مراحل البحث السريري

مراحل البحث السريري هي المراحل التي يجري فيها العلماء تجارب على تدخل صحي للحصول على أدلة كافية لعملية تعتبر فعالة كعلاج طبي . ^[1] بالنسبة لتطوير الأدوية ، تبدأ المراحل السريرية باختبار سلامة الدواء على عدد قليل من البشر ، ثم تتوسع لتشمل العديد من المشاركين في الدراسة (ربما عشرات الآلاف) لتحديد ما إذا كان العلاج فعالاً. ^[1] يتم إجراء البحث السريري على مرشحي الأدوية ومرشحي اللقاح والأجهزة الطبية الجديدة والاختبارات التشخيصية الجديدة .

تُصنف التجارب السريرية التي تختبر المنتجات الطبية المحتملة عادةً إلى أربع مراحل. وعادةً ما تستمر عملية تطوير الدواء عبر المراحل الأربع على مدار سنوات عديدة. ^[1] وعند التعبير عنها بشكل محدد، يتم كتابة مرحلة التجربة السريرية بأحرف كبيرة في الاسم والأرقام الرومانية ، مثل "المرحلة الأولى" من التجربة السريرية. ^[1]

إذا نجح الدواء في اجتياز المراحل الأولى والثانية والثالثة، فسيتم عادةً الموافقة عليه من قبل الهيئة التنظيمية الوطنية للاستخدام في عامة السكان. ^[1] التجارب السريرية للمرحلة الرابعة هي دراسات "ما بعد التسويق" أو "المراقبة" التي يتم إجراؤها لمراقبة السلامة على مدى عدة سنوات. ^[1]

ملخص مراحل التجارب السريرية

مرحلة	الهدف الأساسي	جرعة	جهاز مراقبة المريض	العدد النموذجي للمشاركين	معدل النجاح [2]	ملحوظات
ما قبل السريرية	اختبار الدواء على أشخاص غير بشريين لجمع معلومات عن الفعالية والسمية والحركية الدوائية	غير مقيد	باحث علمي	لا يوجد مواضيع بشرية، في المختبر وفي الجسم الحي فقط		يتضمن الاختبار على الكائنات الحية النموذجية . كما يمكن استخدام سلالات الخلايا البشرية الخالدة والأنسجة البشرية الأخرى.
المرحلة 0	الحركية الدوائية ؛ وخاصة التوافر الحيوي عن طريق الفم ونصف عمر الدواء	صغير، دون العلاجية	باحث سريري	10 اشخاص		يتم تخطيها في كثير من الأحيان للمرحلة الأولى.
المرحلة الأولى	تحديد الجرعة المناسبة للمتطوعين الأصحاء من أجل السلامة	غالبًا ما تكون غير علاجية، ولكن بجرعات متصاعدة	باحث سريري	20-100 متطوع صحي طبيعي (أو مرضى السرطان لأدوية السرطان)	حوالي 52%	تحديد ما إذا كان الدواء آمنًا للتحقق من فعاليته.
المرحلة الثانية	اختبار الدواء على المشاركين لتقييم فعاليته وآثاره الجانبية	الجرعة العلاجية	باحث سريري	100-300 مشارك يعانون من مرض محدد	حوالي 28.9%	يحدد ما إذا كان الدواء يمكن أن يكون له أي فعالية؛ في هذه المرحلة، لا يُفترض أن يكون للدواء أي تأثير علاجي
المرحلة الثالثة	اختبار الدواء على المشاركين لتقييم فعاليته وفعاليته وسلامته	الجرعة العلاجية	باحث سريري وطبيب شخصي	300-3000 شخص مصاب بمرض محدد	57.8%	تحديد التأثير العلاجي للدواء؛ في هذه المرحلة، يُفترض أن يكون للدواء بعض التأثير
المرحلة الرابعة	مراقبة ما بعد التسويق في الأماكن العامة	الجرعة العلاجية	طبيب شخصي	كل من يطلب العلاج من طبيب	غير متاح	مراقبة التأثيرات طويلة المدى

قبل إجراء التجارب السريرية لدواء مرشح أو لقاح أو جهاز طبي أو اختبار تشخيصي، يتم اختبار المنتج المرشح على نطاق واسع في الدراسات السريرية المسبقة . ^[1] تتضمن مثل هذه الدراسات تجارب في المختبر ( أنابيب الاختبار أو زراعة الخلايا ) وفي الجسم الحي ( نموذج حيواني ) باستخدام جرعات واسعة النطاق من عامل الدراسة للحصول على معلومات أولية عن الفعالية والسمية والحركية الدوائية . تساعد مثل هذه الاختبارات المطور على تحديد ما إذا كان الدواء المرشح له ميزة علمية لمزيد من التطوير كدواء جديد قيد التحقيق . ^[1]

المرحلة 0 هي تسمية للتجارب الاستكشافية الاختيارية، والتي تم تقديمها في الأصل من خلال إرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعام 2006 بشأن الدراسات الاستكشافية التجريبية للأدوية الجديدة (IND)، ولكن تم اعتمادها الآن بشكل عام كممارسة قياسية. ^{[3] [4]} تُعرف تجارب المرحلة 0 أيضًا بدراسات الجرعات الدقيقة البشرية وهي مصممة لتسريع تطوير الأدوية الواعدة أو عوامل التصوير من خلال تحديد ما إذا كان الدواء أو العامل يتصرف في البشر كما هو متوقع من الدراسات السريرية المسبقة في وقت مبكر جدًا. تشمل السمات المميزة لتجارب المرحلة 0 إعطاء جرعات دون علاجية واحدة من عقار الدراسة لعدد صغير من الأشخاص (10 إلى 15) لجمع البيانات الأولية عن الحركية الدوائية للعامل (ما يفعله الجسم بالأدوية). ^[5]

لا تقدم دراسة المرحلة 0 أي بيانات حول السلامة أو الفعالية، حيث تكون الجرعة بحكم التعريف منخفضة للغاية بحيث لا تسبب أي تأثير علاجي. تجري شركات تطوير الأدوية دراسات المرحلة 0 لتصنيف الأدوية المرشحة لتحديد أيها يتمتع بأفضل معايير الحركية الدوائية لدى البشر للمضي قدمًا في التطوير الإضافي. إنها تمكن من اتخاذ قرارات الاستمرار أو عدم الاستمرار بناءً على نماذج بشرية ذات صلة بدلاً من الاعتماد على بيانات حيوانية غير متسقة في بعض الأحيان. ^[6]

كانت التجارب السريرية للمرحلة الأولى تُعرف سابقًا باسم "الدراسات الأولى على البشر"، لكن المجال انتقل عمومًا إلى العبارة اللغوية المحايدة بين الجنسين "الأولى على البشر" في التسعينيات؛ ^[7] هذه التجارب هي المرحلة الأولى من الاختبار على البشر. ^[8] وهي مصممة لاختبار السلامة والآثار الجانبية وأفضل جرعة وطريقة صياغة الدواء. ^[9] التجارب السريرية للمرحلة الأولى ليست عشوائية، وبالتالي فهي عرضة للتحيز في الاختيار . ^[10]

عادةً، يتم تجنيد مجموعة صغيرة من 20 إلى 100 متطوع سليم. ^{[11] [8]} غالبًا ما تُجرى هذه التجارب في عيادة للتجارب السريرية، حيث يمكن مراقبة الموضوع من قبل موظفين بدوام كامل. غالبًا ما تُدار عيادات التجارب السريرية هذه من قبل منظمة أبحاث تعاقدية (CROs) تجري هذه الدراسات نيابة عن شركات الأدوية أو محققي الأبحاث الآخرين. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

عادة ما يتم مراقبة الشخص الذي يتلقى الدواء حتى مرور عدة أنصاف عمر للدواء. تم تصميم هذه المرحلة لتقييم السلامة ( اليقظة الدوائية ) والتحمل والدوائية الحركية والديناميكيات الدوائية للدواء. تتضمن تجارب المرحلة الأولى عادةً نطاق الجرعة ، والذي يُسمى أيضًا دراسات تصعيد الجرعة، بحيث يمكن العثور على أفضل جرعة وأكثرها أمانًا واكتشاف النقطة التي يكون فيها المركب سامًا للغاية بحيث لا يمكن إعطاؤه. ^[12] عادةً ما يكون النطاق المختبر للجرعات جزءًا ^{[ كميًا ]} من الجرعة التي تسببت في الضرر في اختبار الحيوانات .

غالبًا ما تشمل التجارب السريرية للمرحلة الأولى متطوعين أصحاء. ومع ذلك، هناك بعض الظروف التي يتم فيها استخدام المرضى السريريين، مثل المرضى المصابين بالسرطان المميت أو فيروس نقص المناعة البشرية ومن المرجح أن يؤدي العلاج إلى إصابة الأفراد الأصحاء بالمرض. تُجرى هذه الدراسات عادةً في عيادات خاضعة لرقابة مشددة تسمى الوحدات الدوائية المركزية، حيث يتلقى المشاركون رعاية طبية وإشرافًا على مدار الساعة. بالإضافة إلى الأفراد غير الأصحاء المذكورين سابقًا، قد يشارك أيضًا "المرضى الذين جربوا بالفعل العلاجات القياسية الحالية وفشلوا في تحسينها" ^[13] في التجارب السريرية للمرحلة الأولى. يُدفع للمتطوعين رسوم إزعاج متغيرة مقابل الوقت الذي يقضونه في مركز المتطوعين.

قبل البدء في تجربة المرحلة الأولى، يجب على الراعي تقديم طلب دواء تجريبي جديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موضحًا البيانات الأولية عن الدواء التي تم جمعها من النماذج الخلوية والدراسات على الحيوانات. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يمكن تقسيم تجارب المرحلة الأولى إلى:

جرعة تصاعدية واحدة (المرحلة الأولى أ): في دراسات الجرعة التصاعدية الواحدة، يتم إعطاء مجموعات صغيرة من المشاركين جرعة واحدة من الدواء أثناء مراقبتهم واختبارهم لفترة زمنية للتأكد من سلامتهم. ^{[8] [14]} عادةً، يتم إدخال عدد صغير من المشاركين، عادةً ثلاثة، بشكل متسلسل بجرعة معينة. ^[13] إذا لم يُظهروا أي آثار جانبية ضارة ، وكانت بيانات الحركية الدوائية متوافقة تقريبًا مع القيم الآمنة المتوقعة، يتم تصعيد الجرعة، ثم يتم إعطاء مجموعة جديدة من المشاركين جرعة أعلى. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

إذا لوحظت سمية غير مقبولة في أي من المشاركين الثلاثة، يتم علاج عدد إضافي من المشاركين، عادةً ثلاثة، بنفس الجرعة. ^[13] يستمر هذا حتى يتم الوصول إلى مستويات الأمان الدوائية المحسوبة مسبقًا، أو تبدأ الآثار الجانبية غير المحتملة في الظهور (عند هذه النقطة يقال إن الدواء قد وصل إلى أقصى جرعة متسامحة (MTD)). إذا لوحظت سمية غير مقبولة إضافية، يتم إنهاء تصعيد الجرعة ويتم إعلان تلك الجرعة، أو ربما الجرعة السابقة، على أنها الجرعة القصوى المتسامحة. يفترض هذا التصميم المعين أن الجرعة القصوى المتسامحة تحدث عندما يعاني حوالي ثلث المشاركين من سمية غير مقبولة. توجد اختلافات في هذا التصميم، لكن معظمها متشابهة. ^[13]

جرعات متصاعدة متعددة (المرحلة الأولى ب): تدرس دراسات الجرعات المتصاعدة المتعددة الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية للجرعات المتعددة من الدواء، مع مراعاة السلامة والتحمل. في هذه الدراسات، تتلقى مجموعة من المرضى جرعات منخفضة متعددة من الدواء، بينما يتم جمع عينات (من الدم والسوائل الأخرى) في نقاط زمنية مختلفة وتحليلها للحصول على معلومات حول كيفية معالجة الدواء داخل الجسم. يتم بعد ذلك تصعيد الجرعة لمجموعات أخرى، حتى مستوى محدد مسبقًا. ^{[8] [14]}

تجربة قصيرة مصممة للتحقيق في أي اختلافات في امتصاص الجسم للدواء، بسبب تناول الطعام قبل تناول الدواء. تُجرى هذه الدراسات عادةً كدراسة متقاطعة ، حيث يُعطى المتطوعون جرعتين متطابقتين من الدواء أثناء الصيام ، وبعد تناول الطعام.

بمجرد تحديد الجرعة أو نطاق الجرعات، فإن الهدف التالي هو تقييم ما إذا كان للدواء أي نشاط بيولوجي أو تأثير. ^[13] تُجرى التجارب من المرحلة الثانية على مجموعات أكبر (50-300 فرد) وهي مصممة لتقييم مدى فعالية الدواء، وكذلك لمواصلة تقييمات السلامة من المرحلة الأولى في مجموعة أكبر من المتطوعين والمرضى. الاختبارات الجينية شائعة، خاصة عندما يكون هناك دليل على التباين في معدل الأيض. ^[13] عندما تفشل عملية تطوير دواء جديد، يحدث هذا عادةً أثناء التجارب من المرحلة الثانية عندما يُكتشف أن الدواء لا يعمل كما هو مخطط له، أو أن له تأثيرات سامة. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

تنقسم دراسات المرحلة الثانية أحيانًا إلى المرحلة الثانية (أ) والمرحلة الثانية (ب). ولا يوجد تعريف رسمي لهاتين الفئتين الفرعيتين، ولكن بشكل عام:

• عادةً ما تكون دراسات المرحلة الثانية (أ) دراسات تجريبية مصممة للعثور على الجرعة المثالية وتقييم السلامة (دراسات "إيجاد الجرعة"). ^[15]
• تحدد دراسات المرحلة الثانية ب مدى فعالية الدواء لدى الأشخاص بجرعة معينة لتقييم الفعالية (دراسات "إثبات المفهوم"). ^[15]

بعض التجارب السريرية للمرحلة الثانية مصممة كسلسلة حالات ، لإثبات سلامة الدواء وفعاليته في مجموعة مختارة من المشاركين. التجارب السريرية للمرحلة الثانية مصممة كتجارب عشوائية محكومة ، حيث يتلقى بعض المرضى الدواء/الجهاز ويتلقى آخرون علاجًا وهميًا /قياسيًا. التجارب السريرية للمرحلة الثانية العشوائية لديها عدد أقل بكثير من المرضى من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة العشوائية. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

في المرحلة الأولى، يحاول الباحث استبعاد الأدوية التي لا تحتوي على أي نشاط بيولوجي أو لها نشاط ضئيل. على سبيل المثال، قد يحدد الباحث أن الدواء يجب أن يكون له مستوى أدنى من النشاط، على سبيل المثال، في 20٪ من المشاركين. إذا كان مستوى النشاط المقدر أقل من 20٪، يختار الباحث عدم النظر في هذا الدواء مرة أخرى، على الأقل ليس بالجرعة القصوى التي يتحملها المريض. إذا تجاوز مستوى النشاط المقدر 20٪، فسيضيف الباحث المزيد من المشاركين للحصول على تقدير أفضل لمعدل الاستجابة. تدخل الدراسة النموذجية لاستبعاد معدل استجابة 20٪ أو أقل 14 مشاركًا. إذا لم يتم ملاحظة أي استجابة في أول 14 مشاركًا، فمن غير المرجح أن يكون للدواء مستوى نشاط 20٪ أو أعلى. يعتمد عدد المشاركين الإضافيين المضافين على درجة الدقة المطلوبة، لكنه يتراوح من 10 إلى 20. وبالتالي، قد تشمل دراسة نموذجية لمرحلة السرطان الثانية أقل من 30 شخصًا لتقدير معدل الاستجابة. ^[13]

عندما تقوم دراسة بتقييم الفعالية، فإنها تبحث فيما إذا كان الدواء المعطى بالطريقة المحددة الموصوفة في الدراسة قادرًا على التأثير على نتيجة ذات أهمية (مثل حجم الورم) في السكان المختارين (مثل مرضى السرطان الذين لا يعانون من أمراض أخرى مستمرة). عندما تقوم الدراسة بتقييم الفعالية، فإنها تحدد ما إذا كان العلاج سيؤثر على المرض. في دراسة الفعالية، من الضروري أن يتم التعامل مع المشاركين كما لو تم وصف العلاج في الممارسة الفعلية. وهذا يعني أنه لا ينبغي أن تكون هناك جوانب للدراسة مصممة لزيادة الامتثال فوق تلك التي قد تحدث في الممارسة السريرية الروتينية. النتائج في دراسات الفعالية قابلة للتطبيق بشكل عام أكثر من معظم دراسات الفعالية (على سبيل المثال، هل يشعر المريض بتحسن، أو يأتي إلى المستشفى أقل أو يعيش لفترة أطول في دراسات الفعالية مقارنة بنتائج الاختبار الأفضل أو عدد الخلايا الأقل في دراسات الفعالية). عادة ما يكون هناك سيطرة أقل صرامة على نوع المشارك الذي سيتم تضمينه في دراسات الفعالية مقارنة بدراسات الفعالية، حيث يهتم الباحثون بما إذا كان الدواء سيكون له تأثير واسع النطاق في مجموعة المرضى المصابين بالمرض. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

لقد شهدت البرامج السريرية للمرحلة الثانية تاريخيًا أدنى معدل نجاح بين مراحل التطوير الأربع. ففي عام 2010، كانت نسبة التجارب السريرية للمرحلة الثانية التي انتقلت إلى المرحلة الثالثة 18%، ^[16] ولم يتقدم سوى 31% من المرشحين للتطوير من المرحلة الثانية إلى المرحلة الثالثة في دراسة للتجارب السريرية خلال الفترة 2006-2015. ^[17]

تم تصميم هذه المرحلة لتقييم فعالية التدخل الجديد، وبالتالي قيمته في الممارسة السريرية. ^{[13] دراسات المرحلة الثالثة هي} تجارب عشوائية متعددة المراكز على مجموعات كبيرة من المرضى (300-3000 أو أكثر حسب المرض / الحالة الطبية المدروسة) وتهدف إلى أن تكون التقييم النهائي لمدى فعالية الدواء، بالمقارنة مع العلاج "المعياري الذهبي" الحالي. نظرًا لحجمها ومدتها الطويلة نسبيًا، فإن تجارب المرحلة الثالثة هي التجارب الأكثر تكلفة واستهلاكًا للوقت وصعوبة في التصميم والتشغيل، خاصة في علاجات الحالات الطبية المزمنة . غالبًا ما يكون لتجارب المرحلة الثالثة للحالات أو الأمراض المزمنة فترة متابعة قصيرة للتقييم، نسبيًا إلى الفترة الزمنية التي قد يتم استخدام التدخل فيها في الممارسة العملية. ^[13] يُطلق على هذا أحيانًا "مرحلة ما قبل التسويق" لأنها تقيس في الواقع استجابة المستهلك للدواء. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

من الممارسات الشائعة أن تستمر بعض التجارب في المرحلة الثالثة أثناء انتظار تقديم الطلب التنظيمي لدى الهيئة التنظيمية المختصة. وهذا يسمح للمرضى بمواصلة تلقي الأدوية التي قد تنقذ حياتهم حتى يمكن الحصول على الدواء عن طريق الشراء. ومن الأسباب الأخرى لإجراء التجارب في هذه المرحلة محاولات الراعي "لتوسيع نطاق العلامة التجارية" (لإظهار أن الدواء يعمل مع أنواع إضافية من المرضى/الأمراض بخلاف الاستخدام الأصلي الذي تمت الموافقة على تسويق الدواء من أجله)، أو للحصول على بيانات إضافية حول السلامة، أو لدعم ادعاءات تسويق الدواء. وتصنف بعض الشركات الدراسات في هذه المرحلة على أنها "دراسات المرحلة الثالثة ب". ^[18]

على الرغم من عدم اشتراط ذلك في جميع الحالات، فمن المتوقع عادة أن يكون هناك على الأقل تجربتان ناجحتان في المرحلة الثالثة، لإظهار سلامة الدواء وفعاليته، للحصول على موافقة الهيئات التنظيمية المختصة مثل إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)، أو وكالة الأدوية الأوروبية (الاتحاد الأوروبي).

بمجرد إثبات نجاح الدواء بعد التجارب السريرية للمرحلة الثالثة، يتم عادةً دمج نتائج التجربة في وثيقة كبيرة تحتوي على وصف شامل لأساليب ونتائج الدراسات البشرية والحيوانية، وإجراءات التصنيع، وتفاصيل التركيبة، ومدة الصلاحية. تشكل مجموعة المعلومات هذه "الطلب التنظيمي" المقدم للمراجعة من قبل السلطات التنظيمية المختصة ^[19] في بلدان مختلفة. ستقوم هذه السلطات بمراجعة الطلب، وإذا كان مقبولاً، فإنها تمنح الجهة الراعية الموافقة على تسويق الدواء.

يمكن تسويق معظم الأدوية التي تخضع للتجارب السريرية للمرحلة الثالثة وفقًا لمعايير إدارة الغذاء والدواء مع التوصيات والإرشادات المناسبة من خلال طلب دواء جديد (NDA) يحتوي على جميع بيانات التصنيع والبيانات السريرية وما قبل السريرية. في حالة الإبلاغ عن أي آثار جانبية في أي مكان، يجب سحب الأدوية على الفور من السوق. في حين تمتنع معظم شركات الأدوية عن هذه الممارسة، فليس من غير الطبيعي أن نرى العديد من الأدوية التي تخضع للتجارب السريرية للمرحلة الثالثة في السوق. ^[20]

قد يتم تغيير تصميم التجارب الفردية أثناء التجربة - عادةً خلال المرحلة الثانية أو الثالثة - لاستيعاب النتائج المؤقتة لصالح العلاج، أو ضبط التحليل الإحصائي، أو الوصول إلى الإنهاء المبكر لتصميم غير ناجح، وهي عملية تسمى "التصميم التكيفي". ^{[21] [22] [23]} ومن الأمثلة على ذلك تجربة التضامن لمنظمة الصحة العالمية لعام 2020، وتجربة الاكتشاف الأوروبية ، وتجربة التعافي في المملكة المتحدة للأشخاص الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بعدوى شديدة من كوفيد-19، حيث تطبق كل منها تصميمات تكيفية لتغيير معلمات التجربة بسرعة مع ظهور نتائج من الاستراتيجيات العلاجية التجريبية. ^{[24] [25] [26]}

قد تعمل التصميمات التكيفية ضمن التجارب السريرية الجارية في المرحلة الثانية والثالثة على العلاجات المرشحة على تقصير مدة التجارب واستخدام عدد أقل من المشاركين، مما قد يؤدي إلى تسريع القرارات المتعلقة بالإنهاء المبكر أو النجاح، وتنسيق تغييرات التصميم لتجربة محددة عبر مواقعها الدولية. ^[23]

بالنسبة للقاحات، يتراوح احتمال النجاح من 7% للمرشحين غير المدعومين من قبل الصناعة إلى 40% للمرشحين المدعومين من قبل الصناعة. ^[27]

وجدت مراجعة أجريت عام 2019 لمعدلات النجاح المتوسطة للتجارب السريرية في مراحل وأمراض مختلفة على مدار الأعوام 2005-2015 نطاق نجاح يتراوح بين 5 و14%. ^[28] وبصرف النظر عن الأمراض التي تمت دراستها، كانت تجارب أدوية السرطان ناجحة في المتوسط ​​بنسبة 3% فقط، في حين كانت أدوية طب العيون واللقاحات للأمراض المعدية ناجحة بنسبة 33%. ^[28] كانت التجارب التي تستخدم المؤشرات الحيوية للمرض ، وخاصة في دراسات السرطان، أكثر نجاحًا من تلك التي لا تستخدم المؤشرات الحيوية. ^[28]

وجدت مراجعة أجريت عام 2010 أن حوالي 50% من الأدوية المرشحة إما تفشل أثناء المرحلة الثالثة من التجارب أو يتم رفضها من قبل الوكالة التنظيمية الوطنية. ^[29]

في أوائل القرن الحادي والعشرين، تراوحت تكلفة تجربة المرحلة الأولى النموذجية التي أجريت في عيادة واحدة في الولايات المتحدة من 1.4 مليون دولار لدراسات الألم أو التخدير إلى 6.6 مليون دولار لدراسات تعديل المناعة . ^[30] كانت تكاليف التشغيل والمراقبة السريرية لموقع المرحلة الأولى هي المحركات الرئيسية للنفقات. ^[30]

يعتمد مقدار الأموال التي يتم إنفاقها على التجارب السريرية للمرحلة الثانية أو الثالثة على العديد من العوامل، حيث تعتبر المنطقة العلاجية التي تتم دراستها وأنواع الإجراءات السريرية بمثابة عوامل رئيسية. ^[30] قد تكلف دراسات المرحلة الثانية ما يصل إلى 7 ملايين دولار لمشاريع القلب والأوعية الدموية، وما يصل إلى 20 مليون دولار لتجارب أمراض الدم . ^[30]

قد تكلف التجارب السريرية للمرحلة الثالثة للأمراض الجلدية ما يصل إلى 11 مليون دولار، في حين قد تكلف تجربة المرحلة الثالثة للألم أو التخدير ما يصل إلى 53 مليون دولار. ^[30] أظهر تحليل التجارب السريرية للمرحلة الثالثة التي أدت إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على 59 دواء خلال الفترة 2015-2016 أن التكلفة المتوسطة كانت 19 مليون دولار، ولكن بعض التجارب السريرية التي تشمل آلاف الأشخاص قد تكلف أكثر من ذلك بمئة مرة. ^[31]

في جميع مراحل التجارب السريرية، كانت النفقات الرئيسية للتجارب السريرية هي الموظفين الإداريين (حوالي 20% من الإجمالي)، والإجراءات السريرية (حوالي 19%)، والمراقبة السريرية للمشاركين (حوالي 11%). ^[30]

تُعرف تجربة المرحلة الرابعة أيضًا بتجربة مراقبة ما بعد التسويق أو تجربة مراقبة الدواء لضمان السلامة والفعالية طويلة الأمد للدواء أو اللقاح أو الجهاز أو اختبار التشخيص. ^[1] تتضمن تجارب المرحلة الرابعة مراقبة السلامة ( اليقظة الدوائية ) والدعم الفني المستمر للدواء بعد حصوله على الموافقة التنظيمية للبيع. ^[8] قد تكون دراسات المرحلة الرابعة مطلوبة من قبل السلطات التنظيمية أو قد تقوم بها الشركة الراعية لأسباب تنافسية (إيجاد سوق جديد للدواء) أو لأسباب أخرى (على سبيل المثال، قد لا يتم اختبار الدواء للتفاعلات مع أدوية أخرى ، أو على مجموعات سكانية معينة مثل النساء الحوامل، اللواتي من غير المرجح أن يخضعن أنفسهن للتجارب). ^{[11] [8]} تم تصميم مراقبة السلامة للكشف عن أي آثار جانبية نادرة أو طويلة الأمد على عدد أكبر بكثير من المرضى وفترة زمنية أطول مما كان ممكنًا خلال التجارب السريرية للمرحلة الأولى والثالثة. ^[8] قد تؤدي الآثار الضارة التي اكتشفتها تجارب المرحلة الرابعة إلى سحب الدواء من السوق أو تقييده لاستخدامات معينة؛ تشمل الأمثلة سيريفاستاتين (الأسماء التجارية بايكول وليبوباي)، وتروجليتازون (ريزولين)، وروكوكسيب (فيوكس). ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يمكن أن تستغرق العملية برمتها لتطوير دواء من البحث السريري إلى التسويق ما يقرب من 12 إلى 18 عامًا وغالبًا ما تتجاوز تكلفتها مليار دولار. ^{[32] [33]}