هرمون النمو
هرمون النمو ( GH ) أو السوماتوتروبين ، المعروف أيضًا باسم هرمون النمو البشري ( hGH أو HGH ) في صورته البشرية، هو هرمون ببتيدي يحفز النمو وتكاثر الخلايا وتجديدها لدى الإنسان والحيوانات الأخرى. ولذلك، فهو أساسي لنمو الإنسان . كما يحفز هرمون النمو إنتاج عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) ويزيد من تركيز الجلوكوز والأحماض الدهنية الحرة . [ 1 ] [ 2 ] وهو نوع من عوامل تحفيز الانقسام الخلوي ، ويرتبط بمستقبلات محددة على أنواع معينة من الخلايا. يتكون هرمون النمو من 191 حمضًا أمينيًا ، وهو عديد ببتيد أحادي السلسلة ، يتم تصنيعه وتخزينه وإفرازه بواسطة الخلايا السوماتوتروبية الموجودة في الفصين الجانبيين للغدة النخامية الأمامية .
يُستخدم شكل مُعاد التركيب من هرمون النمو البشري، يُسمى سوماتوتروبين (INN)، كدواء بوصفة طبية لعلاج اضطرابات النمو لدى الأطفال ونقص هرمون النمو لدى البالغين . في الولايات المتحدة، لا يُصرف هذا الدواء قانونيًا إلا من الصيدليات بوصفة طبية من مُقدم رعاية صحية مُرخص. في السنوات الأخيرة، بدأ بعض مُقدمي الرعاية الصحية في الولايات المتحدة بوصف هرمون النمو لكبار السن لزيادة حيويتهم . ورغم أن هذا الاستخدام قانوني، إلا أن فعالية وسلامة هذا الاستخدام لهرمون النمو البشري لم تُختبر في تجارب سريرية. ولا تزال العديد من وظائف هرمون النمو البشري غير معروفة. [ 3 ]
استُخدم هرمون النمو البشري (HGH) كعامل بنائي من قِبل الرياضيين منذ عام 1982 على الأقل، وقد حظرته اللجنة الأولمبية الدولية والرابطة الوطنية لرياضة الجامعات (NCAA) . لا يكشف تحليل البول التقليدي عن تعاطي هرمون النمو البشري، لذا لم يُفعّل الحظر إلا في أوائل العقد الأول من الألفية الثانية، عندما بدأ تطوير فحوصات الدم القادرة على التمييز بين هرمون النمو البشري الطبيعي والاصطناعي. استهدفت فحوصات الدم التي أجرتها الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) في دورة الألعاب الأولمبية لعام 2004 في أثينا، اليونان ، هرمون النمو البشري بشكل أساسي. [ 3 ] ولا تُجيز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) حاليًا استخدام هذا الدواء لتحسين الأداء الرياضي .
خضع هرمون النمو للدراسة بهدف استخدامه في تربية الماشية بكفاءة أكبر في الزراعة الصناعية ، وبُذلت جهود حثيثة للحصول على موافقة حكومية لاستخدامه في إنتاج الماشية. وقد أثارت هذه الاستخدامات جدلاً واسعاً. في الولايات المتحدة، الاستخدام الوحيد المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهرمون النمو في الماشية هو استخدام نوع خاص بالأبقار يُسمى السوماتوتروبين البقري لزيادة إنتاج الحليب لدى أبقار الألبان. ويُسمح لتجار التجزئة بتصنيف عبوات الحليب على أنها مُنتجة باستخدام السوماتوتروبين البقري أو بدونه.
التسمية
يشير مصطلحا السوماتوتروبين ( STH ) أو الهرمون السوماتوتروبي إلى هرمون النمو الذي يُنتج طبيعيًا في الحيوانات ويُستخلص من جثثها. أما الهرمون المستخلص من جثث البشر فيُختصر إلى hGH . ويُعرف هرمون النمو الرئيسي المُنتج بتقنية الحمض النووي المؤتلف بالاسم العلمي المعتمد ( INN ) سوماتوتروبين، والاسم التجاري هوماتروب [ 4 ] ، ويُختصر بشكل صحيح إلى rhGH في المراجع العلمية. ومنذ طرحه في عام 1992، يُعد هوماتروب منشطًا رياضيًا محظورًا [ 5 ] ، ويُشار إليه في هذا السياق باسم HGH.
تم استخدام مصطلح هرمون النمو بشكل خاطئ للإشارة إلى الهرمونات الجنسية الابتنائية في الجدل الأوروبي حول هرمونات لحوم الأبقار ، والذي يقيد في البداية استخدام الإستراديول والبروجسترون والتستوستيرون والزيرانول وأسيتات الميلينجيسترول وأسيتات الترينبولون . [ 6 ]
علم الأحياء
جين
تقع جينات هرمون النمو البشري، المعروفة بهرمون النمو 1 (السوماتوتروبين؛ هرمون النمو النخامي) وهرمون النمو 2 (هرمون النمو المشيمي؛ أحد متغيرات هرمون النمو)، في المنطقة q22-24 من الكروموسوم 17 [ 7 ] [ 8 ] ، وهي وثيقة الصلة بجينات السوماتوتروبين المشيمي البشري (المعروف أيضًا باسم اللاكتوجين المشيمي ). ينتمي هرمون النمو، والسوماتوتروبين المشيمي البشري، والبرولاكتين إلى مجموعة من الهرمونات المتماثلة ذات النشاط المحفز للنمو والمُدرّ للحليب.
بناء
The major isoform of the human growth hormone is a protein of 191 amino acids and a molecular weight of 22,124 daltons. The structure includes four helices necessary for functional interaction with the GH receptor. It appears that, in structure, GH is evolutionarily homologous to prolactin and chorionic somatomammotropin. Despite marked structural similarities between growth hormone from different species, only human and Old World monkey growth hormones have significant effects on the human growth hormone receptor.[9]
Several molecular isoforms of GH exist in the pituitary gland and are released to blood. In particular, a variant of approximately 20 kDa originated by an alternative splicing is present in a rather constant 1:9 ratio,[10] while recently an additional variant of ~ 23-24 kDa has also been reported in post-exercise states at higher proportions.[11] This variant has not been identified, but it has been suggested to coincide with a 22 kDa glycosylated variant of 23 kDa identified in the pituitary gland.[12] Furthermore, these variants circulate partially bound to a protein (growth hormone-binding protein, GHBP), which is the truncated part of the growth hormone receptor, and an acid-labile subunit (ALS).
Regulation

Secretion of growth hormone (GH) in the pituitary is regulated by the neurosecretory nuclei of the hypothalamus. These cells release the peptides growth hormone-releasing hormone (GHRH or somatocrinin) and growth hormone-inhibiting hormone (GHIH or somatostatin) into the hypophyseal portal venous blood surrounding the pituitary. GH release in the pituitary is primarily determined by the balance of these two peptides, which in turn is affected by many physiological stimulators (e.g., exercise, nutrition, sleep) and inhibitors (e.g., free fatty acids) of GH secretion.[13]
تقوم الخلايا المفرزة لهرمون النمو في الفص الأمامي للغدة النخامية بتصنيع وإفراز هذا الهرمون بشكل نبضي، استجابةً لمحفزات من منطقة ما تحت المهاد. تحدث أعلى ذروة لهرمون النمو، وأكثرها قابلية للتنبؤ، بعد حوالي ساعة من بدء النوم، حيث تتراوح مستوياته في البلازما بين 13 و72 نانوغرام/مل. [ 14 ] قد يحدث أقصى إفراز لهرمون النمو في غضون دقائق من بدء نوم الموجة البطيئة (المرحلة الثالثة أو الرابعة). [ 15 ] فيما عدا ذلك، يوجد تباين كبير بين الأيام والأفراد. يحدث ما يقرب من نصف إفراز هرمون النمو خلال المرحلتين الثالثة والرابعة من نوم حركة العين غير السريعة . [ 16 ] تحدث طفرات في الإفراز خلال النهار على فترات تتراوح بين 3 و5 ساعات. [ 3 ] قد يتراوح تركيز هرمون النمو في البلازما خلال هذه الذروات من 5 إلى 45 نانوغرام/مل. [ 17 ] بين الذروتين، تكون مستويات هرمون النمو القاعدية منخفضة، وعادةً ما تقل عن 5 نانوغرام/مل خلال معظم ساعات النهار والليل. [ 14 ] أظهر تحليل إضافي للنمط النبضي لهرمون النمو أن المستويات القاعدية في جميع الحالات كانت أقل من 1 نانوغرام/مل، بينما تراوحت الذروات القصوى بين 10 و20 نانوغرام/مل. [ 18 ] [ 19 ]
من المعروف أن عدة عوامل تؤثر على إفراز هرمون النمو، مثل العمر، والجنس، والنظام الغذائي، والتمارين الرياضية، والتوتر، وهرمونات أخرى. [ 3 ] يفرز المراهقون الصغار هرمون النمو بمعدل 700 ميكروغرام/يوم تقريبًا، بينما يفرزه البالغون الأصحاء بمعدل 400 ميكروغرام/يوم تقريبًا. [ 20 ] يؤدي الحرمان من النوم عمومًا إلى تثبيط إفراز هرمون النمو، لا سيما بعد بداية مرحلة البلوغ. [ 21 ]
تشمل محفزات إفراز هرمون النمو ما يلي:
- الهرمونات الببتيدية
- الهرمونات الجنسية [ 24 ]
- زيادة إفراز الأندروجين خلال فترة البلوغ (عند الذكور من الخصيتين وعند الإناث من قشرة الغدة الكظرية)
- التستوستيرون و DHEA
- الإستروجين
- الكلونيدين والموكسونيدين و L-DOPA عن طريق تحفيز إطلاق هرمون إطلاق هرمون النمو [ 25 ]
- ناهضات مستقبلات النيكوتين α4β2 ، بما في ذلك النيكوتين ، والتي تعمل أيضًا بشكل تآزري مع الكلونيدين أو الموكسونيدين . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
- نقص السكر في الدم ، الأرجينين ، [ 29 ] براميبكسول ، [ 30 ] أورنيثين ، ليسين ، تريبتوفان ، حمض جاما أمينوبوتيريك وبروبرانولول عن طريق تثبيط إطلاق السوماتوستاتين [ 25 ]
- النوم العميق [ 31 ]
- الجلوكاجون
- أوكسيبات الصوديوم أو حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك
- النياسين على شكل حمض النيكوتينيك (فيتامين ب 3 ) [ 32 ]
- الصيام [ 33 ]
- الأنسولين [ 34 ]
- ممارسة التمارين الرياضية المكثفة [ 35 ]
تشمل مثبطات إفراز هرمون النمو ما يلي:
- GHIH ( السوماتوستاتين ) من النواة المحيطة بالبطين [ 36 ]
- تركيزات هرمون النمو و IGF-1 المتداولة ( التغذية الراجعة السلبية على الغدة النخامية والوطاء ) [ 3 ]
- ارتفاع نسبة السكر في الدم [ 25 ]
- الجلوكوكورتيكويدات [ 37 ]
- ثنائي هيدروتيستوستيرون
- الفينوثيازينات
بالإضافة إلى التحكم بواسطة العمليات الداخلية والمحفزة، من المعروف أن عددًا من المركبات الخارجية ( المواد الغريبة مثل الأدوية ومختلات الغدد الصماء ) تؤثر على إفراز هرمون النمو ووظيفته. [ 38 ]
وظيفة

يمكن وصف تأثيرات هرمون النمو على أنسجة الجسم عموماً بأنها بنائية (تزيد من حجم الأنسجة). ومثل معظم الهرمونات الببتيدية الأخرى، يعمل هرمون النمو من خلال التفاعل مع مستقبلات محددة على سطح الخلايا.
زيادة الطول خلال مرحلة الطفولة هي التأثير الأكثر شيوعًا لهرمون النمو. ويبدو أن الطول يُحفز من خلال آليتين على الأقل:
- لأن الهرمونات الببتيدية غير قابلة للذوبان في الدهون ، فإنها لا تستطيع اختراق أغشية الخلايا . ولذلك، يُمارس هرمون النمو بعض تأثيراته عن طريق الارتباط بمستقبلات على الخلايا المستهدفة، حيث يُنشط مسار MAPK/ERK . [ 39 ] ومن خلال هذه الآلية، يُحفز هرمون النمو بشكل مباشر انقسام وتكاثر الخلايا الغضروفية في الغضروف .
- يحفز هرمون النمو، عبر مسار إشارات JAK-STAT ، [ 39 ] إنتاج عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1، المعروف سابقًا باسم سوماتوميدين سي)، وهو هرمون مماثل للبروأنسولين . [ 40 ] يُعد الكبد عضوًا مستهدفًا رئيسيًا لهرمون النمو في هذه العملية، وهو الموقع الرئيسي لإنتاج IGF-1. يُحفز IGF-1 نمو مجموعة واسعة من الأنسجة. يتم إنتاج كميات إضافية من IGF-1 داخل الأنسجة المستهدفة، مما يجعله هرمونًا ذا تأثير غدي وهرمون ذاتي / جاري . كما يُحفز IGF-1 نشاط الخلايا العظمية والخلايا الغضروفية لتعزيز نمو العظام.
بالإضافة إلى زيادة الطول لدى الأطفال والمراهقين، فإن لهرمون النمو العديد من التأثيرات الأخرى على الجسم:
- يزيد من احتباس الكالسيوم ، [ 41 ] ويقوي العظام ويزيد من تمعدنها
- يزيد من كتلة العضلات من خلال تضخم الساركومير
- يعزز تحلل الدهون [ 42 ]
- يزيد من تخليق البروتين [ 43 ] [ 44 ]
- يحفز نمو جميع الأعضاء الداخلية باستثناء الدماغ
- يلعب دورًا في الحفاظ على التوازن الداخلي للجسم.
- يقلل من امتصاص الكبد للجلوكوز
- يعزز عملية استحداث الجلوكوز في الكبد [ 45 ]
- يساهم في الحفاظ على جزر البنكرياس ووظيفتها
- يحفز جهاز المناعة
- يزيد من إزالة اليود من T4 إلى T3 [ 46 ]
- يحفز مقاومة الأنسولين [ 47 ]
الكيمياء الحيوية
يبلغ عمر النصف البيولوجي لهرمون النمو حوالي 10 إلى 20 دقيقة. [ 48 ] [ 49 ]
الأهمية السريرية
زيادة هرمون النمو
أكثر أمراض فرط هرمون النمو شيوعًا هو ورم الغدة النخامية المكون من خلايا سوماتوتروفية في الفص الأمامي للغدة النخامية. هذه الأورام الحميدة تنمو ببطء، وتنتج تدريجيًا المزيد من هرمون النمو. لسنوات، تتمثل المشاكل السريرية الرئيسية في فرط هرمون النمو. في النهاية، قد يكبر الورم بما يكفي للتسبب في الصداع، أو إضعاف البصر بالضغط على العصب البصري، أو التسبب في نقص هرمونات نخامية أخرى نتيجةً لانزياحه.
يؤدي فرط هرمون النمو لفترات طويلة إلى زيادة سماكة عظام الفك والأصابع، مما ينتج عنه ثقل في الفك وتضخم في حجم الأصابع، وهي حالة تُعرف باسم ضخامة الأطراف . وتشمل المشاكل المصاحبة لها: التعرق، والضغط على الأعصاب (مثل متلازمة النفق الرسغي )، وضعف العضلات، وزيادة في مستوى البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، ومقاومة الأنسولين، أو حتى شكل نادر من داء السكري من النوع الثاني ، وضعف الوظيفة الجنسية.
تُشخَّص أورام الغدة النخامية المُفرزة لهرمون النمو عادةً في العقد الخامس من العمر. من النادر جدًا أن يظهر هذا الورم في مرحلة الطفولة، ولكن عندما يحدث ذلك، يمكن أن يؤدي فرط هرمون النمو إلى نمو مفرط، يُعرف تقليديًا باسم العملقة النخامية .
يُعدّ الاستئصال الجراحي العلاج المعتاد للأورام المُنتجة لهرمون النمو. في بعض الحالات، يُمكن استخدام العلاج الإشعاعي المُركّز أو مُضاد لهرمون النمو، مثل بيجفيسومانت، لتقليص حجم الورم أو تثبيط وظيفته. كما يُمكن استخدام أدوية أخرى، مثل أوكتريوتيد (مُحفّز السوماتوستاتين) وبروموكريبتين ( مُحفّز الدوبامين )، لتثبيط إفراز هرمون النمو، لأن كلاً من السوماتوستاتين والدوبامين يُثبّطان إطلاق هرمون النمو من الغدة النخامية الأمامية بوساطة هرمون إطلاق هرمون النمو. [ 50 ]
نقص
تختلف آثار نقص هرمون النمو (GH) باختلاف العمر الذي يحدث فيه. يمكن أن تؤدي التغيرات في السوماتوميدين إلى نقص هرمون النمو من خلال آليتين معروفتين: إما عدم استجابة الأنسجة للسوماتوميدين ، أو عدم قدرة الكبد على إنتاجه. [ 51 ] تشمل المظاهر الرئيسية لنقص هرمون النمو لدى الأطفال: تأخر النمو ، وقصر القامة ، وتأخر البلوغ. أما لدى البالغين، فتساهم تغيرات السوماتوميدين في زيادة نشاط الخلايا الآكلة للعظام ، مما يؤدي إلى ضعف العظام وزيادة قابليتها للكسور المرضية وهشاشة العظام . [ 51 ] ومع ذلك، فإن النقص نادر الحدوث لدى البالغين، والسبب الأكثر شيوعًا هو ورم الغدة النخامية . [ 52 ] تشمل الأسباب الأخرى لدى البالغين استمرار مشكلة من الطفولة، أو آفات هيكلية أخرى، أو إصابات ، ونادرًا جدًا نقص هرمون النمو مجهول السبب. [ 52 ]
يميل البالغون المصابون بنقص هرمون النمو إلى زيادة نسبية في كتلة الدهون وانخفاض نسبي في كتلة العضلات، وفي كثير من الحالات، انخفاض في الطاقة ونوعية الحياة. [ 52 ]
يتضمن تشخيص نقص هرمون النمو عملية تشخيصية متعددة الخطوات، تتوج عادةً باختبارات تحفيز هرمون النمو لمعرفة ما إذا كانت الغدة النخامية للمريض ستطلق نبضة من هرمون النمو عند تحفيزها بواسطة محفزات مختلفة.
التأثيرات النفسية
جودة الحياة
أشارت العديد من الدراسات، التي شملت في المقام الأول مرضى يعانون من نقص هرمون النمو ، إلى دور حاسم لهذا الهرمون في الصحة النفسية والعاطفية والحفاظ على مستوى عالٍ من الطاقة. ويُلاحظ ارتفاع معدلات الاكتئاب لدى البالغين المصابين بنقص هرمون النمو مقارنةً بغيرهم. [ 53 ] وبينما اقتُرح العلاج التعويضي بهرمون النمو لعلاج الاكتئاب الناتج عن نقصه، إلا أن آثاره طويلة الأمد لا تزال غير معروفة. [ 53 ]
الوظيفة الإدراكية
تمت دراسة هرمون النمو أيضًا في سياق الوظائف الإدراكية ، بما في ذلك التعلم والذاكرة. [ 54 ] ويبدو أن هرمون النمو لدى البشر يحسن الوظائف الإدراكية، وقد يكون مفيدًا في علاج المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي ناتج عن نقص هرمون النمو. [ 54 ]
الاستخدامات الطبية
العلاج التعويضي
يُستخدم هرمون النمو كعلاج تعويضي للبالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو، سواءً كان ذلك في مرحلة الطفولة أو البلوغ (عادةً نتيجة ورم مكتسب في الغدة النخامية). وقد شملت فوائد هذا العلاج لدى هؤلاء المرضى، بدرجات متفاوتة، انخفاض كتلة الدهون، وزيادة كتلة العضلات، وزيادة كثافة العظام، وتحسين مستوى الدهون في الدم، وتقليل عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وتحسين الصحة النفسية والاجتماعية. تتوفر الآن نظائر هرمون النمو طويلة المفعول (LAGH) لعلاج نقص هرمون النمو لدى الأطفال والبالغين. تُعطى هذه النظائر عن طريق الحقن مرة واحدة أسبوعيًا، مقارنةً بهرمون النمو التقليدي الذي يُعطى عن طريق الحقن يوميًا. وقد وُجد أن حقن LAGH أربع مرات شهريًا آمنة وفعالة بنفس قدر فعالية حقن هرمون النمو اليومية. [ 55 ]
استخدامات أخرى معتمدة
يمكن استخدام هرمون النمو لعلاج الحالات التي تُسبب قصر القامة ولكنها لا ترتبط بنقص هرمون النمو. مع ذلك، فإن النتائج ليست بنفس القدر من الوضوح مقارنةً بقصر القامة الناتج فقط عن نقص هرمون النمو. من الأمثلة على الأسباب الأخرى لقصر القامة التي تُعالج عادةً بهرمون النمو: متلازمة تيرنر ، وفشل النمو الثانوي الناتج عن أمراض الكلى المزمنة لدى الأطفال، [ 56 ] ومتلازمة برادر-ويلي ، وتقييد النمو داخل الرحم ، وقصر القامة الشديد مجهول السبب . تتطلب هذه الحالات جرعات أعلى ("دوائية") لتحقيق تسارع ملحوظ في النمو، مما يؤدي إلى رفع مستويات هرمون النمو في الدم إلى مستويات أعلى بكثير من المعدل الطبيعي ("فسيولوجي").
كما تمت الموافقة على أحد أنواع هرمون النمو البشري المؤتلف (rHGH) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للحفاظ على كتلة العضلات في حالات الهزال الناتج عن الإيدز . [ 57 ]
الاستخدام خارج نطاق الاستخدام المعتمد
يُعدّ وصف هرمون النمو البشري خارج نطاق الاستخدام المعتمد أمراً مثيراً للجدل وقد يكون غير قانوني. [ 58 ]
تعود الادعاءات حول استخدام هرمون النمو كعلاج مضاد للشيخوخة إلى عام 1990، عندما نشرت مجلة نيو إنجلاند الطبية دراسةً استُخدم فيها هرمون النمو لعلاج 12 رجلاً فوق سن الستين. [ 59 ] في ختام الدراسة، أظهر جميع الرجال زياداتٍ ذات دلالة إحصائية في كتلة الجسم الخالية من الدهون وكثافة المعادن في العظام، بينما لم تُظهر المجموعة الضابطة أي زيادة. لاحظ مؤلفو الدراسة أن هذه التحسينات كانت عكس التغيرات التي تحدث عادةً خلال فترة شيخوخة تتراوح بين 10 و20 عامًا. على الرغم من أن المؤلفين لم يدّعوا في أي وقت أن هرمون النمو قد عكس عملية الشيخوخة نفسها، فقد أُسيء تفسير نتائجهم على أنها تشير إلى أن هرمون النمو عامل فعال مضاد للشيخوخة. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] وقد أدى ذلك إلى قيام منظمات مثل الأكاديمية الأمريكية المثيرة للجدل لطب مكافحة الشيخوخة بالترويج لاستخدام هذا الهرمون كـ"عامل مضاد للشيخوخة". [ 63 ]
أظهر تحليل تلوي للدراسات السريرية التي أجرتها كلية الطب بجامعة ستانفورد ونُشرت في أوائل عام 2007 أن استخدام هرمون النمو لدى المرضى المسنين الأصحاء زاد من كتلة العضلات بحوالي 2 كيلوغرام، وخفض نسبة الدهون في الجسم بنفس المقدار. [ 60 ] ومع ذلك، كانت هذه هي الآثار الإيجابية الوحيدة لتناول هرمون النمو. لم تتأثر أي عوامل حيوية أخرى، مثل كثافة العظام، أو مستويات الكوليسترول، أو قياسات الدهون، أو الحد الأقصى لاستهلاك الأكسجين، أو أي عامل آخر قد يشير إلى تحسن اللياقة البدنية. [ 60 ] كما لم يلاحظ الباحثون أي زيادة في قوة العضلات، مما دفعهم إلى الاعتقاد بأن هرمون النمو يسمح للجسم بتخزين المزيد من الماء في العضلات بدلاً من زيادة نمو العضلات. وهذا ما يفسر الزيادة في كتلة الجسم الخالية من الدهون.
استُخدم هرمون النمو تجريبياً لعلاج التصلب المتعدد ، ولتعزيز فقدان الوزن في حالات السمنة ، وكذلك في حالات الألم العضلي الليفي ، وفشل القلب ، وداء كرون ، والتهاب القولون التقرحي ، والحروق. كما استُخدم تجريبياً في مرضى متلازمة الأمعاء القصيرة لتقليل الحاجة إلى التغذية الوريدية الكاملة .
