خافض لضغط الدم

تُعدّ خافضات ضغط الدم فئة من الأدوية تُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم. [ 1 ] يهدف علاج ارتفاع ضغط الدم إلى الوقاية من مضاعفاته، مثل السكتة الدماغية ، وفشل القلب، والفشل الكلوي، واحتشاء عضلة القلب . تشير الأدلة إلى أن خفض ضغط الدم بمقدار 5  ملم زئبق يُمكن أن يُقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 34%، ومن خطر الإصابة بمرض القلب الإقفاري بنسبة 21%. كما يُمكن أن يُقلل من احتمالية الإصابة بالخرف ، وفشل القلب ، والوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية . [ 2 ] توجد فئات عديدة من خافضات ضغط الدم، والتي تُخفض ضغط الدم بوسائل مختلفة. من بين أهم هذه الأدوية وأكثرها استخدامًا: مدرات البول الثيازيدية ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات ACE)، وحاصرات أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARBs)، وحاصرات بيتا .

كان اختيار نوع الدواء الأمثل لعلاج ارتفاع ضغط الدم في البداية موضوعًا للعديد من الدراسات الكبيرة، وأسفرت هذه الدراسات عن وضع إرشادات وطنية. يجب أن يكون الهدف الأساسي للعلاج هو الوقاية من المضاعفات الخطيرة لارتفاع ضغط الدم، مثل النوبة القلبية والسكتة الدماغية وفشل القلب. كما يلعب عمر المريض والحالات السريرية المصاحبة وتلف الأعضاء دورًا في تحديد جرعة ونوع الدواء المُعطى. [ 3 ] تختلف فئات أدوية خفض ضغط الدم في آثارها الجانبية وقدرتها على الوقاية من المضاعفات وتكلفتها. قد يؤدي اختيار أدوية أغلى ثمنًا، في حين أن الأدوية الأرخص قد تكون بنفس الفعالية، إلى آثار سلبية على ميزانيات الرعاية الصحية الوطنية. [ 4 ] اعتبارًا من عام 2018، تشير أفضل الأدلة المتاحة إلى تفضيل مدرات البول الثيازيدية منخفضة الجرعة كخيار علاجي أولي لارتفاع ضغط الدم عند الحاجة إلى استخدام الأدوية. [ 5 ] على الرغم من أن الأدلة السريرية تُظهر أن حاصرات قنوات الكالسيوم ومدرات البول الثيازيدية هي العلاجات الأولية المفضلة لمعظم المرضى (من حيث الفعالية والتكلفة)، إلا أن المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) في المملكة المتحدة يوصي باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEi) لمن تقل أعمارهم عن 55 عامًا. [ 6 ]

مدرات البول

هيدروكلوروثيازيد ، وهو مدر للبول شائع من فئة الثيازيد

تساعد مدرات البول الكلى على التخلص من الملح والماء الزائدين من أنسجة الجسم والدم.

في الولايات المتحدة، توصي اللجنة الوطنية المشتركة الثامنة للوقاية من ارتفاع ضغط الدم وتشخيصه وتقييمه وعلاجه (JNC8) باستخدام مدرات البول الثيازيدية كأحد العلاجات الدوائية الخط الأول لارتفاع ضغط الدم، إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع حاصرات قنوات الكالسيوم ، أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين. [ 7 ] تتوفر أدوية مركبة بجرعات ثابتة ، مثل تركيبات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الثيازيدات . على الرغم من أن الثيازيدات رخيصة وفعالة، إلا أنها لا تُوصف بكثرة مقارنةً ببعض الأدوية الأحدث. ويعود ذلك إلى ارتباطها بزيادة خطر الإصابة بداء السكري حديث الظهور، ولذلك يُوصى باستخدامها للمرضى فوق سن 65 عامًا، حيث تفوق فوائد السيطرة على ضغط الدم الانقباضي خطر الإصابة بداء السكري حديث الظهور. [ 8 ] وهناك نظرية أخرى تُشير إلى أن براءات اختراعها قد انتهت، وبالتالي نادرًا ما تُروج لها شركات الأدوية. [ 9 ]

نادراً ما تُوصف الأدوية المصنفة كمدرات للبول حافظة للبوتاسيوم، والتي تعمل على تثبيط قناة الصوديوم الظهارية (ENaC)، مثل الأميلوريد والتريامتيرين ، كعلاج وحيد. وتحتاج أدوية تثبيط قناة الصوديوم الظهارية إلى أدلة علمية أقوى تثبت فعاليتها في خفض ضغط الدم. [ 10 ]

حاصرات قنوات الكالسيوم

تعمل حاصرات قنوات الكالسيوم على منع دخول الكالسيوم إلى خلايا العضلات في جدران الشرايين، مما يؤدي إلى استرخاء خلايا العضلات وتوسع الأوعية الدموية. [ 11 ] [ 12 ]

توصي اللجنة الوطنية المشتركة الثامنة (JNC-8) باستخدام حاصرات قنوات الكالسيوم كعلاج أولي إما كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع مدرات البول من نوع الثيازيد ، أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين لجميع المرضى بغض النظر عن العمر أو العرق. [ 7 ]

بلغت نسبة تأثير حاصرات قنوات الكالسيوم المضادة للبروتين في البول ، من غير ثنائي هيدروبيريدين إلى ثنائي هيدروبيريدين، 30 إلى -2. [ 13 ] ويعود تأثير غير ثنائي هيدروبيريدين المضاد للبروتين في البول إلى انتقائيته الأفضل أثناء الترشيح الكبيبي و/أو انخفاض معدل التروية عبر الجهاز الكلوي. [ 11 ]

تشمل الآثار الجانبية الملحوظة لحاصرات قنوات الكالسيوم الوذمة، واحمرار الوجه، والصداع، والنعاس، والدوخة. [ 11 ]

ACEis

كابتوبريل ، النموذج الأولي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) على تثبيط نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)، وهو إنزيم مسؤول عن تحويل الأنجيوتنسين الأول إلى الأنجيوتنسين الثاني، وهو مادة قوية قابضة للأوعية الدموية . [ 14 ]

أشارت مراجعة منهجية لـ 63 تجربة شملت أكثر من 35000 مشارك إلى أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEis) تُقلل بشكل ملحوظ من تضاعف مستويات الكرياتينين في الدم مقارنةً بالأدوية الأخرى (حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، وحاصرات ألفا، وحاصرات بيتا، وغيرها)، وقد اقترح الباحثون استخدامها كخط دفاع أول. [ 15 ] وأظهرت تجربة AASK أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أكثر فعالية في إبطاء تدهور وظائف الكلى مقارنةً بحاصرات قنوات الكالسيوم وحاصرات بيتا . [ 16 ] وبناءً على ذلك، ينبغي أن تكون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي العلاج الدوائي المُفضل لمرضى الكلى المزمن بغض النظر عن العرق أو الإصابة بداء السكري. [ 7 ]

مع ذلك، لا ينبغي أن تكون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين) علاجًا أوليًا لمرضى ارتفاع ضغط الدم من ذوي البشرة السوداء الذين لا يعانون من أمراض الكلى المزمنة . [ 7 ] أظهرت نتائج تجربة ALLHAT أن مدرات البول الثيازيدية وحاصرات قنوات الكالسيوم كانت أكثر فعالية كعلاج أحادي في تحسين نتائج القلب والأوعية الدموية مقارنةً بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لهذه المجموعة الفرعية. [ 17 ] علاوة على ذلك، كانت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أقل فعالية في خفض ضغط الدم، وكان خطر الإصابة بالسكتة الدماغية أعلى بنسبة 51% لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم من ذوي البشرة السوداء عند استخدامها كعلاج أولي مقارنةً بحاصرات قنوات الكالسيوم. [ 18 ] توجد أدوية مركبة بجرعات ثابتة ، مثل تركيبات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول الثيازيدية . [ 19 ]

تشمل الآثار الجانبية الملحوظة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين السعال الجاف ، وارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم ، والتعب، والدوخة، والصداع، وفقدان حاسة التذوق، وخطر الإصابة بالوذمة الوعائية . [ 20 ]

حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II

فالسارتان ، وهو أحد مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II

تعمل مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين عن طريق تثبيط تنشيط مستقبلات الأنجيوتنسين . [ 21 ]

في عام ٢٠٠٤، تناولت مقالة في المجلة الطبية البريطانية (BMJ) الأدلة المؤيدة والمعارضة لاحتمالية أن تزيد حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية). [ ٢٢ ] ونوقشت هذه المسألة في عام ٢٠٠٦ في المجلة الطبية لجمعية القلب الأمريكية . لا يوجد إجماع حول ما إذا كانت حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) تميل إلى زيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب، ولكن لا يوجد أيضًا دليل قاطع يشير إلى قدرتها على الحد من هذا الخطر. [ ٢٣ ] [ ٢٤ ]

في تجربة VALUE، أدى استخدام فالسارتان، وهو أحد مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II، إلى زيادة نسبية ذات دلالة إحصائية بنسبة 19% (p=0.02) في نقطة النهاية الثانوية المحددة مسبقًا لاحتشاء عضلة القلب (المميت وغير المميت) مقارنةً بالأملوديبين . [ 25 ]

أظهرت تجربة CHARM-alternative زيادة كبيرة بنسبة 52% (p=0.025) في احتشاء عضلة القلب مع كانديسارتان (مقارنة بالدواء الوهمي) على الرغم من انخفاض ضغط الدم. [ 26 ]

نتيجةً لحصار مستقبلات الأنجيوتنسين 1 (AT1)، تزيد حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) مستويات الأنجيوتنسين II عدة أضعاف عن المستوى الأساسي عن طريق فك حلقة التغذية الراجعة السلبية . وتؤدي زيادة مستويات الأنجيوتنسين II في الدورة الدموية إلى تحفيز غير مُثبَّط لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AT2)، والتي تزداد أيضًا. وتشير بيانات حديثة إلى أن تحفيز مستقبلات AT2 قد يكون أقل فائدة مما كان يُعتقد سابقًا، بل وقد يكون ضارًا في بعض الحالات من خلال التوسط في تعزيز النمو والتليف وتضخم عضلة القلب، فضلًا عن تأثيراته المُسببة لتصلب الشرايين والالتهابات. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

يُعدّ مثبط مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) بديلاً مفضلاً لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEi) في حال كان مريض ارتفاع ضغط الدم المصاب بفشل القلب من النوع ذي الكسر القذفي المنخفض، والذي يُعالج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEi) أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEi)، يعاني من عدم تحمل السعال أو الوذمة الوعائية بخلاف فرط بوتاسيوم الدم أو مرض الكلى المزمن . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]

مضادات مستقبلات الأدرينالين

بروبرانولول ، أول حاصرات بيتا يتم تطويرها بنجاح

يمكن لحاصرات بيتا أن تحجب مستقبلات بيتا-1 الأدرينالية و/أو مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية. تلك التي تحجب مستقبلات بيتا-1 الأدرينالية تمنع ارتباط الكاتيكولامينات الداخلية (مثل الأدرينالين والنورأدرينالين)، مما يؤدي في النهاية إلى خفض ضغط الدم عن طريق تقليل إفراز الرينين والنتاج القلبي. أما تلك التي تحجب مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية فتخفض ضغط الدم عن طريق زيادة استرخاء العضلات الملساء. [ 33 ]

يمكن لحاصرات ألفا أن تحجب مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية و/أو مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية. [ 34 ] تلك التي تحجب مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية على خلايا العضلات الملساء الوعائية تمنع تضيق الأوعية. [ 34 ] يمنع حجب مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية آلية التغذية الراجعة السلبية للنورأدرينالين. [ 34 ] تُحدث حاصرات ألفا غير الانتقائية توازنًا حيث تُطلق حاصرات ألفا-2 النورأدرينالين لتقليل تأثيرات توسع الأوعية الدموية التي تُحدثها حاصرات ألفا-1. [ 34 ]

على الرغم من أن حاصرات بيتا تخفض ضغط الدم، إلا أنها لا تُحقق فائدة إيجابية على النتائج النهائية كما تفعل بعض أدوية خفض ضغط الدم الأخرى. [ 35 ] وبالتحديد، لم تعد حاصرات بيتا تُوصى بها كعلاج أولي نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وظهور داء السكري من النوع الثاني مقارنةً بأدوية أخرى، [ 3 ] في حين أن بعض حاصرات بيتا المحددة، مثل أتينولول، تبدو أقل فائدة في العلاج الشامل لارتفاع ضغط الدم من العديد من الأدوية الأخرى. [ 36 ] وأشارت مراجعة منهجية لـ 63 تجربة شملت أكثر من 35000 مشارك إلى أن حاصرات بيتا تزيد من خطر الوفاة، مقارنةً بعلاجات خفض ضغط الدم الأخرى. [ 15 ] ومع ذلك، فإنها تلعب دورًا مهمًا في الوقاية من النوبات القلبية لدى الأشخاص الذين سبق لهم الإصابة بنوبة قلبية. [ 37 ] في المملكة المتحدة، قللت المبادئ التوجيهية الصادرة في يونيو 2006 بعنوان "ارتفاع ضغط الدم: إدارة ارتفاع ضغط الدم لدى البالغين في الرعاية الصحية الأولية" [ 38 ] الصادرة عن المعهد الوطني للصحة والتميز السريري ، من دور حاصرات بيتا بسبب خطر تسببها في الإصابة بداء السكري من النوع الثاني . [ 39 ]

على الرغم من قدرتها على خفض ضغط الدم، إلا أن حاصرات ألفا تُظهر نتائج أسوأ بكثير من غيرها من أدوية خفض ضغط الدم، ولم تعد تُوصى بها كخيار علاجي أولي لارتفاع ضغط الدم. [ 40 ] ومع ذلك، قد تكون مفيدة لبعض الرجال الذين يعانون من أعراض أمراض البروستاتا .

موسعات الأوعية الدموية

تعمل موسعات الأوعية الدموية مباشرة على العضلات الملساء للشرايين لإرخاء جدرانها مما يسمح بتدفق الدم بسهولة أكبر عبرها؛ ولا تُستخدم إلا في حالات ارتفاع ضغط الدم الطارئة أو عندما تفشل الأدوية الأخرى، وحتى في هذه الحالة نادراً ما تُعطى بمفردها. [ 41 ]

يُستخدم نيتروبروسيد الصوديوم ، وهو موسع للأوعية الدموية قوي المفعول وقصير الأمد، بشكل شائع لخفض ضغط الدم بسرعة ومؤقتًا في حالات الطوارئ (مثل ارتفاع ضغط الدم الخبيث أو تسلخ الأبهر ). [ 42 ] [ 43 ] كما يُستخدم الهيدرالازين ومشتقاته في علاج ارتفاع ضغط الدم الشديد، مع ضرورة تجنبه في حالات الطوارئ. [ 43 ] لم يعد يُوصى به كعلاج أولي لارتفاع ضغط الدم نظرًا لآثاره الجانبية ومخاوف السلامة، لكن الهيدرالازين لا يزال خيارًا علاجيًا مفضلًا في حالات ارتفاع ضغط الدم الحملي . [ 42 ]

مثبطات الرينين

يأتي الرينين في مستوى أعلى من إنزيم محول الأنجيوتنسين (ACE) في نظام الرينين-أنجيوتنسين . ولذلك، يمكن لمثبطات الرينين أن تخفض ضغط الدم بشكل فعال. يُعد أليسكيرين (الذي طورته شركة نوفارتس) أحد مثبطات الرينين، وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج ارتفاع ضغط الدم. [ 44 ]

مضاد مستقبلات الألدوستيرون

تُخفّض مضادات مستقبلات الألدوستيرون ، والمعروفة أيضًا بمضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية (MRA)، ضغط الدم عن طريق منع ارتباط الألدوستيرون بمستقبلات القشرانيات المعدنية. يُعدّ كلٌّ من سبيرونولاكتون وإيبليرينون من مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية التي تُسبّب تثبيطًا لإعادة امتصاص الصوديوم، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. [ 45 ] [ 46 ]

لا يُنصح باستخدام مضادات مستقبلات الألدوستيرون كعوامل خط أول لضغط الدم، [ 47 ] ولكن يتم استخدام كل من سبيرونولاكتون وإيبليرينون في علاج قصور القلب وارتفاع ضغط الدم المقاوم.

ناهضات مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية

تعمل ناهضات مستقبلات ألفا المركزية على خفض ضغط الدم عن طريق تحفيز مستقبلات ألفا في الدماغ، مما يؤدي إلى فتح الشرايين الطرفية وتسهيل تدفق الدم. تُعرف هذه المستقبلات باسم مستقبلات ألفا 2 الذاتية ، والتي توفر تغذية راجعة سلبية في النقل العصبي (في هذه الحالة، تأثيرات الأدرينالين المُضيقة للأوعية الدموية). عادةً ما تُوصف ناهضات مستقبلات ألفا المركزية، مثل الكلونيدين، عندما تفشل جميع أدوية خفض ضغط الدم الأخرى. لعلاج ارتفاع ضغط الدم، تُعطى هذه الأدوية عادةً مع مُدرّ للبول.

تشمل الآثار الجانبية لهذه الفئة من الأدوية التخدير، وجفاف الغشاء المخاطي للأنف، وارتفاع ضغط الدم الارتدادي عند التوقف عن تناولها. [ 48 ]

نادراً ما تُستخدم بعض مضادات الأدرينالين غير المباشرة في علاج ارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج:

حاصرات مستقبلات البطانة الوعائية

ينتمي بوسنتان إلى فئة جديدة من الأدوية ويعمل عن طريق حجب مستقبلات الإندوثيلين . وهو مخصص تحديدًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب المتوسط ​​إلى الشديد. [ 49 ]

مثبطات إنزيم ألدوستيرون سينثاز

تمت الموافقة على مثبط سينثاز الألدوستيرون باكسدروستات ( باكسفندي) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في مايو 2026. [ 50 ]

اختيار الدواء الأولي

في حالات ارتفاع ضغط الدم الطفيف، توصي الإرشادات الطبية بإجراء تغييرات في نمط الحياة تحت إشراف طبي ومراقبة دقيقة قبل البدء بالعلاج الدوائي. مع ذلك، ووفقًا للجمعية الأمريكية لارتفاع ضغط الدم، قد تظهر دلائل على تلف مستمر في الجسم حتى قبل ملاحظة ارتفاع ضغط الدم. لذا، يمكن البدء باستخدام أدوية خفض ضغط الدم لدى الأفراد الذين يبدو ضغط دمهم طبيعيًا، ولكن تظهر عليهم دلائل على اعتلال الكلى المرتبط بارتفاع ضغط الدم، أو بيلة بروتينية، أو أمراض الأوعية الدموية التصلبية، بالإضافة إلى دلائل أخرى على تلف الأعضاء المرتبط بارتفاع ضغط الدم.

إذا لم تُجدِ تغييرات نمط الحياة نفعًا، يُبدأ العلاج الدوائي، والذي غالبًا ما يتطلب أكثر من دواء واحد لخفض ضغط الدم بفعالية. وقد كان نوع الأدوية التي ينبغي استخدامها مبدئيًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم موضوعًا للعديد من الدراسات الكبيرة والعديد من الإرشادات الوطنية. وتشمل الاعتبارات عوامل مثل العمر والعرق والحالات الطبية الأخرى. [ 47 ] في الولايات المتحدة، توصي اللجنة الوطنية المشتركة الثامنة (JNC8) لعام 2014 بأي دواء من إحدى الفئات الأربع التالية كخيار جيد إما كعلاج أولي أو كعلاج إضافي: مدرات البول من نوع الثيازيد ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين. [ 7 ]

كانت دراسة VA-NHLBI أول دراسة واسعة النطاق تُظهر فائدة علاج ارتفاع ضغط الدم في خفض معدل الوفيات، حيث وجدت أن الكلورتاليدون فعال. [ 51 ] أما أكبر دراسة، وهي تجربة علاج ارتفاع ضغط الدم وخفض الدهون للوقاية من النوبات القلبية (ALLHAT) في عام 2002، فقد خلصت إلى أن الكلورتاليدون (مدر للبول شبيه بالثيازيد) كان بنفس فعالية الليزينوبريل (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) أو الأملوديبين (حاصرات قنوات الكالسيوم). [ 17 ] (أظهرت دراسة ALLHAT أن الدوكسازوسين، وهو حاصر لمستقبلات ألفا الأدرينالية، يرتبط بارتفاع معدل الإصابة بفشل القلب، ولذلك تم إيقاف استخدام الدوكسازوسين في الدراسة).

لم تُظهر دراسة لاحقة أصغر حجماً (ANBP2) المزايا الطفيفة في نتائج مدرات البول الثيازيدية التي لوحظت في دراسة ALLHAT، بل أظهرت في الواقع نتائج أفضل قليلاً لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لدى المرضى الذكور البيض الأكبر سناً. [ 52 ]

تُعدّ مدرات البول الثيازيدية فعّالة، ويُوصى بها كأفضل دواء خط أول لعلاج ارتفاع ضغط الدم، [ 53 ] وهي أقل تكلفة بكثير من العلاجات الأخرى، ومع ذلك لا تُوصف بنفس كثرة بعض الأدوية الأحدث. يُعدّ الكلورتاليدون دواء الثيازيد الأكثر تأييدًا من حيث الأدلة التي تُشير إلى فائدته في خفض معدل الوفيات؛ ففي دراسة ALLHAT،  استُخدمت جرعة 12.5 ملغ من الكلورتاليدون، مع زيادة الجرعة تدريجيًا حتى 25  ملغ للمرضى الذين لم يستجيبوا لجرعة 12.5  ملغ. وقد وُجد مرارًا وتكرارًا أن للكلورتاليدون تأثيرًا أقوى في خفض ضغط الدم من الهيدروكلوروثيازيد، كما أن لكل من الهيدروكلوروثيازيد والكلورتاليدون خطرًا مماثلًا للإصابة بنقص بوتاسيوم الدم وغيره من الآثار الجانبية عند الجرعات المعتادة الموصوفة في الممارسة السريرية الروتينية. [ 54 ] ينبغي الاشتباه في إصابة المرضى الذين يعانون من استجابة مفرطة لنقص بوتاسيوم الدم لجرعة منخفضة من مدر البول الثيازيد بفرط الألدوستيرونية ، وهو سبب شائع لارتفاع ضغط الدم الثانوي. [ 55 ]

تُستخدم أدوية أخرى في علاج ارتفاع ضغط الدم. تشمل الآثار الجانبية لمدرات البول الثيازيدية ارتفاع الكوليسترول في الدم ، وضعف تحمل الجلوكوز مع زيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني . كما تُسبب مدرات البول الثيازيدية انخفاضًا في مستوى البوتاسيوم في الدم ما لم تُستخدم مع مدر للبول حافظ للبوتاسيوم أو مع مكملات البوتاسيوم. وقد شكك بعض الباحثين في استخدام الثيازيدات كخط علاج أولي. [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] ومع ذلك، وكما يُشير دليل ميرك لطب الشيخوخة، فإن "مدرات البول من نوع الثيازيد آمنة وفعالة بشكل خاص لدى كبار السن". [ 59 ]

تشير الإرشادات في المملكة المتحدة إلى البدء بعلاج الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا فأكثر، وجميع المنحدرين من أصول أفريقية/أفروكاريبية، باستخدام حاصرات قنوات الكالسيوم أو مدرات البول الثيازيدية، بينما يُنصح ببدء علاج الأشخاص الأصغر سنًا من المجموعات العرقية الأخرى باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. بعد ذلك، إذا لزم العلاج الثنائي، يُستخدم مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع حاصرات قنوات الكالسيوم أو مدرات البول (الثيازيدية). أما العلاج الثلاثي فيشمل المجموعات الثلاث، وإذا دعت الحاجة، يُضاف دواء رابع، إما مدر بول آخر (مثل سبيرونولاكتون أو فوروسيميد )، أو حاصرات ألفا، أو حاصرات بيتا. [ 60 ] قبل استبعاد حاصرات بيتا كخط علاج أول، كان تسلسل العلاج المركب في المملكة المتحدة يعتمد على الحرف الأول من فئات الأدوية، وكان يُعرف باسم "قاعدة ABCD". [ 60 ] [ 61 ]

عوامل المريض

يعتمد اختيار الدواء المناسب إلى حد كبير على خصائص المريض، والآثار الجانبية للدواء، وتكلفته. لمعظم الأدوية استخدامات أخرى؛ ففي بعض الأحيان، قد تستدعي أعراض أخرى استخدام دواء معين لخفض ضغط الدم. ومن الأمثلة على ذلك:

تشير إرشادات اللجنة الوطنية المشتركة الثامنة إلى أسباب اختيار دواء معين على غيره لبعض المرضى الأفراد. [ 7 ]

الأدوية الخافضة لضغط الدم خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل

تُشكل اضطرابات ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل عامل خطر كبير على صحة الأم والجنين، مما يستدعي العلاج بأدوية خافضة للضغط. مع ذلك، لا تزال البيانات المتعلقة بسلامة تعرض الجنين لأدوية خفض ضغط الدم داخل الرحم محل جدل. فبينما توصي بعض الدراسات بتناول أدوية معينة، تُشير دراسات أخرى إلى الآثار الجانبية المحتملة على نمو الجنين. عمومًا، يُعدّ كل من ألفا-ميثيل دوبا، وحاصرات بيتا، وحاصرات قنوات الكالسيوم خط العلاج الأول أو الثاني لارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل. أما مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، ومدرات البول، فهي ممنوعة الاستخدام في أغلب الأحيان، لأن المخاطر المحتملة تفوق فوائدها. إضافةً إلى ذلك، ينبغي تجنب العديد من الأدوية لعدم توفر بيانات كافية حول سلامتها. [ 70 ] وقد أظهرت الدراسات أن أدوات دعم اتخاذ القرار المشترك تُقلل من تردد النساء بشأن تناول أدوية خفض ضغط الدم، وتزيد من عدد النساء اللاتي يتناولنها وفقًا للوصفة الطبية. [ 71 ] [ 72 ]

تاريخ

تاريخ الثيازيدات

تم اكتشاف الكلوروثيازيد في عام 1957، ولكن أول حالة معروفة لعلاج فعال لارتفاع ضغط الدم كانت في عام 1947 باستخدام البريماكين ، وهو دواء مضاد للملاريا. [ 73 ]

تاريخ حاصرات قنوات الكالسيوم

في عام 1883، اكتشف رينجر دور الكالسيوم في النشاط الخلوي للقلب المعزول. [ 74 ] وفي عام 1901، أبلغ ستايلز عن نفس الدور في انقباض العضلات. [ 74 ] وفي أوائل الأربعينيات، لاحظ كل من كامادا (من اليابان) وهيلبرون (من الولايات المتحدة) دور الكالسيوم في انقباض العضلات. [ 74 ] وفي عام 1964، اكتُشفت حاصرات قنوات الكالسيوم في مختبر غودفريند من خلال فحص موسعات الشرايين التاجية، مما أظهر كيف تمنع هذه الحاصرات دخول الكالسيوم إلى خلايا الشرايين، مما يؤدي إلى استرخاء الأوعية الدموية. [ 74 ]

بحث

لقاحات ضغط الدم

تُجرى حاليًا تجارب على اللقاحات، وقد تُصبح خيارًا علاجيًا لارتفاع ضغط الدم في المستقبل. وقد حقق لقاح CYT006-AngQb نجاحًا متوسطًا فقط في الدراسات، ولكن يجري البحث في لقاحات مماثلة. [ 75 ]

الأدوية الخافضة لضغط الدم لدى كبار السن

لا توجد أدلة كافية على وجود تأثير لإيقاف الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو الوقاية من أمراض القلب لدى كبار السن، مقارنةً بالاستمرار في تناولها، على معدل الوفيات الإجمالي أو الإصابة بالنوبات القلبية. [ 76 ] وتستند هذه النتائج إلى أدلة ضعيفة الجودة تشير إلى أنه قد يكون من الآمن إيقاف أدوية خفض ضغط الدم. [ 76 ]

مراجع

  1. عوامل خفض ضغط الدم في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  2. لو إم، والد إن، موريس جيه (2003). "خفض ضغط الدم للوقاية من احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية: استراتيجية وقائية جديدة" . تقييم التكنولوجيا الصحية . 7 (31): 1-94 . doi : 10.3310/hta7310 . PMID 14604498 . 
  3. 1 2 نيلسون م. "العلاج الدوائي لارتفاع ضغط الدم" . مجلة Australian Prescriber (33): 108-112 . مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2010. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2010 .
  4. نيلسون إم آر، ماكنيل جيه جيه، بيترز إيه، ريد سي إم، كروم إتش (يونيو 2001). "آثار تكاليف برنامج دعم الأدوية/برنامج دعم الأدوية المُعاد استثمارها على الاتجاهات والتوصيات الإرشادية في الإدارة الدوائية لارتفاع ضغط الدم في أستراليا، 1994-1998". المجلة الطبية الأسترالية . 174 (11): 565-568 . doi : 10.5694/j.1326-5377.2001.tb143436.x . PMID 11453328. S2CID 204078909 .  
  5. رايت جيه إم، موسيني في إم، جيل آر (أبريل 2018). رايت جيه إم (محرر). "الأدوية الخط الأول لعلاج ارتفاع ضغط الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (4) CD001841. doi : 10.1002/14651858.CD001841.pub3 . PMC 6513559. PMID 29667175 .  
  6. "ارتفاع ضغط الدم: إدارة ارتفاع ضغط الدم لدى البالغين في الرعاية الصحية الأولية | إرشادات | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية" (ملف PDF) . 28 يونيو 2006. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 7 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2012 .، ص19
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ جيمس، ب. أ.، أوباريل، س.، كارتر، ب. ل.، كوشمان، و. س.، دينيسون-هيميلفارب، س.، هاندلر، ج.، وآخرون . (فبراير ٢٠١٤). "دليل ٢٠١٤ القائم على الأدلة لإدارة ارتفاع ضغط الدم لدى البالغين: تقرير من أعضاء اللجنة المعينين في اللجنة الوطنية المشتركة الثامنة (JNC 8)" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . ٣١١ (٥): ٥٠٧-٢٠ . doi : 10.1001/jama.2013.284427 . PMID 24352797 .  
  8. زيليتش إيه جيه، غارغ جيه، باسو إس، باكريس جي إل، كارتر بي إل (أغسطس 2006). "مدرات البول الثيازيدية، والبوتاسيوم، وتطور داء السكري: مراجعة كمية" . ارتفاع ضغط الدم . 48 (2): 219-224 . doi : 10.1161/01.HYP.0000231552.10054.aa . PMID 16801488 . 
  9. وانغ تي جيه، أوسييلو جيه سي، ستافورد آر إس (أبريل 1999). "اتجاهات الإعلان عن أدوية خفض ضغط الدم، 1985-1996" . سيركوليشن . 99 (15): 2055-2057 . doi : 10.1161/01.CIR.99.15.2055 . PMID 10209012 . 
  10. هيران بي إس، تشين جيه إم، وانغ جيه جيه، رايت جيه إم، وآخرون (مجموعة كوكرين لارتفاع ضغط الدم) (نوفمبر 2012). "فعالية مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (التي تحجب قناة الصوديوم الظهارية) في خفض ضغط الدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأولي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (11) CD008167. doi : 10.1002/14651858.CD008167.pub3 . PMC 11380160. PMID 23152254 .   
  11. 1 2 3 إليوت دبليو جيه، رام سي في (سبتمبر 2011). " حاصرات قنوات الكالسيوم" . مجلة ارتفاع ضغط الدم السريري . 13 (9): 687-689 . doi : 10.1111/j.1751-7176.2011.00513.x . PMC 8108866. PMID 21896151 .  
  12. "حاصرات قنوات الكالسيوم" . LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية . بيثيسدا (ماريلاند): المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 2012. PMID 31643892. تاريخ الاسترجاع: 22 ديسمبر 2023 . 
  13. باكريس جي إل، وير إم آر، سيسيك إم، كامبل بي، وايس-ماكنولتي إيه (يونيو 2004). "التأثيرات التفاضلية لفئات فرعية من مضادات الكالسيوم على مؤشرات تطور اعتلال الكلى" . مجلة الكلى الدولية . 65 (6): 1991-2002 . doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.00620.x . PMID 15149313 . 
  14. سبيلر، هـ. أ. (يناير 2005). "مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين" . في: ويكسلر، ب. (محرر). موسوعة علم السموم ( الطبعة الثانية). نيويورك: إلسيفير. الصفحات 9-11 . doi : 10.1016/b0-12-369400-0/00006-5 . ISBN   978-0-12-369400-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مارس 2024 .
  15. وو ، هـ.ي.، هوانغ، ج.و.، لين، هـ.ج.، لياو، و.س.، بينغ، ي.س.، هونغ، ك.ي.، وآخرون . (أكتوبر 2013). "الفعالية المقارنة لمثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين وغيرها من أدوية خفض ضغط الدم لدى مرضى السكري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي بايزي" . المجلة الطبية البريطانية . 347 f6008. doi : 10.1136/bmj.f6008 . PMC 3807847. PMID 24157497 .   
  16. 1 2 رايت جيه تي، باكريس جي، غرين تي، أغودوا إل واي، أبيل إل جيه، تشارلستون جيه، وآخرون . (نوفمبر 2002). "تأثير خفض ضغط الدم ونوع دواء خفض ضغط الدم على تطور مرض الكلى الناتج عن ارتفاع ضغط الدم: نتائج تجربة AASK" . JAMA . 288 (19): 2421-31 . doi : 10.1001/jama.288.19.2421 . PMID 12435255 .  
  17. 1 2 فوربيرغ سي دي، رايت جيه تي جونيور، ديفيس بي آر، كاتلر جيه إيه، ألدرمان إم، بلاك إتش، وآخرون (مسؤولو ومنسقو مجموعة أبحاث Allhat التعاونية) (ديسمبر 2002). "النتائج الرئيسية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم المعرضين لمخاطر عالية والذين تم توزيعهم عشوائيًا لتلقي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات قنوات الكالسيوم مقابل مدرات البول: تجربة علاج ارتفاع ضغط الدم وخفض الدهون للوقاية من النوبات القلبية (ALLHAT)" . JAMA . 288 (23): 2981-97 . doi : 10.1001/jama.288.23.2981 . PMID 12479763 .  
