داء الميليودوز

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 13 صور
الموسوعة الحرة

داء الميليودوز هو مرض معدٍ تسببه بكتيريا سالبة الغرام تُسمى بوركولدرية سودومالي . [ 1 ] لا تظهر أعراض على معظم الأشخاص الذين يتعرضون لبكتيريا بوركولدرية سودومالي ، ولكن قد تتراوح المضاعفات من الحمى وتغيرات الجلد إلى الالتهاب الرئوي والخراجات والصدمة الإنتانية ، والتي قد تكون قاتلة. [ 1 ] يُصاب حوالي 10% من مرضى داء الميليودوز بأعراض تستمر لأكثر من شهرين، ويُطلق عليها اسم "داء الميليودوز المزمن". [ 1 ]

قبل حرب فيتنام، لم يتجاوز عدد المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بهذا المرض في الولايات المتحدة خلال القرن العشرين أصابع اليد. في عام ١٩٦٦، اكتشف الدكتور موراي سبوتنيتز، رئيس قسم أمراض الرئة في مستشفى فالي فورج العسكري، أن عددًا من العسكريين الذين عانوا من تأخر ظهور التهابات الرئة كانوا قد خدموا سابقًا في فيتنام. وقد صاغ سبوتنيتز مصطلح "قنبلة فيتنام الموقوتة" لتسليط الضوء على حقيقة أن بكتيريا بوركولديريا سودومالي يمكن أن تبقى كامنة لسنوات. اكتسب المصطلح رواجًا مع كشف الدراسات اللاحقة عن وجود عدوى كامنة لدى قدامى المحاربين في فيتنام، حيث تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى ٢٥٠ ألف جندي أمريكي قد تعرضوا لها. وقد منح الرئيس ليندون جونسون سبوتنيتز وسام صليب الخدمة المتميزة في حفل أقيم بالبيت الأبيض.

يُصاب البشر ببكتيريا بوركولديريا سودومالي عن طريق ملامسة التربة أو الماء الملوث. تدخل البكتيريا الجسم عبر الجروح أو الاستنشاق أو الابتلاع. يُعد انتقال العدوى من شخص لآخر أو من الحيوان إلى الإنسان نادرًا للغاية. [ 1 ] تنتشر العدوى باستمرار في جنوب شرق آسيا (وخاصة شمال شرق تايلاند ) وشمال أستراليا. [ 1 ] في البلدان ذات المناخ المعتدل، مثل أوروبا والولايات المتحدة، عادةً ما تُستورد حالات داء الميليويد من بلدان يتوطن فيها هذا المرض. [ 3 ] تتشابه علامات وأعراض داء الميليويد مع أعراض السل، ويشيع التشخيص الخاطئ. [ 2 ] عادةً ما يتم تأكيد التشخيص عن طريق زراعة بكتيريا بوركولديريا سودومالي من دم الشخص المصاب أو سوائل جسمه الأخرى، مثل القيح والبلغم والبول. [ 1 ] يُعالج المصابون بداء الميليويدوز في البداية بدورة مكثفة من المضادات الحيوية الوريدية (الأكثر شيوعًا سيفتزيديم )، تليها دورة علاجية لعدة أشهر باستخدام كو-تريموكسازول . [ 1 ] في الدول ذات الأنظمة الصحية المتقدمة، يتوفى حوالي 10% من المصابين بداء الميليويدوز. أما في الدول الأقل نموًا، فقد تصل نسبة الوفيات إلى 40%. [ 1 ]

تشمل جهود الوقاية من داء الميليويدوز: ارتداء معدات الوقاية الشخصية عند التعامل مع المياه أو التربة الملوثة، والمحافظة على نظافة اليدين، وشرب الماء المغلي، وتجنب التلامس المباشر مع التربة أو الماء أو الأمطار الغزيرة. [ 1 ] لا توجد أدلة كافية تدعم استخدام الوقاية من داء الميليويدوز لدى البشر. يُستخدم المضاد الحيوي كو-تريموكسازول كوقاية فقط للأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالمرض بعد تعرضهم للبكتيريا في المختبرات. [ 1 ] خلصت دراسة أُجريت عام 2018 إلى أن هذا الدواء قد يكون مفيدًا في الوقاية من داء الميليويدوز لدى مرضى الفشل الكلوي المعرضين لخطر كبير والذين يخضعون لغسيل الكلى. [ 4 ] لا يوجد لقاح معتمد لداء الميليويدوز. [ 1 ]

يُصاب ما يقارب 165,000 شخص بداء الميليودوزيس سنويًا، مما يؤدي إلى حوالي 89,000 حالة وفاة، وذلك استنادًا إلى نموذج رياضي نُشر عام 2016. [ 5 ] يُعدّ داء السكري عامل خطر رئيسي للإصابة بداء الميليودوزيس؛ إذ يُصاب أكثر من نصف حالات الإصابة به بمرض السكري. [ 1 ] يرتبط ازدياد هطول الأمطار والظواهر الجوية القاسية، كالعواصف الرعدية، بزيادة عدد حالات الإصابة بداء الميليودوزيس في المناطق الموبوءة . [ 2 ]

العلامات والأعراض

بَصِير

رسم تخطيطي لعلامات داء الميليودوز
صورة الأشعة السينية للصدر تُظهر عتامة في المنطقتين الوسطى والسفلية اليسرى من الرئة. [ 6 ]
أظهرت صور الأشعة المقطعية والرنين المغناطيسي وجود آفة في الفص الجبهي الأيمن من الدماغ. [ 6 ]
التهاب المفاصل الإنتاني في الورك الأيسر مع تدمير المفصل. [ 6 ]

لا تظهر أعراض على معظم الأشخاص الذين تعرضوا لبكتيريا بوركولديريا سودومالي . [ 2 ] يبلغ متوسط ​​فترة حضانة داء الميليودوز الحاد 9 أيام (يتراوح بين يوم واحد و21 يومًا). [ 1 ] ومع ذلك، قد تظهر أعراض داء الميليودوز خلال 24 ساعة لدى من تعرضوا لحادث غرق وشيك. [ 7 ] تظهر على المصابين أعراض الإنتان (وخاصة الحمى) مع أو بدون التهاب رئوي ، أو خراج موضعي أو بؤرة عدوى أخرى. وقد أدى وجود علامات وأعراض غير محددة إلى تسمية داء الميليودوز بـ"المقلد العظيم". [ 1 ]

يُعدّ داء السكري أحد أهم عوامل الخطر للإصابة بداء الميليويدوز. ينبغي أخذ هذا المرض في الاعتبار لدى أي شخص قضى فترة في مناطق موبوءة، ويُصاب بالحمى أو الالتهاب الرئوي أو الخراجات في الكبد أو الطحال أو البروستاتا أو الغدة النكفية. [ 1 ] تتراوح الأعراض السريرية للمرض من تغيرات جلدية بسيطة، كالخراجات أو التقرحات، إلى مشاكل عضوية خطيرة. [ 8 ] أكثر الأعضاء تأثراً هي الكبد والطحال والرئتين والبروستاتا والكليتين. ومن بين الأعراض الأكثر شيوعاً: تجرثم الدم (في 40 إلى 60% من الحالات)، والالتهاب الرئوي (50%)، والصدمة الإنتانية (20%). [ 1 ] [ 9 ] قد يُعاني المصابون بالالتهاب الرئوي فقط من سعال شديد مصحوب ببلغم وضيق في التنفس. أما المصابون بالصدمة الإنتانية المصحوبة بالالتهاب الرئوي، فقد يُعانون من سعال طفيف. [ ٢ ] تتراوح نتائج تصوير الصدر بالأشعة السينية بين ارتشاحات عقدية منتشرة لدى المصابين بصدمة إنتانية، وتصلب تدريجي يتركز غالبًا في الفصوص العلوية لدى المصابين بالتهاب رئوي فقط. ويُعدّ الانصباب الجنبي والتقيح الجنبي أكثر شيوعًا في داء الميليويدوز الذي يصيب الفصوص السفلية من الرئتين. [ ٢ ] في ١٠٪ من الحالات، يُصاب المرضى بالتهاب رئوي ثانوي ناتج عن بكتيريا أخرى بعد العدوى الأولية. [ ٣ ] في شمال أستراليا، ظهرت على ٦٠٪ من الأطفال المصابين آفات جلدية فقط، بينما ظهرت على ٢٠٪ منهم أعراض التهاب رئوي. [ ٣ ]

بحسب مسار العدوى، قد تظهر أعراض حادة أخرى. يُصاب ما يقارب 1 إلى 5% من المصابين بالتهاب الدماغ والأغشية المحيطة به أو خراج الدماغ ؛ ويُصاب 14 إلى 28% بالتهاب الحويضة والكلية ، أو خراج الكلى، أو خراج البروستاتا؛ ويُصاب 0 إلى 30% بخراج الرقبة أو الغدد اللعابية ؛ ويُصاب 10 إلى 33% بخراج الكبد، أو الطحال، أو الأمعاء المجاورة؛ ويُصاب 4 إلى 14% بالتهاب المفاصل الإنتاني والتهاب العظم والنقي . [ 1 ] تشمل الأعراض النادرة أمراض العقد اللمفاوية التي تُشبه السل، [ 10 ] وكتل المنصف ، وانصباب التامور ، [ 3 ] وتمدد الأوعية الدموية الفطري ، [ 1 ] والتهاب البنكرياس . [ 3 ] في أستراليا، يُصاب ما يصل إلى 20% من الذكور المصابين بخراج البروستاتا، والذي قد يتجلى سريريًا بألم أثناء التبول ، وصعوبة في التبول، واحتباس البول الذي يستدعي القسطرة . [ 1 ] قد يكشف الفحص الشرجي عن تضخم البروستاتا . [ 3 ] في تايلاند، يُصاب 30% من الأطفال المصابين بخراج الغدة النكفية. [ 1 ] لا يقتصر التهاب الدماغ والنخاع على الأشخاص الذين لديهم عوامل خطر، بل يمكن أن يصيب أيضًا الأصحاء الذين لا يعانون من عوامل خطر. يميل المصابون بالتهاب الدماغ والنخاع الناتج عن داء الميليويدوز إلى إظهار نتائج طبيعية في التصوير المقطعي المحوسب (CT)، ولكن مع زيادة في إشارة T2 في التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، تمتد إلى جذع الدماغ والحبل الشوكي . تشمل العلامات السريرية: ضعف الأطراف أحادي الجانب في العصبون الحركي العلوي ، وعلامات مخيخية ، وشلل الأعصاب القحفية ( شلل العصب السادس والسابع وشلل البصلة ). وقد ظهرت بعض الحالات بشلل رخو فقط. [ 3 ] في شمال أستراليا، أظهرت جميع حالات داء الميليودوز المصحوب بالتهاب الدماغ ارتفاعًا في عدد خلايا الدم البيضاء في السائل النخاعي، ومعظمها خلايا أحادية النواة مع ارتفاع في مستوى البروتين في السائل النخاعي. [ 10 ]

مزمن

يُعرَّف داء الميليويدوز المزمن عادةً بأعراض تستمر لأكثر من شهرين، ويُصيب حوالي 10% من المرضى. [ 1 ] تشمل الأعراض السريرية الحمى، وفقدان الوزن، والسعال المصحوب ببلغم دموي أو بدونه، والذي قد يُشابه أعراض السل . بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر خراجات طويلة الأمد في مواقع متعددة من الجسم. [ 2 ] ينبغي التفكير في السل عند تضخم العقد اللمفاوية في جذر الرئة . علاوة على ذلك، نادرًا ما يُسبب الالتهاب الرئوي الناجم عن داء الميليويدوز تندبًا وتكلسًا في الرئتين، على عكس السل. [ 10 ]

كامن

تم إدراك احتمالية طول فترة حضانة المرض لدى الجنود الأمريكيين المشاركين في حرب فيتنام، وأُطلق عليه اسم "القنبلة الموقوتة الفيتنامية". [ 2 ] في البداية، كان يُعتقد أن أطول فترة بين التعرض المفترض وظهور الأعراض السريرية هي 62 عامًا لدى أسير حرب في بورما وتايلاند وماليزيا. [ 11 ] ومع ذلك، أظهر التنميط الجيني اللاحق لعزلة البكتيريا من المحارب القديم في فيتنام أن العزلة قد لا تكون من جنوب شرق آسيا ، بل من أمريكا الجنوبية. [ 12 ] وهذا يؤكد تقريرًا آخر حدد أطول فترة كمون لداء الميليويدوز بـ 29 عامًا. [ 13 ] قد لا تظهر أعراض على مرضى داء الميليويدوز الكامن لعقود. [ 11 ] أقل من 5% من جميع حالات داء الميليويدوز تُصاب بالنشاط بعد فترة كمون. [ 1 ] يمكن أن تُهيئ العديد من الأمراض المصاحبة، مثل داء السكري والفشل الكلوي وإدمان الكحول، لإعادة تنشيط داء الميليويدوز. [ 2 ]

سبب

البكتيريا

بوركولدرية سودومالي ذات صبغة غرام ثنائية القطب، ويشار إليها بمظهر "دبوس الأمان". [ 6 ]

يُسبب داء الميليودوز بكتيريا سالبة الغرام ، متحركة ، رمية تُسمى بوركولدرية سودومالي . [ 14 ] عادةً ما تكون هذه البكتيريا انتهازية ، اختيارية التطفل داخل الخلايا . [ 14 ] كما أنها هوائية وتُعطي نتيجة إيجابية لاختبار الأوكسيداز . [ 2 ] تُشبه حبيبة في مركز البكتيريا دبوس الأمان عند صبغها بصبغة غرام . [ 2 ] تُصدر البكتيريا رائحة ترابية قوية بعد 24 إلى 48 ساعة من نموها في المزرعة، ومع ذلك، لا يُنصح باستخدام الرائحة لتحديد البكتيريا في الممارسة المختبرية الروتينية. أحد العوامل التي تُسبب مقاومة بوركولدرية سودومالي لأنواع مختلفة من المضادات الحيوية هو إنتاجها لكبسولة عديد السكاريد من نوع الغليكوكاليكس . [ 15 ] وهي مقاومة بشكل عام للجنتاميسين والكوليستين ، ولكنها حساسة للكواموكسيكلاف . تُصنّف بكتيريا بوركولدرية سودومالي ضمن مسببات الأمراض من المستوى الثالث للسلامة البيولوجية، ما يستلزم التعامل معها في المختبرات المتخصصة. [ 2 ] وفي الإنسان والحيوان، يُعدّ كائن حيّ مشابه يُدعى بوركولدرية مالي العامل المُسبّب لمرض الرعام . [ 1 ] ويمكن تمييز بوركولدرية سودومالي عن نوع آخر وثيق الصلة بها، ولكنه أقلّ إمراضية، وهو بوركولدرية تايلاندية، من خلال قدرتها على استيعاب الأرابينوز . [ 10 ] تتميّز بوركولدرية سودومالي بقدرة عالية على التكيّف مع بيئات مضيفة متنوّعة، بدءًا من داخل جراثيم الفطريات الجذرية وحتى الأميبا . [ 2 ] وقد تُعطيها هذه القدرة على التكيّف ميزة للبقاء على قيد الحياة داخل جسم الإنسان. [ 1 ]

يتكون جينوم بكتيريا بوركولديريا سودومالي من نسختين متماثلتين : يشفر الكروموسوم 1 وظائف أساسية للبكتيريا، مثل تخليق جدار الخلية، والحركة، والتمثيل الغذائي؛ بينما يشفر الكروموسوم 2 وظائف تسمح للبكتيريا بالتكيف مع بيئات متنوعة. وقد أدى الانتقال الأفقي للجينات إلى جينومات شديدة التباين في بكتيريا بوركولديريا سودومالي . ويُعتقد أن أستراليا هي الموطن الأصلي لهذه البكتيريا نظرًا للتنوع الجيني الكبير للبكتيريا الموجودة في هذه المنطقة. ويبدو أن البكتيريا التي أُدخلت إلى أمريكا الوسطى والجنوبية في القرنين السابع عشر والتاسع عشر تنحدر من سلف مشترك من أفريقيا. [ 16 ] أما بكتيريا بوركولديريا مالي فهي سلالة مستنسخة من بكتيريا بوركولديريا سودومالي فقدت أجزاءً كبيرة من جينومها نتيجة تكيفها للعيش حصريًا في الثدييات. [ 3 ] وهذا ما يجعل جينوم بكتيريا بوركولديريا مالي أصغر بكثير من جينوم بكتيريا بوركولديريا سودومالي . [ 17 ]

الانتقال

توجد بكتيريا بوركولديريا سودومالي عادةً في التربة والمياه السطحية، وتكون أكثر وفرةً على أعماق تتراوح بين 10 و90  سم. [ 1 ] وقد وُجدت في التربة والبرك والجداول والمستنقعات والمياه الراكدة وحقول الأرز. [ 2 ] تستطيع بكتيريا بوركولديريا سودومالي البقاء على قيد الحياة في ظروف فقيرة بالمغذيات، مثل الماء المقطر وتربة الصحراء والتربة المستنفدة من المغذيات، لأكثر من 16 عامًا. [ 1 ] كما يمكنها البقاء على قيد الحياة في محاليل المطهرات والمنظفات، والبيئات الحمضية ( درجة حموضة 4.5 لمدة 70 يومًا)، وفي بيئات تتراوح درجات حرارتها بين 24  درجة مئوية (75.2  درجة فهرنهايت) و32  درجة مئوية (89.6  درجة فهرنهايت). ومع ذلك، قد تُقتل هذه البكتيريا بوجود الأشعة فوق البنفسجية. [ 1 ]

يمكن للبكتيريا أن تدخل الجسم عن طريق الجروح، أو الاستنشاق، أو ابتلاع التربة أو الماء الملوث. [ 1 ] يُعد انتقال العدوى من شخص لآخر نادرًا للغاية. [ 2 ] داء الميليودوز مرض معروف يصيب الحيوانات، بما في ذلك الخنازير والقطط والكلاب والماعز والأغنام والخيول وغيرها. وتُعتبر الأبقار والجاموس والتماسيح مقاومة نسبيًا لداء الميليودوز على الرغم من تعرضها المستمر للطين. كما تُعتبر الطيور مقاومة أيضًا لداء الميليودوز، على الرغم من الإبلاغ عن عدة حالات في أستراليا، وكذلك الطيور المائية. [ 10 ] [ 15 ] يُعد انتقال العدوى من الحيوانات إلى البشر نادرًا. [ 1 ] [ 2 ]

ارتبط عدم كفاية تعقيم مياه الشرب بتفشي بكتيريا بوركولديريا سودومالي في شمال وغرب أستراليا. [ 18 ] [ 19 ] كما سُجلت عدة حالات لوجود البكتيريا في مياه الشرب غير المعالجة بالكلور في المناطق الريفية في تايلاند. [ 20 ] وبناءً على التسلسل الجيني الكامل للبكتيريا، فإن تنوع بكتيريا بوركولديريا سودومالي في بابوا غينيا الجديدة محدود بسبب محدودية حركة السكان الأصليين. تدعم هذه النتائج فرضية أن للبشر دورًا هامًا في انتشار البكتيريا. [ 21 ]

التسبب في المرض

رسم تخطيطي يوضح آلية حدوث داء الميليودوز
طرق إصابة بكتيريا بوركولديريا سودومالي للخلايا البشرية ومجرى الدم. [ 6 ]

تتمتع بكتيريا بوركولديريا سودومالي بالقدرة على إصابة أنواع مختلفة من الخلايا والتهرب من الاستجابة المناعية البشرية. تدخل البكتيريا أولاً عبر جرح في الجلد أو الغشاء المخاطي وتتكاثر في الخلايا الظهارية. ومن هناك، تستخدم حركتها السوطية للانتشار وإصابة أنواع مختلفة من الخلايا. [ 10 ] في مجرى الدم، يمكن للبكتيريا إصابة كل من الخلايا البلعمية وغير البلعمية. [ 10 ] تستخدم بكتيريا بوركولديريا سودومالي أسواطها للتحرك بالقرب من خلايا العائل ، ثم تلتصق بها باستخدام بروتينات التصاق متنوعة، بما في ذلك بروتين الشعيرات من النوع الرابع PilA، بالإضافة إلى بروتينات الالتصاق BoaA وBoaB. [ 10 ] علاوة على ذلك، يعتمد التصاق البكتيريا جزئيًا على وجود بروتين العائل ، مستقبل البروتياز المنشط-1، الموجود على سطح الخلايا البطانية والصفائح الدموية والخلايا الوحيدة . بمجرد ارتباطها، تدخل البكتيريا إلى خلايا العائل عبر عملية البلعمة الخلوية ، لتستقر داخل حويصلة بلعمة . ومع ازدياد حموضة الحويصلة، تستخدم بكتيريا بوركولديريا سودومالي نظام الإفراز من النوع الثالث (T3SS) لحقن بروتينات فعالة في خلية العائل، مما يؤدي إلى تمزق الحويصلة وخروج البكتيريا إلى سيتوبلازم الخلية . داخل سيتوبلازم الخلية، تتجنب البكتيريا الموت بفعل الالتهام الذاتي للخلية باستخدام بروتينات فعالة مختلفة من نظام الإفراز من النوع الثالث. وتتكاثر البكتيريا في سيتوبلازم الخلية. [ 1 ] [ 10 ]

داخل الخلية المضيفة، تتحرك البكتيريا عن طريق تحفيز بلمرة الأكتين في الخلية المضيفة خلفها، مما يدفعها للأمام. [ 1 ] تتم هذه الحركة بوساطة الأكتين بواسطة الناقل الذاتي BimA الذي يتفاعل مع الأكتين في نهاية البكتيريا. [ 1 ] [ 10 ] البكتيريا التي تحمل أليل BimABm لديها احتمالية أكبر للتسبب في داء الميليودوز العصبي - وبالتالي فرصة أكبر للوفاة والإعاقة المتبقية للمضيف - مقارنةً بالبكتيريا التي تحمل متغير BimABp. [ 22 ] مدفوعةً بالأكتين، تدفع البكتيريا غشاء الخلية المضيفة، مُحدثةً نتوءات تمتد إلى الخلايا المجاورة. تتسبب هذه النتوءات في اندماج الخلايا المجاورة، مما يؤدي إلى تكوين خلايا عملاقة متعددة النوى (MNGCs). عندما تتحلل الخلايا العملاقة متعددة النوى، فإنها تُشكل لويحات (منطقة مركزية شفافة مع حلقة من الخلايا المندمجة) تُوفر مأوى للبكتيريا لمزيد من التكاثر أو العدوى الكامنة . يمكن لهذه العملية نفسها في الخلايا العصبية المصابة أن تسمح للبكتيريا بالانتقال عبر جذور الأعصاب في النخاع الشوكي والدماغ، مما يؤدي إلى التهاب الدماغ والنخاع الشوكي . إضافةً إلى انتشارها من خلية إلى أخرى، يمكن للبكتيريا أيضًا أن تنتشر عبر مجرى الدم، مسببةً تسمم الدم. تستطيع البكتيريا البقاء على قيد الحياة في الخلايا العارضة للمستضدات والخلايا المتغصنة . وبالتالي، تعمل هذه الخلايا كناقلات تنقل البكتيريا إلى الجهاز اللمفاوي، مما يتسبب في انتشارها على نطاق واسع في جسم الإنسان. [ 1 ] [ 10 ]

على الرغم من قدرة بكتيريا بوركولديريا سودومالي على البقاء داخل الخلايا البلعمية، إلا أن هذه الخلايا قادرة على قتلها عبر آليات متعددة. وقد حسّنت البلاعم المُنشّطة بواسطة إنترفيرون غاما (IFN) من قدرتها على قتل بكتيريا بوركولديريا سودومالي من خلال إنتاج إنزيم أكسيد النيتريك المُحفّز . كما يُمكن أن يحدث تحمض في الإندوسوم وتحلل للبكتيريا، إلا أن الكبسولة البكتيرية والليبوساكاريد (LPS) يجعلان بكتيريا بوركولديريا سودومالي مقاومة للتحلل الليزوزومي. بمجرد أن تهرب بكتيريا بوركولديريا سودومالي إلى سيتوبلازم الخلية المضيفة، يُمكن التعرف عليها بواسطة مستقبلات التعرف على الأنماط ، مثل مستقبلات NOD ، مما يُحفز تكوين الإنفلاماسوم وتنشيط كاسبيز 1 ، الذي بدوره يُحفز موت الخلية المضيفة عن طريق البيروبتوز ، بالإضافة إلى تنشيط الجهاز المناعي. كما تُساهم العديد من آليات الدفاع الجهازية للمضيف في الاستجابة المناعية. تحفز بكتيريا بوركولديريا سودومالي كلاً من نظام المتممة وسلسلة التخثر ، ومع ذلك، فإن الكبسولة البكتيرية السميكة تمنع عمل مركب مهاجمة غشاء المتممة . [ 1 ] [ 10 ]

تُفعَّل عناصر إضافية من الجهاز المناعي بواسطة مستقبلات تول-لايك المضيفة ، مثل TLR2 وTLR4 وTLR5، التي تتعرف على أجزاء محفوظة من البكتيريا، مثل عديد السكاريد الشحمي (LPS) والسوطيات. ويؤدي هذا التفعيل إلى إنتاج السيتوكينات ، مثل إنترلوكين 1 بيتا (IL-1β) وإنترلوكين 18 (IL-18). يزيد IL-18 من إنتاج الإنترفيرون (IFN) عبر الخلايا القاتلة الطبيعية ، بينما يقلل IL-1β من إنتاج IFN. تحفز هذه الجزيئات المناعية استقطاب خلايا مناعية أخرى، مثل العدلات والخلايا المتغصنة والخلايا البائية والخلايا التائية ، إلى موقع العدوى. ويبدو أن الخلايا التائية ذات أهمية خاصة في السيطرة على بكتيريا بوركولديريا سودومالي ؛ إذ يزداد عددها لدى الناجين، ويرتبط انخفاضها بارتفاع خطر الوفاة من داء الميليودوز. مع ذلك، لا يُعدّ فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) عامل خطر للإصابة بداء الميليودوز. على الرغم من أن البلاعم تُظهر استجابات سيتوكينية غير منتظمة لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، إلا أن دخول البكتيريا إلى الخلايا وقتلها داخلها لا يزال فعالاً. قد يُطوّر الأشخاص المصابون ببكتيريا بوركولديريا سودومالي أجسامًا مضادة ضد هذه البكتيريا، ويميل الأشخاص الذين يعيشون في المناطق الموبوءة إلى امتلاك أجسام مضادة في دمائهم تتعرف على بكتيريا بوركولديريا سودومالي . ومع ذلك، فإن فعالية هذه الأجسام المضادة في الوقاية من داء الميليودوز غير واضحة. [ 1 ] [ 10 ]

يمكن لبكتيريا بوركولديريا سودومالي أن تبقى كامنة في جسم الإنسان لمدة تصل إلى 29 عامًا إلى أن تُعاد تنشيطها أثناء تثبيط المناعة أو استجابة الجسم للضغط النفسي. ومع ذلك، لا يزال موقع البكتيريا أثناء العدوى الكامنة والآلية التي تتجنب بها التعرف المناعي لسنوات غير واضحين. ومن بين الآليات المقترحة: التواجد في نواة الخلية لمنع هضمها، والدخول في مرحلة نمو أبطأ، ومقاومة المضادات الحيوية، والتكيف الجيني مع بيئة المضيف. وقد ارتبطت الأورام الحبيبية (التي تحتوي على العدلات، والبلعميات، والخلايا اللمفاوية، والخلايا العملاقة متعددة النوى) المتكونة في موقع العدوى في داء الميليودوز بالعدوى الكامنة لدى البشر. [ 1 ]

تشخبص

ظهور مستعمرات بكتيريا بوركولديريا سودومالي على وسط أشداون بعد أربعة أيام من الحضانة. [ 6 ]
المجهر المناعي الفلوري الذي يظهر وجود بكتيريا بوركولديريا سودومالي . [ 6 ]
الشريحة الموجودة في أقصى اليمين تُظهر التراص اللاتكسي الإيجابي لداء الميليودوز. [ 6 ]

ثقافة

تتمتع زراعة البكتيريا بحساسية 60% في تشخيص داء الميليويدوز. [ 23 ] لا تُعدّ بكتيريا بوركولديريا سودومالي جزءًا من الفلورا الطبيعية للإنسان. لذا، فإن أي نمو لهذه البكتيريا يُعدّ مؤشرًا تشخيصيًا لداء الميليويدوز. يمكن أيضًا استخدام عينات أخرى للزراعة، مثل مسحات الحلق، ومسحات المستقيم، والقيح من الخراجات، والبلغم. [ 1 ] مع ذلك، تُعدّ زراعة السائل النخاعي الشوكي صعبة، إذ أظهرت إحدى الدراسات أن 29% فقط من حالات داء الميليويدوز العصبي كانت نتائج زراعتها إيجابية. [ 10 ] عندما لا تنمو البكتيريا لدى الأشخاص المشتبه بشدة بإصابتهم بداء الميليويدوز، ينبغي إجراء زراعات متكررة، إذ قد تصبح نتائج الزراعات اللاحقة إيجابية. [ 1 ] يمكن زراعة بكتيريا بوركولديريا سودومالي على أي نوع من أجار الدم، وأجار ماكونكي ، والأجار المحتوي على مضادات حيوية مثل وسط أشداون (الذي يحتوي على جنتاميسين )، [ 10 ] ومرق أشداون (الذي يحتوي على كوليستين ) [ 3 ] لتحسين عزلها عن أنواع البكتيريا الأخرى. [ 10 ] يجب حضانة أطباق الأجار الخاصة بداء الميليودوز عند درجة حرارة 37 درجة مئوية (98.6 درجة فهرنهايت) في الهواء [ 2 ] وفحصها يوميًا لمدة أربعة أيام. على أطباق الأجار، تُشكّل بكتيريا بوركولديريا سودومالي مستعمرات كريمية اللون وغير مُحلّلة للدم بعد يومين من الحضانة. بعد أربعة أيام من الحضانة، تبدو المستعمرات جافة ومتجعدة. [ 1 ] تكون مستعمرات بكتيريا بوركولدرية سودومالي التي تُزرع على وسط فرانسيس (وهو وسط مُعدّل من وسط أشداون، حيث زاد تركيز الجنتاميسين إلى 8 ملغم/لتر، واستُبدل مؤشر الأحمر المتعادل بـ 0.2% من بروموكريسول البنفسجي) صفراء اللون. [ 24 ] بالنسبة للمختبرات الواقعة خارج المناطق الموبوءة، يمكن استخدام وسط بوركولدرية سيباسيا الانتقائي إذا لم يتوفر وسط أشداون. [ 2 ] من المهم عدم تفسير نمو البكتيريا بشكل خاطئ على أنه بكتيريا الزائفة أو أنواع العصوية . يمكن أيضًا استخدام أدوات فحص بيوكيميائية أخرى للكشف عن بكتيريا بوركولدرية سودومالي ، بما في ذلك مجموعة API 20NE أو 20E البيوكيميائية ، بالإضافة إلى صبغة غرام، واختبار الأوكسيداز ، وخصائص النمو النموذجية، ومقاومة البكتيريا لبعض المضادات الحيوية. [ 3 ] تتميز مجموعة API 20NE البيوكيميائية بحساسية تصل إلى 99% في تحديد بكتيريا بوركولدرية سودومالي.   [ 10 ]​

يمكن استخدام الطرق الجزيئية، مثل تسلسل الحمض النووي الريبوزي 16S، وتفاعل البوليميراز المتسلسل المتعدد (PCR)، وتفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي، لتحديد بكتيريا بوركولديريا سودومالي في المزارع البكتيرية. [ 1 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] كما استُخدمت جينات بكتيرية أخرى، مثل جينات fliC التي تُشفّر الفلاجيلين، وجين rpsU الذي يُشفّر البروتين الريبوسومي، وجينات TTS التي تُشفّر أنظمة الإفراز من النوع الثالث، للكشف عن البكتيريا. وتُعطي طريقة أخرى للكشف عن الجينات، وهي تضخيم الإزاحة المتقاطعة المتعددة للكشف عن جين TTS1 البكتيري، نتائج في غضون ساعة. [ 27 ]

الاختبارات الدموية والكيميائية الحيوية

تُظهر فحوصات الدم العامة لدى مرضى داء الميليويدوز انخفاضًا في عدد خلايا الدم البيضاء (مما يدل على وجود عدوى)، وارتفاعًا في إنزيمات الكبد، وزيادة في مستويات البيليروبين (مما يدل على خلل في وظائف الكبد)، وارتفاعًا في مستويات اليوريا والكرياتينين (مما يدل على خلل في وظائف الكلى). كما أن انخفاض مستوى سكر الدم والحماض يُنبئان بتفاقم الحالة لدى مرضى داء الميليويدوز. مع ذلك، فإن فحوصات أخرى، مثل البروتين المتفاعل C ومستويات البروكالسيتونين، لا تُعتبر موثوقة في التنبؤ بشدة عدوى داء الميليويدوز. [ 15 ]

الاختبارات المصلية

استُخدمت الاختبارات المصلية ، مثل اختبار التراص الدموي غير المباشر (IHA)، للكشف عن وجود الأجسام المضادة لبكتيريا بوركولديريا سودومالي . مع ذلك، تختلف مستويات الأجسام المضادة اختلافًا كبيرًا بين المجموعات السكانية، لذا يعتمد تفسير هذه الاختبارات على الموقع الجغرافي. ففي أستراليا، تقل نسبة حاملي الأجسام المضادة لبكتيريا بوركولديريا سودومالي عن 5% ، لذا يُعد وجود كميات ضئيلة نسبيًا من الأجسام المضادة أمرًا غير معتاد، وقد يُشير إلى الإصابة بداء الميليودوز. أما في تايلاند، فيحمل العديد من السكان أجسامًا مضادة لبكتيريا بوركولديريا سودومالي ، لذا لا ينبغي الاعتماد كليًا على الاختبارات المصلية المُجراة في المناطق الموبوءة لتشخيص داء الميليودوز. [ 1 ] [ 3 ] يستخدم اختبار التألق المناعي غير المباشر (IFAT) مستضدات بكتيريا بوركولديريا سودومالي أو بوركولديريا تايلاندية للكشف عن العدد الإجمالي للأجسام المضادة في مصل الدم البشري. ويتطلب استخدام اختبار التألق المناعي غير المباشر جهدًا كبيرًا، ولا يُستخدم في الدراسات واسعة النطاق. [ 28 ]

تتيح اختبارات الكشف عن المستضدات الكشف السريع عن داء الميليويدوز. ومن أمثلة هذه الاختبارات: اختبار التراص اللاتكسي واختبار الإليزا . يستخدم اختبار التراص اللاتكسي أجسامًا مضادة مغلفة بخرزات لاتكسية للكشف عن مستضدات بكتيريا بوركولدرية سودومالي في أوساط صلبة أو سائلة، مع العلم أن بعض هذه الاختبارات لا تستطيع الكشف عن أنواع مختلفة من بكتيريا بوركولدرية . [ 29 ] يُعد اختبار التراص اللاتكسي مفيدًا في فحص مستعمرات بكتيريا بوركولدرية سودومالي المشتبه بها . [ 1 ] استُخدمت اختبارات الإليزا للأجسام المضادة IgG وIgM للكشف عن مستضدات عديد السكاريد الدهني (LPS) لبكتيريا بوركولدرية سودومالي ، ولكنها تعاني من انخفاض الحساسية. [ 30 ] لم تعد مجموعات الإليزا التجارية لداء الميليويدوز متوفرة في السوق نظرًا لانخفاض حساسيتها في الكشف عن الأجسام المضادة البشرية. [ 10 ] ومع ذلك، قد تكون اختبارات الكشف عن المستضدات مفيدة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة لأن الحمل البكتيري يكون مرتفعًا بما يكفي للكشف عنه. وتشمل الطرق الأخرى للكشف عن المستضدات التألق المناعي المباشر ، واختبارات ELISA للأجسام المضادة، واختبارات التدفق الجانبي المناعي باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة . [ 30 ]

المجهر

يُرى تحت المجهر أن بكتيريا بوركولديريا سودومالي سالبة الغرام وعصوية الشكل، ذات تلوين ثنائي القطب يشبه في مظهره دبوس الأمان. يمكن أحيانًا رؤية البكتيريا مباشرةً في العينات السريرية المأخوذة من الأشخاص المصابين؛ ومع ذلك، فإن تحديدها بالمجهر الضوئي ليس دقيقًا ولا حساسًا . يتميز المجهر المناعي الفلوري بدقة عالية في الكشف عن البكتيريا مباشرةً من العينات السريرية، لكن حساسيته تقل عن 50%. [ 1 ] [ 3 ]

التصوير

يمكن أن تساعد تقنيات التصوير المختلفة في تشخيص داء الميليويدوز. في حالات داء الميليويدوز الحاد المصحوب بانتشار البكتيريا عبر مجرى الدم، يُظهر تصوير الصدر بالأشعة السينية آفات عقدية متعددة البؤر. وقد يُظهر أيضًا عقيدات متداخلة أو تجاويف . أما في حالات داء الميليويدوز الحاد غير المصحوب بانتشار البكتيريا إلى مجرى الدم، فيُظهر تصوير الصدر بالأشعة السينية في أغلب الأحيان تصلبًا في الفص العلوي من الرئة أو تجاويف. [ 10 ] في داء الميليويدوز المزمن، يُشبه التطور البطيء لتصلب الفص العلوي من الرئتين مرض السل. [ 10 ] بالنسبة للخراجات الموجودة في أجزاء أخرى من الجسم غير الرئتين، وخاصة في الكبد والطحال، يتمتع التصوير المقطعي المحوسب بحساسية أعلى مقارنةً بالتصوير بالموجات فوق الصوتية. في خراجات الكبد والطحال، يُظهر التصوير بالموجات فوق الصوتية آفات "شبيهة بالهدف"، بينما يُظهر التصوير المقطعي المحوسب "علامة قرص العسل" (خراج ذو تجاويف مفصولة بحواجز رقيقة) في خراجات الكبد. [ 10 ] في حالة داء الميليويدوز الذي يصيب الدماغ، يتمتع التصوير بالرنين المغناطيسي بحساسية أعلى من التصوير المقطعي المحوسب في تشخيص الآفة. يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي آفات حلقية الشكل معززة في داء الميليويدوز الدماغي. [ 10 ]

وقاية

يُعدّ داء الميليودوز مرضًا مُبلّغًا عنه في أستراليا [ 10 ]، مما يُمكّن الدولة من رصد عبء المرض واحتواء تفشيه. في المقابل، لم يُصبح داء الميليودوز مرضًا مُبلّغًا عنه في تايلاند إلا منذ يونيو 2016. [ 10 ] [ 31 ] ومع ذلك، وحتى وقت قريب، كان نظام الإبلاغ الرسمي في تايلاند يُقلّل بشكل كبير من تقدير معدل الإصابة بداء الميليودوز المُثبتة مخبريًا ومعدل الوفيات الناجمة عنه. [ 31 ] ومع ذلك، شرعت أستراليا أيضًا في حملات توعية لزيادة فهم المجتمع للمرض. [ 10 ] في المملكة المتحدة، حيث يُعدّ الإبلاغ من قِبل المختبرات إلزاميًا، لم يتم الإبلاغ عن 41.3% من الحالات الوافدة منذ عام 2010. [ 32 ] في الولايات المتحدة، يُمكن للعاملين في المختبرات التعامل مع العينات السريرية لبكتيريا بوركولديريا سودومالي في ظل ظروف السلامة البيولوجية من المستوى الثاني (BSL-2) ، بينما يتطلب الإنتاج الضخم لهذه الكائنات الحية احتياطات السلامة البيولوجية من المستوى الثالث (BSL-3) . [ 33 ] من جهة أخرى، في المناطق الموبوءة الأخرى حيث تم التعامل مع عينات بكتيريا بوركولديريا سودومالي بشكل أقل صرامة، لم يتم الإبلاغ عن أي عدوى مؤكدة مكتسبة مخبرياً. قد تشير هذه الظاهرة إلى أن خطر الإصابة ببكتيريا بوركولديريا سودومالي أقل من خطر الإصابة بعامل بيولوجي نموذجي من النوع 3. [ 34 ] كما توجد عدة حالات من عدوى داء الميليودوز المكتسبة في المستشفيات. [ 1 ] لذلك، يُنصح مقدمو الرعاية الصحية بممارسة نظافة اليدين واتباع الاحتياطات العامة . [ 1 ]

نجحت عملية الكلورة واسعة النطاق للمياه في خفض مستويات بكتيريا بوركولديريا سودومالي في المياه في أستراليا. [ 35 ] [ 1 ] في البلدان ذات الدخل المتوسط ​​والمنخفض، يُنصح بغلي الماء قبل استهلاكه. [ 1 ] في البلدان ذات الدخل المرتفع، يمكن معالجة المياه بالأشعة فوق البنفسجية للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بداء الميليودوز. [ 36 ] [ 1 ] يجب على الأشخاص المعرضين لخطر كبير للتعرض للبكتيريا ارتداء معدات الوقاية الشخصية (مثل الأحذية والقفازات) أثناء العمل. [ 1 ] ينبغي على المقيمين في المناطق الموبوءة تجنب ملامسة التربة مباشرة والتعرض للهواء الطلق للأمطار الغزيرة أو السحب الترابية. يُفضل استخدام المياه المعبأة أو المياه المغلية كمياه شرب. [ 37 ] [ 1 ] مع ذلك، لم تُظهر دراسة أُجريت بين عامي 2014 و2018 أي فروق جوهرية في قدرة التغييرات السلوكية على الحد من خطر الإصابة بداء الميليودوز. قد يكون من الضروري تعديل السلوكيات أو زيادة وتيرة التدخلات لضمان خفضٍ مؤكدٍ لخطر الإصابة بداء الميليودوز. [ 38 ]

الوقاية بالمضادات الحيوية

لا يُظهر إعطاء الكوتريموكسازول ثلاث مرات أسبوعيًا طوال موسم الأمطار لمرضى غسيل الكلى فائدة واضحة في الوقاية من داء الميليودوز. علاوة على ذلك، فإن التكلفة العالية والآثار الجانبية لهذا الدواء تحدّ من استخدامه ليقتصر على الأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بداء الميليودوز. [ 39 ] بعد التعرض لبكتيريا بوركولديريا سودومالي (خاصةً بعد حادث مختبري، أو إصابات نافذة، أو تعرض الفم والعينين لمواد أو رذاذات ملوثة)، لا يُعطى العلاج بالمضادات الحيوية إلا لحالات مختارة بعناية بعد موازنة مخاطر الآثار الجانبية للأدوية مقابل فوائد الوقاية من داء الميليودوز. يمكن استخدام الكوتريموكسازول في هذا السياق. بدلاً من ذلك، يمكن استخدام الكو-أموكسيكلاف والدوكسيسيكلين لمن لا يتحملون الكوتريموكسازول. أما الأفراد ذوو المخاطر المنخفضة، فيخضعون للمراقبة الدورية . [ 40 ]

تلقيح

تم اختبار العديد من اللقاحات المرشحة على نماذج حيوانية. ومع ذلك، لم يتم تجربة أي لقاح مرشح على البشر. وتتمثل العقبات الرئيسية أمام هذه اللقاحات في محدودية فعاليتها على النماذج الحيوانية، وتحديد أفضل طريقة لإعطائها للبشر، بالإضافة إلى المشكلات اللوجستية والمالية المتعلقة بإجراء التجارب السريرية على البشر في المناطق الموبوءة. [ 10 ]

علاج

ينقسم علاج داء الميليودوز إلى مرحلتين: مرحلة علاجية مكثفة عن طريق الوريد، ومرحلة استئصال لمنع عودة المرض. يعتمد اختيار المضادات الحيوية على حساسية البكتيريا لأنواع المضادات الحيوية المختلفة. تُعدّ بكتيريا بوركولديريا سودومالي حساسة بشكل عام للسيفتازيديم، والميروبينيم، والإيميبينيم، والكو-أموكسيكلاف. تقضي هذه الأدوية عمومًا على البكتيريا. كما تُعدّ هذه البكتيريا حساسة أيضًا للدوكسيسيكلين، والكلورامفينيكول، والكو-تريموكسازول. تُثبّط هذه الأدوية نمو البكتيريا عمومًا. مع ذلك، تُقاوم هذه البكتيريا البنسلين، والأمبيسيلين، والسيفالوسبورينات من الجيلين الأول والثاني ، والجنتاميسين، والستربتومايسين، والتوبرايسين، والماكروليدات، والبوليميكسينات. [ 1 ] من ناحية أخرى، فإن 86% من عزلات بكتيريا بوركولديريا سودومالي من منطقة ساراواك في ماليزيا حساسة للجنتاميسين، ولم يُعثر على هذه النسبة في أي مكان آخر في العالم. [ 41 ]

قبل عام ١٩٨٩، كان العلاج القياسي لداء الميليودوز الحاد عبارة عن مزيج من ثلاثة أدوية: الكلورامفينيكول ، والكوتريموكسازول ، والدوكسيسيكلين ؛ ويرتبط هذا النظام العلاجي بمعدل وفيات يصل إلى ٨٠٪، ولم يعد يُستخدم إلا في حال عدم توفر بدائل أخرى. [ ٤٢ ] جميع هذه الأدوية الثلاثة مثبطة لنمو البكتيريا (فهي توقف نمو البكتيريا، ولكنها لا تقتلها)، كما أن تأثير الكوتريموكسازول يُعاكس تأثير كل من الكلورامفينيكول والدوكسيسيكلين. [ ٤٣ ]

المرحلة المكثفة

يُعدّ سيفتزيديم الوريدي الدواء المُفضّل حاليًا لعلاج داء الميليويد الحاد، ويجب إعطاؤه لمدة لا تقل عن 10 إلى 14 يومًا. كما يُعدّ كلٌّ من ميروبينيم وإيميبينيم ومزيج سيفوبيرازون - سولباكتام (سولبيرازون) فعالًا أيضًا. [ 1 ] يُمكن استخدام أموكسيسيلين-كلافولانات الوريدي ( كو-أموكسيكلاف ) في حال عدم توفّر أيٍّ من الأدوية الأربعة المذكورة أعلاه؛ [ 1 ] إذ يُساهم كو-أموكسيكلاف في الوقاية من الوفاة الناجمة عن داء الميليويد بنفس فعالية سيفتزيديم. [ 7 ] يُستخدم كو-أموكسيكلاف أيضًا في حال وجود حساسية لدى المريض تجاه السلفوناميد ، أو عدم تحمّله لكوتريموكسازول، أو لدى الحوامل أو الأطفال. يُوصى بإعطاء جرعة عالية من كو-أموكسيكلاف (20 ملغم/كغم للأموكسيسيلين و5 ملغم/كغم للكلافولانات) لتجنّب فشل العلاج. [ 44 ] [ 45 ] تُعطى المضادات الحيوية عن طريق الوريد لمدة لا تقل عن 10 إلى 14 يومًا. متوسط ​​مدة انخفاض الحرارة في داء الميليويدوز هو 9 أيام. [ 1 ] تتوافق مدة العلاج مع إرشادات داروين لعلاج داء الميليويدوز، حيث يكون معدل الانتكاس والعودة منخفضًا . [ 46 ]  

يُعدّ ميروبينيم العلاج المُفضّل بالمضادات الحيوية لداء الميليويد العصبي وللمرضى المصابين بصدمة إنتانية والذين يُدخلون إلى وحدات العناية المركزة . يُوصى باستخدام كو-تريموكسازول بالإضافة إلى سيفتزيديم لعلاج داء الميليويد العصبي، والتهاب العظم والنقي، والتهاب المفاصل الإنتاني، والتهابات الجلد والجهاز الهضمي، والخراجات العميقة. في حالات العدوى العميقة، مثل خراجات الأعضاء الداخلية، والتهاب العظم والنقي، والتهاب المفاصل الإنتاني، وداء الميليويد العصبي، يجب أن تكون مدة العلاج بالمضادات الحيوية أطول (تصل إلى 4 إلى 8 أسابيع). قد يستغرق انخفاض درجة الحرارة أكثر من 10 أيام لدى المصابين بعدوى عميقة. وفقًا للدليل الإرشادي المُعدّل لمستشفى رويال داروين لعام 2020، تبلغ جرعة سيفتزيديم الوريدي 2 غرام كل 6 ساعات للبالغين (50  ملغ/كغ حتى 2 غرام للأطفال دون سن 15 عامًا). جرعة ميروبينيم هي 1 غرام كل 8 ساعات للبالغين (25  ملغ/كغ حتى 1 غرام للأطفال). [ 46 ] نادراً ما تحدث مقاومة مكتسبة للسيفتازيديم والكاربابينيمات والكو-أموكسيكلاف في المرحلة المكثفة، ولكن يصعب تقييم مقاومة الكوتريموكسازول أثناء العلاج الاستئصالي من الناحية التقنية. [ 47 ] لا توجد فروق بين استخدام سيفوبيرازون/سولباكتام أو سيفتازيديم لعلاج داء الميليويدوز، حيث يُظهر كلاهما معدلات وفيات وتطور مرض متشابهة بعد العلاج. ومع ذلك، لا توجد بيانات كافية للتوصية باستخدام سيفوبيرازون/سولباكتام. [ 47 ] [ 48 ] بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي، يجب خفض جرعة سيفتازيديم وميروبينيم وكوتريموكسازول. [ 3 ] بمجرد تحسن الحالة السريرية، يمكن العودة إلى استخدام سيفتازيديم بدلاً من ميروبينيم. [ 1 ]

مرحلة الاستئصال

بعد علاج المرض الحاد، يُعدّ العلاج الاستئصالي باستخدام الكوتريموكسازول الخيار الأمثل، ويجب استخدامه لمدة 3 أشهر (12 أسبوعًا) نظرًا لانخفاض معدل الوفيات الإجمالي في المجموعة التي تلقت العلاج لمدة 12 أسبوعًا مقارنةً بالمجموعة التي تلقت العلاج لمدة 20 أسبوعًا. [ 49 ] أما بالنسبة للمصابين بداء الميليويدوز العصبي والتهاب العظم والنقي ، فيجب إعطاء الأدوية لأكثر من 6 أشهر. ويُعدّ الكو-أموكسيكلاف والدوكسيسيكلين خيارين علاجيين بديلين. لا يُنصح باستخدام الكوتريموكسازول لدى المصابين بنقص إنزيم جلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجينيز (G6PD) لأنه قد يُسبب فقر الدم الانحلالي . مع ذلك، في تايلاند، لا يُجرى فحص G6PD بالتزامن مع استخدام الكوتريموكسازول. [ 1 ] ينبغي أن تدفع الآثار الجانبية الأخرى، مثل الطفح الجلدي، وفرط بوتاسيوم الدم ، واختلال وظائف الكلى، وأعراض الجهاز الهضمي، إلى تقليل جرعات الكوتريموكسازول. ولم يعد يُوصى باستخدام الكلورامفينيكول بشكل روتيني لهذا الغرض. يُعدّ دواء كو-أموكسيكلاف بديلاً للمرضى غير القادرين على تناول كو-تريموكسازول ودوكسيسيكلين (مثل النساء الحوامل والأطفال دون سن 12 عامًا)، ولكنه أقل فعالية وله معدل انتكاس أعلى. كما أن العلاج الأحادي بدواء فلوروكينولون (مثل سيبروفلوكساسين ) أو دوكسيسيكلين في مرحلة الاستئصال الفموي غير فعال. [ 1 ]

في أستراليا، يُستخدم الكوتريموكسازول مع الأطفال والحوامل بعد مرور 12 أسبوعًا من الحمل. أما في تايلاند، فيُعدّ الكو-أموكسيكلاف الدواء المُفضّل للأطفال والحوامل. [ 1 ] نادرًا ما تُكتسب بكتيريا بوركولديريا سودومالي مقاومةً عند استخدام الكو-أموكسيكلاف. [ 47 ] تبلغ جرعة الكوتريموكسازول (تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول) في مرحلة الاستئصال 6/30  ملغم/كغم، بحد أقصى 240/1200 ملغم  للأطفال، و240/1200  ملغم للبالغين الذين تتراوح أوزانهم بين 40 و60  كغم، و320/1600  ملغم للبالغين الذين تزيد أوزانهم عن 60  كغم، ويُؤخذ عن طريق الفم كل 12 ساعة. [ 46 ] في كل من تايلاند وأستراليا، يُؤخذ الكوتريموكسازول مع حمض الفوليك (0.1  ملغم/كغم بحد أقصى 5  ملغم للأطفال). [ 1 ] [ 46 ] توجد أيضًا حالاتٌ يُعالج فيها داء الميليويد بنجاح باستخدام الكوتريموكسازول لمدة ثلاثة أشهر دون الحاجة إلى علاج مكثف، شريطة أن تقتصر الأعراض على الجلد فقط دون إصابة الأعضاء الداخلية أو حدوث تسمم الدم. [ 1 ] تُعد مقاومة الكوتريموكسازول نادرة في آسيا. [ 50 ] إضافةً إلى ذلك، يصعب تحديد المقاومة بدقة، لأن مقاومة الكوتريموكسازول تُعرَّف عندما يتطلب الأمر تركيزًا مثبطًا أدنى (MIC) يزيد عن 4  ملغم/لتر لتثبيط نمو 80% من البكتيريا تمامًا (نقطة التثبيط 80%). يُعد تفسير نقطة التثبيط 80% أمرًا شخصيًا وعرضةً للخطأ البشري. [ 51 ] في عام 2021، أصدرت اللجنة الأوروبية لاختبار الحساسية للمضادات الحيوية (EUCAST) دليلًا إرشاديًا جديدًا حول تفسير حساسية بكتيريا بوركولديريا سودومالي تجاه المضادات الحيوية المختلفة في اختبار حساسية الأقراص . تتضمن الإرشادات الجديدة "S" للكائنات الحية الحساسة، و"I" للكائنات الحية الحساسة فقط بعد زيادة التعرض (عند زيادة جرعة الدواء أو تركيزه)، و"R" للكائنات الحية المقاومة. [ 52 ]

جراحة

يُوصى بالتصريف الجراحي للخراجات الكبيرة المفردة في الكبد والعضلات والبروستاتا. مع ذلك، قد لا يكون التصريف الجراحي ممكنًا أو ضروريًا في حالة الخراجات المتعددة في الكبد والطحال والكلى. في حالة التهاب المفاصل الإنتاني، يلزم غسل المفصل وتصريفه . وقد يكون التنضير الجراحي ضروريًا. [ 1 ] أما في حالة تمدد الأوعية الدموية الفطري ، فتُعدّ الجراحة العاجلة ضرورية لزراعة الطعوم الوعائية الاصطناعية. وقد يحتاج المرضى الذين لديهم طعوم وعائية اصطناعية إلى علاج مدى الحياة بدواء كو-تريموكسازول، وذلك وفقًا لمراجعة لتقارير الحالات في عام 2005. [ 53 ] نادرًا ما تحتاج الخراجات الأخرى إلى التصريف لأن معظمها يشفى بالعلاج بالمضادات الحيوية. [ 1 ] قد يتطلب خراج البروستاتا تصويرًا روتينيًا. وقد يكون العلاج بالمضادات الحيوية كافيًا لخراج البروستاتا، باستثناء الخراجات التي يزيد قطرها عن 10 إلى 15  ملم، حيث يلزم التصريف الجراحي. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]

آحرون

تُقترح العديد من العلاجات المُعدِّلة للمناعة لتعزيز وظيفة الجهاز المناعي في جسم الإنسان ضد البكتيريا، إذ يُعتقد أن خللًا في العدلات يُساهم في إمراضية داء الميليودوز . [ 1 ] أوصت إرشادات مستشفى داروين الملكي لعام 2014 باستخدام عامل تحفيز مستعمرات المحببات (G-CSF) كعلاج مُعدِّل للمناعة لمرضى الصدمة الإنتانية بجرعة 300  ميكروغرام يوميًا بمجرد أن يُشير المختبر البكتيري إلى احتمالية الإصابة ببكتيريا بوركولدرية سودومالي . يُعدّ حدوث أزمة قلبية المانع الرئيسي لبدء استخدام (G-CSF). يستمر استخدام G-CSF لمدة عشرة أيام بناءً على الاستجابة السريرية أو ظهور مانع للاستخدام، مثل ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء إلى أكثر من 50,000 × 10⁶ خلية/لتر. [ 46 ]

قد تكون مضادات PDI ( موت الخلايا المبرمج ) مفيدة في علاج داء الميليودوز، وخاصةً لدى المصابين بصدمة إنتانية. ويعود ذلك إلى أن بكتيريا بوركولدرية سودومالي تزيد من التعبير عن PDI-1 الذي ينظم ويمنع تكوين الخلايا التائية الضرورية لمكافحة داء الميليودوز. [ 57 ]

التكهن

في البيئات ذات الموارد الجيدة، حيث يمكن الكشف عن المرض وعلاجه مبكراً، يبلغ خطر الوفاة 10%. أما في البيئات الفقيرة بالموارد، فيتجاوز خطر الوفاة بسبب المرض 40%. [ 1 ]

قد تحدث الإصابة المتكررة بداء الميليويدوز إما بسبب إعادة العدوى أو الانتكاس بعد إتمام العلاج الاستئصالي. تحدث إعادة العدوى نتيجة سلالة جديدة من بكتيريا بوركولديريا سودومالي . أما الانتكاس فيحدث نتيجة عدم القضاء على العدوى بعد العلاج الاستئصالي. وقد أصبح داء الميليويدوز المتكرر نادرًا منذ عام ٢٠١٤ بفضل تحسن العلاج بالمضادات الحيوية وإطالة المرحلة المكثفة من العلاج، كما يتضح من دراسة داروين الاستباقية لداء الميليويدوز. [ ٥٨ ] من جهة أخرى، يُطلق مصطلح الانتكاس على الحالات التي تظهر عليها أعراض أثناء العلاج الاستئصالي. ويمكن تحسين معدلات الانتكاس من خلال ضمان الالتزام الكامل بدورة العلاج الاستئصالي، على سبيل المثال عن طريق الحد من حالات الخروج من المستشفى دون استشارة الطبيب . [ ٥٩ ]

قد تؤدي الحالات الطبية الكامنة، مثل داء السكري وأمراض الكلى المزمنة والسرطان، إلى تفاقم فرص البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل والإعاقة لدى المتعافين من العدوى. ومن مضاعفات داء الميليويدوز التهاب الدماغ والنخاع الشوكي ، الذي قد يُسبب شللاً رباعياً (ضعفاً عضلياً في جميع الأطراف)، أو شللاً رخواً جزئياً في الساقين، أو تدلي القدم. أما بالنسبة لمن سبق لهم الإصابة بعدوى العظام والمفاصل المرتبطة بداء الميليويدوز، فقد تحدث مضاعفات مثل التهاب الجيوب الأنفية، وتشوهات العظام والمفاصل مع محدودية نطاق الحركة. [ 1 ]

علم الأوبئة

عدد الوفيات حسب كل دولة بسبب داء الميليودوز في عام 2018. [ 6 ]

داء الميليودوز مرضٌ لم يحظَ بالدراسة الكافية، ولا يزال متوطنًا في البلدان النامية. في عام ٢٠١٥، تأسست الجمعية الدولية لداء الميليودوز بهدف رفع مستوى الوعي بهذا المرض. [ ١ ] وفي عام ٢٠١٦، طُوِّر نموذج إحصائي توقع أن يصل عدد الحالات إلى ١٦٥,٠٠٠ حالة سنويًا، منها ١٣٨,٠٠٠ حالة في شرق وجنوب آسيا والمحيط الهادئ. [ ٦٠ ] وفي حوالي نصف هذه الحالات (٥٤٪ أو ٨٩,٠٠٠ حالة)، يموت المصابون. [ ١ ] ويُعدّ نقص الإبلاغ مشكلة شائعة، إذ لم يُبلَّغ إلا عن ١,٣٠٠ حالة فقط على مستوى العالم منذ عام ٢٠١٠، أي أقل من ١٪ من معدل الإصابة المتوقع بناءً على النموذج. [ ١ ] كما يُسهم نقص القدرات التشخيصية المختبرية وقلة الوعي بالمرض بين مقدمي الرعاية الصحية في نقص التشخيص. حتى لو أظهرت مزارع البكتيريا نتائج إيجابية لبكتيريا بوركولديريا سودومالي ، يمكن التخلص منها باعتبارها ملوثات، خاصةً في المختبرات الواقعة في المناطق غير الموبوءة. [ 1 ] في عام 2015، قُدِّر معدل سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة (DALY) بـ 84.3 لكل 100,000 شخص. اعتبارًا من عام 2022، لم يُدرج داء الميليودوز في قائمة منظمة الصحة العالمية للأمراض المدارية المهملة . [ 61 ] [ 62 ]

الجغرافيا

داء الميليويدوز مرض متوطن في أجزاء من جنوب شرق آسيا (بما في ذلك تايلاند، [ 63 ] ولاوس، [ 64 ] وسنغافورة، [ 65 ] وبروناي، [ 66 ] وماليزيا، [ 67 ] وميانمار، [ 68 ] وفيتنام ، [ 69 ] )، وجنوب الصين، [ 70 ] وتايوان، [ 71 ] وشمال أستراليا ، [ 72 ] والهند، [ 73 ] وأمريكا الجنوبية. [ 74 ] منذ عام 1991، تم الإبلاغ عن 583 حالة في الهند، تتركز معظمها في ولايتي كارناتاكا وتاميل نادو . [ 73 ] كما تم الإبلاغ عن 51 حالة في بنغلاديش بين عامي 1961 و2017. ومع ذلك، فإن نقص الوعي والموارد يؤدي إلى تشخيص المرض بشكل غير كافٍ في البلاد. [ 75 ] ولا يزال حجم انتشار داء الميليويدوز الحقيقي في أفريقيا والشرق الأوسط غير معروف بسبب قلة البيانات المتاحة. تم الإبلاغ عن عدة حالات من داء الميليويدوز على مر السنين. ورغم التوقعات بأن 24 دولة أفريقية وثلاث دول في الشرق الأوسط ستكون مناطق موبوءة بهذا المرض، إلا أنه لم يتم الإبلاغ عن أي حالة في هذه الدول تحديدًا. [ 76 ] في الولايات المتحدة، تم الإبلاغ عن حالتين تاريخيتين (1950 و1971) وأربع حالات حديثة (2010، 2011، 2013، 2020) بين أشخاص لم يسافروا إلى الخارج. [ 3 ] [ 77 ] وعلى الرغم من التحقيقات المكثفة، لم يتم تأكيد مصدر داء الميليويدوز. أحد التفسيرات المحتملة هو أن استيراد منتجات النباتات الطبية أو الزواحف الغريبة قد يكون سببًا في دخول المرض إلى الولايات المتحدة. [ 3 ] في عام 2021، تفشى داء الميليويدوز في عدة ولايات أمريكية نتيجة استخدام بخاخات العلاج العطري الملوثة المستوردة من الهند. [ 78 ] كما توجد حالات إصابة عن طريق أسماك الزينة الاستوائية المستوردة في أحواض السمك المنزلية. [ 79 ] في أوروبا، يتم استيراد أكثر من نصف حالات داء الميليودوز من تايلاند. [ 80 ]

العمر، عوامل الخطر

يُصيب داء الميليويدوز جميع الفئات العمرية. [ 1 ] في أستراليا وتايلاند، يبلغ متوسط ​​عمر الإصابة 50 عامًا، ويتراوح عدد المرضى دون سن 15 عامًا بين 5 و10%. [ 1 ] يُعد داء السكري أهم عامل خطر للإصابة بداء الميليويدوز ، يليه تعاطي الكحول الضار، وأمراض الكلى المزمنة، وأمراض الرئة المزمنة. [ 81 ] يعاني أكثر من 50% من المصابين بداء الميليويدوز من داء السكري، ويزداد خطر إصابتهم به بمقدار 12 ضعفًا. يُضعف داء السكري قدرة البلاعم على مكافحة البكتيريا ويُقلل من إنتاج الخلايا التائية المساعدة . كما أن الإفراز المفرط لعامل نخر الورم ألفا والإنترلوكين 12 من قِبَل الخلايا أحادية النواة يزيد من خطر الإصابة بالصدمة الإنتانية. [ 1 ] تشمل عوامل الخطر الأخرى الثلاسيميا ، والتعرض المهني (مثل مزارعي حقول الأرز )، [ 10 ] والتعرض الترفيهي للتربة والماء، والجنس الذكري، والعمر فوق 45 عامًا، والاستخدام المطول للستيرويدات/كبت المناعة. [ 1 ] ومع ذلك، لا يعاني 8% من الأطفال و20% من البالغين المصابين بداء الميليويدوز من أي عوامل خطر. [ 1 ] لا يبدو أن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية تزيد من احتمالية الإصابة بداء الميليويدوز، على الرغم من الإبلاغ عن العديد من حالات العدوى المصاحبة الأخرى. [ 10 ] تم الإبلاغ عن حالات إصابة بين الرضع ، ربما بسبب انتقال العدوى من الأم إلى الطفل، أو العدوى المكتسبة من المجتمع، أو العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية. [ 1 ] قد يكون الأصحاء مصابين أيضًا ببكتيريا بوركولديريا سودومالي . على سبيل المثال، بدأ 25% من الأطفال في إنتاج أجسام مضادة ضد بكتيريا بوركولديريا سودومالي بين 6 أشهر و4 سنوات من إقامتهم في المناطق الموبوءة ، على الرغم من عدم ظهور أي أعراض لداء الميليويدوز عليهم؛ مما يشير إلى تعرضهم لها خلال هذه الفترة. هذا يعني أن العديد من الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض سيُظهرون نتائج إيجابية في اختبارات الأجسام المضادة في المناطق الموبوءة. [ 2 ] في تايلاند، تتجاوز نسبة إيجابية الأجسام المضادة 50%، بينما في أستراليا تبلغ 5% فقط. [ 3 ] يرتبط المرض بزيادة هطول الأمطار، حيث يرتفع عدد الحالات بعد زيادة الهطول. يؤدي هطول الأمطار الغزيرة إلى زيادة تركيز البكتيريا في التربة السطحية، مما يزيد من انتقالها عبر الهواء. [ 10 ]أشار بيان حديث صادر عن مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها إلى أن اكتشاف الكائن الحي مؤخراً في البيئة في ولاية ميسيسيبي بعد ظهور حالتين من داء الميليودوز لدى السكان الأصليين، يؤكد أن أجزاء من جنوب الولايات المتحدة الأمريكية يجب اعتبارها الآن مناطق موبوءة بداء الميليودوز. [ 82 ]

تاريخ

أبلغ عالم الأمراض ألفريد ويتمور ومساعده كريشناسوامي لأول مرة عن داء الميليودوزيس بين المتسولين ومدمني المورفين في تشريح جثث في رانغون، ميانمار الحالية ، في تقرير نُشر عام 1912. [ 83 ] تمكن ويتمور من استنبات الكائن الحي في المختبر، وأظهر تشابهًا مع بكتيريا B. mallei ، وهي بكتيريا أخرى معروفة بتسببها في داء الرعام في الحيوانات. لذلك، أطلق على الكائن الحي الجديد اسم Bacillus pseudomallei . ولم يجرِ أي دراسات أخرى على هذا الكائن. [ 84 ] ربما يكون آرثر كونان دويل قد قرأ تقرير ويتمور قبل كتابة قصة قصيرة تتناول مرضًا استوائيًا خياليًا يُدعى "حمى تابانولي" في إحدى قصص شرلوك هولمز [ 85 ] بعنوان " مغامرة المحقق المحتضر " التي نُشرت عام 1913. [ 15 ] في العام نفسه، تفشى داء الميليودوزيس داخل معهد البحوث الطبية في كوالالمبور ، مالايا ، بعد إصابة حيوانات المختبر، مثل خنازير غينيا والأرانب. [ 67 ] كان ويليام فليتشر وأمبروز توماس ستانتون، وهما طبيبان كانا يعملان في المعهد، أول من درس الكائن الحي. لم يتمكنا من تحديد الكائن المسبب للتفشي. وفي عام 1917 فقط، عندما عزل فليتشر كائنًا حيًا مشابهًا لبكتيريا ويتمور من عامل في مزرعة مطاط من التاميل، تم تأكيد وجود هذا النوع الجديد من البكتيريا. [ 84 ] صِيغَ مصطلح "داء الميليويد" لأول مرة عام 1921. يُشتق اسم داء الميليويد من الكلمة اليونانية melis (μηλις) التي تعني "داء الحمير"، مع اللاحقتين -oid بمعنى "مشابه لـ" و-osis بمعنى "حالة"، أي حالة مشابهة لداء الرعام. [ 86 ] تتشابه بكتيريا بوركولديريا سودومالي في الأعراض السريرية والتركيب الجيني مع بكتيريا بوركولديريا مالي [ 87 ] ، ولكنها تتميز عنها بخصائص وبائية وحيوانية المنشأ . [ 88 ]

سُجّلت أول حالة إصابة بشرية بداء الميليويدوز في جنوب آسيا في سريلانكا عام 1927. [ 73 ] وفي عام 1932، جمع توماس وفليتشر 83 حالة إصابة بداء الميليويدوز من المراجع العلمية. لم ينجُ من هذه الحالات سوى شخصين. ومنذ ذلك الحين، تم الإبلاغ عن المزيد من حالات الإصابة بداء الميليويدوز. [ 89 ] كما كان توماس وفليتشر من رواد استخدام الطرق المصلية في تشخيص المرض. اعتقد توماس وفليتشر خطأً أن عدوى داء الميليويدوز تنتقل عن طريق اتصال الإنسان بالقوارض . ومع ذلك، أشارت الملاحظات إلى أن البشر عادةً ما يُصابون به بعد التعرض للطين أو المياه الملوثة. علاوة على ذلك، لم يتم استزراع الكائن الحي من الفئران. وقد دفع هذا إلى البحث عن البكتيريا في البيئة. [ 90 ] وفي عام 1936، سُجّلت أول حالة إصابة حيوانية (خنزير) بداء الميليويدوز في أفريقيا في مدغشقر. [ 91 ] في عام 1937، تم تحديد الماء لأول مرة كموطن لبكتيريا بوركولديريا سودومالي . [ 92 ] وُصفت أول حالة إصابة بداء الميليودوز في أستراليا خلال تفشٍّ للمرض بين الأغنام عام 1949 في شمال كوينزلاند . تبع ذلك أول حالة إصابة بشرية بداء الميليودوز في تاونزفيل عام 1950. [ 93 ] في البداية، أدى اكتشاف داء الميليودوز في أستراليا إلى جدل حول متى وكيف انتشر المرض من جنوب شرق آسيا إلى بيئة جديدة بعيدة. [ 90 ] ومع ذلك، تم دحض هذه الفرضية لاحقًا في عام 2017 عندما أشار تسلسل الجينوم الكامل لبكتيريا بوركولديريا سودومالي من أكثر من 30 دولة جُمعت على مدى 79 عامًا إلى أن أستراليا كانت الخزان المبكر لداء الميليودوز. [ 16 ] في عام 1955، تم الإبلاغ عن أول حالة إصابة بشرية محلية بداء الميليودوز في تايلاند. [ 63 ] خلال حرب فيتنام من عام 1967 إلى عام 1973، سُجِّلَت إصابة 343 جنديًا أمريكيًا بداء الميليويدوز، نُقِلَت حوالي 50 حالة منها عن طريق الاستنشاق. [ 94 ] يُعتقد أن تفشي داء الميليويدوز في حديقة حيوان باريس في سبعينيات القرن الماضي (المعروف باسم "قضية حديقة النباتات ") قد نشأ من باندا أو خيول مستوردة من إيران. [ 15 ] [ 95 ] من غير الواضح كيف يمكن لداء الميليويدوز المستورد أن يستمر في بيئة جديدة تمامًا. في النهاية، انتهى التفشي من تلقاء نفسه بعد فترة. [ 90 ]لم تبدأ جمعية الأمراض المعدية في تايلاند بالاهتمام بهذا المرض إلا في ثمانينيات القرن العشرين. وعُقد أول مؤتمر حول داء الميليويدوز في تايلاند عام ١٩٨٥. وخلال هذا المؤتمر، أُقيم تعاون بين مستشفى ساباسيت براسونغ في تايلاند وبرنامج ويلكوم-ماهيدو-أكسفورد لأبحاث طب المناطق الحارة. وقد جعل هذا التعاون تايلاند رائدة عالميًا في البحوث السريرية والوبائية المتعلقة بداء الميليويدوز. [ ٩٠ ]

في عام ١٩٨٩، أظهرت عدة دراسات أُجريت في تايلاند فعالية السيفتزيديم كمضاد حيوي ضد داء الميليودوز. [ ٩٠ ] وقد ثبت أن السيفتزيديم يُقلل من خطر الوفاة بداء الميليودوز من ٧٤٪ إلى ٣٧٪. [ ٩٦ ] في عام ١٩٩٠، اكتشفت فانابورن ووثيكانون سلالة غير ضارية من بكتيريا بوركولديريا سودومالي إيجابية الأرابينوز. أُعيد تصنيف هذه البكتيريا لاحقًا إلى نوع جديد يُسمى بوركولديريا تايلاندية . أصبح هذا النوع أداةً مفيدةً في المختبر لدراسة آلية إمراضية بوركولديريا سودومالي . [ ٩٠ ] كانت بوركولديريا سودومالي تُصنف سابقًا ضمن جنس الزائفة . في عام ١٩٩٢، سُميت البكتيريا رسميًا بوركولديريا سودومالي . [ ٨٨ ] في عام ١٩٩٤، عُقد المؤتمر الدولي الأول حول داء الميليودوز في كوالالمبور، بحضور ٨٠ مندوبًا. وقُدّمت أوراق بحثية ونُشرت لاحقًا في كتاب. [ ٩٠ ] وعُقدت مؤتمرات لاحقة في تايلاند وأستراليا وسنغافورة مرة كل ثلاث سنوات. [ ٩٠ ] في عام ٢٠٠٢، صُنّفت بكتيريا بوركولديريا سودومالي كعامل من الفئة "ب". [ ٩٧ ] في عام ٢٠٠٤، نُشر التسلسل الجيني الكامل لبكتيريا بوركولديريا سودومالي . [ ٩٠ ] في عام ٢٠١٢، صنّفت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة بكتيريا بوركولديريا سودومالي كعامل من الفئة "١" المُختار. [ ٩٨ ] في عام ٢٠١٤، اعتُمد الكوتريموكسازول كعلاج استئصالي فموي وحيد، بدلًا من العلاج المُركّب من الكوتريموكسازول مع الدوكسيسيكلين. [ 99 ] في عام 2016، تم تطوير نموذج إحصائي للتنبؤ بحدوث داء الميليودوز على مستوى العالم سنوياً. [ 5 ]

المرادفات

الحرب البيولوجية

أُثير الاهتمام بداء الميليودوزيس نظرًا لإمكانية تطويره كسلاح بيولوجي . استُخدمت بكتيريا مشابهة، هي بوركولدرية مالي، من قِبل الألمان في الحرب العالمية الأولى لإصابة الماشية التي نُقلت إلى دول الحلفاء. [ 104 ] كما قام اليابانيون بتعمد إصابة أسرى الحرب من البشر والحيوانات باستخدام بوركولدرية مالي في مقاطعة بينغفانغ الصينية خلال الحرب العالمية الثانية. [ 15 ] وتشير التقارير إلى أن الاتحاد السوفيتي استخدم بوركولدرية مالي خلال الحرب السوفيتية الأفغانية عامي 1982 و1984. [ 104 ] ودُرست بوركولدرية سودومالي ، مثل بوركولدرية مالي ، من قِبل كل من الولايات المتحدة [ 105 ] والاتحاد السوفيتي كعامل محتمل للحرب البيولوجية، ولكن لم يتم استخدامها كسلاح بيولوجي. [ 104 ] وربما تكون دول أخرى، مثل إيران والعراق وكوريا الشمالية وسوريا، قد بحثت خصائص بوركولدرية سودومالي لاستخدامها في الأسلحة البيولوجية. [ 2 ] وتنتشر هذه البكتيريا بسهولة في البيئة. يمكن أيضًا تحويلها إلى رذاذ ونقلها عن طريق الاستنشاق. [ 2 ] ومع ذلك، لم تُستخدم بكتيريا بوركولديريا سودومالي في الحرب البيولوجية. [ 2 ] ولا يزال الخطر الفعلي لإطلاق بكتيريا بوركولديريا سودومالي أو بوركولديريا مالي عمدًا غير معروف. [ 106 ]

مراجع

هذه المقالة مقتبسة من المصدر التالي بموجب ترخيص [ ] ( 2022 ) ( تقارير المراجعين ): سيانغ تشينغ ريموند تشينغ (14 أغسطس 2022). "داء الميليودوز" (ملف PDF) . مجلة ويكي الطبية . 9 (1): 4. doi : 10.15347/WJM/2022.004 . ISSN 2002-4436 . Wikidata Q100400594 .  

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 Wiersinga WJ، Virk HS، Torres AG، Currie BJ، Peacock SJ، Dance DA، Limmathurotsakul D (فبراير 2018). "داء الميلويدات" . مراجعات الطبيعة. مقدمات المرض . 4 : 17107. دوى : 10.1038/nrdp.2017.107 . بمك 6456913 . بميد 29388572 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 فونغ واي سي، تان إم، برادبري آر إس (30 أكتوبر 2014). " داء الميليودوز: مراجعة" . الصحة الريفية والنائية . 14 (4): 2763. doi : 10.22605/RRH2763 . PMID 25359677 . 
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ كوري بي جيه (فبراير ٢٠١٥). "داء الميليودوز: مفاهيم متطورة في علم الأوبئة، والتسبب في المرض، والعلاج" . ندوات في طب الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . ٣٦ (١): ١١١-١٢٥ . doi : 10.1055/s-0034-1398389 . PMID 25643275 . 
  4. ↑ ماجوني إس دبليو، هيوز جيه تي، هيرون بي، كوري بي جيه (يناير 2018). "تريميثوبريم + سلفاميثوكسازول يقلل من معدلات الإصابة بداء الميليويدوز لدى مرضى غسيل الكلى المعرضين لمخاطر عالية" . تقارير الكلى الدولية . 3 (1): 160-167 . doi : 10.1016/j.ekir.2017.09.005 . PMC 5762962. PMID 29340327 .  
  5. 1 2 ليماثوروتساكول د، غولدينغ ن، دانس د.أ، ميسينا ج.ب، بيغوت د.م، مويس س.ل، وآخرون . (يناير 2016). "التوزيع العالمي المتوقع لبكتيريا بوركولدرية سودومالي وعبء داء الميليودوز" . مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . 1 (1): 15008. Bibcode : 2016NatMb...115008L . doi : 10.1038/nmicrobiol.2015.8 . PMC 4746747. PMID 26877885 .   
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 تشينج، ريموند (2022). "داء الميلويدات" . ويكي مجلة الطب . 9 (1): 4. دوى : 10.15347/WJM/2022.004 . S2CID 251702278 . 
  7. 1 2 كوري، بي جيه (2015). " بوركولديريا سودومالي وبوركولدرية مالي : داء الميليودوز وداء الرعام". في بينيت، جيه إي، ودولين، آر، وبلاسر، إم جيه (محررون). مبادئ وممارسة الأمراض المعدية لماندل، دوغلاس، وبينيت (الطبعة الثامنة ). إلسيفير. الصفحات 2541-2549 . doi : 10.1016/B978-1-4557-4801-3.00223-X . ISBN   978-1-4557-4801-3.
  8. ^ فيرتيتا إل، مونسيل جي، توريسي جي، كاوميس إي (فبراير 2019). “داء الميلويدات الجلدي: مراجعة للأدبيات”. المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 58 (2): 221– 227. دوى : 10.1111/ijd.14167 . اتش دي ال : 11343/284394 . بميد 30132827 . S2CID 52056443 .  
  9. ↑ كوري بي جيه، مايو إم، وارد إل إم، كايستلي إم، ميومان إي إم، ويب جيه آر، وآخرون . (ديسمبر 2021). "دراسة داروين الاستباقية لداء الميليودوز: دراسة استباقية قائمة على الملاحظة لمدة 30 عامًا" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 21 (12): 1737-1746 . doi : 10.1016/S1473-3099(21)00022-0 . PMID 34303419. S2CID 236431874 .   
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 غاسيب، آي.، أرمسترونغ ، إم.، نورتون، آر. (مارس 2020). "داء الميليودوز البشري" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 33 (2). doi : 10.1128/CMR.00006-19 . PMC 7067580. PMID 32161067 .  
  11. 1 2 نغوي ف، ليميشيف ي، سادكوفسكي ل، كروفورد ج (فبراير 2005). "داء الميليويدوز الجلدي لدى رجل أُسر من قبل اليابانيين خلال الحرب العالمية الثانية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 43 (2): 970-972 . doi : 10.1128/JCM.43.2.970-972.2005 . PMC 548040. PMID 15695721 .  
  12. ^ جي جي، جولفيك كاليفورنيا، إلرود إم جي، باترا د، رو لا، شيث إم، هوفماستر AR (يوليو 2017). "الجغرافيا الجغرافية لعزلات بوركولديريا الزائفة، نصف الكرة الغربي" . الأمراض المعدية الناشئة . 23 (7): 1133-1138 . دوى : 10.3201/eid2307.161978 . بمك 5512505 . بميد 28628442 .  
  13. ↑ تشوديميلا يو، هوبس دبليو إل، ويلين إس، أوجنيبين إيه جيه، روتيكي جي دبليو (مايو 1997). "تسمم الدم والتقيح لدى أحد قدامى المحاربين في فيتنام". ممارسة المستشفى . 32 (5): 219-221 . doi : 10.1080/21548331.1997.11443493 . PMID 9153149 . 
  14. 1 2 تشاكرافورتي أ، هيث سي إتش (مايو 2019). "داء الميليودوز: مراجعة محدثة". المجلة الأسترالية للممارسة العامة . 48 (5): 327-332 . doi : 10.31128/AJGP-04-18-4558 . PMID 31129946. S2CID 167205734 .  
  15. 1 2 3 4 5 6 تشنغ إيه سي، كوري بي جيه (أبريل 2005). "داء الميليودوز: علم الأوبئة، والفيزيولوجيا المرضية، والإدارة" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 18 ( 2): 383-416 . doi : 10.1128/CMR.18.2.383-416.2005 . PMC 1082802. PMID 15831829 .  
  16. 1 2 تشيوابريتشا سي، هولدن إم تي، فيهكالا إم، فاليماكي إن، يانغ زد، هاريس إس آر، وآخرون . (يناير 2017). "الانتشار والتطور العالمي والإقليمي لبكتيريا بوركولدرية سودومالي" . مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . 2 (16263): 16263. doi : 10.1038/nmicrobiol.2016.263 . PMC 5300093. PMID 28112723 .   
  17. ↑ نيرمان، دبليو سي، ديشازر، دي، كيم، إتش إس، تيتلين، إتش، نيلسون، كي إي، فيلدبلوم، تي، وآخرون . (سبتمبر 2004). "المرونة البنيوية في جينوم بوركولدرية مالي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (39): 14246-14251 . doi : 10.1073/pnas.0403306101 . PMC 521142. PMID 15377793 .   
  18. ↑ كوري بي جيه، مايو إم، أنستي إن إم، دونوهو بي، هاس إيه، كيمب دي جيه (سبتمبر 2001). "مجموعة من حالات داء الميليودوزيس من منطقة متوطنة هي حالة وراثية مرتبطة بإمدادات المياه باستخدام التنميط الجزيئي لعزلات بوركولدرية سودومالي" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 65 (3): 177-179 . doi : 10.4269/ajtmh.2001.65.177 . PMID 11561699. S2CID 30669924 .  
  19. ↑ إنجليس تي جيه، غارو إس سي، آدامز سي، هندرسون إم، مايو إم، كوري بي جيه (ديسمبر 1999). " تفشي حاد لداء الميليويدوز في غرب أستراليا" . علم الأوبئة والعدوى . 123 (3): 437-443 . doi : 10.1017/s0950268899002964 . PMC 2810777. PMID 10694154 .  
  20. ↑ ليماثوروتساكول د، وونغسوفان ج، أنينسن د، نغامويلاي س، سايبروم ن، رونغكارد ب، وآخرون . (فبراير 2014). "داء الميليودوز الناجم عن بكتيريا بوركولدرية سودومالي في مياه الشرب، تايلاند، 2012" . الأمراض المعدية الناشئة . 20 (2): 265-268 . doi : 10.3201/eid2002.121891 . PMC 3901481. PMID 24447771 .   
  21. ↑ بيكر أ، بيرسون ت، برايس إي بي، ديل ج، كيم ب، هورنسترا هـ، وآخرون (مارس 2011). "التطور الجزيئي لبكتيريا بوركولدرية سودومالي من منطقة نائية في بابوا غينيا الجديدة" . PLOS ONE . 6 (3) e18343. Bibcode : 2011PLoSO...618343B . doi : 10.1371/ journal.pone.0018343 . PMC 3069084. PMID 21483841 .   
  22. ↑ غورا هـ، حسن ت، سميث س، ويلسون إ، مايو م، وورل س، وآخرون . (فبراير 2022). "داء الميليودوز في الجهاز العصبي المركزي؛ تأثير أليل bimABm على أعراض المرضى ومآل المرض". الأمراض المعدية السريرية . 78 (4): 968-975 . doi : 10.1093/cid/ciac111 . PMID 35137005 .  
  23. ↑ ليماثوروتساكول د، جامسن ك، أراياويشانونت أ، سيمبسون جيه إيه، وايت إل جيه، لي إس جيه، وآخرون . (أغسطس 2010). " تحديد الحساسية الحقيقية للزرع لتشخيص داء الميليودوز باستخدام نماذج الفئات الكامنة البايزية" . PLOS ONE . 5 (8) e12485. Bibcode : 2010PLoSO...512485L . doi : 10.1371/journal.pone.0012485 . PMC 2932979. PMID 20830194 .   
  24. ↑ فرانسيس أ، أيار س، يان سي واي، ناينغ ل، رافيشاندرا م (يونيو 2006). "وسط انتقائي وتفاضلي مُحسَّن لعزل بكتيريا بوركولدرية سودومالي من العينات السريرية". علم الأحياء الدقيقة التشخيصي والأمراض المعدية . 55 (2): 95-99 . doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2005.11.008 . PMID 16626918 . 
  25. ↑ كوه إس إف، تاي إس تي، سيرمسوان آر، وونغراتاناتشيوين إس، تشوا كيه إتش، بوثوتشيري إس دي (سبتمبر 2012). "تطوير اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل المتعدد لتحديد سريع لبكتيريا بوركولدرية سودومالي، وبوركولدرية تايلاندية، وبوركولدرية مالي، ومجموعة بوركولدرية سيباسيا". مجلة أساليب علم الأحياء الدقيقة . 90 (3): 305-308 . doi : 10.1016/j.mimet.2012.06.002 . PMID 22705921 . 
  26. ↑ جي جي إي، ساكي سي تي، جلاس إم بي، دي بي كي، ويانت آر إس، ليفيت بي إن، وآخرون . (أكتوبر 2003). "استخدام تسلسل جين 16S rRNA للتعرف السريع على بكتيريا Burkholderia pseudomallei وB. mallei والتمييز بينهما" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 41 (10): 4647-4654 . doi : 10.1128/jcm.41.10.4647-4654.2003 . PMC 254370. PMID 14532197 .   
  27. 1 2 وانغ إكس، وانغ إل، تشو إتش، وانغ سي، تشو إكس (مارس 2022). "الكشف الموثوق عن بكتيريا بوركولدرية سودومالي باستخدام مستشعر حيوي قائم على علامات تضخيم الإزاحة المتقاطعة المتعددة" . مجلة بي إم سي لعلم الأحياء الدقيقة . 22 (1): 72. doi : 10.1186/s12866-022-02485-2 . PMC 8908694. PMID 35272632 .  
  28. ↑ بواه إس إم، بوثوتشيري إس دي، تشوا كيه إتش (2013). "ببتيدات مناعية محتملة من بكتيريا بوركولدرية سودومالي تم تحديدها بواسطة مكتبة التعبير الجيني وتقييم فعاليتها في التشخيص المصلي لداء الميليويدوز" . المجلة الدولية للعلوم الطبية . 10 (5): 539-547 . doi : 10.7150/ijms.5516 . PMC 3607239. PMID 23532805 .  
  29. ↑ أمورنشاي ب، تشيراكول و، ووثيكانون ف، ماهاخونكيجشاروين ي، فيتسوفان ر، كوري ب ج، وآخرون . (نوفمبر 2007). " دقة تحديد بكتيريا بوركولدرية سودومالي باستخدام نظام API 20NE واختبار التراص اللاتكس" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 45 (11): 3774-3776 . doi : 10.1128/JCM.00935-07 . PMC 2168515. PMID 17804660 .   
  30. 1 2 لاو إس كيه، سريدهار إس، هو سي سي، تشاو دبليو إن، لي كيه سي، لام سي دبليو، وآخرون . (يونيو 2015). " التشخيص المختبري لداء الميليودوز: الماضي والحاضر والمستقبل" . علم الأحياء التجريبي والطب . 240 (6): 742-751 . doi : 10.1177/1535370215583801 . PMC 4935216. PMID 25908634 .   
  31. 1 2 هانتراكون ف، كونغيو س، كلايتونغ ب، رونغسوملي س، داي ن ب، بيكوك س ج، وآخرون . (ديسمبر 2019). " الوبائيات السريرية لـ 7126 مريضًا بداء الميليودوز في تايلاند وآثارها على نظام وطني لمراقبة الأمراض المعدية" . منتدى الأمراض المعدية المفتوح . 6 (12) ofz498. doi : 10.1093/ofid/ofz498 . PMC 7020769. PMID 32083145 .   
  32. ↑ أوكونور سي، كينا دي، والش إيه، زامارينو دي في، دانس دي (أكتوبر 2020). "داء الميليودوز المستورد في المملكة المتحدة: تزايد معدل الإصابة مع استمرار نقص الإبلاغ" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 7 100051. doi : 10.1016/j.clinpr.2020.100051 . S2CID 225119300 . 
  33. ↑ مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (2009). السلامة البيولوجية في المختبرات الميكروبيولوجية والطبية الحيوية ( الطبعة الخامسة). أتلانتا، جورجيا: المعاهد الوطنية للصحة. ISBN  978-0-16-085042-4.
  34. ↑ دانس، د. أ.، ليماثوروتساكول، د.، كوري، ب. ج. (مارس 2017). "بوركولدرية سودومالي: تحديات تواجه مختبر الأحياء الدقيقة السريرية - استجابة من الخطوط الأمامية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 55 (3): 980-982 . doi : 10.1128/JCM.02378-16 . PMC 5328468. PMID 28232503 .  
  35. ↑ هوارد ك، إنجليس تي جيه (نوفمبر 2003). "تأثير الكلور الحر على بكتيريا بوركولدرية سودومالي في مياه الشرب" . أبحاث المياه . 37 (18): 4425-4432 . Bibcode : 2003WatRe..37.4425H . doi : 10.1016/S0043-1354(03)00440-8 . PMID 14511713 . 
  36. ↑ ماكروب إي، كايستلي إم، مايو إم، برايس إي بي، ساروفيتش دي إس، غودوي دي، وآخرون . (أغسطس 2013). "داء الميليودوز الناتج عن مياه الآبار الملوثة والتعقيم الناجح بالأشعة فوق البنفسجية" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 89 (2): 367-368 . doi : 10.4269/ajtmh.13-0101 . PMC 3741262. PMID 23751401 .   
  37. ↑ ليماثوروتساكول د، كانوكسيل م، ووثيكانون ف، كيتفاتي ر، ديستافولا ب، داي ن ب، بيكوك س ج (2013). " أنشطة الحياة اليومية المرتبطة باكتساب داء الميليويدوز في شمال شرق تايلاند: دراسة حالة-مراقبة متطابقة" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 7 (2) e2072. doi : 10.1371/journal.pntd.0002072 . PMC 3578767. PMID 23437412 .  
  38. ↑ سونتورنسوت ب، تيباروكول ب، وونغسوفان ج، تشاواغول و، ميتشي س، داي ن ب، ليماثوروتساكول د (يونيو 2021). " فعالية برنامج وقائي متعدد الجوانب لداء الميليودوز لدى مرضى السكري (PREMEL): تجربة عشوائية مضبوطة ذات تصميم متدرج" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 15 (6) e0009060. doi : 10.1371/journal.pntd.0009060 . PMC 8266097. PMID 34170931 .  
  39. ↑ تشاو كيه دبليو، سميث إس، كانغ كيه، ديدا إس، هانسون جيه (سبتمبر 2018). "الوقاية بالمضادات الحيوية من داء الميليودوز لدى مرضى غسيل الكلى في المناطق الاستوائية؟ لا يوجد حل واحد يناسب الجميع" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 99 (3): 597-600 . doi : 10.4269/ajtmh.18-0421 . PMC 6169155. PMID 30014827 .  
  40. ↑ ليبسيتز ر، غارغيس س، أوريجيما ر، باكام ب، بلاني د د، تشينغ أ س، وآخرون . (ديسمبر 2012). " ورشة عمل حول علاج عدوى بوركولدرية سودومالي وبوركولدرية مالي والوقاية منها بعد التعرض، 2010" . الأمراض المعدية الناشئة . 18 (12): e2. doi : 10.3201/eid1812.120638 . PMC 3557896. PMID 23171644 .   
  41. ↑ بودين واي، ساروفيتش دي إس، برايس إي بي، كايستلي إم، مايو إم، هي كيه، وآخرون . (يناير 2014). " عزلات بوركولدرية سودومالي من ساراواك، بورنيو الماليزية، حساسة بشكل أساسي للأمينوغليكوزيدات والماكروليدات" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 58 (1): 162-166 . doi : 10.1128/AAC.01842-13 . PMC 3910780. PMID 24145517 .   
  42. ^ وايت نيوجيرسي، دانس دا، تشاواغول دبليو، واتاناغوون واي، ووثيكانون في، بيتاكواتشارا إن (سبتمبر 1989). "خفض معدل الوفيات بسبب داء الميلويدات الوخيم إلى النصف عن طريق السيفتازيديم". لانسيت . 2 (8665): 697–701 . دوى : 10.1016/S0140-6736(89)90768-X . بميد 2570956 . S2CID 28919574 .  
  43. ↑ دانس، د. أ.، ووثيكانون، ف.، تشاوغول، و.، وايت، ن. ج. (سبتمبر 1989). "التفاعلات المختبرية بين العوامل المستخدمة لعلاج داء الميليويدوز". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 24 (3): 311-316 . doi : 10.1093/jac/24.3.311 . PMID 2681117 . 
  44. ↑ تشنغ إيه سي، تشيراكول دبليو، تشاواغول دبليو، شيتشوتيساكد بي، ليماثوروتساكول د، دانس دا، وآخرون . (فبراير 2008). "إرشادات إجماعية لجرعات الأموكسيسيلين-كلافولانيت في داء الميلويدات" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 78 (2): 208-209 . دوى : 10.4269/ajtmh.2008.78.208 . بمك 3034162 . بميد 18256414 .   
  45. ^ Suputtamongkol Y، Rajchanuwong A، Chaowagul W، Dance DA، Smith MD، Wuthiekanun V، وآخرون . (نوفمبر 1994). "السيفتازيديم مقابل أموكسيسيلين / clavulanate في علاج داء الميلويدات الوخيم". الأمراض المعدية السريرية . 19 (5): 846-853 . دوى : 10.1093/clinids/19.5.846 . بميد 7893868 .  
  46. 1 2 3 4 5 سوليفان آر بي، مارشال سي إس، أنستي إن إم، وارد إل، كوري بي جيه (سبتمبر 2020). " مراجعة وتحديث دليل داروين لعلاج داء الميليويدوز لعام 2015؛ انحراف عن النموذج وليس تحولًا جذريًا" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 14 (9) e0008659. doi : 10.1371/journal.pntd.0008659 . PMC 7544138. PMID 32986699 .  
  47. 1 2 3 دانس د (أبريل 2014). "علاج داء الميليويد والوقاية منه" . المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 43 (4): 310-318 . doi : 10.1016/ j.ijantimicag.2014.01.005 . PMC 4236584. PMID 24613038 .  
  48. ↑ أبيسارنثاناراك أ، ليتل جيه آر (مارس 2002). "دور سيفوبيرازون-سولباكتام في علاج داء الميليويدوز الحاد" . الأمراض المعدية السريرية . 34 (5): 721-723 . doi : 10.1086/338722 . PMID 11823963 . 
  49. ↑ أنوناتسيري إس، تشاواغول دبليو، تيباروكول بي، تشيتشوتيسكد بي، تانويسيد كيه، خيملا إس، وآخرون . (ديسمبر 2021). "مقارنة بين 12 أسبوعًا و20 أسبوعًا من تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول كعلاج فموي لاستئصال داء الميليويدوز: تجربة سريرية مفتوحة التسمية، عملية، متعددة المراكز، عشوائية، مضبوطة بالشواهد" . الأمراض المعدية السريرية . 73 (11): e3627– e3633. doi : 10.1093/cid/ciaa1084 . PMC 8662794. PMID 32725199 .   
  50. ↑ دانس، د.أ.، دافونغ، ف.، سونغ، س.، فيتسوفان، ر.، نيوتن، ب.ن.، تيرنر، ب. (أكتوبر 2014). "مقاومة تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول في بوركولدرية سودومالي" . المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 44 (4): 368-369 . doi : 10.1016 / j.ijantimicag.2014.06.003 . PMC 4195405. PMID 25245211 .  
  51. ↑ ساي بروم ن، أمورنشاي ب، ووثيكانون ف، داي ن ب، ليماثوروتساكول د، بيكوك س ج، شانتراتيتا ن (مايو 2015). "مقاومة تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول في عزلات سريرية من بوركولدرية سودومالي من تايلاند" . المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 45 (5): 557-559 . doi : 10.1016 / j.ijantimicag.2015.01.006 . PMC 4537509. PMID 25758020 .  
  52. ↑ دانس، د. أ.، ووثيكانون، ف.، بيرد، ر. و.، نورتون، ر.، ليماثوروتساكول، د.، كوري، ب. ج. (يونيو 2021). " تفسير نتائج اختبار حساسية بوركولدرية سودومالي باستخدام طريقة EUCAST" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 27 (6): 827-829 . doi : 10.1016/j.cmi.2021.02.017 . PMID 33636339. S2CID 232066583 .  
  53. ↑ لو جي جي، كويك إيه إم، سين واي كيه، أنج بي إس (يناير 2005). "تمدد الأوعية الدموية الفطري الناتج عن عدوى بوركولدرية سودومالي: تقارير حالات ومراجعة للأدبيات" . الأمراض المعدية السريرية . 40 (1): 193-198 . doi : 10.1086/426590 . PMID 15614712. S2CID 10117525 .  
  54. ↑ كوزلوفسكا ج، سميث س، روبرتس ج، بريدجون س، هانسون ج (يناير 2018). "خراج البروستاتا الناتج عن بكتيريا بوركولدرية سودومالي : تسهيل التشخيص لتحسين العلاج" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 98 (1): 227-230 . doi : 10.4269/ajtmh.17-0633 . PMC 5928742. PMID 29141724 .  
  55. ↑ نغ تي إتش، هاو إس إتش، عمران إيه آر، رزالي إم آر، كوان واي سي (أبريل 2009). " خراج البروستاتا الميليويدي في باهانغ" . مجلة سنغافورة الطبية . 50 (4): 385-389 . doi : 10.4269/ajtmh.17-0633 . PMC 5928742. PMID 19421682 .  
  56. ↑ مورس إل بي، مولر سي سي، هارفي إي، وارد إل، تشينغ إيه سي، كارسون بي جيه، كوري بي جيه (أغسطس 2009). "خراج البروستاتا الناتج عن بكتيريا بوركولدرية سودومالي: 81 حالة من دراسة مستقبلية لداء الميليويدوز استمرت 19 عامًا". مجلة جراحة المسالك البولية . 182 (2): 542-547 ، مناقشة 547. doi : 10.1016/j.juro.2009.04.010 . PMID 19524969 . 
  57. ↑ بوديشا إس، رينشاي دي، أتو إم، بانكروفت جي جي، ليرتميمونغكولتشاي جي (مايو 2015). "يؤدي بروتين PD-L1 على العدلات متعددة النوى البشرية المصابة ببكتيريا بوركولدرية سودومالي إلى إضعاف وظائف الخلايا التائية" . مجلة علم المناعة . 194 (9): 4413-4421 . doi : 10.4049/jimmunol.1402417 . PMC 3910780. PMID 25801435 .  
  58. ↑ ساروفيتش دي إس؛ وارد إل؛ برايس إي بي؛ مايو إم (فبراير 2014). "داء الميليويدوز المتكرر في دراسة داروين الاستباقية لداء الميليويدوز: تحسين العلاجات يعني أن حالات الانتكاس أصبحت نادرة الآن" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 52 (2): 650-653 . doi : 10.1128/JCM.02239-13 . PMC 3911345. PMID 24478504 .  
  59. ↑ بيتمان إم سي؛ لاك تي؛ مارشال سي إس؛ أنستي إن إم (26 مارس 2015). "مدة العلاج الوريدي ونتائجه في داء الميليويدوز: نموذج علاجي جديد" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 9 (4): e0003737. doi : 10.1371/journal.pntd.0003586 . PMC 4374799. PMID 25811783 .  
  60. ↑ ليماثوروتساكول د، غولدينغ ن، دانس د.أ، ميسينا ج.ب، بيغوت د.م، مويس س.ل، روليم د.ب، بيرثيرات إ، داي ن.ب، بيكوك س.ج، هاي س.إ (11 يناير 2016). "التوزيع العالمي المتوقع لبكتيريا بوركولدرية سودومالي وعبء داء الميليويدوز" . مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . 1 (1): 15008. Bibcode : 2016NatMb...115008L . doi : 10.1038/nmicrobiol.2015.8 . PMC 4746747. PMID 26877885 .  
  61. ↑ بيرني إي؛ فيرك إتش إس؛ سافيلكويل جيه؛ سبيكر آر؛ بيرثيرات إي (أغسطس 2019). "العبء العالمي لداء الميليودوز في عام 2015: مراجعة منهجية وتجميع البيانات" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 19 (8): 892-902 . doi : 10.1016/S1473-3099(19)30157-4 . PMC 6867904. PMID 31285144 .  
  62. ↑ سافيلكويل ج؛ دانس د.أ.ب؛ كوري ب.ج (22 يونيو 2022). "دعوة للعمل: حان الوقت للاعتراف بداء الميليودوز كمرض استوائي مهمل" ( ملف PDF) . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 22 (6): e176– e182. doi : 10.1016/S1473-3099(21)00394-7 . PMID 34953519. S2CID 245484437 .  
  63. 1 2 هينجوي إس؛ هانتراكون الخامس . كونغيو س . كايوراكموك ج . وانرانجسيماكول تي (8 أبريل 2018). "داء الميلويدات في تايلاند: الحاضر والمستقبل" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (2): 38. دوى : 10.3390/tropicalmed3020038 . بمك 5928800 . بميد 29725623 .  
  64. ↑ دانس، د. أ. ب.؛ لوانغراج، م.؛ راتانافونغ، س.؛ سيثيفونغ، ن. (19 فبراير 2018). " داء الميليودوز في جمهورية لاو الديمقراطية الشعبية" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (1): 21. doi : 10.3390/tropicalmed3010021 . PMC 6136615. PMID 30274419 .  
  65. ↑ سيم إس إتش؛ أونغ سي إي إل؛ غان واي إتش؛ وانغ دي (12 مارس 2018). "داء الميليودوز في سنغافورة: منظورات سريرية وبيطرية وبيئية" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (1): 31. doi : 10.3390/tropicalmed3010031 . PMC 6136607. PMID 30274428 .  
  66. ^ باندي ك. قادر كا؛ أسلي ر . تشونغ VH (19 فبراير 2018). "داء الميلويدات في بروناي دار السلام" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (1): 20. دوى : 10.3390/tropicalmed3010020 . بمك 6136610 . بميد 30274418 .  
  67. 1 2 ناثان إس؛ تشينغ إس؛ كينغسلي بي في؛ موهان إيه؛ بودين واي (27 فبراير 2018). "داء الميليودوز في ماليزيا: معدل الحدوث، والتحديات السريرية، والتقدم في فهم آلية المرض" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (1): 25. doi : 10.3390/tropicalmed3010025 . PMC 6136604. PMID 30274422 .  
  68. ↑ وين إم إم؛ آشلي إي إيه؛ زين كيه إن؛ أونغ إم تي؛ سوي إم إم إم (1 مارس 2018). " داء الميليودوز في ميانمار" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (1): 28. doi : 10.3390/tropicalmed3010028 . PMC 6136617. PMID 30274425 .  
  69. ↑ ترينه تي تي؛ نغوين إل دي إن؛ نغوين تي في؛ تران سي إكس؛ لي إيه في (9 أبريل 2018). " داء الميليودوز في فيتنام: تحسن ملحوظ في التشخيص مؤخرًا، لكن عبء المرض لا يزال غير مؤكد بعد قرابة قرن من الإبلاغ عنه" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (2): 39. doi : 10.3390/tropicalmed3020039 . PMC 6073866. PMID 30274435 .  
  70. ↑ تشنغ إكس؛ شيا كيو؛ شيا إل؛ لي دبليو (25 فبراير 2019). "داء الميليودوز المتوطن في جنوب الصين: الماضي والحاضر" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 4 (1): 39. doi : 10.3390/tropicalmed4010039 . PMC 6473618. PMID 30823573 .  
  71. ↑ هسوه بي تي؛ هوانغ دبليو تي؛ هوسوه إتش كيه؛ تشين واي إل؛ تشين إس واي (28 فبراير 2018). " أنماط انتقال داء الميليودوز في تايوان" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (1): 26. doi : 10.3390/tropicalmed3010026 . PMC 6136622. PMID 30274423 .  
  72. ↑ سميث إس؛ هانسون جيه؛ كوري بي جيه (1 مارس 2018). " داء الميليودوز: منظور أسترالي" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (27): 27. doi : 10.3390/tropicalmed3010027 . PMC 6136632. PMID 30274424 .  
  73. 1 2 3 موخوبادياي سي؛ شو تي؛ فارغيز جي إم؛ دانس دي إيه بي (22 مايو 2018). "داء الميليودوز في جنوب آسيا (الهند، نيبال، باكستان، بوتان، وأفغانستان)" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (2): 51. doi : 10.3390/tropicalmed3020051 . PMC 6073985. PMID 30274447 .  
  74. ↑ روليم دي بي؛ ليما آر إكس؛ ريبيرو إيه كيه؛ كولاريس آر إم (5 يونيو 2018). "داء الميليودوز في أمريكا الجنوبية" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (2): 60. doi : 10.3390/tropicalmed3020060 . PMC 6073846. PMID 30274456 .  
  75. ^ تشودري الاب. جيلاني MSA؛ باراي لام . الرحمن ت (9 أبريل 2018). "داء الميلويدات في بنغلاديش: تحليل سريري ووبائي للحالات المؤكدة بالثقافة" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (2): 40. دوى : 10.3390/tropicalmed3020040 . بمك 6073520 . بميد 30274436 .  
  76. ↑ شتاينميتز، آي؛ فاغنر، جي إي؛ كانيالا، إي (10 يونيو 2018). "داء الميليودوز في أفريقيا: حان الوقت للكشف عن العبء الحقيقي للمرض" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 3 (2): 62. doi : 10.3390/tropicalmed3020062 . PMC 6073667. PMID 30274458 .  
  77. ↑ كوسابوم سي إم؛ مارينوفا-بيتكوفا أ؛ ستريسكو ج (يونيو 2020). "داء الميليودوز لدى أحد سكان تكساس بدون تاريخ سفر حديث، الولايات المتحدة" . الأمراض المعدية الناشئة . 26 (6): 1295-1299 . doi : 10.3201/eid2606.190975 . PMC 7258475. PMID 32442394 .  
  78. ↑ جي جي إي ؛ باور دبليو إيه؛ كونكل إيه (مارس 2022). "تفشي داء الميليودوز في عدة ولايات مرتبط برذاذ العلاج العطري المستورد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 386 (9): 861-868 . doi : 10.1056/NEJMoa2116130 . PMC 10243137. PMID 35235727. S2CID 247221649 .   
  79. ↑ داوسون ب؛ دويل م م؛ إلرود م ج (ديسمبر 2021). "داء الميليودوز البشري الناجم عن انتقال جديد لبكتيريا بوركولدرية سودومالي من أحواض أسماك المياه العذبة المنزلية، الولايات المتحدة" . الأمراض المعدية الناشئة . 27 (12): 3030-3035 . doi : 10.3201/eid2712.211756 . PMC 8632198. PMID 34570693 .  
  80. ↑ توهيتش إس إل؛ مونتانا إم؛ كوخ إل (25 مارس 2019). "مراجعة لحالات داء الميليويدوز الوافدة إلى أوروبا". المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . 38 (8): 1395-1408 . doi : 10.1007/s10096-019-03548-5 . PMID 30949898. S2CID 96435767 .  
  81. ↑ سوبوتامونغكول واي؛ تشاواغول دبليو؛ تشيتشوتيسكد بي؛ ليرتباتاناسوون إن (1999). "عوامل الخطر لداء الميليودوز وداء الميليودوز الجرثومي" . الأمراض المعدية السريرية . 29 (2): 408-413 . doi : 10.1086/520223 . PMID 10476750 . 
  82. ↑ "داء الميليودوز متوطن محليًا في مناطق من ساحل خليج المسيسيبي بعد عزل بكتيريا بوركولدرية سودومالي في التربة والمياه وربطها بحالتين - المسيسيبي، 2020 و2022" (ملف PDF) . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. تاريخ الاطلاع: 5 أغسطس 2022 .
  83. 1 2 ويتمور أ؛ كريشناسوامي سي إس (1912). "مرض معدٍ لم يُوصف من قبل في رانجون" . المجلة الطبية الهندية . 47 (7): 262-267 . PMC 5168169. PMID 29005374 .  
  84. 1 2 برايتمان سي؛ لوكوم (4 يونيو 2020). "داء الميليودوز، القنبلة الموقوتة الفيتنامية" . اتجاهات في طب المسالك البولية وصحة الرجال . 11 (3): 30-32 . doi : 10.1002/tre.753 . S2CID 222196789 . 
  85. ↑ فورا ، إس. ك. (فبراير 2002). "شرلوك هولمز والسلاح البيولوجي" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 95 (2): 101-103 . doi : 10.1177/014107680209500215 . PMC 1279324. PMID 11823558 .  {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  86. ↑ ستانتون إيه تي؛ فليتشر دبليو (1921). "داء الميليودوز، مرض جديد في المناطق الاستوائية". رابطة الشرق الأقصى للطب الاستوائي: وقائع المؤتمر الرابع . باتافيا، جزر الهند الشرقية الهولندية: جافاش بوكهاندِل إن دروكيري.
  87. ↑ غودوي د؛ راندل ج؛ سيمبسون أ ج؛ أنينسن د م (مايو 2003). "التنميط التسلسلي متعدد المواقع والعلاقات التطورية بين العوامل المسببة لداء الميليودوز وداء الرعام، بوركهولدرية سودومالي وبوركهولدرية مالي" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 41 (5): 2068-2079 . doi : 10.1128/jcm.41.5.2068-2079.2003 . PMC 154742. PMID 12734250 .  
  88. 1 2 يابوتشي إي، كوساكو واي، أويزو إتش، يانو آي (1993). "اقتراح جنس جديد Burkholderia ونقل سبعة أنواع من جنس Pseudomonas من المجموعة المتجانسة الثانية إلى الجنس الجديد، مع النوع النمطي Burkholderia cepacia (باليروني وهولمز 1981) comb. nov" . علم الأحياء الدقيقة والمناعة . 36 (12): 1251-1275 . doi : 10.1111/j.1348-0421.1992.tb02129.x . PMC 154742. PMID 1283774 .  
  89. ↑ خيرا ، ب.س.؛ يونغ، و.ب.؛ هارت، ب.د.ف. (11 أبريل 1959). "داء الميليودوز" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (5127): 949-952 . doi : 10.1136/bmj.1.5127.949 . PMC 1993315. PMID 13638596 .  
  90. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 راش سم؛ توماس م (2012). “داء الميلويدات في الحيوانات”. في Ketheesan N (محرر). داء الميلويدات: قرن من الملاحظة والبحث . تاونزفيل، أستراليا: Elsevier BV ص. 313. ردمك  978-0-444-53479-8.
  91. ^ جارين ب. دجومازالا الأول؛ دوبوا-كاويليرت إن (أكتوبر 2014). "داء الميلويدات الأصلي في البشر، مدغشقر، 2012 و2013" . الأمراض المعدية الناشئة . 20 (10): 1739–1741 . دوى : 10.3201/eid2010.131524 . بمك 4193270 . بميد 25272365 .  
  92. ↑ ليماثوروتساكول د، دانس د.أ، ووثيكانون ف، وآخرون (2013). "مراجعة منهجية وإرشادات توافقية لأخذ عينات بيئية من بكتيريا بوركولدرية سودومالي" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 7 (3) e2105. doi : 10.1371/journal.pntd.0002105 . PMC 3605150. PMID 23556010 .   
  93. ^ كوري بي جيه، فيشر دا، هوارد دي إم (فبراير 2000). “وبائيات داء الميلويدات في أستراليا وبابوا غينيا الجديدة”. اكتا تروبيكا . 74 (2): 121–127 . دوى : 10.1016/s0001-706x(99)00060-1 . بميد 10674639 . 
  94. ↑ روبين إتش إل، ألكسندر إيه دي، ياجر آر إتش (1963). "داء الميليودوز - مشكلة طبية عسكرية؟". الطب العسكري . 128 (6): 538-642 . doi : 10.1093/milmed/128.6.538 . PMID 13983001 . 
  95. ↑ مولاريت إتش إتش (1988). ""L'affaire du Jardin des Plantes' ou comment le mélioïdose fit son apparition en France". Médecine et Maladies Infectieuses . 18 (ملحق 4): 643–654 . doi : 10.1016/S0399-077X(88)80175-6 .
  96. ^ وايت نيوجيرسي، دانس دا، تشاواجول دبليو، واتاناجون واي (1989). "خفض معدل الوفيات بسبب داء الميلويدات الوخيم إلى النصف عن طريق السيفتازيديم". لانسيت . 23 (2): 697–701 . دوى : 10.1016/s0140-6736(89)90768-x . بميد 2570956 . S2CID 28919574 .  
  97. ↑ روتز إل دي، خان إيه إس، ليليبريدج إس آر، أوستروف إس إم، هيوز جيه إم (فبراير 2002). " تقييم الصحة العامة للعوامل المحتملة للإرهاب البيولوجي" . الأمراض المعدية الناشئة . 8 (2): 225-230 . doi : 10.3201/eid0802.010164 . PMC 2732458. PMID 11897082 .  
  98. ↑ ماكروب إي، ساروفيتش دي إس، برايس إي بي، كايستلي إم (أبريل 2015). "تتبع داء الميليودوزيس إلى مصدره: استخدام تسلسل الجينوم الكامل للتحقيق في تفشي المرض الناجم عن تلوث إمدادات المياه المنزلية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 53 (4): 1144-1148 . doi : 10.1128/JCM.03453-14 . PMC 4365233. PMID 25631791 .  
  99. ↑ تشيتشوتيسكد ب، تشيراكول و، تشاواغول و، أنوناتسيري س (1 مارس 2014). "تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول مقابل تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول بالإضافة إلى دوكسيسيكلين كعلاج فموي استئصالي لداء الميليويدوز (MERTH): تجربة سريرية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، عشوائية، مضبوطة بالشواهد" . مجلة لانسيت . 383 (9919): 807-814 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)61951-0 . PMC 3939931. PMID 24284287 .  
  100. ↑ تشاي ليا؛ فيشر د (1 أغسطس 2018). "الأرض والرياح والمطر وداء الميليودوز" . مجلة لانسيت لصحة الكوكب . 2 (8): 329-330 . doi : 10.1016/S2542-5196(18)30165-7 . PMID 30082045 . 
  101. ↑ باركر أ (19 يونيو 2005). "ارتفاع معدلات الإصابة بداء الميليويدوز في الإقليم الشمالي" . هيئة الإذاعة الأسترالية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2007 .
  102. ↑ أوريانا سي (نوفمبر 2004). "داء الميليودوز يصيب سنغافورة". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 4 (11): 655. doi : 10.1016/S1473-3099(04)01190-9 . PMID 15534940 . 
  103. ↑ ستيفنسون، أ. س. (يونيو 1916). "تسمم الدم الناتج عن حقن المورفين (مرض ويتمور)" . معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 9 (7): 218-219 . doi : 10.1016/S0035-9203(16)90035-X .
  104. 1 2 3 نغوين إتش في إن؛ سميث إم إي؛ هايون إم إيه (27 أكتوبر 2018). "الرعام وداء الميليويد" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 28846298. NBK448110 . تاريخ الاسترجاع: 15 فبراير 2019 . 
  105. ↑ ويذرز، إم آر، محرر. (2014). دليل الإدارة الطبية للإصابات البيولوجية الصادر عن معهد أبحاث الأمراض المعدية التابع للجيش الأمريكي (ملف PDF) (الطبعة الثامنة ). فورت ديتريك، ماريلاند: معهد أبحاث الأمراض المعدية التابع للجيش الأمريكي. ص 53. ISBN   978-0-16-093126-0أُرشف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 13 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 سبتمبر 2022 .
  106. ↑ جيلاد ج؛ هاراري إ؛ دوشنيتسكي ت؛ شوارتز د؛ أمسالم ي (1997). " بكتيريا بوركولدرية مالي وبكتيريا بوركولدرية سودومالي كعوامل للإرهاب البيولوجي: الجوانب الوطنية للتأهب للطوارئ". مجلة الجمعية الطبية الإسرائيلية . 9 (7): 499-503 . PMID 17710778 . 
  • تتوفر جينومات بكتيريا Burkholderia pseudomallei والمعلومات ذات الصلة في مركز PATRIC ، وهو مركز موارد المعلوماتية الحيوية الممول من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID).