داء الإسقربوط

الموسوعة الحرة

داء الإسقربوط، أو داء السكوربوتوس، هو مرض ناتج عن نقص فيتامين ج (حمض الأسكوربيك). [ 1 ] تشمل الأعراض المبكرة لهذا النقص الضعف، والإرهاق، وآلام الذراعين والساقين. [ 1 ] [ 2 ] في حال عدم العلاج، قد يحدث انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء ، وأمراض اللثة، وتغيرات في الشعر، ونزيف من الجلد. [ 1 ] [ 3 ] مع تفاقم داء الإسقربوط، قد يحدث ضعف في التئام الجروح ، وتغيرات في الشخصية، وفي النهاية الوفاة نتيجة العدوى أو النزيف. [ 2 ]

يتطلب الأمر شهرًا على الأقل من نقص فيتامين سي أو انعدامه في النظام الغذائي قبل ظهور الأعراض. ​​[ 1 ] [ 2 ] في العصر الحديث، ينتشر داء الإسقربوط بشكل شائع بين الأطفال المهملين ، والأشخاص الذين يعانون من اضطرابات نفسية ، وذوي عادات الأكل غير الطبيعية مثل اضطراب تجنب/تقييد تناول الطعام ، ومدمني الكحول ، وكبار السن الذين يعيشون بمفردهم. [ 2 ] تشمل عوامل الخطر الأخرى سوء امتصاص الأمعاء وغسيل الكلى . [ 2 ]

بينما تُنتج جميع الحيوانات والنباتات والكائنات الحية الأخرى تقريبًا فيتامين ج، فإن الإنسان وبعض الكائنات الأخرى لا تُنتجه. [ 2 ] يُعد فيتامين ج، وهو مضاد للأكسدة ، ضروريًا لتكوين اللبنات الأساسية للكولاجين والكارنيتين والكاتيكولامينات ، كما يُساعد الأمعاء على امتصاص الحديد من الطعام. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] يعتمد التشخيص عادةً على المظهر الخارجي، والأشعة السينية ، والتحسن بعد العلاج. [ 2 ]

يُعالج هذا المرض بتناول مكملات فيتامين سي عن طريق الفم، [ 1 ] أو عن طريق الحقن الوريدي لتحقيق أفضل النتائج. يبدأ التحسن عادةً خلال أيام قليلة، ويتحقق الشفاء التام في غضون أسابيع قليلة. [ 2 ] تشمل مصادر فيتامين سي في النظام الغذائي الحمضيات النيئة والعديد من الخضراوات النيئة ، بما في ذلك الفلفل الأحمر والبروكلي والطماطم. [ 2 ] غالبًا ما يقلل الطهي من كمية فيتامين سي المتبقية في الأطعمة. [ 2 ]

يُعدّ داء الإسقربوط نادرًا مقارنةً بنقص التغذية الأخرى. [ 2 ] وهو أكثر شيوعًا في الدول النامية ، ويرتبط بسوء التغذية . [ 2 ] وتتراوح معدلات الإصابة بين اللاجئين بين 5 و45 بالمئة. [ 6 ] وُصف داء الإسقربوط منذ عهد مصر القديمة ، وكان تاريخيًا عاملًا مُحددًا في السفر البحري لمسافات طويلة، وغالبًا ما كان يودي بحياة أعداد كبيرة من الناس. [ 2 ] [ 7 ] خلال العصر الحديث للإبحار الشراعي ، كان يُعتقد أن 50 بالمئة من البحارة سيموتون بسبب داء الإسقربوط في رحلة استكشافية رئيسية. [ 8 ] [ 9 ] في الرحلات البحرية الطويلة، كانت أطقم السفن معزولة عن اليابسة لفترات طويلة، وكانت هذه الرحلات تعتمد على كميات كبيرة من المواد الغذائية الأساسية ذات التنوع المحدود؛ وقد أدى نقص الفاكهة والخضراوات والأطعمة الأخرى الغنية بفيتامين ج في النظام الغذائي للبحارة إلى الإصابة بداء الإسقربوط. [ 10 ]

العلامات والأعراض

تشمل الأعراض المبكرة الشعور بالضيق والخمول . بعد شهر إلى ثلاثة أشهر، يُصاب المرضى بضيق في التنفس وآلام في العظام . وقد تحدث آلام عضلية نتيجة انخفاض إنتاج الكارنيتين . تشمل الأعراض الأخرى تغيرات جلدية مع خشونة، وسهولة الإصابة بالكدمات، وظهور بقع نزفية ، وأمراض اللثة ، وارتخاء الأسنان، وبطء التئام الجروح، وتغيرات عاطفية (قد تظهر قبل أي تغيرات جسدية). وقد يحدث جفاف في الفم والعينين مشابه لمتلازمة شوغرن . في المراحل المتأخرة، يُلاحظ بشكل متكرر اليرقان ، والوذمة العامة ، وقلة البول ، واعتلال الأعصاب ، والحمى، والتشنجات، والوفاة في نهاية المطاف. [ 11 ]

تشمل علامات داء الإسقربوط أيضاً انخفاض ضغط الدم، [ 12 ] وارتفاع ضغط الدم الرئوي، وتضخم القلب. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

سبب

يُعزى داء الإسقربوط، بما في ذلك الإسقربوط تحت السريري، إلى نقص فيتامين ج في النظام الغذائي، نظرًا لعجز الكبد البشري عن تصنيعه. وإذا كان النظام الغذائي يحتوي على كمية كافية من فيتامين ج، فإن نقص إنزيم أوكسيداز غولونولاكتون (GULO) لا يُشكل أي مشكلة. في المجتمعات الغربية الحديثة، نادرًا ما يُصاب البالغون بداء الإسقربوط، على الرغم من أن الأشخاص الذين يعانون من سوء التغذية (متعاطي المخدرات، والمشردون، والأطفال المهملون ، وكبار السن) قد يُصابون به. [ 16 ] تحتوي جميع أنواع حليب الأطفال المتوفرة تجاريًا تقريبًا على فيتامين ج مُضاف، مما يقي من داء الإسقربوط عند الرضع. يحتوي حليب الأم على كمية كافية من فيتامين ج إذا تناولته الأم بشكل كافٍ. أما الحليب التجاري فيخضع لعملية البسترة ، وهي عملية تسخين تُدمر محتوى فيتامين ج الطبيعي في الحليب. [ 8 ]

يُعدّ داء الإسقربوط أحد الأمراض المصاحبة لسوء التغذية (ومن بين حالات نقص المغذيات الدقيقة الأخرى داء البري بري والبلاجرا )، ولذا لا يزال منتشراً على نطاق واسع في مناطق العالم التي تعتمد على المساعدات الغذائية الخارجية. [ 17 ] وعلى الرغم من ندرته، فقد سُجّلت حالات إصابة بالإسقربوط نتيجة لسوء الخيارات الغذائية لدى سكان الدول الصناعية. [ 18 ] [ 19 ]

التسبب في المرض

صورة أشعة سينية لمفصل الركبة (يشير السهم إلى خط داء الإسقربوط)

تُعدّ الفيتامينات ضرورية لإنتاج واستخدام الإنزيمات في العمليات الحيوية المستمرة في جميع أنحاء جسم الإنسان. [ 8 ] يُعدّ فيتامين ج ضروريًا للعديد من مسارات التخليق الحيوي، وذلك بتسريع تفاعلات الهيدروكسيل والأميد . ويشارك في نطاق واسع من العمليات الكيميائية الحيوية والفيزيولوجية، بما في ذلك أميد العديد من الهرمونات الببتيدية وتخليق أكسيد النيتريك والنورإبينفرين والكارنيتين والكولاجين. [ 20 ] [ 21 ] بالإضافة إلى ذلك، يُساهم فيتامين ج في تنظيم التعبير الجيني من خلال آليات فوق جينية تؤثر على أكثر من ألف جين. [ 22 ]

قد تعود الأعراض المبكرة للوهن والخمول إلى خلل في استقلاب الأحماض الدهنية نتيجة نقص الكارنيتين و/أو نقص الكاتيكولامينات، اللازمة لمسار cAMP في كلٍ من استقلاب الجليكوجين واستقلاب الأحماض الدهنية. [ 5 ] يؤدي خلل أيٍّ من استقلاب الأحماض الدهنية أو استقلاب الجليكوجين إلى انخفاض إنتاج ATP (الطاقة). يُعدّ ATP ضروريًا للوظائف الخلوية، بما في ذلك انقباض العضلات . (للاطلاع على انخفاض ATP داخل الخلية العضلية، انظر أيضًا دورة نيوكليوتيدات البيورين ).

في عملية تصنيع الكولاجين ، يُعد حمض الأسكوربيك عاملاً مساعداً لإنزيمي بروليل هيدروكسيلاز وليسيل هيدروكسيلاز . هذان الإنزيمان مسؤولان عن هيدروكسلة حمضي البرولين والليسين الأمينيين في الكولاجين. يُعد كل من هيدروكسي برولين وهيدروكسي ليسين مهمين لتثبيت الكولاجين من خلال ربط الببتيدات الأولية فيه.

الكولاجين بروتين بنيوي أساسي في جسم الإنسان، ضروري لصحة الأوعية الدموية والعضلات والجلد والعظام والغضاريف والأنسجة الضامة الأخرى. يؤدي خلل النسيج الضام إلى هشاشة الشعيرات الدموية، مما ينتج عنه نزيف غير طبيعي وكدمات ونزيف داخلي. الكولاجين عنصر مهم في العظام، لذا يتأثر تكوينها أيضًا. فتصبح الأسنان رخوة، والعظام أكثر عرضة للكسر، وقد تتكرر الكسور التي شفيت سابقًا. [ 8 ] يؤدي خلل تكوين ألياف الكولاجين إلى إعاقة التئام الجروح. داء الإسقربوط غير المعالج قاتل حتمًا. [ 23 ]

قد يُسبب نقص فيتامين ج ارتفاع ضغط الدم الرئوي عبر آليات متعددة. [ 13 ] [ 24 ] [ 25 ] فهو يُشارك في تخليق الكولاجين من النوع الرابع، الضروري لتكوين الغشاء القاعدي والتصاق الخلايا البطانية. كما يُشارك في تخليق أكسيد النيتريك والكارنيتين، وقد يزيد من مستويات البروستاسيكلين. يُشارك فيتامين ج أيضًا في هيدروكسلة بقايا البرولين المُحددة في عامل HIF-1α، مما يزيد من معدل تحلله، وبالتالي يُؤدي إلى انخفاض مستوياته.

تشخبص

يعتمد التشخيص عادةً على العلامات الجسدية والأشعة السينية والتحسن بعد العلاج. [ 2 ]

التشخيص التفريقي

يمكن أن تحاكي العديد من الاضطرابات التي تبدأ في مرحلة الطفولة الصورة السريرية والشعاعية لمرض الإسقربوط، مثل:

الوقاية عن طريق الغذاء

يمكن الوقاية من داء الإسقربوط باتباع نظام غذائي يتضمن أطعمة نيئة غنية بفيتامين سي، توفر ما لا يقل عن 10 ملغ من فيتامين سي يوميًا. [ 26 ] تشمل الأمثلة الشائعة، بكميات نموذجية ، الكيوي ، والجريب فروت، والفراولة ، والفلفل الحلو ، والحمضيات . [ 26 ] توفر حوالي خمس حصص يوميًا من الفواكه والخضراوات الطازجة كمية كافية من فيتامين سي لتجاوز عتبة الإصابة بالإسقربوط بعشرة أضعاف. [ 26 ] قد تُسبب المكملات الغذائية التي توفر حمض الأسكوربيك بكميات تفوق بكثير الكمية المطلوبة للوقاية من الإسقربوط آثارًا صحية ضارة. [ 27 ]

يحتوي اللحم الطازج غير المطبوخ من الحيوانات، وخاصة الأعضاء الداخلية مثل الكبد، على كمية كافية من فيتامين سي للوقاية من داء الإسقربوط، بل وحتى لعلاجه جزئياً. [ 28 ]

استخدمت بعثة سكوت إلى القطب الجنوبي عام 1902 لحم الفقمة الطازج وزادت من كمية الفاكهة المعلبة، مما أدى، بحسب ما ورد، إلى الشفاء التام من داء الإسقربوط في مراحله الأولى في أقل من أسبوعين. [ 29 ]

علاج

تتحسن حالة داء الإسقربوط بتناول جرعات منخفضة من فيتامين سي تصل إلى 10  ملغ يوميًا، مع أن الجرعات  الموصى بها عادةً هي حوالي 100 ملغ يوميًا. [ 30 ] ويتعافى معظم المرضى تمامًا في غضون أسبوعين. [ 31 ]

تاريخ

سُجّلت أعراض داء الإسقربوط في مصر القديمة منذ عام 1550 قبل الميلاد . [ 32 ] وقد أُبلغ عنه لأول مرة بين الجنود والبحارة الذين لم يحصلوا على ما يكفي من الفواكه والخضراوات، مما أدى إلى نقص فيتامين ج. [ 33 ] في اليونان القديمة ، وصف الطبيب أبقراط (460-370 قبل الميلاد) أعراض داء الإسقربوط، وتحديدًا "تورم الطحال وانسداده " . [ 34 ] [ 35 ] وصف بليني الأكبر تناول البحارة للكرنب البحري للوقاية من داء الإسقربوط في كتابه " التاريخ الطبيعي " (77-79 ميلادي). [ 36 ] [ 37 ] في عام 406 ميلادي، كتب الراهب الصيني فاكسيان أن الزنجبيل كان يُحمل على متن السفن الصينية للوقاية من داء الإسقربوط. [ 38 ] [ 39 ]   

لقد نُسيت مرارًا وتكرارًا فكرة أن تناول بعض الأطعمة يُعد علاجًا لداء الإسقربوط، ثم أُعيد اكتشافها في أوائل القرن العشرين. [ 40 ] وقد ظهر داء الإسقربوط خلال المجاعة الكبرى في أيرلندا عام 1845، وكذلك خلال الحرب الأهلية الأمريكية. وفي عام 2002، سُجّلت حالات تفشٍّ لداء الإسقربوط في أفغانستان عقب ذروة الحرب. [ 41 ]

العصر الحديث المبكر

زرع البرتغاليون أشجار الفاكهة والخضراوات في سانت هيلينا ، وهي محطة توقف للرحلات العائدة إلى الوطن من آسيا، وتركوا مرضاهم المصابين بداء الإسقربوط وغيره من الأمراض ليتم نقلهم إلى ديارهم بواسطة السفينة التالية إذا تعافوا. [ 42 ]

لم تمنع هذه الروايات عن الرحلات وقوع المزيد من المآسي البحرية الناجمة عن داء الإسقربوط، ويعود ذلك جزئياً إلى انعدام التواصل بين المسافرين والمسؤولين عن صحتهم، ولأن الفواكه والخضراوات لم يكن من الممكن حفظها لفترة طويلة على متن السفن. [ 43 ]

في رحلة ماجلان حول العالم في الفترة من 1519 إلى 1521، عانى طاقمه من داء الإسقربوط: "كان هذا أسوأ المصائب على الإطلاق: فقد نمت اللثة لدى بعض الرجال فوق أسنانهم، العلوية والسفلية، بحيث لم يتمكنوا من تناول الطعام بأي شكل من الأشكال، وهكذا ماتوا بسبب هذا المرض. توفي تسعة عشر رجلاً." [ 44 ]

في عام 1536، استعان المستكشف الفرنسي جاك كارتييه ، أثناء استكشافه لنهر سانت لورانس ، بمعرفة سكان الإيروكوي المحليين لإنقاذ رجاله من داء الإسقربوط. قام بغلي إبر شجرة الأنيدا (التي يُعتقد عمومًا أنها كانت من الأرز الأبيض الشرقي ) لصنع شاي تبين لاحقًا أنه يحتوي على 50  ملغ من فيتامين سي لكل 100  غرام. [ 45 ] لم تكن هذه العلاجات متوفرة على متن السفن، حيث كان المرض أكثر شيوعًا. لاحقًا، وربما بتأثير من هذه الحادثة، جربت عدة دول أوروبية مستحضرات من أنواع مختلفة من الصنوبريات، مثل بيرة التنوب ، كعلاجات للإسقربوط. [ 46 ]

في عام 1579، نشر الراهب والطبيب الإسباني أغوستين فارفان كتابًا أوصى فيه باستخدام البرتقال والليمون لعلاج داء الإسقربوط، وهو علاج كان معروفًا بالفعل في البحرية الإسبانية. [ 47 ]

في فبراير 1601، رست سفينة الكابتن جيمس لانكستر ، أثناء قيادته أول أسطول لشركة الهند الشرقية الإنجليزية في طريقه إلى سومطرة ، على الساحل الشمالي لمدغشقر خصيصًا للحصول على الليمون والبرتقال لطاقمه للوقاية من داء الإسقربوط. [ 48 ] أجرى الكابتن لانكستر تجربة على أربع سفن تحت قيادته. تلقى طاقم إحدى السفن جرعات منتظمة من عصير الليمون، بينما لم تتلقَ السفن الثلاث الأخرى هذا العلاج. ونتيجة لذلك، بدأ أفراد السفن التي لم تتلقَ العلاج بالإصابة بداء الإسقربوط، وتوفي العديد منهم. [ 49 ] من المحتمل أن يكون لانكستر قد تعلم أهمية الفاكهة الطازجة من رحلاته السابقة. [ 50 ]

قدّر الباحثون أن داء الإسقربوط تسبب في وفاة مليوني بحار على الأقل خلال عصر الاستكشاف (بين عامي 1500 و1800) . [ 51 ] [ 8 ] كتب جوناثان لامب: "في عام 1499، فقد فاسكو دا غاما 116 من طاقمه البالغ 170 فرداً؛ وفي عام 1520، فقد ماجلان 208 من أصل 230 فرداً؛ ... وكان السبب الرئيسي في ذلك داء الإسقربوط." [ 52 ] 

سجل كتابٌ صدر عام 1609 من تأليف بارتولومي ليوناردو دي أرجينسولا عدة علاجات مختلفة لداء الإسقربوط كانت معروفة آنذاك في جزر الملوك، بما في ذلك نوع من النبيذ ممزوج بالقرنفل والزنجبيل، و"بعض الأعشاب". وقيل إن البحارة الهولنديين في المنطقة كانوا يعالجون المرض نفسه بشرب عصير الليمون. [ 53 ]

في عام ١٦١٤، نشر جون وودال ، الجراح العام لشركة الهند الشرقية ، كتاب "مساعد الجراح" كدليل للجراحين المتدربين على متن سفن الشركة. وكرر فيه تجربة البحارة بأن علاج داء الإسقربوط هو الطعام الطازج، أو البرتقال والليمون الحامض والليمون الأخضر والتمر الهندي في حال عدم توفره . [ ٥٤ ] إلا أنه لم يستطع تفسير السبب، ولم يكن لتأكيده أي تأثير على الرأي السائد بين الأطباء المؤثرين في ذلك العصر، بأن داء الإسقربوط هو اضطراب هضمي.

إلى جانب إصابة المسافرين عبر المحيطات، كان داء الإسقربوط شائعًا في أوروبا في أواخر الشتاء حتى أواخر العصور الوسطى، عندما كانت الخضراوات الورقية والفواكه والجذور قليلة التوفر. وقد تحسن هذا الوضع تدريجيًا مع إدخال البطاطس من الأمريكتين؛ وبحلول عام 1800، أصبح داء الإسقربوط نادرًا جدًا في اسكتلندا، حيث كان متوطنًا فيها سابقًا. [ 55 ]

القرن الثامن عشر

في عام ٢٠٠٩، عُثر في منزل بمدينة هاسفيلد، غلوسترشير ، على كتاب منزلي مكتوب بخط اليد، من تأليف امرأة من كورنوال عام ١٧٠٧، يحتوي على "وصفة لعلاج داء الإسقربوط" إلى جانب وصفات طبية وعشبية أخرى. وتتألف الوصفة من مستخلصات نباتات متنوعة ممزوجة بكمية وفيرة من عصير البرتقال أو النبيذ الأبيض أو البيرة. [ ٥٦ ]

في عام 1734، نشر الطبيب يوهان باخستروم، المقيم في مدينة ليدن، كتابًا عن داء الإسقربوط، ذكر فيه أن "داء الإسقربوط ناتجٌ فقط عن الامتناع التام عن تناول الخضراوات الطازجة، وخاصة الخضراوات الورقية؛ وهو السبب الرئيسي للمرض"، وحثّ على استخدام الفواكه والخضراوات الطازجة كعلاج. [ 57 ] [ 58 ]

كان جيمس ليند رائدًا في مجال الوقاية من داء الإسقربوط

لم يُثبت جيمس ليند رسميًا إمكانية علاج داء الإسقربوط بإضافة الحمضيات إلى النظام الغذائي إلا في عام ١٧٤٧، وذلك في إحدى أولى التجارب السريرية المضبوطة التي سُجلت في تاريخ الطب. [ ٥٩ ] [ ٦٠ ] وبصفته جراحًا بحريًا على متن سفينة إتش إم إس سالزبوري ، قارن ليند بين عدة علاجات مقترحة للإسقربوط، منها: عصير التفاح المخمر ، والزاج ، والخل ، وماء البحر ، والبرتقال ، والليمون ، ومزيج من بلسم بيرو ، والثوم ، والمر ، وبذور الخردل ، وجذر الفجل . وفي كتابه " رسالة في الإسقربوط " (١٧٥٣) [ ٢ ] [ ٦١ ] [ ٥٩ ] ، شرح ليند تفاصيل تجربته السريرية، وخلص إلى أن "نتائج جميع تجاربي كانت أن البرتقال والليمون هما العلاجان الأكثر فعالية لهذا المرض في البحر". [ ٨ ] [ ٥٩ ] مع ذلك، لم تشغل التجربة ونتائجها سوى بضعة فقرات في عمل طويل ومعقد، ولم يكن له تأثير يُذكر. لم يُروّج ليند نفسه لعصير الليمون كعلاج وحيد. فقد شارك الرأي الطبي السائد آنذاك بأن داء الإسقربوط له أسباب متعددة، أبرزها العمل الشاق، وتلوث المياه، وتناول اللحوم المملحة في جو رطب يُعيق التعرق الصحي والإخراج الطبيعي، وبالتالي يتطلب حلولًا متعددة. [ ٨ ] [ ٦٢ ] كما انشغل ليند بإمكانية إنتاج مُستخلص مُركّز من عصير الليمون عن طريق غليه. إلا أن هذه العملية دمرت فيتامين سي، ولذلك لم تُفلح. [ ٨ ]

خلال القرن الثامن عشر، حصد داء الإسقربوط أرواح عدد أكبر من البحارة البريطانيين مقارنةً بأعمال العدو في زمن الحرب. وبسبب هذا المرض تحديدًا، فقد جورج أنسون ما يقارب ثلثي طاقمه (1300 من أصل 2000) خلال الأشهر العشرة الأولى من رحلته حول العالم. [ 8 ] [ 9 ] وقد جند سلاح البحرية الملكية 184,899 بحارًا خلال حرب السنوات السبع ؛ فُقد منهم 133,708، إما بسبب المرض، أو التسريح لعدم اللياقة البدنية، أو الفرار من الخدمة، وكان داء الإسقربوط السبب الرئيسي للوفاة. [ 63 ]

على الرغم من تزايد اقتناع البحارة والجراحين البحريين خلال تلك الفترة بقدرة الحمضيات على علاج داء الإسقربوط، إلا أن الأطباء ذوي التدريب الكلاسيكي الذين وضعوا السياسات الطبية رفضوا هذه الأدلة باعتبارها مجرد حكايات متناقلة، لعدم توافقها مع نظرياتهم المرضية. ولم يكن للأدبيات التي دافعت عن فوائد عصير الحمضيات أي أثر عملي. استندت النظرية الطبية إلى افتراض أن الإسقربوط مرض تعفن داخلي ناتج عن خلل في الهضم بسبب مشاق الحياة في البحر والنظام الغذائي البحري. ورغم اختلاف وجهات نظر المنظرين المتعاقبين حول هذه الفكرة الأساسية، فإن العلاجات التي دعوا إليها (والتي قبلتها البحرية) لم تكن سوى تناول المشروبات الغازية لتنشيط الجهاز الهضمي، وكان أقصى هذه العلاجات تناول "إكسير الزاج" بانتظام - وهو حمض الكبريتيك الممزوج بالكحول وماء الشعير، والمُضاف إليه التوابل.

في عام ١٧٦٤، ظهرت نظرية جديدة، لا تقلّ خطأً، حول داء الإسقربوط. دافع عنها الدكتور ديفيد ماكبرايد والسير جون برينجل ، الجراح العام للجيش ورئيس الجمعية الملكية لاحقًا، وكانت الفكرة أن الإسقربوط ناتج عن نقص "الهواء الثابت" في الأنسجة، والذي يمكن الوقاية منه بشرب منقوع الشعير والنقيع، حيث يُحفّز تخميره داخل الجسم عملية الهضم ويُعيد الغازات المفقودة. [ ٦٤ ] حظيت هذه الأفكار بدعم واسع النطاق وذي نفوذ كبير، فعندما انطلق جيمس كوك في رحلته حول العالم (١٧٦٨-١٧٧١) على متن سفينة إتش إم بارك إنديفور  ، كان الشعير والنقيع على رأس قائمة العلاجات التي أُمر بدراستها. وشملت العلاجات الأخرى البيرة، ومخلل الملفوف (مصدر جيد لفيتامين سي)، و"روب" ليند. ولم تتضمن القائمة الليمون. [ ٦٥ ]

لم يفقد كوك أي رجل بسبب داء الإسقربوط، وجاء تقريره مؤيدًا لفوائد الشعير والنقيع. ويعود الفضل في صحة طواقمه في هذه الرحلة وغيرها إلى نظام كوك الصارم للنظافة على متن السفينة، والذي فرضه من خلال الانضباط الشديد والتزويد المتكرر بالأطعمة الطازجة والخضراوات. [ 66 ] ومن القواعد المفيدة الأخرى التي طبقها كوك منعه تناول الدهون المملحة التي تُزال من أواني الغلي النحاسية على متن السفينة، والتي كانت ممارسة شائعة آنذاك في أماكن أخرى من البحرية. فعند ملامستها للهواء، تُكوّن النحاس مركبات تمنع امتصاص الفيتامينات في الأمعاء. [ 9 ]

كانت أول رحلة استكشافية طويلة المدى لم تشهد تقريبًا أي حالات إصابة بداء الإسقربوط هي رحلة الضابط البحري الإسباني أليساندرو مالاسبينا (1789-1794). وكان بيدرو غونزاليس، الطبيب المرافق لمالاسبينا، مقتنعًا بأن تناول البرتقال والليمون الطازج ضروري للوقاية من الإسقربوط. ولم تحدث سوى حالة تفشٍ واحدة خلال رحلة استغرقت 56 يومًا عبر البحر المفتوح، حيث ظهرت الأعراض على خمسة بحارة، أحدهم كانت حالته خطيرة. وبعد ثلاثة أيام في غوام ، تعافى جميع البحارة الخمسة. وقد سهّلت الإمبراطورية الإسبانية الشاسعة وكثرة موانئها الحصول على الفاكهة الطازجة. [ 67 ]

على الرغم من أن نظريات ماكبرايد بدأت تُواجَه بالتحديات مع نهاية القرن، إلا أن السلطات الطبية في بريطانيا ظلت مُتمسكة بفكرة أن داء الإسقربوط مرضٌ ناتج عن "تعفن" داخلي، وشعر مجلس المرضى والمصابين، الذي يُديره إداريون، بأنه مُلزم باتباع نصائحه. أما داخل البحرية الملكية، فقد ترسخ الرأي العام - مدعومًا بالتجربة المباشرة مع عصير الليمون خلال حصار جبل طارق وأثناء حملة الأدميرال رودني إلى منطقة الكاريبي - وأصبح أكثر اقتناعًا بفعاليته. وقد تعزز هذا الرأي بكتابات خبراء مثل جيلبرت بلين [ 68 ] وتوماس تروتر [ 69 ] ، وبتقارير قادة البحرية الصاعدين.

مع اندلاع الحرب عام ١٧٩٣، ازدادت الحاجة إلى القضاء على داء الإسقربوط إلحاحًا. لم تأتِ المبادرة الأولى من المؤسسة الطبية، بل من الأدميرالات. فبعد أن أُمر الأدميرال غاردنر بقيادة حملة ضد موريشيوس، لم يكن مهتمًا بالمشروبات الكحولية التي كانت لا تزال تُوزع على سفن البحرية الملكية، وطالب بتزويده بالليمون لمكافحة الإسقربوط خلال الرحلة. أيد أعضاء مجلس المرضى والجرحى، الذين انضم إليهم مؤخرًا جراحان بحريان، هذا الطلب، وأمرت الأميرالية بتنفيذه. إلا أنه طرأ تغيير في اللحظة الأخيرة على الخطة، وأُلغيت الحملة ضد موريشيوس. في ٢ مايو ١٧٩٤، أبحرت سفينة إتش إم إس سوفولك  وسفينتان حربيتان بقيادة العميد بيتر رينيه شرقًا ضمن قافلة متجهة إلى الخارج، ولكن كانت السفن الحربية مزودة بالكامل بعصير الليمون والسكر اللازم لخلطه.

في مارس 1795، ورد أن سفينة سوفولك قد وصلت إلى الهند بعد رحلة استغرقت أربعة أشهر دون أي أثر لداء الإسقربوط، وبطاقم يتمتع بصحة أفضل مما كان عليه عند انطلاقها. وكان الأثر فوريًا. فقد طالب قادة الأساطيل بتزويدهم بعصير الليمون، وبحلول يونيو، أقرت الأميرالية بالطلب المتزايد في البحرية ووافقت على اقتراح من مجلس المرضى والجرحى يقضي بتوزيع عصير الليمون والسكر كحصة يومية لأطقم جميع السفن الحربية. [ 70 ]

استغرق الأمر بضع سنوات قبل إتقان طريقة توزيع عصير الليمون على جميع سفن الأسطول وتأمين الكميات الهائلة المطلوبة منه، ولكن بحلول عام 1800، كان النظام قائماً ويعمل بكفاءة. وقد أدى ذلك إلى تحسن ملحوظ في صحة البحارة، وبالتالي لعب دوراً حاسماً في تحقيق التفوق في المعارك البحرية ضد الأعداء الذين لم يكونوا قد طبقوا هذه الإجراءات بعد.

لم يكن داء الإسقربوط مرضًا يصيب البحارة فقط، بل عانى المستوطنون الأوائل في أستراليا معاناة شديدة بسبب نقص الفاكهة والخضراوات الطازجة في فصل الشتاء. هناك، كان يُطلق على المرض اسم حمى الربيع أو مرض الربيع ، ووُصف بأنه حالة مميتة في كثير من الأحيان، مصحوبة بآفات جلدية ونزيف اللثة وخمول. وفي نهاية المطاف، تم التعرف عليه على أنه داء الإسقربوط، وطُبقت العلاجات المستخدمة آنذاك في البحر. [ 71 ]

القرن التاسع عشر

صفحة من مذكرات هنري والش ماهون تُظهر آثار داء الإسقربوط، من فترة وجوده على متن سفينة المدانين التابعة للبحرية الملكية باروسا (1841/2).

كتب الجراح الرئيسي لجيش نابليون في حصار الإسكندرية (1801) ، البارون دومينيك جان لاري ، في مذكراته أن تناول لحم الخيل ساعد الفرنسيين على كبح جماح وباء داء الإسقربوط. [ 72 ] كان اللحم مطبوخًا، ولكنه كان طازجًا من خيول صغيرة تم شراؤها من العرب، ومع ذلك كان فعالًا. وقد ساهم ذلك في بدء تقليد تناول لحم الخيل في فرنسا في القرن التاسع عشر. [ 73 ]

حصل لوتشلين روز على براءة اختراع لطريقة تُستخدم لحفظ عصير الحمضيات دون كحول عام 1867، مُبتكرًا بذلك مشروبًا مُركزًا يُعرف باسم عصير الليمون من روز . وقد نص قانون الملاحة التجارية لعام 1867 على إلزام جميع سفن البحرية الملكية والبحرية التجارية بتوفير حصة يومية من عصير الليمون أو الليمون الحامض مقدارها رطل واحد للبحارة للوقاية من داء الإسقربوط. [ 74 ] وأصبح المنتج شائعًا جدًا، ومن هنا جاء مصطلح " ليمي "، الذي أُطلق أولًا على البحارة البريطانيين، ثم على المهاجرين الإنجليز في المستعمرات البريطانية السابقة (وخاصة أمريكا ونيوزيلندا وجنوب إفريقيا)، وأخيرًا، في اللهجة الأمريكية العامية القديمة، على جميع البريطانيين. [ 75 ]

اكتسب نبات الكوشلاريا المخزنية ، المعروف أيضاً باسم "عشبة الإسقربوط الشائعة"، اسمه الشائع من ملاحظة أنه يعالج داء الإسقربوط، وكان يُحمل على متن السفن في حزم مجففة أو مستخلصات مقطرة. وكان طعمه المر يُخفى عادةً بالأعشاب والتوابل؛ ومع ذلك، لم يمنع هذا مشروبات وسندويشات عشبة الإسقربوط من أن تصبح موضة رائجة في المملكة المتحدة حتى منتصف القرن التاسع عشر، عندما أصبحت ثمار الحمضيات متوفرة بكثرة. [ 76 ]

بدأ الليمون الهندي الغربي يحل محل الليمون الأصفر، عندما أدى تحالف إسبانيا مع فرنسا ضد بريطانيا في الحروب النابليونية إلى صعوبة الحصول على الليمون المتوسطي، ولأنه كان أسهل في الحصول عليه من مستعمرات بريطانيا في منطقة الكاريبي [ 40 ] ، وكان يُعتقد أنه أكثر فعالية لكونه أكثر حمضية. كان يُعتقد أن الحمض، وليس فيتامين سي (الذي كان مجهولاً آنذاك)، هو ما يعالج داء الإسقربوط. كان الليمون الهندي الغربي يحتوي على نسبة أقل بكثير من فيتامين سي مقارنةً بالليمون الأصفر، كما أنه لم يكن يُقدم طازجًا، بل كعصير ليمون مُعرَّض للضوء والهواء، ومُمرَّر عبر أنابيب نحاسية، مما قلل بشكل كبير من فيتامين سي. أظهرت تجربة أُجريت عام 1918 على الحيوانات باستخدام عينات من عصير الليمون الخاص بالبحرية والبحرية التجارية أنه لا يمتلك أي فعالية تُذكر في علاج داء الإسقربوط. [ 40 ]

لم يكن الاعتقاد السائد في القرنين التاسع عشر والعشرين بأن داء الإسقربوط هو في الأساس نقص غذائي، وأن أفضل علاج له هو تناول الأطعمة الطازجة، وخاصة الحمضيات الطازجة أو اللحوم الطازجة، ولذلك استمر البحارة والمستكشفون في الإصابة به حتى القرن العشرين. فعلى سبيل المثال، تأثرت البعثة البلجيكية إلى القطب الجنوبي في الفترة من 1897 إلى 1899 بشدة بداء الإسقربوط عندما نصح قائدها، أدريان دي جيرلاش ، رجاله في البداية بالامتناع عن تناول لحم البطريق والفقمة.

في رحلات البحرية الملكية إلى القطب الشمالي في منتصف القرن التاسع عشر، ساد الاعتقاد بأن الوقاية من داء الإسقربوط تتم عبر النظافة الجيدة على متن السفينة، وممارسة الرياضة بانتظام، والحفاظ على معنويات الطاقم، وليس عبر نظام غذائي يعتمد على الأطعمة الطازجة. واستمرت رحلات البحرية تعاني من داء الإسقربوط حتى مع شيوع استخدام اللحوم الطازجة (غير المجففة أو المعلبة) كعلاج عملي لهذا المرض بين صائدي الحيتان والمستكشفين المدنيين في القطب الشمالي. وفي النصف الثاني من القرن التاسع عشر، ازداد الوعي بأهمية تناول اللحوم الطازجة كوسيلة للوقاية من داء الإسقربوط أو علاجه، إلا أن قلة الطرائد المتاحة للصيد في خطوط العرض العليا شتاءً حالت دون أن يكون هذا العلاج فعالاً دائماً. كما انصبّ النقد على حقيقة أن بعض الرجال الأكثر تضرراً من داء الإسقربوط في رحلات البحرية القطبية كانوا من مدمني الكحول، مع وجود مؤشرات على أن هذا الأمر يزيد من احتمالية إصابتهم بالمرض. [ 77 ] حتى طهي اللحوم الطازجة لم يدمر خصائصها المضادة لداء الإسقربوط، خاصة وأن العديد من طرق الطهي فشلت في رفع درجة حرارة جميع اللحوم إلى درجة عالية.

ويعزى هذا الالتباس إلى عدة عوامل: [ 40 ]

  • في حين أن الحمضيات الطازجة (وخاصة الليمون) تعالج داء الإسقربوط، فإن عصير الليمون الذي تعرض للضوء والهواء وأنابيب النحاس لم يفعل ذلك - مما يقوض النظرية القائلة بأن الحمضيات تعالج داء الإسقربوط؛
  • كما أن اللحوم الطازجة (وخاصة لحوم الأعضاء واللحوم النيئة، التي يتم استهلاكها في استكشاف القطب الشمالي) كانت تعالج داء الإسقربوط، مما يقوض النظرية القائلة بأن المواد النباتية الطازجة ضرورية للوقاية من داء الإسقربوط وعلاجه؛
  • زيادة سرعة الملاحة البحرية عبر الشحن البخاري، وتحسين التغذية على اليابسة، وتقليل حالات الإصابة بداء الإسقربوط - وبالتالي لم يتم الكشف على الفور عن عدم فعالية عصير الليمون المطبوخ في أنابيب نحاسية مقارنة بالليمون الطازج.

وفي خضم الارتباك الناتج، تم اقتراح فرضية جديدة، تماشياً مع نظرية الجراثيم الجديدة للأمراض - وهي أن داء الإسقربوط كان سببه البتومين ، وهو منتج نفايات للبكتيريا، وخاصة في اللحوم المعلبة الملوثة. [ 78 ]

ظهر داء الإسقربوط عند الأطفال [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] في أواخر القرن التاسع عشر نتيجةً لتناول الأطفال حليب البقر المبستر، وخاصةً بين الطبقة العليا في المدن. ورغم أن البسترة قضت على البكتيريا، إلا أنها دمرت أيضًا فيتامين ج. وقد تم التغلب على هذه المشكلة لاحقًا بتناول عصير البصل أو البطاطس المطبوخة كمكمل غذائي. وساهم السكان الأصليون لأمريكا في إنقاذ بعض الوافدين الجدد من داء الإسقربوط بتوجيههم لتناول البصل البري . [ 83 ]

القرن العشرين

بحلول أوائل القرن العشرين، عندما قام روبرت فالكون سكوت بأول رحلة استكشافية له إلى القطب الجنوبي (1901-1904)، كانت النظرية السائدة آنذاك أن داء الإسقربوط ناتج عن " تسمم غذائي "، وخاصةً في اللحوم المعلبة. [ 84 ] ومع ذلك، اكتشف سكوت أن اتباع نظام غذائي يعتمد على اللحوم الطازجة من فقمات القطب الجنوبي يشفي من داء الإسقربوط قبل حدوث أي وفيات. [ 85 ] ولكن على الرغم من أنه رأى في اللحوم الطازجة علاجًا لداء الإسقربوط، إلا أنه ظلّ في حيرة من أمره بشأن أسبابه الكامنة. [ 86 ]

في عام ١٩٠٧، تم اكتشاف نموذج حيواني ساهم لاحقًا في عزل وتحديد "العامل المضاد لداء الإسقربوط". أراد الطبيبان النرويجيان أكسل هولست وثيودور فروليش ، اللذان كانا يدرسان مرض البري بري الذي يصيب طواقم سفن أسطول الصيد النرويجي، حيوانًا ثدييًا صغيرًا للتجربة كبديل للحمام المستخدم آنذاك في أبحاث البري بري. أطعما خنازير غينيا نظامهما الغذائي التجريبي المكون من الحبوب والدقيق، والذي سبق أن تسبب في إصابة حمامهما بالبري بري، ففوجئا عندما ظهرت عليهما أعراض داء الإسقربوط الكلاسيكي بدلًا منه. كان هذا اختيارًا موفقًا للحيوان. فقبل ذلك الوقت، لم يُرصد داء الإسقربوط في أي كائن حي باستثناء البشر، وكان يُعتبر مرضًا بشريًا حصريًا. صحيح أن بعض الطيور والثدييات والأسماك معرضة للإصابة بداء الإسقربوط، إلا أن الحمام لا يتأثر به لقدرته على تصنيع حمض الأسكوربيك داخليًا. اكتشف هولست وفروليش إمكانية علاج داء الإسقربوط لدى خنازير غينيا بإضافة أنواع مختلفة من الأطعمة الطازجة والمستخلصات. ويُعتبر هذا الاكتشاف، الذي توصلا إليه قبل حتى طرح الفكرة الأساسية لوجود "فيتامينات" في الأطعمة، أهم إنجاز بحثي في ​​مجال فيتامين سي. [ 87 ]

في عام 1915، عانت القوات النيوزيلندية المشاركة في حملة غاليبولي من نقص فيتامين سي في نظامها الغذائي، مما تسبب في إصابة العديد من الجنود بداء الإسقربوط. [ 88 ]

أثبت فيلهيالمور ستيفانسون ، وهو مستكشف قطبي عاش بين الإنويت ، أن النظام الغذائي الذي يعتمد كلياً على اللحوم لم يؤدِ إلى نقص الفيتامينات. شارك في دراسة أجريت في مستشفى بيلفيو بنيويورك في فبراير 1928، حيث تناول هو ورفيقه اللحوم فقط لمدة عام كامل تحت إشراف طبي دقيق، ومع ذلك ظلا يتمتعان بصحة جيدة. [ 89 ]

في عام ١٩٢٧، عزل عالم الكيمياء الحيوية المجري ألبرت سينت-جيورجي مركباً أطلق عليه اسم " حمض الهكسورونيك ". [ ٩٠ ] اشتبه سينت-جيورجي في أن حمض الهكسورونيك، الذي عزله من الغدد الكظرية، هو العامل المضاد لداء الإسقربوط، لكنه لم يتمكن من إثبات ذلك دون نموذج حيواني يعاني من نقص في العناصر الغذائية. في عام ١٩٣٢، أثبت الباحث الأمريكي تشارلز جلين كينج من جامعة بيتسبرغ أخيرًا العلاقة بين حمض الهكسورونيك وداء الإسقربوط . [ ٩١ ] حصل مختبر كينج على بعض حمض الهكسورونيك من سينت-جيورجي، وسرعان ما تأكدوا من أنه العامل المضاد لداء الإسقربوط المطلوب. ولهذا السبب، أُعيد تسمية حمض الهكسورونيك لاحقًا إلى حمض الأسكوربيك.

القرن الحادي والعشرون

معدلات الإصابة بداء الإسقربوط منخفضة في الدول المتقدمة نظرًا لسهولة الحصول على الأطعمة الغنية بفيتامين ج. [ 92 ] أما الفئات الأكثر عرضة للإصابة فهم الأشخاص الذين يعانون من سوء التغذية في الدول النامية والمشردون . [ 93 ] وقد سُجلت حالات تفشٍّ للمرض في مخيمات اللاجئين . [ 94 ] كما وردت تقارير عن حالات في الدول النامية لأشخاص يعانون من جروح بطيئة الالتئام. [ 95 ]

في عام 2020، بلغ معدل الإصابة بداء الإسقربوط في الولايات المتحدة حوالي حالة واحدة لكل 4000 شخص، وهو ارتفاع ملحوظ مقارنةً بالسنوات القليلة السابقة. ويُشخَّص حوالي ثلثي حالات الإسقربوط لدى الأشخاص المصابين بالتوحد . [ 96 ] يُعدّ الأطفال والشباب المصابون بالتوحد أكثر عرضةً للإصابة بالإسقربوط لأن بعضهم لا يتناول سوى عدد قليل من الأطعمة (مثل الأرز والمعكرونة فقط). [ 97 ] [ 98 ] وبالنسبة لبعضهم، يتخذ النظام الغذائي المقيد شكل اضطراب تجنب/تقييد تناول الطعام (ARFID). [ 99 ]

التجارب على البشر

أُجريت دراسات غذائية بشرية بارزة حول داء الإسقربوط المُستحث تجريبيًا على معترضين ضميريًا خلال الحرب العالمية  الثانية في بريطانيا والولايات المتحدة، وعلى متطوعين من سجناء ولاية أيوا في أواخر الستينيات. [ 100 ] [ 101 ] أظهرت هاتان الدراستان أن جميع الأعراض الواضحة لداء الإسقربوط، التي سبق استحداثها باتباع نظام غذائي تجريبي منخفض المحتوى من فيتامين ج، يمكن عكسها تمامًا بتناول مكملات إضافية من فيتامين ج بجرعة 10  ملغ فقط يوميًا. في هذه التجارب، لم يُلاحظ أي فرق سريري بين الرجال الذين تناولوا 70  ملغ من فيتامين ج يوميًا (مما أدى إلى مستويات فيتامين ج في الدم تبلغ حوالي 0.55  ملغ/ديسيلتر، أي ما يعادل ثلث مستويات التشبع في الأنسجة تقريبًا )، وأولئك الذين تناولوا 10  ملغ يوميًا (مما أدى إلى مستويات أقل في الدم). ظهرت أولى علامات داء الإسقربوط لدى الرجال المشاركين في الدراسة التي أجريت في السجن بعد حوالي أربعة أسابيع من بدء اتباع نظام غذائي خالٍ من فيتامين سي، بينما في الدراسة البريطانية، استغرق الأمر من ستة إلى ثمانية أشهر، ربما لأن المشاركين تناولوا جرعة مسبقة من  مكمل غذائي مقداره 70 ملغ/يوم لمدة ستة أسابيع قبل البدء في اتباع النظام الغذائي المضاد للإسقربوط. [ 100 ]

في كلتا الدراستين، كان لدى الرجال الذين يتبعون نظامًا غذائيًا خاليًا أو شبه خالي من فيتامين سي مستويات منخفضة جدًا من فيتامين سي في الدم بحيث لا يمكن قياسها بدقة عندما ظهرت عليهم علامات داء الإسقربوط، وفي دراسة أيوا، قُدِّر في ذلك الوقت (عن طريق تخفيف فيتامين سي المُعَلَّم) أن لديهم مخزونًا في الجسم أقل من 300  ملغ، مع معدل دوران يومي يبلغ 2.5  ملغ/يوم فقط. [ 101 ]

في الحيوانات الأخرى

تستطيع معظم الحيوانات والنباتات تصنيع فيتامين ج من خلال سلسلة من الخطوات الإنزيمية التي تحول السكريات الأحادية إلى فيتامين ج . مع ذلك، فقدت بعض الثدييات القدرة على تصنيع فيتامين ج، ولا سيما القردة العليا والترسير . تُشكل هذه الثدييات إحدى رتبتين فرعيتين رئيسيتين من الرئيسيات ، وهما رتبة هابلوريني ، وتضم هذه المجموعة الإنسان . [ 102 ] أما رتبة ستريبسيريني (الرئيسيات البدائية غير الترسيرية) فتستطيع تصنيع فيتامين ج، وتشمل هذه الرتبة الليمور واللوريس والبوتو والجلاجو . كما لا يُصنّع حمض الأسكوربيك لدى نوعين على الأقل من فصيلة الكافيات ، وهما الكابيبارا [ 103 ] وخنزير غينيا . بعض الطيور والأسماك لا تُصنّع فيتامين ج . جميع الأنواع التي لا تُصنّع الأسكوربات تحتاج إليه في غذائها. يُسبب نقصه داء الإسقربوط لدى الإنسان، وأعراضًا مشابهة إلى حد ما لدى الحيوانات الأخرى. [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ]

تفتقر جميع الحيوانات التي يمكن أن تُصاب بداء الإسقربوط إلى إنزيم أوكسيداز إل -غولونولاكتون (GULO)، وهو الإنزيم اللازم في الخطوة الأخيرة من عملية تصنيع فيتامين ج. تحتوي جينومات هذه الأنواع على جينات GULO كجينات كاذبة ، مما يُسهم في فهم تاريخها التطوري. [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]

اسم

يُشار أحيانًا إلى داء الإسقربوط عند الرضع باسم مرض بارلو ، نسبةً إلى توماس بارلو ، [ 110 ] وهو طبيب بريطاني وصفه في عام 1883. [ 111 ] ومع ذلك، قد يشير مرض بارلو أيضًا إلى تدلي الصمام التاجي (متلازمة بارلو)، الذي وصفه جون بريرتون بارلو لأول مرة في عام 1966. [ 112 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "داء الإسقربوط" . غارد . 1 سبتمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2017. تم الاسترجاع في 26 سبتمبر 2016 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 أغاروال، أ؛ شهريار، أ؛ كومار، أ؛ بهات، م.س؛ ميشرا، م (يونيو 2015). " داء الإسقربوط لدى الأطفال - مرض يُنسى غالبًا؟" . مجلة جراحة العظام والإصابات السريرية . 6 (2): 101-107 . doi : 10.1016/j.jcot.2014.12.003 . PMC 4411344. PMID 25983516 .  
  3. ↑ "فيتامين ج" . مكتب المكملات الغذائية . 11 فبراير 2016. مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 18 يوليو 2017 .
  4. ↑ كوفي، كارول ج. (1999). نظرة سريعة: الأيض . هايز بارتون. ص 26. ISBN  1-59377-192-4.
  5. 1 2 "فيتامين ج" . معهد لينوس باولينغ . 22-04-2014. مؤرشف من الأصل في 16-09-2018 . تم الاطلاع عليه في 04-06-2023 .
  6. ↑ رينزاهو، أندريه إم إن (2016). العولمة والهجرة والصحة: ​​التحديات والفرص . وورلد ساينتيفيك. ص 94. ISBN  978-1-78326-889-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  7. ↑ تولر، باميلا د. (2012). البشرية: قصة كل منا . دار رانينغ برس. ص 296. ISBN  978-0-7624-4717-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 برايس، كاثرين (2017). "عصر داء الإسقربوط" . تقطير . المجلد 3، العدد 2. الصفحات 12-23 . مؤرشف من الأصل في 24 يناير 2021. تم الاسترجاع في 17 أبريل 2018 .   
  9. 1 2 3 لامب، جوناثان (2011). "بي بي سي - التاريخ - التاريخ البريطاني بتفصيل: الكابتن كوك ووباء داء الإسقربوط" . Bbc.co.uk. مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2022 .
  10. ↑ مايرز، ريتشارد ل. (2007). أهم 100 مركب كيميائي: دليل مرجعي . ABC-CLIO. الصفحات 30-32 . ISBN  978-0-313-33758-1أُرشف من الأصل في 17 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2015 .
  11. ↑ لين غوبل. "العرض السريري لداء الإسقربوط" . مرجع ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2011.
  12. ↑ بينيت إس إي، شميت دبليو بي، ستانفورد إف سي، بارون جيه إم (2018). "عرض نادر لمرض قديم: داء الإسقربوط الذي يظهر على شكل انخفاض ضغط الدم الانتصابي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 379 (3): 282-289 . doi : 10.1056/NEJMcpc1802826 . PMC 6060279. PMID 30021092 .  
  13. 1 2 هيميلا هـ، دي مان أ (2024). "نقص فيتامين ج قد يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم الرئوي: مراجعة منهجية لتقارير الحالات" . مجلة بي إم سي لأمراض الرئة . 24 (1) 140. doi : 10.1186/s12890-024-02941-x . PMC 10949735. PMID 38504249 .  
  14. ↑ كانغ وآخرون (2024). "أسباب غير مألوفة لقصور القلب الأيمن الحاد تستحق مزيدًا من الاهتمام" . تقارير حالات JACC . 29 (5) 102222. doi : 10.1016/j.jaccas.2024.102222 . PMC 10920146. PMID 38464798 .  
  15. ↑ عباس ف، ها ل د، ستيرنز ر، فون دونهوف ل (2016). "قصور القلب الأيمن العكوس في داء الإسقربوط: إعادة اكتشاف ملاحظة قديمة". الدورة الدموية: قصور القلب . 9 (10) e003497. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003497 . PMID 27682441 . 
  16. ↑ هامبل جيه إس، تايلور سي إيه، جونستون سي إس (2004). "نقص فيتامين ج واستنزافه في الولايات المتحدة: المسح الوطني الثالث لفحص الصحة والتغذية، 1988 إلى 1994" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 94 (5): 870-875 . doi : 10.2105/AJPH.94.5.870 . PMC 1448351. PMID 15117714 .  
  17. ↑ مجال العمل: التغذية. تقرير مرحلي لعام 2000 (ملف PDF) (تقرير). اجتماع الأطراف المعنية: جنيف، من 18 إلى 29 يونيو 2001. منظمة الصحة العالمية . 4 يونيو 2001. MIP/01/APR.SDE.3. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 16 ديسمبر 2006.
  18. ↑
  19. ↑ فيبل، كاري (15 أغسطس 2016). "عودة داء الإسقربوط؟ طبيب أعصاب من هيوستن يشخص مئات المرضى بنقص الفيتامينات" . هيوستن بابليك ميديا . جامعة هيوستن. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2016 .
  20. ↑ باداياتي، إس جيه؛ ليفين، إم (2016). " فيتامين ج: المعروف والمجهول وقصة غولديلوكس" . أمراض الفم . 22 (6): 463-493 . doi : 10.1111/odi.12446 . PMC 4959991. PMID 26808119 .  
  21. ↑ ليكسفيلدت، ج؛ كار، أ.س. (2025). "علم الأدوية لفيتامين ج". مراجعة علم الأدوية . 77 (2) 100043. doi : 10.1016/j.pharmr.2025.100043 . PMID 39986139 . 
  22. ↑ يونغ، جي آي؛ زوشنر، إس (2015). "تنظيم الإبيجينوم بواسطة فيتامين سي" . مجلة التغذية السنوية . 35 : 545-564 . doi : 10.1146/annurev-nutr-071714-034228 . PMC 4506708. PMID 25974700 .  
  23. ↑ "معرفة منسية: علم داء الإسقربوط" . 28 نوفمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2016 .
  24. ↑ فلاناغان إل إس، صادق أ ، أوليفروس إي (2025). "نقص فيتامين ج كسبب قابل للعكس بسهولة لارتفاع ضغط الدم الرئوي" . تقارير حالات JACC . 30 (12) 103424. doi : 10.1016/j.jaccas.2025.103424 . PMC 12235451. PMID 40447367 .  
  25. ↑ كانغ وآخرون (2024). "أسباب غير مألوفة لقصور القلب الأيمن الحاد تستحق مزيدًا من الاهتمام" . تقارير حالات JACC . 29 (5) 102222. doi : 10.1016/j.jaccas.2024.102222 . PMC 10920146. PMID 38464798 .  
  26. 1 2 3 "فيتامين ج (مصادره)" . مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينج، جامعة ولاية أوريغون. 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يونيو 2026 .
  27. ↑ ريفرز، ج. م. (1987). "سلامة تناول جرعات عالية من فيتامين ج". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 498 (المؤتمر الثالث): 445-454 . Bibcode : 1987NYASA.498..445R . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1987.tb23780.x . PMID 3304071. S2CID 1410094 .  
  28. ↑ سبيث، جيه دي (2019). "إنسان نياندرتال، وفيتامين سي، وداء الإسقربوط". مجلة كواترنري إنترناشونال . 500 : 172-184 . Bibcode : 2019QuInt.500..172S . doi : 10.1016/j.quaint.2018.11.042 . S2CID 134893835 . 
  29. ↑ سكوت، آر إف (1905). رحلة ديسكفري . لندن: سميث، إلدر، وشركاه. ص 541-545 . [26 سبتمبر 1902] [أعضاء البعثة] يعاني هيلد، والسيد فيرار، وكروس من تورم شديد في الساقين، كما أن ساقي هيلد متورمتان أيضًا. أما بقية أفراد المجموعة فيبدون بصحة جيدة نسبيًا، ولكنهم ليسوا بمنأى عن الشكوك؛ فكاحلا ووكر متورمان قليلًا. [15 أكتوبر 1902] [بعد تناول لحم الفقمة الطازج في المخيم الأساسي] في غضون أسبوعين من تفشي المرض، لم يبقَ منه أثر يُذكر [...] حالة هيلد هي الحالة الوحيدة التي استمرت [...] وهو الآن قادر على الحركة مجددًا. كان تعافي كروس سريعًا لدرجة أنه تمكن من الانضمام إلى فريق صيد الفقمة الأسبوع الماضي.
  30. ↑ دليل العلاجات الغذائية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. 2008. ص 161. ISBN  978-0-7817-6841-2.
  31. ↑ "داء الإسقربوط" . nhs.uk. 25 أكتوبر 2017. مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه في 25 يونيو 2019 .
  32. ↑ برادلي إس، باكلر، دكتور في الطب، أنجالي باريش، دكتور في الطب (27 أغسطس 2018). "داء الإسقربوط" . الطب الإلكتروني . مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2010.
  33. ↑ غاندي، م.؛ الفقي، أ.؛ إرتوغرول، ح.؛ شيلا، هـ.ك.؛ داغليار، إ. (2023). "داء الإسقربوط: إعادة اكتشاف مرض منسي" . الأمراض . 11 (2). المكتبة الوطنية للطب: 78. doi : 10.3390/diseases11020078 . PMC 10296835. PMID 37366866 .  
  34. ↑ وصف أبقراط أعراض داء الإسقربوط في الكتاب الثاني من كتابه "بروريتيكوروم" وفي كتابه " ليبر دي إنترنيس أفيكشنيبوس" . (نقلاً عن جيمس ليند، "رسالة في داء الإسقربوط" ، الطبعة الثالثة (لندن، إنجلترا: جي. بيرش و دبليو. وودفول، 1772)، صفحة 285. مؤرشف في 1 يناير 2016 على موقع Wayback Machine ). كما وصف أعراض داء الإسقربوط كل من: (1) بليني، في "ناتشوراليس هيستوريا" ، الكتاب الثالث، الفصل 49؛ و(2) سترابو، في "جيوغرافيكوروم" ، الكتاب السادس عشر. (نقلاً عن جون آشيرست، محرر، " الموسوعة الدولية للجراحة" ، المجلد الأول (نيويورك، نيويورك: ويليام وود وشركاه، 1881)، صفحة 278. مؤرشف في 5 مايو 2016 على موقع Wayback Machine ).
  35. ^ ستون ، إيروين (1966). "على المسببات الوراثية للاسقربوط" . Acta Geneticae Medicae et Gemellologiae (روما) . 15 (4): 345-50 . دوى : 10.1017 / s1120962300014931 . بميد 5971711 . S2CID 32103456 . مؤرشفة من الأصلي في 10 فبراير 2008.  
  36. ↑ باكلي، ستيفن؛ هاردي، كارين؛ هالغريين، فريدريك؛ كوبياك-مارتنز، لوسي؛ ميلياوسكين، زيدرون؛ شيريدان، أليسون؛ سوبكوفياك-تاباكا، إيونا؛ سوبيرا، ماريا يولاليا (17 أكتوبر 2023). "استهلاك الإنسان للأعشاب البحرية والنباتات المائية العذبة في أوروبا القديمة" . مجلة نيتشر كوميونيكيشنز . 14 (1): 6192. Bibcode : 2023NatCo..14.6192B . doi : 10.1038/s41467-023-41671-2 . ISSN 2041-1723 . PMC 10582258. PMID 37848451 .   
  37. ↑ "علم الآثار الشعبي - دراسة تكشف أن أسلافنا الأوروبيين كانوا يأكلون الأعشاب البحرية ونباتات المياه العذبة" . علم الآثار الشعبي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2026 .
  38. ↑ بيكرسجيل، باربرا (2005). برانس، غيليان؛ نيسبيت، مارك (محرران). التاريخ الثقافي للنباتات . روتليدج. ص 163-164 . ISBN  0-415-92746-3.
  39. ↑ قارن: تورك، ماثيو (2009). "عن السفن الشراعية والبوصلات: الإمدادات الغذائية للبحارة الصينيين في العصور ما قبل الحديثة". تجنب المأزق الخطير: بحث في الإمدادات الغذائية وداء الإسقربوط في التاريخ البحري والعسكري للصين وشرق آسيا الأوسع . المجلد 5 من دراسات شرق آسيا الاقتصادية والاجتماعية والثقافية: التاريخ البحري لشرق آسيا، ISSN 1860-1812. فيسبادن: دار نشر أوتو هاراسوفيتز. ص 127. ISBN  978-3-447-05872-8تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2024. لسوء الحظ، لا تذكر [سيرة فاكسيان] طبيعة المؤن المستهلكة على متن هذه السفن في المحيط الهندي، أو كيفية تخزينها وحفظها.
  40. 1 2 3 4 ماكيج سيجلوفسكي، 6 مارس 2010، "سكوت وداء الإسقربوط" . مؤرشف في 19 أكتوبر 2015 على موقع Wayback Machine . تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2016.
  41. ↑ كروستا، بيتر (15 نوفمبر 2023). "كل ما تحتاج لمعرفته عن داء الإسقربوط" . أخبار طبية اليوم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مارس 2025 .
  42. ↑ عند عودته، تركته سفينة لوبيز في سانت هيلينا، حيث زرع بذكاءٍ وجدٍّ ملحوظين خضراواتٍ ومشتلاً، مما وفّر غذاءً وافراً للسفن العابرة. [...] كانت هناك بساتين برية من البرتقال والليمون وفواكه أخرى تنضج على مدار العام، بالإضافة إلى رمان وتين كبيرين. سانت هيلينا، اكتشاف برتغالي منسي. مؤرشف في 29 مايو 2011 على موقع Wayback Machine ، هارولد ليفرمور - دراسات تكريمًا للويس أنطونيو دي أوليفيرا راموس، كلية الآداب بجامعة بورتو، 2004، ص 630-631
  43. ↑ Contudo، هذه السرديات لا تعيق المآسي الجديدة التي تسببت في مرافقة البحارة، مما أدى إلى فشل التواصل بين المسافرين والمستجيبين على سعادتهم، أو عدم القدرة على توفير الفاكهة الطازجة durante مثل travessias marítimas. دواء ناس كارافيلاس – Século XV أرشفة 4 سبتمبر 2015 في آلة Wayback .، Cristina BFM Gurgel I؛ راشيل لوينسون الثانية، ماروجوس، التغذية والنظافة في بوردو
  44. ↑ " داء الإسقربوط أثناء رحلة ماجلان" . نشرة أكاديمية نيويورك الطبية . 43 (4): 346. 1967. PMC 1806596. PMID 19312764 .  
  45. ↑ مارتيني إي (2002). "جاك كارتييه يشهد علاجًا لداء الإسقربوط". فيزاليوس . 8 (1): 2– 6. PMID 12422875 . 
  46. ↑ دورزان، دون ج. (2009). "الأرجينين، وداء الإسقربوط، وشجرة الحياة لكارتييه"" . مجلة علم الأحياء العرقي وعلم الطب العرقي . 5 5. doi : 10.1186 /1746-4269-5-5 . PMC 2647905. PMID 19187550 .  
  47. ^ "El descubrimiento español de la cura del escorbuto" . 2018-02-27. مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 28-02-2018 . تم الاسترجاع 2018-02-27 .
  48. ↑ براون، ميرفين. تاريخ مدغشقر . ص 34. 
  49. ↑ روجرز، إيفريت. انتشار الابتكارات . ص 7. 
  50. ↑ ليم، تيكوين (2021). "«ستة عشر هندياً عارياً»: أول اتصال بين البريطانيين وسكان أورانغ أصلي الأصليين . مجلة الفرع الماليزي للجمعية الملكية الآسيوية . 94 (2): 27-42 . doi : 10.1353/ras.2021.0025 . ISSN 2180-4338 . 
  51. ↑ دريمون، م.م. (2008). متنكرًا في زي الشيطان: كيف خلق مرض لايم الساحرات وغير التاريخ . دار نشر وايث أفينيو. ص 114. ISBN  978-0-615-20061-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 15 مايو 2016.
  52. ↑ لامب، جوناثان (2001). الحفاظ على الذات في البحار الجنوبية، 1680-1840 . مطبعة جامعة شيكاغو. ص 117. ISBN  978-0-226-46849-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 24 يونيو 2016 .
  53. ^ أرجنسولا، بارتولومي ليوناردو دي (1609). فتح جزر مولوكاس . مدريد: ألونسو مارتن. مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2022-07-01 . تم الاسترجاع بتاريخ 2022-12-12 .
  54. ↑ باون، ستيفن ر. (2003). داء الإسقربوط: كيف حلّ جراح وبحار ورجل نبيل أعظم لغز طبي في عصر الإبحار الشراعي . نيويورك: فايكنغ. ISBN 978-0-312-31391-3.
  55. ↑ "مرض الإسقربوط والوقاية منه ومكافحته في حالات الطوارئ الكبرى" (ملف PDF) . Unhcr.org . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 12 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مارس 2022 .
  56. ↑ «امرأة تكتشف علاجًا لداء الإسقربوط» . صحيفة ديلي تلغراف . 5 مارس 2009. مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2009.
  57. ↑ بارثولوميو، مايكل (2002). "جيمس ليند وداء الإسقربوط: إعادة تقييم". مجلة البحوث البحرية . 4 (1): 1-14 . doi : 10.1080 / 21533369.2002.9668317 . PMID 20355298. S2CID 42109340 .  
  58. ↑ "دم نيلسون" بقلم جلين بارنيت — التاريخ العسكري — أكتوبر 2006.
  59. 1 2 3 جيمس ليند (1772). رسالة في داء الإسقربوط: في ثلاثة أجزاء، تتضمن بحثًا في طبيعة هذا المرض وأسبابه وعلاجه، بالإضافة إلى نظرة نقدية وتسلسلية لما نُشر حول هذا الموضوع . بقلم س. كراودر (وآخرين). ص 149 . أيقونة الوصول المفتوح( الطبعة الثانية المحفوظة أيضاً (1757) )
  60. ↑ بارون، جيريمي هيو (2009). "داء الإسقربوط لدى البحارة قبل وبعد جيمس ليند - إعادة تقييم". مراجعات التغذية . 67 (6): 315-332 . doi : 10.1111/j.1753-4887.2009.00205.x . PMID 19519673 . 
  61. ↑ ليند 1753 .
  62. ↑ بارثولوميو، م . (يناير 2002). "جيمس ليند وداء الإسقربوط: إعادة تقييم". مجلة البحوث البحرية . 4 : 1-14 . doi : 10.1080/21533369.2002.9668317 . PMID 20355298. S2CID 42109340 .  
  63. ↑ أ. س. توربرفيل (2006). " إنجلترا جونسون: سرد لحياة وعادات عصره ". رقم الكتاب المعياري الدولي (ISBN) اقرأ الكتب. ص 53. رقم الكتاب المعياري الدولي (ISBN) 1-4067-2726-1
  64. ↑ فال وإدواردز (2011). طبيب الأسطول: حياة وأزمنة توماس تروتر 1760-1832 . وودبريدج: مطبعة بويديل. الصفحات 29-33 . ISBN  978-1-84383-604-9.
  65. ↑ ستوبس، بي جيه (2003). "بيرة الكابتن كوك؛ التأثيرات المضادة لداء الإسقربوط للشعير والبيرة في الرحلات البحرية في أواخر القرن الثامن عشر". مجلة آسيا والمحيط الهادئ للتغذية السريرية . 12 (2): 129-137 . PMID 12810402 . 
  66. ^ فرنانديز أرميستو، فيليبي (2006). باثفايندرز: تاريخ عالمي للاستكشاف . دبليو دبليو نورتون وشركاه. ص. 297 . رقم ISBN  978-0-393-06259-5.
  67. ^ فرنانديز أرميستو، فيليبي (2006). باثفايندرز: تاريخ عالمي للاستكشاف . دبليو دبليو نورتون وشركاه. ص 297-298 . رقم ISBN  978-0-393-06259-5.
  68. ↑ بلين، جيلبرت (1785). ملاحظات حول الأمراض التي تصيب البحارة. لندن: جوزيف كوبر؛ إدنبرة: ويليام كريتش
  69. ↑ توماس تروتر؛ فرانسيس ميلمان (1786). ملاحظات حول داء الإسقربوط: مع مراجعة للنظريات التي طُرحت مؤخرًا حول هذا المرض؛ وآراء الدكتور ميلمان التي دُحضت من خلال الممارسة . تشارلز إليوت وجي جي جي وجيه روبنسون، لندن.
  70. ↑ فيل، برايان (2008). "القضاء على داء الإسقربوط في البحرية الملكية 1793-1800: تحدٍّ للرأي السائد". مرآة البحار . 94 (2): 160-175 . doi : 10.1080/00253359.2008.10657052 . S2CID 162207993 . 
  71. ↑ سواب، جريج (11 أبريل 2018). "احذروا من حمى الربيع!" . جمعية نوكسفيل لطب الأطفال . جمعية نوكسفيل لطب الأطفال. مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 20 مارس 2022 .
  72. ^ لاري ، جان (1814). "حساب الاسقربوط". زينودو : 383-396 . دوي : 10.5281/zenodo.15582455 .
  73. ^ اقتبس لاري بالفرنسية من قبل الدكتور بيرود ، Études Hygiéniques de lachair de cheval comme aliment أرشفة 4 مارس 2016 في آلة Wayback .، Musée des Familles (1841-42).
  74. ↑ قانون الشحن التجاري لعام 1867. أوتاوا: إم. كاميرون. 20 أغسطس 1867. القسم 4.5 – عبر ويكي مصدر . 
  75. ↑ سيمبسون، ج.؛ وينر، إ. (1989). قاموس أكسفورد الإنجليزي . مطبعة جامعة أكسفورد.
  76. ↑ مابي، ريتشارد (1972). طعام مجاني . كولينز. ​​ص 93، 94. ISBN  978-0-00-724768-4.
  77. ↑ أرمستون-شيريت، إدوارد (2019-09-01). ""دعاية جيدة للممتنعين عن شرب الكحول: المستكشفون القطبيون والنقاشات حول الآثار الصحية للكحول، 1875-1904" . التاريخ الاجتماعي للكحول والمخدرات . 33 (2): 257-285 . doi : 10.1086/705337 . ISSN 1930-8418 . 
  78. ↑ أرمستون-شيريت، إدوارد (2019-07-01). "أجساد ملوثة: داء الإسقربوط، وسوء التغذية، وسمعة البعثة الوطنية البريطانية إلى القطب الجنوبي، 1901-1904" . مجلة الجغرافيا التاريخية . 65 : 19-28 . doi : 10.1016/j.jhg.2019.05.006 . ISSN 0305-7488 . S2CID 202357562 .  
  79. ^ هيس ، ألفريد (1923). "الاسقربوط الطفولي". زينودو . دوى : 10.5281/زينودو.15465662 .
  80. ^ لا يزال جورج فريدريك (1915). "الاسقربوط الطفولي". زينودو . دوى : 10.5281/زينودو.15342856 .
  81. ^ هولت ، إل إيميت (1911). "الاسقربوط (الاسقربوط)". زينودو . دوى : 10.5281/زينودو.15343352 .
  82. ^ بارلو ، توماس (1892). "الاسقربوط". زينودو . دوى : 10.5281/زينودو.15586834 .
  83. ↑ ويتني، ستيفن (1985). الغابات الغربية (سلسلة أدلة الطبيعة لجمعية أودوبون) . نيويورك: كنوبف. ص 589. ISBN  0-394-73127-1.
  84. ↑ سكوت، روبرت ف. (1905). رحلة ديسكفري . لندن: سميث، إلدر وشركاه. ص 550. أفهم أن داء الإسقربوط يُعتقد الآن أنه تسمم غذائي 
  85. ↑ سكوت، روبرت ف. (1905). رحلة ديسكفري . لندن: سميث، إلدر وشركاه. ص 556. لن يواجه أي فريق يقضي الشتاء في المناطق القطبية الجنوبية صعوبة كبيرة في توفير الطعام الطازج لأنفسهم؛ وكما أثبتنا، حيثما توجد مثل هذه الظروف، فلا داعي للخوف من كلمة "الإسقربوط" المخيفة. 
  86. ↑ أرمستون-شيريت، إدوارد (2019-07-01). "أجساد ملوثة: داء الإسقربوط، وسوء التغذية، وسمعة البعثة الوطنية البريطانية إلى القطب الجنوبي، 1901-1904" . مجلة الجغرافيا التاريخية . 65 : 19-28 . doi : 10.1016/j.jhg.2019.05.006 . ISSN 0305-7488 . S2CID 202357562 .  
  87. ↑ نوروم كيه آر، غراف إتش جيه (يونيو 2002). "أكسل هولست وثيودور فروليش - رواد في مكافحة داء الإسقربوط". مجلة الجمعية الطبية النرويجية . 122 (17): 1686-1687 . PMID 12555613 . 
  88. ↑ ويلسون، نيك؛ نغهايم، نونغ؛ سامرز، جينيفر؛ كارتر، ماري آن؛ هاربر، غلين؛ ويلسون، نيكولاس (2013). "تحليل غذائي لحصص الطعام العسكرية النيوزيلندية في غاليبولي عام 1915: المساهمة المحتملة في داء الإسقربوط واضطرابات نقص المغذيات الأخرى". المجلة الطبية النيوزيلندية . 126 (1373): 12-29 . PMID 23797073 . 
  89. ↑ ماكليلان والتر س.، دو بويز يوجين ف. (1930). "تجربة نظام غذائي مطوّل يعتمد على اللحوم" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء البيولوجية . 87 : 651-668 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)76842-7 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 1 يناير 2016.
  90. ↑ كاربنتر، كينيث ج. (22 يونيو 2004). "جائزة نوبل واكتشاف الفيتامينات" . nobelprize.org . مؤسسة نوبل . مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2008 .
  91. ↑ "أوراق ألبرت سينت-جيورجي، سيجد، 1931-1947: فيتامين ج، العضلات، والحرب العالمية الثانية" . nlm.nih.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشفة من الأصل في 24 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليها في 25 يناير 2008 .
  92. ↑ بوب، مايكل؛ إلدر، جوشوا (2023). "داء الإسقربوط: تشخيص مراوغ" . تقارير الحالات السريرية . 11 (6) e7418. doi : 10.1002/ccr3.7418 . PMC 10225610. PMID 37255614 .  
  93. ^ خونساري، ح. غرانديير بيريز ، إل . كاوميس، إي (نوفمبر 2005). “[الاسقربوط، مرض يعاود الظهور]”. لا مجلة الطب الباطني . 26 (11): 885-90 . دوى : 10.1016/j.revmed.2005.03.007 . بميد 15949874 . 
  94. ↑ ماسون، ج. ب. (يوليو 2002). "دروس في تغذية النازحين" . مجلة التغذية . 132 (7): 2096S– 2103S. doi : 10.1093/jn/132.7.2096s . PMID 12097702 . 
  95. ↑ «حالات داء الإسقربوط المفاجئة تشير إلى نقص في العناصر الغذائية، حتى بين البدناء» . معهد ويستميد للأبحاث الطبية . 28 نوفمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2017 .
  96. ↑ رايكرسدورفر، كريستين ن.؛ سينغ، آرون؛ يونغ، جيسون د.؛ باتي، مايلز ب.؛ ستيل، إيمي إي.؛ يوين، ليزلي س.؛ ممتاز، ديفيد أ.؛ ويسرت، جولين ن.؛ ليو، ديفيد س.؛ هوغ، غرانت د. (2024-07-01). "الارتفاع المقلق لداء الإسقربوط: مراجعة وتحليل وطني للانتشار، وعوامل الخطر المرتبطة به، والمظاهر السريرية" . مجلة الأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام. البحوث والمراجعات العالمية . 8 (7): e24.00162. doi : 10.5435/JAAOSGlobal-D-24-00162 . ISSN 2474-7661 . PMC 11251681. PMID 39018570 .   
  97. ↑ كينلين، لورا م.؛ وينشتاين، مايكل (نوفمبر 2023). "داء الإسقربوط: مرض قديم، دروس جديدة". طب الأطفال والصحة الدولية للطفل . 43 (4): 83-94 . doi : 10.1080/20469047.2023.2262787 . ISSN 2046-9055 . PMID 37795755 .  
  98. ↑ كوثاري، بريا؛ تيت، أنوباما؛ أدومي، أبيمبولا؛ كينلين، لورا م.؛ ريتويك، بريانشي (مايو 2020). "خطر الإصابة بداء الإسقربوط لدى الأطفال المصابين باضطرابات النمو العصبي". الرعاية الخاصة في طب الأسنان . 40 (3): 251-259 . doi : 10.1111/scd.12459 . ISSN 1754-4505 . PMID 32330999 .  
  99. ↑ شارب، ويليام ج.؛ بيري، راشيل س.؛ بوريل، ليندسي؛ سكاهيل، لورانس؛ ماكيلهانون، باربرا أ. (2020). "داء الإسقربوط كنتيجة لاضطراب تناول الطعام التجنبي-التقييدي لدى مرضى التوحد: مراجعة منهجية". مجلة طب الأطفال النمائي والسلوكي . 41 (5): 397-405 . doi : 10.1097/DBP.0000000000000782 . ISSN 1536-7312 . PMID 32044868 .  
  100. 1 2 بيمبرتون، ج. (2006). "التجارب الطبية التي أُجريت في شيفيلد على الرافضين للخدمة العسكرية لأسباب ضميرية خلال حرب 1939-1945" . المجلة الدولية لعلم الأوبئة . 35 (3): 556-558 . doi : 10.1093/ije/dyl020 . PMID 16510534 . 
  101. 1 2 هودجز، ر. إي.؛ بيكر، إ. م.؛ هود، ج.؛ ساوبرليش، هـ. إي.؛ مارش، س. س. (1969). "داء الإسقربوط التجريبي لدى الإنسان". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 22 (5): 535-548 . doi : 10.1093/ajcn/22.5.535 . PMID 4977512 . 
  102. ↑ ميلر، ر. إي.، وفولر، م. إي. (31 يوليو 2014). طب حدائق الحيوان والحيوانات البرية لفولر، المجلد 8. إلسيفير للعلوم الصحية. ص 389. ISBN  978-1-4557-7399-2أُرشف من المصدر الأصلي في 7 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2016 .
  103. ↑ كويتو جي آر، أليكوت آر، كرافيتز إف أو (2000). " [ داء الإسقربوط في حيوانات الكابيبارا التي تربى في الأسر في الأرجنتين. ] " . مجلة أمراض الحياة البرية . 36 (1): 97-101 . doi : 10.7589/ 0090-3558-36.1.97 . PMID 10682750. S2CID 6491859 .  
  104. ↑ "فيتامين ج" . هيئة معايير الغذاء (المملكة المتحدة). مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 فبراير 2007 .
  105. ↑ "فيتامين ج" . المركز الطبي بجامعة ميريلاند. يناير 2007. مؤرشف من الأصل في 12 أبريل 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مارس 2008 .
  106. ↑ هيغدون، جين (31 يناير 2006). "فيتامين ج" . جامعة ولاية أوريغون، مركز معلومات المغذيات الدقيقة. مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2007. تم الاسترجاع في 7 مارس 2007 .
  107. ↑ نيشيكيمي م، ياغي ك (ديسمبر 1991). "الأساس الجزيئي لنقص إنزيم غولونولاكتون أوكسيداز لدى البشر، وهو إنزيم رئيسي لتخليق حمض الأسكوربيك". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 54 (6 ملحق): 1203S– 1208S. doi : 10.1093/ajcn/54.6.1203s . PMID 1962571 . 
  108. ↑ نيشيكيمي م، كاواي ت، ياغي ك (أكتوبر 1992). "تمتلك خنازير غينيا جينًا متحورًا للغاية لأكسيداز إل-غولونو-غاما-لاكتون، وهو الإنزيم الرئيسي لتخليق حمض إل-أسكوربيك، والمفقود في هذا النوع" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (30): 21967-72 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)36707-9 . PMID 1400507 . 
  109. ↑ أوتا واي، نيشيكيمي إم (أكتوبر 1999). "استبدالات نيوكليوتيدية عشوائية في جين غير وظيفي لدى الرئيسيات لأكسيداز إل-جولونو-جاما-لاكتون، وهو الإنزيم المفقود في التخليق الحيوي لحمض إل-أسكوربيك". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - مواضيع عامة . 1472 ( 1-2 ): 408-11 . doi : 10.1016/S0304-4165(99)00123-3 . PMID 10572964 . 
  110. ↑ إيفانز ، بي آر (ديسمبر 1983). "داء الإسقربوط عند الأطفال: الذكرى المئوية لمرض بارلو" . المجلة الطبية البريطانية (طبعة البحوث السريرية) . 287 (6408): 1862-1863 . doi : 10.1136/bmj.287.6408.1862 . PMC 1550031. PMID 6423046 .  
  111. ↑ كاربنتر، كينيث ج. (1988). تاريخ داء الإسقربوط وفيتامين ج . مطبعة جامعة كامبريدج . ص 172. ISBN  978-0-521-34773-0.
  112. ↑ بارلو جيه بي، بوسمان سي كيه (فبراير 1966). "بروز تمددي للوريقة الخلفية للصمام التاجي. متلازمة سمعية-كهربائية قلبية". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 71 (2): 166-178 . doi : 10.1016/0002-8703(66)90179-7 . PMID 4159172 . 

للمزيد من القراءة