بيولوجيا الاكتئاب

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

يهدف علم الأحياء للاكتئاب إلى تحديد أصل بيوكيميائي للاكتئاب ، على عكس النظريات التي تركز على الأسباب النفسية أو الظرفية. [ 1 ]

أظهرت الدراسات العلمية تغيرًا في نشاط مناطق دماغية مختلفة لدى الأشخاص المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد . [ 2 ] كما رُبط نقص المغنيسيوم [ 3 ] وفيتامين د [ 4 ] والتريبتوفان بالاكتئاب ؛ وقد يكون هذا النقص ناتجًا عن بيئة الفرد، ولكنه ذو تأثير بيولوجي. وقد طُرحت على مر السنين عدة نظريات حول السبب البيولوجي للاكتئاب، بما في ذلك نظريات تدور حول النواقل العصبية أحادية الأمين ، واللدونة العصبية ، وتكوين الخلايا العصبية ، والالتهاب ، والإيقاع اليومي . كما يمكن أن تُحفز الأمراض الجسدية، بما في ذلك قصور الغدة الدرقية وأمراض الميتوكوندريا ، أعراض الاكتئاب. [ 5 ] [ 6 ]

تشمل الدوائر العصبية المتورطة في الاكتئاب تلك المسؤولة عن توليد المشاعر وتنظيمها، بالإضافة إلى المكافأة. وتُلاحظ عادةً تشوهات في القشرة الجبهية الجانبية، التي يُعتقد عمومًا أن وظيفتها تتمثل في تنظيم المشاعر. كما تُلاحظ أيضًا تشوهات في مناطق أخرى مسؤولة عن توليد المشاعر والمكافأة، مثل اللوزة الدماغية ، والقشرة الحزامية الأمامية ، والقشرة الجبهية الحجاجية ، والجسم المخطط . وتُغذى هذه المناطق بنواة أحادية الأمين، وتشير أدلة أولية إلى دور محتمل لنشاط أحادي الأمين غير الطبيعي . [ 7 ] [ 8 ]

العوامل الوراثية

صعوبة دراسات الجينات

لطالما شكّلت دراسات الجينات المرشحة محورًا رئيسيًا للدراسة. مع ذلك، ونظرًا لأن عدد الجينات يقلل من احتمالية اختيار الجين المرشح الصحيح، فإن احتمالية حدوث أخطاء من النوع الأول (نتائج إيجابية خاطئة) واردة جدًا. غالبًا ما تعاني دراسات الجينات المرشحة من عدة عيوب، بما في ذلك أخطاء التنميط الجيني المتكررة وضعف القدرة الإحصائية. وتتفاقم هذه الآثار بسبب التقييم المعتاد للجينات دون مراعاة التفاعلات بين الجينات. وتتجلى هذه القيود في حقيقة أنه لم يصل أي جين مرشح إلى مستوى الدلالة الإحصائية على مستوى الجينوم. [ 9 ]

الجينات المرشحة

5-HTTLPR

ارتبط الأليل القصير لجين 5 -HTTLPR ، أو جين مُحفِّز ناقل السيروتونين، بزيادة خطر الإصابة بالاكتئاب؛ إلا أن النتائج كانت متضاربة منذ تسعينيات القرن الماضي. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] وتشمل الجينات الأخرى المرتبطة بالتفاعل بين الجينات والبيئة CRHR1 و FKBP5 و BDNF ، حيث يرتبط الأولان باستجابة محور الغدة النخامية- الغدة الكظرية للضغط النفسي ، بينما يشارك الأخير في تكوين الخلايا العصبية . أما تحليل الجينات المرشحة لتأثير 5-HTTLPR على الاكتئاب، فكان غير حاسم فيما يتعلق بتأثيره، سواءً بمفرده أو بالاشتراك مع ضغوط الحياة. [ 15 ] [ 16 ]

اقترحت دراسة أجريت عام 2003 أن التفاعل بين الجينات والبيئة (GxE) قد يفسر سبب كون ضغوط الحياة مؤشرًا على نوبات الاكتئاب لدى بعض الأفراد دون غيرهم، وذلك تبعًا لاختلاف الأليل في منطقة المحفز المرتبطة بناقل السيروتونين ( 5-HTTLPR ). [ 17 ] وقد نوقشت هذه الفرضية على نطاق واسع في كل من الأدبيات العلمية ووسائل الإعلام، حيث أُطلق عليها اسم "جين الأوركيد"، إلا أنها فشلت بشكل قاطع في التكرار في عينات أكبر بكثير، كما أن أحجام التأثير الملحوظة في الدراسات السابقة لا تتوافق مع تعدد الجينات الملحوظ للاكتئاب. [ 18 ]

BDNF

وقد تم افتراض أن تعدد أشكال BDNF له تأثير وراثي، لكن النتائج والأبحاث المبكرة فشلت في التكرار في عينات أكبر، كما أن أحجام التأثير التي توصلت إليها التقديرات السابقة لا تتفق مع التعدد الجيني الملحوظ للاكتئاب. [ 18 ]

SIRT1 و LHPP

أظهرت دراسة أجريت عام 2015 باستخدام تقنية GWAS على نساء صينيات من عرقية الهان وجود متغيرين في مناطق الإنترونات القريبة من جيني SIRT1 و LHPP، مع وجود ارتباط ذي دلالة إحصائية على مستوى الجينوم. [ 19 ] [ 20 ]

تعدد أشكال ناقل النورإبينفرين

أسفرت محاولات إيجاد علاقة بين تعدد أشكال ناقل النورإبينفرين والاكتئاب عن نتائج سلبية. [ 21 ]

حددت إحدى المراجعات عدة جينات مرشحة دُرست بكثرة. وارتبطت الجينات المشفرة لمستقبلات 5 -HTT و5- HT 2A بشكل غير متسق بالاكتئاب والاستجابة للعلاج. كما وُجدت نتائج متباينة فيما يتعلق بتعدد أشكال Val66Met في عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) . وتبين أن تعدد الأشكال في جين هيدروكسيلاز التربتوفان يرتبط مبدئيًا بالسلوك الانتحاري. [ 22 ] وأظهر تحليل تلوي لـ 182 دراسة جينية مضبوطة الحالات نُشرت عام 2008 أن البروتين الشحمي E إبسيلون 2 عامل وقائي، وأن GNB3 825T وMTHFR 677T وإدخال أو حذف 44 زوجًا قاعديًا في SLC6A4 والنمط الجيني SLC6A3 40 bpVNTR 9/10 عوامل خطر. [ 23 ]

الإيقاع اليومي

قد يكون الاكتئاب مرتبطًا بنفس آليات الدماغ التي تتحكم في دورات النوم واليقظة.

قد يكون الاكتئاب مرتبطًا باضطرابات في الإيقاع اليومي ، [ 24 ] أو الساعة البيولوجية.

يُعدّ الإيقاع اليومي المتزامن جيدًا أمرًا بالغ الأهمية للحفاظ على الصحة المثلى . وقد ارتبطت التغيرات والاضطرابات السلبية في الإيقاع اليومي بالعديد من الاضطرابات العصبية واضطرابات المزاج ، بما في ذلك الاكتئاب. [ 25 ]

ينام

يُعد اضطراب النوم العرض الأبرز لدى مرضى الاكتئاب. [ 26 ] وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على تخطيط كهربية الدماغ أثناء النوم تغيرات مميزة في الاكتئاب، مثل انخفاض إنتاج نوم حركة العين غير السريعة ، واضطراب استمرارية النوم، وضعف تثبيط نوم حركة العين السريعة (REM). [ 27 ] وقد يكون نوم حركة العين السريعة (REM) -وهي المرحلة التي تحدث فيها الأحلام- سريعًا وكثيفًا لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب. ويعتمد نوم حركة العين السريعة على انخفاض مستويات السيروتونين في جذع الدماغ ، [ 28 ] ويتأثر سلبًا بمركبات، مثل مضادات الاكتئاب، التي تزيد من نشاط السيروتونين في تراكيب جذع الدماغ. [ 28 ] وبشكل عام، يكون نظام السيروتونين في أدنى مستوياته أثناء النوم، وفي أعلى مستوياته أثناء اليقظة. يؤدي السهر المطوّل الناتج عن الحرمان من النوم [ 24 ] إلى تنشيط الخلايا العصبية السيروتونينية، مما يُفضي إلى عمليات مشابهة للتأثير العلاجي لمضادات الاكتئاب، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). وقد يُلاحظ تحسّن ملحوظ في الحالة المزاجية لدى الأفراد المصابين بالاكتئاب بعد ليلة من الحرمان من النوم. وقد تعتمد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بشكل مباشر على زيادة النقل العصبي السيروتونيني المركزي لتحقيق تأثيرها العلاجي، وهو النظام نفسه الذي يؤثر على دورات النوم واليقظة. [ 28 ]

العلاج بالضوء

تشير الأبحاث حول تأثير العلاج الضوئي على الاضطراب العاطفي الموسمي إلى أن الحرمان من الضوء يرتبط بانخفاض نشاط الجهاز السيروتونيني واضطرابات في دورة النوم، وخاصة الأرق. كما يستهدف التعرض للضوء الجهاز السيروتونيني، مما يدعم الدور المهم الذي قد يلعبه هذا الجهاز في الاكتئاب. [ 29 ] يستهدف كل من الحرمان من النوم والعلاج الضوئي نفس نظام الناقلات العصبية في الدماغ ونفس مناطق الدماغ التي تستهدفها مضادات الاكتئاب، ويُستخدمان الآن سريريًا لعلاج الاكتئاب. [ 30 ] يُستخدم العلاج الضوئي والحرمان من النوم وتعديل وقت النوم (علاج تقديم مرحلة النوم) معًا بسرعة لإيقاف الاكتئاب الحاد لدى الأشخاص الذين يُعالجون في المستشفى من اضطراب الاكتئاب الشديد. [ 29 ]

يبدو أن زيادة أو نقصان مدة النوم عامل خطر للإصابة بالاكتئاب. [ 31 ] يُظهر المصابون بالاكتئاب الشديد أحيانًا تباينًا يوميًا وموسميًا في شدة الأعراض، حتى في حالات الاكتئاب غير الموسمي. وقد ارتبط تحسن المزاج اليومي بنشاط الشبكات العصبية الظهرية. كما لوحظ ارتفاع متوسط ​​درجة حرارة الجسم الأساسية. وقد طرحت إحدى الفرضيات أن الاكتئاب ناتج عن تغير في المرحلة. [ 32 ]

يرتبط التعرض لضوء النهار بانخفاض نشاط ناقل السيروتونين، وهو ما قد يفسر الموسمية في بعض حالات الاكتئاب. [ 33 ]

الأمينات الأحادية

رسم توضيحي للعناصر الرئيسية في مشبك عصبي نموذجي . المشابك العصبية هي فجوات بين الخلايا العصبية . تحول هذه الخلايا نبضاتها الكهربائية إلى دفعات من مواد كيميائية ناقلة، تسمى النواقل العصبية ، والتي تنتقل عبر المشابك إلى مستقبلات على الخلايا المجاورة، مما يؤدي إلى تحفيز النبضات الكهربائية للانتقال إلى أسفل هذه الخلايا.

الأمينات الأحادية هي ناقلات عصبية تشمل السيروتونين والدوبامين والنورإبينفرين والإبينفرين . [ 34 ]​

فرضية أحادي الأمين للاكتئاب

تزيد العديد من مضادات الاكتئاب بشكل حاد من مستويات السيروتونين، وهو ناقل عصبي أحادي الأمين، في المشابك العصبية، ولكنها قد تعزز أيضًا مستويات النورأدرينالين والدوبامين. [ 35 ] أدت ملاحظة هذه الفعالية إلى ظهور فرضية أحادي الأمين للاكتئاب ، والتي تفترض أن نقص بعض النواقل العصبية مسؤول عن الاكتئاب، بل وتربط بعض النواقل العصبية بأعراض محددة. وقد رُبطت مستويات السيروتونين الطبيعية بتنظيم المزاج والسلوك والنوم والهضم؛ والنورأدرينالين برد فعل الكر والفر ؛ والدوبامين بالحركة والمتعة والتحفيز. كما اقترح البعض وجود علاقة بين أحاديات الأمين وأنماط ظاهرية معينة، مثل السيروتونين في النوم والانتحار، والنورأدرينالين في عسر المزاج والتعب واللامبالاة والخلل الإدراكي، والدوبامين في فقدان الحافز والأعراض النفسية الحركية. [ 36 ] يتمثل القيد الرئيسي لفرضية أحادي الأمين للاكتئاب في التأخر العلاجي بين بدء العلاج بمضادات الاكتئاب والتحسن الملحوظ في الأعراض. ​​أحد تفسيرات هذا التأخر العلاجي هو أن الزيادة الأولية في السيروتونين المشبكي مؤقتة فقط، حيث يتكيف إطلاق الخلايا العصبية السيروتونينية في النواة الرافية الظهرية عبر نشاط مستقبلات 5-HT1A الذاتية . يُعتقد أن التأثير العلاجي لمضادات الاكتئاب ينشأ من إزالة حساسية المستقبلات الذاتية على مدى فترة من الزمن، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة إطلاق الخلايا العصبية السيروتونينية. [ 37 ]

تؤثر مستقبلات أحادي الأمين على إنزيم فوسفوليباز C وإنزيم أدينيل سيكلاز داخل الخلية. تشير الأسهم الخضراء إلى التحفيز، بينما تشير الأسهم الحمراء إلى التثبيط. مستقبلات السيروتونين زرقاء، والنورإبينفرين برتقالية، والدوبامين صفراء. يبدأ إنزيم فوسفوليباز C وإنزيم أدينيل سيكلاز سلسلة من الإشارات التي تُفعّل أو تُعطّل الجينات في الخلية. يتطلب حدوث هذه الإشارات اللاحقة وجود كمية كافية من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) من الميتوكوندريا. يرتبط مستقبل 5HT-3 بآثار جانبية في الجهاز الهضمي، ولا توجد علاقة بينه وبين مستقبلات أحادي الأمين الأخرى.

السيروتونين

إن نظرية "الاختلال الكيميائي" للسيروتونين في الاكتئاب، التي طُرحت في ستينيات القرن الماضي، لا تدعمها الأدلة العلمية المتاحة. [ 38 ] [ 39 ] تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ( SSRIs) على تغيير توازن السيروتونين داخل وخارج الخلايا العصبية: ومن المرجح أن يكون تأثيرها السريري المضاد للاكتئاب (الذي يكون قويًا في حالات الاكتئاب الشديد [ 40 ] ) ناتجًا عن تغيرات أكثر تعقيدًا في وظائف الخلايا العصبية تحدث كنتيجة ثانوية لذلك. [ 41 ]

ركزت الدراسات الأولية للسيروتونين في الاكتئاب على قياسات محيطية، مثل مستقلب السيروتونين حمض 5-هيدروكسي إندول أسيتيك (5-HIAA) وارتباطه بالصفائح الدموية. كانت النتائج غير متسقة عمومًا، وقد لا تنطبق على الجهاز العصبي المركزي . مع ذلك، تُشير الأدلة المستقاة من دراسات ارتباط المستقبلات والتجارب الدوائية إلى وجود خلل في نقل السيروتونين العصبي في الاكتئاب. [ 42 ] قد يؤثر السيروتونين بشكل غير مباشر على المزاج من خلال تغيير تحيزات المعالجة العاطفية التي تُلاحظ على المستويين المعرفي/السلوكي والعصبي. [ 43 ] [ 42 ] يمكن أن يؤدي خفض تخليق السيروتونين دوائيًا، وتعزيز السيروتونين المشبكي دوائيًا، إلى ظهور تحيزات عاطفية سلبية وتخفيفها، على التوالي. قد تُفسر هذه التحيزات في المعالجة العاطفية الفجوة العلاجية. [ 43 ]

الدوبامين

على الرغم من رصد العديد من التشوهات في أنظمة الدوبامين، إلا أن النتائج كانت متضاربة. يُظهر المصابون بالاكتئاب الشديد استجابةً مُعززةً للمكافأة عند تناولهم ديكستروأمفيتامين مقارنةً بالأشخاص الأصحاء، ويُعتقد أن هذا ناتج عن فرط حساسية مسارات الدوبامين بسبب انخفاض نشاطها الطبيعي. وبينما رُبطت تعددات أشكال مستقبلات D4 و D3 بالاكتئاب ، لم يتم تأكيد هذه الارتباطات بشكلٍ قاطع. وقد لوحظ تضارب مماثل في الدراسات التي أُجريت بعد الوفاة، إلا أن العديد من مُنشطات مستقبلات الدوبامين تُبشر بنتائج واعدة في علاج الاكتئاب الشديد. [ 44 ] وتشير بعض الأدلة إلى انخفاض نشاط المسار النيجروسترياتي لدى المصابين بالاكتئاب السوداوي ( التخلف النفسي الحركي ). [ 45 ] ومما يدعم دور الدوبامين في الاكتئاب، وجود انخفاض مستمر في مستويات مستقلبات الدوبامين في السائل النخاعي والوريد الوداجي، [ 46 ] بالإضافة إلى نتائج تشريح الجثث التي تشير إلى تغير في مستقبلات الدوبامين D3 وتعبير ناقلات الدوبامين . [ 47 ] وقد دعمت الدراسات التي أُجريت على القوارض آلية محتملة تتضمن خللًا وظيفيًا في أنظمة الدوبامين ناتجًا عن الإجهاد. [ 48 ]

الكاتيكولامينات

أُبلغ عن عدد من الأدلة التي تشير إلى انخفاض النشاط الأدرينالي في الاكتئاب. تشمل هذه النتائج انخفاض نشاط إنزيم التيروسين هيدروكسيلاز ، وانخفاض حجم النواة الزرقاء ، وزيادة كثافة مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية ، وانخفاض كثافة مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية . [ 46 ] علاوة على ذلك، فإن تعطيل ناقل النورأدرينالين في نماذج الفئران يزيد من قدرتها على تحمل الإجهاد، مما يشير إلى دور النورأدرينالين في الاكتئاب. [ 49 ]

إحدى الطرق المستخدمة لدراسة دور أحاديات الأمين هي استنزافها. يؤدي استنزاف التربتوفان (مادة أولية للسيروتونين)، والتيروسين ، والفينيل ألانين (مواد أولية للدوبامين) إلى تدهور الحالة المزاجية لدى الأشخاص المعرضين للاكتئاب، ولكن ليس لدى غير المعرضين له. من جهة أخرى، لا يؤدي تثبيط تخليق الدوبامين والنورأدرينالين باستخدام ألفا-ميثيل-بارا-تيروسين إلى تدهور الحالة المزاجية بشكل ثابت. [ 50 ]

أكسيداز أحادي الأمين

تشير إحدى نتائج فرضية أحادي الأمين إلى أن إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A (MAO-A)، المسؤول عن استقلاب أحادي الأمينات، قد يكون مفرط النشاط لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب. وهذا بدوره قد يؤدي إلى انخفاض مستويات أحادي الأمينات. وقد دعمت هذه الفرضية دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) ، والتي وجدت ارتفاعًا ملحوظًا في نشاط MAO-A في أدمغة بعض المصابين بالاكتئاب. [ 51 ] في الدراسات الجينية، لم تُربط التغيرات في الجينات المرتبطة بـ MAO-A بالاكتئاب بشكل ثابت. [ 52 ] [ 53 ] وخلافًا لافتراضات فرضية أحادي الأمين، ارتبط انخفاض نشاط MAO-A، وليس ارتفاعه، بأعراض الاكتئاب لدى المراهقين. وقد لوحظ هذا الارتباط فقط لدى الشباب الذين تعرضوا لسوء المعاملة، مما يشير إلى أن العوامل البيولوجية (جينات MAO) والنفسية (سوء المعاملة) على حد سواء مهمة في تطور اضطرابات الاكتئاب. [ 54 ] بالإضافة إلى ذلك، تشير بعض الأدلة إلى أن اضطراب معالجة المعلومات داخل الشبكات العصبية، بدلاً من التغيرات في التوازن الكيميائي، قد يكون السبب الكامن وراء الاكتئاب. [ 55 ]

ارتباط المستقبلات

حتى عام 2012، أظهرت الجهود المبذولة لتحديد الاختلافات في التعبير عن مستقبلات النواقل العصبية أو وظائفها في أدمغة مرضى الاكتئاب الشديد باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) نتائج غير متسقة. وباستخدام تقنية التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والكواشف المتاحة في ذلك الوقت، بدا أن مستقبل الدوبامين D1 قد يكون منخفض التعبير في الجسم المخطط لدى مرضى الاكتئاب الشديد. أما الدراسات المتعلقة بارتباط مستقبل السيروتونين 5-HT1A فهي غير متسقة، إلا أنها تميل إلى انخفاض عام في القشرة الصدغية الإنسية. ويبدو أن ارتباط مستقبل السيروتونين 5-HT2A مضطرب لدى مرضى الاكتئاب الشديد. وتتباين نتائج الدراسات المتعلقة بارتباط السيروتونين 5-HT، ولكنها تميل إلى الإشارة إلى مستويات أعلى لدى مرضى الاكتئاب الشديد. أما نتائج دراسات ارتباط مستقبلات الدوبامين D2 /D3 فهي غير متسقة بما يكفي لاستخلاص أي استنتاجات. وتدعم الأدلة زيادة نشاط إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAO ) لدى مرضى الاكتئاب الشديد، وقد يكون هذا النشاط مؤشرًا وراثيًا (لا يتغير بالاستجابة للعلاج). يبدو أن ارتباط مستقبلات المسكارين يزداد في حالات الاكتئاب، وبالنظر إلى ديناميكيات ارتباط الليجاند، يشير ذلك إلى زيادة النشاط الكوليني. [ 56 ]

أُجريت أربع دراسات تحليلية تجميعية حول ارتباط المستقبلات في الاكتئاب، اثنتان منها على ناقل السيروتونين (5-HTT)، وواحدة على 5-HT1A ، وأخرى على ناقل الدوبامين (DAT) . أشارت إحدى الدراسات التحليلية التجميعية على 5-HTT إلى انخفاض الارتباط في الدماغ المتوسط ​​واللوزة الدماغية ، حيث ارتبط الأول بتقدم العمر، والثاني بشدة الاكتئاب. [ 57 ] وأفادت دراسة تحليلية تجميعية أخرى على 5-HTT، شملت دراسات ارتباط المستقبلات بعد الوفاة وفي الجسم الحي، أنه بينما وجدت الدراسات في الجسم الحي انخفاضًا في 5-HTT في الجسم المخطط واللوزة الدماغية والدماغ المتوسط، لم تجد دراسات ما بعد الوفاة أي ارتباطات ذات دلالة إحصائية. [ 58 ] وتبين انخفاض 5-HT1A في القشرة الحزامية الأمامية والفص الصدغي الإنسي والجزيرة والحصين، ولكن ليس في اللوزة الدماغية أو الفص القذالي . لا تتأثر روابط مستقبلات 5- HT1A الأكثر شيوعًا بالسيروتونين الداخلي، مما يشير إلى انخفاض كثافة المستقبلات أو ألفة الارتباط. [ 59 ] لا يتغير ارتباط ناقل الدوبامين في حالات الاكتئاب. [ 60 ]

القيود

منذ تسعينيات القرن الماضي، كشفت الأبحاث عن العديد من أوجه القصور في فرضية أحادي الأمين، وتعرضت هذه الفرضية لانتقادات في الأوساط الطبية النفسية. [ 61 ] أولًا، لا يمكن أن يكون خلل نظام السيروتونين السبب الوحيد للاكتئاب، إذ لا يُظهر جميع المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب تحسنًا، على الرغم من أن معظمهم لا يزال يُظهرون ارتفاعًا سريعًا في مستوى السيروتونين المشبكي. ثانيًا، إذا حدث تحسن ملحوظ في المزاج، فغالبًا ما يستغرق ذلك من أسبوعين إلى أربعة أسابيع على الأقل. يجادل مؤيدو فرضية أحادي الأمين بأن هذا التأخير ناتج عن زيادة نشاط الناقل العصبي بسبب إزالة حساسية المستقبلات الذاتية، والتي قد تستغرق أسابيع. [ 62 ] لم تُفلح الدراسات المكثفة في إيجاد أدلة مقنعة على وجود خلل وظيفي أولي في نظام أحادي الأمين لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب الشديد. أما مضادات الاكتئاب التي لا تعمل عبر نظام أحادي الأمين، مثل تيانيبتين وأوبيبرامول ، فهي معروفة منذ زمن طويل. كما لوحظت نتائج متضاربة فيما يتعلق بمستويات 5-HIAA في مصل الدم ، وهو أحد نواتج أيض السيروتونين. [ 63 ] وقد أظهرت التجارب التي أجريت باستخدام عوامل دوائية تُسبب استنزاف أحاديات الأمين أن هذا الاستنزاف لا يُسبب الاكتئاب لدى الأصحاء. [ 64 ] [ 65 ]

تتمثل إحدى المشكلات الأخرى في أن الأدوية التي تستنفد أحاديات الأمين قد تمتلك في الواقع خصائص مضادة للاكتئاب. علاوة على ذلك، يرى البعض أن الاكتئاب قد يتسم بحالة فرط السيروتونين. [ 66 ] وقد تم تبسيط فرضية أحاديات الأمين، المحدودة أصلاً، بشكل مفرط عند عرضها على عامة الناس. [ 67 ] وأخيرًا، أظهرت العديد من التحليلات التلوية أن مضادات الاكتئاب القائمة على أحاديات الأمين لها تأثير محدود يصبح أكثر وضوحًا في حالات الاكتئاب الشديدة، ويرجع ذلك أساسًا إلى انخفاض تأثير الدواء الوهمي لدى المرضى الذين يعانون من اكتئاب حاد. تدعم هذه النتائج وجهة النظر القائلة بأن أحاديات الأمين ليست الآلية الرئيسية لعمل اضطراب الاكتئاب الشديد. [ 68 ] [ 69 ]

المعالجة العاطفية والدوائر العصبية

التحيز العاطفي

يُظهر الأشخاص المصابون بالاكتئاب الشديد عددًا من التحيزات في معالجة المشاعر ، مثل الميل إلى تقييم الوجوه السعيدة بشكل سلبي، والميل إلى توجيه المزيد من الانتباه إلى تعابير الحزن. [ 70 ] كما يعاني المصابون بالاكتئاب من ضعف في تمييز الوجوه السعيدة والغاضبة والمشمئزة والخائفة والمتفاجئة، ولكن ليس الوجوه الحزينة. [ 71 ] وقد أظهر التصوير العصبي الوظيفي فرط نشاط مناطق دماغية مختلفة استجابةً للمثيرات العاطفية السلبية، وانخفاض النشاط استجابةً للمثيرات الإيجابية. وأفادت إحدى الدراسات التحليلية الشاملة أن الأشخاص المصابين بالاكتئاب أظهروا انخفاضًا في النشاط في القشرة الجبهية الظهرية الجانبية اليسرى وزيادة في النشاط في اللوزة الدماغية استجابةً للمثيرات السلبية. [ 72 ]

أظهر تحليل تلوي آخر ارتفاعًا في نشاط الحصين والمهاد لدى مجموعة فرعية من مرضى الاكتئاب الذين لم يتناولوا أي أدوية من قبل، ولم يكونوا من كبار السن، ولم يعانوا من أي أمراض مصاحبة. [ 73 ] وقد أشير إلى أن التأخر العلاجي لمضادات الاكتئاب ناتج عن تعديلها للمعالجة العاطفية، مما يؤدي إلى تغيرات في المزاج. [ 74 ] ويدعم هذا الملاحظة أن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) بشكل حاد أو شبه مزمن يزيد من الاستجابة للوجوه الإيجابية. [ 75 ] ويبدو أن علاج الاكتئاب يعكس التحيزات المتوافقة مع المزاج في المناطق الحوفية ، وقشرة الفص الجبهي، والتلفيف المغزلي. وتزداد استجابة قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية (dlPFC) بينما تتضاءل استجابة اللوزة الدماغية أثناء معالجة المشاعر السلبية، ويُعتقد أن الأولى تعكس زيادة في التنظيم من أعلى إلى أسفل. ويستجيب التلفيف المغزلي ومناطق المعالجة البصرية الأخرى بقوة أكبر للمحفزات الإيجابية مع علاج الاكتئاب، وهو ما يُعتقد أنه يعكس تحيزًا إيجابيًا في المعالجة. [ 76 ] لا يبدو أن هذه التأثيرات تقتصر على مضادات الاكتئاب السيروتونينية أو النورأدرينالية، بل تحدث أيضًا في أشكال أخرى من العلاج مثل التحفيز العميق للدماغ . [ 77 ]

الدوائر العصبية

أظهرت إحدى الدراسات التحليلية الشاملة للتصوير العصبي الوظيفي في الاكتئاب نمطًا من النشاط العصبي غير الطبيعي، يُفترض أنه يعكس تحيزًا في معالجة المشاعر. [ 78 ] بالمقارنة مع المجموعة الضابطة، أظهر الأشخاص المصابون بالاكتئاب الشديد فرط نشاط في دوائر شبكة البروز (SN) ، التي تتكون من نوى الوسادة ، والجزيرة ، والقشرة الحزامية الأمامية الظهرية (dACC)، بالإضافة إلى انخفاض النشاط في الدوائر التنظيمية المكونة من الجسم المخطط والقشرة الجبهية الظهرية الجانبية (dlPFC). [ 79 ]

رسم توضيحي لدائرة الجهاز الحوفي القشري المخططي الشاحب المهادي كما وصفها دريفيتس وآخرون 2008 [ 80 ]

طُرح نموذج تشريحي عصبي يُسمى النموذج الحوفي القشري لتفسير النتائج البيولوجية المبكرة للاكتئاب. يحاول هذا النموذج ربط أعراض الاكتئاب المحددة باضطرابات عصبية. وقد اقتُرح أن ارتفاع نشاط اللوزة الدماغية في حالة الراحة يكمن وراء الاجترار، إذ أشارت التقارير إلى أن تحفيز اللوزة الدماغية يرتبط باستدعاء الذكريات السلبية بشكل متكرر. قُسِّمَت القشرة الحزامية الأمامية (ACC) إلى منطقتين: أمام الركبة (pgACC) وتحت الركبة (sgACC) ، حيث ترتبط الأولى كهربائيًا بالخوف، بينما ترتبط الثانية أيضيًا بالحزن لدى الأفراد الأصحاء. كما اقتُرح أن فرط نشاط منطقتي الفص الجبهي الحجاجي الجانبي والفص الجزيري، إلى جانب وجود اضطرابات في مناطق الفص الجبهي الجانبي، يكمن وراء الاستجابات العاطفية غير المتكيفة، نظرًا لدور هذه المناطق في تعلم المكافأة. [ 81 ] [ 82 ] وقد دعمت الدراسات الحديثة هذا النموذج، بالإضافة إلى نموذج آخر يُسمى "النموذج القشري المخططي"، والذي ركز بشكل أكبر على التشوهات في حلقة القشرة المخية - العقد القاعدية - المهاد - القشرة المخية . وكان انخفاض نشاط الجسم المخطط، وارتفاع نشاط قشرة الفص الجبهي الحجاجي، وارتفاع نشاط القشرة الحزامية الأمامية تحت الركبة، من النتائج المتوافقة مع النماذج المقترحة. ومع ذلك، فقد أُبلغ عن انخفاض نشاط اللوزة الدماغية، على عكس النموذج الحوفي القشري. علاوة على ذلك، لم تتأثر بالعلاج سوى المناطق الجانبية من الفص الجبهي، مما يشير إلى أن مناطق الفص الجبهي هي مؤشرات للحالة (أي أنها تعتمد على المزاج)، بينما التشوهات تحت القشرية هي مؤشرات للسمات الشخصية (أي أنها تعكس قابلية الإصابة). [ 83 ]

جائزة

على الرغم من أن شدة الاكتئاب ككل لا ترتبط بانخفاض الاستجابة العصبية للمكافأة، إلا أن فقدان التلذذ يرتبط ارتباطًا مباشرًا بانخفاض نشاط نظام المكافأة . [ 84 ] وتُعدّ دراسة المكافأة في الاكتئاب محدودةً بسبب تباين تعريفات ومفاهيم المكافأة وفقدان التلذذ. يُعرَّف فقدان التلذذ عمومًا بأنه انخفاض القدرة على الشعور بالمتعة ، ولكن نادرًا ما تُميّز الاستبيانات والتقييمات السريرية بين "الرغبة" التحفيزية و"الاستحسان" الاستهلاكي. في حين تشير بعض الدراسات إلى أن الأشخاص المصابين بالاكتئاب يُقيّمون المحفزات الإيجابية بشكل أقل إيجابيةً وأقل إثارةً، إلا أن دراسات أخرى لم تجد فرقًا. علاوة على ذلك، لا يبدو أن الاستجابة للمكافآت الطبيعية، مثل السكروز، تتأثر سلبًا. قد يُفسّر التبلد العاطفي العام أعراض "فقدان التلذذ" في الاكتئاب، حيث يكشف التحليل التلوي للمحفزات الإيجابية والسلبية عن انخفاض في تقييم الشدة. [ 85 ] [ 86 ] بما أن فقدان التلذذ يُعدّ عرضًا بارزًا للاكتئاب، فإن المقارنة المباشرة بين المصابين بالاكتئاب والأصحاء تُظهر زيادة في تنشيط القشرة الحزامية الأمامية تحت الركبية (sgACC) ، وانخفاضًا في تنشيط الجسم المخطط البطني ، وخاصة النواة المتكئة (NAcc) استجابةً للمحفزات الإيجابية. [ 87 ] على الرغم من أن انخفاض نشاط النواة المتكئة أثناء نماذج المكافأة يُعدّ أمرًا ثابتًا إلى حد كبير، إلا أن النواة المتكئة تتكون من مجموعة متنوعة وظيفيًا من الخلايا العصبية، وقد يشير انخفاض إشارة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي المعتمد على مستوى الأكسجين في الدم (BOLD) في هذه المنطقة إلى مجموعة متنوعة من الأمور، بما في ذلك انخفاض النشاط الوارد أو انخفاض المخرجات التثبيطية. [ 88 ] ومع ذلك، فإن هذه المناطق مهمة في معالجة المكافأة، ويُعتقد أن خلل وظائفها في الاكتئاب هو أساس فقدان التلذذ . يُفترض أن فقدان المتعة المتبقي، الذي لا تستجيب له مضادات الاكتئاب السيروتونينية بشكل كافٍ، ينتج عن تثبيط إطلاق الدوبامين بتنشيط مستقبلات 5-HT2C في الجسم المخطط. [ 87 ] يضعف استجابة القشرة الجبهية الحجاجية الإنسية للمكافأة في حالات الاكتئاب، بينما تزداد استجابة القشرة الجبهية الحجاجية الوحشية للعقاب. تُظهر القشرة الجبهية الحجاجية الوحشية استجابة مستمرة لغياب المكافأة أو العقاب، ويُعتقد أنها ضرورية لتعديل السلوك استجابةً لتغير الظروف. قد تؤدي فرط الحساسية في القشرة الجبهية الحجاجية الوحشية إلى الاكتئاب من خلال إحداث تأثير مشابه للعجز المكتسب لدى الحيوانات.[ 89 ]

يُعدّ ارتفاع الاستجابة في منطقة sgACC نتيجةً ثابتةً في دراسات التصوير العصبي باستخدام عدد من النماذج، بما في ذلك المهام المرتبطة بالمكافأة. [ 87 ] [ 90 ] [ 91 ] كما يرتبط العلاج بانخفاض النشاط في منطقة sgACC، [ 92 ] ويُنتج تثبيط الخلايا العصبية في نظير منطقة sgACC لدى القوارض، وهو القشرة تحت الحوفية (IL) ، تأثيرًا مضادًا للاكتئاب. [ 93 ] وقد افترض الباحثون أن فرط نشاط منطقة sgACC يؤدي إلى الاكتئاب عن طريق إضعاف الاستجابة الجسدية للمكافأة أو المحفزات الإيجابية. [ 94 ] وخلافًا لدراسات استجابة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في منطقة sgACC أثناء أداء المهام، ينخفض ​​معدل الأيض في حالة الراحة في منطقة sgACC. ومع ذلك، لا يظهر هذا إلا عند تصحيح الانخفاض الملحوظ في حجم منطقة sgACC المرتبط بالاكتئاب. تظهر تشوهات بنيوية واضحة على المستوى الخلوي، إذ تشير الدراسات المرضية العصبية إلى انخفاض مؤشرات خلايا sgACC. ويقترح نموذج الاكتئاب الذي اقترحه دريفيتس وآخرون بناءً على هذه النتائج أن انخفاض نشاط sgACC يؤدي إلى زيادة نشاط الجهاز العصبي الودي وضعف التغذية الراجعة لمحور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء. [ 95 ] وقد لا يكون نشاط sgACC سببًا مباشرًا للاكتئاب، إذ افترض مؤلفو إحدى الدراسات التي فحصت التصوير العصبي لدى مرضى الاكتئاب أثناء تنظيم الانفعالات أن نمط ارتفاع نشاط sgACC يعكس زيادة الحاجة إلى تعديل الاستجابات الانفعالية التلقائية في الاكتئاب. وارتبط التوظيف المكثف لـ sgACC وقشرة الفص الجبهي أثناء معالجة الانفعالات الإيجابية بضعف الاستجابة تحت القشرية للانفعالات الإيجابية، وفقدان التلذذ لدى المرضى. وقد فسر المؤلفون ذلك بأنه يعكس انخفاضًا في تنظيم الانفعالات الإيجابية نتيجة التوظيف المفرط لقشرة الفص الجبهي. [ 96 ]

علم التشريح العصبي

على الرغم من ثبات عدد من نتائج التصوير العصبي لدى الأشخاص المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد، إلا أن تباين خصائص المصابين بالاكتئاب يُصعّب تفسير هذه النتائج. [ 97 ] فعلى سبيل المثال، قد يُخفي حساب المتوسطات بين المجموعات السكانية بعض النتائج المتعلقة بمجموعات فرعية معينة؛ فبينما يُلاحظ انخفاض نشاط قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية (dlPFC) في الاكتئاب، قد تُظهر مجموعة فرعية نشاطًا مرتفعًا في هذه القشرة. كما قد يُسفر حساب المتوسطات عن نتائج ذات دلالة إحصائية، مثل انخفاض حجم الحصين، والتي تكون موجودة بالفعل لدى مجموعة فرعية من الأفراد. [ 98 ] ونظرًا لهذه المشكلات وغيرها، بما في ذلك ثبات الاكتئاب على المدى الطويل، فمن المرجح أن معظم النماذج العصبية غير قابلة للتطبيق على جميع حالات الاكتئاب. [ 83 ]

التصوير العصبي الهيكلي

انخفاض حجم المادة الرمادية في الاكتئاب الشديد والاضطراب ثنائي القطب [ 99 ]

أظهرت تحليلات تلوية باستخدام تقنية رسم الخرائط المعتمدة على البذور انخفاضًا في المادة الرمادية في عدد من المناطق الأمامية للدماغ. وأشارت إحدى التحليلات التلوية للاكتئاب العام المبكر إلى انخفاض في المادة الرمادية في القشرة الحزامية الأمامية الثنائية (ACC) والقشرة الجبهية الظهرية الإنسية (dmPFC). [ 100 ] ولاحظت تحليلات تلوية أخرى حول نوبة الاكتئاب الأولى أنماطًا متباينة من انخفاض المادة الرمادية لدى مجموعتين: مجموعة لم تتناول الأدوية، ومجموعة أخرى تناولت مزيجًا من الاكتئاب؛ إذ ارتبط الاكتئاب الذي لم يتناول الأدوية بانخفاض في القشرة الجبهية الظهرية الوحشية اليمنى، واللوزة الدماغية اليمنى ، والتلفيف الصدغي السفلي الأيمن ؛ بينما وجدت تحليلات أخرى تناولت مزيجًا من الاكتئاب الذي لم يتناول الأدوية والاكتئاب الذي تناول الأدوية انخفاضًا في الفص الجزيري الأيسر، والمنطقة الحركية التكميلية اليمنى، والتلفيف الصدغي الأوسط الأيمن. [ 101 ] وجدت مراجعة أخرى، ميّزت بين المرضى الذين يتناولون الأدوية والذين لا يتناولونها، وإن لم تقتصر على الأشخاص الذين يعانون من أول نوبة اكتئاب حاد، انخفاضًا في حجم المادة الرمادية في التلفيف الجبهي العلوي الثنائي، والتلفيف الجبهي الأوسط الأيمن، والتلفيف الجبهي السفلي الأيسر، بالإضافة إلى التلفيف المجاور للحصين الثنائي . وأُبلغ عن زيادات في المادة الرمادية في المهاد والقشرة الحزامية الأمامية لدى المرضى الذين لا يتناولون الأدوية والذين يتناولونها على التوالي. [ 102 ] وأظهر تحليل تلوي أُجري باستخدام "تقدير احتمالية التنشيط" انخفاضًا في حجم المادة الرمادية في القشرة الحزامية، والقشرة الحزامية الأمامية الظهرية، واللوزة الدماغية. [ 103 ]

باستخدام رسم الخرائط الإحصائية البارامترية، أكد تحليل تلوي نتائج سابقة تشير إلى انخفاض المادة الرمادية في القشرة الحزامية الأمامية، والقشرة الجبهية الإنسية، والتلفيف الجبهي السفلي، والحصين، والمهاد؛ ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ أيضًا عن انخفاضات في المادة الرمادية في القشرة الجبهية الحجاجية والقشرة الجبهية البطنية الإنسية . [ 104 ]

نُشرت دراستان حول الاكتئاب من قِبل اتحاد ENIGMA، إحداهما حول سُمك القشرة الدماغية، والأخرى حول حجم المناطق تحت القشرية. وقد أُبلغ عن انخفاض في سُمك القشرة الدماغية في القشرة الجبهية الحجاجية الثنائية، والقشرة الحزامية الأمامية، والجزيرة، والتلفيف الصدغي الأوسط، والتلفيف المغزلي، والقشرة الحزامية الخلفية، بينما وُجد نقص في مساحة السطح في المناطق القذالية الإنسية، والجدارية السفلية، والجبهية الحجاجية، والمنطقة أمام المركزية. [ 105 ] كما لوحظت تشوهات تحت قشرية، بما في ذلك انخفاض في حجم الحصين واللوزة الدماغية، والتي كانت بارزة بشكل خاص في حالات الاكتئاب المبكر. [ 106 ]

يرتبط الاكتئاب الشديد بانخفاض FA في ALIC و genu/body of CC. [ 107 ]

أُجريت تحليلات تلوية متعددة على دراسات تقيّم سلامة المادة البيضاء باستخدام التباين الجزئي (FA) . وقد أُبلغ عن انخفاض في قيمة FA في الجسم الثفني (CC) لدى كل من المرضى الذين يعانون من نوبة الاكتئاب الأولى ولم يتناولوا مضادات الاكتئاب من قبل، [ 108 ] [ 109 ] وكذلك لدى عموم مرضى الاكتئاب الشديد. [ 107 ] [ 110 ] ويختلف مدى انخفاض قيمة FA في الجسم الثفني من دراسة إلى أخرى. فقد أُبلغ عن انخفاضات في الجسم الثفني لدى مرضى الاكتئاب الشديد الذين لم يتناولوا مضادات الاكتئاب من قبل، وذلك في جسم الجسم الثفني فقط [ 108 ] وفي ركبته فقط. [ 109 ] من ناحية أخرى، أُبلغ عن انخفاضات في الجسم الثفني لدى عموم مرضى الاكتئاب الشديد، [ 109 ] وفي جسم وركبة الجسم الثفني، [ 107 ] وفي ركبته فقط. [ 110 ] كما تم الإبلاغ عن انخفاضات في FA في الطرف الأمامي للمحفظة الداخلية (ALIC) [ 108 ] [ 107 ] والحزمة الطولية العلوية . [ 108 ] [ 109 ]

التصوير العصبي الوظيفي

استخدمت الدراسات التي أجريت على نشاط حالة الراحة عددًا من مؤشرات نشاط حالة الراحة، بما في ذلك التجانس الإقليمي (ReHo)، وسعة التقلبات منخفضة التردد (ALFF)، والسعة الجزئية للتقلبات منخفضة التردد (fALFF)، ووضع علامات الدوران الشرياني (ASL)، وقياسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لتدفق الدم الدماغي الإقليمي أو التمثيل الغذائي.

أشارت دراساتٌ استخدمت تقنيتيّ ALFF و fALFF إلى ارتفاع نشاط القشرة الحزامية الأمامية، حيث رصدت الأولى نتائجَ أكثرَ وضوحًا في المنطقة البطنية، بينما رصدت الثانية نتائجَ أكثرَ وضوحًا في المنطقة الظهرية. [ 111 ] وأظهر تحليلٌ مُشتركٌ لدراسات ALFF و CBF تقاربًا في نشاط الفص الجزيري الأيسر، حيث لوحظ ارتفاعٌ في نشاط هذا الفص لدى الأشخاص الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا. كما تم الإبلاغ عن ارتفاع تدفق الدم الدماغي في النواة المذنبة. [ 112 ] وأظهر تحليلٌ تجميعيٌّ يجمع بين مؤشراتٍ متعددةٍ لنشاط الراحة ارتفاعًا في نشاط القشرة الحزامية الأمامية، والجسم المخطط، والمهاد، وانخفاضًا في نشاط الفص الجزيري الأيسر، والتلفيف المركزي الخلفي، والتلفيف المغزلي. [ 113 ] وأظهر تحليلٌ تجميعيٌّ لتقدير احتمالية التنشيط (ALE) لدراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب بالإصدار الفوتوني الأحادي (PET/ SPECT) في حالة الراحة انخفاضًا في نشاط الفص الجزيري الأيسر، والقشرة الحزامية الأمامية قبل الركبة والظهرية، وارتفاعًا في نشاط المهاد، والنواة المذنبة، والحصين الأمامي، واللوزة الدماغية. [ 114 ] بالمقارنة مع التحليل التلوي ALE لدراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد، أفادت دراسة استخدمت تحليل الكثافة متعدد النواة بوجود فرط نشاط فقط في نوى الوسادة في المهاد. [ 79 ]

مناطق الدماغ

تُظهر الأبحاث التي تُجرى على أدمغة الأشخاص المصابين بالاكتئاب الشديد عادةً أنماطًا مضطربة من التفاعل بين أجزاء متعددة من الدماغ. وتُشير الدراسات التي تسعى إلى فهم بيولوجيا الاكتئاب بشكلٍ أعمق إلى تورط عدة مناطق من الدماغ.

التلفيف الحزامي تحت الركبي

أظهرت الدراسات أن منطقة برودمان 25 ، المعروفة أيضًا باسم التلفيف الحزامي تحت الركبي، تكون مفرطة النشاط الأيضي في حالات الاكتئاب المقاوم للعلاج . هذه المنطقة غنية جدًا بناقلات السيروتونين ، وتُعتبر بمثابة منظم لشبكة واسعة تشمل مناطق مثل الوطاء وجذع الدماغ ، والتي تؤثر على تغيرات الشهية والنوم؛ واللوزة الدماغية والفص الجزيري ، اللذان يؤثران على المزاج والقلق؛ والحصين ، الذي يلعب دورًا هامًا في تكوين الذاكرة؛ وبعض أجزاء القشرة الأمامية المسؤولة عن تقدير الذات. وبالتالي، فإن أي خلل في هذه المنطقة أو صغر حجمها عن المعدل الطبيعي يُسهم في الإصابة بالاكتئاب. وقد استُخدم التحفيز العميق للدماغ لاستهداف هذه المنطقة بهدف تقليل نشاطها لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 115 ] : 576-578 [ 116 ]

القشرة الجبهية الأمامية

أشارت إحدى الدراسات إلى انخفاض نشاط قشرة الفص الجبهي لدى المصابين بالاكتئاب مقارنةً بالأفراد الأصحاء. [ 117 ] تُشارك قشرة الفص الجبهي في معالجة المشاعر وتنظيمها، وقد يكون خلل هذه العملية مُساهمًا في نشأة الاكتئاب. وجدت دراسةٌ حول علاج الاكتئاب زيادةً في نشاط قشرة الفص الجبهي استجابةً لتناول مضادات الاكتئاب. [ 118 ] وخلص تحليلٌ تلوي نُشر عام 2012 إلى انخفاض نشاط مناطق في قشرة الفص الجبهي استجابةً للمؤثرات السلبية لدى المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد. [ 79 ] أشارت دراسةٌ إلى أن مناطق في قشرة الفص الجبهي تُشكّل جزءًا من شبكة مناطق تشمل التلفيف الحزامي الظهري والتلفيف الحزامي الأمامي، والتلفيف الجبهي الأوسط الثنائي، والجزيرة، والتلفيف الصدغي العلوي، والتي يبدو أنها منخفضة النشاط لدى المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد. مع ذلك، حذّر الباحثون من أن معايير الاستبعاد، وعدم الاتساق، وصغر حجم العينات تُحدّ من النتائج. [ 114 ]

اللوزة الدماغية

يبدو أن اللوزة الدماغية، وهي بنيةٌ تُشارك في معالجة المشاعر، تكون مفرطة النشاط لدى المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد. [ 116 ] وقد لوحظ أن حجم اللوزة الدماغية لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب غير المعالجين دوائيًا يميل إلى أن يكون أصغر حجمًا من حجمها لدى أولئك الذين يتناولون الأدوية، إلا أن البيانات الإجمالية لا تُظهر أي فرق بين المصابين بالاكتئاب والأصحاء. [ 119 ] أثناء مهام معالجة المشاعر، تكون اللوزة الدماغية اليمنى أكثر نشاطًا من اليسرى، ولكن لا توجد فروق أثناء المهام الإدراكية، وفي حالة الراحة، تبدو اللوزة الدماغية اليسرى فقط أكثر نشاطًا. [ 120 ] ومع ذلك، لم تجد إحدى الدراسات أي فرق في نشاط اللوزة الدماغية أثناء مهام معالجة المشاعر. [ 121 ]

الحصين

لوحظ ضمور الحصين أثناء الاكتئاب، وهو ما يتوافق مع النماذج الحيوانية للإجهاد وتكوين الخلايا العصبية. [ 122 ] [ 123 ]

يمكن أن يُسبب التوتر الاكتئاب وأعراضًا شبيهة بالاكتئاب من خلال تغييرات في النواقل العصبية أحادية الأمين في العديد من مناطق الدماغ الرئيسية، بالإضافة إلى تثبيط تكوين الخلايا العصبية في الحصين. [ 124 ] يؤدي هذا إلى تغيير في مناطق الدماغ المرتبطة بالعاطفة والإدراك، فضلًا عن خلل في محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء (HPA). ومن خلال هذا الخلل، يمكن أن تتفاقم آثار التوتر، بما في ذلك تأثيراته على السيروتونين (5-HT). علاوة على ذلك، يمكن عكس بعض هذه الآثار بواسطة مضادات الاكتئاب، والتي قد تعمل عن طريق زيادة تكوين الخلايا العصبية في الحصين. يؤدي هذا إلى استعادة نشاط محور HPA واستجابة الجسم للتوتر، وبالتالي استعادة الآثار الضارة التي يُسببها التوتر على السيروتونين (5-HT). [ 125 ]

محور الغدة النخامية -الوطائية-الكظرية هو سلسلة من الغدد الصماء التي تُفعَّل استجابةً لضغوطات الجسم المختلفة. يتألف هذا المحور من ثلاثة أجزاء: الوطاء، الذي يُفرز هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) الذي يُحفز الغدة النخامية على إفراز هرمون موجه قشر الكظر (ACTH) ، الذي يُحفز بدوره الغدد الكظرية على إفراز الكورتيزول. يُمارس الكورتيزول تأثيرًا تثبيطيًا على الغدة النخامية والوطاء. غالبًا ما يُلاحظ ازدياد في نشاط هذا المحور لدى مرضى الاكتئاب الشديد، إلا أن الآلية الكامنة وراء ذلك لا تزال غير معروفة. [ 126 ] وقد لوحظ ارتفاع في مستويات الكورتيزول القاعدية واستجابة غير طبيعية لاختبارات الديكساميثازون لدى مرضى الاكتئاب الشديد. [ 127 ] يُفترض أن ضغوطات الحياة المبكرة قد تكون سببًا محتملاً لاختلال وظيفة محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية. [ 128 ] [ 129 ] يمكن دراسة تنظيم هذا المحور من خلال اختبارات تثبيط الديكساميثازون، التي تختبر آليات التغذية الراجعة. عدم انخفاض مستوى الديكساميثازون في الدم يُعدّ من النتائج الشائعة في الاكتئاب، ولكنه ليس ثابتًا بما يكفي لاستخدامه كأداة تشخيصية. [ 130 ] قد تكون تغيرات محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية مسؤولة عن بعض التغيرات، مثل انخفاض كثافة المعادن في العظام وزيادة الوزن، التي تُلاحظ لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب الشديد. وقد أظهر دواء الكيتوكونازول ، الذي لا يزال قيد التطوير، نتائج واعدة في علاج الاكتئاب الشديد. [ 131 ]

تكوين الخلايا العصبية في الحصين

يؤدي انخفاض تكوين الخلايا العصبية في الحصين إلى انخفاض حجمه. وقد رُبط صغر حجم الحصين وراثيًا بانخفاض القدرة على معالجة الصدمات النفسية والضغوط الخارجية، وما يترتب على ذلك من استعداد للإصابة بالأمراض النفسية. [ 132 ] كما رُبط الاكتئاب الذي لا يرتبط بعوامل خطر عائلية أو صدمات في الطفولة بحجم طبيعي للحصين، ولكنه يعاني من خلل وظيفي موضعي. [ 133 ]

نماذج حيوانية

توجد نماذج حيوانية عديدة لدراسة الاكتئاب، إلا أنها محدودة لأنها تقتصر في المقام الأول على التغيرات العاطفية الذاتية. مع ذلك، تنعكس بعض هذه التغيرات في وظائف الأعضاء والسلوك، وهو الجانب الذي تُركز عليه العديد من النماذج الحيوانية. تُقيّم هذه النماذج عمومًا وفقًا لأربعة جوانب من الصلاحية: مدى انعكاس الأعراض الأساسية في النموذج؛ وصلاحية النموذج التنبؤية؛ وصلاحية النموذج فيما يتعلق بالخصائص البشرية المسببة للاكتئاب؛ [ 134 ] والمعقولية البيولوجية. [ 135 ] [ 136 ]

استُخدمت نماذج مختلفة لتحفيز السلوكيات الاكتئابية؛ منها التلاعبات التشريحية العصبية، مثل استئصال البصلة الشمية أو التلاعبات الخاصة بدوائر عصبية محددة باستخدام علم البصريات الوراثية؛ والنماذج الجينية، مثل حذف جين 5-HT1A أو الحيوانات المُنتقاة وراثيًا؛ [ 134 ] ونماذج تتضمن التلاعب البيئي المرتبط بالاكتئاب لدى البشر، بما في ذلك الإجهاد المزمن الخفيف، والإجهاد في المراحل المبكرة من الحياة، والشعور بالعجز المكتسب. [ 137 ] ويمكن تقييم مدى صحة هذه النماذج في إحداث السلوكيات الاكتئابية من خلال عدد من الاختبارات السلوكية. فعلى سبيل المثال، يمكن تقييم فقدان التلذذ ونقص الدافعية من خلال فحص مستوى تفاعل الحيوان مع المحفزات المُجزية، مثل السكروز أو التحفيز الذاتي داخل الجمجمة. كما يمكن تقييم أعراض القلق والتهيج من خلال سلوك الاستكشاف في بيئة مُجهدة أو جديدة، مثل اختبار الحقل المفتوح، أو التغذية المُثبطة بالجديد، أو متاهة الزائد المرتفعة. يمكن تقييم التعب، والضعف النفسي الحركي، والتهيج من خلال النشاط الحركي ، ونشاط التنظيف الذاتي، واختبارات الحقل المفتوح .

تُعاني النماذج الحيوانية من عدة قيود نظرًا لطبيعة الاكتئاب. فبعض الأعراض الأساسية للاكتئاب، مثل الاجترار الفكري، وتدني احترام الذات، والشعور بالذنب، والمزاج الكئيب، لا يُمكن تقييمها في الحيوانات لأنها تتطلب إبلاغًا ذاتيًا. [ 136 ] من منظور تطوري، يُعتقد أن السلوكيات المرتبطة بالهزيمة أو الخسارة هي استجابة تكيفية لمنع المزيد من الخسارة. لذلك، فإن محاولات نمذجة الاكتئاب التي تسعى إلى إحداث الهزيمة أو اليأس قد تعكس في الواقع التكيف وليس المرض. علاوة على ذلك، في حين أن الاكتئاب والقلق غالبًا ما يترافقان، إلا أن الفصل بينهما في النماذج الحيوانية أمر صعب. [ 134 ] غالبًا ما يكون التقييم الدوائي للفعالية منفصلًا عن العلاج الدوائي السريري، حيث أن معظم اختبارات الفحص تُقيّم التأثيرات الحادة، بينما تستغرق مضادات الاكتئاب عادةً بضعة أسابيع حتى يبدأ مفعولها لدى البشر. [ 138 ]

الدوائر العصبية

تُعدّ المناطق الدماغية المسؤولة عن المكافأة أهدافًا شائعة للتلاعب في النماذج الحيوانية للاكتئاب، بما في ذلك النواة المتكئة (NAc)، والمنطقة السقيفية البطنية (VTA) ، والكرة الشاحبة البطنية (VP) ، واللجام الجانبي (LHb) ، والقشرة الجبهية الأمامية الإنسية (mPFC) . تُشير دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي الأولية على البشر إلى ارتفاع نشاط اللجام الجانبي (LHb) في حالات الاكتئاب. [ 139 ] يمتد اللجام الجانبي إلى منطقة RMTg لتثبيط خلايا الدوبامين العصبية في المنطقة السقيفية البطنية (VTA) عند غياب المكافأة. في النماذج الحيوانية للاكتئاب، تم الإبلاغ عن ارتفاع نشاط خلايا اللجام الجانبي (LHb) التي تمتد إلى المنطقة السقيفية البطنية (مما يُفترض أنه يُقلل من إطلاق الدوبامين). يمتد اللجام الجانبي (LHb) أيضًا إلى خلايا القشرة الجبهية الأمامية الإنسية (mPFC) المسؤولة عن النفور، مما قد يُوفر آلية غير مباشرة لإنتاج السلوكيات الاكتئابية. [ 140 ] يُعكس تأثير تعزيز نقاط الاشتباك العصبي في النواة الجانبية للوطاء (LHb) الناتج عن العجز المكتسب، بواسطة العلاج بمضادات الاكتئاب، مما يُعزز صحة التنبؤ. [ 139 ] وقد ثبت تورط عدد من المدخلات إلى النواة الجانبية للوطاء (LHb) في إنتاج السلوكيات الاكتئابية. ويؤدي تثبيط الإسقاطات الغاباوية من النواة المتكئة (NAc) إلى النواة الجانبية للوطاء (LHb) إلى تقليل تفضيل المكان المشروط الناجم عن العدوان الاجتماعي، كما أن تنشيط هذه النهايات العصبية يُحفز تفضيل المكان المشروط. ويرتفع معدل إطلاق النار في الكرة الشاحبة البطنية أيضًا بسبب الاكتئاب الناجم عن الإجهاد، وهو تأثير ذو دلالة دوائية، ويؤدي تثبيط هذه الخلايا العصبية إلى تخفيف الارتباطات السلوكية للاكتئاب. [ 139 ] وتشير أدلة أولية من دراسات أجريت على أشخاص مصابين بالاكتئاب الشديد إلى وجود تشوهات في إشارات الدوبامين. [ 141 ] وقد أدى ذلك إلى إجراء دراسات مبكرة تبحث في نشاط منطقة السقيفية البطنية (VTA) والتلاعب بها في نماذج حيوانية للاكتئاب. ويؤدي التدمير الشامل لخلايا منطقة السقيفية البطنية (VTA) إلى تعزيز السلوكيات الاكتئابية، بينما تقلل خلايا منطقة السقيفية البطنية (VTA) من معدل إطلاق النار استجابةً للإجهاد المزمن. مع ذلك، تُنتج التلاعبات الحديثة والمحددة بمنطقة السقيفية البطنية نتائج متباينة، حيث يُحتمل أن يؤدي كل من النموذج الحيواني المحدد، ومدة التلاعب بمنطقة السقيفية البطنية، وطريقة التلاعب بها، والمنطقة الفرعية منها، إلى نتائج مختلفة. [ 142 ] ترتبط أعراض الاكتئاب الناجمة عن الإجهاد والهزيمة الاجتماعية، بما في ذلك فقدان المتعة، بتعزيز المدخلات الاستثارية إلى الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة التي تُعبر عن مستقبلات الدوبامين D2 (D2-MSNs).وتثبيط المدخلات الاستثارية إلى الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة التي تُعبر عن مستقبلات الدوبامين D1 (D1-MSNs). يُخفف التنشيط البصري الوراثي لخلايا D1-MSNs من أعراض الاكتئاب ويُشعر بالرضا، بينما يُفاقم التنشيط نفسه لخلايا D2-MSNs أعراض الاكتئاب. يُقلل تنشيط المدخلات الغلوتامينية من الحصين البطني من التفاعلات الاجتماعية، ويُؤدي تعزيز هذه الإسقاطات إلى زيادة القابلية للإصابة بالاكتئاب الناجم عن الإجهاد. [ 142 ] يُمكن أن تُؤدي التلاعبات بمناطق مختلفة من القشرة الجبهية الإنسية (mPFC) إلى ظهور سلوكيات اكتئابية أو تخفيفها. على سبيل المثال، يُؤدي تثبيط خلايا mPFC تحديدًا في القشرة داخل الحوفية إلى تخفيف السلوكيات الاكتئابية. تُشير النتائج المتضاربة المرتبطة بتحفيز mPFC، عند مقارنتها بالنتائج الأكثر تحديدًا في القشرة تحت الحوفية، إلى أن القشرة قبل الحوفية والقشرة تحت الحوفية قد تُؤديان إلى تأثيرات مُعاكسة. [ 93 ] تُعدّ إسقاطات القشرة الجبهية الإنسية (mPFC) إلى نوى الرفاء غاباوية في الغالب، وتُثبّط إطلاق الخلايا العصبية السيروتونينية. يُقلّل التنشيط المُحدّد لهذه المناطق من الخمول في اختبار السباحة القسرية، ولكنه لا يُؤثّر على سلوك الحقل المفتوح أو السباحة القسرية. يُحوّل تثبيط نوى الرفاء النمط الظاهري السلوكي للإجهاد غير المُتحكّم به إلى نمط ظاهري أقرب إلى نمط الإجهاد المُتحكّم به. [ 143 ]

تغير اللدونة العصبية

أشارت دراسات حديثة إلى دور تغير اللدونة العصبية في الاكتئاب. وقد وجدت مراجعةٌ تقاربًا بين ثلاث ظواهر:

  1. يؤدي الإجهاد المزمن إلى تقليل اللدونة المشبكية والتغصنية
  2. يُظهر الأشخاص المصابون بالاكتئاب أدلة على ضعف المرونة العصبية (مثل تقصير وتقليل تعقيد الأشجار التغصنية).
  3. قد تعمل الأدوية المضادة للاكتئاب على تعزيز المرونة العصبية على المستويين الجزيئي والتشعبي.

الخلاصة هي أن اضطراب اللدونة العصبية هو سمة أساسية للاكتئاب، ويمكن عكسه بواسطة مضادات الاكتئاب. [ 144 ]

ترتفع مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في الدم لدى مرضى الاكتئاب الشديد بشكل ملحوظ مع العلاج بمضادات الاكتئاب، وترتبط هذه الزيادة بانخفاض الأعراض. ​​[ 145 ] تُظهر دراسات ما بعد الوفاة ونماذج الفئران انخفاضًا في كثافة الخلايا العصبية في قشرة الفص الجبهي لدى مرضى الاكتئاب الشديد. تُظهر نماذج الفئران تغيرات نسيجية تتوافق مع نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي لدى البشر، إلا أن الدراسات حول تكوين الخلايا العصبية لدى البشر محدودة. ويبدو أن مضادات الاكتئاب تُعكس التغيرات في تكوين الخلايا العصبية في كل من النماذج الحيوانية والبشر. [ 146 ]

اشتعال

أظهرت العديد من الدراسات أن الالتهاب العام قد يلعب دورًا في الاكتئاب. [ 147 ] [ 148 ] ووجدت إحدى الدراسات التحليلية الشاملة للسيتوكينات لدى مرضى الاكتئاب الشديد ارتفاعًا في مستويات السيتوكينات الالتهابية IL-6 و TNF-α مقارنةً بالمجموعات الضابطة. [ 149 ] ظهرت النظريات الأولى عندما لوحظ أن العلاج بالإنترفيرون يُسبب الاكتئاب لدى عدد كبير من متلقيه. [ 150 ] وأظهرت دراسات تحليلية شاملة لمستويات السيتوكينات لدى مرضى الاكتئاب الشديد ارتفاعًا في مستويات IL-1 و IL-6 والبروتين المتفاعل C ، ولكن ليس IL-10 . [ 151 ] [ 152 ] كما لوحظ ارتفاع في أعداد الخلايا التائية التي تحمل علامات التنشيط، ومستويات النيوبترين ، و IFN-γ ، و sTNFR ، ومستقبلات IL-2 في حالات الاكتئاب. [ 153 ] وقد تم افتراض مصادر مختلفة للالتهاب في مرض الاكتئاب، وتشمل الصدمات النفسية، واضطرابات النوم، والنظام الغذائي، والتدخين، والسمنة. [ 154 ] تُشارك السيتوكينات، من خلال تأثيرها على النواقل العصبية، في ظهور سلوكيات المرض، والتي تتشابه جزئيًا مع أعراض الاكتئاب. ومن بين النواقل العصبية التي يُفترض تأثرها الدوبامين والسيروتونين، وهما هدفان شائعان للأدوية المضادة للاكتئاب. وقد اقتُرح تحفيز إنزيم إندولامين 2،3-ديوكسيجيناز بواسطة السيتوكينات كآلية تُسبب من خلالها الخلل المناعي الاكتئاب . [ 155 ] وجدت إحدى الدراسات أن مستويات السيتوكينات تعود إلى طبيعتها بعد نجاح علاج الاكتئاب. [ 156 ] ووجد تحليل تلوي نُشر عام 2014 أن استخدام الأدوية المضادة للالتهابات، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ومثبطات السيتوكينات التجريبية، يُقلل من أعراض الاكتئاب. [ 157 ] يمكن أن يعمل التمرين كعامل مُجهد، مما يُقلل من مستويات إنترلوكين-6 وعامل نخر الورم ألفا، ويزيد من مستويات إنترلوكين-10، وهو سيتوكين مضاد للالتهابات. [ 158 ]

يرتبط الالتهاب ارتباطًا وثيقًا بالعمليات الأيضية لدى الإنسان. فعلى سبيل المثال، ارتبط انخفاض مستويات فيتامين د بزيادة خطر الإصابة بالاكتئاب. [ 159 ] ويُعدّ دور المؤشرات الحيوية الأيضية في الاكتئاب مجالًا بحثيًا نشطًا. وقد استكشفت دراسات حديثة العلاقة المحتملة بين ستيرولات البلازما وشدة أعراض الاكتئاب. [ 160 ]

الإجهاد التأكسدي

وُجد أن مؤشر أكسدة الحمض النووي، 8-أوكسو-2'-ديوكسي غوانوزين ، يرتفع في كلٍ من بلازما وبول الأشخاص المصابين بالاكتئاب الشديد. ويشير هذا، إلى جانب ارتفاع مستويات F2-إيزوبروستان في الدم والبول والسائل النخاعي، إلى زيادة تلف الدهون والحمض النووي لدى هؤلاء الأشخاص. تفاوتت الدراسات التي تناولت 8-أوكسو-2'-ديوكسي غوانوزين باختلاف طرق القياس ونوع الاكتئاب، إلا أن مستوى F2-إيزوبروستان كان ثابتًا في جميع أنواع الاكتئاب. اقترح الباحثون عوامل نمط الحياة، واضطراب محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء، والجهاز المناعي، والجهاز العصبي اللاإرادي كأسباب محتملة. [ 161 ] وخلص تحليل تلوي آخر إلى نتائج مماثلة فيما يتعلق بنواتج التلف التأكسدي، بالإضافة إلى انخفاض القدرة التأكسدية. [ 162 ] قد يلعب تلف الحمض النووي التأكسدي دورًا في الاكتئاب الشديد. [ 163 ]

خلل الميتوكوندريا

لوحظ ارتفاع مؤشرات الإجهاد التأكسدي لدى مرضى الاكتئاب الشديد مقارنةً بالأفراد الأصحاء. [ 164 ] تشمل هذه المؤشرات ارتفاع مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية (RNS) وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، والتي ثبت أنها تؤثر على الالتهاب المزمن، مُلحقةً الضرر بسلسلة نقل الإلكترون والتفاعلات الكيميائية الحيوية في الميتوكوندريا . يؤدي ذلك إلى انخفاض نشاط الإنزيمات في سلسلة التنفس الخلوي، مما ينتج عنه خلل في وظائف الميتوكوندريا. [ 165 ] يُعد الدماغ عضوًا يستهلك طاقةً كبيرة، ولديه قدرة ضئيلة على تخزين الجلوكوز على شكل جليكوجين، لذا فهو يعتمد بشكل كبير على الميتوكوندريا. وقد رُبط خلل وظائف الميتوكوندريا بانخفاض اللدونة العصبية الملحوظ في أدمغة المصابين بالاكتئاب. [ 166 ]

نظرية شبكة الدماغ واسعة النطاق

بدلاً من دراسة منطقة دماغية واحدة، تُعدّ دراسة الشبكات الدماغية واسعة النطاق منهجاً آخر لفهم الاضطرابات النفسية والعصبية، [ 167 ] وهو ما تدعمه أبحاث حديثة أظهرت أن مناطق دماغية متعددة تشارك في هذه الاضطرابات. وقد يُسهم فهم الاختلالات في هذه الشبكات في تقديم رؤى مهمة حول التدخلات العلاجية لهذه الاضطرابات. وتشير دراسات حديثة إلى أن ثلاث شبكات دماغية واسعة النطاق على الأقل تُعدّ مهمة في علم الأمراض النفسية: [ 167 ]

شبكة تنفيذية مركزية

تتألف الشبكة التنفيذية المركزية من مناطق جبهية جدارية، تشمل القشرة الجبهية الظهرية الجانبية والقشرة الجدارية الخلفية الجانبية. [ 168 ] [ 169 ] وتشارك هذه الشبكة في وظائف معرفية عليا ، مثل حفظ المعلومات واستخدامها في الذاكرة العاملة ، وحل المشكلات، واتخاذ القرارات. [ 167 ] [ 170 ] ويشيع وجود قصور في هذه الشبكة في معظم الاضطرابات النفسية والعصبية الرئيسية، بما في ذلك الاكتئاب. [ 171 ] [ 172 ] ولأن هذه الشبكة بالغة الأهمية لأنشطة الحياة اليومية، فقد يُظهر المصابون بالاكتئاب ضعفًا في أنشطة أساسية كأداء الاختبارات واتخاذ القرارات الحاسمة. [ 173 ]

شبكة الوضع الافتراضي

تتضمن شبكة الوضع الافتراضي مراكز في قشرة الفص الجبهي والتلفيف الحزامي الخلفي، مع مناطق بارزة أخرى في الفص الصدغي الإنسي والتلفيف الزاوي. [ 167 ] عادةً ما تكون شبكة الوضع الافتراضي نشطة أثناء شرود الذهن والتفكير في المواقف الاجتماعية. في المقابل، أثناء مهام محددة تُدرس في علم الإدراك (مثل مهام الانتباه البسيطة)، غالبًا ما تكون الشبكة الافتراضية غير نشطة. [ 174 ] [ 175 ] أظهرت الأبحاث أن مناطق في شبكة الوضع الافتراضي (بما في ذلك قشرة الفص الجبهي الإنسي والتلفيف الحزامي الخلفي) تُظهر نشاطًا أكبر عندما يُصاب المشاركون المصابون بالاكتئاب بالاجترار (أي عندما ينخرطون في تفكير متكرر يركز على الذات) مقارنةً بالمشاركين الأصحاء. [ 176 ] كما يُظهر الأشخاص المصابون بالاكتئاب الشديد زيادة في الترابط بين شبكة الوضع الافتراضي والتلفيف الحزامي تحت الركبي وقشرة الفص الجبهي البطني الإنسي المجاورة مقارنةً بالأفراد الأصحاء أو المصابين بالخرف أو التوحد. تشير العديد من الدراسات إلى أن التلفيف الحزامي تحت الركبي يلعب دورًا هامًا في الخلل الوظيفي الذي يميز الاكتئاب الشديد. [ 177 ] قد يكون ازدياد نشاط شبكة الوضع الافتراضي أثناء الاجترار، والترابط غير النمطي بين مناطق الوضع الافتراضي الأساسية والتلفيف الحزامي تحت الركبي، هو السبب الكامن وراء ميل الأفراد المصابين بالاكتئاب إلى "الوقوع في فخ" الأفكار السلبية التي تركز على الذات، والتي غالبًا ما تميز الاكتئاب. [ 178 ] ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم دقيق لكيفية ارتباط تفاعلات هذه الشبكة بأعراض محددة للاكتئاب.

شبكة بروز

شبكة البروز هي شبكة دماغية واسعة النطاق، تتكون من التلفيف الحزامي والغطاء الجبهي، وتضم عقدًا أساسية في التلفيف الحزامي الأمامي والفص الجزيري الأمامي. [ 168 ] تُعنى هذه الشبكة برصد وتوجيه أهم المحفزات الخارجية والأحداث الداخلية المعروضة. [ 167 ] يُظهر الأفراد الذين يميلون إلى تجربة حالات انفعالية سلبية (يحصلون على درجات عالية في مقاييس العصابية ) زيادة في نشاط الفص الجزيري الأمامي الأيمن أثناء اتخاذ القرارات، حتى بعد اتخاذ القرار. [ 179 ] يُعتقد أن هذا النشاط المرتفع غير المعتاد في الفص الجزيري الأمامي الأيمن يُسهم في الشعور بالمشاعر السلبية والمقلقة. [ 180 ] في اضطراب الاكتئاب الشديد، غالبًا ما يكون القلق جزءًا من الحالة الانفعالية التي تميز الاكتئاب. [ 181 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ إنجلاند، ماري جين؛ سيم، ليزلي جيه. (2009)، "أسباب الاكتئاب" ، الاكتئاب لدى الآباء، والتربية، والأطفال: فرص لتحسين التشخيص والعلاج والوقاية ، مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة الأمريكية) ، تم الاطلاع عليه في 2 مارس 2025
  2. ↑ تشانغ، فاي-فاي؛ بنغ، وي؛ سويني، جون أ.؛ جيا، تشي-يون؛ غونغ، تشي-يونغ (نوفمبر 2018). "تغيرات بنية الدماغ في الاكتئاب: أدلة من علم الأشعة النفسية" . علم الأعصاب والعلاجات في الجهاز العصبي المركزي . 24 (11): 994-1003 . doi : 10.1111/cns.12835 . ISSN 1755-5949 . PMC 6489983. PMID 29508560 .   
  3. ^ سيريفكو، آنا؛ سزوبا، ألكسندرا؛ بوليزاك، إيوا (1 مارس 2016). “المغنيسيوم والاكتئاب”. أبحاث المغنيسيوم . 29 (3): 112-119 . دوى : 10.1684/mrh.2016.0407 (غير نشط 11 يوليو 2025). ISSN 1952-4021 . بميد 27910808 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  4. ↑ جينغ، تشونمي؛ شيخ، عبد الصمد؛ هان، وينشيو؛ تشين، دان؛ غو، يوجين؛ جيانغ، باي (2019). "فيتامين د والاكتئاب: الآليات، والتحديد، والتطبيق". مجلة آسيا والمحيط الهادئ للتغذية السريرية . 28 (4): 689-694 . doi : 10.6133/apjcn.201912_28(4).0003 . ISSN 1440-6047 . PMID 31826364 .  
  5. ↑ أنجلين، ريبيكا إي.؛ تارنوبولسكي، مارك أ.؛ مازوريك، مايكل ف.؛ روزبوش، باتريشيا آي. (يناير 2012). "العرض النفسي لاضطرابات الميتوكوندريا لدى البالغين". مجلة علم النفس العصبي والعلوم العصبية السريرية . 24 (4): 394-409 . doi : 10.1176/appi.neuropsych.11110345 . ISSN 0895-0172 . PMID 23224446 .  
  6. ↑ كارول، برنارد ج. (أكتوبر 2004). "علم النفس العصبي والغدد الصماء: الأساس العلمي للممارسة السريرية. حرره أو إم وولكويتز وإيه جيه روتشيلد. (606 صفحة؛ 73.95 دولارًا أمريكيًا؛ ISBN 0-88048-857-3 غلاف ورقي). دار النشر الأمريكية للطب النفسي: أرلينغتون، فيرجينيا، 2003" . الطب النفسي . 34 (7): 1359-1360 . doi : 10.1017/S0033291704213678 . ISSN 0033-2917 . S2CID 73645516 .  
  7. ↑ كوبر دي جيه، فرانك إي، فيليبس إم إل (17 مارس 2012). "اضطراب الاكتئاب الشديد: منظورات سريرية وعصبية بيولوجية وعلاجية جديدة" . لانسيت . 379 ( 9820): 1045-1055 . doi : 10.1016/S0140-6736(11)60602-8 . PMC 3397431. PMID 22189047 .  
  8. ↑ aan het Rot M, Mathew SJ, Charney DS (3 فبراير 2009). "الآليات العصبية البيولوجية في اضطراب الاكتئاب الشديد" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 180 (3): 305-313 . doi : 10.1503/cmaj.080697 . PMC 2630359. PMID 19188629 .  
  9. ↑ ليفينسون، دوغلاس ف.؛ نيكولز، والتر إي. (2018). "24. علم وراثة الاكتئاب". في: شارني، دينيس س.؛ سكلار، باميلا؛ بوكسباوم، جوزيف د.؛ نيستلر، إريك ج. (محررون). شارني ونيستلر: علم الأحياء العصبي للأمراض العقلية (الطبعة الخامسة ). نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 310.  
  10. ↑ كاسبي، أفشالوم؛ سوجدين، كارين؛ موفيت، تيري إي؛ تايلور، آلان؛ كريج، إيان دبليو؛ هارينغتون، هونا لي؛ مكلاي، جوزيف؛ ميل، جوناثان؛ مارتن، جودي؛ برايثويت، أنتوني؛ بولتون، ريتشي (يوليو 2003). "تأثير ضغوط الحياة على الاكتئاب: تعديل بواسطة تعدد الأشكال في جين 5-HTT" . مجلة ساينس . 301 (5631): 386-389 . Bibcode : 2003Sci...301..386C . doi : 10.1126/science.1083968 . PMID: 12869766. S2CID : 146500484 .  
  11. ↑ كيندلر كيه إس، كون جيه دبليو، فيتوم جيه، بريسكوت سي إيه، رايلي بي (مايو 2005). "تفاعل أحداث الحياة الضاغطة وتعدد أشكال ناقل السيروتونين في التنبؤ بنوبات الاكتئاب الشديد: دراسة تكرارية" . مجلة أرشيف الطب النفسي العام . 62 (5): 529-35 . doi : 10.1001/archpsyc.62.5.529 . PMID 15867106 . 
  12. ↑ ريش ن، هيريل ر، لينر ت، ليانغ ك.ي، إيفز ل، هوه ج، غريم أ، كوفاكس م، أوت ج، ميريكانغاس ك.ر (يونيو 2009). "التفاعل بين جين ناقل السيروتونين (5-HTTLPR)، وأحداث الحياة الضاغطة، وخطر الإصابة بالاكتئاب: تحليل تلوي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 301 (23): 2462-2471 . doi : 10.1001/jama.2009.878 . PMC 2938776. PMID 19531786 .  
  13. ↑ مونافو إم آر، دورانت سي، لويس جي، فلينت جيه (فبراير 2009). "تفاعلات الجين مع البيئة في موضع ناقل السيروتونين". الطب النفسي البيولوجي . 65 (3): 211-219 . doi : 10.1016/j.biopsych.2008.06.009 . PMID 18691701. S2CID 5780325 .  
  14. ↑ كارغ ك، بورميستر م، شيدن ك، سين س (مايو 2011). "إعادة النظر في التحليل التلوي لمتغير مُحفِّز ناقل السيروتونين (5-HTTLPR)، والإجهاد، والاكتئاب: دليل على التعديل الجيني" . أرشيف الطب النفسي العام . 68 (5): 444-454 . doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2010.189 . PMC 3740203. PMID 21199959 .  
  15. ↑ كولفرهاوس آر سي، ساكون إن إل، هورتون إيه سي، ما واي، أنستي كيه جيه، باناشيفسكي تي، وآخرون . (يناير 2018). "لم يجد التحليل التلوي التعاوني أي دليل على وجود تفاعل قوي بين الإجهاد والنمط الجيني 5-HTTLPR يساهم في تطور الاكتئاب" . الطب النفسي الجزيئي . 23 (1): 133-142 . doi : 10.1038/mp.2017.44 . PMC 5628077. PMID 28373689 .   
  16. ↑ كارغ، كاتيا؛ بورميستر، مارغيت؛ شيدن، كيربي؛ سين، سريجان (3 يناير 2011). "مراجعة التحليل التلوي لمتغير مُحفِّز ناقل السيروتونين (5-HTTLPR)، والإجهاد، والاكتئاب: دليل على التعديل الجيني" . أرشيف الطب النفسي العام . 68 (5): 444-454 . doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2010.189 . PMC 3740203. PMID 21199959 .  
  17. ↑ نيرنبرغ، أ.أ. (2009). "القصة الطويلة للذراع القصير لمنطقة المحفز للجين الذي يشفر بروتين امتصاص السيروتونين". مجلة CNS Spectrums . 14 (9): 462-463 . doi : 10.1017/s1092852900023506 . PMID 19890228. S2CID 24236284 .  
  18. 1 2 بوردر، ريتشارد؛ جونسون، إيما؛ إيفانز، لوك؛ سمولين، أندرو؛ بيرلي، نوح؛ سوليفان، باتريك؛ كيلر، ماثيو (1 مايو 2019). "لا يوجد دعم لفرضيات الجينات المرشحة التاريخية أو فرضيات تفاعل الجينات المرشحة للاكتئاب الشديد عبر عينات كبيرة متعددة" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 176 (5): 376-387 . doi : 10.1176/appi.ajp.2018.18070881 . PMC 6548317. PMID 30845820 .  
  19. ↑ بيغديلي، تيم ب.؛ كريتزشمار، وارن؛ لي، ييهان؛ ليانغ، جيكين؛ وآخرون . (2015). "تحديد موقعين جينيين للاكتئاب الشديد من خلال تسلسل الجينوم الكامل المحدود" . مجلة نيتشر . 523 (7562): 588-91 . Bibcode : 2015Natur.523..588C . doi : 10.1038/nature14659 . PMC 4522619. PMID 26176920 .   
  20. ↑ سمولر، جوردان و. (2015). "علم الوراثة للاضطرابات المرتبطة بالتوتر: اضطراب ما بعد الصدمة، والاكتئاب، واضطرابات القلق" . علم الأدوية النفسية العصبية . 41 (1): 297-319 . doi : 10.1038/npp.2015.266 . PMC 4677147. PMID 26321314 .  
  21. ↑ تشاو، شياوفينغ؛ هوانغ، يينغلين؛ ما، هوي؛ جين، تشيو؛ وانغ، يوان؛ تشو، غانغ (15 أغسطس 2013). "الارتباط بين اضطراب الاكتئاب الشديد وتعدد أشكال ناقل النورإبينفرين T-182C وG1287A: تحليل تلوي". مجلة الاضطرابات العاطفية . 150 (1): 23-28 . doi : 10.1016/j.jad.2013.03.016 . ISSN 1573-2517 . PMID 23648227 .  
  22. ↑ لوهوف، فالك دبليو. (6 ديسمبر 2016). " نظرة عامة على علم الوراثة لاضطراب الاكتئاب الشديد" . تقارير الطب النفسي الحالية . 12 (6): 539-546 . doi : 10.1007/s11920-010-0150-6 . ISSN 1523-3812 . PMC 3077049. PMID 20848240 .   
  23. ^ لوبيز ليون، س. جانسينز، ACJW. غونزاليس-زولوتا لاد، صباحا؛ ديل فافيرو، J .؛ كلايس، إس جيه؛ أوسترا، بكالوريوس؛ فان دوين، سم (1 أغسطس 2008). "التحليلات التلوية للدراسات الوراثية حول اضطراب الاكتئاب الشديد" . الطب النفسي الجزيئي . 13 (8): 772-785 . دوى : 10.1038/sj.mp.4002088 . ردمك 1476-5578 . بميد 17938638 .  
  24. 1 2 كارلسون، نيل ر. (2013). فسيولوجيا السلوك ( الطبعة الحادية عشرة). بوسطن: بيرسون. ص 578-582 . ISBN   978-0-205-23939-9. OCLC 769818904 . 
  25. ^ ساتيانارايانان، سينثيل كوماران؛ سو، هوانشينغ؛ لين، يي ون؛ سو ، كوان بين (19 أكتوبر 2018). “إيقاع الساعة البيولوجية والميلاتونين في علاج الاكتئاب”. التصميم الصيدلاني الحالي . 24 (22): 2549-2555 . دوى : 10.2174 / 1381612824666180803112304 . بميد 30073921 . S2CID 51904516 .  
  26. ↑ فانغ، هونغ؛ تو، شنغ؛ شنغ، جيفانغ؛ شاو، أنوين (أبريل 2019). "الاكتئاب في اضطرابات النوم: مراجعة للعلاقة ثنائية الاتجاه، والآليات، والعلاج" . مجلة الطب الخلوي والجزيئي . 23 (4): 2324-2332 . doi : 10.1111/jcmm.14170 . PMC 6433686. PMID 30734486 .  
  27. ↑ وانغ، يي-تشون؛ لي، روي؛ تشانغ، مينغ-تشي؛ تشانغ، زي؛ كو، وي-مين؛ هوانغ، تشي-لي (31 أغسطس 2015). "الآليات العصبية البيولوجية وعلاجات اضطرابات نوم حركة العين السريعة في الاكتئاب" . علم الأدوية العصبية الحالي . 13 (4): 543-553 . doi : 10.2174/1570159x13666150310002540 . PMC 4790401. PMID 26412074 .  
  28. 1 2 3 أدريان، جويل (2003). "الأسس العصبية البيولوجية للعلاقة بين النوم والاكتئاب". مراجعات طب النوم . 6 (5): 341-351 . doi : 10.1053/smrv.2001.0200 . PMID 12531125 . 
  29. 1 2 تيرمان، مايكل (2007). "التطبيقات المتطورة للعلاج الضوئي". مراجعات طب النوم . 11 (6): 497-507 . doi : 10.1016/ j.smrv.2007.06.003 . PMID 17964200. S2CID 2054580 .  
  30. ^ بينيديتي ، فرانشيسكو. باربيني، باربرا؛ كولومبو، كريستينا؛ سميرالدي، إنريكو (2007). “العلاجات Chronotherapeutics في جناح الطب النفسي”. مراجعات طب النوم . 11 (6): 509-22 . دوى : 10.1016/j.smrv.2007.06.004 . بميد 17689120 . 
  31. ↑ تشاي، لونغ؛ تشانغ، هوا؛ تشانغ، دونغفنغ (1 سبتمبر 2015). "مدة النوم والاكتئاب لدى البالغين: تحليل تلوي للدراسات المستقبلية" . الاكتئاب والقلق . 32 (9): 664-670 . doi : 10.1002/da.22386 . ISSN 1520-6394 . PMID 26047492. S2CID 19071838 .   
  32. ↑ جيرمان، آن؛ كوبر، ديفيد ج . (6 ديسمبر 2016). "اضطرابات الإيقاع اليومي في الاكتئاب" . علم الأدوية النفسية البشرية . 23 (7): 571-585 . doi : 10.1002/hup.964 . ISSN 0885-6222 . PMC 2612129. PMID 18680211 .   
  33. ↑ سافيتز، جوناثان ب.؛ دريفيتس، واين س. (1 أبريل 2013). "التصوير العصبي في الاكتئاب" . علم الأحياء العصبي للأمراض . 52 : 49-65 . doi : 10.1016/j.nbd.2012.06.001 . ISSN 1095-953X . PMID 22691454 .  
  34. ↑ كارلسون ، نيل ر. (2005). أسس علم النفس الفيزيولوجي ( الطبعة السادسة). بوسطن: بيرسون أ وب. ص 108. ISBN   978-0-205-42723-9. OCLC 60880502 . 
  35. ↑ هيلهاوس، تود م.؛ بورتر، جوزيف هـ. (2 فبراير 2015). "نبذة تاريخية عن تطور مضادات الاكتئاب: من أحاديات الأمين إلى الغلوتامات" . علم الأدوية النفسية التجريبي والسريري . 23 (1): 1-21 . doi : 10.1037/a0038550 . ISSN 1936-2293 . PMC 4428540. PMID 25643025 .   
  36. ↑ مارشان؛ فالنتينا؛ جنسن. "علم الأحياء العصبي لاضطرابات المزاج". طبيب المستشفى : 17-26 .
  37. ↑ هيورث، إس؛ بنغتسون، إتش جيه؛ كولبيرغ، إيه؛ كارلزون، دي؛ بيلو، إتش؛ أورباخ، إس بي (يونيو 2000). "وظيفة مستقبلات السيروتونين الذاتية وتأثير مضادات الاكتئاب". مجلة علم الأدوية النفسية . 14 (2): 177-185 . doi : 10.1177/026988110001400208 . PMID 10890313. S2CID 33440228 .  
  38. ↑ مونكريف، جوانا ؛ هورويتز، مارك (20 يوليو 2022). "الاكتئاب على الأرجح ليس ناتجًا عن خلل كيميائي في الدماغ - دراسة جديدة" . ذا كونفرسيشن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يوليو 2022 .
  39. ↑ مونكريف، جوانا ؛ كوبر، روث إي؛ ستوكمان، توم؛ أميندولا، سيمون؛ هينغارتنر، مايكل ب؛ هورويتز، مارك أ. (20 يوليو 2022). " نظرية السيروتونين للاكتئاب: مراجعة منهجية شاملة للأدلة" . الطب النفسي الجزيئي . 28 (8 ) : 3243-3256 . doi : 10.1038/s41380-022-01661-0 . ISSN 1476-5578 . PMC 10618090. PMID 35854107. S2CID 250646781 .    
  40. ↑ سيبرياني، أندريا؛ فوروكاوا، توشي أ.؛ تشايماني، آنا؛ أتكينسون، لورين ز.؛ أوغاوا، يوسوكي؛ لويشت، ستيفان. (8 فبراير 2018). "الفعالية النسبية ومقبولية 21 دواءً مضادًا للاكتئاب للعلاج الحاد للبالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة لانسيت . 391 (10128): 1357-1366 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . PMC 5889788. PMID 29477251 .  
  41. ↑ "ردود فعل الخبراء على ورقة بحثية حول "نظرية السيروتونين للاكتئاب"" مركز الإعلام العلمي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يوليو 2022. "
  42. 1 2 كوين، ب. (سبتمبر 2008). "السيروتونين والاكتئاب: آلية فيزيولوجية مرضية أم خرافة تسويقية؟". اتجاهات في العلوم الدوائية . 29 (9): 433-436 . doi : 10.1016/j.tips.2008.05.004 . PMID 18585794 . 
  43. 1 2 هارمر، سي جيه (نوفمبر 2008). "السيروتونين والمعالجة العاطفية: هل يساعد في تفسير آلية عمل مضادات الاكتئاب؟". علم الأدوية العصبية . 55 (6): 1023-1028 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.036 . PMID 18634807. S2CID 43480495 .  
  44. ↑ دانلوب، بودي دبليو؛ نيميروف، تشارلز بي (1 أبريل 2007). "دور الدوبامين في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب" . أرشيف الطب النفسي العام . 64 (3): 327-337 . doi : 10.1001/archpsyc.64.3.327 . ISSN 0003-990X . PMID 17339521. S2CID 26550661 .   
  45. ↑ ويلنر، بول (1 ديسمبر 1983). "الدوبامين والاكتئاب: مراجعة للأدلة الحديثة. الجزء الأول: الدراسات التجريبية". مجلة أبحاث الدماغ . 6 (3): 211-224 . doi : 10.1016/0165-0173(83)90005-X . PMID 6140979. S2CID 974017 .  
  46. 1 2 هاسلر، غريغور (4 ديسمبر 2016). "الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب: هل لدينا أي دليل قاطع يهم الأطباء؟" . الطب النفسي العالمي . 9 (3): 155-161 . doi : 10.1002/j.2051-5545.2010.tb00298.x . ISSN 1723-8617 . PMC 2950973. PMID 20975857 .   
  47. ↑ كونوجي، هيروشي؛ هوري، هيروآكي؛ أوغاوا، شينتارو (1 أكتوبر 2015). "المؤشرات الكيميائية الحيوية لتصنيف اضطراب الاكتئاب الشديد" . الطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 69 (10): 597-608 . doi : 10.1111/pcn.12299 . ISSN 1440-1819 . PMID 25825158 .  
  48. ↑ لاميل، س.؛ تاي، ك.م.؛ واردن، م.ر. (1 يناير 2014). "التقدم في فهم اضطرابات المزاج: التشريح البصري الوراثي للدوائر العصبية" . الجينات، الدماغ والسلوك . 13 (1): 38-51 . doi : 10.1111/gbb.12049 . ISSN 1601-183X . PMID 23682971 .  
  49. ↑ ديلجادو، ب. ل.، ومورينو، ف. أ. (2000). "دور النورأدرينالين في الاكتئاب". مجلة الطب النفسي السريري . 61 (ملحق 1): 5-12 . PMID 10703757 . 
  50. ↑ روه، إتش جي؛ ماسون، إن إس؛ شين، إيه إتش (2007). "المزاج مرتبط بشكل غير مباشر بمستويات السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين لدى البشر: تحليل تلوي لدراسات استنزاف أحادي الأمين" . الطب النفسي الجزيئي . 12 (4): 331-359 . doi : 10.1038/sj.mp.4001949 . PMID 17389902 . 
  51. ↑ ماير جيه إتش، جينوفارت إن، بوفاريوالا إيه، وآخرون (نوفمبر 2006). "ارتفاع مستويات أكسيداز أحادي الأمين ألفا في الدماغ: تفسير لاختلال توازن أحادي الأمين في الاكتئاب الشديد" . أرشيف الطب النفسي العام . 63 (11): 1209-1216 . doi : 10.1001/archpsyc.63.11.1209 . PMID 17088501 .  
  52. ↑ هوانغ إس واي، لين إم تي، لين دبليو دبليو، هوانغ سي سي، شاي إم جيه، لو آر بي (19 ديسمبر 2007). "ارتباط تعدد أشكال إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين أ (MAOA) بالمجموعات الفرعية السريرية لاضطرابات الاكتئاب الشديد لدى سكان الهان الصينيين". المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 10 (4 الجزء 2): 544-551 . doi : 10.1080/15622970701816506 . PMID 19224413. S2CID 30281258 .  
  53. ↑ يو واي دبليو، تساي إس جيه، هونغ سي جيه، تشين تي جيه، تشين إم سي، يانغ سي دبليو (سبتمبر 2005). "دراسة ارتباط تعدد أشكال مُحفِّز جين أكسيداز أحادي الأمين أ مع اضطراب الاكتئاب الشديد والاستجابة لمضادات الاكتئاب" . علم الأدوية النفسية العصبية . 30 (9): 1719-23 . doi : 10.1038/sj.npp.1300785 . PMID 15956990 . 
  54. ↑ سيكيتي د، روغوش ف.أ، ستورج-آبل م.ل (2007). "تفاعلات سوء معاملة الأطفال وتعدد أشكال ناقل السيروتونين وأكسيداز أحادي الأمين أ: أعراض الاكتئاب لدى المراهقين من خلفيات اجتماعية واقتصادية متدنية". علم النفس التنموي . 19 (4): 1161-1180 . doi : 10.1017/S0954579407000600 . PMID 17931441. S2CID 32519363 .  
  55. ↑ كاسترين، إي (2005). "هل المزاج كيميائي ؟ ". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 6 (3): 241-246 . doi : 10.1038/nrn1629 . PMID 15738959. S2CID 34523310 .  
  56. ↑ سافيتز، جوناثان؛ دريفيتس، واين (2013). "التصوير العصبي في الاكتئاب" . علم الأحياء العصبي للأمراض . 52 : 49-65 . doi : 10.1016/j.nbd.2012.06.001 . PMID 22691454 . 
  57. ↑ غريغليفسكي، جي؛ لانزنبرغر، آر؛ كرانز، جي إس؛ كامينغ، بي (يوليو 2014). "تحليل تلوي للتصوير الجزيئي لناقلات السيروتونين في الاكتئاب الشديد" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 34 (7): 1096-1103 . doi : 10.1038/jcbfm.2014.82 . PMC 4083395. PMID 24802331 .  
  58. ↑ كامبيتز، جيه بي؛ هاوز، أو دي (1 نوفمبر 2015). "ناقل السيروتونين في الاكتئاب: تحليل تلوي لنتائج الدراسات الحية ونتائج ما بعد الوفاة وآثارها على فهم الاكتئاب وعلاجه". مجلة الاضطرابات العاطفية . 186 : 358-366 . doi : 10.1016/j.jad.2015.07.034 . PMID 26281039 . 
  59. ↑ وانغ، ل؛ تشو، س؛ تشو، د؛ وانغ، ش؛ فانغ، ل؛ تشونغ، ج؛ ماو، ك؛ صن، ل؛ غونغ، ش؛ شيا، ج؛ ليان، ب؛ شي، ب (13 سبتمبر 2016). " تغيرات مستقبلات السيروتونين-1A في الاكتئاب: تحليل تلوي لدراسات التصوير الجزيئي" . مجلة BMC للطب النفسي . 16 (1): 319. doi : 10.1186/s12888-016-1025-0 . PMC 5022168. PMID 27623971 .  
  60. ↑ لي، ز؛ هي، ي؛ تانغ، ج؛ زونغ، ش؛ هو، م؛ تشين، ش (15 مارس 2015). "التصوير الجزيئي لناقلات الدوبامين في الجسم المخطط في الاكتئاب الشديد - تحليل تلوي". مجلة الاضطرابات العاطفية . 174 : 137-143 . doi : 10.1016/j.jad.2014.11.045 . PMID 25497470 . 
  61. ↑ هيرشفيلد آر إم (2000). "تاريخ وتطور فرضية أحادي الأمين للاكتئاب". مجلة الطب النفسي السريري . 61 (ملحق 6): 4-6 . PMID 10775017 . 
  62. ↑ ديفيس، كينيث ل.؛ وآخرون ، محررو (2002). علم الأدوية النفسية العصبية : الجيل الخامس من التقدم: منشور رسمي للكلية الأمريكية لعلم الأدوية النفسية العصبية ( الطبعة الخامسة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 1139-1163 . ISBN     978-0-7817-2837-9.
  63. ↑ جاكوبسن، جاكوب بي آر؛ ميدفيديف، إيفان أو؛ كارون، مارك جي (5 سبتمبر 2012). "نظرية نقص السيروتونين للاكتئاب: منظورات من نموذج طبيعي لنقص السيروتونين، وهو فأر معدل وراثيًا يحمل جين هيدروكسيلاز التربتوفان 2Arg439His" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 367 ( 1601): 2444-2459 . doi : 10.1098/rstb.2012.0109 . ISSN 0962-8436 . PMC 3405680. PMID 22826344 .   
  64. ↑ ديلجادو، ب. ل.، ومورينو، ف. أ. (2000). "دور النورأدرينالين في الاكتئاب". مجلة الطب النفسي السريري . 61 (ملحق 1): 5-12 . PMID 10703757 . 
  65. ↑ ديلجادو، ب. ل. (2000). "الاكتئاب: حالة نقص أحادي الأمين". مجلة الطب النفسي السريري . 61 (ملحق 6): 7-11 . PMID 10775018 . 
  66. ↑ أندروز، بول دبليو؛ بهرواني، عادل؛ لي، كيوون آر؛ فوكس، مولي؛ طومسون، جيه. أندرسون (1 أبريل 2015). "هل السيروتونين منشط أم مثبط؟ تطور نظام السيروتونين ودوره في الاكتئاب والاستجابة لمضادات الاكتئاب". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 51 : 164-188 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2015.01.018 . ISSN 1873-7528 . PMID 25625874. S2CID 23980182 .   
  67. ↑ لاكاس، جيفري ر.؛ ليو، جوناثان (8 نوفمبر 2005). "السيروتونين والاكتئاب: فجوة بين الإعلانات والأدبيات العلمية" . مجلة PLOS Medicine . 2 (12) e392. doi : 10.1371/journal.pmed.0020392 . PMC 1277931. PMID 16268734 .  أيقونة الوصول المفتوح
  68. ↑ كيرش، إيرفينغ؛ ديكون، بريت جيه (فبراير 2008). "الشدة الأولية وفوائد مضادات الاكتئاب: تحليل تلوي للبيانات المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء" . مجلة PLOS Medicine . 5 (2) e45. doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . PMC 2253608. PMID 18303940 .  
  69. ↑ فورنييه، جاي سي. (يناير 2010). "تأثيرات الأدوية المضادة للاكتئاب وشدة الاكتئاب: تحليل تلوي على مستوى المريض" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 303 (1): 47-53 . doi : 10.1001/jama.2009.1943 . PMC 3712503. PMID 20051569 .  
  70. ↑ بورك، سيسيليا؛ دوغلاس، كاتي؛ بورتر، ريتشارد (1 أغسطس 2010). "معالجة تعابير الوجه الانفعالية في الاكتئاب الشديد: مراجعة". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 44 (8): 681-696 . doi : 10.3109/00048674.2010.496359 . ISSN 1440-1614 . PMID 20636189. S2CID 20302084 .   
  71. ↑ دليلي، م.ن.؛ بنتون-فوك، إ.س.؛ هارمر، س.ج.؛ مونافو، م.ر. (7 ديسمبر 2016). "تحليل تلوي لنقص التعرف على المشاعر في اضطراب الاكتئاب الشديد" . الطب النفسي . 45 (6): 1135-1144 . doi : 10.1017/S0033291714002591 . ISSN 0033-2917 . PMC 4712476. PMID 25395075 .   
  72. ↑ غرونيفولد، نينكه أ.؛ أوبمير، إستر م.؛ دي يونغ، بيتر؛ أليمان، أندريه؛ كوستا فريدا، سيرجي ج. (1 فبراير 2013). "التكافؤ العاطفي يُعدِّل التشوهات الوظيفية للدماغ في الاكتئاب: أدلة من تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 37 (2): 152-163 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.11.015 . ISSN 1873-7528 . PMID 23206667. S2CID 9980163 .   
  73. ↑ مولر، في آي؛ سيسليك، إي سي؛ سيربانيسكو، آي؛ ليرد، إيه آر؛ فوكس، بي تي؛ إيكهوف، إس بي (1 يناير 2017). "إعادة النظر في تغير نشاط الدماغ في الاكتئاب أحادي القطب: تحليلات تلوية لدراسات التصوير العصبي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 74 (1): 47-55 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2783 . PMC 5293141. PMID 27829086 .  
  74. ↑ غودليوسكا، بي آر؛ براونينغ، إم؛ نوربري، آر؛ كوين، بي جيه؛ هارمر، سي جيه (نوفمبر 2011). "التغيرات المبكرة في المعالجة العاطفية كمؤشر للاستجابة السريرية لعلاج الاكتئاب بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" . الطب النفسي الانتقالي . 6 (11): e957–. doi : 10.1038/tp.2016.130 . ISSN 2158-3188 . PMC 5314109. PMID 27874847 .   
  75. ↑ هارمر، سي جيه؛ غودوين، جي إم؛ كوين، بي جيه (31 يوليو 2009). "لماذا تستغرق مضادات الاكتئاب وقتًا طويلاً حتى يبدأ مفعولها؟ نموذج معرفي عصبي نفسي لآلية عمل مضادات الاكتئاب" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 195 (2): 102-108 . doi : 10.1192/bjp.bp.108.051193 . PMID 19648538 . 
  76. ↑ ديلافو، ب؛ جابوريان، م؛ ليمون، س؛ غيونيه، س؛ بيرغوينيان، ل؛ فوساتي، ب (أبريل 2011). "تأثيرات مضادات الاكتئاب على الدماغ في حالات الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي لدراسات المعالجة العاطفية". مجلة الاضطرابات العاطفية . 130 ( 1-2 ): 66-74 . doi : 10.1016/j.jad.2010.09.032 . PMID 21030092 . 
  77. ↑ برينغل، أ؛ هارمر، سي جيه (ديسمبر 2015). "تأثيرات الأدوية على النماذج البشرية للمعالجة العاطفية: عرض لعلاج الاكتئاب بالأدوية المضادة للاكتئاب" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 17 (4): 477-487 . doi : 10.31887/DCNS.2015.17.4/apringle . PMC 4734885. PMID 26869848 .  
  78. ↑ غوتليب، إيان هـ.؛ هاميلتون، ج. بول (2008). "التصوير العصبي والاكتئاب: الوضع الراهن والقضايا العالقة". الاتجاهات الحالية في العلوم النفسية . 17 (2): 159-163 . doi : 10.1111/j.1467-8721.2008.00567.x . ISSN 0963-7214 . JSTOR 20183271 .  
  79. 1 2 3 هاميلتون، ج. بول؛ إتكين، أميت؛ فورمان، دانييلا ج.؛ ليموس، ماريا ج.؛ جونسون، ريبيكا ف.؛ جوتليب، إيان هـ. (1 يوليو 2012). "التصوير العصبي الوظيفي لاضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي وتكامل جديد لبيانات التنشيط الأساسي والاستجابة العصبية" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 169 (7): 693-703 . doi : 10.1176/appi.ajp.2012.11071105 . ISSN 1535-7228 . PMC 11889638. PMID 22535198 .   
  80. ↑ دريفيتس، دبليو سي؛ برايس، جيه إل؛ فوري، إم إل (سبتمبر 2008). "التشوهات البنيوية والوظيفية للدماغ في اضطرابات المزاج: آثارها على نماذج الدوائر العصبية للاكتئاب" . بنية الدماغ ووظيفته . 213 ( 1-2 ): 93-118 . doi : 10.1007/s00429-008-0189-x . PMC 2522333. PMID 18704495 .  
  81. ↑ دريفيتس، دبليو سي (أبريل 2001). "دراسات التصوير العصبي وعلم الأمراض العصبية للاكتئاب: آثارها على السمات المعرفية والعاطفية لاضطرابات المزاج". الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 11 (2): 240-249 . doi : 10.1016/S0959-4388(00)00203-8 . PMID 11301246. S2CID 36416079 .  
  82. ↑ مايبيرغ، هيلين (1 أغسطس 1997). "خلل تنظيم الجهاز الحوفي القشري: نموذج مقترح للاكتئاب". مجلة علم النفس العصبي والعلوم العصبية السريرية . 9 (3): 471-481 . doi : 10.1176/jnp.9.3.471 . ISSN 0895-0172 . PMID 9276848 .  
  83. غراهام ، جوليا ؛ ساليمي-خورشيدي، غلام رضا؛ هاغان، سيندي؛ والش، نيكولاس؛ غودير، إيان؛ لينوكس، بليندا؛ ساكلينغ، جون (1 نوفمبر 2013). "أدلة تحليلية شاملة لنماذج التصوير العصبي للاكتئاب: حالة أم سمة؟" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 151 (2): 423-431 . doi : 10.1016/j.jad.2013.07.002 . PMID 23890584 . 
  84. ↑ أنتيسيفيتش، أ؛ شلايفر، س؛ يونغسون، ت.س. (ديسمبر 2015). "الاضطراب العاطفي والمعرفي في الفصام والاكتئاب: فهم الآليات السلوكية والعصبية المشتركة والمتميزة" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 17 (4): 421-434 . doi : 10.31887/DCNS.2015.17.4/aanticevic . PMC 4734880. PMID 26869843 .  
  85. ↑ رومر تومسن، ك؛ وايبرو، ب.س؛ كرينغلباش، م.ل (2015). "إعادة صياغة مفهوم فقدان التلذذ: منظورات جديدة حول موازنة شبكات المتعة في الدماغ البشري" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب السلوكي . 9 : 49. doi : 10.3389/fnbeh.2015.00049 . PMC 4356228. PMID 25814941 .  
  86. ↑ تريدواي، إم تي؛ زالد، دي إتش (يناير 2011). "إعادة النظر في فقدان التلذذ في الاكتئاب: دروس من علم الأعصاب الانتقالي" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 35 (3): 537-55 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2010.06.006 . PMC 3005986. PMID 20603146 .  
  87. ستيرنات تي، كاتزمان إم إيه ( 1 يناير 2016). "علم الأحياء العصبي للشعور بالمتعة: العلاقة بين الاكتئاب المقاوم للعلاج، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، وإدمان المواد المخدرة" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . 12 : 2149-2164 . doi : 10.2147/NDT.S111818 . PMC 5003599. PMID 27601909 .  
  88. ↑ روسو، إس جيه؛ نيستلر، إي جيه (سبتمبر 2013). "دائرة المكافأة الدماغية في اضطرابات المزاج" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 14 (9): 609-25 . doi : 10.1038/nrn3381 . PMC 3867253. PMID 23942470 .  
  89. ↑ رولز، إي تي (سبتمبر 2016). "نظرية الجذب غير المكافئ للاكتئاب" (ملف PDF) . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 68 : 47-58 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2016.05.007 . PMID 27181908. S2CID 8145667 .  
  90. ↑ ميلر، سي إتش؛ هاميلتون، جيه بي؛ ساكيت، إم دي؛ غوتليب، آي إتش (أكتوبر 2015). "تحليل تلوي للتصوير العصبي الوظيفي لاضطراب الاكتئاب الشديد لدى الشباب" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 72 (10): 1045-1053 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2015.1376 . PMC 11890701. PMID 26332700 .  
  91. ↑ غراهام، ج؛ ساليمي-خورشيدي، ج؛ هاغان، س؛ والش، ن؛ غودير، إ؛ لينوكس، ب؛ ساكلينغ، ج (نوفمبر 2013). "أدلة تحليلية شاملة لنماذج التصوير العصبي للاكتئاب: حالة أم سمة؟" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 151 (2): 423-431 . doi : 10.1016/j.jad.2013.07.002 . PMID 23890584 . 
  92. ↑ دريفيتس، دبليو سي؛ سافيتز، جيه؛ تريمبل، إم (أغسطس 2008). "قشرة الحزام الأمامي تحت الركبي في اضطرابات المزاج" . مجلة CNS Spectrums . 13 (8): 663-81 . doi : 10.1017/S1092852900013754 . PMC 2729429. PMID 18704022 .  
  93. 1 2 لاميل، إس؛ تاي، كيه إم؛ واردن، إم آر (يناير 2014). "التقدم في فهم اضطرابات المزاج: التشريح البصري الوراثي للدوائر العصبية" . الجينات، الدماغ والسلوك . 13 (1): 38-51 . doi : 10.1111/gbb.12049 . PMID 23682971 . 
  94. ↑ غرونيفولد، ن. أ.؛ أوبمير، إ. م.؛ دي يونغ، ب.؛ أليمان، أ.؛ كوستا فريدا، س. ج. (فبراير 2013). "التكافؤ العاطفي يُعدِّل التشوهات الوظيفية للدماغ في الاكتئاب: أدلة من تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 37 (2): 152-163 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.11.015 . PMID 23206667. S2CID 9980163 .  
  95. ↑ دريفيتس، دبليو سي؛ سافيتز، جيه؛ تريمبل، إم (أغسطس 2008). "قشرة الحزام الأمامي تحت الركبي في اضطرابات المزاج" . مجلة CNS Spectrums . 13 (8): 663-81 . doi : 10.1017/S1092852900013754 . PMC 2729429. PMID 18704022. تشير هذه البيانات مجتمعةً إلى فرضية مفادها أن خلل وظيفة قشرة الحزام الأمامي تحت الركبي يؤدي إلى نقص تحفيز الجهاز العصبي اللاودي في اضطرابات المزاج.  
  96. ↑ ريف، إم إم؛ فان رويين، جي؛ فيلتمان، دي جي؛ فيليبس، إم إل؛ شين، إيه إتش؛ روهي، إتش جي (ديسمبر 2013). "الارتباطات العصبية لاضطراب تنظيم الانفعالات في اضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية لدراسات التصوير العصبي". مجلة علم الأعصاب والمراجعات السلوكية الحيوية . 37 (10 الجزء 2): 2529-2553 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.07.018 . PMID 23928089. S2CID 33607901 .  
  97. ↑ بوتش، أماندا م.؛ ليستون، كونور (يناير 2021) [28 أبريل 2020]. "تحليل التباين التشخيصي في الاكتئاب من خلال دمج التصوير العصبي وعلم الوراثة" . علم الأدوية النفسية العصبية . 46 (1) (نُشر في 11 أغسطس 2020): 156-175 . doi : 10.1038/s41386-020-00789-3 . ISSN 0893-133X . PMC 7688954. PMID 32781460 .   
  98. ↑ دانلوب، بي دبليو؛ مايبيرغ، إتش إس (ديسمبر 2014). "المؤشرات الحيوية القائمة على التصوير العصبي لاختيار العلاج في اضطراب الاكتئاب الشديد" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 16 (4): 479-90 . doi : 10.31887/DCNS.2014.16.4/bdunlop . PMC 4336918. PMID 25733953 .  
  99. ↑ وايز، ت؛ رادوا ، ج. عبر، ه. كاردونر ، ن. آبي، يا؛ آدامز، TM؛ أميكو، ف؛ تشنغ، ص. كول، ج.ه. دي أزيفيدو ماركيز بيريكو، سي؛ ديكشتاين، DP؛ فارو، تفد؛ فرودل، تي؛ فاغنر، ج. جوتليب، IH؛ جروبر، يا؛ هام، بج. الوظيفة، DE؛ كمبتون، إم جي؛ كيم، إم جي؛ كولشين، PCMP. مالحي، ع. ماتيكس كولز ، د . ماكينتوش، صباحا؛ نوجنت، AC. أوبراين، جي تي؛ بيزولي، س؛ فيليبس، مل؛ ساشديف، ملاحظة؛ سلفادور، ج. سيلفاراج ، س . ستانفيلد، AC؛ توماس، AJ. فان تول، إم جي؛ فان دير وي، NJA؛ فيلتمان، دي جي؛ يونغ، ه. فو، CH؛ كلير، أ. ج.؛ أرنون، د. (أكتوبر 2017). "أنماط مشتركة ومميزة لتغير حجم المادة الرمادية في الاكتئاب الشديد والاضطراب ثنائي القطب: أدلة من التحليل التلوي القائم على الفوكسل" . الطب النفسي الجزيئي . 22 (10): 1455-1463 . doi : 10.1038/mp.2016.72 . PMC 5622121. PMID 27217146 .  
  100. ↑ بورا، إي؛ فورنيتو، أ؛ بانتليس، سي؛ يوسيل، م (أبريل 2012). "تشوهات المادة الرمادية في اضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي لدراسات قياس التشكل المعتمد على الفوكسل". مجلة الاضطرابات العاطفية . 138 ( 1-2 ): 9-18 . doi : 10.1016/j.jad.2011.03.049 . PMID 21511342 . 
  101. ↑ تشانغ، هـ؛ لي، ل؛ وو، م؛ تشين، ز؛ هو، ش؛ تشين، ي؛ تشو، هـ؛ جيا، ز؛ غونغ، ك (يناير 2016). "تغيرات المادة الرمادية في الدماغ في النوبات الأولى للاكتئاب: تحليل تلوي لدراسات الدماغ الكامل". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 60 : 43-50 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2015.10.011 . PMID 26592799. S2CID 207092294 .  
  102. ↑ تشاو، واي جيه؛ دو، إم واي؛ هوانغ، إكس كيو؛ لوي، إس؛ تشين، زد كيو؛ ليو، جيه؛ لو، واي؛ وانغ، إكس إل؛ كيمب، جي جيه؛ غونغ، كيو واي (أكتوبر 2014). "تشوهات المادة الرمادية في الدماغ لدى مرضى الاكتئاب الشديد غير المعالجين دوائيًا: تحليل تلوي" . الطب النفسي . 44 (14): 2927-37 . doi : 10.1017/S0033291714000518 . PMID 25065859 . 
  103. ↑ ساشر، ج؛ نيومان، ج؛ فونفشتوك، ت؛ سليمان، أ؛ فيلينجر، أ؛ شروتر، م.ل. (أكتوبر 2012). "رسم خريطة الدماغ المصاب بالاكتئاب: تحليل تلوي للتغيرات البنيوية والوظيفية في اضطراب الاكتئاب الشديد" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 140 (2): 142-148 . doi : 10.1016/j.jad.2011.08.001 . PMID 21890211 . 
  104. ↑ أرنون، د؛ جوب، د؛ سيلفاراج، س؛ آبي، أ؛ أميكو، ف؛ تشينغ، ي؛ كولوبي، س. ج؛ أوبراين، ج. ت؛ فرودل، ت؛ غوتليب، إ. هـ؛ هام، ب. ج؛ كيم، م. ج؛ كولشين، ب. س؛ بيريكو، س. أ؛ سلفادور، ج؛ توماس، أ. ج؛ فان تول، م. ج؛ فان دير وي، ن. ج؛ فيلتمان، د. ج؛ فاغنر، ج؛ ماكنتوش، أ. م (أبريل 2016). " التحليل التلوي الحاسوبي للخرائط الإحصائية البارامترية في الاكتئاب الشديد" . رسم خرائط الدماغ البشري . 37 (4): 1393-1404 . doi : 10.1002/hbm.23108 . PMC 6867585. PMID 26854015 .  
  105. ^ شمال ، ل. هيبار، دى بى؛ سامان، PG. هول، غيغابايت؛ بون، بريتيش تيليكوم؛ جهانشاد ، ن. تشيونغ، جي دبليو. فان إرب، تي جي إم؛ بوس، د؛ إكرام، MA؛ فيرنويج، ميغاواط. نيسن، WJ. تيمير، ح؛ هوفمان، أ؛ ويتفيلد، ك. جراب، HJ؛ جانويتز، د؛ بولو، ر؛ سيلونكي، م؛ فولزكي، ح؛ جروتيجيرد، د؛ دانلوسكي، يو؛ أرولت ، ف. أوبل، ن؛ هيندل، دبليو؛ كوجل، ح؛ هوهن، د؛ كزيش، م؛ كوفي دوتشيسن، ب؛ رينتيريا، أنا؛ سترايك، إل تي؛ رايت، MJ. المطاحن، NT؛ دي زوبيكاراي، جي آي؛ مكماهون، كوالالمبور. ميدلاند، SE؛ مارتن، NG؛ جيليسبي، NA؛ جويا مالدونادو، آر؛ جروبر، يا؛ كريمر ، ب. هاتون، SN؛ لاجوبولوس ، ج. هيكي، البكالوريا الدولية. فرودل، تي؛ كارباليدو، أ؛ فراي، م. فان فيلزين، LS؛ بينينكس، BWJH؛ فان تول، إم جي؛ فان دير وي، نيوجيرسي؛ ديفي، CG. هاريسون، بج. موانجى، ب؛ تساو، ب؛ سواريس، جي سي؛ فير، آي إم؛ والتر، ح؛ شويبف، د؛ زوروفسكي، ب؛ كونراد، سي. شرام، إي؛ نورمان، سي؛ شنيل، ك؛ كيسيت، دكتور في الطب؛ جوتليب، IH؛ ماكوين، جنرال موتورز؛ جودليوسكا، ر. نيكسون، تي؛ ماكينتوش، صباحا؛ بابماير، م؛ والي، HC؛ هول، ج؛ سوسمان، جي. لي، م؛ والتر، م؛ أفتاناس، ل؛ براك، إ؛ بوخان، ن.أ؛ طومسون، ب.م؛ فيلتمان، د.ج (يونيو 2017). "تشوهات قشرية لدى البالغين والمراهقين المصابين بالاكتئاب الشديد بناءً على فحوصات الدماغ من 20 مجموعة حول العالم ضمن فريق عمل اضطراب الاكتئاب الشديد التابع لمشروع ENIGMA" . الطب النفسي الجزيئي . 22 (6): 900-909 . doi : 10.1038/mp.2016.60 . PMC 5444023. PMID 27137745 .  
  106. ^ شمال ، ل. فيلتمان، دي جي؛ فان إرب، تي جي؛ سامان، PG. فرودل، تي؛ جهانشاد ، ن. لوهرر، إي؛ تيمير، ح؛ هوفمان، أ؛ نيسن، WJ. فيرنويج، ميغاواط. إكرام، MA؛ ويتفيلد، ك. جراب، HJ؛ بلوك، أ؛ هيجينشيد، ك؛ فولزكي، ح؛ هوهن، د؛ كزيش، م؛ لاجوبولوس ، ج. هاتون، SN؛ هيكي، البكالوريا الدولية. جويا مالدونادو، آر؛ كريمر ، ب. جروبر، يا؛ كوفي دوتشيسن، ب؛ رينتيريا، أنا؛ سترايك، إل تي؛ المطاحن، NT؛ دي زوبيكاراي، جي آي؛ مكماهون، كوالالمبور. ميدلاند، SE؛ مارتن، NG؛ جيليسبي، NA؛ رايت، MJ. هول، غيغابايت؛ ماكوين، جي إم؛ فراي، إي إم؛ كارباليدو، إيه؛ فان فيلزن، إل إس؛ فان تول، إم جيه؛ فان دير وي، إن جيه؛ فير، آي إم؛ والتر، إتش؛ شنيل، كيه؛ شرام، إي؛ نورمان، سي؛ شوبف، دي؛ كونراد، سي؛ زوروفسكي، بي؛ نيكسون، تي؛ ماكنتوش، إيه إم؛ بابماير، إم؛ والي، إتش سي؛ سوسمان، جيه إي؛ غودليوسكا، بي آر؛ كوين، بي جيه؛ فيشر، إف إتش؛ روز، إم؛ بينيكس، بي دبليو؛ طومسون، بي إم؛ هيبار، دي بي (يونيو 2016). "تغيرات الدماغ تحت القشرية في اضطراب الاكتئاب الشديد: نتائج من فريق عمل اضطراب الاكتئاب الشديد التابع لمشروع ENIGMA" . الطب النفسي الجزيئي . 21 (6): 806– 12. doi : 10.1038/mp.2015.69 . PMC 4879183 . PMID 26122586 .  
  107. 1 2 3 4 تشين، جي؛ هو، إكس؛ لي، إل؛ هوانغ، إكس؛ لوي، إس؛ كوانغ، دبليو؛ آي، إتش؛ بي، إف؛ غو، زد؛ غونغ، كيو (24 فبراير 2016). " اضطراب بنية المادة البيضاء في اضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي لتصوير موتر الانتشار باستخدام الإحصاءات المكانية القائمة على المسارات" . التقارير العلمية . 6 21825. Bibcode : 2016NatSR...621825C . doi : 10.1038/srep21825 . PMC 4764827. PMID 26906716 .  
  108. 1 2 3 4 تشين، جي؛ غو، واي؛ تشو، إتش؛ كوانغ، دبليو؛ بي، إف؛ آي، إتش؛ غو، زد؛ هوانغ، إكس؛ لوي، إس؛ غونغ، كيو (2 يونيو 2017). "اضطراب جوهري في البنية الدقيقة للمادة البيضاء في النوبة الأولى من اضطراب الاكتئاب الشديد غير المعالج دوائيًا: تحليل تلوي قائم على الفوكسل لتصوير موتر الانتشار". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 76 : 179-187 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2017.03.011 . PMID 28336497. S2CID 4610677 .  
  109. جيانغ ، جيه ؛ تشاو، واي جيه؛ هو، إكس واي؛ دو، إم واي؛ تشين، زد كيو؛ وو، إم؛ لي، كيه إم؛ تشو، إتش واي؛ كومار، بي؛ غونغ، كيو واي (مايو 2017). " تشوهات البنية المجهرية للدماغ لدى مرضى الاكتئاب الشديد غير المعالجين دوائيًا: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتصوير موتر الانتشار" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 42 (3): 150-163 . doi : 10.1503/jpn.150341 . PMC 5403660. PMID 27780031 .  
  110. 1 2 وايز، ت؛ رادوا، ج؛ نورتجي، ج؛ كلير، أ. ج؛ يونغ، أ. هـ؛ أرنون، د (15 فبراير 2016). "أدلة تحليلية تلوية قائمة على الفوكسل على انقطاع الاتصال البنيوي في الاكتئاب الشديد والاضطراب ثنائي القطب" . الطب النفسي البيولوجي . 79 (4): 293-302 . doi : 10.1016/j.biopsych.2015.03.004 . PMID 25891219 . 
  111. ↑ تشو، م؛ هو، ش؛ لو، ل؛ تشانغ، ل؛ تشين، ل؛ غونغ، ك؛ هوانغ، ش (3 أبريل 2017). "النشاط الدماغي الذاتي في حالة الراحة لدى البالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 75 : 157-164 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2017.02.001 . PMID 28174129. S2CID 20054773 .  
  112. ↑ لي، و؛ تشين، ز؛ وو، م؛ تشو، هـ؛ غو، ل؛ تشاو، ي؛ كوانغ، و؛ بي، ف؛ كيمب، ج. ج؛ غونغ، ك (1 مارس 2017). "توصيف تدفق الدم الدماغي وسعة التقلبات منخفضة التردد في اضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي متعدد الوسائط". مجلة الاضطرابات العاطفية . 210 : 303-311 . doi : 10.1016/j.jad.2016.12.032 . PMID 28068619 . 
  113. ↑ كوهن، س؛ غالينات، ج (مارس 2013). "نشاط الدماغ في حالة الراحة لدى مرضى الفصام والاكتئاب الشديد: تحليل تلوي كمي" . نشرة الفصام . 39 (2): 358-365 . doi : 10.1093/schbul/sbr151 . PMC 3576173. PMID 22080493 .  
  114. 1 2 فيتزجيرالد، بي بي؛ ليرد، إيه آر؛ مالر، جيه؛ داسكالاكيس، زد جيه (يونيو 2008). "دراسة تحليلية شاملة للتغيرات في تنشيط الدماغ في الاكتئاب" . رسم خرائط الدماغ البشري . 29 (6): 683-95 . doi : 10.1002/hbm.20426 . PMC 2873772. PMID 17598168 .  
  115. ↑ كارلسون، نيل ر. (2012). فسيولوجيا السلوك، طبعة الكتب حسب الطلب ( الطبعة الحادية عشرة). بوسطن: قسم بيرسون كوليدج. ISBN  978-0-205-23981-8.
  116. 1 2 ميلر، كريس هـ.؛ هاميلتون، ج. بول؛ ساكيت، ماثيو د.؛ غوتليب، إيان هـ. (1 أكتوبر 2015). "تحليل تلوي للتصوير العصبي الوظيفي لاضطراب الاكتئاب الشديد لدى الشباب" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 72 (10): 1045-1053 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2015.1376 . ISSN 2168-6238 . PMC 11890701. PMID 26332700 .   
  117. ↑ ويسا، ميشيل؛ لويس، يانيس (30 نوفمبر 2016). "التأثيرات الوظيفية للدماغ للعلاج الدوائي النفسي في الاكتئاب الشديد: التركيز على الدوائر العصبية للمعالجة العاطفية" . علم الأدوية العصبية الحالي . 13 (4): 466-479 . doi : 10.2174/1570159X13666150416224801 . ISSN 1570-159X . PMC 4790403. PMID 26412066 .   
  118. ↑ أوثريد، تيم؛ هوكسهيد، بريتاني إي؛ واغر، تور دي؛ داس، بريثا؛ مالهي، جين إس؛ كيمب، أندرو إتش. (1 سبتمبر 2013). "التأثيرات العصبية الحادة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مقابل مثبطات استرداد النورأدرينالين على معالجة المشاعر: دلالات على فعالية العلاج التفاضلية" ( ملف PDF) . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 37 (8): 1786-1800 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.07.010 . ISSN 1873-7528 . PMID 23886514. S2CID 15469440 .   
  119. ↑ هاميلتون، ج. بول؛ سيمر، ماتياس؛ غوتليب، إيان هـ. (8 سبتمبر 2009). "حجم اللوزة الدماغية في اضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي" . الطب النفسي الجزيئي . 13 (11): 993-1000 . doi : 10.1038/mp.2008.57 . ISSN 1359-4184 . PMC 2739676. PMID 18504424 .   
  120. ↑ بالمر، سوزان م.؛ كروثر، شيلا ج.؛ كاري، ليان م. (14 يناير 2015). "تحليل تلوي للتغيرات في نشاط الدماغ في الاكتئاب السريري" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب البشري . 8 : 1045. doi : 10.3389/fnhum.2014.01045 . ISSN 1662-5161 . PMC 4294131. PMID 25642179 .   
  121. ^ فيتزجيرالد، بول ب. ليرد، أنجيلا ر. مالير، جيروم. داسكالاكيس، زافيريس ج. (2016-12-05). "دراسة تحليلية تلوية للتغيرات في تنشيط الدماغ في حالة الاكتئاب" . رسم خرائط الدماغ البشري . 29 (6): 683-695 . دوى : 10.1002 / hbm.20426 . ردمك 1065-9471 . بمك 2873772 . بميد 17598168 .   
  122. ↑ كول، جيمس؛ كوستا فريدا، سيرجي ج.؛ ماكجوفين، بيتر؛ فو، سينثيا هـ.ي. (1 نوفمبر 2011). "ضمور الحصين في نوبة الاكتئاب الأولى: تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي". مجلة الاضطرابات العاطفية . 134 ( 1-3 ): 483-487 . doi : 10.1016/j.jad.2011.05.057 . ISSN 1573-2517 . PMID 21745692 .  
  123. ↑ فيديبيش، بول؛ رافنكيلد، باربرا (1 نوفمبر 2004). "حجم الحصين والاكتئاب: تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 161 (11): 1957-1966 . doi : 10.1176/appi.ajp.161.11.1957 . ISSN 0002-953X . PMID 15514393 .  
  124. ↑ ماهار، آي؛ بامبيكو، إف آر؛ ميشاور، إن؛ نوبراغا، جيه إن (يناير 2014). "الإجهاد، والسيروتونين، وتكوين الخلايا العصبية في الحصين وعلاقتها بالاكتئاب وتأثيرات مضادات الاكتئاب". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 38 : 173-192 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.11.009 . PMID 24300695. S2CID 207090692 .  
  125. ↑ ويلنر، ب؛ شيل-كروجر، ج؛ بيلزونج، س (ديسمبر 2013). "علم الأحياء العصبي للاكتئاب وتأثير مضادات الاكتئاب". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 37 (10 الجزء 1): 2331-2371 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.12.007 . PMID 23261405. S2CID 46160087 .  
  126. ↑ باريانتي سي إم، لايتمان إس إل (سبتمبر 2008). " محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية في الاكتئاب الشديد: النظريات الكلاسيكية والتطورات الجديدة". تريندز نيوروساينس . 31 (9): 464-468 . doi : 10.1016/j.tins.2008.06.006 . PMID 18675469. S2CID 13308611 .  
  127. ^ بلفيديري موري، مارتينو؛ باريانتي, كارمين ; مونديلي، فاليريا؛ ماسوتي، ماتيا؛ العاطي، آنا ريتا؛ ميلاكوا، زيفيرو؛ أنطونيولي، ماركو؛ غيو، لوسيو؛ مينشيتي، ماركو؛ زانيتيدو، ستاماتولا؛ إيناموراتي، ماركو؛ أموري، ماريو (2014-03-01). “محور HPA والشيخوخة في الاكتئاب: المراجعة المنهجية والتحليل التلوي”. علم الغدد الصم العصبية النفسية . 41 : 46-62 . دوى : 10.1016/j.psyneuen.2013.12.004 . اتش دي ال : 11567/691367 . ردمك 1873-3360 . بميد 24495607 . S2CID 24419374 .   
  128. ↑ جوروينا، ماريو ف. (1 سبتمبر 2014). "الإجهاد في المراحل المبكرة من الحياة ومحور الغدة النخامية-الغدة الكظرية يحفزان الاكتئاب المتكرر في مرحلة البلوغ". الصرع والسلوك . 38 : 148-159 . doi : 10.1016/j.yebeh.2013.10.020 . ISSN 1525-5069 . PMID 24269030. S2CID 24251067 .   
  129. ↑ هايم، كريستين؛ نيوبورت، د. جيفري؛ مليتزكو، تانيا؛ ميلر، أندرو هـ.؛ نيميروف، تشارلز ب. (1 أغسطس 2008). "الصلة بين صدمات الطفولة والاكتئاب: رؤى من دراسات محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية في البشر" . علم النفس العصبي والغدد الصماء . 33 (6): 693-710 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2008.03.008 . ISSN 0306-4530 . PMID 18602762. S2CID 2629673 .   
  130. ↑ أرانا، جي دبليو؛ بالديساريني، آر جيه؛ أورنستين، إم. (1 ديسمبر 1985). "اختبار كبت الديكساميثازون للتشخيص والتنبؤ في الطب النفسي. تعليق ومراجعة". أرشيف الطب النفسي العام . 42 (12): 1193-1204 . doi : 10.1001/archpsyc.1985.01790350067012 . ISSN 0003-990X . PMID 3000317 .  
  131. ↑ فارغيز، فيمينا ب.؛ براون، إي. شيروود (1 يناير 2001). "محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية في اضطراب الاكتئاب الشديد: دليل موجز لأطباء الرعاية الأولية" . مجلة الرعاية الأولية المصاحبة لمجلة الطب النفسي السريري . 3 (4): 151-155 . doi : 10.4088/pcc.v03n0401 . ISSN 1523-5998 . PMC 181180. PMID 15014598 .   
  132. ↑ جيلبرتسون، إم دبليو؛ شينتون، إم إي؛ سيزوسكي، إيه؛ كاساي، كيه؛ لاسكو، إن بي؛ أور، إس بي؛ بيتمان، آر كيه (2002). "صغر حجم الحصين يتنبأ بالضعف المرضي للصدمات النفسية" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 5 (11): 1242-1247 . doi : 10.1038/nn958 . PMC 2819093. PMID 12379862 .  
  133. ↑ فيثيلينغام، مينا؛ فيرميتين، إريك؛ أندرسون، جورج م.؛ لوكنباو، ديفيد؛ أندرسون، إريك ر.؛ سنو، جوزيف؛ ستايب، لورانس هـ.؛ شارني، دينيس س.؛ بريمنر، ج. دوغلاس (15 يوليو 2004). "حجم الحصين، والذاكرة، ومستوى الكورتيزول في اضطراب الاكتئاب الشديد: آثار العلاج". الطب النفسي البيولوجي . 56 (2): 101-112 . doi : 10.1016/j.biopsych.2004.04.002 . ISSN 0006-3223 . PMID 15231442. S2CID 34280275 .   
  134. 1 2 3 كريشنان، ف؛ نيستلر، إي جيه (2011). نماذج حيوانية للاكتئاب: منظورات جزيئية . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 7. الصفحات 121-147 . doi : 10.1007/7854_2010_108 . ISBN   978-3-642-19702-4. PMC 3270071 . PMID 21225412 .  
  135. ↑ بيلزونغ، سي؛ ليموين، إم (7 نوفمبر 2011). "معايير صلاحية النماذج الحيوانية للاضطرابات النفسية: التركيز على اضطرابات القلق والاكتئاب" . بيولوجيا اضطرابات المزاج والقلق . 1 (1): 9. doi : 10.1186/2045-5380-1-9 . PMC 3384226. PMID 22738250 .  
  136. 1 2 ألكانتارا، ليونا ف.؛ برايز، إريك م.؛ بولانوس-غوزمان، كارلوس أ. (2018). "26. النماذج الحيوانية لاضطرابات المزاج". في: شارني، دينيس؛ سكلار، باميلا؛ نيستلر، إريك؛ بوكسباوم، جوزيف (محررون). علم الأحياء العصبي للأمراض العقلية لشارني ونيستلر (الطبعة الخامسة ). نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 329-333 .  
  137. يان ، إتش سي؛ كاو، إكس؛ داس، إم؛ تشو، إكس إتش؛ غاو، تي إم (أغسطس 2010). " نماذج حيوانية سلوكية للاكتئاب" . نشرة علم الأعصاب . 26 (4): 327-337 . doi : 10.1007/s12264-010-0323-7 . PMC 5552573. PMID 20651815 .  
  138. ↑ تشيه، ب؛ فوكس، إ؛ ويبورغ، أ؛ سيمون، م (4 يناير 2016). "نماذج حيوانية للاكتئاب الشديد وآثارها السريرية". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 64 : 293-310 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2015.04.004 . PMID 25891248. S2CID 207410936 .  
  139. 1 2 3 يانغ، واي؛ وانغ، إتش؛ هو، جيه؛ هو، إتش (فبراير 2018). "النواة الجانبية للحبل في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب" . الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 48 : 90-96 . doi : 10.1016/j.conb.2017.10.024 . PMID 29175713 . 
  140. ↑ برولكس، سي دي؛ هيكوساكا، أو؛ مالينو، آر (سبتمبر 2014). "معالجة المكافأة بواسطة النواة الجانبية للحبل في السلوكيات الطبيعية والاكتئابية" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 17 (9): 1146-1152 . doi : 10.1038/nn.3779 . PMC 4305435. PMID 25157511 .  
  141. ↑ بيلوجون، ب؛ جريس، أ.أ. (1 ديسمبر 2017). "اضطراب نظام الدوبامين في اضطرابات الاكتئاب الشديد" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 20 ( 12): 1036-1046 . doi : 10.1093/ijnp/pyx056 . PMC 5716179. PMID 29106542 .  
  142. 1 2 نولاند، د؛ ليم، ب.ك. (5 يناير 2018). "أطر عمل قائمة على الدوائر العصبية للسلوكيات الاكتئابية: دور دوائر المكافأة وما وراءها" . علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 174 : 42-52 . doi : 10.1016/j.pbb.2017.12.010 . PMC 6340396. PMID 29309799 .  
  143. ↑ هيلر، أ.س. (2016). "التفاعلات بين القشرة الدماغية وتحت القشرة في الاكتئاب: من النماذج الحيوانية إلى علم الأمراض النفسية البشرية" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب النظمي . 10 : 20. doi : 10.3389/fnsys.2016.00020 . PMC 4780432. PMID 27013988 .  
  144. ↑ كريستوفر بيتنجر؛ رونالد س. دومان (2008). "الإجهاد والاكتئاب والمرونة العصبية: تقارب الآليات" . علم الأدوية النفسية العصبية . 33 (1): 88-109 . doi : 10.1038/sj.npp.1301574 . PMID 17851537 . 
  145. ↑ برونوني، أندريه روسوفسكي؛ لوبيز، ماريانا؛ فريجني، فيليبي (1 ديسمبر 2008). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات السريرية حول الاكتئاب الشديد ومستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ: دلالات على دور اللدونة العصبية في الاكتئاب" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 11 (8): 1169-1180 . doi : 10.1017/S1461145708009309 . ISSN 1461-1457 . PMID 18752720 .  
  146. ↑ سيرافيني، جيانلوكا (22 يونيو 2012). "اللدونة العصبية والاكتئاب الشديد: دور مضادات الاكتئاب الحديثة" . المجلة العالمية للطب النفسي . 2 (3): 49-57 . doi : 10.5498/wjp.v2.i3.49 . ISSN 2220-3206 . PMC 3782176. PMID 24175168 .   
  147. ↑ كريشناداس، راجيف؛ كافاناغ، جوناثان (1 مايو 2012). "الاكتئاب: مرض التهابي؟" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 83 (5): 495-502 . doi : 10.1136/jnnp-2011-301779 . ISSN 1468-330X . PMID 22423117 .  
  148. ↑ باتيل، أميشا (1 سبتمبر 2013). "مراجعة: دور الالتهاب في الاكتئاب". مجلة الطب النفسي الدانوبية . 25 (ملحق 2): ص 216-223. الرقم الدولي الموحد للدوريات 0353-5053 . الرقم المرجعي في PubMed 23995180 .  
  149. ↑ دولاتي، يكتا؛ هيرمان، ناثان؛ سواردفاجر، والتر؛ ليو، هيلينا؛ شام، لورين؛ ريم، إليز ك.؛ لانكتوت، كريستا ل. (1 مارس 2010). "تحليل تلوي للسيتوكينات في الاكتئاب الشديد". الطب النفسي البيولوجي . 67 (5): 446-457 . doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.033 . ISSN 1873-2402 . PMID 20015486. S2CID 230209 .   
  150. ↑ دانتزر، روبرت؛ أوكونور، جيسون سي؛ فرويند، غريغوري جي؛ جونسون، رودني دبليو؛ كيلي، كيث دبليو (3 ديسمبر 2016). " من الالتهاب إلى المرض والاكتئاب: عندما يُخضع الجهاز المناعي الدماغ" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 9 (1): 46-56 . doi : 10.1038/nrn2297 . ISSN 1471-003X . PMC 2919277. PMID 18073775 .   
  151. ↑ هيلز، سارة أ.؛ بيكر، أماندا ل.؛ دي مالمانش، ثيو؛ عطية، جون (1 أكتوبر 2012). "تحليل تلوي للاختلافات في إنترلوكين-6 وإنترلوكين-10 بين الأشخاص المصابين بالاكتئاب وغير المصابين به: استكشاف أسباب التباين". الدماغ والسلوك والمناعة . 26 (7): 1180-1188 . doi : 10.1016/j.bbi.2012.06.001 . hdl : 1959.13/1040816 . ISSN 1090-2139 . PMID 22687336. S2CID 205862714 .   
  152. ↑ هاورن، إم. براينت؛ لامكين، دونالد إم.؛ سولس، جيري (1 فبراير 2009). "ارتباطات الاكتئاب ببروتين سي التفاعلي، وإنترلوكين-1، وإنترلوكين-6: تحليل تلوي". الطب النفسي الجسدي . 71 (2): 171-186 . doi : 10.1097/PSY.0b013e3181907c1b . ISSN 1534-7796 . PMID 19188531. S2CID 10130027 .   
  153. ↑ مايس، مايكل (29 أبريل 2011). "الاكتئاب مرض التهابي، لكن تنشيط المناعة الخلوية هو المكون الرئيسي للاكتئاب". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 35 (3): 664-675 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2010.06.014 . ISSN 1878-4216 . PMID 20599581. S2CID 11653910 .   
  154. ↑ بيرك، مايكل؛ ويليامز، لانا جيه؛ جاكا، فيليس إن ؛ أونيل، أدريان؛ باسكو، جولي إيه؛ مويلان، ستيفن؛ ألين، نيكولاس بي؛ ستيوارت، أماندا إل؛ هايلي، آمي سي؛ بيرن، ميشيل إل؛ مايس، مايكل (12 سبتمبر 2013). "الاكتئاب مرض التهابي، ولكن من أين يأتي الالتهاب؟" . مجلة BMC Medicine . 11 200. doi : 10.1186/1741-7015-11-200 . ISSN 1741-7015 . PMC 3846682. PMID 24228900 .   
  155. ↑ ليونارد، برايان؛ مايس، مايكل (1 فبراير 2012). "تفسيرات آلية لكيفية مساهمة تنشيط المناعة الخلوية، والالتهاب، ومسارات الإجهاد التأكسدي والنيتروزي، وتوابعها، في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب أحادي القطب". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 36 (2): 764-785 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2011.12.005 . ISSN 1873-7528 . PMID 22197082. S2CID 37761511 .   
  156. ↑ ريدلر، توماس ج. (1 نوفمبر 2011). " الآليات الالتهابية في اضطراب الاكتئاب الشديد". الرأي الحالي في الطب النفسي . 24 (6): 519-525 . doi : 10.1097/YCO.0b013e32834b9db6 . ISSN 1473-6578 . PMID 21897249. S2CID 24215407 .   
  157. ↑ كولر، أولي؛ بينروس، مايكل إي؛ نوردينتوفت، ميريت؛ فاركوح، مايكل إي؛ إيينغار، روبا إل؛ مورس، أولي؛ كروغ، يسبر (1 ديسمبر 2014). "تأثير العلاج المضاد للالتهابات على الاكتئاب وأعراضه وآثاره الجانبية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب السريرية العشوائية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 71 (12): 1381-1391 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2014.1611 . ISSN 2168-6238 . PMID 25322082 .  
  158. ↑ ميدينا، جونّا ل.؛ جاكارت، جولين؛ سميتس، جاسبر أ. ج. (2015). "تحسين وصفة التمارين الرياضية للاكتئاب: البحث عن المؤشرات الحيوية للاستجابة" . الرأي الحالي في علم النفس . 4 : 43-47 . doi : 10.1016/j.copsyc.2015.02.003 . ISSN 2352-250X . PMC 4545504. PMID 26309904 .   
  159. ↑ باركر جي بي، بروتشي إتش، غراهام آر كيه (يناير 2017). "فيتامين د والاكتئاب". مجلة الاضطرابات العاطفية . 208 : 56-61 . doi : 10.1016/j.jad.2016.08.082 . PMID 27750060 . 
  160. ↑ سينيك ب، سينيك ج، سنايدر إم بي، براون إي إس (2017). "ستيرولات البلازما وشدة أعراض الاكتئاب في مجموعة سكانية" . PLOS ONE . 12 (9) e0184382. Bibcode : 2017PLoSO..1284382C . doi : 10.1371/journal.pone.0184382 . PMC 5590924. PMID 28886149 .  
  161. ↑ بلاك، كاثرين ن.؛ بوت، ماريسكا؛ شيفر، بيتر ج.؛ كويبرز، بيم؛ بينيكس، بريندا دبليو جيه إتش (1 يناير 2015). "هل يرتبط الاكتئاب بزيادة الإجهاد التأكسدي؟ مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . علم النفس العصبي والغدد الصماء . 51 : 164-175 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2014.09.025 . ISSN 1873-3360 . PMID 25462890. S2CID 6896118 .   
  162. ↑ ليو، تاو؛ تشونغ، شومينغ؛ لياو، شياو شياو؛ تشين، جيان؛ هي، تينغتينغ؛ لاي، شونكاي؛ جيا، يانبين (1 يناير 2015). "تحليل تلوي لمؤشرات الإجهاد التأكسدي في الاكتئاب" . PLOS ONE . 10 (10) e0138904. Bibcode : 2015PLoSO..1038904L . doi : 10.1371/ journal.pone.0138904 . ISSN 1932-6203 . PMC 4596519. PMID 26445247 .   
  163. ↑ رضا، م. يو.، طوفان، ت.، وانغ، ي.، هيل، س.، تشو، م. واي. (أغسطس 2016). " تلف الحمض النووي في الأمراض النفسية الرئيسية" . أبحاث السموم العصبية . 30 (2): 251-267 . doi : 10.1007/s12640-016-9621-9 . PMC 4947450. PMID 27126805 .  
  164. ^ ليو، تاو؛ تشونغ، شومينغ؛ لياو، شياو شياو؛ تشن جيان. هو، تينجتينج؛ لاي، شونكاي؛ جيا، يانبين (7 أكتوبر 2015). "تحليل تلوي لعلامات الإجهاد التأكسدي في الاكتئاب" . بلوس واحد . 10 (10) هـ0138904. بيب كود : 2015PLoSO..1038904L . دوى : 10.1371/journal.pone.0138904 . ردمك 1932-6203 . بمك 4596519 . بميد 26445247 .   
  165. ↑ م، موريس ج ، وبيرك (2015). "المسارات المتعددة لاختلال وظائف الميتوكوندريا في الاضطرابات العصبية المناعية والنفسية" . مجلة BMC للطب . 13 68. doi : 10.1186/s12916-015-0310-y . PMC 4382850. PMID 25889215 .  
  166. ↑ ألين، جوش؛ روماي-تالون، راكيل؛ برايمر، كايل جيه؛ كارونشو، هيكتور جيه؛ كالينتشوك، ليزا إي. (6 يونيو 2018). " الميتوكوندريا والمزاج: خلل الميتوكوندريا كعامل رئيسي في ظهور الاكتئاب" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 12 386. doi : 10.3389/fnins.2018.00386 . ISSN 1662-453X . PMC 5997778. PMID 29928190 .   
  167. 1 2 3 4 5 مينون، فينود (أكتوبر 2011). "شبكات الدماغ واسعة النطاق وعلم الأمراض النفسية: نموذج شبكة ثلاثية موحد". اتجاهات في العلوم المعرفية . 15 (10): 483-506 . doi : 10.1016/j.tics.2011.08.003 . PMID 21908230. S2CID 26653572 .  
  168. 1 2 سيلي، دبليو دبليو؛ وآخرون . (فبراير 2007). "شبكات الاتصال الجوهرية القابلة للفصل لمعالجة الأهمية والتحكم التنفيذي" . مجلة علم الأعصاب . 27 (9): 2349-56 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5587-06.2007 . PMC 2680293. PMID 17329432 .   
  169. ↑ هاباس، سي؛ وآخرون . (1 يوليو 2009). " مساهمات مخيخية متميزة في شبكات الاتصال الجوهرية" . مجلة علم الأعصاب . 29 (26): 8586-94 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1868-09.2009 . PMC 2742620. PMID 19571149 .   
  170. ↑ بيتريدس، م (2005). " قشرة الفص الجبهي الجانبي: البنية والتنظيم الوظيفي" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب . 360 (1456): 781-795 . doi : 10.1098/rstb.2005.1631 . PMC 1569489. PMID 15937012 .  
  171. ↑ وودوارد، ن.د. وآخرون (2011). " تتأثر شبكات حالة الراحة الوظيفية بشكل مختلف في مرض الفصام" . أبحاث الفصام . 130 ( 1-3 ): 86-93 . doi : 10.1016/j.schres.2011.03.010 . PMC 3139756. PMID 21458238 .   
  172. ↑ مينون، فينود؛ وآخرون (2001). "التشريح العصبي الوظيفي للذاكرة العاملة السمعية في الفصام: علاقته بالأعراض الإيجابية والسلبية". مجلة NeuroImage . 13 (3): 433-446 . doi : 10.1006/nimg.2000.0699 . PMID 11170809. S2CID 12757905 .   
  173. ↑ ليفين، آر إل؛ وآخرون (2007). "القصور المعرفي في الاكتئاب والخصوصية الوظيفية لنشاط الدماغ الإقليمي". العلاج المعرفي والبحث . 31 (2): 211-233 . doi : 10.1007/s10608-007-9128-z . S2CID 22374128 .  
  174. ↑ تشين، ب؛ نورثوف، ج (2011). "كيف ترتبط ذواتنا بمناطق الخط المتوسط ​​وشبكة الوضع الافتراضي؟". مجلة NeuroImage . 57 (3): 1221-1233 . doi : 10.1016/j.neuroimage.2011.05.028 . PMID 21609772. S2CID 16242246 .  
  175. ↑ رايشل، م. إي. وآخرون (2001). "نمط افتراضي لوظائف الدماغ" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (2): 676-682 . Bibcode : 2001PNAS...98..676R . doi : 10.1073/ pnas.98.2.676 . PMC 14647. PMID 11209064 .   
  176. ↑ كوني، ر. إي. وآخرون (2010). " الارتباطات العصبية للاجترار في الاكتئاب" . علم الأعصاب الإدراكي والعاطفي والسلوكي . 10 (4): 470-478 . doi : 10.3758/cabn.10.4.470 . PMC 4476645. PMID 21098808 .   
  177. ↑ برويد، إس جيه؛ وآخرون (2009). " خلل وظائف الدماغ في الوضع الافتراضي في الاضطرابات النفسية: مراجعة منهجية". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 33 (3): 279-296 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2008.09.002 . PMID 18824195. S2CID 7175805 .   
  178. ↑ هاماني، سي؛ وآخرون . (15 فبراير 2011). "التلفيف الحزامي تحت الجسم الثفني في سياق الاكتئاب الشديد" . الطب النفسي البيولوجي . 69 (4): 301-308 . doi : 10.1016/j.biopsych.2010.09.034 . PMID 21145043. S2CID 35458273 .   
  179. ↑ فاينشتاين، جيه إس؛ وآخرون . (سبتمبر 2006). "يرتبط تفاعل الفص الجزيري الأمامي أثناء اتخاذ قرارات معينة بالعصابية" . علم الأعصاب الاجتماعي والمعرفي والعاطفي . 1 (2): 136-142 . doi : 10.1093/scan/nsl016 . PMC 2555442. PMID 18985124 .   
  180. ↑ باولوس، إم بي؛ شتاين، إم بي (2006). " نظرة منعزلة للقلق". الطب النفسي البيولوجي . 60 (4): 383-387 . doi : 10.1016/j.biopsych.2006.03.042 . PMID 16780813. S2CID 17889111 .  
  181. ↑ أنتوني، إم إم (2009). دليل أكسفورد للقلق والاضطرابات ذات الصلة . مطبعة جامعة أكسفورد.

للمزيد من القراءة