سي واي بي 17 ايه 1

الموسوعة الحرة

الستيرويد 17-ألفا هيدروكسيلاز/17,20 لياز
المعرفات
رقم EC.1.14.14.19
رقم CAS.9029-67-8
أسماء بديلةP450c17، CYP17A1، ستيرويد 17-ألفا-هيدروكسيلاز/17,20 لياز، CYPXVII، السيتوكروم P450 17A1، السيتوكروم p450 XVIIA1، السيتوكروم P450-C17، السيتوكروم P450، العائلة 17، العائلة الفرعية A، البولي ببتيد 1، ستيرويد 17-ألفا-مونوأكسجيناز، السيتوكروم P450c17، 4.1.2.30، 17-ألفا-هيدروكسي بروجسترون ألدولاز، السيتوكروم P450، العائلة الفرعية XVII (ستيرويد 17-ألفا-هيدروكسيلاز)، ستيرويد 17 ألفا-هيدروكسيلاز/17,20 لياز، IPR033282
قواعد البيانات
إنتنزعرض IntEnz
بريندادخول بريندا
إكسباسيعرض NiceZyme
كيجدخول KEGG
ميتاسيكالمسار الأيضي
بريامحساب تعريفي
هياكل قاعدة بيانات البروتينRCSB PDB PDBe PDBsum
يبحث
شركة إدارة المشروعاتالمقالات
ببميدالمقالات
المركز الوطني للبحوث الاقتصاديةالبروتينات
سي واي بي 17 ايه 1
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةCYP17A1 ، CPT7، CYP17، P450C17، S17AH، السيتوكروم P450 العائلة 17، العائلة الفرعية A، العضو 1
معرفات خارجيةأوميم : 609300; إم جي آي : 88586; هومولوجيني : 73875؛ بطاقات الجينات : CYP17A1؛ OMA :CYP17A1 - أخصائيو تقويم العظام
رقم EC1.14.14.32 1.14.14.19, 1.14.14.32
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

1586

13074

فرقة موسيقية

ENSG00000148795

ENSMUSG000000003555

يونيبروت

ب05093

ص27786

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_000102

ن م_007809

RefSeq (بروتين)

رقم NP_000093

رقم NP_031835

الموقع (UCSC)العدد 10: 102.83 – 102.84 ميجا بايتالعدد 19: 46.66 – 46.66 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

السيتوكروم P450 17A1 ( ستيرويد 17α-أحادي الأكسجيناز ، 17α-هيدروكسيلاز ، 17-ألفا-هيدروكسيلاز ، 17,20-لياز ، 17,20-ديسمولاز ) هو إنزيم من نوع الهيدروكسيلاز الذي يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CYP17A1 على الكروموسوم 10. [ 5] يتم التعبير عنه في كل مكان في العديد من الأنسجة وأنواع الخلايا، بما في ذلك المنطقة الشبكية والمنطقة الحزمية (ولكن ليس المنطقة الكبيبية ) في قشرة الغدة الكظرية وكذلك أنسجة الغدد التناسلية . [6] [7] يتمتع بنشاطي 17α-هيدروكسيلاز و17,20-ليز، وهو إنزيم رئيسي في المسار الستيرويدي الذي ينتج البروجستينات ، والقشرانيات المعدنية ، والقشرانيات الجلوكوكورتيكويدات ، والأندروجينات ، والإستروجينات . وبشكل أكثر تحديدًا، يعمل الإنزيم على البريجنينولون والبروجيستيرون لإضافة مجموعة هيدروكسيل (-OH) عند موضع الكربون 17 (C17) من حلقة الستيرويد D (نشاط 17α-هيدروكسيلاز، EC 1.14.14.19)، أو يعمل على 17α-هيدروكسي بروجسترون و 17α-هيدروكسي بريجنينولون لتقسيم السلسلة الجانبية عن نواة الستيرويد (نشاط 17,20- ليز ، EC 1.14.14.32). [7]

بناء

جين

يوجد جين CYP17A1 على الكروموسوم 10 في النطاق 10q24.3 ويحتوي على 8 إكسونات . [5] يمتد cDNA لهذا الجين بطول 1527 زوجًا قاعديًا . [8] يشفر هذا الجين عضوًا من عائلة إنزيمات السيتوكروم P450 . تعتبر بروتينات السيتوكروم P450 عمومًا بمثابة أحاديات الأكسجين التي تحفز العديد من التفاعلات التي تشارك في استقلاب الأدوية وتخليق الكوليسترول والستيرويدات والدهون الأخرى ، بما في ذلك انقسام رابطة الكربون-الكربون الملحوظ الذي يحفزه هذا الإنزيم.

قد يحتوي جين CYP17A1 أيضًا على متغيرات مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بأمراض الشرايين التاجية . [9] [ مصدر غير أساسي مطلوب ]

بروتين

CYP17A1 هو بروتين وزنه 57.4 كيلو دالتون ينتمي إلى عائلة السيتوكروم بي 450. [10] [11] يتكون البروتين المشفر بواسطة cDNA الخاص به من 508 بقايا حمض أميني . باعتباره إنزيمًا، يمتلك CYP17A1 موقعًا نشطًا يرتبط بمجموعة اصطناعية من الهيم لتحفيز التفاعلات الحيوية. [8] بناءً على هياكله المعروفة أثناء ارتباطه بمثبطين ستيرويديين ، أبيراتيرون وجاليتيرون ، يمتلك CYP17A1 طية السيتوكروم بي 450 التقليدية الموجودة في إنزيمات بي 450 المعقدة الأخرى التي تشارك في تكوين الستيرويد أو استقلاب الكوليسترول ، على الرغم من أنه يوجه ربيطات الستيرويد نحو حلزونات F وG، عموديًا على مجموعة الهيم، بدلاً من ورقة β1. [12] [13]

تعبير

تم العثور على التعبير عن CYP17A1 في جميع الأنسجة الستيرويدية التقليدية باستثناء المشيمة ، بما في ذلك المنطقة الشبكية والمنطقة الحزمية لقشرة الغدة الكظرية ، وخلايا لايديغ في الخصيتين ، والخلايا القشرية للمبايض ، ومؤخرًا في الخلايا الحبيبية الملوتن في بصيلات المبيض . [ 14] بالإضافة إلى الأنسجة الستيرويدية الكلاسيكية، تم اكتشاف CYP17A1 أيضًا في القلب والكلى والأنسجة الدهنية . [ 14] في الجنين ، تم الإبلاغ عن CYP17A1 في الكلى والغدة الصعترية والطحال . [ 14 ]

وظيفة

CYP17A1 هو عضو في عائلة السيتوكروم بي 450 من الإنزيمات الموضعية في الشبكة الإندوبلازمية . البروتينات في هذه العائلة هي إنزيمات أحادية الأكسجين تحفز تخليق الكوليسترول والستيرويدات والدهون الأخرى وتشارك في استقلاب الأدوية. [5] يتمتع CYP17A1 بنشاط 17α-هيدروكسيلاز ( EC 1.14.14.19) ونشاط 17,20-لايز ( EC 1.14.14.32). إن نشاط 17α-هيدروكسيلاز في CYP17A1 مطلوب لتوليد الجلوكوكورتيكويدات مثل الكورتيزول، ولكن كل من نشاطي الهيدروكسيلاز و17,20-لايز في CYP17A1 مطلوبان لإنتاج الستيرويدات الجنسية الأندروجينية والإستروجينية عن طريق تحويل 17α-هيدروكسي بريجنينولون إلى ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) . [15] ترتبط الطفرات في هذا الجين بنقص الستيرويد المعزول 17α-هيدروكسيلاز، ونقص 17α-هيدروكسيلاز/17,20-لايز، والزائفة الخنوثة ، وفرط تنسج الغدة الكظرية . [5]

علاوة على ذلك، فإن نشاط 17,20-لايز يعتمد على أوكسيدوريدوكتاز السيتوكروم بي 450 (POR) والسيتوكروم بي 5 (CYB5) والفسفرة . [16] [17] [18] يعمل السيتوكروم بي 5 كميسر لنشاط 17,20-لايز لـ CYP17A1 ويمكنه التبرع بإلكترون ثانٍ لبعض P450s. في البشر، يتطلب إنتاج هرمون التستوستيرون عبر بريجنينولون إلى 17-OHPreg وDHEA بواسطة CYP17A1 POR. [19] [20] يتم فسفرة بروتين CYP17A1 البشري على بقايا السيرين والثريونين بواسطة بروتين كيناز معتمد على cAMP . تزيد فسفرة البروتين من نشاط 17,20-لايز، بينما يزيل إزالة الفسفرة هذا النشاط تقريبًا. [18]

الأهمية السريرية

ترتبط الطفرات في هذا الجين بأشكال نادرة من تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، وتحديدًا نقص 17α-هيدروكسيلاز/نقص 17,20-لياز ونقص 17,20-لياز المعزول . [21]

في البشر، يرتبط جين CYP17A1 إلى حد كبير بالتأثيرات الغدد الصماء واستقلاب الهرمونات الستيرويدية. [22] [23] [24] وعلاوة على ذلك، ترتبط الطفرات في جين CYP17A1 بأشكال نادرة من تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، وخاصة نقص 17α-هيدروكسيلاز/نقص 17,20-لياز ونقص 17,20-لياز المعزول. بشكل عام، يعد CYP17A1 هدفًا مهمًا للتثبيط في علاج سرطان البروستاتا لأنه ينتج الأندروجين المطلوب لنمو الخلايا السرطانية. [25] [26] يرتبط انخفاض نشاط إنزيم CYP17A1 بالعقم بسبب قصور الغدد التناسلية. في الإناث، يتم إيقاف تكوين الجريبات، بينما في الذكور، ضمور الخصية مع تكاثر الخلايا الخلالية وتوقف تكوين الحيوانات المنوية. على الرغم من عدم حدوث التبويض بشكل عام، إلا أن هناك بعض التقارير عن حالات لنساء يعانين من نقص هيدروكسيلاز 17α واللاتي خضعن لحيض تلقائي مع دورات شهرية دورية. [27]

العلامة السريرية

حددت دراسة متعددة المواقع لدرجات المخاطر الجينية، استنادًا إلى مجموعة من 27 موضعًا، بما في ذلك جين CYP17A1، الأفراد المعرضين لخطر متزايد للإصابة بأمراض الشريان التاجي العرضية والمتكررة، بالإضافة إلى الاستفادة السريرية المحسنة من علاج الستاتين. استندت الدراسة إلى دراسة مجتمعية (دراسة مالمو دايت آند سي آر) وأربع تجارب عشوائية محكومة إضافية لمجموعات الوقاية الأولية (JUPITER وASCOT) ومجموعات الوقاية الثانوية (CARE وPROVE IT-TIMI 22). [9]

كهدف للدواء

مثبطات CYP17A1

حاليًا، [ متى؟ ] وافقت إدارة الغذاء والدواء على مثبط CYP17A1 واحد فقط، وهو أبيراتيرون، الذي يحتوي على هيكل ستيرويدي يشبه ركائز CYP17A1 الذاتية. يشبه أبيراتيرون هيكليًا ركائز إنزيمات السيتوكروم بي 450 الأخرى المشاركة في تكوين الستيرويد، ويمكن أن يشكل التداخل مسؤولية من حيث الآثار الجانبية. ومن المتوقع أن يتيح استخدام الهياكل غير الستيرويدية تصميم مركبات تتفاعل بشكل أكثر انتقائية مع CYP17A1. [26] توفر مثبطات إنزيم CYP17A1 القوية خط دفاع أخير ضد الأندروجين غير الطبيعي في سرطان البروستاتا المتقدم. [28]

يمنع عقار أسيتات أبيراتيرون ، الذي يستخدم لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء ، التخليق الحيوي للأندروجينات عن طريق تثبيط إنزيم CYP17A1. يرتبط أسيتات أبيراتيرون بالموقع النشط للإنزيم [29] وينسق الحديد الهيمي من خلال نيتروجين البيريدين الخاص به، محاكياً الركيزة. [30]

منذ عام 2014، كان الجاليتيرون في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء . [31]

يعد الكيتوكونازول مثبطًا قديمًا لـ CYP17A1 ، وهو قليل الاستخدام الآن. ومع ذلك، يعمل الكيتوكونازول على تثبيط CYP17A1 بشكل تنافسي، وبالتالي فإن فعاليته تعتمد على تركيز الكيتوكونازول. وهذا على النقيض من أسيتات أبيراتيرون ، الذي يعطل CYP17A1 بشكل دائم (بدلاً من التنافس) بمجرد ارتباطه به.

سيفيتيرونيل (VT-464) هو مثبط جديد لـ CYP17A1 يهدف إلى تجنب الإعطاء المشترك للعلاج بالجلوكوكورتويد. [32] في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، خضع لمراحل مختلفة من الدراسات السريرية والنماذج السريرية المسبقة كدواء ضد سرطان البروستاتا أو سرطان الثدي. [33] [34]

تكوين الستيرويد

تكوين الستيرويد ، يظهر على الجانب الأيسر كلا من تفاعلات 17α-هيدروكسيلاز، وكلا من أفعال 17، 20 لياز.

صور إضافية

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000148795 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000003555 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ abcd "CYP17A1 cytochrome P450 family 17 subfamily A member 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 2015-06-23 . تم الاسترجاع في 2016-09-27 .
  6. ^ "BioGPS - your Gene Portal System". biogps.org . مؤرشف من الأصل في 2011-08-20 . تم الاسترجاع في 2016-10-11 .
  7. ^ ab Boulpaep EL, Boron, WF (2005). Medical physiology: a cellular and molecular approach . St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. p. 1180. ISBN 1-4160-2328-3.
  8. ^ ab Vasaitis TS, Bruno RD, Njar VC (مايو 2011). "مثبطات CYP17 لعلاج سرطان البروستاتا". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 125 (1-2): 23-31. doi :10.1016/j.jsbmb.2010.11.005. PMC 3047603. PMID  21092758 . 
  9. ^ ab Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield M, Devlin JJ, et al. (يونيو 2015). "المخاطر الجينية وأحداث أمراض القلب التاجية والفائدة السريرية للعلاج بالستاتين: تحليل التجارب الوقائية الأولية والثانوية". لانسيت . 385 (9984): 2264–2271. doi :10.1016/S0140-6736(14)61730-X. PMC 4608367. PMID  25748612 . 
  10. ^ "CYP17A1 - Steroid 17-alpha-hydroxylase/17,20 lyase - Homo sapiens (Human) - CYP17A1 gene & protein". www.uniprot.org . مؤرشف من الأصل في 2016-10-12 . تم الاسترجاع في 2016-10-11 .
  11. ^ Estrada DF, Laurence JS, Scott EE (فبراير 2016). "تفاعلات السيتوكروم P450 17A1 مع مجال FMN لإنزيم الاختزال الخاص به كما يتصف به الرنين المغناطيسي النووي". مجلة الكيمياء الحيوية . 291 (8): 3990-4003. doi : 10.1074/jbc.M115.677294 . PMC 4759177. PMID  26719338 . 
  12. ^ DeVore NM, Scott EE (يناير 2012). "هياكل السيتوكروم P450 17A1 مع عقاقير سرطان البروستاتا أبيراتيرون وTOK-001". Nature . 482 (7383): 116–119. Bibcode :2012Natur.482..116D. doi :10.1038/nature10743. PMC 3271139. PMID  22266943 . 
  13. ^ Petrunak EM، DeVore NM، Porubsky PR، Scott EE (نوفمبر 2014). "هياكل السيتوكروم P450 17A1 الستيرويدي البشري مع الركائز". مجلة الكيمياء الحيوية . 289 (47): 32952-32964. doi : 10.1074/jbc.M114.610998 . PMC 4239641. PMID  25301938 . 
  14. ^ abc Storbeck KH, Swart P, Africander D, Conradie R, Louw R, Swart AC (أبريل 2011). "16α-hydroxyprogesterone: origin, biosynthesis and receptor interaction". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 336 (1–2): 92–101. doi :10.1016/j.mce.2010.11.016. PMID  21095220. S2CID  5503049.
  15. ^ DeVore NM, Scott EE (يناير 2012). "هياكل السيتوكروم P450 17A1 مع عقاقير سرطان البروستاتا أبيراتيرون وTOK-001". Nature . 482 (7383): 116–119. Bibcode :2012Natur.482..116D. doi :10.1038/nature10743. PMC 3271139. PMID  22266943 . 
  16. ^ Udhane SS, Dick B, Hu Q, Hartmann RW, Pandey AV (سبتمبر 2016). "خصوصية مثبطات CYP17A1 المضادة لسرطان البروستاتا في تخليق الأندروجين". Biochemical and Biophysical Research Communications . 477 (4): 1005–1010. doi : 10.1016/j.bbrc.2016.07.019 . PMID  27395338.
  17. ^ Pandey AV, Miller WL (أبريل 2005). "تنظيم نشاط إنزيم اللياز 17,20 بواسطة السيتوكروم b5 وعن طريق فسفرة السيرين لـ P450c17". مجلة الكيمياء الحيوية . 280 (14): 13265–13271. doi : 10.1074/jbc.M414673200 . PMID  15687493.
  18. ^ ab Zhang LH, Rodriguez H, Ohno S, Miller WL (نوفمبر 1995). "فسفرة السيرين لبروتين P450c17 البشري تزيد من نشاط 17,20-lyase: الآثار المترتبة على الغدة الكظرية ومتلازمة تكيس المبايض". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (23): 10619–10623. Bibcode :1995PNAS...9210619Z. doi : 10.1073/pnas.92.23.10619 . PMC 40663. PMID  7479852 . 
  19. ^ Fukami M, Homma K, Hasegawa T, Ogata T (أبريل 2013). "مسار خلفي لتخليق الديهيدروتستوستيرون: الآثار المترتبة على التطور الجنسي الطبيعي وغير الطبيعي للإنسان". Developmental Dynamics . 242 (4): 320–329. doi : 10.1002/dvdy.23892 . PMID  23073980. S2CID  44702659.
  20. ^ ماسيوتين م، ياداف م (2023). “مسارات الاندروجين البديلة”. ويكي مجلة الطب . 10 : X. دوي : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID  257943362.
  21. ^ "جين Entrez: CYP17A1 cytochrome P450، العائلة 17، العائلة الفرعية A، البولي ببتيد 1". مؤرشف من الأصل في 2010-03-07 . تم الاسترجاع في 2017-08-30 .
  22. ^ Ma YN, Cao CY, Wang QW, Gui WJ, Zhu GN (أكتوبر 2016). "تأثيرات الأزوسايكلوتين على نسخ الجينات واستقلاب الستيرويد في محور تحت المهاد-الغدة النخامية-الغدة التناسلية، وعواقبها على التكاثر في سمك الزرد (Danio rerio)". علم السموم المائية . 179 : 55–64. doi :10.1016/j.aquatox.2016.08.006. PMID  27571716.
  23. ^ Legendre A, Elie C, Ramambason C, Manens L, Souidi M, Froment P, et al. (August 2016). "التأثيرات الغدد الصماء للتعرض مدى الحياة لجرعات منخفضة من اليورانيوم المنضب على وظائف الخصية لدى الفئران البالغة" (PDF) . علم السموم . 368–369: 58–68. رمز Bibcode :2016Toxgy.368...58L. doi : 10.1016/j.tox.2016.08.014 . PMID  27544493. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2024-02-02 . تم الاسترجاع في 2024-02-02 .
  24. ^ Yadav R, Petrunak EM, Estrada DF, Scott EE (فبراير 2017). "نظرة بنيوية على وظيفة السيتوكروم P450 17A1 الستيرويدي". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 441 : 68–75. doi :10.1016/j.mce.2016.08.035. PMC 5235955. PMID  27566228 . 
  25. ^ Kostin VA, Zolottsev VA, Kuzikov AV, Masamrekh RA, Shumyantseva VV, Veselovsky AV, et al. (نوفمبر 2016). "مشتقات أوكسازولينيل من [17(20)E]-21-نوربريجنين تختلف في بنية الحلقات A وB. التخليق السهل وتثبيط النشاط التحفيزي لـ CYP17A1". الستيرويدات . 115 : 114–122. doi :10.1016/j.steroids.2016.06.002. PMID  27505042. S2CID  205256638.
  26. ^ ab Bonomo S, Hansen CH, Petrunak EM, Scott EE, Styrishave B, Jørgensen FS, et al. (يوليو 2016). "أدوات واعدة في أبحاث سرطان البروستاتا: مثبطات السيتوكروم P450 17A1 الانتقائية غير الستيرويدية". التقارير العلمية . 6 : 29468. رمز Bibcode : 2016NatSR...629468B. doi : 10.1038/srep29468. PMC 4942611. PMID  27406023 . 
  27. ^ Acién P, Acién M (نوفمبر 2020). "اضطرابات النمو الجنسي: التصنيف والمراجعة والتأثير على الخصوبة". مجلة الطب السريري . 9 (11): 3555. doi : 10.3390/jcm9113555 . PMC 7694247. PMID  33158283. 
  28. ^ Bordeau BM, Ciulla DA, Callahan BP (سبتمبر 2016). "بروتينات القنفذ تستهلك مضادات CYP17A1 الستيرويدية: الأهمية العلاجية المحتملة في سرطان البروستاتا المتقدم". ChemMedChem . 11 (18): 1983–1986. doi :10.1002/cmdc.201600238. PMC 5588864. PMID  27435344 . 
  29. ^ Fernández-Cancio M, Camats N, Flück CE, Zalewski A, Dick B, Frey BM, et al. (أبريل 2018). "آلية النشاط المزدوج لـ CYP17A1 البشري والارتباط بعقار أبيراتيرون المضاد لسرطان البروستاتا تم الكشف عنها من خلال طفرة جديدة في V366M تسبب نقص 17,20 لياز". Pharmaceuticals . 11 (2): 37. doi : 10.3390/ph11020037 . PMC 6027421. PMID  29710837 . 
  30. ^ PDB : 3ruk ​; DeVore NM, Scott EE (يناير 2012). "هياكل السيتوكروم P450 17A1 مع أدوية سرطان البروستاتا أبيراتيرون وTOK-001". Nature . 482 (7383): 116–119. Bibcode :2012Natur.482..116D. doi :10.1038/nature10743. PMC 3271139. PMID  22266943 . 
  31. ^ "مستحضر جاليترون المعاد صياغته من إنتاج شركة توكاي فارماسوتيكالز يُظهِر انخفاضًا قويًا في مستويات PSA لدى مرضى سرطان البروستاتا المتقدم" (بيان صحفي). شركة توكاي فارماسوتيكالز. 29 يناير 2014.[ رابط ميت دائم ]
  32. ^ Bird IM, Abbott DH (أكتوبر 2016). "البحث عن مثبط انتقائي للياز 17,20؛ تعلم الدروس من الطبيعة". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 163 : 136–146. doi :10.1016/j.jsbmb.2016.04.021. PMC 5046225. PMID 27154414.  VT464 هو مركب آخر تم تطويره مؤخرًا واقترح أن يعمل كمثبط انتقائي للياز، وتتوفر بيانات أكثر اكتمالاً في المجال العام لدعم هذا الادعاء. تشير مراجعة البيانات الأولية الصادرة إلى أن IC50 لنشاط اللياز CYP17 البشري أقل بعشر مرات من نشاط الهيدروكسيلاز 15 وفي الرئيسيات غير البشرية كان VT464 قادرًا على قمع هرمون التستوستيرون الدائر بنفس فعالية أبيراتيرون، ولكن مع انخفاض طفيف في الكورتيزول (بقي عند نسبة 82% مقارنة بنسبة 9% فقط مع أبيراتيرون)، ودون زيادات مصاحبة في بريجنينولون والبروجيستيرون والكورتيكويدات المعدنية التي لوحظت بخلاف ذلك مع أبيراتيرون. مثل جالاتيرون، يتم استخدام VT464 أيضًا في التجارب السريرية دون الإعطاء المشترك للبريدنيزون. جنبًا إلى جنب مع الافتقار الواضح لقمع الكورتيزول الدائر في الرئيسيات غير البشرية، فإن هذه البيانات تزعم أن VT464 قد يكون بالفعل مثبطًا انتقائيًا للياز 17،20. 
  33. ^ Madan RA, Schmidt KT, Karzai F, Peer CJ, Cordes LM, Chau CH, et al. (أغسطس 2020). "دراسة المرحلة الثانية لـ Seviteronel (INO-464) في المرضى المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء بعد العلاج بـ Enzalutamide". سرطان الجهاز البولي التناسلي السريري . 18 (4): 258–267.e1. doi :10.1016/j.clgc.2019.11.002. PMC 7415516. PMID  32327394 . 
  34. ^ Peer CJ, Schmidt KT, Kindrick JD, Eisner JR, Brown VV, Baskin-Bey E, et al. (أكتوبر 2019). "تحليل دوائي سكاني للياز CYP17 الفموي ومثبط مستقبلات الأندروجين سيفيترونيل في المرضى المصابين بسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء المتقدم/النقيلي أو سرطان الثدي". العلاج الكيميائي للسرطان وعلم الأدوية . 84 (4): 759-770. doi :10.1007/s00280-019-03908-0. PMC 8132106. PMID  31367790. S2CID  199056344. 

قراءة إضافية

  • ميورا كيه، ياسودا كيه، ياناس تي، ياماكيتا إن، ساسانو إتش، نواتا إتش، وآخرون (أكتوبر 1996). "طفرة جين السيتوكروم بي-45017 ألفا (CYP17) في مريض ياباني سبق الإبلاغ عن إصابته بفرط الألدوستيرونية المستجيب للجلوكوكورتيكويد: مع مراجعة المرضى اليابانيين الذين يعانون من طفرات في CYP17". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 81 (10): 3797-3801. doi : 10.1210/jcem.81.10.8855840 . PMID  8855840.
  • Miller WL, Geller DH, Auchus RJ (1999). "الأساس الجزيئي لنقص إنزيم اللياز 17,20 المعزول". Endocrine Research . 24 (3–4): 817–825. doi :10.3109/07435809809032692. PMID  9888582.
  • شتراوس جيه إف (نوفمبر 2003). "بعض الأفكار الجديدة حول الفسيولوجيا المرضية وعلم الوراثة لمتلازمة تكيس المبايض". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 997 (1): 42-48. رمز Bibcode : 2003NYASA.997...42S. doi : 10.1196/annals.1290.005. PMID  14644808. S2CID  23559461.
  • حيدر إس إم، باتيل جيه إس، بوجاري سي إس، نيدل إس (يوليو 2010). "النمذجة الجزيئية للمركبات المثبطة وديناميكيات الموقع النشط لسيتوكروم بي450 سي17، وهو هدف لعلاج سرطان البروستاتا". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 400 (5): 1078-1098. doi :10.1016/j.jmb.2010.05.069. PMID  20595043.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CYP17A1&oldid=1240034219"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate