سرطان البروستاتا

سرطان البروستاتا هو نمو غير طبيعي للخلايا في غدة البروستاتا ، وهي غدة تقع أسفل المثانة في الجهاز التناسلي الذكري . عادةً ما يُكتشف النمو غير الطبيعي لأنسجة البروستاتا من خلال فحوصات الكشف المبكر ، وخاصةً فحوصات الدم التي تقيس مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA). الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من PSA في دمائهم يكونون أكثر عرضة للإصابة بسرطان البروستاتا.

يتطلب التشخيص أخذ خزعة من البروستاتا. في حال وجود سرطان، يُحدد أخصائي علم الأمراض درجة غليسون ؛ حيث تشير الدرجة الأعلى إلى ورم أكثر خطورة. تُجرى فحوصات تصويرية للكشف عن انتشار السرطان خارج البروستاتا. بناءً على درجة غليسون، ومستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA)، ونتائج التصوير، تُصنف حالة السرطان من المرحلة الأولى إلى الرابعة. تشير المرحلة الأعلى إلى مرض أكثر تقدماً وخطورة.

تبقى معظم أورام البروستاتا صغيرة ولا تُسبب أي مشاكل صحية. وتُدار هذه الأورام بالمراقبة الدقيقة ، حيث يُجرى فحص دوري للتأكد من عدم نمو الورم. أما الأورام الأكثر خطورة، فيمكن القضاء عليها بالعلاج الإشعاعي أو استئصالها جراحيًا عن طريق استئصال البروستاتا الجذري . ويُعالج المرضى الذين ينتشر السرطان لديهم خارج البروستاتا بالعلاج الهرموني ، الذي يُقلل من مستويات الأندروجينات (الهرمونات الجنسية المُذكرة) التي تحتاجها خلايا البروستاتا للبقاء على قيد الحياة. وفي نهاية المطاف، قد تُصبح الخلايا السرطانية مقاومة لهذا العلاج. وتُعالج هذه المرحلة المتقدمة من المرض، والتي تُسمى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء، باستمرار العلاج الهرموني إلى جانب دواء العلاج الكيميائي دوسيتاكسيل .

تنتشر بعض الأورام إلى مناطق أخرى من الجسم، وخاصة العظام والغدد الليمفاوية . هناك، تُسبب الأورام ألمًا شديدًا في العظام ، وضعفًا أو شللًا في الساقين، وقد تؤدي في النهاية إلى الوفاة. يعتمد مآل سرطان البروستاتا على مدى انتشاره عند التشخيص. معظم الرجال الذين يتم تشخيصهم لديهم أورام منخفضة الخطورة محصورة في البروستاتا؛ ويعيش 99% منهم لأكثر من 10 سنوات من التشخيص. أما الأورام التي انتشرت إلى مناطق بعيدة من الجسم فهي الأخطر، حيث تتراوح معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بين 30 و40%.

The risk of developing prostate cancer increases with age; the average age of diagnosis is 67. Those with a family history of any cancer are more likely to have prostate cancer, particularly those who inherit cancer-associated variants of the BRCA2 gene. Each year, 1.2 million cases of prostate cancer are diagnosed, and 350,000 die of the disease,^[2] making it the second-leading cause of cancer and cancer death in men. One in eight men is diagnosed with prostate cancer in their lifetime, and one in forty dies of the disease.^[3]

Prostate tumors were first described in the mid-19th century, during surgeries on men with urinary obstructions. Initially, prostatectomy was the primary treatment for prostate cancer. By the mid-20th century, radiation treatments and hormone therapies were developed to improve prostate cancer treatment. The invention of hormone therapies for prostate cancer was recognized with the 1966 Nobel Prize to Charles Huggins and the 1977 Prize to Andrzej W. Schally.

Early prostate cancer usually causes no symptoms. As the cancer advances, it may cause erectile dysfunction, blood in the urine or semen, or trouble urinating –, commonly including frequent urination and slow or weak urine stream.^[4] More than half of men over age 50 experience some form of urination problem,^[5] typically due to issues other than prostate cancer, such as benign prostatic hyperplasia (non-cancerous enlargement of the prostate).^[4]

Advanced prostate tumors can metastasize to nearby lymph nodes and bones, particularly in the pelvis, hips, spine, ribs, head, and neck.^[6] There, they can cause fatigue, unexplained weight loss, and back or bone pain that does not improve with rest.^[7][8] Metastases can damage the bones around them, and around a quarter of those with metastatic prostate cancer develop a bone fracture.^[9] Growing metastases can also compress the spinal cord, causing weakness in the legs and feet, or limb paralysis.^[10][11]

تُشخَّص معظم حالات سرطان البروستاتا من خلال فحوصات الكشف المبكر، عندما تكون الأورام صغيرة جدًا بحيث لا تُسبب أي أعراض. ^{​​[ 4 ]} ويتم ذلك عن طريق تحاليل الدم لقياس مستويات بروتين مستضد البروستاتا النوعي (PSA)، الذي يرتفع لدى المصابين بتضخم البروستاتا، سواءً كان ذلك بسبب سرطان البروستاتا أو تضخم البروستاتا الحميد . ^{[ 12 ] [ 13 ]} يحتوي دم الرجل العادي على حوالي 1 نانوغرام (نانوغرام) من PSA لكل ملليلتر (مل) من الدم المُختَبَر. ^{[ 14 ]} من غير المرجح أن يُصاب من لديهم مستويات PSA أقل من المتوسط ​​بسرطان البروستاتا الخطير خلال السنوات الثماني إلى العشر القادمة. ^{[ 14 ]} الرجال الذين لديهم مستويات PSA أعلى من 4  نانوغرام/مل معرضون لخطر متزايد - حوالي واحد من كل أربعة سيُصاب بسرطان البروستاتا - وغالبًا ما يُحالون لإجراء خزعة من البروستاتا. ^{[ 15 ] [ 16 ]} تشير مستويات PSA التي تزيد عن 10 نانوغرام/مل إلى خطر أعلى: أكثر من نصف الرجال في هذه المجموعة يُصابون بسرطان البروستاتا. ^{[ 15 ]} يُنصح الرجال الذين لديهم مستويات مرتفعة من مستضد البروستات النوعي (PSA) بإعادة فحص الدم بعد أربعة إلى ستة أسابيع، لأن مستويات PSA قد تتقلب دون ارتباط بسرطان البروستات. ^{[ 17 ]} يمكن أن يؤدي تضخم البروستات الحميد ، والتهاب البروستات ، والقذف الحديث ، وبعض الإجراءات البولية إلى زيادة مستويات PSA؛ بينما يمكن أن يؤدي تناول مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز إلى خفض مستويات PSA. ^{[ 15 ]}   

