لقاح الجمرة الخبيثة الممتص

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

لقاح الجمرة الخبيثة الممتص
وصف اللقاح
هدفعصية الجمرة الخبيثة
نوع اللقاحوحدة فرعية
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةبيوثراكس، سيفيندوس
أسماء أخرىرPA102
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ607013
بيانات الترخيص
طرق
الإدارة		تحت الجلد ، في العضل
رمز ATC
  • J07AC01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
المعرفات
بنك المخدرات
  • DB11003 يفحصي
كيم سبايدر
  • لا أحد
جامعة يوني
  • 873OI62848
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

لقاح الجمرة الخبيثة الممتص ، والذي يباع تحت الاسم التجاري Biothrax من بين أسماء أخرى، هو لقاح يهدف إلى توفير مناعة مكتسبة ضد عصية الجمرة الخبيثة . [3] [5] [4]

نشأ لقاح الجمرة الخبيثة الممتز في دراسات أجريت في الخمسينيات من القرن العشرين وتم ترخيصه لأول مرة للاستخدام على البشر في عام 1970. في الولايات المتحدة، المشترون الرئيسيون للقاح هم وزارة الدفاع ووزارة الصحة والخدمات الإنسانية . تم شراء عشرة ملايين جرعة (60 مليون جرعة) من اللقاح للمخزون الوطني الاستراتيجي للولايات المتحدة تحسبًا للحاجة إلى التطعيمات الجماعية بسبب هجوم إرهابي بيولوجي مستقبلي بالجمرة الخبيثة. أثار المنتج بعض الجدل بسبب الأحداث السلبية المزعومة والأسئلة حول ما إذا كان فعالًا ضد الشكل المستنشق من الجمرة الخبيثة.

الاستخدامات الطبية

يُستعمل لقاح الجمرة الخبيثة الممتص (بيوثراكس) للتحصين النشط للوقاية من الأمراض التي تسببها عصية الجمرة الخبيثة لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عامًا. [4] وقد تمت الموافقة عليه للوقاية من المرض قبل التعرض للأشخاص المعرضين لخطر التعرض والوقاية من المرض بعد التعرض المشتبه به أو المؤكد لعصية الجمرة الخبيثة ، عند إعطائه بالتزامن مع الأدوية المضادة للبكتيريا الموصى بها. [3] [4]

يُعد لقاح الجمرة الخبيثة الممتص والمضاف إليه مواد مساعدة (Cyfendus) مناسبًا للوقاية من المرض بعد التعرض المشتبه به أو المؤكد لبكتيريا الجمرة الخبيثة لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عامًا عند إعطائه مع الأدوية المضادة للبكتيريا الموصى بها. [5]

وصف

تم تطوير لقاح الجمرة الخبيثة الممتص من قبل شركة Emergent Biodefense Operations.

المستضد

يصنف لقاح الجمرة الخبيثة الممتص على أنه لقاح وحدة فرعية خالٍ من الخلايا ولا يحتوي على بكتيريا الجمرة الخبيثة الكاملة أو الحية. [7] يتم إنتاج أجزاء المستضد (النشطة مناعيًا) من ترشيحات الثقافة لطفرة سامة ولكنها غير ضارة وغير مغلفة - تُعرف باسم V770-NP1-R - من سلالة B. anthracis Vollum. [8] (كانت سلالة Vollum هي نفس السلالة التي تم تسليحها بواسطة برنامج الحرب البيولوجية الأمريكي القديم .) كما هو الحال مع سلالة لقاح الجمرة الخبيثة Sterne (البيطري) ولقاح الجمرة الخبيثة البريطاني المماثل (المعروف باسم AVP )، يفتقر لقاح الجمرة الخبيثة الممتص إلى بلازميد الكبسولة pXO2 (المطلوب للضراوة الكاملة) ويتكون بشكل أساسي من مستضد الجمرة الخبيثة الوقائي (PA) [9] مع كميات صغيرة من عامل الوذمة (EF) والعامل المميت (LF) والتي قد تختلف من دفعة إلى أخرى. توجد أيضًا منتجات ثانوية بكتيرية أخرى غير محددة. ولا يُعرف ما إذا كان EF وLF يساهمان في فعالية اللقاح أم لا. [10] يحتوي لقاح الجمرة الخبيثة الممتص على كميات أقل من EF وLF مقارنة بـ AVP. [11]

مساعد

يحتوي لقاح الجمرة الخبيثة الممتص على هيدروكسيد الألومنيوم (ألهيدروجيل) لامتصاص PA وكذلك للعمل كمساعد ( معزز للمناعة). [7] وبالتالي يُعتقد أنه يحفز المناعة الخلطية ، ولكن ليس المناعة الخلوية . [12] لا تحتوي كل جرعة من اللقاح على أكثر من 0.83 مجم من الألومنيوم لكل جرعة 0.5 مل. (هذا قريب من الحد الأقصى المسموح به وهو 0.85 مجم / جرعة. [13] ) كما يحتوي أيضًا على 0.0025٪ كلوريد البنزيثونيوم كمادة حافظة و 0.0037٪ فورمالديهايد كمثبت. [7] آلية عمل المادة المساعدة ليست مفهومة تمامًا.

الفعالية/المناعة

يؤدي تطعيم البشر بلقاح الجمرة الخبيثة الممتص إلى إحداث استجابة مناعية ضد PA. ويطور أكثر من ثلث الأشخاص أجسام مضادة لـ PA يمكن اكتشافها بعد تطعيم واحد؛ ويحدث ذلك لدى 95% منهم بعد الحقنة الثانية؛ و100% بعد 3 جرعات. وتحدث ذروة استجابة IgG بعد الجرعة الرابعة (6 أشهر). ويتم تحديد فعالية دفعات اللقاح الممتص ضد الجمرة الخبيثة بشكل روتيني من خلال معدلات بقاء خنازير غينيا التي تم إعطاؤها عن طريق الحقن وعناوين الأجسام المضادة لـ PA كما يتم قياسها بواسطة اختبار الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). ويقال إن العمر الافتراضي للقاح الجمرة الخبيثة الممتص يبلغ ثلاث سنوات عند تخزينه في درجة حرارة تتراوح بين 2 و8 درجات مئوية (36 و46 درجة فهرنهايت) وعدم تجميده مطلقًا.

