الخلية البدينة

الموسوعة الحرة

الخلية البدينة
خليتين صاريتين في نخاع العظم
تفاصيل
نظامالجهاز المناعي
المعرفات
اللاتينيةخلية بدينة
شبكةد008407
ذح2.00.03.0.01010
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية66784
مصطلحات تشريحية في علم التشريح الدقيق
[تعديل على ويكي بيانات]

الخلية البدينة (المعروفة أيضًا باسم الخلية البدينة أو الخلية الشحمية [1] ) هي خلية مقيمة في النسيج الضام تحتوي على العديد من الحبيبات الغنية بالهيستامين والهيبارين . على وجه التحديد، إنها نوع من الخلايا الحبيبية المشتقة من الخلايا الجذعية النخاعية التي تعد جزءًا من الجهاز المناعي والجهاز العصبي المناعي . اكتشف بول إيرليش الخلايا البدينة في عام 1877. [2] على الرغم من أنها معروفة بدورها في الحساسية والصدمة المفرطة ، إلا أن الخلايا البدينة تلعب دورًا وقائيًا مهمًا أيضًا، حيث تشارك بشكل وثيق في التئام الجروح وتكوين الأوعية الدموية والتسامح المناعي والدفاع ضد مسببات الأمراض ونفاذية الأوعية الدموية في أورام المخ. [3] [4]

تتشابه الخلايا البدينة إلى حد كبير في المظهر والوظيفة مع الخلايا القاعدية ، وهي نوع آخر من خلايا الدم البيضاء . وعلى الرغم من الاعتقاد بأن الخلايا البدينة هي خلايا قاعدية مقيمة في الأنسجة، فقد ثبت أن الخليتين تتطوران من سلالات مكونة للدم مختلفة وبالتالي لا يمكن أن تكونا نفس الخلايا. [5]

بناء

رسم توضيحي يصور تنشيط الخلايا البدينة والحساسية المفرطة
الخلية البدينة

الخلايا البدينة تشبه إلى حد كبير الخلايا الحبيبية القاعدية (فئة من خلايا الدم البيضاء ) في الدم ، بمعنى أن كليهما عبارة عن خلايا حبيبية تحتوي على الهيستامين والهيبارين ، وهو مضاد للتخثر . تختلف نواتاهما في أن نواة الخلايا القاعدية مفصصة بينما نواة الخلايا البدينة مستديرة. تصبح منطقة Fc من الغلوبولين المناعي E (IgE) مرتبطة بالخلايا البدينة والقاعدية، وعندما ترتبط نظائر IgE بمستضد، فإنها تتسبب في إطلاق الخلايا للهيستامين وغيره من الوسطاء الالتهابيين. [6] دفعت هذه التشابهات الكثيرين إلى التكهن بأن الخلايا البدينة هي الخلايا القاعدية التي "تتمركز" في الأنسجة. علاوة على ذلك، يشتركان في مقدمة مشتركة في نخاع العظم تعبر عن جزيء CD34 . تترك الخلايا القاعدية نخاع العظم ناضجة بالفعل، بينما تدور الخلايا البدينة في شكل غير ناضج، وتنضج مرة واحدة فقط في موقع الأنسجة. من المحتمل أن يحدد الموقع الذي تستقر فيه الخلايا البدينة غير الناضجة خصائصها الدقيقة. [7] تم إجراء أول تمايز ونمو في المختبر لمجموعة نقية من الخلايا البدينة للفئران باستخدام وسط مُكيَّف مشتق من الخلايا الطحالية المُحفَّزة بالكونكانافالين أ. [8] وفي وقت لاحق، اكتُشِف أن الإنترلوكين 3 المشتق من الخلايا التائية هو المكون الموجود في الوسط المُكيَّف المطلوب لتمايز الخلايا البدينة ونموها. [9]

تنقسم الخلايا البدينة في القوارض بشكل كلاسيكي إلى نوعين فرعيين: الخلايا البدينة من نوع النسيج الضام والخلايا البدينة المخاطية . وتعتمد أنشطة الأخيرة على الخلايا التائية . [10]

توجد الخلايا البدينة في معظم الأنسجة المحيطة بالأوعية الدموية والأعصاب والأوعية اللمفاوية، [11] وهي بارزة بشكل خاص بالقرب من الحدود بين العالم الخارجي والبيئة الداخلية، مثل الجلد ، والغشاء المخاطي للرئتين ، والجهاز الهضمي ، وكذلك الفم ، والملتحمة ، والأنف . [7]

وظيفة

دور الخلايا البدينة في تطور الحساسية.

تلعب الخلايا البدينة دورًا رئيسيًا في العملية الالتهابية. عند تنشيطها، يمكن للخلية البدينة إما أن تطلق بشكل انتقائي ( إزالة التحبيب الجزئي ) أو تطلق بسرعة ( إزالة التحبيب التأقي ) "وسطاء"، أو مركبات تحفز الالتهاب، من حبيبات التخزين إلى البيئة المحلية. [3] [12] يمكن تحفيز الخلايا البدينة لإزالة التحبيب بواسطة المواد المسببة للحساسية من خلال الارتباط المتبادل مع مستقبلات الغلوبولين المناعي E (على سبيل المثال، FcεRI )، والإصابة الجسدية من خلال مستقبلات التعرف على الأنماط للأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر (DAMPs)، ومسببات الأمراض الميكروبية من خلال مستقبلات التعرف على الأنماط للأنماط الجزيئية المرتبطة بالمسببات المرضية (PAMPs)، والمركبات المختلفة من خلال مستقبلات البروتين ج المرتبطة بها (على سبيل المثال، المورفين من خلال مستقبلات الأفيون ) أو قنوات الأيونات المرتبطة بالربيطة . [3] [12] يمكن لبروتينات المكمل تنشيط مستقبلات الغشاء على الخلايا البدينة لممارسة وظائف مختلفة أيضًا. [7]

تعبر الخلايا البدينة عن مستقبل عالي الألفة ( FcεRI ) لمنطقة Fc من IgE، وهو العضو الأقل وفرة في الأجسام المضادة. يتمتع هذا المستقبل بألفة عالية لدرجة أن ارتباط جزيئات IgE يكون في الأساس غير قابل للعكس. ونتيجة لذلك، تُغلف الخلايا البدينة بـ IgE، الذي تنتجه الخلايا البلازمية (الخلايا المنتجة للأجسام المضادة في الجهاز المناعي). عادةً ما تكون أجسام IgE المضادة خاصة بمستضد معين .

في التفاعلات التحسسية، تظل الخلايا البدينة غير نشطة حتى يرتبط مسبب الحساسية بـ IgE المغلف بالفعل على الخلية. يمكن لأحداث تنشيط الغشاء الأخرى إما أن تحضر الخلايا البدينة لإزالة التحبيب اللاحق أو تعمل بالتآزر مع نقل إشارة FcεRI. [13] بشكل عام، تكون مسببات الحساسية عبارة عن بروتينات أو عديدات السكاريد . يرتبط مسبب الحساسية بمواقع ربط المستضد، والتي تقع على المناطق المتغيرة لجزيئات IgE المرتبطة بسطح الخلية البدينة. يبدو أن ارتباط جزيئين أو أكثر من IgE (الترابط المتبادل) مطلوب لتنشيط الخلية البدينة. يتسبب تكتل المجالات داخل الخلايا لمستقبلات Fc المرتبطة بالخلية، والتي ترتبط بجزيئات IgE المترابطة، في حدوث سلسلة معقدة من التفاعلات داخل الخلية البدينة تؤدي إلى تنشيطها. على الرغم من أن هذا التفاعل مفهوم بشكل أفضل من حيث الحساسية، إلا أنه يبدو أنه تطور كنظام دفاع ضد الطفيليات والبكتيريا. [14]

وسطاء الخلايا البدينة

يتم إطلاق مجموعة فريدة من وسطاء الخلايا البدينة الخاصة بالمحفزات من خلال التحبيب بعد تنشيط مستقبلات سطح الخلية على الخلايا البدينة. [12] تشمل أمثلة الوسطاء التي يتم إطلاقها في البيئة خارج الخلية أثناء التحبيب في الخلايا البدينة ما يلي: [7] [12] [15]

بنية الهيستامين

يعمل الهيستامين على توسيع الأوردة الصغيرة خلف الشعيرات الدموية، وتنشيط البطانة ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية. ويؤدي هذا إلى الوذمة الموضعية (التورم)، والدفء، والاحمرار، وجذب الخلايا الالتهابية الأخرى إلى موقع الإطلاق. كما أنه يزيل استقطاب النهايات العصبية (مما يؤدي إلى الحكة أو الألم ). العلامات الجلدية لإطلاق الهيستامين هي "التوهج والاحمرار " - رد الفعل. النتوء والاحمرار بعد لدغة البعوض مباشرة هو مثال جيد على هذا التفاعل، والذي يحدث بعد ثوانٍ من تحدي الخلايا البدينة بواسطة مسببات الحساسية. [7]

إن الأنشطة الفسيولوجية الأخرى للخلايا البدينة غير مفهومة بشكل كبير. تشير العديد من الأدلة إلى أن الخلايا البدينة قد يكون لها دور أساسي إلى حد ما في المناعة الفطرية : فهي قادرة على إنتاج مجموعة كبيرة من السيتوكينات المهمة وغيرها من الوسطاء الالتهابيين مثل TNF-α؛ وهي تعبر عن العديد من "مستقبلات التعرف على الأنماط" التي يُعتقد أنها تشارك في التعرف على فئات واسعة من مسببات الأمراض؛ ويبدو أن الفئران التي لا تحتوي على خلايا بدينة أكثر عرضة للإصابة بمجموعة متنوعة من الالتهابات. [ بحاجة لمصدر ]

تحمل حبيبات الخلايا البدينة مجموعة متنوعة من المواد الكيميائية النشطة بيولوجيًا. وقد وجد أن هذه الحبيبات تنتقل إلى الخلايا المجاورة للجهاز المناعي والخلايا العصبية في عملية التحبيب عبر الخلايا البدينة الكاذبة . [16]

في الجهاز العصبي

على عكس الخلايا المكونة للدم الأخرى في الجهاز المناعي ، توجد الخلايا البدينة بشكل طبيعي في الدماغ البشري حيث تتفاعل مع الجهاز المناعي العصبي . [4] في الدماغ، توجد الخلايا البدينة في عدد من الهياكل التي تتوسط الوظائف الحسية الحشوية (مثل الألم) أو الوظائف الغدد الصماء العصبية أو التي تقع على طول حاجز الدم والسائل النخاعي ، بما في ذلك ساق الغدة النخامية ، والغدة الصنوبرية ، والمهاد ، وتحت المهاد ، ومنطقة ما بعد المهاد ، والضفيرة المشيمية ، وفي الطبقة الجافية من السحايا بالقرب من مستقبلات الألم السحائية . [4] تؤدي الخلايا البدينة نفس الوظائف العامة في الجسم والجهاز العصبي المركزي، مثل التأثير على الاستجابات التحسسية أو تنظيمها، والمناعة الفطرية والتكيفية، والمناعة الذاتية ، والالتهاب. [4] [17] عبر الأنظمة، تعمل الخلايا البدينة كخلية مؤثرة رئيسية يمكن من خلالها لمسببات الأمراض التأثير على محور الأمعاء والدماغ . [18] [19]

في الأمعاء

في الجهاز الهضمي، توجد الخلايا البدينة المخاطية على مقربة من الألياف العصبية الحسية، والتي تتواصل في اتجاهين. [20] [18] [19] عندما تتحلل هذه الخلايا البدينة في البداية، فإنها تطلق وسطاء (مثل الهيستامين والتربتاز والسيروتونين) التي تنشط وتزيد من حساسية وتنظم التعبير الغشائي لمستقبلات الألم (أي TRPV1 ) على الخلايا العصبية الواردة الحشوية عبر مستقبلاتها (على التوالي، HRH1 و HRH2 و HRH3 و PAR2 و5- HT3 )؛ [20] في المقابل، ينتج عن ذلك التهاب عصبي وفرط حساسية أحشائي وخلل في الحركة المعوية (أي ضعف التمعج ). [20] يحفز التنشيط العصبي إشارات النيوروببتيد ( المادة P والببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين ) إلى الخلايا البدينة حيث ترتبط بمستقبلاتها المرتبطة وتحفز إزالة التحبيب لمجموعة مميزة من الوسطاء ( β-هيكسوزامينيداز ، السيتوكينات ، الكيموكينات ، PGD2 ، الليكوترينات ، والإيوكسينات ) . [20] [12]

علم وظائف الأعضاء

بنية FcεR1 على الخلايا البدينة. FcεR1 عبارة عن رباعي مكون من سلسلة ألفا (α) واحدة وسلسلة بيتا (β) واحدة وسلسلتين جاما (γ). يرتبط IgE بسلسلة ألفا، ويتم نقل الإشارة بواسطة أنماط ITAM على سلسلتي بيتا وجاما.

بنية مستقبل IgE عالي الألفة، FcεR1

FcεR1 هو مستقبل IgE عالي الألفة يتم التعبير عنه على سطح الخلية البدينة. FcεR1 هو رباعي مكون من سلسلة ألفا (α) واحدة وسلسلة بيتا (β) واحدة وسلسلتين متطابقتين من جاما (γ) مرتبطتين بالكبريتيد. يتكون موقع الارتباط لـ IgE من الجزء خارج الخلية من السلسلة α الذي يحتوي على مجالين مشابهين لـ Ig. يحتوي مجال عبر الغشاء واحد على بقايا حمض الأسبارتيك ، ويحتوي المجال الآخر على ذيل سيتوبلازمي قصير. [21] تحتوي السلسلة β على مستقبل مناعي واحد يعتمد على التيروزين ITAM ، في المنطقة السيتوبلازمية. تحتوي كل سلسلة γ على ITAM واحد على المنطقة السيتوبلازمية. تبدأ سلسلة الإشارات من المستقبل عندما يتم فسفرة ITAMs للسلاسل β وγ بواسطة كيناز التيروزين. هذه الإشارة مطلوبة لتنشيط الخلايا البدينة. [22] تفتقر الخلايا التائية المساعدة من النوع 2 ( Th2 ) والعديد من أنواع الخلايا الأخرى إلى سلسلة بيتا، لذا فإن الإشارات تتم بواسطة سلسلة جاما فقط. ويرجع هذا إلى أن سلسلة ألفا تحتوي على إشارات احتباس الشبكة الإندوبلازمية التي تتسبب في بقاء سلاسل ألفا متدهورة في الشبكة الإندوبلازمية. إن تجميع سلسلة ألفا مع سلاسل بيتا وجاما المحولة وراثيًا يخفي احتباس الشبكة الإندوبلازمية ويسمح بتصدير مركب ألفا بيتا جاما إلى جهاز جولجي إلى الغشاء البلازمي في الفئران. في البشر، هناك حاجة إلى مركب جاما فقط لموازنة احتباس الشبكة الإندوبلازمية لسلسلة ألفا. [21]

عملية معالجة المواد المسببة للحساسية

إن إشارات الارتباط المتبادل لـ FcεR1 بوساطة المواد المسببة للحساسية تشبه إلى حد كبير الحدث الإشاري الذي يؤدي إلى ارتباط المستضد بالخلايا الليمفاوية . يرتبط كيناز تيروزين لين بالنهاية السيتوبلازمية لسلسلة FcεR1 β. يربط المستضد جزيئات FcεR1، ويقوم كيناز تيروزين لين بفسفوريلات ITAMs في سلسلة FcεR1 β وγ في السيتوبلازم. عند الفسفرة ، يتم تجنيد كيناز تيروزين Syk إلى ITAMs الموجودة على السلاسل γ. يتسبب هذا في تنشيط كيناز تيروزين Syk، مما يتسبب في فسفرته. [22] يعمل Syk كإشارة لتضخيم نشاط الكيناز نظرًا لحقيقة أنه يستهدف بروتينات متعددة ويسبب تنشيطها. [23] يؤدي هذا الفسفرة المحفزة بواسطة المستضد إلى تنشيط بروتينات أخرى في سلسلة الإشارات التي يتوسطها FcεR1. [24]

التحبيب والاندماج

يعد البروتين المحول المهم الذي يتم تنشيطه من خلال خطوة فسفرة Syk هو الرابط لتنشيط الخلايا التائية (LAT). يمكن تعديل LAT عن طريق الفسفرة لإنشاء مواقع ارتباط جديدة. [23] يتم فسفرة فوسفوليباز سي جاما (PLCγ) بمجرد ارتباطه بـ LAT، ثم يتم استخدامه لتحفيز تحلل فوسفاتيديلينوسيتول ثنائي الفوسفات لإنتاج ثلاثي فوسفات إينوزيتول (IP3) وثنائي أسيغليسرول (DAG). يرفع IP3 مستويات الكالسيوم، وينشط DAG بروتين كيناز سي (PKC). هذه ليست الطريقة الوحيدة التي يتم بها تصنيع PKC. تقوم كيناز التيروزين FYN بفسفورلة بروتين ربط Grb2 المرتبط 2 (Gab2)، والذي يرتبط بفوسفوإينوزيتيد 3-كيناز ، الذي ينشط PKC. يؤدي PKC إلى تنشيط حركات حبيبات فسفرة سلسلة الميوسين الخفيفة، مما يؤدي إلى تفكيك مجمعات الأكتين والميوسين للسماح للحبيبات بالتلامس مع الغشاء البلازمي. [22] يمكن لحبيبات الخلايا البدينة الآن الاندماج مع الغشاء البلازمي. يتوسط مجمع مستقبلات بروتين الارتباط بالاندماج الحساس لـ N-ethylmaleimide القابل للذوبان SNARE هذه العملية. تتفاعل بروتينات SNARE المختلفة لتكوين مجمعات مختلفة تحفز الاندماج. تنظم ثلاثي فوسفاتاز الغوانوزين Rab3 والكينازات والفوسفاتازات المرتبطة بـ Rab اندماج غشاء الحبيبات في الخلايا البدينة الساكنة.

مستقبلات الخلايا البدينة MRGPRX2

يلعب مستقبل البروتين المقترن بـ G الخاص بالخلايا البدينة البشرية MRGPRX2 دورًا رئيسيًا في التعرف على الأنماط الجزيئية المرتبطة بالعوامل الممرضة (PAMPs) وبدء استجابة مضادة للبكتيريا. يتمكن MRGPRX2 من الارتباط بببتيد تحفيز الكفاءة (CSP) 1 - وهو جزيء استشعار النصاب (QSM) الذي تنتجه البكتيريا إيجابية الجرام. [25] يؤدي هذا إلى نقل الإشارة إلى بروتين G وتنشيط الخلايا البدينة. يحفز تنشيط الخلايا البدينة إطلاق وسطاء مضادين للبكتيريا بما في ذلك ROS وTNF-α وPRGD2 والتي تؤسس لتجنيد خلايا مناعية أخرى لتثبيط نمو البكتيريا وتكوين الأغشية الحيوية .

مستقبل MRGPRX2 هو هدف علاجي محتمل ويمكن تنشيطه دوائيًا باستخدام مركب المحفز 48/80 للسيطرة على العدوى البكتيرية. [26] يُفترض أيضًا أن مستقبلات QSM الأخرى وحتى إشارات البكتيريا سلبية الجرام يمكن أن تنشط هذا المستقبل. قد يكون هذا هو الحال بشكل خاص أثناء عدوى بارتونيلا المزمنة حيث يظهر بوضوح في الأعراض البشرية أن هؤلاء المرضى جميعًا يعانون من متلازمة تنشيط الخلايا البدينة بسبب وجود جزيء استشعار النصاب غير المحدد بعد (الهيستامين الأساسي نفسه؟). هؤلاء المرضى معرضون لعدم تحمل الطعام مدفوعًا بمسار آخر أقل تحديدًا من مسار مستقبل IgE: بالتأكيد مسار MRGPRX2. يُظهر هؤلاء المرضى أيضًا اعتلال الجلد الدوري والجلدية، في كل مرة تخرج فيها البكتيريا من موقعها الخلوي المخفي.

الانزيمات

إنزيم وظيفة
لين تيروزين كيناز فسفرة ITAMs في سلسلة FcεR1 β وγ في السيتوبلازم. يتسبب ذلك في تجنيد Syk tyrosine kinase إلى ITAMS الموجودة على السلاسل γ. يؤدي هذا إلى تنشيط Syk tyrosine kinase، مما يتسبب في فسفرته
كيناز التيروزين سيك يستهدف العديد من البروتينات ويسبب تنشيطها
فوسفوليباز سي يحفز فوسفاتيديلينوسيتول 4،5-ثنائي الفوسفات
إينوزيتول ثلاثي الفوسفات يرفع مستويات الكالسيوم
ثنائي أسيل الجلسرين ينشط بروتين كيناز سي
فين فسفوريلات GAB2
جاب2 يرتبط بفوسفوإينوزيتيد 3-كيناز
فوسفوإينوزيتيد 3-كيناز ينشط بروتين كيناز سي
بروتين كيناز سي ينشط حركات حبيبات فسفرة سلسلة الميوسين الخفيفة التي تفكك مجمعات الأكتين والميوسين
الكينازات والفوسفاتيزات المرتبطة بالراب تنظيم اندماج غشاء حبيبات الخلية في الخلايا البدينة الساكنة

الأهمية السريرية

العدوى الطفيلية

يتم تنشيط الخلايا البدينة استجابةً للإصابة بالطفيليات المسببة للأمراض، مثل بعض الديدان الطفيلية والطفيليات الأولية ، من خلال إشارات IgE .

اضطرابات تنشيط الخلايا البدينة

اضطرابات تنشيط الخلايا البدينة ( MCAD ) هي مجموعة من الاضطرابات المناعية التي لا علاقة لها بالعدوى المسببة للأمراض وتتضمن أعراضًا مماثلة تنشأ من وسيطات الخلايا البدينة المفرزة، ولكنها تختلف قليلاً في الفسيولوجيا المرضية ونهج العلاج والأعراض المميزة. [27] [28] تم وضع تصنيف اضطرابات تنشيط الخلايا البدينة في عام 2010. [27] [28]

مرض الحساسية

تنتقل الحساسية من خلال إشارات IgE التي تحفز تحلل الخلايا البدينة. [27] في الآونة الأخيرة، يُعتقد أن تفاعلات " الحساسية الزائفة " المستقلة عن IgE تنتقل أيضًا من خلال تنشيط مستقبل MRGPRX2 للخلايا البدينة (على سبيل المثال الأدوية مثل مرخيات العضلات والأفيونيات وإيكاتيبانت والفلوروكينولونات ) . [ 29]

تتوسط الخلايا البدينة العديد من أشكال الحساسية الجلدية والغشائية المخاطية إلى حد كبير ؛ فهي تلعب دورًا مركزيًا في الربو والأكزيما والحكة (من أسباب مختلفة) والتهاب الأنف التحسسي والتهاب الملتحمة التحسسي . تعمل أدوية مضادات الهيستامين عن طريق منع عمل الهيستامين على النهايات العصبية. تعمل الأدوية القائمة على الكروموجليكات (كروموجليكات الصوديوم، نيدوكروميل ) على حجب قناة الكالسيوم الضرورية لإزالة حبيبات الخلايا البدينة، وتثبيت الخلية ومنع إطلاق الهيستامين والوسطاء المرتبطين به. تمنع مضادات الليكوترين (مثل مونتيلوكاست وزافيرلوكاست ) عمل وسطاء الليكوترين ويتم استخدامها بشكل متزايد في الأمراض التحسسية. [7]

يؤدي الكالسيوم إلى تحفيز إفراز الهيستامين من الخلايا البدينة بعد التعرض السابق لفلوريد الصوديوم. يمكن تقسيم العملية الإفرازية إلى خطوة تنشيط الفلوريد وخطوة إفرازية مستحثة بالكالسيوم. لوحظ أن خطوة تنشيط الفلوريد مصحوبة بارتفاع مستويات أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) داخل الخلايا. تستمر المستويات العالية التي تم الوصول إليها من أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي أثناء إطلاق الهيستامين. كما وجد أن الكاتيكولامينات لا تغير بشكل ملحوظ إطلاق الهيستامين المستحث بالفلوريد. كما تم التأكيد على أن الخطوة الثانية، ولكن ليس الأولى، في إفراز الهيستامين المستحث بفلوريد الصوديوم يتم تثبيطها بواسطة الثيوفيلين. [30] توسع الأوعية الدموية وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية هي نتيجة لأنواع مستقبلات H1 وH2. [31]

يؤدي تحفيز الهيستامين إلى تنشيط أدينيلات سيكليز الحساسة للهيستامين (H2) في الخلايا المؤكسدة، وهناك زيادة سريعة في [cAMP] الخلوية التي تشارك في تنشيط نقل H + والتغيرات الأخرى المرتبطة بالخلايا المؤكسدة. [32]

الحساسية المفرطة

في حالة الحساسية المفرطة (رد فعل جهازي شديد لمسببات الحساسية ، مثل المكسرات، أو لسعات النحل، أو الأدوية)، يؤدي إزالة حبيبات الخلايا البدينة في جميع أنحاء الجسم إلى توسع الأوعية الدموية، وإذا كانت شديدة، أعراض صدمة تهدد الحياة . [ بحاجة لمصدر ]

الهيستامين هو مادة موسعة للأوعية الدموية يتم إطلاقها أثناء الحساسية المفرطة. [31]

المناعة الذاتية

قد تكون الخلايا البدينة متورطة في الأمراض المرتبطة بالاضطرابات الالتهابية المناعية الذاتية في المفاصل. وقد ثبت أنها تشارك في تجنيد الخلايا الالتهابية للمفاصل (على سبيل المثال، التهاب المفاصل الروماتويدي ) والجلد (على سبيل المثال، الفقاع الفقاعي )، ويعتمد هذا النشاط على الأجسام المضادة ومكونات المكمل. [33]

الخلايا البدينة والاضطرابات الاستنساخية

تعد الخلايا البدينة اضطرابًا نادرًا في الخلايا البدينة يتضمن وجود عدد كبير جدًا من الخلايا البدينة ( الخلايا البدينة ) وسلائف الخلايا البدينة CD34 +. [34] ترتبط الطفرات في c-Kit بفرط الخلايا البدينة. [27] وبشكل أكثر تحديدًا، فإن غالبية المرضى المصابين بفرط الخلايا البدينة لديهم طفرة في الكودون 816 في مجال الكيناز في KIT، والمعروفة باسم طفرة KIT D816V. [35] الأعضاء الأكثر تأثرًا بفرط الخلايا البدينة هي الجلد ونخاع العظام. [36]

اضطرابات وحيدة النسيلة

الاضطرابات الورمية

يمكن أن تفرز أورام الخلايا البدينة كميات زائدة من منتجات التحبيب. [27] [28] وغالبًا ما تُرى في الكلاب والقطط. [37] تشمل الاضطرابات الورمية الأخرى المرتبطة بالخلايا البدينة ساركوما الخلايا البدينة وسرطان الخلايا البدينة .

متلازمة تنشيط الخلايا البدينة

متلازمة تنشيط الخلايا البدينة (MCAS) هي اضطراب مناعي مجهول السبب يتضمن تحلل الخلايا البدينة المتكرر والمفرط والذي ينتج أعراضًا مشابهة لاضطرابات تنشيط الخلايا البدينة الأخرى. [27] [28] يتم تشخيص المتلازمة بناءً على أربع مجموعات من المعايير تتضمن استجابة العلاج والأعراض والتشخيص التفريقي والعلامات الحيوية لتحلل الخلايا البدينة. [27] [28]

تاريخ

تم وصف الخلايا البدينة لأول مرة بواسطة بول إيرليتش في أطروحته للدكتوراه عام 1878 على أساس خصائصها الفريدة في التلوين والحبيبات الكبيرة. كما قادته هذه الحبيبات إلى الاعتقاد الخاطئ بأنها موجودة لتغذية الأنسجة المحيطة، لذلك أطلق عليها اسم Mastzellen (من كلمة Mast الألمانية  "تسمين"، كما هو الحال بالنسبة للحيوانات). [38] [39] تعتبر الآن جزءًا من الجهاز المناعي .

بحث

توحد

تشير الأبحاث حول المساهمة المناعية في التوحد إلى أن الأطفال المصابين باضطراب طيف التوحد (ASD) قد يعانون من مشاكل "شبيهة بالحساسية" في غياب مستويات مرتفعة من IgE في المصل والشرى المزمن ، مما يشير إلى تنشيط الخلايا البدينة غير التحسسية استجابةً للمحفزات البيئية والإجهادية. يمكن أن يساهم تنشيط الخلايا البدينة هذا في التهاب الدماغ ومشاكل النمو العصبي. [40]

التلوين النسيجي

الأزرق التولويدين : أحد أكثر البقع شيوعًا للسكريات المخاطية الحمضية والجليكوامينوجليكان ، مكونات حبيبات الخلايا البدينة. [41]

بني بسمارك: يصبغ حبيبات الخلايا البدينة باللون البني. [42]

العلامات السطحية: ناقش هينيبرج بالتفصيل العلامات السطحية لخلايا البدينة، [43] مدعيًا أن الخلايا البدينة قد يتم تضمينها عن غير قصد في عزلات الخلايا الجذعية أو السلفية، لأن جزءًا منها إيجابي لمستضد CD34. تشمل العلامات الكلاسيكية للخلايا البدينة مستقبل IgE عالي الألفة، CD117 (c-Kit)، وCD203c (لأغلب مجموعات الخلايا البدينة). قد يتغير التعبير عن بعض الجزيئات أثناء تنشيط الخلايا البدينة. [44]

