعد الحداثة : دراسة علم النفس العصبي . شركة إكس ليبريس. ص 136. ISBN   9781462884193.
  33. ↑ "PA-05-054: الروابط الوظيفية بين الجهاز المناعي ووظائف الدماغ والسلوك" . grants.nih.gov .
  34. ↑ شيلدز، غرانت س.؛ سباهر، تشاندلر م.؛ سلافيتش، جورج م. (أكتوبر 2020). "التدخلات النفسية الاجتماعية ووظيفة الجهاز المناعي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب السريرية العشوائية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 77 (10): 1031-1043 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2020.0431 . PMC 7272116. PMID 32492090 .  
  35. 1 2 كابريو، ج؛ كوسكنفو، م؛ ريتا، هـ (مارس 1987). "الوفيات بعد الفقد: دراسة مستقبلية شملت 95647 أرملًا/أرملة" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 77 (3): 283-287 . doi : 10.2105/ajph.77.3.283 . PMC 1646890. PMID 3812831 .  
  36. 1 2 خروسوس، جورج ب.؛ جولد، ب. و. (4 مارس 1992). "مفاهيم الإجهاد واضطرابات نظام الإجهاد: نظرة عامة على التوازن البدني والسلوكي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 267 (9): 1244-1252 . doi : 10.1001/jama.1992.03480090092034 . PMID 1538563 . 
  37. ↑ دليل الإجهاد البشري والمناعة . 1994. doi : 10.1016/C2009-0-02296-X . ISBN 978-0-12-285960-1.
  38. ↑ كوهين إس؛ تيريل دي إيه؛ سميث إيه بي (1991). "الضغط النفسي والتعرض لنزلات البرد الشائعة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 325 (9): 606-12 . doi : 10.1056/nejm199108293250903 . PMID 1713648 . 
  39. ↑ كوهين، س.؛ ويليامسون، ج. م. (1991). "الإجهاد والأمراض المعدية لدى البشر". النشرة النفسية . 109 (1): 5-24 . doi : 10.1037/0033-2909.109.1.5 . PMID 2006229 . 
  40. ↑ ليسرمان ج.؛ بيتيتو ج.م.؛ غولدن ر.ن.؛ غاينز ب.ن.؛ غو هـ.؛ بيركنز د.و.؛ سيلفا س.غ.؛ فولدز ج.د.؛ إيفانز د.ل. (2000). "تأثير أحداث الحياة الضاغطة، والاكتئاب، والدعم الاجتماعي، وآليات التكيف، والكورتيزول على تطور المرض إلى الإيدز". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 157 (8): 1221-1228 . doi : 10.1176/appi.ajp.157.8.1221 . PMID 10910783 . 
  41. ↑ ليسرمان ج.؛ جاكسون إي دي؛ بيتيتو جيه إم؛ غولدن آر إن؛ سيلفا إس جي؛ بيركنز دي أو؛ كاي جيه؛ فولدز جيه دي؛ إيفانز دي إل (1999). "التطور إلى الإيدز: آثار الإجهاد، وأعراض الاكتئاب، والدعم الاجتماعي". الطب النفسي الجسدي . 61 (3): 397-406 . doi : 10.1097/00006842-199905000-00021 . PMID 10367622 . 
  42. ↑ أندرسن، ب. ل.؛ كييكولت-غلاسر، ج. ك.؛ غلاسر، ر. (1994). "نموذج بيولوجي سلوكي للإجهاد الناتج عن السرطان ومسار المرض" . عالم النفس الأمريكي . 49 (5): 389-404 . doi : 10.1037/0003-066x.49.5.389 . PMC 2719972. PMID 8024167 .  
  43. ↑ كييكولت-غلاسر جيه كيه؛ غلاسر آر. (1999). "علم النفس العصبي المناعي والسرطان: حقيقة أم خيال؟". المجلة الأوروبية للسرطان . 35 (11): 1603-1607 . doi : 10.1016/s0959-8049(99)00197-5 . PMID 10673969 . 
  44. ↑ أوسيل، جوزيف دانيال (2008). أن تكون أسود (مولودًا) في أمريكا: التمييز المُتصوَّر ووفيات الرضع الأمريكيين من أصل أفريقي (تقرير). SSRN 2173553 . 
  45. ↑ كولينز، جيه دبليو؛ ديفيد، آر؛ هاندلر، إيه؛ وول، إس؛ أنديس، إس (2004). " انخفاض الوزن عند الولادة لدى الرضع الأمريكيين من أصل أفريقي: دور تعرض الأمهات للتمييز العنصري بين الأفراد" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 94 (12): 2132-2138 . doi : 10.2105/ajph.94.12.2132 . PMC 1448603. PMID 15569965 .  
  46. ↑ مينارد، كارولين؛ بفاو، مادلين ل.؛ هودز، جورجيا إي.؛ روسو، سكوت ج. (يناير 2017). "الآليات المناعية والعصبية الصماء للضعف والمرونة في مواجهة الإجهاد" . علم الأدوية النفسية العصبية . 42 (1): 62-80 . doi : 10.1038/npp.2016.90 . PMC 5143517. PMID 27291462 .  
  47. ^ جاسبرين ، دانييلا. نيتوفيلي، جوبالاكريشنان؛ دياس دا كوستا، جوفينال سواريس؛ باتوسي، ماركوس باسكوال (أبريل 2009). "تأثير الضغط النفسي على زيادة ضغط الدم: التحليل التلوي للدراسات الأترابية" . Cadernos de Saúde Pública . 25 (4): 715-726 . دوى : 10.1590/S0102-311X2009000400002 . بميد 19347197 . 
  48. ↑ ماكدونالد آر دي، ياغي كيه (1960). "ملاحظة حول نقص اليوزينيات كمؤشر على الإجهاد النفسي". الطب النفسي الجسدي . 2 (22): 149-150 . doi : 10.1097/00006842-196003000-00007 .
  49. ↑ هربرت تي بي، كوهين إس (1993). "الإجهاد والمناعة لدى البشر: مراجعة تحليلية شاملة". الطب النفسي الجسدي . 55 (4): 364-379 . doi : 10.1097/00006842-199307000-00004 . PMID 8416086 . 
  50. ↑ زوريلا إي بي؛ لوبورسكي إل؛ مكاي جيه آر؛ روزنتال آر؛ هولدين إيه؛ تاكس إيه؛ مكوركلي آر؛ سيليغمان دي إيه؛ شميدت كيه. (2001). "علاقة الاكتئاب والضغوطات بالفحوصات المناعية: مراجعة تحليلية شاملة". الدماغ والسلوك والمناعة . 15 (3): 199-226 . doi : 10.1006/brbi.2000.0597 . PMID 11566046 . 
  51. ↑ آزار، بيث (ديسمبر 2001). "نظرة جديدة على علم النفس العصبي المناعي" . مجلة علم النفس . 32 (11): 34-36 .
  52. ↑ جاريمكا، إل إم (2013). " العلاقات التآزرية بين التوتر والاكتئاب والعلاقات المضطربة: رؤى من علم النفس العصبي المناعي" . الاكتئاب والقلق . 30 (4): 288-296 . doi : 10.1002/da.22078 . PMC 3816362. PMID 23412999 .  
  53. ↑ سومنر، راشيل سي؛ بارتون، أندرو؛ ناوكي، ألكسندر في؛ كيشور، أوداي؛ جيدرون، يوري (ديسمبر 2011). "التخصص الوظيفي لنصفي الدماغ ووظيفة المناعة: مراجعة منهجية للأبحاث البشرية" (ملف PDF) . مجلة علم المناعة العصبية . 240-241 : 1-12 . doi : 10.1016/j.jneuroim.2011.08.017 . PMID 21924504 . 
  54. ↑ بابانيكولاو، د. أ.، وايلدر، ر. ل.، مانولاغاس، س. س.، خروسوس، ج. ب. (1998). "الأدوار الفيزيولوجية المرضية للإنترلوكين-6 في الأمراض البشرية". حوليات الطب الباطني . 128 (2): 127-137 . doi : 10.7326/0003-4819-128-2-199801150-00009 . PMID 9441573 . 
  55. ↑ كارلسون، نيل ر. (2013). فسيولوجيا السلوك ( الطبعة الحادية عشرة). بوسطن: بيرسون. ص 611. ISBN   978-0-205-23939-9.
  56. ↑ "الإرهاق الكظري 101 - ليا هوسبرغ، العلاج الغذائي" . ليا هوسبرغ . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 مارس 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 ديسمبر 2020 .
  57. 1 2 3 جانيكي-ديفرتس، دينيس؛ كوهين، شيلدون؛ تيرنر، رونالد ب.؛ دويل، ويليام ج. (مارس 2016). "إفراز الكورتيزول اللعابي القاعدي والحساسية للإصابة بعدوى الجهاز التنفسي العلوي" . الدماغ والسلوك والمناعة . 53 : 255-261 . doi : 10.1016/j.bbi.2016.01.013 . PMC 4783177. PMID 26778776 .  
  58. 1 2 3 نيكولسون، نانسي أ. (2008). "قياس الكورتيزول". في: لوكين، ليندا ج.؛ غالو، ليندا س. (محرران). دليل أساليب البحث الفسيولوجي في علم النفس الصحي . ص 37-74 . doi : 10.4135/9781412976244.n3 . ISBN  978-1-4129-2605-8.
  59. ↑ ثاير جيه إف، آهس إف، فريدريكسون إم، وآخرون (ديسمبر 2012). "تحليل تلوي لدراسات تقلب معدل ضربات القلب والتصوير العصبي: دلالات تقلب معدل ضربات القلب كمؤشر للتوتر والصحة". مجلة علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 36 (2): 747-756 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2011.11.009 . PMID 22178086 .  
  60. ↑ ويليامز دي بي، كونيغ جيه، كارنيفالي إل، وآخرون . (أغسطس 2019). "تقلب معدل ضربات القلب والالتهاب: تحليل تلوي للدراسات البشرية". الدماغ والسلوك والمناعة . 80 : 219-226 . doi : 10.1016/j.bbi.2019.03.009 . PMID 30872091 .  
  61. 1 2 كوبيرا م، لين أه، كينيس ج، بوسمانز إي، فان بوكستيل د، مايس م (أبريل 2001). "التأثيرات المضادة للالتهاب لمضادات الاكتئاب من خلال تثبيط نسبة إنتاج إنترفيرون غاما/إنترلوكين-10". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 21 (2): 199-206 . doi : 10.1097/00004714-200104000-00012 . PMID 11270917 . 
  62. 1 2 مايس، مايكل (يناير 2001). "التأثيرات المناعية لمضادات الاكتئاب". علم الأدوية النفسية البشرية: السريري والتجريبي . 16 (1): 95-103 . doi : 10.1002/hup.191 . PMID 12404604 . 
  63. 1 2 مايس، مايكل؛ كينيس، غونتر؛ كوبيرا، مارتا؛ دي بايتس، مارك؛ شتاينبوش، هاري؛ بوسمانز، يوجين (مارس 2005). "التأثيرات المناعية السلبية للفلوكستين فيما يتعلق بمسار PKA المعتمد على cAMP". علم المناعة الدوائية الدولي . 5 (3): 609-618 . doi : 10.1016/j.intimp.2004.11.008 . PMID 15683856 . 
  64. 1 2 سماجا، إيرينا؛ بيستروفسكا، بياتا؛ جولينسكي، داود؛ بوميرني، بارتوش؛ ستانكوفيتش، بيوتر؛ فيليب مالغورزاتا (2014). "مضادات الاكتئاب والتغيرات في تركيز الإندوكانابينويدات والأسيليثانولامين في هياكل دماغ الفئران" . أبحاث السمية العصبية . 26 (2): 190-206 . دوى : 10.1007 / s12640-014-9465-0 . بمك 4067538 . بميد 24652522 .  
  65. ↑ دايموند إم، كيلي جيه بي، كونور تي جيه (أكتوبر 2006). "مضادات الاكتئاب تثبط إنتاج السيتوكين Th1 إنترفيرون غاما، بغض النظر عن حجب ناقل أحادي الأمين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (7): 481-490 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2005.11.011 . PMID 16388933 . 
  66. ↑ بروستوليم، د.؛ ريبيرو دوس سانتوس، ر.؛ كاست، ر. إ.؛ ألتشولر، إ. ل.؛ سواريس، م. ب. ب. (يونيو 2006). "فصل جديد يُفتح في علاجات الالتهاب: مضاد الاكتئاب بوبروبيون يُقلل من إنتاج عامل نخر الورم ألفا وإنترفيرون غاما في الفئران" . علم المناعة الدوائية الدولي . 6 (6): 903-907 . doi : 10.1016/j.intimp.2005.12.007 . PMID 16644475 . 
  67. ↑ مولان دي إي، كلارك إيه جيه، جيلرون آي، وير إم إيه، واتسون سي بي، سيسل بي جيه، كودير تي، مورلي-فورستر بي كيه، ستينسون جيه، بولانجر إيه، بينغ بي، فينلي جي إيه، تاينزر بي، سكواير بي، ديون دي، تشولكان إيه، جيلاني إيه، جوردون إيه، هنري جيه، جوفي آر، لينش إم، مايليس-غانيون إيه، بانجو إيه، رولمان جي بي، فيلي إيه (ربيع 2007). "الإدارة الدوائية للألم العصبي المزمن - بيان توافقي وإرشادات من الجمعية الكندية للألم" . مجلة أبحاث وإدارة الألم . 12 (1): 13-21 . doi : 10.1155/2007/730785 . PMC 2670721. PMID 17372630 .  
  68. ↑ جونز سي كيه، إيستوود بي جيه، نيد إيه بي، شانون إتش إي (ديسمبر 2006). "التأثيرات المسكنة لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين، أو النورأدرينالين، أو كليهما في اختبار الكاراجينان على الفئران: دليل على التآزر بين تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين". علم الأدوية العصبية . 51 ( 7-8 ): 1172-1180 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.08.005 . PMID 17045620 . 
  69. ↑ كوفيللي، ف.، باسيري، م. إ.، ليوجراندي، د.، جيريلو، إ.، أماتي، ل. (2005). "الأهداف الدوائية في الاضطرابات المرتبطة بالتوتر". الكيمياء الطبية الحالية . 12 (15): 1801-1809 . doi : 10.2174/0929867054367202 . PMID 16029148 . 
  70. ↑ كولماتيكي كيه إم، جمالي إف (2006). "التفاعلات الدوائية المرضية: دور الوسائط الالتهابية في الاكتئاب والتباين في الاستجابة للأدوية المضادة للاكتئاب". مجلة العلوم الصيدلانية والصيدلانية . 9 (3): 292-306 . PMID 17207413 . 
  71. ↑ أوبراين إس إم، سكوت إل في، دينان تي جي (أغسطس 2004). "السيتوكينات: اضطرابات في الاكتئاب الشديد وآثارها على العلاج الدوائي". علم الأدوية النفسية البشرية . 19 (6): 397-403 . doi : 10.1002/hup.609 . PMID 15303243 . 
  72. ↑ حاج دهمان، سمير؛ شين، رو يو (سبتمبر 2011). " تعديل نظام السيروتونين بواسطة إشارات الإندوكانابينويد" . علم الأدوية العصبية . 61 (3): 414-420 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.02.016 . PMC 3110547. PMID 21354188 .  
  73. ↑ هيل، ماثيو ن.؛ كارير، إريكا ج.؛ ماكلولين، رايان ج.؛ موريش، آنا س.؛ ماير، سارة إ.؛ هيلارد، سيسيليا ج.؛ غورزالكا، بوريس ب. (سبتمبر 2008). "التغيرات الإقليمية في نظام الإندوكانابينويد في نموذج حيواني للاكتئاب: آثار العلاج المتزامن بمضادات الاكتئاب" . مجلة الكيمياء العصبية . 106 (6): 2322-2336 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2008.05567.x . PMC 2606621. PMID 18643796 .  
  74. ↑ هيل، ماثيو ن.؛ بار، ألاسدير م.؛ هو، و.-س. فانيسا؛ كارير، إريكا ج.؛ غورزالكا، بوريس ب.؛ هيلارد، سيسيليا ج. (أكتوبر 2007). "يُعدِّل العلاج بالصدمات الكهربائية نشاط الإندوكانابينويد في القشرة الدماغية وتحت القشرة الدماغية بشكلٍ تفاضلي" . مجلة الكيمياء العصبية . 103 (1): 47-56 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2007.04688.x . PMID 17561935 . 
  75. ↑ روبرتس، تي بي (1999). "هل تُعزز التجارب الروحية الناتجة عن تعاطي المواد المُهلوسة جهاز المناعة؟ المؤثرات العقلية، وتجارب الذروة، والصحة العامة". التقدم في طب العقل والجسم . 15 (2): 139-147 . doi : 10.1054/ambm.1999.0069 (غير نشط في 1 يوليو 2025). OCLC 120491985. PMID 10367499 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )

للمزيد من القراءة

  • بيرزي. سينتيفاني (2003). بيولوجيا المناعة العصبية . إلسفير. رقم ISBN 0-444-50851-1كُتب للقارئ المتخصص في المجالات التقنية .
  • جودكين، كارل؛ فيسر، أدريان ب. (2000). علم النفس العصبي المناعي: الإجهاد، والاضطرابات النفسية، والصحة . دار النشر الأمريكية للطب النفسي. ISBN 0-88048-171-4. اِصطِلاحِيّ
  • ماكيدا، آنا (ربيع 2011). "الطب النفسي الجسدي، وعلم النفس العصبي المناعي، والمؤثرات العقلية - الرابطة متعددة التخصصات لدراسات المؤثرات العقلية" . نشرة MAPS . 21 (1): 15-16 .
  • رانسوف، ريتشارد م.؛ سوزوكي، كينوكو؛ براودفوت، أماندا إي. آي.؛ هيكي، ويليام ف.؛ هاريسون، جيفري ك.، محرران. (2002). أكوان في توازن دقيق . doi : 10.1016/B978-0-444-51002-0.X5000-3 . ISBN 978-0-444-51002-0.
  • أدر، روبرت. فلتن، ديفيد ل.؛ كوهين، نيكولاس (2006). علم المناعة العصبية النفسية (الطبعة الرابعة  ). الصحافة الأكاديمية. رقم ISBN 0-12-088576-X.
  • ستورش م، غاب ج، كوتيل ي، ستوسي أ.س، فيند هـ (يوليو 2007). "التأثيرات النفسية العصبية الصماء لتدريب إدارة الإجهاد المُفعِّل للموارد". علم النفس الصحي . 26 (4): 456-463 . doi : 10.1037/0278-6133.26.4.456 . PMID 17605565 .