التشخيص الوراثي قبل الزرع

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
1♂︎ — يتم جمع الحيوانات المنوية من الذكر.
1♀︎ — يتم جمع البويضات من الأنثى بإبرة رفيعة تمر إما عبر المهبل أو عبر البطن تحت توجيه الموجات فوق الصوتية [شفط الموجات فوق الصوتية عبر المهبل أو البطن].
2أ — يتم تخصيب الحيوانات المنوية والبويضات.
2ب — يتم الاحتفاظ بالأجنة الناتجة بأمان ومراقبتها لمعرفة أيها سينمو.
3أ — يُسمح للأجنة بالتطور؛ وتُعطى الأجنة التي تنمو معرفات.
3ب — يتم إجراء اختبار وراثي على كل جنين لصفة معينة ويتم مطابقة النتائج مع الأجنة.
4 — يتم تحديد الأجنة التي لا تحتوي على الصفة المرغوبة والتخلص منها.
5 — يُسمح للأجنة المتبقية بالنمو إلى الحد الذي يمكن عنده زرعها.
6أ — يتم زرع الأجنة ذات الصفة المرغوبة.
6ب — تنتج الأجنة حملًا صحيًا. 6
ج — يولد توأمان شقيقان يحملان الصفة المرغوبة، ولكن لا يتم التعبير عنها في أمهاتهم.

التشخيص الوراثي قبل الزرع ( PGD أو PIGD ) هو تحديد الملف الجيني للأجنة قبل الزرع (كشكل من أشكال تحديد الملف الجيني للجنين )، [1] وأحيانًا حتى للبويضات قبل الإخصاب . يتم النظر إلى PGD بطريقة مماثلة للتشخيص قبل الولادة . عند استخدامه للكشف عن مرض وراثي معين ، فإن ميزته الرئيسية هي أنه يتجنب الإجهاض الانتقائي ، حيث تجعل الطريقة من المرجح للغاية أن يكون الطفل خاليًا من المرض قيد النظر. وبالتالي فإن PGD هو مكمل لتقنية الإنجاب المساعد ، ويتطلب التلقيح الصناعي (IVF) للحصول على البويضات أو الأجنة للتقييم. يتم الحصول على الأجنة عمومًا من خلال خزعة البلاستومير أو الكيسة الأريمية . أثبتت التقنية الأخيرة أنها أقل ضررًا للجنين، لذلك يُنصح بإجراء الخزعة في حوالي اليوم الخامس أو السادس من النمو. [2]

تم إجراء أول عملية تشخيص وراثي قبل الزرع في العالم بواسطة هانديسايد [3] وكونتوجياني وونستون في مستشفى هامرسميث في لندن. "تم نقل الأجنة الأنثوية بشكل انتقائي في خمسة أزواج معرضين لخطر الإصابة بمرض مرتبط بالكروموسوم X ، مما أدى إلى حملين توأمين وحمل واحد بجنين واحد . " [3] [4]

يشير مصطلح الفحص الجيني قبل الزرع (PGS) إلى مجموعة التقنيات المستخدمة لاختبار ما إذا كانت الأجنة (التي تم الحصول عليها من خلال التلقيح الاصطناعي/الحقن المجهري) تحتوي على عدد غير طبيعي من الكروموسومات . بعبارة أخرى، يختبر ما إذا كان الجنين غير صبغي أم لا. يُطلق على الفحص الجيني قبل الزرع أيضًا فحص عدم الصبغيات . تمت إعادة تسمية الفحص الجيني قبل الزرع إلى التشخيص الجيني قبل الزرع لعدم الصبغيات (PGD-A) من قبل الجمعية الدولية للتشخيص الجيني قبل الزرع (PGDIS) في عام 2016. [5]

يسمح الفحص الوراثي قبل الزرع بدراسة الحمض النووي للبويضات أو الأجنة لتحديد تلك التي تحمل طفرات معينة للأمراض الوراثية. وهو مفيد عندما تكون هناك اضطرابات كروموسومية أو وراثية سابقة في الأسرة وفي سياق برامج التلقيح الصناعي. [6] هذه الأنواع من الاختبارات ضرورية لأن الاضطرابات الوراثية مرتبطة بنحو 20٪ من وفيات الأطفال في البلدان المتقدمة. ويقدر أنها، ككل، مسؤولة عن حوالي 18٪ من حالات دخول الأطفال إلى المستشفيات.

يمكن أيضًا تسمية هذه الإجراءات "بالتوصيف الجيني قبل الزرع" للتكيف مع حقيقة أنها تُستخدم أحيانًا على البويضات أو الأجنة قبل الزرع لأسباب أخرى غير التشخيص أو الفحص. [7]

يمكن بدلاً من ذلك الإشارة إلى الإجراءات التي يتم إجراؤها على الخلايا الجنسية قبل الإخصاب على أنها طرق اختيار البويضة أو اختيار الحيوانات المنوية ، على الرغم من أن الطرق والأهداف تتداخل جزئيًا مع التشخيص الوراثي قبل الزرع.

تاريخ

في عام 1968، أبلغ روبرت إدواردز وريتشارد جاردنر عن التعرف الناجح على جنس الكيسات الأريمية لدى الأرانب . [8] ولم يتم تطوير التلقيح الصناعي البشري بالكامل إلا في ثمانينيات القرن العشرين، والذي تزامن مع اختراق تكنولوجيا تفاعل البوليميراز المتسلسل شديد الحساسية (PCR). حدثت أول اختبارات هانديسايد وكونتوجياني ووينستون الناجحة في أكتوبر 1989، مع أول ولادات في عام 1990 [9] على الرغم من أن التجارب الأولية قد نُشرت قبل بضع سنوات. [10] [11] في هذه الحالات الأولى، تم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل لتحديد جنس المرضى الذين يحملون أمراضًا مرتبطة بالكروموسوم X. أفاد تقرير في عام 2001 حول الاستخدام العالمي لـ PGD منذ عام 1990 أن خزعة الجنين أو الجسم القطبي [12] حدثت في أكثر من 3000 دورة سريرية، مع معدل حمل بنسبة 24٪، وهو ما يمكن مقارنته بممارسات الإنجاب المساعد التي لا تنطوي على خزعة.

الحالات السريرية الأولى

كانت إيلينا كونتوجياني تدرس للحصول على درجة الدكتوراه في مستشفى هامرسميث، باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل أحادي الخلية لتحديد الجنس، وهو ما فعلته عن طريق تضخيم منطقة متكررة من الكروموسوم Y. [3] كان هذا هو النهج الذي استخدمته في أولى حالات التشخيص الوراثي قبل الزرع في العالم. [4]

تم نقل الأجنة الأنثوية بشكل انتقائي في خمسة أزواج معرضين لخطر الإصابة بمرض مرتبط بالكروموسوم X، مما أدى إلى توأمين وحمل واحد بجنين واحد. نظرًا لأن منطقة الكروموسوم Y التي كان Kontogianni يقوم بتضخيمها تحتوي على العديد من التكرارات، فقد كانت أكثر كفاءة من محاولة تضخيم منطقة فريدة. أشار الشريط الموجود على هلام تفاعل البوليميراز المتسلسل إلى أن الجنين ذكر وغياب الشريط يشير إلى أن الجنين أنثى. ومع ذلك، أدى فشل التضخيم أو عدم وجود نواة في البلاستوم أيضًا إلى عدم وجود شريط على هلام تفاعل البوليميراز المتسلسل. لتقليل خطر التشخيص الخاطئ، واصل Kontogianni تضخيم التسلسلات على X و Y (Kontogianni et al.، 1991). [13] في ذلك الوقت لم يكن معروفًا أي شيء عن تسرب الأليل أو تلوث الخلايا التراكمية أو فشل التضخيم من الخلايا الفردية. خلال الثمانينيات، تم نقل أجنة التلقيح الاصطناعي البشرية حصريًا في اليوم الثاني من التطور لأن وسط الثقافة المستخدم كان غير قادر على نمو الأجنة بشكل موثوق بعد هذه المرحلة. وبما أن الخزعة كانت ستُجرى في اليوم الثالث، فقد أُجريت جميع التشخيصات الأولية في يوم واحد، مع نقل الأجنة في وقت متأخر من اليوم الثالث. وأشارت المقارنة بين عمليات النقل في اليوم الثاني والثالث إلى أن هذا لن يؤثر سلبًا على معدلات الحمل. وكان القلق من توقف الأجنة مرتفعًا للغاية لدرجة أن بعض عمليات النقل تمت في الساعات الأولى من اليوم الرابع حتى تتم إزالة الأجنة من المزرعة في أسرع وقت ممكن. وكانت هناك العديد من الأمسيات في هامرسميث حيث يتم إجراء النقل في الساعة 1 صباحًا في اليوم الرابع ويعود الباحثون إلى المختبر في الساعة 7 صباحًا لبدء الحالة التالية. ساعد وينستون في توليد معظم الأطفال الأوائل الذين أجريت لهم عملية التشخيص الوراثي قبل الزرع.

أصبح التشخيص الوراثي قبل الزرع شائعًا بشكل متزايد خلال تسعينيات القرن العشرين عندما تم استخدامه لتحديد عدد قليل من الاضطرابات الوراثية الشديدة، مثل فقر الدم المنجلي ، ومرض تاي ساكس ، واعتلال العضلات دوشين ، وبيتا ثلاسيميا . [14]

مجتمع

كما هو الحال مع جميع التدخلات الطبية المرتبطة بالتكاثر البشري، يثير التشخيص الوراثي قبل الزرع آراء قوية ومتضاربة غالبًا حول القبول الاجتماعي، وخاصةً بسبب آثاره على تحسين النسل . في بعض البلدان، مثل ألمانيا، [15] يُسمح بالتشخيص الوراثي قبل الزرع فقط لمنع ولادة الأجنة الميتة والأمراض الوراثية، وفي بلدان أخرى يُسمح بالتشخيص الوراثي قبل الزرع قانونًا ولكن تشغيله يخضع لسيطرة الدولة. [ بحاجة لتوضيح ]

دواعي الاستعمال والتطبيقات

تُستخدم تقنية التشخيص الوراثي قبل الزرع في المقام الأول للوقاية من الأمراض الوراثية، وذلك من خلال اختيار الأجنة التي لا تعاني من اضطراب وراثي معروف فقط. كما يمكن استخدام تقنية التشخيص الوراثي قبل الزرع لزيادة فرص الحمل الناجح، ومطابقة أحد الأشقاء من حيث نوع مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) ليكون متبرعًا، وتقليل احتمالية الإصابة بالسرطان، واختيار الجنس . [2] [16] [17] [18]

غالبًا ما يتم استخدام PGD للكشف عن الشذوذات الجسدية السائدة والمتنحية والمرتبطة بالكروموسوم X. ومع ذلك، فإن استخدامه في فحص الاضطرابات الميتوكوندريا أقل شيوعًا، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى الخصائص غير المتوقعة للبلازما غير المتجانسة للميتوكوندريا. في حالات البلازما غير المتجانسة للميتوكوندريا، تحمل بعض الميتوكوندريا داخل الخلية الطفرة، بينما لا تحملها أخرى. تلعب نسبة الميتوكوندريا الطافرة دورًا حاسمًا في تحديد كل من التعبير عن المرض (تأثيره على النسل) وشدته. [19]

اضطرابات أحادية الجين

يتوفر فحص ما قبل الزرع لعدد كبير من الاضطرابات أحادية الجين - أي الاضطرابات الناجمة عن جين واحد فقط ( متنحي جسدي أو سائد جسدي أو مرتبط بـ X ) - أو الانحرافات البنيوية الكروموسومية (مثل الانتقال المتوازن ). يساعد فحص ما قبل الزرع هؤلاء الأزواج على تحديد الأجنة التي تحمل مرضًا وراثيًا أو شذوذًا في الكروموسومات، وبالتالي تجنب النسل المصاب. الاضطرابات الجسدية المتنحية الأكثر تشخيصًا هي التليف الكيسي وبيتا ثلاسيميا ومرض الخلايا المنجلية وضمور العضلات الشوكي من النوع 1. الأمراض السائدة الأكثر شيوعًا هي ضمور العضلات الشديد ومرض هنتنغتون ومرض شاركو ماري توث ؛ وفي حالة الأمراض المرتبطة بـ X، يتم إجراء معظم الدورات لمتلازمة X الهش والهيموفيليا A وضمور العضلات دوشين . على الرغم من أنها نادرة جدًا، فإن بعض المراكز تبلغ عن إجراء التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) لاضطرابات الميتوكوندريا أو لمؤشرين في وقت واحد.

يتم الآن أيضًا إجراء PGD في مرض يسمى النتوءات الوراثية المتعددة (MHE/MO/HME).

بالإضافة إلى ذلك، هناك أزواج يعانون من العقم ويحملون حالة وراثية ويختارون إجراء التشخيص الوراثي قبل الزرع لأنه يمكن دمجه بسهولة مع علاج التلقيح الاصطناعي.

فرص الحمل

تم اقتراح تحديد الملف الجيني قبل الزرع (PGP) كطريقة لتحديد جودة الجنين في التلقيح الصناعي ، من أجل اختيار الجنين الذي يبدو أنه يتمتع بأكبر فرص للحمل الناجح. ومع ذلك، نظرًا لأن نتائج PGP تعتمد على تقييم خلية واحدة، فإن PGP لها قيود متأصلة حيث قد لا تكون الخلية المختبرة ممثلة للجنين بسبب الفسيفساء . [20] وعلاوة على ذلك، وجدت دراسة أن تشخيصات الخزعات من نفس الأجنة في مختبرين منفصلين تتطابق بنسبة 50٪ فقط من الوقت. [21]

توصلت مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة الموجودة إلى نتيجة مفادها أنه لا يوجد دليل على وجود تأثير مفيد لـ PGP كما تم قياسه من خلال معدل المواليد الأحياء . [20] على العكس من ذلك، بالنسبة للنساء في سن الأمومة المتقدمة، يخفض PGP معدل المواليد الأحياء بشكل كبير. [20] العيوب الفنية، مثل توغل الخزعة، والفسيفساء الكروموسومية هي العوامل الأساسية الرئيسية لعدم فعالية PGP. [20] تم الإبلاغ عن ولادات حية طبيعية لنسل سليم بعد نقل الأجنة التي اعتبرها PGP غير صبغية في جميع أنحاء العالم. [22]

وتشمل الطرق البديلة لتحديد جودة الجنين للتنبؤ بمعدلات الحمل الفحص المجهري بالإضافة إلى تحديد ملف تعريف الحمض النووي الريبي وتعبير البروتين .

مطابقة HLA

تحديد نوع مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) للأجنة، بحيث يتطابق مستضد الكريات البيضاء البشرية للطفل مع شقيق مريض، مما يتيح التبرع بخلايا جذعية من دم الحبل السري . [23] [24] وبهذا المعنى، يكون الطفل " شقيقًا منقذًا " للطفل المتلقي. وفي الوقت نفسه، أصبح تحديد نوع مستضد الكريات البيضاء البشرية مؤشرًا مهمًا للتشخيص الوراثي قبل الزرع في تلك البلدان التي يسمح بها القانون. [25] يمكن دمج مطابقة مستضد الكريات البيضاء البشرية مع تشخيص الأمراض أحادية الجين مثل فقر الدم فانكوني أو ثلاسيميا بيتا في الحالات التي يتأثر فيها الشقيق المريض بهذا المرض، أو قد يتم إجراؤها بشكل استثنائي بمفردها في حالات مثل الأطفال المصابين بسرطان الدم . الحجة الأخلاقية الرئيسية ضد ذلك هي الاستغلال المحتمل للطفل، على الرغم من أن بعض المؤلفين يزعمون أن الأمر الكانطي لم يتم انتهاكه لأن الطفل المتبرع في المستقبل لن يكون متبرعًا فحسب، بل سيكون أيضًا فردًا محبوبًا داخل الأسرة. [ بحاجة لمصدر ]

الاستعداد للإصابة بالسرطان

إن أحد التطبيقات الحديثة لفحص ما قبل الزرع هو تشخيص الأمراض التي تظهر متأخراً ومتلازمات الاستعداد للإصابة بالسرطان. وبما أن الأفراد المصابين يظلون بصحة جيدة حتى ظهور المرض، غالباً في العقد الرابع من العمر، فإن هناك جدالاً حول ما إذا كان فحص ما قبل الزرع مناسباً في هذه الحالات أم لا. وتشمل الاعتبارات الاحتمالية العالية للإصابة بالاضطرابات وإمكانية الشفاء منها. على سبيل المثال، في متلازمات الاستعداد، مثل طفرات جين BRCA التي تجعل الفرد عرضة للإصابة بسرطان الثدي، فإن النتائج غير واضحة. وعلى الرغم من أن فحص ما قبل الزرع يعتبر غالباً شكلاً مبكراً من أشكال التشخيص قبل الولادة، فإن طبيعة طلبات فحص ما قبل الزرع غالباً ما تختلف عن طلبات التشخيص قبل الولادة التي تُقدَّم عندما تكون الأم حاملاً بالفعل. وبعض المؤشرات المقبولة على نطاق واسع لفحص ما قبل الزرع لن تكون مقبولة للتشخيص قبل الولادة. [ بحاجة لمصدر ]

للحالات المتأخرة

استخدمت امرأة تحمل الجين المسبب لمرض الزهايمر المبكر التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) لضمان عدم وراثة طفلها لهذه الحالة. وتثار أسئلة أخلاقية فيما يتعلق بقرار السماح لشخص مدرك لقابليته للإصابة بمرض متأخر بإنجاب طفل خالٍ من الجين، على الرغم من خطر فقدان الطفل لأحد والديه قبل الأوان. يزعم البعض أن هذا القرار أخلاقي، مؤكدين أن الرغبة في الإنجاب مشروعة لهؤلاء الأفراد كما هي بالنسبة للآخرين الذين يسعون للحصول على خدمات العقم. يتم إجراء مقارنات مع حالات طبية أخرى، مثل الإنجاب المساعد للأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو أمراض خطيرة أخرى. على الرغم من أن الطفل قد يواجه مخاطر الحزن المبكر، فإن الحجة المطروحة هي أن الصدمة النفسية لا تجعل حياة الطفل خالية من الفوائد الواضحة. لذلك، فإن مساعدة الوالدين على الإنجاب في هذه الظروف لا تعتبر سبباً في معاناة غير مبررة أو غير ضرورية للطفل. [26] [27]

التمييز الجنسي

يوفر التشخيص الوراثي قبل الزرع طريقة لتحديد جنس الجنين قبل الولادة حتى قبل الزرع، وبالتالي يمكن تسميته بالتمييز بين الجنسين قبل الزرع . تشمل التطبيقات المحتملة للتمييز بين الجنسين قبل الزرع ما يلي:

  • مكمل لاختبارات الجينات المحددة للاضطرابات أحادية الجين، والتي يمكن أن تكون مفيدة للغاية للأمراض الوراثية التي يرتبط ظهورها بالجنس ، مثل الأمراض المرتبطة بالكروموسوم X.
  • القدرة على الاستعداد لأي جوانب تتعلق بالجنس في عملية التربية.
  • انتقاء الجنس . وجدت دراسة استقصائية أجريت عام 2006 [28] أن 42 في المائة من العيادات التي تقدم التشخيص الوراثي قبل الزرع قدمته لاختيار الجنس لأسباب غير طبية. ما يقرب من نصف هذه العيادات تقوم بذلك فقط من أجل "موازنة الأسرة"، وهو عندما يرغب الزوجان اللذان لديهما طفلان أو أكثر من أحد الجنسين في طفل من الجنس الآخر، لكن نصفها لا يقيد اختيار الجنس بموازنة الأسرة. في الهند، تم استخدام هذه الممارسة لاختيار الأجنة الذكور فقط على الرغم من أن هذه الممارسة غير قانونية. [29] تختلف الآراء حول ما إذا كان اختيار الجنس لأسباب غير طبية مقبولاً أخلاقياً على نطاق واسع، كما يتضح من حقيقة أن فريق عمل ESHRE لم يتمكن من صياغة توصية موحدة.

في حالة الأسر المعرضة لخطر الإصابة بأمراض مرتبطة بالكروموسوم X ، يتم تزويد المرضى باختبار PGD واحد لتحديد الجنس. يقدم اختيار الجنس حلاً للأفراد المصابين بأمراض مرتبطة بالكروموسوم X والذين هم في طور الحمل. يتم استخدام اختيار جنين أنثى من أجل منع انتقال الأمراض المندلية المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X. تشمل هذه الأمراض المندلية المرتبطة بالكروموسوم X ضمور العضلات دوشين (DMD)، والهيموفيليا A وB، والتي نادرًا ما تُرى في الإناث لأن النسل من غير المرجح أن يرث نسختين من الأليل المتنحي. نظرًا لأن نسختين من الأليل X المتحور مطلوبان لانتقال المرض إلى النسل الأنثوي، فإن الإناث ستكون في أسوأ الأحوال حاملات للمرض ولكن قد لا يكون لديهن بالضرورة جين مهيمن للمرض. من ناحية أخرى، لا يحتاج الذكور إلا إلى نسخة واحدة من أليل X المتحور لحدوث المرض في النمط الظاهري للشخص، وبالتالي، فإن ذرية الذكور من أم حاملة للمرض لديهم فرصة بنسبة 50٪ للإصابة بالمرض. قد تشمل الأسباب ندرة الحالة أو لأن الذكور المصابين محرومون من الإنجاب. لذلك، غالبًا ما يتم تطبيق الاستخدامات الطبية لـ PGD لاختيار ذرية أنثى لمنع انتقال الاضطرابات المندلية المتنحية المرتبطة بـ X. يمكن استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع المطبق لاختيار الجنس للاضطرابات غير المندلية الأكثر انتشارًا بشكل ملحوظ في جنس واحد. يتم إجراء ثلاثة تقييمات قبل بدء عملية PGD للوقاية من هذه الاضطرابات الوراثية. من أجل التحقق من صحة استخدام PGD، يعتمد اختيار الجنس على خطورة الحالة الموروثة، أو نسبة المخاطر في أي من الجنسين، أو خيارات علاج المرض. [ بحاجة لمصدر ]

إعاقات طفيفة

في بعض الأحيان، يتم استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع لتحديد الجنين لوجود مرض أو إعاقة معينة، مثل الصمم، حتى يتشارك الطفل هذه الخاصية مع الوالدين. [30]

السمات غير الطبية

قد ينشأ الاستخدام المثير للجدال لـ PGD مع الاختبارات الجينية التي تستهدف السمات غير الطبية مثل السمع، والتوجه الجنسي، والطول، والجمال، أو الذكاء. قد تؤدي بعض الاختبارات، مثل تلك الخاصة بطفرة GJB2 المرتبطة بالصمم الوراثي، إلى طلبات إجراء PGD لتجنب أو تفضيل هذه السمات. تشمل المخاوف الأخلاقية الضرر المحتمل للمجتمعات المتضررة، مثل الصم. قد تنشأ أسئلة مماثلة مع الاختبار الجيني للتوجه الجنسي، مما يثير المخاوف بشأن التمييز. يصر البعض على حظر كامل لاختيار مثل هذه السمات، خوفًا من عواقب أكثر خطورة مثل الهندسة الوراثية للنسل. ومع ذلك، لا يمكن إصدار أحكام نهائية بشأن هذه القضايا حتى تصبح مثل هذه الاختبارات أقرب إلى الواقع العملي. [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37]

تصنيف

نحن نميز ثلاثة أنواع من اختبار الجينات قبل الزرع (PGT) اعتمادًا على العيوب التي تم تقييمها:

  • PGT-A : يُطلق عليه أيضًا الفحص الجيني قبل الزرع (PGS). يحسن معدلات الحمل من خلال السماح بالتخلص من الأجنة غير الصبغية واختيار الأجنة ذات الصيغة الصبغية الكاملة للنقل. تكون الأجنة ذات الصيغة الصبغية الكاملة أكثر عرضة للزرع والتطور إلى حمل صحي. تعد تقنية NGS و FISH أكثر التقنيات استخدامًا لتشخيص أحاديات الصبغي وثلاثيات الصبغي وتعدد الصبغيات. يمكن أن تشمل المرشحين الرئيسيين لفحص PGT-A ما يلي:
  1. النساء في سن الأمومة المتقدمة
  2. الأزواج الذين لديهم تاريخ من الإجهاض المتكرر
  3. الأزواج الذين يعانون من فشل متكرر في التلقيح الصناعي
  4. شريك ذكر يعاني من العقم الشديد الناتج عن عوامل الذكورة. [38]
  • PGT-M : في هذه الحالة، يتم تقييم الأمراض أحادية الجين في الجنين. تحدث الاضطرابات أحادية الجين بسبب طفرات جينية واحدة (جسدية متنحية، جسمية سائدة، مرتبطة بالكروموسوم X ). في السابق، تم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل ( PCR ) لفحص PGT-M. ومع ذلك، في الآونة الأخيرة، يستخدم فحص PGT-M تقنية المصفوفة وتسلسل الأجيال التالي (NGS).
  • PGT-SR : يتم أخذ كل خلل بنيوي في الكروموسوم بعين الاعتبار ( الانتقالات ، الانعكاسات ، التكرارات ، الإدخالات ، الحذف ). يتم استخدام تقنيات مختلفة: PCR، FISH و NGS.

الجوانب الفنية

إن التشخيص الوراثي قبل الزرع هو شكل من أشكال التشخيص الوراثي الذي يتم إجراؤه قبل الزرع. وهذا يعني أنه يجب تخصيب بويضات المريضة في المختبر وإبقاء الأجنة في المزرعة حتى يتم تحديد التشخيص. ومن الضروري أيضًا إجراء خزعة من هذه الأجنة من أجل الحصول على المواد التي يتم على أساسها إجراء التشخيص. يمكن إجراء التشخيص نفسه باستخدام عدة تقنيات، اعتمادًا على طبيعة الحالة المدروسة. بشكل عام، تُستخدم الأساليب القائمة على تفاعل البوليميراز المتسلسل للاضطرابات أحادية الجين وتقنية التهجين الموضعي المتسلسل للتشوهات الكروموسومية وتحديد جنس الحالات التي لا يتوفر فيها بروتوكول تفاعل البوليميراز المتسلسل لمرض مرتبط بالكروموسوم X. يجب تكييف هذه التقنيات ليتم إجراؤها على الخلايا البلعمية ويجب اختبارها بدقة على نماذج الخلية الواحدة قبل الاستخدام السريري. أخيرًا، بعد استبدال الجنين، يمكن حفظ الأجنة الزائدة ذات الجودة الجيدة غير المصابة بالتبريد، لتذويبها ونقلها مرة أخرى في الدورة التالية.

الحصول على الأجنة

حاليًا، يتم الحصول على جميع أجنة PGD بواسطة تقنية الإنجاب المساعد ، على الرغم من محاولة استخدام الدورات الطبيعية والتخصيب في الجسم الحي متبوعًا بغسل الرحم في الماضي وتم التخلي عنها إلى حد كبير الآن. من أجل الحصول على مجموعة كبيرة من البويضات، يخضع المرضى لتحفيز المبيض المتحكم فيه (COH). يتم إجراء COH إما في بروتوكول ناهض، باستخدام نظائر هرمون إطلاق الغدد التناسلية (GnRH) لإزالة حساسية الغدة النخامية، جنبًا إلى جنب مع الغدد التناسلية عند انقطاع الطمث البشري (hMG) أو هرمون تحفيز الجريبات المعاد تركيبه (FSH)، أو بروتوكول مضاد باستخدام FSH المعاد تركيبه مع مضاد GnRH وفقًا للتقييم السريري لملف المريض (العمر، مؤشر كتلة الجسم (BMI)، المعلمات الغدد الصماء). يتم إعطاء هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية عندما يتم رؤية ثلاثة بصيلات على الأقل يزيد قطرها عن 17 مم [ مطلوب التحقق ] في فحص الموجات فوق الصوتية عبر المهبل. يتم تحديد موعد استرجاع البويضة عن طريق الموجات فوق الصوتية عبر المهبل بعد 36 ساعة من إعطاء هرمون الحمل. تتكون مكملات الطور الأصفري من إعطاء 600 ميكروجرام من البروجسترون المجهري الطبيعي يوميًا داخل المهبل.

يتم نزع البويضات بعناية من الخلايا التراكمية، حيث يمكن أن تكون هذه الخلايا مصدرًا للتلوث أثناء التشخيص الوراثي قبل الزرع إذا تم استخدام تقنية تعتمد على تفاعل البوليميراز المتسلسل. في غالبية الدورات المبلغ عنها، يتم استخدام حقن الحيوانات المنوية داخل السيتوبلازم (ICSI) بدلاً من التلقيح الاصطناعي. والأسباب الرئيسية هي منع التلوث بالحيوانات المنوية المتبقية الملتصقة بالمنطقة الشفافة وتجنب فشل الإخصاب غير المتوقع. يتم إجراء عملية الحقن المجهري على بويضات ناضجة في الطور الاستوائي الثاني ويتم تقييم الإخصاب بعد 16-18 ساعة. يتم تقييم نمو الجنين بشكل أكبر كل يوم قبل الخزعة وحتى نقلها إلى رحم المرأة. أثناء مرحلة الانقسام، يتم إجراء تقييم الجنين يوميًا على أساس عدد وحجم وشكل الخلايا ومعدل تفتت الخلايا المبطنة. في اليوم الرابع، تم تسجيل الأجنة حسب درجة ضغطها وتم تقييم الأجنة الكيسية وفقًا لجودة الطبقة القشرية والكتلة الخلوية الداخلية ودرجة توسعها.

إجراءات الخزعة

نظرًا لأنه يمكن إجراء التشخيص الوراثي قبل الزرع على خلايا من مراحل نمو مختلفة، فإن إجراءات الخزعة تختلف وفقًا لذلك. من الناحية النظرية، يمكن إجراء الخزعة في جميع مراحل ما قبل الزرع، ولكن تم اقتراح ثلاث مراحل فقط: على البويضات غير المخصبة والمخصبة (للأجسام القطبية، PBs)، وعلى أجنة مرحلة الانقسام في اليوم الثالث (للخلايا البلاستومرية) وعلى الخلايا البلاستولية (لخلايا الأديم الظاهر).

تتضمن عملية الخزعة دائمًا خطوتين: فتح المنطقة الشفافة وإزالة الخلايا. هناك طرق مختلفة لكلا الخطوتين، بما في ذلك الطرق الميكانيكية والكيميائية والفيزيائية ( محلول تايرود الحمضي ) وتقنية الليزر لاختراق المنطقة الشفافة، والبثق أو الشفط لإزالة الخلايا الحبيبية والخلايا البدائية، وفتق خلايا الغلاف المغذي.

خزعة الجسم القطبي

خزعة الجسم القطبي هي أخذ عينة من الجسم القطبي ، وهي خلية أحادية الصيغة الصبغية صغيرة تتشكل في نفس الوقت كخلية بويضة أثناء التبويض ، ولكنها عمومًا لا تمتلك القدرة على الإخصاب . وبالمقارنة مع خزعة الكيسة الأريمية ، يمكن أن تكون خزعة الجسم القطبي أقل تكلفة، وأقل آثارًا جانبية ضارة، وأكثر حساسية في اكتشاف التشوهات. [39] الميزة الرئيسية لاستخدام الأجسام القطبية في التشخيص الوراثي قبل الزرع هي أنها ليست ضرورية للتخصيب الناجح أو التطور الجيني الطبيعي، وبالتالي ضمان عدم وجود تأثير ضار على الجنين. تتمثل إحدى عيوب خزعة الجسم القطبي في أنها توفر معلومات فقط حول مساهمة الأم في الجنين، ولهذا السبب يمكن تشخيص حالات الاضطرابات الوراثية الجسدية السائدة والمرتبطة بالكروموسوم X والتي تنتقل حصريًا عن طريق الأم، ولا يمكن تشخيص الاضطرابات الجسدية المتنحية إلا جزئيًا. هناك عيب آخر وهو زيادة خطر الخطأ في التشخيص، على سبيل المثال بسبب تدهور المادة الوراثية أو أحداث إعادة التركيب التي تؤدي إلى أجسام قطبية أولى غير متجانسة.

خزعة مرحلة الانقسام (خزعة البلاستومير)

تُجرى خزعة مرحلة الانقسام عادةً في صباح اليوم الثالث بعد الإخصاب، عندما تصل الأجنة النامية بشكل طبيعي إلى مرحلة الثماني خلايا. تُجرى الخزعة عادةً على الأجنة التي تحتوي على أقل من 50% من الأجزاء الخالية من النواة وفي مرحلة الثماني خلايا أو مرحلة لاحقة من النمو. تُصنع فتحة في المنطقة الشفافة ويتم شفط أو إخراج واحد أو اثنين من الخلايا البلعمية التي تحتوي على نواة برفق من خلال الفتحة. الميزة الرئيسية لخزعة مرحلة الانقسام مقارنة بتحليل الخلايا البلعمية هي أنه يمكن دراسة المدخلات الجينية لكلا الوالدين. من ناحية أخرى، وجد أن أجنة مرحلة الانقسام لديها معدل مرتفع من الفسيفساء الكروموسومية ، مما يثير التساؤل عما إذا كانت النتائج التي تم الحصول عليها على خلية أو اثنتين من الخلايا البلعمية ستكون ممثلة لبقية الجنين. ولهذا السبب تستخدم بعض البرامج مزيجًا من خزعة الخلايا البلعمية وخزعة الخلايا البلعمية. علاوة على ذلك، فإن خزعة مرحلة الانقسام، كما في حالة خزعة PB، تنتج كمية محدودة للغاية من الأنسجة للتشخيص، مما يستلزم تطوير تقنيات تفاعل البوليميراز المتسلسل للخلية الواحدة وتقنية FISH . وعلى الرغم من أن خزعة PB وخزعة الكيسة الأريمية أقل ضررًا من خزعة مرحلة الانقسام من الناحية النظرية، إلا أنها لا تزال الطريقة السائدة. وهي تستخدم في حوالي 94٪ من دورات PGD المبلغ عنها إلى اتحاد ESHRE PGD. والأسباب الرئيسية هي أنها تسمح بتشخيص أكثر أمانًا واكتمالاً من خزعة PB ولا تزال تترك وقتًا كافيًا لإنهاء التشخيص قبل إعادة الأجنة إلى رحم المريضة، على عكس خزعة الكيسة الأريمية. ومن بين جميع مراحل الانقسام، من المتفق عليه عمومًا أن اللحظة المثلى للخزعة هي في مرحلة الخلايا الثماني. إنها أكثر أمانًا من خزعة الخلايا الجنينية، وعلى عكس خزعة الخلايا الجنينية، فإنها تسمح بتشخيص الأجنة قبل اليوم الخامس. في هذه المرحلة، لا تزال الخلايا متعددة القدرات ولا تتكتل الأجنة بعد. وعلى الرغم من أنه ثبت أنه يمكن إزالة ما يصل إلى ربع الجنين البشري دون تعطيل نموه، إلا أنه لا يزال يتعين دراسة ما إذا كانت خزعة خلية واحدة أو اثنتين ترتبط بقدرة الجنين على النمو بشكل أكبر، والانغراس، والنمو إلى حمل كامل المدة.

لا تتمتع جميع طرق فتح المنطقة الشفافة بنفس معدل النجاح لأن سلامة الجنين والبلاستوم قد تتأثر بالإجراء المستخدم في الخزعة. تم النظر في حفر المنطقة باستخدام محلول تايرود الحمضي (ZD) بالمقارنة مع تشريح المنطقة الجزئية (PZD) لتحديد التقنية التي ستؤدي إلى حالات حمل أكثر نجاحًا ويكون لها تأثير أقل على الجنين و / أو البلاستوم. يستخدم ZD إنزيمًا هضميًا مثل البروناز مما يجعله طريقة حفر كيميائية. قد يكون للمواد الكيميائية المستخدمة في ZD تأثير ضار على الجنين. يستخدم PZD إبرة مجهرية زجاجية لقطع المنطقة الشفافة مما يجعله طريقة تشريح ميكانيكية تتطلب عادةً أيديًا ماهرة لإجراء الإجراء. في دراسة شملت 71 زوجًا، تم إجراء ZD في 26 دورة من 19 زوجًا وتم إجراء PZD في 59 دورة من 52 زوجًا. في تحليل الخلية الواحدة، كان معدل النجاح 87.5% في مجموعة PZD و85.4% في مجموعة ZD. لم يختلف عمر الأم، وعدد البويضات المسترجعة، ومعدل الإخصاب، والمتغيرات الأخرى بين مجموعتي ZD وPZD. وقد وجد أن PZD أدى إلى معدل حمل أعلى بشكل ملحوظ (40.7% مقابل 15.4%)، واستمرار الحمل (35.6% مقابل 11.5%)، والانغراس (18.1% مقابل 5.7%) من ZD. ويشير هذا إلى أن استخدام الطريقة الميكانيكية لـ PZD في خزعات البلاستومير للتشخيص الوراثي قبل الزرع قد يكون أكثر كفاءة من استخدام الطريقة الكيميائية لـ ZD. يمكن أن يُعزى نجاح PZD على ZD إلى أن العامل الكيميائي في ZD له تأثير ضار على الجنين و/أو البلاستومير. حاليًا، يعد حفر المنطقة باستخدام الليزر الطريقة السائدة لفتح المنطقة الشفافة. إن استخدام الليزر هو تقنية أسهل من استخدام الوسائل الميكانيكية أو الكيميائية. ومع ذلك، فإن الحفر بالليزر قد يكون ضارًا للجنين وهو مكلف للغاية بالنسبة لمختبرات التلقيح الصناعي خاصة عندما لا يكون PGD عملية شائعة في العصر الحديث. يمكن أن يكون PZD بديلاً قابلاً للتطبيق لهذه المشكلات. [40]

خزعة الكيسة الأريمية

في محاولة للتغلب على الصعوبات المرتبطة بتقنيات الخلية الواحدة، تم اقتراح أخذ خزعة من الأجنة في مرحلة الكيسة الأريمية، مما يوفر كمية أكبر من المواد الأولية للتشخيص. وقد ثبت أنه في حالة وجود أكثر من خليتين في نفس أنبوب العينة، فإن المشاكل الفنية الرئيسية لـ PCR أو FISH للخلية الواحدة ستختفي تقريبًا. من ناحية أخرى، كما هو الحال في خزعة مرحلة الانقسام، يمكن للاختلافات الكروموسومية بين كتلة الخلايا الداخلية والغلاف المغذي (TE) أن تقلل من دقة التشخيص، على الرغم من أن هذا التباين قد تم الإبلاغ عنه ليكون أقل من الأجنة في مرحلة الانقسام.

لقد ثبت نجاح خزعة الخلايا التائية في النماذج الحيوانية مثل الأرانب [41] والفئران [42] والقردة. [43] تظهر هذه الدراسات أن إزالة بعض الخلايا التائية لا يضر بتطور الجنين في الجسم الحي .

يتم إجراء خزعة مرحلة الكيسة الأريمية البشرية لفحص ما قبل الزرع عن طريق عمل ثقب في المنطقة الزليلية في اليوم الثالث من الزراعة في المختبر . يسمح هذا للخلية الجنينية النامية بالخروج بعد التفجير، مما يسهل الخزعة. في اليوم الخامس بعد الإخصاب، يتم استئصال ما يقرب من خمس خلايا من الخلية الجنينية باستخدام إبرة زجاجية أو طاقة الليزر، مما يترك الجنين سليمًا إلى حد كبير وبدون فقدان كتلة الخلايا الداخلية. بعد التشخيص، يمكن استبدال الأجنة خلال نفس الدورة، أو حفظها بالتبريد ونقلها في دورة لاحقة.

هناك عيبان لهذا النهج، بسبب المرحلة التي يتم فيها تنفيذه. أولاً، يصل ما يقرب من نصف الأجنة قبل الزرع فقط إلى مرحلة الكيسة الأريمية. يمكن أن يحد هذا من عدد الكيسات الأريمية المتاحة للخزعة، مما يحد في بعض الحالات من نجاح التشخيص الوراثي قبل الزرع. أفاد ماك آرثر وزملاؤه [44] أن 21٪ من دورات التشخيص الوراثي قبل الزرع التي بدأت لم يكن بها جنين مناسب لخزعة TE. هذا الرقم أعلى بحوالي أربعة أضعاف من المتوسط ​​الذي قدمته بيانات اتحاد التشخيص الوراثي قبل الزرع ESHRE، حيث تعد خزعة PB وخزعة مرحلة الانقسام هي الطرق السائدة المبلغ عنها. من ناحية أخرى، فإن تأخير الخزعة إلى هذه المرحلة المتأخرة من التطور يحد من الوقت اللازم لإجراء التشخيص الجيني، مما يجعل من الصعب إعادة جولة ثانية من تفاعل البوليميراز المتسلسل أو إعادة تهجين مجسات FISH قبل نقل الأجنة مرة أخرى إلى المريض.

