هرمون النمو - هرمون إطلاق الهرمون

الموسوعة الحرة
هرمون تحرير هرمون النمو
المعرفات
رمزجي اتش ار اتش
الرموز البديلةجي آر إف، جي إتش آر إف
رقم CAS9034-39-3
جين NCBI2691
اتش جي ان سي4265
أوميم139190
مرجعيةن م_021081
يونيبروتب01286
بيانات أخرى
مكانالفصل 20 ص12 أو س11.2-س12
بحث عن
الهياكلالنموذج السويسري
المجالاتانتربرو

هرمون النمو المطلق للهرمون ( GHRH )، والمعروف أيضًا باسم السوماتوكرينين بين أسماء أخرى في شكله الداخلي والسوماتوريلين ( INN ) في شكله الصيدلاني ، هو هرمون مطلق لهرمون النمو (GH). وهو هرمون ببتيدي يتكون من 44 [1] حمضًا أمينيًا يتم إنتاجه في النواة المقوسة في منطقة ما تحت المهاد .

يظهر هرمون إطلاق هرمون النمو لأول مرة في منطقة ما تحت المهاد لدى الإنسان بين الأسبوع الثامن عشر والتاسع والعشرين من الحمل، وهو ما يتوافق مع بداية إنتاج هرمون النمو وغيره من الهرمونات الجسدية في الأجنة. [1]

التسمية

  • داخلي:
    • سوماتوكرينين
    • سوماتوليبيرين
    • هرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH أو GH-RH؛ رمز HGNC هو GHRH)
    • عامل إطلاق هرمون النمو (GHRF أو GRF)
    • هرمون تحرير السوماتوتروبين (SRH)
    • عامل تحرير السوماتوتروبين (SRF)
  • الصيدلة:

أصل

يتم إطلاق GHRH من النهايات العصبية الإفرازية العصبية لهذه الخلايا العصبية المقوسة، ويحمله نظام البوابة تحت المهاد النخامية إلى الغدة النخامية الأمامية ، حيث يحفز إفراز هرمون النمو (GH) عن طريق تحفيز مستقبل هرمون إطلاق هرمون النمو . يتم إطلاق GHRH بطريقة نابضة، [2] [3] مما يحفز إطلاقًا نابضًا مشابهًا لهرمون النمو. بالإضافة إلى ذلك، يعزز GHRH أيضًا النوم الموجي البطيء بشكل مباشر. [4] هرمون النمو مطلوب للنمو الطبيعي بعد الولادة، ونمو العظام، والتأثيرات التنظيمية على استقلاب البروتين والكربوهيدرات والدهون. [1]

تأثير

يحفز هرمون GHRH إنتاج هرمون النمو وإطلاقه عن طريق الارتباط بمستقبل GHRH (GHRHR) على الخلايا في الغدة النخامية الأمامية.

المُستقبِل

GHRHR هو عضو في عائلة سيكريتين من مستقبلات البروتين ج المقترنة ، ويقع على الكروموسوم 7 في البشر. هذا البروتين غشائي بسبعة طيات، ووزنه الجزيئي حوالي 44 كيلو دالتون . [1]

نقل الإشارة

يؤدي ارتباط GHRH بـ GHRHR إلى زيادة إنتاج GH بشكل أساسي من خلال المسار المعتمد على cAMP ، [5] ولكن أيضًا من خلال مسار الفوسفوليباز C (مسار IP 3 /DAG)، [1] ومسارات ثانوية أخرى. [1]

يبدأ المسار المعتمد على cAMP من خلال ارتباط GHRH بمستقبله، مما يتسبب في تكوين مستقبل ينشط الوحدة الفرعية G s alpha من مجمع البروتين G المرتبط به عن كثب على الجانب داخل الخلايا. يؤدي هذا إلى تحفيز أدينيلات سيكليز المرتبطة بالغشاء وزيادة أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي داخل الخلايا (cAMP). يرتبط cAMP بوحدات التنظيم لبروتين كيناز أ (PKA) وينشطها، مما يسمح للوحدات الفرعية الحفزية الحرة بالانتقال إلى النواة وفسفوريل بروتين رابط عنصر استجابة عامل النسخ cAMP (CREB). يعزز CREB المفسفر، جنبًا إلى جنب مع عوامله المساعدة، p300 وبروتين رابط CREB (CBP)، نسخ هرمون النمو عن طريق الارتباط بعناصر استجابة cAMP في منطقة المحفز لجين GH. كما أنه يزيد من نسخ جين GHRHR، مما يوفر ردود فعل إيجابية . [1]

في مسار فوسفوليباز سي ، يحفز هرمون الغدد التناسلية الفسفوليباز سي (PLC) من خلال مجمع بيتا βγ من بروتينات ج ثلاثية غير متجانسة . يؤدي تنشيط PLC إلى إنتاج كل من ثنائي أسيل جليسرول (DAG) وثلاثي فوسفات إينوزيتول (IP 3 )، ويؤدي الأخير إلى إطلاق Ca 2+ داخل الخلايا من الشبكة الإندوبلازمية ، مما يزيد من تركيز Ca 2+ في السيتوبلازم، مما يؤدي إلى اندماج الحويصلات وإطلاق حويصلات إفرازية تحتوي على هرمون النمو المصنوع مسبقًا. [1]

يعتبر تدفق بعض Ca2 + أيضًا بمثابة عمل مباشر لـ cAMP، والذي يختلف عن المسار المعتاد المعتمد على cAMP لتنشيط بروتين كيناز A. [ 1]

يؤدي تنشيط مستقبلات هرمون النمو البشري بواسطة هرمون النمو البشري أيضًا إلى فتح قنوات الصوديوم بواسطة فوسفاتيديلينوسيتول 4،5- ثنائي الفوسفات ، مما يتسبب في استقطاب الخلايا. يؤدي التغيير الناتج في الجهد داخل الخلايا إلى فتح قناة كالسيوم تعتمد على الجهد ، مما يؤدي إلى اندماج الحويصلات وإطلاق هرمون النمو البشري. [1]

علاقة هرمون GHRH بالسوماتوستاتين

إن تأثير هرمون GHRH يتعارض مع تأثير هرمون السوماتوستاتين (هرمون مثبط لهرمون النمو). يتم إطلاق السوماتوستاتين من النهايات العصبية الإفرازية لخلايا السوماتوستاتين المحيطة بالبطين، ويحمله الدورة الدموية تحت المهاد والنخامية إلى الغدة النخامية الأمامية حيث يثبط إفراز هرمون النمو. يتم إفراز السوماتوستاتين وهرمون GHRH بالتناوب، مما يؤدي إلى إفراز نابض ملحوظ لهرمون النمو. [6]

وظائف أخرى

تم إثبات التعبير عن GHRH في الخلايا والأنسجة الطرفية خارج موقعها الرئيسي في منطقة ما تحت المهاد، على سبيل المثال، في البنكرياس، والغشاء المخاطي الظهاري للجهاز الهضمي، وبشكل مرضي، في الخلايا السرطانية. [1]

تسلسل

تسلسل الأحماض الأمينية (44 طويل) لهرمون النمو البشري هو:

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - علاء - أرج - علاء - أرج - ليو - NH 2

النظائر

هرمون إطلاق هرمون النمو هو المركب الرئيسي لعدد من النظائر البنيوية والوظيفية ، مثل Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys، [7] و CJC-1293، [8] و CJC-1295 . [9]

تظل العديد من نظائر هرمون النمو البشري في المقام الأول مواد كيميائية بحثية ، على الرغم من أن بعضها له تطبيقات محددة. تم استخدام سيرموريلين ، وهو جزء ببتيدي وظيفي من هرمون النمو البشري، في تشخيص أوجه القصور في إفراز هرمون النمو. [10] حصل تيساموريلين ، [11] تحت الاسم التجاري إيجريفتا، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2010 لعلاج ضمور الشحم لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية تحت العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي النشاط ، [12] وفي عام 2011، تم التحقيق في تأثيراته على بعض الاختبارات المعرفية لدى كبار السن. [13] كفئة، قد يُحظر استخدام نظائر هرمون النمو البشري من قبل الرياضيين المحترفين بسبب القيود المفروضة على المنشطات في الرياضة لأنها تعمل كمفرزات لهرمون النمو . [14]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcdefghijk GeneGlobe -> GHRH Signaling تم أرشفته في 2020-10-09 على موقع Wayback Machine تم استرجاعه في 5 أكتوبر 2020
  2. ^ Plotsky PM, Vale W (أكتوبر 1985). "أنماط عامل إطلاق هرمون النمو وإفراز السوماتوستاتين في الدورة الدموية النخامية البابية للفئران". مجلة العلوم . 230 (4724): 461–463. رمز Bibcode :1985Sci...230..461P. doi :10.1126/science.2864742. PMID  2864742.
  3. ^ فروهمان إل إيه، داونز تي آر، كلارك آي جيه، توماس جي بي (يوليو 1990). "قياس هرمون إفراز هرمون النمو والسوماتوستاتين في بلازما الوطاء والبوابة للأغنام غير المخدرة. الإفراز التلقائي والاستجابة لنقص سكر الدم الناجم عن الأنسولين". مجلة التحقيقات السريرية . 86 (1): 17-24. doi :10.1172/jci114681. PMC 296684. PMID  1973173 . 
  4. ^ Obál F, Krueger JM (نوفمبر 2001). "المحور الجسدي والنوم". مجلة الأعصاب . 157 (11 جزء 2): S12–S15. PMID  11924022.
  5. ^ Boron WF (2003). علم وظائف الأعضاء الطبية: نهج خلوي وجزيئي . Elsevier/Saunders. ص. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
  6. ^ Lee J، Kim K، Cho JH، Bae JY، O'Leary TP، Johnson JD، وآخرون. (أغسطس 2020). "الأنسولين المُصنّع في النواة المجاورة للبطين في منطقة تحت المهاد ينظم إنتاج هرمون النمو في الغدة النخامية". JCI Insight . 5 (16): e135412. doi :10.1172/jci.insight.135412. PMC 7455129. PMID  32644973 . 
  7. ^ Tang SS, Zhang JH, Du MH, Wu J, Liu JJ (نوفمبر 2004). "إنشاء ونشاط نظير جديد لهرمون GHRH، Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys". Acta Pharmacologica Sinica . 25 (11): 1464–1470. PMID  15525469.
  8. ^ Jetté L، Léger R، Thibaudeau K، Benquet C، Robitaille M، Pellerin I، وآخرون. (يوليو 2005). "عامل إطلاق هرمون النمو البشري (hGRF) 1-29-الألبومين الحيوي ينشط مستقبل GRF على الغدة النخامية الأمامية في الفئران: تحديد CJC-1295 باعتباره نظير GRF طويل الأمد". الغدد الصماء . 146 (7): 3052-3058. دوى :10.1210/en.2004-1286. بميد  15817669.
  9. ^ Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA (مارس 2006). "التحفيز المطول لإفراز هرمون النمو (GH) وعامل النمو الشبيه بالأنسولين I بواسطة CJC-1295، وهو نظير طويل المفعول لهرمون إفراز هرمون النمو، في البالغين الأصحاء". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 91 (3): 799-805. doi : 10.1210/jc.2005-1536 . PMID  16352683.
  10. ^ Prakash A, Goa KL (أغسطس 1999). "Sermorelin: مراجعة لاستخدامه في تشخيص وعلاج الأطفال المصابين بنقص هرمون النمو مجهول السبب". BioDrugs . 12 (2): 139–157. doi :10.2165/00063030-199912020-00007. PMID  18031173. S2CID  195690081.
  11. ^ موس س، شموتز جي (يوليو 2001). “[متلازمة الحثل الشحمي لفيروس نقص المناعة البشرية]”. العيادة الطبية . 96 (7): 391-401. دوى :10.1007/PL00002220. بميد  11494914. S2CID  27548912.
  12. ^ "FDA توافق على استخدام عقار Egrifta لعلاج ضمور الشحم لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 2010-11-10 . تم الاسترجاع في 2013-09-13 .
  13. ^ Gever J (2011-07-11). "ICAD: Tesamorelin Boosts Cognition in Elderly". MedPage Today . تم الاسترجاع في 2013-09-13 .
  14. ^ Koh B, Hardie M (2013-02-11). "نحن بحاجة إلى محامٍ ضد سلطة وكالة مكافحة المنشطات الأسترالية في مكافحة المنشطات". The Conversation . تم الاسترجاع في 2013-09-13 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=هرمون_إفراز_الهرمون_للنمو&oldid=1236037818"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate