البورفيريا
البورفيريا ( تُلفظ / pɔːrˈfɪriə / أو / pɔːrˈfaɪriə / ) هي مجموعة من الاضطرابات التي تتراكم فيها مواد تُسمى البورفيرينات في الجسم، مما يؤثر سلبًا على الجلد أو الجهاز العصبي . [ 1 ] تُعرف الأنواع التي تُصيب الجهاز العصبي أيضًا باسم البورفيريا الحادة ، نظرًا لسرعة ظهور الأعراض وقصر مدتها. [ 1 ] تشمل أعراض النوبة ألمًا في البطن ، وألمًا في الصدر ، وقيئًا ، وارتباكًا ، وإمساكًا، وحمى ، وارتفاعًا في ضغط الدم (فرط ضغط الدم)، وتسارعًا في ضربات القلب . [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] عادةً ما تستمر النوبات من أيام إلى أسابيع. [ 2 ] قد تشمل المضاعفات الشلل ، وانخفاض مستوى الصوديوم في الدم ، ونوبات صرع . [ 4 ] قد تُحفز النوبات عوامل مثل الكحول ، والتدخين ، والتغيرات الهرمونية، والصيام، والتوتر، أو بعض الأدوية. [ 2 ] [ 4 ] إذا تأثر الجلد، فقد تظهر بثور أو حكة عند التعرض لأشعة الشمس. [ 2 ]
تُورَث معظم أنواع البورفيريا من أحد الوالدين أو كليهما، وتنتج عن طفرة في أحد الجينات المسؤولة عن إنتاج الهيم . [ 2 ] وقد تُورَث بطريقة سائدة ، أو متنحية ، أو سائدة مرتبطة بالكروموسوم X. [ 1 ] كما قد يُعزى أحد أنواعها، وهو البورفيريا الجلدية المتأخرة ، إلى داء ترسب الأصبغة الدموية (زيادة الحديد في الكبد)، أو التهاب الكبد الوبائي سي ، أو الكحول، أو فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [ 1 ] وتؤدي الآلية الكامنة وراء ذلك إلى انخفاض كمية الهيم المُنتَج وتراكم المواد المُشاركة في إنتاجه. [ 1 ] ويمكن تصنيف البورفيريا أيضًا بحسب ما إذا كان الكبد أو نخاع العظم مُتأثرًا. [ 1 ] ويتم التشخيص عادةً عن طريق فحوصات الدم والبول والبراز. [ 2 ] ويمكن إجراء اختبارات جينية لتحديد الطفرة المُحددة. [ 2 ] وتُعرف البورفيريا الكبدية بأنها تلك التي يحدث فيها نقص الإنزيم في الكبد. تشمل البورفيريات الكبدية البورفيريا الحادة المتقطعة (AIP)، والبورفيريا المتغيرة (VP)، وبورفيريا نقص حمض أمينوليفولينيك ديهيدراتاز (ALAD)، والبورفيريا الكوبروبورفيرية الوراثية (HCP)، والبورفيريا الجلدية المتأخرة. [ 5 ]
يعتمد العلاج على نوع البورفيريا وأعراض المريض. [ 2 ] يشمل علاج بورفيريا الجلد عادةً تجنب التعرض لأشعة الشمس، بينما قد يشمل علاج البورفيريا الحادة إعطاء الهيم عن طريق الوريد أو محلول الجلوكوز . [ 2 ] وفي حالات نادرة، قد يتم إجراء عملية زرع كبد . [ 2 ]
لا يزال الانتشار الدقيق لمرض البورفيريا غير واضح، ولكن يُقدّر أنه يصيب ما بين 1 و100 شخص من كل 50,000 شخص. [ 1 ] وتختلف معدلات الإصابة حول العالم. [ 2 ] ويُعتقد أن البورفيريا الجلدية المتأخرة هي النوع الأكثر شيوعًا. [ 1 ] وقد وصف أبقراط هذا المرض في وقت مبكر يعود إلى عام 370 قبل الميلاد . [ 6 ] ووصف عالم وظائف الأعضاء والكيميائي الألماني فيليكس هوب-سيلر الآلية الكامنة وراء المرض لأول مرة عام 1871. [ 6 ] واسم البورفيريا مشتق من الكلمة اليونانية πορφύρα، porphyra ، والتي تعني " أرجواني "، في إشارة إلى لون البول الذي قد يظهر أثناء النوبة. [ 6 ]
العلامات والأعراض
البورفيريا الحادة
البورفيريا الحادة المتقطعة (AIP)، والبورفيريا المتغيرة (VP)، وبورفيريا نقص إنزيم ديهيدراتاز حمض أمينوليفولينيك (ALAD)، والبورفيريا الكوبروبورفيرية الوراثية (HCP). تؤثر هذه الأمراض بشكل أساسي على الجهاز العصبي ، مما يؤدي إلى نوبات متكررة تُعرف بالنوبات الحادة. العرض الرئيسي للنوبة الحادة هو ألم في البطن، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بالقيء ، وارتفاع ضغط الدم (فرط ضغط الدم)، وتسرع القلب (زيادة سرعة ضربات القلب بشكل غير طبيعي). [ 4 ]
قد تتضمن أشد النوبات مضاعفات عصبية، كاعتلال الأعصاب الحركية (خلل وظيفي حاد في الأعصاب الطرفية التي تغذي العضلات)، مما يؤدي إلى ضعف العضلات، وربما إلى الشلل الرباعي (شلل الأطراف الأربعة)، وأعراض في الجهاز العصبي المركزي كالنوبات والغيبوبة . وفي بعض الأحيان، قد تظهر أعراض نفسية عابرة كالقلق والتشوش الذهني والهلوسة ، ونادرًا جدًا، الذهان الصريح. وتزول جميع هذه الأعراض بمجرد انتهاء النوبة الحادة.
نظراً لتعدد مظاهر البورفيريا وانخفاض معدل حدوثها نسبياً، قد يُشتبه في البداية بإصابة المرضى بأمراض أخرى غير ذات صلة. على سبيل المثال، قد يُشخَّص اعتلال الأعصاب المتعدد المصاحب للبورفيريا الحادة خطأً على أنه متلازمة غيلان-باريه ، ويُوصى عادةً بإجراء اختبار البورفيريا في هذه الحالات. [ 7 ] يؤدي ارتفاع حمض أمينوليفولينيك الناتج عن اضطراب تخليق الهيم بسبب الرصاص إلى ظهور أعراض مشابهة لأعراض البورفيريا الحادة. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
البورفيريا المزمنة
تشمل أنواع البورفيريا غير الحادة: البورفيريا البروتوبورفيرية السائدة المرتبطة بالكروموسوم X (XLDPP)، والبورفيريا الإريثروبويتينية الخلقية (CEP)، والبورفيريا الجلدية المتأخرة (PCT)، والبورفيريا البروتوبورفيرية الإريثروبويتينية (EPP). لا يرتبط أي من هذه الأنواع بنوبات حادة، إذ يتمثل عرضها الرئيسي في أمراض جلدية. ولهذا السبب، تُسمى هذه الأنواع الأربعة من البورفيريا - بالإضافة إلى نوعين حادين آخرين هما البورفيريا الوعائية (VP) والبورفيريا الجلدية الهيمية (HCP)، واللذان قد يُسببان أعراضًا جلدية أيضًا - أحيانًا بالبورفيريا الجلدية.
يحدث المرض الجلدي عندما تتراكم كميات زائدة من البورفيرينات في الجلد. البورفيرينات جزيئات حساسة للضوء، ويؤدي تعرضها للضوء إلى رفع مستوى طاقة الإلكترونات. وعندما تعود هذه الإلكترونات إلى مستوى الطاقة الأساسي، تُطلق الطاقة. وهذا ما يفسر خاصية التألق المميزة للبورفيرينات، مما يُسبب تلفًا موضعيًا للجلد.
يُلاحظ نمطان متميزان من الأمراض الجلدية في مرض البورفيريا:
- حساسية فورية للضوء. هذا أمر شائع في حالات البورفيريا الجلدية المتأخرة المرتبطة بالكروموسوم X والبورفيريا الجلدية المبكرة. بعد فترة متفاوتة من التعرض لأشعة الشمس - عادةً حوالي 30 دقيقة - يشكو المرضى من ألم شديد وحرقة وعدم راحة في المناطق المعرضة للشمس. عادةً، لا تكون الأعراض ظاهرة، ولكن قد يحدث أحيانًا بعض الاحمرار والتورم في الجلد.
- مرض جلدي حويصلي تآكلي. يشير هذا المصطلح إلى ظهور بثور (حويصلات) وقروح مفتوحة (تآكلات) مميزة لدى المرضى، وهو النمط الذي يُلاحظ في كل من البورفيريا الكبدية التآكلية الخلقية (CEP)، والبورفيريا الجلدية المتأخرة (PCT)، والبورفيريا الكبدية التآكلية (VP)، والبورفيريا الكبدية التآكلية (HCP). تُلاحظ هذه التغيرات فقط في المناطق المعرضة للشمس، مثل الوجه وظهر اليدين. تتكون الأمراض الجلدية الأقل حدة، كتلك التي تُلاحظ في البورفيريا الكبدية التآكلية (VP) والبورفيريا الكبدية التآكلية (HCP)، من زيادة هشاشة الجلد في المناطق المعرضة للشمس مع ميل لتكوين بثور وتآكلات، خاصة بعد الخدوش أو الكدمات الطفيفة. تلتئم هذه البثور والتآكلات ببطء، وغالبًا ما تترك ندوبًا صغيرة قد تكون أفتح أو أغمق من لون الجلد الطبيعي. يُلاحظ أحيانًا مرض جلدي أكثر حدة في البورفيريا الجلدية المتأخرة (PCT)، مع آفات بارزة، واسمرار الجلد المعرض للشمس مثل الوجه، وفرط نمو الشعر : نمو غير طبيعي للشعر على الوجه، وخاصة الخدين. يُلاحظ المرض الأكثر حدة في البورفيريا الكبدية التآكلية الخلقية (CEP) ونوع نادر من البورفيريا الجلدية المتأخرة (PCT) يُعرف باسم البورفيريا الكبدية التآكلية (HEP). تشمل الأعراض قصرًا شديدًا في الأصابع، وفقدان ملحقات الجلد كالشعر والأظافر، وتندبًا شديدًا في الجلد مع اختفاء تدريجي للأذنين والشفتين والأنف. وقد يُظهر المرضى أيضًا تشوهات في الأسنان أو تغيرًا في لونها، أو تشوهات في اللثة والعينين.
سبب
تعتبر البورفيريات بشكل عام ذات طبيعة وراثية.
علم الوراثة
تعتمد الأنواع الفرعية من البورفيريا على الإنزيم الذي يعاني من نقص.
| نوع البورفيريا | إنزيم ناقص | نوع البورفيريا | الميراث | أعراض | انتشار |
|---|---|---|---|---|---|
| بورفيريا نقص إنزيم أمينوليفولينات ديهيدراتاز (ALADP) | إنزيم 5-أمينوليفولينات ديهيدراتاز (ALAD) | كبدي | متنحي جسمي [ 14 ] | ألم في البطن، اعتلال الأعصاب [ 14 ] | نادر للغاية؛ تم الإبلاغ عن أقل من 10 حالات على الإطلاق. [ 15 ] |
| البورفيريا الحادة المتقطعة (AIP) | إنزيم هيدروكسي ميثيل بيلان سينثاز (HMBS) المعروف سابقًا باسم بورفوبيلينوجين دياميناز (PBGD) | كبدي | سائد جسمي [ 14 ] | ألم بطني دوري، اعتلال الأعصاب المحيطية ، اضطرابات نفسية، تسرع القلب [ 14 ] | 1 من 10000 [ 16 ] –20000 [ 16 ] |
| البورفيريا الخلقية المكونة للكريات الحمراء (CEP) | إنزيم يوروبورفيرينوجين سينثاز (UROS) | مُكوِّن للكريات الحمراء | متنحي جسمي [ 14 ] | حساسية شديدة للضوء مع احمرار وتورم وتقرحات. فقر دم انحلالي، تضخم الطحال [ 14 ] | واحد من بين مليون أو أقل. [ 17 ] |
| بورفيريا جلدية متأخرة (PCT) | يوروبورفيرينوجين ديكاربوكسيلاز (UROD) | كبدي | حوالي 80% حالات متفرقة، [ 18 ] 20% حالات سائدة جسمية [ 14 ] | الحساسية الضوئية مع الحويصلات والفقاعات [ 14 ] | 1 من كل 10000 [ 19 ] |
| الكوبروبورفيريا الوراثية (HCP) | أوكسيداز الكوبروبورفيرينوجين (CPOX) | كبدي | سائد جسمي [ 14 ] | الحساسية للضوء، الأعراض العصبية، المغص [ 14 ] | 1 من بين 500000 [ 19 ] |
| هارديروبورفيريا | أوكسيداز الكوبروبورفيرينوجين (CPOX) | مُكوِّن للكريات الحمراء | متنحي جسمي [ 14 ] | اليرقان، وفقر الدم، وتضخم الكبد والطحال، غالباً عند حديثي الولادة. حساسية للضوء لاحقاً. | نادر للغاية؛ تم الإبلاغ عن أقل من 10 حالات على الإطلاق. |
| البورفيريا المتغيرة (VP) | بروتوبورفيرينوجين أوكسيداز (PPOX) | كبدي | سائد جسمي [ 20 ] | الحساسية للضوء، الأعراض العصبية، تأخر النمو | 1 من كل 300 في جنوب إفريقيا [ 19 ] 1 من كل 75000 في فنلندا [ 21 ] |
| بروتوبورفيريا مكونة للكريات الحمراء (EPP) | إنزيم فيروكيلاز (FECH) | مُكوِّن للكريات الحمراء | متنحي جسمي [ 14 ] | حساسية للضوء مع آفات جلدية. حصى المرارة، خلل طفيف في وظائف الكبد [ 14 ] | 1 من 75000 [ 19 ] – 200000 [ 19 ] |
بروتوبورفيريا السائدة المرتبطة بالكروموسوم X هي شكل نادر من أشكال بروتوبورفيريا المكونة للكريات الحمراء، وتنتج عن طفرة اكتساب وظيفة في جين ALAS2، وتتميز بحساسية شديدة للضوء . [ 22 ] [ 23 ]
في الأنواع المتنحية المرتبطة بالصبغي الجسدي، قد يصبح أي شخص يرث جينًا واحدًا حاملًا للمرض. وعمومًا لا تظهر عليهم أعراض، لكنهم قد ينقلون الجين إلى نسلهم. [ 24 ]
المحفزات
يمكن أن تُحفّز البورفيريا الحادة بواسطة عدد من الأدوية، ويُعتقد أن معظمها يُحفّزها من خلال التفاعل مع الإنزيمات الموجودة في الكبد والتي تُصنع من الهيم. تشمل هذه الأدوية: [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
- السلفوناميدات ، بما في ذلك السلفاديازين والسلفاسالازين والتريميثوبريم / سلفاميثوكسازول .
- السلفونيل يوريا مثل غليبنكلاميد ، غليكلازيد وغليميبيريد ، على الرغم من أن غليبيزيد يُعتقد أنه آمن.
- الباربيتورات بما في ذلك الثيوبنتال ، والفينوباربيتال ، والبريميدون ، وما إلى ذلك.
- العلاج الجهازي بمضادات الفطريات بما في ذلك فلوكونازول ، وغريزوفولفين ، وكيتوكونازول، وفوريكونازول . (يُعتقد أن الاستخدام الموضعي لهذه الأدوية آمن نظرًا لقلة امتصاصها الجهازي).
- بعض المضادات الحيوية مثل ريفابنتين ، ريفامبيسين ، ريفابوتين ، إيزونيازيد ، نيتروفورانتوين ، وربما ميترونيدازول .
- مشتقات الإرغوت بما في ذلك ثنائي هيدروإرغوتامين ، وإرغومترين ، وإرغوتامين ، وميثيسيرجيد ، إلخ.
- بعض الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ( إندينافير ، نيفيرابين ، ريتونافير ، ساكوينافير ، إلخ).
- البروجستوجينات
- بعض مضادات الاختلاج بما في ذلك: كاربامازيبين ، إيثوسكسيميد ، فينيتوين ، توبيرامات ، فالبروات .
- بعض مسكنات الألم مثل ديكستروبروبوكسيفين ، كيتورولاك ، ميتاميزول ، بنتازوسين
- بعض علاجات السرطان مثل بيكساروتين ، بوسلفان ، كلورامبوسيل ، إستراموستين ، إيتوبوسيد ، فلوتاميد ، إيداروبيسين ، إيفوسفاميد ، إيرينوتيكان ، إكسابيبيلون ، ليتروزول ، لوموستين ، ميجيسترول ، ميتوميسين ، ميتوكسانترون ، باكليتاكسيل ، بروكاربازين ، تاموكسيفين ، توبوتيكان
- بعض مضادات الاكتئاب مثل إيميبرامين ، وفينيلزين ، وترازودون
- بعض مضادات الذهان مثل ريسبيريدون ، زيبراسيدون
- بعض أنواع الريتينويدات المستخدمة لعلاج الأمراض الجلدية مثل أسيتريتين وإيزوتريتينوين
- مواد أخرى متنوعة تشمل: الكوكايين ، ميثيل دوبا ، فينفلورامين ، ديسلفيرام ، أورفينادرين ، بنتوكسيفيلين ، وأوروثيومالات الصوديوم .
التسبب في المرض
في البشر ، تعتبر البورفيرينات هي السلائف الرئيسية للهيم ، وهو مكون أساسي للهيموجلوبين ، والميوجلوبين ، والكاتالاز ، والبيروكسيداز ، وسيتوكرومات الكبد P450 . [ 28 ]
يحتاج الجسم إلى البورفيرينات لإنتاج الهيم ، الذي يُستخدم لنقل الأكسجين في الدم، من بين وظائف أخرى. ولكن في حالات البورفيريا، يوجد نقص (وراثي أو مكتسب) في الإنزيمات التي تُحوّل البورفيرينات المختلفة إلى أنواع أخرى، مما يؤدي إلى ارتفاع غير طبيعي في مستويات واحدة أو أكثر من هذه المواد. تُصنّف البورفيريا بطريقتين: حسب الأعراض وحسب الآلية المرضية. من الناحية الفيزيولوجية، تُصنّف البورفيريا إلى بورفيريا كبدية أو بورفيريا مُكوِّنة للكريات الحمراء، وذلك بناءً على مواقع تراكم سلائف الهيم ، إما في الكبد أو في نخاع العظم وخلايا الدم الحمراء . [ 29 ]
يؤدي نقص إنزيمات مسار البورفيرين إلى عدم كفاية إنتاج الهيم . يلعب الهيم دورًا محوريًا في استقلاب الخلايا . لكن هذه ليست المشكلة الرئيسية في البورفيريات؛ فمعظم إنزيمات تخليق الهيم - حتى تلك المختلة وظيفيًا - تمتلك نشاطًا متبقيًا كافيًا للمساعدة في تخليق الهيم . تكمن المشكلة الأساسية في هذه الحالات في تراكم البورفيرينات ، وهي سلائف الهيم ، والتي تُعد سامة للأنسجة عند تركيزات عالية. تحدد الخصائص الكيميائية لهذه المركبات الوسيطة موقع تراكمها، وما إذا كانت تُسبب حساسية ضوئية ، وما إذا كانت تُطرح في البول أو البراز .
يحتوي مسار التخليق الحيوي للهيم على ثمانية إنزيمات ، أربعة منها - الأول والثلاثة الأخيرة - موجودة في الميتوكوندريا ، بينما الأربعة الأخرى موجودة في السيتوسول . يمكن أن تؤدي العيوب في أي من هذه الإنزيمات إلى شكل من أشكال البورفيريا. تتميز البورفيريا الكبدية بنوبات عصبية حادة ( نوبات صرع ، ذهان ، ألم شديد في الظهر والبطن، واعتلال عصبي حاد متعدد )، بينما تظهر الأشكال المكونة للكريات الحمراء بمشاكل جلدية، عادةً طفح جلدي فقاعي حساس للضوء وزيادة في نمو الشعر . أما البورفيريا المتغيرة (وتُسمى أيضًا البورفيريا المتغيرة أو البورفيريا المختلطة )، والتي تنتج عن نقص جزئي في إنزيم بروتو أوكسيداز ، فتظهر بآفات جلدية مشابهة لتلك الموجودة في البورفيريا الجلدية المتأخرة، بالإضافة إلى نوبات عصبية حادة. قد تظهر أعراض مرض الكوبروبورفيريا الوراثي ، الذي يتميز بنقص في إنزيم أوكسيداز الكوبروبورفيرينوجين، المشفر بواسطة جين CPOX، على شكل نوبات عصبية حادة وآفات جلدية. أما جميع أنواع البورفيريا الأخرى، فتكون إما جلدية أو عصبية بشكل رئيسي. [ 30 ]
تشخبص
دراسات البورفيرين
يُشخَّص مرض البورفيريا من خلال التحليل الكيميائي الحيوي للدم والبول والبراز. [17] [31] وبشكل عام ، يُعدّ قياس مستوى البورفوبيلينوجين ( PBG ) في البول الخطوة الأولى عند الاشتباه في الإصابة بالبورفيريا الحادة. ونتيجةً لآلية التغذية الراجعة، يؤدي انخفاض إنتاج الهيم إلى زيادة إنتاج السلائف، ويُعدّ البورفوبيلينوجين من أوائل المواد في مسار تخليق البورفيرين. [ 32 ] في جميع حالات متلازمات البورفيريا الحادة تقريبًا، يرتفع مستوى البورفوبيلينوجين في البول بشكل ملحوظ، باستثناء حالات نقص إنزيم نازع هيدروجين حمض أمينوليفولينيك النادرة جدًا ، أو لدى المرضى الذين يعانون من أعراض ناتجة عن التيروزينيميا الوراثية من النوع الأول . [ 33 ] في حالات البورفيريا الناجمة عن التسمم بالزئبق أو الزرنيخ ، تظهر تغيرات أخرى في مستويات البورفيرين، وأبرزها ارتفاع مستويات اليوروبورفيرين الأول والثالث، والكوبروبورفيرين الأول والثالث، والبريكوبروبورفيرين. [ 34 ]
نظرًا لأن معظم أنواع البورفيريا نادرة الحدوث ، فإن مختبرات المستشفيات العامة لا تمتلك عادةً الخبرة أو التكنولوجيا أو الوقت الكافي من الموظفين لإجراء اختبارات البورفيريا. يتضمن الاختبار عمومًا إرسال عينات من الدم والبراز والبول إلى مختبر مرجعي. [ 17 ] يجب التعامل مع جميع العينات المستخدمة للكشف عن البورفيرينات بشكل صحيح. ينبغي أخذ العينات أثناء النوبة الحادة؛ وإلا فقد تحدث نتيجة سلبية خاطئة . يجب حماية العينات من الضوء وحفظها في الثلاجة أو في مواد حافظة. [ 17 ]
إذا كانت جميع فحوصات البورفيرين سلبية، فيجب التفكير في البورفيريا الكاذبة . وغالبًا ما يكشف التقييم الدقيق للأدوية عن سبب البورفيريا الكاذبة.
اختبارات إضافية
قد يتطلب الأمر إجراء المزيد من الفحوصات التشخيصية للأعضاء المتضررة، مثل دراسات توصيل الأعصاب لتشخيص الاعتلال العصبي أو تصوير الكبد بالموجات فوق الصوتية . وقد تساعد الفحوصات الكيميائية الحيوية الأساسية في تحديد أمراض الكبد وسرطان الخلايا الكبدية وغيرها من مشاكل الأعضاء. [ 35 ]
إدارة
البورفيريا الحادة
إدارة الكربوهيدرات
في كثير من الأحيان، يكون العلاج التجريبي ضروريًا إذا كان الاشتباه التشخيصي بالبورفيريا مرتفعًا، نظرًا لأن النوبات الحادة قد تكون مميتة. يُنصح عادةً باتباع نظام غذائي غني بالكربوهيدرات؛ وفي النوبات الشديدة، يُبدأ بإعطاء محلول دكستروز 10% عن طريق الوريد، مما قد يُساعد في التعافي عن طريق تثبيط تخليق الهيم ، الأمر الذي يُقلل بدوره من معدل تراكم البورفيرين. مع ذلك، قد يُؤدي ذلك إلى تفاقم حالات انخفاض مستوى الصوديوم في الدم ( نقص صوديوم الدم )، ويجب القيام به بحذر شديد لأنه قد يكون مميتًا. [ 36 ]
نظائر الهيم
يُعدّ الهيماتين (الاسم التجاري: بانهيماتين) وهيم أرجينات (الاسم التجاري: نورموسانغ) العلاجَين المُفضّلَين لحالات البورفيريا الحادة في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة على التوالي. يجب إعطاء هذين الدواءين في وقت مبكر جدًا من النوبة ليكون فعالًا، وتختلف فعاليتهما من شخص لآخر. وهما ليسا علاجَين شافيَين، ولكنهما يُمكنهما تقصير مدة النوبات وتخفيف حدّتها. الآثار الجانبية نادرة، ولكنها قد تكون خطيرة. من الناحية النظرية، تُثبّط هذه المواد الشبيهة بالهيم إنزيم ALA سينثاز، وبالتالي تراكم السلائف السامة. في المملكة المتحدة، تُخزّن كميات من نورموسانغ في مركزين وطنيين، ويتوفر إمداد طارئ من مستشفى سانت توماس في لندن. [ 37 ] في الولايات المتحدة، تقوم شركة لوندبيك بتصنيع وتوريد بانهيماتين للحقن الوريدي. [ 38 ]
يستخدم هيم أرجينات (نورموسانج) أثناء الأزمات ولكن أيضًا في العلاج الوقائي لتجنب الأزمات، بجرعة واحدة كل 10 أيام.
ينبغي معالجة أي علامة على انخفاض مستوى الصوديوم في الدم ( نقص صوديوم الدم ) أو الضعف بإضافة الهيماتين أو هيم أرجينات أو حتى ميزوبورفيرين القصدير ، لأن هذه علامات على متلازمة وشيكة من إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب (SIADH) أو إصابة الجهاز العصبي المحيطي التي قد تكون موضعية أو شديدة، وتتطور إلى شلل بصلي وشلل تنفسي.
سيميتيدين
وقد ورد أيضاً أن السيميتيدين فعال في علاج الأزمات الحادة للبورفيريا، وربما يكون فعالاً للوقاية طويلة الأمد. [ 39 ]
السيطرة على الأعراض
يكون الألم شديدًا، وغالبًا ما يكون غير متناسب مع الأعراض الجسدية، ويتطلب في كثير من الأحيان استخدام المسكنات الأفيونية لتخفيفه إلى مستويات محتملة. يجب علاج الألم في أقرب وقت ممكن طبيًا. قد يكون الغثيان شديدًا؛ وقد يستجيب لأدوية الفينوثيازين ، ولكنه قد يكون أحيانًا مستعصيًا. قد تُخفف الحمامات الساخنة والاستحمام بالماء الساخن من الغثيان مؤقتًا، مع ضرورة توخي الحذر لتجنب الحروق أو السقوط.
الكشف المبكر
يُنصح المرضى الذين لديهم تاريخ مرضي للإصابة بالبورفيريا الحادة، وحتى حاملي الجينات المسببة لها، بارتداء سوار تنبيه أو أي وسيلة تعريف أخرى بشكل دائم. وذلك تحسبًا لظهور أعراض حادة، أو في حال وقوع حوادث قد تؤدي إلى التعرض للأدوية، وبالتالي عدم قدرتهم على شرح حالتهم للأطباء. يُذكر أن بعض الأدوية ممنوعة منعًا باتًا على مرضى البورفيريا بجميع أنواعها. [ 40 ]
الاضطرابات العصبية والنفسية
قد يُصاب المرضى الذين يعانون من نوبات متكررة بألم عصبي مزمن في الأطراف، بالإضافة إلى ألم مزمن في البطن . [ 41 ] وقد ارتبطت حالات انسداد الأمعاء الكاذب ، والشلل المعوي ، والانغلاف المعوي ، ونقص الخلايا العصبية، وسلس البراز لدى الأطفال بمرض البورفيريا. ويُعتقد أن ذلك يعود إلى تدهور الأعصاب المحورية في المناطق المصابة من الجهاز العصبي، واختلال وظيفة العصب المبهم. وغالبًا ما يُوصى بعلاج الألم باستخدام المواد الأفيونية طويلة المفعول ، مثل المورفين ، وفي الحالات التي تُصاحبها نوبات صرع أو اعتلال عصبي، من المعروف أن دواء غابابنتين يُحسّن النتائج. [ 42 ]
غالباً ما تترافق هذه الحالة مع نوبات صرع . وتُفاقم معظم أدوية الصرع هذه الحالة. وقد يكون العلاج صعباً، إذ يجب تجنب الباربيتورات على وجه الخصوص. بعض البنزوديازيبينات آمنة، وعند استخدامها مع أدوية الصرع الحديثة مثل غابابنتين، فإنها تُشكل نظاماً علاجياً محتملاً للسيطرة على النوبات. يتميز غابابنتين أيضاً بقدرته على المساعدة في علاج بعض أنواع الألم العصبي. [ 42 ] كما استُخدم كبريتات وبروميدات المغنيسيوم في علاج نوبات البورفيريا؛ إلا أن تطور حالة الصرع المستمرة في البورفيريا قد لا يستجيب للمغنيسيوم وحده. وقد استُخدمت إضافة الهيماتين أو هيم أرجينات أثناء حالة الصرع المستمرة . [ 43 ]
غالباً ما يصاحب الاكتئاب هذا المرض، وأفضل طريقة لعلاجه هي معالجة الأعراض المصاحبة له، وإذا لزم الأمر، استخدام مضادات الاكتئاب بحذر . بعض الأدوية النفسية تُحفز إنتاج البورفيرين، مما يحد من نطاق العلاج. قد تظهر أعراض نفسية أخرى مثل القلق، والأرق، والاكتئاب، والهوس، والهلوسة، والأوهام، والتشوش، والجمود، والذهان. [ 44 ]
مرض الكبد الكامن
قد تُسبب بعض أمراض الكبد البورفيريا حتى في غياب الاستعداد الوراثي. وتشمل هذه الأمراض داء ترسب الأصبغة الدموية والتهاب الكبد الوبائي سي . وقد يتطلب الأمر علاج فرط الحديد. [ 2 ]
يُعدّ المرضى المصابون بالبورفيريا الحادة ( AIP ، HCP ، VP ) أكثر عرضةً للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية (سرطان الكبد الأولي) على مدار حياتهم، وقد يحتاجون إلى المتابعة الطبية. ولا يشترط وجود عوامل الخطر الأخرى الشائعة لسرطان الكبد. [ 2 ]
العلاج الهرموني
تُعالج التقلبات الهرمونية التي تُسهم في النوبات الدورية لدى النساء باستخدام موانع الحمل الفموية والهرمون اللوتيني لإيقاف الدورة الشهرية. مع ذلك، فقد تسببت موانع الحمل الفموية أيضًا في حساسية للضوء، كما أن التوقف عن تناولها قد أدى إلى نوبات. وقد تسببت الأندروجينات وهرمونات الخصوبة أيضًا في نوبات. [ 45 ] في عام 2019، تمت الموافقة على دواء جيفوسيران في الولايات المتحدة لعلاج البورفيريا الكبدية الحادة. [ 46 ] [ 47 ]
البورفيريا المكونة للكريات الحمراء
ترتبط هذه الحالات بتراكم البورفيرينات في كريات الدم الحمراء وهي نادرة الحدوث.
تتطلب أعراض البورفيريا المكونة للكريات الحمراء (EP) عادةً تجنب التعرض لأشعة الشمس المباشرة، وتشمل الألم، والحرقان، والتورم، والحكة. معظم أنواع واقي الشمس غير فعالة، ولكن ارتداء قمصان بأكمام طويلة ذات عامل حماية من الشمس (SPF)، وقبعات، وعصابات رأس، وقفازات قد يُساعد. قد يُستخدم الكلوروكين لزيادة إفراز البورفيرين في بعض حالات البورفيريا المكونة للكريات الحمراء. [ 17 ] ويُستخدم نقل الدم أحيانًا لكبح إنتاج الهيم الطبيعي.
يُعدّ مرض البورفيريا الإريثروبويتي الخلقية (CEP)، المعروف أيضًا باسم داء غونتر، من أندر أنواع هذا المرض . قد تظهر أعراضه منذ الولادة، وتشمل حساسية شديدة للضوء، وأسنانًا بنية اللون تتألق تحت الأشعة فوق البنفسجية نتيجة ترسب البورفيرينات من النوع الأول، ثم فرط نمو الشعر لاحقًا. وعادةً ما يتطور فقر الدم الانحلالي. يُمكن استخدام بيتا كاروتين المُصنّع دوائيًا في علاجه. [ 48 ] كما نجحت عملية زرع نخاع العظم في علاج بعض حالات البورفيريا الإريثروبويتي الخلقية، على الرغم من عدم توفر نتائج طويلة الأمد حتى الآن. [ 49 ]
في ديسمبر 2014، حصل دواء أفاميلانوتيد على ترخيص من المفوضية الأوروبية كعلاج للوقاية من التسمم الضوئي لدى المرضى البالغين المصابين بداء البرفيرية المكونة للكريات الحمراء. [ 50 ] وفي تجربة سريرية من المرحلة الثانية ممولة من جهة صناعية عام 2023، أُفيد أن دواء ديرسيميلاغون، وهو ناهض انتقائي لمستقبلات الميلانوكورتين 1 يُعطى عن طريق الفم ويزيد من مستويات الإيوميلانين في الجلد، قد زاد من مدة التعرض لأشعة الشمس دون ظهور أعراض، وحسّن من جودة الحياة مقارنةً بالدواء الوهمي لدى مرضى البرفيرية المكونة للكريات الحمراء. [ 51 ]
علم الأوبئة
تشير التقديرات إلى أن معدل الإصابة بجميع أنواع البورفيريا مجتمعة يبلغ حوالي حالة واحدة لكل 25000 شخص في الولايات المتحدة. [ 52 ] أما معدل انتشارها عالميًا فيتراوح بين حالة واحدة لكل 500 وحالة واحدة لكل 50000 شخص. [ 53 ]
تم رصد البورفيريا في جميع الأعراق والعديد من المجموعات العرقية في جميع قارات العالم. وتشير التقارير إلى ارتفاع معدلات الإصابة بالبورفيريا الحادة المتقطعة في مناطق من الهند والدول الاسكندنافية. ويُعرف أكثر من 200 نوع جيني من البورفيريا الحادة المتقطعة، بعضها خاص بعائلات معينة، بينما ثبت أن بعض السلالات ناتجة عن طفرات متكررة.
تاريخ
تم وصف الآلية الأساسية لأول مرة من قبل عالم وظائف الأعضاء الألماني فيليكس هوب سيلر في عام 1871، [ 54 ] وتم وصف البورفيريا الحادة من قبل الطبيب الهولندي باريند ستوكفيس في عام 1889. [ 55 ] [ 56 ]
لوحظت الروابط بين البورفيريا والأمراض العقلية لعقود. في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، عولج المرضى المصابون بالبورفيريا (والتي يشار إليها أحيانًا باسم "الهيموفيليا البورفيرية" [ 57 ] ) والذين يعانون من أعراض حادة للاكتئاب أو الجمود بالعلاج بالصدمات الكهربائية .
مصاصو الدماء والمستذئبون
وقد تم اقتراح مرض البورفيريا كتفسير لأصل أساطير مصاصي الدماء والمستذئبين ، بناءً على بعض أوجه التشابه الملحوظة بين الحالة والفولكلور .
في يناير 1964، نُشرت ورقة بحثية للدكتور ليون سيباستيان إليس بعنوان "حول البورفيريا وأسباب المستذئبين " في وقائع الجمعية الملكية للطب . وفي وقت لاحق، جادلت نانسي غاردن بوجود صلة بين البورفيريا ومعتقدات مصاصي الدماء في كتابها " مصاصو الدماء " الصادر عام 1973. وفي عام 1985، حظيت ورقة بحثية لعالم الكيمياء الحيوية ديفيد دولفين ، نُشرت في الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم بعنوان "البورفيريا ومصاصو الدماء والمستذئبون: أسباب أساطير التحول الأوروبية"، بتغطية إعلامية واسعة، مما ساهم في نشر الفكرة.
رفض بعض علماء الفولكلور والباحثين هذه النظرية لعدم وصفها بدقة خصائص أساطير المستذئبين ومصاصي الدماء الأصلية، ولا للمرض نفسه، ولاحتمالية وصمها للأشخاص المصابين بالبورفيريا. [ 58 ] [ 59 ]
توضح مقالة نُشرت عام 1995 في مجلة الدراسات الطبية العليا (عبر معاهد الصحة الوطنية الأمريكية ):
بما أنه كان يُعتقد أن مصاص الدماء في الأساطير الشعبية قادر على التجول بحرية خلال ساعات النهار، على عكس الصورة النمطية في القرن العشرين، فإن مرض البورفيريا الدموية الخلقية لا يُفسر وجود مصاص الدماء في الأساطير الشعبية بسهولة، ولكنه قد يُفسر وجود مصاص الدماء كما نعرفه في القرن العشرين. إضافةً إلى ذلك، كان يُوصف مصاص الدماء في الأساطير الشعبية، عند استخراج جثته، بأنه يتمتع بصحة جيدة ("كما كان في حياته")، بينما بسبب التشوهات التي يُسببها المرض، لم يكن المصابون به ليجتازوا اختبار استخراج الجثة. لا يشعر المصابون بمرض البورفيريا الدموية الخلقية برغبة شديدة في شرب الدم. فالإنزيم (الهيماتين) اللازم لتخفيف الأعراض لا يُمتص بشكل كامل عند تناوله عن طريق الفم، وبالتالي فإن شرب الدم لن يكون له أي فائدة تُذكر للمريض. وأخيرًا، والأهم من ذلك، أن حقيقة انتشار تقارير مصاصي الدماء في القرن الثامن عشر، وأن البورفيريا الخلقية المكونة للكريات الحمراء هي مظهر نادر للغاية لمرض نادر، تجعلها تفسيرًا غير محتمل لمصاص الدماء في الفولكلور. [ 60 ]
حالات بارزة
- أثارت الحالة العقلية التي عانى منها الملك جورج الثالث ملك المملكة المتحدة خلال أزمة الوصاية عام ١٧٨٨ عدة محاولات لتشخيص حالته بأثر رجعي . خلصت المحاولة الأولى، التي كُتبت عام ١٨٥٥، أي بعد خمسة وثلاثين عامًا من وفاته، إلى أنه كان يعاني من هوس حاد . وفي عام ١٩٤١، اقترح م. غوتماخر تشخيصًا أكثر ترجيحًا للاضطراب الذهاني الهوسي الاكتئابي . أما أول اقتراح بأن مرضًا جسديًا كان سببًا في اضطراب الملك جورج العقلي، فقد ظهر عام ١٩٦٦ في ورقة بحثية للطبيبين النفسيين إيدا ماكالبين وريتشارد أ. هنتر بعنوان "جنون الملك جورج الثالث: حالة كلاسيكية من البورفيريا"، [ ٦١ ] مع متابعة في عام ١٩٦٨ بعنوان "البورفيريا في العائلات الملكية ستيوارت وهانوفر وبروسيا". [ ٦٢ ] وقد اختلف العديد من زملائهم مع هذا التشخيص، مشيرين إلى أن الاضطراب ثنائي القطب هو الأرجح. تُناقش هذه النظرية في كتاب "السر الأرجواني" [ 63 ] ، الذي يوثق البحث غير الناجح في نهاية المطاف عن أدلة جينية على الإصابة بمرض البورفيريا في رفات أفراد العائلة المالكة المشتبه بإصابتهم به. [ 64 ] في عام 2005، طُرحت فرضية مفادها أن الزرنيخ (المعروف بتأثيره المسبب للبورفيريا) الذي أُعطي للملك جورج الثالث مع الأنتيمون ربما يكون قد تسبب في إصابته بالبورفيريا. [ 65 ] وقد وجدت هذه الدراسة مستويات عالية من الزرنيخ في شعر الملك جورج. في عام 2010، جادل تحليل للسجلات التاريخية بأن ادعاء الإصابة بالبورفيريا كان مبنيًا على تفسير زائف وانتقائي للمصادر الطبية والتاريخية المعاصرة. [ 66 ] يُعد المرض العقلي الذي عانى منه الملك جورج الثالث أساس حبكة فيلم " جنون الملك جورج" ، وهو فيلم بريطاني صدر عام 1994، مقتبس من مسرحية آلان بينيت التي تحمل الاسم نفسه ، والتي عُرضت عام 1991 . تتضمن شارة نهاية الفيلم تعليقًا يشير إلى أن أعراض الملك توحي بإصابته بمرض البورفيريا، مع الإشارة إلى أن المرض "دوري، وغير متوقع، ووراثي". ويدافع أندرو روبرتس في سيرته الذاتية "آخر ملوك أمريكا " عن الحجة التقليدية القائلة بأن جورج الثالث لم يكن مصابًا بالبورفيريا، بل باضطراب ثنائي القطب. [ 67 ]
- من بين أحفاد جورج الثالث الآخرين الذين افترض مؤلفو كتاب " السر الأرجواني" إصابتهم بمرض البورفيريا (استنادًا إلى تحليل مراسلاتهم الطبية الواسعة والمفصلة)، كانت حفيدته الكبرى الأميرة شارلوت من بروسيا ( الأخت الكبرى للإمبراطور فيلهلم الثاني ) وابنتها الأميرة فيودورا من ساكس-ماينينغن . وقد كشفوا عن أدلة أقوى تُثبت تشخيص الأمير ويليام من غلوستر ، حفيد جورج الثالث من الجيل الخامس، بمرض البورفيريا المتغيرة. [ 68 ]
- يُعتقد أن ماري ملكة اسكتلندا ، سلف الملك جورج الثالث، كانت تعاني أيضًا من البورفيريا الحادة المتقطعة، [ 69 ] على الرغم من أن هذا الأمر محل جدل واسع. ويُفترض أنها ورثت هذا المرض، إن كانت مصابة به بالفعل، من والدها الملك جيمس الخامس ملك اسكتلندا . وقد عانى كل من الأب والابنة من نوبات موثقة جيدًا يمكن أن تندرج ضمن مجموعة أعراض البورفيريا.
- الملكة ماريا الأولى ملكة البرتغال ، المعروفة باسم ماريا التقية أو ماريا المجنونة بسبب تدينها الشديد ومعاناتها من مرض عقلي حاد جعلها عاجزة عن إدارة شؤون الدولة بعد عام ١٧٩٢، يُعتقد أنها كانت مصابة بمرض البورفيريا. حتى أن فرانسيس ويليس ، الطبيب الذي عالج الملك جورج الثالث، استُدعي من قبل البلاط البرتغالي، لكنه عاد إلى إنجلترا بعد أن قيّد البلاط نطاق العلاجات التي كان بإمكانه الإشراف عليها. وأشارت مصادر معاصرة، مثل وزير الخارجية لويس بينتو دي سوزا كوتينيو ، إلى أن الملكة كانت تعاني من آلام متفاقمة في المعدة وتشنجات في البطن، وهي من أعراض البورفيريا. [ ٧٠ ]
- وقد أشار المعلقون إلى أن فنسنت فان جوخ ربما كان مصابًا بمرض البورفيريا الحاد المتقطع. [ 71 ]
- يشير وصف الملك نبوخذنصر الثاني ملك بابل في سفر دانيال 4 إلى أن البعض كان مصابًا بمرض البورفيريا.
- وُلد الطبيب آرتشي كوكرين مصابًا بمرض البورفيريا، الذي تسبب له في مشاكل صحية طوال حياته. [ 72 ]
- دخلت باولا فرياس أليندي ، ابنة الروائية التشيلية إيزابيل أليندي ، في غيبوبة ناجمة عن مرض البورفيريا في عام 1991، [ 73 ] مما ألهم إيزابيل لكتابة مذكراتها باولا ، التي أهدت إياها.
- تومي ستيل ، فنان ترفيهي من مواليد لندن، كان يدخل المستشفى بشكل متكرر في طفولته بسبب هذه الحالة.
الاستخدامات في الأدب
تتضمن بعض الأعمال الأدبية، ولا سيما الأدب القوطي، إشارات صريحة أو ضمنية إلى مرض البورفيريا. وتشمل هذه الإشارات ما يلي:
- الشرط هو اسم الشخصية الرئيسية في القصيدة القوطية " عشيق بورفيريا " لروبرت براوننج .
- يُلمح بقوة إلى أن هذه الحالة هي سبب الأعراض التي عانى منها الراوي في القصة القصيرة القوطية " لوسوس ناتورا " لمارغريت أتوود . تشبه بعض أعراض الراوي أعراض البورفيريا، ويذكر أحد مقاطع القصة أن اسم مرض الراوي "يحتوي على بعض حروف الباء والراء".
مراجع
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "البورفيريا" . ميدلاين بلس . يوليو 2009. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2021 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 "البورفيريا | المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى " . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 ديسمبر 2018 .
- ↑ دانسيجير، هنريك (2009). طب الكبد السريري: مبادئ وممارسة أمراض الكبد والقنوات الصفراوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 1088. ISBN 978-3-642-04519-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
- 1 2 3 4 شتاين، بي إي؛ بادمنتون، إم إن؛ ريس، دي سي (فبراير 2017). "مراجعة محدّثة للبورفيريا الحادة" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 176 (4): 527-538 . doi : 10.1111/bjh.14459 . PMID 27982422. S2CID 19970176 .
- ↑ كوثاديا، جيتين ب.؛ لافرينيير، كيليان؛ شاه، جميل م. (2024)، "البورفيريا الكبدية الحادة" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30725863 ، تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2024
- 1 2 3 ماكمانوس، ليندا (2014). علم أمراض الأمراض البشرية: موسوعة ديناميكية لآليات الأمراض . إلسيفير. ص 1488. ISBN 978-0-12-386457-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
- ↑ ألبرز، جيه دبليو، وفينك ، جيه كيه (2004). "اعتلال الأعصاب البورفيري" (ملف PDF) . العضلات والأعصاب . 30 (4): 410-422 . doi : 10.1002/mus.20137 . hdl : 2027.42/34640 . PMID 15372536. S2CID 68067335 .
- ↑ فانوتي أ (1954). البورفيرينات: أهميتها البيولوجية والكيميائية . هيلجر وواتس، قسم هيلجر. ص 126.
في الواقع، يترافق التسمم بالرصاص، مثل جميع أمراض البورفيرين، مع إمساك مزمن، وتلف في الأعصاب، وفرط التصبغ، ونوبات في البطن.
- ↑ دانسيجير هـ (2009). طب الكبد السريري: مبادئ وممارسة أمراض الكبد والقنوات الصفراوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 1088. ISBN 978-3-642-04519-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
- ↑ أكشاتا إل إن، روكميني إم إس، ماماتا تي إس، ساداشيفا راو بي، براشانث بي (ديسمبر 2014). "تسمم الرصاص الذي يُحاكي البورفيريا الحادة!" . مجلة البحوث السريرية والتشخيصية . 8 (12): CD01-2. doi : 10.7860/JCDR/2014/10597.5315 . PMC 4316248. PMID 25653942 .
- ↑ تساي إم تي، هوانغ إس واي، تشنغ إس واي (2017). "يمكن تشخيص التسمم بالرصاص خطأً بسهولة على أنه بورفيريا حادة وألم بطني غير محدد" . تقارير حالات في طب الطوارئ . 2017 9050713. doi : 10.1155/2017/9050713 . PMC 5467293. PMID 28630774 .
- ↑ وانغ، ب.؛ بيسيل، د.م.؛ آدم، م.ب.؛ أردينجر، هـ.هـ.؛ باجون، ر.أ.؛ والاس، س.إ.؛ بين، ل.ج.هـ.؛ ستيفنز، ك.؛ أميميا، أ. (2018). "البورفيريا الكوبروبورفيرية الوراثية" . GeneReviews . PMID 23236641. تاريخ الاسترجاع: 28 فبراير 2020.
تشبه أعراض التسمم بالرصاص إلى حد كبير أعراض البورفيريا الحادة
. - ↑ مورفي، برايان (3 نوفمبر 2020). "ما هي الاختبارات التي يمكن أن تساعد في تشخيص البورفيريا؟" . تم الاسترجاع في 22 مايو 2021 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ الجدول ١٨-١ في: ماركس، دون ب.؛ سوانسون، تود؛ ساندرا آي كيم؛ مارك جلوكسمان (٢٠٠٧). الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-7817-8624-9.
- ↑ نظرة عامة على البورفيريات، مؤرشفة في 22 يوليو 2011 في Wayback Machine في اتحاد البورفيريات (جزء من شبكة أبحاث الأمراض النادرة السريرية التابعة للمعاهد الوطنية للصحة (RDCRN))، تم استرجاعها في يونيو 2011
- 1 2 ميدسكيب - أمراض استقلاب رباعي البيرول - مرض ريفسوم والبورفيريا الكبدية. مؤرشف في 4 يونيو 2011 على موقع Wayback Machine. المؤلف: نورمان سي رينولدز. رئيس التحرير: ستيفن أ. بيرمان. تاريخ التحديث: 23 مارس 2009
- 1 2 3 4 5 ثاداني هـ ، ديكون أ، بيترز ت (2000). "تشخيص وعلاج البورفيريا" . المجلة الطبية البريطانية . 320 (7250): 1647-1651 . doi : 10.1136/bmj.320.7250.1647 . PMC 1127427. PMID 10856069 .
- ↑ "مدخل OMIM - 176090 - بورفيريا جلدية متأخرة، النوع الأول" . omim.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 فبراير 2021 .
- 1 2 3 4 5 أرسيسي، روبرت؛ هان، إيان م؛ سميث، أوين ب. (2006). طب دم الأطفال . مالدن، ماساتشوستس: بلاكويل للنشر. ISBN 978-1-4051-3400-2.
- ↑ سينغال، أ.ك.؛ أندرسون، ك.إ.؛ باجون، ر.أ.؛ آدم، م.ب.؛ أردينجر، هـ.هـ.؛ والاس، س.إ.؛ أميميا، أ.؛ بين، ل.ج.هـ.؛ بيرد، ت.د.؛ دولان، س.ر.؛ فونغ، س.ت.؛ سميث، ر.ج.هـ.؛ ستيفنز، ك. (2013). " البورفيريا المتغيرة" . GeneReviews . سياتل، الولايات المتحدة الأمريكية: جامعة واشنطن. PMID 23409300. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017. تم الاسترجاع في 18 أبريل 2015 .
- ↑ موستاجوكي ب (1980). "البورفيريا المتغيرة. اثنا عشر عامًا من الخبرة في فنلندا". المجلة الفصلية للطب . 49 (194): 191-203 . PMID 7433635 .
- ↑ "OMIM Entry - # 300752 - PROTOPORPHYRIA, ERYTHROPOIETIC, X-LINKED; XLEPP" . omim.org .
- ↑ "Orphanet: بروتوبورفيريا إريثروبويتينية مرتبطة بالكروموسوم X" . www.orpha.net .
- ↑ "البورفيريا - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2020 .
- ↑ تيشلر، بي في. "حول البورفيريا: قاعدة بيانات السلامة" . قاعدة بيانات سلامة أدوية البورفيريا . مؤسسة البورفيريا الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 27 أغسطس 2017 .
- ↑ برون، أ. "نابوس" . قاعدة بيانات الأدوية الخاصة بالبورفيريا الحادة . الشبكة الأوروبية للبورفيريا. مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2017. تم الاسترجاع في 27 أغسطس 2017 .
- ↑ لجنة الصياغة المشتركة (2013). الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) (الطبعة 65 ). لندن ، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. ص 663. ISBN 978-0-85711-084-8.
- ↑ كوماري، آشا (12 أكتوبر 2017). الكيمياء الحيوية الحلوة . إلسيفير ساينس. ISBN 978-0-12-814453-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أكتوبر 2022 .
- ↑ لورينكو، تشارلز ماركيز؛ لي، تشول؛ أندرسون، كارل إي. (2012). "اضطرابات التخليق الحيوي للهيم". في: ساودوبراي، جان ماري؛ فان دن بيرغ، جورج؛ والتر، جون هـ. (محررون). الأمراض الاستقلابية الخلقية: التشخيص والعلاج (الطبعة الخامسة ). نيويورك: سبرينغر. الصفحات 521-532 . ISBN 978-3-642-15719-6.
- ↑ أوجون، أمينات س.؛ جوي، نينا ف.؛ فالنتاين، مينوغ (2022)، "الكيمياء الحيوية، تخليق الهيم" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30726014 ، تم الاطلاع عليه في 30 أكتوبر 2022
- ↑ "اختبارات تشخيص البورفيريا" . مؤسسة البورفيريا الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 20 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2014 .
- ↑ أندرسون، ك. إي.، بلومر، ج. ر.، بونكوفسكي، هـ. ل.، كوشنر، ج. ب.، بيراش، س. أ.، بيمستون، ن. ر.، ديزنيك، ر. ج. (2005). "توصيات لتشخيص وعلاج البورفيريا الحادة". حوليات الطب الباطني . 142 (6): 439-50 . doi : 10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010 . PMID 15767622. S2CID 36122555 .
- ^ بيركو جي، دوركو الأول (19 ديسمبر 1971). "[تعديل طريقة موزرال-جرانيك لتقدير حمض أمينوليفولينيك البولي]". أورفوسي هيتيلاب (باللغة المجرية). 112 (51): 3085– 6. بميد 5136653 .
- ↑ وودز، جيه إس (1995). "استقلاب البورفيرين كمؤشر على التعرض للمعادن وسميتها". في: جوير، آر إيه؛ شيريان، إم جي (محرران). علم سموم المعادن، الجوانب البيوكيميائية . المجلد 115. برلين: سبرينغر. الصفحات 19-52 ، الفصل 2.
- ^ دي بييرو، إيلينا؛ دي كانيو، ميشيل. ميركادانتي، روزا؛ سافينو، ماريا. جراناتا، فرانشيسكا؛ تافازي، داريو؛ نيكولي، آنا ماريا؛ تريفيسان، أندريا؛ مارشيني، ستيفانو؛ فوستينوني، سيلفيا (26 يوليو 2021). "التشخيص المختبري للبورفيريا" . التشخيص . 11 (8): 1343. دوى : 10.3390/التشخيص11081343 . ISSN 2075-4418 . بمك 8391404 . بميد 34441276 .
- ↑ patient.co.uk. "البورفيريا - الإدارة الفورية" . مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2016 .
- ↑ الجمعية الطبية البريطانية ، الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى (مارس 2009). "9.8.2: البورفيريا الحادة". الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF 57) . المملكة المتحدة: مجموعة BMJ ودار نشر RPS. ص 549. ISBN 978-0-85369-845-6.
- ↑ مؤسسة البورفيريا الأمريكية (2010). "بانهيماتين لعلاج البورفيريا الحادة" . مؤرشف من الأصل في 25 أغسطس 2010. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2010 .
- ↑ شيريم جيه إتش، مالاغون جيه، نيلين إتش (2005). "السيميتيدين والبورفيريا المتقطعة الحادة" . حوليات الطب الباطني . 143 (9): 694-695 . doi : 10.7326/0003-4819-143-9-200511010-00023 . PMID 16263899 .
- ↑ "البورفيريا - التشخيص والعلاج - مايو كلينك" . www.mayoclinic.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 ديسمبر 2018 .
- ↑ بيرجيسدوتير بي تي، أسجيرسون إتش، أرناردوتير إس، جونسون جيه جيه، فيدارسون بي (2010). "[ألم حاد في البطن ناتج عن البورفيريا المتقطعة الحادة - تقرير حالة ومراجعة للأدبيات]". لايكنابلاديد (باللغة الأيسلندية). 96 (6): 413-18 . PMID 20519771 .
- 1 2 تساو واي سي، نيو دي إم، تشين جيه تي، لين سي واي، لين واي واي، لياو كيه كيه (2010). "يخفف غابابنتين الألم العصبي الحشوي المصاحب لمرض البورفيريا". مجلة أكتا نيورول تايوان . 19 (2): 112-115 . PMID 20714961 .
- ↑ شيريان أ، توماس إس في (2009). " الحالة الصرعية" . حوليات الأكاديمية الهندية لعلم الأعصاب . 12 (3): 140-153 . doi : 10.4103/0972-2327.56312 . PMC 2824929. PMID 20174493 .
- ↑ موراي إي دي، بوتنر إن، برايس بي إتش. (2012) الاكتئاب والذهان في الممارسة العصبية. في: علم الأعصاب في الممارسة السريرية، الطبعة السادسة. برادلي دبليو جي، داروف آر بي، فينكيل جي إم، يانكوفيتش جيه (محررون). باتروورث هاينمان. 12 أبريل 2012. ISBN 978-1437704341
- ↑ "موانع الحمل الهرمونية والبورفيريا" . أخبار البورفيريا . سبتمبر 2020.
- ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج لمرض وراثي نادر» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 20 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2019 .
تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم . - ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام جيفوسيران لعلاج البورفيريا الكبدية الحادة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 20 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2019 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
- ↑ مارتن أ. كروك. 2006. الكيمياء السريرية والطب الأيضي. الطبعة السابعة. هودر أرنولد. ISBN 0-340-90616-2
- ^ فاراسي م، موريالي جي، بويري إي، لانينو إي، دالورسو إس، ديني جي، سكوديري إف، كوهين أ، كابيلي بي (2008). "HSCT غير ذي صلة لدى مراهق متأثر بالبورفيريا الكريات الحمر الخلقية" . زراعة الأطفال . 12 (1): 117-120 . دوى : 10.1111/j.1399-3046.2007.00842.x . بميد 18186900 . S2CID 20789520 .
- ↑ "سجل الاتحاد الأوروبي للمنتجات الطبية للاستخدام البشري" . ec.europa.eu . المفوضية الأوروبية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2014 .
- ↑ بالواني، مانيشا؛ بونكوفسكي، هربرت ل.؛ ليفي، سينثيا؛ أندرسون، كارل إي.؛ بيسيل، د. مونتغمري؛ باركر، تشارلز؛ تاكاهاشي، فوميهيرو؛ ديسنيك، روبرت ج.؛ بيلونجي، كريستين (13 أبريل 2023). "ديرسيميلاغون في بروتوبورفيريا الإريثروبويتينية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 388 (15): 1376-1385 . doi : 10.1056/NEJMoa2208754 . ISSN 0028-4793 . PMID 37043653. S2CID 258110676 .
- ↑ الطب الإلكتروني > البورفيريا الجلدية. مؤرشف في 5 ديسمبر 2010 على موقع Wayback Machine. المؤلفون: فيكرامجيت إس كانوار، توماس جي ديلوغري، ريتشارد إي فراي، وداريوس جيه آدامز. تاريخ التحديث: 27 يوليو 2010.
- ↑ مرجع علم الوراثة > البورفيريا ( مؤرشف في 5 أغسطس 2010 على موقع Wayback Machine ، تمت مراجعته في يوليو 2009)
- ^ هوبي سيلر إف (1871). "داس هاماتين". توبنجر ميد-كيم أونترسوشي . 4 : 523 - 33.
- ↑ نيك لين (16 ديسمبر 2002). "مولودون للأرجواني: قصة البورفيريا" . مجلة ساينتفك أمريكان . مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2008 .
- ^ ستوكفيس بي جيه. "أكثر من اثنين من zeldzame kleurstoffen في البول فان زيكن". نيديرل تيجدسشر جينيسكد (باللغة الهولندية). 2 : 409 - 417.أعيد طبعه في Stokvis BJ (ديسمبر 1989). "أكثر من اثنين من zeldzame kleurstoffen في البول فان زيكن". نيد تيجشر جينيسكد (باللغة الهولندية). 133 (51): 2562– 70. بميد 2689889 .
- ↑ دنفر، جونز. "موسوعة الطب الغامض". نشرتها دار نشر يونيفرسيتي بوكس، 1959.
- ↑ مصاصو الدماء الأمريكيون: المعجبون والضحايا والممارسون ، نورين دريسر، دبليو دبليو نورتون وشركاه، 1989.
- ↑ "هل عانى مصاصو الدماء من مرض البورفيريا - أم لا؟" مؤرشف في 5 فبراير 2013 في Wayback Machine The Straight Dope ، 7 مايو 1999.
- ↑ كوكس، آن م . (1995). "البورفيريا ومصاصي الدماء: خرافة أخرى قيد التكوين" . مجلة الدراسات الطبية العليا . 71 (841): 643-644 . doi : 10.1136/pgmj.71.841.643-a . PMC 2398345. PMID 7494765 .
- ↑ ماكالبين، آي، وهنتر، آر (يناير 1966). "جنون الملك جورج الثالث: حالة كلاسيكية من البورفيريا" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (5479): 65-71 . doi : 10.1136/bmj.1.5479.65 . PMC 1843211. PMID 5323262 .
- ↑ ماكالبين، آي.، وهنتر، ر.، وريمينغتون، سي. (يناير 1968). "البورفيريا في العائلات الملكية لستيوارت وهانوفر وبروسيا : دراسة متابعة لمرض جورج الثالث" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (5583): 7-18 . doi : 10.1136/bmj.1.5583.7 . PMC 1984936. PMID 4866084 .
- ↑ وارن، مارتن؛ روهل، جون سي جي ؛ هانت، ديفيد سي. (1998). السر الأرجواني: الجينات، "الجنون"، والعائلات المالكة في أوروبا . لندن: بانتام بوكس . ISBN 978-0-593-04148-2.
- ↑ أظهر المؤلفون طفرة نقطية واحدة في جين PPOX ولكن ليس طفرة مرتبطة بالمرض.
- ↑ كوكس تي إم، جاك إن، لوفثاوس إس، واتلينغ جيه، هاينز جيه، وارين إم جيه (2005). "الملك جورج الثالث والبورفيريا: فرضية أساسية وتحقيق". مجلة لانسيت . 366 (9482): 332-335 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)66991-7 . PMID 16039338. S2CID 13109527 .
- ↑ بيترز تي جيه، ويلكنسون دي (2010). "الملك جورج الثالث والبورفيريا: إعادة فحص سريري للأدلة التاريخية". تاريخ الطب النفسي . 21 (81 الجزء 1): 3-19 . doi : 10.1177/0957154X09102616 . PMID 21877427. S2CID 22391207 .
- ↑ روبرتس، أندرو (9 نوفمبر 2021). "آخر ملوك أمريكا: عهد جورج الثالث الذي أُسيء فهمه" . فايكنغ - عبر أمازون.
- ↑ سميث، مارتن؛ سميث، أليسون (21 ديسمبر 2009). رباعيات البيرول: الميلاد والحياة والموت . سبرينغر. ISBN 978-0-387-78518-9أُرشف من المصدر الأصلي في 4 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 9 أبريل 2014 .
- ↑ روهل، جون (25 يونيو 1999). "القنبلة الموقوتة السامة للعائلة المالكة" . نشرة: رسالة جامعة ساسكس الإخبارية . مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 18 أغسطس 2013 .
- ↑ روبرتس، جينيفر (2009). جنون الملكة ماريا [ الحياة الاستثنائية لماريا الأولى ملكة البرتغال ] . مطبعة تمبلتون. ISBN 978-0-9545589-1-8.
- ↑ لوفوس إل إس، أرنولد دبليو إن (1991). " مرض فنسنت فان جوخ: البورفيريا الحادة المتقطعة؟" . المجلة الطبية البريطانية . 303 (6817): 1589-1591 . doi : 10.1136/bmj.303.6817.1589 . PMC 1676250. PMID 1773180 .
- ↑ كوكرين، أرشيبالد ل؛ بليث، ماكس (2009) [1989]. دواء رجل واحد: سيرة ذاتية للأستاذ أرشي كوكرين . كارديف: جامعة كارديف . ISBN 978-0-9540884-3-9.
- ↑ أليندي، إيزابيل (1995). باولا . نيويورك: هاربر كولينز. ISBN 978-0-06-017253-4.
روابط خارجية
- البورفيريا
- أمراض الكبد
- اضطرابات خلايا الدم الحمراء
- الأمراض الجلدية الناتجة عن خلل في التمثيل الغذائي