الاستخدامات الطبية للبيكالوتاميد

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

تشمل الاستخدامات الطبية للبيكالوتاميد ، وهو مضاد أندروجين غير ستيرويدي ، علاج الحالات المرتبطة بالأندروجينات والعلاج الهرموني لحجب تأثيراتها . وتشمل دواعي استخدام البيكالوتاميد علاج سرطان البروستاتا لدى الرجال، وحالات الجلد والشعر مثل حب الشباب ، والتهاب الجلد الدهني ، والشعرانية ، وتساقط الشعر النمطي لدى النساء، وارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء، والعلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسيًا ، وكعامل مثبط للبلوغ لمنع البلوغ لدى الفتيات المتحولات جنسيًا وعلاج البلوغ المبكر لدى الأولاد، وعلاج الانتصاب طويل الأمد لدى الرجال. وقد يكون له أيضًا بعض الفائدة في علاج الانحرافات الجنسية وفرط النشاط الجنسي لدى الرجال.

سرطان البروستاتا

يُستخدم البيكالوتاميد بشكل أساسي في علاج سرطان البروستاتا في مراحله المبكرة والمتقدمة. [ 1 ] وهو مُعتمد بجرعة 50  ملغ/يوم كعلاج مُركّب مع نظير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (نظير GnRH) أو استئصال الخصية (أي الإخصاء الجراحي أو الدوائي) في علاج سرطان البروستاتا النقيلي من المرحلة D2 ، [ 2 ] [ 3 ] وكعلاج أحادي بجرعة 150 ملغ/يوم لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً من المرحلة C أو D1 . [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] على الرغم من فعاليته في علاج سرطان البروستاتا النقيلي والمتقدم موضعياً ، لم يعد يُستخدم البيكالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا الموضعي بسبب النتائج السلبية في برنامج التجارب السريرية لسرطان البروستاتا المبكر . [ 5 ] قبل طرح إنزالوتاميد، وهو مضاد أندروجين غير ستيرويدي أحدث ، في عام 2012، [ 7 ] كان يُعتبر بيكالوتاميد المعيار العلاجي لسرطان البروستاتا، ولا يزال يُستخدم على نطاق واسع لهذا الغرض. [ 8 ] [ 7 ] [ 9 ] بالمقارنة مع مضادات الأندروجين السابقة، مثل سيبروتيرون أسيتات (CPA) ، وهو مضاد أندروجين ستيرويدي ، وفلوتاميد ونيلوتاميد ، وهما مضادان للأندروجين غير ستيرويديين ، يُظهر بيكالوتاميد تحسنًا في الفعالية والتحمل والسلامة ، [ 10 ] [ 7 ] [ 11 ] [ 12 ] ولهذا السبب حلّ محلها إلى حد كبير في علاج سرطان البروستاتا. [ 2 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 10 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] 

في أوائل أربعينيات القرن العشرين، اكتُشف أن نمو سرطان البروستاتا لدى الرجال يتراجع مع الاستئصال الجراحي للخصيتين أو العلاج بجرعات عالية من الإستروجين ، مما ينتج عنه مستويات منخفضة جدًا من هرمون التستوستيرون في الدم ، ويتسارع مع إعطاء التستوستيرون الخارجي . [ 18 ] [ 19 ] ومنذ ذلك الحين، اتضح أن الأندروجينات مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) تعمل كعوامل مغذية لغدة البروستاتا ، حيث تحفز انقسام الخلايا وتكاثرها ، وتؤدي إلى نمو الأنسجة وتضخم الغدة، وهو ما ينتج عنه، في سياق سرطان البروستاتا، تحفيز الأورام وتسارع كبير في تطور المرض. [ 20 ] نتيجةً لهذه الاكتشافات، أصبح العلاج بحرمان الأندروجين (ADT)، عبر طرائق متنوعة تشمل الاستئصال الجراحي للخصيتين، والإستروجينات بجرعات عالية، ومضادات مستقبلات الأندروجين الانتقائية ( SAAs) ، ونظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية ( GnRH )، ومضادات مستقبلات الأندروجين غير الانتقائية ( NSAs )، ومثبطات تصنيع الأندروجين (مثل أسيتات أبيراثيرون )، العلاجَ الأساسي لسرطان البروستاتا. [ 18 ] على الرغم من أن العلاج بحرمان الأندروجين يُمكن أن يُقلّص أورام البروستاتا أو يُثبّتها، وبالتالي يُبطئ بشكل ملحوظ مسار سرطان البروستاتا ويُطيل العمر، إلا أنه ليس علاجًا شافيًا بشكل عام. فبينما يكون فعالًا في إبطاء تطور المرض في البداية، يُصبح معظم مرضى سرطان البروستاتا المتقدم مقاومين للعلاج بحرمان الأندروجين في نهاية المطاف ، ويبدأ نمو سرطان البروستاتا بالتسارع مرة أخرى، ويعود ذلك جزئيًا إلى الطفرات التدريجية في مستقبلات الأندروجين (AR) التي تُؤدي إلى تحويل أدوية مثل بيكالوتاميد من مضادات لمستقبلات الأندروجين إلى مُنشطات لها . [ 21 ]

تُشكّل بعض الملاحظات أساس المنطق الكامن وراء الحصار الأندروجيني المُركّب (CAB)، الذي يجمع بين استئصال الخصيتين واستخدام مضادات الأندروجين غير الستيرويدية . [ 22 ] وقد وُجد أن المستويات المنخفضة جدًا من الأندروجينات، كما هو الحال في استئصال الخصيتين، قادرة على تحفيز نمو خلايا سرطان البروستاتا بشكل ملحوظ وتسريع تطور المرض. [ 23 ] على الرغم من أن استئصال الخصيتين يُوقف إنتاج الأندروجينات من الغدد التناسلية ويُقلل مستويات التستوستيرون في الدم بنحو 95%، [ 24 ] إلا أن الغدد الكظرية تستمر في إنتاج مستويات منخفضة من الأندروجينات ، وهذا ما يُفسر المستويات المتبقية من التستوستيرون في الدم. [ 25 ] علاوة على ذلك، وُجد أن مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون ( DHT) ، وهو الأندروجين الرئيسي في البروستاتا، تبقى عند 40 إلى 50% من قيمها الأولية بعد استئصال الخصيتين. [ 25 ] [ 26 ] وقد تبين أن هذا يعود إلى امتصاص البروستاتا للأندروجينات الكظرية الضعيفة المنتشرة في الدم، مثل ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) وأندروستنديون (A4)، وتحويلها حديثًا إلى التستوستيرون و DHT . [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] وبالتالي، يستمر قدر كبير من إشارات الأندروجين داخل غدة البروستاتا حتى بعد استئصال الخصيتين. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

في الماضي، استُخدم استئصال الغدة الكظرية جراحيًا ومثبطات التخليق الحيوي المبكر للأندروجين، مثل الكيتوكونازول والأمينوغلوتيثيميد ، بنجاح في علاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء. [ 24 ] [ 18 ] [ 28 ] [ 29 ] ومع ذلك، يُعد استئصال الغدة الكظرية إجراءً جراحيًا باضعًا مصحوبًا بمعدل اعتلال مرتفع ، كما أن للكيتوكونازول والأمينوغلوتيثيميد سمية عالية نسبيًا، ويتطلب كلا العلاجين تناول الكورتيكوستيرويدات ، مما يجعلهما غير مثاليين من نواحٍ عديدة. [ 18 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] وقد أتاح تطوير العلاج المصاحب للإخصاء باستخدام مضادات الأندروجين غير الستيرويدية، مثل البيكالوتاميد والإينزالوتاميد، بالإضافة إلى مثبطات التخليق الحيوي للأندروجين الأحدث والأكثر تحملاً، مثل أسيتات الأبيراتيرون، علاجات غير باضعة ومريحة وجيدة التحمل، حلت محل الطرق العلاجية السابقة. [ 29 ] [ 33 ]

أظهرت الأبحاث السريرية اللاحقة أن العلاج الأحادي بجرعات أعلى من مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية (NSAAs) مقارنةً بتلك المستخدمة في العلاج الكيميائي المتزامن (CAB) يُعادل تقريبًا الاستئصال الجراحي للخصيتين في إطالة عمر الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. [ 10 ] [ 18 ] [ 34 ] [ 35 ] علاوة على ذلك، يُعد العلاج الأحادي بمضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية (NSAAs) أكثر تحملاً بشكل عام، ويرتبط بجودة حياة أفضل من الاستئصال الجراحي للخصيتين، [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] ويُعتقد أن ذلك مرتبط بحقيقة أن مستويات هرمون التستوستيرون لا تنخفض مع العلاج الأحادي بمضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية (NSAAs) ، وبالتالي الحفاظ على مستويات المستقلبات النشطة بيولوجيًا والمفيدة لهرمون التستوستيرون، مثل الإستروجينات والستيرويدات العصبية . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] لهذه الأسباب، أصبح العلاج الأحادي بمضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية (NSAAs) بديلاً هامًا للاستئصال الجراحي للخصيتين والعلاج الكيميائي المتزامن (CAB) في علاج سرطان البروستاتا. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

يمكن استخدام البيكالوتاميد للحد من آثار ارتفاع هرمون التستوستيرون عند بدء العلاج بمحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية . [ 46 ] [ 47 ]

استُخدم مزيج البيكالوتاميد مع الإستروجين مثل إيثينيل إستراديول سلفونات كشكل من أشكال العلاج الهرموني المساعد ، وكبديل لمزيج البيكالوتاميد مع الإخصاء الجراحي أو الدوائي. [ 48 ]

مشاكل الجلد والشعر

تلعب الأندروجينات، مثل التستوستيرون و DHT، دورًا حاسمًا في نشأة العديد من الأمراض الجلدية، بما في ذلك حب الشباب ، والزهم ، والشعرانية (نمو الشعر الزائد في الوجه والجسم لدى النساء)، وتساقط الشعر النمطي (الثعلبة الأندروجينية). [ 49 ] وللدلالة على ذلك، فإن النساء المصابات بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة (CAIS) لا يُنتجن الزهم ولا يُصبن بحب الشباب، كما أن لديهن القليل من شعر الجسم أو العانة أو الإبط، أو لا يُصبن به إطلاقًا . [ 50 ] [ 51 ] علاوة على ذلك، فإن الرجال الذين يعانون من نقص خلقي في إنزيم 5α-ريدوكتاز من النوع الثاني ، وهو إنزيم يُعزز بشكل كبير التأثيرات الأندروجينية للتستوستيرون في الجلد، لديهم القليل من حب الشباب أو لا يُصابون به إطلاقًا، وشعر وجه خفيف ، وشعر جسم أقل، ولم يُسجل لديهم أي حالة من حالات تساقط الشعر النمطي الذكوري. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] في المقابل، يرتبط فرط الأندروجينية لدى النساء، على سبيل المثال بسبب متلازمة تكيس المبايض أو تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، عادةً بحب الشباب والشعرانية، بالإضافة إلى التذكير بشكل عام. [ 49 ] وبناءً على ما سبق، وُجد أن مضادات الأندروجين فعالة للغاية في علاج حالات الجلد والشعر المذكورة آنفًا والمرتبطة بالأندروجينات . [ 57 ] [ 58 ]

تحسّن في كثافة شعر فروة الرأس لدى امرأة تبلغ من العمر 37 عامًا عولجت بجرعة 25  ملغ/يوم من البيكالوتاميد كعلاج وحيد. [ 59 ] الصورة على اليسار قبل العلاج، وعلى اليمين بعد 6  أشهر من العلاج. [ 59 ]

أظهرت الدراسات السريرية فعالية جرعات منخفضة من البيكالوتاميد في علاج الشعرانية لدى النساء. [60] [61] [62] [63] [64] [ 65] [66] في إحدى الدراسات ، كان الدواء جيد التحمل ، وشهد جميع المرضى زيادة ملحوظة في كثافة الشعر ، كما لوحظ تحسن سريري كبير مع انخفاض مؤشر فيريمان-غالوي بنسبة 41.2% بعد 3 أشهر وبنسبة 61.6% بعد 6 أشهر (من 22.0 ± 5.1 إلى 8.6 ± 3.5). [ 67 ] [ 68 ] [ 62 ] وفقًا لمراجعة نُشرت عام 2013، " ثبتت فعالية جرعة منخفضة من البيكالوتاميد (25 ملغ/يوم) في علاج الشعرانية المرتبطة بفرط نمو الشعر الطفولي ومتلازمة تكيس المبايض . ولا يُسبب أي آثار جانبية تُذكر، كما أنه لا يُؤدي إلى عدم انتظام الدورة الشهرية ." [ 61 ] في عام 2017، تم تقييم الجمع بين البيكالوتاميد وحبوب منع الحمل المركبة في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لعلاج الشعرانية الشديدة لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض ، ووُجد أنه أكثر فعالية بشكل ملحوظ من حبوب منع الحمل المركبة وحدها. [ 69 ] [ 70 ] [ 64 ] بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن البيكالوتاميد آمن ولا يُسبب أي آثار جانبية، باستثناء زيادة ملحوظة في مستويات الكوليسترول الكلي والبروتين الدهني منخفض الكثافة . [ 64 ] وقد أفادت الدراسات بفعالية البيكالوتاميد في علاج تساقط شعر فروة الرأس لدى النساء. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]   

بالإضافة إلى علاج الشعرانية، يُمكن استخدام البيكالوتاميد في علاج حب الشباب لدى النساء. [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] وقد وُجد أن الفلوتاميد يُخفف أعراض حب الشباب بنسبة 80 أو 90% حتى عند الجرعات المنخفضة، مع وجود العديد من الدراسات التي أظهرت زوال حب الشباب تمامًا. [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] في إحدى الدراسات، انخفضت درجات حب الشباب بنسبة 80% خلال 3  أشهر، بينما انخفض مستوى السبيرونولاكتون (SAA) بنسبة 40% فقط خلال نفس الفترة. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] يتمتع البيكالوتاميد بفعالية مضادة للأندروجين تُضاهي أو تفوق فعالية الفلوتاميد، ومن المتوقع أن يُحقق فوائد علاجية مماثلة. [ 83 ] [ 36 ] كما يُمكن علاج حالات جلدية وشعرية أخرى تعتمد على الأندروجين، مثل الزهم وتساقط الشعر النمطي، باستخدام البيكالوتاميد. [ ٨٤ ] بالإضافة إلى علاج حب الشباب، وُجد أن الفلوتاميد يُقلل من أعراض الزهم وتساقط الشعر المرتبط بالأندروجين بنسبة ٨٠٪ أو أكثر. [ ٨٥ ] علاوة على ذلك، أظهرت دراسة صغيرة أن استخدام الفلوتاميد مع حبوب منع الحمل المركبة أدى إلى زيادة كثافة شعر فروة الرأس بشكل مقبول تجميليًا لدى جميع النساء تقريبًا اللواتي يعانين من تساقط الشعر النمطي. [ ٨٠ ] يُعد البيكالوتاميد بديلاً جذابًا للفلوتاميد لعلاج أمراض الجلد والشعر المرتبطة بالأندروجين لدى النساء، نظرًا لأن الفلوتاميد ينطوي على خطر كبير للإصابة بتسمم كبدي خطير ، [ ٨٦ ] [ ٨٧ ] وهو ما لا يُسببه البيكالوتاميد. [ ٧٧ ] [ ٧٥ ] [ ٨٨ ]

مضادات الأندروجين، مثل فلوتاميد وبيكالوتاميد، هي مواد مشوهة للأجنة خاصة بالذكور ، إذ يمكن أن تُسبب تأنيث الأجنة الذكور نتيجة لتأثيراتها المضادة للأندروجين. [ 57 ] [ 89 ] [ 90 ] ولهذا السبب، لا توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية باستخدامها لدى النساء. [ 91 ] ونظرًا لهذا الخطر، يُوصى بشدة باستخدام مضادات الأندروجين فقط لعلاج النساء في سن الإنجاب بالتزامن مع استخدام وسائل منع حمل فعالة. [ 57 ] [ 89 ] [ 90 ] وعادةً ما تُستخدم حبوب منع الحمل، التي تحتوي على الإستروجين والبروجستين ، لهذا الغرض. [ 57 ] علاوة على ذلك، تُعد حبوب منع الحمل نفسها مضادات أندروجين فعالة، ولها تأثير مستقل في علاج الأمراض الجلدية والشعرية المرتبطة بالأندروجين؛ وبالتالي، يمكنها أن تُعزز بشكل كبير فعالية مضادات الأندروجين في علاج هذه الأمراض. [ 57 ] [ 92 ]

