بالونوسيترون

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

بالونوسيترون
البيانات السريرية
نطق/ ص æ ل ə ˈ noʊ s ə t r ɒ n / pal-ə- NOH -sə -tron
الأسماء التجاريةألوكسي
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ610002
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ب1 [1]
طرق
الإدارة		عن طريق الوريد ، عن طريق الفم
رمز ATC
  • A04AA05 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [1]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط) [2] [3]
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط [4]
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [5]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي97% (شفوي)
ربط البروتين62%
الاسْتِقْلابالكبد ، 50% (معظمها بوساطة CYP2D6 ، كما يشارك CYP3A4 و CYP1A2 أيضًا)
نصف عمر الإزالةحوالي 40-50 ساعة
إفرازالكلى ، 80% (منها 49% لم تتغير)؛ البراز (5 إلى 8%)
المعرفات
  • (3 aS )-2-[(3 S )-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-2,3,3 a ,4,5,6-hexahydro-1 H -benz[ de ]isoquinolin-1-one
رقم CAS
  • 135729-61-2 ☒ن
معرف PubChem
  • 148211
IUPHAR/BPS
  • 7486
بنك المخدرات
  • DB00377 يفحصي
كيم سبايدر
  • 4892289 يفحصي
جامعة يوني
  • 5D06587D6R
كيج
  • د07175 ☒ن
تشيبي
  • تشيبي:85161 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • مختبر الكيمياء الأوروبي رقم 1189679 ☒ن
ربيطة PDB
  • 7A9 ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID5048342
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 19 ح 24 ن 2 أ
الكتلة المولية296.414  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
دوران محدد[α] D −136°
[α] D –94.1° ( حمض الهيدروكلوريك )
نقطة الانصهار87 إلى 88 درجة مئوية (189 إلى 190 درجة فهرنهايت)
  • O=C5N([C@H]2C1CCN(CC1)C2)C[C@@H]4c3c5cccc3CCC4
  • InChI=1S/C19H24N2O/c22-19-16-6-2-4-14-3-1-5-15(18(14)16)11-21(19)17-12-20-9-7-13(17)8-10-20/h2,4,6,13,15,17H,1,3,5,7-12H2/t15-,17-/m1/s1 يفحصي
  • المفتاح: CPZBLNMUGSZIPR-NVXWUHKLSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

بالونوسيترون ، المباع تحت الاسم التجاري ألوكسي ، هو دواء يستخدم للوقاية من وعلاج الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV). [2] [4] [5] وهو مضاد لمستقبلات 5-HT3 . [2] [4] [5]

يتم إعطاء Palonosetron عن طريق الوريد ، [6] أو ككبسولة فموية واحدة. [7] له مدة عمل أطول من مضادات 5-HT 3 الأخرى . تمت الموافقة على التركيبة الفموية في 22 أغسطس 2008، للوقاية من CINV الحاد وحده، حيث لم تظهر تجربة سريرية كبيرة أن الإعطاء عن طريق الفم فعال مثل الاستخدام الوريدي ضد CINV المتأخر. [7] إنه مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . [8]

تمت الموافقة على التركيبة الفموية netupitant/palonosetron لعلاج التهاب الكبد الفيروسي الكبدي الحاد والمتأخر. [9] [10] [11] [12]

الآثار السلبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الصداع، الذي يحدث في 4-11٪ من المرضى، والإمساك في ما يصل إلى 6٪ من المرضى. في أقل من 1٪ من المرضى، تحدث اضطرابات أخرى في الجهاز الهضمي ، بالإضافة إلى الأرق ، وانسداد الأذيني البطيني من الدرجة الأولى والثانية ، وآلام العضلات وضيق التنفس . يتم تحمل Palonosetron بشكل جيد مثل مضادات 5-HT 3 الأخرى ، وأقل قليلاً من الدواء الوهمي . [13] [14]

التفاعلات

لا يثبط البالونوسيترون أو يحفز بشكل كبير إنزيمات السيتوكروم بي 450 في الكبد. هناك تقارير حالات عن متلازمة السيروتونين عندما يتم دمج الدواء مع مواد السيروتونين ، مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، وهما نوعان شائعان من مضادات الاكتئاب. [13] [14]

علم الأدوية

آلية العمل

Palonosetron هو أحد مضادات مستقبلات 5-HT3 ، والمعروفة باسم السيترون . تعمل هذه الأدوية عن طريق منع السيروتونين من الارتباط بمستقبلات 5 -HT3 . [ 15]

الحركية الدوائية

يتم امتصاص البالونوسيترون المتناول عن طريق الفم جيدًا من الأمعاء ويبلغ التوافر البيولوجي له 97٪. يتم الوصول إلى أعلى مستويات بلازما الدم بعد 5.1 ± 1.7 ساعة، بغض النظر عن تناول الطعام، ويبلغ ارتباط بروتين البلازما 62٪. يتم التخلص من 40٪ من المادة في شكلها غير المتغير، ويتم استقلاب 45-50٪ أخرى بواسطة إنزيم الكبد CYP2D6 وبدرجة أقل بواسطة CYP3A4 و CYP1A2 . المستقلبان الرئيسيان، أكسيد النيتروجين ومشتق هيدروكسي ، لهما أقل من 1٪ من التأثير المضاد للبالونوسيترون وبالتالي يكونان غير نشطين عمليًا. [13] [14]

يتم التخلص من البالونوسيترون ومستقلباته بشكل أساسي (حتى 80-93%) عن طريق الكلى. كان عمر النصف البيولوجي لدى الأشخاص الأصحاء 37±12 ساعة في إحدى الدراسات، و48±19 ساعة لدى مرضى السرطان. وفي 10% من المرضى، يكون عمر النصف أكثر من 100 ساعة. [13] [14] تتمتع معظم السيترونات الأخرى التي يتم تسويقها بعمر نصف يتراوح بين ساعتين إلى 15 ساعة.

المستقلبات الرئيسية للبالونوسيترون، بالونوسيترون N- أكسيد (يسار) و6 S- هيدروكسي-بالونوسيترون (يمين) [10]

كيمياء

المادة صلبة في درجة حرارة الغرفة وتذوب عند درجة حرارة تتراوح من 87 إلى 88 درجة مئوية (189 إلى 190 درجة فهرنهايت). [16] تحتوي الحقن والكبسولات على هيدروكلوريد البالونوسيترون ، [13] وهو أيضًا مادة صلبة. يذوب الهيدروكلوريد بسهولة في الماء، ويذوب في البروبيلين جليكول ، ويذوب قليلاً في الإيثانول والكحول الأيزوبروبيلي . [14] [17]

يحتوي الجزيء على ذرتين كربون غير متماثلتين . ويستخدم في صورة متماكب فراغي نقي ( S,S ) . [17]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

تم تطوير عقار بالونوسيترون بواسطة شركة هيلسين حوالي عام 2001. في يناير 2003، تقدمت شركة هيلسين بطلب براءة اختراع مؤقت على عقار بالونوسيترون. وعلى مدار السنوات العشر التالية، تقدمت شركة هيلسين بأربعة طلبات براءات اختراع طالبت بالأولوية حتى تاريخ يناير 2003. وفيما يتعلق بهذا الموضوع، تقدمت شركة هيلسين بطلب براءة اختراع رابع في عام 2013. وتغطي هذه البراءة (براءة الاختراع 219) جرعة ثابتة تبلغ 0.25 مجم من عقار بالونوسيترون في محلول سعة 5 مل. وأثناء تطوير الدواء، دخلت شركة هيلسين في اتفاقية ترخيص سرية مع شركة تسمى MGI لبيع عقار بالونوسيترون في الولايات المتحدة. واحتوت اتفاقية الترخيص هذه على معلومات كيميائية حول عقار بالونوسيترون ومتطلبات الجرعة. ومع ذلك، لم تتقدم شركة هيلسين بطلب براءة اختراع على عقار بالونوسيترون إلا بعد عامين من توقيع اتفاقيتها مع شركة MGI. [1]

في عام 2011، طعنت شركة Teva Pharmaceuticals - وهي شركة مصنعة للأدوية الجنيسة - في صحة براءة اختراع Helsinn من خلال تقديم طلب للحصول على نسخة عامة من palonosetron إلى إدارة الغذاء والدواء . ادعت شركة Teva أنه نظرًا لأن Helsinn كشفت عن/باعت جرعة 0.25 مجم من palonosetron إلى MGI في عام 2003، أي قبل أكثر من عام (في الواقع حوالي عامين) من تاريخ أولوية براءة الاختراع "219"، فإن هذا البيع "السري" منع Helsinn من الحصول على براءة اختراع. ينتج هذا الاستنتاج عن لغة قانون الاختراعات الأمريكية ، الذي يحظر براءات الاختراع على الاختراعات، التي كانت "في الاستخدام العام، أو معروضة للبيع، أو متاحة للجمهور بطريقة أخرى قبل تاريخ التقديم الفعلي للاختراع المطالب به"، 35 USC §102(a)(1).

قضت محكمة المقاطعة بأن شرط "البيع" في قانون الأسلحة الأمريكية لا ينطبق، لأن الإفصاح العام عن الاتفاقيات لم يكشف عن جرعة 0.25 مجم. ألغت الدائرة الفيدرالية الحكم، حيث قضت بأن البيع تم الكشف عنه علنًا، بغض النظر عما إذا كانت تفاصيل الاختراع قد تم الكشف عنها علنًا في شروط اتفاقيات البيع أم لا. وافقت المحكمة العليا مع الدائرة الفيدرالية ، على أنه في هذه الحالة، فإن البيع التجاري لطرف ثالث، والذي يُطلب منه الحفاظ على سرية الاختراع، يضع الاختراع "معروضًا للبيع" بموجب USC §102(a).[2]

مراجع

  1. ^ أ ب https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-palonosetron-hydro كلوريد [ URL ]
  2. ^ abc "محلول ألوكسي 250 ميكروجرام للحقن - ملخص خصائص المنتج (SmPC)". (emc) . 18 مايو 2018. مؤرشف من الأصل في 24 يناير 2022. تم الاسترجاع 23 يناير 2022 .
  3. ^ "Aloxi 500 micrograms soft capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 18 مايو 2018. مؤرشف من الأصل في 24 يناير 2022. تم الاسترجاع 24 يناير 2022 .
  4. ^ abc "حقنة هيدروكلوريد ألوكسي- بالونوسيترون". DailyMed . مؤرشف من الأصل في 24 يناير 2022 . تم الاسترجاع 23 يناير 2022 .
  5. ^ abc "Aloxi EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية . 13 مارس 2009. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2021. تم الاسترجاع 23 يناير 2022 .
  6. ^ De Leon A (أكتوبر 2006). "Palonosetron (Aloxi): a second-generation 5-HT₃ receptor antagonist for chemotherapy-induced cough and cumin". Proceedings . 19 (4): 413– 6. doi :10.1080/08998280.2006.11928210. PMC 1618755. PMID  17106506 . 
  7. ^ ab Waknine Y (4 سبتمبر 2008). "موافقات إدارة الغذاء والدواء: Nplate، Aloxi، Vidaza". Medscape . مؤرشف من الأصل في 2008-12-02 . تم الاسترجاع في 2008-09-04 .متاح مجانًا عند التسجيل.
  8. ^ منظمة الصحة العالمية (2021). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  9. ^ "Akynzeo EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية . 23 يونيو 2015. مؤرشف من الأصل في 19 مارس 2020. تم الاسترجاع 23 يناير 2022 .
  10. ^ "Akynzeo: Summary of Product Characteristics" (PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 يونيو 2016 . تم الاسترجاع في 12 يوليو 2016 .
  11. ^ "Akynzeo 300 mg/0.5 mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 11 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 24 يناير 2022. تم الاسترجاع 23 يناير 2022 .
  12. ^ "Akynzeo-netupitant and palonosetron capsule Akynzeo-fosnetupitant and palonosetron injection". DailyMed . مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2020 . تم الاسترجاع في 24 يناير 2022 .
  13. ^ abcde هابرفيلد ح، أد. (2015). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag.
  14. ^ abcde دينيندال الخامس، فريك يو، محرران. (2010). ملف تعريف Arzneistoff (باللغة الألمانية). المجلد. 7 (23 طبعة). إشبورن، ألمانيا: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. رقم ISBN 978-3-7741-9846-3.
  15. ^ Billio A, Morello E, Clarke MJ (يناير 2010). Billio A (محرر). "مضادات مستقبلات السيروتونين للعلاج الكيميائي عالي القيء لدى البالغين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (1): CD006272. doi :10.1002/14651858.CD006272.pub2. PMID  20091591. (تم سحبه، انظر doi :10.1002/14651858.CD006272.pub3، PMID  24323437، Retraction Watch)
  16. ^ فهرس ميرك: موسوعة المواد الكيميائية والأدوية والمواد البيولوجية (الطبعة 14). ميرك وشركاه 2006. ص 1206. رقم ISBN 978-0-911910-00-1.
  17. ^ "مراجعة الكيمياء – كبسولات ألوكسي (بالونوسيترون هيدروكلوريد) 0.5 مجم" (PDF) . مركز تقييم الأدوية والبحث . 13 أغسطس 2008. مؤرشف من الأصل (PDF) في 5 أغسطس 2019. تم الاسترجاع في 13 يوليو 2016 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=بالونوسيترون&oldid=1256815414"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate