ارتفاع ضغط الدم الثانوي

يُعد انقطاع النفس الانسدادي النومي (OSA) أحد أكثر الأسباب شيوعًا؛ إذ يُعاني ما بين 30% و50% من المرضى المصابين به من ارتفاع ضغط الدم الثانوي المصاحب. ^{[ 2 ] [ 3 ]} ينتشر انقطاع النفس الانسدادي النومي بين كبار السن، وينبغي أخذه في الاعتبار في حالات ارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج ، أي ارتفاع ضغط الدم الذي لا يستجيب للعلاج الطبي المكثف المناسب. ^{[ 4 ]}

كثيراً ما يعاني مرضى انقطاع النفس الانسدادي النومي من ارتفاع ضغط الدم الصباحي، والذي يتميز بارتفاع ملحوظ في ضغط الدم عند الاستيقاظ. ترتبط هذه الظاهرة ارتباطاً وثيقاً بفرط نشاط الجهاز العصبي الودي الناتج عن نقص الأكسجة الليلي المتقطع المتكرر؛ وهي بمثابة مؤشر سريري هام لارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج، وتزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

لا يزال انقطاع النفس الانسدادي النومي سببًا غير مشخص بشكل كافٍ لارتفاع ضغط الدم الثانوي، ويرجع ذلك على الأرجح إلى أن العديد من عوامل الخطر المرتبطة به، مثل السمنة والتقدم في السن والتدخين، تشترك مع ارتفاع ضغط الدم الأولي . ويؤدي نقص الأكسجة المتقطع وما يتبعه من فرط ثنائي أكسيد الكربون، وهما من سمات انقطاع النفس الانسدادي النومي، إلى تنشيط الجهاز العصبي الودي ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. ^{[ 5 ] [ 6 ]} وكما هو الحال في جميع حالات ارتفاع ضغط الدم الثانوي، فإن الهدف من علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الناتج عن انقطاع النفس الانسدادي النومي هو معالجة السبب الكامن وراءه. ^{[ 7 ]} ولذلك، يُعدّ فقدان الوزن واستخدام جهاز ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر الأنفي الليلي (CPAP) من الركائز الأساسية في علاج ارتفاع ضغط الدم الثانوي الناتج عن انقطاع النفس الانسدادي النومي. وتشمل الطرق الأخرى استخدام جبيرة تقويم الفك السفلي ، وجراحة استئصال اللهاة والحنك الرخو، واستئصال اللوزتين ، واستئصال اللحمية الأنفية ، أو رأب الحاجز الأنفي . ^{[ 8 ]}

• فرط الألدوستيرونية ( متلازمة كون ) – فرط الألدوستيرونية مجهول السبب، متلازمة ليدل (وتسمى أيضًا فرط الألدوستيرونية الكاذب)، فرط الألدوستيرونية القابل للعلاج بالجلوكوكورتيكويد
• متلازمة كوشينغ – يسبب الإفراز المفرط للجلوكوكورتيكويدات ارتفاع ضغط الدم
• فرط نشاط الغدة الدرقية
• قصور الغدة الدرقية

قد تُسبب بعض الأدوية، بما في ذلك مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل الإيبوبروفين المعروف باسم موترين) والستيرويدات، ارتفاع ضغط الدم. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} وتشمل الأدوية الأخرى الإستروجينات (مثل تلك الموجودة في موانع الحمل الفموية ذات النشاط الإستروجيني العالي)، وبعض مضادات الاكتئاب (مثل فينلافاكسين )، وبوسبيرون ، وكاربامازيبين ، وبروموكريبتين ، وكلوزابين ، وسيكلوسبورين . ^{[ 30 ]} يُطلق على ارتفاع ضغط الدم المصاحب للتوقف المفاجئ عن تناول أدوية خفض ضغط الدم المختلفة اسم ارتفاع ضغط الدم الارتدادي. ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]} قد تؤدي الزيادة في ضغط الدم إلى مستويات أعلى من تلك التي كانت عليها عند بدء تناول الدواء. وبحسب شدة هذه الزيادة، قد يُؤدي ارتفاع ضغط الدم الارتدادي إلى حالة طارئة ناتجة عن ارتفاع ضغط الدم . يمكن تجنب ارتفاع ضغط الدم الارتدادي عن طريق تقليل الجرعة تدريجيًا (المعروف أيضًا باسم "تقليل الجرعة تدريجيًا")، مما يمنح الجسم وقتًا كافيًا للتكيف مع انخفاض الجرعة. تشمل الأدوية الشائعة المرتبطة بارتفاع ضغط الدم الارتدادي عوامل خافضة للضغط ذات تأثير مركزي، مثل الكلونيدين ^{[ 38 ]} والميثيل دوبا ^{[ 37 ] .}

تشمل المنتجات العشبية أو "الطبيعية" الأخرى التي ارتبطت بارتفاع ضغط الدم نبات الإيفيدرا ، ونبتة سانت جون ، والعرقسوس. ^{[ 30 ]}

نادراً ما تُصاب النساء في سن الإنجاب بارتفاع ضغط الدم، إذ تصل نسبة الإصابة بارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل إلى 11% . ^{[ 39 ]} ورغم أنه عادةً ما يكون غير ضار، إلا أنه قد يُنذر بثلاث مضاعفات للحمل: تسمم الحمل ، ومتلازمة هيلب، والارتعاج . ولذلك ، غالباً ما يكون من الضروري المتابعة والسيطرة على الحالة بالأدوية. ^{[ 40 ] [ 41 ]}

قد تُسبب بعض أورام الكلى ارتفاع ضغط الدم. يشمل التشخيص التفريقي لورم الكلى لدى مريض شاب مصاب بارتفاع ضغط الدم ورم الخلايا المجاورة للكبيبات ، وورم ويلمز ، وسرطان الخلايا الكلوية ، وكلها قد تُنتج الرينين. ^{[ 42 ]}

• نقص تنسج الكلى القطاعي (كلية أسك-أبمارك) ^{[ 12 ] [ 14 ]}

• ارتفاع ضغط الدم العصبي - إفراز مفرط للنورأدرينالين والأدرينالين، مما يؤدي إلى تضيق الأوعية الدموية نتيجةً لفرط نشاط الجهاز العصبي الودي والغدة الكظرية . وتتمثل الآلية المحددة في زيادة إفراز هرمونات التوتر، الأدرينالين والنورأدرينالين، مما يزيد من تدفق الدم من القلب ويؤدي إلى تضييق الشرايين. لا يستجيب مرضى ارتفاع ضغط الدم العصبي بشكل جيد للعلاج بمدرات البول، لأن السبب الكامن وراء ارتفاع ضغط الدم لديهم لا يُعالج. ^{[ 43 ]}
• ورم القواتم – ورم ينتج عنه إفراز مفرط للنورإبينفرين والإبينفرين، مما يعزز تضيق الأوعية الدموية. ^{[ 44 ] [ 45 ]}
• فرط نشاط جارات الدرقية ^{[ 46 ]}
• ضخامة الأطراف ^{[ 47 ]}

يمكن أن تسبب مجموعة متنوعة من اضطرابات قشرة الغدة الكظرية ارتفاع ضغط الدم، وفي حالة فرط الألدوستيرونية الأولي ، توجد علاقة واضحة بين احتباس الصوديوم الناتج عن الألدوستيرون وارتفاع ضغط الدم. ^{[ 48 ]}

تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، وهو مجموعة من الاضطرابات الوراثية المتنحية التي تصيب الإنزيمات المسؤولة عن إنتاج الهرمونات الستيرويدية، قد يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم الثانوي نتيجةً لارتفاع مستويات هرمونات القشرة المعدنية بشكل غير طبيعي . تتفاعل هذه الهرمونات مع مستقبلات الألدوستيرون، مما يؤدي إلى تنشيطها ورفع ضغط الدم.

• يؤدي نقص إنزيم 17 ألفا هيدروكسيلاز إلى عدم القدرة على إنتاج الكورتيزول. وبدلاً من ذلك، يتم إنتاج مستويات عالية للغاية من هرمون الكورتيكوستيرون، وهو الهرمون الأولي للكورتيكوستيرون، والذي يتحول جزء منه إلى 11-ديوكسي كورتيكوستيرون (DOC)، وهو هرمون معدني قشري قوي لا يُعد عادةً ذا أهمية سريرية لدى البشر. يُسبب DOC ارتفاعًا في ضغط الدم مشابهًا لتأثير الألدوستيرون، وتؤدي المستويات العالية منه إلى ارتفاع ضغط الدم المصحوب بنقص بوتاسيوم الدم . ^{[ 49 ]}
• يُعرف نقص إنزيم 11β-هيدروكسيلاز ، أو متلازمة فرط مينيرالوكورتيكويد الظاهرية ، بوجود خلل في جين إنزيم 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، وهو إنزيم يُعطّل عادةً الكورتيزول المتداول في الدم ويُحوله إلى مستقلب أقل نشاطًا، وهو الكورتيزون . ^{[ 50 ]} عند التركيزات العالية، قد يتفاعل الكورتيزول مع مستقبلات مينيرالوكورتيكويد ويُنشّطها ، مما يؤدي إلى تأثيرات شبيهة بتأثير الألدوستيرون في الكلى ، مُسببًا ارتفاع ضغط الدم. ^{[ 51 ]} يمكن أن ينتج هذا التأثير أيضًا عن تناول عرق السوس لفترات طويلة (والذي قد يكون قويًا في حلوى عرق السوس )، حيث يُثبّط إنزيم 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، مما يؤدي بدوره إلى متلازمة فرط مينيرالوكورتيكويد الظاهرية الثانوية. ^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]} في كثير من الأحيان، إذا كان عرق السوس هو سبب ارتفاع ضغط الدم، فسيصاحبه انخفاض في مستوى البوتاسيوم في الدم. ^{[ 53 ]} لا يمكن تفسير ارتفاع ضغط الدم الناتج عن الكورتيزول بشكل كامل من خلال تأثير الكورتيزول على مستقبلات الألدوستيرون. تُظهر التجارب أن العلاج بالسبيرونولاكتون (مثبط لمستقبلات الألدوستيرون) لا يمنع ارتفاع ضغط الدم المصاحب لزيادة الكورتيزول. يبدو أن تثبيط تخليق أكسيد النيتريك قد يلعب دورًا أيضًا في ارتفاع ضغط الدم الناتج عن الكورتيزول. ^{[ 55 ]}

يُعدّ فرط الألدوستيرونية القابل للعلاج بالجلوكوكورتيكويد اضطرابًا آخر ذا صلة يُسبب ارتفاع ضغط الدم ، وهو اضطراب وراثي سائد، حيث لا يكون ارتفاع إفراز الألدوستيرون الناتج عن هرمون ACTH عابرًا، مما يُسبب فرط الألدوستيرونية الأولي . تؤدي الطفرة الجينية إلى إنتاج إنزيم ألدوستيرون سينثاز حساس لهرمون ACTH ، على عكس الحالة الطبيعية. ^{[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]} ويبدو أن فرط الألدوستيرونية القابل للعلاج بالجلوكوكورتيكويد هو الشكل الأحادي الجيني الأكثر شيوعًا لارتفاع ضغط الدم لدى البشر. ^{[ 61 ]}

قارن هذه التأثيرات بتلك التي تُلاحظ في مرض كون ، وهو ورم في قشرة الغدة الكظرية يُسبب إفرازًا مفرطًا للألدوستيرون، ^{[ 62 ]} مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. ^{[ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]}

من الأسباب الأخرى المرتبطة بالغدة الكظرية متلازمة كوشينغ ، وهي اضطراب ناتج عن ارتفاع مستويات الكورتيزول . الكورتيزول هرمون تفرزه قشرة الغدد الكظرية. قد تحدث متلازمة كوشينغ نتيجة تناول أدوية الجلوكوكورتيكويد، أو بسبب أورام تُنتج الكورتيزول أو الهرمون الموجه لقشرة الكظر ( ACTH ) . [ 66 ^{] يُصاب أكثر} من 80% من مرضى متلازمة كوشينغ بارتفاع ضغط الدم، ^{[ 67 ]} والذي يترافق مع أعراض مميزة للمتلازمة، مثل السمنة المركزية ، وضمور الدهون ، ووجه القمر ، والتعرق ، والشعرانية ، والقلق . ^{[ 68 ]}

تُعدّ أورام الغدد الصماء العصبية سببًا معروفًا لارتفاع ضغط الدم الثانوي. يزيد ورم القواتم ^{[ 69 ]} (الذي غالبًا ما يقع في لب الكظر ) من إفراز الكاتيكولامينات، مثل الأدرينالين والنورأدرينالين ، مما يُسبب تحفيزًا مفرطًا لمستقبلات الأدرينالين ، وينتج عنه تضيق الأوعية الدموية الطرفية وتحفيز القلب. ويتم تأكيد هذا التشخيص من خلال إثبات زيادة إفراز الأدرينالين والنورأدرينالين و/أو نواتج أيضهما ( حمض الفانيليل ماندليك ) في البول.

سبب آخر هو مرض عصبي نادر للغاية يسمى مرض بينسوانغر ، وهو يسبب الخرف ؛ وهو شكل نادر من الخرف متعدد الاحتشاءات ، وهو أحد المتلازمات العصبية المرتبطة بارتفاع ضغط الدم. ^{[ 70 ]}

نظراً لانتشار الزرنيخ في مصادر المياه الجوفية وتأثيره على صحة القلب والأوعية الدموية، يُفترض أن التسمم بجرعات منخفضة من الزرنيخ يُعد جزءاً من آلية حدوث ارتفاع ضغط الدم مجهول السبب. ويُعتبر كل من ارتفاع ضغط الدم مجهول السبب وارتفاع ضغط الدم الأساسي مترادفين إلى حد ما. كما أن التعرض للزرنيخ يُسبب العديد من الأعراض نفسها التي تُصاحب ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، مثل الصداع ، والنعاس ، ^{[ 71 ]} والتشوش الذهني ، وبيلة ​​بروتينية ، ^{[ 72 ]} واضطرابات بصرية ، والغثيان والقيء . ^{[ 73 ]}

نظراً لدور البوتاسيوم داخل الخلايا في تنظيم الضغوط الخلوية المرتبطة بالصوديوم، فقد ثبت أن تحقيق توازن البوتاسيوم يعكس ارتفاع ضغط الدم. ^{[ 74 ]}

• وسائل منع الحمل الهرمونية
• الاضطرابات العصبية
• عرق السوس (عند تناوله بكميات مفرطة)
• تصلب الجلد
• الورم الليفي العصبي
• الحمل : سبب غير واضح.
• السرطانات : يمكن أن تعمل الأورام في الكلى بنفس طريقة أمراض الكلى. ولكن في أغلب الأحيان، تسبب الأورام ارتفاع ضغط الدم غير الأساسي عن طريق الإفراز غير الطبيعي للهرمونات المشاركة في التحكم الفسيولوجي الطبيعي لضغط الدم.
• المخدرات :
  • الإفراط في تناول الكحول
  • مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ^{[ 75 ]}
  • مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين ، ^{[ 76 ]} ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ^{[ 75 ]}
  • المنشطات الأدرينالية ، بما في ذلك بعض مزيلات احتقان الأنف ^{[ 77 ]}
  • وسائل منع الحمل الهرمونية المركبة (التي تحتوي على إيثينيل إستراديول )
  • استخدام الستيرويدات
  • استخدام النيكوتين ^{[ 30 ]}
• تشوه الأبهر ، وبطء النبض ، ونقص التروية : هذه العوامل تسبب انخفاض تدفق الدم إلى الشرايين الكلوية، مع استجابات فسيولوجية كما هو موضح سابقًا.
  • تضيق الأبهر
  • تصلب الشرايين
• فقر الدم : سبب غير واضح.
• الحمى : سبب غير واضح.
• ارتفاع ضغط الدم الناتج عن زيارة الطبيب : ارتفاع ضغط الدم في بيئة سريرية ولكن ليس في بيئات أخرى، ربما بسبب القلق الذي يشعر به بعض الناس أثناء زيارة العيادة.
• يُعرَّف ارتفاع ضغط الدم المحيط بالجراحة بأنه ارتفاع ضغط الدم الذي يحدث قبل الجراحة أو أثناءها أو بعدها مباشرة . وقد يحدث قبل الجراحة أثناء التخدير ، أو أثناء الجراحة نتيجةً لتحفيز الجهاز العصبي الودي بسبب الألم ، أو في الفترة المبكرة بعد التخدير نتيجةً لتحفيز الجهاز العصبي الودي بسبب الألم، أو انخفاض درجة حرارة الجسم ، أو نقص الأكسجة ، أو فرط حجم الدم الناتج عن الإفراط في إعطاء السوائل أثناء الجراحة، أو خلال 24 إلى 48 ساعة بعد الجراحة مع خروج السوائل من الحيز خارج الأوعية الدموية. إضافةً إلى ذلك، قد يحدث ارتفاع ضغط الدم المحيط بالجراحة نتيجةً للتوقف عن تناول أدوية خفض ضغط الدم طويلة الأمد. ^{[ 78 ]}