  18. لينين إف إتش، نواشوكو سي إي، بلاك إتش آر، كوشمان دبليو سي، ديفيس بي آر ، سيمبسون إل إم، وآخرون . (سبتمبر 2006). "الأحداث السريرية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم المعرضين لخطر كبير والذين تم توزيعهم عشوائيًا لتلقي حاصرات قنوات الكالسيوم مقابل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في تجربة علاج ارتفاع ضغط الدم وخفض الدهون للوقاية من النوبات القلبية" . ارتفاع ضغط الدم . 48 (3): 374-384 . doi : 10.1161/01.HYP.0000231662.77359.de . PMID 16864749 .  
  19. بورغي سي، سولداي إم، براغاني إيه، سيسيرو إيه إف (ديسمبر 2020). "الآثار المترتبة على سلامة الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول الثيازيدية لعلاج مرضى ارتفاع ضغط الدم". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 19 (12): 1577-1583 . doi : 10.1080/14740338.2020.1836151 . PMID 33047990. S2CID 222320206 .  
  20. "ارتفاع ضغط الدم (فرط ضغط الدم) - استخدامات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 27 يوليو 2016 .تم تحديث الصفحة: 29 يونيو 2016
  21. باريرس أ، جورك-ترنر سي (يناير 2003). " حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II" . وقائع المؤتمر . 16 (1): 123-126 . doi : 10.1080/08998280.2003.11927893 . PMC 1200815. PMID 16278727 .  
  22. فيرما إس، شتراوس إم (نوفمبر 2004). "حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين واحتشاء عضلة القلب" . المجلة الطبية البريطانية . 329 (7477): 1248-1249 . doi : 10.1136/bmj.329.7477.1248 . PMC 534428. PMID 15564232 .  
  23. شتراوس إم إتش، هول إيه إس (أغسطس 2006). "حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين قد تزيد من خطر احتشاء عضلة القلب: كشف تناقض حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين واحتشاء عضلة القلب" . سيركوليشن . 114 (8): 838-54 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594986 . PMID 16923768 . 
  24. تسويوكي آر تي، ماكدونالد إم إيه (أغسطس 2006). "حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين لا تزيد من خطر احتشاء عضلة القلب" . سيركوليشن . 114 (8): 855-60 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594978 . PMID 16923769 . 
  25. يوليوس إس، كيلدسن إس إي، ويبر إم، برونر إتش آر، إيكمان إس، هانسون إل، وآخرون . (يونيو 2004). "نتائج علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية باستخدام أنظمة علاجية تعتمد على فالسارتان أو أملوديبين: تجربة VALUE العشوائية". مجلة لانسيت . 363 (9426): 2022-2031 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)16451-9 . hdl : 11392/462725 . PMID 15207952. S2CID 19111421 .   
  26. غرانجر سي بي، ماكموري جيه جيه، يوسف إس، هيلد بي، ميكلسون إي إل، أولوفسون بي، وآخرون . (سبتمبر 2003). "تأثيرات كانديسارتان لدى مرضى قصور القلب المزمن وانخفاض وظيفة الانقباض البطيني الأيسر الذين لا يتحملون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: تجربة CHARM-Alternative". مجلة لانسيت . 362 (9386): 772-776 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)14284-5 . PMID 13678870. S2CID 5650345 .   
  27. ليفي بي آي (سبتمبر 2005). "كيفية شرح الاختلافات بين مُعدِّلات نظام الرينين-أنجيوتنسين" . المجلة الأمريكية لارتفاع ضغط الدم . 18 (9 الجزء 2): 134S– 141S. doi : 10.1016/j.amjhyper.2005.05.005 . PMID 16125050 . 
  28. ليفي بي آي (يناير 2004). "هل يمكن أن يكون لمستقبلات أنجيوتنسين II من النوع 2 آثار ضارة في أمراض القلب والأوعية الدموية؟ الآثار المترتبة على الحصار العلاجي لنظام الرينين-أنجيوتنسين" . سيركوليشن . 109 (1): 8-13 . doi : 10.1161/01.CIR.0000096609.73772.C5 . PMID 14707017 . 
  29. رويدلهوبر، تي إل (ديسمبر 2005). "القصة المستمرة لمستقبل AT2: حالة الجيد والسيئ وغير الضار" . ارتفاع ضغط الدم . 46 (6): 1261-1262 . doi : 10.1161/01.HYP.0000193498.07087.83 . PMID 16286568 . 
  30. يوسف س، بيت ب، ديفيس سي إي، هود دبليو بي، كوهن جيه إن (أغسطس 1991). "تأثير الإينالابريل على معدل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض كسر القذف البطيني الأيسر وقصور القلب الاحتقاني" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 325 (5): 293-302 . doi : 10.1056/nejm199108013250501 . PMID 2057034 . 
  31. يانسي سي دبليو، جيسوب إم، بوزكورت بي، بتلر جيه، كيسي دي إي، كولفين إم إم، وآخرون . (سبتمبر 2016). "تحديث مُركّز لعام 2016 من قِبل الكلية الأمريكية لأمراض القلب/جمعية القلب الأمريكية/جمعية قصور القلب الأمريكية حول العلاج الدوائي الجديد لقصور القلب: تحديث لإرشادات الكلية الأمريكية لأمراض القلب/جمعية القلب الأمريكية لعام 2013 لإدارة قصور القلب: تقرير صادر عن فرقة العمل المعنية بالمبادئ التوجيهية للممارسة السريرية التابعة للكلية الأمريكية لأمراض القلب/جمعية القلب الأمريكية وجمعية قصور القلب الأمريكية" . سيركوليشن . 134 (13): e282-93. doi : 10.1161/CIR.0000000000000435 . PMID 27208050 .  
  32. لي إي سي، هيران بي إس، رايت جيه إم (أغسطس 2014). "مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) مقابل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأولي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (8) CD009096. doi : 10.1002/14651858.CD009096.pub2 . PMC 6486121. PMID 25148386 .  
  33. فرزام ك، جان أ (2023)، "حاصرات بيتا" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30422501 ، تم الاطلاع عليه في 21 يناير 2024 
  34. 1 2 3 4 ناتشواتي د، باتيل جيه بي (2023). "حاصرات ألفا" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32310526. تاريخ الاسترجاع: 21 يناير 2024 . 
  35. ليندهولم إل إتش، كارلبرغ بي، صامويلسون أو (2005). "هل ينبغي أن تبقى حاصرات بيتا الخيار الأول في علاج ارتفاع ضغط الدم الأولي؟ تحليل تلوي". لانسيت . 366 ( 9496): 1545-1553 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)67573-3 . PMID 16257341. S2CID 34364430 .  
  36. كارلبرغ ب، صامويلسون أ، ليندهولم ل.هـ (6-12 نوفمبر 2004). "أتينولول في علاج ارتفاع ضغط الدم: هل هو خيار حكيم؟". لانسيت . 364 ( 9446): 1684-1689 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)17355-8 . PMID 15530629. S2CID 23759357 .  
  37. فريمانتل ن، كليلاند ج، يونغ ب، ماسون ج، هاريسون ج (يونيو 1999). "حاصرات بيتا بعد احتشاء عضلة القلب: مراجعة منهجية وتحليل الانحدار التلوي" . المجلة الطبية البريطانية . 318 (7200): 1730-1737 . doi : 10.1136/bmj.318.7200.1730 . PMC 31101. PMID 10381708 .  
  38. "ارتفاع ضغط الدم: إدارة ارتفاع ضغط الدم لدى البالغين في الرعاية الصحية الأولية" . المعهد الوطني للصحة والتميز السريري . مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 16 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 سبتمبر 2006 .
  39. لادفا س (28 يونيو 2006). "المعهد الوطني للصحة والتميز السريري وجمعية ارتفاع ضغط الدم يطلقان دليلاً محدثاً لارتفاع ضغط الدم" . المعهد الوطني للصحة والتميز السريري . مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2006 .
  40. مسؤولو ومنسقو مجموعة أبحاث ALLHAT التعاونية (سبتمبر 2003). "مدر البول مقابل حاصرات ألفا كخطوة أولى في علاج ارتفاع ضغط الدم: النتائج النهائية من تجربة علاج ارتفاع ضغط الدم وخفض الدهون للوقاية من النوبات القلبية (ALLHAT)" . ارتفاع ضغط الدم . 42 (3): 239-246 . doi : 10.1161/01.HYP.0000086521.95630.5A . PMID 12925554 . 
  41. حريري ل، باتيل ج ب (2024). "موسعات الأوعية الدموية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32119310. تاريخ الاسترجاع: 16 مارس 2024 . 
  42. 1 2 برونتون إل، باركر ك، بلومنتال د، بوكستون آي (2007). "علاج ارتفاع ضغط الدم". دليل غودمان وجيلمان لعلم الأدوية والعلاجات . نيويورك: ماكجرو هيل . ص 544-560 . ISBN  978-0-07-144343-2.
  43. 1 2 فارون ج، ماريك بي إي (يوليو 2000). "تشخيص وعلاج أزمات ارتفاع ضغط الدم". مجلة الصدر . 118 (1): 214-227 . doi : 10.1378/chest.118.1.214 . PMID 10893382 . 
  44. ميهتا أ (1 يناير 2011). "مثبطات الرينين المباشرة كأدوية خافضة لضغط الدم" . مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2014 .
  45. كرافت ج (أبريل 2004). "إبليرينون (إنسبرا)، مضاد جديد للألدوستيرون لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب" . وقائع المؤتمر . 17 (2): 217-220 . doi : 10.1080/08998280.2004.11927973 . PMC 1200656. PMID 16200104 .  
  46. باتيباندلا إس، هيتون جيه، كياو إتش (2024). "سبيرونولاكتون" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 32119308. تاريخ الاسترجاع: 16 مارس 2024 . 
  47. 1 2 3 تشوبانيان إيه في، باكريس جي إل، بلاك إتش آر، كوشمان دبليو سي، غرين إل إيه، إيزو جي إل، وآخرون . (مايو 2003). "التقرير السابع للجنة الوطنية المشتركة للوقاية من ارتفاع ضغط الدم والكشف عنه وتقييمه وعلاجه: تقرير اللجنة الوطنية المشتركة 7". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 289 (19): 2560-2572 . doi : 10.1001/jama.289.19.2560 . PMID 12748199 .  
  48. جيوفانيتي، جيه إيه، ثومز، إس إم، كروفورد، جيه جيه (2015). "ناهضات مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية: مراجعة للتطبيقات السريرية الحالية" . مجلة التخدير . 62 (1): 31-39 . doi : 10.2344/0003-3006-62.1.31 . PMC 4389556. PMID 25849473 .  
  49. فاليريو سي جيه، كوجلان جي جي (أغسطس 2009). "بوسنتان في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي مع التركيز على المرضى ذوي الأعراض الخفيفة" . صحة الأوعية الدموية وإدارة المخاطر . 5 : 607-619 . doi : 10.2147/VHRM.S4713 . PMC 2725793. PMID 19688101 .  
  50. «الموافقات على الأدوية الجديدة لعام 2026» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 18 مايو 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مايو 2026 .
  51. نيوراث الابن، إتش إم، وغولدمان، إيه آي، ولافين، إم إيه، وشنابر، إتش دبليو، وفيتز، إيه إي، وفروهليش، إي دي، وآخرون . (مجموعة دراسة إدارة شؤون المحاربين القدامى - المعهد الوطني للقلب والرئة والدم لتقييم علاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف) (1978). "تقييم العلاج الدوائي لارتفاع ضغط الدم الخفيف: تجربة جدوى إدارة شؤون المحاربين القدامى - المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. خطة ونتائج أولية لتجربة جدوى لمدة عامين لدراسة تدخل متعددة المراكز لتقييم فوائد ومساوئ علاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 304 : 267-292 . doi : 10.1111/j.1749-6632.1978.tb25604.x . PMID 360921. S2CID 40939559 .   
  52. وينغ إل إم، ريد سي إم، رايان بي، بيلين إل جيه، براون إم إيه، جينينغز جي إل، وآخرون . (فبراير 2003). "مقارنة نتائج استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى كبار السن" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (7): 583-592 . doi : 10.1056/NEJMoa021716 . hdl : 2440/4230 . PMID 12584366. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 13 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2019 .  
  53. ويلتون، ب. ك.، وويليامز، ب. (نوفمبر 2018). "إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب/الجمعية الأوروبية لارتفاع ضغط الدم لعام 2018، وإرشادات الكلية الأمريكية لأمراض القلب/جمعية القلب الأمريكية لعام 2017 بشأن ضغط الدم: أوجه تشابه أكثر من أوجه اختلاف". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 320 (17): 1749-1750 . doi : 10.1001/jama.2018.16755 . PMID 30398611. S2CID 53207044 .  
  54. واتسون ك (18 مايو 2016). "أي مدر للبول من نوع الثيازيد يجب أن يكون الخط الأول لعلاج مرضى ارتفاع ضغط الدم؟" . كلية الصيدلة بجامعة ميريلاند . مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 9 يونيو 2018 .
  55. أويسيث إس، جونز إل، مازا إي (محررون). "فرط الألدوستيرونية" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يوليو 2021 .
  56. لويس بي جيه، كوهنر إي إم، بيتري إيه، دوليري سي تي (مارس 1976). "تدهور تحمل الجلوكوز لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يتلقون علاجًا مطولًا بمدرات البول". لانسيت . 1 ( 7959): 564-566 . doi : 10.1016/S0140-6736(76)90359-7 . PMID 55840. S2CID 20976708 .  
  57. مورفي إم بي، لويس بي جيه، كوهنر إي، شومر بي، دوليري سي تي (ديسمبر 1982). "عدم تحمل الجلوكوز لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم المعالجين بمدرات البول؛ متابعة لمدة أربعة عشر عامًا". لانسيت . 2 (8311): 1293-1295 . doi : 10.1016/S0140-6736(82)91506-9 . PMID 6128594. S2CID 43027989 .  
  58. ميسرلي إف إتش ، ويليامز بي، ريتز إي (أغسطس 2007). "ارتفاع ضغط الدم الأساسي". لانسيت . 370 (9587): 591-603 . doi : 10.1016/S0140-6736(07)61299-9 . PMID 17707755. S2CID 26414121 .  
  59. "القسم 11. اضطرابات القلب والأوعية الدموية - الفصل 85. ارتفاع ضغط الدم" . دليل ميرك لطب الشيخوخة . يوليو 2005. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2009.
  60. 1 2 "CG34 ارتفاع ضغط الدم - دليل مرجعي سريع" (ملف PDF) . المعهد الوطني للصحة والتميز السريري . 28 يونيو 2006. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 13 مارس 2009. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2009 .
  61. ويليامز ب (نوفمبر 2003). "علاج ارتفاع ضغط الدم في المملكة المتحدة: هل هو بسيط كـ ABCD؟" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 96 (11): 521-522 . doi : 10.1177/014107680309601101 . PMC 539621. PMID 14594956 .  
  62. باريك ن، بيج أ، علي ك، ديفيز ك، راجكومار س (أبريل 2017). "نهج عملي للإدارة الدوائية لارتفاع ضغط الدم لدى كبار السن" . التطورات العلاجية في سلامة الأدوية . 8 (4): 117-132 . doi : 10.1177/2042098616682721 . PMC 5394506. PMID 28439398 .  
  63. تاتو إيه إل، إليسي إيه إم، شيونسيل في، ميوليسكو إم، نوابوديك إل سي (أغسطس 2019). " التفاعلات المناعية الضارة لحاصرات بيتا والجلد" . الطب التجريبي والعلاجي . 18 (2): 955-959 . doi : 10.3892/etm.2019.7504 . PMC 6639944. PMID 31384329. S2CID 145847997 .   
  64. بيج إيه تي، بوتر كيه، كليفورد آر، ماكلاكلان إيه جيه، إيثرتون-بير سي (أكتوبر 2016). " أداة تقييم ملاءمة الأدوية للأمراض المصاحبة للخرف: توصيات توافقية من لجنة خبراء متعددة التخصصات" . مجلة الطب الباطني . 46 (10): 1189-1197 . doi : 10.1111/imj.13215 . PMC 5129475. PMID 27527376 .  
  65. وورزنر جي، جيرستر جي سي، شيوليرو إيه، مايلارد إم، فالاب-ستوبي سي إل، برونر إتش آر، وآخرون . (أكتوبر 2001). "التأثيرات المقارنة للوسارتان والإربيسارتان على حمض اليوريك في مصل الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بفرط حمض يوريك الدم والنقرس". مجلة ارتفاع ضغط الدم . 19 (10): 1855-1860 . doi : 10.1097/00004872-200110000-00021 . PMID 11593107. S2CID 20842819 .   
  66. ووستر إي إم، كو إف إل: "الممارسة السريرية. حصى الكلى الكلسية". مجلة نيو إنجلاند الطبية 2010؛ 363(10)، ص 954-963. ووستر إي إم، كو إف إل (سبتمبر 2010). "الممارسة السريرية. حصى الكلى الكلسية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (10): 954-963 . doi : 10.1056/NEJMcp1001011 . PMC 3192488. PMID 20818905 .  
  67. تشوبانيان إيه في، باكريس جي إل، بلاك إتش آر، كوشمان دبليو سي، غرين إل إيه، إيزو جي إل، وآخرون . (مايو 2003). "التقرير السابع للجنة الوطنية المشتركة للوقاية من ارتفاع ضغط الدم والكشف عنه وتقييمه وعلاجه: تقرير اللجنة الوطنية المشتركة 7" ( ملف PDF) . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 289 (19): 2560-2572 . doi : 10.1001/jama.289.19.2560 . PMID 12748199. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 16 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2013 .  
  68. روزندورف سي، بلاك إتش آر، كانون سي بي، غيرش بي جيه، غور جيه، إيزو جيه إل، وآخرون . (مايو 2007). "علاج ارتفاع ضغط الدم في الوقاية من مرض القلب الإقفاري وإدارته: بيان علمي من مجلس أبحاث ارتفاع ضغط الدم التابع لجمعية القلب الأمريكية ومجالس أمراض القلب السريرية وعلم الأوبئة والوقاية" . سيركوليشن . 115 (21): 2761-88 . doi : 10.1161/circulationaha.107.183885 . PMID 17502569 .  
  69. بيتروبولي د، ديل بينتو ر، فيري س، رايت جيه تي، جيانوني م، أورتو إي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "سوء صحة الفم والتحكم في ضغط الدم لدى البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم في الولايات المتحدة" . ارتفاع ضغط الدم . 72 (6): 1365-1373 . doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11528 . PMID 30540406 .  
  70. ^ Papadopoulou Z، Tsialiou TM، Styanidou FE، Kavvadas D، Papamitsou T (ديسمبر 2021). "التعرض للأدوية الخافضة للضغط أثناء الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل: هل تستحق المخاطرة المخاطرة؟" . اكتا ميديكا أكاديميكا . 50 (3): 372-381 . دوى : 10.5644/ama2006-124.356 . بميد 35164513 . S2CID 246826268 .  
  71. "أداة مساعدة لاتخاذ القرار تُساعد النساء الحوامل المصابات بارتفاع ضغط الدم" . NIHR Evidence . 15 فبراير 2023. doi : 10.3310/nihrevidence_56796 . S2CID 257843687 . 
  72. وايبرو آر، ساندال جيه، جيرلينج جيه، براون إتش، سيد بي تي، جرين إم، وآخرون . (ديسمبر 2022). "تطبيق تدخل جديد لاتخاذ القرارات المشتركة لدى النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم المزمن أثناء الحمل: دراسة متعددة المواقع ومتعددة الأساليب" . ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل . 30 : 137-144 . doi : 10.1016/j.preghy.2022.09.007 . PMID 36194966. S2CID 252414448 .   
  73. فرايس إي دي (1995). "التطور التاريخي لعلاج ارتفاع ضغط الدم" (ملف PDF) . في: لاراغ جيه إم، وبرينر بي إم (محرران). ارتفاع ضغط الدم: الفيزيولوجيا المرضية، والتشخيص، والإدارة (الطبعة الثانية ). نيويورك: دار رافين للنشر المحدودة. الصفحات 2741-2745 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 22 فبراير 2017.  
  74. 1 2 3 4 غودفريند تي (29 مايو 2017). " اكتشاف وتطوير حاصرات قنوات الكالسيوم" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 : 286. doi : 10.3389/fphar.2017.00286 . PMC 5447095. PMID 28611661 .  
  75. براون ، إم جيه (أكتوبر 2009). "نجاح وفشل اللقاحات ضد مكونات نظام الرينين-أنجيوتنسين". مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض القلب . 6 (10): 639-47 . doi : 10.1038/nrcardio.2009.156 . PMID 19707182. S2CID 15949 .  
  76. 1 2 Gnjidic D, Langford AV, Jordan V, Sawan M, Sheppard JP, Thompson W, et al. (31 مارس 2025). "سحب أدوية خفض ضغط الدم لدى كبار السن" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (3) CD012572. doi : 10.1002/14651858.CD012572.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 11956142. PMID 40162571 .