اضطرابات النمو الجنسي

اضطرابات التطور الجنسي ( DSDs )، والمعروفة أيضًا باسم اختلافات التطور الجنسي ، أو اختلافات الخصائص الجنسية ( VSC )، ^{[ 2 ] [ 3 ]} أو التشوهات الجنسية ، هي حالات خلقية تؤثر على الجهاز التناسلي ، حيث يكون تطور الجنس الكروموسومي أو التناسلي أو التشريحي غير نمطي. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

تنقسم اضطرابات التطور الجنسي إلى مجموعات حيث تؤكد التسميات عمومًا على دور النمط النووي في التشخيص: 46,XX؛ 46,XY؛ الكروموسوم الجنسي؛ XX، انعكاس الجنس؛ اضطراب الخصية والمبيض؛ وXY، انعكاس الجنس. ^{[ 6 ]}

في حالات ولادة طفل بجنس غير نمطي تشريحيًا، غالبًا ما تعاني الأسر من الحيرة والضيق. يتأثر النمو الجنسي والنفسي بعوامل عديدة تشمل، على سبيل المثال لا الحصر، الاختلافات بين الجنسين في بنية الدماغ، والجينات المرتبطة بالنمو الجنسي، والتعرض للأندروجينات قبل الولادة، والتفاعلات الأسرية، والعوامل الثقافية والاجتماعية. ^{[ 7 ]} ونظرًا لتعقيد هذه العوامل وتعدد جوانبها، يُعد التواصل والدعم النفسي الجنسي أمرًا بالغ الأهمية.

يُوصى عادةً بفريق من الخبراء، أو مجموعات دعم المرضى، في حالات التشوهات الجنسية. يتألف هذا الفريق عادةً من أطباء من تخصصات متنوعة، تشمل أطباء الأطفال ، وأطباء حديثي الولادة ، وأطباء المسالك البولية للأطفال ، وجراحي الأطفال العامين ، وأطباء الغدد الصماء ، وعلماء الوراثة ، وأخصائيي الأشعة ، وعلماء النفس ، والأخصائيين الاجتماعيين . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} هؤلاء المتخصصون قادرون على إجراء الفحوصات التشخيصية الأولية (قبل الولادة) والثانوية (بعد الولادة) لفحص وتشخيص التشوهات الجنسية.

تُعرَّف اضطرابات التطور الجنسي بأنها "أي مشكلة تُلاحظ عند الولادة حيث تكون الأعضاء التناسلية غير نمطية فيما يتعلق بالكروموسومات أو الغدد التناسلية". ^{[ 11 ]} هناك عدة أنواع من اضطرابات التطور الجنسي، ويختلف تأثيرها على الأعضاء التناسلية الخارجية والداخلية اختلافًا كبيرًا.

يُستخدم مصطلح " ثنائي الجنس " بشكل شائع في السياقات الاجتماعية غير الرسمية لوصف الأشخاص المصابين باضطرابات التطور الجنسي . وقد أبدى أطباء المسالك البولية قلقهم من أن مصطلحات مثل "ثنائي الجنس" و "خنثى" و"خنثى كاذبة" تُسبب التباسًا وتحمل دلالات سلبية تجاه البشر. وقد أدى ذلك إلى إجماع شيكاغو، الذي أوصى بمصطلحات جديدة تستند إلى المصطلح الشامل " اضطرابات التطور الجنسي". ^{[ 12 ] [ 13 ]} ومع ذلك، لا يزال الأشخاص ثنائيو الجنس يفضلون مصطلح "ثنائي الجنس" على مصطلح "اضطرابات التطور الجنسي" بفارق كبير. ^{[ 14 ]} إلى جانب اضطرابات التطور الجنسي، يُستخدم مصطلح "الحالات الخلقية للتطور الجنسي" (CCSD). ومنذ عام 2006، يُطلق على الأشخاص الذين صُنِّفوا سابقًا بشكل خاطئ على أنهم خنثى اسم " متلازمة المبيض والخصية" .