الكائنات الحية الأخرى

الخلايا البدينة وخلايا الكرومافين المعوية هي مصدر معظم السيروتونين في المعدة لدى القوارض . [45]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ "الخلايا اللمفاوية". Memidex. مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2018. تم الاسترجاع 19 فبراير 2011 .
  2. ^ إيرليك ، بول (1878). “Beiträge zur Theorie und Praxis der Histologischen Färbung”. جامعة لايبزيغ .
  3. ^ abc da Silva EZ, Jamur MC, Oliver C (2014). "Mast cell function: a new vision of an old cell". J. Histochem. Cytochem . 62 (10): 698–738. doi :10.1369/0022155414545334. PMC 4230976 . PMID  25062998. تستطيع الخلايا البدينة التعرف على مسببات الأمراض من خلال آليات مختلفة بما في ذلك الارتباط المباشر لمسببات الأمراض أو مكوناتها بمستقبلات PAMP على سطح الخلايا البدينة، أو ارتباط الأجسام المضادة أو البكتيريا المغطاة بالمكمل بمستقبلات المكمل أو الغلوبولين المناعي، أو التعرف على الببتيدات الذاتية التي تنتجها الخلايا المصابة أو المصابة (هوفمان وأبراهام 2009). يختلف نمط التعبير عن هذه المستقبلات بشكل كبير بين الأنواع الفرعية المختلفة للخلايا البدينة. TLRs (1-7 و9)، وNLRs، وRLRs، ومستقبلات المكمل مسؤولة عن معظم الاستجابات الفطرية للخلايا البدينة 
  4. ^ abcd Polyzoidis S, Koletsa T, Panagiotidou S, Ashkan K, Theoharides TC (2015). "الخلايا البدينة في الأورام السحائية والتهاب الدماغ". J Neuroinflammation . 12 (1): 170. doi : 10.1186/s12974-015-0388-3 . PMC 4573939. PMID  26377554. تنشأ الخلايا البدينة من سلف نخاع العظم وتطور بعد ذلك خصائص نمطية مختلفة محليًا في الأنسجة. نطاق وظائفها واسع ويشمل المشاركة في ردود الفعل التحسسية والمناعة الفطرية والتكيفية والالتهاب والمناعة الذاتية [34]. في الدماغ البشري، يمكن أن توجد الخلايا العضلية في مناطق مختلفة، مثل ساق الغدة النخامية، والغدة الصنوبرية، ومنطقة ما بعد الظهارة، والضفيرة المشيمية، والمهاد، وتحت المهاد، والنتوء المتوسط ​​[35]. في السحايا، توجد داخل الطبقة الجافية بالاشتراك مع الأوعية والنهايات الطرفية لمستقبلات الألم السحائية [36]. تتميز الخلايا العضلية بميزة مميزة مقارنة بالخلايا المكونة للدم الأخرى وهي أنها توجد في الدماغ [37]. تحتوي الخلايا العضلية على حبيبات عديدة وتفرز وفرة من الوسطاء المخزنين مسبقًا مثل هرمون تحرير الكورتيكوتروبين (CRH)، والنيوروتنسين (NT)، والمادة P (SP)، والتريبتاز، والكيماز، والببتيد المعوي النشط للأوعية الدموية (VIP)، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، وTNF، والبروستاجلاندين، والليوكوترينات، وأنواع من الكيموكينات والسيتوكينات، بعضها معروف بتعطيل سلامة حاجز الدم الدماغي (BBB) ​​[38-40]. [إن] الدور الرئيسي للخلايا العضلية في الالتهاب [34] وفي تعطيل حاجز الدم الدماغي (BBB) ​​[41-43] يشير إلى مجالات ذات أهمية لأبحاث العلاج الجديدة. تشير الأدلة المتزايدة أيضًا إلى أن الخلايا العضلية تشارك في الالتهاب العصبي بشكل مباشر [44-46] ومن خلال تحفيز الخلايا الدبقية الصغيرة [47]، مما يساهم في تطور مثل هذه الحالات مثل الصداع [48]، والتوحد [49]، ومتلازمة التعب المزمن [50]. في الواقع، أشارت مراجعة حديثة إلى أن المحفزات الالتهابية الطرفية يمكن أن تسبب تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة [51]، وبالتالي ربما تشمل الخلايا الدبقية الصغيرة خارج الدماغ. 
  5. ^ Franco CB، Chen CC، Drukker M، Weissman IL، Galli SJ (2010). "تمييز الخلايا البدينة والخلايا الحبيبية على مستوى الخلية الواحدة". Cell Stem Cell . 6 (4): 361–8. doi :10.1016/j.stem.2010.02.013. PMC 2852254. PMID  20362540 . 
  6. ^ Marieb EN, Hoehn K (2004). Human Anatomy and Physiology (الطبعة السادسة). سان فرانسيسكو: بيرسون بنجامين كومينجز. ص 805. ISBN 978-0-321-20413-4.
  7. ^ abcdef Prussin C, Metcalfe DD (فبراير 2003). "4. IgE، الخلايا البدينة، الخلايا القاعدية، والخلايا الحمضية". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 111 (2 Suppl): S486–94. doi :10.1067/mai.2003.120. PMC 2847274. PMID  12592295 . 
  8. ^ Razin E, Cordon-Cardo C , Good RA (أبريل 1981). "نمو مجموعة نقية من الخلايا البدينة للفئران في المختبر باستخدام وسط مشروط مشتق من الخلايا الطحالية المحفزة بالكونكانافالين أ". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 78 (4): 2559–61. Bibcode :1981PNAS...78.2559R. doi : 10.1073/pnas.78.4.2559 . PMC 319388. PMID  6166010 . {{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  9. ^ Razin E, Ihle JN, Seldin D, et al. (مارس 1984). "Interleukin 3: A differentiation and growth factor for the mouse mast cell that contain chondroitin sulfate E proteoglycan". مجلة المناعة . 132 (3): 1479–86. doi : 10.4049/jimmunol.132.3.1479 . PMID  6198393. S2CID  22811807.
  10. ^ Denburg JA (1998). الحساسية والأمراض التحسسية: الآليات والعلاجات الجديدة . Totowa, NJ: Humana Press. ISBN 978-0-89603-404-4.[ الصفحة المطلوبة ]
  11. ^ بال، ساريت؛ غاشيفا، أولغا واي؛ زاويجا، ديفيد سي؛ مينينجر، سينثيا جيه؛ غاشيف، أناتولي إيه (مارس 2020). "الإشارات الذاتية التي يتوسطها الهيستامين في الخلايا البدينة المحيطة بالليمفاوية المساريقية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارنة . 318 (3): R590-604. doi :10.1152/ajpregu.00255.2019. PMC 7099465. PMID  31913658 . 
  12. ^ abcde Moon TC, Befus AD, Kulka M (2014). "وسطاء الخلايا البدينة: إطلاقهم التفاضلي والمسارات الإفرازية المعنية". Front Immunol . 5 : 569. doi : 10.3389/fimmu.2014.00569 . PMC 4231949 . PMID  25452755. تم وصف نوعين من إزالة التحبيب لخلايا MC: إزالة التحبيب الجزئية (PMD) وإزالة التحبيب التأقي (AND) (الشكلان 1 و2). يحدث كل من إزالة التحبيب الجزئية وإزالة التحبيب التأقي (AND) في الجسم الحي وخارج الجسم الحي وفي المختبر في خلايا MC لدى البشر (78-82) والفئران (83) والجرذان (84). إزالة التحبيب الجزئية هي إطلاق انتقائي لأجزاء من محتويات الحبيبات، دون اندماج حبيبات إلى حبيبات و/أو حبيبات إلى غشاء البلازما. ... وعلى النقيض من PMD، فإن AND هو الإطلاق الانفجاري لمحتويات الحبيبات أو الحبيبات بالكامل إلى خارج الخلايا بعد اندماج الحبيبات مع الحبيبات و/أو الحبيبات مع الغشاء البلازمي (الشكلان 1 و2). وتُظهِر الدراسات فوق البنيوية أن AND يبدأ بتضخم الحبيبات وتغير المصفوفة بعد التحفيز المناسب (على سبيل المثال، الربط المتقاطع لـ FcεRI). 
    الشكل 1: إطلاق الوسيط من الخلايا البدينة أرشيف 29 أبريل 2018 على موقع واي باك مشين
    الشكل 2: نموذج لتكوين حبيبات إفراز الخلايا البدينة أرشيف 29 أبريل 2018 على موقع واي باك مشين
    الشكل 3: تكوين الجسم الدهني أرشيف 29 أبريل 2018 على موقع واي باك مشين
    الجدول 2: إطلاق الوسيط الانتقائي للمحفزات من الخلايا البدينة أرشيف 29 أبريل 2018 على موقع واي باك مشين
  13. ^ Pulendran B, Ono SJ (مايو 2008). "A shot in the arm for mast cells". Nat. Med . 14 (5): 489–90. doi : 10.1038/nm0508-489 . PMID  18463655. S2CID  205378470.
  14. ^ Lee J, Veatch SL, Baird B, Holowka D (2012). "الآليات الجزيئية لحركة الخلايا البدينة التلقائية والموجهة". J. Leukoc. Biol . 92 (5): 1029–41. doi :10.1189/jlb.0212091. PMC 3476239. PMID  22859829 . 
  15. ^ Ashmole I, Bradding P (مايو 2013). "القنوات الأيونية التي تنظم بيولوجيا الخلايا البدينة". Clin. Exp. Allergy . 43 (5): 491–502. doi :10.1111/cea.12043. PMID  23600539. S2CID  1127584. مستقبلات P2X هي قنوات كاتيونية غير انتقائية يتم تنشيطها بواسطة ATP خارج الخلية. ... من المرجح أن تكون تركيزات ATP المحلية المتزايدة موجودة حول الخلايا البدينة في الأنسجة الملتهبة بسبب إطلاقها من خلال إصابة الخلايا أو موتها وتنشيط الصفائح الدموية [40]. علاوة على ذلك، تخزن الخلايا البدينة نفسها ATP داخل حبيبات إفرازية، والتي يتم إطلاقها عند التنشيط [41]. وبالتالي، هناك احتمال لتدفق كبير من Ca2+ إلى الخلايا البدينة من خلال مستقبلات P2X. تختلف أعضاء عائلة P2X في كل من تركيز ATP المطلوب للتنشيط والدرجة التي تفقد بها حساسيتها بعد تنشيط المحفز [37، 38]. وهذا يفتح الباب أمام إمكانية أن تتمكن الخلايا البدينة من خلال التعبير عن عدد من مستقبلات P2X المختلفة من تخصيص استجابتها لـ ATP بطريقة تعتمد على التركيز [37].
  16. ^ Wilhelm M, Silver R, Silverman AJ (نوفمبر 2005). "تكتسب الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي منتجات الخلايا البدينة عن طريق التحبيب المتبادل". المجلة الأوروبية لعلوم الأعصاب . 22 (9): 2238–48. doi :10.1111/j.1460-9568.2005.04429.x. PMC 3281766. PMID  16262662 . 
  17. ^ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (مايو 2020). "أهداف علاجية محتملة للالتهاب المرتبط بالنزيف داخل المخ: تحديث". J Cereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752–1768. doi :10.1177/0271678X20923551. PMC 7446569. PMID 32423330  . 
  18. ^ ab Budzyński J, Kłopocka M (2014). "محور الدماغ والأمعاء في التسبب في عدوى الملوية البوابية". World J. Gastroenterol . 20 (18): 5212–25. doi : 10.3748/wjg.v20.i18.5212 . PMC 4017036. PMID  24833851. في الأنسجة الهضمية، يمكن للبكتيريا الحلزونية البوابية تغيير الإشارات في محور الدماغ والأمعاء بواسطة الخلايا البدينة، وهي المؤثر الرئيسي لمحور الدماغ والأمعاء 
  19. ^ ab Carabotti M, Scirocco A, Maselli MA, Severi C (2015). "محور الأمعاء والدماغ: التفاعلات بين ميكروبات الأمعاء والجهاز العصبي المركزي والمعوي". Ann Gastroenterol . 28 (2): 203–209. PMC 4367209. PMID  25830558 . 
  20. ^ abcd Wouters MM, Vicario M, Santos J (2015). "The role of mast cells in functionality GI disorders". Gut . 65 (1): 155–168. doi : 10.1136/gutjnl-2015-309151 . PMID  26194403. تتميز الاضطرابات المعوية الوظيفية (FGIDs) بالشكاوى المزمنة الناشئة عن تفاعلات الدماغ والأمعاء غير المنظمة مما يؤدي إلى خلل الحركة وفرط الحساسية. أكثر اضطرابين معويين وظيفيين انتشارًا، يؤثران على ما يصل إلى 16-26٪ من سكان العالم، هما عسر الهضم الوظيفي ومتلازمة القولون العصبي. ... من المعروف جيدًا أن تنشيط الخلايا البدينة يمكن أن يؤدي إلى خلل وظيفي ظهاري وعصبي عضلي ويعزز فرط الحساسية الحشوية وأنماط الحركة المتغيرة في الاضطرابات المعوية الوظيفية وانسداد الأمعاء بعد الجراحة وحساسية الطعام ومرض التهاب الأمعاء. ▸ تلعب الخلايا البدينة دورًا مرضيًا مركزيًا في متلازمة القولون العصبي وربما في عسر الهضم الوظيفي، على الرغم من عدم تحديده جيدًا. ▸ زيادة نشاط الخلايا البدينة هو اكتشاف شائع في الغشاء المخاطي للمرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية. ... ▸ يوفر العلاج بمثبتات الخلايا البدينة خيارًا آمنًا وواعدًا إلى حد معقول لإدارة هؤلاء المرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي الذين لا يستجيبون للطرق التقليدية، على الرغم من أن الدراسات المستقبلية مضمونة لتقييم الفعالية والمؤشرات.
  21. ^ ab Kinet JP (1999). "مستقبل IgE عالي الألفة (FcεRI): من علم وظائف الأعضاء إلى علم الأمراض". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 17 : 931–72. doi :10.1146/annurev.immunol.17.1.931. PMID  10358778.
  22. ^ abc عباس أيه كيه، ليختمان أيه إتش، بيلاي إس (2011). "دور الخلايا البدينة والخلايا القاعدية والخلايا الحمضية في فرط الحساسية الفوري". علم المناعة الخلوي والجزيئي (الطبعة السابعة). نيويورك، نيويورك: إلسفير. رقم ISBN 978-1-4377-1528-6.[ الصفحة المطلوبة ]
  23. ^ ab Rivera J, Cordero JR, Furumoto Y, et al. (سبتمبر 2002). "مجمعات إشارات البروتين الجزيئي الكبير واستجابات الخلايا البدينة: نظرة عامة على تنظيم إشارات الخلايا البدينة المعتمدة على IgE". علم المناعة الجزيئي . 38 (16–18): 1253–8. doi :10.1016/S0161-5890(02)00072-X. PMID  12217392.
  24. ^ Li W, Deanin GG, Margolis B, Schlessinger J, Oliver JM (يوليو 1992). "فسفرة التيروزين بوساطة FcεR1 للعديد من البروتينات، بما في ذلك فسفوليباز Cγ1 ومجمع مستقبلات βγ2، في خلايا سرطان الدم القاعدي لدى الفئران RBL-2H3". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 12 (7): 3176–82. doi :10.1128/MCB.12.7.3176. PMC 364532. PMID  1535686 . 
  25. ^ Pundir, Priyanka; Liu, Rui; Vasavda, Chirag; Serhan, Nadine; Limjunyawong, Nathachit; Yee, Rebecca; Zhan, Yingzhuan; Dong, Xintong; Wu, Xueqing; Zhang, Ying; Snyder, Solomon H; Gaudenzio, Nicolas; Vidal, Jorge E; Dong, Xinzhong (يوليو 2019). "مستقبل خاص بالخلايا البدينة في النسيج الضام يكتشف جزيئات استشعار النصاب البكتيري ويتوسط المناعة المضادة للبكتيريا". Cell Host & Microbe . 26 (1): 114–122. doi : 10.1016/j.chom.2019.06.003. PMC 6649664. PMID  31278040 . تم الاسترجاع بتاريخ 7 يوليو 2021 . 
  26. ^ تاتيموتو ، كازوهيكو. نوزاكي، يوكو؛ تسودا، ريوكو؛ كونو، شينوبو؛ تومورا، كيكو؛ فورونو، ماساهيرو؛ أوغاساوارا، هيرويوكي؛ إدامورا، كوجي؛ تاكاجي، هيديو؛ إيوامورا، هيرويوكي؛ نوغوتشي، ماساتو؛ نايتو، تاكايوكي (2006). “يتم تنشيط التنشيط المستقل للجلوبيولين المناعي E للخلايا البدينة بواسطة مستقبلات Mrg”. الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 349 (4): 1322-1328. دوى :10.1016/j.bbrc.2006.08.177. بميد  16979137 . تم الاسترجاع في 7 يوليو 2021 .
  27. ^ abcdefg Frieri M (2018). "متلازمة تنشيط الخلايا البدينة". Clin Rev Allergy Immunol . 54 (3): 353–365. doi :10.1007/s12016-015-8487-6. PMID  25944644. S2CID  5723622. الجدول 1 تصنيف الأمراض المرتبطة بتنشيط الخلايا البدينة من Akin et al. [14] 1. أولية   أ. الحساسية المفرطة مع اضطراب الخلايا البدينة المستنسخة المصاحبة   ب. متلازمة تنشيط الخلايا البدينة أحادية النسيلة (MMAS)، انظر النص للتوضيح 2. ثانوية   أ. اضطرابات الحساسية   ب. تنشيط الخلايا البدينة المرتبط بالاضطرابات الالتهابية أو الورمية المزمنة   ج. الشرى الجسدي (يتطلب تحفيزًا أوليًا)   د. الشرى المناعي الذاتي المزمن 3. مجهول السبب (عندما يتم توثيق تحلل الخلايا البدينة؛ قد يكون أوليًا أو ثانويًا. قد يرتبط الوذمة الوعائية بالوذمة الوعائية الوراثية أو المكتسبة حيث قد تكون مستقلة عن الخلايا البدينة وتنتج عن تكوين الكينين)   أ. الحساسية المفرطة   ب. الوذمة الوعائية   ج. الشرى   د. متلازمة تنشيط الخلايا البدينة (MCAS)... تظهر الحساسية المفرطة مجهولة السبب المتكررة مع علامات وأعراض حساسية - الشرى والوذمة الوعائية التي تعد سمة مميزة - وتزيل الأسباب التحسسية التي يمكن التعرف عليها، وتأخذ في الاعتبار كثرة الخلايا البدينة ومتلازمة الكارسينويد، ويتم علاجها بمضادات الهيستامين H1 وH2 والأدرينالين والستيرويدات [21، 22].
  28. ^ abcde Akin C, Valent P, Metcalfe DD (2010). "متلازمة تنشيط الخلايا البدينة: معايير تشخيصية مقترحة". J. Allergy Clin. Immunol . 126 (6): 1099–104.e4. doi :10.1016/j.jaci.2010.08.035. PMC 3753019. PMID  21035176 . 
  29. ^ كومار م، دورايسامي ك، تشاو بي كيه (مايو 2021). "فتح لغز التفاعل شبه التحسسي غير المعتمد على IgE باستخدام عضو مستقبل البروتين المقترن بـ G المرتبط بـ Mas-Related G-Protein Coupled Receptor Member X2 (MRGPRX2)". خلايا . 10 (5): 1033. doi : 10.3390/cells10051033 . PMC 8146469. PMID  33925682 . 
  30. ^ Alm PE (أبريل 1983). "إطلاق الهيستامين المحفز بفلوريد الصوديوم من الخلايا البدينة. دراسة مستويات AMP الحلقية وتأثيرات الكاتيكولامينات". العوامل والإجراءات . 13 (2-3): 132-7. doi :10.1007/bf01967316. PMID  6191542. S2CID  6977280.
  31. ^ ab Dachman WD, Bedarida G, Blaschke TF, Hoffman BB (مارس 1994). "التوسع الوريدي الناجم عن الهيستامين لدى البشر يشمل كلاً من النوعين الفرعيين لمستقبلات H1 وH2". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 93 (3): 606-14. doi : 10.1016/S0091-6749(94)70072-9 . PMID  8151062.
  32. ^ Machen TE, Rutten MJ, Ekblad EB (فبراير 1982). "الهيستامين، cAMP، وتنشيط الغشاء المخاطي لمعدة الخنزير". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 242 (2): G79–84. doi :10.1152/ajpgi.1982.242.2.G79. PMID  6175225.
  33. ^ Lee DM, Friend DS, Gurish MF, Benoist C, Mathis D, Brenner MB (سبتمبر 2002). "الخلايا البدينة: رابط خلوي بين الأجسام المضادة الذاتية والتهاب المفاصل الالتهابي". مجلة العلوم . 297 (5587): 1689–92. رمز Bibcode :2002Sci...297.1689L. doi :10.1126/science.1073176. PMID  12215644. S2CID  38504601.
  34. ^ Horny HP, Sotlar K, Valent P (2007). "Mastocytosis: state of the art". Pathobiology . 74 (2): 121–32. doi : 10.1159/000101711 . PMID  17587883.
  35. ^ Arock, M; Sotlar, K; Akin, C; Broesby-Olsen, S; Hoermann, G; Escribano, L; Kristensen, TK; Kluin-Nelemans, HC; Hermine, O; Dubreuil, P; Sperr, WR; Hartmann, K; Gotlib, J; Cross, NCP; Haferlach, T (يونيو 2015). "تحليل طفرة KIT في أورام الخلايا البدينة: توصيات الشبكة الأوروبية للكفاءة في الخلايا البدينة". سرطان الدم . 29 (6): 1223-1232. doi :10.1038/leu.2015.24. ISSN  0887-6924. PMC 4522520. PMID 25650093  . 
  36. ^ هارتمان، كارين؛ إسكريبانو، لويس؛ جراتان، كلايف؛ بروكو، كنوت؛ كارتر، ميلودي سي؛ ألفاريز-تووز، إيفان؛ ماتيتو، ألمودينا؛ بروسبي-أولسن، سيجورد؛ سيبنهار، فرانك؛ لانج، ماجدالينا؛ نيدوسزيتكو، ماريك؛ كاستيلز، ماريانا؛ أود إلبيرينك، جوانا إن جي؛ بونادونا، باتريزيا؛ زانوتي، روبرتا (يناير 2016). "المظاهر الجلدية لدى مرضى الخلايا البدينة: تقرير إجماعي للشبكة الأوروبية للكفاءة في الخلايا البدينة؛ والأكاديمية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة؛ والأكاديمية الأوروبية للحساسية والمناعة السريرية". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 137 (1): 35-45. دوى :10.1016/j.jaci.2015.08.034. بميد  26476479.
  37. ^ "أورام الخلايا البدينة الجلدية". دليل ميرك البيطري . 2006. مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2007. تم الاسترجاع في 8 يوليو 2007 .
  38. ^ إيرليك ف (1878). Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung [ مساهمة في نظرية وممارسة الأصباغ النسيجية ] (أطروحة) (باللغة الألمانية). جامعة لايبزيغ. أو سي إل سي  63372150.
  39. ^ "الخلايا البدينة - التعريف". مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2010. اطلع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2010 .[ بحاجة لمصدر كامل ]
  40. ^ Theoharides TC, Angelidou A, Alysandratos KD, et al. (January 2012). "تنشيط الخلايا البدينة والتوحد". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1822 (1): 34–41. doi :10.1016/j.bbadis.2010.12.017. PMID  21193035.
  41. ^ Blumenkrantz N, Asboe-Hansen G (مايو 1975). "صبغة انتقائية للخلايا البدينة". مجلة الهيستوكيميائية . 7 (3): 277–82. doi :10.1007/BF01003596. PMID  47855. S2CID  32711203.
  42. ^ توموف، ن.؛ ديميتروف، ن. (2017). "صبغة بسمارك براون المعدلة لتوضيح الخلايا البدينة للأنسجة الرخوة" (PDF) . مجلة تراكيا للعلوم . 15 (3): 195-197. doi : 10.15547/tjs.2017.03.001 .
  43. ^ Heneberg P (نوفمبر 2011). "الخلايا البدينة والخلايا القاعدية: أحصنة طروادة لعزل الخلايا الجذعية/السلفية التقليدية". التصميم الصيدلاني الحالي . 17 (34): 3753-71. doi :10.2174/138161211798357881. PMID  22103846.
  44. ^ Lebduska P, Korb J, Tůmová M, Heneberg P, Dráber P (ديسمبر 2007). "تضاريس جزيئات الإشارة كما تم اكتشافها بواسطة المجهر الإلكتروني على صفائح الغشاء البلازمي المعزولة من الخلايا البدينة غير الملتصقة". مجلة الأساليب المناعية . 328 (1-2): 139-51. doi :10.1016/j.jim.2007.08.015. PMID  17900607.
  45. ^ فوجيميا، مينيكو؛ إينوي، أكيو (2000). "التنظيم الببتيدي لحركة الجهاز الهضمي لدى القوارض". الببتيدات . 21 (10). إلسفير بي في : 1565–1582. doi :10.1016/s0196-9781(00)00313-2. ISSN  0196-9781. PMID  11068106. S2CID  45185196.
ابحث عن الخلية البدينة في ويكاموس، القاموس الحر.
  • الخلايا البدينة في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ( MeSH)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الخلية_الصارية&oldid=1246480558"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate