زراعة الخلايا

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

زراعة الخلايا في طبق بتري صغير
خلايا طلائية في مزرعة، مصبوغة بالكيراتين (أحمر) والحمض النووي ( أخضر)

زراعة الخلايا أو زراعة الأنسجة هي عملية يتم من خلالها تنمية الخلايا في ظروف مُحكمة، عادةً خارج بيئتها الطبيعية. بعد عزل الخلايا المطلوبة من الأنسجة الحية ، يمكن الحفاظ عليها لاحقًا في ظروف مُحكمة. يجب حفظها عند درجة حرارة الجسم (37  درجة مئوية) في حاضنة. [ 1 ] تختلف هذه الظروف باختلاف نوع الخلية، ولكنها تتكون عمومًا من وعاء مناسب يحتوي على ركيزة أو وسط غني يوفر العناصر الغذائية الأساسية ( الأحماض الأمينية ، والكربوهيدرات ، والفيتامينات ، والمعادن )، وعوامل النمو ، والهرمونات ، والغازات ( ثاني أكسيد الكربون ، والأكسجين )، وينظم البيئة الفيزيائية والكيميائية ( محلول منظم للأس الهيدروجيني ، والضغط الأسموزي ، ودرجة الحرارة ). تتطلب معظم الخلايا سطحًا أو ركيزة اصطناعية لتكوين مزرعة ملتصقة كطبقة أحادية (بسماكة خلية واحدة)، بينما يمكن زراعة أنواع أخرى طافية بحرية في وسط كمزرعة معلقة . [ 2 ] يتم تسهيل ذلك عادةً باستخدام وسط نمو سائل أو شبه صلب أو صلب ، مثل المرق أو الأجار . يشير مصطلح زراعة الأنسجة عادةً إلى زراعة الخلايا والأنسجة الحيوانية ، بينما يُستخدم مصطلح زراعة الأنسجة النباتية بشكل أكثر تحديدًا للنباتات. يُحدد عمر معظم الخلايا وراثيًا، ولكن بعض الخلايا المستخدمة في زراعة الخلايا قد تم تحويلها إلى خلايا خالدة قادرة على التكاثر إلى ما لا نهاية إذا توفرت لها الظروف المثلى.

عمليًا، يشير مصطلح "زراعة الخلايا" حاليًا إلى زراعة الخلايا المشتقة من حقيقيات النوى متعددة الخلايا ، وخاصة الخلايا الحيوانية، وذلك على عكس أنواع الزراعة الأخرى التي تُنمّي الخلايا أيضًا، مثل زراعة الأنسجة النباتية ، وزراعة الفطريات ، والزراعة الميكروبية ( للميكروبات ). يرتبط التطور التاريخي وأساليب زراعة الخلايا ارتباطًا وثيقًا بزراعة الأنسجة وزراعة الأعضاء . كما ترتبط زراعة الفيروسات بها أيضًا، حيث تُستخدم الخلايا كحاضنات للفيروسات.

أصبحت تقنية المختبر للحفاظ على خطوط الخلايا الحية (مجموعة من الخلايا المنحدرة من خلية واحدة وتحتوي على نفس التركيب الجيني) منفصلة عن مصدرها النسيجي الأصلي أكثر قوة في منتصف القرن العشرين. [ 3 ] [ 4 ]

تاريخ

طوّر عالم وظائف الأعضاء الإنجليزي سيدني رينجر، في القرن التاسع عشر، محاليل ملحية تحتوي على كلوريدات الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم والمغنيسيوم، وهي مناسبة للحفاظ على نبض قلب حيوان معزول خارج الجسم. [ 5 ] وفي عام 1885، استأصل ويلهلم روكس جزءًا من الصفيحة النخاعية لجنين دجاجة ، وحفظه في محلول ملحي دافئ لعدة أيام، واضعًا بذلك المبدأ الأساسي لزراعة الأنسجة. وفي عام 1907، أثبت عالم الحيوان روس جرانفيل هاريسون نمو خلايا جنينية من الضفادع ، والتي من شأنها أن تُنتج خلايا عصبية، في وسط من اللمف المتخثر . وفي عام 1913، نجح كل من إي. شتاينهارت، وسي. إسرائيلي، وآر. إيه. لامبرت في زراعة فيروس الوقس في أجزاء من نسيج قرنية خنزير غينيا . [ 6 ] في عام 1996، استُخدمت الأنسجة المُجددة لأول مرة لاستبدال جزء صغير من الإحليل، مما أدى إلى فهم أن تقنية الحصول على عينات من الأنسجة، وزراعتها خارج الجسم دون دعامة، ثم إعادة تطبيقها، لا يمكن استخدامها إلا لمسافات قصيرة تقل عن 1 سم. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] نشر روس جرانفيل هاريسون ، الذي كان يعمل في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ثم في جامعة ييل ، نتائج تجاربه التي أجراها بين عامي 1907 و1910، واضعًا بذلك منهجية زراعة الأنسجة . [ 10 ] 

أشار غوتليب هابرلاندت لأول مرة إلى إمكانيات زراعة الأنسجة المعزولة، أي زراعة الأنسجة النباتية . [ 11 ] واقترح أن هذه الطريقة تُمكن من تحديد إمكانيات الخلايا الفردية، بالإضافة إلى التأثيرات المتبادلة بين الأنسجة. ومنذ ذلك الحين، طُورت طرق لزراعة الأنسجة والخلايا، مما أدى إلى اكتشافات مهمة في علم الأحياء والطب. وقدّم هابرلاندت فكرته الأصلية عن القدرة الكلية على التمايز عام 1902، مصرحًا بأن "جميع الخلايا النباتية قادرة نظريًا على إنتاج نبات كامل". [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] وقد صاغ مصطلح " زراعة الأنسجة " عالم الأمراض الأمريكي مونتروز توماس بوروز . [ 15 ]

شهدت تقنيات زراعة الخلايا تطورًا ملحوظًا في أربعينيات وخمسينيات القرن العشرين لدعم أبحاث علم الفيروسات . وقد أتاح استنبات الفيروسات في مزارع الخلايا تحضير فيروسات نقية لتصنيع اللقاحات . وكان لقاح شلل الأطفال القابل للحقن، الذي طوره جوناس سالك، من أوائل المنتجات التي تم إنتاجها بكميات كبيرة باستخدام تقنيات زراعة الخلايا. وقد أُتيح هذا اللقاح بفضل أبحاث زراعة الخلايا التي أجراها كل من جون فرانكلين إندرز ، وتوماس هاكل ويلر ، وفريدريك تشابمان روبنز ، الذين نالوا جائزة نوبل لاكتشافهم طريقة استنبات الفيروس في مزارع خلايا كلى القرود . وقد أسهمت زراعة الخلايا في تطوير لقاحات للعديد من الأمراض. [ 1 ]

الاستخدام الحديث

الخلايا المستنبتة التي تنمو في وسط النمو

في الاستخدام الحديث، يشير مصطلح "زراعة الأنسجة" عمومًا إلى نمو الخلايا من نسيج كائن حي متعدد الخلايا في المختبر . قد تكون هذه الخلايا معزولة من كائن حي مانح ( خلايا أولية ) أو من سلالة خلوية مُخلَّدة . تُغمر الخلايا في وسط زراعي يحتوي على العناصر الغذائية الأساسية ومصادر الطاقة اللازمة لبقائها. [ 16 ] لذا، يُستخدم مصطلح "زراعة الأنسجة" بمعناه الأوسع غالبًا كمرادف لمصطلح "زراعة الخلايا". من جهة أخرى، يشير المعنى الدقيق لمصطلح "زراعة الأنسجة" إلى زراعة أجزاء من الأنسجة، أي زراعة الأجزاء المستأصلة .

تُعدّ زراعة الأنسجة أداةً بالغة الأهمية لدراسة بيولوجيا الخلايا في الكائنات متعددة الخلايا. فهي توفر نموذجًا مخبريًا للأنسجة في بيئة محددة بدقة، يسهل التعامل معها وتحليلها. في زراعة الأنسجة الحيوانية، يمكن زراعة الخلايا كطبقات أحادية ثنائية الأبعاد (الزراعة التقليدية) أو داخل هياكل ليفية أو هلامية للحصول على تراكيب ثلاثية الأبعاد أقرب إلى الأنسجة الطبيعية (الزراعة ثلاثية الأبعاد). أظهر تقرير منحة SBIR الصادرة عن معاهد الصحة الوطنية الأمريكية عام 1988 إمكانية استخدام الغزل الكهربائي لإنتاج هياكل ليفية بوليمرية نانوية ودون ميكرونية، مصممة خصيصًا للاستخدام كركائز للخلايا والأنسجة في المختبر . وقد أظهر هذا الاستخدام المبكر للشبكات الليفية المغزولة كهربائيًا في زراعة الخلايا وهندسة الأنسجة قدرة أنواع مختلفة من الخلايا على الالتصاق بألياف البولي كربونات والتكاثر عليها. لوحظ أنه على عكس الشكل المسطح الذي يُرى عادةً في الزراعة ثنائية الأبعاد، فإن الخلايا التي نمت على الألياف المغزولة كهربائياً أظهرت شكلاً ثلاثي الأبعاد أكثر استدارة يُلاحظ عادةً في الأنسجة الحية . [ 17 ]

يهتم مجال زراعة الأنسجة النباتية على وجه الخصوص بإنبات نباتات كاملة من قطع صغيرة من الأنسجة النباتية، التي تُزرع في وسط غذائي. [ 18 ]

مفاهيم في زراعة الخلايا الثديية

عزل الخلايا

يمكن عزل الخلايا من الأنسجة لزراعتها خارج الجسم الحي بعدة طرق. يمكن تنقية الخلايا بسهولة من الدم، إلا أن خلايا الدم البيضاء فقط هي القادرة على النمو في المزارع الخلوية. يمكن عزل الخلايا من الأنسجة الصلبة عن طريق هضم المادة الخلوية الخارجية باستخدام إنزيمات مثل الكولاجيناز ، والتربسين ، والبروناز ، قبل تحريك النسيج لتحرير الخلايا في معلق خلوي. [ 19 ] [ 20 ] بدلاً من ذلك، يمكن وضع قطع من النسيج في وسط نمو ، وتكون الخلايا النامية جاهزة للزراعة. تُعرف هذه الطريقة بزراعة الأنسجة المستأصلة .

تُعرف الخلايا التي تُزرع مباشرةً من المريض بالخلايا الأولية. وباستثناء بعض الخلايا المشتقة من الأورام، فإن معظم مزارع الخلايا الأولية لها عمر محدود.

تتمتع السلالات الخلوية الراسخة أو الخالدة بالقدرة على التكاثر إلى ما لا نهاية إما عن طريق الطفرات العشوائية أو التعديلات المتعمدة، مثل التعبير الاصطناعي عن جين التيلوميراز . وتُعتبر العديد من السلالات الخلوية ممثلة لأنواع خلوية معينة .

الحفاظ على الخلايا في المزرعة

بالنسبة لغالبية الخلايا الأولية المعزولة، فإنها تخضع لعملية الشيخوخة وتتوقف عن الانقسام بعد عدد معين من تضاعفات السكان مع الحفاظ بشكل عام على قدرتها على البقاء (يوصف بأنه حد هايفليك ).

زجاجة من وسط زراعة الخلايا DMEM

إلى جانب درجة الحرارة ومزيج الغازات، يُعد وسط نمو الخلايا العامل الأكثر تنوعًا في أنظمة الاستزراع الخلوي . [ 21 ] تختلف تركيبات أوساط النمو في درجة الحموضة ، وتركيز الجلوكوز، وعوامل النمو ، ووجود مغذيات أخرى. غالبًا ما تُستخلص عوامل النمو المستخدمة في أوساط الاستزراع من مصل دم الحيوانات، مثل مصل دم الجنين البقري (FBS)، ومصل دم العجل، ومصل دم الخيل، ومصل دم الخنزير. من بين تعقيدات هذه المكونات المشتقة من الدم احتمال تلوث المزرعة بالفيروسات أو البريونات ، لا سيما في تطبيقات التكنولوجيا الحيوية الطبية . يتمثل النهج المتبع حاليًا في تقليل استخدام هذه المكونات أو التخلص منها قدر الإمكان، واستخدام مستخلص الصفائح الدموية البشرية (hPL). [ 22 ] يزيل هذا النهج خطر التلوث بين الأنواع عند استخدام مصل دم الجنين البقري مع الخلايا البشرية. وقد برز مستخلص الصفائح الدموية البشرية كبديل آمن وموثوق به لمصل دم الجنين البقري أو أي مصل حيواني آخر. إضافةً إلى ذلك، يمكن استخدام أوساط استزراع محددة التركيب الكيميائي للتخلص من أي أثر للمصل (بشري أو حيواني)، ولكن لا يمكن تحقيق ذلك دائمًا مع أنواع الخلايا المختلفة. تتضمن الاستراتيجيات البديلة الحصول على دم الحيوانات من دول ذات أدنى مخاطر الإصابة بمرض جنون البقر / اعتلال الدماغ الإسفنجي المعدي ، مثل الولايات المتحدة وأستراليا ونيوزيلندا، [ 23 ] واستخدام مركزات المغذيات المنقاة المشتقة من المصل بدلاً من مصل الحيوان الكامل لزراعة الخلايا. [ 24 ]

تلعب كثافة الزرع (عدد الخلايا لكل وحدة حجم من وسط الاستنبات) دورًا حاسمًا لبعض أنواع الخلايا. على سبيل المثال، تؤدي كثافة الزرع المنخفضة إلى إنتاج الإستروجين في خلايا الحبيبية ، بينما تؤدي كثافة الزرع العالية إلى ظهورها كخلايا الغلاف الأصفر المنتجة للبروجسترون . [ 25 ]

يمكن زراعة الخلايا إما في معلقات أو في مزارع لاصقة . [ 26 ] تعيش بعض الخلايا بشكل طبيعي في معلقات، دون أن تلتصق بسطح، مثل الخلايا الموجودة في مجرى الدم. كما توجد سلالات خلوية معدلة وراثيًا لتتمكن من البقاء في مزارع المعلقات، مما يسمح بزراعتها بكثافة أعلى مما تسمح به ظروف الالتصاق. تتطلب الخلايا الملتصقة سطحًا، مثل البلاستيك المستخدم في زراعة الأنسجة أو الحوامل الدقيقة ، والذي قد يكون مغطى بمكونات المصفوفة خارج الخلوية (مثل الكولاجين واللامينين) لزيادة خصائص الالتصاق وتوفير الإشارات الأخرى اللازمة للنمو والتمايز. معظم الخلايا المشتقة من الأنسجة الصلبة هي خلايا ملتصقة. نوع آخر من المزارع اللاصقة هو الزراعة العضوية ، والتي تتضمن زراعة الخلايا في بيئة ثلاثية الأبعاد (3D) بدلاً من أطباق الزراعة ثنائية الأبعاد. نظام الزراعة ثلاثي الأبعاد هذا أقرب من الناحية الكيميائية الحيوية والفسيولوجية إلى الأنسجة الحية ، ولكنه يمثل تحديًا تقنيًا للحفاظ عليه بسبب العديد من العوامل (مثل الانتشار). [ 27 ]

وسط زراعة الخلايا الأساسي

توجد أنواع مختلفة من أوساط زراعة الخلايا التي تُستخدم بشكل روتيني في علوم الحياة، بما في ذلك ما يلي:

مكونات أوساط زراعة الخلايا

عنصروظيفة
مصدر الكربون ( الجلوكوز / الجلوتامين )مصدر للطاقة
حمض أمينياللبنات الأساسية للبروتين
الفيتاميناتتعزيز بقاء الخلايا ونموها
محلول ملحي متوازنمزيج متساوي التوتر من الأيونات للحفاظ على الضغط الأسموزي الأمثل داخل الخلايا وتوفير أيونات المعادن الأساسية للعمل كعوامل مساعدة للتفاعلات الإنزيمية، والتصاق الخلايا، وما إلى ذلك.
صبغة الفينول الأحمرمؤشر الرقم الهيدروجيني . يتغير لون الفينول الأحمر من البرتقالي/الأحمر عند الرقم الهيدروجيني 7-7.4 إلى الأصفر عند الرقم الهيدروجيني الحمضي (المنخفض) والأرجواني عند الرقم الهيدروجيني القاعدي (العالي).
محلول بيكربونات/هيبس المنظميُستخدم للحفاظ على درجة حموضة متوازنة في الوسط

ظروف النمو النموذجية

المعلمة
درجة حرارة37  درجة مئوية
ثاني أكسيد الكربون5%
الرطوبة النسبية95%

التلوث المتبادل بين سلالات الخلايا

قد يُمثل التلوث المتبادل بين سلالات الخلايا مشكلةً للعلماء الذين يعملون مع الخلايا المستنبتة. [ 28 ] تشير الدراسات إلى أن ما بين 15 و20% من الخلايا المستخدمة في التجارب يتم تحديدها بشكل خاطئ أو تلوثها بسلالات خلوية أخرى. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] وقد تم رصد مشاكل التلوث المتبادل بين سلالات الخلايا حتى في سلالات من لوحة NCI-60 ، والتي تُستخدم بشكل روتيني في دراسات فحص الأدوية. [ 32 ] [ 33 ] وقد تلقت مستودعات سلالات الخلايا الرئيسية، بما في ذلك المجموعة الأمريكية لزراعة الأنماط (ATCC) والمجموعة الأوروبية لزراعة الخلايا (ECACC) والمجموعة الألمانية للكائنات الدقيقة وزراعة الخلايا (DSMZ)، عينات من سلالات الخلايا من باحثين تم تحديدها بشكل خاطئ من قبلهم. [ 32 ] [ 34 ] يُشكل هذا التلوث مشكلةً لجودة الأبحاث التي تُجرى باستخدام سلالات زراعة الخلايا، وتقوم المستودعات الرئيسية الآن بالتحقق من صحة جميع عينات سلالات الخلايا المُقدمة. [ 35 ] يستخدم مركز ATCC تقنية بصمة الحمض النووي للتكرارات الترادفية القصيرة (STR) للتحقق من صحة سلالات الخلايا الخاصة به. [ 36 ]

لمعالجة مشكلة التلوث المتبادل بين سلالات الخلايا، يُنصح الباحثون بالتحقق من صحة سلالات خلاياهم في مراحل مبكرة لتحديد هويتها. يجب تكرار عملية التحقق قبل تجميد مخزون سلالات الخلايا، وكل شهرين أثناء الاستزراع النشط، وقبل نشر أي بيانات بحثية مُولَّدة باستخدام هذه السلالات. تُستخدم طرق عديدة لتحديد سلالات الخلايا، منها تحليل الإنزيمات المتماثلة ، وتحديد نمط مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، والتحليل الكروموسومي، والنمط النووي، والتحليل المورفولوجي، وتحليل التكرارات الترادفية القصيرة (STR) . [ 36 ]

يُعدّ خط خلايا هيلا الخالد أحد أهم مصادر التلوث المتبادل بين خطوط الخلايا. وقد لوحظ تلوث هيلا لأول مرة في أوائل الستينيات في مزارع الخلايا غير البشرية في الولايات المتحدة الأمريكية. واكتُشف التلوث داخل النوع الواحد في تسعة عشر خطًا خلويًا في السبعينيات. وفي عام 1974، تبيّن أن خمسة خطوط خلايا بشرية من الاتحاد السوفيتي هي من نوع هيلا. وأشارت دراسة لاحقة حللت نحو خمسين خطًا خلويًا إلى أن نصفها يحمل علامات هيلا، ولكن خلايا هيلا الملوثة قد تهجّنت مع خطوط الخلايا الأصلية. كما تم الإبلاغ عن تلوث خلايا هيلا عن طريق قطرات الهواء . بل إن جوناس سالك حُقن بخلايا هيلا دون علمه في متطوعين بشريين في تجربة لقاح عام 1978. [ 37 ]

مشاكل تقنية أخرى

بما أن الخلايا تستمر عمومًا في الانقسام في المزارع الخلوية، فإنها تنمو عادةً لتملأ المساحة أو الحجم المتاح. وهذا قد يُسبب عدة مشاكل:

  • استنزاف العناصر الغذائية في وسط النمو
  • تغيرات في درجة حموضة وسط النمو
  • تراكم الخلايا الميتة / النخرية
  • يمكن أن يؤدي التلامس بين الخلايا إلى تحفيز توقف دورة الخلية، مما يتسبب في توقف الخلايا عن الانقسام، وهو ما يُعرف باسم تثبيط التلامس .
  • يمكن أن يحفز الاتصال بين الخلايا التمايز الخلوي .
  • تؤدي التغيرات الجينية والوراثية اللاجينية ، مع الانتقاء الطبيعي للخلايا المتغيرة، إلى فرط نمو الخلايا غير الطبيعية والمتكيفة مع بيئة الاستزراع، والتي تتميز بانخفاض التمايز وزيادة القدرة على التكاثر. [ 38 ]

قد يؤثر اختيار وسط الاستنبات على الملاءمة الفيزيولوجية لنتائج تجارب استنبات الخلايا، وذلك لاختلاف تركيب العناصر الغذائية وتركيزاتها. [ 39 ] وقد تبين مؤخرًا وجود تحيز منهجي في مجموعات البيانات المُولَّدة لفحوصات إسكات الجينات باستخدام تقنيتي CRISPR و RNAi ، [ 40 ] وكذلك في التحليل الأيضي لسلالات الخلايا السرطانية . [ 39 ] ويمكن لتحسين وسط الاستنبات الذي يُحاكي المستويات الفيزيولوجية للعناصر الغذائية أن يُحسِّن الملاءمة الفيزيولوجية للدراسات المختبرية ، وقد طُوِّرت مؤخرًا أنواع من أوساط الاستنبات، مثل Plasmax [ 41 ] ووسط الاستنبات الشبيه ببلازما الدم البشري (HPLM)، [ 42 ] .

التلاعب بالخلايا المستزرعة

من بين العمليات الشائعة التي تُجرى على الخلايا المزروعة تغيير الوسط الغذائي، ونقل الخلايا، ونقل الجينات إليها. تُجرى هذه العمليات عادةً باستخدام طرق زراعة الأنسجة التي تعتمد على التعقيم . يهدف التعقيم إلى تجنب التلوث بالبكتيريا أو الخميرة أو غيرها من أنواع الخلايا. تُجرى هذه العمليات عادةً في خزانة السلامة البيولوجية أو خزانة التدفق الصفائحي لاستبعاد الكائنات الدقيقة الملوثة. كما يمكن إضافة المضادات الحيوية (مثل البنسلين والستربتومايسين ) ومضادات الفطريات (مثل الأمفوتريسين ب ومحلول المضاد الحيوي المضاد للفطريات ) إلى وسط النمو.

أثناء خضوع الخلايا لعمليات الأيض، يتم إنتاج الحمض وينخفض ​​الرقم الهيدروجيني. غالبًا ما يُضاف مؤشر الرقم الهيدروجيني إلى الوسط لقياس استنزاف العناصر الغذائية.

تغييرات وسائل الإعلام

في حالة المزارع الملتصقة، يمكن إزالة الوسط الغذائي مباشرةً عن طريق الشفط، ثم استبداله. أما في حالة المزارع غير الملتصقة، فيتم تغيير الوسط الغذائي عن طريق الطرد المركزي وإعادة تعليق الخلايا في وسط غذائي جديد.

خلايا المرور

تتضمن عملية نقل الخلايا (المعروفة أيضًا باسم الاستزراع الفرعي أو تقسيم الخلايا) نقل عدد قليل من الخلايا إلى وعاء جديد. يمكن استزراع الخلايا لفترة أطول إذا تم تقسيمها بانتظام، حيث يمنع ذلك الشيخوخة المرتبطة بكثافة الخلايا العالية لفترات طويلة. يسهل نقل مزارع الخلايا المعلقة باستخدام كمية صغيرة من المزرعة تحتوي على عدد قليل من الخلايا مخففة في حجم أكبر من الوسط الغذائي الطازج. أما بالنسبة للمزارع الملتصقة، فيجب أولاً فصل الخلايا؛ ويتم ذلك عادةً باستخدام مزيج من التربسين و EDTA ؛ ومع ذلك، تتوفر الآن مخاليط إنزيمية أخرى لهذا الغرض. يمكن بعد ذلك استخدام عدد قليل من الخلايا المفصولة لتأسيس مزرعة جديدة. يتم كشط بعض مزارع الخلايا، مثل خلايا RAW، ميكانيكيًا من سطح وعائها باستخدام مكاشط مطاطية.

نقل الجينات والتحويل الجيني

تتضمن إحدى الطرق الشائعة الأخرى للتلاعب بالخلايا إدخال الحمض النووي الغريب عن طريق النقل الجيني . يُجرى هذا غالبًا لحث الخلايا على التعبير عن جين معين. ومؤخرًا، أصبح نقل تركيبات الحمض النووي الريبوزي المتداخل (RNAi) آليةً ملائمةً لكبح التعبير عن جين/بروتين معين. كما يمكن إدخال الحمض النووي إلى الخلايا باستخدام الفيروسات، في طرق تُعرف بالنقل الجيني أو العدوى أو التحول . وتُعد الفيروسات، كعوامل طفيلية، مناسبةً تمامًا لإدخال الحمض النووي إلى الخلايا، إذ يُعد ذلك جزءًا من دورة تكاثرها الطبيعية.

خطوط الخلايا البشرية الراسخة

تم تلوين خلايا HeLa المستزرعة بصبغة Hoechst مما أدى إلى تحول أنويتها إلى اللون الأزرق، وهي واحدة من أقدم سلالات الخلايا البشرية المنحدرة من هنرييتا لاكس ، التي توفيت بسبب سرطان عنق الرحم الذي نشأت منه هذه الخلايا.

لطالما أثارت خطوط الخلايا المشتقة من البشر جدلاً في مجال الأخلاقيات الحيوية ، إذ قد تعيش هذه الخطوط لفترة أطول من الكائن الحي الأصلي، ويمكن استخدامها لاحقاً في اكتشاف علاجات طبية مربحة. وفي قرار رائد في هذا المجال، قضت المحكمة العليا في كاليفورنيا في قضية مور ضد مجلس أوصياء جامعة كاليفورنيا بأن المرضى لا يملكون أي حقوق ملكية في خطوط الخلايا المشتقة من الأعضاء التي أُزيلت بموافقتهم. [ 43 ]

من الممكن دمج الخلايا الطبيعية مع سلالة خلوية مُخلَّدة . تُستخدم هذه الطريقة لإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة . باختصار، تُدمج الخلايا اللمفاوية المعزولة من طحال (أو ربما دم) حيوان مُحصَّن مع سلالة خلايا ورم نقوي مُخلَّدة (من سلالة الخلايا البائية) لإنتاج هجين ورمي يتمتع بخصوصية الأجسام المضادة للخلايا اللمفاوية الأولية وخلود الورم النقوي. يُستخدم وسط نمو انتقائي (HA أو HAT) لاستبعاد خلايا الورم النقوي غير المدمجة؛ إذ تموت الخلايا اللمفاوية الأولية بسرعة في المزرعة، ولا تبقى إلا الخلايا المدمجة. تُفحص هذه الخلايا لإنتاج الجسم المضاد المطلوب، عادةً في مجموعات في البداية، ثم بعد الاستنساخ الفردي.

سلالات الخلايا

تُستخلص السلالة الخلوية إما من مزرعة أولية أو من خط خلوي عن طريق انتقاء أو استنساخ خلايا ذات خصائص أو سمات محددة يجب تحديدها. السلالات الخلوية هي خلايا مُكيَّفة للزراعة، ولكن على عكس الخطوط الخلوية، فإن لديها قدرة محدودة على الانقسام. تتوقف الخلايا غير الخالدة عن الانقسام بعد 40 إلى 60 ضعفًا في عددها [ 44 ] ، وبعد ذلك تفقد قدرتها على التكاثر (وهي ظاهرة وراثية تُعرف بالشيخوخة الخلوية). [ 45 ]

تطبيقات زراعة الخلايا

يُعدّ استزراع خطوط الخلايا الحيوانية على نطاق واسع أساسيًا في تصنيع اللقاحات الفيروسية وغيرها من منتجات التقنية الحيوية. ويُستخدم استزراع الخلايا الجذعية البشرية لزيادة عدد الخلايا وتمايزها إلى أنواع مختلفة من الخلايا الجسدية لأغراض الزرع. [ 46 ] كما يُستخدم استزراع الخلايا الجذعية لاستخلاص الجزيئات والإكسوسومات التي تُفرزها الخلايا الجذعية لأغراض التطوير العلاجي. [ 47 ]

تشمل المنتجات البيولوجية المُنتجة بتقنية الحمض النووي المؤتلف (rDNA) في مزارع الخلايا الحيوانية الإنزيمات ، والهرمونات الاصطناعية ، والمستحضرات المناعية ( الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، والإنترلوكينات ، والليمفوكينات )، ومضادات السرطان . على الرغم من إمكانية إنتاج العديد من البروتينات البسيطة باستخدام rDNA في المزارع البكتيرية، إلا أن البروتينات الأكثر تعقيدًا والمُغلْكَزة (المُعدَّلة بالكربوهيدرات) تتطلب حاليًا إنتاجها في الخلايا الحيوانية. تضمن خلايا الثدييات طي البروتينات المُعبَّر عنها بشكل صحيح، وامتلاكها لغلْكَزة وتعديلات ما بعد الترجمة شبيهة بتلك الموجودة في الإنسان. [ 48 ] يُعد هرمون الإريثروبويتين مثالًا هامًا على هذه البروتينات المعقدة . نظرًا لارتفاع تكلفة زراعة خلايا الثدييات، تُجرى أبحاث حاليًا لإنتاج هذه البروتينات المعقدة في خلايا الحشرات أو النباتات الراقية، ويُعد استخدام الخلايا الجنينية المفردة والأجنة الجسدية كمصدر لنقل الجينات المباشر عبر قصف الجسيمات، والتعبير الجيني العابر ، والملاحظة المجهرية البؤرية، أحد تطبيقات هذه التقنية. كما أنها توفر تأكيد الأصل أحادي الخلية للأجنة الجسدية وعدم التماثل في الانقسام الخلوي الأول، الذي يبدأ العملية.

تُعدّ زراعة الخلايا تقنيةً أساسيةً في الزراعة الخلوية ، التي تهدف إلى توفير منتجات جديدة وطرق مبتكرة لإنتاج المنتجات الزراعية الحالية، مثل الحليب واللحوم (المستنبتة) والعطور وقرون وحيد القرن، من الخلايا والكائنات الدقيقة. ولذلك، تُعتبر إحدى وسائل تحقيق الزراعة الخالية من المنتجات الحيوانية . كما أنها أداةٌ محوريةٌ لتدريس علم الأحياء الخلوي. [ 49 ]

زراعة الخلايا في بعدين

تعتمد الأبحاث في هندسة الأنسجة والخلايا الجذعية والبيولوجيا الجزيئية بشكل أساسي على زراعة الخلايا في أطباق بلاستيكية مسطحة. تُعرف هذه التقنية بزراعة الخلايا ثنائية الأبعاد، وقد طوّرها لأول مرة ويلهلم روكس عام 1885، حيث قام بإزالة جزء من الصفيحة النخاعية لجنين دجاجة وحفظه في محلول ملحي دافئ لعدة أيام على طبق زجاجي مسطح. وبفضل تطور تكنولوجيا البوليمرات ، ظهر طبق بتري ، وهو الطبق البلاستيكي القياسي المستخدم اليوم في زراعة الخلايا ثنائية الأبعاد . يُنسب الفضل في هذا الاختراع إلى عالم البكتيريا الألماني يوليوس ريتشارد بتري ، الذي عمل مساعدًا لروبرت كوخ . كما يستخدم باحثون آخرون اليوم قوارير المختبر ، والأوعية المخروطية، وحتى الأكياس التي تُستخدم لمرة واحدة، مثل تلك المستخدمة في المفاعلات الحيوية أحادية الاستخدام .

إلى جانب أطباق بتري، دأب العلماء منذ زمن طويل على زراعة الخلايا داخل مصفوفات مشتقة بيولوجيًا مثل الكولاجين أو الفيبرين، ومؤخرًا، على هيدروجيلات اصطناعية مثل بولي أكريلاميد أو بولي إيثيلين جلايكول. ويهدفون من ذلك إلى استنباط أنماط ظاهرية لا تظهر على الركائز الصلبة التقليدية. ويتزايد الاهتمام بالتحكم في صلابة المصفوفة ، [ 50 ] وهو مفهوم أدى إلى اكتشافات في مجالات مثل:

زراعة الخلايا في ثلاثة أبعاد

يُروج لزراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد باعتبارها "البُعد الجديد لعلم الأحياء". [ 65 ] في الوقت الحاضر، لا تزال ممارسة زراعة الخلايا تعتمد على تركيبات متنوعة من هياكل خلوية مفردة أو متعددة في بُعدين. [ 66 ] يشهد استخدام زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد حاليًا ازديادًا في مجالات بحثية تشمل اكتشاف الأدوية ، وبيولوجيا السرطان، والطب التجديدي ، وتقييم المواد النانوية ، وبحوث علوم الحياة الأساسية . [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] يمكن زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد باستخدام دعامة أو مصفوفة، أو بدون دعامة. تستخدم الزراعة القائمة على الدعامة مصفوفة ثلاثية الأبعاد خالية من الخلايا أو مصفوفة سائلة. أما الطرق الخالية من الدعامة فتُجرى عادةً في معلقات. [ 70 ] تُستخدم منصات متنوعة لتسهيل نمو التراكيب الخلوية ثلاثية الأبعاد، بما في ذلك أنظمة السقالات مثل مصفوفات الهيدروجيل [ 71 ] والسقالات الصلبة، وأنظمة خالية من السقالات مثل الصفائح منخفضة الالتصاق، والرفع المغناطيسي المُيسَّر بالجسيمات النانوية [ 72 ] وصفائح القطرات المعلقة [ 73 ] [ 74 ] وزراعة الخلايا الدوارة. تؤدي زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد إلى تباين واسع في بصمات التعبير الجيني ، وتحاكي جزئيًا الأنسجة في الحالات الفيزيولوجية. [ 75 ] أظهر نموذج زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد نموًا خلويًا مشابهًا لما يحدث في الجسم الحي مقارنةً بزراعة الطبقة الأحادية، وكانت جميع أنواع الزراعة الثلاثة قادرة على استدامة نمو الخلايا. [ 76 ] مع تطور الزراعة ثلاثية الأبعاد، تبين أنها تمتلك إمكانات كبيرة لتصميم نماذج الأورام ودراسة التحول الخبيث والانتشار، إذ يمكن أن توفر الزراعة ثلاثية الأبعاد أداة فعالة لفهم التغيرات والتفاعلات والإشارات الخلوية. [ 77 ]

زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد في سقالات

أظهر إريك سيمون، في تقرير منحة SBIR المقدمة إلى معاهد الصحة الوطنية الأمريكية عام 1988، إمكانية استخدام الغزل الكهربائي لإنتاج هياكل ليفية من البوليسترين والبولي كربونات على نطاق النانو والميكرون، مصممة خصيصًا للاستخدام كركائز للخلايا في المختبر . وقد أظهر هذا الاستخدام المبكر للشبكات الليفية المغزولة كهربائيًا في زراعة الخلايا وهندسة الأنسجة أن أنواعًا مختلفة من الخلايا، بما في ذلك خلايا الأرومة الليفية من قلفة الإنسان (HFF)، وخلايا سرطان الإنسان المتحولة (HEp-2)، وخلايا ظهارة رئة المنك (MLE)، تلتصق بألياف البولي كربونات وتتكاثر عليها. ولوحظ أنه على عكس الشكل المسطح الذي يُرى عادةً في الزراعة ثنائية الأبعاد، فإن الخلايا التي تنمو على الألياف المغزولة كهربائيًا تُظهر شكلًا ثلاثي الأبعاد مستديرًا أقرب إلى النمط النسيجي، وهو الشكل الذي يُلاحظ عادةً في الجسم الحي . [ 17 ]

زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد في الهيدروجيل

نظرًا لأهمية المصفوفة خارج الخلوية الطبيعية في بقاء الخلايا وتكاثرها وتمايزها وهجرتها، تُعتبر مصفوفات الاستزراع الهيدروجيلية المختلفة التي تحاكي بنية المصفوفة خارج الخلوية الطبيعية من الأساليب الواعدة لاستزراع الخلايا بطريقة تحاكي البيئة الحيوية. [ 78 ] تتكون الهيدروجيلات من مسامات مترابطة ذات قدرة عالية على الاحتفاظ بالماء، مما يُتيح نقلًا فعالًا للمواد مثل المغذيات والغازات. تتوفر أنواع عديدة من الهيدروجيلات المصنوعة من مواد طبيعية وصناعية لاستزراع الخلايا ثلاثي الأبعاد، بما في ذلك هيدروجيلات مستخلص المصفوفة خارج الخلوية الحيوانية، وهيدروجيلات البروتين، وهيدروجيلات الببتيد، وهيدروجيلات البوليمر، وهيدروجيلات السليلوز النانوية الخشبية .

زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد بواسطة الرفع المغناطيسي

تُعدّ طريقة زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد بالرفع المغناطيسي (MLM) تطبيقًا لزراعة الأنسجة ثلاثية الأبعاد عن طريق تحفيز الخلايا المعالجة بتجمعات الجسيمات النانوية المغناطيسية في مجالات مغناطيسية متغيرة مكانيًا باستخدام محركات مغناطيسية من النيوديميوم، وتعزيز التفاعلات بين الخلايا عن طريق رفعها إلى سطح التماس بين الهواء والسائل في طبق بتري قياسي. تتكون تجمعات الجسيمات النانوية المغناطيسية من جسيمات نانوية من أكسيد الحديد المغناطيسي، وجسيمات نانوية من الذهب، وبوليمر البولي ليسين. تتميز زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد بقابليتها للتوسع، حيث يمكنها زراعة ما بين 500 خلية إلى ملايين الخلايا، أو من طبق واحد إلى أنظمة عالية الإنتاجية ومنخفضة الحجم.

زراعة الأنسجة وهندستها

تُعدّ زراعة الخلايا عنصرًا أساسيًا في زراعة الأنسجة وهندسة الأنسجة ، إذ تُرسّخ أسس نمو الخلايا والحفاظ عليها في المختبر . ويتمثل التطبيق الرئيسي لزراعة الخلايا البشرية في صناعة الخلايا الجذعية، حيث تُعزل الخلايا الجذعية الوسيطة ، وتُزرع، وتُخزّن لفترات طويلة عبر التجميد المُحسّن، وذلك للحفاظ على تمايزها المستقر وخصائصها المناعية بعد إذابتها لاستخدامها في تطبيقات مستقبلية. وتُتيح هندسة الأنسجة إمكانية تحقيق تحسينات جذرية في الرعاية الطبية منخفضة التكلفة لمئات الآلاف من المرضى سنويًا.

اللقاحات

تُصنع لقاحات شلل الأطفال والحصبة والنكاف والحصبة الألمانية وجدري الماء حاليًا في مزارع الخلايا. ونظرًا لخطر جائحة H5N1 ، تموّل حكومة الولايات المتحدة أبحاثًا حول استخدام مزارع الخلايا في لقاحات الإنفلونزا . وتشمل الأفكار الجديدة في هذا المجال لقاحات تعتمد على الحمض النووي المؤتلف ، مثل اللقاح المصنوع باستخدام الفيروس الغدي البشري (فيروس الزكام الشائع) كناقل، [ 79 ] [ 80 ] ومواد مساعدة جديدة. [ 81 ]

زراعة الخلايا المشتركة

تُستخدم تقنية الزراعة المشتركة لدراسة التفاعل الخلوي بين نوعين أو أكثر من الخلايا على طبق أو في مصفوفة ثلاثية الأبعاد. ويمكن دراسة زراعة الخلايا الجذعية المختلفة وتفاعل الخلايا المناعية في نموذج مخبري يحاكي الأنسجة البيولوجية. ولأن معظم الأنسجة تحتوي على أكثر من نوع واحد من الخلايا، فمن المهم تقييم تفاعلها في بيئة زراعة ثلاثية الأبعاد لفهم هذا التفاعل بشكل أفضل ولإنتاج أنسجة تحاكي الأنسجة الطبيعية. يوجد نوعان من الزراعة المشتركة: المباشرة وغير المباشرة. في حين أن التفاعل المباشر يتضمن اتصال الخلايا ببعضها البعض مباشرةً في نفس وسط الزراعة أو المصفوفة، فإن التفاعل غير المباشر يتضمن بيئات مختلفة، مما يسمح بمشاركة الإشارات والعوامل الذائبة. [ 15 ] [ 82 ]

يمكن دراسة تمايز الخلايا في نماذج الأنسجة أثناء التفاعل بين الخلايا باستخدام نظام الزراعة المشتركة لمحاكاة أورام السرطان، وتقييم تأثير الأدوية في التجارب العلاجية، ودراسة تأثيرها على التجارب العلاجية. ويمكن لنظام الزراعة المشتركة في النماذج ثلاثية الأبعاد التنبؤ بالاستجابة للعلاج الكيميائي والعلاج الهرموني إذا كانت البيئة الدقيقة تُحدد النسيج البيولوجي للخلايا.

تُستخدم طريقة الزراعة المشتركة في هندسة الأنسجة لتوليد تكوين الأنسجة من خلال تفاعل خلايا متعددة بشكل مباشر. [ 83 ]

تمثيل تخطيطي للزراعة ثنائية الأبعاد، والزراعة ثلاثية الأبعاد، والعضو على رقاقة، والدراسة الحية

زراعة الخلايا في جهاز الموائع الدقيقة

تقنية الموائع الدقيقة هي أنظمة متطورة قادرة على إجراء عمليات في تدفقات دقيقة، عادةً ما تكون على مستوى الميكرون. تُعرف رقائق الموائع الدقيقة أيضًا باسم "المختبر على رقاقة"، وهي قادرة على تنفيذ إجراءات وتفاعلات متواصلة باستخدام كميات قليلة من المواد المتفاعلة ومساحة محدودة. تُمكّن هذه الأنظمة من تحديد وعزل الخلايا والجزيئات الفردية عند دمجها مع فحوصات بيولوجية مناسبة وتقنيات كشف عالية الحساسية. [ 84 ] [ 85 ]

عضو على شريحة

تحاكي أنظمة الزراعة على رقاقة (OoC) البيئة الدقيقة للخلايا وتتحكم بها من خلال زراعة الأنسجة في تقنية الموائع الدقيقة. وبفضل دمجها بين هندسة الأنسجة، وتصنيع المواد الحيوية، وعلم الأحياء الخلوي، فإنها توفر إمكانية إنشاء نموذج محاكاة حيوية لدراسة الأمراض البشرية في المختبر. في السنوات الأخيرة، حقق علم زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد تقدمًا ملحوظًا، مما أدى إلى تطوير أنظمة الزراعة على رقاقة. تُعتبر هذه الأنظمة خطوة ما قبل السريرية تُفيد الدراسات الصيدلانية، وتطوير الأدوية، ونمذجة الأمراض. [ 86 ] [ 87 ] تُعد أنظمة الزراعة على رقاقة تقنية مهمة قادرة على سد الفجوة بين التجارب على الحيوانات والدراسات السريرية، كما أنها، بفضل التقدم الذي حققه هذا العلم، قد تُصبح بديلًا عن الدراسات الحيوية في الجسم الحي لتوصيل الأدوية ودراسات الفيزيولوجيا المرضية. [ 88 ]

زراعة الخلايا غير الثديية

إلى جانب زراعة سلالات الخلايا الخالدة الراسخة، يمكن زراعة الخلايا من الأجزاء الأولية للعديد من الكائنات الحية لفترة محدودة قبل حدوث الشيخوخة (انظر حد هايفليك). وقد استُخدمت الخلايا الأولية المزروعة على نطاق واسع في الأبحاث، كما هو الحال مع خلايا الكيراتين في الأسماك في دراسات هجرة الخلايا. [ 89 ] [ 49 ] [ 90 ]

طرق زراعة الخلايا النباتية

تُزرع مزارع الخلايا النباتية عادةً على شكل معلقات خلوية في وسط سائل أو على شكل أنسجة كالوسية على وسط صلب. ويتطلب استزراع الخلايا النباتية غير المتمايزة والكالسية توازناً دقيقاً لهرمونات النمو النباتية ، الأوكسين والسيتوكينين .

زراعة خلايا الحشرات

يمكن استخدام الخلايا المشتقة من ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster ) (وأبرزها خلايا شنايدر 2 ) في التجارب التي قد يصعب إجراؤها على الذباب الحي أو اليرقات، مثل الدراسات البيوكيميائية أو الدراسات التي تستخدم الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA ). وتُستخدم سلالات الخلايا المشتقة من دودة جيش الذرة (Spodoptera frugiperda) ، بما في ذلك Sf9 و Sf21 ، ومن دودة الملفوف (Trichoplusia ni) ، وهي خلايا High Five ، بشكل شائع للتعبير عن البروتينات المؤتلفة باستخدام الفيروسات الباكولية . [ 91 ]

طرق زراعة البكتيريا والخميرة

بالنسبة للبكتيريا والخمائر، عادة ما يتم زراعة كميات صغيرة من الخلايا على دعامة صلبة تحتوي على مغذيات مضمنة فيها، وعادة ما تكون مادة هلامية مثل الأجار، بينما يتم زراعة المزارع واسعة النطاق مع تعليق الخلايا في مرق مغذي.

طرق زراعة الفيروسات

تتطلب زراعة الفيروسات زراعة خلايا من أصل ثديي أو نباتي أو فطري أو بكتيري كمضيفات لنمو الفيروس وتكاثره. ويمكن إنتاج فيروسات كاملة من النوع البري ، أو فيروسات مُعاد تركيبها ، أو منتجات فيروسية في أنواع خلايا أخرى غير مضيفاتها الطبيعية في ظل الظروف المناسبة. وبحسب نوع الفيروس، قد تؤدي العدوى وتكاثر الفيروس إلى تحلل الخلية المضيفة وتكوين لويحة فيروسية .

خطوط الخلايا الشائعة

خطوط الخلايا البشرية
خطوط الخلايا الرئيسية
خطوط خلايا الفئران
خطوط خلايا ورم الفئران
خطوط الخلايا الأخرى للثدييات
  • خلية BHK21 (كلية الهامستر الصغير)
  • خلية MDBK (كلية مادين-داربي البقرية)
  • خلية DF-1 (خلايا ليفية دجاجية)
  • خلايا طلائية كلوية من نوع MDCK للكلاب
خطوط الخلايا الفقارية الأخرى
خطوط الخلايا النباتية
  • خلايا التبغ BY-2 (يتم الاحتفاظ بها كمزرعة معلقة للخلايا ، وهي نظام نموذجي لخلايا النبات)
  • نيكوتيانا تاباكوم السيرة الذاتية. خلايا فيرجينيا برايت إيطاليا 0 (VBI-0)، ثقافة التعليق
  • خلايا نبات رشاد أذن الفأر (Arabidopsis thaliana) ، النمط البيئي كولومبيا (Col)، مزرعة معلقة
  • خلايا نبات رشاد أذن الفأر (Arabidopsis thaliana) ، النمط البيئي لاندسبيرغ إريكتا (Ler)، مزرعة معلقة

قائمة سلالات الخلايا

خط الهاتف المحمولمعنىالكائن الحيالنسيج الأصليعلم التشكلروابط
3T3-L1"نقل لمدة 3 أيام، جرعة التلقيح 3 × 10 5 خلايا"فأرةجنينالخلايا الليفيةإيكاك سيلوصور
4T1فأرةالغدة الثدييةسيلوصور ATCC
1321N1بشرمخورم الخلايا النجميةإيكاك سيلوصور
9 لترفأرمخورم أرومي دبقيإيكاك سيلوصور
A172بشرمخورم أرومي دبقيإيكاك سيلوصور
A20فأرةسرطان الغدد الليمفاوية من النوع بالخلايا اللمفاوية البائيةسيلوصور
A253بشرالقناة تحت الفك السفليسرطان الرأس والرقبةسيلوصور ATCC
A2780بشرالمبيضسرطان المبيضتمت أرشفة ECACC في 24 سبتمبر 2015 على موقع Wayback Machine. Cellosaurus
A2780ADRبشرالمبيضمشتق مقاوم للأدرياميسين من A2780تمت أرشفة ECACC في 24 سبتمبر 2015 على موقع Wayback Machine. Cellosaurus
A2780cisبشرالمبيضمشتق مقاوم للسيسبلاتين من A2780تمت أرشفة ECACC في 24 نوفمبر 2021 على موقع Wayback Machine (Cellosaurus).
A431بشرظهارة الجلدسرطانة حرشفية الخلاياإيكاك سيلوصور
A549بشررئةسرطان الرئةإيكاك سيلوصور
AB9سمكة الزيبراالنهايةالخلايا الليفيةسيلوصور ATCC
AHL-1رئة الهامستر الأرمني-1هامستررئةتمت أرشفة ECACC في 24 نوفمبر 2021 على موقع Wayback Machine (Cellosaurus).
ALCفأرةنخاع العظمستروماPMID 2435412 [ 92 ] سيلوصور 
ب16فأرةسرطان الجلدتمت أرشفة ECACC في 24 نوفمبر 2021 على موقع Wayback Machine (Cellosaurus).
B35فأرورم أرومي عصبيسيلوصور ATCC
BCP-1بشرالخلايا الليمفاوية أحادية النواة في الدم المحيطيسرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي المصاحب لفيروس نقص المناعة البشريةسيلوصور ATCC
BEAS-2Bظهارة القصبات الهوائية + فيروس هجين من الفيروس الغدي 12-SV40 (Ad12SV40)بشررئةظهاريإيكاك سيلوصور
النهاية 3الخلايا البطانية الدماغية 3فأرةالدماغ/ القشرة المخيةالبطانة الداخليةسيلوصور
BHK-21كلية الهامستر الصغير-21هامستركليةالخلايا الليفيةتمت أرشفة ECACC في 24 نوفمبر 2021 على موقع Wayback Machine (Cellosaurus).
BOSC23خط خلايا التعبئة والتغليف مشتق من خلايا HEK 293بشرالكلية (الجنينية)الظهارةسيلوصور
BT-20ورم الثدي-20بشرظهارة الثديسرطان الثديسيلوصور ATCC
BxPC-3زرع خزعة من سرطان البنكرياس من الخط 3بشرسرطان غدي بنكرياسيظهاريإيكاك سيلوصور
C2C12فأرةالخلايا العضلية الأوليةإيكاك سيلوصور
C3H-10T1/2فأرةسلالة الخلايا اللحمية المتوسطة الجنينيةإيكاك سيلوصور
C6فأرالخلايا النجمية الدماغيةورم دبقيإيكاك سيلوصور
C6/36حشرة - البعوضة النمرية الآسيويةالأنسجة اليرقيةإيكاك سيلوصور
Caco-2بشرالقولونسرطان القولون والمستقيمإيكاك سيلوصور
كال-27بشرلسانسرطانة حرشفية الخلاياسيلوصور ATCC
حساب التفاضل والتكامل 3بشررئةسرطان غديسيلوصور ATCC
CGR8فأرةالخلايا الجذعية الجنينيةإيكاك سيلوصور
تشومبيض الهامستر الصينيهامسترالمبيضالظهارةتمت أرشفة ECACC في 29 أكتوبر 2021 على موقع Wayback Machine (Cellosaurus).
سرطان الدم النخاعي المزمن من النوع الأولسرطان الدم النخاعي المزمن، الخلايا اللمفاوية التائية 1بشرالمرحلة الحادة من ابيضاض الدم النخاعي المزمنسرطان الدم الليمفاوي التائيدي إس إم زد سيلوصور
CMT12ورم الثدي عند الكلاب 12كلبالغدة الثدييةالظهارةسيلوصور
COR-L23بشررئةسرطان الرئةإيكاك سيلوصور
COR-L23/5010بشررئةسرطان الرئةإيكاك سيلوصور
COR-L23/CPRبشررئةسرطان الرئةإيكاك سيلوصور
COR-L23/R23-بشررئةسرطان الرئةإيكاك سيلوصور
COS-7Cercopithecus aethiops ، المعيب الأصل SV-40قرد العالم القديم - سيركوبيثيكوس إثيوبس ( كلوروسيبوس )كليةالخلايا الليفيةإيكاك سيلوصور
كوفيد-434بشرالمبيضسرطان الخلايا الحبيبية المبيضيةPMID 8436435 [ 93 ] ECACC Cellosaurus 
CT26فأرةالقولونسرطان القولون والمستقيمسيلوصور
D17كلبورم خبيث في الرئةساركوما العظامسيلوصور ATCC
داويبشرمخورم أرومي نخاعيسيلوصور ATCC
DH82كلبداء كثرة الخلايا النسيجيةالخلايا الوحيدة / البلعميةإيكاك سيلوصور
DU145بشرسرطان البروستاتا المقاوم للأندروجينسيلوصور ATCC
DuCaPسرطان الأم الجافية في البروستاتابشرسرطان البروستاتا النقيليظهاريPMID 11317521 [ 94 ] سيلوصور 
E14Tg2aفأرةالخلايا الجذعية الجنينيةإيكاك سيلوصور
EL4فأرةسرطان الدم الليمفاوي التائيإيكاك سيلوصور
EM-2بشرأزمة انفجار سرطان الدم النخاعي المزمنخط علاج سرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لصبغة فيلادلفيادي إس إم زد سيلوصور
EM-3بشرأزمة انفجار سرطان الدم النخاعي المزمنخط علاج سرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لصبغة فيلادلفيادي إس إم زد سيلوصور
EMT6/AR1فأرةالغدة الثدييةشبيهة بالخلايا الظهاريةإيكاك سيلوصور
EMT6/AR10.0فأرةالغدة الثدييةشبيهة بالخلايا الظهاريةإيكاك سيلوصور
FM3بشرانتشار السرطان إلى العقد اللمفاويةسرطان الجلدإيكاك سيلوصور
GL261ورم دبقي 261فأرةمخورم دبقيسيلوصور
H1299بشررئةسرطان الرئةسيلوصور ATCC
هاكاتبشرجلدالخلايا الكيراتينيةسيلوصور CLS
HCA2بشرالقولونسرطان غديإيكاك سيلوصور
HEK 293كلية جنينية بشرية 293بشرالكلية (الجنينية)الظهارةإيكاك سيلوصور
HEK 293Tمشتق HEK 293بشرالكلية (الجنينية)الظهارةإيكاك سيلوصور
هيلا"هنرييتا لاكس"بشرظهارة عنق الرحمسرطان عنق الرحمإيكاك سيلوصور
Hepa1c1c7المستنسخ 7 من المستنسخ 1، خط خلايا ورم الكبد 1فأرةورم كبديظهاريإيكاك سيلوصور
التهاب الكبد G2بشرالكبدورم أرومي كبديإيكاك سيلوصور
تحية بالأيديحشرة (عثة) - تريكوبلوسيا نيالمبيضسيلوصور
HL-60سرطان الدم البشري-60بشردمالخلايا النخاعيةإيكاك سيلوصور
HT-1080بشرساركوما ليفيةإيكاك سيلوصور
HT-29بشرظهارة القولونسرطان غديإيكاك سيلوصور
J558Lفأرةالورم النخاعي المتعددخلية لمفاوية بائيةإيكاك سيلوصور
جوركاتبشرخلايا الدم البيضاءسرطان الدم الليمفاوي التائيإيكاك سيلوصور
جاي وايبشرالخلايا اللمفاويةخلية بائية متحولة بواسطة فيروس إبشتاين-بارإيكاك سيلوصور
K562بشرالخلايا اللمفاويةأزمة انفجار سرطان الدم النخاعي المزمنإيكاك سيلوصور
KBM-7بشرالخلايا اللمفاويةأزمة انفجار سرطان الدم النخاعي المزمنسيلوصور
KCL-22بشرالخلايا اللمفاويةسرطان الدم النخاعي المزمندي إس إم زد سيلوصور
KG1بشرالخلايا اللمفاويةمكافحة غسل الأموالإيكاك سيلوصور
Ku812بشرالخلايا اللمفاويةابيضاض الدم الحمرإيكاك سيلوصور
KYO-1كيوتو-1بشرالخلايا اللمفاويةسرطان الدم النخاعي المزمندي إس إم زد سيلوصور
L1210فأرةابيضاض الدم الليمفاويالسائل الاستسقائيإيكاك سيلوصور
L243فأرةالهيبريدومايفرز الجسم المضاد أحادي النسيلة L243 (ضد HLA-DR)سيلوصور ATCC
LNCaPسرطان الغدد الليمفاوية في البروستاتابشرسرطان غدي بروستاتيظهاريإيكاك سيلوصور
MA-104مساعدو علم الأحياء الدقيقة - 104قرد أخضر أفريقيكليةظهاريسيلوصور
MA2.1فأرةالهيبريدومايفرز MA2.1 mAb (ضد HLA-A2 وHLA-B17)سيلوصور ATCC
ما-ميل 1، 2، 3....48بشرجلدمجموعة من خطوط خلايا الورم الميلانينيتمت أرشفة ECACC في 24 نوفمبر 2021 على موقع Wayback Machine (Cellosaurus).
MC-38قولون الفأر-38فأرةالقولونسرطان غديسيلوصور
MCF-7مؤسسة ميشيغان للسرطان - 7بشرصدرسرطان الأقنية الثديية الغازي إيجابي لمستقبلات هرمون الإستروجين والبروجسترونإيكاك سيلوصور
MCF-10Aمؤسسة ميشيغان للسرطان - 10أبشرظهارة الثديسيلوصور ATCC
MDA-MB-157إم دي أندرسون - سرطان الثدي النقيلي - 157بشرورم خبيث ثانوي في الانصباب الجنبيسرطان الثديإيكاك سيلوصور
MDA-MB-231إم دي أندرسون - سرطان الثدي النقيلي-231بشرورم خبيث ثانوي في الانصباب الجنبيسرطان الثديإيكاك سيلوصور
MDA-MB-361إم دي أندرسون - سرطان الثدي النقيلي - 361بشرسرطان الجلد (الملوث بـ M14)إيكاك سيلوصور
MDA-MB-468إم دي أندرسون - سرطان الثدي النقيلي - 468بشرورم خبيث ثانوي في الانصباب الجنبيسرطان الثديسيلوصور ATCC
MDCK IIكلية مادين داربي للكلاب 2كلبكليةالظهارةإيكاك سيلوصور
MG63بشرعظمساركوما العظامإيكاك سيلوصور
MIA PaCa-2بشرالبروستاتسرطان البنكرياسسيلوصور ATCC
MOR/0.2Rبشررئةسرطان الرئةإيكاك سيلوصور
مونو-ماك-6بشرخلايا الدم البيضاءابيضاض الدم النخاعي الحاد ذو التحول النخاعيدي إس إم زد سيلوصور
MRC-5سلالة الخلايا رقم 5 التابعة لمجلس البحوث الطبيةبشرالرئة (الجنينية)الخلايا الليفيةتمت أرشفة ECACC في 24 نوفمبر 2021 على موقع Wayback Machine (Cellosaurus).
MTD-1Aفأرةالظهارةسيلوصور
نهايتيبطانة عضلة القلبفأرةالبطانة الداخليةسيلوصور
NCI-H69بشررئةسرطان الرئةإيكاك سيلوصور
NCI-H69/CPRبشررئةسرطان الرئةإيكاك سيلوصور
NCI-H69/LX10بشررئةسرطان الرئةإيكاك سيلوصور
NCI-H69/LX20بشررئةسرطان الرئةإيكاك سيلوصور
NCI-H69/LX4بشررئةسرطان الرئةإيكاك سيلوصور
نيورو-2أفأرةورم عصبي/ ورم أرومي عصبيالخلايا الجذعية العصبيةإيكاك سيلوصور
NIH-3T3معهد الصحة الوطني ، نقل لمدة 3 أيام، جرعة تلقيح 3 × 10⁵ خليةفأرةجنينالخلايا الليفيةإيكاك سيلوصور
NALM-1بشرالدم المحيطيأزمة الانفجار في سرطان الدم النخاعي المزمنسيلوصور ATCC
NK-92بشرسرطان الدم/الليمفوماسيلوصور ATCC
NTERA-2بشرورم خبيث في الرئةسرطان جنينيإيكاك سيلوصور
الطريق السريع الشمالي الغربي 145بشرجلدسرطان الجلدتاريخ التأسيس: 16 نوفمبر 2011، مؤرشف في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) - Cellosaurus
نعمكلية الأبوسومأبوسوم فرجينيا - ديدلفيس فيرجينياناكليةإيكاك سيلوصور
خطوط خلايا OPCN / OPCTبشرالبروستاتمجموعة من خطوط أورام البروستاتاسيلوصور
P3X63Ag8فأرةالورم النخاعي المتعددإيكاك سيلوصور
بانك-1بشرقناةسرطان الخلايا الظهاريةسيلوصور ATCC
PC12فأرلب الكظرورم القواتمإيكاك سيلوصور
PC-3سرطان البروستاتا-3بشرانتشار السرطان إلى العظامسرطان البروستاتاإيكاك سيلوصور
نظيربشرسرطان الدم الليمفاوي التائيدي إس إم زد سيلوصور
PNT1Aبشرالبروستاتخط ورم متحول بواسطة SV40إيكاك سيلوصور
PNT2بشرالبروستاتخط ورم متحول بواسطة SV40إيكاك سيلوصور
الجزء K2الخط الخلوي الثاني المشتق من Potorous tridactylisبوتورو طويل الأنف - Potorous tridactylusكليةظهاريإيكاك سيلوصور
راجيبشرسرطان الغدد الليمفاوية من النوع بشبيهة بالخلايا اللمفاويةإيكاك سيلوصور
RBL-1سرطان الدم القاعدي في الفئران-1فأرسرطان الدمخلية قاعديةإيكاك سيلوصور
رينكاسرطان الكلىفأرةكليةسرطان الكلىسيلوصور ATCC
RIN-5Fفأرةالبنكرياسإيكاك سيلوصور
RMA-Sفأرةورم الخلايا التائيةسيلوصور
S2شنايدر 2حشرة - ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر)الأجنة في المرحلة المتأخرة (20-24 ساعة)سيلوصور ATCC
SaOS-2ساركوما أوستوجينيك-2بشرعظمساركوما العظامإيكاك سيلوصور
Sf21Spodoptera frugiperda 21الحشرة (العثة) - Spodoptera frugiperdaالمبيضإيكاك سيلوصور
SF9Spodoptera frugiperda 9الحشرة (العثة) - Spodoptera frugiperdaالمبيضإيكاك سيلوصور
SH-SY5Yبشرانتشار السرطان إلى نخاع العظمورم أرومي عصبيإيكاك سيلوصور
سيهابشرظهارة عنق الرحمسرطان عنق الرحمسيلوصور ATCC
SK-BR-3مركز سلون كيترينج لسرطان الثدي 3بشرصدرسرطان الثديدي إس إم زد سيلوصور
SK-OV-3سرطان المبيض في مركز سلون كيترينج 3بشرالمبيضسرطان المبيضإيكاك سيلوصور
SK-N-SHبشرمخظهاريسيلوصور ATCC
T2بشرسرطان الدم الليمفاوي التائي/الخلايا البائية الهجينةسيلوصور ATCC
تي-47 ديبشرصدرسرطان القنوات الثدييةإيكاك سيلوصور
تي 84بشرورم خبيث في الرئةسرطان القولون والمستقيمإيكاك سيلوصور
T98Gبشرورم أرومي دبقي نجميالظهارةإيكاك سيلوصور
THP-1بشرالخلية الوحيدةابيضاض الدم الوحيدي الحادإيكاك سيلوصور
يو تو أو إسبشرساركوما العظامظهاريإيكاك سيلوصور
U373بشرورم أرومي دبقي نجميالظهارةتمت أرشفة ECACC في 24 نوفمبر 2021 على موقع Wayback Machine (Cellosaurus).
U87بشرورم أرومي دبقي نجميشبيهة بالخلايا الظهاريةإيكاك سيلوصور
U937بشرسرطان الغدد الليمفاوية الوحيدي اللوكيميإيكاك سيلوصور
VCaPسرطان الفقرات في البروستاتابشرورم خبيث في الفقراتسرطان البروستاتاإيكاك سيلوصور
فيرومن لغة الإسبرانتو: verda (أخضر، بمعنى قرد أخضر) reno (كلية)قرد أخضر أفريقي - Chlorocebus sabaeusظهارة الكلىإيكاك سيلوصور
VG-1بشرسرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأوليسيلوصور
WM39بشرجلدسرطان الجلدتاريخ تأسيس سيلوصور
WT-49بشرالخلايا اللمفاويةإيكاك سيلوصور
YAC-1فأرةسرطان الغدد الليمفاويةإيكاك سيلوصور
ياربشرالخلايا اللمفاويةخلية بائية متحولة بواسطة فيروس إبشتاين-بارعلم المناعة البشرية [ 95 ] ECACC Cellosaurus

انظر أيضاً

المراجع والملاحظات

  1. 1 2 تايلور، م. و. (2014). "تاريخ زراعة الخلايا". الفيروسات والإنسان: تاريخ التفاعلات . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 41-52 . doi : 10.1007/978-3-319-07758-1_3 . ISBN  978-3-319-07757-4.
  2. ↑ هاريس إيه آر، بيتر إل، بيليس جيه، باوم بي، كابلا إيه جيه، شاراس جي تي (أكتوبر 2012). " توصيف ميكانيكا طبقات الخلايا الأحادية المستنبتة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (41): 16449-16454 . Bibcode : 2012PNAS..10916449H . doi : 10.1073/pnas.1213301109 . PMC 3478631. PMID 22991459 .  
  3. ↑ "بعض المعالم البارزة في تطور زراعة الأنسجة والخلايا" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2006 .
  4. ↑ "زراعة الخلايا" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2006 .
  5. ↑ "Whonamedit - حل رينجر" . whonamedit.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 فبراير 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يونيو 2014 .
  6. ↑ شتاينهارت إي، إسرائيلي سي، لامبرت آر إيه (1913). "دراسات حول زراعة فيروس الوقس". مجلة الأمراض المعدية . 13 (2): 294-300 . doi : 10.1093/infdis/13.2.294 . ISSN 0022-1899 . JSTOR 30073371 .  
  7. ↑ أتالا أ (2009). "نمو أعضاء جديدة" . TEDMED . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2021 .
  8. ↑ "الحيوانات والبدائل في الاختبارات" . مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2006. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2006 .
  9. ↑ فينتم ، جيه إتش (فبراير 2006). "العمل معًا لمواجهة تحديات سياسة الاتحاد الأوروبي لاستبدال التجارب على الحيوانات" . بدائل حيوانات المختبر . 34 (1): 11-18 . doi : 10.1177/026119290603400116 . PMID 16522146. S2CID 10339716 .  
  10. ↑ شيف، جيه إيه (فبراير 2002). "بطل مجهول في مجال البحث الطبي" . مجلة خريجي جامعة ييل . مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2006 .
  11. ↑ بونر، ج. (يونيو 1936). "زراعة الأنسجة النباتية من منظور هرموني" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 22 (6 ) : 426-430 . Bibcode : 1936PNAS...22..426B . doi : 10.1073 / pnas.22.6.426 . JSTOR 86579. PMC 1076796. PMID 16588100 .   
  12. ^ هابرلاندت، ج. (1902) Kulturversuche mit isolierten Pflanzenzellen. سيتزونجسبر. أكاد. ويس. فيينا. الرياضيات.-Naturwiss. كل.، أبت. ج.111، 69-92.
  13. ↑ نويه ، أ. س. (أكتوبر 1934). "غوتليب هابرلاندت" . فسيولوجيا النبات . 9 (4): 850-855 . doi : 10.1104/pp.9.4.850 . PMC 439112. PMID 16652925 .  
  14. ↑ زراعة الأنسجة النباتية . 100 عام منذ جوتليب هابرلاندت. لايمر، مارجيت. روكر، والترود (محرران) 2003. سبرينغر ISBN 978-3-211-83839-6
  15. 1 2 كاريل أ، بوروز إم تي (مارس 1911). " زراعة الأنسجة في المختبر وتقنية ITS" . مجلة الطب التجريبي . 13 (3): 387-396 . doi : 10.1084/jem.13.3.387 . PMC 2125263. PMID 19867420 .  
  16. ↑ مارتن، ب.م. (1 ديسمبر 2013). تقنيات زراعة الأنسجة: مقدمة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 29-30 . ISBN  978-1-4612-0247-9.
  17. 1 2 سيمون إي إم (1988). "التقرير النهائي للمرحلة الأولى: ركائز ليفية لزراعة الخلايا (R3RR03544A)" . ريسيرش جيت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مايو 2017 .
  18. ↑ أوري، إل إيه، كامبل، إن إيه، كاين، إم إل، ريس، جيه بي، واسرمان، إس. (2007). علم الأحياء. المملكة المتحدة: شركة بنجامين-كامينغز للنشر. ص 860
  19. ↑ فويغت ن، بيرمان سي إم، دوبريف د، ديب كيه إم (سبتمبر 2015). "طرق عزل خلايا الأذين من الثدييات الكبيرة والبشر" . مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 86 : 187-198 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2015.07.006 . PMID 26186893 . 
  20. ↑ لوتش، دبليو إي، وشيهان، كيه إيه، وولسكا، بي إم (سبتمبر 2011). "طرق عزل خلايا عضلة القلب، وزراعتها، ونقل الجينات إليها" . مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 51 (3): 288-298 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2011.06.012 . PMC 3164875. PMID 21723873 .  
  21. ↑ ليوبولد، ب.؛ ستروتز، ج.؛ فايس، إ. (21 سبتمبر 2019). "نمو وتكاثر وحيوية وتكوين الأوعية الدموية والنمط الظاهري للخلايا البطانية البشرية الأولية في أوساط زراعة الخلايا البطانية المختلفة المتاحة تجاريًا: التغذية الرشيدة" . علم الأنسجة وعلم الأحياء الخلوي . 152 (5): 377-390 . doi : 10.1007/s00418-019-01815-2 . PMC 6842357. PMID 31541300 .  
  22. ↑ حميدة، هـ.، جيبيل، ب.، فاغنر، و. (16 فبراير 2014) تقييم مستخلص الصفائح الدموية البشرية مقابل مصل الأبقار الجنيني لزراعة الخلايا اللحمية المتوسطة، العلاج الخلوي، ص 170-180، العدد 2، doi.10.1016
  23. ↑ "منشور - مدونة | شركة بوفال بيوسوليوشنز" . bovalco.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 سبتمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 ديسمبر 2014 .
  24. ↑ "محلول ليبي ماكس للبروتين الدهني المنقى من مصل الأبقار" . خدمات سيلبورن البيولوجية . 2006. مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2012. تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2010 .
  25. ↑ بورتيلا، في. إم.، زامبرلام، جي.، برايس، سي. إيه. (أبريل 2010). "تؤثر كثافة زراعة الخلايا على نسبة التعبير الجيني للإنزيمات الإستروجينية إلى البروجستيرونية في خلايا الحبيبية المستزرعة" . الخصوبة والعقم . 93 (6): 2050-2055 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.01.151 . PMID 19324349 . 
  26. ↑ جاكارد ن، ماكاون آر جيه، سوبر أ، غريفين إل دي، فيرايتش إف إس، سزيتا ن (أكتوبر 2014). "التحليل الآلي والمباشر لنمو مزارع الخلايا الملتصقة في مفاعل حيوي مصغر" . مجلة أتمتة المختبرات . 19 (5): 437-443 . doi : 10.1177/2211068214529288 . PMC 4230958. PMID 24692228 .  
  27. ↑ هامبل سي (أكتوبر 2015). "زراعة شرائح الدماغ العضوية: مراجعة" . علم الأعصاب . 305 : 86-98 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2015.07.086 . PMC 4699268. PMID 26254240 .  
  28. ↑ نيمارك ج (فبراير 2015). "خط الهجوم" . مجلة ساينس . 347 (6225): 938-940 . Bibcode : 2015Sci...347..938N . doi : 10.1126/science.347.6225.938 . PMID 25722392 . 
  29. ↑ دريكسلر إتش جي، ديركس دبليو جي، ماكلويد آر إيه (أكتوبر 1999). "سلالات خلايا الدم البشرية الزائفة: التلوث المتبادل وسوء التفسير" . مجلة اللوكيميا . 13 (10): 1601-1607 . doi : 10.1038/sj.leu.2401510 . PMID 10516762 . 
  30. ↑ دريكسلر إتش جي، ماكلويد آر إيه، ديركس دبليو جي (ديسمبر 2001). "التلوث المتبادل: HS-Sultan ليس ورمًا نقويًا بل هو سلالة خلايا ليمفوما بيركيت" . مجلة الدم . 98 (12): 3495-3496 . doi : 10.1182/blood.V98.12.3495 . PMID 11732505 . 
  31. ↑ كابريرا سي إم، كوبو إف، نيتو إيه، كورتيس جيه إل، مونتيس آر إم، كاتالينا بي، كونشا إيه (يونيو 2006). "اختبارات الهوية: تحديد التلوث المتبادل بين سلالات الخلايا" . علم الخلايا . 51 (2): 45-50 . doi : 10.1007/s10616-006-9013-8 . PMC 3449683. PMID 19002894 .  
  32. 1 2 تشاتيرجي ر (فبراير 2007). "علم الأحياء الخلوي: حالات من سوء الفهم". مجلة ساينس . 315 (5814): 928-931 . doi : 10.1126/science.315.5814.928 . PMID 17303729. S2CID 13255156 .  
  33. ↑ ليسكوفيتش م، رافيد د (يناير 2007). "دراسة حالة في التشخيص الخاطئ لسلالات الخلايا السرطانية: خلايا MCF-7/AdrR (المُعاد تسميتها NCI/ADR-RES) مُشتقة من خلايا سرطان المبيض البشري OVCAR-8". رسائل السرطان . 245 ( 1-2 ): 350-352 . doi : 10.1016/j.canlet.2006.01.013 . PMID 16504380 . 
  34. ↑ ماكلويد، ر. أ.، ديركس، و. ج.، ماتسو، ي.، كوفمان، م.، ميلش، هـ.، دريكسلر، هـ. ج. (نوفمبر 1999). "انتشار واسع النطاق للتلوث المتبادل بين سلالات خلايا الأورام البشرية الناشئة من المصدر" . المجلة الدولية للسرطان . 83 (4): 555-563 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19991112)83:4 < 555::AID-IJC19 > 3.0.CO ; 2-2 . PMID 10508494 . 
  35. ↑ ماسترز جيه آر (أبريل 2002). " خلايا هيلا بعد 50 عامًا: الجيد والسيئ والقبيح". مراجعات الطبيعة. السرطان . 2 (4): 315-319 . doi : 10.1038/nrc775 . PMID 12001993. S2CID 991019 .  
  36. 1 2 دونهام جيه إتش، جوثميلر بي (2008). "إجراء بحث علمي جيد: التحقق من هوية سلالة الخلايا" (ملف PDF) . ملاحظات الخلية . 22 : 15-17 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 28 أكتوبر 2008. تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2008 .
  37. ↑ بريندان ب. لوسي، والتر أ. نيلسون-ريس، غروفر م. هاتشينز؛ هنرييتا لاكس، خلايا هيلا، وتلوث مزارع الخلايا. أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات، 1 سبتمبر 2009؛ 133 (9): 1463-1467. doi: https://doi.org/10.5858/133.9.1463
  38. ↑ نغوين إتش تي، جينز إم، سبيتس سي (2012). "عدم الاستقرار الجيني والوراثي اللاجيني في الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات" . تحديث التكاثر البشري . 19 (2): 187-205 . doi : 10.1093/humupd/dms048 . PMID 23223511 . 
  39. 1 2 لاغزيل إس، غوتليب إي، شلومي تي (ديسمبر 2020). "انتبه لوسائل الإعلام الخاصة بك". نيتشر ميتابوليزم . 2 (12): 1369-1372 . doi : 10.1038/s42255-020-00299-y . PMID 33046912. S2CID 222319735 .  
  40. ↑ لاغزيل إس، لي دبليو دي ، شلومي تي (أبريل 2019). "استنتاج اعتماد السرطان على الجينات الأيضية من خلال عمليات المسح الجيني واسعة النطاق" . بي إم سي بيولوجي . 17 (1) 37. doi : 10.1186/s12915-019-0654-4 . PMC 6489231. PMID 31039782 .  
  41. ↑ فاندي فوردي ج، أكرمان ت، بفيتزر ن، سامبتون د، ماكاي ج، كالنا ج، وآخرون . (يناير 2019). " تحسين دقة التمثيل الغذائي لنماذج السرطان باستخدام وسط زراعة خلايا فسيولوجي" . ساينس أدفانسز . 5 (1) eaau7314. Bibcode : 2019SciA....5.7314V . doi : 10.1126/sciadv.aau7314 . PMC 6314821. PMID 30613774 .   
  42. ↑ كانتور جيه آر، أبو ريمايله إم، كاناريك إن، فرينكمان إي، غاو إكس، لويسسان إيه، وآخرون . (أبريل 2017). " الوسط الفيزيولوجي يُعيد برمجة الأيض الخلوي ويكشف حمض اليوريك كمثبط داخلي لإنزيم UMP سينثاز" . مجلة Cell . 169 (2): 258–272.e17. doi : 10.1016/j.cell.2017.03.023 . PMC 5421364. PMID 28388410 .   
  43. ↑ "مور ضد مجلس أوصياء جامعة كاليفورنيا (1990) 51 C3d 120" . Online.ceb.com . تاريخ الاطلاع: 27 يناير 2012 .
  44. ↑ هايفليك، ل. (سبتمبر 1998). "تاريخ موجز لوفيات وخلود الخلايا المستنبتة" . مجلة كيو الطبية . 3. 47 (3): 174-182 . doi : 10.2302/kjm.47.174 . PMID 9785764 . 
  45. ↑ "دليل وورثينجتون للأنسجة" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أبريل 2013 .
  46. ↑ تشيان إل، سالتزمان دبليو إم (2004). "تحسين تكاثر الخلايا الجذعية الوسيطة وتمايزها العصبي من خلال تعديل سطح الاستزراع". المواد الحيوية . 25 ( 7-8 ): 1331-1337 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2003.08.013 . PMID 14643607 . 
  47. ↑ ماغواير، جي (مايو 2016). "العلاجات المستخلصة من الخلايا الجذعية البالغة ومنحنى الضجة" . رسائل الكيمياء الطبية ACS . 7 (5): 441-443 . doi : 10.1021/acsmedchemlett.6b00125 . PMC 4867479. PMID 27190588 .  
  48. ↑ مارك، جاكلين كار كي؛ ليم، كريستال سيو يينغ؛ نوردين، فازلينا؛ تاي، جي جون (1 نوفمبر 2022). "التعبير عن البروتينات الثديية لأغراض التشخيص والعلاج: مراجعة" . تقارير البيولوجيا الجزيئية . 49 (11): 10593-10608 . doi : 10.1007/s11033-022-07651-3 . ISSN 1573-4978 . PMC 9175168. PMID 35674877 .   
  49. 1 2 برييتو د، أباريسيو ج، سوتيلو-سيلفيرا جيه آر (نوفمبر 2017). "تحليل هجرة الخلايا: تجربة معملية منخفضة التكلفة لدورات بيولوجيا الخلية والتطور باستخدام الخلايا الكيراتينية من قشور الأسماك" . تعليم الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 45 (6): 475-482 . doi : 10.1002/bmb.21071 . PMID 28627731 . 
  50. ↑ ديشر، دي إي، جانمي، بي، وانغ، واي إل (نوفمبر 2005). "خلايا الأنسجة تشعر بصلابة ركيزتها وتستجيب لها". مجلة ساينس . 310 (5751): 1139-1143 . Bibcode : 2005Sci...310.1139D . CiteSeerX 10.1.1.318.690 . doi : 10.1126/science.1116995 . PMID 16293750. S2CID 9036803 .   
  51. ↑ جيلبرت، بي. إم.، هافنسترايت، كيه. إل.، ماغنوسون، كيه. إي.، ساكو، إيه.، ليوناردي، إن. إيه.، كرافت، بي.، وآخرون . ( أغسطس 2010). "مرونة الركيزة تنظم التجديد الذاتي للخلايا الجذعية للعضلات الهيكلية في المزارع الخلوية" . مجلة ساينس . 329 (5995): 1078-1081 . Bibcode : 2010Sci...329.1078G . doi : 10.1126/science.1191035 . PMC 2929271. PMID 20647425 .   
  52. ↑ تشودري ف، لي ي، بوه واي سي، يوكوهاما-تاماكي ت، وانغ ن، تاناكا تي إس (ديسمبر 2010). تشو ز (محرر). "الركائز اللينة تعزز التجديد الذاتي المتجانس للخلايا الجذعية الجنينية عن طريق تثبيط قوى التجاذب بين الخلية والمصفوفة" . PLOS ONE . 5 (12) e15655. Bibcode : 2010PLoSO...515655C . doi : 10.1371/journal.pone.0015655 . PMC 3001487. PMID 21179449 .  
  53. ↑ إنجلر إيه جيه، سين إس، سويني إتش إل، ديشر دي إي (أغسطس 2006). "مرونة المصفوفة توجه تحديد سلالة الخلايا الجذعية" . الخلية . 126 (4): 677-689 . doi : 10.1016/j.cell.2006.06.044 . PMID 16923388 . 
  54. ↑ باسزيك إم جي، ظاهر إن، جونسون كيه آر، لاكينز جي إن، روزنبرغ جي آي، جيفن أ، وآخرون . (سبتمبر 2005). "التوازن التوتري والنمط الظاهري الخبيث" . الخلية السرطانية . 8 (3): 241-254 . دوى : 10.1016/j.ccr.2005.08.010 . بميد 16169468 .  
  55. ↑ ليفنتال كيه آر، يو إتش، كاس إل، لاكينز جيه إن، إيغبلاد إم، إرلر جيه تي، وآخرون . (نوفمبر 2009). "يُحفز الربط المتقاطع للمصفوفة تطور الورم عن طريق تعزيز إشارات الإنتغرين" . مجلة Cell . 139 (5): 891-906 . Bibcode : 2009Cell..139..891L . doi : 10.1016/ j.cell.2009.10.027 . PMC 2788004. PMID 19931152 .   
  56. ↑ تيلغمان، آر دبليو، كوان، سي آر، ميه، جي دي، كورياكينا، واي، جيولي، دي، سلاك-ديفيس، جي كي، وآخرون (سبتمبر 2010). هوتشين، إن إيه (محرر). "صلابة المصفوفة تنظم نمو الخلايا السرطانية والنمط الظاهري الخلوي" . PLOS ONE . 5 (9) e12905. Bibcode : 2010PLoSO...512905T . doi : 10.1371/journal.pone.0012905 . PMC 2944843. PMID 20886123 .   
  57. ↑ ليو ف، ميه جيه دي، شيا بي إس، خو إيه تي، شريف إيه إس، تاجر إيه إم، تشومبرلين دي جيه (أغسطس 2010). "تضخيم التليف عن طريق التغذية الراجعة من خلال تصلب المصفوفة وكبح إنزيم COX-2" . مجلة بيولوجيا الخلية . 190 (4): 693-706 . doi : 10.1083/jcb.201004082 . PMC 2928007. PMID 20733059 .  
  58. ↑ ويبف بي جيه، ريفكين دي بي، مايستر جيه جيه، هينز بي (ديسمبر 2007). "انقباض الخلايا الليفية العضلية يُنشّط عامل النمو المحول بيتا 1 الكامن من المصفوفة خارج الخلوية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 179 (6): 1311-1323 . doi : 10.1083/jcb.200704042 . PMC 2140013. PMID 18086923 .  
  59. ↑ جورج، بي سي، هوي، جيه جيه، غومبوس، زد، ماكورميك، إم إي، وانغ، إيه واي، أومورا، إم، وآخرون . (ديسمبر 2007). "زيادة صلابة كبد الفئران تسبق ترسب المادة الخلالية: دلالات على التليف". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الجهاز الهضمي والكبد . 293 (6): G1147– G1154. doi : 10.1152/ajpgi.00032.2007 . PMID 17932231. S2CID 201357 .   
  60. ↑ لي إل، شارما إن، تشيبادا يو، جيانغ إكس، شلوس آر، يارموش إم إل، لانغرانا إن إيه (مايو 2008). "التعديل الوظيفي لخلايا سلالة الكبد المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية عبر تغيير امتثال الركيزة". حوليات الهندسة الطبية الحيوية . 36 (5): 865-876 . doi : 10.1007/s10439-008-9458-3 . PMID 18266108. S2CID 21773886 .  
  61. ↑ سيملر إي جيه، لانسين بي إيه، داسغوبتا إيه، موغي بي في (فبراير 2005). "هندسة تكوين ووظيفة الخلايا الكبدية عبر هيدروجيلات حاملة للروابط ذات مرونة ميكانيكية متدرجة". التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 89 (3): 296-307 . Bibcode : 2005BiotB..89..296S . doi : 10.1002/bit.20328 . PMID 15744840 . 
  62. ↑ فريدلاند، جيه سي، لي، إم إتش، بوتيجر، دي (يناير 2009). "مفتاح الإنتغرين المُنشَّط ميكانيكيًا يتحكم في وظيفة ألفا5بيتا1". مجلة ساينس . 323 (5914): 642-644 . رمز Bibcode : 2009Sci...323..642F . doi : 10.1126/science.1168441 . PMID 19179533. S2CID 206517419 .  
  63. ↑ تشان سي إي، أود دي جيه (ديسمبر 2008). "ديناميكيات جرّ الأرجل الخيطية على الركائز المرنة". مجلة ساينس . 322 (5908): 1687-1691 . Bibcode : 2008Sci...322.1687C . doi : 10.1126/science.1163595 . PMID 19074349. S2CID 28568350 .  
  64. ↑ دوبون إس، مورسو إل، أراغونا إم، إنزو إي، جيوليتي إس، كوردينونسي إم، وآخرون . (يونيو 2011). "دور YAP/TAZ في نقل الإشارات الميكانيكية". نيتشر . 474 ( 7350): 179-183 . Bibcode : 2011Natur.474..179D . doi : 10.1038/nature10137 . hdl : 11380/673649 . PMID 21654799. S2CID 205225137 .   
  65. ↑ "drug discovery@nature.com" . Nature.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2013 .
  66. ↑ دويل، بي. إل.، وكريبس، إيه. دبليو.، وشيمبري، إم. إيه.، وأوليت، جي. سي. (2011). " نماذج زراعة الخلايا الظهارية المشتركة لدراسة الأمراض المعدية: الفوائد والقيود" . مجلة الطب الحيوي والتكنولوجيا الحيوية . 2011 852419. doi : 10.1155/2011/852419 . PMC 3189631. PMID 22007147 .  
  67. ↑ باريلا ج، رادتكه أ.ل، كرابي أ، ساركير س.ف، هيربست-كرالوفيتز م.م، أوت س.م، نيكرسون س.أ (نوفمبر 2010). "نماذج زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد العضوية: استخدام الوعاء ذي الجدار الدوار لدراسة تفاعلات المضيف والممرض" . مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 8 (11): 791-801 . doi : 10.1038/nrmicro2423 . PMID 20948552. S2CID 6925183 .  
  68. ↑ ماباناو إيه كيه، فولياني في (يونيو 2020). "نماذج الأورام ثلاثية الأبعاد: تعزيز الإنجازات في البحوث الانتقالية للعلاج النانوي التشخيصي". مجلة المواد التطبيقية اليوم . 19 100552. doi : 10.1016/j.apmt.2019.100552 . S2CID 213634060 . 
  69. ^ كاسانو د، سانتي م، دتوتيليا إف، ماباناو إيه كيه، لوين إس، فولياني الخامس (2019). "التأثير الحراري الضوئي بواسطة بنيات النانو فائقة الصغر القابلة للإخراج والمستجيبة لـ NIR" . آفاق المواد . 6 (3): 531-537 . دوى : 10.1039 / C9MH00096H . اتش دي ال : 11384/77439 . ISSN 2051-6347 . 
  70. ↑ إدموندسون ر، بروجلي جيه جيه، أدكوك إيه إف، يانغ إل (مايو 2014). "أنظمة زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد وتطبيقاتها في اكتشاف الأدوية والمستشعرات الحيوية القائمة على الخلايا" . تقنيات الفحص وتطوير الأدوية . 12 (4): 207-218 . doi : 10.1089/adt.2014.573 . PMC 4026212. PMID 24831787 .  
  71. ↑ بهاتاشاريا م، مالينين م م، لورين ب، لو ي ر، كويزما س و، كانينين ل، وآخرون . (ديسمبر 2012). "هيدروجيل السليلوز النانوي الليفي يعزز زراعة خلايا الكبد ثلاثية الأبعاد" . مجلة التحكم في الإطلاق . 164 (3): 291-298 . doi : 10.1016/j.jconrel.2012.06.039 . hdl : 10138/333185 . PMID 22776290 .  
  72. ↑ ديروزا، إم سي، مونريال، سي، شنيتزر، إم، والش، آر، سلطان، واي (فبراير 2010). "تقنية النانو في الأسمدة" . مجلة نيتشر لتقنية النانو . 5 (2): 91. Bibcode : 2010NatNa...5...91D . doi : 10.1038/nnano.2010.2 . PMID 20130583 . 
  73. ↑ Hsiao AY, Tung YC, Qu X, Patel LR, Pienta KJ, Takayama S (مايو 2012). "مصفوفات القطرات المعلقة 384 تُعطي عوامل Z ممتازة وتسمح بتكوين كرويات زراعة مشتركة متعددة الاستخدامات" . التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 109 (5): 1293-1304 . doi : 10.1002/bit.24399 . PMC 3306496. PMID 22161651 .  
  74. ↑ ماباناو إيه كيه، سانتي إم، فاراسي بي، كابيلو في، كاسانو دي، فولياني في (سبتمبر 2018). "بنى نانوية فائقة الصغر قابلة للتنشيط داخليًا: تقييم الاستهداف على الكريات ثلاثية الأبعاد لسرطان البنكرياس" . ACS Omega . 3 (9): 11796-11801 . doi : 10.1021/acsomega.8b01719 . PMC 6173554. PMID 30320273 .  
  75. ↑ غوش إس، بورش إيه، غوش إس، زافولان إم (أبريل 2021). "الخريطة الجينية لخط خلوي لسرطان الكبد مُنمّى على دعامات من بروتينات المصفوفة خارج الخلوية" . بي إم سي جينوميكس . 22 (1) 238. doi : 10.1186/s12864-021-07532-2 . PMC 8025518. PMID 33823809 .  
  76. ↑ فونتورا جيه سي، فيزر سي، دوس سانتوس إف جي، ليجابوي آر إيه، واينليش آر، بوغا آر دي، وآخرون (فبراير 2020). "مقارنة نماذج زراعة الخلايا ثنائية وثلاثية الأبعاد لنمو الخلايا، والتعبير الجيني، ومقاومة الأدوية". علم وهندسة المواد . ج، مواد للتطبيقات البيولوجية . 107 110264. doi : 10.1016/j.msec.2019.110264 . hdl : 10923/20413 . PMID 31761183. S2CID 208277016 .   
  77. ↑ هابانجار، أ.، دياب-عساف، م.، كالديفي-شيزيت، ف.، ديلورت، ل. (نوفمبر 2021). " أنظمة زراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد: تطبيقات الأورام، المزايا، والعيوب" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 22 (22) 12200. Bibcode : 2021IJMSc..2212200H . doi : 10.3390/ijms222212200 . PMC 8618305. PMID 34830082 .  
  78. ↑ تيبت، إم دبليو، وأنسيث ، كيه إس (يوليو 2009). "الهيدروجيلات كمحاكيات للمصفوفة خارج الخلوية لزراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد" . التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 103 (4): 655-663 . Bibcode : 2009BiotB.103..655T . doi : 10.1002/bit.22361 . PMC 2997742. PMID 19472329 .  
  79. ↑ "ابتكار لقاح سريع لإنفلونزا الطيور" . وايرد . رويترز. 26 يناير 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يناير 2010 .
  80. ^ غاو دبليو، سولوف إيه سي، لو إكس، مونتيكالفو أ، نغوين دي سي، ماتسوكا واي، وآخرون . (فبراير 2006). "حماية الفئران والدواجن من فيروس أنفلونزا الطيور H5N1 المميت من خلال التحصين المعتمد على الفيروسات الغدية" . مجلة علم الفيروسات . 80 (4): 1959-1964 . دوى : 10.1128/JVI.80.4.1959-1964.2006 . بمك 1367171 . بميد 16439551 .   
  81. ↑ «المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية يستعين بشركة كايرون لتطوير لقاح ضد إنفلونزا الطيور H9N2» . المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) . 17 أغسطس 2004. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2010. تم الاطلاع عليه في 31 يناير 2010 .
  82. ↑ ميكي، ياسوهيرو؛ أونو، كاتسوهيكو؛ هاتا، شوكو؛ سوزوكي، تاكاشي؛ كوماموتو، هيرويوكي؛ ساسانو، هيرونوبو (سبتمبر 2012). "مزايا الزراعة المشتركة على الزراعة أحادية الخلية في محاكاة البيئة الحيوية". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 131 ( 3-5 ): 68-75 . doi : 10.1016/ j.jsbmb.2011.12.004 . ISSN 0960-0760 . PMID 22265957. S2CID 19646957 .   
  83. ↑ باشوس، نيكولاوس ك.؛ براون، ويندي إي.؛ إسوارامورثي، راجالاكشمانان؛ هو، جيري سي.؛ أثاناسيو، كيرياكوس أ. (3 فبراير 2014). " تطورات في هندسة الأنسجة من خلال الزراعة المشتركة للخلايا الجذعية" . مجلة هندسة الأنسجة والطب التجديدي . 9 (5): 488-503 . doi : 10.1002/term.1870 . ISSN 1932-6254 . PMID 24493315. S2CID 1991776 .   
  84. ↑ ديتريش، بيترا س.؛ مانز، أندرياس (مارس 2006). "المختبر على رقاقة: الموائع الدقيقة في اكتشاف الأدوية" . مجلة نيتشر ريفيوز لاكتشاف الأدوية . 5 (3): 210-218 . doi : 10.1038/nrd1985 . ISSN 1474-1784 . PMID 16518374. S2CID 35904402 .   
  85. ↑ تيريل، جون أ.؛ جونز، كورتيس ج.؛ كاباندانا، جيراسو كيزا مونيا؛ تشين، تشنغبينغ (2020). "من الخلايا على رقاقة إلى الأعضاء على رقاقة: مواد داعمة لزراعة الخلايا ثلاثية الأبعاد في الموائع الدقيقة" . مجلة كيمياء المواد ب . 8 (31 ) : 6667-6685 . doi : 10.1039/D0TB00718H . hdl : 11603/21825 . PMID 32567628. S2CID 219972841 .  
  86. ^ وو ، كيروي. ليو، جين فنغ؛ وانغ، شياو هونغ؛ فنغ، لينجيان؛ وو، جينبو؛ تشو، شياو لي؛ ون، ويجيا؛ قونغ ، شيوتشينغ (12 فبراير 2020). "الجهاز على شريحة: الإنجازات الأخيرة وآفاق المستقبل" . الهندسة الطبية الحيوية على الانترنت . 19 (1): 9. دوى : 10.1186/s12938-020-0752-0 . ISSN 1475-925X . بمك 7017614 . بميد 32050989 .   
  87. ^ ليونج ، تشاك مينج. دي هان، بيم؛ رونالدسون-بوشارد، كيسي؛ كيم، جي آه؛ كو، جيهون؛ رو، هون سوك؛ تشن تشو. حبيبوفيتش، باميلا؛ جيون، نو لي؛ تاكاياما، شويتشي؛ شولر، مايكل L.؛ فونجاك نوفاكوفيتش، جوردانا؛ فراي، أوليفييه. فيربورت، إليزابيث؛ توه يي تشين (12 مايو 2022). "دليل للعضو الموجود على الرقاقة" . مراجعات الطبيعة طرق الاشعال . 2 (1) 33: 1– 29. دوى : 10.1038/s43586-022-00118-6 . hdl : 11370/6136ccf5-788d-4e5f-85fd-343957b0c531 . ISSN 2662-8449 . S2CID 248756548 .  
  88. ↑ ما، تشاو؛ بينغ، يانسونغ؛ لي، هونغتونغ؛ تشين، وي تشيانغ (فبراير 2021). " العضو على رقاقة: نموذج جديد لتطوير الأدوية" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 42 (2): 119-133 . doi : 10.1016/j.tips.2020.11.009 . PMC 7990030. PMID 33341248 .  
  89. ↑ رابانان جيه إل، كوبر كيه إي، ليفا كيه جيه، هول إي إي (أغسطس 2014). "الهجرة الخلوية الجماعية للخلايا الكيراتينية الأولية لأسماك الزيبرا". بحوث الخلايا التجريبية . 326 (1): 155-165 . doi : 10.1016/j.yexcr.2014.06.011 . PMID 24973510 . 
  90. ↑ لي جيه، جاكوبسون كيه (نوفمبر 1997). "تركيب وديناميكيات التصاقات الخلايا بالركيزة في خلايا الكيراتين المتحركة للأسماك" . مجلة علوم الخلية . 110 (22): 2833-2844 . doi : 10.1242/jcs.110.22.2833 . PMID 9427291 . 
  91. ↑ دروغماند جيه سي، شنايدر واي جيه، أغاثوس إس إن (2012). "خلايا الحشرات كمصانع للتصنيع الحيوي" . التقدم في التكنولوجيا الحيوية . 30 (5): 1140-1157 . doi : 10.1016/j.biotechadv.2011.09.014 . PMID 21983546 . 
  92. ↑ هانت، ب.، روبرتسون، د.، فايس، د.، رينيك، د.، لي، ف.، ويت، أ.ن. (مارس 1987). "نوع واحد من الخلايا السدوية المشتقة من نخاع العظم يدعم نمو الخلايا اللمفاوية والنخاعية المبكرة في المختبر". مجلة Cell . 48 (6): 997-1007 . doi : 10.1016/0092-8674(87)90708-2 . PMID 2435412. S2CID 31499611 .  
  93. ↑ فان دن بيرج باكر كاليفورنيا، هاجيميير أ، فرانكن بوستما إم، سميت في تي، كوبين بي جيه، فان رافينسواي كلاسن سمو، وآخرون . (فبراير 1993). "إنشاء وتوصيف 7 خطوط من خلايا سرطان المبيض وخط واحد من خلايا الورم الحبيبي: ميزات النمو وعلم الوراثة الخلوية". المجلة الدولية للسرطان . 53 (4): 613-620 . دوى : 10.1002/ijc.2910530415 . بميد 8436435 . S2CID 6182244 .   
  94. ↑ لي واي جي، كورينشوك إس، لير جيه، ويتني إس، فيسيلا آر، بينتا كيه جيه (2001). "إنشاء وتوصيف سلالة جديدة من خلايا سرطان البروستاتا البشري: DuCaP". In Vivo . 15 (2): 157–162 . PMID 11317521 . 
  95. ↑ أو دي، ميتشل إل إيه، ديكاري دي، تينجل إيه جيه، نيبوم جي تي (مارس 1998). "التعرف غير الانتقائي للخلايا التائية على جزء من بروتين غلاف فيروس الحصبة الألمانية المقيد بجزيئات DRB1*0403 وDRB1*0901 التي تشترك في النمط الفائق HLA DR". علم المناعة البشرية . 59 (3): 149-157 . doi : 10.1016/S0198-8859(98)00006-8 . PMID 9548074 . 

للمزيد من القراءة