تنقسم اضطرابات التطور الجنسي إلى الفئات التالية، مع التأكيد على دور النمط النووي في التشخيص: ^{[ 15 ] [ 16 ]}

• 46,XX DSD: الكروموسومات الجنسية الأنثوية الوراثية. تظهر هذه الحالة بشكل رئيسي لدى الإناث اللاتي يعانين من تذكير نتيجة تضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) والفتيات اللاتي يعانين من خلل في نمو المبيض.
• 46,XY DSD: اضطراب الكروموسومات الجنسية الذكرية الوراثية. الأفراد الذين يعانون من تمايز غير طبيعي للخصيتين، وعيوب في التخليق الحيوي للتستوستيرون، وضعف في عمل التستوستيرون.
• اضطرابات التطور الجنسي المرتبطة بالكروموسومات الجنسية : المرضى الذين يعانون من اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية أو أنماط الكروموسومات الجنسية الفسيفسائية . يشمل ذلك المرضى المصابين بمتلازمة تيرنر (45,X أو 45,X0) ومتلازمة كلاينفلتر (47,XXY) على الرغم من أنهم لا يُظهرون عادةً أعضاء تناسلية غير نمطية.
• XX، انعكاس الجنس : يتكون من مجموعتين من المرضى ذوي الأنماط الظاهرية الذكرية، الأولى مع بروتين المنطقة المحددة للجنس Y (SRY) المنتقل والثانية بدون جين SRY.
• اضطراب المبيض والخصية : مرضى لديهم أنسجة مبيضية وخصوية معًا. في بعض الحالات ، تكون الأنسجة المبيضية وظيفية.
• XY، انعكاس الجنس: المرضى الذين لديهم أنماط ظاهرية أنثوية حيث يرتبط التضاعف في منطقة Xp21.2 من الكروموسوم X الذي يحتوي على جين NR0B1 ( DAX1 ) بانعكاس الجنس XY.

تشريح الأعضاء التناسلية

يشترك القضيب (لدى الذكور) والبظر (لدى الإناث) في أصل واحد، إذ ينشآن من بنية جنينية تُسمى القضيب البدائي . في الذكور، يقع مجرى البول في رأس القضيب، بينما في الإناث، يقع أسفل قاعدة البظر. ^{[ 17 ]} من الممكن أيضًا وجود فتحة مجرى البول على طول جسم القضيب؛ وتُعرف هذه الحالة باسم الإحليل التحتي . ^{[ 18 ]}

في المراحل الطبيعية لنمو الجنين قبل الولادة ، يتعرض الجنين لهرمون التستوستيرون ، وإن كان تركيزه أعلى لدى الأجنة الذكور منه لدى الإناث. بوجود إنزيم 5α-ريدوكتاز ، يتحول التستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). في حال وجود DHT، تتطور الأعضاء التناسلية الخارجية الذكرية.

تطور الأعضاء التناسلية الخارجية للذكور:

• يشكل الحديب التناسلي القضيب ^{[ 24 ]}
• تشكل طيات الإحليل الرفاء القضيب ^{[ 25 ] [ 26 ]}
• تشكل الانتفاخات التناسلية كيس الصفن ^{[ 24 ]}

من ناحية أخرى، إذا كان هرمون الإستروجين في المشيمة موجودًا بدون ثنائي هيدروتستوستيرون، فإن نمو الأعضاء التناسلية الخارجية الأنثوية يحدث. ^{[ 27 ]}

تطور الأعضاء التناسلية الخارجية الأنثوية ( الفرج ):

• يشكل الحديبة التناسلية البظر ^{[ 28 ]}
• تشكل طيات الإحليل الشفرين الصغيرين ^{[ 28 ]}
• تشكل الانتفاخات التناسلية الشفرين الكبيرين ^{[ 28 ]}

مع ذلك، في الحالات الشاذة، تحدث التشوهات الجنسية نتيجةً لعوامل متعددة تؤدي إلى زيادة هرمونات الأندروجين في الجنين. وتختلف آثار زيادة الأندروجين بين الأجنة التي تحمل كروموسوم XX (أنثى) والأجنة التي تحمل كروموسوم XY (ذكر).

في الأجنة ذات الكروموسومات XX، يؤدي فرط الأندروجينات إلى غموض الأعضاء التناسلية ، مما يجعل تحديد جنس الأعضاء التناسلية الخارجية صعبًا. ^{[ 29 ]} بالإضافة إلى ذلك، قد تعاني الفردة من تضخم البظر ، ومهبل ضحل ، ونمو مبكر وسريع لشعر العانة في مرحلة الطفولة، وتأخر البلوغ ، وكثرة الشعر ، وظهور الصفات الذكورية ، وعدم انتظام الدورة الشهرية في سن المراهقة ، والعقم بسبب انقطاع الإباضة . ^{[ 30 ]}

في الأجنة الحاملة للكروموسومات XY، يؤدي فرط الأندروجينات إلى نمو قضيب وظيفي متوسط ​​الحجم مع تذكير مفرط ، ولكن مع عدم القدرة على إنتاج الحيوانات المنوية . ^{[ 31 ]} بالإضافة إلى ذلك، سيشهد الفرد نموًا مبكرًا وسريعًا لشعر العانة خلال مرحلة الطفولة ومراحل البلوغ المبكر. ^{[ 30 ]}

تنشأ التشوهات الجنسية غالبًا من خلل جيني ناتج عن عوامل متعددة، مما يؤدي إلى اختلاف في النمو الجنسي. تحدث هذه التشوهات الجينية خلال المرحلة الجنينية. في هذه المرحلة، قد تنتج الطفرات الجينية عن عوامل مُخلّة بالغدد الصماء في النظام الغذائي للأم أو عن عوامل بيئية. ^{[ 32 ]} لا يمكن تحديد الأسباب العامة للتشوهات الجنسية نظرًا لاختلاف الحالات الفردية بشكل كبير. لذا، يجب دراسة سبب كل تشوه على حدة.

يحدث التمايز الجنسي عبر عمليات متعددة خلال فترة التطور الجنيني قبل الولادة. تُحفز هذه العمليات وتُنظم بواسطة مستقلبات بيولوجية مثل الحمض النووي (DNA) والهرمونات والبروتينات . تبدأ الخطوات الأولى للتمايز الجنسي بنمو الغدد التناسلية والأعضاء التناسلية. تتوافق هذه العملية مع كلا الجنسين وتستمر خلال الأسابيع الستة الأولى بعد الإخصاب، حيث يبقى الجنين خلالها متعدد القدرات . ^{[ 33 ]} يبدأ تمايز الغدد التناسلية بعد الأسبوع السادس، والذي يُحدده جين المنطقة المحددة للجنس على الكروموسوم Y (SRY). ^{[ 28 ]}

يلعب جين SRY دورًا هامًا في نمو خصيتي الذكر. بعد اكتمال نمو الخصيتين، تنظم الهرمونات المُصنّعة داخلهما تمايز الأجزاء الداخلية والخارجية للأعضاء التناسلية. قد يؤدي غياب الخصيتين أو الهرمونات المُصنّعة إلى تمايز غير منتظم للأعضاء التناسلية. قد تؤدي التشوهات الجينية أو العوامل البيئية المؤثرة على هذه العمليات إلى عدم اكتمال نمو الغدد التناسلية والأعضاء التناسلية. يمكن أن تحدث هذه التشوهات في أي وقت خلال نمو الجنين أو ولادته، وتظهر على شكل أعضاء تناسلية غامضة أو تباين بين الجنس الجيني والجنس الظاهري للفرد، مما يؤدي إلى تأخر البلوغ، أو انقطاع الطمث، أو نقص أو زيادة في علامات التذكير، أو في مراحل لاحقة من العمر، إلى العقم أو انقطاع الطمث المبكر . ^{[ 34 ]}

التباين الكروموسومي

لا تُصاحب اضطرابات التطور الجنسي الناتجة عن تغيرات الكروموسومات عادةً غموض في الأعضاء التناسلية. ويشمل ذلك اضطرابات التطور الجنسي المرتبطة بالكروموسومات الجنسية مثل متلازمة كلاينفلتر ، ومتلازمة تيرنر ، وخلل تكوين الغدد التناسلية 45,X أو 46,XY . ^{[ 35 ]}

عادةً ما يكون النمط الكروموسومي لدى الذكور المصابين بمتلازمة كلاينفلتر هو 47,XXY نتيجةً لوجود اثنين أو أكثر من كروموسومات X. ^{[ 36 ]} يتمتع المرضى المصابون عمومًا بنمو طبيعي للأعضاء التناسلية ، إلا أنهم يعانون من العقم، وصغر حجم الخصيتين وضعف وظائفهما ، ونمو الثدي ، وتأخر البلوغ. ^{[ 36 ]} يبلغ معدل الإصابة بالنمط الكروموسومي 47,XXY حالة واحدة لكل 500 ذكر، ولكن الحالات الشديدة والنادرة من متلازمة كلاينفلتر تظهر بوجود ثلاثة كروموسومات X أو أكثر. ^{[ 36 ]}

تُصنف متلازمة تيرنر على أنها اختلال في عدد الكروموسومات أو إعادة ترتيب بنيوي للكروموسوم X. تختلف علامات وأعراض الإناث المصابات، مثل انخفاض الوزن عند الولادة، وانخفاض مستوى الأذنين، وقصر القامة، وقصر الرقبة، وتأخر البلوغ. ^{[ 37 ]} تبلغ نسبة الإصابة حالة واحدة لكل 2500 ولادة حية، بينما لا يعيش معظم المرضى لأكثر من عام واحد بعد الولادة. ^{[ 35 ]}

• نقص إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز (5-ARD) - حالة وراثية متنحية ناتجة عن طفرة في جين إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز من النوع الثاني. يصيب هذا المرض فقط الأشخاص الذين يحملون كروموسوم Y، أي الذكور وراثيًا. يتمتع المصابون بهذه الحالة بالخصوبة والقدرة على الإنجاب، ولكن قد يُربّون كإناث بسبب غموض أو تأنيث أعضائهم التناسلية. ^{[ 39 ] [ 40 ]}
• نقص إنزيم 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز – حالة تتميز بضعف إنتاج الأندروجينات والإستروجينات لدى الذكور والإناث على التوالي. ينتج عنها خنوثة كاذبة/نقص في التذكير لدى الذكور. ^{[ 41 ] [ 42 ]}
• 46,XX/46,XY – حالة خيمرية يظهر فيها الشخص نمطًا نوويًا متغيرًا في الزوج الكروموسومي 23، نتيجة اندماج جنيني. ^{[ 43 ]} يمكن أن تختلف مظاهرها من طبيعية ظاهريًا إلى غامضة. ^{[ 44 ]}
• متلازمة عدم حساسية الأندروجين (AIS) - حالة تؤثر على تذكير الذكور وراثيًا. ينتج الشخص المصاب بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الأندروجينات والتستوستيرون، لكن جسمه لا يتعرف عليها، إما جزئيًا أو كليًا. لا تسبب متلازمة عدم حساسية الأندروجين الخفيفة عادةً أي مشاكل في النمو، ويتم تربية المصابين بها كذكور. ^{[ 45 ]} تؤدي متلازمة عدم حساسية الأندروجين الجزئية إلى أعضاء تناسلية غامضة، ولا يوجد إجماع حول ما إذا كان ينبغي تربية الطفل المصاب بها كذكر أم أنثى. أما متلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة فتؤدي إلى امتلاك الذكر وراثيًا مهبلًا (غالبًا ما يكون غير مكتمل النمو، ودائمًا ما يكون مغلقًا)، وثديين، وبظر؛ ويتم تربية المصابين بها كإناث. ^{[ 46 ]}
• انعدام القضيب – حالة نادرة يولد فيها ذكر XY بدون قضيب . وحتى عام 2017، لم يُبلغ في الأدبيات الطبية إلا عن 100 حالة فقط. ^{[ 47 ]}
• نقص الأروماتاز ​​- وهو اضطراب يتميز لدى الإناث بزيادة الأندروجين ونقص الإستروجين، وقد يؤدي إلى ظهور علامات التذكير بشكل غير طبيعي، دون حدوث خنوثة كاذبة (أي أن الأعضاء التناسلية تكون متوافقة ظاهريًا) (باستثناء احتمال حدوث تضخم البظر ). كما يمكن أن ينتج نقص الأروماتاز ​​عن طفرات في جين P450 أوكسيدوريدوكتاز. ^{[ 48 ]}
• متلازمة فرط الأروماتاز ​​(فرط الإستروجين العائلي) - حالة تسبب إنتاجًا مفرطًا للإستروجين ، مما يؤدي إلى التأنيث دون خنوثة كاذبة (أي، أعضاء تناسلية ذكرية عند الولادة وخصائص جنسية ثانوية أنثوية عند البلوغ) لدى الذكور، وفرط التأنيث لدى الإناث. ^{[ 49 ]}
• خلل التنسج العظمي التقوسي – حالة ناتجة عن طفرات سائدة متنحية جديدة في جين SOX9 ، مما يؤدي إلى تقوس الأطراف، وانعكاس الجنس في حوالي ثلثي الذكور 46,XY (ولكن ليس في الإناث 46,XX)، وقصور تنفسي . في حين أن الوفاة تحدث في حوالي 95% من الحالات في فترة حديثي الولادة بسبب ضيق التنفس، فإن أولئك الذين يعيشون بعد مرحلة الرضاعة عادة ما يعيشون حتى سن البلوغ. ^{[ 50 ]}
• تضخم البظر - هو بظر أكبر من الحجم الطبيعي. قد يكون تضخم البظر عرضًا لحالة ثنائية الجنس ، ولكنه قد يُعتبر أيضًا اختلافًا طبيعيًا في حجم البظر. لا يُسبب تضخم البظر أي مشاكل صحية. يمكن إجراء جراحة لتصغير البظر أو استئصاله بالكامل لتطبيع مظهر الأعضاء التناسلية. على الرغم من أن ختان الإناث مُجرّم في العديد من البلدان، إلا أن تصغير البظر أو استئصاله في حالات تضخم البظر يُستثنى عمومًا، على الرغم من كونه جراحة غير علاجية ومُضرة جنسيًا. قد يحدث تضخم البظر أيضًا نتيجة استخدام الإناث لهرمون التستوستيرون أو الستيرويدات الابتنائية لأغراض تتعلق بالتحول الجنسي من أنثى إلى ذكر أو كمال الأجسام .
• نقص إنزيم 17α-هيدروكسيلاز/17,20-لياز المُركّب – حالة تظهر على شكل مزيج من أعراض تضخم الغدة الكظرية الخلقي ونقص إنزيم 17,20-لياز المعزول . راجع هاتين الحالتين لمزيد من المعلومات. ^{[ 51 ]}
• متلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة (CAIS) - حالة تؤثر بشكل كامل على قدرة الذكر بيولوجيًا على التعرف على الأندروجينات . تُعتبر هذه المتلازمة أحد أشكال متلازمة عدم حساسية الأندروجين ، وهي أشدها. يُربى المصابون بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة كإناث، وعادةً لا يكتشفون أنهم ذكور بيولوجيًا إلا عند انقطاع الطمث في أواخر سن المراهقة، أو عند حاجتهم لتدخل طبي بسبب فتق ناتج عن خصية معلقة . ^{[ 52 ] [ 53 ]} ينتج عن متلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة وجود مهبل وبظر وثديين لدى الذكر بيولوجيًا، قادرين على الإرضاع . مع ذلك، لا يمتلكون مبيضين أو رحمًا . ولأنهم لا يملكون مبيضين أو خصيتين مكتملتي النمو، فإن المصابين بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة يكونون عقيمين . ^{[ 54 ]}
• تضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) - حالة مرضية تُسبب فرط إنتاج الأندروجينات ، مما يؤدي إلى فرط التذكير. وتُعدّ هذه الحالة أكثر خطورة لدى الإناث، حيث قد يؤدي التذكير الشديد إلى التحام الشفرين وتضخم البظر. ^{[ 55 ] [ 56 ]} عادةً ما تكون الإناث المصابات بهذه الحالة قادرات على الإنجاب. أما النوع المُسبب لفقدان الملح من هذه الحالة، فهو قاتل للرضع إذا لم يُعالج. ^{[ 57 ]}
• متلازمة دينيس-دراش ومتلازمة فريزر المرتبطة بها - حالتان نادرتان متشابهتان تنشأان عن طفرات سائدة متنحية في جين WT1 ، وتسببان أعراضًا تتراوح بين نقص التذكير إلى انقلاب جنسي كامل مع استمرار قنوات مولر في الذكور المصابين (46,XY) (ولكن ليس في الإناث (46,XX)). ^{[ 58 ]} تكون هذه الاضطرابات قاتلة دائمًا قبل سن 15 عامًا، وتسبب الفشل الكلوي نتيجة المتلازمة الكلوية . ^{[ 59 ]}
• متلازمة عدم حساسية الإستروجين (EIS) - وهي النظير الإستروجيني لمتلازمة عدم حساسية الأندروجين. نادرة للغاية، حيث تم الإبلاغ عن حالة واحدة مؤكدة فقط؛ رجل بيولوجي يعاني من طول القامة، وزيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام، والعقم. ^{[ 60 ]}
• كيس قناة غارتنر – استمرار قنوات وولفيان في الإناث XX.
• خلل تكوين الغدد التناسلية - أي اضطراب خلقي في نمو الجهاز التناسلي يتميز بفقدان تدريجي للخلايا الجرثومية الأولية على الغدد التناسلية النامية للجنين.
• متلازمة هيرلين-فيرنر-فوندرليش – اضطرابٌ لا تندمج فيه قنوات مولر أثناء التطور الجنيني، مما يؤدي إلى وجود مهبلين ورحمين وكلى واحدة. قد تؤثر أيضًا على الطحال والمثانة وغيرها من أعضاء الجهاز البولي التناسلي. ^{[ 61 ] [ 62 ]}
• نقص إنزيم 17،20-لياز المعزول - حالة تتميز بعجز جزئي أو كلي عن إنتاج الأندروجينات والإستروجينات. ^{[ 63 ]} ينتج عنه تأنيث جزئي أو كلي ونقص في الصفات الذكورية لدى الذكور، وتأخر أو انخفاض أو غياب البلوغ لدى كلا الجنسين، مما يؤدي بدوره إلى العقم الجنسي، من بين أعراض أخرى. ^{[ 64 ]}
• متلازمة كلاينفلتر (47,XXY ومتلازمة XXY) - حالة تُوصف بأنها حالة ولادة ذكر بكروموسوم X إضافي واحد على الأقل. على الرغم من أن الشكل الأكثر شيوعًا هو 47,XXY، إلا أنه قد يكون لدى الرجل أيضًا 48,XXXY أو 49,XXXXY . وهي حالة شائعة، إذ تُصيب رجلًا واحدًا من بين كل 500 إلى 1000 رجل. ^{[ 65 ]} يُصاب حوالي رجل واحد من بين كل 50,000 رجل بالنمط 48,XXXY (كروموسومان X إضافيان)، ورجل واحد من بين كل 100,000 رجل بالنمط 49,XXXXY (ثلاثة كروموسومات X إضافية). ^{[ 66 ]} في حين أن بعض الرجال قد لا يُعانون من أي مشاكل متعلقة بالمتلازمة، إلا أن البعض الآخر قد يُعاني من التثدي ، وصغر القضيب ، وصعوبات إدراكية، وقصور الغدد التناسلية ، وانخفاض الخصوبة/ العقم ، و/أو قلة أو انعدام شعر الوجه . قد يلجأ الرجال الراغبون في الحصول على مظهر أكثر رجولة إلى العلاج بالتستوستيرون ، بينما قد يختار المصابون بالتثدي إجراء عملية تصغير الثدي . أما الرجال الراغبون في الإنجاب، فقد يتمكنون من ذلك بمساعدة التلقيح الصناعي . ^{[ 67 ] [ 4 ] [ 68 ]}
• نقص تنسج خلايا ليديج - حالة تصيب الذكور بيولوجيًا فقط، وتتميز بتعطيل جزئي أو كامل لمستقبلات الهرمون اللوتيني ، مما يؤدي إلى توقف إنتاج الأندروجين. قد يظهر المرضى عند الولادة بمظهر أنثوي كامل، أو بأعضاء تناسلية غامضة، أو بعيوب تناسلية طفيفة فقط مثل صغر القضيب والإحليل التحتي . عند البلوغ، يكون النمو الجنسي إما متأثرًا أو غائبًا تمامًا. ^{[ 69 ] [ 70 ]}
• تضخم الغدة الكظرية الخلقي الشحمي – اضطراب غدي صماوي ينشأ عن عيوب في المراحل المبكرة من تخليق الهرمونات الستيرويدية : نقل الكوليسترول إلى الميتوكوندريا وتحويل الكوليسترول إلى بريغنينولون – الخطوة الأولى في تخليق جميع الهرمونات الستيرويدية. ^{[ 71 ] [ 72 ]}
• متلازمة عدم حساسية الأندروجين الخفيفة (MAIS) - حالة تؤثر بشكل طفيف على قدرة الرجل وراثيًا على التعرف على الأندروجينات . تُعتبر هذه المتلازمة أحد أشكال عدم حساسية الأندروجين ، وهي الأقل حدة. على الرغم من أن الرجال لا يحتاجون عادةً إلى رعاية طبية متخصصة لهذه الحالة، إلا أن متلازمة عدم حساسية الأندروجين الخفيفة قد تؤدي إلى التثدي والإحليل السفلي . لا يتطلب التثدي أو الإحليل السفلي تدخلًا جراحيًا، ولا يؤثران سلبًا على صحة الرجل، مع أن بعض الرجال قد يختارون الخضوع لجراحة لإزالة الثدي و/أو إصلاح الإحليل السفلي. قد يعاني الرجال المصابون بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الخفيفة من انخفاض في الخصوبة.
• خلل التكوين المختلط للغدد التناسلية - حالة من التطور غير الطبيعي وغير المتماثل للغدد التناسلية تؤدي إلى تمايز جنسي غير محدد . وقد تم الإبلاغ عن عدد من الاختلافات في النمط النووي ، وأكثرها شيوعًا هو التوزع الفسيفسائي 45,X/46,XY. ^{[ 73 ]}
• اضطراب المبيض والخصية (يُسمى أيضًا الخنوثة الحقيقية) - حالة نادرة يمتلك فيها الفرد أنسجة مبيضية وخصوية. ^{[ 29 ]} وهو أندر اضطرابات التطور الجنسي، حيث تم الإبلاغ عن 500 حالة على الأقل في الأدبيات الطبية. ^{[ 74 ]}
• متلازمة عدم حساسية الأندروجين الجزئية (PAIS) - حالة تؤثر جزئيًا على قدرة الذكر وراثيًا على التعرف على الأندروجينات . تُعتبر هذه المتلازمة شكلًا من أشكال متلازمة عدم حساسية الأندروجين ، ورغم أنها ليست بنفس شدة متلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة ، إلا أنها أشد من متلازمة عدم حساسية الأندروجين الخفيفة . ^{[ 75 ]} تُسبب متلازمة عدم حساسية الأندروجين الجزئية مشاكل كبيرة في تحديد الجنس ، لأنها تُسبب أعضاء تناسلية غامضة، مثل صغر القضيب أو تضخم البظر، بالإضافة إلى نمو الثدي. قد يخضع الأشخاص المصابون بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الجزئية، والذين تم تحديد جنسهم كذكور، للعلاج بالتستوستيرون لتذكير أجسامهم، بينما قد يخضع المصابون الذين تم تحديد جنسهم كإناث لعملية جراحية لتصغير البظر و/أو العلاج بالإستروجين. ^{[ 76 ]}
• انتقال القضيب والصفن (PST) - مجموعة من العيوب الخلقية التي تنطوي على ترتيب مكاني غير طبيعي للقضيب والصفن.
• متلازمة استمرار قناة مولر - وهي حالة تتواجد فيها قناتا فالوب أو الرحم أو الجزء العلوي من المهبل لدى ذكر سليم. ^{[ 77 ]}
• الإحليل التحتي الكاذب المهبلي العجاني الصفني (PPSH) - وهو شكل من أشكال الأعضاء التناسلية الغامضة التي ينتج عنها بنية قضيبية أصغر من القضيب ولكنها أكبر من البظر، وانحناء القضيب ، والإحليل التحتي ، ومهبل ضحل. ^{[ 78 ]}
• متلازمة سوير (خلل التكوّن الغدّي النقي أو خلل التكوّن الغدّي XY) - نوع من قصور الغدد التناسلية لدى شخص نمطه الكروموسومي 46،XY. يكون مظهر الشخص أنثويًا ظاهريًا مع وجود غدد تناسلية ضامرة ، وإذا لم يُعالج، فلن يمر بمرحلة البلوغ . عادةً ما تُستأصل هذه الغدد جراحيًا (نظرًا لارتفاع خطر إصابتها بالأورام)، ويتضمن العلاج الطبي المعتاد العلاج بالهرمونات الأنثوية البديلة. ^{[ 79 ] [ 80 ]}
• متلازمة تيرنر (متلازمة أولريش-تيرنر وخلل تكوين الغدد التناسلية) - حالة تُوصف بأنها ولادة أنثى بكروموسوم X واحد فقط أو بكروموسوم X غير طبيعي، مما يجعل نمطها الكروموسومي 45,X0. تحدث هذه المتلازمة لدى أنثى واحدة من بين كل 2000 إلى 5000 أنثى. ^{[ 81 ]} يمكن أن تُسبب متلازمة تيرنر العديد من المشاكل الصحية والنمائية، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر: قصر القامة، والوذمة اللمفية ، والعقم ، ووجود غشاء بين طيات الرقبة ، وتضيق الأبهر ، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، وانقطاع الطمث ، والسمنة . ^{[ 82 ]}
• انعدام تكوّن قنوات مولر ( متلازمة ماير-روكيتانسكي-كوستر-هاوزر أو انعدام تكوّن المهبل) - حالة مرضية تُسبب صغر حجم الرحم والأعضاء التناسلية الأخرى أو غيابها لدى الإناث ذوات النمط الكروموسومي 46,XX، بالإضافة إلى غياب قناة المهبل نفسها. تُصيب هذه الحالة أنثى واحدة من بين كل 4500 إلى 5000 أنثى، وقد تترافق أيضًا مع مشاكل في الجهاز الهيكلي أو الغدد الصماء عند الإخصاب. ^{[ 83 ] [ 84 ]}
• اضطراب التطور الجنسي الخصوي XX - حالة يكون فيها للفرد ذي النمط الكروموسومي XX مظهر ذكوري. تتراوح الأعضاء التناسلية من طبيعية إلى غامضة. ^{[ 85 ]} ويُقدّر حدوثها لدى ذكر واحد من كل 20,000 ذكر. ^{[ 86 ]}

يختلف علاج و/أو إدارة اضطرابات التطور الجنسي المصحوبة بأعضاء تناسلية غير نمطية من شخص لآخر. وقد يشمل ذلك جراحة تأكيد الجنس ، والعلاج الدوائي، والعلاج الجراحي.

على الرغم من أن مصطلح اضطراب النمو الجنسي (DSD) مقبول على نطاق واسع في الأوساط الطبية، إلا أن مدى ملاءمته ودقته في تمثيل هؤلاء الأفراد محل انتقاد من قبل العديد من مجموعات الدعم والمناصرة . أولًا، تحمل كلمة "اضطراب" دلالات سلبية. ثانيًا، وفقًا للتسمية الحالية ، يُعدّ مصطلح اضطراب النمو الجنسي مصطلحًا عامًا جدًا لحالات لا تتضمن اختلافات في المظهر التناسلي أو الهوية الجنسية (مثل متلازمة كلاينفلتر ومتلازمة تيرنر ). ثالثًا، يفتقر مصطلح "اضطراب النمو الجنسي" إلى التحديد والوضوح، وبالتالي فهو غير مفيد في عملية التشخيص. لذا، يعتقد العديد من مجموعات الدعم والمناصرين أنه ينبغي على الأوساط الطبية التوقف عن استخدام مصطلح "اضطراب النمو الجنسي" كأداة تصنيف. ^{[ 94 ]}

علاوة على ذلك، قد يواجه الأشخاص الذين يعانون من حالات تتعلق بالاضطرابات الجنسية مشاكل صحية نفسية وجسدية متنوعة. قد يشمل ذلك تجارب مؤلمة مع أجسادهم، وعدم الرضا عن صورة الجسم ، وتدني احترام الذات، والقلق ، والاكتئاب ، والاضطراب ثنائي القطب ، واضطرابات الأكل ، واضطرابات الشخصية ، واضطرابات الفصام ، واضطرابات مرتبطة بالصدمات والتوتر، وما إلى ذلك. ^{[ 95 ]}

ينخرط العديد من الأشخاص ذوي الخصائص الجنسية المتداخلة في أنشطة لوقف العلاجات الهرمونية، مشيرين إلى الطبيعة المتطرفة والضارة للعديد من هذه العلاجات، ومؤكدين كذلك أن العديد منها لا يخدم أي غرض طبي. ^{[ 96 ]}

• التدخلات الطبية المتعلقة بالخنثى
• الرعاية الصحية للأشخاص ذوي الخصائص الجنسية المتداخلة
• مجموعة دعم المرضى
• تشوهات الكروموسومات الجنسية