قد يخضع الأشخاص الذين لديهم مستويات مرتفعة من مستضد البروستات النوعي (PSA) لاختبارات دم ثانوية لقياس أنواع فرعية من PSA وجزيئات أخرى، وذلك للتنبؤ باحتمالية إصابتهم بسرطان البروستات العدواني بشكل أكثر فعالية. يقيس العديد من هذه الاختبارات "مستضد البروستات النوعي الحر" (PSA الحر) ، وهو جزء من PSA غير مرتبط ببروتينات الدم الأخرى، ويتراوح عادةً بين 10% و30%. الرجال الذين لديهم نسبة أقل من PSA الحر هم أكثر عرضة للإصابة بسرطان البروستات. ^{[ 18 ]} تُساعد بعض الاختبارات الشائعة في الكشف عن حالات سرطان البروستات بدقة أكبر من خلال قياس أنواع فرعية من PSA الحر، بما في ذلك مؤشر صحة البروستات (الذي يقيس جزءًا يُسمى -2proPSA) ودرجة 4K (التي تقيس PSA الحر الكامل). ^{[ 19 ] [ 20 ]} تقيس اختبارات أخرى مستويات بروتينات إضافية مرتبطة بالبروستات في الدم، مثل الكاليكرين-2 (الذي يُقاس أيضًا بواسطة درجة 4K)، أو مستويات جزيئات mRNA في البول الشائعة في أورام البروستات، مثل PCA3 و TMPRSS2 المندمج مع ERG . ^{[ 21 ]} 

أظهرت العديد من الدراسات الكبيرة أن الرجال الذين يخضعون لفحص سرطان البروستاتا لديهم خطر أقل للوفاة بسببه؛ ^{[ 22 ]} ومع ذلك، فإن اكتشاف حالات سرطان لم تكن لتؤثر على الصحة لولا ذلك قد يسبب القلق، ويؤدي إلى خزعات وعلاجات غير ضرورية، وكلاهما قد يسبب مضاعفات غير مرغوب فيها. ^{[ 12 ]} تقدم منظمات الصحة الوطنية الكبرى توصيات مختلفة، في محاولة لتحقيق التوازن بين فوائد التشخيص المبكر والأضرار المحتملة لعلاج الأشخاص الذين من غير المرجح أن تؤثر أورامهم على صحتهم. ^{[ 12 ]} توصي معظم الإرشادات الطبية بتقديم المشورة للرجال المعرضين لخطر الإصابة بسرطان البروستاتا (بسبب العمر، أو التاريخ العائلي، أو العرق، أو وجود أدلة سابقة على ارتفاع مستويات PSA في الدم) بشأن مخاطر وفوائد اختبار PSA، وتوفير إمكانية الوصول إلى فحوصات الكشف المبكر لهم. ^{[ 12 ]} توصي الإرشادات الطبية عمومًا بعدم إجراء الفحص للرجال الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا، أو الذين يقل متوسط ​​العمر المتوقع لهم عن 10 سنوات، حيث من غير المرجح أن يؤثر تشخيص سرطان البروستاتا حديثًا على متوسط ​​أعمارهم الطبيعي. ^{[ 12 ] [ 22 ]} يختلف الإقبال على الفحص حسب المنطقة الجغرافية - حيث يخضع أكثر من 80% من الرجال للفحص في الولايات المتحدة وأوروبا الغربية، و20% من الرجال في اليابان، بينما يُعد الفحص نادرًا في المناطق ذات مؤشر التنمية البشرية المنخفض . ^{[ 22 ]} 

قد يخضع الرجال المشتبه بإصابتهم بسرطان البروستاتا لعدة فحوصات لتقييم حالتهم. أحد الإجراءات الشائعة هو الفحص الشرجي الرقمي ، حيث يُدخل الطبيب إصبعه بعد تزييته في المستقيم لتحسس البروستاتا المجاورة. ^{[ 23 ] [ 24 ]} تبدو الأورام ككتل صلبة غير منتظمة الشكل مقارنةً ببقية البروستاتا. كما يمكن أن يكون تصلب البروستاتا ناتجًا عن تضخم البروستاتا الحميد ؛ إذ يُصاب حوالي 20-25% ممن تظهر لديهم نتائج غير طبيعية في الفحص الشرجي بسرطان البروستاتا. ^{[ 25 ]} توصي العديد من إرشادات الجمعيات الطبية المتخصصة في المسالك البولية بالتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لتقييم البروستاتا بحثًا عن أورام محتملة لدى الرجال ذوي مستويات PSA المرتفعة. يمكن أن تساعد نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي في التمييز بين المصابين بأورام خطيرة محتملة وغير المصابين بها. ^{[ 26 ]}

يتطلب التشخيص النهائي لسرطان البروستاتا أخذ خزعة من البروستاتا. تُؤخذ خزعات البروستاتا عادةً بإبرة تمر عبر المستقيم أو العجان ، بتوجيه من التصوير بالموجات فوق الصوتية عبر المستقيم ، أو التصوير بالرنين المغناطيسي، أو كليهما. ^{[ 27 ] [ 24 ]} تُؤخذ من 10 إلى 12 عينة من عدة مناطق في البروستاتا لزيادة فرص اكتشاف أي أورام. ^{[ 24 ]} تُرسل الخزعات لتشخيص سرطان البروستاتا نسيجيًا ، حيث يفحصها أخصائي علم الأمراض تحت المجهر ، ويحدد نوع ومدى انتشار الخلايا السرطانية. تُصنف السرطانات مبدئيًا بناءً على مظهرها تحت المجهر. أكثر من 95% من سرطانات البروستاتا تُصنف على أنها سرطانات غدية (تشبه نسيج الغدة )، أما الباقي فهو في الغالب سرطان الخلايا الحرشفية (يشبه الخلايا الحرشفية ، وهي نوع من الخلايا الظهارية ) وسرطان الخلايا الانتقالية (يشبه الخلايا الانتقالية ). ^{[ 28 ]}

بعد ذلك، تُصنّف عينات الورم بناءً على مدى اختلاف نسيج الورم عن نسيج البروستاتا الطبيعي؛ فكلما زاد اختلاف الورم، زادت احتمالية نموه بشكل أسرع. يُستخدم نظام غليسون للتصنيف بشكل شائع، حيث يُخصّص أخصائي علم الأمراض أرقامًا تتراوح من 3 (الأكثر تشابهًا مع نسيج البروستاتا السليم) إلى 5 (الأقل تشابهًا) لمناطق مختلفة من النسيج المأخوذ بالخزعة. ثم يحسب "مؤشر غليسون" بجمع الرقمين اللذين يُمثلان أكبر منطقتين في عينة الخزعة. ^{[ 28 ]} يُمثل أدنى مؤشر غليسون وهو 6 خزعةً تُشبه البروستاتا السليمة إلى حد كبير؛ بينما يُمثل أعلى مؤشر غليسون وهو 10 خزعةً تُعدّ الأكثر خطورةً من حيث السرطان. ^{[ ملاحظة 1 ]} تُصنّف مؤشرات غليسون عادةً في "مجموعات درجات غليسون"، والتي تُنبئ بمآل المرض: مؤشر غليسون 6 يُمثل المجموعة 1 (أفضل مآل). يمكن أن تُصنّف النتيجة 7 (مع نتائج غليسون 4 + 3، أو نتائج غليسون 3 + 4، مع ذكر النتيجة الأكثر وضوحًا أولًا) ضمن المجموعة 2 أو 3؛ وتُصنّف ضمن المجموعة 2 إذا غطّت نتيجة غليسون الأقل خطورة (3) مساحة أكبر؛ وتُصنّف ضمن المجموعة 3 إذا غطّت نتيجة غليسون الأكثر خطورة (4) مساحة أكبر. أما النتيجة 8 فتُصنّف ضمن المجموعة 4. وتُصنّف النتيجة 9 أو 10 ضمن المجموعة 5 (أسوأ تشخيص). ^{[ 28 ]}

يُقيّم مدى انتشار السرطان بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) باستخدام مادة مشعة ترتبط ببروتين البروستاتا ( مستضد غشاء البروستاتا النوعي) للكشف عن النقائل البعيدة عن البروستاتا. ^{[ 30 ] [ 24 ]} قد تُستخدم أيضًا فحوصات التصوير المقطعي المحوسب (CT) ، ولكنها أقل قدرة على الكشف عن الانتشار خارج البروستاتا مقارنةً بالتصوير بالرنين المغناطيسي. يُستخدم التصوير الومضاني للعظام لاختبار انتشار السرطان إلى العظام. ^{[ 30 ]}

تجهيز المسرح

بعد التشخيص، يُحدد مرحلة الورم لتحديد مدى نموه وانتشاره. يُصنف سرطان البروستاتا عادةً باستخدام نظام TNM ثلاثي المكونات التابع للجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC) ، حيث تُخصص درجات لمدى انتشار الورم (T)، وانتشاره إلى أي عقد لمفاوية (N)، ووجود النقائل (M). ^{[ 31 ]} تمثل الدرجات T1 وT2 الأورام التي تبقى داخل البروستاتا: T1 للأورام التي لا يمكن الكشف عنها بالتصوير أو الفحص الشرجي الرقمي؛ وT2 للأورام التي يمكن الكشف عنها بالتصوير أو الفحص الشرجي، ولكنها لا تزال محصورة داخل البروستاتا. ^{[ 32 ]} أما T3 فتمثل الأورام التي تنمو خارج البروستاتا - T3a للأورام التي تمتد خارج البروستاتا؛ وT3b للأورام التي تغزو الحويصلات المنوية المجاورة . وT4 للأورام التي نمت إلى أعضاء خارج الحويصلات المنوية. ^{[ 32 ]} أما درجتا N وM فهما ثنائيتان (نعم أو لا). يمثل N1 أي انتشار إلى العقد اللمفاوية المجاورة. ويمثل M1 أي نقائل إلى مواقع أخرى في الجسم. ^{[ 32 ]} 

يجمع نظام AJCC بعد ذلك نتائج تصنيف TNM، ودرجة غليسون، ونتائج فحص PSA في الدم لتصنيف حالات السرطان إلى أربع مراحل وفروعها.  تُصنف حالات السرطان ذات الأورام الموضعية (T1 أو T2)، غير المنتشرة (N0 وM0)، ودرجة غليسون 1، ومستوى PSA أقل من 10 نانوغرام/مل، في المرحلة الأولى. أما الحالات ذات الأورام الموضعية ومستوى PSA بين 10 و20  نانوغرام/مل، فتُصنف في المرحلة الثانية ، وتنقسم إلى IIA لدرجة غليسون 1، وIIB لدرجة غليسون 2، وIIC لدرجة غليسون 3 أو 4. وتُصنف المرحلة الثالثة في حال وجود أي من عوامل الخطر الثلاثة الأعلى: IIIA لمستوى PSA حوالي 20 نانوغرام/مل؛ IIIB لأورام T3 أو T4؛ المرحلة الثالثة ج مخصصة لمجموعة غليسون من الدرجة 5. أما المرحلة الرابعة فهي مخصصة للسرطانات التي انتشرت إلى العقد الليمفاوية (N1، المرحلة الرابعة أ) أو إلى أعضاء أخرى (M1، المرحلة الرابعة ب). ^{[ 31 ]}  

مرحلة AJCC لسرطان البروستاتا

مسرح AJCC	نتائج TNM	مجموعة درجات غليسون	إعلان الخدمة العامة
المرحلة الأولى	T1 أو T2، N0، M0	1	<10 نانوغرام/مل
المرحلة الثانية أ	T1 أو T2، N0، M0	1	10-20 نانوغرام/مل
المرحلة الثانية ب		2
المرحلة الثانية ج		3 أو 4
المرحلة الثالثة أ	T1 أو T2، N0، M0	3 أو 4	> 20 نانوغرام/مل
المرحلة الثالثة ب	T3 أو T3، N0، M0		10-20 نانوغرام/مل
المرحلة الثالثة ج	T1 أو T2، N0، M0	5
المرحلة الرابعة أ	أي T، N1	أي مجموعة	أي إعلان خدمة عامة
المرحلة الرابعة ب	أي T، M1

يوصي المعهد الوطني البريطاني للتميز في الرعاية الصحية بنظام من خمس مراحل يعتمد على تشخيص المرض، يُعرف باسم مجموعة كامبريدج للتنبؤ، حيث تتراوح مجموعات التنبؤ من CPG  1 إلى CPG  5. ^{[ 33 ]}  تُطابق CPG 1 المرحلة الأولى من تصنيف AJCC  . تُصنف الحالات المصابة بأورام موضعية (T1 أو T2) ومستويات PSA من المجموعة 2 أو أعلى (10 إلى 20 نانوغرام/مل) ضمن CPG  2. تمثل CPG  3 إما المجموعة 3 من تصنيف غليسون، أو مزيجًا من معايير CPG 2. تُشابه  CPG 4 المرحلة الثالثة من تصنيف AJCC ، وتشمل أيًا من معايير المجموعة 4 من تصنيف غليسون، أو مستويات PSA أعلى من 20 نانوغرام/مل، أو ورم نما خارج البروستاتا (T3). أما CPG 5 فتُخصص للحالات الأكثر خطورة: إما ورم T4، أو المجموعة 5 من تصنيف غليسون، أو أي اثنين من معايير CPG 4. ^{[ 34 ]}     

لم تُقرّ الهيئات التنظيمية أي دواء أو لقاح للوقاية من سرطان البروستاتا. وقد أظهرت عدة دراسات أن مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز - سواء فيناسترايد أو دوتاسترايد ، المستخدمة لعلاج تضخم البروستاتا غير السرطاني - تُقلل من معدل الإصابة بسرطان البروستاتا؛ ومع ذلك، لا يزال الأمر غير واضح حتى عام 2022.  ^{[ 35 ]}​

يختلف علاج سرطان البروستاتا باختلاف مرحلة المرض، واحتمالية انتشاره، والحالة الصحية للمريض، وتفضيلاته الشخصية. ^{[ 36 ]} غالبًا ما يكون المرضى المصابون بمرض موضعي ذي خطر انتشار منخفض أكثر عرضةً للتأثر بالآثار الجانبية للعلاج من المرض نفسه، ولذلك يخضعون لفحوصات دورية للكشف عن أي تفاقم في حالتهم. ^{[ 37 ]} أما المرضى الأكثر عرضةً للانتشار، فقد يتلقون علاجًا للقضاء على الورم ، وعادةً ما يكون ذلك استئصال البروستاتا (جراحة لإزالة البروستاتا) أو العلاج الإشعاعي ، وأحيانًا بالتزامن مع العلاج الهرموني . ^{[ 38 ]} يُعالج المرضى المصابون بمرض نقيلي بالعلاج الكيميائي ، بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي أو غيره من العلاجات لتخفيف أعراض الأورام النقيلية. ^{[ 38 ]} تُراقَب مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA) في الدم كل بضعة أشهر لتقييم فعالية العلاجات، وما إذا كان المرض قد عاد أو تفاقم. ^{[ 39 ]} 

مرض موضعي

غالباً ما يؤجل الرجال الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان البروستاتا منخفض الخطورة العلاج. ويخضعون عادةً لمراقبة دورية للكشف عن تطور السرطان من خلال المراقبة النشطة ، والتي تتضمن فحص نمو الورم على فترات محددة عن طريق اختبارات مستضد البروستاتا النوعي (كل ستة أشهر تقريباً)، والفحص الشرجي الرقمي (سنوياً)، والتصوير بالرنين المغناطيسي أو خزعات متكررة (كل سنة إلى ثلاث سنوات). ^{[ 40 ]} يستمر هذا البرنامج حتى تشير الزيادة في مستويات مستضد البروستاتا النوعي، أو درجة غليسون، أو حجم الورم إلى ورم أكثر خطورة قد يتطلب تدخلاً جراحياً. ^{[ 41 ]} يبقى نصف الرجال على الأقل تحت المراقبة النشطة، ولا يحتاجون أبداً إلى علاج مباشر لأورام البروستاتا لديهم. ^{[ 42 ]}

يتلقى المرضى الذين يختارون العلاج إما العلاج الإشعاعي أو استئصال البروستاتا ؛ وتتشابه هاتان الطريقتان في معدلات السيطرة على السرطان، لكنهما تختلفان في الآثار الجانبية. ^{[ 43 ] [ 44 ]} يمكن إعطاء الإشعاع إما عن طريق العلاج الإشعاعي المعدل الشدة (IMRT)، الذي يسمح بتوصيل جرعات عالية (أكثر من 80 غراي ) إلى البروستاتا مع تقليل الإشعاع الذي يصل إلى الأعضاء الأخرى، أو عن طريق المعالجة الإشعاعية الموضعية ، حيث يتم إدخال مصدر مشع جراحيًا في البروستاتا. ^{[ 45 ] [ 46 ]} يُعطى العلاج الإشعاعي المعدل الشدة على عدة جلسات، وتُكرر الجلسات خمسة أيام في الأسبوع لعدة أسابيع. أما المعالجة الإشعاعية الموضعية فتُجرى عادةً في جلسة واحدة، حيث يُزرع المصدر المشع بشكل دائم في البروستاتا، ويتخلص من إشعاعه خلال الأشهر القليلة التالية. ^{[ 47 ]} في كلتا التقنيتين، يمكن أن يؤدي تلف الأعضاء المجاورة بسبب الإشعاع إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان المثانة لاحقًا، ويسبب ضعف الانتصاب ، والعقم ، واعتلال الضفيرة القطنية غير القابل للعلاج ^{[ 48 ]} ، والتهاب المستقيم الإشعاعي - وهو تلف في المستقيم يمكن أن يسبب الإسهال ، والبراز الدموي ، وسلس البراز ، والألم. ^{[ 49 ]} 

يهدف استئصال البروستاتا الجذري إلى إزالة الجزء السرطاني من البروستاتا جراحيًا، بالإضافة إلى الحويصلات المنوية، ونهاية القناة الناقلة للأسهر (القناة التي تنقل الحيوانات المنوية من الخصيتين). ^{[ 50 ]} في الدول الغنية، يُجرى هذا عادةً باستخدام الجراحة الروبوتية ، حيث تسمح الأدوات الروبوتية التي تُدخل عبر ثقوب صغيرة في البطن للجراح بإجراء حركات دقيقة أثناء الجراحة. ^{[ 51 ]} تُسفر هذه الطريقة عن فترات إقامة أقصر في المستشفى، وفقدان دم أقل، ومضاعفات أقل مقارنةً بالجراحة المفتوحة التقليدية. ^{[ 51 ]} في الأماكن التي لا تتوفر فيها الجراحة الروبوتية، يمكن إجراء استئصال البروستاتا بالمنظار (باستخدام كاميرا وأدوات يدوية من خلال ثقوب صغيرة في البطن)، أو من خلال الجراحة المفتوحة التقليدية بشق فوق القضيب (النهج خلف العانة) أو أسفل كيس الصفن (النهج العجاني). ^{[ 52 ] [ 51 ]} تُحقق هذه الطرق الأربع معدلات مماثلة في السيطرة على السرطان. ^{[ 52 ]} قد يؤدي تلف الأنسجة المجاورة أثناء الجراحة إلى ضعف الانتصاب وسلس البول . ويزداد احتمال الإصابة بضعف الانتصاب لدى كبار السن أو من سبق لهم الإصابة بمشاكل في الانتصاب. ^{[ 52 ]} كما أن سلس البول أكثر شيوعًا لدى كبار السن ومن لديهم مجرى بول أقصر . ^{[ 52 ]} تُعد مهارة وخبرة الجراح الذي يُجري العملية من أهم العوامل المُحددة لنجاحها، سواءً فيما يتعلق بنتائج تطور السرطان أو الآثار الجانبية للجراحة. ^{[ 52 ]}

بعد استئصال البروستاتا، تنخفض مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA) بسرعة، لتصل إلى مستويات منخفضة جدًا أو غير قابلة للكشف في غضون شهرين. كما يُقلل العلاج الإشعاعي مستويات PSA بشكل ملحوظ، ولكن بوتيرة أبطأ وبشكل أقل اكتمالًا، حيث تصل مستويات PSA إلى أدنى مستوياتها بعد عامين من العلاج الإشعاعي. ^{[ 53 ]} بعد أي من العلاجين، تُراقَب مستويات PSA بانتظام. قد يرتفع مستوى PSA لدى ما يصل إلى نصف المرضى الذين خضعوا للعلاج، مما يشير إلى نمو الورم أو النقائل الصغيرة مرة أخرى. ^{[ 54 ]} غالبًا ما يُعرض على المرضى الذين يعانون من ارتفاع أو تزايد مستويات PSA جولة أخرى من العلاج الإشعاعي الموجه إلى موقع الورم السابق. هذا يقلل من خطر تطور المرض بنسبة 75%. ^{[ 54 ]} يمكن للمرضى المشتبه بإصابتهم بنقائل الخضوع لفحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) باستخدام مواد مشعة حساسة مثل الكولين C-11، والفلوسيكلوفين F-18، والفلور-18 أو الغاليوم-68 المرتبطة بدواء يستهدف مستضد البروستاتا النوعي (PSMA)، حيث يمكن لكل منها الكشف عن النقائل الصغيرة بحساسية أكبر من طرق التصوير الأخرى. ^{[ 55 ] [ 54 ]}

مرض نقيلي

بالنسبة للمصابين بسرطان البروستاتا النقيلي، يُعد العلاج القياسي هو العلاج بحرمان الأندروجين (المعروف أيضًا باسم "الإخصاء الكيميائي")، وهو عبارة عن أدوية تُقلل من مستويات الأندروجينات (الهرمونات الجنسية الذكرية) التي تحتاجها خلايا البروستاتا للنمو. ^{[ 56 ]} تُستخدم أدوية متنوعة لخفض مستويات الأندروجين عن طريق منع تخليق أو عمل هرمون التستوستيرون ، وهو الأندروجين الأساسي. يتضمن الخط الأول للعلاج عادةً استخدام مُحفزات GnRH ، مثل ليوبروليد ، أو جوسيريلين ، أو تريبتوريلين، عن طريق الحقن شهريًا أو بوتيرة أقل حسب الحاجة. ^{[ 57 ] [ 56 ]} تُسبب مُحفزات GnRH ارتفاعًا مؤقتًا في مستويات التستوستيرون عند بدء العلاج، مما قد يُفاقم المرض لدى الأشخاص الذين يُعانون من أعراض نقائل شديدة. ^{[ 58 ]} في هؤلاء الأشخاص، تُعطى مُضادات GnRH مثل ديغاريلكس أو ريلوجوليكس بدلاً من ذلك، والتي يُمكنها أيضًا خفض مستويات التستوستيرون بسرعة. ^{[ 58 ]} قد يؤدي خفض مستوى هرمون التستوستيرون إلى آثار جانبية متنوعة، تشمل الهبات الساخنة ، وانخفاض كتلة العضلات وكثافة العظام، وانخفاض الرغبة الجنسية، والإرهاق، وتغيرات في الشخصية، وزيادة خطر الإصابة بداء السكري، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والاكتئاب. ^{[ 58 ]} يوقف العلاج الهرموني نمو الأورام لدى أكثر من 95% من المرضى المعالجين، ^{[ 59 ]} وتعود مستويات مستضد البروستات النوعي (PSA) إلى طبيعتها لدى ما يصل إلى 70% منهم. ^{[ 60 ]}

سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC)

على الرغم من انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون، تستمر أورام البروستاتا النقيلية في النمو، ويتجلى ذلك في ارتفاع مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA) في الدم وانتشارها إلى العظام المجاورة. ^{[ 61 ] [ 62 ]} هذه هي المرحلة الأكثر تقدماً من المرض، وتُسمى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC). تتطور أورام CRPC باستمرار لتصبح مقاومة للعلاجات، مما يستلزم استخدام عدة خطوط علاجية، يُستخدم كل منها بالتتابع لإطالة أمد البقاء على قيد الحياة. ^{[ 63 ]} يتمثل العلاج القياسي في العلاج الكيميائي بدوسيتاكسيل مع أدوية مضادة للأندروجين ، وتحديداً مضادات مستقبلات الأندروجين إنزالوتاميد ، وأبالوتاميد ، ودارولوتاميد ، بالإضافة إلى مثبط إنتاج التستوستيرون أسيتات أبيراثيرون . ^{[ 64 ] [ 61 ] [ 65 ]} يُعد العلاج الخلوي Sipuleucel-T بديلاً آخر ، حيث تُزال الخلايا المناعية من المريض المصاب، وتُعالج لاستهداف خلايا سرطان البروستاتا بشكل أكثر فعالية، ثم يُعاد حقنها. ^{[ 61 ]} قد تتلقى الأورام التي تطور مقاومة للدوسيتاكسيل دواء كابازيتاكسيل من الجيل الثاني من التاكسان . ^{[ 61 ]}

تُستخدم بعض علاجات سرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الهرموني فقط لدى الرجال الذين تتميز أورامهم بخصائص معينة تزيد من احتمالية فعالية العلاج. قد يتلقى الرجال الذين تُظهر أورامهم بروتين PSMA المشع Lu-177 PSMA ، الذي يرتبط بالخلايا الإيجابية لـ PSMA ويدمرها. ^{[ 66 ] [ 61 ]} أما أولئك الذين تعاني أورامهم من خلل في إصلاح تلف الحمض النووي، فيستفيدون من العلاج بدواء مثبط نقاط التفتيش المناعية بيمبروليزوماب ومثبطات PARP ، وهي أولاباريب ، وروكاباريب ، ونيراباريب . ^{[ 61 ]}

يتباين مآل سرطان البروستاتا المُشخَّص بشكل كبير بناءً على درجة الورم ومرحلته عند التشخيص؛ إذ يتمتع المصابون بمراحل مبكرة من المرض بمآل أفضل بكثير. حوالي 80% من حالات تشخيص سرطان البروستاتا تكون لدى رجال لا يزال السرطان محصورًا في البروستاتا. يمكن لهؤلاء الرجال البقاء على قيد الحياة لفترة طويلة بعد التشخيص، حيث تصل نسبة البقاء على قيد الحياة بعد 10 سنوات من التشخيص إلى 99%. ^{[ 80 ]} أما الرجال الذين انتشر السرطان لديهم إلى جزء مجاور من الجسم (حوالي 15% من الحالات) فلديهم مآل أسوأ، حيث تتراوح معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بين 60 و80%. ^{[ 1 ]} بينما يتمتع المصابون بانتشار السرطان إلى أجزاء بعيدة من الجسم (حوالي 5% من الحالات) بمآل أسوأ نسبيًا، حيث تتراوح معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بين 30 و40%. ^{[ 1 ]}

يميل المرضى الذين لديهم مستويات منخفضة من مستضد البروستات النوعي (PSA) في الدم عند التشخيص، والذين تكون أورامهم من الدرجة المنخفضة وفقًا لمقياس غليسون وفي مرحلة سريرية أقل تقدمًا، إلى التمتع بتوقعات أفضل. ^{[ 81 ]} بعد استئصال البروستات أو العلاج الإشعاعي، يكون المرضى الذين لديهم فترة قصيرة بين العلاج وارتفاع لاحق في مستويات مستضد البروستات النوعي، أو ارتفاع سريع في مستويات مستضد البروستات النوعي، أكثر عرضة للوفاة بسبب السرطان. ^{[ 54 ]} سرطان البروستات النقيلي المقاوم للإخصاء غير قابل للشفاء، ^{[ 82 ]} ويؤدي إلى وفاة غالبية المرضى الذين يصل مرضهم إلى هذه المرحلة. ^{[ 61 ]}

ينجم سرطان البروستاتا عن تراكم طفرات جينية في الحمض النووي لخلايا البروستاتا. تؤثر هذه الطفرات على الجينات المسؤولة عن نمو الخلايا، وتكاثرها، وموتها ، وإصلاح تلف الحمض النووي . ^{[ 83 ]} ومع اختلال هذه العمليات، تتكاثر بعض الخلايا بشكل غير طبيعي، مُكَوِّنةً كتلة من الخلايا تُسمى الورم. ^{[ 84 ]} ومع نمو الورم، تتراكم المزيد من الطفرات في خلاياه، مما يسمح له بتحفيز نمو أوعية دموية جديدة لدعم نموه المستمر. ^{[ 85 ]}

في نهاية المطاف، قد ينمو الورم ليصبح كبيرًا بما يكفي لغزو الأعضاء المجاورة، مثل الحويصلات المنوية أو المثانة . ^{[ 86 ]} في الأورام المتقدمة، قد تكتسب الخلايا القدرة على الانفصال عن موقعها الأصلي في النسيج والتهرب من الجهاز المناعي . ^{[ 85 ]} يمكن لهذه الخلايا أن تنتشر عبر الجهاز اللمفاوي إلى العقد اللمفاوية المجاورة ، أو عبر مجرى الدم إلى نخاع العظم، وفي حالات نادرة إلى مواقع أخرى في الجسم. ^{[ 85 ]} في هذه المواقع الجديدة، تُعطّل الخلايا السرطانية وظائف الجسم الطبيعية وتستمر في النمو. تُسبب النقائل معظم الأعراض المزعجة المصاحبة لسرطان البروستاتا، وقد تؤدي في النهاية إلى وفاة الشخص المصاب. ^{[ 85 ]}

تبدأ معظم أورام البروستاتا في المنطقة المحيطية، وهي الجزء الخارجي من البروستاتا. ^{[ 87 ]} عندما تبدأ الخلايا بالنمو بشكل خارج عن السيطرة، فإنها تُشكّل كتلة صغيرة من الخلايا غير المنتظمة تُسمى ورم البروستاتا داخل الظهاري (PIN). ^{[ 88 ]} تستمر بعض أورام PIN في النمو، مُشكّلةً طبقات من الأنسجة تتوقف عن التعبير عن الجينات الشائعة في موقعها النسيجي الأصلي - مثل p63 ، والسيتوكيراتين 5 ، والسيتوكيراتين 14 - وتبدأ بدلاً من ذلك في التعبير عن جينات نموذجية للخلايا الموجودة في البطانة الداخلية لقناة البنكرياس ( السيتوكيراتين 8 والسيتوكيراتين 18 ). ^{[ 87 ]} غالبًا ما تُفرط هذه الأورام متعددة الطبقات في التعبير عن جين AMACR ، المرتبط بتطور سرطان البروستاتا. ^{[ 87 ]}  

قد تتطور بعض الخلايا السرطانية داخل الظهارة (PINs) في نهاية المطاف إلى أورام. ^{[ 88 ]} ويصاحب ذلك عادةً تغيرات واسعة النطاق في الجينوم ، حيث تُعاد ترتيب تسلسلات الكروموسومات أو تُنسخ بشكل متكرر. وتُعد بعض التغيرات الجينية شائعة بشكل خاص في المراحل المبكرة من سرطان البروستاتا، وتحديدًا اندماج الجينات بين TMPRSS2 والجين الورمي ERG (حتى 60% من أورام البروستاتا)، والطفرات التي تُعطل SPOP (حتى 15% من الأورام)، والطفرات التي تُفرط في تنشيط FOXA1 (حتى 5% من الأورام). ^{[ 87 ]}

يميل سرطان البروستاتا النقيلي إلى احتواء طفرات جينية أكثر من السرطان الموضعي. ^{[ 89 ]} تقع العديد من هذه الطفرات في جينات تحمي من تلف الحمض النووي، مثل جين p53 (الذي يُصاب بطفرة في 8% من الأورام الموضعية، وأكثر من 27% من الأورام النقيلية) وجين RB1 (الذي يُصاب بطفرة في 1% من الأورام الموضعية، وأكثر من 5% من الأورام النقيلية). ^{[ 89 ]} وبالمثل، فإن الطفرات في جينات إصلاح الحمض النووي BRCA2 و ATM نادرة في السرطان الموضعي، ولكنها موجودة في 7% و5% على الأقل من حالات السرطان النقيلي، على التوالي. ^{[ 89 ]}

يصاحب انتقال سرطان البروستاتا من الاستجابة للعلاج الهرموني إلى المقاومة له اكتساب طفرات جينية متنوعة. في حالة المقاومة للعلاج الهرموني، تحتوي أكثر من 70% من الأورام على طفرات في مسار إشارات مستقبلات الأندروجين ، وتشمل هذه الطفرات تضخيمًا وطفرات اكتساب وظيفة في جين المستقبل نفسه، أو تضخيمًا لمنشطاته (مثل FOXA1)، أو طفرات تعطيل في منظماته السلبية (مثل ZBTB16 و NCOR1 ). ^{[ 89 ]} وتُكتشف هذه الاضطرابات في مستقبلات الأندروجين في 6% فقط من خزعات الأورام النقيلية المستجيبة للعلاج الهرموني. ^{[ 89 ]} وبالمثل، تُلاحظ حذف جين كابت الورم PTEN في 12-17% من الأورام المستجيبة للعلاج الهرموني، ولكن في أكثر من 40% من الأورام المقاومة له. ^{[ 89 ]} في حالات أقل شيوعًا، تُظهر الأورام تنشيطًا غير طبيعي لمسار إشارات Wnt عبر تعطيل أحد مكوناته، وهو APC (9% من الأورام) أو CTNNB1 (4% من الأورام)؛ أو خللًا في تنظيم مسار PI3K عبر طفرات PI3KCA / PI3KCB (6% من الأورام) أو AKT1 (2% من الأورام). ^{[ 89 ]} 

يُعد سرطان البروستاتا ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الرجال، وثاني أكثر أسباب الوفاة بالسرطان شيوعًا بينهم (بعد سرطان الرئة ). ^{[ 2 ] [ 3 ]} يتم تشخيص حوالي 1.2 مليون حالة جديدة من سرطان البروستاتا سنويًا، ويتوفى أكثر من 350,000 شخص سنويًا بسببه. ^{[ 2 ]} يُشخَّص واحد من كل ثمانية رجال بسرطان البروستاتا خلال حياته، ويتوفى واحد من كل أربعين رجلًا تقريبًا بسببه. ^{[ 3 ]} ترتفع معدلات الإصابة بسرطان البروستاتا مع التقدم في السن. ولهذا السبب، تكون معدلات الإصابة بسرطان البروستاتا أعلى عمومًا في مناطق العالم ذات متوسط ​​العمر المتوقع الأعلى، والتي تميل أيضًا إلى أن تكون مناطق ذات ناتج محلي إجمالي أعلى ومؤشر تنمية بشرية أعلى . ^{[ 2 ]} تُسجَّل أعلى معدلات الإصابة في أستراليا وأوروبا وأمريكا الشمالية ونيوزيلندا وأجزاء من أمريكا الجنوبية. بينما تُسجَّل أدنى معدلات الإصابة في جنوب آسيا وآسيا الوسطى وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، على الرغم من أن معدل الإصابة يتزايد بسرعة في هذه المناطق. ^{[ 2 ]} يُعد سرطان البروستاتا أكثر أنواع السرطان تشخيصًا لدى الرجال في أكثر من نصف دول العالم، والسبب الرئيسي للوفاة بالسرطان لدى الرجال في حوالي ربع الدول. ^{[ 91 ]}

يُعد سرطان البروستاتا نادرًا لدى من هم دون سن الأربعين، ^{[ 92 ]} . تحدث معظم الحالات لدى من تزيد أعمارهم عن ستين عامًا، ^{[ 2 ]} حيث يُشخّص المرض في المتوسط ​​عند سن السابعة والستين. ^{[ 93 ]} ويبلغ متوسط ​​عمر المتوفين بسبب سرطان البروستاتا 77 عامًا. ^{[ 93 ]} ولا تُشخّص إلا نسبة ضئيلة من حالات سرطان البروستاتا. وقد أظهرت تشريحات جثث رجال توفوا في أعمار مختلفة وجود سرطان البروستاتا لدى أكثر من 40% من الرجال فوق سن الخمسين. وتزداد نسبة الإصابة مع التقدم في السن، إذ وُجد سرطان البروستاتا لدى ما يقرب من 70% من الرجال الذين شُخّصت جثثهم في سن 80-89 عامًا. ^{[ 94 ]}

قد تُصاب النساء المتحولات جنسيًا والأشخاص غير المطابقين للجنس البيولوجي، ممن لديهم غدة بروستاتا، بسرطان البروستاتا. ويقل خطر الإصابة بسرطان البروستاتا لدى من خضعوا للعلاج الهرموني أو الجراحة لتأكيد الجنس ، مقارنةً بالرجال غير المتحولين جنسيًا من نفس الفئة العمرية. ^{[ 115 ]} وتُعدّ فحوصات الكشف المبكر في هذه المجموعة معقدة، إذ قد يكون لدى النساء المتحولات جنسيًا مستويات PSA أقل من الرجال غير المتحولين جنسيًا، نظرًا لانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون لديهن. ^{[ 116 ]} ويُعتبر مستوى PSA الذي يزيد عن 1 نانوغرام/مل أعلى من المعدل الطبيعي عمومًا من قِبل أخصائيي الرعاية الجنسية. ^{[ 117 ]} وغالبًا ما يكون فحص البروستاتا الرقمي عن طريق المستقيم مستحيلاً لدى النساء المتحولات جنسيًا اللواتي خضعن لعملية تجميل المهبل ، لأن طول المهبل الجديد وصلابته قد يعيقان الوصول إلى البروستاتا من المستقيم. ^{[ 117 ]}

وُصفت كتلة البروستاتا لأول مرة عام 1817 على يد الجراح الإنجليزي جورج لانغستاف ، بعد تشريح جثة رجل توفي عن عمر يناهز 68 عامًا بسبب آلام في الجزء السفلي من الجسم وأعراض بولية. ^{[ 118 ] [ 119 ]} وفي عام 1853، وصف الجراح جون آدامز، من مستشفى لندن ، ورمًا آخر في البروستاتا لدى رجل توفي بسبب مشاكل بولية؛ وقد طلب آدامز من أخصائي علم الأمراض فحص الورم، مما وفر أول حالة مؤكدة لورم سرطاني في البروستاتا. ^{[ 118 ] [ 120 ]} في البداية، كان وصف هذا المرض نادرًا؛ إذ لم يجد تقرير صدر عام 1893 سوى 50 حالة موصوفة في الأدبيات الطبية. ^{[ 121 ]} ومع مطلع القرن التاسع عشر، أصبحت جراحة البروستاتا لتخفيف انسداد المسالك البولية أكثر شيوعًا، مما سمح للجراحين وأخصائيي علم الأمراض بفحص أنسجة البروستاتا المستأصلة. ووجدت دراستان أُجريتا في ذلك الوقت وجود السرطان في ما يصل إلى 10% من العينات الجراحية، مما يشير إلى أن سرطان البروستاتا كان سببًا شائعًا لتضخم البروستاتا. ^{[ 121 ]}

خلال معظم القرن العشرين، كان العلاج الأساسي لسرطان البروستاتا هو استئصال البروستاتا جراحيًا. أُجريت أول عملية استئصال للبروستاتا عبر العجان عام ١٩٠٤ على يد هيو إتش. يونغ في مستشفى جونز هوبكنز . ^{[ ١٢٢ ] [ ١٢٣ ]} أصبحت طريقة يونغ هي المعيار الشائع، وكانت تُجرى في البداية بشكل أساسي لتخفيف أعراض انسداد المسالك البولية. ^{[ ١٢٢ ]} في عام ١٩٣١، ظهرت طريقة جراحية جديدة، وهي استئصال البروستاتا عبر الإحليل ، لتحل محل استئصال البروستاتا عبر العجان لتخفيف أعراض الانسداد. ^{[ ١٢١ ]} في عام ١٩٤٥، وصف تيرينس ميلين نهج استئصال البروستاتا خلف العانة، والذي وفر وصولًا أسهل إلى العقد اللمفاوية الحوضية للمساعدة في تحديد مرحلة المرض ومدى انتشاره، وكان أسهل على الجراحين تعلمه. ^{[ 122 ]} وقد طُوِّر هذا الأسلوب من خلال وصف باتريك سي. والش عام 1983 لنهج استئصال البروستاتا خلف العانة الذي يتجنب إتلاف الأعصاب القريبة من البروستاتا، مما يحافظ على وظيفة الانتصاب. ^{[ 122 ] [ 124 ]}

استُخدم العلاج الإشعاعي لسرطان البروستاتا بشكل متقطع في أوائل القرن العشرين، حيث كان يُزرع الراديوم في الإحليل أو المستقيم لتقليص حجم الورم وتخفيف الأعراض المصاحبة له. ^{[ 125 ]} في خمسينيات القرن العشرين، أتاح ظهور أجهزة إشعاعية أكثر قوة إمكانية استخدام العلاج الإشعاعي الخارجي للوصول إلى البروستاتا. وبحلول ستينيات القرن العشرين، كان هذا العلاج يُدمج غالبًا مع العلاج الهرموني لتعزيز فعاليته. ^{[ 125 ]} في سبعينيات القرن العشرين، كان ويلت ويتمور رائدًا في تقنية الجراحة المفتوحة التي يتم فيها وضع إبر اليود-125 مباشرة في البروستاتا. وفي عام 1983، طوّر هنريك هـ. هولم هذه التقنية باستخدام الموجات فوق الصوتية عبر المستقيم لتوجيه عملية زرع المادة المشعة. ^{[ 125 ]}

لوحظ تأثير الخصيتين (والهرمونات التي تفرزها) على حجم البروستاتا في أواخر القرن الثامن عشر من خلال تجارب الإخصاء على الحيوانات. إلا أن التجارب المتفرقة التي أُجريت خلال القرن التالي أسفرت عن نتائج متباينة، يُعزى ذلك على الأرجح إلى عدم القدرة على التمييز بين أورام البروستاتا والبروستاتا المتضخمة نتيجة تضخم البروستاتا الحميد. في عام ١٩٤١، نشر تشارلز هيغنز وكلارنس في. هودجز دراستين استخدما فيهما الإخصاء الجراحي أو الإستروجين الفموي لخفض مستويات الأندروجين وتحسين أعراض سرطان البروستاتا. مُنح هيغنز جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام ١٩٦٦ لاكتشافه هذا، الذي يُعد أول علاج جهازي لسرطان البروستاتا. ^{[ ١٢٦ ] [ ١٢٧ ]} في ستينيات القرن العشرين، أظهرت دراسات واسعة النطاق أن العلاج بالإستروجين فعالٌ كالإخصاء الجراحي في علاج سرطان البروستاتا، ولكن المرضى الذين يتلقون العلاج بالإستروجين كانوا أكثر عرضةً للإصابة بجلطات دموية . ^{[ 126 ]} خلال ثمانينيات القرن العشرين، أدت دراسات أندريه دبليو شالي حول هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) إلى تطوير ناهضات GnRH، والتي وُجد أنها فعالة مثل الإستروجين دون زيادة خطر التجلط. ^{[ 126 ] [ 128 ]} مُنح شالي جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1977 لعمله على GnRH وسرطان البروستاتا. ^{[ 126 ]}

خضع العلاج الكيميائي الجهازي لسرطان البروستاتا للدراسة منذ خمسينيات القرن الماضي، إلا أن التجارب السريرية لم تُظهر أي فائدة تُذكر لدى معظم المرضى الذين تلقوا هذه الأدوية. ^{[ 129 ]} في عام 1996، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام ميتوكسانترون كعلاج كيميائي جهازي لمرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء، استنادًا إلى تجارب أظهرت تحسنًا في الأعراض رغم عدم قدرته على تحسين معدل البقاء على قيد الحياة. ^{[ 130 ]} في عام 2004، تمت الموافقة على دوسيتاكسيل كأول علاج كيميائي لزيادة معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء. ^{[ 130 ]} بعد إجراء تجارب إضافية في عام 2015، تم توسيع نطاق استخدام دوسيتاكسيل ليشمل مرضى سرطان البروستاتا الحساس للإخصاء. ^{[ 131 ]}

حظي فحص سرطان البروستاتا والتوعية به بحملات توعية واسعة النطاق منذ أوائل العقد الأول من الألفية الثانية، وذلك من خلال شهر التوعية بسرطان البروستاتا في سبتمبر وشهر موفمبر في نوفمبر. ^{[ 132 ]} ومع ذلك، تشير تحليلات عمليات البحث على الإنترنت إلى أن أياً من هذين الحدثين لا يُحدث تغييراً كبيراً في مستوى الاهتمام بسرطان البروستاتا أو النقاش حوله، على عكس شهر التوعية بسرطان الثدي الأكثر رسوخاً . ^{[ 132 ]}

يُعد سرطان البروستاتا موضوعًا رئيسيًا للبحوث المستمرة. ففي الفترة من 2016 إلى 2020، استُثمر أكثر من 1.26 مليار دولار في أبحاث سرطان البروستاتا، وهو ما يُمثل حوالي 5% من إجمالي تمويل أبحاث السرطان عالميًا. ^{[ 133 ]} وهذا يضع سرطان البروستاتا في المرتبة العاشرة من بين 18 نوعًا شائعًا من السرطان من حيث التمويل المُخصص لكل حالة وفاة بسبب السرطان، وفي المرتبة التاسعة من حيث التمويل المُخصص لكل سنة من سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة المفقودة. ^{[ 134 ]}

تعتمد أبحاث سرطان البروستاتا على نماذج مخبرية متعددة لاختبار جوانب المرض. وتُستخدم على نطاق واسع عدة سلالات خلوية مُخلَّدة للبروستاتا، ولا سيما السلالات الكلاسيكية DU145 و PC-3 و LNCaP ، بالإضافة إلى سلالات أحدث مثل 22Rv1 و LAPC-4 و VCaP وMDA-PCa-2a و-2b. ^{[ 135 ]} أما الأبحاث التي تتطلب نماذج أكثر تعقيدًا للبروستاتا فتستخدم العضيات - وهي تجمعات من خلايا البروستاتا يمكن زراعتها من أورام البروستاتا البشرية أو الخلايا الجذعية. ^{[ 136 ]} ويتطلب نمذجة نمو الورم وانتشاره كائنًا نموذجيًا ، وعادةً ما يكون فأرًا. ويمكن للباحثين إما زرع أورام البروستاتا البشرية جراحيًا في فئران مُثبَّطة المناعة (وهي تقنية تُسمى زرع الأورام الغريبة المُستمدة من المريض )، ^{[ 137 ]} أو تحفيز أورام البروستاتا في الفئران باستخدام الهندسة الوراثية . ^{[ 138 ]} تستخدم نماذج الفئران المعدلة وراثيًا هذه عادةً نظام إعادة التركيب Cre لتعطيل مثبطات الأورام أو تنشيط الجينات الورمية على وجه التحديد في خلايا البروستاتا. ^{[ 139 ]} 

اعتبارًا من عام 2024الدراسات التي تبحث في العلاقة بين وتيرة القذف وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا غير حاسمة، ويُعدّ العمر وصحة الجهاز البولي ونمط الحياة من العوامل المهمة التي يجب أخذها في الاعتبار. ^{[ 140 ] [ 141 ]}