كثرة الصفيحات الأساسية

الموسوعة الحرة
كثرة الصفيحات الأساسية
أسماء أخرىكثرة الصفيحات الأساسية، كثرة الصفيحات الأساسية، كثرة الصفيحات الأولية
صورة نسيجية مرضية تمثل شفط نخاع العظم في مريض يعاني من كثرة الصفيحات الأساسية.
التخصصامراض الدم 
أعراضالتعب والأرق والصداع النصفي والصداع والدوخة . [ 1 ]​
المضاعفاتالخثار ، النوبة الإقفارية العابرة ، متلازمة الشريان التاجي الحادة ، متلازمة بود كياري . [1]
الأسبابالإفراط في إنتاج الخلايا المكونة للدم ، الطفرات الجينية . [1]
طريقة التشخيصالمعايير السريرية.
التشخيص التفريقيابيضاض الدم النقوي المزمن ، متلازمة خلل التنسج النقوي ، كثرة الكريات الحمر الحقيقية ، التليف النقوي الأولي ، كثرة الصفيحات الثانوية . [1]
علاججرعة منخفضة من الأسبرين ، فصل الصفائح الدموية، العلاج التخفيضي للخلايا. [1]
التكهنمتوسط ​​البقاء على قيد الحياة هو 18 سنة. [1]
تكرار0.6-2.5/100000 حالة في السنة. [2]

في أمراض الدم ، كثرة الصفيحات الأساسية ( ET ) هي سرطان دم مزمن نادر ( ورم تكاثري نقيي ) يتميز بالإفراط في إنتاج الصفائح الدموية ( الصفيحات) بواسطة الخلايا الصفيحية في نخاع العظم . [3] قد يتطور، وإن كان نادرًا، إلى سرطان الدم النقوي الحاد أو التليف النقيوي . [3] إنه أحد سرطانات الدم حيث ينتج نخاع العظم عددًا كبيرًا جدًا من خلايا الدم البيضاء أو الحمراء أو الصفائح الدموية. [3]

العلامات والأعراض

لا تظهر أعراض على معظم المصابين بفرط الصفيحات الأساسية وقت التشخيص، والذي يتم عادةً بعد ملاحظة ارتفاع مستوى الصفائح الدموية في تعداد الدم الكامل الروتيني (CBC). [4] الأعراض الأكثر شيوعًا هي النزيف (بسبب خلل الصفائح الدموية)، وجلطات الدم (على سبيل المثال، تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي )، والتعب، والصداع، والغثيان، والقيء، وآلام البطن، واضطرابات الرؤية، والدوخة، والإغماء ، والخدر في الأطراف؛ العلامات الأكثر شيوعًا هي زيادة عدد خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، وتضخم الطحال . [4] [5] [6]

سبب

في ET، تكون الخلايا الصفيحية أكثر حساسية لعوامل النمو . [7] يتم تنشيط الصفائح الدموية المشتقة من الخلايا الصفيحية غير الطبيعية، والتي، جنبًا إلى جنب مع عدد الصفائح الدموية المرتفع، تساهم في احتمالية تكوين جلطات الدم. [8] ترجع زيادة احتمالية النزيف عندما يتجاوز عدد الصفائح الدموية المليون إلى عزل عامل فون ويلبراند (vWF) بواسطة الكتلة المتزايدة من الصفائح الدموية، مما يترك vWF غير كافٍ لالتصاق الصفائح الدموية . [8] توجد طفرة في كيناز JAK2 (V617F) في 40-50٪ من الحالات وهي تشخيصية إذا كانت موجودة. [3] [8] JAK2 هو عضو في عائلة كيناز Janus . [3] [8]

في عام 2013، اكتشفت مجموعتان طفرات الكالريتيكولين في غالبية المرضى السلبيين لـ JAK2 / السلبيين لـ MPL والذين يعانون من كثرة الصفيحات الأساسية والتليف النقوي الأولي ، مما يجعل طفرات CALR هي ثاني أكثر الطفرات شيوعًا في الأورام التكاثرية النقوية . أثرت جميع الطفرات (الإدراجات أو الحذف) على الإكسون الأخير، مما أدى إلى حدوث تحول في إطار القراءة للبروتين الناتج، مما يؤدي إلى إنشاء ببتيد طرفي جديد ويسبب فقدان إشارة الاحتفاظ KDEL في الشبكة الإندوبلازمية . [9] [10]

هناك ثلاث طفرات جينية معروفة تسبب ET. الطفرة الجينية الأكثر شيوعًا هي طفرة JAK2. يعاني حوالي 50٪ من مرضى ET من هذه الطفرة. يرسل جين JAK 2 إشارة إلى بروتين يعزز نمو الخلايا. البروتين هو جزء من مسار إشارات يسمى مسار JAK / STAT. يتحكم بروتين JAK2 في إنتاج خلايا الدم من الخلايا الجذعية المكونة للدم الموجودة في نخاع العظم ويمكن أن تصبح في النهاية صفائح دموية أو خلايا دم حمراء أو خلايا دم بيضاء. على وجه التحديد في ET، يتم اكتساب طفرة JAK2 بدلاً من توريثها. طفرة JAK2 الأكثر شيوعًا هي V617F وهي استبدال حمض أميني فالين بحمض أميني فينيل ألانين في موضع 617، ومن هنا جاء الاسم V617F. تؤدي هذه الطفرة إلى تشغيل بروتين JAK2 باستمرار، مما يؤدي إلى الإفراط في إنتاج خلايا الدم غير الطبيعية، في ET تكون الصفائح الدموية أو الخلايا الصفائحية. هناك أيضًا طفرة أخرى في JAK2 موجودة في الإكسون 12، ولكنها أقل شيوعًا.

هناك أيضًا عدد قليل من الأشخاص الذين لديهم طفرة مختلفة تسمى CALR، والتي تُختصر من كالريتيكولين. CALR هو بروتين موجود في الشبكة الإندوبلازمية (ER). الغرض منه هو الحفاظ على توازن الكالسيوم والتحكم في طي البروتين. هناك ثلاثة أجزاء لـ CALR بما في ذلك مجال الأحماض الأمينية، ومجال P غني بالبرولين، ومجال الكربوكسيل. كل هذه الأجزاء تسهل وظيفة CALR. تحدث طفرة CALR بسبب إدخال أو حذف الأحماض الأمينية في الإكسون 9 مما يتسبب في تحول القراءة، مما يؤدي بعد ذلك إلى تكوين طرف C جديد. هناك نوعان شائعان من طفرات CALR، النوع 1 والنوع 2. طفرات النوع 1 هي حذف 52 زوجًا قاعديًا والطفرات من النوع 2 هي إدراج 5 زوجًا قاعديًا. في طفرات النوع 1، يتم القضاء تمامًا على الأحماض الأمينية المشحونة سلبيًا في الطرف C لـ CALR، وفي طفرات النوع 2، يتم القضاء على نصفها تقريبًا. هناك طفرات أخرى تشمل CALR، لكن هذين الطفرتين هما الأكثر شيوعًا. [11]

أخيرًا، الطفرة الأقل شيوعًا الموجودة لدى مرضى ET هي طفرات MPL. جين MPL مسؤول عن صنع بروتينات مستقبلات الثرومبوبويتين التي تعزز نمو الخلايا وانقسامها. هذا البروتين المستقبل حيوي في إنتاج الصفائح الدموية. هناك طفرات MPL مختلفة، ولكن الأكثر شيوعًا هي الطفرات النقطية التي تسبب تغيرات في الأحماض الأمينية. تنشط طفرة MPL مستقبل الثرومبوبويتين على الرغم من غياب الربيطة. هذا يسبب التكاثر المستمر للخلايا. [12]

تشخبص

تم اقتراح معايير التشخيص المنقحة التالية لمرض كثرة الصفيحات الأساسية في عام 2005. [13] يتطلب التشخيص وجود معياري A مع B3 إلى B6، أو معيار A1 مع B1 إلى B6. [14] المعايير هي كما يلي: [14]

علاج

دواعي الاستعمال

لن يحتاج جميع المصابين إلى العلاج عند العرض. [15] [16] [17] عادةً ما يتم تصنيف المرضى على أنهم معرضون لخطر منخفض أو مرتفع للنزيف أو الإصابة بجلطات الدم بناءً على أعمارهم وتاريخهم الطبي وعدد الدم وأنماط حياتهم. عادةً ما يتم علاج الأفراد المعرضين لخطر منخفض بالأسبرين ، بينما يتم علاج الأشخاص المعرضين لخطر كبير باستخدام هيدروكسي كارباميد أو إنترفيرون ألفا أو أناجريليد ). [3] [15] [16] [17] حاليًا، هناك عوامل غير معتمدة ولكنها في التجارب السريرية المتأخرة (NCT04254978) تعمل على خفض الصفائح الدموية مثل بوميديستات .

الوكلاء

يمكن أن يؤدي هيدروكسي كارباميد ، وانترفيرون ألفا ، وأناجريليد إلى خفض عدد الصفائح الدموية. يتم استخدام الأسبرين بجرعات منخفضة لتقليل خطر تكوين جلطات الدم ما لم يكن عدد الصفائح الدموية مرتفعًا جدًا، حيث يوجد خطر النزيف بسبب المرض، وبالتالي فإن هذا الإجراء سيكون له نتائج عكسية حيث يزيد استخدام الأسبرين من خطر النزيف. [3] [15] [16] [17]

قارنت دراسة PT1 بين هيدروكسي يوريا بالإضافة إلى الأسبرين وبين أناجريليد بالإضافة إلى الأسبرين كعلاج أولي لـ ET. كان لدى المرضى الذين عولجوا بهيدروكسي يوريا معدل أقل من الإصابة بالجلطات الشريانية، ومعدل أقل من النزيف الشديد ومعدل أقل من التحول إلى تليف نخاع العظم، ولكن خطر الإصابة بالجلطات الوريدية كان أعلى مع هيدروكسي كارباميد مقارنة بأناجريليد. من غير المعروف ما إذا كانت النتائج قابلة للتطبيق على جميع مرضى ET. [3] [15] [16] [17] في الأشخاص الذين يعانون من ET المصحوب بأعراض وارتفاع شديد في عدد الصفائح الدموية (يتجاوز المليون)، يمكن استخدام فصل الصفائح الدموية لإزالة الصفائح الدموية من الدم لتقليل خطر الإصابة بالجلطات. [18]

التكهن

يُوصَف فرط الصفيحات الأساسي أحيانًا بأنه اضطراب يتقدم ببطء مع فترات طويلة بدون أعراض تتخللها أحداث تخثر أو نزيف. [15] ومع ذلك، يمكن للأنظمة الطبية الموثقة جيدًا تقليل عدد الصفائح الدموية والتحكم فيها، مما يقلل من خطر حدوث هذه الأحداث الخثارية أو النزفية. إن متوسط ​​العمر المتوقع لشخص مصاب بفرط الصفيحات الأساسي الخاضع للسيطرة الجيدة هو ضمن النطاق المتوقع لشخص في نفس العمر ولكن بدون فرط الصفيحات الأساسي. [15] فرط الصفيحات الأساسي هو الورم التكاثري النقوي الأقل احتمالية للتطور إلى سرطان الدم النقوي الحاد. [19]

علم الأوبئة

يبلغ معدل الإصابة بـ ET 0.6-2.5/100000 سنويًا، ويبلغ متوسط ​​العمر عند بداية الإصابة 65-70 عامًا، وهو أكثر شيوعًا عند الإناث منه عند الذكور. [2] ويبلغ معدل الإصابة عند الأطفال 0.09/100000 سنويًا. [2]

الحمل

يُمنع استخدام هيدروكسي كارباميد وأناجريليد أثناء الحمل والرضاعة . [20] يمكن ربط كثرة الصفيحات الأساسية بزيادة خطر الإجهاض بمقدار ثلاثة أضعاف . [2] طوال فترة الحمل، يوصى بمراقبة الأم والجنين عن كثب . [20] يمكن استخدام جرعة منخفضة من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (مثل إينوكسابارين). [ 20 ] بالنسبة للمضاعفات المهددة للحياة، يمكن تقليل عدد الصفائح الدموية بسرعة باستخدام فصل الصفائح الدموية ، وهو إجراء يزيل الصفائح الدموية من الدم ويعيد الباقي إلى المريض. [20]

تم تشخيص جيل كابلان، بطلة القصص المصورة The Pajama Diaries، بمرض كثرة الصفيحات الأساسية. [21]

مراجع

  1. ^ abcdef Ashorobi, Damilola; Gohari, Pouyan (August 6, 2023). Essential Thrombocytosis. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30969531 – via PubMed.
  2. ^ abcd Fabris, F; Randi, ML (أكتوبر 2009). "كثرة الصفيحات الدموية الأساسية: الماضي والحاضر". الطب الباطني والطوارئ . 4 (5): 381–8. doi :10.1007/s11739-009-0284-x. PMID  19636672. S2CID  43185338.
  3. ^ abcdefgh Beer, PA; Green, AR (2009). "التسبب في حدوث كثرة الصفيحات الأساسية وإدارتها". Hematology . 2009 : 621–628. doi : 10.1182/asheducation-2009.1.621 . PMID  20008247.
  4. ^ ab Fu, R; Zhang, L; Yang, R (نوفمبر 2013). "فرط الصفيحات الدموية الأساسي عند الأطفال: السمات السريرية والجزيئية والتشخيص والعلاج". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 163 (3): 295-302. doi :10.1111/bjh.12530. PMID  24032343. S2CID  10880402.
  5. ^ Frewin, R; Dowson, A (أكتوبر 2012). "الصداع في حالات زيادة عدد الصفائح الدموية الأساسية". المجلة الدولية للممارسة السريرية . 66 (10): 976–983. doi :10.1111/j.1742-1241.2012.02986.x. PMC 3469735. PMID  22889110 . 
  6. ^ Tefferi, A (مارس 2011). "التحديثات السريرية السنوية في الأورام الخبيثة الدموية: سلسلة التعليم الطبي المستمر: كثرة الحمر الحقيقية وكثرة الصفيحات الأساسية: تحديث 2011 حول التشخيص وتقسيم المخاطر والإدارة". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 86 (3): 292-301. doi :10.1002/ajh.21946. PMID  21351120. S2CID  205293800.
  7. ^ Branehog I, Ridell B, Swolin B, Weinfeld A (1975). "تقديرات الخلايا الصفائحية فيما يتعلق بالحركية الدموية في حالات زيادة عدد الصفائح الدموية الأولية والأمراض المرتبطة بها". Scand. J. Haematol . 15 (5): 321–32. doi :10.1111/j.1600-0609.1975.tb01087.x. PMID  1060175.
  8. ^ abcd Vannucchi, AM (يونيو 2010). "نظرة ثاقبة على التسبب في الخثار وعلاجه في حالات كثرة الحمر الحقيقية وكثرة الصفيحات الأساسية". الطب الباطني والطوارئ . 5 (3): 177–84. doi :10.1007/s11739-009-0319-3. PMID  19789961. S2CID  510829.
  9. ^ Nangalia J، Massie CE، Baxter EJ، Nice FL، Gundem G، Wedge DC، Avezov E، Li J، Kollmann K، Kent DG،aziz A، Godfrey AL، Hinton J، Martincorena I، Van Loo P، Jones AV، جوجليلميلي بي، تاربي بي، هاردينج إتش بي، فيتزباتريك جيه دي، جودي سي تي، أورتمان كا، لوغران إس جيه، راين كيه، جونز دي آر، بتلر إيه بي، تيج جيه ​​دبليو، أوميرا إس، ماكلارين إس، بيانكي إم، سيلبر واي، ديميتروبولو دي، Bloxham D، Mudie L، Maddison M، Robinson B، Keohane C، Maclean C، Hill K، Orchard K، Tauro S، Du MQ، Greaves M، Bowen D، Huntly BJ، Harrison CN، Cross NC، Ron D، Vannucchi AM ، بابايمانويل E, Campbell PJ, Green AR (ديسمبر 2013). "طفرات CALR الجسدية في الأورام التكاثرية النقوية مع JAK2 غير المتحورة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (25): 2391-405. doi : 10.1056/NEJMoa1312542. PMC 3966280. PMID  24325359. 
  10. ^ Klampfl T، Gisslinger H، Harutyunyan AS، Nivarthi H، Rumi E، Milosevic JD، Them NC، Berg T، Gisslinger B، Pietra D، Chen D، Vladimer GI، Bagienski K، Milanesi C، Casetti IC، Sant'Antonio E ، Ferretti V، Elena C، Schischlik F، Cleary C، Six M، Schalling M، Schönegger A، Bock C، Malcovati L، Pascutto C، Superti-Furga G، Cazzola M، Kralovics R (ديسمبر 2013). "الطفرات الجسدية للكاريتيكولين في الأورام التكاثرية النقوية". مجلة نيو انغلاند للطب . 369 (25): 2379–90. دوى : 10.1056/NEJMoa1311347 . PMID  24325356. S2CID  14787432.
  11. ^ برينس، دانييل؛ جونزاليس أرياس، كارلوس؛ كلامبفل، ثورستن؛ جرينفيلد، جاكوب؛ جرين، أنتوني ر. (فبراير 2020). "الكالريتيكولين الطافر في الأورام التكاثرية النقوية". HemaSphere . 4 (1): e333. doi :10.1097/HS9.00000000000000333. ISSN  2572-9241. PMC 7000472. PMID  32382708 . 
  12. ^ جوجليلميلي، باولا؛ كالابريسي، لورا (2021)، "طفرة MPL"، المجلة الدولية لعلم الأحياء الخلوي والجزيئي ، 365 ، إلسفير: 163-178، doi :10.1016/bs.ircmb.2021.09.003، ISBN 978-0-323-89939-0, PMID  34756243 , تم الاسترجاع في 2024-05-07
  13. ^ Campbell PJ, Green AR (2005). "Management of Polycythemia Vera and Essential Thrombocythemia" (PDF) . Hematology . 2005 : 201–8. doi :10.1182/asheducation-2005.1.201. PMID  16304381.
  14. ^ ab Vardiman, JW; Thiele, J; Arber, DA; Brunning, RD; Borowitz, MJ; Porwit, A; Harris, NL; Le Beau, MM; Hellström-Lindberg, E; Tefferi, A; Bloomfield, CD (يوليو 2009). "مراجعة عام 2008 لتصنيف منظمة الصحة العالمية (WHO) للأورام النخاعية وسرطان الدم الحاد: الأساس والتغييرات المهمة" (PDF) . Blood . 114 (5): 937–51. doi :10.1182/blood-2009-03-209262. PMID  19357394. S2CID  3101472.[ رابط ميت دائم ]
  15. ^ abcdef Cervantes, F (2011). "إدارة كثرة الصفيحات الأساسية". Hematology . 2011 : 215–21. doi : 10.1182/asheducation-2011.1.215 . PMID  22160037. S2CID  18862829.
  16. ^ abcd Birgegård, G (يوليو 2013). "الإدارة الدوائية لفرط الصفيحات الدموية الأساسي". رأي الخبراء بشأن العلاج الدوائي . 14 (10): 1295–306. doi :10.1517/14656566.2013.797408. PMID  23668666. S2CID  11357000.
  17. ^ abcd Tefferi, A; Barbui, T (أغسطس 2013). "الإدارة الشخصية لفرط الصفيحات الدموية الأساسي - تطبيق الأدلة الحديثة على الممارسة السريرية". Leukemia . 27 (8): 1617–20. doi :10.1038/leu.2013.99. PMC 3740400. PMID  23558521 . 
  18. ^ Boddu, Prajwal; Falchi, Lorenzo; Hosing, Chitra; Newberry, Kate; Bose, Prithviraj; Verstovsek, Srdan (2017-07-01). "دور فصل الصفيحات في الإدارة المعاصرة لفرط الصفيحات في الأورام التكاثرية النقوية: مراجعة قائمة على الحالات". أبحاث اللوكيميا . 58 : 14-22. doi :10.1016/j.leukres.2017.03.008. ISSN  0145-2126. PMC 5466892. PMID 28380402  . 
  19. ^ "كثرة الصفيحات الدموية الأساسية". مكتبة المفاهيم الطبية Lecturio . تم ​​الاسترجاع في 22 يوليو 2021 .
  20. ^ abcd Valera, MC; Parant, O; Vayssiere, C; Arnal, JF; Payrastre, B (أكتوبر 2011). "كثرة الصفيحات الدموية الأساسية والحمل". المجلة الأوروبية لأمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء التناسلية . 158 (2): 141–7. doi :10.1016/j.ejogrb.2011.04.040. PMID  21640467.
  21. ^ "مذكرات البيجامة".
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فرط_الصفيحات_الأساسي&oldid=1232351927"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate