تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول

تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول ، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية باكتريم ، وكوتريم (اختصار للاسم البريطاني المعتمد ، كو-تريموكسازول ) ، وسيبترا ، وغيرها، هو مضاد حيوي مركب بجرعة ثابتة يُستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الالتهابات البكتيرية . ^{[ 2 ]} يتكون من جزء واحد من تريميثوبريم إلى خمسة أجزاء من سلفاميثوكسازول . ^{[ 7 ]} يُستخدم لعلاج التهابات المسالك البولية ، والتهابات الجلد الناتجة عن المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، وإسهال المسافرين ، والتهابات الجهاز التنفسي ، والكوليرا ، وغيرها. ^{[ 2 ] [ 7 ]} كما يُستخدم لعلاج والوقاية من الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية وداء المقوسات لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز وغيرهم ممن يعانون من أسباب أخرى لتثبيط المناعة. ^{[ 2 ]} يمكن إعطاؤه عن طريق الفم (البلع) أو عن طريق الحقن الوريدي (الحقن ببطء في الوريد باستخدام قسطرة وريدية). ^{[ 2 ]}

يُدرج دواء تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول ضمن قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . ^{[ 8 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 7 ] [ 9 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 128 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، حيث تجاوزت  وصفاته الطبية 4 ملايين وصفة. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

يقضي دواء تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول عمومًا على البكتيريا، عن طريق منع قدرة الكائنات الحية الدقيقة على إنتاج واستخدام حمض الفوليك . ^{[ 2 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والطفح الجلدي والإسهال . [ ^{2 ] قد} تحدث أحيانًا ردود فعل تحسسية شديدة وعدوى المطثية العسيرة . ^{[ 2 ]} لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل . ^{[ 2 ] [ 19 ]} يبدو أنه آمن للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية طالما أن الطفل يتمتع بصحة جيدة. ^{[ 19 ]}

أكدت دراسة حديثة صحة التقارير السابقة التي أشارت إلى أن علاج المراهقين أو الشباب بدواء تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول قد يُسبب آثارًا جانبية خطيرة. ووجدت الدراسة أن خطر الإصابة بفشل تنفسي قد يكون مميتًا خلال 30 يومًا لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و25 عامًا والذين عولجوا بدواء تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول كان أعلى بكثير من أولئك في نفس الفئة العمرية الذين عولجوا إما بالأموكسيسيلين أو السيفالوسبورين . وقد دعمت هذه النتائج تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن استخدام تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول. وبشكل عام، أشارت الدراسة إلى ضرورة الموازنة الدقيقة بين خطر الفشل التنفسي وفوائد استخدام هذا المزيج الدوائي من تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول لدى الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و25 عامًا. ^{[ 21 ]}

تشمل موانع الاستخدام ما يلي: ^{[ 13 ] [ 5 ]}

يُنصح بعدم استخدامه لدى الأشخاص الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع: ^{[ 13 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ]}

وُصِفَ التآزر بين تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول لأول مرة في أواخر الستينيات. [ 26 ^{] [ 27 ] [ 28 ] يكون تأثير} تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول أكبر عند تناولهما معًا مقارنةً بتناولهما منفردين، لأنهما يثبطان خطوات متتالية في مسار تخليق حمض الفوليك . يُعطى الدواءان بنسبة 1 إلى 5 في تركيباتهما الدوائية على شكل أقراص، بحيث يكون تركيزهما في الدم والأنسجة عند دخولهما الجسم حوالي 1 إلى 20، وهي النسبة المطلوبة تمامًا لتحقيق أقصى تأثير تآزري بينهما. ^{[ 14 ]}

يُحدث السلفاميثوكسازول، وهو سلفوناميد ، تأثيراته العلاجية عن طريق التدخل في عملية التخليق الحيوي للفولات داخل الكائنات الحية الدقيقة مثل الأوليات والفطريات والبكتيريا. ويتم ذلك من خلال التنافس مع حمض بارا -أمينوبنزويك (PABA) في عملية التخليق الحيوي لثنائي هيدروفولات. ^{[ 14 ]}

يعمل التريميثوبريم كمثبط تنافسي لإنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز (DHFR)، وبالتالي يثبط التخليق الحيوي لرباعي هيدروفولات، وهو الشكل النشط بيولوجيًا من الفولات. ^{[ 14 ]}

^يعتبر رباعي هيدروفولات أمرًا بالغ الأهمية في تخليق البيورينات والثيميدين والميثيونين اللازمة لإنتاج الحمض النووي والبروتينات [ ^{29 ]} أثناء التكاثر البكتيري.

يؤدي تأثير التريميثوبريم إلى تراكم ثنائي هيدروفولات (DHF)، وقد يعيق هذا التراكم التأثير المثبط للدواء على التخليق الحيوي لرباعي هيدروفولات. وهنا يأتي دور السلفاميثوكسازول؛ إذ يتمثل دوره في استنفاد فائض ثنائي هيدروفولات عن طريق منعه من التخليق في المقام الأول. ^{[ 14 ]}

زُعم أن الكوتريموكسازول أكثر فعالية من أي من مكوناته على حدة في علاج العدوى البكتيرية، على الرغم من أن هذا الأمر تم دحضه لاحقاً. ^{[ 30 ] [ 31 ]}