تاريخ

البحث والتطوير الأولي (1954-1970)

تم إثبات فعالية لقاح الجمرة الخبيثة الممتص في البشر في البداية بواسطة فيليب إس. براشمان من هيئة الصحة العامة بالولايات المتحدة (USPHS) في دراسة خاضعة للرقابة أجريت بين عامي 1954 و1959. كانت مواقع الدراسة أربعة مطاحن لفرز الصوف في شمال شرق الولايات المتحدة حيث تعرض الموظفون أحيانًا لجراثيم الجمرة الخبيثة أثناء عملهم. على مدار السنوات الخمس، تمت مقارنة 379 شخصًا تم تطعيمهم بـ 414 شخصًا غير مطعمين. كان هناك 23 حالة بين الضوابط (5 منها جمرة خبيثة عن طريق الاستنشاق) مقارنة بـ 3 حالات بين المطعمين (0 حالة استنشاق). تم الحكم على فعالية اللقاح ضد جميع أنواع الجمرة الخبيثة التي تم اختبارها بنسبة 92.5٪. [14] بعد ذلك، لم تكن هناك تجارب سريرية خاضعة للرقابة على البشر حول فعالية لقاح الجمرة الخبيثة الممتص [15] بسبب ندرة الحالة (خاصة في الشكل الاستنشاقي) لدى البشر وعدم جواز إجراء دراسات تحدي خطيرة على البشر من الناحية الأخلاقية. ومع ذلك، أجريت دراسات تحدي الحيوانات الداعمة، والتي أظهرت أن الحيوانات غير الملقحة تموت بشكل موحد بينما الحيوانات الملقحة محمية. نجا حوالي 95٪ من قرود الريسوس (62 من 65) من التحدي، وكذلك 97٪ من الأرانب (114 من 117). أظهرت خنازير غينيا (التي تعد نموذجًا أضعف للجمرة الخبيثة البشرية من القرود أو الأرانب) حماية بنسبة 22٪ (19 من 88).

الترخيص والاستخدام المهني المحدود (1970-1991)

في عام 1970، تم ترخيص لقاح الجمرة الخبيثة الممتز لأول مرة من قبل إدارة الصحة العامة في الولايات المتحدة للحماية من الجمرة الخبيثة الجلدية لمنشأة مملوكة للدولة تديرها وزارة الصحة العامة في ميشيغان. في عام 1973، نشرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لأول مرة معايير لصنع واستخدام وتخزين لقاح الجمرة الخبيثة الممتز. [16] في منتصف الثمانينيات، وافقت إدارة الغذاء والدواء عليه خصيصًا لمؤشرين وقائيين محدودين: 1) الأفراد الذين قد يتلامسون مع المنتجات الحيوانية أو الأشخاص المعرضين للخطر مثل الأطباء البيطريين وغيرهم ممن يتعاملون مع الحيوانات المصابة المحتملة؛ و2) الأفراد المنخرطين في أنشطة تشخيصية أو تحقيقية تنطوي على جراثيم الجمرة الخبيثة. في عام 1985، نشرت إدارة الغذاء والدواء قاعدة مقترحة لمراجعة منتج محدد للقاح الجمرة الخبيثة الممتز، مشيرة إلى أن "فعالية اللقاح ضد الجمرة الخبيثة عن طريق الاستنشاق ليست موثقة جيدًا" (بيان تم الاستشهاد به بشكل مثير للجدل بعد سنوات عديدة). لسنوات عديدة، كان لقاح الجمرة الخبيثة الممتص منتجًا غير معروف يُعتبر آمنًا للاستخدام قبل التعرض في الولايات المتحدة للأطباء البيطريين المعرضين للخطر، وعمال المختبرات، ومعالجي الماشية، وعمال مصانع النسيج الذين يعالجون شعر الحيوانات. في عام 1990، غيرت ولاية ميشيغان اسم منشأة مصنع الإنتاج الأصلي إلى معهد ميشيغان للمنتجات البيولوجية (MBPI) حيث تخلت عن ملكية الدولة وحولتها إلى كيان خاص. في نفس العام (كما تم الكشف عنه لاحقًا) غير معهد ميشيغان للمنتجات البيولوجية كل من المخمرات والمرشحات المستخدمة في تصنيع لقاح الجمرة الخبيثة الممتص دون إخطار إدارة الغذاء والدواء، مما تسبب في زيادة مستويات PA الموجودة في دفعات اللقاح بمقدار 100 ضعف. [ بحاجة لمصدر ]

ولم يتلق سوى بضعة آلاف من البشر اللقاح حتى عام 1991 عندما أبرمت شركة إم بي بي آي والجيش الأميركي اتفاقية لتصنيع اللقاح ـ بالتزامن مع غزو صدام حسين للكويت وحرب الخليج التي تلتها. وفي وقت لاحق من ذلك العام، منح الجيش شركة إم بي بي آي جائزة القائد للخدمة العامة نظير جهودها في تزويد الجيش الأميركي بكميات متزايدة من لقاح الجمرة الخبيثة الممتص للاستخدام أثناء الصراع الذي كان من المتوقع أن يستخدم فيه العراق أسلحة الجمرة الخبيثة البيولوجية.

الاستخدام الأولي في الجيش الأمريكي (1991-1997)

لقد توسع استخدام لقاح الجمرة الخبيثة بشكل كبير في عام 1991، عندما قامت القوات المسلحة الأميركية، خوفاً من امتلاك العراق لأسلحة الجمرة الخبيثة البيولوجية، بإعطائه لنحو 150 ألف جندي تم نشرهم في حرب الخليج. لم ينشر حسين أسلحته البيولوجية قط، ولكن التأكيد اللاحق على وجود برنامج عراقي للأسلحة البيولوجية ـ بما في ذلك 8500 لتر من جراثيم الجمرة الخبيثة المركزة (6500 لتر منها معبأة في ذخائر) ـ جاء في عام 1995 وبعد ذلك عندما بدأت الحكومة العراقية في الكشف الكامل عن نطاق وحجم الجهود التي بذلتها منذ ثمانينيات القرن العشرين.

وفي الوقت نفسه، وقعت شركة MBPI في مشاكل مع مفتشي إدارة الغذاء والدواء والمراجعين عندما فشلت في عمليات التفتيش (1993، 1997) وتلقت خطابات تحذير (1995) وإشعارات بنية الإلغاء (1997) من الوكالة. وكانت القضية تتعلق بالفشل في التحقق من صحة عملية تصنيع لقاح الجمرة الخبيثة الممتزة بما يرضي إدارة الغذاء والدواء، فضلاً عن العديد من حالات الفشل في مراقبة الجودة، بما في ذلك إعادة استخدام اللقاح منتهي الصلاحية، وإجراءات الاختبار غير الكافية، واستخدام دفعات فشلت في الاختبار. وقد أزعجت كل هذه التطورات الجيش، ليس فقط في جهوده للحصول على لقاح كافٍ للقوات، ولكن أيضًا في رغبته في التحقق من صحة لقاح الجمرة الخبيثة الممتزة وترخيصه بالكامل للوقاية من الجمرة الخبيثة الاستنشاقية، وهو الشكل المتوقع للمرض (على عكس الشكل الجلدي الذي تم ترخيص اللقاح ضده في عام 1970). في عام 1995، تعاقد الجيش مع شركة ساينس أبليكيشنز انترناشيونال كوربوريشن (SAIC) لتطوير خطة للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء على تعديل ترخيص لقاح الجمرة الخبيثة الممتص من أجل إضافة التعرض للجمرة الخبيثة عن طريق الاستنشاق إلى ترخيص المنتج، وبالتالي تمكين الشركة المصنعة من إدراج أن اللقاح فعال ضد هذا الشكل من المرض في ترخيص المنتج. في العام التالي، قدمت شركة MBPI " طلب IND " لتعديل ترخيص المنتج لإضافة مؤشر للجمرة الخبيثة عن طريق الاستنشاق، وبالتالي تأسيس لقاح الجمرة الخبيثة الممتص رسميًا كلقاح "تجريب" عند استخدامه لمنع الجمرة الخبيثة في الشكل الاستنشاقي.

في عام 1996، طلبت وزارة الدفاع الأمريكية (DoD) وحصلت على إذن من إدارة الغذاء والدواء لبدء تطعيم جميع أفراد الجيش دون الحصول على مؤشر مرخص جديد للقاح الجمرة الخبيثة الممتص. وأعلنت عن خطة في العام التالي للتطعيم الإلزامي لجميع أفراد الخدمة الأمريكية. بموجب الخطة، سيبدأ جميع الأفراد العسكريين، بما في ذلك المجندين الجدد، في تلقي ما كان آنذاك سلسلة من ست جرعات من التطعيمات على النحو التالي: المرحلة 1 : القوات المخصصة الآن، أو التي ستتناوب قريبًا، في مناطق عالية التهديد في جنوب غرب آسيا وكوريا؛ المرحلة 2 : النشر المبكر للقوات في مناطق عالية التهديد؛ المرحلة 3 : بقية القوة والمجندين الجدد؛ والمرحلة 4 : استمرار البرنامج بجرعات معززة سنوية.

برنامج AVIP والاستخدام العسكري الإلزامي الأولي (1997-2000)

يقوم جراح الطيران في القوات الجوية الأمريكية الرائد تيموثي بالارد (على اليمين) بإعطاء الجرعة الأخيرة من سلسلة الجرعات الست من لقاح الجمرة الخبيثة التي تم امتصاصها لرئيس هيئة الأركان المشتركة الجنرال هنري شيلتون

لم تكن هناك دراسات منشورة حول سلامة لقاح الجمرة الخبيثة الممتص في البشر [17] حتى ظهور برنامج تحصين لقاح الجمرة الخبيثة (AVIP). هذا البرنامج، الذي بدأته إدارة كلينتون وأعلن عنه وزير الدفاع ويليام كوهين في عام 1997، جعل اللقاح إلزاميًا لأفراد الخدمة الفعلية في الولايات المتحدة. بدأت عمليات التطعيم في مارس 1998 بإرسال الأفراد إلى مناطق عالية الخطورة، مثل كوريا الجنوبية وجنوب غرب آسيا . في عام 1998 أيضًا، تم شراء MBPI من قبل شركة BioPort Corporation في لانسينغ بولاية ميشيغان (بالاشتراك مع مديري مختبر MBPI السابقين) مقابل حوالي 24 مليون دولار. في نفس العام، صدر تقرير مدان بشكل خاص من إدارة الغذاء والدواء أدى إلى تعليق مؤقت لشحنات لقاح الجمرة الخبيثة الممتص من مصنع الإنتاج. وقد نشأ الكثير من الجدل بسبب مخالفات إدارة الغذاء والدواء، والطبيعة الإلزامية للبرنامج، والتصور العام بأن لقاح الجمرة الخبيثة غير آمن - وربما يتسبب في آثار جانبية خطيرة في بعض الأحيان - وقد يساهم في المرض المشحون سياسياً والمعروف باسم " متلازمة حرب الخليج ". واضطر المئات من أفراد الخدمة إلى ترك الجيش (وقدم بعضهم للمحاكمة العسكرية ) لمقاومتهم التطعيمات خلال السنوات الست الأولى من البرنامج.

تم تقييم الأحداث السلبية التي أعقبت إعطاء لقاح الجمرة الخبيثة الممتص في العديد من الدراسات التي أجرتها وزارة الدفاع في سياق برنامج التطعيم الروتيني ضد الجمرة الخبيثة. بين عامي 1998 و 2000، في القوات الأمريكية بكوريا ، تم جمع البيانات في وقت التطعيم ضد الجمرة الخبيثة من 4348 فردًا من أفراد الخدمة فيما يتعلق بالأحداث السلبية التي تعرضوا لها من جرعة سابقة من لقاح الجمرة الخبيثة. كانت معظم الأحداث المبلغ عنها موضعية وطفيفة ومحدودة ذاتيًا. بعد الجرعة الأولى أو الثانية، أبلغ 1.9٪ عن قيود في أداء العمل أو تم وضعهم في مهمة محدودة. أفاد 0.3٪ فقط عن فقدان أكثر من يوم واحد من العمل؛ استشار 0.5٪ عيادة للتقييم؛ واحتاج شخص واحد (0.02٪) إلى دخول المستشفى بسبب تفاعل في موقع الحقن . تم الإبلاغ عن الأحداث السلبية بشكل أكثر شيوعًا بين النساء مقارنة بالرجال. قامت دراسة ثانية، أيضًا بين عامي 1998 و 2000، في مركز تريبلر الطبي للجيش ، هاواي ، بتقييم الأحداث السلبية بين 603 من العاملين في مجال الرعاية الصحية العسكرية. كانت معدلات الأحداث التي أدت إلى طلب المشورة الطبية أو أخذ إجازة من العمل 7.9٪ بعد الجرعة الأولى؛ و5.1٪ بعد الجرعة الثانية؛ و3.0٪ بعد الجرعة الثالثة؛ و3.1٪ بعد الجرعة الرابعة. وشملت الأحداث الأكثر شيوعًا آلام العضلات أو المفاصل والصداع والتعب. ومع ذلك، تخضع هذه الدراسات لقيود منهجية عديدة، بما في ذلك حجم العينة، والقدرة المحدودة على اكتشاف الأحداث السلبية، وفقدان المتابعة، وإعفاء متلقي اللقاح الذين لديهم أحداث سلبية سابقة، والتحيز الرصدي، وغياب مجموعات التحكم غير المطعمة. [18]

بحلول عام 2000، كان نحو 425,976 من أفراد الخدمة الأمريكية قد تلقوا 1,620,793 جرعة من لقاح الجمرة الخبيثة.

مراجعة المنظمة الدولية للهجرة (2000-2004)

في أكتوبر/تشرين الأول 2000، طلب الكونجرس الأميركي من لجنة تابعة لمعهد الطب التابع للأكاديمية الوطنية للعلوم مراجعة لقاح الجمرة الخبيثة الممتص وفقاً لأفضل الأدلة المتاحة. وأصدرت اللجنة دراستها في مارس/آذار 2002. ولاحظت لجنة معهد الطب أن البيانات البشرية بشأن الوقاية من الجمرة الخبيثة عن طريق الاستنشاق محدودة بسبب انخفاض معدل الإصابة بالمرض بشكل طبيعي، وبالتالي فإن بيانات النماذج الحيوانية هي أفضل ما يمكن أن نحصل عليه على الإطلاق. وقد اعتُبِرت الرئيسيات والأرانب أفضل النماذج للأمراض البشرية. وفيما يتصل بفعالية اللقاح، "وجدت اللجنة أن الأدلة المتاحة من الدراسات التي أجريت على البشر والحيوانات، إلى جانب افتراضات القياس المعقولة، تُظهِر أن لقاح الجمرة الخبيثة الممتص وفقاً للترخيص هو لقاح فعال لحماية البشر من الجمرة الخبيثة، بما في ذلك الجمرة الخبيثة عن طريق الاستنشاق، التي تسببها جميع السلالات المعروفة أو المحتملة من ب. أنثراسيس ". وفيما يتعلق بالسلامة، "لم تجد اللجنة أي دليل على أن الناس يواجهون خطرًا متزايدًا لتجربة أحداث سلبية تهدد حياتهم أو تؤدي إلى إعاقة دائمة فور تلقي لقاح الجمرة الخبيثة الممتص، مقارنة بالسكان بشكل عام. كما لم تجد أي دليل مقنع على أن الناس يواجهون خطرًا متزايدًا للإصابة بآثار صحية ضارة على المدى الطويل، على الرغم من أن البيانات محدودة في هذا الصدد (كما هي الحال بالنسبة لجميع اللقاحات)." ووجد أن الآثار الجانبية للقاح الجمرة الخبيثة الممتص "قابلة للمقارنة بتلك التي لوحظت مع اللقاحات الأخرى التي يتم إعطاؤها بانتظام للبالغين". وخلصت اللجنة إلى أن لقاح الجمرة الخبيثة الممتص "آمن وفعال" للوقاية من الجمرة الخبيثة الاستنشاقية قبل التعرض. كما أكدت أن لقاح الجمرة الخبيثة الجديد والمحسن قد يكون لديه ضمان أكبر للاتساق من لقاح الجمرة الخبيثة الممتص وأوصت بترخيص لقاح جديد يتطلب جرعات أقل وينتج تفاعلات محلية أقل. [19]

في الأشهر التي أعقبت هجمات رسائل الجمرة الخبيثة في أكتوبر 2001 ، نُصح موظفو فرز البريد في واشنطن ونيويورك بتلقي لقاح وقائي يحتوي على لقاح الجمرة الخبيثة. ولكن بسبب الجدل الدائر حول إعطاء اللقاح للعسكريين، امتنع نحو 6000 موظف في هيئة البريد الأمريكية عن القيام بذلك، مفضلين المخاطرة بمخاطر جراثيم الجمرة الخبيثة المتبقية في مكان العمل. [20]

قامت شركة BioPort بتغيير اسمها إلى Emergent BioSolutions في عام 2004.

أوامر قضائية وإعادة مراجعة من قبل إدارة الغذاء والدواء (2004-2006)

وعلى الرغم من التقييم الإيجابي الذي أجرته منظمة الهجرة الدولية، فقد توقفت عمليات التطعيم الإجبارية للعسكريين بسبب أمر قضائي صدر في 27 أكتوبر/تشرين الأول 2004. وقد أثار الأمر القضائي تساؤلات حول العديد من التحديات الموضوعية المتعلقة بلقاح الجمرة الخبيثة في الحاشية رقم 10، [21] إلا أن النتائج الإجرائية ركزت على القضايا الإجرائية التي تخص إدارة الغذاء والدواء، حيث ذكرت أنه كان ينبغي طلب تعليقات عامة إضافية قبل أن تصدر إدارة الغذاء والدواء القاعدة النهائية التي تعلن أن اللقاح آمن وفعال في 30 ديسمبر/كانون الأول 2003. [22] وقد أدت القواعد غير المكتملة التي وضعتها إدارة الغذاء والدواء في عام 1985 إلى جعل برنامج لقاح الجمرة الخبيثة غير قانوني. وكان الأساس هو القاعدة المقترحة من إدارة الغذاء والدواء التي لم يتم الانتهاء منها مطلقًا. وفي تلك القاعدة، نشرت إدارة الغذاء والدواء، ولكنها لم تستكملها أبدًا، قاعدة ترخيص لقاح الجمرة الخبيثة في السجل الفيدرالي، والتي تضمنت نتائج لجنة مراجعة الخبراء. وتضمنت هذه النتائج حقيقة مفادها أن "فعالية لقاح الجمرة الخبيثة ضد الجمرة الخبيثة عن طريق الاستنشاق ليست موثقة بشكل جيد"، وأنه "لا يمكن إجراء تقييم ذي مغزى لقيمته ضد الجمرة الخبيثة عن طريق الاستنشاق بسبب انخفاض معدل حدوثه"، وأن "اللقاح الذي تصنعه وزارة الصحة العامة في ميشيغان لم يتم استخدامه في تجربة ميدانية خاضعة للرقابة". [23]

في 15 ديسمبر 2005، أعادت إدارة الغذاء والدواء إصدار القاعدة النهائية والأمر بشأن حالة ترخيص لقاح الجمرة الخبيثة. [24] وبعد مراجعة الأدلة العلمية الشاملة والنظر بعناية في تعليقات الجمهور، قررت إدارة الغذاء والدواء مرة أخرى أن اللقاح مرخص بشكل مناسب للوقاية من الجمرة الخبيثة، بغض النظر عن طريق التعرض. وفي عام 2005 أيضًا، وضعت إدارة جورج دبليو بوش سياسة لضمان احتفاظ المخزون الوطني الاستراتيجي بمخزون حالي غير منتهي الصلاحية من 60 مليون جرعة من لقاح الجمرة الخبيثة الممتصة. ( يذكر مكتب المحاسبة العامة الأمريكي أن 4 ملايين جرعة من المخزون ستنتهي صلاحيتها كل عام، مما يتطلب خدمات تدمير اللقاح). سيتم استخدام هذه الجرعات للتطعيم قبل أو بعد التعرض - للمستجيبين الأوائل في حالات الطوارئ (الشرطة ورجال الإطفاء) والمستجيبين الفيدراليين والممارسين الطبيين والمواطنين العاديين - في حالة وقوع هجوم إرهابي بيولوجي بالجمرة الخبيثة.

إعادة تفعيل برنامج التأمين الصحي الشامل (2006-2016)

في 16 أكتوبر 2006، أعلنت وزارة الدفاع الأمريكية إعادة فرض التطعيمات الإلزامية ضد الجمرة الخبيثة لأكثر من 200000 جندي ومقاول دفاعي. (تم رفع دعوى قضائية أخرى من قبل نفس المحامين كما في السابق، وطعنوا في أساس ترخيص اللقاح على أسس علمية.) تتطلب السياسة المعاد فرضها التطعيمات لمعظم الوحدات العسكرية والمقاولين المدنيين المكلفين بالدفاع ضد الإرهاب البيولوجي في الوطن أو المنتشرين في العراق أو أفغانستان أو كوريا الجنوبية . [25] سمح تعديل السياسة السابقة للأفراد العسكريين الذين لم يعودوا منتشرين في مناطق ذات تهديد أعلى بتلقي جرعات متابعة وحقن معززة على أساس طوعي. اعتبارًا من يونيو 2008، تم إعطاء أكثر من 8 ملايين جرعة من لقاح الجمرة الخبيثة الممتز لأكثر من 2 مليون فرد عسكري أمريكي كجزء من برنامج التطعيم ضد الإرهاب.

في ديسمبر 2008، وافقت إدارة الغذاء والدواء على استخدام Biothrax للحقن العضلي، مما أدى إلى تقليص جدول التحصين من إجمالي 6 حقن إلى 5 حقن (انظر أدناه).

في فبراير 2009، أعلنت شركة Emergent BioSolutions أن مراقب الأدوية العام في الهند (DGCI) قد وافق على ترخيص Biothrax للتوزيع من قبل شركة Biological E. في حيدر أباد . [26]

في عام 2011، تمت الموافقة على بيع بيوثراكس في سنغافورة من قبل هيئة العلوم الصحية في سنغافورة. [27]

الموافقة على المبنى رقم 55 (2016)

وافقت إدارة الغذاء والدواء على ترخيص الشركة (المسمى رسميًا طلب ترخيص المواد البيولوجية التكميلية ، أو sBLA) لتصنيع بيوثراكس في مبنى كبير في لانسينغ، ميشيغان يُعرف باسم "المبنى 55". ووفقًا لـ Homeland Preparedness News ، "قد يؤدي استخدام المبنى 55 لتصنيع بيوثراكس إلى توسيع القدرة التصنيعية إلى ما يقدر بنحو 20 إلى 25 مليون جرعة سنويًا". [28]

تهدف الحكومة الفيدرالية الأمريكية إلى تخزين 75 مليون جرعة من لقاحات الجمرة الخبيثة. وسوف تساعد المنشأة الجديدة وقدرتها شركة إيميرجنت في تلبية احتياجات الحكومة الأمنية. [28]

عملت شركة إيميرجنت مع هيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم (BARDA) التابعة لمكتب مساعد الوزير للاستعداد والاستجابة في وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية في هذا المشروع. وتقدر قيمة المنشأة بنحو 104 مليون دولار، وفقًا لـ Yahoo Finance. [29]

إدارة

جدول التطعيم

يؤدي فقدان خلايا الذاكرة البائية إلى انخفاض تركيزات IgG التي يمكنها عزل APA، وبالتالي انخفاض تحمل وجود بكتيريا الجمرة الخبيثة. هناك احتمال أن تتأثر مجموعات أخرى من خلايا الذاكرة البائية سلبًا أيضًا. [ بحاجة لمصدر ]

الفورين هو المنشط البروتيني لهرمون الغدة جار الدرقية ، وعامل النمو المحول بيتا 1 ، وعامل فون ويلبراند ، والبروألبومين ، والبيتا سيكريتاز ، وميتالوبروتيناز المصفوفة من النوع 1 ، والغونادوتروبين ، وعامل نمو الأعصاب . الفورين ضروري أيضًا للحفاظ على تحمل المناعة الطرفية عن طريق تكوين خلايا الذاكرة التائية والخلايا التائية الكابتة. [30]

استنادًا إلى دراسة مجموعة استعادية لأفراد الجيش الإناث اللاتي تم تطعيمهن أثناء الحمل، قد يكون هناك خطر ضئيل للإصابة بعيب خلقي بسبب التطعيم خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. ومع ذلك، فإن الفارق بين مجموعات التحكم التي تم تطعيمها وغير الملقحة لم يكن كبيرًا بما يكفي ليكون حاسمًا. [31]

تحتوي النشرة الداخلية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء Biothrax على الإشعار التالي:

لا ينبغي تطعيم النساء الحوامل ضد الجمرة الخبيثة إلا إذا تم تحديد الفوائد المحتملة للتطعيم بحيث تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل، أو إذا أصبحت المريضة حاملاً أثناء تناول هذا المنتج، فيجب إخطار المريضة بالخطر المحتمل على الجنين. [32]

موانع الاستعمال

تحتوي النشرة الداخلية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء Biothrax على الإشعار التالي:

  • رد فعل تحسسي شديد (على سبيل المثال، الحساسية المفرطة) بعد جرعة سابقة من بيوثراكس.
  • يجب إدارته بحذر للمرضى الذين لديهم تاريخ محتمل من حساسية اللاتكس لأن سدادة القارورة تحتوي على مطاط طبيعي جاف وقد تسبب تفاعلات حساسية. [32]

ردود الفعل السلبية

لم تكن هناك عواقب طويلة الأمد للأحداث السلبية المعروفة (تفاعلات محلية أو جهازية) ولم يتم الإبلاغ عن نمط من الأحداث السلبية الخطيرة التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر للقاح الجمرة الخبيثة الممتص. [18]

تحتوي النشرة الداخلية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء للقاح الجمرة الخبيثة الممتز على الإشعار التالي: "كانت أكثر الآثار الجانبية الموضعية (موقع الحقن) شيوعًا (>10%) التي لوحظت في الدراسات السريرية هي الرقة والألم والاحمرار وتقييد حركة الذراع. وكانت أكثر الآثار الجانبية الجهازية شيوعًا (>5%) هي آلام العضلات والتعب والصداع". كما "تم ملاحظة حدوث تفاعلات حساسية خطيرة، بما في ذلك الصدمة التأقية ، أثناء المراقبة بعد التسويق لدى الأفراد الذين يتلقون بيوثراكس". [32]

تفاعلات الأدوية

تحتوي النشرة الداخلية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للقاح الجمرة الخبيثة الممتص على الإشعار التالي:

قد تؤدي العلاجات المثبطة للمناعة إلى تقليل الاستجابة المناعية للبيوثراكس. [32]

التطعيم بعد التعرض

تشير بعض الدراسات إلى أن استخدام المضادات الحيوية الفعّالة ضد الجمرة الخبيثة بالإضافة إلى إعطاء لقاح الجمرة الخبيثة الممتص هو النهج الأكثر إفادة لأغراض الوقاية بعد التعرض . وقد أيدت هذه الممارسة اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP)، ومجموعة عمل جونز هوبكنز للدفاع البيولوجي المدني، وتقرير معهد الطب لعام 2002 عن اللقاح. ومع ذلك، فإن لقاح الجمرة الخبيثة الممتص غير مرخص للوقاية بعد التعرض للجمرة الخبيثة الاستنشاقية أو للاستخدام في نظام من ثلاث جرعات. وبالتالي، فإن أي استخدام من هذا القبيل سيكون على أساس خارج العلامة أو تجريبي رسميًا. "... لم يتم إثبات سلامة وفعالية Biothrax في بيئة ما بعد التعرض". [32]

المجتمع والثقافة

الجدل

في الولايات المتحدة

على الرغم من أن العديد من الأفراد أعربوا عن مخاوف صحية بعد تلقي لقاح الجمرة الخبيثة، إلا أن دراسة أجراها معهد الطب (جزء من الأكاديمية الوطنية للعلوم ) بتوجيه من الكونجرس خلصت إلى أن لقاح الجمرة الخبيثة هذا آمن مثل اللقاحات الأخرى. نظرت الأكاديمية في أكثر من اثنتي عشرة دراسة باستخدام تصاميم علمية مختلفة، واستمعت شخصيًا إلى العديد من أفراد الخدمة العسكرية الأمريكية المعنيين. [19]

تطوير لقاح بديل

على الرغم من فعالية اللقاحات المرخصة في الحماية من الجمرة الخبيثة، إلا أنها ليست فعالة للغاية، حيث تتضمن سلسلة حقن مرهقة من خمس جرعات (كانت في السابق ست جرعات). وعادةً ما يتم إعطاء خمس حقن على مدى 18 شهرًا من أجل تحفيز استجابة الجهاز المناعي الوقائية. بالإضافة إلى ذلك، في عام 2004، تعاقدت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية مع شركة Vaxgen Inc. لتوريد ما يصل إلى 75 مليون جرعة من لقاح الجمرة الخبيثة المعاد تركيبه ، مقابل 877 مليون دولار. [33] لكي يكون مقبولاً لدى وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، كان من المفترض أن يكون هذا اللقاح واقيًا ضد الجمرة الخبيثة في ثلاث جرعات أو أقل. في 19 ديسمبر 2006، ألغت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية العقد، بسبب مشاكل الاستقرار مع اللقاح، والفشل في بدء المرحلة الثانية من التجارب السريرية في الوقت المحدد. [34] في مايو 2008، استحوذت شركة Emergent Biosolutions، وهي الشركة التي تتخذ من ماريلاند مقراً لها والتي تخلف شركة BioPort، والتي يسيطر عليها المصرفي اللبناني السابق فؤاد الهبري، على حقوق براءات اختراع شركة Vaxgen وعملياتها. [35]

في أكتوبر 2012، وافق المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية على تقديم 6.5 مليون دولار لوكالة حماية الصحة بالمملكة المتحدة للعمل الأولي على لقاح محتمل ضد الجمرة الخبيثة يمكن توصيله من خلال الممر الأنفي بدلاً من الإبرة. أنتجت وكالة حماية الصحة منذ فترة طويلة لقاح الجمرة الخبيثة AVP في المملكة المتحدة .

يتم إجراء البحوث بشكل مستمر لتطوير واختبار لقاحات الجمرة الخبيثة الجديدة المحسّنة. [36] [37] [38] إن المستضد الأولي للقاحات الخلوية الموجودة، أي المستضد الوقائي (PA)، شديد التقلب الحراري بسبب عدم الاستقرار البنيوي والكيميائي المتأصل. [39] [40] [41] [42] هناك جهود مختلفة جارية لتثبيت جزيء المستضد الوقائي بالحرارة من خلال هندسة المذيبات وأساليب الهندسة الوراثية لتوليد تركيبة لقاح الجمرة الخبيثة المقاومة للحرارة دون المساومة على المناعة وإمكاناتها الوقائية. [38] إن توليد لقاح الجمرة الخبيثة المقاوم للحرارة من شأنه أن يقلل من متطلبات سلسلة التبريد الحالية لتخزينه ونقله. كما يتم تجربة لقاحات الجمرة الخبيثة التي يمكن استخدامها في طرق أخرى للإعطاء مثل الفم والأنف واللصقات الجلدية وما إلى ذلك.

أعلنت شركة Human Genome Sciences في عام 2007 عن تطوير جسم مضاد وحيد النسيلة جديد لتحييد الجمرة الخبيثة يحمل الاسم التجاري "ABthrax". يعمل اللقاح على تحسس الجهاز المناعي البشري لوجود عامل سموم الجمرة الخبيثة. في عام 2008، أفادت شركة Human Genome Sciences عن اختبارها على 400 متطوع بشري تم إعطاؤهم ABthrax. في عام 2009، أعلنت شركة Human Genome Sciences أنها قامت بتسليم أول 20000 جرعة من ABthrax إلى وزارة الدفاع الأمريكية. [43] حاليًا، تمت الموافقة على ثلاثة أجسام مضادة لسموم الجمرة الخبيثة، وهي الجلوبيولين المناعي الوريدي للجمرة الخبيثة أو "AIGIV" (متعدد النسائل)، و"Obiltoxaximab" أو "ANTHIM" (أحادي النسيلة)، و"Raxibacumab" أو "ABthrax" (أحادي النسيلة) لعلاج الجمرة الخبيثة عن طريق الاستنشاق. [44]

مراجع

  1. ^ "أساس القرار الملخص (SBD) بشأن Biothrax". وزارة الصحة الكندية . 23 أكتوبر 2014. تم الاسترجاع في 29 مايو 2022 .
  2. ^ "أبرز ما جاء في الأدوية والأجهزة الطبية في عام 2018: مساعدتك في الحفاظ على صحتك وتحسينها". وزارة الصحة الكندية . 14 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 17 أبريل 2024 .
  3. ^ abc "Biothrax". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 6 يوليو 2023. تم الاسترجاع في 25 أغسطس 2023 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  4. ^ abcd "حقنة، تعليق Biothrax- bacillus anthracis". DailyMed . 15 نوفمبر 2015 . تم الاسترجاع في 27 أغسطس 2023 .
  5. ^ abc "Cyfendus". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 19 يوليو 2023. تم الاسترجاع في 25 أغسطس 2023 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  6. ^ "نشرة العبوة - CYFENDUS". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2024. تم الاسترجاع 29 سبتمبر 2024 .
  7. ^ abc نشرة حزمة Biothrax
  8. ^ Puziss M, Manning LC, Lynch JW, et al. (1963). "إنتاج واسع النطاق لمستضد وقائي من Bacillus anthracis في الثقافات اللاهوائية". Appl Microbiol . 11 (4): 330–334. doi : 10.1128 / AEM.11.4.330-334.1963 . PMC 1057997. PMID  13972634. 
  9. ^ Leppla SH, Klimpel KR, Singh Y, et al (يونيو 1996), "تفاعل سموم الجمرة الخبيثة مع الخلايا الثديية"، نشرة سالزبوري الطبية ، الملحق الخاص رقم 87، الصفحة 91.
  10. ^ Nass M (مارس 1999). "لقاح الجمرة الخبيثة. نموذج للاستجابة لتهديد الحرب البيولوجية". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 13 (1): 187-208، viii. doi :10.1016/s0891-5520(05)70050-7. PMID  10198799. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2013. تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2012 .
  11. ^ Turnbull PC (أغسطس 1991). "لقاحات الجمرة الخبيثة: الماضي والحاضر والمستقبل". اللقاح . 9 (8): 533-9. doi :10.1016/0264-410x(91)90237-z. PMID  1771966.
  12. ^ Welkos SL, Friedlander AM (أغسطس 1988). "مقارنة السلامة والفعالية ضد عصية الجمرة الخبيثة من المستضد الوقائي واللقاحات الحية في الفئران". علم الأمراض الميكروبي . 5 (2): 127-39. doi :10.1016/0882-4010(88)90015-0. PMID  3148815.
  13. ^ Baylor NW, Egan W, Richman P (مايو 2002). "أملاح الألومنيوم في اللقاحات - وجهة نظر الولايات المتحدة". اللقاح . 20 (الملحق 3): S18-23. doi :10.1016/S0264-410X(02)00166-4. PMID  12184360.
  14. ^ Brachman PS، Gold H، Plotkin SA، Fekety FR، Werrin M، Ingraham NR (أبريل 1962). "تقييم ميداني للقاح الجمرة الخبيثة البشري". المجلة الأمريكية للصحة العامة وصحة الأمة . 52 (4): 632-45. doi :10.2105/ajph.52.4.632. PMC 1522900. PMID  18017912 . 
  15. ^ Brachman PS و Friedlander AM (1994)، "الجمرة الخبيثة"، في: Plotkin SA و Mortimer EA (المحرران): اللقاحات ، الطبعة الثانية؛ فيلادلفيا، WB Saunders، الصفحة 729.
  16. ^ 21 CFR القسم 620.20.
  17. ^ براخمان (1994)، مرجع سابق. سيتي. ، ص 729.
  18. ^ ab مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (أبريل 2000). "مراقبة الأحداث الضارة المرتبطة بتطعيم الجمرة الخبيثة - وزارة الدفاع الأمريكية، 1998-2000". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 49 (16): 341–5. PMID  10817479.
  19. ^ ab Joellenbeck LM, Zwanziger LL, Durch JS, Strom BL (أبريل 2002). لقاح الجمرة الخبيثة: هل هو آمن؟ هل يعمل؟. مطبعة الأكاديميات الوطنية. doi :10.17226/10310. ISBN 978-0-309-08309-6. PMID  25057597. S2CID  78028756.
  20. ^ ألين، آرثر (2007)، اللقاح: القصة المثيرة للجدل لأعظم منقذ للحياة في الطب ؛ دبليو دبليو نورتون وشركاه ، ص 13-14.
  21. ^ "John Doe #1 v. Donald H. Rumsfeld, et al" (PDF) . وكالة اللقاحات العسكرية (MILVAX). 27 أكتوبر 2004. مؤرشف من الأصل (PDF) في 25 أغسطس 2009. تم الاسترجاع في 6 مايو 2009 .
  22. ^ السجل الفيدرالي ، 5 يناير 2006، المجلد 69: ص 255-267.
  23. ^ "50 FR 51002 posted on Dec. 13, 1985" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 مارس 2012 . تم الاسترجاع 29 أكتوبر 2012 .
  24. ^ الأمر النهائي لإدارة الغذاء والدواء. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2012 على موقع واي باك مشين. صدر في 15 ديسمبر 2005.
  25. ^ مقالة حول اللقاح الإلزامي - "عودة اللقاحات الإلزامية ضد الجمرة الخبيثة"، كريستوفر لي، صحيفة واشنطن بوست (17 أكتوبر 2006)
  26. ^ "أعلنت شركة إيميرجنت بيوسوليوشنز أن لقاح بيوثراكس (لقاح الجمرة الخبيثة الممتز) حصل على ترخيص التسويق في الهند" (بيان صحفي). 12 فبراير 2009.
  27. ^ Clabaugh J (24 يونيو 2011). "Emergent gets entry to Singapore". Washington Business Journal . تم الاسترجاع في 22 يوليو 2011 .
  28. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على ترخيص استخدام عقار بيوثراكس في مبنى 55 التابع لشركة إيميرجنت بيوسوليوشنز". أخبار الاستعداد للوطن . 16 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2016 .
  29. ^ "Emergent BioSolutions تتلقى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتصنيع Biothrax على نطاق واسع في المبنى 55". Yahoo Finance . 15 أغسطس 2016 . تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2016 .
  30. ^ Pesu M, Watford WT, Wei L, Xu L, Fuss I, Strober W, et al. (سبتمبر 2008). "إنزيم بروبروتين كونفيرتاز المعبر عنه في الخلايا التائية ضروري للحفاظ على تحمل المناعة الطرفية". مجلة نيتشر . 455 (7210): 246–50. رمز Bibcode :2008Natur.455..246P. doi :10.1038/nature07210. PMC 2758057. PMID  18701887 . 
  31. ^ Ryan MA, Smith TC, Sevick CJ, Honner WK, Loach RA, Moore CA, et al. (أغسطس 2008). "عيوب خلقية بين الأطفال المولودين لنساء تلقين لقاح الجمرة الخبيثة أثناء الحمل". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 168 (4): 434–42. doi : 10.1093/aje/kwn159 . PMID  18599489.
  32. ^ abcde US FDA, Center for Biologics Evaluation and Research CBER, Product Approval Information for Anthrax Vaccine Adsorbed (December 2008)
  33. ^ معلومات عن عقد لقاح الجمرة الخبيثة من إنتاج شركة Vaxgen. محفوظ في 31 ديسمبر 2006 على موقع Wayback Machine
  34. ^ Heavey S (20 ديسمبر 2006). "الولايات المتحدة تلغي عقد لقاح الجمرة الخبيثة لشركة VaxGen". واشنطن بوست . تم الاسترجاع في 25 يناير 2020 .
  35. ^ "VaxGen تبيع لقاح الجمرة الخبيثة لشركة Emergent BioSolutions". مجلة فوربس . 2008. مؤرشف من الأصل في 9 فبراير 2009.
  36. ^ Goodman L (أكتوبر 2004). "إزالة لسعة لقاح الجمرة الخبيثة". مجلة التحقيقات السريرية . 114 (7): 868-9. doi : 10.1172/JCI23259. PMC 518679. PMID  15467819. 
  37. ^ Friedlander AM, Grabenstein JD, Brachman PS (1 January 2013). "Anthrax vaccines". في Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA (eds.). اللقاحات (الطبعة السادسة). لندن: WB Saunders. ص 127-140. doi :10.1016/b978-1-4557-0090-5.00022-7. ISBN 978-1-4557-0090-5.
  38. ^ ab Manish M, Verma S, Kandari D, Kulshreshtha P, Singh S, Bhatnagar R (أغسطس 2020). "الوقاية من الجمرة الخبيثة من خلال اللقاح والعلاج بعد التعرض". رأي الخبراء بشأن العلاج البيولوجي . 20 (12): 1405-1425. doi :10.1080/14712598.2020.1801626. PMID  32729741. S2CID  220877509.
  39. ^ Singh S, Singh A, Aziz MA, Waheed SM, Bhat R, Bhatnagar R (سبتمبر 2004). "التعطيل الحراري للمستضد الواقي لبكتيريا الجمرة الخبيثة والوقاية منه باستخدام المحاليل الأسموزية المتعددة". Biochemical and Biophysical Research Communications . 322 (3): 1029–37. doi :10.1016/j.bbrc.2004.08.020. PMID  15336568.
  40. ^ Powell BS, Enama JT, Ribot WJ, Webster W, Little S, Hoover T, et al. (August 2007). "يؤدي إزالة الأميد المتعددة من مستضد الحماية Bacillus anthracis باستخدام الأسباراجين إلى أشكال شحنة متماثلة ترتبط تعقيداتها بالنشاط البيولوجي المنخفض". البروتينات . 68 (2): 458–79. doi : 10.1002/prot.21432 . PMID  17469195. S2CID  21178350.
  41. ^ Singh S, Ahuja N, Chauhan V, Rajasekaran E, Mohsin Waheed S, Bhat R, et al. (سبتمبر 2002). "بقايا Gln277 وPhe554 تشارك في التعطيل الحراري للمستضد الواقي لـ Bacillus anthracis". Biochemical and Biophysical Research Communications . 296 (5): 1058–62. doi :10.1016/s0006-291x(02)02049-1. PMID  12207879.
  42. ^ D'Souza AJ، Mar KD، Huang J، Majumdar S، Ford BM، Dyas B، et al. (فبراير 2013). "الإزالة السريعة للأميد من مستضد الحماية المؤتلف عند امتصاصه على هلام هيدروكسيد الألومنيوم ترتبط بانخفاض فعالية اللقاح". مجلة العلوم الصيدلانية . 102 (2): 454-61. doi : 10.1002/jps.23422 . PMID  23242822.
  43. ^ BioWatch: HGS تشحن علاج الجمرة الخبيثة في صفقة بقيمة 150 مليون دولار أرشيف 22 مايو 2011 على موقع Wayback Machine Gazette.Net - Maryland Community Newspapers Online
  44. ^ Bower WA, Schiffer J, Atmar RL, Keitel WA, Friedlander AM, Liu L, et al. (ديسمبر 2019). "استخدام لقاح الجمرة الخبيثة في الولايات المتحدة: توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين، 2019" (PDF) . MMWR. التوصيات والتقارير . 68 (4): 1-14. doi : 10.15585 /mmwr.rr6804a1 . PMC 6918956. PMID  31834290. 

قراءة إضافية

  • دونيجان س، بيلامي ر، جامبل سي إل (أبريل 2009). "اللقاحات للوقاية من الجمرة الخبيثة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (2): CD006403. doi :10.1002/14651858.CD006403.pub2. PMC  6532564. PMID  19370633 .
  • بوريو إل إل (يوليو 2005). "مرشح لقاح الجمرة الخبيثة من الجيل الثاني: rPA102". أخبار الأمن الحيوي للأطباء السريريين . مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2020. تم الاسترجاع في 26 يناير 2020 .
ويكي نيوز لديها أخبار ذات صلة:
  • الجيش الأميركي يشتري أنظمة إنتاج الجمرة الخبيثة والأسلحة البيولوجية
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Anthrax_vaccine_adsorbed&oldid=1248358925"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate