إزالة أسيتيل الهيستون

الموسوعة الحرة
إزالة أسيتيل الهيستون
المجال التحفيزي لإنزيم إزالة الأسيتيل هيستون البشري 4 مع مثبط مرتبط. عرض قاعدة بيانات البروتين على أساس 2vqj . [1]
المعرفات
رقم EC.3.5.1.98
رقم CAS.9076-57-7
قواعد البيانات
إنتنزعرض IntEnz
بريندادخول بريندا
إكسباسيعرض NiceZyme
كيجدخول KEGG
ميتاسيكالمسار الأيضي
بريامحساب تعريفي
هياكل قاعدة بيانات البروتينRCSB PDB PDBe PDBsum
علم الجيناتأميجو / كويكجو
يبحث
شركة إدارة المشروعاتالمقالات
ببميدالمقالات
المركز الوطني للبحوث الاقتصاديةالبروتينات
عائلة هيستون دياسيتيلاز
المعرفات
رمزهيست_ديأسيتيل
بفامPF00850
انتربروحقوق الملكية الفكرية 000286
سكوب21c3s / نطاق / SUPFAM
الهياكل البروتينية المتاحة:
بفام  الهياكل / ECOD  
قاعدة بيانات البروتينقاعدة بيانات RCSB؛ PDBe؛ PDBj
مجموع قاعدة بيانات PDBملخص الهيكل

إن إنزيمات إزالة أسيتيل الهيستون ( EC 3.5.1.98, HDAC ) هي فئة من الإنزيمات التي تزيل مجموعات الأسيتيل (O=C-CH 3 ) من حمض أميني ε-N-أسيتيل ليسين على كل من البروتينات الهيستونية وغير الهيستونية . [2] تسمح إنزيمات إزالة أسيتيل الهيستون للهستونات بلف الحمض النووي بشكل أكثر إحكامًا. [3] هذا مهم لأن الحمض النووي ملفوف حول الهستونات، ويتم تنظيم التعبير عن الحمض النووي عن طريق الأسيتلة وإزالة الأسيتيل. إن عمل HDAC معاكس لعمل أسيتيل ترانسفيراز الهيستون . تسمى بروتينات HDAC الآن أيضًا بإنزيمات إزالة أسيتيل الليسين (KDAC)، لوصف وظيفتها بدلاً من هدفها، والذي يشمل أيضًا البروتينات غير الهيستونية . [4] بشكل عام، فإنها تقمع التعبير الجيني. [5]

عائلة HDAC الفائقة

جنبًا إلى جنب مع أسيتيل بولي أمين أميدوهيدرولاز وبروتينات استخدام الأسيتون، تشكل دياسيتيل الهيستون عائلة بروتينية قديمة تُعرف باسم عائلة هيستون دياسيتيل. [6]

فئات HDACs في حقيقيات النوى العليا

يتم تصنيف HDACs إلى أربع فئات اعتمادًا على تشابه التسلسل مع إنزيمات الخميرة الأصلية وتنظيم المجال: [7]

تصنيف HDAC في حقيقيات النوى العليا
فصل أعضاء المواقع التحفيزية التوطين تحت الخلوي توزيع الأنسجة الركائز شركاء ملزمون النمط الظاهري للضربة القاضية
أنا اتش دي ايه سي 1 1 نواة في كل مكان مستقبلات الأندروجين ، SHP ، p53 ، MyoD ، E2F1 ، STAT3 - مميت جنيني، زيادة أستلة الهيستون، زيادة في p21 و p27
اتش دي ايه سي 2 1 نواة في كل مكان مستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، YY1 ، BCL6 ، STAT3 - عيب في القلب
اتش دي ايه سي 3 1 نواة في كل مكان SHP ، YY1 ، GATA1 ، RELA ، STAT3 ، MEF2D [8] نكور1 -
اتش دي ايه سي 8 1 النواة/السايتوبلازم في كل مكان؟ - است1ب -
معهد المدققين الداخليين اتش دي ايه سي 4 1 النواة / السيتوبلازم القلب، العضلات الهيكلية، الدماغ GCMA ، GATA1 ، HP1 رفكسانك عيوب في تمايز الخلايا الغضروفية
اتش دي ايه سي 5 1 النواة / السيتوبلازم القلب، العضلات الهيكلية، الدماغ GCMA ، SMAD7 ، HP1 REA ، مستقبلات هرمون الاستروجين عيب في القلب
اتش دي ايه سي 7 1 النواة / السيتوبلازم / الميتوكوندريا القلب، العضلات الهيكلية، البنكرياس، المشيمة بلاج1 ، بلاج2 HIF1A ، BCL6 ، مستقبل إندوثيلين ، ACTN1 ، ACTN4 ، مستقبل الأندروجين ، Tip60 الحفاظ على سلامة الأوعية الدموية، زيادة في MMP10
اتش دي ايه سي 9 1 النواة / السيتوبلازم الدماغ والعضلات الهيكلية - فوكس بي 3 عيب في القلب
البنك الدولي للبنوك اتش دي ايه سي 6 2 في الغالب السيتوبلازم القلب، الكبد، الكلى، المشيمة ألفا-توبولين ، HSP90 ، SHP ، SMAD7 ران اكس 2 -
اتش دي ايه سي 10 1 في الغالب السيتوبلازم الكبد والطحال والكلى - - -
ثالثا السيرتوينات في الثدييات ( SIRT1 ، SIRT2 ، SIRT3 ، SIRT4 ، SIRT5 ، SIRT6 ، SIRT7 ) - - - - - -
السير2 في الخميرة S. cerevisiae - - - - - -
الرابع اتش دي ايه سي 11 2 النواة / السيتوبلازم المخ، القلب، العضلات الهيكلية، الكلى - - -

تحتوي HDAC (باستثناء الفئة الثالثة) على الزنك وتُعرف باسم مزيلات الأسيتيل الهيستون المعتمدة على Zn 2+ . [9] تتميز بطي أرجيناز كلاسيكي ومتميزة هيكليًا وميكانيكيًا عن السيرتوينات (الفئة الثالثة)، والتي تنطوي على بنية روسمان وتعتمد على NAD + . [10]

الأنواع الفرعية

يتم تجميع بروتينات HDAC في أربع فئات (انظر أعلاه) بناءً على الوظيفة وتشابه تسلسل الحمض النووي. تعتبر الفئات الأولى والثانية والرابعة من HDACs "الكلاسيكية" التي يتم تثبيط أنشطتها بواسطة تريكوستاتين أ (TSA) ولها موقع نشط يعتمد على الزنك، في حين أن إنزيمات الفئة الثالثة هي عائلة من البروتينات المعتمدة على NAD + والمعروفة باسم السيرتوينات ولا تتأثر بـ TSA. [11] تم العثور على نظائر لهذه المجموعات الثلاث في الخميرة تحمل الأسماء: اعتماد البوتاسيوم المنخفض 3 (Rpd3)، والذي يتوافق مع الفئة الأولى؛ هيستون دياسيتيل 1 (hda1)، يتوافق مع الفئة الثانية؛ ومنظم المعلومات الصامت 2 ( Sir2 )، يتوافق مع الفئة الثالثة. تحتوي الفئة الرابعة على شكل متماثل واحد فقط (HDAC11)، وهو ليس متماثلًا للغاية مع إنزيمات الخميرة Rpd3 أو hda1، [12] وبالتالي يتم تعيين HDAC11 لفئته الخاصة. تعتبر إنزيمات الفئة الثالثة نوعًا منفصلاً من الإنزيمات ولها آلية عمل مختلفة؛ تعتمد هذه الإنزيمات على NAD + ، في حين تتطلب HDACs في الفئات الأخرى Zn 2+ كعامل مساعد. [13]

تطور

إن HDACs محفوظة عبر التطور، حيث تظهر نظائرها في جميع حقيقيات النوى وحتى في العتائق . تمتلك جميع حقيقيات النوى العليا، بما في ذلك الفقاريات والنباتات والمفصليات، على الأقل HDAC واحد لكل فئة، بينما تحمل معظم الفقاريات 11 HDACs الأساسية، باستثناء الأسماك العظمية، التي تفتقر إلى HDAC2 ولكن يبدو أن لديها نسخة إضافية من HDAC11، والتي يطلق عليها HDAC12. تحمل النباتات HDACs إضافية مقارنة بالحيوانات، من المفترض أن تقوم بالتنظيم النسخي الأكثر تعقيدًا المطلوب من قبل هذه الكائنات الحية غير المتحركة. يبدو أن HDACs مشتقة من مجال ربط الأسيتيل الأسلاف، حيث تم العثور على نظائر HDAC في البكتيريا في شكل بروتينات استخدام الأسيتوين (AcuC). [3]

تمثيل الشجرة التطورية الطوبولوجية لـ 226 عضوًا من عائلة بروتين HDAC. [3]

التوزيع الفرعي للخلايا

داخل الخلايا الليمفاوية عالية الكثافة من الفئة الأولى، توجد الخلايا الليمفاوية عالية الكثافة 1 و2 و3 بشكل أساسي في النواة، بينما توجد الخلايا الليمفاوية عالية الكثافة 8 في كل من النواة والسيتوبلازم، كما أنها مرتبطة بالغشاء. الخلايا الليمفاوية عالية الكثافة من الفئة الثانية (الخلايا الليمفاوية عالية الكثافة 4 و5 و6 و7 و9 و10) قادرة على الانتقال إلى داخل وخارج النواة، اعتمادًا على إشارات مختلفة. [14] [15]

HDAC6 هو إنزيم سيتوبلازمي مرتبط بالأنابيب الدقيقة. يقوم HDAC6 بإزالة أسيتيل التوبيولين ، وHsp90 ، والكورتاكتين ، ويشكل معقدات مع بروتينات شريكة أخرى، وبالتالي يشارك في مجموعة متنوعة من العمليات البيولوجية. [16]

وظيفة

تعديل الهيستون

تكون ذيول الهستون مشحونة بشكل إيجابي عادةً بسبب المجموعات الأمينية الموجودة على الأحماض الأمينية الليسين والأرجينين . تساعد هذه الشحنات الإيجابية ذيول الهستون على التفاعل والارتباط بمجموعات الفوسفات المشحونة سلبًا على العمود الفقري للحمض النووي. تعمل الأسيتلة ، التي تحدث بشكل طبيعي في الخلية، على تحييد الشحنات الإيجابية على الهستون عن طريق تحويل الأمينات إلى أميدات وتقليل قدرة الهستونات على الارتباط بالحمض النووي. يسمح هذا الارتباط المنخفض بتوسع الكروماتين ، مما يسمح بحدوث النسخ الجيني . تعمل أسيتيلات الهستون على إزالة مجموعات الأسيتيل هذه، مما يزيد من الشحنة الإيجابية لذيول الهستون ويشجع الارتباط عالي الألفة بين الهستونات والعمود الفقري للحمض النووي. يؤدي ارتباط الحمض النووي المتزايد إلى تكثيف بنية الحمض النووي، مما يمنع النسخ.

تشارك إنزيم إزالة أسيتيل الهيستون في سلسلة من المسارات داخل النظام الحي. وفقًا لـموسوعة كيوتو للجينات والجينومات ( KEGG )، فإن هذه المسارات هي:

بعض إشارات التنشيط على النوكليوسوم . تتكون النوكليوسومات من أربعة أزواج من بروتينات الهيستون في منطقة أساسية مجمعة بإحكام بالإضافة إلى ما يصل إلى 30٪ من كل هيستون متبقي في ذيل منظم بشكل فضفاض (يتم عرض ذيل واحد فقط لكل زوج). يلتف الحمض النووي حول بروتينات الهيستون الأساسية في الكروموسومات . يتم تحديد الليسينات (K) برقم يوضح موضعها، على سبيل المثال (K4)، مما يشير إلى أن الليسين هو الحمض الأميني الرابع من الطرف الأميني (N) للذيل في بروتين الهيستون. تعد الميثيلات {Me} والأستلة [Ac] تعديلات شائعة بعد الترجمة على الليسينات في ذيول الهيستون.
بعض إشارات القمع على النوكليوزوم .

يلعب أستلة الهيستون دورًا مهمًا في تنظيم التعبير الجيني. الكروماتين المفرط الأسيتيل نشط نسخيًا، والكروماتين الناقص الأسيتيل صامت. وجدت دراسة أجريت على الفئران أن مجموعة فرعية محددة من جينات الفئران (7٪) تم إلغاء تنظيمها في غياب HDAC1. [17] وجدت دراستهم أيضًا تفاعلًا تنظيميًا بين HDAC1 و HDAC2 وتقترح وظيفة جديدة لـ HDAC1 كمنشط نسخي. وجد أن التعبير عن HDAC1 زاد في القشرة الجبهية لمرضى الفصام، [18] يرتبط سلبًا بتعبير mRNA GAD67 .

التأثيرات غير الهيستونية

من الخطأ النظر إلى HDACs فقط في سياق تنظيم نسخ الجينات عن طريق تعديل بنية الهستونات والكروماتين، على الرغم من أن هذه تبدو الوظيفة السائدة. يمكن التحكم في وظيفة البروتينات ونشاطها واستقرارها من خلال التعديلات بعد الترجمة . ربما تكون فسفرة البروتين هي التعديل الأكثر دراسة وفهمًا على نطاق واسع حيث يتم فسفرة بقايا الأحماض الأمينية معينة من خلال عمل بروتين كيناز أو إزالة الفسفرة من خلال عمل الفوسفاتازات . تظهر أسيتلة بقايا اللايسين كآلية مماثلة، حيث يتم التأثير على البروتينات غير الهيستونية بواسطة الأسيتيلات وإزالة الأسيتيلات. [19] في هذا السياق، وجد أن HDACs تتفاعل مع مجموعة متنوعة من البروتينات غير الهيستونية - بعضها عوامل نسخ ومنظمات مشاركة ، وبعضها ليس كذلك. لاحظ الأمثلة الأربعة التالية:

  • يرتبط HDAC6 بالأجسام الغريبة . يتم وضع علامة على التجمعات البروتينية المشوهة عن طريق اليوبيكويتين وإزالتها من السيتوبلازم بواسطة محركات الداينين ​​عبر شبكة الأنابيب الدقيقة إلى عضية تسمى الأغريسوم. يرتبط HDAC 6 بالبروتينات المشوهة متعددة اليوبيكويتين ويرتبط بمحركات الداينين، مما يسمح بنقل حمولة البروتين المشوهة فعليًا إلى المرافقين والبروتيازومات للتدمير اللاحق. [20] يعد HDAC6 منظمًا مهمًا لوظيفة HSP90 ومثبطه المقترح لعلاج الاضطرابات الأيضية. [21]
  • PTEN هو فوسفاتاز مهم يشارك في إشارات الخلايا عبر الفوسفوإينوزيتول ومسار كيناز AKT / PI3 . يخضع PTEN لسيطرة تنظيمية معقدة عبر الفسفرة واليوبيكويتين والأكسدة والأستلة. يمكن لأستلة PTEN بواسطة عامل الأسيتيل ترانسفيراز الهيستون p300 / CBP المرتبط ( PCAF ) قمع نشاطه؛ وعلى العكس من ذلك، يمكن لإزالة أسيتيل PTEN بواسطة SIRT1 deacetylase، وبواسطة HDAC1 ، تحفيز نشاطه. [22] [23]
  • APE1/Ref-1 ( APEX1 ) هو بروتين متعدد الوظائف يتمتع بنشاط إصلاح الحمض النووي (على مواقع كسر السلسلة الأحادية والغير أساسية) ونشاط تنظيمي نسخي مرتبط بالإجهاد التأكسدي . يتم أسيتلة APE1/Ref-1 بواسطة PCAF؛ وعلى العكس من ذلك، يرتبط بشكل ثابت ويزيل أسيتلته بواسطة HDACs من الفئة الأولى. لا يبدو أن حالة أسيتلة APE1/Ref-1 تؤثر على نشاط إصلاح الحمض النووي الخاص به ، لكنها تنظم نشاطه النسخي مثل قدرته على الارتباط بمروج PTH وبدء نسخ جين هرمون الغدة جار الدرقية . [24] [25]
  • NF-κB هو عامل نسخ رئيسي وجزيء مؤثر يشارك في الاستجابات لضغوط الخلايا، ويتكون من ثنائي غير متماثل p50/p65. يتم التحكم في الوحدة الفرعية p65 عن طريق الأسيتلة عبر PCAF وعن طريق إزالة الأسيتلة عبر HDAC3 وHDAC6. [26]

هذه ليست سوى بعض الأمثلة على الأدوار غير الهيستونية وغير الكروماتينية الناشئة باستمرار لـ HDACs.

مثبطات HDAC

مثبطات أسيتيل الهيستون (HDIs) لها تاريخ طويل من الاستخدام في الطب النفسي وعلم الأعصاب كمثبتات للمزاج ومضادات للصرع، على سبيل المثال، حمض الفالبرويك . في الآونة الأخيرة، تتم دراسة مثبطات أسيتيل الهيستون كمخفف أو علاج للأمراض التنكسية العصبية . [27] [28] [29] أيضًا في السنوات الأخيرة، كانت هناك جهود لتطوير مثبطات أسيتيل الهيستون لعلاج السرطان. [30] [31] تمت الموافقة على Vorinostat (SAHA) من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2006 لعلاج المظاهر الجلدية لدى المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدية (CTCL) الذين فشلت علاجاتهم السابقة. تمت الموافقة على مثبط أسيتيل الهيستون الثاني، Istodax ( romidepsin )، في عام 2009 للمرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدية . الآليات الدقيقة التي قد تعمل بها المركبات غير واضحة، ولكن تم اقتراح مسارات وراثية . [32] بالإضافة إلى ذلك، تدرس إحدى التجارب السريرية تأثيرات حمض الفالبرويك على مجموعات فيروس نقص المناعة البشرية الكامنة لدى الأشخاص المصابين. [33] يتم حاليًا التحقيق في مثبطات HDIs كمواد كيميائية مسببة للحساسية للعلاج الكيميائي السام أو العلاج الإشعاعي، أو بالاشتراك مع مثبطات مثيلة الحمض النووي بناءً على التآزر في المختبر. [34] تم تطوير مثبطات HDIs الانتقائية للأشكال المتماثلة والتي يمكن أن تساعد في توضيح دور الأشكال المتماثلة الفردية لـ HDAC. [35] [36] [37] [29]

تؤثر مثبطات HDAC على البروتينات غير الهيستونية المرتبطة بالأستلة. يمكن لمثبطات HDAC تغيير درجة أسيتلة هذه الجزيئات وبالتالي زيادة نشاطها أو قمعه. بالنسبة للأمثلة الأربعة المذكورة أعلاه (انظر الوظيفة ) على مثبطات HDAC التي تعمل على البروتينات غير الهيستونية، في كل من هذه الحالات يمنع مثبط HDAC Trichostatin A (TSA) التأثير. لقد ثبت أن مثبطات HDAC تغير نشاط العديد من عوامل النسخ، بما في ذلك ACTR و cMyb وE2F1 و EKLF و FEN 1 وGATA و HNF-4 وHSP90 و Ku70 وNFκB و PCNA وp53 و RB وRunx وSF1 Sp3 وSTAT و TFIIE و TCF وYY1. [38] [39]

لقد ثبت أن جسم الكيتون بيتا هيدروكسي بيوتيرات في الفئران يزيد من التعبير الجيني لـ FOXO3a عن طريق تثبيط أسيتيل الهيستون. [40]

قد تعمل مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون على تعديل فترة بقاء بعض الفيروسات، مما يؤدي إلى إعادة تنشيطها. [41] وقد ثبت أن هذا يحدث، على سبيل المثال، مع عدوى فيروس الهربس البشري الكامن 6 .

أظهرت مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون نشاطًا ضد أنواع ومراحل معينة من البلازموديوم ، مما قد يشير إلى أنها تتمتع بإمكانات في علاج الملاريا. وقد ثبت أن مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون تتراكم في الهيستون الأسيتيل H3K9/H3K14، وهو هدف لاحق لمثبطات إزالة أسيتيل الهيستون من الفئة الأولى. [42]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Bottomley MJ, Lo Surdo P, Di Giovine P, Cirillo A, Scarpelli R, Ferrigno F, et al. (سبتمبر 2008). "التحليل البنيوي والوظيفي للمجال التحفيزي البشري HDAC4 يكشف عن مجال تنظيمي لربط الزنك". مجلة الكيمياء الحيوية . 283 (39): 26694–26704. doi : 10.1074/jbc.M803514200 . PMC  3258910. PMID  18614528 .
  2. ^ سيتو، إدوارد؛ يوشيدا، مينورو (2014-04-01). "ممحاة أسيتلة الهيستون: إنزيمات نزع أسيتيل الهيستون". مجلة كولد سبرينج هاربور للآفاق في علم الأحياء . 6 (4): a018713. doi :10.1101/cshperspect.a018713. ISSN  1943-0264. PMC 3970420. PMID  24691964 . 
  3. ^ abc Milazzo G, Mercatelli D, Di Muzio G, Triboli L, De Rosa P, Perini G, Giorgi FM (مايو 2020). "Histone Deacetylases (HDACs): Evolution, Specificity, Role in Transcriptional Complexes, and Pharmacological Actionability". Genes . 11 (5): 556–604. doi : 10.3390 /genes11050556 . PMC 7288346. PMID  32429325. 
  4. ^ Choudhary C, Kumar C, Gnad F, Nielsen ML, Rehman M, Walther TC, et al. (أغسطس 2009). "أسيتلة الليسين تستهدف مجمعات البروتين وتنظم الوظائف الخلوية الرئيسية". Science . 325 (5942): 834–840. Bibcode :2009Sci...325..834C. doi : 10.1126/science.1175371 . PMID  19608861. S2CID  206520776.
  5. ^ تشن، هونغ بينج؛ تشاو، يو تينا؛ تشاو، تينغ سي (2015). "إنزيمات إزالة أسيتيل الهيستون وآليات تنظيم التعبير الجيني (إنزيمات إزالة أسيتيل الهيستون في السرطان)". Crit Rev Oncog . 20 (1-2): 35-47. doi :10.1615/critrevoncog.2015012997. PMC 4809735. PMID  25746103 . 
  6. ^ Leipe DD, Landsman D (سبتمبر 1997). "إن إنزيمات إزالة أسيتيل الهيستون وبروتينات استخدام الأسيتون وأميدوهيدرولاز الأسيتيل بولي أمين هي أعضاء في عائلة بروتينية قديمة". أبحاث الأحماض النووية . 25 (18): 3693-3697. doi :10.1093/nar/25.18.3693. PMC 146955. PMID  9278492 . 
  7. ^ Dokmanovic M, Clarke C, Marks PA (أكتوبر 2007). "مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون: نظرة عامة وآفاق". أبحاث السرطان الجزيئية . 5 (10): 981-989. doi :10.1158/1541-7786.MCR-07-0324. PMID  17951399.
  8. ^ You SH, Lim HW, Sun Z, Broache M, Won KJ, Lazar MA (فبراير 2013). "Nuclear receptor co-repressors are needed for the histone-deacetylase activity of HDAC3 in vivo". Nature Structural & Molecular Biology . 20 (2): 182–187. doi :10.1038/nsmb.2476. PMC 3565028. PMID 23292142  . 
  9. ^ ماركس با، شو دبليو إس (يوليو 2009). "مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون: الإمكانات في علاج السرطان". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 107 (4): 600-608. doi :10.1002/jcb.22185. PMC 2766855. PMID  19459166 . 
  10. ^ Bürger M, Chory J (2018). "البيولوجيا البنيوية والكيميائية لـ deacetylases للكربوهيدرات والبروتينات والجزيئات الصغيرة والهستونات". Communications Biology . 1 : 217. doi :10.1038/s42003-018-0214-4. PMC 6281622. PMID  30534609 . 
  11. ^ Imai S, Armstrong CM, Kaeberlein M, Guarente L (فبراير 2000). "Transcriptional silencing and longevity protein Sir2 is an NAD-dependent histone deacetylase". Nature . 403 (6771): 795–800. Bibcode :2000Natur.403..795I. doi :10.1038/35001622. PMID  10693811. S2CID  2967911.
  12. ^ Yang XJ, Seto E (مارس 2008). "عائلة Rpd3/Hda1 من مزيلات أسيتيل الليسين: من البكتيريا والخميرة إلى الفئران والرجال". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الخلوي الجزيئي . 9 (3): 206-218. doi :10.1038/nrm2346. PMC 2667380. PMID  18292778 . 
  13. ^ Barneda-Zahonero B, Parra M (ديسمبر 2012). "Histone deacetylases and cancer". علم الأورام الجزيئي . 6 (6): 579–589. doi :10.1016/j.molonc.2012.07.003. PMC 5528343. PMID  22963873 . 
  14. ^ de Ruijter AJ, van Gennip AH, Caron HN, Kemp S, van Kuilenburg AB (مارس 2003). "إنزيمات إزالة أسيتيل الهيستون (HDACs): توصيف عائلة HDAC الكلاسيكية". المجلة الكيميائية الحيوية . 370 (الجزء 3): 737–749. doi :10.1042/BJ20021321. PMC 1223209. PMID  12429021 . 
  15. ^ Longworth MS, Laimins LA (يوليو 2006). "Histone deacetylase 3 localizes to the plasma membrane and is a basis of Src". Oncogene . 25 (32): 4495–4500. doi :10.1038/sj.onc.1209473. PMID  16532030.
  16. ^ Valenzuela-Fernández A, Cabrero JR, Serrador JM, Sánchez-Madrid F (يونيو 2008). "HDAC6: منظم رئيسي للهيكل الخلوي وهجرة الخلايا والتفاعلات بين الخلايا". Trends in Cell Biology . 18 (6): 291–297. doi :10.1016/j.tcb.2008.04.003. PMID  18472263.
  17. ^ Zupkovitz G، Tischler J، Posch M، Sadzak I، Ramsauer K، Egger G، et al. (نوفمبر 2006). "التنظيم السلبي والإيجابي للتعبير الجيني بواسطة إنزيم إزالة أسيتيل الهيستون 1 في الفئران". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 26 (21): 7913-7928. doi :10.1128/MCB.01220-06. PMC 1636735. PMID  16940178 . 
  18. ^ شارما آر بي، جرايسون دي آر، جافين دي بي (يناير 2008). "زيادة التعبير عن إنزيم هيستون دياكتيليز 1 في القشرة الجبهية الأمامية لمرضى الفصام: تحليل مجموعة مصفوفات بنك بيانات الدماغ الوطني". أبحاث الفصام . 98 (1-3): 111-117. doi :10.1016/j.schres.2007.09.020. PMC 2254186. PMID  17961987 . 
  19. ^ Glozak MA, Sengupta N, Zhang X, Seto E (ديسمبر 2005). "أسيتلة وإزالة أسيتلة البروتينات غير الهيستونية". Gene . 363 : 15–23. doi :10.1016/j.gene.2005.09.010. PMID  16289629.
  20. ^ Rodriguez-Gonzalez A, Lin T, Ikeda AK, Simms-Waldrip T, Fu C, Sakamoto KM (أبريل 2008). "دور المسار العدواني في السرطان: استهداف تحلل البروتين المعتمد على إنزيم إزالة أسيتيل الهيستون 6". Cancer Research . 68 (8): 2557–2560. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5989 . PMID  18413721.
  21. ^ Mahla RS (يوليو 2012). "تعليق على: Winkler et al. Histone deacetylase 6 (HDAC6) هو معدِّل أساسي لعملية تكوين الجلوكوز في الكبد المستحثة بالجلوكوكورتيكويد. Diabetes 2012؛ 61: 513-523". Diabetes . 61 (7): e10، رد المؤلف e11. doi :10.2337/db12-0323. PMC 3379673. PMID  22723278 . 
  22. ^ Ikenoue T, Inoki K, Zhao B, Guan KL (سبتمبر 2008). "أسيتلة PTEN تعدل تفاعلها مع مجال PDZ". Cancer Research . 68 (17): 6908–6912. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1107 . PMID  18757404.
  23. ^ Yao XH, Nyomba BL (يونيو 2008). "مقاومة الأنسولين الكبدية الناجمة عن التعرض للكحول قبل الولادة مرتبطة بانخفاض أستلة PTEN وTRB3 في ذرية الفئران البالغة". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارنة . 294 (6): R1797–R1806. doi :10.1152/ajpregu.00804.2007. PMID  18385463.
  24. ^ Bhakat KK, Izumi T, Yang SH, Hazra TK, Mitra S (ديسمبر 2003). "دور نوكلياز AP ​​البشري المؤستل (APE1/Ref-1) في تنظيم جين هرمون الغدة الجار درقية". مجلة EMBO . 22 (23): 6299–6309. doi :10.1093/emboj/cdg595. PMC 291836. PMID  14633989 . 
  25. ^ فانتيني د، فاسكوتو سي، ديجانوتو إم، بيفي إن، جوستينسيش إس، ماركون جي، وآخرون. (يناير 2008). "APE1/Ref-1 ينظم تعبير PTEN بوساطة Egr-1". أبحاث جذرية حرة . 42 (1): 20-29. دوى :10.1080/10715760701765616. بمك 2677450 . بميد  18324520. 
  26. ^ هاسلجرين بي أو (ديسمبر 2007). "اليوبيكويتين، الفسفرة، والأستلة - التهديد الثلاثي في ​​ضمور العضلات". مجلة فسيولوجيا الخلايا . 213 (3): 679-689. doi : 10.1002/jcp.21190 . PMID  17657723.
  27. ^ Hahnen E, Hauke ​​J, Tränkle C, Eyüpoglu IY, Wirth B, Blümcke I (فبراير 2008). "مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون: الآثار المحتملة للاضطرابات العصبية التنكسية". رأي الخبراء بشأن الأدوية التجريبية . 17 (2): 169–184. doi :10.1517/13543784.17.2.169. PMID  18230051. S2CID  14344174.
  28. ^ "علماء ينجحون في عكس مسار فقدان الذاكرة". بي بي سي نيوز . 2007-04-29 . تم الاسترجاع في 2007-07-08 .
  29. ^ ab Geurs S، Clarisse D، Baele F، Franceus J، Desmet T، De Bosscher K، D'hooghe M (مايو 2022). “التعرف على مثبطات HDAC6 المستندة إلى ميركابتو أسيتاميد من خلال استراتيجية مثبط الهزيل: الفحص والتوليف والتقييم البيولوجي”. الاتصالات الكيميائية . 58 (42): 6239-6242. دوى :10.1039/D2CC01550A. اتش دي ال : 1854/LU-8752799 . بميد  35510683. S2CID  248527466.
  30. ^ Mwakwari SC, Patil V, Guerrant W, Oyelere AK (2010). "مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون الحلقية الكبيرة". الموضوعات الحالية في الكيمياء الطبية . 10 (14): 1423–1440. doi :10.2174/156802610792232079. PMC 3144151. PMID  20536416 . 
  31. ^ Miller TA, Witter DJ, Belvedere S (نوفمبر 2003). "مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون". مجلة الكيمياء الطبية . 46 (24): 5097-5116. doi :10.1021/jm0303094. PMID  14613312.
  32. ^ Monneret C (أبريل 2007). "مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون للعلاج الجيني للسرطان". الأدوية المضادة للسرطان . 18 (4): 363-370. doi :10.1097/CAD.0b013e328012a5db. PMID  17351388. S2CID  39017666.
  33. ^ استنزاف فيروس نقص المناعة البشرية الكامن في خلايا CD4 - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov
  34. ^ Batty N, Malouf GG, Issa JP (أغسطس 2009). "مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون كعوامل مضادة للأورام". Cancer Letters . 280 (2): 192–200. doi :10.1016/j.canlet.2009.03.013. PMID  19345475.
  35. ^ Patil V, Sodji QH, Kornacki JR, Mrksich M, Oyelere AK (مايو 2013). "3-Hydroxypyridin-2-thione كمجموعة ربط زنك جديدة لتثبيط انتقائي لنزع أسيتيل الهيستون". مجلة الكيمياء الطبية . 56 (9): 3492–3506. doi :10.1021/jm301769u. PMC 3657749. PMID  23547652 . 
  36. ^ Mwakwari SC, Guerrant W, Patil V, Khan SI, Tekwani BL, Gurard-Levin ZA, et al. (أغسطس 2010). "مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون غير الببتيدية الماكروسيكل المشتقة من هيكل الكيتوليد ثلاثي الحلقات". مجلة الكيمياء الطبية . 53 (16): 6100-6111. doi :10.1021/jm100507q. PMC 2924451. PMID  20669972 . 
  37. ^ Butler KV, Kalin J, Brochier C, Vistoli G, Langley B, Kozikowski AP (أغسطس 2010). "التصميم العقلاني والكيمياء البسيطة ينتجان مثبط HDAC6 العصبي المتفوق، توباستاتين أ". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 132 (31): 10842–10846. doi :10.1021/ja102758v. PMC 2916045. PMID  20614936 . 
  38. ^ Drummond DC, Noble CO, Kirpotin DB, Guo Z, Scott GK, Benz CC (2005). "التطوير السريري لمثبطات إزالة أسيتيل الهيستون كعوامل مضادة للسرطان". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 45 : 495–528. doi :10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095825. PMID  15822187.
  39. ^ Yang XJ, Seto E (أغسطس 2007). "HATs and HDACs: from structure, function and regulation to novel strategies for therapy and prevention". Oncogene . 26 (37): 5310–5318. doi : 10.1038/sj.onc.1210599 . PMID  17694074.
  40. ^ Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, He W, Shirakawa K, Le Moan N, et al. (يناير 2013). "قمع الإجهاد التأكسدي بواسطة β-hydroxybutyrate، مثبط أسيتيل الهيستون الداخلي". Science . 339 (6116): 211–214. Bibcode :2013Sci...339..211S. doi :10.1126/science.1227166. PMC 3735349. PMID  23223453 . 
  41. ^ Arbuckle JH, Medveczky PG (أغسطس 2011). "البيولوجيا الجزيئية لزمن انتقال فيروس الهربس البشري 6 وتكامل التيلومير". الميكروبات والعدوى . 13 (8-9): 731-741. doi :10.1016/j.micinf.2011.03.006. PMC 3130849. PMID  21458587 . 
  42. ^ Beus M, Rajić Z, Maysinger D, Mlinarić Z, Antunović M, Marijanović I, et al. (أغسطس 2018). "SAHAquines, Novel Hybrids Based on SAHA and Primaquine Motifs, as Potential Cytostatic and Antiplasmodial Agents". ChemistryOpen . 7 (8): 624–638. doi :10.1002/open.201800117. PMC 6104433. PMID  30151334 . 
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Histone_deacetylase&oldid=1239893145"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate