النحاس في علم الأحياء

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الامتصاص والتوزيع الطبيعي للنحاس. Cu = النحاس، CP = سيرولوبلازمين ، الأخضر = ATP7B الذي يحمل النحاس.

النحاس عنصر أساسي ضئيل ضروري لصحة جميع الكائنات الحية (النباتات والحيوانات والكائنات الدقيقة ). [ 1 ] [ 2 ] في الإنسان، يُعدّ النحاس ضروريًا لحسن سير وظائف الأعضاء والعمليات الأيضية . كما يُساعد في الحفاظ على الجهاز العصبي، والجهاز المناعي، ونمو الدماغ، وتنشيط الجينات، بالإضافة إلى دوره في إنتاج الأنسجة الضامة والأوعية الدموية والطاقة. [ 1 ] [ 2 ] يمتلك جسم الإنسان آليات توازن معقدة تُنظّم إمدادًا ثابتًا من النحاس المتاح، مع التخلص من الفائض منه عند الحاجة لضمان التوازن الداخلي . [ 1 ] [ 2 ] مع ذلك، وكما هو الحال مع جميع العناصر الغذائية الأساسية، فإن الإفراط في تناول النحاس أو نقصه قد يُؤدي إلى حالة من زيادة أو نقص النحاس في الجسم، ولكل حالة آثارها الصحية الضارة الخاصة بها. [ 1 ] [ 2 ]

وضعت العديد من الهيئات الصحية حول العالم معايير غذائية يومية للنحاس. وتوصي المعايير التي اعتمدتها بعض الدول بمستويات مختلفة من تناول النحاس للبالغين والنساء الحوامل والرضع والأطفال، بما يتناسب مع الاحتياجات المتفاوتة للنحاس خلال مراحل الحياة المختلفة.

تُعدّ لحوم الأعضاء الداخلية ، والمحار ، والمكسرات، والبذور، والشوكولاتة ، والبطاطا ، والفطر مصادر للنحاس الغذائي. [ 1 ] يتوفر النحاس عادةً في المكملات الغذائية ، ويُضاف إلى منتجات الفيتامينات المتعددة . [ 1 ] [ 2 ]

الكيمياء الحيوية

تؤدي البروتينات النحاسية أدوارًا متنوعة في نقل الإلكترونات ونقل الأكسجين في العمليات البيولوجية، وهي عمليات تستغل سهولة التحول المتبادل بين أيوني النحاس الأحادي (Cu(I)) والثنائي (Cu(II)). [ 2 ] [ 3 ] يُعد النحاس ضروريًا للتنفس الهوائي لجميع حقيقيات النوى . [ 2 ] في الميتوكوندريا ، يوجد النحاس في إنزيم سيتوكروم سي أوكسيداز ، وهو البروتين الأخير في عملية الفسفرة التأكسدية . إنزيم سيتوكروم سي أوكسيداز هو البروتين الذي يربط جزيء الأكسجين (O2 ) بين ذرة نحاس وذرة حديد؛ حيث ينقل هذا البروتين أربعة إلكترونات إلى جزيء الأكسجين لاختزاله إلى جزيئين من الماء. [ 2 ] كما يوجد النحاس أيضًا في العديد من إنزيمات ديسموتاز الفائق ، وهي بروتينات تحفز تحلل الأكاسيد الفائقة عن طريق تحويلها (عن طريق عدم التناسب ) إلى أكسجين أو بيروكسيد الهيدروجين .

  • Cu + -SOD + O 2 − + 2H + → Cu 2+ -SOD + H 2 O 2 (أكسدة النحاس؛ اختزال فوق الأكسيد)
  • Cu 2+ -SOD + O 2 − → Cu + -SOD + O 2 (اختزال النحاس؛ أكسدة فوق الأكسيد)

يُعدّ بروتين الهيموسيانين ناقل الأكسجين في معظم الرخويات وبعض المفصليات ، مثل سرطان حدوة الحصان ( Limulus polyphemus ). [ 4 ] ولأنّ الهيموسيانين أزرق اللون، فإنّ دم هذه الكائنات أزرق اللون بدلاً من الدم الأحمر الذي يحتوي على الهيموجلوبين الحديدي . وتتشابه إنزيمات اللاكاز والتيروزيناز بنيوياً مع الهيموسيانين . وبدلاً من الارتباط العكسي بالأكسجين، تقوم هذه البروتينات بهدرجة الركائز، ويتضح ذلك من خلال دورها في تكوين الورنيش . [ 5 ] بدأ الدور البيولوجي للنحاس مع ظهور الأكسجين في الغلاف الجوي للأرض. [ 6 ] لا تتفاعل العديد من بروتينات النحاس، مثل "بروتينات النحاس الزرقاء"، بشكل مباشر مع الركائز؛ لذا فهي ليست إنزيمات. وتقوم هذه البروتينات بنقل الإلكترونات من خلال عملية تُسمى نقل الإلكترون . [ 5 ]

تتم عملية التمثيل الضوئي من خلال سلسلة معقدة لنقل الإلكترونات داخل غشاء الثايلاكويد . وتُعد البلاستوسيانين ، وهي بروتين نحاسي أزرق، حلقة وصل مركزية في هذه السلسلة .

تم العثور على مركز نحاسي رباعي النوى فريد من نوعه في مختزلة أكسيد النيتروز . [ 7 ]

تم البحث في المركبات الكيميائية التي تم تطويرها لعلاج مرض ويلسون لاستخدامها في علاج السرطان. [ 8 ]

مستويات النحاس المثلى

قد يكون نقص النحاس وتسممه وراثيًا أو غير وراثي. [ 9 ] وقد أسهمت دراسة الأمراض الوراثية المرتبطة بالنحاس ، والتي تُعدّ محورًا لنشاط بحثي دولي مكثف، في فهم كيفية استخدام الجسم البشري للنحاس، وأهميته كمغذٍّ دقيق أساسي . [ 10 ] كما أسفرت هذه الدراسات عن علاجات ناجحة لحالات زيادة النحاس الوراثية، مما مكّن المرضى الذين كانت حياتهم مُهددة. [ 10 ] [ 11 ]

في الولايات المتحدة، يبلغ متوسط ​​الاستهلاك اليومي للنحاس حوالي 1 ملغ، وتُقدّر نسبة توافره الحيوي من النظام الغذائي بـ 65-70%، مع عمر نصف بيولوجي يتراوح بين 13 و33 يومًا. [ 11 ] [ 12 ] [ 10 ] ويعمل باحثون متخصصون في مجالات علم الأحياء الدقيقة ، وعلم السموم ، والتغذية، وتقييم المخاطر الصحية معًا لتحديد مستويات النحاس الدقيقة اللازمة للحفاظ على صحة الجسم، مع تجنب نقص أو زيادة استهلاك النحاس. [ 10 ] ومن المتوقع أن تُستخدم نتائج هذه الدراسات لتحسين برامج التوصيات الغذائية الحكومية المصممة للمساعدة في حماية الصحة العامة. [ 10 ]

الضرورة

النحاس عنصر أساسي نادر (أي من المغذيات الدقيقة) ضروري لصحة النبات والحيوان والإنسان. [ 13 ] كما أنه ضروري للوظائف الطبيعية للكائنات الحية الدقيقة الهوائية (التي تحتاج إلى الأكسجين) . [ 14 ]

اكتُشفت أهمية النحاس لأول مرة عام 1928، عندما تبيّن أن الفئران التي تغذّت على نظام غذائي من الحليب يفتقر إلى النحاس لم تكن قادرة على إنتاج ما يكفي من خلايا الدم الحمراء. [ 15 ] وقد تمّ علاج فقر الدم بإضافة رماد يحتوي على النحاس من مصادر نباتية أو حيوانية.

الأجنة والرضع والأطفال

يحتوي حليب الأم على نسبة منخفضة نسبيًا من النحاس، وتنخفض مخازن النحاس في كبد المولود الجديد بسرعة بعد الولادة، مما يوفر النحاس للجسم سريع النمو خلال فترة الرضاعة الطبيعية . هذه المخازن ضرورية للقيام بوظائف أيضية مثل التنفس الخلوي، وتكوين صبغة الميلانين والأنسجة الضامة، واستقلاب الحديد، والدفاع ضد الجذور الحرة، والتعبير الجيني ، والوظائف الطبيعية للقلب والجهاز المناعي لدى الرضع. [ 16 ]

بما أن توافر النحاس في الجسم يتأثر سلباً بزيادة تناول الحديد والزنك ، فينبغي على النساء الحوامل اللواتي يتناولن مكملات الحديد لعلاج فقر الدم أو مكملات الزنك لعلاج نزلات البرد استشارة الأطباء للتأكد من أن المكملات الغذائية التي يتناولنها قبل الولادة تحتوي أيضاً على كميات ذات أهمية غذائية من النحاس.

عندما يرضع الأطفال حديثو الولادة رضاعة طبيعية، يوفر كبد الطفل وحليب الأم كميات كافية من النحاس خلال الأشهر الأربعة إلى الستة الأولى من حياتهم. وعند فطام الطفل، ينبغي أن يوفر نظام غذائي متوازن مصادر كافية من النحاس.

حليب البقر وبعض أنواع حليب الأطفال القديمة تفتقر إلى النحاس. أما معظم أنواع حليب الأطفال الأخرى فهي مدعمة بالنحاس لمنع نقصه.

معظم الأطفال الذين يتمتعون بتغذية جيدة يحصلون على كميات كافية من النحاس. أما الأطفال الذين يعانون من مشاكل صحية، بمن فيهم الخدج، وسوء التغذية ، وانخفاض الوزن عند الولادة، والإصابة بالعدوى، والذين يمرون بفترات نمو سريعة ، فهم أكثر عرضة لنقص النحاس. ولحسن الحظ، فإن تشخيص نقص النحاس لدى الأطفال واضح وموثوق بمجرد الاشتباه في الحالة. وعادةً ما تُسهم المكملات الغذائية تحت إشراف الطبيب في الشفاء التام.

التوازن الداخلي

يُمتص النحاس ويُنقل ويُوزع ويُخزن ويُطرح في الجسم وفقًا لعمليات توازن معقدة تضمن إمدادًا ثابتًا وكافيًا من هذا العنصر الغذائي الدقيق مع تجنب زيادته في الوقت نفسه. [ 13 ] إذا تم تناول كمية غير كافية من النحاس لفترة قصيرة، فإن مخزون النحاس في الكبد سينضب. وإذا استمر هذا النضوب، فقد يتطور نقص في النحاس. أما إذا تم تناول كمية كبيرة جدًا من النحاس، فقد ينتج عن ذلك زيادة في النحاس. وكلا الحالتين، النقص والزيادة، قد تؤديان إلى تلف الأنسجة والإصابة بالأمراض. ومع ذلك، وبفضل التنظيم المتوازن، يستطيع جسم الإنسان موازنة نطاق واسع من كميات النحاس المتناولة لتلبية احتياجات الأفراد الأصحاء. [ 17 ]

تُعرف جوانب عديدة من استتباب النحاس على المستوى الجزيئي. [ 18 ] [ 19 ] تكمن أهمية النحاس في قدرته على العمل كمانح أو مستقبل للإلكترونات، حيث يتغير عدد تأكسده بين Cu1 + ( النحاسوز ) وCu2 + ( النحاسيك ). [ 20 ] وباعتباره مكونًا لحوالي اثني عشر إنزيمًا نحاسيًا ، يشارك النحاس في تفاعلات الأكسدة والاختزال الرئيسية في العمليات الأيضية الأساسية، مثل التنفس الميتوكوندري، وتخليق الميلانين، وربط الكولاجين . [ 21 ] يُعد النحاس جزءًا لا يتجزأ من إنزيم مضاد الأكسدة، وهو ديسموتاز الفائق النحاسي-الزنكي، وله دور في استتباب الحديد كعامل مساعد في سيرولوبلازمين. [ 2 ] [ 20 ] فيما يلي ملخص لبعض الإنزيمات الرئيسية المحتوية على النحاس ووظائفها:

الإنزيمات الرئيسية المحتوية على النحاس ووظائفها [ 18 ]
الإنزيماتوظيفة
أوكسيدازات الأمينمجموعة من الإنزيمات التي تؤكسد الأمينات الأولية (مثل التيرامين والهيستيدين والبوليلامينات)
سيرولوبلازمين ( فيروكسيداز 1)أكسيداز النحاس المتعدد في البلازما، ضروري لنقل الحديد
سيتوكروم سي أوكسيدازإنزيم الأكسيداز الطرفي في سلسلة التنفس الميتوكوندري، يشارك في نقل الإلكترون
دوبامين بيتا هيدروكسيلازيشارك في استقلاب الكاتيكولامين ، ويحفز تحويل الدوبامين إلى نورإبينفرين
هيفايستينإنزيم فيروكسيداز متعدد النحاس ، يشارك في نقل الحديد عبر الغشاء المخاطي المعوي إلى الدورة الدموية البابية
أوكسيداز الليزيلالترابط المتشابك للكولاجين والإيلاستين
ببتيديل جليسين ألفا-أميديداتينج مونوأكسيجيناز (PAM)إنزيم متعدد الوظائف يشارك في نضج وتعديل الببتيدات العصبية الرئيسية (مثل الناقلات العصبية ، والببتيدات العصبية الصماء )
ديسموتاز الفائق الأكسيد (النحاس، الزنك)إنزيم داخل الخلايا وخارجها يشارك في الدفاع ضد أنواع الأكسجين التفاعلية (مثل تدمير جذور الأكسجين الفائقة ) .
التيروزينازإنزيم يحفز إنتاج الميلانين والأصباغ الأخرى

يُعدّ نقل النحاس واستقلابه في الكائنات الحية موضوعًا للعديد من الأبحاث النشطة حاليًا. يتضمن نقل النحاس على المستوى الخلوي حركة النحاس خارج الخلية عبر غشاء الخلية وداخلها بواسطة نواقل متخصصة. [ 19 ] في مجرى الدم، يُنقل النحاس في جميع أنحاء الجسم بواسطة الألبومين والسيرولوبلازمين وبروتينات أخرى. يرتبط معظم نحاس الدم (أو نحاس المصل) بالسيرولوبلازمين. تتراوح نسبة النحاس المرتبط بالسيرولوبلازمين بين 70 و95% ، وتختلف بين الأفراد، اعتمادًا على عوامل مثل الدورة الهرمونية والفصل ومستوى النحاس في الجسم. يُوجّه النحاس داخل الخلايا إلى مواقع تصنيع الإنزيمات التي تتطلب النحاس وإلى العضيات بواسطة بروتينات متخصصة تُسمى البروتينات المرافقة للنحاس . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] كما تنقل مجموعة أخرى من هذه النواقل النحاس إلى الحجيرات الخلوية. [ 24 ] [ 25 ] وتوجد آليات معينة لإطلاق النحاس من الخلية. تقوم نواقل متخصصة بإعادة النحاس الزائد غير المخزن إلى الكبد لتخزينه بشكل إضافي و/أو إفرازه في الصفراء . [ 22 ] [ 23 ] تضمن هذه الآليات عدم وجود النحاس الأيوني السام الحر غير المرتبط في غالبية السكان (أي أولئك الذين لا يعانون من عيوب وراثية في استقلاب النحاس). [ 26 ]

امتصاص

يُمتص النحاس في الثدييات في المعدة والأمعاء الدقيقة، مع وجود اختلافات بين الأنواع فيما يتعلق بموقع الامتصاص الأقصى. [ 27 ] يُمتص النحاس من المعدة والاثني عشر في الجرذان [ 28 ] ومن الجزء السفلي من الأمعاء الدقيقة في الهامستر. [ 29 ] أما موقع الامتصاص الأقصى للنحاس في البشر فغير معروف، ولكن يُفترض أنه المعدة والجزء العلوي من الأمعاء نظرًا للظهور السريع للنحاس -64 في البلازما بعد تناوله عن طريق الفم. [ 30 ]

تتراوح نسبة امتصاص النحاس بين 15 و97%، وذلك تبعاً لمحتوى النحاس وشكله وتركيبة النظام الغذائي. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

تؤثر عوامل مختلفة على امتصاص النحاس. فعلى سبيل المثال، يتحسن امتصاص النحاس بتناول البروتين الحيواني والسترات والفوسفات . وتُمتص أملاح النحاس، بما في ذلك غلوكونات النحاس وأسيتات النحاس وكبريتات النحاس ، بسهولة. أما أكاسيد النحاس فلا تُمتص. [ 36 ] كما أن ارتفاع مستويات الزنك في النظام الغذائي، بالإضافة إلى الكادميوم ، والإفراط في تناول الفيتات والسكريات البسيطة ( الفركتوز والسكروز ) تُثبط امتصاص النحاس. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] علاوة على ذلك، يبدو أن انخفاض مستويات النحاس في النظام الغذائي يُثبط امتصاص الحديد. [ 43 ]

بعض أنواع النحاس لا تذوب في أحماض المعدة، وبالتالي لا يمكن امتصاصها من المعدة أو الأمعاء الدقيقة. كما أن بعض الأطعمة قد تحتوي على ألياف غير قابلة للهضم ترتبط بالنحاس. ويمكن أن يؤدي تناول كميات كبيرة من الزنك إلى انخفاض امتصاص النحاس بشكل ملحوظ. كذلك، فإن الإفراط في تناول فيتامين ج أو الحديد قد يؤثر على امتصاص النحاس، مما يُذكّرنا بضرورة تناول العناصر الغذائية الدقيقة كمزيج متوازن. وهذا أحد أسباب عدم التوصية بالإفراط في تناول أي عنصر غذائي دقيق بمفرده. [ 44 ] قد لا يتمكن الأشخاص الذين يعانون من مشاكل هضمية مزمنة من امتصاص كميات كافية من النحاس، حتى وإن كانت الأطعمة التي يتناولونها غنية به.

تم تحديد العديد من ناقلات النحاس التي تنقل النحاس عبر أغشية الخلايا. [ 45 ] [ 46 ] وقد توجد ناقلات نحاس معوية أخرى. يُحتمل أن يكون Ctr1 محفزًا لامتصاص النحاس في الأمعاء. يُعبر عن Ctr1 في جميع أنواع الخلايا التي دُرست حتى الآن، بما في ذلك الخلايا المعوية، وهو يحفز نقل أيونات النحاس (Cu+1) عبر غشاء الخلية. [ 47 ]

قد يرتبط النحاس الزائد (وكذلك أيونات المعادن الثقيلة الأخرى مثل الزنك أو الكادميوم) بواسطة الميثالوثيونين ويتم عزله داخل الحويصلات داخل الخلايا المعوية ( أي الخلايا السائدة في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة).

توزيع

ينتقل النحاس المُحرر من خلايا الأمعاء إلى الشعيرات الدموية المصلية (أي الغشاء الرقيق المُبطن لها) حيث يرتبط بالألبومين والجلوتاثيون والأحماض الأمينية في الدم البابي. [ 48 ] [ 49 ] وهناك أيضًا أدلة على وجود بروتين صغير، يُسمى ترانسكوبرين ، له دور محدد في نقل النحاس في البلازما. [ 50 ] قد تُشارك بعض أو كل هذه الجزيئات الرابطة للنحاس في نقل النحاس في مصل الدم. يمتص الكبد النحاس من الدورة الدموية البابية بشكل أساسي. وبمجرد وصوله إلى الكبد، يُدمج النحاس إما في البروتينات التي تتطلب النحاس، والتي تُفرز لاحقًا في الدم. يُدمج معظم النحاس (70-95%) الذي يُفرزه الكبد في السيرولوبلازمين، وهو الناقل الرئيسي للنحاس في الدم. يُنقل النحاس إلى الأنسجة خارج الكبد بواسطة السيرولوبلازمين، [ 51 ] أو الألبومين والأحماض الأمينية، أو يُفرز في الصفراء . [ 20 ] من خلال تنظيم إطلاق النحاس، يمارس الكبد سيطرة متوازنة على النحاس خارج الكبد. [ 23 ]

إفراز

تُعدّ الصفراء المسار الرئيسي لإخراج النحاس، وهي بالغة الأهمية في تنظيم مستويات النحاس في الكبد. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] ينتج معظم النحاس الموجود في البراز عن الإخراج الصفراوي، أما الباقي فيُستمد من النحاس غير الممتص والنحاس الناتج عن الخلايا المخاطية المتقشرة.

الطيف المفترض لعملية استقلاب النحاس [ 55 ]
نطاق الجرعةالمدخول اليومي التقريبيالنتائج الصحية
موت
خلل وظيفي واضطراب شديد في استقلاب العناصر الغذائية الأخرى؛ الكبدي

"إزالة السموم" والحفاظ على التوازن الداخلي يطغى

سامة>5.0  ملغم/كغم من وزن الجسميحفز الميثالوثيونين المعدي المعوي (تأثيرات مختلفة محتملة في الحالات الحادة والمزمنة)

التعرض)

100 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسميتم الحفاظ على مستوى ثابت للامتصاص؛ وتنظم آليات التوازن الداخلي امتصاص النحاس
مناسب34 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسميؤثر امتصاص النحاس وتخزينه وإخراجه في الكبد على استتباب الجسم؛ ويعتمد امتصاص النحاس على الجلوتاثيون؛ ويرتبط النحاس بالميثالوثيونين؛ ويخرج النحاس عن طريق الليزوزومات
11 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسمإفراز الصفراء وامتصاص الجهاز الهضمي طبيعيان
9 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسمانخفاض ترسبات الكبد؛ الحفاظ على النحاس الداخلي؛ الجهاز الهضمي

ازداد الامتصاص

ناقص8.5 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسمرصيد نحاسي سلبي
5.2 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسمانخفاض في العيوب الوظيفية، مثل نشاط أوكسيداز الليزيل وديسموتاز الفائق الأكسيد؛ واختلال في استقلاب الركيزة
2 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسماضطراب في المخازن الطرفية؛ خلل وظيفي واضطراب شديد في استقلاب الأعضاء الأخرى

المغذيات؛ الموت

التوصيات الغذائية

تضع العديد من المنظمات الوطنية والدولية المعنية بالتغذية والصحة معايير لتناول النحاس بمستويات تُعتبر كافية للحفاظ على صحة جيدة. وتُعدّل هذه المعايير وتُحدّث دوريًا مع توفر بيانات علمية جديدة. وتختلف هذه المعايير أحيانًا بين الدول والمنظمات.

البالغون

توصي منظمة الصحة العالمية بتناول كمية لا تقل عن 1.3  ملغ/يوم. [ 56 ] وتُعتبر هذه القيم كافية وآمنة لمعظم عامة السكان. في أمريكا الشمالية، حدد معهد الطب الأمريكي (IOM) الكمية الغذائية الموصى بها (RDA) للنحاس للرجال والنساء البالغين الأصحاء عند 0.9  ملغ/يوم. [ 57 ] [ 58 ] أما فيما يتعلق بالسلامة، فيحدد معهد الطب الأمريكي أيضًا الحد الأقصى المسموح به لتناول الفيتامينات والمعادن عند توفر أدلة كافية. في حالة النحاس، تم تحديد الحد الأقصى المسموح به عند 10  ملغ/يوم. [ 58 ] وقد راجعت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية مسألة السلامة نفسها وحددت الحد الأقصى المسموح به عند 5  ملغ/يوم. [ 59 ]

المراهقون والأطفال والرضع

يُعدّ الأطفال المولودون في موعدهم والأطفال الخدّج أكثر حساسية لنقص النحاس من البالغين. ولأن الجنين يُراكم النحاس خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل، فإن الأطفال الخدّج لا يملكون الوقت الكافي لتخزين كميات كافية من النحاس في أكبادهم، وبالتالي يحتاجون إلى كمية أكبر من النحاس عند الولادة مقارنةً بالأطفال المولودين في موعدهم.

بالنسبة للأطفال مكتملي النمو، فإن الكمية الآمنة والكافية الموصى بها في أمريكا الشمالية تبلغ حوالي 0.2  ملغ/يوم. أما بالنسبة للأطفال الخدج، فهي أعلى بكثير: 1  ملغ/يوم. وقد أوصت منظمة الصحة العالمية بكميات دنيا مماثلة وكافية، وتنصح بإعطاء الأطفال الخدج حليبًا صناعيًا مدعمًا بالنحاس لمنع حدوث نقص النحاس. [ 44 ]

النساء الحوامل والمرضعات

في أمريكا الشمالية، حددت منظمة الطب (IOM) الكمية المرجعية اليومية (RDA) للحمل بـ 1.0  ملغ/يوم وللرضاعة بـ 1.3  ملغ/يوم. [ 58 ] وتشير الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) إلى هذه المعلومات مجتمعةً باسم القيم الغذائية المرجعية، مستخدمةً الكمية المرجعية السكانية (PRI) بدلاً من الكمية المرجعية اليومية. وتبلغ الكمية المرجعية السكانية للحمل 1.6  ملغ/يوم، وللرضاعة 1.6  ملغ/يوم، وهي أعلى من الكمية المرجعية اليومية في الولايات المتحدة. [ 60 ]

مصادر الغذاء

الأطعمة الغنية بالنحاس

تُساهم الأطعمة في توفير جميع النحاس الذي يستهلكه البشر تقريباً. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]

في كل من الدول المتقدمة والنامية، من المرجح أن يحصل البالغون والأطفال الصغار والمراهقون الذين يتناولون نظامًا غذائيًا يتكون من الحبوب أو الدخن أو الدرنات أو الأرز، بالإضافة إلى البقوليات (الفاصوليا) أو كميات قليلة من الأسماك أو اللحوم، وبعض الفواكه والخضراوات، وبعض الزيوت النباتية، على كمية كافية من النحاس إذا كان إجمالي استهلاكهم الغذائي كافيًا من حيث السعرات الحرارية. وفي الدول المتقدمة التي يرتفع فيها استهلاك اللحوم الحمراء، قد يكون تناول النحاس كافيًا أيضًا. [ 64 ]

يوجد النحاس، كعنصر طبيعي في قشرة الأرض، في معظم المياه السطحية والجوفية في العالم، على الرغم من أن تركيزه الفعلي في المياه الطبيعية يختلف جغرافياً. ويمكن أن تشكل مياه الشرب ما بين 20 و25% من النحاس الغذائي. [ 65 ]

في العديد من مناطق العالم، تُعدّ أنابيب النحاس التي تنقل مياه الشرب مصدراً للنحاس الغذائي. [ 66 ] قد تتسرب كمية صغيرة من النحاس من أنابيب النحاس، خاصةً خلال السنة أو السنتين الأوليين من استخدامها. بعد ذلك، تتشكل عادةً طبقة واقية على السطح الداخلي لأنابيب النحاس تُبطئ عملية التسرب.

في فرنسا وبعض الدول الأخرى، تُستخدم أوعية نحاسية تقليديًا لخفق بياض البيض ، إذ يساعد النحاس على تثبيت الروابط في البياض أثناء الخفق. وقد تتسرب كميات ضئيلة من النحاس من الوعاء أثناء العملية وتختلط ببياض البيض. [ 67 ] [ 68 ]

المكملات الغذائية

يمكن لمكملات النحاس أن تمنع نقص النحاس. وهي ليست أدوية تُصرف بوصفة طبية، وتتوفر في متاجر الفيتامينات والأعشاب ومحلات البقالة ومتاجر التجزئة الإلكترونية. تختلف معدلات امتصاص النحاس باختلاف أنواعه. فعلى سبيل المثال، يكون امتصاص النحاس من مكملات أكسيد النحاس أقل من امتصاصه من غلوكونات النحاس أو كبريتات النحاس أو كربونات النحاس .

لا يُنصح عمومًا بتناول المكملات الغذائية للبالغين الأصحاء الذين يتبعون نظامًا غذائيًا متوازنًا يشمل مجموعة متنوعة من الأطعمة. مع ذلك، قد يكون تناول المكملات الغذائية تحت إشراف طبي ضروريًا للأطفال الخدج أو ذوي الوزن المنخفض عند الولادة، والرضع الذين يتغذون على حليب صناعي غير مدعم أو حليب البقر خلال السنة الأولى من العمر، والأطفال الصغار الذين يعانون من سوء التغذية. قد ينظر الأطباء في تناول مكملات النحاس في الحالات التالية: 1) الأمراض التي تُضعف عملية الهضم (مثل الأطفال الذين يعانون من الإسهال المتكرر أو الالتهابات؛ مدمنو الكحول)، 2) عدم كفاية تناول الطعام (مثل كبار السن ، والمرضى ، ومن يعانون من اضطرابات الأكل أو يتبعون حميات غذائية)، 3) المرضى الذين يتناولون أدوية تُعيق امتصاص الجسم للنحاس، 4) مرضى فقر الدم الذين يُعالجون بمكملات الحديد، 5) أي شخص يتناول مكملات الزنك، و6) المصابون بهشاشة العظام .

تحتوي العديد من المكملات الغذائية الشائعة على النحاس على شكل جزيئات غير عضوية صغيرة مثل أكسيد النحاس. قد تؤدي هذه المكملات إلى زيادة نسبة النحاس الحر في الدماغ، حيث يمكن للنحاس عبور الحاجز الدموي الدماغي مباشرةً. في الوضع الطبيعي، تتم معالجة النحاس العضوي الموجود في الطعام أولاً في الكبد، مما يحافظ على مستويات النحاس الحر ضمن المعدل الطبيعي.

نقص النحاس وحالات صحية أخرى (غير وراثية)

في حال تناول كميات غير كافية من النحاس، ستنفد مخزونات النحاس في الكبد، مما يؤدي إلى نقص النحاس الذي قد يسبب أمراضًا أو تلفًا في الأنسجة (وفي حالات نادرة، قد يؤدي إلى الوفاة). يمكن علاج التسمم الناتج عن نقص النحاس باتباع نظام غذائي متوازن أو بتناول مكملات غذائية تحت إشراف طبي. على النقيض من ذلك، وكما هو الحال مع جميع المواد، فإن الإفراط في تناول النحاس بمستويات تتجاوز بكثير حدود منظمة الصحة العالمية قد يصبح سامًا. [ 69 ] يرتبط التسمم الحاد بالنحاس عادةً بالتناول العرضي. وتخف هذه الأعراض عند التوقف عن تناول مصدر الغذاء الغني بالنحاس.

في عام 1996، ذكر البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية، وهو وكالة تابعة لمنظمة الصحة العالمية، أن "خطر الآثار الصحية الناجمة عن نقص تناول النحاس أكبر من خطرها الناجم عن زيادته". وقد تأكد هذا الاستنتاج في دراسات حديثة متعددة المسارات للتعرض للنحاس. [ 62 ] [ 70 ]

يتم وصف الحالات الصحية لنقص النحاس غير الوراثي وزيادة النحاس أدناه.

نقص النحاس

تتضارب التقارير حول مدى نقص النحاس في الولايات المتحدة. تشير إحدى الدراسات إلى أن حوالي 25% من المراهقين والبالغين وكبار السن فوق 65 عامًا لا يحصلون على الكمية الغذائية الموصى بها. [ 18 ] بينما يذكر مصدر آخر، وإن كان أقل شيوعًا، أن مسحًا فيدراليًا لاستهلاك الغذاء أظهر أن متوسط ​​استهلاك النحاس من الأطعمة والمشروبات للنساء والرجال فوق سن 19 عامًا بلغ 1.11 و1.54  ملغ/يوم على التوالي. وبالنسبة للنساء، استهلكت 10% منهن كمية أقل من الكمية المتوسطة المقدرة، بينما استهلك الرجال أقل من 3%. [ 71 ]

وقد تبين مؤخراً أن نقص النحاس المكتسب له دور في اعتلال النخاع العصبي التدريجي الذي يظهر في مرحلة البلوغ [ 72 ] وفي تطور اضطرابات الدم الحادة بما في ذلك متلازمة خلل التنسج النخاعي [ 19 ] [ 73 ] [ 74 ] . ولحسن الحظ، يمكن تأكيد نقص النحاس من خلال انخفاض تركيزات المعادن والسيرولوبلازمين في الدم.

تشمل الحالات الأخرى المرتبطة بنقص النحاس هشاشة العظام، والتهاب المفاصل العظمي ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وسرطان القولون، والأمراض المزمنة التي تصيب العظام والأنسجة الضامة والقلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي والجهاز المناعي. [ 18 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] يُغير نقص النحاس دور المكونات الخلوية الأخرى المشاركة في أنشطة مضادات الأكسدة، مثل الحديد والسيلينيوم والجلوتاثيون، وبالتالي يلعب دورًا مهمًا في الأمراض التي يرتفع فيها الإجهاد التأكسدي . ويمكن أن يؤثر نقص النحاس الطفيف، أو ما يُعرف بنقص النحاس "الخفيف"، والذي يُعتقد أنه أكثر انتشارًا مما كان يُعتقد سابقًا، على صحة الإنسان بطرق خفية. [ 65 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 76 ]

تشمل الفئات السكانية المعرضة لنقص النحاس: الأشخاص المصابون بعيوب وراثية لمرض مينكيس ، والرضع ذوي الوزن المنخفض عند الولادة، والرضع الذين يتغذون على حليب البقر بدلاً من حليب الأم أو الحليب الصناعي المدعم، والأمهات الحوامل والمرضعات، والمرضى الذين يتلقون التغذية الوريدية الكاملة ، والأفراد المصابون بمتلازمة سوء الامتصاص (ضعف امتصاص العناصر الغذائية)، ومرضى السكري ، والأفراد المصابون بأمراض مزمنة تؤدي إلى انخفاض تناول الطعام، مثل مدمني الكحول، والأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الأكل. كما قد يكون كبار السن والرياضيون أكثر عرضة لخطر نقص النحاس بسبب احتياجاتهم الخاصة التي تزيد من متطلباتهم اليومية. [ 42 ] قد يعاني النباتيون من انخفاض في تناول النحاس نتيجة استهلاكهم للأطعمة النباتية التي يكون فيها التوافر الحيوي للنحاس منخفضًا. من ناحية أخرى، أشار بو لونردال إلى أن دراسة جيبسون أظهرت أن الأنظمة الغذائية النباتية توفر كميات أكبر من النحاس. [ 39 ] [ 81 ] [ 82 ] يزداد خطر انخفاض وزن الولادة وضعف العضلات والمشاكل العصبية لدى الأجنة والرضع المولودين لأمهات يعانين من نقص حاد في النحاس. قد يؤدي نقص النحاس في هذه الفئات السكانية إلى فقر الدم، وتشوهات العظام، وضعف النمو، وزيادة الوزن، والعدوى المتكررة (نزلات البرد، والإنفلونزا، والالتهاب الرئوي)، وضعف التنسيق الحركي، وانخفاض الطاقة.

فائض النحاس

يُعدّ فرط النحاس موضوعًا للعديد من الأبحاث الحالية. وقد أظهرت الدراسات اختلافاتٍ في عوامل فرط النحاس بين الأفراد الأصحاء والأفراد الأكثر عرضةً للآثار الضارة، وكذلك بين المصابين بأمراض وراثية نادرة. [ 21 ] [ 65 ] وقد أدّى ذلك إلى إصدار منظمات صحية بياناتٍ قد تُثير حيرة غير المُطّلعين. فعلى سبيل المثال، وفقًا لتقريرٍ صادرٍ عن معهد الطب الأمريكي، [ 58 ] فإنّ مستويات تناول النحاس لدى نسبةٍ كبيرةٍ من السكان أقلّ من المستويات الموصى بها. من جهةٍ أخرى، خلص المجلس الوطني للبحوث الأمريكي [ 83 ] في تقريره "النحاس في مياه الشرب" إلى وجود مخاوف بشأن سمية النحاس لدى الفئات السكانية المُعرّضة للخطر، وأوصى بإجراء المزيد من البحوث لتحديد هذه الفئات وتوصيفها.

يؤدي الإفراط في تناول النحاس إلى اضطراب المعدة والغثيان والإسهال، ويمكن أن يؤدي إلى تلف الأنسجة والإصابة بالأمراض.

قد يكون احتمال أكسدة النحاس مسؤولاً عن بعض سميته في حالات تناوله بكميات زائدة. ومن المعروف أن النحاس، عند تركيزات عالية، يُحدث ضرراً تأكسدياً للأنظمة البيولوجية، بما في ذلك بيروكسدة الدهون أو الجزيئات الكبيرة الأخرى . [ 84 ]

على الرغم من أن أسباب مرض الزهايمر وتطوره غير مفهومة تمامًا، تشير الأبحاث إلى أنه من بين العديد من الملاحظات الرئيسية الأخرى، يتراكم الحديد [ 85 ] [ 86 ] والألومنيوم [ 87 ] والنحاس [ 88 ] [ 89 ] في أدمغة مرضى الزهايمر. ومع ذلك، لم يُعرف بعد ما إذا كان هذا التراكم سببًا للمرض أم نتيجة له.

استمرت الأبحاث على مدى العقدين الماضيين لتحديد ما إذا كان النحاس عاملًا مُسببًا أو وقائيًا لمرض الزهايمر. فعلى سبيل المثال، تشير الدراسات، باعتباره عاملًا مُسببًا محتملًا أو مؤشرًا على خلل في توازن المعادن، إلى أن النحاس قد يلعب دورًا في زيادة نمو تجمعات البروتين في أدمغة مرضى الزهايمر، [ 90 ] ربما عن طريق إتلاف جزيء يُزيل التراكم السام لبروتين بيتا النشواني (Aβ) في الدماغ. [ 91 ] وهناك ارتباط بين اتباع نظام غذائي غني بالنحاس والحديد والدهون المشبعة ومرض الزهايمر. [ 92 ] من ناحية أخرى، تُظهر الدراسات أيضًا أدوارًا مفيدة محتملة للنحاس في علاج مرض الزهايمر بدلًا من التسبب فيه. [ 93 ] على سبيل المثال، ثبت أن النحاس: 1) يعزز المعالجة غير الأميلويدية لبروتين طليعة بيتا أميلويد ( APP )، مما يقلل من إنتاج بيتا أميلويد (Aβ) في أنظمة زراعة الخلايا؛ 2) يزيد من عمر الأميلويد ويقلل من إنتاج الأميلويد الذائب في الفئران المعدلة وراثيًا لبروتين APP ؛ 3) يخفض مستويات Aβ في السائل النخاعي الشوكي لدى مرضى الزهايمر. [ 94 ]

 علاوة على ذلك، استُبعد العلاج طويل الأمد بالنحاس (تناول 8 ملغ من النحاس عن طريق الفم (Cu-(II)-orotate-dihydrate)) كعامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر في تجربة سريرية بارزة أُجريت على البشر [ 95 ]. كما أُثبت دورٌ مفيدٌ محتملٌ للنحاس في مرض الزهايمر من خلال قياس مستويات Aβ42 في السائل النخاعي، وهو ببتيد سام وعلامة حيوية للمرض [ 96 ] . ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم اضطرابات توازن المعادن لدى مرضى الزهايمر وكيفية معالجتها علاجيًا. وبما أن هذه التجربة استخدمت Cu-(II)-orotate-dihydrate، فإنها لا ترتبط بتأثيرات أكسيد النحاس في المكملات الغذائية [ 97 ] .

سمية النحاس الناتجة عن التعرض المفرط

يُعد الكبد العضو الرئيسي المتأثر بالتسمم الناتج عن النحاس لدى البشر. وتشمل الأعضاء المستهدفة الأخرى العظام والجهاز العصبي المركزي والجهاز المناعي. [ 21 ] كما يُسبب الإفراط في تناول النحاس التسمم بشكل غير مباشر من خلال تفاعله مع العناصر الغذائية الأخرى. فعلى سبيل المثال، يُؤدي الإفراط في تناول النحاس إلى فقر الدم عن طريق إعاقة نقل الحديد و/أو استقلابه. [ 20 ] [ 21 ]

أدى اكتشاف الاضطرابات الوراثية في استقلاب النحاس، والتي تُسبب تسممًا حادًا بالنحاس (مثل داء ويلسون )، إلى تحفيز الأبحاث في علم الوراثة الجزيئية وبيولوجيا توازن النحاس (للمزيد من المعلومات، يُرجى الرجوع إلى القسم التالي حول الأمراض الوراثية المتعلقة بالنحاس). وقد انصبّ اهتمام كبير على العواقب المحتملة لتسمم النحاس لدى الأفراد الأصحاء والأفراد المعرضين للإصابة. وتشمل الفئات الفرعية المعرضة للإصابة مرضى غسيل الكلى والأفراد المصابين بأمراض الكبد المزمنة. ومؤخرًا، أُثيرت مخاوف بشأن الحساسية المحتملة لأمراض الكبد لدى الأفراد الذين يحملون نسخة واحدة من جينات داء ويلسون الوراثية (أي أولئك الذين لديهم جين واحد سليم وجين آخر متحور لإنزيم ويلسون النحاسي ATPase) ولكنهم لا يعانون من المرض (الذي يتطلب وجود عيوب في كلا الجينين المعنيين). [ 98 ] ومع ذلك، لا توجد حتى الآن بيانات تدعم أو تنفي هذه الفرضية.

التعرضات الحادة

في التقارير عن حالات تناول البشر عن قصد أو عن طريق الخطأ تركيزات عالية من أملاح النحاس (الجرعات عادة غير معروفة ولكن تم الإبلاغ عنها بأنها تتراوح بين 20 و70  جرامًا من النحاس)، لوحظ تطور الأعراض بما في ذلك ألم البطن والصداع والغثيان والدوخة والقيء والإسهال وتسرع القلب وصعوبة التنفس وفقر الدم الانحلالي وبيلة ​​دموية ونزيف معوي حاد وفشل الكبد والكلى والوفاة.

تتميز نوبات اضطراب الجهاز الهضمي الحاد التي تعقب تناول مياه الشرب التي تحتوي على مستويات مرتفعة من النحاس (عادةً ما تزيد عن 3-6  ملغم/لتر) لمرة واحدة أو بشكل متكرر، بالغثيان والقيء وتهيج المعدة. وتزول هذه الأعراض عند انخفاض نسبة النحاس في مصدر مياه الشرب.

أُجريت ثلاث دراسات تجريبية أظهرت عتبةً لاضطرابات الجهاز الهضمي الحادة تتراوح بين 4 و5  ملغم/لتر لدى البالغين الأصحاء، مع أن هذه النتائج لم توضح ما إذا كانت الأعراض ناتجة عن تأثيرات تهيجية حادة للنحاس و/أو عن طعم معدني أو مر أو مالح. [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] وفي دراسة تجريبية أُجريت على بالغين أصحاء، بلغ متوسط ​​عتبة التذوق لكبريتات النحاس وكلوريد النحاس في ماء الصنبور، والماء منزوع الأيونات، والمياه المعدنية 2.5-3.5  ملغم/لتر. [ 103 ] وهذا أقل بقليل من العتبة التجريبية لاضطرابات الجهاز الهضمي الحادة.

التعرض المزمن

لم تتم دراسة السمية طويلة الأمد للنحاس بشكل جيد لدى البشر، ولكنها نادرة الحدوث في السكان الطبيعيين الذين لا يعانون من خلل وراثي في ​​توازن النحاس. [ 104 ]

لا توجد أدلة كافية تشير إلى أن التعرض المزمن للنحاس لدى الإنسان يؤدي إلى آثار جهازية أخرى غير تلف الكبد. [ 83 ] وقد سُجِّلَت حالة تسمم مزمن بالنحاس أدت إلى فشل كبدي لدى شاب بالغ لا توجد لديه استعدادات وراثية معروفة، وكان يتناول 30-60  ملغ/يوم من النحاس كمكمل غذائي لمدة 3 سنوات. [ 105 ] ولم يُظهر الأفراد المقيمون في منازل أمريكية مزودة بمياه صنبور تحتوي على أكثر من 3  ملغ/لتر من النحاس أي آثار صحية ضارة. [ 106 ]

لم تُلاحظ أي آثار لتناول مكملات النحاس على إنزيمات الكبد في الدم، أو المؤشرات الحيوية للإجهاد التأكسدي  ، أو غيرها من المؤشرات الكيميائية الحيوية لدى متطوعين أصحاء من الشباب تناولوا جرعات يومية من النحاس تتراوح بين 6 و10 ملغ/يوم لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا. [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] كما لم يختلف الرضع الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و12 شهرًا والذين تناولوا ماءً يحتوي على 2  ملغ نحاس/لتر لمدة 9 أشهر عن مجموعة ضابطة في أعراض الجهاز الهضمي، ومعدل النمو، ومعدل الإصابة بالأمراض، ومستويات إنزيمات الكبد والبيليروبين في الدم ، وغيرها من المؤشرات الكيميائية الحيوية. [ 111 ] ارتفع مستوى سيرولوبلازمين في الدم بشكل مؤقت لدى مجموعة الرضع المعرضين للنحاس عند عمر 9 أشهر، وأصبح مماثلاً للمجموعة الضابطة عند عمر 12 شهرًا، مما يشير إلى التكيف مع التوازن الداخلي و/أو نضج الاستجابة له. [ 19 ]

لم يُرصد ارتباط بين التعرض الجلدي والتسمم الجهازي، إلا أن التقارير المتفرقة عن ردود الفعل التحسسية قد تكون ناتجة عن حساسية تجاه النيكل وتفاعل متقاطع مع النحاس، أو تهيج جلدي بسبب النحاس. [ 21 ] وقد ظهرت على العمال المعرضين لمستويات عالية من النحاس في الهواء (مما أدى إلى تناول ما يُقدر بـ 200  ملغ نحاس/يوم) علامات تشير إلى تسمم النحاس (مثل ارتفاع مستويات النحاس في الدم، وتضخم الكبد). ومع ذلك، قد تُساهم عوامل التعرض الأخرى المتزامنة، مثل المبيدات الحشرية أو التعرض في التعدين والصهر، في هذه الآثار. [ 21 ] ويجري حاليًا دراسة آثار استنشاق النحاس بشكل شامل من خلال برنامج ممول من الصناعة يُعنى بجودة الهواء في مكان العمل وسلامة العمال. ومن المتوقع الانتهاء من هذا الجهد البحثي متعدد السنوات في عام 2011.

قياسات ارتفاع مستوى النحاس

على الرغم من وجود عدد من المؤشرات المفيدة في تشخيص نقص النحاس، إلا أنه لا توجد مؤشرات حيوية موثوقة لزيادة النحاس الناتجة عن تناوله في النظام الغذائي. يُعد تركيز النحاس في الكبد المؤشر الأكثر موثوقية لزيادة النحاس. مع ذلك، فإن قياس هذا المؤشر لدى البشر إجراءٌ جراحيٌّ لا يُجرى عادةً إلا في حالات الاشتباه بالتسمم بالنحاس. لا يرتبط ارتفاع مستوى النحاس في الدم أو مستوى السيرولبلازمين ارتباطًا وثيقًا بتسمم النحاس، إذ يمكن أن ترتفع تركيزاته بسبب الالتهابات، والعدوى، والأمراض، والأورام الخبيثة، والحمل، وغيرها من الضغوطات البيولوجية. تتفاوت مستويات الإنزيمات المحتوية على النحاس، مثل سيتوكروم سي أوكسيداز، وسوبرأكسيد ديسميوتاز، ودياميناز أوكسيداز، ليس فقط استجابةً لحالة النحاس، بل أيضًا استجابةً لمجموعة متنوعة من العوامل الفيزيولوجية والكيميائية الحيوية الأخرى، ولذلك فهي مؤشرات غير متسقة لزيادة النحاس. [ 112 ]

ظهر في السنوات الأخيرة مؤشر حيوي جديد محتمل لزيادة النحاس ونقصه. هذا المؤشر المحتمل هو بروتين مرافق ينقل النحاس إلى بروتين مضاد الأكسدة SOD1 (ديسموتاز الفائق النحاسي الزنكي). يُطلق عليه اسم "بروتين النحاس المرافق لـ SOD1" (CCS)، وتدعم بيانات حيوانية ممتازة استخدامه كمؤشر في الخلايا التي يسهل الوصول إليها (مثل كريات الدم الحمراء ) لنقص النحاس وزيادته. ويجري حاليًا اختبار CCS كمؤشر حيوي في البشر.

أمراض استقلاب النحاس الوراثية

ترتبط العديد من الأمراض الوراثية النادرة (مثل داء ويلسون، وداء مينكيس، والتسمم النحاسي مجهول السبب ، وتليف الكبد لدى الأطفال الهنود ) بسوء استخدام النحاس في الجسم. [ 113 ] وتشمل جميع هذه الأمراض طفرات في الجينات التي تحمل الشفرات الوراثية لإنتاج بروتينات محددة تُشارك في امتصاص النحاس وتوزيعه. وعندما تتعطل هذه البروتينات، يتراكم النحاس في الكبد أو يعجز الجسم عن امتصاصه.

هذه الأمراض وراثية وليست مكتسبة. ولن يؤدي تعديل مستويات النحاس في النظام الغذائي أو مياه الشرب إلى علاج هذه الحالات (على الرغم من توفر علاجات لإدارة أعراض مرض زيادة النحاس الوراثي).

إن دراسة أمراض استقلاب النحاس الوراثية والبروتينات المرتبطة بها تمكن العلماء من فهم كيفية استخدام أجسام الإنسان للنحاس ولماذا يعتبر عنصرًا غذائيًا دقيقًا أساسيًا.

تنشأ هذه الأمراض من عيوب في مضختين نحاسيتين متشابهتين، هما مضخة مينكيس ومضخة ويلسون النحاسية. [ 19 ] تُعبَّر مضخة مينكيس في أنسجة مثل الخلايا الليفية المكونة للجلد، والكلى، والمشيمة، والدماغ، والأمعاء، والجهاز الوعائي، بينما تُعبَّر مضخة ويلسون بشكل رئيسي في الكبد، ولكن أيضًا في الغدد الثديية، وربما في أنسجة متخصصة أخرى. [ 21 ] تقود هذه المعرفة العلماء نحو إيجاد علاجات محتملة لأمراض النحاس الوراثية. [ 69 ]

مرض مينكيس

مرض مينكيس، وهو حالة وراثية لنقص النحاس، وصفه جون مينكيس لأول مرة عام 1962. وهو اضطراب نادر مرتبط بالكروموسوم X، يصيب حوالي 1 من كل 200,000 مولود حي، وغالبًا ما يصيب الذكور. [ 18 ] لا تستطيع أكباد مرضى مينكيس امتصاص النحاس الضروري لبقائهم على قيد الحياة. وعادةً ما تحدث الوفاة في الطفولة المبكرة: إذ يتوفى معظم المصابين قبل سن العاشرة، على الرغم من أن بعض المرضى عاشوا حتى سن المراهقة وبداية العشرينيات. [ 114 ]

يُعد البروتين الناتج عن جين مينكيس مسؤولاً عن نقل النحاس عبر الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي والحاجز الدموي الدماغي . [ 19 ] [ 114 ] تؤدي الطفرات الجينية في الجين المُشفِّر لإنزيم ATPase النحاسي إلى تراكم النحاس في بطانة الأمعاء الدقيقة. وبالتالي، لا يمكن ضخ النحاس من خلايا الأمعاء إلى الدم لنقله إلى الكبد، ومن ثم إلى باقي أجزاء الجسم. [ 114 ] [ 115 ] لذلك، يُشبه هذا المرض نقصًا حادًا في النحاس الغذائي، على الرغم من تناول كميات كافية منه.

تشمل أعراض المرض الشعر الخشن والهش وفاقد الصبغة ومشاكل أخرى لدى حديثي الولادة، بما في ذلك عدم القدرة على التحكم في درجة حرارة الجسم، والإعاقة الذهنية، وعيوب الهيكل العظمي، ونمو غير طبيعي للأنسجة الضامة.

يُعاني مرضى مينكيس من اضطرابات عصبية حادة، يُعزى ذلك على ما يبدو إلى نقص العديد من الإنزيمات المعتمدة على النحاس والضرورية لنمو الدماغ، [ 65 ] [ 116 ] بما في ذلك انخفاض نشاط إنزيم سيتوكروم سي أوكسيداز. [ 114 ] أما الشعر الهش والمجعد ذو اللون الباهت والمظهر الفولاذي فيُعزى إلى نقص في إنزيم نحاسي غير معروف. ويؤدي انخفاض نشاط إنزيم ليسيل أوكسيداز إلى خلل في بلمرة الكولاجين والإيلاستين ، وما يترتب على ذلك من تشوهات في النسيج الضام، بما في ذلك تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، وترهل الجلد، وهشاشة العظام.

مع التشخيص المبكر والعلاج الذي يتضمن حقنًا يومية من هيستيدين النحاس داخل الصفاق وداخل القراب للجهاز العصبي المركزي، يمكن تجنب بعض المشاكل العصبية الخطيرة وإطالة أمد البقاء. ومع ذلك، يعاني مرضى داء مينكيس من اضطرابات غير طبيعية في العظام والأنسجة الضامة، ويظهرون إعاقة ذهنية تتراوح بين الخفيفة والشديدة. [ 115 ] حتى مع التشخيص والعلاج المبكرين، عادةً ما يكون داء مينكيس مميتًا.

تُسهم الأبحاث الجارية حول مرض مينكيس في فهم أعمق لتوازن النحاس في الجسم، [ 89 ] والآليات الكيميائية الحيوية المتضمنة في المرض، والسبل الممكنة لعلاجه. [ 117 ] وتهدف الدراسات التي تُجرى على فئران مُعدلة وراثيًا، والتي تتناول نقل النحاس عبر الحاجز الدموي الدماغي، إلى مساعدة الباحثين على فهم السبب الجذري لنقص النحاس في مرض مينكيس. ويُعدَّل التركيب الجيني للفئران المُعدلة وراثيًا بطرق تُتيح للباحثين اكتساب رؤى جديدة حول نقص النحاس. وقد أثبتت الأبحاث التي أُجريت حتى الآن أهميتها، إذ يُمكن تعطيل الجينات تدريجيًا لاستكشاف درجات متفاوتة من النقص.

أثبت الباحثون أيضاً في المختبرات أن الحمض النووي التالف في خلايا مريض مصاب بمرض مينكيس قابل للإصلاح. ومع مرور الوقت، قد يتم التوصل إلى الإجراءات اللازمة لإصلاح الجينات التالفة في جسم الإنسان.

مرض ويلسون

مرض ويلسون هو اضطراب وراثي نادر متنحي مرتبط بالكروموسوم الجسدي ( الكروموسوم 13 ) يؤثر على نقل النحاس، مما يؤدي إلى تراكم النحاس الزائد في الكبد. [ 89 ] [ 118 ] [ 119 ] ينتج عن ذلك تسمم الكبد، بالإضافة إلى أعراض أخرى. [ 120 ] ويمكن علاج هذا المرض الآن.

ينجم مرض ويلسون عن طفرات جينية في بروتين ينقل النحاس من الكبد إلى الصفراء للتخلص منه. [ 89 ] يتضمن المرض ضعفًا في دمج النحاس في السيرولوبلازمين واضطرابًا في إفراز النحاس في الصفراء، وعادةً ما ينتج عن طفرات تُضعف وظيفة إنزيم ويلسون النحاسي ATPase. تُسبب هذه الطفرات الجينية تسممًا بالنحاس نتيجة تراكمه الزائد، وخاصةً في الكبد والدماغ، وبدرجة أقل في الكلى والعينين وأعضاء أخرى.

يُصيب هذا المرض حوالي 1 من كل 30,000 رضيع من كلا الجنسين، [ 21 ] وقد تظهر أعراضه سريريًا في أي وقت من الطفولة وحتى بداية البلوغ. ويتراوح عمر بدء ظهور أعراض مرض ويلسون بين 3 و50 عامًا. تشمل الأعراض الأولية اضطرابات كبدية أو عصبية أو نفسية، ونادرًا ما تظهر أعراض كلوية أو هيكلية أو غدية . يتطور المرض مع ازدياد اليرقان وظهور اعتلال دماغي ، واضطرابات تخثر دموية حادة، مصحوبة أحيانًا بتخثر داخل الأوعية الدموية ، ومرض كلوي مزمن متقدم . كما يظهر نوع مميز من الرعاش في الأطراف العلوية، وبطء الحركة، وتغيرات في المزاج. وتظهر حلقات كايزر-فلايشر ، وهي عبارة عن تلون بني صدئ على الحواف الخارجية للقزحية نتيجة ترسب النحاس، والتي تُلاحظ لدى 90% من المرضى، مع بدء تراكم النحاس وتأثيره على الجهاز العصبي. [ 121 ]

يحدث الموت في أغلب الأحيان إذا لم يُعالج المرض. [ 65 ] لحسن الحظ، فإن تحديد الطفرات في جين ويلسون ATPase المسؤولة عن معظم حالات مرض ويلسون قد جعل اختبار الحمض النووي للتشخيص ممكناً.

إذا تم تشخيص مرض ويلسون وعلاجه مبكرًا، فقد يعيش المرضى حياة طويلة ومنتجة. [ 117 ] يُعالج مرض ويلسون عن طريق العلاج باستخلاب النحاس [ 122 ] باستخدام د-بنسيلامين (الذي يرتبط بالنحاس ويُمكّن المرضى من إخراج النحاس الزائد المتراكم في الكبد)، والعلاج بكبريتات الزنك أو أسيتات الزنك، وتقييد تناول المعادن في النظام الغذائي، مثل الامتناع عن تناول الشوكولاتة والمحار والفطر. [ 65 ] يُعد العلاج بالزنك حاليًا الخيار العلاجي الأمثل. يُحدث الزنك انسدادًا في الغشاء المخاطي عن طريق تحفيز إنتاج الميثالوثيونين، الذي يرتبط بالنحاس في خلايا الغشاء المخاطي حتى تتساقط وتُطرح مع البراز. [ 123 ] كما أنه يُنافس النحاس على الامتصاص في الأمعاء بواسطة ناقل المعادن ثنائي التكافؤ 1 ( DMT1 ). وفي الآونة الأخيرة، أظهرت العلاجات التجريبية باستخدام رباعي ثيوموليبدات نتائج واعدة. يبدو أن رباعي ثيوموليبدات يُعدّ علاجًا أوليًا ممتازًا للمرضى الذين يعانون من أعراض عصبية. وعلى عكس العلاج بالبنسيلامين، نادرًا ما يسمح العلاج الأولي برباع ثيوموليبدات بتفاقم الحالة العصبية، والتي غالبًا ما تكون غير قابلة للعلاج. [ 124 ]

تم وصف أكثر من 100 عيب وراثي مختلف يؤدي إلى مرض ويلسون، وهي متاحة على الإنترنت على الرابط التالي:بعض الطفرات لها تجمعات جغرافية. [ 125 ]

يحمل العديد من مرضى ويلسون طفرات مختلفة على كل كروموسوم من الكروموسومات 13 (أي أنهم متغايرو الزيجوت المركب ). [ 65 ] حتى في الأفراد المتماثلين للزيجوت لطفرة معينة، قد يختلف ظهور المرض وشدته. [ 121 ] [ 126 ] يُصاب الأفراد المتماثلون للزيجوت لطفرات شديدة (مثل تلك التي تُسبب بتر البروتين) بالمرض في سن مبكرة. قد تكون شدة المرض أيضًا دالةً لعوامل بيئية، بما في ذلك كمية النحاس في النظام الغذائي أو التباين في وظيفة البروتينات الأخرى التي تؤثر على توازن النحاس.

أُشير إلى أن حاملي طفرة جين مرض ويلسون (غير المتماثلين) قد يكونون أكثر عرضةً لارتفاع استهلاك النحاس مقارنةً بعامة السكان. [ 83 ] وقُدِّر معدل انتشار هذه الطفرة بواحد من كل 90 شخصًا في عموم السكان. [ 21 ] ومع ذلك، لا يوجد دليل يدعم هذا التخمين. [ 19 ] علاوةً على ذلك، لا تشير مراجعة البيانات المتعلقة بالأمراض الوراثية المتنحية أحادية الأليل لدى البشر إلى أن حاملي هذه الطفرة غير المتماثلين سيتأثرون سلبًا بتغير حالتهم الجينية.

تشمل الأمراض الأخرى التي يبدو أن اضطرابات استقلاب النحاس تلعب دورًا فيها: تليف الكبد لدى الأطفال في الهند ، والتسمم النحاسي المتوطن في تيرول، والتسمم النحاسي مجهول السبب، المعروف أيضًا بتليف الكبد لدى الأطفال غير الهنود. يُعد التسمم النحاسي مجهول السبب مرضًا وراثيًا تم التعرف عليه في أوائل القرن العشرين، وكان منتشرًا بشكل أساسي في منطقة تيرول بالنمسا ومنطقة بونا في الهند. [ 65 ]

متلازمة نقص الحديد الخلقي (ICC)، ومتلازمة نقص الحديد الخلقي مع ارتفاع ضغط الدم (ICT)، ومتلازمة نقص الحديد الخلقي مع ارتفاع ضغط الدم (ETIC) هي متلازمات تصيب الرضع وتتشابه في أسبابها الظاهرة وأعراضها. [ 127 ] ويبدو أن لكلتا المتلازمتين مكونًا وراثيًا ومساهمة من زيادة تناول النحاس.

في حالات نقص النحاس داخل الخلايا (ICC)، يعود ارتفاع تناول النحاس إلى تسخين و/أو تخزين الحليب في أوانٍ نحاسية أو برونزية. أما في حالات نقص النحاس داخل الخلايا (ICT)، فيعود ذلك إلى ارتفاع تركيز النحاس في مصادر المياه. [ 21 ] [ 128 ] على الرغم من شيوع التعرض لتركيزات عالية من النحاس في كلا المرضين، إلا أن بعض الحالات تظهر لدى الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية حصرية أو الذين يتناولون مستويات منخفضة من النحاس في مياه الشرب. [ 128 ] الفرضية السائدة حاليًا هي أن نقص النحاس داخل الخلايا (ICT) ناتج عن خلل جيني يؤدي إلى اضطراب استقلاب النحاس بالتزامن مع ارتفاع تناوله. وقد دعمت هذه الفرضية شيوع زواج الأقارب بين الوالدين في معظم هذه الحالات، وهو أمر غائب في المناطق التي ترتفع فيها نسبة النحاس في مياه الشرب والتي لا تظهر فيها هذه المتلازمات. [ 128 ]

يبدو أن تليف الكبد الناتج عن تناول النحاس آخذ في التلاشي نتيجةً لزيادة التنوع الجيني بين السكان المتضررين، بالإضافة إلى البرامج التوعوية التي تضمن استخدام أواني طهي معلبة بدلاً من الأواني النحاسية التي تتعرض مباشرةً للطعام المطبوخ. لم ترتبط غالبية حالات تليف الكبد في مرحلة الطفولة المبكرة التي تم تشخيصها في ألمانيا على مدى عشر سنوات بمصادر خارجية للنحاس أو بارتفاع تركيزات المعادن في الكبد [ 129 ] . ولا تظهر اليوم سوى حالات نادرة وعفوية من تليف الكبد الناتج عن تناول النحاس.

سرطان

دُرِسَ دور النحاس في تكوين الأوعية الدموية المرتبط بأنواع مختلفة من السرطانات. [ 130 ] ويجري حاليًا دراسة عامل استخلاب النحاس، رباعي ثيوموليبدات، الذي يستنزف مخزون النحاس في الجسم، كعامل مضاد لتكوين الأوعية الدموية في تجارب أولية [ 131 ] وتجارب سريرية. [ 132 ] وقد يثبط هذا الدواء تكوين الأوعية الدموية في أورام سرطان الخلايا الكبدية ، وورم الظهارة المتوسطة الجنبي ، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة ، وسرطان الثدي، وسرطان الكلى . [ 133 ] وقد حث مركب النحاس لمشتق صناعي من ساليسيل ألدهيد بيرازول هيدرازون (SPH) موت الخلايا المبرمج في خلايا بطانة الأوعية الدموية السرية البشرية (HUVEC) وأظهر تأثيرًا مضادًا لتكوين الأوعية الدموية في المختبر. [ 134 ]

وُجد أن عنصر النحاس النزري يُحفز نمو الأورام. [ 135 ] [ 136 ] وتشير أدلة عديدة من نماذج حيوانية إلى أن الأورام تُركز مستويات عالية من النحاس. في الوقت نفسه، وُجد النحاس الزائد في بعض أنواع السرطان البشري. [ 137 ] [ 138 ] وقد اقتُرحت مؤخرًا استراتيجيات علاجية تستهدف النحاس في الورم. عند إعطاء عامل استخلاب نحاسي مُحدد، تتشكل مُركبات النحاس بمستوى عالٍ نسبيًا في الأورام. غالبًا ما تكون مُركبات النحاس سامة للخلايا، وبالتالي تموت الخلايا السرطانية، بينما تبقى الخلايا الطبيعية في الجسم على قيد الحياة نظرًا لانخفاض مستوى النحاس. [ 139 ] كما وجد الباحثون مؤخرًا أن موت الخلايا المُبرمج الناتج عن النحاس، وهو آلية موت الخلايا المرتبطة بالميتوكوندريا، يُعد إنجازًا في علاج السرطان، وأصبح استراتيجية علاجية جديدة. [ 140 ]

تكتسب بعض عوامل استخلاب النحاس فعاليةً أكبر أو نشاطًا حيويًا جديدًا بعد تكوين معقدات النحاس-عامل الاستخلاب. وقد وُجد أن أيونات النحاس الثنائي (Cu2+) ضروريةٌ للغاية لتحفيز موت الخلايا المبرمج بواسطة PDTC في خلايا HL-60. [ 141 ] أظهر معقد النحاس لمشتقات ساليسيل ألدهيد بنزويل هيدرازون (SBH) فعاليةً متزايدةً في تثبيط نمو العديد من سلالات الخلايا السرطانية، مقارنةً بمشتقات SBH الخالية من المعدن. [ 142 ] [ 143 ] [ 144 ]

تتفاعل مركبات SBH مع أنواع عديدة من كاتيونات المعادن الانتقالية، مُكَوِّنةً بذلك عددًا من المُركَّبات. [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] وقد أظهرت مُركَّبات النحاس-SBH سميةً خلويةً أعلى من مُركَّبات المعادن الانتقالية الأخرى (النحاس > النيكل > الزنك = المنغنيز > الحديد = الكروم > الكوبالت) في خلايا MOLT-4 ، وهي سلالة خلايا سرطان الدم الليمفاوي التائي البشري المعروفة. ويبدو أن مركبات SBH، وخاصةً مُركَّباتها مع النحاس، تُثبِّط بقوة تخليق الحمض النووي ونمو الخلايا في العديد من سلالات خلايا السرطان البشري، وسلالات خلايا سرطان القوارض. [ 142 ] [ 143 ]

وُجد أن مشتقات ساليسيل ألدهيد بيرازول هيدرازون (SPH) تثبط نمو خلايا سرطان الرئة A549. [ 147 ] يمتلك SPH روابط مماثلة لـ Cu2 + مثل SBH. وقد وُجد أن مركب Cu-SPH يحفز موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الرئة A549 وH322 وH1299. [ 148 ]

وسائل منع الحمل باستخدام اللولب النحاسي

اللولب النحاسي الرحمي هو نوع من وسائل منع الحمل طويلة المفعول والقابلة للعكس، ويعتبر من أكثر أشكال منع الحمل فعالية. [ 149 ]

صحة النبات والحيوان

إضافة إلى كونه عنصراً غذائياً أساسياً للإنسان، فإن النحاس ضروري لصحة الحيوانات والنباتات ويلعب دوراً مهماً في الزراعة. [ 150 ]

صحة النبات

تختلف تركيزات النحاس في التربة حول العالم. ففي كثير من المناطق، تكون مستويات النحاس في التربة غير كافية. وغالبًا ما تحتاج التربة التي تعاني من نقص طبيعي في النحاس إلى مكملات نحاسية قبل زراعة المحاصيل الزراعية، مثل الحبوب.

قد يؤدي نقص النحاس في التربة إلى فشل المحاصيل. ويُعدّ نقص النحاس مشكلة رئيسية في الإنتاج الغذائي العالمي، مما ينتج عنه خسائر في المحصول وانخفاض في جودته. كما أن الأسمدة النيتروجينية قد تُفاقم نقص النحاس في التربة الزراعية.

يُعدّ الأرز والقمح، وهما أهم محصولين غذائيين في العالم، عرضةً لنقص النحاس. وينطبق الأمر نفسه على العديد من الأطعمة المهمة الأخرى، بما في ذلك الحمضيات والشوفان والسبانخ والجزر . في المقابل، لا تتأثر بعض الأطعمة، مثل جوز الهند وفول الصويا والهليون ، بشكل خاص بنقص النحاس في التربة.

تتمثل الاستراتيجية الأكثر فعالية لمواجهة نقص النحاس في تزويد التربة بالنحاس، عادةً على شكل كبريتات النحاس. كما تُستخدم حمأة الصرف الصحي في بعض المناطق لتجديد الأراضي الزراعية بالمواد العضوية والمعادن النادرة، بما في ذلك النحاس.

صحة الحيوان

في قطاع الثروة الحيوانية، تظهر على الأبقار والأغنام عادةً أعراض نقص النحاس. ويُعدّ مرض "الظهر المتأرجح" ، وهو مرض يصيب الأغنام ويرتبط بنقص النحاس، مكلفاً للغاية للمزارعين في جميع أنحاء العالم، وخاصة في أوروبا وأمريكا الشمالية والعديد من البلدان الاستوائية. أما بالنسبة للخنازير، فقد ثبت أن النحاس يُحفز النمو. [ 151 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 "النحاس - صحيفة حقائق للمهنيين الصحيين" . مكتب المكملات الغذائية، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. 18 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أغسطس 2025 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "النحاس" . مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينغ، جامعة ولاية أوريغون. يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  3. ↑ فيست، ك. إي.، هاشمي، هـ. ف.، كوبين، ب. أ. (2013). "ميتالوم النحاس في الخلايا حقيقية النواة". في: بانسي، ل. (محرر). علم الميتالوم والخلية . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 12. سبرينغر. الصفحات 451-478 . doi : 10.1007/978-94-007-5561-1_13 . ISBN   978-94-007-5560-4PMID 23595680​​ رقم الكتاب الإلكتروني الدولي (ISBN) 978-94-007-5561-1ISSN 1559-0836 إلكترونيًا - ISSN 1868-0402  
  4. ↑ "حقائق ممتعة" . سرطان حدوة الحصان . جامعة ديلاوير. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2008. تم الاطلاع عليه في 13 يوليو 2008 .
  5. 1 2 إس. جيه. ليبارد، جيه إم بيرج "مبادئ الكيمياء الحيوية غير العضوية" كتب العلوم الجامعية: ميل فالي، كاليفورنيا؛ 1994. ISBN 0-935702-73-3.
  6. ↑ ديكر، هـ.، تيرويليجر، ن. (2000). "بروتينات ربط النحاس بالأكسجين واللصوص: التطور المفترض لبروتينات ربط النحاس بالأكسجين" . مجلة علم الأحياء التجريبي . 203 (الجزء 12): 1777-1782 . Bibcode : 2000JExpB.203.1777D . doi : 10.1242/jeb.203.12.1777 . PMID 10821735 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  7. ↑ شنايدر إل كيه، ووست إيه، بوموفسكي إيه، وآخرون (2014). "ليس بالأمر الهين: تفكيك غاز ثاني أكسيد النيتروجين بواسطة إنزيم مختزل أكسيد النيتروز". في: بيتر إم إتش كرونيك، مارثا إي سوسا توريس (محرران). الكيمياء الحيوية للمركبات الغازية في البيئة المدفوعة بالمعادن . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 14. سبرينغر. الصفحات 177-210 . doi : 10.1007/978-94-017-9269-1_8 . ISBN    978-94-017-9268-4PMID 25416395​​ 
  8. ↑ دينوييه د، كلاتورثي إس إيه، كاتر إم إيه (2018). "الفصل 16. مركبات النحاس في علاج السرطان؛ أيونات المعادن في علوم الحياة". في سيجل أ، سيجل إتش، فرايزينجر إي، سيجل آر كيه (محررون). الأدوية المعدنية: تطوير وتأثير عوامل مكافحة السرطان . المجلد 18. برلين: دي جرويتر جي إم بي إتش. الصفحات 469-506 . doi : 10.1515/9783110470734-022 . ISBN   978-3-11-047073-4PMID 29394035​​ {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  9. ↑ بينغ جي، هوانغ واي، شي جي، وآخرون (2024). "استكشاف دور النحاس في السكتة الدماغية: التقدم المحرز ونهج العلاج" . فرونت فارماكول . 15 1409317. doi : 10.3389/fphar.2024.1409317 . PMC 11464477. PMID 39391696 .   
  10. 1 2 3 4 5 فايفر سي سي، برافرمان إي آر (10 فبراير 2024). " النحاس: معدن أساسي في علم الأحياء" . علم الأحياء الحالي . 44 (21): 28-50 . doi : 10.1016/j.cub.2011.09.040 . PMC 3718004. PMID 22075424 .  
  11. 1 2 "مكتب المكملات الغذائية - النحاس" . 13 نوفمبر 2024. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 13 نوفمبر 2024 .
  12. ↑ شاركيويتش، أ. إي. (أغسطس 2024). "هل لا يزال النحاس آمنًا لنا؟ ما الذي نعرفه وما هي أحدث الدراسات المنشورة؟" . قضايا حالية في البيولوجيا الجزيئية . 46 (8): 8441-8463 . doi : 10.3390/cimb46080498 . PMC 11352522. PMID 39194715 .  
  13. 1 2 Scheiber I, Dringen R, Mercer JF (2013). "النحاس: آثار النقص والزيادة" . في Sigel A, Sigel H, Sigel RK (محررون). العلاقات المتبادلة بين أيونات المعادن الأساسية والأمراض البشرية . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 13. سبرينغر. الصفحات 359-387 . doi : 10.1007/978-94-007-7500-8_11 . ISBN   978-94-007-7500-8PMID 24470097​​ 
  14. ↑ لي إس، روزيل دي، روك إس (2021). "تصوير ارتباط أيونات النحاس الثنائي (Cu2+) بأغشية الفوسفوليبيد المشحونة باستخدام مجهر المجال الواسع التوافقي الثاني عالي الإنتاجية" . مجلة الفيزياء الكيميائية . 155، 184704 (18): 184704. Bibcode : 2021JChPh.155r4704L . doi : 10.1063/5.0063362 . PMID 34773948 . 
  15. ↑ هارت إي بي، ستينبوك إتش، واديل جيه (1928). "التغذية بالحديد. السابع: النحاس مكمل للحديد لبناء الهيموجلوبين في الفئران" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 77 : 797-833 . doi : 10.1016/S0021-9258(20)74028-7 .
  16. ↑ Water NR (2000)، "الدور الفسيولوجي للنحاس" ، النحاس في مياه الشرب ، مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة الأمريكية)، مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2023 ، تم استرجاعه في 15 يوليو 2023
  17. ↑ فيست، ك. إي.، هاشمي، هـ. ف.، كوبين، ب. أ. (2013). "ميتالوم النحاس في الخلايا حقيقية النواة". في: بانسي، ل. (محرر). علم الميتالوم والخلية . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 12. سبرينغر. الصفحات 451-478 . doi : 10.1007/978-94-007-5561-1_13 . ISBN   978-94-007-5560-4PMID 23595680​​ 
  18. 1 2 3 4 5 ستيرن، بي آر، سوليوز، إم، كرويسكي، دي، وآخرون (2007). "النحاس وصحة الإنسان: الكيمياء الحيوية، وعلم الوراثة، واستراتيجيات نمذجة علاقات الجرعة والاستجابة". مجلة علم السموم والصحة البيئية، الجزء ب . 10 (3): 157-222 . Bibcode : 2007JTEHB..10..157S . doi : 10.1080/10937400600755911 . PMID 17454552. S2CID 10622186 .   
  19. 1 2 3 4 5 6 7 ستيرن، بي آر (2010). "الأهمية والسمية في تقييم المخاطر الصحية للنحاس: نظرة عامة، وتحديث، واعتبارات تنظيمية". مجلة علم السموم والصحة البيئية، الجزء أ . 73 (2): 114-127 . Bibcode : 2010JTEHA..73..114S . doi : 10.1080/15287390903337100 . PMID: 20077283. S2CID : 1621978 .  
  20. 1 2 3 4 5 رالف، أ.، وماكاردل، هـ. ج. 2001. استقلاب النحاس واحتياجات الأم الحامل وجنينها وأطفالها . نيويورك: الرابطة الدولية للنحاس
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 داميرون سي، وآخرون (البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية) (1998). معايير الصحة البيئية رقم 200: النحاس (تقرير فني). جنيف: منظمة الصحة العالمية. ISBN  92-4-157200-0ISSN 0250-863X . 200 . 
  22. 1 2 كاماكاريس ج، فوسكوبوينيك إ، ميرسر ج (1999). "الآليات الجزيئية لتوازن النحاس". رسائل البحوث البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 261 (2): 225-32 . Bibcode : 1999BBRC..261..225C . doi : 10.1006/bbrc.1999.1073 . PMID 10425169 . 
  23. 1 2 3 هاريس إي دي (2000). "نقل النحاس الخلوي واستقلابه". المراجعة السنوية للتغذية . 20 (1): 291-310 . Bibcode : 2000ARNut..20..291H . doi : 10.1146/annurev.nutr.20.1.291 . PMID 10940336 . 
  24. 1 2 هاريس إي دي (2001). "توازن النحاس: دور النواقل الخلوية" . مراجعات التغذية . 59 (9): 281-285 . doi : 10.1111/j.1753-4887.2001.tb07017.x . PMID 11570430 . 
  25. ↑ بيرتيناتو ج، لابيه إم آر (2004). "الحفاظ على توازن النحاس: تنظيم بروتينات نقل النحاس استجابةً لنقص النحاس أو زيادته" . مجلة الكيمياء الحيوية الغذائية . 15 (6): 316-322 . Bibcode : 2004JNBio..15..316B . doi : 10.1016/j.jnutbio.2004.02.004 . PMID 15157936 . 
  26. ↑ لويس، آل، 2009، الفوائد الصحية لأسطح سبائك النحاس المضادة للميكروبات في مرافق الرعاية الصحية، وهي مجموعة من المعلومات والبيانات لجمعية النحاس الدولية، 2009، متاحة من جمعية النحاس الدولية، A1335-XX/09
  27. ↑ ستيرن، بي آر وآخرون، 2007، النحاس وصحة الإنسان: الكيمياء الحيوية، وعلم الوراثة، واستراتيجيات نمذجة علاقات الجرعة والاستجابة، مجلة علم السموم والصحة البيئية، الجزء ب، 10: 157-222
  28. ↑ فان كامبن، د. ر.، وميتشل، إ. أ. (1965). "امتصاص النحاس (Cu64)، والزنك (Zn65)، والموليبدينوم (Mo99)، والحديد (Fe59) من أجزاء مربوطة من الجهاز الهضمي للفئران" . مجلة التغذية . 86 (2): 120-124 . doi : 10.1093/jn/86.2.120 . PMID 14302118 . 
  29. ↑ كرامبتون، آر. إف.، ماثيوز، دي. إم.، بويسنر، آر. (1965). "ملاحظات حول آلية امتصاص النحاس بواسطة الأمعاء الدقيقة" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 178 (1): 111-126 . doi : 10.1113/jphysiol.1965.sp007618 . PMC 1357280. PMID 14298103 .  
  30. ↑ بيرن إيه جي، كونكل إتش جي (1955). " دراسات أيضية في مرض ويلسون باستخدام النحاس 64 " . مجلة الطب المخبري والسريري . 45 (4): 623-31 . PMID 14368026. مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2020. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2015 . 
  31. ↑ ستريكلاند جي تي، وبيكنر دبليو إم، وليو إم إل (1972). "امتصاص النحاس في الأفراد متماثلي ومتغايري الزيجوت لمرض ويلسون ومجموعات الضبط: دراسات التتبع النظائري باستخدام 67Cu و64Cu". العلوم السريرية . 43 (5): 617-25 . doi : 10.1042/cs0430617 . PMID 5083937 . 
  32. ↑ ستريكلاند جي تي، وبيكنر دبليو إم، وليو إم إل، وآخرون (1972). "دراسات دوران النحاس في متماثلي ومتغايري الزيجوت لمرض ويلسون ومجموعات الضبط: دراسات التتبع النظائري باستخدام 67Cu". العلوم السريرية . 43 (5): 605-15 . doi : 10.1042/cs0430605 . PMID 5083936 .  
  33. ↑ تيرنلوند جيه آر، كيز دبليو آر، أندرسون إتش إل، وآخرون (1989). "امتصاص النحاس واحتفاظ الجسم به لدى الشباب عند ثلاثة مستويات من النحاس الغذائي باستخدام النظير المستقر 65Cu 1–4 " . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 49 (5): 870-878 . doi : 10.1093 /ajcn/49.5.870 . PMID 2718922 .  
  34. ↑ تيرنلوند جيه آر (1998). "استقلاب النحاس في الجسم البشري" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 67 (5 ملحق): 960S– 964S. doi : 10.1093/ajcn/67.5.960S . PMID 9587136 . 
  35. ↑ إهرنكرانز، ر. أ.، جيتنر، ب. أ.، نيلي، س. م. (1989). "دراسات توازن العناصر الغذائية لدى الأطفال الخدج الذين يتغذون على حليب صناعي مخصص للخدج أو حليب أم مدعم للخدج" . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . 8 (1): 58-67 . doi : 10.1097/00005176-198901000-00012 . PMID 2499673. S2CID 25975221 .  
  36. ↑ بيكر، د. هـ. (1999). "لا ينبغي استخدام أكسيد النحاس كمكمل غذائي للنحاس للحيوانات أو البشر" . مجلة التغذية . 129 (12): 2278-2279 . doi : 10.1093/jn/129.12.2278 . PMID 10573563 . 
  37. ↑ كوزينز، آر. جيه. (1985). "امتصاص ونقل واستقلاب النحاس والزنك في الكبد: إشارة خاصة إلى الميثالوثيونين والسيرولوبلازمين". المراجعات الفيزيولوجية . 65 (2): 238-309 . doi : 10.1152/physrev.1985.65.2.238 . PMID 3885271 . 
  38. ↑ أوسترايشر، ب.، وكوزينز، ر. ج. (1985). "امتصاص النحاس والزنك في الجرذ: آلية التضاد المتبادل". مجلة التغذية . 115 (2): 159-166 . doi : 10.1093/jn/115.2.159 . PMID 3968585 . 
  39. 1 2 لي د، شرودر ج، جوردون د ت (يناير 1984). "تأثير حمض الفيتيك على التوافر الحيوي للنحاس". وقائع الاتحاد . 43 (3): 616-20 .
  40. ↑ جريجر، جيه إل، ومولفاني، جيه (1985). "امتصاص وتوزيع الزنك والحديد والنحاس في أنسجة الفئران التي تتغذى على أنظمة غذائية تحتوي على لاكتالبومين وفول الصويا وأحماض أمينية كبريتية مكملة". مجلة التغذية . 115 (2): 200-210 . doi : 10.1093/jn/115.2.200 . PMID 4038512 . 
  41. ↑ ويرمان إم جيه، وباتينا إس جيه (1995). "إنزيمات استقلاب الفركتوز في كبد الفئران والمعايير الأيضية: التفاعلات بين النحاس الغذائي، ونوع الكربوهيدرات، والجنس" . مجلة الكيمياء الحيوية الغذائية . 6 (7): 373-379 . doi : 10.1016/0955-2863(95)80005-W . PMID 12049998. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 22 يناير 2020 . 
  42. 1 2 وابنير، ر. أ. (1998). "امتصاص النحاس وتوافره الحيوي" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 67 (5 ملحق): 1054S– 1060S. doi : 10.1093/ajcn/67.5.1054S . PMID 9587151 . 
  43. ↑ "مفترق طرق أيضي للحديد والنحاس" . مراجعات التغذية. 15 يوليو 2023. مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2023. تم الاسترجاع في 15 يوليو 2023 .
  44. 1 2 "CopperInfo.com - صحة جيدة مع النحاس" . مؤرشف من الأصل في 15 أكتوبر 2010. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2010 .
  45. ↑ لوتسينكو إس، كابلان جيه إتش (1995). "تنظيم إنزيمات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات من النوع P: أهمية التنوع البنيوي". الكيمياء الحيوية . 34 (48): 15607-15613 . Bibcode : 1995Bioc...3415607L . doi : 10.1021/bi00048a001 . PMID 7495787 . 
  46. ↑ سوليوز م، فولبي س (1996). "إنزيمات ATPase من نوع CPx: فئة من إنزيمات ATPase من نوع P التي تضخ المعادن الثقيلة". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 21 (7): 237-241 . doi : 10.1016/S0968-0004(96)20016-7 . PMID 8755241 . 
  47. ↑ لي جيه، بيتريس إم جيه، ثيل دي جيه (2002). "توصيف خلايا جنين الفأر التي تفتقر إلى ناقل النحاس عالي الألفة ctr1: تحديد نظام نقل النحاس المستقل عن Ctr1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (43): 40253-9 . doi : 10.1074/jbc.M208002200 . PMID 12177073. S2CID 22339713 .  
  48. ↑ مارسو ن، أسبين ن، ساس-كورتساك أ (1970). "امتصاص النحاس 64 من الجهاز الهضمي للفأر". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 218 (2): 377-383 . doi : 10.1152/ajplegacy.1970.218.2.377 . PMID 5412451 . 
  49. ↑ بليغ إس، بويل إتش إيه، ماكوين إيه بي، وآخرون (1992). "دراسات الرنين النووي المغناطيسي للبروتون لتفاعلات معقدات النحاس مع بلازما الدم والبول البشري". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 43 (2): 137-145 . doi : 10.1016/0006-2952(92)90270-S . PMID 1739401 .  
  50. ↑ ليندر ، إم سي، وهازغ عزام، إم (1996). "الكيمياء الحيوية للنحاس والبيولوجيا الجزيئية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 63 (5): 797S– 811S. doi : 10.1093/ajcn/63.5.797 . PMID 8615367. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2020. تم الاسترجاع في 10 أبريل 2020 . 
  51. ↑ ليندر إم سي، ووتين إل، سيرفيزا بي، وآخرون (1998). "نقل النحاس" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 67 (5 ملحق): 965S– 971S. doi : 10.1093/ajcn/67.5.965S . PMID 9587137 .  
  52. ↑ كوزينز، آر. جيه. (1985). "امتصاص ونقل واستقلاب النحاس والزنك في الكبد: إشارة خاصة إلى الميثالوثيونين والسيرولوبلازمين". المراجعات الفيزيولوجية . 65 (2): 238-309 . doi : 10.1152/physrev.1985.65.2.238 . PMID 3885271 . 
  53. ↑ وينج، د. ر.، وميهرا، ر. ك. (1990). "دفاعات الجسم المضيف ضد سمية النحاس". المجلة الدولية لعلم الأمراض التجريبي . 31 : 47-83 . doi : 10.1016/b978-0-12-364931-7.50007-0 . ISBN 978-0-12-364931-7PMID 2292474​​ 
  54. ↑ تيرنلوند جيه آر (1998). "استقلاب النحاس في الجسم البشري" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 67 (5 ملحق): 960S– 964S. doi : 10.1093/ajcn/67.5.960S . PMID 9587136 . 
  55. ↑ أجيت بي جيه (1999). "نظرة عامة على استقلاب النحاس". المجلة الأوروبية للبحوث الطبية . 4 (6): 214-216 . PMID 10383873 . 
  56. ↑ منظمة الصحة العالمية/منظمة الأغذية والزراعة/الوكالة الدولية للطاقة الذرية، (1996)، العناصر النزرة في تغذية الإنسان وصحته. منظمة الصحة العالمية، جنيف)
  57. ↑ موسوعة ميدلاين بلس : النحاس في النظام الغذائي
  58. ١ ٢ ٣ ٤ معهد الطب (الولايات المتحدة الأمريكية)، لجنة المغذيات الدقيقة (٢٠٠١). "النحاس" . المدخول الغذائي المرجعي لفيتامين أ، وفيتامين ك، والزرنيخ، والبورون، والكروم، والنحاس، واليود، والحديد، والمنغنيز، والموليبدينوم، والنيكل، والسيليكون، والفاناديوم، والزنك . مطبعة الأكاديميات الوطنية. الصفحات ٢٢٤-٢٥٧ . doi : 10.17226/10026 . ISBN  978-0-309-07279-3PMID 25057538. S2CID 44243659. مؤرشف من الأصل بتاريخ 6 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 أغسطس 2015 .  
  59. ↑ مستويات المدخول القصوى المسموح بها للفيتامينات والمعادن (ملف PDF) ، الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية، 2006، مؤرشفة (ملف PDF) من الأصل في 16 مارس 2016 ، تم استرجاعها في 3 فبراير 2017
  60. ↑ "نظرة عامة على القيم الغذائية المرجعية لسكان الاتحاد الأوروبي كما استخلصتها لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمنتجات الغذائية والتغذية والحساسية" (ملف PDF) . 2017. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 28 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2017 .
  61. ↑ جورجوبولوس، بي. جي.، روي، أ.، يونوني-ليوي، إم. جيه.، وآخرون . (2001). "النحاس البيئي: ديناميكياته وقضايا تعرض الإنسان له". مجلة علم السموم والصحة البيئية، الجزء ب: المراجعات النقدية . 4 (4): 341-394 . Bibcode : 2001JTEHB...4..341G . doi : 10.1080/109374001753146207 . PMID: 11695043. S2CID : 220429117 .   
  62. 1 2 سادرا إس إس، ويتلي إيه دي، كروس إتش جيه (2007). "التعرض الغذائي للنحاس في الاتحاد الأوروبي وتقييمه لأغراض تقييم المخاطر التنظيمية للاتحاد الأوروبي". مجلة علوم البيئة الشاملة . 374 ( 2-3 ): 223-234 . Bibcode : 2007ScTEn.374..223S . doi : 10.1016/j.scitotenv.2006.12.041 . PMID 17270248 . 
  63. ↑ منظمة الصحة العالمية. 1998. النحاس. معايير الصحة البيئية 200. جنيف: البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية، منظمة الصحة العالمية
  64. ↑ بروير، جي جي (15 يوليو 2023). "يُعدّ تناول النحاس-2، بالإضافة إلى زيادة استهلاك اللحوم مما يؤدي إلى زيادة امتصاص النحاس، من العوامل الرئيسية وراء الانتشار الحالي لمرض الزهايمر" . مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2023 .
  65. 1 2 3 4 5 6 7 8 ستيرن، بي آر (2007). "منحنى استجابة الجرعة على شكل حرف U لتقييم مخاطر العناصر النزرة الأساسية: النحاس كدراسة حالة". في روبسون، إم جي، وتوسكانو، دبليو إيه (محرران). تقييم المخاطر للصحة البيئية . سان فرانسيسكو: جون وايلي وأولاده. ص 555-562 . ISBN  978-1-118-42406-3.
  66. ↑ لجنة المجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة) المعنية بالنحاس في مياه الشرب (15 يوليو 2023). "النحاس في مياه الشرب" .
  67. ↑ ماكجي، هارولد. عن الطعام والطبخ: علم وفنون المطبخ . نيويورك: سكريبنر، 2004، حرره فيناي.
  68. ↑ ماكجي إتش جيه، لونغ إس آر، بريغز دبليو آر (1984). "لماذا يُخفق بياض البيض في أوعية نحاسية؟". مجلة نيتشر . 308 (5960): 667-668 . Bibcode : 1984Natur.308..667M . doi : 10.1038/308667a0 . S2CID 4372579 . 
  69. 1 2 "حقائق سريعة" . مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2010. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2010 .
  70. ↑ جورجوبولوس، بي. جي.، وانغ، إس. دبليو.، جورجوبولوس، آي. جي.، وآخرون (2006). " تقييم تعرض الإنسان للنحاس: دراسة حالة باستخدام قاعدة بيانات NHEXAS" . مجلة تحليل التعرض وعلم الأوبئة البيئية . 16 (5): 397-409 . Bibcode : 2006JESEE..16..397G . doi : 10.1038/sj.jea.7500462 . PMID 16249795. S2CID 19274378 .   
  71. ↑ ما نأكله في أمريكا، NHANES 2001-2002 . الجدول A14: النحاس.
  72. ↑ سبيناتزي م، دي لازاري ف، تافولاتو ب، وآخرون (2007). "اعتلال النخاع البصري العصبي في نقص النحاس الذي يحدث بعد استئصال جزئي للمعدة". مجلة علم الأعصاب . 254 (8): 1012-1017 . doi : 10.1007/s00415-006-0479-2 . PMID 17415508. S2CID 28373986 .   
  73. ↑ غودمان بي بي، بوش إي بي، روس إم إيه، وآخرون (2009). "النتائج السريرية والتشخيصية الكهربائية في اعتلال النخاع العصبي الناتج عن نقص النحاس". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 80 (5): 524-527 . doi : 10.1136/jnnp.2008.144683 . PMID 18495738. S2CID 29525351 .   
  74. ↑ كومار ن، إليوت إم إيه، هوير جيه دي، وآخرون (2005). " "خلل التنسج النخاعي، واعتلال الأعصاب النخاعي، ونقص النحاس" . وقائع مايو كلينك . 80 (7): 943-946 . doi : 10.4065/80.7.943 . PMID 16007901 . 
  75. ↑ كوردانو أ (1978). "نقص النحاس في الطب السريري". في هامبيدج ك م، نيكولز ب ل (محرران). الزنك والنحاس في الطب السريري . نيويورك: إس بي ميد. ساينس بوكس. ص 119-126 . 
  76. 1 2 دانكس، د.م. (1988). "نقص النحاس لدى البشر". المراجعة السنوية للتغذية . 8 (1): 235-257 . Bibcode : 1988ARNut...8..235D . doi : 10.1146/annurev.nu.08.070188.001315 . PMID 3060166 . 
  77. ↑ كليفاي إل إم (1980). "تأثير النحاس والزنك على حدوث مرض القلب الإقفاري". مجلة علم الأمراض البيئية وعلم السموم . 4 ( 2-3 ): 281-287 . PMID 7007558 . 
  78. ↑ سترين جيه جيه (1994). " جوانب جديدة للمغذيات الدقيقة في الأمراض المزمنة: النحاس" . وقائع جمعية التغذية . 53 (3): 583-98 . doi : 10.1079/PNS19940067 . PMID 7886057. S2CID 14771415 .  
  79. ↑ سالم ح، غرين س، بيغلو س، وآخرون (1992). "مقدمة". مراجعات نقدية في علوم وتغذية الأغذية . 32 (1): 1-31 . doi : 10.1080/10408399209527583 . PMID 1290583 .  
  80. ↑ كايغي جيه إتش، وشيفر إيه (1988). "الكيمياء الحيوية للميثالوثيونين". الكيمياء الحيوية . 27 (23): 8509-15 . doi : 10.1021/bi00423a001 . PMID 3064814 . 
  81. ↑ لونردال ب (1996). "التوافر الحيوي للنحاس" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 63 (5): 821S– 9S. doi : 10.1093/ajcn/63.5.821 . PMID 8615369 . 
  82. ↑ كيلسي جيه إل (1987). "تأثيرات الألياف وحمض الفيتيك وحمض الأكساليك في النظام الغذائي على التوافر الحيوي للمعادن". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 82 (10): 983-986 . PMID 2821800 . 
  83. 1 2 3 المجلس الوطني للبحوث الأمريكي. 2000. النحاس في مياه الشرب. لجنة النحاس في مياه الشرب، مجلس الدراسات البيئية وعلم السموم، لجنة علوم الحياة. واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديمية الوطنية
  84. ↑ بريمنر، آي (1998). "مظاهر زيادة النحاس" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 67 (5 ملحق): 1069S– 1073S. doi : 10.1093/ajcn/67.5.1069S . PMID 9587154 . 
  85. ↑ بارتزوكيس جي، سولتزر دي، كامينغز جيه، وآخرون . (28 فبراير 2000). "التقييم الحيوي لحديد الدماغ في مرض الزهايمر باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي" . مجلة أرشيف الطب النفسي العام . 57 (1): 47-53 . doi : 10.1001/archpsyc.57.1.47 . PMID 10632232. مؤرشف من الأصل في 15 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2011 .  
  86. ↑ دوس، جيه إيه، تساتسانيس، إيه، كاتر، إم إيه، وآخرون . (8 سبتمبر 2010). "تثبيط نشاط فيروكسيداز تصدير الحديد لبروتين طليعة بيتا أميلويد بواسطة الزنك في مرض الزهايمر" . مجلة الخلية . 142 (6): 857-867 . doi : 10.1016/j.cell.2010.08.014 . PMC 2943017. PMID 20817278. مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2015 .   
  87. ↑ "هل أنا مُعرّض لخطر الإصابة بالخرف؟" . جمعية الزهايمر. مؤرشف من الأصل في 11 مارس 2012. تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2012 .
  88. ↑ بروير، جي جي (2010). " سمية النحاس لدى عامة السكان". علم وظائف الأعصاب السريري . 121 (4): 459-460 . doi : 10.1016/j.clinph.2009.12.015 . PMID 20071223. S2CID 43106197 .  
  89. 1 2 3 4 يانوس آر إم، ميرسر جيه إف (2002). "الأساس الجزيئي لتوازن النحاس: الاضطرابات المرتبطة بالنحاس". بيولوجيا الحمض النووي والخلوية . 21 (4): 259-270 . doi : 10.1089/104454902753759681 . PMID 12042066 . 
  90. ↑ "النحاس له صلة بمرض الزهايمر" . مجلة نيو ساينتست . ١٢ أغسطس ٢٠٠٣. مؤرشف من الأصل في ٣٠ أبريل ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ٢٦ أغسطس ٢٠١٧ .
  91. ↑ سينغ آي، ساغاري إيه بي، كوما إم، وآخرون (3 نوفمبر 2007). "انخفاض مستويات النحاس يُخلّ بتوازن بروتين بيتا النشواني في الدماغ عن طريق تغيير إنتاجه وإزالته" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 110 (36): 14771-14776 . Bibcode : 2013PNAS..11014771S . doi : 10.1073/pnas.1302212110 . PMC 3767519. PMID 23959870 .   
  92. ↑ لوف م، والاش هـ (1 يناير 2012). "النحاس والحديد في مرض الزهايمر: مراجعة منهجية وآثارها الغذائية" . المجلة البريطانية للتغذية . 107 (1): 7-19 . doi : 10.1017/S000711451100376X . ISSN 1475-2662 . PMID 21767446. S2CID 7954546 .   
  93. ↑ "دور وقائي للنحاس في مرض الزهايمر" . أخبار العلوم. 13 أكتوبر 2009. مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2018 .
  94. ↑ كادن د، بوش إيه آي، دانزايزن ر، وآخرون (2011). "اضطراب التوافر الحيوي للنحاس في مرض الزهايمر" . المجلة الدولية لمرض الزهايمر . 2011 : 1-5 . doi : 10.4061/2011/345614 . PMC 3227474. PMID 22145082 .   
  95. ↑ كيسلر هـ، باير ت.أ، باخ د، وآخرون (2008). "لا يؤثر تناول النحاس على الإدراك لدى مرضى الزهايمر الخفيف: دراسة سريرية تجريبية من المرحلة الثانية" . مجلة النقل العصبي . 115 (8): 1181-1187 . doi : 10.1007/s00702-008-0080-1 . PMC 2516533. PMID 18587525 .   
  96. ↑ كيسلر هـ، باجونك ف.ج، باخ د، وآخرون (2008). "تأثير تناول النحاس على معايير السائل النخاعي الشوكي لدى مرضى الزهايمر الخفيف: دراسة سريرية تجريبية من المرحلة الثانية" . مجلة النقل العصبي . 115 (12): 1651-1659 . doi : 10.1007/s00702-008-0136-2 . PMID 18972062. S2CID 20716896 .   
  97. ↑ بروير، جي جي (2012). "سمية النحاس في مرض الزهايمر: فقدان القدرات الإدراكية الناتج عن تناول النحاس غير العضوي". مجلة العناصر النزرة في الطب وعلم الأحياء . 26 ( 2-3 ): 89-92 . Bibcode : 2012JTEMB..26...89B . doi : 10.1016/j.jtemb.2012.04.019 . PMID 22673823 . 
  98. ↑ بروير، جي جي (2000). "افتتاحية: هل يُعدّ التغاير الزيجوتي لخلل جيني في مرض ويلسون سببًا أساسيًا مهمًا لمتلازمات التسمم النحاسي عند الرضع والأطفال؟". مجلة العناصر النزرة في الطب التجريبي . 13 (3): 249-254 . doi : 10.1002/1520-670X(2000)13:3 < 249::AID-JTRA1 > 3.0.CO ; 2-L . hdl : 2027.42/35050 .
  99. ↑ أرايا م، ماكغولدريك م.س، كليفاي ل.م، وآخرون (2001). "تحديد مستوى التأثير الضار غير الملحوظ الحاد (NOAEL) للنحاس في الماء". علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 34 (2): 137-145 . Bibcode : 2001RToxP..34..137A . doi : 10.1006/rtph.2001.1492 . PMID 11603956 .  
  100. ↑ أرايا م، تشين ب، كليفاي ل م، وآخرون (2003). "تأكيد عدم وجود تأثير ضار ملحوظ أو انخفاض مستوى التأثير الضار الملحوظ للنحاس في مياه الشرب المعبأة في دراسة دولية متعددة المواقع". علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 38 (3): 389-399 . Bibcode : 2003RToxP..38..389A . doi : 10.1016/j.yrtph.2003.08.001 . PMID 14623488 .  
  101. ↑ بيزارو ف، أوليفاريس م، جيدي ف، وآخرون (1999). "الجهاز الهضمي والتأثيرات الحادة للنحاس في مياه الشرب والمشروبات". مراجعات في الصحة البيئية . 14 (4): 231-238 . Bibcode : 1999RvEH...14..231P . doi : 10.1515/REVEH.1999.14.4.231 . PMID 10746735. S2CID 10684986 .   
  102. ↑ بيزارو ف، أوليفاريس م، أواوي ر، وآخرون (1999). "التأثيرات المعوية الحادة لمستويات متدرجة من النحاس في مياه الشرب" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 107 (2): 117-121 . Bibcode : 1999EnvHP.107..117P . doi : 10.1289/ehp.99107117 . PMC 1566323. PMID 9924006 .   
  103. ↑ زاكارياس، إي.، يانيز، سي. جي.، أرايا، إم.، وآخرون . (2001). "تحديد عتبة التذوق للنحاس في الماء" . الحواس الكيميائية . 26 (1): 85-89 . doi : 10.1093/chemse/26.1.85 . PMID 11124219 .  
  104. ↑ أوليفاريس م، أواوي ر (1996). "حدود التحمل الأيضي للنحاس والأساس البيولوجي للتوصيات واللوائح الحالية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 63 (5): 846S– 52S. doi : 10.1093/ajcn/63.5.846 . PMID 8615373 . 
  105. ↑ أودونوهيو ج، ريد م، فارغيز أ، وآخرون (1999). "حالة تسمم ذاتي مزمن بالنحاس لدى البالغين أدت إلى تليف الكبد". المجلة الأوروبية للبحوث الطبية . 4 (6): 252. PMID 10383882 .  
  106. ↑ بوكانان إس دي، ديسيكر آر إيه، سينكس تي، وآخرون (1999). "النحاس في مياه الشرب، نبراسكا، 1994". المجلة الدولية للصحة المهنية والبيئية . 5 (4): 256-261 . doi : 10.1179/oeh.1999.5.4.256 . PMID 10633241 .  
  107. ↑ أرايا م، أوليفاريس م، بيزارو ف، وآخرون (2003). "أعراض الجهاز الهضمي ومؤشرات الدم لتراكم النحاس لدى البالغين الأصحاء ظاهريًا والذين يتعرضون لمستويات مُتحكم بها من النحاس" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 77 (3): 646-650 . doi : 10.1093/ajcn/77.3.646 . hdl : 10533/174787 . PMID 12600855 .  
  108. ↑ أوكونور ج، بونهام م، تورلي إي، وآخرون (2003). "لا يؤثر تناول مكملات النحاس على مؤشرات تلف الحمض النووي ووظائف الكبد لدى البالغين الأصحاء (مشروع FOODCUE)". حوليات التغذية والأيض . 47 (5): 201-206 . doi : 10.1159/000070486 . PMID 12748413. S2CID 40324971 .   
  109. ↑ برات دبليو بي، أومدال جيه إل، سورنسون جيه آر (1985). "انعدام تأثير مكملات غلوكونات النحاس" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 42 (4): 681-682 . doi : 10.1093/ajcn/42.4.681 . PMID 2931973 . 
  110. ↑ تورلي إي، ماكيون إيه، بونهام إم بي، وآخرون (2000). "لا يؤثر تناول مكملات النحاس لدى البشر على قابلية البروتين الدهني منخفض الكثافة للأكسدة المحفزة في المختبر (مشروع FOODCUE)". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 29 (11): 1129-1134 . doi : 10.1016/S0891-5849(00)00409-3 . PMID 11121720 .  
  111. ↑ أوليفاريس م، بيزارو ف، سبيسكي هـ، وآخرون (1998). "النحاس في تغذية الرضع: سلامة القيمة الإرشادية المؤقتة لمنظمة الصحة العالمية لمحتوى النحاس في مياه الشرب" . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . 26 (3): 251-257 . doi : 10.1097/00005176-199803000-00003 . PMID 9523857. S2CID 19729409 .   
  112. ↑ ميلن، د.ب. (1998). "تناول النحاس وتقييم حالة النحاس" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 67 (5 ملحق): 1041S– 1045S. doi : 10.1093/ajcn/67.5.1041S . PMID 9587149 . 
  113. ↑ "الأمراض الوراثية" . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2010 .
  114. 1 2 3 4 كالر إس جي (1998). " الأسس الأيضية والجزيئية لمرض مينكيس ومتلازمة القرن القذالي". علم أمراض الأطفال والتطور . 1 (1): 85-98 . doi : 10.1007/s100249900011 . PMID 10463276. S2CID 2786287 .  
  115. 1 2 كالر إس جي (1996). " طفرات مرض مينكيس والاستجابة للعلاج المبكر بالهيستيدين النحاسي". علم الوراثة الطبيعية . 13 (1): 21-2 . doi : 10.1038/ng0596-21 . PMID 8673098. S2CID 9782322 .  
  116. ^ كالر سان جرمان (1994). "مرض مينكيس". التقدم في طب الأطفال . 41 : 263–304 . دوى : 10.1016/S0065-3101(24)00096-3 . بميد 7992686 . 
  117. 1 2 "صحة جيدة مع النحاس" . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2010 .
  118. ↑ ميرسر جيه إف (2001). "الأساس الجزيئي لأمراض نقل النحاس". اتجاهات في الطب الجزيئي . 7 (2): 64-9 . doi : 10.1016/S1471-4914(01)01920-7 . PMID 11286757 . 
  119. ↑ جيتلين، جيه دي (2003). "مرض ويلسون" . طب الجهاز الهضمي . 125 (6): 1868-77 . doi : 10.1053/j.gastro.2003.05.010 . PMID 14724838 . 
  120. ↑ شاينبرغ، آي إتش، وستيرنليب، آي (1996). "مرض ويلسون والتسمم النحاسي مجهول السبب" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 63 (5): 842S– 5S. doi : 10.1093/ajcn/63.5.842 . PMID 8615372 . 
  121. 1 2 فيرينسي ب، كاكا ك، لوديانوس ج، وآخرون (2003). "تشخيص وتصنيف النمط الظاهري لمرض ويلسون". مجلة الكبد الدولية . 23 (3): 139-142 . doi : 10.1034 / j.1600-0676.2003.00824.x . PMID 12955875. S2CID 21824137 .   
  122. ↑ بالداري إس، دي روكو جي، تويتا جي (2020). " الاستخدام الطبي الحيوي الحالي لعلاج استخلاب النحاس" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (3): 1069. doi : 10.3390/ijms21031069 . PMC 7037088. PMID 32041110 .  
  123. ↑ بروير جي جي، ديك آر دي، جونسون في دي، وآخرون (1998). "علاج داء ويلسون بالزنك: خمس عشرة دراسة متابعة طويلة الأمد". مجلة الطب المخبري والسريري . 132 (4): 264-278 . doi : 10.1016/s0022-2143(98)90039-7 . PMID 9794697 .  
  124. ↑ بروير جي جي، جونسون في، ديك آر دي، وآخرون (1996). "علاج داء ويلسون باستخدام رباعي ثيوموليبدات الأمونيوم". أرشيف علم الأعصاب . 53 (10): 1017-25 . doi : 10.1001/archneur.1996.00550100103019 . PMID 8859064. S2CID 6075182 .   
  125. ↑ غارسيافيلاريال إل، دانيلز إس، شو إس، وآخرون (2000). "انتشار واسع لطفرة جين مرض ويلسون النادرة جدًا Leu708Pro في جزيرة غران كناريا (جزر الكناري، إسبانيا): دراسة جينية وسريرية" . علم الكبد . 32 (6): 1329-36 . doi : 10.1053/jhep.2000.20152 . PMID 11093740. S2CID 25345871 .   
  126. ↑ ها-هاو د، هيفتير هـ، ستريمل و، وآخرون (1998). "طفرة His1069Gln وست طفرات جديدة لمرض ويلسون: تحليل أهميتها للتشخيص المبكر والنمط الظاهري" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 6 (6): 616-23 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5200237 . PMID 9887381. S2CID 31358320 .   
  127. ↑ ويجمينغا سي، مولر تي، مورلي آي إس، وآخرون (1998). "تليف الكبد الطفولي المتوطن في تيرول ليس أحد المتغيرات الأليلية لمرض ويلسون" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 6 (6): 624-628 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5200235 . PMID 9887382. S2CID 35973373 .   
  128. 1 2 3 مولر تي، مولر دبليو، فايشتينجر إتش (1998). "التسمم النحاسي مجهول السبب" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 67 (5 ملحق): 1082S– 1086S. doi : 10.1093/ajcn/67.5.1082S . PMID 9587156 . 
  129. ↑ ديتر إتش إتش، شيميلفينينغ دبليو، ماير إي، وآخرون (1999). "تليف الكبد في مرحلة الطفولة المبكرة في ألمانيا بين عامي 1982 و1994 مع التركيز بشكل خاص على مسببات النحاس". المجلة الأوروبية للبحوث الطبية . 4 (6): 233-242 . PMID 10383878 .  
  130. ↑ غودمان، في.، بروير، ج.، ميراجفر، س. (2005). "التحكم في مستوى النحاس لعلاج السرطان". أهداف أدوية السرطان الحالية . 5 (7): 543-549 . doi : 10.2174/156800905774574066 . PMID 16305350 . 
  131. ↑ غارتنر إي إم، غريفيث كيه إيه، بان كيو، وآخرون (2009). "دراسة تجريبية لعامل خفض النحاس المضاد لتكوين الأوعية الدموية، رباعي ثيوموليبدات، بالاشتراك مع إيرينوتيكان، و5-فلورويوراسيل، ولوكوفورين لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي" . أدوية جديدة قيد الدراسة . 27 (2): 159-165 . doi : 10.1007/s10637-008-9165-9 . PMC 4171042. PMID 18712502 .   
  132. ↑ باس إتش آي، بروير جي جي، ديك آر، وآخرون (2008). "دراسة المرحلة الثانية لعقار رباعي ثيوموليبدات بعد جراحة ورم الظهارة المتوسطة الخبيث: النتائج النهائية" . حوليات جراحة الصدر . 86 (2): 383-389 ، مناقشة 390. doi : 10.1016/j.athoracsur.2008.03.016 . PMID 18640301 .  
  133. ↑ بروير جي جي، ميراجفر إس دي (2002). " العلاج الكيميائي للسرطان باستخدام رباعي ثيوموليبدات: تثبيط تكوين الأوعية الدموية عن طريق خفض مستوى النحاس في الجسم - مراجعة" . العلاجات التكاملية للسرطان . 1 (4): 327-337 . doi : 10.1177/1534735402238185 . PMID 14664727. S2CID 1841925 .  
  134. ↑ فان سي، تشاو جيه، تشاو بي، وآخرون (2009). "مركب جديد من النحاس ومشتق ساليسيلالدهيد بيرازول هيدرازون يحفز موت الخلايا المبرمج من خلال زيادة تنظيم الإنتغرين β4 في الخلايا البطانية الوعائية". البحوث الكيميائية في علم السموم . 22 (9): 1517-25 . doi : 10.1021/tx900111y . PMID 19621939 .  
  135. ↑ بروير ، جي جي (2001). "التحكم في النحاس كعلاج مضاد لتكوّن الأوعية الدموية في السرطان: دروس مستفادة من علاج مرض ويلسون" . علم الأحياء التجريبي والطب . 226 (7): 665-73 . doi : 10.1177/153537020222600712 . PMID 11444102. S2CID 23002953. مؤرشف من الأصل في 12 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 28 أغسطس 2015 .  
  136. ↑ لوندز إس إيه، هاريس إيه إل (2005). "دور النحاس في تكوين الأوعية الدموية في الأورام". مجلة بيولوجيا وأورام الغدة الثديية . 10 (4): 299-310 . doi : 10.1007/s10911-006-9003-7 . PMID 16924372. S2CID 33101086 .  
  137. ↑ دييز م، أرويو م، سيردان ف، وآخرون (1989). "مستويات المعادن النزرة في مصل الدم والأنسجة لدى مرضى سرطان الرئة". علم الأورام . 46 (4): 230-234 . doi : 10.1159/000226722 . PMID 2740065 .  
  138. ↑ شارما ك، ميتال دك، كيسرواني ر.س، وآخرون (1994). "الأهمية التشخيصية والتنبؤية للعناصر النزرة في مصل الدم والأنسجة في سرطان الثدي" . المجلة الهندية للعلوم الطبية . 48 (10): 227-232 . PMID 7829172. مؤرشف من الأصل في 1 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 28 أغسطس 2015 .  
  139. ↑ دانيال كيه جي، تشين دي، أورلو إس، وآخرون (2005). "مركب كليوكينول وبيروليدين دايثيوكاربامات مع النحاس لتكوين مثبطات البروتيازوم ومحفزات موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الثدي البشري" . أبحاث سرطان الثدي . 7 (6): R897–908. doi : 10.1186/bcr1322 . PMC 1410741. PMID 16280039 .   
  140. ↑ هو سي، وو إكس، لي سي، وآخرون . (15 يناير 2023). "بصمة الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر المرتبط بالموت الخلوي المبرمج للتنبؤ بمسار سرطان الخلايا الحرشفية الرئوية وعلاجه المناعي" . الجزيئات الحيوية والطب الحيوي . 23 (4): 624-633 . doi : 10.17305/bb.2022.8481 . ISSN 2831-090X . PMC 10351099. PMID 36724022. مؤرشف من الأصل في 8 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 3 مايو 2023 .    
  141. ↑ تشين جيه، دو سي، كانغ جيه، وآخرون (2008). "يُعدّ أيون النحاس الثنائي (Cu2+) ضروريًا لكي يُثبّط بيروليدين ثيوكاربامات أستلة الهيستون ويُحفّز موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الدم البشري". التفاعلات الكيميائية الحيوية . 171 (1): 26-36 . doi : 10.1016/j.cbi.2007.09.004 . PMID 17961528 .  
  142. 1 2 جونسون دي كيه، مورفي تي بي، روز إن جيه، وآخرون (1982). "المخلبات السامة للخلايا والمخلبات 1. تثبيط تخليق الحمض النووي في خلايا القوارض والخلايا البشرية المستزرعة بواسطة أرويل هيدرازونات ومركب نحاسي (II) من ساليسيل ألدهيد بنزويل هيدرازون". مجلة إنورجانيكا تشيميكا أكتا . 67 : 159-165 . doi : 10.1016/S0020-1693(00)85058-6 . 
  143. 1 2 بيكارت إل، غودوين دبليو إتش، بورغوا دبليو، وآخرون (1983). "تثبيط نمو الخلايا المستنبتة وورم ليفي خبيث مزروع بواسطة نظائر أرويل هيدرازون لمركب غلي-هيستيدين-ليسين-نحاس (II)". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 32 (24): 3868-71 . Bibcode : 1983BioPh..32.3868P . doi : 10.1016/0006-2952(83)90164-8 . PMID 6661260 .  
  144. 1 2 أينسكوف إي دبليو، برودي إيه إم، ديني دبليو إيه، وآخرون (1999). "السمية الخلوية لنظائر ساليسيل ألدهيد بنزويل هيدرازون ومركباتها مع المعادن الانتقالية: علاقات كمية بين التركيب والنشاط" . مجلة الكيمياء الحيوية غير العضوية . 77 ( 3-4 ): 125-133 . doi : 10.1016/S0162-0134(99)00131-2 . PMID 10643654 .  
  145. ↑ لو واي إتش، لو واي دبليو، وو سي إل، وآخرون (2006). "دراسة طيفية للأشعة فوق البنفسجية والمرئية لمركب ساليسيل ألدهيد بنزويل هيدرازون ومركباته مع الكوبالت". مجلة سبيكتروكيميكا أكتا، الجزء أ: الطيفية الجزيئية والبيولوجية الجزيئية . 65 ( 3-4 ): 695-701 . Bibcode : 2006AcSpA..65..695L . doi : 10.1016/j.saa.2005.12.032 . PMID 16503413 .  
  146. ↑ كوه إل، كون أو، لوه ك، وآخرون (1998). "مركبات أسيل هيدرازونات ساليسيل ألدهيد: السمية الخلوية، وعلاقة التركيب بالفعالية الكمية، والبنية البلورية لثنائي بوتيل ثالثي ذي الإعاقة الفراغية" . مجلة الكيمياء الحيوية غير العضوية . 72 ( 3-4 ): 155-162 . Bibcode : 1998JIBio..72..155K . doi : 10.1016/S0162-0134(98)10075-2 . PMID 10094614 .  
  147. ↑ شيا ي، فان سي دي، تشاو بي إكس، وآخرون (2008). "تخليق ودراسة العلاقة بين التركيب والنشاط لمشتقات هيدرازون 1-أريل ميثيل-3-أريل-1H-بيرازول-5-كربوهيدرازيد الجديدة كعوامل محتملة ضد خلايا سرطان الرئة A549". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 43 (11): 2347-2353 . doi : 10.1016/j.ejmech.2008.01.021 . PMID 18313806 .  
  148. ↑ فان سي، سو إتش، تشاو جيه، وآخرون (2010). "مركب نحاسي جديد من ساليسيل ألدهيد بيرازول هيدرازون يحفز موت الخلايا المبرمج عن طريق زيادة تنظيم الإنتغرين β4 في خلايا سرطان الرئة H322". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 45 (4): 1438-1446 . doi : 10.1016/j.ejmech.2009.12.048 . PMID 20089331 .  
  149. ↑ وينر ب، بيبرت جيه إف، تشاو كيو، وآخرون (2012). "فعالية وسائل منع الحمل طويلة المفعول القابلة للعكس" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 366 (21): 1998-2007 . doi : 10.1056/NEJMoa1110855 . PMID 22621627. S2CID 16812353. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 16 أغسطس 2019 .   
  150. ↑ "النحاس يربط الحياة - الصحة والتغذية" . مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2011. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2010 .
  151. ↑ ماكدونالد، ب. (2022). تغذية الحيوان . بيرسون. ص 128. ISBN  978-1-292-25166-0.