العلاج الهرموني للمتحولين جنسياً

يُستخدم البيكالوتاميد كمضاد للأندروجين في العلاج الهرموني لتأنيث النساء المتحولات جنسيًا، وكمانع للبلوغ لدى المراهقات المتحولات جنسيًا . [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] ويمكن استخدامه لدى الإناث المتحولات جنسيًا، سواءً مع الإستروجين أو بمفرده. [ 93 ] [ 95 ] [ 101 ] يعمل هذا الدواء على تثبيط تأثيرات الأندروجينات ، مثل التستوستيرون وديهيدروتستوستيرون ، في الجسم بشكل مباشر، وعند استخدامه بمفرده، فإنه يُحدث أيضًا زيادة ملحوظة في مستويات الإستراديول . [ 93 ] [ 100 ] ونتيجةً لذلك، يُسبب البيكالوتاميد فقدانًا للخصائص الذكورية ، وقد يُعزز أيضًا من ظهور الصفات الأنثوية ، حتى بدون استخدام الإستروجين بالتزامن معه. [ 93 ] [ 95 ] [ 101 ] وهذا مشابه لما يحدث لدى النساء المصابات بخلل في مستقبلات الأندروجين نتيجة متلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة . [ 102 ] تشمل تأثيرات البيكالوتاميد المُزيلة للذكورة والمُؤنثة لدى من تم تحديد جنسهم كذكور عند الولادة: نمو الثدي ، [ 95 ] [ 101 ] [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] انخفاض نمو الشعر ذي النمط الذكوري ، [ 106 ] انخفاض كتلة العضلات ، [ 107 ] تغيرات أنثوية في توزيع الدهون ، انخفاض الرغبة الجنسية ، [ 107 ] وانخفاض الانتصاب التلقائي . [ 108 ] وقد تم استخدام جرعات من البيكالوتاميد تتراوح بين 25 و50  ملغ/يوم، وهي موصى بها للإناث المتحولات جنسيًا. [ 94 ] [ 93 ] [ 109 ] [ 99 ][ 95 ] قد تكون الجرعات المنخفضة فعالة أيضاً . [ 97 ]

على عكس العديد من مضادات الأندروجين الأخرى، يزيد البيكالوتاميد، عند استخدامه كعلاج وحيد، مستويات التستوستيرون والإستراديول بشكل ملحوظ لدى الأفراد المصنفين كذكور عند الولادة، وبالتالي قد يكون له تأثيرات إستروجينية غير مباشرة لدى النساء المتحولات جنسيًا. [ 93 ] [ 110 ] [ 100 ] وهذا أمر مرغوب فيه لدى النساء المتحولات جنسيًا، إذ يمكن أن يساعد في تعزيز التأنيث. [ 93 ] [ 110 ] [ 95 ] [ 101 ] ومع ذلك، لا يزيد البيكالوتاميد مستويات الهرمونات الجنسية عند استخدامه مع جرعات كافية من مضاد موجهة الغدد التناسلية ، مثل مُعدِّل GnRH أو الإستروجين أو البروجستوجين ، وذلك بسبب تأثيرات التغذية الراجعة السلبية لهذه الأدوية على إنتاج الهرمونات الجنسية. [ 46 ] [ 111 ] [ 112 ] نظرًا لأن البيكالوتاميد لا يُخفض مستويات الأندروجين، فقد يكون مضادًا للأندروجين مناسبًا بشكل خاص للنساء المتحولات جنسيًا اللواتي يرغبن في الحفاظ على الرغبة الجنسية والوظيفة الجنسية و/أو الخصوبة ، حيث أن مضادات الأندروجين التي تُثبط بشدة مستويات التستوستيرون ومستقلباته، مثل سيبروتيرون أسيتات ومعدلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية ، يمكن أن تُؤثر سلبًا على هذه الوظائف. [ 113 ] [ 37 ] [ 114 ] على الرغم من أن البيكالوتاميد لديه القدرة على زيادة مستويات التستوستيرون، إلا أنه لا يوجد تأثير لهذا التستوستيرون بسبب حجب مستقبلات الأندروجين بواسطة البيكالوتاميد. [ 96 ]

نشر نيمان وزملاؤه في عام 2019 دراسةً حول استخدام البيكالوتاميد كمضاد للبلوغ لدى المراهقات المتحولات جنسيًا . [ 95 ] [ 101 ] : 477. استُخدم البيكالوتاميد بمفرده (ن=17) وبالتزامن مع الإستروجين (ن=6) بجرعة 50  ملغ/يوم لدى 23 فتاة  متحولة جنسيًا (متوسط ​​أعمارهن 16  عامًا، ويتراوح بين 12 و18.4  عامًا) بين عامي 2013 و2018. [ 95 ] [ 101 ] من بين الفتيات اللاتي عُولجن بالبيكالوتاميد فقط، عادت 13 فتاة للمتابعة وخضعن للتحليل. [ 95 ] [ 101 ] بالإضافة إلى فعاليته الواضحة كمضاد للأندروجين ومضاد للبلوغ، فقد أدى استخدام البيكالوتاميد بمفرده إلى زيادة مستويات الإستراديول وتعزيز التأنيث كأثر جانبي. [ 95 ] [ 101 ] شمل ذلك نمو الثدي إلى مراحل تانر من 2 إلى 5 لدى 85% من المرضى في أول زيارة متابعة بعد 6.3  أشهر من العلاج. [ 95 ] [ 101 ] من بين المريضين اللذين لم يظهر لديهما نمو في الثدي، كانت إحداهما تتناول البيكالوتاميد لمدة شهرين فقط  ، بينما تطورت حالة الأخرى إلى مرحلة تانر 3 في زيارة المتابعة الثانية بعد 12.5  شهرًا من بدء تناول البيكالوتاميد. [ 95 ] [ 101 ] تراوحت مستويات التستوستيرون (ن=5) بين 524 و823  نانوغرام/ديسيلتر، بينما تراوحت مستويات الإستراديول (ن=6) بين أقل من 20 و61  بيكوغرام/مل في المرضى. [ 95 ] [ 101 ] أُجريت اختبارات وظائف الكبد وكانت جميعها طبيعية. [ 95 ] [ 101 ] على الرغم من أن مُعدِّلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) تُعدّ العلاج الأولي لمنع البلوغ لدى المراهقين المتحولين جنسيًا، إلا أنها باهظة الثمن، وغالبًا ما ترفض شركات التأمين الصحي تغطيتها . [ 95 ] [ 101 ] ووفقًا للباحثين، يُمثّل البيكالوتاميد بديلًا محتملًا لمُعدِّلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) كعامل مُثبِّط للبلوغ لدى الفتيات المتحولات جنسيًا. [ 95 ] [ 101 ]

الدراسات التي تقيّم البيكالوتاميد كمضاد للأندروجين لدى النساء المتحولات جنسيًا محدودة للغاية. [ 93 ] [ 115 ] [ 95 ] [ 101 ] على أي حال، بالإضافة إلى دراسة البيكالوتاميد كمثبط للبلوغ لدى الفتيات المتحولات جنسيًا، فقد وُجد أنه فعال كمضاد للأندروجين لدى النساء المصابات بالشعرانية الناتجة عن فرط الأندروجينية [ 60 ] [ 61 ] [ 64 ] ولدى الأولاد المصابين بالبلوغ المبكر غير المعتمد على الغونادوتروبين، [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ] [ 100 ] كما أن إزالة التذكير والتأنيث من الآثار الموثقة جيدًا للبيكالوتاميد لدى الرجال الذين عولجوا به لسرطان البروستاتا. [ 106 ] [ 119 ] [ 120 ] بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم النيلوتاميد، وهو مضاد أندروجين وثيق الصلة بالبيكالوتاميد وله نفس آلية العمل، لدى النساء المتحولات جنسيًا في خمس دراسات سريرية صغيرة منشورة على الأقل من قبل نفس المجموعة البحثية. [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ] [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] وقد تم إعطاؤه بجرعة عالية نسبيًا تبلغ 300  ملغ/يوم، وهي نفس الجرعة التي تم استخدامه بها كعلاج وحيد في علاج سرطان البروستاتا. [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ] [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] أما جرعة البيكالوتاميد المقابلة كعلاج وحيد لسرطان البروستاتا فهي 150  ملغ/يوم. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] كما استُخدم الفلوتاميد كمضاد للأندروجين لدى النساء المتحولات جنسيًا، حيث أفاد مركزان علاجيان على الأقل في وقت ما باستخدامه بشكل متكرر. [ 94 ] [ 110 ] [ 124 ]

في الدراسات التي تناولت استخدام النيلوتاميد في العلاج الهرموني للمتحولين جنسيًا، أدى تناول الدواء بمفرده، دون استخدامه مع الإستروجين، إلى ظهور علامات واضحة للتأنيث لدى الشابات المتحولات جنسيًا (تتراوح أعمارهن بين 19 و33  عامًا) خلال 8  أسابيع. [ 112 ] شملت هذه التغيرات نمو الثدي، وانخفاض نمو الشعر ذي النمط الذكوري، [ 111 ] وانخفاض الانتصاب التلقائي والرغبة الجنسية ، [ 121 ] وتغيرات نفسية وعاطفية إيجابية. [ 121 ] [ 125 ] كانت علامات نمو الثدي، مثل زيادة حساسية الحلمة ، إلى جانب انخفاض نمو الشعر ذي النمط الذكوري، من أوائل مؤشرات التأنيث، وظهرت لدى جميع المشاركات خلال 6  أسابيع. [ 123 ] [ 112 ] [ 121 ] وقد أدى استخدام النيلوتاميد بمفرده إلى زيادة مستويات الهرمون اللوتيني (LH) والتستوستيرون بأكثر من الضعف، وزيادة مستويات الإستراديول بثلاثة أضعاف. [ 111 ] [ 112 ] [ 122 ] أدى إضافة 100  ميكروغرام/يوم من إيثينيل إستراديول عن طريق الفم إلى علاج نيلوتاميد بعد 8 أسابيع إلى إلغاء الزيادة في مستويات الهرمون اللوتيني (LH ) والتستوستيرون والإستراديول، وخفض مستويات التستوستيرون بشكل كبير إلى النطاق الأنثوي أو نطاق الخصي. [ 111 ] [ 112 ] بناءً على هذه النتائج، اعتُبر كل من نيلوتاميد وحده، وخاصةً مزيج نيلوتاميد والإستروجين، فعالاً في إحداث تأثيرات مضادة للأندروجين وتأنيث لدى النساء المتحولات جنسياً. [ 111 ] [ 112 ] 

على الرغم من ثبوت فعالية النيلوتاميد في العلاج الهرموني للمتحولين جنسيًا، إلا أن استخدامه في علاج سرطان البروستاتا، وخاصةً في الحالات الأقل خطورة سريريًا، أصبح غير مستحب نظرًا لآثاره الجانبية الفريدة، وأهمها ارتفاع معدل الإصابة بالتهاب الرئة الخلالي . [ 20 ] [ 126 ] [ 127 ] وهذا أثر جانبي قد يتطور إلى تليف رئوي ، وقد يكون مميتًا. [ 128 ] كما لم يعد يُنصح باستخدام الفلوتاميد بسبب ارتفاع خطر التسمم الكبدي وفشل الكبد لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. [ 129 ] [ 124 ] [ 86 ] [ 130 ] لهذه الأسباب، حلت مضادات الأندروجين غير الستيرويدية الأحدث والأكثر أمانًا ، مثل البيكالوتاميد، محل الفلوتاميد والنيلوتاميد إلى حد كبير، وتُستخدم الآن في الحالات ذات الصلة. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] باعتبارها مضادات انتقائية لمستقبلات الأندروجين ، فإن الفلوتاميد والنيلوتاميد والبيكالوتاميد لها نفس آلية العمل، ويتمتع البيكالوتاميد بفعالية مماثلة أو أكبر من الفلوتاميد والنيلوتاميد كمضاد للأندروجين. [ 131 ]

من المعروف أن دواء بيكالوتاميد ينطوي على خطر ضئيل لارتفاع إنزيمات الكبد وتسمم الكبد الحاد. [ 93 ] [ 96 ] [ 61 ] [ 88 ] [ 132 ] ونتيجة لذلك، يُوصى بإجراء اختبارات وظائف الكبد (LFTs) بشكل دوري. [ 96 ] [ 109 ] [ 133 ] أحد البروتوكولات الموصى بها هو فحص وظائف الكبد عند خط الأساس، وبعد شهر، وبعد شهرين، ثم كل 6  أشهر بعد ذلك. [ 133 ] يبدو أن خطر ارتفاع إنزيمات الكبد وفشل الكبد مع بيكالوتاميد أقل بكثير من خطره مع الجرعات العالية من سيبروتيرون أسيتات ( CPA) ، [ 88 ] وهو أكثر مضادات الأندروجين استخدامًا لدى النساء المتحولات جنسيًا في أوروبا وأماكن أخرى من العالم. [ 110 ] [ 134 ] [ 135 ] ومع ذلك، لا يُوصى حاليًا إلا باستخدام جرعات منخفضة من سيبروتيرون أسيتات لدى النساء المتحولات جنسيًا. [ 136 ] في الولايات المتحدة ، وهي إحدى الدول القليلة التي لم يُعتمد فيها دواء سيبروتيرون أسيتات (CPA) للاستخدام الطبي، [ 137 ] [ 138 ] يُستخدم دواء سبيرونولاكتون بشكل شائع لدى النساء المتحولات جنسيًا. [ 139 ] [ 140 ] [ 141 ] يتمتع دواء بيكالوتاميد بخصائص معينة تجعله خيارًا بديلًا محتملًا لمضادات الأندروجين هذه لدى النساء المتحولات جنسيًا. [ 93 ] [ 96 ] [ 94 ] على سبيل المثال، هو أكثر فعالية وانتقائية كمضاد لمستقبلات الأندروجين من سيبروتيرون أسيتات وسبيرونولاكتون. [ 95 ] [ 142 ] مع ذلك، قد يكون سيبروتيرون أسيتات مضادًا للأندروجين أكثر فعالية من بيكالوتاميد في سياق مستويات هرمون التستوستيرون لدى الذكور، نظرًا لتأثيره الإضافي المتمثل في كبح مستويات التستوستيرون بشكل كبير عند الجرعات المنخفضة. [ 143 ] [ 144 ] لدى النساء المتحولات جنسياً اللواتي لا يحققن النتائج المرجوة أو غير قادرات على تحمل الآثار الجانبيةمن بين مضادات الأندروجين الأخرى، قد يكون التحول إلى بيكالوتاميد مفيدًا. [ 94 ] [ 95 ]

توصي معايير الرعاية الصحية للأشخاص المتحولين جنسيًا والمتنوعين جندريًا، الإصدار الثامن (SOC8) الصادر عن الرابطة العالمية للمهنيين في مجال صحة المتحولين جنسيًا ( WPATH ) في سبتمبر 2022، بعدم الاستخدام الروتيني للبيكالتاميد لدى المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور، نظرًا لقلة الدراسات والبيانات المتعلقة به في هذه الفئة، فضلًا عن المخاوف المتعلقة بسلامته، مثل سميته الكبدية. [ 136 ] وبدلًا من ذلك، توصي معايير الرعاية الصحية للأشخاص المتحولين جنسيًا (SOC8) باستخدام مضادات الأندروجين الأخرى الأكثر رسوخًا ودراسةً، مثل سبيرونولاكتون، وسيكلوفوسفاميد ، ومعدلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية ( GnRH) . [ 136 ] أما إرشادات صحة المتحولين جنسيًا الأخرى الأقل شيوعًا، فتتباين في توصياتها، فمنها ما يوصي بعدم استخدام البيكالوتاميد ( إرشادات جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو ) ، [ 98 ] ومنها ما يسمح باستخدامه بحذر ( إرشادات فينواي هيلث )، [ 145 ] ومنها ما يوصي باستخدامه بدلًا من مضادات الأندروجين الأخرى (إرشادات جمعية أطباء فيروس نقص المناعة البشرية في جنوب إفريقيا). [ 146 ]

البلوغ المبكر عند الذكور

يُستخدم البيكالوتاميد مع مثبطات الأروماتاز ، مثل أناستروزول أو ليتروزول، لعلاج البلوغ المبكر المحيطي لدى الصبية الصغار. [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ] [ 116 ] وقد استُخدم هذا المزيج تحديدًا لعلاج البلوغ المبكر المحيطي لدى الذكور الناتج عن البلوغ المبكر العائلي المقتصر على الذكور (FMPP، المعروف أيضًا باسم تسمم الخصية)، وبدرجة أقل، متلازمة ماكيون-ألبرايت . [ 148 ] [ 150 ] في حين تُستخدم الأدوية المضادة للغونادوتروبين ، مثل مُعدِّلات GnRH والبروجستينات مثل أسيتات سيبروتيرون وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون، عادةً لعلاج البلوغ المبكر المركزي ، فإن هذه الأدوية أقل فعالية أو عديمة الفعالية تمامًا في علاج البلوغ المبكر المحيطي، لأن هذا النوع من البلوغ المبكر لا يعتمد على إفراز الغونادوتروبين . [ 148 ] بدلاً من ذلك، يجب تثبيط الأندروجينات والإستروجينات بشكل مباشر في البلوغ المبكر المحيطي باستخدام مضادات مستقبلات الهرمونات الجنسية ومثبطات التخليق . [ 148 ] يُوصى بجرعة من البيكالوتاميد مقدارها 2 ملغ/كغ (أو حوالي 40 إلى 60 ملغ للأولاد الذين يتراوح وزنهم بين 20 و30 كغ أو 45 إلى 65 رطلاً) مرة واحدة يوميًا لعلاج البلوغ المبكر المحيطي لدى الذكور. [ 149 ] يُستخدم البيكالوتاميد لمنع عمل الأندروجينات في هذه الحالة، بينما يُستخدم مثبط الأروماتاز ​​لخفض مستويات الإستروجينات. [ 148 ] يهدف العلاج إلى منع المزيد من تطور الخصائص الجنسية الثانوية ، وخاصةً إبطاء معدل النمو وتحسين الطول النهائي عند البلوغ . [ 148 ]    

نظراً لندرة البلوغ المبكر المحيطي، فإن الأدوية المستخدمة في علاج هذه الحالة لم تُدرس إلا بشكل محدود على أعداد قليلة من المرضى. [ 149 ] [ 148 ] [ 151 ] أكبر دراسة، والوحيدة التي استخدمت دواء بيكالوتاميد، هي دراسة سريرية دولية متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية ، أحادية الذراع، برعاية شركة أدوية ، من المرحلة الثانية ، تُعرف باسم دراسة علاج التسمم الخصوي باستخدام بيكالوتاميد وأناستروزول ( BATT). قامت هذه الدراسة بتقييم مزيج من 12.5 إلى 100 ملغ/يوم من بيكالوتاميد و0.5 إلى 1 ملغ/يوم من أناستروزول على مدى 12 شهراً لدى 14 فتىً صغيراً مصاباً بالبلوغ المبكر المحيطي . [ 147 ] [ 152 ] [ 148 ] [ 153 ] [ 154 ] [ 118 ] [ 151 ] كان متوسط ​​عمر الأولاد 4 ± 2 سنوات، بمدى يتراوح بين سنتين و9 سنوات. [ 147 ] [ 118 ] [ 151 ] عند خط الأساس، بلغ متوسط ​​وزن الأولاد 23 ± 6 كيلوغرام (52 ± 12 رطلاً)، بمدى يتراوح بين 17 و35 كيلوغرامًا (37 إلى 77 رطلاً). [ 151 ] بلغ متوسط ​​مستويات التستوستيرون الكلية لدى الأولاد 277 ± 208 نانوغرام/ديسيلتر عند خط الأساس، وارتفع إلى 523 ± 258 نانوغرام/ديسيلتر بعد 6 أشهر، وإلى 427 ± 243 نانوغرام/ديسيلتر بعد 12 شهرًا. [ 147 ] [ 118 ] [ 151 ] بلغ متوسط ​​المستويات الكلية للإستراديول لدى الأولاد 3.8 بيكوغرام/مل عند خط الأساس، ولم يطرأ عليها تغيير يُذكر عند 6 و12 شهرًا (2.5 بيكوغرام/مل و3.5 بيكوغرام/مل على التوالي). [ 147 ] [ 118 ] [ 151 ] بدأ إعطاء البيكالوتاميد بجرعة 12.5 ملغ/يوم، ثم زادت الجرعة تدريجيًا مع تعديلها حسب الحاجة للحفاظ على أدنى تركيز للبيكالوتاميد ( R ) في الدورة الدموية ضمن النطاق المستهدف من 5 إلى 15 ميكروغرام/مل. [ 155 ] [ 147 ] [ 118 ] [ 151 ] هذا النطاق مشابه لـ ( R)                     تم الوصول إلى مستويات (R)-بيكالوتاميد عند تناول جرعات تتراوح بين 30 و100  ملغ/يوم من البيكالوتاميد لدى الرجال البالغين المصابين بسرطان البروستاتا. [ 151 ] [ 147 ] [ 4 ] بلغ متوسط ​​الجرعة النهائية من البيكالوتاميد لدى الأولاد عند عمر 12  شهرًا 60 ± 29  ملغ/يوم، حيث تناول 86% منهم إما 50 أو 100  ملغ/يوم من البيكالوتاميد. [ 118 ] كانت مستويات ( R )-بيكالوتاميد متناسبة مع الجرعة، ولم تظهر أي علاقة بينها وبين عمر أو وزن الأولاد. [ 118 ]

في تجربة BATT ، انخفضت سرعة النمو ، وتباطأ تقدم عمر العظام ، وانخفضت العدوانية ، ولم يظهر أي تقدم إضافي في عملية التذكير ، التي تم قياسها باستخدام مقياس تانر لنمو شعر العانة والأعضاء التناسلية . [ 148 ] [ 156 ] [ 157 ] [ 118 ] [ 151 ] ومع ذلك، كان الانخفاض في معدل النمو طفيفًا ولم يصل إلى مستوى الدلالة الإحصائية ( p = 0.053). [ 148 ] [ 152 ] [ 118 ] [ 151 ] في المقابل، وعلى الرغم من وصف الانخفاض في معدل نضج العظام بأنه طفيف أيضًا، إلا أن نسبة عمر العظام إلى العمر الزمني انخفضت بشكل ملحوظ ( p < 0.0001). [ 148 ] [ 152 ] [ 118 ] [ 151 ] يعود النمو الطولي ونضج الهيكل العظمي خلال فترة البلوغ الطبيعية بشكل رئيسي إلى هرمون الإستراديول وليس هرمون التستوستيرون لدى كل من الأولاد والبنات، وبالتالي فإن تثبيط هذه العمليات باستخدام مزيج من البيكالوتاميد والأناستروزول في حالات البلوغ المبكر يعتمد نظريًا بشكل أساسي على مثبط الأروماتاز ​​وليس على البيكالوتاميد. [ 158 ] [ 159 ] ازداد حجم الخصيتين بشكل طفيف خلال السنة التي خضع فيها الأولاد للملاحظة. [ 118 ] تم تقديم طلب للحصول على ترخيص دواء جديد للبيكالوتاميد لعلاج البلوغ المبكر لدى الذكور في الولايات المتحدة بناءً على بيانات تجربة BATT . [ 147 ] [ 151 ] [ 160 ] ومع ذلك، لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الطلب ، مشيرةً إلى عدم كفاية الأدلة على الفعالية. [ 147 ] [ 151 ] [ 160 ] على الرغم من عدم الموافقة على استخدام البيكالوتاميد، فقد تم تحديث نشرة الدواء لتشمل نتائج الدراسة. [ 147 ] [ 151 ] فيما يتعلق بـفيما يتعلق بالآثار الجانبية ، وُصِفَ مزيج البيكالوتاميد والأناستروزول في الدراسة بأنه جيد التحمل دون أي مخاوف تتعلق بالسلامة . [ 155 ] ومع ذلك، لوحظ التثدي ، الذي يُعزى إلى البيكالوتاميد، لدى ما يقرب من نصف الأولاد. [ 148 ] [ 156 ] [ 118 ] [ 151 ] بالإضافة إلى ذلك، لوحظت حالة واحدة من ارتفاع طفيف في إنزيمات الكبد (1 من 14؛ 7%)، يُحتمل أن يكون مرتبطًا بالبيكالوتاميد، ولكنه شُفي تلقائيًا دون إيقاف العلاج. [ 147 ] [ 151 ]

يلزم إجراء المزيد من الأبحاث لتحديد فعالية وسلامة دواءي بيكالوتاميد وأناستروزول في علاج البلوغ المبكر المحيطي لدى الذكور بشكل أوضح . [ 152 ] لم تُنشر بعد نتائج طويلة الأمد لدراسة BATT ، ولكن نُشرت متابعة لمدة خمس سنوات لاثنين من الأولاد المشاركين في الدراسة، وأظهرت استمرار فعالية الدواء. [ 148 ] [ 156 ] [ 157 ] [ 161 ] [ 154 ] من المقرر أن تستمر الدراسة حتى يصل جميع الأولاد إلى طولهم النهائي عند البلوغ، مع التخطيط لنشر دراسة إضافية في المستقبل. [ 154 ] [ 148 ] بالإضافة إلى دراسة BATT ، نُشرت العديد من التقارير والحالات الفردية التي تناولت استخدام بيكالوتاميد مع مثبط الأروماتاز ​​في علاج البلوغ المبكر المحيطي لدى الذكور. [ 117 ] [ 162 ] [ 163 ] [ 161 ] [ 164 ] [ 165 ] [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] وصفت هذه التقارير حالات مشابهة لتلك التي توصلت إليها دراسة BATT . [ 170 ] [ 161 ]

تشمل بدائل البيكالوتاميد في علاج البلوغ المبكر المحيطي لدى الذكور: سبيرونولاكتون ، وأسيتات سيبروتيرون ، وكيتوكونازول . [ 148 ] [ 149 ] يُعتبر البيكالوتاميد مع أناستروزول أفضل من مزيج سبيرونولاكتون وتيستولاكتون في علاج البلوغ المبكر المحيطي، إذ يتميز بفعالية أكبر وآثار جانبية أقل. [ 117 ] [ 161 ] ويعود ذلك إلى أن البيكالوتاميد مضاد أندروجين أقوى وأكثر انتقائية من سبيرونولاكتون. [ 118 ] [ 161 ] [ 95 ] إضافةً إلى ذلك، يُعدّ تحديد الجرعة أسهل مع البيكالوتاميد، إذ يكفي تناوله مرة واحدة يوميًا، بينما يتطلب سبيرونولاكتون تناوله مرتين يوميًا بفاصل 12 ساعة. [ 152 ] [ 148 ] [ 161 ] لهذه الأسباب، حلّ البيكالوتاميد محلّ السبيرونولاكتون في علاج هذه الحالة. [ 100 ] : 2139 للمقارنة مع البيكالوتاميد، يُوصى باستخدام جرعة أعلى من السبيرونولاكتون تبلغ 5  ملغم/كغم (أو حوالي 100 إلى 150  ملغم لدى الأولاد الذين تتراوح أوزانهم بين 20 و30  كغم أو 45 إلى 65  رطلاً) مرة واحدة يوميًا لعلاج البلوغ المبكر المحيطي لدى الذكور. [ 149 ]

انتصاب يدوم طويلاً

يمكن لمضادات الأندروجين أن تخفف بشكل كبير من أعراض القساح ( انتصاب القضيب المؤلم الذي يستمر لأكثر من أربع ساعات) وتمنعه، وذلك عن طريق الحصار المباشر لمستقبلات الأندروجين في القضيب . [ 171 ] [ 172 ] وبناءً على ذلك، وُجد في سلسلة من التقارير السريرية أن دواء بيكالوتاميد، بجرعات منخفضة (50 ملغ كل يومين أو مرة أو مرتين أسبوعيًا)، يقضي تمامًا على القساح المتكرر لدى الرجال دون التسبب في آثار جانبية كبيرة، [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] ويُستخدم لهذا الغرض خارج نطاق الاستخدام المعتمد . [ 176 ] [ 177 ] في الحالات المذكورة، ظلت الرغبة الجنسية، والانتصاب القوي، والقدرة على ممارسة الجماع ، والنشوة الجنسية، وحجم القذف المُدرك ذاتيًا ، سليمة أو دون تغيير، ولم يحدث التثدي عند تناول بيكالوتاميد بجرعة إجمالية قدرها 25 ملغ/يوم أو أقل. [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] ظهرت بعض حالات التثدي وألم الثدي لدى مريض واحد عولج بجرعة 50 ملغ/يوم، ولكن تحسنت حالته بشكل ملحوظ عند تخفيض الجرعة إلى النصف. [ 175 ] وقد اعتُبرت درجة تحمل البيكالوتاميد لدى هؤلاء المرضى أفضل بكثير من درجة تحمل نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية والإستروجينات (التي تُستخدم أيضًا في علاج هذه الحالة). [ 173 ] [ 174 ] ومع ذلك، على الرغم من نجاحه وتحمله الجيد، فقد تم الإبلاغ عن حالات قليلة جدًا. [ 178 ] على الرغم من الفعالية الواضحة للبيكالوتاميد في علاج القساح، وجدت دراسة سريرية صغيرة أن العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد بجرعة 50 ملغ/يوم لم يكن له أي تأثير على الانتصاب الليلي لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. [ 37 ] [ 179 ]    

الانحراف الجنسي

تُستخدم مضادات الأندروجين المضادة للغدد التناسلية، مثل سيبروتيرون أسيتات (CPA) وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) ونظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH)، على نطاق واسع لعلاج الانحرافات الجنسية ( مثل البيدوفيليا ) وفرط النشاط الجنسي لدى الرجال . [ 180 ] [ 181 ] تعمل هذه الأدوية على خفض مستويات الأندروجين إلى مستويات قريبة من مستويات الخصاء، وهي فعالة للغاية في الحد من الرغبة الجنسية والإثارة والسلوكيات الجنسية . [ 180 ] بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم هذه الأدوية لعلاج مرتكبي الجرائم الجنسية كوسيلة للإخصاء الكيميائي بهدف تقليل احتمالية العودة إلى ارتكاب الجريمة . [ 180 ]

على الرغم من عدم دراستها في علاج الانحرافات الجنسية وفرط النشاط الجنسي، فقد اقتُرحت مضادات الأندروجين غير الستيرويدية، مثل فلوتاميد وبيكالوتاميد، كأدوية محتملة لهذه الحالات، وقد تتميز بتحمل أفضل وأمان أعلى مقارنةً بمضادات الأندروجين المضادة للغدد التناسلية. [ 180 ] [ 182 ] [ 183 ] ​​[ 184 ] فعلى سبيل المثال، ولأن مضادات الأندروجين غير الستيرويدية لا تُخفّض مستويات الإستروجين، على عكس مضادات الأندروجين المضادة للغدد التناسلية، فإنها تحافظ على كثافة المعادن في العظام ، وتقلل من خطر الإصابة بهشاشة العظام والكسور المرتبطة بها، أو تكاد تنعدم . [ 180 ] [ 182 ] [ 185 ] ومع ذلك، ونظرًا لتأثير الإستروجين غير المُثبَّط، يرتبط استخدام مضادات الأندروجين غير الستيرويدية بنسبة كبيرة من التثدي . [ 180 ] بالإضافة إلى الاستخدام المحتمل كعلاج أحادي، تم التوصية باستخدام مضادات الأندروجين غير الستيرويدية لكبح الرغبة الجنسية مؤقتًا خلال بداية العلاج بمحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية عن طريق منع زيادة إشارات الأندروجين المرتبطة بالارتفاع الأولي في مستوى هرمون التستوستيرون. [ 181 ]

على الرغم من أن علاج الانحرافات الجنسية وفرط النشاط الجنسي باستخدام مضادات مستقبلات الأندروجين الانتقائية يبدو استراتيجية سليمة ظاهريًا، إلا أن هذا قد لا يكون صحيحًا في الواقع العملي. [ 37 ] ومن المثير للدهشة أنه لم يُلاحظ سوى القليل من الخلل الجنسي، أو انعدامه تمامًا، بما في ذلك فقدان الرغبة الجنسية وانخفاض النشاط الجنسي ، في الدراسات السريرية للعلاج الأحادي بمضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية . [ 37 ] [ 5 ] ويُعزى ذلك إلى أن مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية لا تُخفض مستويات الأندروجين، وقد تكون مستقلبات التستوستيرون، مثل الإستروجينات والستيرويدات العصبية، ذات أهمية بالغة للحفاظ على الرغبة الجنسية والوظيفة الجنسية لدى الذكور. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] وبناءً على ذلك، يتحول التستوستيرون موضعيًا إلى إستراديول في جميع أنحاء الدماغ، ويبدو أن الإستراديول هو الوسيط للعديد من التأثيرات المركزية للتستوستيرون. [ 57 ] لهذه الأسباب، وعلى عكس مضادات الأندروجين المضادة للغدد التناسلية، قد تكون فائدة العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين غير الستيرويدية محدودة في علاج الانحرافات الجنسية وفرط النشاط الجنسي. [ 37 ] ومع ذلك، قد يكون لإضافة مضادات الأندروجين غير الستيرويدية إلى مضادات الأندروجين المضادة للغدد التناسلية، مثل نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية ، بعض الفائدة، لا سيما في الحالات الشديدة. [ 181 ] [ 186 ] على أي حال، لا تتوفر أدلة كافية في الوقت الحالي، وبالتالي فإن إجراء المزيد من البحوث أمر ضروري. [ 182 ]

مراجع

  1. ↑ باغاتيل سي، بريمنر دبليو جيه (27 مايو 2003). الأندروجينات في الصحة والمرض . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص  25–. ISBN 978-1-59259-388-0.
  2. 1 2 3 4 ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (2008). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 121، 1288، 1290. ISBN  978-0-7817-6879-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  3. ↑ كلوتز إل، شيلهامر ب (مارس 2005). "الحصار الأندروجيني المركب: حالة البيكالوتاميد". سرطان البروستاتا السريري . 3 (4): 215-219 . doi : 10.3816/cgc.2005.n.002 . PMID 15882477 . 
  4. 1 2 3 كوكشوت، آي دي (2004). " بيكالوتاميد: الحركية الدوائية السريرية والتمثيل الغذائي". الحركية الدوائية السريرية . 43 (13): 855-878 . doi : 10.2165/00003088-200443130-00003 . PMID 15509184. تشير هذه البيانات إلى أن الاقتران المباشر بحمض الجلوكورونيك هو المسار الأيضي الرئيسي للبيكالوتاميد ( S ) سريع التصفية ، بينما يُعد الهيدروكسيل متبوعًا بالاقتران بحمض الجلوكورونيك مسارًا أيضيًا رئيسيًا للبيكالوتاميد ( R ) بطيء التصفية. 
  5. 1 2 3 4 ويلينغتون ك، كيم إس جيه (2006). "بيكالوتاميد 150 ملغ: مراجعة لاستخدامه في علاج سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً" ( ملف PDF) . الأدوية . 66 (6): 837-850 . doi : 10.2165/00003495-200666060-00007 . PMID 16706554. S2CID 46966712. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 28 أغسطس 2016.  
  6. ↑ شيلهامر، بي. إف.، شريفي، ر.، بلوك، إن. إل.، سولواي، إم. إس.، فينير، بي. إم.، باترسون، إيه. إل.، وآخرون . (سبتمبر 1997). "الفوائد السريرية للبيكالوتاميد مقارنةً بالفلوتاميد في الحصار الأندروجيني المركب لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم: التقرير النهائي لتجربة سريرية مزدوجة التعمية، عشوائية، متعددة المراكز. مجموعة دراسة كاسوديكس المركبة". مجلة المسالك البولية . 50 (3): 330-336 . doi : 10.1016/S0090-4295(97)00279-3 . PMID 9301693 .  
  7. 1 2 3 فوغلتسانغ، ن. ج. (سبتمبر 2012). "إنزالوتاميد - تقدم كبير في علاج سرطان البروستاتا النقيلي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 367 (13): 1256-1257 . doi : 10.1056/NEJMe1209041 . PMID 23013078. S2CID 32314622. أظهرت أولى مضادات الأندروجين غير الستيرويدية - فلوتاميد، ونيلوتاميد، وبيكالوتاميد - أنها أقل فعالية من الخصي في حالات سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للخصي، ولكن لا يزال بيكالوتاميد يُستخدم على نطاق واسع كعلاج هرموني ثانوي متوسط ​​الفعالية نظرًا لملفه الأمني ​​الممتاز .  
  8. ↑ ريجيتز-زاغروزيك، ف. (2 أكتوبر 2012). الاختلافات بين الجنسين في علم الأدوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 575 وما بعدها. ISBN  978-3-642-30725-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 24 يونيو 2016 .
  9. ↑ هورويتش أ (11 فبراير 2010). العلاج الجهازي لسرطان البروستاتا . المجلد 17. مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 44 وما بعدها. doi : 10.1093/annonc/mdl262 . ISBN   978-0-19-956142-1PMID 17018726​​ {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  10. 1 2 3 تشابنر، ب. أ.، ولونغو، د. ل. (8 نوفمبر 2010). العلاج الكيميائي والعلاج البيولوجي للسرطان: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 679-680 . ISBN  978-1-60547-431-1من الناحية التركيبية ، تُصنف مضادات الأندروجين إلى ستيرويدية، تشمل سيبروتيرون [أسيتات] (أندروكور) وميجيسترول [أسيتات]، وغير ستيرويدية، تشمل فلوتاميد (يولكسين، وغيره)، وبيكالوتاميد (كاسوديكس)، ونيلوتاميد (نيلاندرون). ونادرًا ما تُستخدم مضادات الأندروجين الستيرويدية.
  11. ↑ ويبر، جي إف (22 يوليو 2015). العلاجات الجزيئية للسرطان . سبرينغر. ص 318–. ISBN  978-3-319-13278-5بالمقارنة مع الفلوتاميد والنيلوتاميد، يتميز البيكالوتاميد بألفة مضاعفة لمستقبلات الأندروجين، وعمر نصف أطول، وسمية أقل بكثير. وبناءً على سجل أمانه الأفضل مقارنةً بالفلوتاميد، يُوصى باستخدام البيكالوتاميد في العلاج المركب مع نظير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المتقدم .
  12. ↑ كولفنباغ جي جي، بلاكليدج جي آر (يناير 1996). "الفعالية والسلامة العالمية للبيكالتاميد: مراجعة موجزة". علم المسالك البولية . 47 (1A ملحق): 70-9 ، مناقشة 80-4. doi : 10.1016/s0090-4295(96)80012-4 . PMID 8560681. البيكالوتاميد هو مضاد أندروجين جديد يتميز بسهولة تناوله مرة واحدة يوميًا، وفعاليته المثبتة في علاج سرطان البروستاتا، وملفه الأمني ​​الممتاز. نظرًا لفعاليته وتحمله الأفضل مقارنةً بالفلوتاميد، يُعد البيكالوتاميد خيارًا أوليًا مناسبًا للعلاج بمضادات الأندروجين بالتزامن مع استئصال الخصيتين لعلاج المرضى المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم. 
  13. ^ كاليكس را، ديل جيجليو أ (2008). "إدارة سرطان البروستاتا المتقدم" (PDF) . Revista da Associação Médica Brasileira . 54 (2): 178–182 . دوى : 10.1590/S0104-42302008000200025 . بميد 18506331 . أرشفة (PDF) من الأصلي في 10 مايو 2017. 
  14. ↑ باين أو، توب إس، فيسيير إيه، بروليه إي، لوزييه إيه، بلامون إم إيه، وآخرون (2011). "تخليق ونشاط بيولوجي لمشتقات الفيروسينيل من مضادات الأندروجين غير الستيرويدية فلوتاميد وبيكالوتاميد". مجلة الكيمياء العضوية المعدنية . 696 (5): 1049-1056 . doi : 10.1016/j.jorganchem.2010.10.051 . كان أسيتات سيبروتيرون أحد أوائل مضادات الأندروجين الستيرويدية المستخدمة سريريًا، لكن آثاره الجانبية، وخاصة تفاعله مع مستقبلات البروجستين والجلوكوكورتيكويد، جعلت هذا الدواء أقل شيوعًا من مضادات الأندروجين غير الستيرويدية مثل نيلوتاميد [3،4]، وفلوتاميد [5-7]، وبيكالوتاميد [8]. 
  15. 1 2 جولي جيه إل (2011). سرطان البروستاتا . دار ديموس للنشر الطبي. ص 81–. ISBN  978-1-935281-91-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 25 أبريل 2016.
  16. 1 2 موسر ل (1 يناير 2008). جدليات في علاج سرطان البروستاتا . دار نشر كارغر الطبية والعلمية. الصفحات 41-42 . ISBN  978-3-8055-8524-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 16 مايو 2016.
  17. 1 2 جولي جيه إل (20 ديسمبر 2011). سرطان البروستاتا . دار ديموس للنشر الطبي. ص 505–. ISBN  978-1-935281-91-7.
  18. 1 2 3 4 5 فيج دبليو، تشاو سي إتش، سمول إي جيه (14 سبتمبر 2010). إدارة الأدوية لسرطان البروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 56، 71-72 ، 75، 93. ISBN  978-1-60327-829-4.
  19. ↑ كافوسي ب، كوستايل ر.أ، سالونيا أ (17 أكتوبر 2012). علم الغدد الصماء البولية السريري: مبادئ صحة الرجال . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 7–. ISBN  978-1-4471-4404-5.
  20. 1 2 دينيس إل جيه، غريفيثس كيه، كايساري إيه في، مورفي جي بي (1 مارس 1999). كتاب سرطان البروستاتا: علم الأمراض والتشخيص والعلاج . مطبعة سي آر سي. الصفحات 55، 279-280 . ISBN  978-1-85317-422-3تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 3 يونيو 2016.
  21. ↑ بالك، إس. بي. (سبتمبر 2002). "مستقبلات الأندروجين كهدف في سرطان البروستاتا غير المعتمد على الأندروجين". علم المسالك البولية . 60 (3 ملحق 1): 132-138 ، مناقشة 138-139. doi : 10.1016/S0090-4295(02)01593-5 . PMID 12231070 . 
  22. ↑ ساروسدي إم إف (أكتوبر 1999). "ما هو مضاد الأندروجين الأمثل للاستخدام في الحصار الأندروجيني المركب لسرطان البروستاتا المتقدم؟ الانتقال من مضاد الأندروجين من الجيل الأول إلى الجيل الثاني". أدوية مضادة للسرطان . 10 (9): 791-796 . doi : 10.1097/00001813-199910000-00001 . PMID 10587288 . 
  23. ↑ داسغوبتا ب، كيربي ر.س. (27 ديسمبر 2011). أساسيات سرطان البروستاتا . جون وايلي وأولاده. ص 52 وما بعدها. ISBN  978-1-4443-3437-1.
  24. 1 2 بروسكويتز ر (6 ديسمبر 2012). أطلس البروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 5، 190. ISBN  978-1-4615-6505-5.
  25. 1 2 3 4 دينيس ل (6 ديسمبر 2012). مضادات الأندروجين في سرطان البروستاتا: مفتاح العلاج الهرموني المُخصَّص . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 128، 158، 203. ISBN  978-3-642-45745-6.
  26. ١ ٢ ٣ لو إس، مارتيل سي، تشين سي، لابري سي، كانداس بي، سينغ إس إم، لابري إف (ديسمبر ١٩٩٧). "الجرعات اليومية من فلوتاميد أو كاسوديكس تُحقق أقصى فعالية مضادة للأندروجين". علم المسالك البولية . ٥٠ (٦): ٩١٣-٩١٩ . doi : 10.1016/S0090-4295(97)00393-2 . PMID 9426723 . 
  27. 1 2 غوتييه إس، مارتيل سي، لابري إف (أكتوبر 2012). "مشتقات الستيرويد كمضادات نقية لمستقبلات الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 132 ( 1-2 ): 93-104 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2012.02.006 . PMID 22449547. S2CID 28982450 .  
  28. ↑ لوبوليسكو أ (24 أكتوبر 1990). الهرمونات والفيتامينات في علاج السرطان . مطبعة سي آر سي. ص 113 وما بعدها. رقم ISBN  978-0-8493-5973-6.
  29. 1 2 بيتروفيتش ز، بايرت ل، برادي ل.و. (6 ديسمبر 2012). سرطان البروستاتا: ابتكارات في الإدارة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 687–. ISBN  978-3-642-60956-5.
  30. ↑ هيلد-وارمكيسل، ج. (2006). قضايا معاصرة في سرطان البروستاتا: منظور تمريضي . جونز وبارتليت للتعليم. ص 275 وما بعدها. ISBN  978-0-7637-3075-8.
  31. ↑ ستكلر تي، كالين إن، ريول جيه (25 فبراير 2005). دليل الإجهاد والدماغ، الجزء 2: الإجهاد: الجوانب التكاملية والسريرية . إلسيفير. ص 442–. ISBN  978-0-08-055331-3.
  32. ↑ هونغ دبليو كيه، هولاند جيه إف (2010). طب السرطان هولاند-فري 8. دار النشر PMPH-USA. الصفحات 939–. ISBN  978-1-60795-014-1.
  33. ↑ واين إيه جيه، كافوسي إل آر، نوفيك إيه سي، بارتين إيه دبليو، بيترز سي إيه (25 أغسطس 2011). كامبل-والش في طب المسالك البولية: طبعة الخبراء الاستشارية المميزة: ميزات محسّنة عبر الإنترنت ومطبوعة، مجموعة من 4 مجلدات . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 2938-2939 ، 2946. ISBN  978-1-4160-6911-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 5 مايو 2016.
  34. ^ Mydlo JH، Godec CJ (29 سبتمبر 2015). سرطان البروستاتا: العلوم والممارسة السريرية . إلسفير ساينس. ص 516-521 ، 534-540 . ISBN  978-0-12-800592-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  35. ↑ شتراوس الثالث جيه إف، باربييري آر إل (28 أغسطس 2013). علم الغدد الصماء التناسلية ليين وجافي: علم وظائف الأعضاء، وعلم الأمراض، والإدارة السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 688–. ISBN  978-1-4557-5972-9. تتحسن كثافة العظام لدى الرجال الذين يتناولون البيكالوتاميد، على الأرجح نتيجة لزيادة الإستراديول بنسبة 146% وحقيقة أن الإستراديول هو الوسيط الرئيسي لكثافة العظام لدى الرجال.
  36. 1 2 فراديت واي (فبراير 2004). "بيكالوتاميد (كاسوديكس) في علاج سرطان البروستاتا". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للسرطان . 4 (1): 37-48 . doi : 10.1586 / 14737140.4.1.37 . PMID 14748655. S2CID 34153031 .  
  37. 1 2 3 4 5 6 إيفرسن ب، ميليزينك إ، شميدت أ (يناير 2001). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: خيار علاجي لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم الذين يرغبون في الحفاظ على الرغبة والوظيفة الجنسية" . مجلة بي يو الدولية . 87 (1): 47-56 . doi : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . PMID 11121992. S2CID 28215804 .  
  38. 1 2 3 ويبوو إي، شيلهامر بي، واسرسوغ آر جيه (يناير 2011). "دور الإستروجين في الوظيفة الطبيعية للذكور: الآثار السريرية على مرضى سرطان البروستاتا الذين يتلقون العلاج بحرمان الأندروجين". مجلة جراحة المسالك البولية . 185 (1): 17-23 . doi : 10.1016/j.juro.2010.08.094 . PMID 21074215 . 
  39. 1 2 3 موتوفي آي جي، رولاند دي إل، بوبا إف، كريينكامب دي، باونيكا إس (يوليو 2011). "دراسة أولية باستخدام بيكالوتاميد لدى مرضى سرطان البروستاتا من الجنسين المختلفين والمثليين: دلالة محتملة للأندروجينات على الإثارة الجنسية المثلية لدى الذكور". مجلة بي يو الدولية . 108 (1): 110-115 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2010.09764.x . PMID 20955264. S2CID 45482984 .  
  40. 1 2 ويبوو إي، واسرسوغ آر جيه (سبتمبر 2013). "تأثير الإستروجين على الرغبة الجنسية لدى الذكور المخصيين: دلالات لمرضى سرطان البروستاتا الذين يتلقون العلاج بحرمان الأندروجين". مراجعات نقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 87 (3): 224-238 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2013.01.006 . PMID 23484454 . 
  41. 1 2 تشيدريس بي جيه (13 يونيو 2009). علم الغدد الصماء التناسلية: منهج جزيئي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 233–. ISBN  978-0-387-88186-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 5 سبتمبر 2017.
  42. 1 2 كينغ إس آر (2008). " أدوار ناشئة للستيرويدات العصبية في السلوك والوظيفة الجنسية" . مجلة علم الذكورة . 29 (5): 524-533 . doi : 10.2164/jandrol.108.005660 . PMID 18567641. S2CID 8834769 .  
  43. ↑ أندرسون ج (مارس 2003). " دور العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا" . مجلة بي يو الدولية . 91 (5): 455-461 . doi : 10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x . PMID 12603397. S2CID 8639102 .  
  44. ↑ بوكاردو ف (أغسطس 2000). "العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا: هل هناك دور للعلاج الأحادي بمضادات الأندروجين؟". مراجعات نقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 35 (2): 121-132 . doi : 10.1016/S1040-8428(00)00051-2 . PMID 10936469 . 
  45. ↑ كولفنباغ جي جي، إيفرسن بي، نيولينغ دي دبليو (أغسطس 2001). "العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين: شكل جديد من العلاج لمرضى سرطان البروستاتا". علم المسالك البولية . 58 (2 ملحق 1): 16-23 . doi : 10.1016/s0090-4295(01)01237-7 . PMID 11502439 . 
  46. 1 2 شلومو ميلميد (1 يناير 2016). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 752–. ISBN  978-0-323-29738-7تُثبّط نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH)، سواءً كانت مُنشّطة أو مُثبّطة، إنتاج موجهات الغدد التناسلية والتستوستيرون الداخليين بشكلٍ كبير . [...] يُؤدي إعطاء مُنشّطات GnRH (مثل ليوبروليد، جوسيريلين) إلى تحفيز أولي لإفراز موجهات الغدد التناسلية والتستوستيرون (يُعرف باسم "التوهج")، والذي يتبعه في غضون أسبوع إلى أسبوعين انخفاض في تنظيم مستقبلات GnRH وكبح ملحوظ لموجهات الغدد التناسلية والتستوستيرون إلى مستويات الخصاء. [...] ولمنع المضاعفات المحتملة المرتبطة بتوهج التستوستيرون، عادةً ما تُعطى مُثبّطات مستقبلات الأندروجين (مثل بيكالوتاميد) بالتزامن مع مُنشّط GnRH للرجال المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي.<sup>399</sup>
  47. ↑ سوجيونو م، وينكلر م.هـ، أوكيكي أ.أ، بيني م، جيلات د.أ (2005). "بيكالوتاميد مقابل أسيتات سيبروتيرون في الوقاية من تفاقم سرطان البروستاتا باستخدام العلاج بمُشابهات الهرمون المُطلق للهرمون اللوتيني - دراسة تجريبية" . سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 8 (1): 91-94 . doi : 10.1038/sj.pcan.4500784 . PMID 15711607. S2CID 9151853 .  
  48. ^ وولفجانج هينكلباين. كيرت ميلر؛ توماس ويجل (7 مارس 2013). Prostatakarzinom — urologische und strahlentherapeutische Aspekte: urologische und strahlentherapeutische Aspekte [ سرطان البروستاتا – الجوانب البولية والعلاج الإشعاعي: الجوانب البولية والعلاج الإشعاعي ] . سبرينغر-فيرلاغ. ص 99-. رقم ISBN  978-3-642-60064-7.
  49. 1 2 زوبوليس سي سي، ديجيتز ك (2004). "تأثير الأندروجين على جلد الإنسان - من البحث الأساسي إلى الأهمية السريرية". الأمراض الجلدية التجريبية . 13 (ملحق 4): 5-10 . doi : 10.1111/j.1600-0625.2004.00255.x . PMID 15507105. S2CID 34863608 .  
  50. ^ شاليتا آر، ديل روسو جي كيو، ويبستر جي (21 مارس 2011). حب الشباب الشائع . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 33-. رقم ISBN  978-1-61631-009-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 9 ديسمبر 2016.
  51. ↑ زوبوليس سي سي، كاتسامباس إيه دي، كليغمان إيه إم (28 يوليو 2014). مسببات وعلاج حب الشباب والوردية . سبرينغر. ص 121–. ISBN  978-3-540-69375-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 10 ديسمبر 2016.
  52. ↑ ماركس إل إس (2004). "إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز: تاريخه وأهميته السريرية" . مراجعات في علم المسالك البولية . 6 (ملحق 9): ص11- ص 21. PMC 1472916. PMID 16985920 .  
  53. ↑ سلون إي (2002). بيولوجيا المرأة . سينجايج ليرنينج. ص 160–. ISBN  0-7668-1142-5.
  54. ↑ هانو، بي. إم.، غوزو، تي. جيه.، مالكوفيتش، إس. بي.، واين، إيه. جيه. (26 يناير 2014). دليل بن السريري لجراحة المسالك البولية - كتاب إلكتروني: استشارة الخبراء - عبر الإنترنت . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 782 وما بعدها. ISBN  978-0-323-24466-4.
  55. ↑ هاربر سي (1 أغسطس 2007). ثنائيو الجنس . بيرغ. ص 123–. ISBN  978-1-84788-339-1.
  56. ↑ بلوم-بيتافي يو، وايتينغ دي إيه، ترويب آر إم (26 يونيو 2008). نمو الشعر واضطراباته . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 161-162 ، 181. ISBN  978-3-540-46911-7.
  57. 1 2 3 4 5 6 ديامانتي-كانداراكيس إي، توليس جي، دوليبا إيه جيه (1995). "الأندروجينات والجوانب العلاجية لمضادات الأندروجينات لدى النساء". مجلة جمعية أبحاث أمراض النساء . 2 (4): 577-592 . doi : 10.1177/107155769500200401 . PMID 9420861. S2CID 32242838. تم الكشف عن مستقبلات الأندروجين في العديد من المناطق ، بما في ذلك القشرة الدماغية، والغدة النخامية، والوطاء، والمنطقة أمام البصرية، والحاجز، واللوزة الدماغية، والمهاد، وجذع الدماغ .79،80 ويبدو أن هذه المستقبلات مطابقة لمستقبلات الأندروجين الأخرى، وقد يتم تنشيطها بواسطة كل من التستوستيرون و5α-DHT. في القشرة الدماغية والغدة النخامية، لا تخضع الأندروجينات لعملية الأروماتة بشكل ملحوظ، ويبدو أن تأثيرات الأندروجينات على هذه الأنسجة تتوسطها مستقبلات الأندروجين. في المقابل، يُعتقد أن معظم تأثيرات الأندروجينات على منطقة ما تحت المهاد والجهاز الحوفي تتوسطها مستقبلات الإستروجين وليس مستقبلات الأندروجين.<sup>78</sup> وقد تم التحقق من صحة هذا المفهوم، المعروف بفرضية الأروماتة، في دراسات أجريت على دماغ أنثى الرئيسيات غير البشرية.  
  58. ↑ كاتسامباس، أ.د.، وديسينيوتي، س. (2010). "العلاج الهرموني لحب الشباب: لماذا لا يُستخدم كخط علاج أولي؟ حقائق وجدليات". عيادات الأمراض الجلدية . 28 (1): 17-23 . doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.03.006 . PMID 20082945 . 
  59. 1 2 فرنانديز-نييتو د، ساسيدا-كورالو د، رودريغز-باراتا آر، هيرموسا-جيلبارد أ، مورينو-أرونيس أو، جيمينيز-كاوهي جي، وآخرون . (نوفمبر 2019). "بيكالوتاميد عن طريق الفم لتساقط الشعر الأنثوي: دراسة تجريبية" . العلاج الجلدي . 32 (6)هـ13096. دوى : 10.1111/dth.13096 . بميد 31579984 . S2CID 203652305 .   
  60. 1 2 ويليامز إتش، بيجبي إم، ديبجن تي، هيركسهايمر أ، نالدي إل، رزاني بي (22 يناير 2009). الأمراض الجلدية المبنية على الأدلة . جون وايلي وأولاده. ص 529–. رقم ISBN  978-1-4443-0017-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 2 مايو 2016.
  61. 1 2 3 4 إريم سي (2013). "تحديث حول الشعرانية مجهولة السبب : التشخيص والعلاج". مجلة أكتا كلينيكا بلجيكا . 68 (4): 268-274 . doi : 10.2143/ACB.3267 . PMID 24455796. S2CID 39120534 .  
  62. 1 2 Rabe T، Albring C، Blume-Peytavi U، Egarter C، Geisthövel F، König K، Kuhl H، Merkle E، Mueck AO، Reisch N، Schüring A، Stute P، Toth B، Wildt L، Zouboulis CC (2015). "الشعرانية - العلاج الطبي Gemeinsame Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin eV und des Berufsverbands der Frauenärzte eV" [ الشعرانية - العلاج الطبي. بيان مشترك للجمعية الألمانية لأمراض الغدد الصماء النسائية والطب التناسلي والرابطة المهنية لأطباء أمراض النساء ] . Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie (باللغة الألمانية). 12 (3): 102– 149. ISSN 1810-2107 . 
  63. ↑ موديريس الثاني، بايرام ف، أوزجيليك ب، جوفين م (فبراير 2002). "علاج بديل جديد للشعرانية: بيكالوتاميد 25 ملغ/يوم". علم الغدد الصماء النسائية . 16 (1): 63-66 . doi : 10.1080/gye.16.1.63.66 . PMID 11915584. S2CID 6942048 .  
  64. موريتي سي ، غوتشيوني إل، دي جياكينتو بي، سيمونيلي آي، إكساكوستوس سي، توسكانو في، وآخرون ( مارس 2018). "الجمع بين موانع الحمل الفموية والبيكالوتاميد في متلازمة تكيس المبايض والشعرانية الشديدة: تجربة معشاة مضبوطة مزدوجة التعمية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 103 (3): 824-838 . doi : 10.1210/jc.2017-01186 . PMID 29211888. S2CID 3784055 .   
  65. ^ مودريس الثاني، أونير جي (2009). "Hirsutizm Tedavisinde Flutamid ve Bikalutamid Kullanımı" [ علاج فلوتاميد وبيكالوتاميد في الشعرانية ] . مجلة Turkiye Klinikleri لأمراض الغدد الصماء – موضوعات خاصة (باللغة التركية). 2 (2): 110– 2. ISSN 1304-0529 . 
  66. ↑ موريتي سي جي، غوتشيوني إل، دي جياكينتو بي، كانوتشيا إيه، ميليكا سي، لانزولا جي، أندريادي إيه، لاورو دي (2016). "فعالية وسلامة مكملات الميو-إينوزيتول في علاج النساء البدينات المصابات بمتلازمة تكيس المبايض والشعرانية: تقييم مقارن مع العلاج بحبوب منع الحمل المركبة مع بيكالوتاميد" . مراجعات الغدد الصماء : 1325-1326 . مؤرشف من الأصل في 1 فبراير 2020.
  67. ^ بيغبي م، هيركسهايمر أ، نالدي إل، وآخرون . (5 يونيو 2014). الأمراض الجلدية المبنية على الأدلة . وايلي. ص 1904–. رقم ISBN   978-1-118-35762-0.
  68. ↑ شابيرو ج (12 نوفمبر 2012). اضطرابات الشعر: المفاهيم الحالية في الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والإدارة، عدد من مجلة العيادات الجلدية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 187 وما يليها. ISBN  978-1-4557-7169-1.
  69. ↑ سراف زاده ي، سراف زاده س، شيباني أ (2018). "طب الغدد الصماء النسائية السريري والعقم: مراجعة أدبية" (ملف PDF) . مجلة البحوث في العلوم الطبية وطب الأسنان . 6 (3): 220-225 . doi : 10.24896/jrmds.20186334 (غير نشط في 12 يوليو 2025). ISSN 2347-2545 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  70. ↑ نيفن إيه سي، لافين جيه، تيدي إتش جيه، بويل جيه إيه (يناير 2018). "ملخص عن متلازمة تكيس المبايض: معايير التشخيص، والانتشار، والمظاهر السريرية، والإدارة وفقًا لأحدث الإرشادات الدولية" . ندوات في طب الإنجاب . 36 (1): 5-12 . doi : 10.1055/s-0038-1668085 . PMID 30189445 . 
  71. ↑ كارفاليو آر إم، سانتوس إل دي، راموس بي إم، ماتشادو سي جيه، أسيولي بي، فراتيني إس سي، وآخرون . (يناير 2022). "بيكالوتاميد والآفاق الجديدة لعلاج تساقط الشعر النمطي لدى النساء: ما يجب أن يعرفه أطباء الجلد". مجلة طب الجلد التجميلي . 21 (10): 4171-4175 . doi : 10.1111/jocd.14773 . PMID 35032336. S2CID 253239337 .   
  72. ↑ ماير-غونزاليس تي، باكفيل دي، غريمالت آر، مينجو في، بيراكيني بي إم، رودنيكا إل، وآخرون . (نوفمبر 2021). "الخلافات الحالية في طب الشعر: بيان توافق آراء الخبراء الأوروبيين". مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 35 (ملحق 2): 3-11 . doi : 10.1111 / jdv.17601 . hdl : 11585/863826 . PMID 34668238. S2CID 239029062 .   
  73. ↑ نيستور إم إس، أبلون جي، غاد إيه، هان إتش، فيشر دي إل (ديسمبر 2021). "خيارات علاج داء الثعلبة الأندروجينية: الفعالية، والآثار الجانبية ، والالتزام بالعلاج، والاعتبارات المالية، والأخلاقيات" . مجلة طب الجلد التجميلي . 20 (12): 3759-3781 . doi : 10.1111/ jocd.14537 . PMC 9298335. PMID 34741573. S2CID 243801494 .   
  74. ↑ أسينسو أ، ماركيز إتش سي (يناير 2009). "حب الشباب لدى البالغين". مراجعات موجزة في الكيمياء الطبية . 9 (1): 1-10 . doi : 10.2174/138955709787001730 . PMID 19149656 . 
  75. 1 2 كاور إس، فيرما بي، سانغوان إيه، دايال إس، جاين في كيه (2016). "الآلية المرضية والنهج العلاجي لحب الشباب لدى البالغين" . المجلة الهندية للأمراض الجلدية . 61 (4): 403-407 . doi : 10.4103/0019-5154.185703 . PMC 4966398. PMID 27512185 .  
  76. ↑ حسون، ل. أ.، تشاهال، د. س.، سيفاماني، ر. ك.، لارسن، ل. ن. (يونيو 2016). "استخدام العوامل الهرمونية في علاج حب الشباب". ندوات في طب وجراحة الجلد . 35 (2): 68-73 . doi : 10.12788/j.sder.2016.027 (غير نشط في 12 يوليو 2025). PMID 27416311 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  77. 1 2 أزارشي إس، بيننفيلد إيه، لو سيكو كيه، مارشبين إس، شابيرو جيه، ناجلر آر (يونيو 2019). “الأندروجينات عند النساء: علاجات تعديل الهرمونات للأمراض الجلدية”. مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 80 (6): 1509-1521 . دوى : 10.1016/j.jaad.2018.08.061 . بميد 30312645 . S2CID 52973096 .  
  78. ↑ بيتولي، ف.، زولي، س.، فيرجيلي، أ. (يوليو 2015). "هل لا يزال العلاج الهرموني خيارًا متاحًا لعلاج حب الشباب اليوم؟" . المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 172 (ملحق 1): 37-46 . doi : 10.1111/bjd.13681 . PMID 25627824. S2CID 35615492 .  
  79. ↑ نغوين إتش إل، توليفسون إم إم (أغسطس 2017). "اضطرابات الغدد الصماء والعلاج الهرموني لحب الشباب لدى المراهقين". الرأي الحالي في طب الأطفال . 29 (4): 455-465 . doi : 10.1097/MOP.0000000000000515 . PMID 28562419. S2CID 4640778 .  
  80. 1 2 3 ديامانتي-كانداراكيس إي (سبتمبر 1999). "الجوانب الحالية للعلاج بمضادات الأندروجين لدى النساء" . التصميم الصيدلاني الحالي . 5 (9): 707-723 . doi : 10.2174/1381612805666230111201150 . PMID 10495361. أظهرت العديد من التجارب السريرية زوال حب الشباب تمامًا باستخدام فلوتاميد [62، 77] . عند استخدام فلوتاميد مع موانع الحمل الفموية، بجرعة 500 ملغ/يوم، أدى إلى انخفاض ملحوظ (80%) في إجمالي درجات حب الشباب، والزهم، وتساقط الشعر بعد 3 أشهر فقط من العلاج [53]. عند استخدامه كعلاج وحيد في حالات متلازمة تكيس المبايض لدى النساء النحيفات والبدينات، فإنه يحسن بشكل كبير من أعراض فرط الأندروجينية، والشعرانية، وخاصة حب الشباب [48]. [...] تسبب تناول فلوتاميد 500 ملغ/يوم مع [موانع الحمل الفموية] في زيادة كثافة الشعر المقبولة من الناحية التجميلية، لدى سبع نساء يعانين من داء الثعلبة الأندروجينية المنتشرة [53]. 
  81. ↑ والتر براون شيلي؛ إي. دوريندا شيلي (2001). العلاج الجلدي المتقدم II . دبليو بي سوندرز. ISBN 978-0-7216-8258-7.
  82. ↑ آدم بالين؛ ستيفن فرانكس؛ روي هومبورغ؛ شون كيهو (أكتوبر 2010). الإدارة الحالية لمتلازمة تكيس المبايض . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 132 وما بعدها. ISBN  978-1-906985-41-7.
  83. ↑ بلاكليدج، جي آر (1996). "التقدم السريري مع مضاد الأندروجين الجديد، كاسوديكس (بيكالوتاميد)". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 29 (ملحق 2): 96-104 . doi : 10.1159/000473847 . PMID 8717470 . 
  84. ↑ لوتي ف، ماجي م (2015). "العلاج الهرموني لاضطرابات الجلد المرتبطة بالأندروجين". الدليل الأوروبي لعلاجات الأمراض الجلدية . الصفحات 1451-1464 . doi : 10.1007/978-3-662-45139-7_142 . ISBN  978-3-662-45138-0.
  85. ↑ سينغ إس إم، غوتييه إس، لابري إف (فبراير 2000). "مضادات مستقبلات الأندروجين (مضادات الأندروجين): علاقات التركيب والنشاط". الكيمياء الطبية الحالية . 7 (2): 211-247 . doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363. S2CID 20732899 .  
  86. 1 2 جيورجيتي آر، دي موزيو إم، جيورجيتي أ، جيرولامي دي، بورجيا إل، تاغليابراتشي أ (مارس 2017). “السمية الكبدية الناجمة عن الفلوتاميد: القضايا الأخلاقية والعلمية”. المراجعة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 21 (ملحق واحد): 69-77 . بميد 28379593 . 
  87. ↑ شو ، ج. س. (يوليو 2002). "العلاجات الهرمونية لحب الشباب". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 3 (7): 865-874 . doi : 10.1517/14656566.3.7.865 . PMID 12083987. S2CID 44388601 .  
  88. 1 2 3 ثول زي، مانسو جي، سالجويرو إي، ريفويلتا بي، هيدالجو أ (2004). "السمية الكبدية الناجمة عن مضادات الأندروجينات: مراجعة للأدبيات". جراحة المسالك البولية الدولية . 73 (4): 289-295 . دوى : 10.1159/000081585 . بميد 15604569 . S2CID 24799765 .  
  89. 1 2 إسواران تي جيه، إيماي إم، بيتون جي آر، سيدال آر إيه (مايو 1997). "نظرة عامة على دراسات السمية الحيوانية باستخدام بيكالوتاميد (ICI 176,334)" . مجلة العلوم السمية . 22 (2): 75-88 . doi : 10.2131/jts.22.2_75 . PMID 9198005 . 
  90. 1 2 سميث، ر. إي. (4 أبريل 2013). الكيمياء الطبية - دمج الطب التقليدي والطب الغربي . دار بنثام للعلوم. ص 306 وما بعدها. ISBN  978-1-60805-149-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 29 مايو 2016 .
  91. ↑ "بيكالوتاميد" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  92. ↑ آدم أوسترزنسكي (2002). طب النساء: دمج العلاج التقليدي والتكميلي والطبيعي البديل . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 86–. ISBN  978-0-7817-2761-7.
  93. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 راندولف جيه إف (ديسمبر 2018). "العلاج الهرموني لتأكيد الجنس للإناث المتحولات جنسيًا". طب التوليد وأمراض النساء السريرية . 61 (4): 705-721 . doi : 10.1097/GRF.0000000000000396 . PMID 30256230. S2CID 52821192. حاصرات مستقبلات الأندروجين : ترتبط حاصرات مستقبلات الأندروجين مباشرةً بمستقبلات الأندروجين، إما عن طريق تثبيط ارتباط التستوستيرون أو ثنائي هيدروتستوستيرون تنافسيًا، أو عن طريق الارتباط غير العكوس وإحداث تأثيرات مضادة/محفزة متغيرة . الدواء النموذجي في هذه الفئة هو فلوتاميد، وهو مثبط تنافسي لمستقبلات الأندروجين، ونادرًا ما يُستخدم سريريًا اليوم بسبب مضاعفاته، بما في ذلك فشل الكبد والوفاة. يُعد بيكالوتاميد بديلًا أكثر أمانًا وأطول مفعولًا، وله سجل أمان أفضل، على الرغم من أن نسبة صغيرة من المستخدمين قد تُظهر ارتفاعًا في إنزيمات الكبد، وقد تم الإبلاغ عن حالات نادرة من فشل الكبد. تمت الموافقة على استخدام بيكالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا بجرعة فموية قدرها 50 ملغ يوميًا، ولكنه استُخدم أيضًا في علاج الشعرانية، ومتلازمة تكيس المبايض، والبلوغ المبكر، والانتصاب المستمر، ولدى مرتكبي الجرائم الجنسية. الدراسات على المتحولات جنسيًا من الإناث إلى الذكور محدودة للغاية، ولكن يبدو أن بيكالوتاميد فعال ويُحفز زيادة فعلية في مستويات الإستراديول في الدم، وهو تأثير مساعد مرغوب فيه لدى المتحولات جنسيًا من الإناث إلى الذكور (الجدول 4). [...] الجدول 4. مضادات الأندروجين/مثبطات الأندروجين المتاحة وطرق الإعطاء: [...] بيكالوتاميد فموي 50 ملغ يوميًا.  
  94. 1 2 3 4 5 فيشمان، سارة ل.؛ باليو، ماريا؛ بوريتسكي، ليونيد؛ هيمبري، وايلي س. (2019). "الرعاية الهرمونية للبالغين المتحولين جنسيًا". طب المتحولين جنسيًا . علم الغدد الصماء المعاصر. ص 143-163 . doi : 10.1007/978-3-030-05683-4_8 . ISBN  978-3-030-05682-7ISSN 2523-3785 . S2CID 86772102. تُستخدم مضادات مستقبلات الأندروجين الانتقائية غير الستيرويدية ، التي طُوّرت لعلاج سرطان البروستاتا الحساس للأندروجين، أحيانًا لدى المتحولات جنسيًا من الإناث اللواتي لا يحققن النتائج المرجوة أو لا يتحملن الأدوية البديلة [52]. توجد تقارير متفرقة عن نتائج ناجحة مع فلوتاميد (يولكسين)، على الرغم من أنه يُقال إنه ليس بنفس فعالية أسيتات سيبروتيرون في خفض مستويات التستوستيرون [12]. أظهر كل من فلوتاميد وبيكالوتاميد (كاسوديكس)، بالاشتراك مع حبوب منع الحمل الفموية، تحسنًا ملحوظًا في الشعرانية لدى الإناث عند الولادة المصابات بمتلازمة تكيس المبايض [53، 54، 55، 56، 57]. وقد حُدّ استخدام هذه العوامل كمضادات للأندروجين لدى المتحولين جنسيًا بسبب مخاوف من سميتها الكبدية. مع ذلك، فقد أظهرت هذه العوامل، عند استخدامها بجرعات منخفضة، أنها جيدة التحمل وفعالة في علاج الشعرانية [57]. [...] الجدول 8.2: مضادات الأندروجين: [...] حاصرات مستقبلات الأندروجين: [...] النوع: بيكالوتاميد. طريقة الإعطاء: عن طريق الفم. الجرعة: 25-50 ملغ/يوم.  
  95. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 نيمان أ، فوكوا جيه إس، يوجستر إي إيه (أبريل 2019). "البيكالوتاميد كحاصر للأندروجين مع تأثير ثانوي يتمثل في تعزيز التأنيث لدى المراهقين المتحولين جنسيًا من الذكور إلى الإناث" . مجلة صحة المراهقين . 64 (4): 544-546 . doi : 10.1016/j.jadohealth.2018.10.296 . PMC 6431559. PMID 30612811 .  خطأ في الاستشهاد: معلمة غير معروفة "<ref" في <ref>الوسم؛ المعلمات المدعومة هي dir و follow و group و name (انظر صفحة المساعدة ).
  96. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ كورتني فينلايسون (٣ أغسطس ٢٠١٨). كبت البلوغ لدى الشباب المتحولين جنسيًا . إلسيفير للعلوم الصحية. ص ٨١، ٩٨. ISBN  978-0-323-56964-4. كمجموعة، ترتبط مضادات الأندروجين (بيكالوتاميد، فلوتاميد، ونيلوتاميد) مباشرةً بمستقبلات الأندروجين، مما يثبط توافرها ويزيد من تحللها.<sup>50</sup> يُستخدم هذا الدواء بشكل أساسي لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي، على الرغم من استخدامه لدى المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور.<sup>52</sup> تختلف هذه الأدوية الثلاثة بشكل رئيسي في حركيتها الدوائية، حيث يتميز البيكالوتاميد بأطول مدة تأثير. أثناء تناول الدواء، من المتوقع أن ترتفع مستويات التستوستيرون بشكل كبير، ولكن دون أن يكون لها تأثير. يُعد التثدي أحد الآثار الجانبية المعروفة، وقد يكون مرغوبًا فيه لدى المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور. سُجلت حالات التهاب كبدي حاد، ويُوصى بفحص مستويات ناقلات الأمين قبل بدء العلاج، ثم كل 4 أشهر.<sup>53</sup> لم يُدرس استخدام مضادات الأندروجين بشكل دقيق لدى الأشخاص غير المطابقين للجنس، ولكن يُوصى بدراسته في بعض المنشورات المتعلقة بصحة المتحولين جنسيًا.<sup>54-56</sup> (ص 98) [...] يمكن استخدام سبيرونولاكتون، وهو مضاد ضعيف لمستقبلات الأندروجين، لدى الفتيات المتحولات جنسيًا في سن المراهقة في حال عدم استخدام ناهضات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH). يُوصف هذا الدواء بجرعات تتراوح بين 100 و300 ملغ/يوم عن طريق الفم،<sup>7</sup> وهو يُخفف من تأثير الأندروجينات، وقد يُساعد في إبطاء نمو الشعر غير المرغوب فيه في الوجه والجسم، أو غيره من مظاهر التذكير المصاحبة للبلوغ عند الذكور. وقد أُبلغ عن استخدام أدوية أخرى تُثبط عمل الأندروجين، بما في ذلك أسيتات سيبروتيرون، وفلوتاميد، ونيلوتاميد، وبيكالوتاميد، لدى النساء المتحولات جنسيًا أيضًا.<sup>38</sup> (ص 81)
  97. 1 2 بنجامين فنسنت (21 يونيو 2018). صحة المتحولين جنسيًا: دليل عملي لرعاية المرضى المتحولين جنسيًا من الجنسين وغير الجنسين . دار نشر جيسيكا كينغسلي. الصفحات 158 وما بعدها. ISBN  978-1-78450-475-5بيكالوتاميد (كاسوديكس®): يستخدم بعض الأطباء في الولايات المتحدة هذا الدواء المضاد للأندروجين، بينما لا يُستخدم في المملكة المتحدة. يُستخدم بشكل أساسي في علاج سرطان البروستاتا، ولكنه قد يمنع إنتاج التستوستيرون بفعالية بجرعات أقل بكثير من تلك المُستخدمة في هذا السياق. يرتبط استخدام بيكالوتاميد ببعض مخاطر اضطرابات وظائف الكبد (كولفينباغ وبلاكليدج، 1996)، والتي تُعتبر مقبولة في سياق سرطان البروستاتا، ولكنها أقل قبولًا في التدخلات الطبية لتأكيد الهوية الجنسية نظرًا لتعدد الخيارات المتاحة (دويتش، 2017). (ص 158-159) [...] نُشرت حالة إصابة بسرطان البروستاتا لدى امرأة متحولة جنسيًا، بعد 41 عامًا من بدء العلاج بالهرمونات البديلة (ميكساد وآخرون، 2006). في هذه الحالة، وُصف لها بيكالوتاميد ودوتاستيريد عن طريق الفم، وكانا فعالين في وظائفهما المضادة للأندروجين، مع إمكانية الحفاظ على فعاليتهما بالتزامن مع نظام الإستروجين الذي تتناوله المريضة. في الواقع، قد يكون البيكالوتاميد خيارًا كجزء من العلاج الهرموني البديل للمتحولين جنسيًا نظرًا لخصائصه المضادة للأندروجين، بحيث يمكن الحصول على تأثير تآزري في ظروف علاجية محددة. (ص 115-116)
  98. 1 2 دويتش م (17 يونيو 2016). "نظرة عامة على العلاج بالهرمونات المؤنثة". في دويتش م (محرر). إرشادات الرعاية الأولية والرعاية الداعمة للهوية الجنسية للأشخاص المتحولين جنسيًا وغير الثنائيين جنسيًا (ملف PDF) (الطبعة الثانية ). جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو: مركز التميز لصحة المتحولين جنسيًا. الصفحات 26-48 . في العديد من البلدان، يُستخدم أسيتات سيبروتيرون، وهو بروجستيرون اصطناعي ذو نشاط قوي مضاد للأندروجين، بشكل شائع. وقد ارتبط سيبروتيرون بنوبات نادرة من التهاب الكبد الخاطف.[12] كما أن بيكالوتاميد، وهو مضاد مباشر للأندروجين يُستخدم لعلاج سرطان البروستاتا، ينطوي أيضًا على خطر ضئيل، ولكنه غير محدد كميًا بالكامل، لحدوث اضطرابات في وظائف الكبد (بما في ذلك عدة حالات من التهاب الكبد الخاطف)؛ في حين أن هذه المخاطر مقبولة عند النظر في فوائد البيكالوتاميد في علاج سرطان البروستاتا، فإن هذه المخاطر أقل تبريراً في سياق العلاج المؤكد للهوية الجنسية.[13] لا يوجد دليل في الوقت الحاضر لإثراء مثل هذا التحليل.  
  99. 1 2 غورين إل جيه (مارس 2011). "الممارسة السريرية. رعاية المتحولين جنسيًا". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (13): 1251-1257 . doi : 10.1056/nejmcp1008161 . PMID 21449788. المتحولون جنسيًا من الذكور إلى الإناث: يُوصف العلاج الهرموني للمتحولين جنسيًا من الذكور إلى الإناث لتحفيز نمو الثدي وتوزيع الدهون بشكل أنثوي أكثر، وللحد من نمو الشعر ذي النمط الذكوري .19 ولتحقيق هذه الأهداف، يجب تحييد التأثير البيولوجي للأندروجينات بشكل شبه كامل. يؤدي إعطاء الإستروجينات إلى تثبيط إفراز الغونادوتروبين، وبالتالي إنتاج الأندروجين، ولكن يبدو أن الجمع بين هذا العلاج وعامل البروجستيرون، أو نظير هرمون إطلاق الغونادوتروبين (GnRH)، أو أدوية أخرى تثبط عمل الأندروجين (مثل أسيتات سيبروتيرون، أو فلوتاميد، أو نيلوتاميد، أو بيكالوتاميد) أكثر فعالية.<sup>21</sup> [...] الجدول التكميلي 1. إعطاء الهرمونات الجنسية المعاكسة للمتحولين جنسيًا: المتحولون جنسيًا من الذكور إلى الإناث: 1) الأدوية التي تثبط مستويات التستوستيرون و/أو عمل التستوستيرون: مضادات الأندروجين النقية غير الستيرويدية: فلوتاميد 250 ملغ مرتين يوميًا، أو نيلوتاميد 150 ملغ مرتين يوميًا، أو بيكالوتاميد 50 ملغ مرة واحدة يوميًا (آثار جانبية أقل). 
  100. 1 2 3 4 5 جيمسون جيه إل، دي جروت إل جيه (25 فبراير 2015). علم الغدد الصماء: للبالغين والأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 2139، 2172، 2425-2426 . ISBN  978-0-323-32195-2علاج التحول الجنسي من ذكر إلى أنثى. [...] تتوفر عدة أدوية لكبح إفراز/تأثير الأندروجينات. في أوروبا ، يُعد سيبروتيرون أسيتات (بجرعة 50 ملغ مرتين يوميًا عادةً) الدواء الأكثر استخدامًا، وهو مركب بروجستيروني ذو خصائص مضادة للأندروجينات. في حال عدم توفره، يُعد ميدروكسي بروجستيرون أسيتات، بجرعة 5 إلى 10 ملغ يوميًا، بديلًا أقل فعالية. كما تُستخدم مضادات الأندروجينات غير الستيرويدية، مثل فلوتاميد ونيلوتاميد [وبيكالوتاميد]، ولكنها تزيد من إفراز الغونادوتروبين، مما يؤدي إلى زيادة إفراز التستوستيرون والإستراديول. يُعد الأخير مرغوبًا فيه في هذا السياق، نظرًا لتأثيراته المؤنثة. سبيرونولاكتون (بجرعة تصل إلى 100 ملغ مرتين يوميًا)، وهو مدر للبول ذو خصائص مضادة للأندروجينات، له تأثيرات مماثلة ومتوفر على نطاق واسع.
  101. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "الملخصات الفردية العاشرة للاجتماع الدولي لطب الغدد الصماء للأطفال: جلسات التواصل الحر وجلسات الملصقات، الملخصات" . أبحاث الهرمونات في طب الأطفال . 88 (ملحق 1): 1-628 . ديسمبر 2017. doi : 10.1159/000481424 . PMID 28968603. الملخص . الأهداف: تُعد نظائر GnRH العلاج الأولي لوقف البلوغ لدى الشباب ذوي الهوية الجنسية المتغيرة. ومع ذلك، غالبًا ما ترفض جهات التأمين الصحي تغطية هذا الدواء. يُمثل مثبط مستقبلات الأندروجين النقي، بيكالوتاميد، نهجًا بديلًا محتملًا لوقف البلوغ لدى الذكور عند الولادة. هنا، نصف استخدام بيكالوتاميد لدى المرضى المتحولين جنسيًا من ذكر إلى أنثى. الطرق: تمت مراجعة السجلات الطبية للمرضى الذين يعانون من اضطراب الهوية الجنسية (GD) والذين تمت متابعتهم في عيادة الغدد الصماء للأطفال في مستشفى رايلي للأطفال. شملت الدراسة جميع المرضى المتحولين جنسيًا من ذكر إلى أنثى (MTF) الذين عولجوا بالبيكالوتاميد. تضمنت المتغيرات التي تم تقييمها: العمر، ومدة المتابعة، وتوقيت بدء العلاج بالإستروجين، والفحوصات المخبرية، ونتائج الفحص السريري، بما في ذلك التغير في مرحلة تانر للثدي أثناء العلاج. النتائج: من بين 77 مريضًا تم تشخيصهم باضطراب الهوية الجنسية، كان 29 منهم متحولين جنسيًا من ذكر إلى أنثى، منهم 14 (48%) بمتوسط ​​عمر 15.8 ± 1.9 سنة (يتراوح بين 12 و18.4 سنة) عولجوا بالبيكالوتاميد بجرعة 50 ملغ يوميًا بين عامي 2013 و2017. من بين هؤلاء، بدأ 3 منهم العلاج بالإستروجين بالتزامن مع العلاج، بينما تلقى 11 منهم البيكالوتاميد فقط، وقد عاد 7 منهم للمتابعة حتى الآن. بعد متوسط ​​5.7±1.5 شهرًا، ظهرت علامات نمو الثدي لدى 86% من المرضى (ن=6)، حيث بلغ نمو الثدي المرحلة الثالثة وفقًا لمقياس تانر لدى 4 منهم، والمرحلة الثانية لدى مريض واحد، والمرحلة الثالثة/الثانية لدى مريض واحد في الثديين الأيمن والأيسر. ولوحظ لدى المريضة السابعة نمو الثدي في المرحلة الثالثة وفقًا لمقياس تانر خلال زيارتها الثانية للمتابعة في العيادة بعد 12.5 شهرًا من بدء تناول البيكالوتاميد. أُجريت فحوصات وظائف الكبد لأربعة مرضى، وقياس مستوى الإستراديول لثلاثة مرضى، وقياس مستوى التستوستيرون لمريضين، وذلك أثناء تناولهم البيكالوتاميد فقط. كانت نتائج فحوصات وظائف الكبد طبيعية، وتراوحت تركيزات الإستراديول والتستوستيرون بين 26-61 بيكوغرام/مل و524-619 نانوغرام/ديسيلتر على التوالي. الخلاصة: يُستخدم البيكالوتاميد في حالات نادرة من البلوغ المبكر لدى الذكور، ومن آثاره الجانبية المعروفة التثدي. نقدم هنا تقريراً عن الاستخدام المبتكر لدواء بيكالوتاميد كمثبط للبلوغ لدى المرضى المتحولين جنسياً من ذكر إلى أنثى المصابين باضطراب الهوية الجنسية، حيث يؤدي أيضاً إلى ظهور علامات الأنوثة من خلال تحفيز نمو الثدي. ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتقييم الدور المحتمل لبيكالوتاميد ضمن الخيارات العلاجية المتاحة لعلاج المراهقين المتحولين جنسياً من ذكر إلى أنثى. 
  102. ^ جالاني أ، كيتسيو تسيلي إس، سوفوكليوس سي، كانافاكيس إي، كالبيني مافرو أ (2008). "متلازمة عدم حساسية الأندروجين: المظاهر السريرية والعيوب الجزيئية" . الهرمونات . 7 (3): 217-229 . دوى : 10.14310/horm.2002.1201 . بميد 18694860 . S2CID 8232293 .  
  103. ↑ براونشتاين، جي دي (سبتمبر 2007). "الممارسة السريرية: التثدي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 357 (12): 1229-1237 . doi : 10.1056/NEJMcp070677 . PMID 17881754 . 
  104. ↑ جنتيليني، أو. دي.، وبوكاردو، سي. (2015). "أمراض الثدي عند الرجال". عيادة الثدي الخارجية . ص 431-446 . doi : 10.1007/978-3-319-15907-2_19 . ISBN  978-3-319-15906-5.
  105. ↑ كانهاي آر سي، هاج جيه ​​جيه، فان ديست بي جيه، بلومينا إي، مولدر جيه دبليو (يناير 2000). "الآثار النسيجية قصيرة المدى وطويلة المدى للإخصاء والعلاج بالإستروجين على أنسجة الثدي لدى 14 متحولًا جنسيًا من الذكور إلى الإناث مقارنةً برجلين خضعا للإخصاء الكيميائي" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 24 (1): 74-80 . doi : 10.1097/00000478-200001000-00009 . PMID 10632490. S2CID 37752666 .  
  106. 1 2 هيجانو سي إس (فبراير 2003). "الآثار الجانبية للعلاج بحرمان الأندروجين: مراقبة السمية والحد منها". علم المسالك البولية . 61 (2 ملحق 1): 32-38 . doi : 10.1016/S0090-4295(02)02397-X . PMID 12667885 . 
  107. 1 2 لينه، ر. أ. (2013). علم الأدوية للرعاية التمريضية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1297–. ISBN  978-1-4377-3582-6.
  108. ↑ الريس، ب. ف.، وحسين، م. ح. (فبراير 2002). "العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا: الماضي والحاضر والمستقبل". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للسرطان . 2 (1): 37-47 . doi : 10.1586/14737140.2.1.37 . PMID 12113064. S2CID 6869320. بعد متابعة لمدة عامين، لوحظ فقدان الانتصاب التلقائي والوظيفة الجنسية بنسبة 80% مقابل 92% و78% مقابل 88% في مجموعات [فلوتاميد، نيلوتاميد، وبيكالوتاميد] مقابل مجموعة سيكلوفوسفاميد، على التوالي.  
  109. 1 2 ليبي ف، لي م، ليو جيه إتش (أغسطس 2019). " صحة المتحولين جنسيًا: الإدارة الهرمونية في سن الخمسين وما بعدها". ماتوريتاس . 126 : 34-37 . doi : 10.1016/j.maturitas.2019.04.220 . PMID 31239115. S2CID 155768314 .  
  110. 1 2 3 4 5 6 كروكلز بي بي، ستينسما تي دي، دي فريس إيه إل (1 يوليو 2013). اضطراب الهوية الجنسية واضطرابات النمو الجنسي: التقدم في الرعاية والمعرفة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 280–. ISBN  978-1-4614-7441-8. كما يتم استخدام مضادات الأندروجين غير الستيرويدية، مثل فلوتاميد (50-75 ملغ/يوم) ونيلوتاميد (150 ملغ/يوم)، ولكنها تزيد من إنتاج الغونادوتروبين مع ارتفاع هرمون التستوستيرون والإستراديول؛ ويُعد ارتفاع الإستراديول تأثيرًا مرغوبًا فيه في هذا السياق.
  111. 1 2 3 4 5 6 7 آشمان هـ، غورين ل.ج، بيريبوم-وينيا ج.د (سبتمبر 1989). "الحد من نمو الشعر الجنسي غير المرغوب فيه باستخدام أناندرون لدى المتحولين جنسيًا من الذكور إلى الإناث - تجارب مع حاصرات مستقبلات الأندروجين الجديدة". الأمراض الجلدية السريرية والتجريبية . 14 (5): 361-363 . doi : 10.1111/j.1365-2230.1989.tb02585.x . PMID 2612040. S2CID 45303518 .  
  112. 1 2 3 4 5 6 7 8 راو بي آر، دي فوغت إتش جيه، غيلدوف إيه إيه، غورين إل جيه، بومان إف جي (أكتوبر 1988). "مزايا واعتبارات استخدام مضادات الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 31 (4ب): 731-737 . doi : 10.1016/0022-4731(88)90024-6 . PMID 3143862 . 
  113. ↑ غاو ي، ماورر ت، ميرميراني ب (أغسطس 2018). "فهم ومعالجة اضطرابات الشعر لدى المتحولين جنسيًا". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 19 (4): 517-527 . doi : 10.1007/s40257-018-0343-z . PMID 29352423. S2CID 6467968. تشمل مضادات الأندروجين غير الستيرويدية فلوتاميد، ونيلوتاميد، وبيكالوتاميد، والتي لا تخفض مستويات الأندروجين ، وقد تكون مفيدة للأفراد الذين يرغبون في الحفاظ على الرغبة الجنسية والخصوبة [9].  
  114. ↑ مورغانتي إي، غراديني ر، ريالاتشي م، سالي ب، دي إيرامو ج، بيروني غا، وآخرون . (مارس 2001). "تأثيرات العلاج طويل الأمد بمضاد الأندروجين بيكالوتاميد على خصية الإنسان: دراسة فوق بنيوية ومورفومترية". علم الأنسجة المرضية . 38 (3): 195-201 . doi : 10.1046/ j.1365-2559.2001.01077.x . hdl : 11573/387981 . PMID 11260298. S2CID 36892099 .   
  115. ↑ "استعلام البحث: "بيكالوتاميد" أو "بيكالوتاميد" أو "بيكالوتاميد" أو "بيكالوتاميدا" أو "كاسوديكس" "متحول جنسيًا" أو "متحولون جنسيًا" أو "متحولون جنسيًا" أو "فتيات متحولات جنسيًا" أو "فتيات متحولات جنسيًا" أو "نساء متحولات جنسيًا" أو "نساء متحولات جنسيًا" أو "من ذكر إلى أنثى" - جوجل سكولار" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2019 .
  116. 1 2 كليغمان آر إم، ستانتون بي، سانت جيم جيه، شور إن إف (17 أبريل 2015). كتاب نيلسون في طب الأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2661–. ISBN  978-0-323-26352-8.
  117. 1 2 3 كريهر، ن. س.، بيسكوفيتز، أ. هـ.، ديلاميتر، ب.، تيولباكوف، أ.، هوشبرغ، ز. (سبتمبر 2006). "علاج البلوغ المبكر العائلي المقتصر على الذكور باستخدام بيكالوتاميد وأناستروزول". مجلة طب الأطفال . 149 (3): 416-420 . doi : 10.1016/j.jpeds.2006.04.027 . PMID 16939760 . 
  118. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ريتر إي أو، موراس إن، ماكورميك كيه، كولشريشتا بي، أمراين جيه، دي لوكا إف، وآخرون . (أكتوبر ٢٠١٠). "بيكالوتاميد بالإضافة إلى أناستروزول لعلاج البلوغ المبكر غير المعتمد على الغونادوتروبين لدى الأولاد المصابين بتسمم الخصية: دراسة تجريبية مفتوحة التسمية من المرحلة الثانية (BATT)". مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . ٢٣ (١٠): ٩٩٩-١٠٠٩ . doi : 10.1515/jpem.2010.161 . PMID 21158211. S2CID 110630 .   
  119. ↑ إليوت إس، لاتيني دي إم، ووكر إل إم، واسرسوغ آر، روبنسون جيه دبليو (سبتمبر 2010). "العلاج بحرمان الأندروجين لسرطان البروستاتا: توصيات لتحسين جودة حياة المريض وشريكه". مجلة الطب الجنسي . 7 (9): 2996-3010 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2010.01902.x . PMID 20626600 . 
  120. ↑ هيغانو، سي إس (أكتوبر 2012). "الجنسانية والحميمية بعد العلاج النهائي والعلاج اللاحق بحرمان الأندروجين لسرطان البروستاتا". مجلة علم الأورام السريري . 30 (30): 3720-3725 . doi : 10.1200/JCO.2012.41.8509 . PMID 23008326 . 
  121. 1 2 3 4 5 فان كيميناد جيه إف، كوهين-كيتينيس بي تي، كوهين إل، جورين إل جيه (يونيو 1989). "تأثيرات مضاد الأندروجين النقي RU 23.903 (أناندرون) على الجنسانية والعدوانية والمزاج لدى المتحولين جنسيًا من الذكور إلى الإناث". أرشيف السلوك الجنسي . 18 (3): 217-228 . doi : 10.1007/BF01543196 . PMID 2751416. S2CID 44664956 .  
  122. ١ ٢ ٣ غورين إل، سبيندر تي، سبيكسترا جيه جيه، فان كيسل إتش، سمولز إيه، راو بي آر، هوغسلاغ إم (أبريل ١٩٨٧). "الهرمونات الجنسية وإفراز الهرمون اللوتيني النبضي لدى الرجال. دراسات على أفراد مصابين بانعدام الغدد التناسلية عولجوا بالإستروجين وأفراد ذوي غدد تناسلية طبيعية عولجوا بمضاد أندروجين غير ستيرويدي جديد". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . ٦٤ (٤): ٧٦٣-٧٧٠ . doi : 10.1210/jcem-64-4-763 . PMID 3102546 . 
  123. 1 2 3 دي فوغت إتش جيه، راو بي آر، غيلدوف إيه إيه، غورين إل جيه، بومان إف جي (1987). "لا يؤدي حجب عمل الأندروجين إلى تقليل حجم البروستاتا البشرية الطبيعية، ولكنه يُغير نسيجها". البروستاتا . 11 ( 4): 305-311 . doi : 10.1002/pros.2990110403 . PMID 2960959. S2CID 84632739 .  
  124. 1 2 دال، م؛ فيلدمان، ج. ل؛ غولدبيرغ، ج؛ جابري، أ (2015). "العلاج الهرموني للبالغين المتحولين جنسيًا في كولومبيا البريطانية: إرشادات مقترحة" (ملف PDF) . هيئة الصحة الساحلية في فانكوفر . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 16 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2018 .
  125. ↑ كوهين-كيتينيس، بي تي، وجورين، إل جيه (1993). "تأثير العلاج الهرموني على الأداء النفسي للمتحولين جنسيًا". مجلة علم النفس والجنس البشري . 5 (4): 55-67 . doi : 10.1300/J056v05n04_04 . ISSN 0890-7064 . S2CID 145237890 .  
  126. ↑ تشانغ سي (22 مارس 2005). سرطان البروستاتا: الآليات الأساسية والأساليب العلاجية . وورلد ساينتيفيك. الصفحات 10-11 . ISBN  978-981-4481-61-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  127. ↑ ديفيتّا، في. تي.، لورانس، تي. إس.، روزنبرغ، إس. إيه. (18 مارس 2016). سرطان البروستاتا وأنواع أخرى من سرطانات الجهاز البولي التناسلي: السرطان: مبادئ وممارسة علم الأورام . وولترز كلوير هيلث. الصفحات 1006 وما بعدها. ISBN  978-1-4963-5421-1.
  128. ↑ بينيت سي إل، رايش دي دبليو، سارتور أو (أكتوبر 2002). "التهاب الرئة المصاحب لمضادات الأندروجين غير الستيرويدية: دليل مبدئي على تأثير فئوي". حوليات الطب الباطني . 137 (7): 625. doi : 10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00029 . PMID 12353966. تشير التقديرات إلى أن 0.77% من المرضى الذين عولجوا بالنيلوتاميد (6480 مريضًا)، و0.04% من المرضى الذين عولجوا بالفلوتاميد (41700 مريضًا)، و0.01% من المرضى الذين عولجوا بالبيكالوتاميد (86800 مريضًا) أصيبوا بالتهاب الرئة خلال فترة الدراسة . 
  129. ↑ رامون ج، دينيس ل (5 يونيو 2007). سرطان البروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 256–. ISBN  978-3-540-40901-4.
  130. ↑ دال، مارشال؛ فيلدمان، جيمي ل.؛ غولدبيرغ، جوشوا م.؛ جابري، أفشين (2006). "الجوانب الجسدية للعلاج الهرموني للمتحولين جنسيًا". المجلة الدولية للمتحولين جنسيًا . 9 ( 3-4 ): 111-134 . doi : 10.1300/J485v09n03_06 . ISSN 1553-2739 . S2CID 146232471. وقد أفاد بعض الأطباء (إسرائيل وتارفير، 1997؛ ليفي وآخرون، 2003) باستخدام الفلوتاميد (750 ملغ فمويًا مرة واحدة يوميًا). تم الإبلاغ عن سمية الكبد لدى الرجال الذين يتلقون جرعات مماثلة من الفلوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا (Wysowski, Freiman, Tourtelot, & Horton, 1993)، ولهذا السبب لا نوصي باستخدام الفلوتاميد كجزء من عملية تأنيث الذكورة.  
  131. ↑ كولفنباغ جي جي، فور بي جي، بلاكليدج جي آر (ديسمبر 1998). "تقارب المستقبلات وفعالية مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: ترجمة النتائج ما قبل السريرية إلى النشاط السريري" . سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 1 (6): 307-314 . doi : 10.1038/sj.pcan.4500262 . PMID 12496872. S2CID 33497597 .  
  132. ↑ غريتارسدوتير، هيلغا م.؛ بيورنسدوتير، إيلين؛ بيورنسون، إينار س. (2018). "إصابة الكبد الحادة المرتبطة بالبيكالوتاميد وألم المفاصل المهاجر: أثر جانبي نادر ولكنه ذو أهمية سريرية" . تقارير حالات في أمراض الجهاز الهضمي . 12 (2): 266-270 . doi : 10.1159/000485175 . hdl : 20.500.11815/1492 . ISSN 1662-0631 . S2CID 81661015 .  
  133. 1 2 ترانس لاين (5 أبريل 2019). "إرشادات العلاج الهرموني لتأكيد الهوية الجنسية" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 11 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يناير 2019 .
  134. ↑ إتنر ر، مونستري س، كولمان إي (27 مايو 2016). مبادئ طب وجراحة المتحولين جنسيًا . روتليدج. ص 169–. ISBN  978-1-317-51460-2في أوروبا ، يُعد سيبروتيرون أسيتات الدواء الأكثر استخدامًا [في علاج المرضى المتحولين جنسيًا من الذكور إلى الإناث] [...]
  135. ↑ إريكسون-شروث، ل. (12 مايو 2014). أجساد متحولة، ذوات متحولة: مرجع لمجتمع المتحولين جنسيًا . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 258 وما بعدها. ISBN  978-0-19-932536-8أُرشف من الأصل بتاريخ ٢٤ يونيو ٢٠١٦. يُستخدم سيبروتيرون [أسيتات] على نطاق واسع خارج الولايات المتحدة كعامل أساسي لحجب هرمون التستوستيرون لدى النساء المتحولات جنسيًا. مع ذلك، فإن سيبروتيرون غير مُصرّح ببيعه في الولايات المتحدة لأي غرض علاجي، وقد ارتبط استخدامه بمشاكل في الكبد .
  136. 1 2 3 كولمان، إي.؛ وآخرون . (19 أغسطس 2022). "معايير الرعاية الصحية للأشخاص المتحولين جنسيًا وذوي الهويات الجندرية المتنوعة، الإصدار 8" . المجلة الدولية لصحة المتحولين جنسيًا . 23 (ملحق 1): S1– S259 . doi : 10.1080/26895269.2022.2100644 . ISSN 2689-5269 . PMC 9553112. PMID 36238954 .    
  137. ↑ ف. ويليام دانبي (27 يناير 2015). حب الشباب: أسبابه وإدارته العملية . جون وايلي وأولاده. ص 142 وما بعدها. ISBN  978-1-118-23277-4.
  138. ↑ لورين س. شيشتر (22 سبتمبر 2016). التدبير الجراحي للمريض المتحول جنسيًا . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 26 وما يليها. ISBN  978-0-323-48408-4.
  139. ↑ إتش جيه تي كولينغ بيني؛ إتش إم فيمر (15 ديسمبر 1990). انقطاع الإباضة المزمن المصحوب بفرط الأندروجينية . مطبعة سي آر سي. الصفحات 152 وما بعدها. رقم ISBN  978-1-85070-322-8لا يتوفر دواء سيبروتيرون أسيتات (CPA) في الولايات المتحدة ، لذا يُستخدم حاليًا دواء سبيرونولاكتون. [...] في رأينا، يتمتع سبيرونولاكتون بنشاط مضاد للأندروجين ضعيف.
  140. ↑ توماسو فالكوني؛ ويليام هيرد (26 أبريل 2007). كتاب إلكتروني في الطب والجراحة التناسلية السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 285 وما بعدها. ISBN  978-0-323-07659-3كما أن الفلوتاميد أكثر فعالية من السبيرونولاكتون في علاج الشعرانية، حيث انخفضت درجات الشعرانية إلى مستويات شبه طبيعية بعد 6 أشهر من العلاج بالفلوتاميد مقابل انخفاض بنسبة 30% فقط لدى النساء اللواتي عولجن بالسبيرونولاكتون.151
  141. ↑ رولاند دي إل، إنكروتشي إل (2 مايو 2008). دليل اضطرابات الهوية الجنسية والجندرية . جون وايلي وأولاده. ص 444–. ISBN  978-0-470-25721-0. يعتبر سبيرونولاكتون أكثر مضادات الأندروجين شيوعًا في الوصفات الطبية [للعلاج الهرموني الأنثوي] في الولايات المتحدة.
  142. ↑ سنايدر، ب. و.، وينيكر، ر. س.، باتزولد، ف. هـ. (ديسمبر 1989). "الخصائص الهرمونية لـ Win 49596 في الجرذ: مضاد جديد لمستقبلات الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 33 (6): 1127-1132 . doi : 10.1016/0022-4731(89)90419-6 . PMID 2615357 . 
  143. ↑ نيومان، فريدموند (1996). "علم الأدوية لأسيتات سيبروتيرون - مراجعة موجزة". مضادات الأندروجين في سرطان البروستاتا . الصفحات 31-44 . doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_3 . ISBN  978-3-642-45747-0.
  144. ↑ شرودر، فريتز هـ.؛ رادلماير، ألبرت (2009). "مضادات الأندروجين الستيرويدية". في: في. كريج جوردان؛ بارينجتون جيه إيه فور (محرران). العلاج الهرموني في سرطان الثدي والبروستاتا . دار هومانا للنشر. الصفحات 325-346 . doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_15 . ISBN  978-1-60761-471-5.
  145. ↑ تومسون جيه، هوبوود آر إيه، دي نورماند إس، كافانو تي (13 يوليو 2021). "الرعاية الطبية للبالغين المتحولين جنسياً والمتنوعين جنسياً" . بوسطن: فينواي هيلث.
  146. ↑ تومسون أ، ماكلاكلان س، واتروس س، آدامز ك، أدينال ر، بوثما ر، جانكيلويتز ل، كوتزي إ، لوفونو ز، مادلالا ن، ماتيلا س، بادافاتان أ، بيلاي م، راكوماكوي م د، تومسون-مايبورغ م، فينتر و د، دي فريس إ (2021). "دليل الرعاية الصحية الداعمة للهوية الجندرية لجمعية أطباء فيروس نقص المناعة البشرية في جنوب أفريقيا" . مجلة جنوب أفريقيا لطب فيروس نقص المناعة البشرية . 22 (1): 1299. doi : 10.4102/sajhivmed.v22i1.1299 . PMC 8517808. PMID 34691772 .  
  147. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "أقراص كاسوديكس® (بيكالوتاميد)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 30 يوليو 2019.
  148. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 شولوير، ميليسا؛ يوجستر، إريكا أ. (2015). "علاج البلوغ المبكر المحيطي". البلوغ من المختبر إلى العيادة . التطور الغدي. المجلد 29. الصفحات 230-239 . doi : 10.1159/000438895 . ISBN   978-3-318-02788-4ISSN 1421-7082 . PMC 5345994. PMID 26680582 .​​   
  149. 1 2 3 4 5 زاكارين، مارغريت (2019). "اضطرابات البلوغ: استراتيجيات العلاج الدوائي لإدارتها". العلاج الدوائي للأطفال . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 261. الصفحات 507-538 . doi : 10.1007/164_2019_208 . ISBN   978-3-030-50493-9ISSN 0171-2004 . PMID 31144045. S2CID 169040406 .​​   
  150. ↑ نيمان أ، يوجستر إي إيه (ديسمبر 2017). "علاج الفتيات والفتيان المصابين بمتلازمة ماكيون-أولبرايت مع البلوغ المبكر - تحديث 2017" . مراجعات طب الغدد الصماء للأطفال . 15 (2): 136-141 . doi : 10.17458/per.vol15.2017.nau.treatmentgirlsboys . PMC 5808444. PMID 29292624 .  
  151. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 شركة أسترازينيكا للأدوية (15 ديسمبر 2008). "المراجعة السريرية لطلب الموافقة على دواء كاسوديكس (بيكالوتاميد) لعلاج التسمم الخصوي NDA 22-310/S-001" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 30 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2019 .
  152. 1 2 3 4 5 حداد، نادين ج.؛ يوجستر، إريكا أ. (2012). "البلوغ المبكر المحيطي: تدخلات لتحسين النمو". دليل النمو ومراقبة النمو في الصحة والمرض . ص 1199-1212 . doi : 10.1007/978-1-4419-1795-9_71 . ISBN  978-1-4419-1794-2.
  153. ↑ دياز-توماس أ، شولمان د (أغسطس 2010). "استخدام مثبطات الأروماتاز ​​لدى الأطفال والمراهقين: ما الجديد؟". الرأي الحالي في طب الأطفال . 22 (4): 501-507 . doi : 10.1097/MOP.0b013e32833ab888 . PMID 20489637. S2CID 23933791 .  
  154. 1 2 3 فوكوا جيه إس (يونيو 2013). "علاج ونتائج البلوغ المبكر: تحديث" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 98 (6): 2198-2207 . doi : 10.1210/jc.2013-1024 . PMID 23515450 . 
  155. 1 2 موراس ن (أكتوبر 2011). "استراتيجيات لتحقيق أقصى نمو في سن البلوغ لدى الأطفال قصار القامة". عيادات طب الأطفال في أمريكا الشمالية . 58 (5): 1167-79 ، x. doi : 10.1016/j.pcl.2011.07.007 . PMID 21981954 . 
  156. 1 2 3 حداد، ن. ج.، يوجستر، إ. أ. (يونيو 2019). "البلوغ المبكر المحيطي ، بما في ذلك تضخم الغدة الكظرية الخلقي: الأسباب، والعواقب، والإدارة، والنتائج". أفضل الممارسات والبحوث. علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 33 (3) 101273. doi : 10.1016/j.beem.2019.04.007 . hdl : 1805/19111 . PMID 31027974. S2CID 135410503 .  
  157. 1 2 ميسرا، مادهوسميتا؛ رادوفيك، سالي (2018). "البلوغ المبكر". طب الغدد الصماء للأطفال . ص 589-615 . doi : 10.1007/978-3-319-73782-9_26 . ISBN  978-3-319-73781-2.
  158. ↑ دي إم ستاين؛ إم إم غرومباخ (11 نوفمبر 2015). "فسيولوجيا واضطرابات البلوغ" . في: شلومو ميلميد؛ كينيث إس. بولونسكي؛ بي. ريد لارسن؛ هنري إم. كروننبرغ (محررون). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 1074-1218 . ISBN  978-0-323-34157-8.
  159. ↑ فرانك جي آر (سبتمبر 2003). "دور الإستروجين والأندروجين في فسيولوجيا الهيكل العظمي خلال فترة البلوغ". طب الأورام الطبية وأورام الأطفال . 41 (3): 217-221 . doi : 10.1002/mpo.10340 . PMID 12868122 . 
  160. 1 2 مومبر جيه دي، مولوجيتا واي، بوركارت جي جيه (سبتمبر 2015). "فشل التجارب السريرية لتطوير الأدوية للأطفال". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 98 (3): 245-251 . doi : 10.1002/cpt.142 . PMID 25963725. S2CID 23377152 .  
  161. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ لينز إيه إم، شولمان دي، يوجستر إي إيه، رحال إس، فوكوا جيه إس، بيسكوفيتز أو إتش، لويس كيه إيه (سبتمبر ٢٠١٠). "البيكالوتاميد ومثبطات الأروماتاز ​​من الجيل الثالث في التسمم الخصوي" . طب الأطفال . ١٢٦ (٣): هـ٧٢٨- هـ٧٣٣ . doi : 10.1542/peds.2010-0596 . PMC 4096839. PMID 20713483 .  
  162. ↑ لويس، ك.أ.، لينز، أ.، يوجستر، إ.أ.، فوكوا، ج.س.، بيسكوفيتز، أ.هـ.، رحال، س.، وشولمان، د. (يناير 2009). العلاج طويل الأمد بالبيكالوتاميد ومثبطات الأروماتاز ​​من الجيل الثالث لدى صبيين مصابين بتسمم الخصية. في بحوث الهرمونات (المجلد 72، الصفحات 266-267).
  163. ↑ ميتري ن، لطيف أ (ديسمبر 2009). "علاج البلوغ المبكر العائلي المقتصر على الذكور (تسمم التستوستيرون) باستخدام أناستروزول وبيكالوتاميد لدى صبي مصاب بطفرة جديدة في مستقبل الهرمون اللوتيني". مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 22 (12): 1163-1167 . doi : 10.1515/JPEM.2009.22.12.1163 . PMID 20333877. S2CID 297301 .  
  164. ↑ تيساريس د، ماتارازو ب، موسى أ، تولي ج، فيرنا ف، فيوري ل، لالا ر (2012). "العلاج المركب باستخدام بيكالوتاميد وأناستروزول لدى صبي صغير مصاب بالبلوغ المبكر المحيطي الناتج عن متلازمة ماكيون-ألبرايت" . مجلة الغدد الصماء . 59 (2): 111-117 . doi : 10.1507/endocrj.EJ11-0214 . PMID 22068112 . 
  165. ↑ أوزكابي ب، طهميشي أوغلو بوجاك ف، جيلانر س، أوزكان ر، بيوكونال ج، إركان أ، وآخرون . (سبتمبر 2015). "تسمم الخصية: تقرير حالتين، إحداهما تحمل طفرة جديدة في جين LHCGR" . مجلة البحوث السريرية في طب الغدد الصماء للأطفال . 7 (3): 242-248 . doi : 10.4274/jcrpe.2067 . PMC 4677562. PMID 26831561 .   
  166. ↑ هوفينغا، آي كيه، وستيوارت، إيه في (يناير 2016). التسمم الخصوي العائلي: النتائج وعلاقته المحتملة بأورام الخصية الخبيثة. في: أبحاث الهرمونات في طب الأطفال (المجلد 86، الصفحات 263-263). doi:10.3252/pso.eu.55ESPE.2016 https://www.postersessiononline.eu/173580348_eu/congresos/55ESPE/aula/-P1_353_55ESPE.pdf
  167. ↑ كور ي (يونيو 2018). " البلوغ المبكر المركزي في حالة تسمم هرموني عائلي تم تشخيصه متأخرًا ومتابعة العلاج طويل الأمد". الهرمونات . 17 (2): 275-278 . doi : 10.1007/s42000-018-0029-1 . PMID 29858851. S2CID 46923277 .  
  168. ↑ نبهان ز.م، يوجستر إ.أ (2019). "تسمم الخصية ذو المسار العرضي: حالة غير عادية ضمن سلسلة حالات" . تقارير الحالات السريرية للجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريريين . 5 ( 1): e50– e53. doi : 10.4158/ACCR-2018-0246 . PMC 6876971. PMID 31967000 .  
  169. ↑ آريا، في. بي.، وديفيز، جيه. إتش. (أبريل 2019). "البلوغ المبكر مجهول السبب غير المعتمد على الغونادوتروبين - هل المراقبة المنتظمة ضرورية؟". مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 32 (4): 403-407 . doi : 10.1515/jpem-2018-0419 . PMID 30849047. S2CID 73480792 .  
  170. ↑ كريهر، نيريسا سي. (2007). "البلوغ المبكر العائلي المقتصر على الذكور". عندما يكون البلوغ مبكرًا . ص 383-401 . doi : 10.1007/978-1-59745-499-5_18 . ISBN  978-1-58829-742-6.
  171. ↑ ليفي إتش آر، كوتلو أو، بيفالاكوا تي جيه (يناير 2012). "الإدارة الطبية لداء القساح الإقفاري المتقطع: مراجعة معاصرة للأدبيات" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 14 (1): 156-163 . doi : 10.1038/aja.2011.114 . PMC 3753435. PMID 22057380 .  
  172. ↑ برودريك، جي. أ.، كادي أوغلو، أ.، بيفالاكوا، تي. ج.، غانم، ح.، نهرا، أ.، شملول، ر. (يناير 2010). "القساح: التسبب، والوبائيات، والإدارة". مجلة الطب الجنسي . 7 (1 الجزء 2): 476-500 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x . PMID 20092449 . 
  173. 1 2 3 تشاو ك، باين س (ديسمبر 2008). " الإدارة الدوائية لحالات الانتصاب المستمر المتقطع" . مجلة بي يو الدولية . 102 (11): 1515-1521 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2008.07951.x . PMID 18793304. S2CID 35399393 .  
  174. 1 2 3 داهام ب، راو د.س، دوناتوتشي س.ف (يناير 2002). "مضادات الأندروجين في علاج القساح". علم المسالك البولية . 59 (1): 138. doi : 10.1016/S0090-4295(01)01492-3 . PMID 11796309 . 
  175. يوان جيه ، دي سوزا آر، ويستني أو إل ، وانغ آر (يناير 2008). "رؤى حول آلية الانتصاب المستمر وأساسيات علاج الانتصاب المستمر المتكرر" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 10 (1): 88-101 . doi : 10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x . PMID 18087648 . 
  176. ↑ دارت، آر سي (2004). علم السموم الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 497، 521. ISBN  978-0-7817-2845-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 11 مايو 2016.
  177. ↑ سكیدمور-روث، ل. (17 أبريل 2013). مرجع موسبي للأدوية التمريضية لعام 2014 - إلسيفير فيتال سورس . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 193-194 . ISBN  978-0-323-22267-9.
  178. ↑ ستيرنبرغ إم إتش، فورجيت بي جي، هيغز دي آر، ويذرال دي جيه (17 أغسطس 2009). اضطرابات الهيموجلوبين: علم الوراثة، والفيزيولوجيا المرضية، والإدارة السريرية . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 476–. ISBN  978-1-139-48080-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 24 أغسطس 2017 .
  179. ↑ ميغلياري ر، موسكاس ج، أوساي إي (أغسطس 1992). "تأثير كاسوديكس على الانتصاب أثناء النوم لدى مرضى سرطان البروستاتا المتقدم". مجلة جراحة المسالك البولية . 148 (2 الجزء 1): 338-341 . doi : 10.1016/S0022-5347(17)36588-6 . PMID 1378907 . 
  180. 1 2 3 4 5 6 غورين إل جيه (ديسمبر 2011). "مراجعة سريرية: اعتبارات أخلاقية وطبية لعلاج حرمان الأندروجين لمرتكبي الجرائم الجنسية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 96 (12): 3628-3637 . doi : 10.1210/jc.2011-1540 . PMID 21956411 . 
  181. 1 2 3 هاوتس إف دبليو، تالر آي، تاكر دي إي، برلين إف إس (2011). "علاج السلوك الجنسي بحرمان الأندروجين". الخلل الجنسي: ما وراء العلاقة بين الدماغ والجسم . المجلد 31. الصفحات 149-163 . doi : 10.1159/000330196 . ISBN   978-3-8055-9825-5PMID 22005210​​ {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  182. 1 2 3 جيلتاي إي جيه، جورين إل جيه (2009). "الآثار الجانبية المحتملة لعلاج حرمان الأندروجين لدى مرتكبي الجرائم الجنسية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للطب النفسي والقانون . 37 (1): 53-58 . PMID 19297634 . 
  183. ↑ خان، أ.، ومشرو، أ. (يونيو 2016). "فعالية وسلامة وأخلاقيات استخدام مثبطات هرمون التستوستيرون في علاج الجرائم الجنسية". الرأي الحالي في الغدد الصماء والسكري والسمنة . 23 (3): 271-278 . doi : 10.1097/MED.0000000000000257 . PMID 27032060. S2CID 43286710 .  
  184. ↑ مرتكبو الجرائم الجنسية الخطرون: تقرير فرقة عمل تابعة للجمعية الأمريكية للطب النفسي . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي، 1999، الصفحات 111 وما بعدها. ISBN  978-0-89042-280-9.
  185. ↑ وادوا، في. ك.، ويستون، ر.، بار، ن. ج. (يونيو 2011). "يحافظ العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد على كثافة المعادن في العظام وقوة العضلات، وله فوائد صحية كبيرة على جودة الحياة لدى الرجال المصابين بهشاشة العظام وسرطان البروستاتا". مجلة بي يو الدولية . 107 (12): 1923-1929 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2010.09726.x . PMID 20950306. S2CID 205543615 .  
  186. ↑ روسو إل، كوتور إم، دوبون إيه، لابري إف، كوتور إن (مايو 1990). "تأثير الحصار الأندروجيني المُركب باستخدام مُحفز LHRH وفلوتاميد في حالة شديدة من الاستعراضية الذكورية". المجلة الكندية للطب النفسي . 35 (4): 338-341 . doi : 10.1177/070674379003500412 . PMID 2189544. S2CID 28970865 .