في عام 1990، أقرّ الكونغرس الأمريكي قانونًا شاملًا لمكافحة الجريمة، هو قانون مكافحة الجريمة لعام 1990 ، والذي عدّل قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الفيدرالي ، وصنّف الستيرويدات الابتنائية كمواد خاضعة للرقابة ، وأضاف بندًا جديدًا ينص على أن الشخص الذي "يوزّع عن علم، أو يحوز بقصد التوزيع، هرمون النمو البشري لأي استخدام بشري بخلاف علاج مرض أو حالة طبية معترف بها، حيث يكون هذا الاستخدام مصرحًا به من قبل وزير الصحة والخدمات الإنسانية" يكون قد ارتكب جناية . [ 64 ] [ 65 ]
في عام 2019، أظهرت ورقة بحثية من تجربة TRIIM أن هرمون النمو البشري المؤتلف يعيد وظيفة الغدة الزعترية، مما يحسن جهاز المناعة ومؤشرات الخطر للعديد من الأمراض المرتبطة بالتقدم في السن. [ 66 ]
على الرغم من أن وصف الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد يُعدّ إجراءً طبيعيًا وقانونيًا في المجال الطبي، فقد أصدرت إدارة مكافحة المخدرات التابعة لوزارة العدل الأمريكية في عام 2015 بيانًا اعتبرت فيه وصف هرمون النمو البشري خارج نطاق الاستخدام المعتمد غير قانوني، ومسارًا رئيسيًا لتوزيعه غير المشروع. [ 58 ] وقد فسّر بعض الأطباء هذا البيان، ولا سيما [ 67 ] مؤلفو مقال رأي نُشر في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية عام 2005، على أنه يعني أن وصف هرمون النمو البشري خارج نطاق الاستخدام المعتمد قد يُعتبر غير قانوني. [ 68 ] وقد أدلت بعض المقالات في الصحافة الشعبية، مثل تلك التي تنتقد صناعة الأدوية لتسويقها أدويةً لاستخدامات غير مصرح بها (مع مخاوف من انتهاكات أخلاقية)، بتصريحات قوية حول ما إذا كان بإمكان الأطباء وصف هرمون النمو البشري (HGH) خارج نطاق الاستخدام المعتمد: "على عكس الأدوية الأخرى الموصوفة، لا يجوز وصف هرمون النمو البشري إلا لاستخدامات محددة. وتقتصر مبيعاته في الولايات المتحدة بموجب القانون على علاج عيب نمو نادر لدى الأطفال وعدد قليل من الحالات غير الشائعة مثل متلازمة الأمعاء القصيرة أو متلازمة برادر-ويلي، وهي مرض خلقي يسبب ضعفًا في قوة العضلات ونقصًا في الهرمونات في الغدد الجنسية." [ 69 ] [ 70 ] وفي الوقت نفسه، تُعد عيادات مكافحة الشيخوخة، حيث يصف الأطباء هرمون النمو البشري ويعطونه ويبيعونه للمرضى، تجارة رائجة. [ 69 ] [ 71 ] في مقال نُشر عام 2012 في مجلة فانيتي فير ، عندما سُئل دراغوس رومان، الذي يرأس فريقًا في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يُراجع الأدوية في مجال الغدد الصماء، عن سبب تجاوز وصفات هرمون النمو البشري عدد المرضى البالغين الذين يُقدر أنهم يعانون من نقص هرمون النمو البشري، قال: "لا تُنظم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدامات هرمون النمو البشري خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به. أحيانًا يُستخدم بشكل مناسب، وأحيانًا لا يُستخدم." [ 71 ]
تأثيرات جانبية
تُعدّ تفاعلات موضع الحقن شائعة. وفي حالات نادرة، قد يُعاني المرضى من تورم المفاصل، وآلامها، ومتلازمة النفق الرسغي ، وزيادة خطر الإصابة بداء السكري . [ 60 ] في بعض الحالات، قد يُنتج المريض استجابة مناعية ضد هرمون النمو. وقد يكون هرمون النمو أيضًا عامل خطر للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين . [ 72 ]
أظهرت إحدى الدراسات الاستقصائية التي أجريت على البالغين الذين عولجوا بهرمون النمو البديل المستخلص من الجثث (والذي لم يُستخدم في أي مكان في العالم منذ عام 1985) خلال مرحلة الطفولة زيادة طفيفة في معدل الإصابة بسرطان القولون وسرطان البروستاتا، ولكن لم يتم إثبات وجود صلة بين ذلك وعلاج هرمون النمو. [ 73 ]
تحسين الأداء
أول وصف لاستخدام هرمون النمو كعامل منشط كان في كتاب "دليل المنشطات السرية" لدان دوشين، والذي صدر في كاليفورنيا عام 1982؛ ولا يُعرف أين ومتى استُخدم هرمون النمو لأول مرة بهذه الطريقة. [ 74 ]
استخدم الرياضيون في العديد من الرياضات هرمون النمو البشري في محاولة لتحسين أدائهم الرياضي. إلا أن بعض الدراسات الحديثة لم تتمكن من إثبات قدرة هرمون النمو البشري على تحسين الأداء الرياضي للرياضيين المحترفين من الذكور. [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] تحظر العديد من الاتحادات الرياضية استخدام هرمون النمو، وتفرض عقوبات على الرياضيين الذين يُضبطون وهم يستخدمونه. ومع ذلك، ونظرًا لأن هرمون النمو بروتين داخلي قوي، فمن الصعب جدًا اكتشاف تعاطيه. في الولايات المتحدة، لا يُصرف هرمون النمو قانونيًا إلا بوصفة طبية من طبيب.
المكملات الغذائية
لاستغلال فكرة أن هرمون النمو قد يكون مفيدًا في مكافحة الشيخوخة، أنشأت شركات بيع المكملات الغذائية مواقع إلكترونية تروج لمنتجات مرتبطة بهرمون النمو في إعلاناتها، مستخدمةً أسماءً طبيةً تُوصف بأنها "محفزات إفراز هرمون النمو". تشمل المكونات النموذجية الأحماض الأمينية والمعادن والفيتامينات و/أو المستخلصات العشبية، ويُزعم أن هذا المزيج يحفز الجسم على إنتاج المزيد من هرمون النمو مع ما يترتب على ذلك من فوائد. في الولايات المتحدة، ولأن هذه المنتجات تُسوّق كمكملات غذائية، يُحظر احتواؤها على هرمون النمو، الذي يُصنّف كدواء. كما ينص القانون الأمريكي على أنه لا يجوز للمنتجات المُباعة كمكملات غذائية أن تدّعي أنها تعالج أو تقي من أي مرض أو حالة صحية، ويجب أن تتضمن مواد الإعلان بيانًا يُفيد بأن هذه الادعاءات الصحية غير معتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وتُطبّق لجنة التجارة الفيدرالية وإدارة الغذاء والدواء القانون عند رصد أي مخالفات. [ 78 ]
الاستخدام الزراعي
في الولايات المتحدة، من القانوني إعطاء هرمون النمو البقري للأبقار الحلوب لزيادة إنتاج الحليب، ومن القانوني استخدام هرمون النمو في تربية الأبقار لإنتاج اللحوم؛ انظر المقال حول هرمون النمو البقري ، وتغذية الماشية ، وتربية الألبان ، والجدل الدائر حول هرمون اللحوم .
يُعدّ استخدام هرمون النمو في تربية الدواجن غير قانوني في الولايات المتحدة. [ 79 ] [ 80 ] وبالمثل، لا يُعطى أي لحم دجاج معروض للبيع في أستراليا هرمونات. [ 81 ]
حاولت عدة شركات الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نسخة من هرمون النمو لاستخدامها في الخنازير (سوماتوتروبين الخنزير)، ولكن تم سحب جميع الطلبات. [ 82 ]
تاريخ تطوير الأدوية
كانت شركة جينينتيك رائدة في استخدام هرمون النمو البشري المؤتلف للعلاج البشري، والذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1985.
قبل إنتاجه بتقنية الحمض النووي المؤتلف، كان هرمون النمو المستخدم لعلاج حالات النقص يُستخلص من الغدد النخامية للجثث . وقد باءت محاولات إنتاج هرمون نمو بشري اصطناعي بالكامل بالفشل. وأدى محدودية إمدادات هرمون النمو البشري إلى اقتصار العلاج به على علاج قصر القامة مجهول السبب. [ 83 ] وقد أجرى جون سي. بيك وزملاؤه في مونتريال، في أواخر خمسينيات القرن الماضي، دراسات سريرية محدودة للغاية على هرمون النمو المستخلص من قرد المكاك الريسوسي ، وهو أحد أنواع قرود العالم القديم. [ 84 ] وجدت الدراسة المنشورة عام 1957، والتي أُجريت على "ذكر يبلغ من العمر 13 عامًا مصاب بقصور الغدة النخامية الموثق جيدًا نتيجة ورم دماغي بلعومي"، ما يلي: "أدى هرمون النمو البشري وهرمون نمو القرود إلى زيادة ملحوظة في تخزين النيتروجين ... (و) كان هناك احتباس للبوتاسيوم والفوسفور والكالسيوم والصوديوم. ... لوحظت زيادة في وزن الجسم خلال الفترتين. ... لوحظت زيادة ملحوظة في إفراز الألدوستيرون في البول خلال فترتي إعطاء هرمون النمو. وكان هذا أكثر وضوحًا مع هرمون النمو البشري. ... كان ضعف منحنى تحمل الجلوكوز واضحًا بعد 10 أيام من إعطاء هرمون النمو البشري. لم يُلاحظ أي تغيير في تحمل الجلوكوز في اليوم الخامس من إعطاء هرمون نمو القرود." [ 84 ] أما الدراسة الأخرى، المنشورة عام 1958، فقد أُجريت على ستة أشخاص: نفس موضوع ورقة البحث المنشورة في مجلة ساينس؛ ذكر يبلغ من العمر 18 عامًا يعاني من تأخر في النمو الجسدي والجنسي، وعمره الهيكلي يتراوح بين 13 و14 عامًا؛ وأنثى تبلغ من العمر 15 عامًا مصابة بقصور الغدة النخامية الموثق جيدًا نتيجة ورم قحفي بلعومي؛ وأنثى تبلغ من العمر 53 عامًا مصابة بسرطان الثدي وانتشار واسع في الهيكل العظمي؛ وأنثى تبلغ من العمر 68 عامًا مصابة بهشاشة عظام متقدمة بعد انقطاع الطمث؛ وطالب طب سليم يبلغ من العمر 24 عامًا لا تظهر عليه أي أعراض سريرية أو مخبرية لأمراض جهازية. [ 85 ]
في عام ١٩٨٥، تم اكتشاف حالات نادرة من مرض كروتزفيلد-جاكوب لدى أفراد تلقوا هرمون النمو البشري المستخلص من الجثث قبل عشر إلى خمس عشرة سنة. وبناءً على افتراض انتقال البريونات المعدية المسببة للمرض مع هرمون النمو البشري المستخلص من الجثث، تم سحب هذا المنتج من الأسواق. [ ٢٠ ]
في عام 1985، حل هرمون النمو البشري المصنّع حيوياً محل هرمون النمو البشري المشتق من الغدة النخامية للاستخدام العلاجي في الولايات المتحدة وأماكن أخرى. [ 86 ]
اعتبارًا من عام 2005، شملت هرمونات النمو المُعاد تركيبها المتوفرة في الولايات المتحدة (ومصنّعوها) نيوتروبين ( جينينتيك )، وهوماتروب ( ليلي )، وجينوتروبين ( فايزر )، ونورديتروبين ( نوفو )، وسايزن ( ميرك سيرونو ). في عام 2006، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على نسخة من هرمون النمو البشري المُعاد تركيبه تُسمى أومنيتروب (ساندوز). [ 87 ] كما وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1999 على نيوتروبين ديبوت (جينينتيك وألكيرمس)، وهو شكل مُستدام الإطلاق من هرمون النمو، مما سمح بتقليل عدد الحقن (كل أسبوعين أو أربعة أسابيع بدلًا من الحقن اليومي)؛ إلا أن جينينتيك/ألكيرمس أوقفت إنتاج هذا المنتج في عام 2004 لأسباب مالية (إذ تطلّب إنتاج نيوتروبين ديبوت موارد أكثر بكثير من باقي منتجات نيوتروبين [ 88 ] ).
النظائر
تم تطوير العديد من نظائر هرمون النمو التي تتميز باستبدال الأحماض الأمينية والحذف والامتدادات، مما أدى إلى ظهور متغيرات ذات خصائص حركية دوائية وديناميكية دوائية مميزة.
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ رانابير س، ريتو ك (يناير 2011). " الإجهاد والهرمونات" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (1): 18-22 . doi : 10.4103/2230-8210.77573 . PMC 3079864. PMID 21584161 .
- ↑ غرينوود إف سي، لاندون جيه (أبريل 1966) . "إفراز هرمون النمو استجابةً للإجهاد لدى الإنسان". مجلة نيتشر . 210 (5035): 540-541 . Bibcode : 1966Natur.210..540G . doi : 10.1038/210540a0 . PMID 5960526. S2CID 1829264 .
- 1 2 3 4 5 باورز م (2005). "الأدوية المحسّنة للأداء". في: ليفر-دان د، هوغلوم ج، هاريلسون ج ل (محررون). مبادئ علم الأدوية لمدربي الرياضيين . شركة سلاك. ص 331-332 . ISBN 978-1-55642-594-3.
- ↑ دانيلز، م. إي. (1992). "تجربة ليلي مع الهوماتروب" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 10 (7): 812. doi : 10.1038/nbt0792-812a . S2CID 46453790 .
- ↑ سوجي م، روبنسون ن، سودان س، بوم ن، أفوا ل، مانجان ب (يوليو 2006). "تعاطي هرمون النمو البشري في الرياضة" . المجلة البريطانية للطب الرياضي . 40 (ملحق 1): i35–9. doi : 10.1136/bjsm.2006.027573 . PMC 2657499. PMID 16799101 .
- ↑ كير، ويليام أ. وهوبز، جيل إي. (فبراير 2002). "النزاع بين أمريكا الشمالية والاتحاد الأوروبي حول لحوم الأبقار المنتجة باستخدام هرمونات النمو: اختبار رئيسي لنظام التجارة الدولية الجديد". الاقتصاد العالمي . 25 (2): 283-296 . doi : 10.1111/1467-9701.00431 . S2CID 154707486. SSRN 309524 .
- ↑ "GH1 هرمون النمو 1 (الإنسان العاقل) - الجين" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
- ↑ "GH2 هرمون النمو 2 (الإنسان العاقل) - الجين" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
- ↑ يي إس، بيرنات بي، بال جي، كوسياكوف إيه ، لي دبليو إتش (يوليو 2002). "تعدد وظائف مستقبل هرمون النمو لدى قرد السنجاب تجاه هرمونات النمو لدى الرئيسيات وغير الرئيسيات" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 19 (7): 1083-1092 . doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004166 . PMID 12082127 .
- ↑ ليونغ كيه سي، هاو سي، غوي إل واي، تراوت جي، فيلدهويس جي دي، هو كيه كيه (أكتوبر 2002). "التنظيم الفيزيولوجي والدوائي لهرمون النمو 20 كيلو دالتون". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 283 (4): E836–43. doi : 10.1152/ajpendo.00122.2002 . PMID 12217902 .
- ↑ كولر م، بوشيل ك، ساخاروف د، تونيفيتسكي أ، شانزر و، ثيفيس م (نوفمبر 2008). "الكشف عن هرمون النمو المؤتلف في بلازما الدم البشري باستخدام طريقة الفصل الكهربائي ثنائي الأبعاد". الفصل الكهربائي . 29 (22): 4495-502 . doi : 10.1002/elps.200800221 . PMID 19003817. S2CID 22525768 .
- ↑ بوستامانتي جيه جيه، غونزاليس إل، كارول سي إيه، وينتروب إس تي، أغيلار آر إم، مونيوز جيه، مارتينيز إيه أو، هارو إل إس (يوليو 2009). "هرمون النمو البشري المُغلْيكوزيلي O-Glycosylated بوزن 24 كيلو دالتون يحتوي على رباعي سكاريد ثنائي التفرع ثنائي السياليل يشبه الميوسين مرتبط بالثريونين-60" . بروتيوميكس . 9 ( 13): 3474-88 . doi : 10.1002/pmic.200800989 . PMC 2904392. PMID 19579232 .
- ↑ بارثولوميو إي إف، مارتيني إف، ناث جيه إل (2009). أساسيات التشريح وعلم وظائف الأعضاء . أبر سادل ريفر، نيوجيرسي: بيرسون إديوكيشن إنك. الصفحات 616-617 . ISBN 978-0-321-53910-6.
- 1 2 تاكاهاشي واي، كيبنيس دي إم، دوجاداي دبليو إتش (سبتمبر 1968). "إفراز هرمون النمو أثناء النوم" . مجلة التحقيقات السريرية . 47 (9): 2079-90 . doi : 10.1172/JCI105893 . PMC 297368. PMID 5675428 .
- ↑ فان كوتر إي، كوبينسكي جي (أبريل 2000). "العلاقات المتبادلة بين هرمون النمو والنوم". أبحاث هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين . 10 (ملحق ب): ص 57-62. doi : 10.1016/s1096-6374(00)80011-8 . PMID 10984255 .
- ↑ ميهتا أ، وهندمارش ب.س. (2002). "استخدام السوماتوتروبين (هرمون النمو المُعاد تركيبه) لدى الأطفال قصار القامة". أدوية الأطفال . 4 (1): 37-47 . doi : 10.2165/00128072-200204010-00005 . PMID 11817985. S2CID 23663131 .
- ↑ ناتيلسون، ب. هـ.، هولاداي، ج.، مايرهوف، ج.، ستوكس، ب. إ. (أغسطس 1975). "التغيرات الزمنية في هرمون النمو، والكورتيزول، والجلوكوز: علاقتها ببداية الضوء والسلوك" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 229 (2): 409-415 . doi : 10.1152/ajplegacy.1975.229.2.409 . PMID 808970 .
- ↑ نيندل، بي سي، هايمر، دبليو سي، ديفر، دي آر، كرامر، دبليو جيه (يوليو 2001). " خصائص نمط نبض هرمون النمو بعد تمارين المقاومة الشديدة الحادة". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 91 (1): 163-172 . doi : 10.1152/jappl.2001.91.1.163 . PMID 11408427. S2CID 16101442 .
- ↑ جول أ، يورغنسن جيه أو، كريستيانسن جيه إس، مولر جيه، سكاكيبوك إن إي (1995). "التأثيرات الأيضية لهرمون النمو: أساس منطقي لاستمرار علاج هرمون النمو لدى البالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو بعد توقف النمو الطولي". أبحاث الهرمونات . 44 ملحق 3 (3): 64-72 . doi : 10.1159/000184676 . PMID 8719443 .
- 1 2 غاردنر دي جي، شوباك دي (2007). علم الغدد الصماء الأساسي والسريري لغرينسبان ( الطبعة الثامنة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 193-201 . ISBN 978-0-07-144011-0.
- ↑ مولينغتون ج، هيرمان د، هولزبوير ف، بولماخر ت (سبتمبر 1996). "تثبيط مستويات هرمون النمو الليلي المرتبط بالعمر أثناء الحرمان من النوم". علم الغدد العصبية . 64 (3): 233-241 . doi : 10.1159/000127122 . PMID 8875441. S2CID 3328167 .
- ↑ لين-سو ك، واينراجش إم بي (ديسمبر 2002). "هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH) ومستقبل GHRH". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 3 (4): 313-23 . doi : 10.1023/A:1020949507265 . PMID 12424433. S2CID 6263928 .
- ↑ رين إيه إم، سمول سي جيه، وارد إتش إل، مورفي كيه جي، داكين سي إل، طاهري إس، كينيدي إيه آر، روبرتس جي إتش، مورغان دي جي، غاتي إم إيه، بلوم إس آر (نوفمبر 2000). "يحفز ببتيد الغريلين الجديد في منطقة ما تحت المهاد تناول الطعام وإفراز هرمون النمو" . علم الغدد الصماء . 141 (11): 4325-4328 . doi : 10.1210/endo.141.11.7873 . PMID 11089570 .
- ↑ ميناردت يو جيه، هو كيه كيه (أكتوبر 2006). "تعديل عمل هرمون النمو بواسطة الهرمونات الجنسية" . علم الغدد الصماء السريري . 65 (4): 413-22 . doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02676.x . PMID 16984231. S2CID 20688016 .
- 1 2 3 لو إل سي (1991). "هرمون إطلاق هرمون النمو: دراسات سريرية وجوانب علاجية". علم الغدد العصبية . 53 (ملحق 1): 37-40 . doi : 10.1159/000125793 . PMID 1901390 .
- ↑ فيدي م، باخ ل أ، بيركوفيتش س ف، ويلوبي ج أ، شيفر إ إ، روتينز د س (فبراير 2008). "ارتباط طفرة مستقبلات النيكوتين بانخفاض الطول وضعف إفراز هرمون النمو المحفز بالفيزوستيغمين" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 93 (2): 634-637 . doi : 10.1210/jc.2007-1611 . PMID 18042647 .
- ↑ ويلكنز جيه إن، كارلسون إتش إي، فان فوناكيس إتش، هيل إم إيه، جريتز إي، جارفيك إم إي (1982). "النيكوتين الناتج عن تدخين السجائر يزيد من مستويات الكورتيزول وهرمون النمو والبرولاكتين في الدم لدى المدخنين الذكور المزمنين". علم الأدوية النفسية . 78 (4): 305-308 . doi : 10.1007/BF00433730 . PMID 6818588. S2CID 37559511 .
- ↑ كويرو، ف.، داماتو، ل.، بورسياني، إ.، روسي، ج.، كاميليني، ل.، مافي، م. ل.، بيناتي، د.، كيوديرا، ب. (نوفمبر 1984). "النيكوتين الناتج عن تدخين السجائر يعزز الزيادة التي يُحدثها الكلونيدين في تركيزات هرمون النمو في مصل الدم لدى الرجال" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 18 (5): 802-805 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1984.tb02547.x . PMC 1463553. PMID 6508989 .
- ↑ ألبا-روث ج، مولر أو إيه، شوبول ج، فون فيردر ك (ديسمبر 1988). "يحفز الأرجينين إفراز هرمون النمو عن طريق تثبيط إفراز السوماتوستاتين الداخلي". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 67 (6): 1186-1189 . doi : 10.1210/jcem-67-6-1186 . PMID 2903866. S2CID 7488757 .
- ↑ سامويلز، إيبوني ر؛ هو، روي هوا هـ؛ لانغلي، روبرت و؛ سزابادي، إليمر؛ برادشو، كريستوفر م (19 يونيو 2007). "مقارنة تأثير براميبكسول مع وبدون تناول دومبيريدون بالتزامن على اليقظة والوظائف اللاإرادية والغدد الصماء لدى متطوعين أصحاء" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 64 (5): 591-602 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2007.02938.x . ISSN 0306-5251 . PMC 2203276. PMID 17578485 .
- ^ Van Cauter E، Latta F، Nedeltcheva A، Spiegel K، Leproult R، Vandenbril C، Weiss R، Mockel J، Legros JJ، Copinschi G (يونيو 2004). "التفاعلات المتبادلة بين محور GH والنوم". أبحاث هرمون النمو ومنتدى إدارة الإنترنت . 14 الملحق أ: S10–7. دوى : 10.1016/j.ghir.2004.03.006 . بميد 15135771 .
- ↑ كوابي إتش جيه، لويكس إيه إس، لاج إم، شوارتز سي (أغسطس 1983). "تركيزات هرمون النمو والكورتيزول والجلوكاجون أثناء انخفاض الأحماض الدهنية الحرة في البلازما: تأثيرات مختلفة لحمض النيكوتينيك ومشتق الأدينوزين (BM 11.189)". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 57 (2): 410-414 . doi : 10.1210/jcem-57-2-410 . PMID 6345570 .
- ↑ نوريلوند، هـ. (أبريل 2005). "الدور الأيضي لهرمون النمو لدى البشر مع الإشارة بشكل خاص إلى الصيام". أبحاث هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين . 15 (2): 95-122 . doi : 10.1016/j.ghir.2005.02.005 . PMID 15809014 .
- ↑ "كتاب غرينسبان الأساسي والسريري في علم الغدد الصماء، الطبعة العاشرة"
- ↑ كانالي، جيه إيه، ولتمان، جيه واي، فيلدهويس، جيه دي، روجول، إيه دي، هارتمان، إم إل، ولتمان، إيه (نوفمبر 1997). "استجابة هرمون النمو البشري لنوبات متكررة من التمارين الهوائية". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 83 (5): 1756-1761 . doi : 10.1152/jappl.1997.83.5.1756 . PMID 9375348 .
- ↑ غيليمين ر، جيريش جيه إي (1976). "السوماتوستاتين: الأهمية الفيزيولوجية والسريرية". المراجعة السنوية للطب . 27 : 379-388 . doi : 10.1146/annurev.me.27.020176.002115 . PMID 779605 .
- ↑ ألين، د.ب. (سبتمبر 1996). "كبح النمو بواسطة العلاج بالجلوكوكورتيكويد". عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 25 (3): 699-717 . doi : 10.1016/S0889-8529(05)70348-0 . PMID 8879994 .
- ↑ سكارث، جيه بي (2006). "تعديل محور هرمون النمو-عامل النمو الشبيه بالأنسولين (GH-IGF) بواسطة المواد الغريبة الدوائية والغذائية والبيئية: دور ناشئ للإنزيمات المُستقلِبة للمواد الغريبة وعوامل النسخ التي تنظم تعبيرها. مراجعة". زينوبيوتيكا ؛ مصير المركبات الغريبة في الأنظمة البيولوجية . 36 ( 2-3 ): 119-218 . doi : 10.1080/00498250600621627 . PMID 16702112. S2CID 40503492 .
- 1 2 بايندر جي، ويتيكيندت إن، رانك إم بي (فبراير 2007). "متلازمة نونان: الوراثة والاستجابة للعلاج بهرمون النمو" . أبحاث الهرمونات في طب الأطفال . 67 (ملحق 1): 45-49 . doi : 10.1159/000097552 . ISBN 978-3-8055-8255-1. S2CID 84531041 .
- ↑ "تأثيرات هرمونات الغدة النخامية الأمامية: التأثيرات الفيزيولوجية لهرمون النمو" . كلية الطب بجامعة جورجيا. 2007. مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 يناير 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2008 .
- ↑ أحمد أ، توماس ج، كلويس أ، هوكينز إم تي، غوزدر ر، إبراهيم ح، دورهام ب، فورا جيه بي، فريزر دبليو دي (1 يونيو 2003). "تأثيرات العلاج بهرمون النمو على حساسية هرمون الغدة الدرقية واستقلاب المعادن في العظام" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (6): 2860-2868 . doi : 10.1210/jc.2002-021787 . PMID 12788900 .
- ↑ كوبتشيك، جون جيه؛ بيريمان، دارلين إي؛ بوري، فيشواجيت؛ لي، كيفن واي؛ يورغنسن، ينس أو إل (2020-03-02). "تأثيرات هرمون النمو على الأنسجة الدهنية: ملاحظات قديمة، آليات جديدة" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 16 (3): 135-146 . doi : 10.1038/ s41574-019-0280-9 . ISSN 1759-5037 . PMC 7180987. PMID 31780780 .
- ↑ "جهاز الغدد الصماء: ماهيته، وظيفته، تشريحه، وأمراضه" . everydayhealth.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2025 .
- ↑ "يحفز هرمون النمو تخليق البروتين أثناء التغذية الوريدية منخفضة السعرات الحرارية. دور بيئة الهرمونات والركائز" . حوليات الجراحة . 208 (2): 136-142 . 1988-08-01. doi : 10.1097/00000658-198808000-00002 . ISSN 0003-4932 . PMC 1493623. PMID 2899993 .
- ↑ كينغ، م. و. (2006). "بنية ووظيفة الهرمونات: هرمون النمو" . جامعة ولاية إنديانا . مؤرشف من الأصل بتاريخ 6 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2008 .
- ↑ تي إف ديفيز (محرر)، دليل قائم على الحالات في علم الغدد الصماء السريري، 2008، صفحة 16
- ↑ شارما، ريتا؛ كوبتشيك، جون جيه؛ بوري، فيشواجيت؛ شارما، فيشفا إم. (2020-12-01). "تأثير هرمون النمو على إشارات الأنسولين" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 518 111038. doi : 10.1016/j.mce.2020.111038 . ISSN 0303-7207 . PMC 7606590. PMID 32966863 .
- ^ أرتويل جي، ويسلون إف جي (2008). أبحاث جديدة حول هرمون النمو البشري . نوفا للنشر. ص 12-. رقم ISBN 978-1-60456-438-9.
- ↑ "حقن نوردتروبين® (سوماتوتروبين)، للاستخدام تحت الجلد" (ملف PDF) . شركة نوفو نورديسك إيه/إس . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
- ↑ فارلاموف إي في، مكارتني إس، فليسيريو إم (أبريل 2019). " أورام الغدة النخامية الوظيفية - خيارات العلاج الحالية والعلاجات الطبية الناشئة" . علم الغدد الصماء الأوروبي . 15 (1): 30-40 . doi : 10.17925/EE.2019.15.1.30 . PMC 6587904. PMID 31244908 .
- 1 2 إغناتافيسيوس د، ووركمان ل (2015). التمريض الطبي الجراحي: الرعاية التعاونية المتمحورة حول المريض ( الطبعة الثامنة). سوندرز. ص 1267. ISBN 978-1455772551.
- موليتش ، إم إي، وكليمونز، دي آر، ومالوزوفسكي، إس، وميريام، جي آر، وشاليت، إس إم، وفانس، إم إل، وستيفنز، بي إيه (مايو 2006). "تقييم وعلاج نقص هرمون النمو لدى البالغين : دليل الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 91 (5): 1621-1634 . doi : 10.1210/jc.2005-2227 . PMID 16636129 .
- 1 2 برودام ف، كابوتو م، بيلكاسترو س، غارباتشيو ف، زافاتارو م، ساما م ت، بيلوني س، باجانو ل، بونا ج، أيماريتي ج (ديسمبر 2012). "جودة الحياة، واضطرابات المزاج، والمعايير النفسية لدى المرضى البالغين المصابين بنقص هرمون النمو". بانمينيرفا ميديكا . 54 (4): 323-331 . PMID 23123585 .
- 1 2 نيبرغ ف، هالبرغ م (يونيو 2013). " هرمون النمو والوظيفة الإدراكية". مراجعات الطبيعة. علم الغدد الصماء . 9 (6): 357-365 . doi : 10.1038/nrendo.2013.78 . PMID 23629538. S2CID 33876345 .
- ↑ دوتا د، ماهاجان ك، كومار م، شارما م (فبراير 2022). "فعالية وسلامة هرمون النمو طويل المفعول في حالات نقص هرمون النمو لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". متلازمة السكري والأيض . 16 (2) 102421. doi : 10.1016/j.dsx.2022.102421 . PMID 35158212. S2CID 246689650 .
- ↑ "UpToDate" . www.uptodate.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-12-08 .
- ↑ جيلدن د (يناير 1995). "هرمون النمو البشري متاح لعلاج الهزال الناتج عن الإيدز". قضايا علاج GMHC . 9 (1): 9-11 . PMID 11367383 .
- ١ ٢ إدارة مكافحة المخدرات، وزارة العدل الأمريكية. إدارة مكافحة المخدرات: جينوتروبين. مؤرشف بتاريخ 4 أبريل 2015 في أرشيف الإنترنت. اقتباس: "يحدث التوزيع غير المشروع لهرمون النمو البشري نتيجة قيام الأطباء بوصفه بشكل غير قانوني لاستخدامات خارج نطاق الاستخدام المعتمد، ولعلاج حالات طبية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء دون فحص أو إشراف".
- ↑ رودمان د، فيلر أ.ج، ناجراج هـ.س، جيرجانز ج.أ، لاليثا ب.ي، جولدبيرج أ.ف، شلينكر ر.أ، كوهن ل، رودمان إ.و، ماتسون د.إ (يوليو 1990). "تأثيرات هرمون النمو البشري على الرجال فوق سن الستين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 323 (1): 1-6 . doi : 10.1056/NEJM199007053230101 . PMID 2355952 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ليو هـ، برافاتا د.م، أولكين إ، ناياك س، روبرتس ب، غاربر أ.م، هوفمان أ.ر (يناير ٢٠٠٧). "مراجعة منهجية: سلامة وفعالية هرمون النمو لدى كبار السن الأصحاء". حوليات الطب الباطني . ١٤٦ (٢): ١٠٤-١٥ . doi : 10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00005 . PMID 17227934. S2CID 27279712 .
- ↑ «دراسة: لا يوجد دليل على أن العلاج بهرمون النمو يطيل العمر» . PhysOrg.com. 16 يناير 2007. تاريخ الاطلاع: 16 مارس 2009 .
- ↑ كريدلر م (5 يونيو 2016). "مخططات وعمليات الاحتيال المتعلقة بهرمون النمو | كواك ووتش" .
- ↑ كوتشينسكي أ (12 أبريل 1998). "جرعة مضادة للشيخوخة أم سم؟" . نيويورك تايمز .
- ↑ مانفريد أ. هولينجر. مقدمة في علم الأدوية، الطبعة الثالثة. دار نشر سي آر سي، 2002، رقم ISBN 9780415280341ص 376
- ↑ "21 قانون الولايات المتحدة § 333 – العقوبات" . معهد المعلومات القانونية / LII .
- ↑ فاهي جي، بروك آر، واتسون جيه، هورفاث إس (8 سبتمبر 2019). "انعكاس اتجاهات الشيخوخة اللاجينية والشيخوخة المناعية لدى البشر" . AgingCell . 18 ( 6) e13028. doi : 10.1111/acel.13028 . PMC 6826138. PMID 31496122 .
- ↑ باركلي إل، لي دي (28 أكتوبر 2005). "هرمون النمو يُعتبر غير قانوني للاستخدام غير المصرح به لمكافحة الشيخوخة" . ميدسكيب .
- ↑ بيرلز تي تي، ريسمان إن آر، أولشانسكي إس جيه (أكتوبر 2005). "توفير أو توزيع هرمون النمو لأغراض "مكافحة الشيخوخة": قضايا سريرية وقانونية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 294 (16): 2086-90 . doi : 10.1001/jama.294.16.2086 . PMID 16249424 .
- 1 2 كاروسو د، دون ج (21 ديسمبر 2012). "شركات الأدوية الكبرى تجني أرباحًا طائلة من إساءة استخدام هرمون النمو البشري" . إيه بي إمباكت . أسوشيتد برس. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2014. تم الاسترجاع في 10 أغسطس 2014 .
- ↑ إدواردز ج (20 مارس 2006). "دواء سيء" . براندويك . مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2006.
- 1 2 زيمان ن (مارس 2012). "أجساد هوليوود الفاتنة" . فانيتي فير .
- ↑ فريدمان آر جيه، مالكوفسكا في، ليرويث دي، كولينز إم تي (أكتوبر 2005). "لمفوما هودجكين المرتبطة زمنيًا بالعلاج التعويضي بهرمون النمو" . مجلة الغدد الصماء . 52 (5): 571-575 . doi : 10.1507/endocrj.52.571 . PMID 16284435 .
- ↑ سويردلو إيه جيه، هيغينز سي دي، أدلارد بي، بريس إم إيه (يوليو 2002). "خطر الإصابة بالسرطان لدى المرضى الذين عولجوا بهرمون النمو النخامي البشري في المملكة المتحدة، 1959-1985: دراسة جماعية". لانسيت . 360 ( 9329): 273-277 . doi : 10.1016/S0140-6736(02)09519-3 . PMID 12147369. S2CID 16216532 .
- ↑ هولت، ر. إ.، إيروتوكريتو-موليجان، إ.، سونكسن، ب. هـ. (أغسطس 2009). "تاريخ تعاطي المنشطات وإساءة استخدام هرمون النمو في الرياضة". أبحاث هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين . 19 (4): 320-326 . doi : 10.1016/j.ghir.2009.04.009 . PMID 19467612 .
- ↑ ليو هـ، برافاتا د.م، أولكين إ، فريدلاندر أ، ليو ف، روبرتس ب، بيندافيد إ، ساينينا أ، سالبيتر س.ر، غاربر أ.م، هوفمان أ.ر (مايو 2008). "مراجعة منهجية: تأثيرات هرمون النمو على الأداء الرياضي" . حوليات الطب الباطني . 148 (10): 747-58 . doi : 10.7326/0003-4819-148-10-200805200-00215 . PMID 18347346 .
- ↑ راندال ت (17 مارس 2008). "دراسة: الرياضيون لا يستفيدون من هرمون النمو البشري" . بلومبيرغ . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2011 .
- ↑ غافني ج (17 مارس 2008). "أمة الستيرويد: مراجعة من جامعة ستانفورد تقول إن هرمون النمو البشري لا فائدة منه كمنشط للأداء" . أمة الستيرويد . تم الاسترجاع في 28 أغسطس 2011 .
- ↑ سينغلتون إي آر (2010-06-04). "شركة أطلس للعمليات" . رسالة تحذير . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشفة من الأصل في 27 يونيو 2010. تم الاطلاع عليها في 28 أغسطس 2011 .
- ↑ "الدجاج من المزرعة إلى المائدة | خدمة سلامة الأغذية والتفتيش التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية" . Fsis.usda.gov. 2011-04-06. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2011-09-03 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2011-08-26 .
- ↑ "الأسئلة الشائعة في صناعة الدواجن" . جمعية الدواجن والبيض الأمريكية . تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2012 .
- ↑ "الهرمونات" . الاتحاد الأسترالي للحوم الدجاج. مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2016 .
- ↑ "دليل مركز الطب البيطري" (ملف PDF) . www.fda.gov. 2011-04-06. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 9 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2011 .
- ↑ ربما NG (1984). "التعبير المباشر عن هرمون النمو البشري في الإشريكية القولونية باستخدام محفز البروتين الدهني". في بولون AP (محرر). منتجات الحمض النووي المؤتلف: الأنسولين، والإنترفيرون، وهرمون النمو . بوكا راتون: مطبعة CRC. ISBN 978-0-8493-5542-4.
- 1 2 بيك جيه سي، ماكغاري إي إي، دايرنفورث آي، فيننج إي إتش (مايو 1957). "التأثيرات الأيضية لهرمون النمو البشري والقردي على الإنسان". مجلة ساينس . 125 (3253): 884-885 . رمز Bibcode : 1957Sci...125..884B . doi : 10.1126/science.125.3253.884 . PMID 13421688 .
- ↑ بيك جيه سي، ماكغاري إي إي، دايرنفورث آي، فيننج إي إتش (نوفمبر 1958). "التأثيرات الأيضية لهرمون النمو البشري والقردي على الإنسان". حوليات الطب الباطني . 49 (5): 1090-105 . doi : 10.7326/0003-4819-49-5-1090 . PMID 13595475 .
- ↑ أيار، ف. س. (2011). " تاريخ العلاج بهرمون النمو" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (ملحق 3): ص 162-165. doi : 10.4103/2230-8210.84852 . PMC 3183530. PMID 22029019 .
- ↑ "رد إدارة الغذاء والدواء على ثلاث التماسات من المواطنين ضد الأدوية الحيوية المماثلة" (ملف PDF) ، إدارة الغذاء والدواء ، 30 مايو 2006، مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 19 يونيو 2006 ، تم استرجاعه في 23 نوفمبر 2015
- في عام 2023 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على شكل مختلف من هرمون النمو ذي الإطلاق المستدام، وهو سوغرويا® (سوماباسيتان-بيكو) ( نوفو )، لعلاج المرضى الأطفال (من عمر سنتين ونصف فما فوق) والبالغين الذين يعانون من قصور النمو نتيجة نقص إفراز هرمون النمو الداخلي (rHGH). وكان نظير هرمون النمو البشري قد تمت الموافقة عليه سابقًا فقط لعلاج البالغين المصابين بنقص هرمون النمو (AGHD). "جينينتيك وألكيرمس تعلنان قرارهما بوقف تسويق نيوتروبين ديبوت" . بيان صحفي . بزنس واير. 1 يونيو 2004. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2011 .
روابط خارجية
وسائط متعلقة بهرمونات النمو على ويكيميديا كومنز
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 17
- هرمونات الغدة النخامية الأمامية
- مواد مضادة للشيخوخة
- مدرات الحليب
- هرمونات النمو
- هرمونات المحور السوماتوتروبي
- الهرمونات الببتيدية
- أدوية طورتها شركة فايزر
- البروتينات المؤتلفة
- المواد المحظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات
- هرمونات التوتر
