متلازمة ستيفنز جونسون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة ستيفنز جونسون ( SJS ) هي نوع من التفاعلات الجلدية الحادة . [ 1 ] إلى جانب انحلال البشرة النخري السمي (TEN) وتداخل متلازمة ستيفنز جونسون مع انحلال البشرة النخري السمي (SJS/TEN)، تُعتبر هذه الحالات تفاعلات دوائية جلدية مخاطية مصحوبة بالحمى، وربما تندرج ضمن نفس طيف المرض ، مع كون متلازمة ستيفنز جونسون أقل حدة. [ 1 ] [ 5 ] [ 3 ] يُعتبر الحمامى متعددة الأشكال (EM) حالة منفصلة بشكل عام. [ 6 ] تشمل الأعراض المبكرة لمتلازمة ستيفنز جونسون الحمى وأعراضًا شبيهة بالإنفلونزا . [ 1 ] بعد بضعة أيام، يبدأ الجلد بالتقشر والتقرح، مُشكلاً مناطق مؤلمة. [ 1 ] عادةً ما تتأثر الأغشية المخاطية ، مثل الفم. [ 1 ] تشمل المضاعفات الجفاف ، وتسمم الدم ، والالتهاب الرئوي ، وفشل العديد من الأعضاء . [ 1 ]

السبب الأكثر شيوعًا هو بعض الأدوية مثل لاموتريجين ، وكاربامازيبين ، وألوبيورينول ، ومضادات السلفوناميد الحيوية ، ونيفيرابين . [ 1 ] تشمل الأسباب الأخرى عدوى مثل الميكوبلازما الرئوية والفيروس المضخم للخلايا ، أو قد يبقى السبب مجهولًا. [ 2 ] [ 1 ] تشمل عوامل الخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ومرض الذئبة الحمراء الجهازية . [ 1 ]

يعتمد تشخيص متلازمة ستيفنز-جونسون على إصابة أقل من 10% من الجلد. [ 2 ] وتُعرف باسم انحلال البشرة النخري السمي (TEN) عندما تُصاب أكثر من 30% من الجلد، وتُعتبر شكلاً متوسطاً عندما تتراوح نسبة الإصابة بين 10 و30%. [ 3 ] يُعتقد أن تفاعلات متلازمة ستيفنز-جونسون/انحلال البشرة النخري السمي تتبع آلية فرط الحساسية من النوع الرابع . [ 7 ] كما تُصنف ضمن مجموعة من الحالات تُعرف باسم التفاعلات الجلدية الضائرة الشديدة (SCARs)، إلى جانب تفاعلات الأدوية المصحوبة بكثرة اليوزينيات وأعراض جهازية (متلازمة DRESS)، والطفح البثري الحاد المعمم (AGEP)، وانحلال البشرة النخري السمي . [ 8 ]

يُجرى العلاج عادةً في المستشفى، كوحدة الحروق أو وحدة العناية المركزة . [ 2 ] قد تشمل الجهود المبذولة إيقاف السبب، ومسكنات الألم ، ومضادات الهيستامين ، والمضادات الحيوية ، والغلوبولينات المناعية الوريدية ، أو الكورتيكوستيرويدات . [ 2 ] يُصيب متلازمة ستيفنز جونسون، إلى جانب انحلال البشرة النخري السمي، من شخص إلى شخصين لكل مليون شخص سنويًا. [ 1 ] يبدأ ظهورها عادةً قبل سن الثلاثين. [ 2 ] عادةً ما ينمو الجلد مجددًا خلال أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع؛ ومع ذلك، قد يستغرق الشفاء التام شهورًا. [ 2 ] بشكل عام، يتراوح خطر الوفاة بمتلازمة ستيفنز جونسون بين 5 و10%. [ 1 ] [ 4 ]

العلامات والأعراض

تبدأ متلازمة ستيفنز جونسون عادةً بالحمى والتهاب الحلق والإرهاق ، وهي أعراض غالباً ما تُشخَّص خطأً، وبالتالي تُعالج بالمضادات الحيوية. أما متلازمة ستيفنز جونسون، ومتلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السمي، وانحلال البشرة النخري السمي، فغالباً ما تسبقها أعراض الحمى والتهاب الحلق والسعال وحرقة في العينين لمدة تتراوح بين يوم واحد وثلاثة أيام. [ 9 ] ويعاني المرضى المصابون بهذه الاضطرابات غالباً من ألم حارق في الجلد عند بداية المرض. [ 9 ] وتبدأ القرح والآفات الأخرى بالظهور في الأغشية المخاطية، ودائماً تقريباً في الفم والشفتين، ولكن أيضاً في المنطقة التناسلية والشرجية. وتكون تلك الموجودة في الفم مؤلمة للغاية عادةً، مما يُقلل من قدرة المريض على الأكل أو الشرب. ويحدث التهاب الملتحمة لدى حوالي 30% من الأطفال المصابين بمتلازمة ستيفنز جونسون. [ 10 ] ويظهر طفح جلدي من آفات مستديرة قطرها حوالي بوصة واحدة على الوجه والجذع والذراعين والساقين وباطن القدمين، ولكن عادةً لا يظهر على فروة الرأس. [ 11 ]

الأسباب

يُعتقد أن متلازمة ستيفنز جونسون تنشأ عن خلل في الجهاز المناعي. [ 11 ] يمكن أن تُحفز الاستجابة المناعية بواسطة الأدوية أو العدوى. [ 12 ] ترتبط العوامل الوراثية بالاستعداد للإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون، مثل الأفراد الذين يحملون النمط المصلي لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) HLA-B15:02 أو HLA-A31:01. [ 13 ] [ 14 ] يبقى سبب متلازمة ستيفنز جونسون مجهولاً في ربع إلى نصف الحالات. [ 14 ] تُعتبر متلازمة ستيفنز جونسون، ومتلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السمي، وانحلال البشرة النخري السمي مرضًا واحدًا له أسباب وآليات مشتركة. [ 9 ]

الأفراد الذين لديهم اختلافات في كفاءتهم في امتصاص الدواء أو توزيعه على الأنسجة أو استقلابه أو إخراجه يكونون أكثر عرضة للإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون.

الأدوية

على الرغم من أن متلازمة ستيفنز جونسون قد تنجم عن عدوى فيروسية وأورام خبيثة، إلا أن السبب الرئيسي هو الأدوية. [ 15 ] ويبدو أن استخدام المضادات الحيوية ، وخاصة أدوية السلفا، هو أحد الأسباب الرئيسية . [ 14 ] [ 16 ] وقد يرتبط ما بين 100 و200 دواء مختلف بمتلازمة ستيفنز جونسون. [ 17 ] ولا يوجد اختبار موثوق لتحديد العلاقة بين دواء معين ومتلازمة ستيفنز جونسون في حالة فردية. [ 15 ] ويعتمد تحديد الدواء المسبب على الفترة الزمنية بين أول استخدام للدواء وبداية رد الفعل الجلدي. ومن غير المرجح أن تتسبب الأدوية التي تم إيقافها قبل أكثر من شهر من ظهور الأعراض الجلدية المخاطية في الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي. [ 9 ] وتبدأ متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي في أغلب الأحيان بين 4 و28 يومًا بعد تناول الدواء المسبب. [ 9 ]  وتوفر خوارزمية منشورة (ALDEN) لتقييم العلاقة السببية بين الأدوية مساعدة منظمة في تحديد الدواء المسؤول. [ 15 ] [ 18 ]

قد يكون سبب متلازمة ستيفنز جونسون هو الأدوية التالية: ريفاروكسابان ، [ 19 ] فانكومايسين ، ألوبيورينول ، فالبروات ، ليفوفلوكساسين ، ديكلوفيناك ، إيترافيرين ، إيزوتريتينوين ، فلوكونازول ، [ 20 ] فالديكوكسيب ، سيتاغليبتين ، أوسيلتاميفير ، البنسلينات ، الباربيتورات ، السلفوناميدات ، فينيتوين ، أزيثروميسين ، أوكسكاربازيبين ، زونيساميد ، مودافينيل ، [ 21 ] لاموتريجين ، نيفيرابين ، [ 9 ] بيريميثامين ، إيبوبروفين ، [ 22 ] إيثوسكسيميد ، كاربامازيبين ، بوبروبيون ، تيلابريفير ، [ 23 ] [ 24 ] فوروسيميد [ [ 25 ] والنيستاتين . [ 26 ] [ 27 ] يلعب الاستعداد الوراثي دورًا هامًا في متلازمة ستيفنز-جونسون الناجمة عن الأدوية. الأفراد الذين يحملون HLA-B15:02 أو HLA-A31:01 معرضون لخطر متزايد بشكل كبير للإصابة بمتلازمة ستيفنز-جونسون الناجمة عن الكاربامازيبين. [ 13 ]

تشمل الأدوية المعروفة تقليديًا بتسببها في متلازمة ستيفنز جونسون، والحمامى متعددة الأشكال، وانحلال البشرة النخري السمي، المضادات الحيوية من فئة السلفوناميد ، [ 9 ] والمضادات الحيوية من فئة البنسلين ، والسيفيكسيم (مضاد حيوي)، والباربيتورات (مهدئات)، واللاموتريجين ، والفينيتوين (مثل ديلانتين ) ( مضادات الاختلاج )، والتريميثوبريم. ويزيد الجمع بين اللاموتريجين وفالبروات الصوديوم من خطر الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون. [ 28 ]

تُعدّ مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) سببًا نادرًا لمتلازمة ستيفنز جونسون لدى البالغين؛ ويزداد الخطر لدى كبار السن والنساء ومن يبدأون العلاج. [ 29 ] عادةً ما تظهر أعراض متلازمة ستيفنز جونسون الناتجة عن الأدوية في غضون أسبوع من بدء تناولها. ومثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، تسبب الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) أيضًا في حالات نادرة [ 30 ] [ 31 ] من متلازمة ستيفنز جونسون. ويُعدّ الأشخاص المصابون بمرض الذئبة الحمراء الجهازية أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية أكثر عرضةً للإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون الناتجة عن الأدوية. [ 11 ]

العدوى

يُعدّ الالتهاب ثاني أكثر الأسباب شيوعًا لمتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي، لا سيما عند الأطفال. ويشمل ذلك التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، والتهاب الأذن الوسطى ، والتهاب البلعوم ، وعدوى فيروس إبشتاين-بار ، وعدوى الميكوبلازما الرئوية ، وعدوى الفيروس المضخم للخلايا . وقد يُصعّب الاستخدام الروتيني للأدوية ، مثل المضادات الحيوية وخافضات الحرارة ومسكنات الألم، لعلاج الالتهابات، تحديد ما إذا كانت الحالات ناجمة عن الالتهاب نفسه أو عن الأدوية المُتناولة. [ 32 ]

تشمل الأمراض الفيروسية التي تم الإبلاغ عن تسببها في متلازمة ستيفنز جونسون ما يلي: فيروس الهربس البسيط (ربما؛ الأمر محل نقاش)، والإيدز، وفيروس كوكساكي ، والإنفلونزا ، والتهاب الكبد ، والنكاف . [ 14 ]

في حالات الأطفال، ارتبط فيروس إبشتاين-بار والفيروسات المعوية بمتلازمة ستيفنز جونسون. [ 14 ]

تم الإبلاغ عن إصابات حديثة في الجهاز التنفسي العلوي من قبل أكثر من نصف المرضى المصابين بمتلازمة ستيفنز جونسون. [ 14 ]

تشمل العدوى البكتيرية المرتبطة بمتلازمة ستيفنز جونسون المكورات العقدية الحالة للدم من المجموعة أ، والخناق ، وداء البروسيلات ، والورم الحبيبي اللمفاوي التناسلي ، والمتفطرات ، والمفطورة الرئوية ، وعدوى الريكتسيا ، وداء التولاريمية ، والتيفوئيد . [ 14 ]

تُعتبر العدوى الفطرية، مثل داء الكوكسيديويدوميكوزيس ، وداء الفطريات الجلدية ، وداء النوسجات، من الأسباب المحتملة أيضًا. [ 14 ] كما تم الإبلاغ عن الملاريا وداء المشعرات ، وهما عدوى طفيلية، كأسباب محتملة أيضًا. [ 14 ]

الفيزيولوجيا المرضية

متلازمة ستيفنز جونسون هي تفاعل فرط حساسية من النوع الرابع ، حيث يحفز دواء أو أحد نواتج استقلابه الخلايا التائية السامة (أي الخلايا التائية CD8 + ) والخلايا التائية المساعدة (أي الخلايا التائية CD4 + ) لبدء تفاعلات مناعية ذاتية تهاجم أنسجة الجسم. وهي تحديدًا تفاعل فرط حساسية متأخر من النوع الرابع، النوع الفرعي الرابع ج، ويعتمد جزئيًا على تأثيرات الخلايا القاتلة الطبيعية المُسببة لتلف الأنسجة . [ 33 ] ويختلف هذا عن الأنواع الأخرى من اضطرابات فرط الحساسية الدوائية الشديدة، مثل متلازمة فرط الحساسية الدوائية مع أعراض تحسسية (DRESS) التي تُعد تفاعل فرط حساسية دوائي من النوع الرابع، النوع الفرعي الرابع ب، ويعتمد جزئيًا على تأثيرات الحمضات المُسببة لتلف الأنسجة. [ 33 ] [ 34 ] وداء البثور الطفحي المعمم الحاد الذي يُعد تفاعل فرط حساسية من النوع الرابع، النوع الفرعي الرابع د، ويعتمد جزئيًا على تأثيرات العدلات المُسببة لتلف الأنسجة . [ 33 ] [ 35 ]

على غرار الأدوية الأخرى المُسببة لمتلازمة ستيفنز جونسون، تُحفز هذه الأدوية أو نواتجها الأيضية الخلايا التائية CD8 + أو CD4 + لبدء استجابات المناعة الذاتية. تشير الدراسات إلى أن آلية عمل الدواء أو نواتجه الأيضية تتضمن تعطيل مسارات عرض المستضدات في جهاز المناعة الفطرية . يرتبط الدواء أو ناتجه الأيضي تساهميًا ببروتين مضيف لتكوين جزء مستضدي غير ذاتي مرتبط بالدواء . تقوم خلية عرض المستضد (APC) بامتصاص هذه البروتينات المتغيرة، وهضمها إلى ببتيدات صغيرة، ووضع هذه الببتيدات في تجويف على مُكون مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) في مُركب التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، ثم تعرض الببتيدات المرتبطة بـ MHC لمستقبلات الخلايا التائية على الخلايا التائية CD8 + أو CD4 + . يمكن للببتيدات التي تحمل مُحددًا مستضديًا غير ذاتي مرتبطًا بالدواء على أحد أشكال بروتين HLA المختلفة ( HLA-A ، HLA-B ، HLA-C ، HLA-DM ، HLA-DO ، HLA-DP ، HLA-DQ ، أو HLA-DR ) أن ترتبط بمستقبلات الخلايا التائية، وبالتالي تحفز الخلية التائية الأصلية الحاملة للمستقبل على مهاجمة أنسجة الجسم. وبدلاً من ذلك، قد يحفز الدواء أو أحد نواتج استقلابه هذه الخلايا التائية عن طريق إدخاله في تجويف بروتين HLA ليعمل كمحدد مستضدي غير ذاتي، أو الارتباط خارج هذا التجويف لتغيير بروتين HLA بحيث يُشكل محددًا مستضديًا غير ذاتي. وفي جميع هذه الحالات، يجب أن يرتبط المحدد المستضدي غير الذاتي بنمط مصلي محدد من HLA (أي نوع مختلف) لتحفيز الخلايا التائية. بما أن البشر يحملون حوالي 13000 نمط مصلي مختلف من مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، بينما لا يحمل الفرد سوى جزء ضئيل منها، وبما أن الدواء أو المستقلب المُسبب لمتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) يتفاعل مع نمط مصلي واحد أو عدد قليل من أنماط HLA، فإن قدرة الدواء على إحداث تفاعلات جلدية شديدة (SCARs) تقتصر على الأفراد الذين يحملون أنماط HLA المصلية المستهدفة من قِبل الدواء أو مستقلبه. [ 36 ] [ 37 ] وبناءً على ذلك، فإن عددًا قليلًا فقط من الأفراد يكونون مُعرضين للإصابة بتفاعلات جلدية شديدة (SCARs) استجابةً لدواء معين بناءً على أنماط HLA المصلية لديهم: [ 38 ] وقد حددت الدراسات العديد من أنماط HLA المصلية المرتبطة بتطور متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، أو متلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السمي (SJS/TEN)، أو انحلال البشرة النخري السمي (TEN) استجابةً لأدوية معينة. [ 33 ] [ 39 ] وبشكل عام، تقتصر هذه الارتباطات على الفئات السكانية المذكورة. [ 40 ]

في بعض الدراسات التي أُجريت على سكان شرق آسيا ( الصينيين الهان والتايلانديين )، وُجد أن متلازمة ستيفنز جونسون الناتجة عن الكاربامازيبين والفينيتوين ترتبط ارتباطًا وثيقًا بنمط HLA-B*1502 ( HLA-B75 )، وهو نمط مصلي من HLA-B ينتمي إلى النمط المصلي الأوسع HLA-B15 . [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] وأشارت دراسة أُجريت في أوروبا إلى أن هذا المؤشر الجيني ذو صلة فقط بسكان شرق آسيا. [ 44 ] [ 45 ] ولهذا الأمر أهمية سريرية، إذ يُتفق على أنه قبل البدء بتناول دواء مثل الألوبيورينول لدى مريض من أصل صيني، ينبغي النظر في إجراء اختبار HLA-B*58:01. [ 9 ]

استنادًا إلى النتائج الآسيوية، أظهرت دراسات مماثلة في أوروبا أن 61% من مرضى متلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السمي الناجمين عن الألوبيورينول يحملون النمط الجيني HLA-B58 ( يبلغ معدل انتشار النمط الظاهري للأليل B*5801 في الأوروبيين عادةً 3%). وخلصت إحدى الدراسات إلى: "حتى عندما تتصرف أليلات HLA-B كعوامل خطر قوية، كما هو الحال مع الألوبيورينول، فإنها ليست كافية ولا ضرورية لتفسير المرض." [ 46 ]

تم ذكر ارتباطات HLA الأخرى بتطور متلازمة ستيفنز جونسون، أو متلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السمي، أو انحلال البشرة النخري السمي، وتناول أدوية معينة كما تم تحديدها في مجموعات سكانية معينة في ارتباطات HLA مع SCARs .

مستقبلات الخلايا التائية

إضافةً إلى تأثيرها عبر بروتينات HLA للارتباط بمستقبلات الخلايا التائية، قد يتجاوز الدواء أو ناتجه الأيضي بروتينات HLA ليرتبط مباشرةً بمستقبلات الخلايا التائية، محفزًا بذلك الخلايا التائية CD8 + أو CD4 + لبدء استجابات المناعة الذاتية. في كلتا الحالتين، يبدو أن هذا الارتباط يحدث فقط على مستقبلات خلايا تائية محددة. ولأن جينات هذه المستقبلات تخضع لتعديلات جينية واسعة ، أي أنها تُعدّل لترميز بروتينات ذات تسلسلات أحماض أمينية مختلفة، ولأن البشر قد يُعبّرون ​​عن أكثر من 100 تريليون مستقبل مختلف (أي بتسلسلات أحماض أمينية مختلفة) للخلايا التائية، بينما لا يُعبّر الفرد إلا عن جزء ضئيل منها، فإن قدرة الدواء أو ناتجه الأيضي على إحداث متلازمة فرط الحساسية الدوائية مع أعراض جهازية (DRESS) من خلال التفاعل مع مستقبلات الخلايا التائية تقتصر على الأفراد الذين تُعبّر خلاياهم التائية عن مستقبلات قادرة على التفاعل مع الدواء أو ناتجه الأيضي. [ 36 ] [ 47 ] وبالتالي، فإنّ عددًا قليلًا فقط من الأفراد يكونون مُعرّضين للإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون استجابةً لدواءٍ مُعيّن بناءً على تعبيرهم عن أنواع مُحدّدة من مُستقبلات الخلايا التائية. [ 38 ] في حين أنّ الأدلة التي تدعم هذه الانتقائية لمُستقبلات الخلايا التائية محدودة، فقد حدّدت إحدى الدراسات وجودًا مُفضّلًا لمُستقبلات الخلايا التائية من النوع Vb والمنطقة المُحدّدة للتكامل 3 في مُستقبلات الخلايا التائية الموجودة على الخلايا التائية في بثور المرضى المُصابين بمتلازمة فرط الحساسية الدوائية المُستحثّة بالألوبيورينول. تتوافق هذه النتيجة مع فكرة أنّ أنواعًا مُحدّدة من مُستقبلات الخلايا التائية تُشارك في تطوّر تفاعلات دوائية جلدية شديدة مُحدّدة مُستحثّة بأدوية مُعيّنة. [ 39 ]

الحركية الدوائية

لوحظ وجود اختلافات في عمليات الامتصاص والتوزيع والاستقلاب والإخراج (ADME) ، أي كفاءة الفرد في امتصاص الدواء وتوزيعه في الأنسجة واستقلابه وإخراجه، في العديد من التفاعلات الجلدية الضائرة الشديدة (SCARS) بالإضافة إلى أنواع أخرى من التفاعلات الدوائية الضائرة. [ 48 ] تؤثر هذه الاختلافات على مستويات الدواء أو نواتج استقلابه في الأنسجة ومدة بقائها، وبالتالي تؤثر على قدرة الدواء أو نواتج استقلابه على إحداث هذه التفاعلات. [ 8 ] على سبيل المثال، يُعدّ CYP2C9 أحد السيتوكرومات P450 المهمة في استقلاب الأدوية ؛ فهو يستقلب الفينيتوين وبالتالي يُعطّله . الأفراد التايوانيون واليابانيون والماليزيون الذين يحملون النمط الجيني CYP2C9*3 [ 49 ] من إنزيم CYP2C9، والذي يتميز بنشاط أيضي منخفض مقارنةً بالنمط البري (أي CYP2C9*1)، لديهم مستويات مرتفعة من الفينيتوين في الدم، بالإضافة إلى ارتفاع معدل الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون (وكذلك متلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السمي، وانحلال البشرة النخري السمي) عند تناولهم هذا الدواء. [ 8 ] [ 50 ] إلى جانب اضطرابات إنزيمات استقلاب الأدوية، يُعتقد أن اختلال وظائف الكلى أو الكبد أو الجهاز الهضمي، الذي يزيد من مستويات الدواء أو نواتج استقلابه المسببة لتفاعلات جلدية دوائية شديدة، يُسهم في حدوث هذه التفاعلات. [ 8 ] [ 4 ] كما يُعتقد أن هذه الاضطرابات في الامتصاص والتوزيع والاستقلاب والإخراج قد تتفاعل مع بروتينات HLA معينة ومستقبلات الخلايا التائية، مما يُعزز حدوث اضطراب تفاعلات جلدية دوائية شديدة. [ 8 ] [ 51 ]

تشخبص

يعتمد التشخيص على إصابة أقل من 10% من الجلد. [ 2 ] يُعرف باسم انحلال البشرة النخري السمي (TEN) عندما تُصاب أكثر من 30% من الجلد، وشكل متوسط ​​عند إصابة ما بين 10 و30%. [ 3 ] تُعد علامة نيكولسكي الإيجابية مفيدة في تشخيص متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN). [ 9 ] تُعد خزعة الجلد مفيدة، ولكنها ليست ضرورية، لتأكيد تشخيص متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN). [ 9 ]

علم الأمراض

صورة مجهرية تُظهر نخرًا كامل السماكة في البشرة مع طبقة قرنية تشبه نسيج السلة وانفصال الأدمة عن البشرة ، خزعة جلدية ، صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين

تتميز متلازمة ستيفنز جونسون، مثلها مثل انحلال البشرة النخري السمي والحمامى متعددة الأشكال، بنخر متصل في البشرة مع التهاب طفيف مصاحب. وتتضح حدة المرض من خلال النمط الطبيعي الشبيه بنسيج السلة في الطبقة القرنية .

تصنيف

متلازمة ستيفنز-جونسون (SJS) هي شكل أخف من انحلال البشرة النخري السمي (TEN). [ 52 ] تم التعرف على هذه الحالات لأول مرة عام 1922. [ 29 ] وقد تم اعتماد تصنيف نُشر لأول مرة عام 1993، كتعريف توافقي، يُحدد متلازمة ستيفنز-جونسون، وانحلال البشرة النخري السمي، وتداخل متلازمة ستيفنز-جونسون مع انحلال البشرة النخري السمي. جميعها جزء من طيف من التفاعلات الجلدية الشديدة (SCAR) التي تُصيب الجلد والأغشية المخاطية. [ 15 ] ويستند التمييز بين متلازمة ستيفنز-جونسون، وتداخل متلازمة ستيفنز-جونسون مع انحلال البشرة النخري السمي، وانحلال البشرة النخري السمي، على نوع الآفات ومساحة سطح الجسم المصابة بالبثور والتآكلات. [ 15 ] ويُتفق على أن الطريقة الأكثر موثوقية لتصنيف التهاب الجلد النخري السمي، ومتلازمة ستيفنز-جونسون، وانحلال البشرة النخري السمي، تعتمد على شكل الآفة ومدى انفصال البشرة. [ ٩ ] تغطي البثور والتقرحات ما بين ٣٪ و١٠٪ من الجسم في متلازمة ستيفنز جونسون، و١١-٣٠٪ في حالة تداخل متلازمة ستيفنز جونسون مع انحلال البشرة النخري السمي، وأكثر من ٣٠٪ في حالة انحلال البشرة النخري السمي. [ ١٥ ] النمط الجلدي الأكثر شيوعًا في متلازمة ستيفنز جونسون هو انتشار واسع، وغالبًا ما يكون متصلًا أو متلامسًا، على شكل بقع حطاطية ( بقع جلدية ) أو بثور صغيرة مسطحة أو بثور كبيرة قد تتصل ببعضها. [ ١٥ ] تظهر هذه البثور بشكل أساسي على الجذع . [ ١٥ ]

قد يُشتبه في متلازمة ستيفنز جونسون، وانحلال البشرة النخري السمي، وتداخل متلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السمي، على أنها حمامى متعددة الأشكال . [ 53 ] تختلف الحمامى متعددة الأشكال، التي تندرج أيضًا ضمن طيف متلازمة الجلد المتقشرة، في نمطها السريري وأسبابها. [ 15 ]

وقاية

يُوصى بإجراء فحص للأفراد للكشف عن بعض المتغيرات الجينية المُهيّئة قبل بدء العلاج بأدوية مُحددة تُسبب متلازمة ستيفنز جونسون، أو متلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السمي، أو الأدوية المُسببة لانحلال البشرة النخري السمي. وتقتصر هذه التوصيات عادةً على فئات سكانية مُحددة تُظهر احتمالية كبيرة لوجود المتغير الجيني المُشار إليه، حيث يُعتبر فحص الفئات السكانية ذات معدلات التعبير المنخفضة للغاية لهذا المتغير غير مُجدٍ اقتصاديًا. [ 54 ] يجب عدم علاج الأفراد الذين يحملون أليل HLA المرتبط بالحساسية لدواء مُحدد بهذا الدواء. وتشمل هذه التوصيات ما يلي: [ 8 ] [ 55 ] قبل العلاج بالكاربامازيبين، تُوصي إدارتا الغذاء والدواء في تايوان والولايات المتحدة الأمريكية بإجراء فحص HLA-B*15:02 لدى بعض المجموعات الآسيوية. وقد تم تطبيق ذلك في تايوان وهونغ كونغ وسنغافورة والعديد من المراكز الطبية في تايلاند والصين. قبل العلاج بالألوبيورينول، تُوصي إرشادات الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم لإدارة النقرس بإجراء فحص HLA-B*58:01. يُقدَّم هذا العلاج في العديد من المراكز الطبية في تايوان وهونغ كونغ وتايلاند والصين القارية. قبل بدء العلاج بالأباكافير، توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بإجراء فحص للكشف عن النمط المصلي HLA-B*57:01 لدى السكان ذوي الأصول القوقازية. ويُطبَّق هذا الفحص على نطاق واسع. كما يُقترح أن يتجنب جميع الأفراد الذين يُظهرون هذا النمط المصلي من HLA العلاج بالأباكافير. وتُجرى حاليًا تجارب سريرية في تايوان لتحديد جدوى تجنب استخدام الفينيتوين من حيث التكلفة في حالات متلازمة ستيفنز جونسون، ومتلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السمي، وانحلال البشرة النخري السمي لدى الأفراد الذين يحملون الأليل CYP2C9*3 من جين CYP2C9. [ 55 ]

علاج

تُعتبر متلازمة ستيفنز جونسون حالة طارئة في طب الأمراض الجلدية. ويمكن علاج المرضى المصابين بعدوى الميكوبلازما المؤكدة باستخدام المضادات الحيوية من فئة الماكروليدات عن طريق الفم أو الدوكسيسيكلين عن طريق الفم . [ 11 ]

في البداية، يكون العلاج مشابهاً لعلاج مرضى الحروق الحرارية، وتقتصر الرعاية اللاحقة على الدعم (مثل السوائل الوريدية والتغذية الأنبوبية أو الوريدية ) وتخفيف الأعراض (مثل غسول الفم المسكن لقرحة الفم ). ويختلف أطباء الجلد والجراحون عادةً حول ما إذا كان ينبغي إزالة الأنسجة الميتة من الجلد . [ 11 ]

إلى جانب هذا النوع من الرعاية الداعمة، لا يوجد علاج معتمد لمتلازمة ستيفنز جونسون. يُعدّ العلاج بالكورتيكوستيرويدات مثيرًا للجدل. أشارت دراسات استرجاعية مبكرة إلى أن الكورتيكوستيرويدات تزيد من مدة الإقامة في المستشفى ومعدلات المضاعفات. لم تُجرَ أي تجارب عشوائية للكورتيكوستيرويدات لعلاج متلازمة ستيفنز جونسون، ويمكن السيطرة عليها بنجاح دون استخدامها. [ 11 ]

استُخدمت عوامل أخرى، بما في ذلك السيكلوفوسفاميد والسيكلوسبورين ، لكن لم يُظهر أي منها نجاحًا علاجيًا يُذكر. وقد أظهر العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي بعض النتائج الواعدة في تقليل مدة التفاعل وتحسين الأعراض. ​​وتشمل التدابير الداعمة الشائعة الأخرى استخدام مخدرات موضعية ومطهرات ، والحفاظ على بيئة دافئة، ومسكنات الألم الوريدية.

ينبغي استشارة طبيب عيون فورًا، إذ غالبًا ما يتسبب متلازمة ستيفنز جونسون في تكوّن نسيج ندبي داخل الجفون، مما يؤدي إلى تكوّن أوعية دموية في القرنية، وضعف البصر، ومجموعة من مشاكل العين الأخرى. قد يجد المصابون بأمراض سطح العين المزمنة الناتجة عن متلازمة ستيفنز جونسون بعض التحسن مع علاج PROSE ( علاج استبدال سطح العين بأجهزة تعويضية ). [ 56 ]

التكهن

تبلغ نسبة الوفيات في متلازمة ستيفنز جونسون (التي تصيب أقل من 10% من مساحة سطح الجسم) حوالي 5%. أما نسبة الوفيات في انحلال البشرة النخري السمي (TEN) فتتراوح بين 30 و40%. ويمكن تقدير خطر الوفاة باستخدام مقياس SCORTEN ، الذي يأخذ في الاعتبار عددًا من المؤشرات التنبؤية. [ 57 ] ومن المفيد حساب قيمة SCORTEN خلال الأيام الثلاثة الأولى من دخول المستشفى. [ 9 ] وتشمل النتائج الأخرى تلف/فشل الأعضاء، واعتلالات العين، والعمى. [ 58 ] [ 59 ] وقد يتطور مرض رئوي تقييدي لدى مرضى متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي بعد الإصابة الرئوية الحادة الأولية. [ 9 ] ويتحسن تشخيص المرضى المصابين بمتلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي الناتج عن دواء ما كلما تم سحب الدواء المسبب مبكرًا. [ 9 ]

علم الأوبئة

متلازمة ستيفنز جونسون حالة نادرة، حيث تتراوح نسبة الإصابة بها بين 2.6 [ 11 ] و6.1 [ 29 ] حالة لكل مليون شخص سنوياً. وفي الولايات المتحدة، يتم تشخيص حوالي 300 حالة جديدة سنوياً. وتنتشر هذه الحالة بين البالغين أكثر من الأطفال.

تاريخ

سميت متلازمة ستيفنز جونسون نسبة إلى ألبرت ماسون ستيفنز وفرانك تشامبليس جونسون، وهما طبيبان أمريكيان متخصصان في طب الأطفال نشرا معًا وصفًا للاضطراب في المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال في عام 1922. [ 60 ] [ 61 ]

حالات بارزة

بحث

في عام 2015، نظمت المعاهد الوطنية للصحة وإدارة الغذاء والدواء ورشة عمل بعنوان "اتجاهات البحث في متلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السمي ذي المنشأ الجيني". [ 9 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ " متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة السمي" . مرجع علم الوراثة المنزلي . يوليو ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل في ٢٧ أبريل ٢٠١٧. تم الاسترجاع في ٢٦ أبريل ٢٠١٧ .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "متلازمة ستيفنز جونسون" . GARD . مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 26 أغسطس 2016 .
  3. 1 2 3 4 "Orphanet: انحلال البشرة النخري السمي" . Orphanet . نوفمبر 2008. مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 26 أبريل 2017 .
  4. 1 2 3 ليرش م، ماينيتي س، تيرزيرولي بيرتا-بيكولي ب، هار ت (2017). "وجهات نظر حديثة حول متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي". المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 54 (1): 147-176 . doi : 10.1007/s12016-017-8654-z . PMID 29188475. S2CID 46796285 .  
  5. ↑ كريمر، د.؛ والش، س.أ.؛ دزيوولسكي، ب.؛ إكستون، ل.س.؛ لي، هـ.ي.؛ دارت، ج.ك.ج.؛ سيترفيلد، ج.؛ بنكر، س.ب.؛ أرديرن-جونز، م.ر.؛ واتسون، ك.م.ت.؛ وونغ، ج.أ.إ.؛ فيليبيدو، م.؛ فيركويل، أ.؛ مارتن، ر.ف.؛ ويليامز، ج. (يونيو 2016). "المبادئ التوجيهية البريطانية لإدارة متلازمة ستيفنز-جونسون/انحلال البشرة النخري السمي لدى البالغين 2016" . المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 174 (6): 1194-1227 . doi : 10.1111/bjd.14530 . ISSN 0007-0963 . PMID 27317286 .  
  6. ↑ شوارتز، ر.أ.؛ ماكدونو، ب.هـ.؛ لي، ب.و. (أغسطس 2013). "انحلال البشرة النخري السمي: الجزء الأول. مقدمة، تاريخ، تصنيف، سمات سريرية، مظاهر جهازية، مسببات، وآلية مناعية مرضية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 69 (2): 173.e1–13، اختبار 185–6. doi : 10.1016/j.jaad.2013.05.003 . PMID 23866878 . 
  7. ↑ هيزي، روبرت سي. (2017). الرعاية الحرجة القائمة على الأدلة: دراسة حالة . سبرينغر. ص 761. ISBN  978-3-319-43341-7.
  8. أدلر ، ن. ر . ، أونغ ، أ. ك.، إرجين، إ. ن.، تروبيانو، ج.، جوه، م. س.، فيليبس، إ. ج. (2017). " التطورات الحديثة في فهم ردود الفعل الجلدية الضائرة الشديدة" . المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 177 (5): 1234-1247 . doi : 10.1111/bjd.15423 . PMC 5582023. PMID 28256714 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 مافيراكيس، إيمانويل؛ وانغ، إليزابيث أ.؛ شينكاي، كانادي؛ ماهاسيريمونغكول، سوراكاميث؛ مارغوليس، ديفيد ج.؛ أفيجان، مارك؛ تشونغ، وين-هونغ؛ غولدمان، جينيفر؛ غريناد، لويس لا (2017). "إرشادات الإبلاغ والتقييم القياسية لمتلازمة ستيفنز-جونسون وانحلال البشرة النخري السمي" (ملف PDF) . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . 153 (6): 587-592 . doi : 10.1001/jamadermatol.2017.0160 . PMID 28296986. S2CID 205110875 .  
  10. ↑ عدوان، م. ح. (يناير 2017). " متلازمة تفاعل الأدوية المصحوب بكثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS) وأخصائي الروماتيزم". تقارير الروماتيزم الحالية . 19 (1) 3. doi : 10.1007/s11926-017-0626-z . PMID 28138822. S2CID 10549742 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 تيغشيلار، هـ.؛ كانيكيسواران، ن.؛ كامات، د. (ديسمبر 2008). "متلازمة ستيفنز جونسون: تشخيص مثير للاهتمام" . pediatricsconsultantlive.com . يو بي إم ميديكا . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2012.
  12. ↑ تان إس كيه، تاي واي كيه؛ تاي (2012). "ملامح ونمط متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي في مستشفى عام في سنغافورة: نتائج العلاج" . مجلة أكتا ديرماتو-فينيرولوجيكا . 92 (1): 62-66 . doi : 10.2340/00015555-1169 . PMID 21710108 . 
  13. 1 2 تشونغ، ون-هونغ؛ هونغ، شوين-إيو؛ هونج، هونج شانغ؛ هسيه، مو سونغ؛ يانغ، لي تشنغ؛ هو، هسين تشون؛ وو، جير يورن؛ تشين ، يوان تسونغ (أبريل 2004). "علامة لمتلازمة ستيفنز جونسون" . طبيعة . 428 (6982): 486-486 . دوى : 10.1038 / 428486 أ . ردمك 1476-4687 . 
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 فوستر، سي. ستيفن؛ با-عباد، رولا؛ ليتكو، إريك؛ باريلو، ستيفن جيه؛ وآخرون . (12 أغسطس 2013). "متلازمة ستيفنز جونسون" . مرجع ميدسكيب . روي، هامبتون الأب (محرر المقال). المسببات. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2013. 
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 موكنهاوبت م (2011). "الفهم الحالي لمتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي" . مراجعة الخبراء في علم المناعة السريرية . 7 (6): 803-15 . doi : 10.1586/eci.11.66 . PMID 22014021 . 
  16. ↑ تيراكي واي، شيبويا إم، إيزاكي إس؛ شيبويا؛ إيزاكي (2010). "متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي الناتج عن مضادات الاختلاج يشتركان في بعض السمات السريرية والمخبرية مع متلازمة فرط الحساسية الناجمة عن الأدوية، على الرغم من الاختلافات في المظاهر الجلدية". مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجريبية . 35 (7): 723-728 . doi : 10.1111/j.1365-2230.2009.03718.x . PMID 19874350. S2CID 12561369 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  17. ↑ كوبر، ك. ل. (2012). "تفاعلات الأدوية، العناية بالبشرة، فقدان الجلد" . ممرضة العناية الحرجة . 32 (4): 52-59 . doi : 10.4037/ccn2012340 . PMID 22855079 . 
  18. ↑ ساسولاس ب، حداد س، موكنهاوبت م، دونان أ، ليس ي، بورك ك، هاوستين يو إف، فيلوف د، روجو جيه سي، لو لويه هـ؛ حداد؛ موكنهاوبت؛ دونان؛ ليس؛ بورك؛ هاوستين؛ فيلوف؛ روجو؛ لو لويه (2010). "ALDEN، خوارزمية لتقييم العلاقة السببية للأدوية في متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي: مقارنة بتحليل الحالات والشواهد". علم الأدوية السريري والعلاجات . 88 (1): 60-8 . doi : 10.1038/clpt.2009.252 . PMID 20375998. S2CID 11611291 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  19. ↑ «الاستنتاجات العلمية وأسباب تغيير شروط ترخيص (تراخيص) التسويق» (ملف PDF) (صحيفة بيانات). وكالة الأدوية الأوروبية . 6 أبريل 2017.
  20. ↑ "ديفلوكان ون" (صحيفة بيانات). هيئة سلامة الأدوية ؛ وزارة الصحة النيوزيلندية . 29 أبريل 2008. مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2010.
  21. ↑ "أقراص بروفيجيل (مودافينيل)" . ميدواتش . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 24 أكتوبر 2007. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2013.
  22. ^ راكشا النائب، مرفاتيا يس؛ مرفاتيا (2008). "دراسة سريرية للطفحات الدوائية الجلدية في 200 مريض" . المجلة الهندية للأمراض الجلدية والتناسلية والجذام . 74 (1): 80. دوى : 10.4103/0378-6323.38431 . اتش دي ال : 1807/48058 . بميد 18193504 . 
  23. ↑ "معلومات وصف دواء إنسيفيك" (ملف PDF) ( نشرة العبوة ). شركة فيرتكس للأدوية . ديسمبر 2012. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 15 مارس 2013.
  24. ↑ سوروفيك ج، ريدل سي، تشون إس واي؛ ريدل؛ تشون (2010). "حالة متلازمة ستيفنز جونسون الناجمة عن البوبروبيون مع تفاقم حاد للصدفية" . مجلة الأدوية في الأمراض الجلدية . 9 (8): 1010-2 . PMID 20684153 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )أيقونة الوصول المجاني
  25. ↑ رايت، أماندا أ.؛ فيستا، كيمي س.؛ ستارك، جينيفر إ.؛ سميث، وينتر ج. (6 مايو 2009). "متلازمة ستيفنز جونسون المرتبطة بالفوروسيميد: تقرير حالة" . مجلة ممارسة الصيدلة . 23 (4): 367-370 . doi : 10.1177/0897190010362260 . ISSN 1531-1937 . PMID 21507837 .  
  26. ^ فاجوت جي بي، موكينهاوبت إم، بويس-بافينك جيه إن، نالدي إل، فيبود سي، روجو جي سي؛ موكنهاوبت. بويس بافينك؛ نالدي. مفعم بالحيوية. روجو. دراسة يوروسكار (2001). "نيفيرابين وخطر متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة السمي" . الإيدز . 15 (14): 1843–8 . دوى : 10.1097/00002030-200109280-00014 . بميد 11579247 . S2CID 25014092 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  27. ↑ ديفي ك، جورج س، كريتون س، سوجا ف، سريديفي ب ك؛ جورج؛ كريتون؛ سوجا؛ سريديفي (2005). "كاربامازيبين - السبب الأكثر شيوعًا لانحلال البشرة النخري السمي ومتلازمة ستيفنز جونسون: دراسة لمدة 7 سنوات" . المجلة الهندية للأمراض الجلدية والتناسلية والجذام . 71 (5): 325-328 . doi : 10.4103/0378-6323.16782 . PMID 16394456 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  28. ↑ كوكاك إس، جيريسجين إس إيه، جول إم، كاندير بي، كايا إتش، كايا إي (2007). "متلازمة ستيفنز جونسون الناتجة عن الاستخدام المتزامن للاموتريجين وحمض الفالبرويك". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 8 (2): 107-111 . doi : 10.2165/00128071-200708020-00007 . PMID 17428116. S2CID 36720720 .  
  29. 1 2 3 وارد كي إي، أرتشامبو آر، ميرسفيلدر تي إل؛ أرتشامبو؛ ميرسفيلدر (2010). "ردود الفعل الجلدية الضارة الشديدة للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية: مراجعة للأدبيات". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 67 (3): 206-213 . doi : 10.2146/ajhp080603 . PMID 20101062 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  30. ↑ خواجة أ، شهاب أ، حسين س أ؛ شهاب؛ حسين (2012). " تداخل متلازمة ستيفنز جونسون مع انحلال البشرة النخري السمي الناجم عن الأسيتامينوفين" . مجلة الرابطة الطبية الباكستانية . 62 (5): 524-527 . PMID 22755330. مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2014. {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  31. ↑ تروخيو سي، غاغو سي، راموس إس؛ غاغو؛ راموس (2010). "متلازمة ستيفنز جونسون بعد تناول الباراسيتامول، مؤكدة باختبار التحدي لدى مريض يبلغ من العمر أحد عشر عامًا" . مجلة الحساسية والمناعة المرضية (مدريد) . 38 (2): 99-100 . doi : 10.1016/j.aller.2009.06.009 . PMID 19875224 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  32. ↑ بنتلي، جون؛ سي، ديفيد (8 أكتوبر 2014). "متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي" . المجلة الصيدلانية . 293 (7832). مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2014. تم الاسترجاع في 8 أكتوبر 2014 .
  33. 1 2 3 4 Hoetzenecker W، Nägeli M، Mehra ET، Jensen AN، Saulite I، Schmid-Grendelmeier P، Guenova E، Cozzio A، French LE (يناير 2016). “الانفجارات الدوائية الجلدية الضارة: الفهم الحالي”. ندوات في علم الأمراض المناعية . 38 (1): 75-86 . دوى : 10.1007 / s00281-015-0540-2 . بميد 26553194 . S2CID 333724 .  
  34. ↑ عُزمان أ، تشو ش.هـ (2012). " الفصل 28: تصنيف تفاعلات فرط الحساسية". وقائع الحساسية والربو . 33 ملحق 1 (3): ص 96-9. doi : 10.2500/aap.2012.33.3561 . PMID 22794701. S2CID 207394296 .  
  35. ↑ فيلدمير إل، هايدماير ك، ياوالكار ن (2016). "الطفح البثري الحاد المعمم: التسبب في المرض، والخلفية الجينية، والمتغيرات السريرية، والعلاج" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (8): 1214. doi : 10.3390/ijms17081214 . PMC 5000612. PMID 27472323 .  
  36. 1 2 دوونغ تي إيه، فاليري-ألانور إل، وولكنشتاين بي، تشوسيدو أو (2017). "ردود الفعل الجلدية الضارة الشديدة للأدوية". لانسيت . 390 ( 10106): 1996-2011 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)30378-6 . PMID 28476287. S2CID 9506967 .  
  37. ↑ باشيلز ، هـ. (يناير 2018). "الصدفية البثرية والأمراض الجلدية البثرية ذات الصلة". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 178 (3): 614-618 . doi : 10.1111/bjd.16232 . PMID 29333670. S2CID 4436573 .  
  38. 1 2 بيشلر دبليو جيه، هاوسمان أو (2016). "تصنيف فرط الحساسية للأدوية إلى أشكال تحسسية، وشبه تحسسية، وشبه تحسسية" . الأرشيف الدولي للحساسية والمناعة . 171 ( 3-4 ): 166-179 . doi : 10.1159/000453265 . PMID 27960170 . 
  39. 1 2 وانغ سي دبليو، داو آر إل، تشونغ دبليو إتش (2016). "الآلية المناعية المرضية وعوامل الخطر للتفاعلات الجلدية الضائرة الشديدة للألوبيورينول". الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية . 16 (4): 339-45 . doi : 10.1097/ACI.0000000000000286 . PMID 27362322. S2CID 9183824 .  
  40. ↑ فان و.ل، شياو م.س، هوي ر.س، سو س.س، وانغ س.و، تشانغ ي.س، تشونغ و.ه (2017). "ارتباط مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA ) بالتفاعلات الدوائية الضارة" . مجلة أبحاث المناعة . 2017 3186328. doi : 10.1155/2017/3186328 . PMC 5733150. PMID 29333460 .  
  41. ↑ تشونغ و.هـ، هونغ س.إ، هونغ هـ.س، هسيه م.س، يانغ ل.س، هو هـ.س، وو ج.ي، تشين ي.ت؛ هونغ؛ هونغ؛ هسيه؛ يانغ؛ هو؛ وو؛ تشين (2004). "علم الوراثة الطبية: مؤشر لمتلازمة ستيفنز-جونسون" . اتصالات موجزة. نيتشر . 428 (6982): 486. Bibcode : 2004Natur.428..486C . doi : 10.1038/428486a . PMID 15057820. S2CID 4423593 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  42. ↑ لوشارينكول سي، لوبلومليرت جيه، ليموتاي سي، كوركيج دبليو، ديسودشيت تي، تونغكوبيتش إس، كانغوانشيراتادا أو، هيرانكارن إن، سوفابيتيبورن كيه، شوتيلرسوك في؛ لوبلومليرت؛ ليموتاي؛ كوركيج؛ ديسودشيت؛ تونغكوبيتش؛ كانغوانشيراتادا؛ هيرانكارن؛ سوفابيتيبورن؛ شوتيلرسوك (2008). "متلازمة ستيفنز-جونسون الناجمة عن الكاربامازيبين والفينيتوين مرتبطة بأليل HLA-B*1502 لدى السكان التايلانديين" . إبيلبسيا . 49 (12): 2087-91 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2008.01719.x . PMID 18637831 . S2CID 23063530 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  43. ↑ مان سي بي، كوان بي، باوم إل، يو إي، لاو كيه إم، تشينغ إيه إس، نغ إم إتش؛ كوان؛ باوم؛ يو؛ لاو؛ تشينغ؛ نغ (2007). "الارتباط بين أليل HLA-B*1502 وردود الفعل الجلدية الناجمة عن الأدوية المضادة للصرع لدى الصينيين من عرقية الهان" . إبيلبسيا . 48 ( 5): 1015-1018 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2007.01022.x . PMID 17509004. S2CID 34728720 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  44. ↑ ألفيريفيتش أ، يورغنسن أ.ل، ويليامسون ب.ر، تشادويك د.و، بارك ب.ك، بيرمحمد م؛ يورغنسن؛ ويليامسون؛ تشادويك؛ بارك؛ بيرمحمد (2006). "موقع HLA-B لدى المرضى البيض المصابين بفرط الحساسية للكاربامازيبين". علم الصيدلة الجينية . 7 (6): 813-818 . doi : 10.2217/14622416.7.6.813 . PMID 16981842 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  45. ↑ لونجو سي، توماس إل، بورو إن، ليدجر إن، دي توما سي، ليلويه إتش، غراف إي، شوماخر إم، هوفنانان إيه، موكنهاوبت إم، روجو جي سي؛ توماس؛ بورو؛ ليدجر؛ دي توما؛ ليلويه؛ غراف؛ شوماخر؛ هوفنانان؛ موكنهاوبت؛ روجو؛ ريجيسكار (2006). "علامة لمتلازمة ستيفنز جونسون ...: العرق مهم". مجلة علم الصيدلة الجينية . 6 ( 4): 265-268 . doi : 10.1038/sj.tpj.6500356 . PMID 16415921. S2CID 2654991 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  46. ↑ لونجو سي، بوروت إن، سيكولا بي، ليدجر إن، توماس إل، هاليفي إس، نالدي إل، بوويس-بافينك جيه إن، سيدوروف إيه، دي توما سي، شوماخر إم، روجو جيه سي، هوفنانان إيه، موكنهاوبت إم؛ بوروت؛ سيكولا؛ ليدجر؛ توماس؛ هاليفي؛ نالدي؛ بوويس-بافينك؛ سيدوروف؛ دي توما؛ شوماخر؛ روجو؛ هوفنانان؛ موكنهاوبت؛ دراسة ريجيسكار (2008). "دراسة أوروبية حول HLA-B في متلازمة ستيفنز-جونسون وانحلال البشرة النخري السمي المرتبط بخمسة أدوية عالية الخطورة". علم الصيدلة الجينية وعلم الجينوم . 18 (2): 99-107 . doi : 10.1097/FPC.0b013e3282f3ef9c . PMID 18192896 . S2CID 35512622 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  47. ↑ غارون إس إل، بافلوس آر كيه، وايت كيه دي، براون إن جيه، ستون سي إيه، فيليبس إي جيه (سبتمبر 2017). " علم الصيدلة الجينية للتفاعلات الدوائية الضارة غير المستهدفة" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 83 (9): 1896-1911 . doi : 10.1111/bcp.13294 . PMC 5555876. PMID 28345177 .  
  48. ↑ ألفيريفيتش أ، بيرمحمد م (يناير 2017). "علم جينوم التفاعلات الدوائية الضارة". اتجاهات في العلوم الدوائية . 38 (1): 100-109 . doi : 10.1016/j.tips.2016.11.003 . PMID 27955861 . 
  49. ↑ snpdev. "تقرير مجموعة SNP المرجعي (refSNP): rs1057910 ** مع أليل الاستجابة للدواء **" . www.ncbi.nlm.nih.gov .
  50. ↑ Chung WH، Chang WC، Lee YS، Wu YY، Yang CH، Ho HC، Chen MJ، Lin JY، Hui RC، Ho JC، Wu WM، Chen TJ، Wu T، Wu YR، Hsih MS، Tu PH، Chang CN، Hsu CN، Wu TL، Choon SE، Hsu CK، Chen DY، Liu CS، Lin CY، Kaniwa N، Saito Y، Takahashi Y، ناكامورا آر، أزوكيزاوا إتش، شي واي، وانغ تي إتش، تشوانغ إس إس، تساي إس إف، تشانغ سي جيه، تشانغ يس، هونغ سي (أغسطس 2014). "المتغيرات الجينية المرتبطة بالتفاعلات الجلدية الضارة الشديدة المرتبطة بالفينيتوين" . جاما . 312 (5): 525-34 . دوى : 10.1001/jama.2014.7859 . PMID 25096692 . 
  51. ↑ تشونغ و.هـ، وانغ س.و، داو ر.ل (2016). "ردود الفعل الدوائية الجلدية الضارة الشديدة". مجلة الأمراض الجلدية . 43 (7): 758-66 . doi : 10.1111/1346-8138.13430 . PMID 27154258. S2CID 45524211 .  
  52. ↑ ريموس، دبليو إي (نوفمبر 2013). "متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN)" . في بورتر، آر إس (محرر). دليل ميرك (النسخة الإلكترونية، الطبعة التاسعة عشرة). وايت هاوس ستيشن، نيوجيرسي: شركة ميرك وشركاه. 
  53. ↑ أوكييه-دونان أ، موكنهاوبت م، نالدي ل، كوريا أ، شرودر و، روجو ج.س؛ موكنهاوبت؛ نالدي؛ كوريا؛ شرودر؛ روجو؛ مجموعة دراسة SCAR. ردود الفعل الجلدية الضائرة الشديدة (2002). "الارتباطات بين الأنماط السريرية وأسباب الحمامى متعددة الأشكال الكبيرة، ومتلازمة ستيفنز جونسون، وانحلال البشرة النخري السمي: نتائج دراسة استباقية دولية". أرشيف الأمراض الجلدية . 138 (8): 1019-24 . doi : 10.1001/archderm.138.8.1019 . PMID 12164739 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  54. ↑ تشونغ إتش واي، محمد زد، تان إل إل، وو دي بي، شابار الدين إف إتش، داهلوي إم، أبالاسامي واي دي، سنايدر إس آر، ويليامز إم إس، هاو جيه، كافالاري إل إتش، تشاياكونابروك إن (2017). "هل يُعدّ الفحص الشامل لـ HLA-B*15:02 خيارًا فعالًا من حيث التكلفة في مجتمع متنوع عرقيًا؟ دراسة حالة من ماليزيا" . المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 177 (4): 1102-1112 . doi : 10.1111/bjd.15498 . PMC 5617756. PMID 28346659 .  
  55. 1 2 سو إس سي، هونغ إس آي، فان دبليو إل، داو آر إل، تشونغ دبليو إتش (2016). "التفاعلات الجلدية الضائرة الشديدة: علم الصيدلة الجينية من البحث إلى التطبيق السريري" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (11): 1890. doi : 10.3390/ijms17111890 . PMC 5133889. PMID 27854302 .  
  56. ↑ سيرالسكي، جيه بي؛ سيبل، كيه سي؛ غريغوري، دي جي (يوليو 2013). "استراتيجيات العلاج العيني الحالية لمتلازمة ستيفنز جونسون الحادة والمزمنة وانحلال البشرة النخري السمي". الرأي الحالي في طب العيون . 24 (4): 321-328 . doi : 10.1097/icu.0b013e3283622718 . PMID 23680755. S2CID 205671529 .  
  57. ↑ فوستر وآخرون 2013 ، التنبؤ .
  58. ↑ شانباغ، سوابنا س.؛ سانغوان، فيريندر س.؛ سينغ، آستا؛ دونثينيني، براغنيا ر.؛ باسو، سايان؛ سرينيفاسان، بهاسكار؛ أغاروال، شويتا؛ آير، غيثا (2021). "الجوانب السريرية لمتلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السمي مع مضاعفات عينية حادة في الهند" . فرونتيرز إن ميديسين . 8 643955. doi : 10.3389/fmed.2021.643955 . ISSN 2296-858X . PMC 8429498. PMID 34513854 .   
  59. ↑ وونغ، كيه سي؛ كينيدي، بي جيه؛ لي، إس. (1999). "المظاهر السريرية والنتائج في 17 حالة من متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي". المجلة الأسترالية الآسيوية للأمراض الجلدية . 40 (3): 131-134 . doi : 10.1046/j.1440-0960.1999.00342.x . ISSN 0004-8380 . PMID 10439522. S2CID 10575403 .   
  60. ↑ إينرسون، أولي دانيال (محرر)، "متلازمة ستيفنز جونسون" ، Whonamedit؟، مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013.
  61. ↑ ستيفنز، أ.م.؛ جونسون، ف.س. (1922). "حمى طفحية جديدة مصاحبة لالتهاب الفم والتهاب الملتحمة؛ تقرير حالتين لدى أطفال" . المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال . 24 (6): 526-533 . doi : 10.1001/archpedi.1922.04120120077005 . مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2014.
  62. ↑ راميريز، إريكا (8 أغسطس 2012). "الجدول الزمني لـ آب-سول: حياة مغني الراب من سن الخامسة وحتى الآن" . billboard.com . بيلبورد . مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2012 .
  63. ↑ كارتنر-مورلي، جيس (8 أبريل 2006). "جميلة وملعونة" . صحيفة الغارديان .
  64. ↑ "وفاة مانوت بول عن عمر يناهز 47 عامًا" . فان هاوس . إيه أو إل . 19 يونيو 2010. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2010.
  65. ↑ غراف، تشاد (31 يوليو 2013). "جولف 3M: جين ساورز يتعافى بعد معركة مريرة مع مرض جلدي" . صحيفة سانت بول بايونير برس . مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2014.
  66. ↑ «عائلة تحصل على تعويض قدره 63 مليون دولار في قضية موترين» . صحيفة بوسطن غلوب . 13 فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2017.
  67. ↑ «تأييد الحكم بتعويض قدره 63 مليون دولار في قضية موترين للأطفال» . صحيفة بوسطن غلوب . 17 أبريل 2015. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2016.
  68. ↑ مورتون، كارين. "سيرة كارين مورتون" . imdb.com . مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2016.
  • بنتلي، جون؛ سي، ديفيد (8 أكتوبر 2014). "متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي" . المجلة الصيدلانية . 293 (7832). مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2014 .