الستيرويد العصبي

الموسوعة الحرة
زورانولون ، وهو مثال على الستيرويدات العصبية، يستخدم لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة

الستيرويدات العصبية ، والمعروفة أيضًا بالستيرويدات النشطة عصبيًا ، هي ستيرويدات داخلية المنشأ أو خارجية المنشأ تُغير استثارة الخلايا العصبية بسرعة من خلال التفاعل مع قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند ومستقبلات سطح الخلية الأخرى . [ 1 ] [ 2 ] صاغ مصطلح "الستيرويد العصبي" عالم وظائف الأعضاء الفرنسي إتيان إميل بوليو ، ويشير إلى الستيرويدات التي تُصنّع في الدماغ. [ 3 ] [ 4 ] أما مصطلح "الستيرويد النشط عصبيًا" فيشير إلى الستيرويدات التي يمكن تصنيعها في الدماغ، أو التي تُصنّعها غدة صماء ، والتي تصل بعد ذلك إلى الدماغ عبر مجرى الدم وتؤثر على وظائفه. [ 5 ] صاغ مصطلح "الستيرويدات النشطة عصبيًا" لأول مرة عام 1992 ستيفن بول وروبرت بوردي. بالإضافة إلى تأثيرها على مستقبلات غشاء الخلايا العصبية، قد تُؤثر بعض هذه الستيرويدات أيضًا على التعبير الجيني عبر مستقبلات هرمونات الستيرويد النووية . تتمتع الستيرويدات العصبية بنطاق واسع من التطبيقات السريرية المحتملة، بدءًا من التخدير وصولًا إلى علاج الصرع [ 6 ] وإصابات الدماغ الرضية [ 7 ] [ 8 ] . ويجري حاليًا دراسة غاناكسولون ، وهو نظير اصطناعي للستيرويد العصبي الداخلي ألوبيرغنانولون ، لعلاج الصرع [ 9 ] .

تصنيف

استنادًا إلى الاختلافات في النشاط والبنية ، يمكن تصنيف الستيرويدات العصبية بشكل عام إلى عدة مجموعات رئيسية مختلفة. [ 3 ]

الستيرويدات العصبية المثبطة

تُمارس هذه الستيرويدات العصبية تأثيرات مثبطة على النقل العصبي . وهي تعمل كمعدلات تفاعلية إيجابية لمستقبلات GABA A (وخاصةً الأشكال المتماثلة التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ )، ولها، دون ترتيب معين، تأثيرات مضادة للاكتئاب ، ومضادة للقلق ، ومخففة للتوتر ، ومحفزة للمكافأة ، [ 10 ] ومحفزة للسلوك الاجتماعي ، [ 11 ] ومضادة للعدوانية ، [ 12 ] ومحفزة للرغبة الجنسية ، [ 11 ] ومهدئة ، ومحفزة للنوم ، [ 13 ] ومضعفة للإدراك والذاكرة ، ومسكنة للألم ، [ 14 ] ومخدرة ، ومضادة للاختلاج ، وواقية للأعصاب ، ومحفزة لتكوين الخلايا العصبية . [ 3 ]

تشمل الأمثلة الرئيسية رباعي هيدرو ديوكسي كورتيكوستيرون (THDOC)، والأندروستان 3α-أندروستانيديول ، والكوليستان كوليسترول ، والبريجنانولون ( إلتانولون)، والألوبيرجنانولون ( 3α،5α-THP). [ 15 ] [ 16 ]

الستيرويدات العصبية المثيرة

تُحدث هذه الستيرويدات العصبية تأثيرات مُحفزة على النقل العصبي. فهي تعمل كمعدلات تفاعلية سلبية قوية لمستقبل GABA A ، ومعدلات تفاعلية إيجابية ضعيفة لمستقبل NMDA، و/أو منبهات لمستقبل σ 1 ، ولها في الغالب تأثيرات مضادة للاكتئاب ، ومُسببة للقلق ، ومُحسّنة للوظائف الإدراكية والذاكرة ، ومُسببة للتشنجات ، وواقية للأعصاب ، ومُحفزة لتكوين الخلايا العصبية . [ 3 ]

تشمل الأمثلة الرئيسية البريغنانات، مثل كبريتات البريغنينولون (PS)، والإيبيبريجنانولون ، والإيزوبرينانولون (السيبرانولون)، والأندروستانات، مثل ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA؛ براستيرون )، وكبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA-S؛ كبريتات براستيرون )، والكوليستان 24( S )-هيدروكسي كوليسترول (مستقبل انتقائي لمستقبلات NMDA؛ شديد الفعالية). [ 17 ]

الفيرومونات

الفيرومونات هي مواد ستيرويدية عصبية تؤثر على نشاط الدماغ، ولا سيما وظيفة منطقة ما تحت المهاد ، من خلال تنشيط خلايا مستقبلات العضو الأنفي الميكعي . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

تشمل الفيرومونات البشرية المحتملة الأندروستانات أندروستادينول ، وأندروستادينون ، وأندروستينول ، وأندروستينون ، والإستران إستراتيتراينول .

أنواع أخرى من الستيرويدات العصبية

تُعدّ بعض الستيرويدات الداخلية الأخرى، مثل البريغنينولون [ 21] والبروجسترون [22] [23] والإستراديول [5] والكورتيكوستيرون، من الستيرويدات العصبية أيضًا . مع ذلك ، وخلافًا لما ذُكر أعلاه ، لا تُعدّل هذه الستيرويدات العصبية مستقبلات GABA A أو NMDA، بل تؤثر بدلًا من ذلك على مستقبلات أخرى على سطح الخلية وأهداف غير جينية. كما أن العديد من الستيرويدات الداخلية، بما في ذلك البريغنينولون والبروجسترون والكورتيكوستيرون وديوكسي كورتيكوستيرون وDHEA والتستوستيرون ، تُستقلب إلى ستيرويدات عصبية (أخرى)، وتعمل فعليًا كستيرويدات عصبية أولية .

التخليق الحيوي

تُصنّع الستيرويدات العصبية من الكوليسترول ، الذي يتحول إلى بريغنينولون، ثم إلى جميع الستيرويدات الداخلية الأخرى. تُنتَج الستيرويدات العصبية في الدماغ بعد تصنيعها محليًا أو عن طريق تحويل الستيرويدات الكظرية أو الستيرويدات التناسلية المشتقة من مصادر محيطية. تتراكم هذه الستيرويدات بشكل خاص في الخلايا الدبقية المُغلفة للميالين، من الكوليسترول أو سلائف الستيرويد المستوردة من مصادر محيطية. [ 24 ] [ 25 ] يشارك إنزيم 5α-ريدوكتاز من النوع الأول وإنزيم 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز في التخليق الحيوي للستيرويدات العصبية المثبطة، بينما يشارك إنزيم 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز وإنزيمات هيدروكسيستيرويد سلفوترانسفيراز في إنتاج الستيرويدات العصبية المُحفزة. [ 3 ]

وظيفة

تشمل بعض الوظائف البيولوجية الرئيسية المعروفة للستيرويدات العصبية تعديل اللدونة العصبية ، [ 26 ] وعمليات التعلم والذاكرة ، [ 27 ] والسلوك ، [ 28 ] [ 29 ] والاستعداد للنوبات ، [ 30 ] بالإضافة إلى الاستجابات للتوتر والقلق والاكتئاب . [ 11 ] [ 31 ] ويبدو أن للستيرويدات العصبية دورًا مهمًا أيضًا في مختلف السلوكيات والاستجابات العاطفية التي تختلف بين الجنسين . [ 29 ]

يؤدي الإجهاد الحاد إلى ارتفاع مستويات الستيرويدات العصبية المثبطة، مثل الألوبريجنانولون، ومن المعروف أن هذه الستيرويدات العصبية تُعاكس العديد من آثار الإجهاد. [ 32 ] وهذا يُشبه حالة الإندورفينات ، التي تُفرز استجابةً للإجهاد والألم الجسدي، وتُعاكس الآثار الذاتية السلبية لهذه الحالات. ولذلك، يُعتقد أن إحدى الوظائف البيولوجية لهذه المُعدِّلات العصبية قد تكون المساعدة في الحفاظ على التوازن العاطفي . [ 28 ] [ 33 ] وقد ارتبط الإجهاد المزمن بانخفاض مستويات الألوبريجنانولون، وتغير استجابة الألوبريجنانولون للإجهاد، والاضطرابات النفسية ، واختلال تنظيم محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية . [ 31 ] [ 32 ]

يُعتقد أن تقلبات مستويات الستيرويدات العصبية المثبطة خلال الدورة الشهرية والحمل تلعب دورًا هامًا في العديد من الحالات المرضية لدى النساء ، بما في ذلك متلازمة ما قبل الحيض، واضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي ، واكتئاب ما بعد الولادة ، وذهان ما بعد الولادة ، والصرع المرتبط بالحيض . [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] إضافةً إلى ذلك، يُعتقد أن التغيرات في مستويات الستيرويدات العصبية قد تُسهم في التغيرات المزاجية والقلق والرغبة الجنسية التي تحدث خلال فترة البلوغ لدى كلا الجنسين، وخلال سن اليأس لدى النساء. [ 3 ] [ 37 ] [ 38 ]

قد تؤدي المستويات المرتفعة من الستيرويدات العصبية المثبطة، وتحديدًا الألوبريجنانولون ، إلى آثار متناقضة، مثل المزاج السلبي والقلق والتهيج والعدوانية . [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] ويبدو أن ذلك يعود إلى أن هذه الستيرويدات العصبية، مثل غيرها من مُعدِّلات مستقبلات GABA A الإيجابية ، كالبنزوديازيبينات والباربيتورات والإيثانول ، [ 34 ] [ 42 ] تمتلك تأثيرات ثنائية الطور على شكل حرف U؛ إذ تُثبِّط المستويات المعتدلة (في نطاق 1.5-2 نانومول/لتر من إجمالي الألوبروجستيرون، وهو ما يُعادل تقريبًا مستويات المرحلة الأصفرية ) نشاط مستقبلات GABA A ، بينما تُسهِّل التركيزات المنخفضة والعالية نشاط هذه المستقبلات. [ 40 ] [ 41 ]

النشاط البيولوجي

مستقبل سيجما-1

الستيرويدات العصبية عند مستقبل σ 1 [ 43 ]
مُجَمَّعK i (نانومتر)فعلصِنفمرجع
البروجسترون268خصمخنزير غينيا[ 44 ] [ 45 ]
ديوكسيكورتيكوستيرون938مجهولخنزير غينيا[ 44 ] [ 45 ]
التستوستيرون1014مجهولخنزير غينيا[ 44 ] [ 45 ]
بريغنينولوناختصار الثانيناهضاختصار الثانياختصار الثاني
كبريتات البريغنينولون3198ناهضخنزير غينيا[ 44 ] [ 45 ]
DHEA Tooltip ديهيدرو إيبي أندروستيرون3700ناهض؟[ 45 ]
DHEA-S Tooltip ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفاتاختصار الثانيناهضاختصار الثانياختصار الثاني
الكورتيكوستيرون4074مجهولخنزير غينيا[ 44 ]

التطبيقات العلاجية

الستيرويدات العصبية الاصطناعية القديمة المستخدمة سريريًا.

التخدير

استُخدمت العديد من الستيرويدات العصبية الاصطناعية كمهدئات للتخدير العام في العمليات الجراحية. ومن أشهرها: ألفاكسولون ، وألفادولون ، وهيدروكسيديون ، وميناكسولون . وكان أولها هيدروكسيديون، وهو مشتق 21-هيدروكسي المؤستر من 5β-بريجنانيديون. وقد أثبت هيدروكسيديون فعاليته كمخدر ذي مستوى أمان جيد، إلا أنه كان مؤلمًا ومهيجًا عند الحقن، ربما بسبب ضعف ذوبانه في الماء. وقد أدى ذلك إلى تطوير ستيرويدات عصبية أحدث. وكان الدواء التالي من هذه المجموعة الذي طُرح في الأسواق مزيجًا من ألفاكسولون وألفادولون، يُعرف باسم ألثيسين . وقد سُحب هذا الدواء من الاستخدام البشري بسبب تفاعلات سامة نادرة ولكنها خطيرة، ولكنه لا يزال يُستخدم في الطب البيطري . كان الميناكسولون، وهو دواء أحدث من فئة الستيرويدات العصبية، ثاني مخدر تم إدخاله إلى الطب البشري، وهو أقوى بثلاث مرات تقريبًا من الألثيسين، ويحافظ على مستوى أمان جيد، دون مشاكل السمية التي لوحظت مع الألثيسين. ومع ذلك، تم سحب هذا الدواء أيضًا في نهاية المطاف، ليس بسبب مشاكل في الاستخدام السريري، ولكن لأن الدراسات على الحيوانات أشارت إلى احتمالية تسببه بالسرطان، ونظرًا لتوافر بدائل أخرى، فقد رُئي أن المخاطر المحتملة تفوق فوائد إبقاء الدواء في السوق.

غاناكسولون

غاناكسولون، وهو ستيرويد عصبي نشط يخضع حاليًا للتطوير السريري.

خضع النيوستيرويد غاناكسولون ، وهو نظير لمستقلب البروجسترون ألوبيرغنانولون، لدراسات مكثفة على نماذج حيوانية، ويخضع حاليًا لتجارب سريرية لعلاج الصرع . تتميز النيوستيرويدات، بما فيها غاناكسولون، بنطاق واسع من الفعالية في النماذج الحيوانية. [ 46 ] وقد تتفوق على مُعدِّلات مستقبلات GABA A الأخرى ، ولا سيما البنزوديازيبينات، في عدم ظهور أي تحمل لها مع الاستخدام المطول. [ 47 ] [ 48 ]

أظهرت تجربة سريرية عشوائية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الثانية، استمرت 10 أسابيع، تناولت دواء غاناكسولون عن طريق الفم لدى البالغين المصابين بنوبات جزئية، أن العلاج آمن، ويتحمله الجسم جيدًا، وفعال. [ 9 ] واستمر الدواء في إظهار فعاليته خلال دراسة امتداد مفتوحة التسمية استمرت 104 أسابيع. وتشير بيانات من دراسات غير سريرية إلى أن غاناكسولون قد يكون منخفض المخاطر للاستخدام أثناء الحمل. بالإضافة إلى استخدامه في علاج الصرع، يتمتع الدواء بإمكانية استخدامه في علاج مجموعة واسعة من الحالات العصبية والنفسية. وتُجرى حاليًا دراسات لإثبات المفهوم في اضطراب ما بعد الصدمة ومتلازمة إكس الهشة. وقد تمت الموافقة على استخدام غاناكسولون طبيًا في الولايات المتحدة في مارس 2022.

الصرع المرتبط بالحيض

اقترح الباحثون استخدام ما يُسمى "العلاج التعويضي بالستيرويدات العصبية" كطريقة لعلاج الصرع المرتبط بالحيض، وذلك باستخدام ستيرويدات عصبية فعالة مثل غاناكسولون خلال فترة الدورة الشهرية التي يزداد فيها تواتر النوبات . [ 6 ] كما اقتُرح استخدام البروجسترون المُجزأ ، الذي يعمل كدواء أولي موثوق به للألوبيرغنانولون، كعلاج للصرع المرتبط بالحيض بنفس الطريقة. [ 49 ]

ألوبريجنانولون

يخضع دواء ألوبريجنانولون (SAGE-547) للتطوير كعلاج وريدي لعلاج الصرع المستعصي للغاية ، واكتئاب ما بعد الولادة ، والرعاش الأساسي . [ 50 ]

تطبيقات أخرى

يُعدّ 4,16-أندروستادين-3β-أول (PH94B، ألورادين) فرمونًا اصطناعيًا، أو فيرين ، وهو ستيرويد عصبي قيد الدراسة لعلاج اضطرابات القلق لدى النساء. [ 19 ] [ 20 ] [ 51 ]

يُعدّ 3β-ميثوكسي بريغنينولون (MAP-4343)، أو بريغنينولون 3β-ميثيل إيثر، ستيرويدًا عصبيًا اصطناعيًا ومشتقًا من البريغنينولون، يتفاعل مع البروتين المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة 2 (MAP2) بطريقة مشابهة للبريغنينولون، ويجري تطويره حاليًا للاستخدام السريري المحتمل في حالات مثل علاج إصابات الدماغ والحبل الشوكي والاضطرابات الاكتئابية . [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]

دوره في فعالية مضادات الاكتئاب

وُجد أن بعض مضادات الاكتئاب، مثل فلوكستين وفلوفوكسامين، والتي يُعتقد عمومًا أنها تؤثر على الاكتئاب من خلال عملها كمثبطات انتقائية لإعادة امتصاص السيروتونين (SSRIs)، تزيد أيضًا من مستويات بعض الستيرويدات العصبية بتراكيز غير فعالة في التأثير على إعادة امتصاص السيروتونين في النماذج الحيوانية . [ 56 ] ويُعدّ الإسهام المحتمل لهذا التأثير الستيرويدي في آثارها العلاجية ذا أهمية بالغة، لا سيما في ضوء الأدلة التي تُشير إلى عودة مستويات الستيرويدات العصبية إلى طبيعتها لدى مرضى الاكتئاب بعد العلاج. [ 57 ] [ 58 ]

يُحفَّز إنزيم 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3α-HSD) بواسطة بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، بما في ذلك فلوكستين ، وفلوفوكسامين ، وسيرترالين ، وباروكستين ، بالإضافة إلى بعض مضادات الاكتئاب الأخرى مثل فينلافاكسين وميرتازابين ، بالتزامن مع تأثيراتها المُحفِّزة لإنتاج الستيرويدات. [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] وقد رُبط تعزيز التخليق الحيوي للستيرويدات العصبية المثبطة بالتأثيرات المضادة للاكتئاب والقلق لبعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية . [ 59 ]

تأثيرات البنزوديازيبين على الستيرويدات العصبية

قد تؤثر البنزوديازيبينات على استقلاب الستيرويدات العصبية من خلال تأثيرها على بروتين الناقل (TSPO؛ "مستقبل البنزوديازيبين المحيطي"). [ 63 ] تتشابه التأثيرات الدوائية للبنزوديازيبينات على مستقبل GABA A مع تأثيرات الستيرويدات العصبية، على الرغم من اختلاف موضع الأنواع الفرعية لمستقبل GABA A الحساسة للبنزوديازيبينات والستيرويدات العصبية . [ 64 ] قد تعتمد العوامل التي تؤثر على قدرة البنزوديازيبينات الفردية على تغيير مستويات الستيرويدات العصبية على ما إذا كان دواء البنزوديازيبين المحدد يتفاعل مع TSPO. قد تثبط بعض البنزوديازيبينات أيضًا الإنزيمات المُكوِّنة للستيرويدات العصبية، مما يقلل من تخليقها. [ 65 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بول إس إم، بوردي آر إتش (مارس 1992). "الستيرويدات العصبية" . مجلة FASEB . 6 (6): 2311-2322 . Bibcode : 1992FASEJ...6.2311P . doi : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . PMID 1347506. S2CID 221753076 .  
  2. ^ لان نورث كارولاينا، جي كيلوواط (ديسمبر 1994). "إجراءات الستيرويد العصبية في مستقبل GABAA". الهرمونات والسلوك . 28 (4): 537-44 . دوى : 10.1006 / hbeh.1994.1052 . بميد 7729823 . S2CID 40697424 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 ريدي دي إس (2010). "الستيرويدات العصبية". الاختلافات الجنسية في الدماغ البشري، أسسها وآثارها . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 186. الصفحات 113-137 . doi : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN   9780444536303. PMC 3139029 . PMID 21094889 .  
  4. ↑ ريدي دي إس، روغافسكي إم إيه (2012). "الستيرويدات العصبية - منظمات داخلية للاستعداد للنوبات ودورها في علاج الصرع" . في: نوبلز جيه إل، أفولي إم، روغافسكي إم إيه، وآخرون (محررون). الآليات الأساسية للصرع لجاسبر [إنترنت]. الطبعة الرابعة. بيثيسدا (ماريلاند): المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (الولايات المتحدة) . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (الولايات المتحدة). PMID 22787590 .  
  5. 1 2 سريفاستافا دي بي، ووترز إي إم، ميرملستين بي جي، كرامار إي إيه، شورز تي جيه، ليو إف (نوفمبر 2011). " إشارات الإستروجين السريعة في الدماغ: آثارها على الضبط الدقيق للدوائر العصبية" . مجلة علم الأعصاب . 31 (45): 16056-63 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4097-11.2011 . PMC 3245715. PMID 22072656 .  
  6. 1 2 ريدي دي إس، روغافسكي إم إيه (أبريل 2009). "العلاج التعويضي بالستيرويدات العصبية لصرع الدورة الشهرية" . العلاجات العصبية . 6 (2): 392-401 . doi : 10.1016/j.nurt.2009.01.006 . PMC 2682439. PMID 19332335 .  
  7. ↑ مورو، أ. ل. (أكتوبر 2007). "التطورات الحديثة في أهمية وفعالية الستيرويدات العصبية - مقدمة العدد الخاص" . علم الأدوية والعلاجات . 116 (1): 1-6 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.04.003 . PMC 2047816. PMID 17531324 .  
  8. ↑ دوبروفسكي، ب. أ. (فبراير 2005). "الستيرويدات، والستيرويدات العصبية، والستيرويدات العصبية في علم الأمراض النفسية". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 29 (2): 169-192 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2004.11.001 . PMID 15694225. S2CID 36197603 .  
  9. 1 2 بيالر م، يوهانسن إس آي، ليفي آر إتش، بيروكا إي، تومسون تي، وايت إتش إس (يناير 2013). "تقرير مرحلي عن الأدوية الجديدة المضادة للصرع: ملخص مؤتمر إيلات الحادي عشر (EILAT XI)" . أبحاث الصرع . 103 (1): 2-30 . doi : 10.1016/j.eplepsyres.2012.10.001 . PMID 23219031 . 
  10. ↑ روجيه-بونت، ف.، مايو، و.، مارينيلي، م.، جينغراس، م.، لو موال، م.، بيازا، ب. ف. (يوليو 2002). "يزيد الستيرويد العصبي ألوبيرغنانولون من إطلاق الدوبامين والاستجابة الدوبامينية للمورفين في النواة المتكئة للفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 16 (1): 169-173 . doi : 10.1046/j.1460-9568.2002.02084.x . PMID 12153544. S2CID 9953445 .  
  11. 1 2 3 فراي، سي. أ. (ديسمبر 2009). "تأثيرات وآليات الستيرويدات العصبية على الوظائف الاجتماعية والمعرفية والعاطفية والجسدية" . علم النفس العصبي والغدد الصماء . 34 (ملحق 1): ص 143-161. doi : 10.1016/j.psyneuen.2009.07.005 . PMC 2898141. PMID 19656632 .  
  12. ↑ بينا، جي، كوستا، إي، غيدوتي، أ (فبراير 2005). "تغيرات في هرمون التستوستيرون في الدماغ وتخليق الألوبيرغنانولون تُحفز السلوك العدواني" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (6): 2135-2140 . Bibcode : 2005PNAS..102.2135P . doi : 10.1073/pnas.0409643102 . PMC 548579. PMID 15677716 .  
  13. ↑ تيران-بيريز جي، أرانا-ليتشوغا واي، إسكويدا-ليون إي، سانتانا-ميراندا آر، روخاس-زامورانو جا، فيلاسكيز موكتيزوما جي (أكتوبر 2012). "هرمونات الستيرويد وتنظيم النوم". مراجعات مصغرة في الكيمياء الطبية . 12 (11): 1040– 8. دوى : 10.2174/138955712802762167 . بميد 23092405 . 
  14. ↑ باتي-منساه سي، ماير إل، طالب أو، منساه-نياغان إيه جي (فبراير 2014). "الدور المحتمل للألوبيرغنانولون في علاج آمن وفعال للألم العصبي". التقدم في علم الأحياء العصبي . 113 : 70-8 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.004 . PMID 23948490. S2CID 207407077 .  
  15. ^ هينين جيه، سالاري آر، مورليداران إس، برانيجان جي (مايو 2014). "موقع ربط متوقع للكوليسترول على مستقبل GABAA" . مجلة البيوفيزيائية . 106 (9): 1938– 1949. بيب كود : 2014BpJ...106.1938H . دوى : 10.1016/j.bpj.2014.03.024 . بمك 4017285 . بميد 24806926 .  
  16. ↑ ليفيتان، آي.، سينغ ، دي. ك.، روزنهاوس-دانتسكر، أ. (2014). "ارتباط الكوليسترول بقنوات الأيونات" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 5 : 65. doi : 10.3389/fphys.2014.00065 . PMC 3935357. PMID 24616704 .  
  17. ↑ بول إس إم، دوهرتي جيه جيه، روبيشو إيه جيه، بيلفورت جي إم، تشاو بي واي، هاموند آر إس، وآخرون . (أكتوبر 2013). "يُعدّ 24(S)-هيدروكسي كوليسترول، وهو المستقلب الرئيسي للكوليسترول في الدماغ، مُعدِّلًا قويًا لتفاعلات مستقبلات N-ميثيل-D-أسبارتات" . مجلة علم الأعصاب . 33 (44): 17290-17300 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2619-13.2013 . PMC 3812502. PMID 24174662 .   
  18. ↑ هوكس، سي إتش، ودوتي، آر إل (12 فبراير 2009). علم الأعصاب الخاص بحاسة الشم . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 37 وما يليها. ISBN  978-0-521-68216-9.
  19. 1 2 مونتي-بلوخ إل، جينينغز-وايت سي، دولبيرغ دي إس، برلينر دي إل (1994). "الجهاز الأنفي الميكعي البشري". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 19 ( 5-7 ): 673-86 . doi : 10.1016/0306-4530(94)90049-3 . PMID 7938363. S2CID 36129626 .  
  20. ليبويتز ، إم آر، سلمان، إي، نيكوليني، إتش، روزنتال، إن، هانوفر، آر، مونتي، إل (يونيو 2014). " تأثير جرعة حادة من رذاذ الأنف PH94B على القلق الاجتماعي وقلق الأداء لدى النساء المصابات باضطراب القلق الاجتماعي" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 171 (6): 675-82 . doi : 10.1176/appi.ajp.2014.12101342 . PMID 24700254. S2CID 38510058 .  
  21. ↑ ماركس، سي. إي.، برادفورد، دي. دبليو.، هامر، آر. إم.، نايلور، جيه. سي.، ألين، تي. بي.، ليبرمان، جيه. إيه.، شتراوس، جيه. إل.، كيلتس، جيه. دي. (سبتمبر 2011). "البريجنينولون كمرشح علاجي جديد في الفصام: أدلة سريرية وما قبل سريرية ناشئة". علم الأعصاب . 191 : 78-90 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.06.076 . PMID 21756978. S2CID 26396652 .  
  22. ↑ بوليو إي، شوماخر إم (2000). "البروجسترون كستيرويد عصبي نشط، مع إشارة خاصة إلى تأثير البروجسترون على التغليف المياليني". الستيرويدات . 65 ( 10-11 ) : 605-12 . doi : 10.1016/s0039-128x(00)00173-2 . PMID 11108866. S2CID 14952168 .  
  23. ↑ توماس ب، بانغ ي (2012). " مستقبلات البروجسترون الغشائية: دليل على وظائف الحماية العصبية، وإشارات الستيرويدات العصبية، والغدد الصماء العصبية في الخلايا العصبية" . علم الغدد الصماء العصبية . 96 (2): 162-171 . doi : 10.1159/000339822 . PMC 3489003. PMID 22687885 .  
  24. ↑ أغيس-بالبوا، آر سي، بينا، جي، زوبي، إيه، مالوكو، إي، فيلديك، إم، كوستا، إي، غيدوتي، إيه (سبتمبر 2006). "توصيف خلايا الدماغ العصبية التي تُعبّر عن الإنزيمات التي تتوسط التخليق الحيوي للستيرويدات العصبية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (39): 14602-14607 . Bibcode : 2006PNAS..10314602A . doi : 10.1073/pnas.0606544103 . PMC 1600006. PMID 16984997 .  
  25. ↑ ميلون إس إتش، غريفين إل دي (2002). "الستيرويدات العصبية: الكيمياء الحيوية والأهمية السريرية". اتجاهات في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 13 (1): 35-43 . doi : 10.1016/S1043-2760(01)00503-3 . PMID 11750861. S2CID 11605131 .  
  26. ↑ بيناروش إي إي (مارس 2007). "الستيرويدات العصبية: منظمات داخلية لاستثارة الخلايا العصبية ومرونتها". علم الأعصاب . 68 (12): 945-947 . doi : 10.1212/01.wnl.0000257836.09570.e1 . PMID 17372131. S2CID 219216099 .  
  27. ↑ فالي إم، مايو دبليو، كوب جي إف، لو موال إم (2001). "الستيرويدات العصبية في عمليات التعلم والذاكرة". الستيرويدات العصبية ووظائف الدماغ . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبي. المجلد 46. الصفحات 273-320 . doi : 10.1016/s0074-7742(01)46066-1 . ISBN   9780123668462PMID 11599303​​ 
  28. 1 2 إنجل إس آر، جرانت كيه إيه (2001). "الستيرويدات العصبية والسلوك". الستيرويدات العصبية ووظائف الدماغ . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبية. المجلد 46. الصفحات 321-348 . doi : 10.1016/S0074-7742(01)46067-3 . ISBN   9780123668462PMID 11599304​​ 
  29. 1 2 كينغ إس آر (2008). "أدوار ناشئة للستيرويدات العصبية في السلوك والوظيفة الجنسية" . مجلة علم الذكورة . 29 (5): 524-33 . doi : 10.2164/jandrol.108.005660 . PMID 18567641 . 
  30. ↑ جوشي إس، راجاسيكاران ك، كابور ج (يونيو 2013). " انتقال GABAergic في صرع الفص الصدغي: دور الستيرويدات العصبية" . علم الأعصاب التجريبي . 244 : 36-42 . doi : 10.1016/j.expneurol.2011.10.028 . PMC 3319002. PMID 22101060 .  
  31. 1 2 جيردلر إس إس، كلاتزكين آر (أكتوبر 2007). " الستيرويدات العصبية في سياق الإجهاد: آثارها على اضطرابات الاكتئاب" . علم الأدوية والعلاجات . 116 (1): 125-139 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.05.006 . PMC 2650267. PMID 17597217 .  
  32. 1 2 بالي أ، جاغي أ.س. (يناير 2014). "الجوانب متعددة الوظائف للألوبيرغنانولون في الإجهاد والاضطرابات ذات الصلة". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 48 : 64-78 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2013.09.005 . PMID 24044974. S2CID 21399549 .  
  33. ↑ غان بي جي، كانينغهام إل، ميتشل إس جي، سويني جي دي، لامبرت جي جي، بيليلي دي (يناير 2015). "الستيرويدات العصبية المؤثرة على مستقبلات GABA<sub>A </sub> : دورها في تطور وتنظيم استجابة الإجهاد" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد العصبية . 36 : 28-48 . doi : 10.1016/j.yfrne.2014.06.001 . PMC 4349499. PMID 24929099 .  
  34. 1 2 باكستروم تي، أندرسون أ، أندريه إل، بيرزنييس في، بيكسو إم، بيورن آي، هاج دي، إيزاكسون إم، جوهانسون آي إم، ليندبلاد سي، لوندغرين بي، نيبيرج إس، أودمارك إس، سترومبرج جيه، سوندستروم-بوروما آي، تركمان إس، والستروم جي، وانغ إم، ويهلباك إيه سي، تشو د، زينجمارك إي (ديسمبر 2003). "التسبب في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي المرتبطة بالدورة الشهرية" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1007 (1): 42–53 . بيب كود : 2003NYASA1007...42B . دوى : 10.1196/حوليات.1286.005 . بميد 14993039 . S2CID 20995334 .  
  35. ↑ غيل سي، سبنسر إس، كافوس آي، إيبيرسون سي إن (يوليو 2008). "دور الهرمونات الجنسية في الصرع المرتبط بالحيض واضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي: الآثار المترتبة على التشخيص والعلاج" . الصرع والسلوك . 13 (1): 12-24 . doi : 10.1016/j.yebeh.2008.02.004 . PMC 4112568. PMID 18346939 .  
  36. ↑ فينوتشي سي، فيراري إم (مايو 2011). "الهرمونات التناسلية الأنثوية واستثارة الخلايا العصبية". العلوم العصبية . 32 (ملحق 1): S31-5. doi : 10.1007/s10072-011-0532-5 . PMID 21533709. S2CID 8885335 .  
  37. ↑ جينازاني إيه آر، برناردي إف، مونتيليوني بي، لويزي إس، لويزي إم (2000). "الببتيدات العصبية، والنواقل العصبية، والستيرويدات العصبية ، وبداية البلوغ". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 900 (1): 1-9 . Bibcode : 2000NYASA.900....1G . doi : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06210.x . PMID 10818386. S2CID 19302118 .  
  38. ↑ ميلكانجي آر سي، بانزيكا جي، غارسيا-سيغورا إل إم (سبتمبر 2011). "الستيرويدات العصبية: التركيز على الدماغ البشري". علم الأعصاب . 191 : 1-5 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.06.024 . hdl : 10261/61590 . PMID 21704130. S2CID 55704799 .  
  39. ↑ أندرين إل، سوندستروم-بوروما آي، بيكسو إم، نيبرغ إس، باكستروم تي (أغسطس 2006). "تركيز الألوبريجنانولون والمزاج - ارتباط ثنائي النمط لدى النساء بعد انقطاع الطمث المعالجات بالبروجسترون الفموي". علم الأدوية النفسية . 187 (2): 209-221 . doi : 10.1007/s00213-006-0417-0 . PMID 16724185. S2CID 1933116 .  
  40. 1 2 باكستروم تي، هاج دي، لوفغرين إم، يوهانسون آي إم، سترومبيرج جيه، نيبيرج إس، أندريين إل، أوسيوارد إل، فان وينجن جي إيه، تركمان إس، بينجتسون إس كيه (سبتمبر 2011). "التأثيرات المتناقضة لمعدلات GABA-A قد تفسر أعراض المزاج السلبية الناجمة عن الستيرويد الجنسي لدى بعض الأشخاص". علم الأعصاب . 191 : 46–54 . دوى : 10.1016/j.neuroscience.2011.03.061 . بميد 21600269 . S2CID 38928854 .  
  41. 1 2 أندرين إل، نيبرغ إس، تركمان إس، فان وينجن جي، فرنانديز جي، باكستروم تي (سبتمبر 2009). "قد يُفسَّر المزاج السلبي الناجم عن الهرمونات الجنسية بالتأثير المتناقض الذي تتوسطه مُعدِّلات مستقبلات GABA-A". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 34 (8): 1121-1132 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2009.02.003 . PMID 19272715. S2CID 22259026 .  
  42. 1 2 باكستروم تي، بيكسو إم، يوهانسون إم، نايبيرج إس، أوسيوارد إل، راجاغنين جي، سافيتش آي، سترومبيرج جيه، تيمبي إي، فان برويهوفن إف، فان وينجن جي (فبراير 2014). "الألوبريجنانولون واضطرابات المزاج". التقدم في علم الأعصاب . 113 : 88-94 . دوى : 10.1016/j.pneurobio.2013.07.005 . بميد 23978486 . S2CID 207407084 .  
  43. ↑ موريس ت، أوراني أ، فان ف ل، روميو ب (2001). "التفاعل بين الستيرويدات العصبية ووظيفة مستقبل سيغما 1: التداعيات السلوكية والفرص العلاجية". مجلة أبحاث الدماغ. مراجعة أبحاث الدماغ. 37 ( 1-3 ) : 116-132 . doi : 10.1016/s0165-0173(01)00112-6 . PMID 11744080. S2CID 44931783 .  
  44. 1 2 3 4 5 سو تي بي، لندن إي دي، جافي جيه إتش (1988). "ارتباط الستيرويدات بمستقبلات سيجما يشير إلى وجود صلة بين أنظمة الغدد الصماء والجهاز العصبي والمناعة". مجلة ساينس . 240 (4849): 219-221 . Bibcode : 1988Sci...240..219S . doi : 10.1126/science.2832949 . PMID 2832949 . 
  45. 1 2 3 4 5 تاكيباياشي م، هاياشي ت، سو ت ب (2004). "منظور حول الآلية الجديدة لمضادات الاكتئاب: تكوين المحاور العصبية من خلال مستقبلات سيجما-1". علم الأدوية النفسية . 37 (ملحق 3): ص208-13. doi : 10.1055 / s-2004-832679 . PMID 15547787. S2CID 260243232 .  
  46. ↑ روغافسكي إم إيه، ريدي دي إس، 2004. الستيرويدات العصبية: منظمات داخلية لقابلية الإصابة بالنوبات. في: رو، جيه إم، سانكار، آر، كافازوس، جيه (محررون)، الصرع: الأسس العلمية للممارسة السريرية. مارسيل ديكر، نيويورك، 2004؛ 319-355.
  47. ↑ كوكيت تي جي، ياماغوتشي إس، بانيل إل كيه، راجاماني يو، كارول دي إم، غروسمان إيه بي، روغافسكي إم إيه (نوفمبر 1998). "انعدام تحمل مضادات الاختلاج للستيرويد العصبي النشط بريغنانولون في الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 287 (2): 553-558 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)37827-9 . PMID 9808680 . 
  48. ↑ ريدي دي إس، روغافسكي إم إيه (ديسمبر 2000). "العلاج المزمن بالستيرويد العصبي الفعال غاناكسولون في الفئران يحفز تحمل مضادات الاختلاج للديازيبام، ولكن ليس لنفسه". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 295 (3): 1241-1248 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)39026-3 . PMID 11082461 . 
  49. ↑ ديفينسكي أو، شاختر إس، باسيا إس (1 يناير 2005). العلاجات التكميلية والبديلة للصرع . دار ديموس للنشر الطبي. ص 378 وما بعدها. ISBN  978-1-934559-08-6.
  50. ↑ "بريكسانولون - سيج ثيرابيوتكس" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
  51. ↑ غريبل، ج.، وهولمز، أ. (سبتمبر 2013). "خمسون عامًا من التحديات والأمل في اكتشاف الأدوية المضادة للقلق" (ملف PDF) . مجلة Nature Reviews. Drug Discovery . 12 (9): 667-87 . doi : 10.1038/nrd4075 . PMC 4176700. PMID 23989795 .  
  52. ↑ "إيثر ميثيل البريغنينولون - مابريج" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
  53. ↑ دوشوسوي واي، ديفيد إس، بوليو إي إي، روبيل بي (2011). "علاج إصابة الحبل الشوكي التجريبية باستخدام 3β-ميثوكسي-بريجنينولون". أبحاث الدماغ . 1403 : 57-66 . doi : 10.1016/j.brainres.2011.05.065 . PMID 21704982. S2CID 42657539 .  
  54. ↑ بيانكي م، بوليو إي إي (2012). "3β-ميثوكسي-برينينولون (MAP4343) كنهج علاجي مبتكر للاضطرابات الاكتئابية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (5): 1713-1718 . Bibcode : 2012PNAS..109.1713B . doi : 10.1073/pnas.1121485109 . PMC 3277154. PMID 22307636 .  
  55. ↑ بوليو إي (2015). "من الهرمونات الستيرويدية إلى حالات الاكتئاب والخرف الشيخوخي: مناهج آلية وعلاجية وتنبؤية جديدة" . Comptes Rendus Biologies . 338 ( 8-9 ): 613-616 . doi : 10.1016/j.crvi.2015.06.003 . PMID 26251072 . 
  56. ↑ بينا، غراتسيانو؛ كوستا، إرمينيو؛ غيدوتي، أليساندرو (24 يناير 2006). "يزيد الفلوكستين والنورفلوكستين بشكل انتقائي ومحدد فراغيًا من محتوى النيوستيرويدات في الدماغ بجرعات غير فعالة على إعادة امتصاص السيروتونين" . علم الأدوية النفسية . 186 (3): 362-372 . doi : 10.1007/s00213-005-0213-2 . ISSN 0033-3158 . PMID 16432684 .  
  57. ↑ أوزونوفا ف، شيلين ي، ديفيس ج م، راسموسون أ، أوزونوف د ب، كوستا إ، غيدوتي أ (مارس 1998). "زيادة محتوى السائل النخاعي من الستيرويدات العصبية لدى مرضى الاكتئاب أحادي القطب الذين يتلقون فلوكستين أو فلوفوكسامين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (6): 3239-44 . Bibcode : 1998PNAS...95.3239U . doi : 10.1073/pnas.95.6.3239 . PMC 19726. PMID 9501247 .  
  58. ↑ بينا جي، كوستا إي، غيدوتي أ (24 يناير 2006). "يزيد الفلوكستين والنورفلوكستين بشكل انتقائي ومحدد فراغيًا من محتوى النيوستيرويدات في الدماغ بجرعات غير فعالة على إعادة امتصاص السيروتونين". علم الأدوية النفسية . 186 (3): 362-372 . doi : 10.1007/s00213-005-0213-2 . PMID 16432684. S2CID 7799814 .  
  59. ريدي ، دوديبالا سامبا (2010). "الستيرويدات العصبية". الاختلافات الجنسية في الدماغ البشري، أسسها وآثارها . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 186. الصفحات 113-137 . doi : 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 . ISBN   978-0-444-53630-3ISSN 0079-6123 . PMC 3139029. PMID 21094889 .​​   
  60. ↑ غريفين إل دي، ميلون إس إتش (نوفمبر 1999). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تُغير نشاط الإنزيمات المُنتجة للستيرويدات العصبية بشكل مباشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 ( 23): 13512-13517 . Bibcode : 1999PNAS...9613512G . doi : 10.1073/pnas.96.23.13512 . PMC 23979. PMID 10557352 .  
  61. ↑ بينا، ج. (سبتمبر 2010). "في نموذج فأر ذي صلة باضطراب ما بعد الصدمة، تعمل المحفزات الستيرويدية الدماغية الانتقائية (SBSS) على تحسين العجز السلوكي عن طريق تطبيع التخليق الحيوي للألوبيرغنانولون" . علم الأدوية السلوكي . 21 ( 5-6 ): 438-450 . doi : 10.1097/FBP.0b013e32833d8ba0 . PMC 2942072. PMID 20716970 .  
  62. ^ Schüle C، Romeo E، Uzunov DP، Eser D، di Michele F، Baghai TC، Pasini A، Schwarz M، Kempter H، Rupprecht R (مارس 2006). "تأثير الميرتازابين على تركيزات البلازما من المنشطات العصبية في حالات الاكتئاب الشديد وعلى نشاط هيدروجيناز 3alpha-hydroxysteroid". مول. الطب النفسي . 11 (3): 261-72 . دوى : 10.1038/sj.mp.4001782 . بميد 16344854 . S2CID 21473462 .  
  63. ↑ دير أ، روغافسكي م.أ. (أبريل 2012). " دور الستيرويدات العصبية في النشاط المضاد للاختلاج للميدازولام" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 165 (8): 2684-91 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01733.x . PMC 3423249. PMID 22014182 .  
  64. ↑ وانغ، مينغدي (2011). " الستيرويدات العصبية ووظيفة مستقبلات GABA-A" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 2 : 44. doi : 10.3389/fendo.2011.00044 . ISSN 1664-2392 . PMC 3356040. PMID 22654809 .   
  65. ↑ أوسامي ن، ياماموتو ت، شينتاني س، إيشيكورا س، هيغاكي ي، كاتاغيري ي، هارا أ (أبريل 2002). "تخصص الركيزة لإنزيم 3(20)ألفا-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز البشري تجاه الستيرويدات العصبية وتثبيطه بواسطة البنزوديازيبينات" (ملف PDF) . النشرة البيولوجية والصيدلانية . 25 (4): 441-445 . doi : 10.1248/bpb.25.441 . PMID 11995921 . 

للمزيد من القراءة