مرض الجهاز العصبي المركزي
قد يكون القسم التمهيدي في هذه المقالة قصيرًا جدًا بحيث لا يمكن تلخيص النقاط الرئيسية بشكل كافٍ . ( مارس 2020 ) |
| مرض الجهاز العصبي المركزي | |
|---|---|
| الجهاز العصبي المركزي باللون الأصفر ( المخ والحبل الشوكي ) | |
| التخصص | الطب النفسي ، طب الأعصاب ، جراحة الأعصاب |
أمراض الجهاز العصبي المركزي أو اضطرابات الجهاز العصبي المركزي هي مجموعة من الاضطرابات العصبية التي تؤثر على بنية أو وظيفة الدماغ أو النخاع الشوكي ، والتي تشكل مجتمعة الجهاز العصبي المركزي . [1] [2] [3] قد تحدث هذه الاضطرابات بسبب أشياء مثل العدوى والإصابة وجلطات الدم والتنكس المرتبط بالعمر والسرطان وخلل المناعة الذاتية والعيوب الخلقية. تتنوع الأعراض على نطاق واسع، وكذلك العلاجات.
أورام الجهاز العصبي المركزي هي أكثر أشكال سرطان الأطفال شيوعًا. أورام المخ هي الأكثر شيوعًا وتسبب أعلى معدل وفيات. [4]
يمكن اعتبار بعض الاضطرابات، مثل إدمان المخدرات ، والتوحد ، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، بمثابة اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي، على الرغم من أن التصنيفات ليست خالية من النزاع.
العلامات والأعراض
لكل مرض علامات وأعراض مختلفة. ومن هذه الأعراض الصداع المستمر، وألم في الوجه أو الظهر أو الذراعين أو الساقين، وعدم القدرة على التركيز، وفقدان الإحساس، وفقدان الذاكرة، وفقدان قوة العضلات، والرعشة ، والنوبات، وزيادة ردود الفعل، والتشنج، والتشنجات اللاإرادية، والشلل، وعدم وضوح الكلام . وينبغي للمرء أن يسعى للحصول على رعاية طبية إذا تأثر بهذه الأعراض. [ بحاجة لمصدر ]
الأسباب
صدمة
يمكن لأي نوع من إصابات الدماغ الرضحية أو الإصابات التي تصيب النخاع الشوكي أن تؤدي إلى مجموعة واسعة من الإعاقات لدى الشخص. اعتمادًا على الجزء من الدماغ أو النخاع الشوكي الذي تعرض للصدمة، يمكن توقع النتيجة.
العدوى
تنتقل الأمراض المعدية بعدة طرق، وقد تؤثر بعض هذه العدوى على المخ أو النخاع الشوكي بشكل مباشر. وبشكل عام، العدوى هي مرض يحدث نتيجة غزو كائن حي دقيق أو فيروس.
انحطاط
تتضمن الاضطرابات التنكسية في العمود الفقري فقدان وظيفة العمود الفقري. قد يرتبط الضغط على النخاع الشوكي والأعصاب بالفتق أو نزوح القرص. يسبب تنكس الدماغ أيضًا أمراض الجهاز العصبي المركزي (مثل مرض الزهايمر ، وخرف أجسام لوي ، ومرض باركنسون ، ومرض هنتنغتون ). أظهرت الدراسات أن الأشخاص المصابين بالسمنة قد يعانون من تنكس شديد في الدماغ [ مشكوك فيه - ناقش ] بسبب فقدان الأنسجة التي تؤثر على الإدراك . [5] [ بحاجة لمصدر ]
العيوب البنيوية
تشمل العيوب البنيوية الشائعة العيوب الخلقية، [6] وانعدام الدماغ ، والسنسنة المشقوقة . قد يعاني الأطفال المولودون بعيوب بنيوية من تشوهات في الأطراف، ومشاكل في القلب، وتشوهات في الوجه.
تشمل العيوب في تكوين القشرة المخية صغر حجم التلافيف الدماغية ، وكثرة تلافيف الدماغ ، وصغر حجم التلافيف الجبهية الجدارية الثنائية ، وتضخم التلافيف الدماغية .
أورام الجهاز العصبي المركزي
الورم هو نمو غير طبيعي لأنسجة الجسم. في البداية، قد تكون الأورام غير سرطانية، ولكن إذا أصبحت خبيثة، فهي سرطانية. بشكل عام، تظهر الأورام عندما تكون هناك مشكلة في انقسام الخلايا . يمكن أن تؤدي مشاكل الجهاز المناعي في الجسم إلى ظهور الأورام.
اضطرابات المناعة الذاتية
الاضطراب المناعي الذاتي هو حالة يهاجم فيها الجهاز المناعي أنسجة الجسم السليمة ويدمرها. ويحدث هذا بسبب فقدان القدرة على تحمل البروتينات في الجسم، مما يؤدي إلى إدراك الخلايا المناعية لهذه البروتينات على أنها "غريبة" وتوجيه استجابة مناعية ضدها.
سكتة دماغية
السكتة الدماغية هي انقطاع إمداد الدم إلى المخ. يصاب شخص ما في الولايات المتحدة بسكتة دماغية كل 40 ثانية تقريبًا. [7] يمكن أن يحدث هذا عندما يتم انسداد أحد الأوعية الدموية بجلطة دموية أو عندما ينفجر أحد الأوعية الدموية، مما يتسبب في تسرب الدم إلى المخ. إذا لم يتمكن المخ من الحصول على ما يكفي من الأكسجين والدم، فقد تموت خلايا المخ، مما يؤدي إلى تلف دائم.
الوظائف
الحبل الشوكي
ينقل الحبل الشوكي الاستقبال الحسي من الجهاز العصبي المحيطي . [8] كما ينقل المعلومات الحركية إلى عضلات الجسم الهيكلية وعضلات القلب والعضلات الملساء والغدد . يوجد 31 زوجًا من الأعصاب الشوكية على طول الحبل الشوكي، وتتكون جميعها من الخلايا العصبية الحسية والحركية . [8] الحبل الشوكي محمي بالفقرات ويربط الجهاز العصبي المحيطي بالدماغ، ويعمل كمركز تنسيق "ثانوي".
مخ
يعمل المخ كأساس عضوي للإدراك ويمارس سيطرة مركزية على الأعضاء الأخرى في الجسم. المخ محمي بواسطة الجمجمة ؛ ومع ذلك، إذا تعرض المخ للتلف ، فقد يحدث ضعف كبير في الإدراك والوظيفة الفسيولوجية أو الوفاة.
تشخبص
أنواع اضطرابات الجهاز العصبي المركزي
يفتقر هذا القسم إلى معلومات حول عدد من اضطرابات الدماغ [3] [9] التي لم يتم إدراجها هنا حاليًا. ( يوليو 2016 ) |
مدمن
الإدمان هو اضطراب في نظام المكافأة في الدماغ ينشأ من خلال آليات نسخية وفوق جينية ويحدث بمرور الوقت نتيجة لمستويات عالية مزمنة من التعرض لمحفز إدماني (على سبيل المثال، المورفين، الكوكايين، الجماع، المقامرة، إلخ). [10] [11] [12] [13]
الأكياس العنكبوتية
الأكياس العنكبوتية هي سائل دماغي نخاعي مغطى بخلايا عنكبوتية قد تتطور على الدماغ أو النخاع الشوكي. [14] إنها اضطراب خلقي ، وفي بعض الحالات قد لا تظهر عليها أعراض. ومع ذلك، إذا كان هناك كيس كبير، فقد تشمل الأعراض الصداع والنوبات والترنح (نقص التحكم في العضلات) والشلل النصفي والعديد من الأعراض الأخرى. ضخامة الرأس واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه شائعان بين الأطفال، في حين أن الخرف الشيخوخي واستسقاء الرأس (شذوذ في ديناميكيات السائل الدماغي الشوكي) وسلس البول هي أعراض للمرضى المسنين (65 عامًا أو أكبر).
اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)
اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه هو اضطراب عضوي يصيب الجهاز العصبي. [15] [16] [17] [18] اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، والذي قد يكون منهكًا في الحالات الشديدة، [19] له أعراض يُعتقد أنها ناجمة عن اختلالات بنيوية وكيميائية حيوية في الدماغ؛ على وجه الخصوص، انخفاض مستويات الناقلات العصبية الدوبامين والنورادرينالين، [20] والتي هي المسؤولة عن التحكم في الانتباه والحركة والحفاظ عليهما. يستمر العديد من الأشخاص المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في ظهور الأعراض حتى مرحلة البلوغ. [21] ومن الجدير بالملاحظة أيضًا زيادة خطر الإصابة بالخرف المصحوب بأجسام لوي ، أو (DLB)، والارتباط الوراثي المباشر بين اضطراب نقص الانتباه ومرض باركنسون [22] [23] وهما مرضان عصبيان تقدميان وخطيران تحدث أعراضهما غالبًا لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. [21] [24] [25] [26]
توحد
التوحد هو اضطراب في النمو العصبي يتميز بأنماط سلوكية متكررة وعجز مستمر في التفاعل الاجتماعي والتواصل. [9]
أورام المخ
تشكل أورام الجهاز العصبي المركزي حوالي 2% من جميع حالات السرطان في الولايات المتحدة. [27]
التصلب الجلدي
التشنج العضلي هو اضطراب عصبي يتميز بعدم القدرة على الحركة وتصلب العضلات، إلى جانب انخفاض الحساسية للألم. يعتبر التشنج العضلي أحد أعراض أمراض خطيرة في الجهاز العصبي (مثل مرض باركنسون ، والصرع ، وما إلى ذلك) وليس مرضًا في حد ذاته. يمكن أن تتراوح نوبات التشنج العضلي في مدتها من عدة دقائق إلى أسابيع. غالبًا ما يستجيب التشنج العضلي للبنزوديازيبينات ( مثل لورازيبام ) في شكل حبوب وريدية. [28]
التهاب الدماغ
التهاب الدماغ هو التهاب يصيب الدماغ. وعادة ما يكون سببه مادة غريبة أو عدوى فيروسية . وتشمل أعراض هذا المرض الصداع وآلام الرقبة والنعاس والغثيان والحمى. وإذا كان سببه فيروس غرب النيل ، [29] فقد يكون مميتًا للإنسان، وكذلك الطيور والخيول.
الصرع/النوبات
الصرع هو اضطراب غير متوقع وخطير ومميت يصيب الجهاز العصبي، ويُعتقد أنه نتيجة لنشاط كهربائي معيب في الدماغ. تنشأ النوبات الصرعية نتيجة لنشاط عصبي غير طبيعي أو مفرط أو مفرط التزامن في الدماغ. يعاني حوالي 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم من الصرع، ويحدث ما يقرب من 80٪ من الصرع في البلدان النامية. يصبح الصرع أكثر شيوعًا مع تقدم الناس في السن. تحدث بداية الحالات الجديدة بشكل متكرر عند الرضع وكبار السن. قد تحدث النوبات الصرعية لدى المرضى المتعافين نتيجة لجراحة الدماغ. [30]
عدوى
يمكن لعدد من مسببات الأمراض المختلفة (أي بعض الفيروسات والبكتيريا والطفيليات الأولية والفطريات والبريونات ) أن تسبب عدوى تؤثر سلبًا على الدماغ أو النخاع الشوكي .
متلازمة الحبس
حالة طبية، متلازمة القفل، تنتج عادة عن سكتة دماغية تؤدي إلى تلف جزء من جذع الدماغ، حيث يصاب الجسم ومعظم عضلات الوجه بالشلل ولكن يبقى الوعي والقدرة على أداء حركات العين معينة محفوظة.
التهاب السحايا
التهاب السحايا هو التهاب يصيب الأغشية الموجودة في المخ والحبل الشوكي. ويحدث في أغلب الأحيان بسبب عدوى بكتيرية أو فيروسية. ومن أعراض التهاب السحايا الحمى والقيء وتيبس الرقبة.
صداع نصفي
اضطراب عصبي مزمن وموهن في كثير من الأحيان يتميز بالصداع المتكرر المعتدل إلى الشديد، وغالبًا ما يكون مرتبطًا بعدد من أعراض الجهاز العصبي اللاإرادي.
تصلب متعدد
التصلب المتعدد هو مرض مزمن يسبب تلف غشاء الميالين في الخلايا العصبية ، مما يعني تلف غلاف الميالين في الخلايا العصبية . تشمل أعراض التصلب المتعدد مشاكل في الرؤية والإحساس، وضعف العضلات، والخدر والوخز في جميع أنحاء الجسم، وتشنجات العضلات، وضعف التنسيق، والاكتئاب . كما أبلغ مرضى التصلب المتعدد عن إرهاق شديد ودوار ورعشة وتسرب المثانة.
اعتلال النخاع الشوكي
اعتلال النخاع الشوكي هو إصابة في النخاع الشوكي نتيجة للضغط الشديد الذي قد ينتج عن الصدمة أو تضيق خلقي أو مرض تنكسي أو انفتاق القرص. النخاع الشوكي عبارة عن مجموعة من الأعصاب الموجودة داخل العمود الفقري والتي تمتد على طوله بالكامل تقريبًا.
متلازمة توريت
متلازمة توريت هي اضطراب عصبي وراثي. قد يبدأ المرض مبكرًا في مرحلة الطفولة، ويتميز بتشنجات جسدية ولفظية . غالبًا ما يشمل مرض توريت أيضًا أعراض اضطراب الوسواس القهري واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، مما يشير إلى وجود رابط بين الاضطرابات الثلاثة. السبب الدقيق لمرض توريت، بخلاف العوامل الوراثية، غير معروف.
الاضطرابات العصبية التنكسية
الزهايمر
الزهايمر هو مرض تنكسي عصبي يصيب عادة الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. وعلى مستوى العالم، يعاني حوالي 24 مليون شخص من الخرف ؛ 60% من هذه الحالات ترجع إلى الزهايمر. والسبب النهائي غير معروف. والعلامة السريرية لمرض الزهايمر هي التدهور التدريجي للقدرة الإدراكية.
مرض هنتنغتون
مرض هنتنغتون هو اضطراب عصبي تنكسي موروث. يحدث تنكس الخلايا العصبية في جميع أنحاء الدماغ، وخاصة في المخطط . هناك تدهور تدريجي يؤدي إلى حركات غير طبيعية. [31] تشير الإحصائيات إلى أن مرض هنتنغتون قد يؤثر على 10 من كل 100000 شخص من أصل أوروبي غربي.
الخرف المصحوب بأجسام لوي
مرض باركنسون
مرض باركنسون، أو PD، هو مرض تقدمي في الجهاز العصبي. يحدث بسبب موت الخلايا الدماغية المنتجة للدوبامين والتي تؤثر على المهارات الحركية والكلام. قد تشمل الأعراض بطء الحركة (الحركة الجسدية البطيئة)، وتيبس العضلات، والرعشة. السلوك، والتفكير، واضطرابات الإحساس، وحالة الجلد المصاحبة أحيانًا التهاب الجلد الدهني ليست سوى بعض من الأعراض غير الحركية العديدة لمرض باركنسون. يبدو أن مرض باركنسون واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) واضطراب ثنائي القطب ، كلها مرتبطة ببعضها البعض، حيث تنطوي اضطرابات الجهاز العصبي الثلاثة على مستويات أقل من الطبيعي من مادة الدوبامين الكيميائية في الدماغ (في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، ومرض باركنسون، والمرحلة الاكتئابية من اضطراب ثنائي القطب.) أو الكثير من الدوبامين (في الهوس أو حالات الهوس من اضطراب ثنائي القطب ) في مناطق مختلفة من الدماغ: [32] [33] [34]
العلاجات
توجد مجموعة واسعة من العلاجات لأمراض الجهاز العصبي المركزي. ويمكن أن تتراوح هذه العلاجات من الجراحة إلى إعادة التأهيل العصبي أو الأدوية الموصوفة. [ بحاجة لمصدر ] وتشمل الشركات الأكثر قيمة في جميع أنحاء العالم والتي تنتج منتجات رائدة في مجال رعاية الجهاز العصبي المركزي شركة CSPC Pharma (هونج كونج)، وشركة Biogen (الولايات المتحدة)، وشركة UCB (بلجيكا)، وشركة Otsuka (اليابان) التي تعمل في مجالات علاجية مثل التصلب المتعدد، ومرض الزهايمر، والصرع، والطب النفسي. [35]
انظر أيضا
مراجع
- ^ "أمراض الجهاز العصبي". Healthinsite.gov.au . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ أمراض الجهاز العصبي المركزي في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)
- ^ أ ب Cacabelos R، Torrellas C، Fernández-Novoa L، López-Muñoz F (2016). "الهستامين والمؤشرات الحيوية المناعية في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي". وسطاء التهاب . 2016 : 1924603. دوى : 10.1155/2016/1924603 . بمك 4846752 . بميد 27190492.
- ^ "ورم الجهاز العصبي المركزي - نظرة عامة". ScienceDirect Topics . تم الاسترجاع في 2022-06-18 .
- ^ "الأشخاص البدناء يعانون من "تنكس دماغي حاد". لايف ساينس . 25 أغسطس 2009.
- ^ "العيوب الخلقية". Kidshealth.org . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ "Stroke". Hearthealthywomen.org. مؤرشف من الأصل في 2013-06-24 . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ ab "تنظيم الجهاز العصبي". Users.rcn.com. مؤرشف من الأصل في 2010-01-03 . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ ab Lipton JO, Sahin M (أكتوبر 2014). "علم الأعصاب في mTOR". Neuron . 84 (2): 275–291. doi :10.1016/j.neuron.2014.09.034. PMC 4223653. PMID 25374355 .
- ^ Nestler EJ (ديسمبر 2013). "الأساس الخلوي للذاكرة للإدمان". Dialogues Clin. Neurosci . 15 ( 4): 431–443. doi :10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. PMC 3898681. PMID 24459410.
- ^ Ruffle JK (نوفمبر 2014). "علم الأعصاب الجزيئي للإدمان: ما هو كل ما يتعلق بـ (Δ)FosB؟". Am J Drug Alcohol Abuse . 40 (6): 428–437. doi :10.3109/00952990.2014.933840. PMID 25083822. S2CID 19157711.
- ^ Olsen CM (ديسمبر 2011). "المكافآت الطبيعية، والمرونة العصبية، والإدمان غير المرتبط بالمخدرات". Neuropharmacology . 61 (7): 1109–1122. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704. PMID 21459101 .
- ^ Volkow ND، Koob GF، McLellan AT (يناير 2016). "التقدم العصبي الحيوي من نموذج مرض الدماغ للإدمان". N. Engl. J. Med . 374 (4): 363–371. doi :10.1056/NEJMra1511480. PMC 6135257. PMID 26816013 .
- ^ "كيف يعمل الدماغ". Arachnoidcyst.org. مؤرشف من الأصل في 2011-09-30 . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ "دراسات الدماغ تظهر أن اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه مرض حقيقي - أخبار إيه بي سي". Abcnews.go.com . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2013 .
- ^ "دراسة اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة: معلومات عامة". Genome.gov . تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2013 .
- ^ كريستيان نوردكفيست (2010-09-30). "MNT - ADHD Is A Genetic Neurodevelopmental Disorder, Scientific Reveal". Medical News Today . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ "Social Security Disability SSI and ADHD, Attention Deficit Hyperactivity Disorder". Ssdrc.com . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ "112.00-MentalDisorders-Childhood". Ssa.gov. 2013-05-31 . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ "ما هو اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط؟ اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: ما تحتاج إلى معرفته". Webmd.com. 2008-09-18 . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ ab "ADHD (اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط) عند البالغين". MayoClinic.com. 2013-03-07 . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ "مرض باركنسون، اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: ارتباط وراثي مشترك؟". 2014-07-04.
- ^ Golimstok A, Rojas JI, Romano M, Zurru MC, Doctorovich D, Cristiano E (يناير 2011). "أعراض اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط السابقة لدى البالغين وخطر الإصابة بالخرف مع أجسام لوي: دراسة حالة وشاهد". Eur J Neurol . 18 (1): 78–84. doi :10.1111/j.1468-1331.2010.03064.x. PMID 20491888. S2CID 3914739.
- ملخص الموضوع في: "دراسة تكتشف أن اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة لدى البالغين يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالشكل الشائع من الخرف". ساينس ديلي (بيان صحفي). 6 فبراير 2011.
- ^ "صفحة معلومات الخرف مع أجسام لوي: المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS)". Ninds.nih.gov. 2013-06-06. مؤرشف من الأصل في 2016-08-09 . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ Puschmann A, Bhidayasiri R, Weiner WJ (يناير 2012). "Synucleinopathies from bench to bedside". Parkinsonism Relat Disord . 18 (Suppl 1): S24–7. doi :10.1016/S1353-8020(11)70010-4. PMID 22166445.
- ^ Hansen FH, Skjørringe T, Yasmeen S, Arends NV, Sahai MA, Erreger K, et al. (يوليو 2014). "طفرات ناقل الدوبامين المرتبطة بمرض باركنسون لدى البالغين واضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة". J Clin Invest . 124 (7): 3107–20. doi :10.1172/JCI73778. PMC 4071392. PMID 24911152 .
- ^ Ostrom QT، وآخرون (أكتوبر 2019). "تقرير إحصائي CBTRUS: أورام الدماغ الأولية وأورام الجهاز العصبي المركزي الأخرى التي تم تشخيصها في الولايات المتحدة في الفترة 2012-2016". Neuro-Oncology . 21 (5): v1–v100. doi : 10.1093/neuonc/noz150 . PMC 6823730. PMID 31675094 .
- ^ "ما هو مرض التخشب؟ (بالصور)". wiseGEEK . 7 أغسطس 2023.
- ^ "فيروس غرب النيل". Medicinenet.com . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ "ما مدى خطورة النوبات؟". Epilepsy.com. مؤرشف من الأصل في 2013-10-29 . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ "مرض هنتنغتون". Hdsa.org. مؤرشف من الأصل في 2013-11-01 . تم الاسترجاع في 2013-10-30 .
- ^ Engmann B (2011). "الاضطراب العاطفي ثنائي القطب ومرض باركنسون". Case Rep Med . 2011 : 154165. doi : 10.1155/2011/154165 . PMC 3226531. PMID 22162696 .
- ^ Walitza S, Melfsen S, Herhaus G, Scheuerpflug P, Warnke A, Müller T, Lange KW, Gerlach M (2007). "Association of Parkinson's disease with symptoms of attention deficit hyperactivity disorder in childhood". J Neural Transm Suppl (72): 311–5. doi :10.1007/978-3-211-73574-9_38. ISBN 978-3-211-73573-2. PMID 17982908.
- ^ "اضطرابات الحركة لدى الشباب المرتبطة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه".
- ^ "تقرير أفضل شركة أدوية عالمية" (PDF) . فارما 1000. نوفمبر 2021. تم الاسترجاع في 29 ديسمبر 2022 .