أخذ عينات من الخلايا الركامية

يمكن إجراء أخذ عينات من خلايا الكومولوس بالإضافة إلى أخذ عينات من الأجسام القطبية أو الخلايا من الجنين. ونظرًا للتفاعلات الجزيئية بين خلايا الكومولوس والبويضة، يمكن إجراء تحليل التعبير الجيني لخلايا الكومولوس لتقدير جودة البويضة وكفاءة بروتوكول فرط تحفيز المبيض ، وقد يتنبأ بشكل غير مباشر باختلال الصيغة الصبغية وتطور الجنين ونتائج الحمل. [45]

الأساليب غير الجراحية

قد تكون خزعة الجنين التقليدية غازية ومكلفة. لذلك، يسعى الباحثون باستمرار لإيجاد طرق أقل تدخلاً للاختبارات الجينية قبل الزرع . وقد نُشرت مؤخرًا دراسات حول طرق فحص الجينات قبل الزرع غير الغازية الجديدة مثل سائل البلاستوسيل ووسائط الجنين المستهلكة كبديل للطرق التقليدية. [46]

استخدام سائل البلاستوكول

أثناء عملية التلقيح الصناعي الطبيعية، تزيد الممارسة الجيدة لتجميد الأجنة من فرصة حدوث حمل صحي. أثناء عملية التجميد، يتم تجفيف الجنين المتطور وينهار هو وتجويف الجنين من أجل عملية التجميد. هناك العديد من الطرق التي تم استخدامها لتسهيل الانهيار بما في ذلك نبضات الليزر، أو الوخز بالإبر الدقيقة المتكررة ، أو الشفط المجهري. [47] عادةً ما يتم التخلص من هذا السائل، ولكن مع الاختبار الجيني قبل الزرع لـ BL، يتم حفظ هذا السائل ثم اختباره بحثًا عن الحمض النووي. يُعتقد أن هذا الحمض النووي من الخلايا التي مرت بالموت الخلوي المبرمج الموجود في الجنين النامي. [46]

استخدام وسط مشروط لزراعة الكيسة الأريمية

تتضمن طريقة أخرى للاختبار الجيني قبل الزرع الأقل تدخلاً اختبار وسائط الثقافة التي تطور فيها الجنين. وقد لوحظ أن الجنين يطلق شظايا الحمض النووي من الخلايا التي ماتت خلال فترة الحضانة. وبناءً على هذه المعرفة، استنتج العلماء أنه يمكنهم عزل هذا الحمض النووي واستخدامه في الاختبار الجيني قبل الزرع. [46]

الفوائد والعواقب

في حين أن هناك أدلة متضاربة حول ما إذا كانت الطرق التقليدية للاختبار الجيني قبل الزرع ضارة للجنين أم لا، فهناك طرق أحدث لطرق اختبار أقل تدخلاً وفعالية بنفس القدر باستخدام سائل البلاستوسيل ووسائط الجنين المستهلكة. هناك مشكلتان في هذه البدائل هما الحد الأدنى من الحمض النووي الذي يمكن العمل به وما إذا كانت هذه التكنولوجيا دقيقة أم لا. وقد عالج كوزنيتسوف مؤخرًا هاتين المشكلتين، حيث قرر استخدام كلتا الطريقتين، والجمع بين كمية الحمض النووي المسترجع من كلتا التقنيتين. بمجرد عزل الحمض النووي، تم استخدامه للاختبار الجيني قبل الزرع. أظهرت النتائج أنه عندما تم استخدام كلتا الطريقتين (سائل البلاستوسيل ووسائط الجنين المستهلكة) معًا، فقد أظهرتا معدل تناسق لنسخة الكروموسوم بالكامل بنسبة 87.5٪ عند مقارنتها بالغلاف المغذي، و96.4٪ عند مقارنتها بالكيسة الكاملة (المعيار الذهبي). بالإضافة إلى ذلك، بعد التضخيم باستخدام هذه الطريقة الجديدة، تمكنوا من إنتاج 25.0-54.0 نانوجرام / ميكرولتر من الحمض النووي لكل عينة. وباستخدام الطرق التقليدية مثل تروفكتوديرم، جمعوا من 10 إلى 44 نانوجرام/ ميكرولتر. [46]

تقنيات التحليل الجيني

التهجين الموضعي الفلوري (FISH) وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) هما تقنيتان شائعتا الاستخدام من الجيل الأول في التشخيص الوراثي قبل الزرع. يستخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل بشكل عام لتشخيص الاضطرابات أحادية الجين ويستخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل للكشف عن التشوهات الكروموسومية (على سبيل المثال، فحص اختلال الصيغة الصبغية أو انتقالات الكروموسومات). على مدى السنوات القليلة الماضية، سمحت التطورات المختلفة في اختبار التشخيص الوراثي قبل الزرع بتحسين شمولية ودقة النتائج المتاحة اعتمادًا على التكنولوجيا المستخدمة. [48] [49] مؤخرًا تم تطوير طريقة تسمح بتثبيت صفائح الطور الانقسامي من الخلايا البلعمية الفردية. يمكن أن تنتج هذه التقنية جنبًا إلى جنب مع تفاعل البوليميراز المتسلسل (m-FISH) نتائج أكثر موثوقية، حيث يتم التحليل على صفائح الطور الانقسامي بالكامل [50]

بالإضافة إلى FISH وPCR، يتم اختبار تسلسل جينوم الخلية الفردية كطريقة للتشخيص الجيني قبل الزرع. [51] وهذا يميز التسلسل الكامل للحمض النووي لجينوم الجنين.

سمكة

FISH هي الطريقة الأكثر شيوعًا لتحديد التركيب الكروموسومي للجنين. وعلى النقيض من تحديد النمط النووي ، يمكن استخدامها على كروموسومات الطور البيني، بحيث يمكن استخدامها على عينات الخلايا البدينة والخلايا البلاستومرية والخلايا اللمفاوية. يتم تثبيت الخلايا على شرائح المجهر الزجاجية وتهجينها بمسبارات الحمض النووي. كل من هذه المجسات خاصة بجزء من الكروموسوم، ويتم تمييزها بصبغة فلورية.

تم اعتبار تقنية FISH المزدوجة تقنية فعالة لتحديد جنس الأجنة البشرية قبل الزرع والقدرة الإضافية على اكتشاف أعداد نسخ الكروموسومات غير الطبيعية، وهو أمر غير ممكن من خلال تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). [52]

في الوقت الحالي، تتوفر مجموعة كبيرة من المجسات لأجزاء مختلفة من جميع الكروموسومات، ولكن العدد المحدود من الفلوروكرومات المختلفة يحد من عدد الإشارات التي يمكن تحليلها في وقت واحد.

يعتمد نوع وعدد المجسات المستخدمة في العينة على المؤشر. لتحديد الجنس (يستخدم على سبيل المثال عندما لا يتوفر بروتوكول تفاعل البوليميراز المتسلسل لاضطراب مرتبط بالكروموسوم X)، يتم تطبيق مجسات للكروموسومين X وY جنبًا إلى جنب مع مجسات لواحد أو أكثر من الصبغيات الجسدية كتحكم داخلي في FISH. يمكن إضافة المزيد من المجسات للتحقق من وجود اختلالات صبغية ، وخاصة تلك التي يمكن أن تؤدي إلى حمل قابل للحياة (مثل التثلث الصبغي 21 ). إن استخدام مجسات للكروموسومات X وY و13 و14 و15 و16 و18 و21 و22 لديه القدرة على اكتشاف 70٪ من الاختلالات الصبغية الموجودة في حالات الإجهاض التلقائي.

لكي نتمكن من تحليل عدد أكبر من الكروموسومات في نفس العينة، يمكن إجراء ما يصل إلى ثلاث جولات متتالية من تقنية FISH. وفي حالة إعادة ترتيب الكروموسومات، يجب اختيار مجموعات محددة من المجسات التي تحيط بالمنطقة المعنية. ويُعتقد أن تقنية FISH لها معدل خطأ يتراوح بين 5% و10%.

المشكلة الرئيسية لاستخدام FISH لدراسة التركيب الكروموسومي للأجنة هي معدل الفسيفساء المرتفع الذي لوحظ في مرحلة ما قبل الزرع لدى البشر. توصل تحليل تلوي لأكثر من 800 جنين إلى نتيجة مفادها أن حوالي 75٪ من أجنة ما قبل الزرع هي فسيفساء، منها حوالي 60٪ فسيفساء ثنائية الصبغيات - غير منتظمة الصبغيات وحوالي 15٪ فسيفساء غير منتظمة الصبغيات. [53] وجد لي وزملاؤه [54] أن 40٪ من الأجنة التي تم تشخيصها على أنها غير منتظمة الصبغيات في اليوم الثالث تبين أنها تحتوي على كتلة خلايا داخلية متساوية الصبغيات في اليوم السادس. وجد ستايسن وزملاؤه أن 17.5٪ من الأجنة التي تم تشخيصها على أنها غير طبيعية أثناء PGS، وخضعت لإعادة تحليل ما بعد PGD، وجد أنها تحتوي أيضًا على خلايا طبيعية، ووجد أن 8.4٪ منها طبيعية تمامًا. [55] ونتيجة لذلك، تم التساؤل عما إذا كانت الخلية أو الخليتين المدروستين من الجنين تمثلان الجنين الكامل بالفعل، وما إذا كانت الأجنة القابلة للحياة لا يتم التخلص منها بسبب قيود التقنية. ومع ذلك، يمكن نقل الأجنة الفسيفسائية ولكن فقط إذا لم تكن هناك أجنة متماثلة الصيغة الصبغية متاحة، بعد إبلاغ المرضى مسبقًا بالمخاطر وإجراء تشخيص ما قبل الولادة ويفضل ذلك.

تفاعل البوليميراز المتسلسل

ابتكر كاري موليس تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل في عام 1985 كإعادة إنتاج مبسطة في المختبر لعملية تكرار الحمض النووي في الجسم الحي . من خلال الاستفادة من الخصائص الكيميائية للحمض النووي وتوافر بوليميرات الحمض النووي المستقرة حراريًا ، تسمح تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل بإثراء عينة الحمض النووي لتسلسل معين. توفر تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل إمكانية الحصول على كمية كبيرة من نسخ جزء معين من الجينوم، مما يجعل إجراء المزيد من التحليل ممكنًا. إنها تقنية حساسة ومحددة للغاية، مما يجعلها مناسبة لجميع أنواع التشخيص الجيني، بما في ذلك التشخيص الوراثي قبل الزرع. حاليًا، توجد العديد من الاختلافات المختلفة في تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل نفسها، وكذلك في الطرق المختلفة للتحليل اللاحق لمنتجات تفاعل البوليميراز المتسلسل.

عند استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل في التشخيص الوراثي قبل الزرع، يواجه المرء مشكلة غير موجودة في التحليل الوراثي الروتيني: الكميات الضئيلة من الحمض النووي الجينومي المتاح. نظرًا لأن التشخيص الوراثي قبل الزرع يتم على خلايا مفردة، فيجب تكييف تفاعل البوليميراز المتسلسل ودفعه إلى حدوده الفيزيائية، واستخدام أقل قدر ممكن من القالب: وهو خيط واحد. وهذا يعني عملية طويلة من الضبط الدقيق لشروط تفاعل البوليميراز المتسلسل وقابلية التعرض لجميع مشاكل تفاعل البوليميراز المتسلسل التقليدي، ولكن بدرجات متفاوتة. إن العدد المرتفع لدورات تفاعل البوليميراز المتسلسل المطلوبة والكمية المحدودة من القالب تجعل تفاعل البوليميراز المتسلسل للخلية الواحدة حساسًا جدًا للتلوث. هناك مشكلة أخرى خاصة بتفاعل البوليميراز المتسلسل للخلية الواحدة وهي ظاهرة إسقاط الأليل (ADO). تتكون هذه الظاهرة من عدم تضخيم عشوائي لأحد الأليلات الموجودة في عينة متغايرة الزيجوت . إن ظاهرة إسقاط الأليل تعرض موثوقية التشخيص الوراثي قبل الزرع للخطر بشكل خطير حيث يمكن تشخيص الجنين المتغاير الزيجوت على أنه مصاب أو غير مصاب اعتمادًا على الأليل الذي سيفشل في التضخيم. وهذا مثير للقلق بشكل خاص في التشخيص الوراثي قبل الزرع للاضطرابات الجسدية السائدة ، حيث يمكن أن يؤدي ADO للأليل المصاب إلى نقل الجنين المصاب.

تم تطوير العديد من الاختبارات القائمة على تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لمختلف الأمراض مثل جينات التكرار الثلاثي المرتبطة بالضمور العضلي وهشاشة الكروموسوم X في الخلايا الجسدية البشرية الفردية والأمشاج والأجنة. [56]

مفهوم التسلسل الجيني للجيل القادم

الفلسفة الأساسية للتسلسل المتوازي الضخم المستخدم في NGS مقتبسة من تسلسل البندقية المتطور لتسلسل أقسام أطول من الحمض النووي. تقرأ تقنيات NGS قوالب الحمض النووي المستهدفة بشكل عشوائي. يتم تقسيم الحمض النووي المستهدف أو الجينوم بالكامل إلى قطع صغيرة ثم يتم ربط قطع الحمض النووي هذه بمحولات مخصصة للقراءة العشوائية أثناء [57] تخليق الحمض النووي المتوازي. يتوافق طول القراءة مع العدد الفعلي للقواعد المتسلسلة المستمرة. أطوال القراءة أقصر بكثير من تسلسل سانجر، ولهذا السبب تسمى نتائج NGS بالقراءات القصيرة .

منذ عام 2014، يتم إجراء تسلسل الجيل التالي (NGS) في PGT. [58] NGS هي مجموعة من التقنيات القادرة على تسلسل كميات كبيرة من الحمض النووي بتكلفة ووقت معقولين. يمكن أن يمنحنا منظورًا عامًا لجينوم الجنين الكامل، بما في ذلك جينوم الميتوكوندريا . تعتمد هذه التقنيات على تسلسل قراءات قصيرة حول 400 قاعدة لكل منها وتداخل هذه القراءات مع برنامج محاذاة قوي.

وعلى نحو مماثل، تُستخدم تقنية الجيل التالي من الجينوم للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية في الكروموسومات الـ 24 والعيوب الجينية الفردية عندما يكون هناك مؤشر من الوالدين الحاملين للجين. والميزة الرئيسية هي أن تقنية الجيل التالي من الجينوم يمكنها الجمع بين الكشف عن اختلال الصيغة الصبغية والأمراض أحادية الجين من خلال خزعة واحدة، كما أنها تتمتع بتكاليف معقولة، مما يجعلها أكثر سهولة في الوصول إليها.

هناك مثالان على NGS وهما التسلسل الحراري ومنتهي الصبغة العكسي .

تسلسل البايرو

تعتمد تقنية التسلسل البايروفوسفاتي على مبدأ التسلسل عن طريق التخليق وعلى اكتشاف البايروفوسفات المنطلق أثناء تخليق الحمض النووي. وهي تستخدم سلسلة من أربعة إنزيمات للكشف بدقة عن تسلسلات الأحماض النووية أثناء التخليق. [59]

تُضاف دورات من أربع ثلاثيات فوسفات ديوكسينوكليوتيد (dNTPs) بشكل منفصل إلى خليط التفاعل بشكل متكرر. تبدأ السلسلة بتفاعل بلمرة الحمض النووي حيث يتم إطلاق بيروفوسفات غير عضوي نتيجة لدمج النوكليوتيدات بواسطة البوليميراز. يتبع كل حدث دمج نوكليوتيد إطلاق بيروفوسفات غير عضوي بكمية متساوية مع كمية النوكليوتيد المدمج. يتم تحويل بيروفوسفات المنطلق كميًا إلى ATP بواسطة ATP sulfurylase في وجود APS. يدفع ATP الناتج تحويل لوسيفيرين بوساطة لوسيفيرين إلى أوكسيلوسيفيرين، مما ينتج ضوءًا مرئيًا بكميات تتناسب مع كمية ATPs. أثناء عملية التخليق هذه، يتم تمديد خيط الحمض النووي بواسطة النوكليوتيدات التكميلية، ويتم توضيح تسلسل الحمض النووي بواسطة البايروغرام على الشاشة. يحدث التفاعل الكلي من البلمرة إلى اكتشاف الضوء في غضون 3-4 ثوانٍ في درجة حرارة الغرفة. يقوم ATP sulfurylase بتحويل البايروفوسفات إلى ATP في حوالي 1.5 ثانية، ويتم توليد الضوء بواسطة لوسيفيراز في أقل من 0.2 ثانية.

الحدود

إلى جانب الفوائد التي توفرها هذه التقنيات، هناك عدد من التحديات، سواء الفنية أو الأخلاقية، التي يجب معالجتها وحلها قبل دخول تقنيات تسلسل الجينوم من الجيل التالي إلى الساحة السريرية لتشخيص الأجنة. سيكون أحد القيود هو تفسير بيانات التسلسل الضخمة التي تولدها تقنيات تسلسل الجينوم من الجيل التالي. يجب التمييز بين تعدد الأشكال الخلفية والطفرات المسببة للأمراض المحتملة واختلافات عدد النسخ. من خلال الاسترداد الانتقائي والتسلسل اللاحق للمواضع الجينومية ذات الأهمية، يمكن تقليل البيانات الناتجة والجهود المبذولة للتحليل بشكل كبير مقارنة بنهج تسلسل الجينوم الكامل. [57]

تحديد التشخيص

إن تحديد التشخيص في التشخيص الوراثي قبل الزرع ليس بالأمر السهل دائمًا. فالمعايير المستخدمة لاختيار الأجنة المراد استبدالها بعد نتائج اختبار FISH أو تفاعل البوليميراز المتسلسل ليست متساوية في جميع المراكز. ففي حالة اختبار FISH، لا يتم استبدال الأجنة في بعض المراكز إلا إذا تبين أنها طبيعية كروموسوميًا (أي تظهر إشارتين للجنوسومات والأجسام الصبغية التي تم تحليلها) بعد تحليل خلية أو اثنتين من الخلايا البلعمية، وعندما يتم تحليل خليتين من الخلايا البلعمية، يجب أن تكون النتائج متطابقة. وتزعم مراكز أخرى أن الأجنة التي تم تشخيصها على أنها أحادية الصبغي يمكن نقلها، لأن أحادية الصبغي الزائفة (أي فقدان إشارة FISH واحدة في خلية ثنائية الصبغيات الطبيعية) هي التشخيص الخاطئ الأكثر شيوعًا. وفي هذه الحالات، لا يوجد خطر حدوث حمل غير طبيعي، ولا يتم فقدان الأجنة ثنائية الصبغيات الطبيعية للنقل بسبب خطأ في اختبار FISH. علاوة على ذلك، فقد ثبت أن الأجنة التي تم تشخيصها على أنها أحادية الصبغي في اليوم الثالث (باستثناء الكروموسومات X و21)، لا تتطور أبدًا إلى كيسة أريمية، وهو ما يتوافق مع حقيقة أن هذه الأحادية الصبغي لا يتم ملاحظتها أبدًا في حالات الحمل المستمرة.

تم تصميم نماذج رياضية للتشخيص والتشخيص الخاطئ في PGD باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل في عمل Navidi و Arnheim و Lewis ومساعديهم. [60] [61] الاستنتاج الأكثر أهمية لهذه المنشورات هو أنه من أجل التشخيص الفعال والدقيق للجنين، هناك حاجة إلى نمطين جينيين. يمكن أن يعتمد هذا على علامة مرتبطة وجينات المرض من خلية واحدة أو على جينات العلامة / المرض من خليتين. أحد الجوانب المثيرة للاهتمام التي تم استكشافها في هذه الأوراق هو الدراسة التفصيلية لجميع التركيبات المحتملة للأليلات التي قد تظهر في نتائج تفاعل البوليميراز المتسلسل لجنين معين. يشير المؤلفون إلى أن بعض الأنماط الجينية التي يمكن الحصول عليها أثناء التشخيص قد لا تكون متوافقة مع النمط المتوقع للأنماط الجينية للعلامة المرتبطة، لكنها لا تزال توفر ثقة كافية حول النمط الجيني غير المتأثر للجنين. وعلى الرغم من أن هذه النماذج مطمئنة، إلا أنها تستند إلى نموذج نظري، وعادة ما يتم تحديد التشخيص على أساس أكثر تحفظًا، بهدف تجنب احتمالية التشخيص الخاطئ. فعندما تظهر أليلات غير متوقعة أثناء تحليل خلية، اعتمادًا على النمط الجيني المرصود، يُعتبر أنه إما تم تحليل خلية غير طبيعية أو حدث تلوث، ولا يمكن إثبات أي تشخيص. والحالة التي يمكن فيها تحديد الشذوذ في الخلية المحللة بوضوح هي عندما يتم العثور على أليلات أحد الوالدين فقط في العينة باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل المتعدد للعلامات المرتبطة. في هذه الحالة، يمكن اعتبار الخلية حاملة لصبغي أحادي الصبغي للكروموسوم الذي توجد عليه العلامات، أو ربما أحادية الصيغة الصبغية. ويعتبر ظهور أليل واحد يشير إلى نمط جيني متأثر كافيًا لتشخيص الجنين بأنه مصاب، ويتم تفضيل الأجنة التي تم تشخيصها بنمط جيني غير متأثر تمامًا للاستبدال. وعلى الرغم من أن هذه السياسة قد تؤدي إلى انخفاض عدد الأجنة غير المصابة المناسبة للنقل، إلا أنها تعتبر أفضل من إمكانية التشخيص الخاطئ.

تحديد النمط الجيني قبل الزرع

النمط الوراثي قبل الزرع (PGH) هو تقنية PGD حيث يتم تحديد النمط الوراثي للعلامات الجينية التي لها ارتباطات إحصائية بمرض مستهدف بدلاً من الطفرة التي تسبب المرض. [62]

بمجرد تحديد مجموعة من العلامات الجينية المرتبطة بمرض معين، يمكن استخدامها لجميع حاملي هذا المرض. [62] وعلى النقيض من ذلك، نظرًا لأن المرض أحادي الجين يمكن أن يحدث بسبب العديد من الطفرات المختلفة داخل الجين المصاب، فإن طرق PGD التقليدية القائمة على إيجاد طفرة معينة تتطلب اختبارات خاصة بالطفرة. وبالتالي، تعمل PGH على توسيع نطاق توفر PGD للحالات التي لا تتوفر فيها اختبارات خاصة بالطفرة.

تتمتع تقنية PGH أيضًا بميزة على FISH في أن FISH لا تكون عادةً قادرة على التمييز بين الأجنة التي تمتلك الشكل المتوازن للانتقال الكروموسومي وتلك التي تحمل الكروموسومات الطبيعية المتجانسة. يمكن أن يكون هذا العجز ضارًا بشكل خطير بالتشخيص الذي تم إجراؤه. يمكن لـ PGH التمييز الذي لا تستطيع FISH القيام به غالبًا. تقوم PGH بذلك باستخدام علامات متعددة الأشكال أكثر ملاءمة للتعرف على الانتقالات. هذه العلامات متعددة الأشكال قادرة على التمييز بين الأجنة التي تحمل انتقالات طبيعية ومتوازنة وغير متوازنة. تتطلب FISH أيضًا المزيد من تثبيت الخلايا للتحليل بينما تتطلب PGH فقط نقل الخلايا إلى أنابيب تفاعل البوليميراز المتسلسل. نقل الخلايا هو طريقة أبسط ويترك مجالًا أقل لفشل التحليل. [63]

نقل الأجنة وحفظ الأجنة الزائدة بالتبريد

يتم إجراء عملية نقل الأجنة عادة في اليوم الثالث أو الخامس بعد الإخصاب، ويعتمد التوقيت على التقنيات المستخدمة في التشخيص الوراثي قبل الزرع والإجراءات القياسية لمركز التلقيح الاصطناعي حيث يتم ذلك.

مع إدخال سياسة نقل الجنين الواحد في أوروبا، والتي تهدف إلى الحد من حالات الحمل المتعددة بعد التلقيح الصناعي، يتم عادةً استبدال جنين واحد أو كيسة أريمية مبكرة في الرحم. يتم تحديد مستوى هرمون الحمل البشري في المصل في اليوم الثاني عشر. إذا تم إثبات الحمل، يتم إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية في الأسبوع السابع لتأكيد وجود نبضات قلب الجنين. يُنصح الأزواج عمومًا بالخضوع للفحص بعد الولادة بسبب خطر التشخيص الخاطئ، وإن كان منخفضًا.

ليس من غير المعتاد أن يكون هناك بعد إجراء الفحص الجيني قبل الزرع عدد من الأجنة أكثر من اللازم لإعادة نقلها إلى المرأة. وبالنسبة للأزواج الذين يخضعون للفحص الجيني قبل الزرع، فإن هذه الأجنة ذات قيمة كبيرة، حيث قد لا تؤدي الدورة الشهرية الحالية للزوجين إلى استمرار الحمل. ويمكن أن يمنحهم تجميد الأجنة وإذابتها واستبدالها لاحقًا فرصة ثانية للحمل دون الحاجة إلى إعادة إجراءات الإنجاب المساعد والفحص الجيني قبل الزرع المرهقة والمكلفة.

الآثار الجانبية للجنين

وفقًا لمايكل تاكر، المدير العلمي ورئيس قسم الأجنة في Georgia Reproductive Specialists في أتلانتا، فإن إجراء PGD/PGS هو إجراء جراحي يتطلب دراسة جادة. [64] وفقًا لسيرينا إتش تشين، أخصائية الغدد الصماء التناسلية في نيوجيرسي في IRMS Reproductive Medicine في سانت برنابا، فإن أحد مخاطر PGD هو تلف الجنين أثناء إجراء الخزعة (والذي يؤدي بدوره إلى تدمير الجنين ككل). [64] هناك خطر آخر يتمثل في التجميد حيث يتم تخزين الجنين في حالة مجمدة وإذابته لاحقًا للإجراء. حوالي 20٪ من الأجنة المذابة لا تنجو. [65] [66] كانت هناك دراسة تشير إلى أن الجنين الذي تم أخذ خزعة منه لديه معدل أقل للبقاء على قيد الحياة بعد التجميد. [67] تشير دراسة أخرى إلى أن PGS مع خزعة مرحلة الانقسام يؤدي إلى انخفاض كبير في معدل المواليد الأحياء للنساء في سن الأمومة المتقدمة. [20] كما توصي دراسة أخرى بالحذر والمتابعة طويلة الأمد لأن الفحص الجيني قبل الزرع/الفحص الجيني قبل الزرع يزيد من معدل الوفيات حول الولادة في حالات الحمل المتعددة. [68]

في دراسة أجريت على نموذج فأر، تم إرجاع PGD إلى مخاطر طويلة الأمد مختلفة، بما في ذلك زيادة الوزن وتدهور الذاكرة؛ أظهر تحليل بروتيني لأدمغة الفئران البالغة اختلافات كبيرة بين مجموعات الخزعة ومجموعات التحكم، والتي يرتبط العديد منها ارتباطًا وثيقًا بالاضطرابات العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر ومتلازمة داون. [69] [70]

القضايا الأخلاقية

لقد أثارت تقنية التشخيص الوراثي قبل الزرع قضايا أخلاقية، على الرغم من أن هذا النهج قد يقلل من الاعتماد على اختيار الجنين أثناء الحمل. يمكن استخدام هذه التقنية للتمييز بين جنس الجنين قبل الولادة، وبالتالي يمكن استخدامها لاختيار أجنة من جنس واحد مفضلة على الآخر في سياق " التوازن الأسري ". [12] تم الإبلاغ عن استخدام تقنية التشخيص الوراثي قبل الزرع لتحديد جنس الجنين في الهند، حيث يوفر برنامج التلقيح الصناعي في بومباي الآن تقنية التشخيص الوراثي قبل الزرع لاختيار النسل الذكر ليكون الطفل الثاني للأزواج الذين لديهم بالفعل فتاة. نظرًا لأهمية الوريث الذكر في الهند، فقد يلجأ هؤلاء الأزواج إلى الإجهاض إذا كانت حاملاً بجنين أنثى (على الرغم من أنه غير قانوني لهذا الغرض). في هذا السياق، يبدو أن التشخيص الوراثي قبل الزرع لتحديد جنس الجنين مبررًا. قد يكون من الممكن اتخاذ خيارات "اختيار اجتماعي" أخرى في المستقبل تثير مخاوف اجتماعية واقتصادية. يتم زرع الأجنة غير المصابة فقط في رحم المرأة؛ أما الأجنة المصابة فيتم التخلص منها أو التبرع بها للعلم. [71]

إن الاعتراضات على التشخيص الوراثي قبل الزرع استنادًا إلى تأثيره على الأجنة تعيد إلى الأذهان المناقشات حول الإجهاض وحالة الأجنة التي دارت في العديد من السياقات الأخرى، من الإجهاض إلى أبحاث الخلايا الجذعية الجنينية. إن الأشخاص الذين يعتقدون أن الجنين هو شخص سوف يعترضون على إنشاء الأجنة وتدميرها، ويعارضون معظم استخدامات التشخيص الوراثي قبل الزرع. ويعتقد آخرون أن الأجنة قبل الزرع بدائية للغاية في التطور بحيث لا يكون لها مصالح أو حقوق، لكنها تستحق احترامًا خاصًا باعتبارها المرحلة الأولى نحو شخص جديد. [12]

إن تقنية التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) لديها القدرة على الكشف عن القضايا الوراثية غير المرتبطة بالضرورة الطبية ، مثل الذكاء والجمال، وضد السمات السلبية مثل الإعاقات. وقد اعتبر المجتمع الطبي هذا اقتراحًا يخالف البديهة ومثيرًا للجدل. [72] إن احتمالية " الطفل المصمم " ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتقنية التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD)، مما يخلق خوفًا من أن زيادة وتيرة الفحص الجيني ستتحرك نحو حركة تحسين النسل الحديثة . [12] من ناحية أخرى، تم اقتراح مبدأ الإحسان الإنجابي ، وهو التزام أخلاقي مفترض للوالدين في وضع يسمح لهم باختيار أطفالهم لتفضيل أولئك المتوقع أن يعيشوا أفضل حياة. [ 73] إحدى الحجج لصالح هذا المبدأ هي أن السمات (مثل التعاطف والذاكرة وما إلى ذلك) هي "وسائل متعددة الأغراض" بمعنى كونها ذات قيمة مفيدة في تحقيق أي خطط حياة قد يضعها الطفل. [74] زعم والتر فيت أنه لا يوجد فرق أخلاقي جوهري بين "خلق" و"اختيار" حياة، وبالتالي فإن تحسين النسل نتيجة طبيعية لقبول مبدأ الإحسان الإنجابي. [75]

الإعاقات

في عام 2006، أفادت ثلاثة بالمائة من عيادات التشخيص الوراثي قبل الزرع في الولايات المتحدة بأنها اختارت جنينًا لوجود إعاقة. [76] واتُّهِم الأزواج المعنيون بإيذاء الطفل عمدًا. هذه الممارسة ملحوظة في التقزم، حيث يخلق الآباء عمدًا طفلًا قزمًا. [76] في اختيار شقيق منقذ لتوفير عملية زرع نخاع عظمي متطابقة لطفل مصاب موجود بالفعل، هناك قضايا بما في ذلك تسليع ورفاهية الطفل المتبرع. [77]

بالاعتماد على نتيجة خلية واحدة من الجنين متعدد الخلايا، يعمل التشخيص الوراثي قبل الزرع على افتراض أن هذه الخلية تمثل بقية الجنين. قد لا يكون هذا هو الحال حيث أن معدل حدوث الفسيفساء غالبًا ما يكون مرتفعًا نسبيًا. [78] في بعض الأحيان، قد يؤدي التشخيص الوراثي قبل الزرع إلى نتيجة سلبية خاطئة تؤدي إلى قبول جنين غير طبيعي، أو إلى نتيجة إيجابية خاطئة تؤدي إلى إلغاء اختيار جنين طبيعي.

هناك حالة أخرى إشكالية وهي حالات عدم الإفصاح المرغوب عن نتائج التشخيص الوراثي قبل الزرع لبعض الاضطرابات الوراثية التي قد لا تكون واضحة بعد لدى أحد الوالدين، مثل مرض هنتنغتون . يتم تطبيقه عندما لا يرغب المرضى في معرفة حالة حاملي المرض ولكنهم يريدون التأكد من أن لديهم ذرية خالية من المرض. يمكن أن يضع هذا الإجراء الممارسين في مواقف أخلاقية مشكوك فيها، على سبيل المثال عندما لا تتوفر أجنة سليمة غير متأثرة للنقل ويجب إجراء نقل وهمي حتى لا يشك هؤلاء المرضى في أنهم حاملون. توصي فرقة عمل الأخلاقيات التابعة للجمعية الأوروبية للتكاثر البشري وعلم الأجنة (ESHRE) حاليًا باستخدام اختبار الاستبعاد بدلاً من ذلك. يعتمد اختبار الاستبعاد على تحليل الارتباط مع العلامات متعددة الأشكال ، حيث يمكن تحديد أصل الكروموسومات من الوالدين والأجداد. بهذه الطريقة، يتم استبدال الأجنة التي لا تحتوي على الكروموسوم المشتق من الجد المصاب فقط، مما يتجنب الحاجة إلى اكتشاف الطفرة نفسها. [ بحاجة لمصدر ]

انتقادات لفحص PGD

ونظرًا لحساسية هذه القضية، فقد أثار التشخيص الجيني قبل الزرع جدلًا واسع النطاق في الأوساط الأكاديمية وخارجها. [79]

يزعم أولئك الذين يعارضون إمكانية التخلص من الجنين لتجنب خطر الإعاقة (مثل الاختيار السلبي المحتمل للأجنة التي قد تصاب بـ "إعاقات" مثل الصمم) أنه إذا كانت الاحتمالان الوحيدان هما "الوجود وعدم الوجود" ("المجيء إلى العالم" أو "عدم المجيء إلى العالم")، فإن منحهم الحق في المجيء إلى العالم أفضل من البديل المتمثل في عدم الوجود. [79]

تتضمن حجة أخرى واسعة الاستخدام لرفض التشخيص الوراثي قبل الزرع معنى مصطلح "الإعاقة" (Bickenach & Chatterji، 2003). تصف لغة الطب الإعاقة بأنها شيء تنحرف وظائفه عن الأداء الطبيعي. [80] ومع ذلك، يؤكد جزء كبير من مجتمع الإعاقة على أن الإعاقة غالبًا ما يتم تحديدها من خلال الطريقة التي ينظم بها المجتمع العالم . [81] وبالتالي، فإن مفهومي "الطبيعية" و"الصحة" نسبيان ويعتمدان على الوقت والمكان والمجتمع. يجادل معارضو التشخيص الوراثي قبل الزرع ضد تجنب ولادة الأشخاص ذوي الإعاقة من خلال التشخيص الوراثي قبل الزرع، وأن الناس يجب أن يحددوا أولاً كيفية تعريف الإعاقة. [82]

دعم PGD

تسلط الأدبيات الضوء على ثلاثة أنواع من الحجج الأكثر شيوعًا لصالح التشخيص الوراثي قبل الزرع. [79] النوع الأول من الحجج يقدمه بشكل أساسي جزء من الأوساط الأكاديمية التي تعتقد أن الإعاقة أو الاضطراب من المحتمل أن يعني انخفاض جودة الحياة للطفل الذي لم يولد بعد. [83] يركز النوع الثاني الأكثر شيوعًا من الحجج بشكل أساسي على واجبات الوالدين فيما يتعلق بالازدهار البشري للفرد. تتغذى هذه الحجة على فكرة أن الوالدين لديهم التزام ومسؤولية لضمان الحد الأدنى من ظروف المعيشة للطفل الذي لم يولد بعد. [83]

الفئة الأخيرة من الحجج هي تلك التي تؤكد على أهمية جلب الأفراد ذوي الإعاقات والاضطرابات إلى العالم مع مراعاة مقدار مساهمتهم في النمو الاجتماعي والاقتصادي للمجتمع، مما يشير إلى أن هؤلاء الأفراد لن يكونوا قادرين على المساهمة في تحسين الوضع الراهن ورفاهية المجتمع ككل. [79]

في اليابان، كان اختبار ما قبل الزرع الجيني (PGT-M) موضوع نقاش شرس بين الأفراد الذين يعانون من أمراض وراثية من ناحية، والجماعات النسائية وجماعات الناشطين في مجال الإعاقة من ناحية أخرى. وكما يلاحظ كرويدون، "أراد المرضى المحتملون لاختبار ما قبل الزرع الجيني، مثل الأفراد في سن الإنجاب المتأثرين بالإعاقة وزوجاتهم... الاستفادة من التكنولوجيا"، لكنهم واجهوا معارضة من "الجماعات التي تدافع عن حقوق المرأة والأشخاص ذوي الإعاقة [والتي] تشمل أفرادًا ينظرون إلى الاختبار الجيني للأجنة على أنه أحد أو كل الطرق التالية: 1) يضع ضغوطًا غير مبررة على النساء المعنيات، وينقل إليهن رسالة مفادها أنه لا يُسمح لهن بالتكاثر إلا إذا جلبن إلى العالم ذرية سليمة؛ 2) يعزز المواقف التمييزية القائمة في المجتمع تجاه الأشخاص ذوي الإعاقة؛ و3) يقلل التحايل على المرض من خلال عملية التكاثر من الحاجة في المجتمع العلمي إلى مواصلة السعي لتطوير علاجات/علاجات للأشخاص الذين يعيشون حاليًا مع الإعاقة". في النهاية، ظل استخدام PGT-M مقيدًا في اليابان ويتم تنظيمه بشكل غير رسمي من قبل الجمعية اليابانية لأمراض النساء والتوليد (JSOG). [84]

السمات الخنثوية

يسمح التشخيص الوراثي قبل الزرع بالتمييز ضد أولئك الذين لديهم سمات خنثوية . تزعم جورجيان ديفيس أن مثل هذا التمييز يفشل في الاعتراف بأن العديد من الأشخاص الذين لديهم سمات خنثوية عاشوا حياة كاملة وسعيدة. [85] يسلط مورجان كاربنتر الضوء على ظهور العديد من الاختلافات الخنثوية في قائمة أعدتها هيئة الإخصاب البشري وعلم الأجنة لـ "الحالات الوراثية الخطيرة" التي قد يتم إلغاء انتقائها في المملكة المتحدة، بما في ذلك نقص اختزال 5-ألفا ومتلازمة عدم حساسية الأندروجين ، وهي سمات واضحة لدى الرياضيات النخبة و"أول رئيسة بلدية خنثوية علنًا في العالم ". [86] دعت منظمة الخنثوية الدولية في أستراليا المجلس الوطني الأسترالي للصحة والبحوث الطبية إلى حظر مثل هذه التدخلات، مشيرة إلى "التشابك الوثيق بين حالة الخنثوية والهوية الجنسية والتوجه الجنسي في الفهم الاجتماعي للجنس والمعايير الجنسانية، وفي الأدبيات الطبية وعلم الاجتماع الطبي". [87]

في عام 2015، نشر مجلس أوروبا ورقة بحثية حول حقوق الإنسان والأشخاص الخنثويين ، وأشار إلى:

إن حق الأشخاص الخنثويين في الحياة قد يُنتهك من خلال "اختيار الجنس" التمييزي و"التشخيص الوراثي قبل الزرع، وغير ذلك من أشكال الاختبار والاختيار بناءً على خصائص معينة". إن مثل هذا الاختيار غير الملائم أو الإجهاض الانتقائي يتعارض مع الأخلاق ومعايير حقوق الإنسان بسبب التمييز الممارس ضد الأشخاص الخنثويين على أساس خصائصهم الجنسية. [88]

الإخوة المخلصون

إن التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) مع مطابقة مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) يسمح للأزواج باختيار الأجنة غير المصابة بمرض وراثي على أمل إنقاذ طفل مصاب موجود. ومن الممكن أن يتبرع "الأخ المنقذ" بأنسجة منقذة للحياة متوافقة مع أخيه أو أخته. [89] ويزعم بعض خبراء الأخلاق أن "الأشقاء المنقذين" الناتجين عن هذا الإجراء سوف يتم التعامل معهم كسلع. [89] وهناك حجة أخرى ضد اختيار "الأشقاء المنقذين" وهي أنه يؤدي إلى "أطفال مصممين" وراثيًا. [90] وتدفع هذه الحجة إلى مناقشة بين التمييز الأخلاقي بين تعزيز السمات والوقاية من المرض. [91] وأخيرًا، يهتم معارضو "الأشقاء المنقذين" برفاهية الطفل، وخاصة أن الإجراء سوف يسبب ضررًا عاطفيًا ونفسيًا للطفل. [89]

لا يوجد حاليًا في الولايات المتحدة أي تنظيم أو إرشادات رسمية. [92] القرارات الأخلاقية المتعلقة بهذا الإجراء تقع على عاتق مقدمي الرعاية الصحية ومرضاهم. [92] على النقيض من ذلك، يتم تنظيم استخدام PGD في المملكة المتحدة من خلال قانون الإخصاب البشري وعلم الأجنة (HFEA)، والذي يتطلب من العيادات التي تقوم بهذه التقنية الحصول على ترخيص واتباع معايير صارمة. [92]

الاعتراضات الدينية

بعض المنظمات الدينية لا توافق على هذا الإجراء. على سبيل المثال، تتخذ الكنيسة الكاثوليكية الرومانية موقفًا مفاده أن هذا الإجراء ينطوي على تدمير الحياة البشرية. [93] وإلى جانب ذلك، تعارض التلقيح الصناعي الضروري للبويضات باعتباره مخالفًا لمبادئ أرسطو للطبيعة. [ بحاجة لمصدر ] وعلى النقيض من ذلك، تدعم اليهودية الأرثوذكسية التشخيص الوراثي قبل الزرع. [71]

العامل النفسي

وتشير التحليلات التي أجريت إلى أن الدراسات البحثية التي أجريت في مجال التشخيص الوراثي قبل الزرع تؤكد على أهمية البحوث المستقبلية. ويرجع هذا إلى نتائج المسح الإيجابي للمواقف، ودراسات المتابعة بعد الولادة التي أظهرت عدم وجود فروق كبيرة بين أولئك الذين استخدموا التشخيص الوراثي قبل الزرع وأولئك الذين حملوا بشكل طبيعي، والدراسات الإثنوغرافية التي أكدت أن أولئك الذين لديهم تاريخ سابق من التجارب السلبية وجدوا التشخيص الوراثي قبل الزرع بمثابة راحة. أولاً، في المسح السلوكي، أفادت النساء اللاتي لديهن تاريخ من العقم وإنهاء الحمل والإجهاض المتكرر أن لديهن موقفًا أكثر إيجابية تجاه التشخيص الوراثي قبل الزرع. كن أكثر تقبلاً لمتابعة التشخيص الوراثي قبل الزرع. ثانيًا، على غرار الدراسة السلوكية الأولى، توصلت دراسة إثنوغرافية أجريت في عام 2004 إلى نتائج مماثلة. شعر الأزواج الذين لديهم تاريخ من الإجهاض المتعدد والعقم وطفل مريض أن التشخيص الوراثي قبل الزرع كان خيارًا قابلاً للتطبيق. كما شعروا بمزيد من الراحة؛ "أولئك الذين يستخدمون التكنولوجيا كانوا في الواقع مدفوعين لعدم تكرار فقدان الحمل". [94] باختصار، على الرغم من أن بعض هذه الدراسات محدودة بسبب طبيعتها الاسترجاعية وعيناتها المحدودة، فإن نتائج الدراسة تشير إلى رضا المشاركين بشكل عام عن استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع. ومع ذلك، يشير مؤلفو الدراسات إلى أن هذه الدراسات تؤكد على الحاجة إلى أبحاث مستقبلية مثل إنشاء تصميم مستقبلي بمقياس نفسي صالح ضروري لتقييم مستويات التوتر والمزاج أثناء نقل الأجنة وزرعها. [94]

السياسة والشرعية

كندا

قبل تنفيذ قانون الإنجاب البشري المساعد (AHR) في عام 2004، لم يكن الفحص الجيني قبل الزرع منظمًا في كندا. وكان القانون يحظر اختيار الجنس لأغراض غير طبية. [95]

وبسبب تخفيضات الميزانية الوطنية في عام 2012، تم إلغاء قانون الرعاية الصحية. ثم تم تفويض تنظيم الإنجاب المساعد لكل مقاطعة. [96] يوفر هذا التفويض للمقاطعات الكثير من الحرية للقيام بما يحلو لها. ونتيجة لذلك، وضعت مقاطعات مثل كيبيك وألبرتا ومانيتوبا تكاليف التلقيح الصناعي بالكامل تقريبًا على فاتورة الرعاية الصحية العامة. [97] رأى الدكتور سانتياغو مون، مطور أول اختبار تشخيصي قبل الزرع لمتلازمة داون ومؤسس شركة Reprogenetics، هذه القرارات الإقليمية كفرصة لشركته للنمو وفتح المزيد من مختبرات Reprogenetics في جميع أنحاء كندا. لقد رفض جميع الخلافات المتعلقة بأطفال الكتالوج ويصرح بأنه لم يكن لديه مشكلة مع الأطفال المثاليين. [97]

ومع ذلك، لا توجد في أونتاريو لوائح ملموسة فيما يتعلق بالتشخيص الوراثي قبل الزرع. ومنذ عام 2011، تدافع وزارة خدمات الأطفال والشباب في أونتاريو عن تطوير التعليم الحكومي الممول بشأن "الخصوبة الآمنة" ومراقبة الأجنة وخدمات الإنجاب المساعد لجميع سكان أونتاريو. ويُظهر تقرير الحكومة هذا أن أونتاريو ليس لديها لوائح غير محددة فيما يتعلق بخدمات الإنجاب المساعد مثل التلقيح الاصطناعي والتشخيص الوراثي قبل الزرع فحسب، بل إنها لا تمول أيًا من هذه الخدمات أيضًا. والعيادات الإنجابية الموجودة كلها خاصة وتقع فقط في برامبتون وماركهام وميسيسوجا وسكاربورو وتورنتو ولندن وأوتاوا. [98] وعلى النقيض من ذلك، فإن مقاطعات مثل ألبرتا وكيبيك ليس لديها المزيد من العيادات فحسب، بل لديها أيضًا قوانين مفصلة فيما يتعلق بالإنجاب المساعد والتمويل الحكومي لهذه الممارسات.

ألمانيا

قبل عام 2010، كان استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع في منطقة رمادية قانونية. [99] في عام 2010، قضت المحكمة الفيدرالية الألمانية للعدل بأنه يمكن استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع في حالات استثنائية. [99] في 7 يوليو 2011، أقر البوندستاغ قانونًا يسمح بالتشخيص الوراثي قبل الزرع في حالات معينة. لا يجوز استخدام الإجراء إلا عندما يكون هناك احتمال قوي بأن ينقل الوالدان مرضًا وراثيًا، أو عندما تكون هناك فرصة وراثية عالية لولادة جنين ميت أو إجهاض. [15] في 1 فبراير 2013، وافق البوندسرات على قاعدة تنظم كيفية استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع في الممارسة العملية. [99]

هنغاريا

في المجر، يُسمح بالتشخيص الوراثي قبل الزرع في حالة الأمراض الوراثية الشديدة (عندما يكون الخطر الجيني أعلى من 10%). كما أن التشخيص الوراثي قبل الزرع للاختلالات الصبغية (PGS/PGD-A) هو طريقة مقبولة أيضًا. يُنصح به حاليًا في حالة الإجهاض المتعدد، و/أو عدة علاجات فاشلة للتلقيح الاصطناعي، و/أو عندما تكون الأم أكبر من 35 عامًا. [100] وعلى الرغم من كونه طريقة معتمدة، فإن التشخيص الوراثي قبل الزرع متاح في عيادة خصوبة واحدة فقط في المجر. [101] [ بحاجة لمصدر أفضل ]

الهند

في الهند، تنظم وزارة الصحة والرفاهية الأسرية هذا المفهوم بموجب قانون تقنيات التشخيص قبل الحمل وقبل الولادة لعام 1994. وقد تم تعديل القانون بعد عام 1994 وأُجريت التعديلات اللازمة وتم تحديثها في الوقت المناسب على الموقع الرسمي للحكومة الهندية المخصص لهذه القضية. [102] إن استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع لتحديد جنس الطفل/اختياره أمر غير قانوني في الهند. [103] [104]

المكسيك

اعتبارًا من عام 2006، قدمت العيادات في المكسيك خدمات التشخيص الوراثي قبل الزرع بشكل قانوني. [105]

جنوب أفريقيا

في جنوب أفريقيا، حيث يعتبر الحق في حرية الإنجاب حقًا محميًا دستوريًا، اقترح البعض أن الدولة لا يمكنها تقييد التشخيص الوراثي قبل الزرع إلا إلى الحد الذي قد يؤدي فيه اختيار الوالدين إلى الإضرار بالطفل المحتمل أو إلى الحد الذي قد يؤدي فيه اختيار الوالدين إلى تعزيز التحيز المجتمعي. [106]

أوكرانيا

يُسمح بالتشخيص الجيني قبل الزرع في أوكرانيا ، ومنذ 1 نوفمبر 2013، يتم تنظيمه بموجب أمر وزارة الصحة في أوكرانيا "بشأن الموافقة على تطبيق تقنيات الإنجاب المساعدة في أوكرانيا" بتاريخ 09.09.2013 رقم 787. [107]

المملكة المتحدة

في المملكة المتحدة، يتم تنظيم تقنيات الإنجاب المساعد بموجب قانون الإخصاب البشري وعلم الأجنة (HFE) لعام 2008. ومع ذلك، فإن قانون HFE لا يتناول القضايا المحيطة بالتشخيص الوراثي قبل الزرع. وبالتالي، تم إنشاء هيئة الإخصاب البشري وعلم الأجنة (HFEA) في عام 2003 للعمل كوكالة تنظيمية وطنية تصدر التراخيص وتراقب العيادات التي تقدم التشخيص الوراثي قبل الزرع. لا تسمح هيئة الإخصاب البشري وعلم الأجنة باستخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع إلا إذا كانت العيادة المعنية حاصلة على ترخيص من هيئة الإخصاب البشري وعلم الأجنة وتحدد قواعد هذا الترخيص في قانون الممارسة الخاص بها. [108] تتطلب كل عيادة وكل حالة طبية تقديم طلب منفصل حيث تتحقق هيئة الإخصاب البشري وعلم الأجنة من ملاءمة الاختبار الجيني المقترح ومهارات الموظفين ومرافق العيادة. عندها فقط يمكن استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع للمريض.

تحظر هيئة الإخصاب البشري والأجنة اختيار الجنس لأسباب اجتماعية أو ثقافية بشكل صارم، لكنها تسمح بذلك لتجنب الاضطرابات المرتبطة بالجنس. وتنص على أن التشخيص الوراثي قبل الزرع غير مقبول "للخصائص الاجتماعية أو النفسية، أو الاختلافات الجسدية الطبيعية، أو أي ظروف أخرى لا ترتبط بالإعاقة أو الحالة الطبية الخطيرة". ومع ذلك، فهو متاح للأزواج أو الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي معروف من الأمراض الوراثية الخطيرة. [109] ومع ذلك، تعتبر هيئة الإخصاب البشري والأجنة الاختلافات بين الجنسين "مرضًا وراثيًا خطيرًا"، مثل نقص 5-ألفا ريدوكتاز ، وهي سمة مرتبطة ببعض الرياضيات النخبة. [110] يزعم أنصار الخنوثة أن مثل هذه القرارات تستند إلى المعايير الاجتماعية للجنس والأسباب الثقافية. [111]

الولايات المتحدة

لا يوجد نظام موحد لتنظيم تقنيات الإنجاب المساعد، بما في ذلك الاختبارات الجينية، في الولايات المتحدة. غالبًا ما تندرج ممارسة وتنظيم التشخيص الوراثي قبل الزرع تحت قوانين الولاية أو الإرشادات المهنية حيث لا تملك الحكومة الفيدرالية سلطة قضائية مباشرة على ممارسة الطب. حتى الآن، لم تنفذ أي ولاية قوانين تتعلق مباشرة بالتشخيص الوراثي قبل الزرع، وبالتالي ترك الأمر للباحثين والأطباء السريريين للالتزام بالمبادئ التوجيهية التي وضعتها الجمعيات المهنية. تنص مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها على أن جميع العيادات التي تقدم التلقيح الاصطناعي يجب أن تبلغ الحكومة الفيدرالية بمعدلات نجاح الحمل سنويًا، ولكن الإبلاغ عن استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع ونتائجه ليس مطلوبًا. قدمت المنظمات المهنية، مثل الجمعية الأمريكية للطب التناسلي ، إرشادات محدودة بشأن الاستخدامات الأخلاقية للتشخيص الوراثي قبل الزرع. [112] تنص الجمعية الأمريكية للطب التناسلي على أن "التشخيص الوراثي قبل الزرع يجب أن يُنظر إليه على أنه تقنية راسخة ذات تطبيقات محددة ومتوسعة للممارسة السريرية القياسية". كما تنص على أنه "في حين أن استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع لغرض منع الأمراض المرتبطة بالجنس أخلاقي، فإن استخدام التشخيص الوراثي قبل الزرع فقط لاختيار الجنس غير مستحسن". [113]

في عام 2024، قضت المحكمة العليا في ألاباما في قضية مؤثرة بأن الأجنة المجمدة في أنابيب الاختبار يجب اعتبارها أطفالًا، مما أثار أسئلة قانونية معقدة ذات آثار على الرعاية الإنجابية تمتد إلى ما هو أبعد من ألاباما. [114]

إسبانيا

في إسبانيا، لا يُسمح بإجراء التشخيص الوراثي قبل الزرع بطريقة مفتوحة ومتاحة للجميع لتجنب تحسين النسل. ولهذا السبب لا يتم تقنينه إلا في الحالات عالية الخطورة.

هناك ثلاثة متطلبات أساسية (باستثناء الاستثناءات المسموح بها من قبل لجان الأخلاقيات الحيوية) لإجراء التشخيص الجيني قبل الزرع على الجنين. ويجب استيفاء هذه المتطلبات الثلاثة:

  • إن الجنين قد يحتوي على مرض مبكر الظهور. وإذا كان مرضًا متأخر الظهور، مثل مرض الزهايمر، فلا يمكن منعه من خلال التشخيص قبل الزرع.
  • إن المرض الذي سيتم اكتشافه ليس قابلاً للشفاء حالياً. وإذا كان مرضاً خطيراً ولكن يمكن علاجه، فلن يكون من الممكن منعه بهذه الطريقة. ومن الأمثلة على الأمراض التي ليس لها علاج حالي والتي يمكن تطبيق التشخيص قبل الزرع عليها مرض الشبكية، وهو مرض أحادي الجين متنحي جسمي.
  • أن المرض يهدد حياة الطفل أو يؤثر بشكل خطير على النمو العقلي أو النفسي الحركي للطفل.

أي نوع من الأمراض التي لا تلبي هذه المتطلبات الثلاثة يجب أن تمر عبر لجنة الأخلاقيات الحيوية ويتم الموافقة عليها من قبلها قبل إجراء التشخيص الوراثي قبل الزرع.

بدأ التشريع في وقت متأخر، بعد عشر سنوات من ولادة لويز براون في المملكة المتحدة ، وهي أول شخص يتم الحمل به عن طريق التلقيح الصناعي.

  • يظهر التشخيص الوراثي قبل الزرع بشكل بارز في فيلم Gattaca لعام 1997. تدور أحداث الفيلم في عالم المستقبل القريب حيث يعتبر التشخيص الوراثي قبل الزرع/التلقيح الصناعي هو الشكل الأكثر شيوعًا للتكاثر. في الفيلم، يستخدم الآباء التشخيص الوراثي قبل الزرع بشكل روتيني لاختيار السمات المرغوبة لأطفالهم مثل الطول ولون العين والخلوّ من حتى أصغر الاستعدادات الوراثية للإصابة بالأمراض. يتم استكشاف العواقب الأخلاقية للتشخيص الوراثي قبل الزرع من خلال قصة الشخصية الرئيسية التي تواجه التمييز لأنها حملت بدون مثل هذه الأساليب.
  • تم ذكر PGD في رواية My Sister's Keeper لعام 2004 من قبل الشخصيات حيث تم إنشاء الشخصية الرئيسية، آنا فيتزجيرالد، من خلال PGD لتكون مطابقة وراثيًا لأختها كيت المصابة بـ APL حتى تتمكن من التبرع بنخاع العظم عند ولادتها لمساعدة كيت في مكافحة APL. كما ورد في الكتاب أن والديها تعرضا لانتقادات بسبب هذا الفعل.

معلومات عن مواقع العيادات

في دراسة أجريت على 135 عيادة لتلقيح الأنابيب، كان لدى 88% منها مواقع إلكترونية، وذكر 70% منها التشخيص الوراثي قبل الزرع، وكان 27% منها تابعًا لجامعة أو مستشفى، وكان 63% منها عيادات خاصة. كما ذكرت المواقع التي ذكرت التشخيص الوراثي قبل الزرع استخدامات وفوائد التشخيص الوراثي قبل الزرع أكثر بكثير من المخاطر المرتبطة به. ومن بين المواقع التي ذكرت التشخيص الوراثي قبل الزرع، وصف 76% منها الاختبارات الخاصة بالأمراض الجينية المفردة، لكن 35% فقط ذكروا مخاطر عدم تشخيص الهدف، وذكر 18% فقط مخاطر فقدان الجنين. ووصف 14% التشخيص الوراثي قبل الزرع بأنه جديد أو مثير للجدل. وكانت العيادات الخاصة أكثر ميلاً من البرامج الأخرى إلى إدراج بعض مخاطر التشخيص الوراثي قبل الزرع مثل الخطأ التشخيصي، أو ملاحظة أن التشخيص الوراثي قبل الزرع جديد أو مثير للجدل، ومصادر مرجعية لمعلومات التشخيص الوراثي قبل الزرع، وتوفير معدلات دقة الاختبارات الجينية للأجنة، وعرض اختيار الجنس لأسباب اجتماعية. [115]

انظر أيضا

الملاحظات والمراجع

  1. ^ "PGD / PGS – نعمة للأزواج الذين يعانون من مشاكل وراثية – تايمز أوف إنديا". تايمز أوف إنديا . 31 مايو 2019.
  2. ^ ab Sullivan-Pyke C, Dokras A (مارس 2018). "الفحص الجيني قبل الزرع والتشخيص الجيني قبل الزرع". عيادات أمراض النساء والتوليد في أمريكا الشمالية . 45 (1): 113-125. doi :10.1016/j.ogc.2017.10.009. PMID  29428279.
  3. ^ abc Harper, Joyce C. (2009). "مقدمة إلى التشخيص الوراثي قبل الزرع" (PDF) . في Harper, Joyce (ed.). التشخيص الوراثي قبل الزرع . ص. 1-10. doi :10.1017/CBO9780511581571. ISBN 978-0-511-58157-1.
  4. ^ ab Handyside AH, Kontogianni EH, Hardy K, Winston RM (أبريل 1990). "حالات الحمل من أجنة بشرية تم أخذ خزعة منها قبل الزرع وتم تحديد جنسها عن طريق تضخيم الحمض النووي الخاص بالكروموسوم Y". مجلة نيتشر . 344 (6268): 768–70. رمز Bibcode :1990Natur.344..768H. doi :10.1038/344768a0. PMID  2330030. S2CID  4326607.
  5. ^ "بيان موقف PGDIS بشأن فسيفساء الكروموسومات واختبار اختلال الصيغة الصبغية قبل الزرع في مرحلة البلاستوسيت". الجمعية الدولية للتشخيص الوراثي قبل الزرع . 19 يوليو 2016.
  6. ^ كيف يعمل DGP؟ تم استرجاع الرسم البياني في 28 يونيو 2015
  7. ^ الصفحة 205 في: زولوث، لوري؛ هولاند، سوزان؛ ليباكز، كارين (2001). الجدل حول الخلايا الجذعية الجنينية البشرية: العلم والأخلاق والسياسة العامة . كامبريدج، ماساتشوستس: مطبعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. رقم ISBN 978-0-262-58208-7.
  8. ^ Edwards RG, Gardner RL (مايو 1967). "تحديد جنس الأجنة الحية للأرانب". مجلة الطبيعة . 214 (5088): 576–7. رمز Bibcode :1967Natur.214..576E. doi :10.1038/214576a0. PMID  6036172. S2CID  29174104.
  9. ^ Handyside AH, Lesko JG, Tarín JJ, Winston RM, Hughes MR (سبتمبر 1992). "ولادة فتاة طبيعية بعد التلقيح الصناعي والاختبار التشخيصي قبل الزرع للتليف الكيسي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 327 (13): 905-9. doi : 10.1056/NEJM199209243271301 . PMID  1381054.
  10. ^ Coutelle C, Williams C, Handyside A, Hardy K, Winston R, Williamson R (يوليو 1989). "التحليل الجيني للحمض النووي من بويضات بشرية مفردة: نموذج لتشخيص التليف الكيسي قبل الزرع". BMJ . 299 (6690): 22–4. doi :10.1136/bmj.299.6690.22. PMC 1837017. PMID  2503195 . 
  11. ^ Holding C, Monk M (سبتمبر 1989). "تشخيص بيتا ثلاسيميا عن طريق تضخيم الحمض النووي في الخلايا البلعمية الفردية من أجنة الفئران قبل الزرع". لانسيت . 2 (8662): 532–5. doi :10.1016/S0140-6736(89)90655-7. PMID  2570237. S2CID  37825239.
  12. ^ abcd Robertson, JA (مارس 2003). "توسيع نطاق التشخيص الوراثي قبل الزرع: المناقشة الأخلاقية: القضايا الأخلاقية في الاستخدامات الجديدة للتشخيص الوراثي قبل الزرع". التكاثر البشري . 18 (3): 465-471. doi :10.1093/humrep/deg100. PMID  12615807.
  13. ^ Kontogianni, EH, Hardy, K. and Handyside, AH (1991). "التضخيم المشترك للتسلسلات الخاصة بالكروموسومين X وY لتحديد جنس الأجنة البشرية قبل الزرع". في «وقائع الندوة الأولى حول علم الوراثة قبل الزرع»، ص 139-142. بلنوم، نيويورك
  14. ^ Simoncelli, Tania (2003). Pre-implantation Genetic Diagnosis: Ethical Guidelines for Responsible Regulation (PDF) (تقرير). مركز CTA الدولي لتقييم التكنولوجيا. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 19 نوفمبر 2013 .
  15. ^ "اختبارات جينية مثيرة للجدل: البرلمان الألماني يسمح ببعض فحص الأجنة". دير شبيجل . 7 يوليو 2011 . تم الاسترجاع في 8 فبراير 2013 .
  16. ^ Natsuaki MN, Dimler LM (يوليو 2018). "النتائج المتعلقة بالحمل ونمو الطفل بعد الفحص الجيني قبل الزرع: مراجعة تحليلية منهجية". مجلة طب الأطفال العالمية . 14 (6): 555-569. doi :10.1007/s12519-018-0172-4. PMID  30066049. S2CID  51888028.
  17. ^ Handyside AH (يوليو 2018). "'الأطفال المصممون' بعد مرور ما يقرب من ثلاثين عامًا". إعادة إنتاج . 156 (1): F75–F79. doi : 10.1530/REP-18-0157 . PMID  29898906.
  18. ^ Iews M, Tan J, Taskin O, Alfaraj S, AbdelHafez FF, Abdellah AH, Bedaiwy MA (يونيو 2018). "هل يؤدي التشخيص الوراثي قبل الزرع إلى تحسين النتائج الإنجابية لدى الأزواج الذين يعانون من فقدان الحمل المتكرر بسبب إعادة ترتيب الكروموسومات البنيوية؟ مراجعة منهجية". الطب الحيوي التناسلي عبر الإنترنت . 36 (6): 677-685. doi : 10.1016/j.rbmo.2018.03.005 . PMID  29627226.
  19. ^ هاربر، جويس، محرر (2009). "التشخيص الوراثي قبل الزرع للعقم (الفحص الوراثي قبل الزرع)". التشخيص الوراثي قبل الزرع . ص 203-229. doi :10.1017/cbo9780511581571.014. ISBN 978-0-511-58157-1.
  20. ^ abcde Mastenbroek S, Twisk M, van der Veen F, Repping S (2011). "الفحص الجيني قبل الزرع: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لتجارب عشوائية محكومة". Human Reproduction Update . 17 (4): 454–66. doi : 10.1093/humupd/dmr003 . PMID  21531751.
  21. ^ Gleicher N ، Vidali A، Braverman J، Kushnir VA، Barad DH، Hudson C، Wu YG، Wang Q، Zhang L، Albertini DF (سبتمبر 2016). "دقة الفحص الجيني قبل الزرع (PGS) تتأثر بدرجة فسيفساء الأجنة البشرية". علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 14 (1): 54. doi : 10.1186/s12958-016-0193-6 . PMC 5011996. PMID  27595768 . 
  22. ^ Greco E, Minasi MG, Fiorentino F (نوفمبر 2015). "أطفال أصحاء بعد نقل الأجنة الأريمية غير الصبغية داخل الرحم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 373 (21): 2089–90. doi : 10.1056/nejmc1500421 . PMID  26581010. S2CID  33772087.
  23. ^ Traeger-Synodinos, Joanne (فبراير 2017). "التشخيص الوراثي قبل الزرع". أفضل الممارسات والبحوث السريرية في طب النساء والتوليد . 39 : 74–88. doi :10.1016/j.bpobgyn.2016.10.010. PMID  27856159.
  24. ^ باتينسون 2003 [ بحاجة لمصدر كامل ]
  25. ^ Verlinsky Y, Rechitsky S, Schoolcraft W, Strom C, Kuliev A (يونيو 2001). "تشخيص فقر الدم فانكوني قبل الزرع مع مطابقة مستضدات الكريات البيضاء البشرية". JAMA . 285 (24): 3130–3. doi : 10.1001/jama.285.24.3130 . PMID  11427142.
  26. ^ Verlinsky, Yury (27 فبراير 2002). "التشخيص قبل الزرع لمرض الزهايمر المبكر الناتج عن طفرة V717L". JAMA . 287 (8): 1018–1021. doi :10.1001/jama.287.8.1018. PMID  11866650.
  27. ^ تاونر، دينا (27 فبراير 2002). "أخلاقيات التشخيص قبل الزرع لامرأة محكوم عليها بالإصابة بمرض الزهايمر المبكر". JAMA . 287 (8): 1038–1040. doi :10.1001/jama.287.8.1038. PMID  11866654.
  28. ^ باروخ، سوزانا؛ كوفمان، ديفيد؛ هدسون، كاثي ل. (مايو 2008). "الاختبار الجيني للأجنة: ممارسات ووجهات نظر عيادات التلقيح الصناعي بالموجات فوق الصوتية". الخصوبة والعقم . 89 (5): 1053-1058. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.05.048 . PMID  17628552.
  29. ^ (قانون PNDT رقم 57 لعام 1994 محفوظ في 2011-04-17 على موقع Wayback Machine )
  30. ^ سافوليسكو، جوليان (5 أكتوبر 2002). "المثليات الصم، و"الإعاقة المصممة"، ومستقبل الطب". المجلة الطبية البريطانية . 325 (7367): 771-773. doi :10.1136/bmj.325.7367.771. PMC 1124279. PMID  12364309 . 
  31. ^ ادامي ، هيرفيه. أندريه، فيرجيني، محررون. (2015). "Qui sommes-nous ؟ Pourquoi devrions-nous-nous en préoccuper؟". الأيديولوجية الأحادية اللغة على أساس التعددية اللغوية: فيما يتعلق بتعدد التخصصات . دوى :10.3726/978-3-0352-0324-0/14. رقم ISBN 978-3-0343-1384-1.
  32. ^ "صعود معاهد التصنيع المتقدمة في الولايات المتحدة". الثورة الإنتاجية القادمة . 2017. ص 361-395. doi :10.1787/9789264271036-15-en. ISBN 978-92-64-27099-2.
  33. ^ ماتيلي ، سيلفي (19 نوفمبر 2020). "بين الصين والولايات المتحدة، هل هناك منافسة اقتصادية لا مفر منها؟". مراجعة دولية واستراتيجية . 120 (4): 27-37. دوى :10.3917/ris.120.0027.
  34. ^ مورجنثالر ، ستيفان (2008). “إنشاء وتدمير التنوع الجيني بين السكان”. الإحصاء الجيني . ص 77-106. دوى :10.1007/978-2-287-33911-0_4. رقم ISBN 978-2-287-33910-3.
  35. ^ بيجون ، بياتريس. ديلاهاي، كلير، محررون. (2017). "Le poids et le choix des mots". أنصار حق الاقتراع وحق المرأة في التصويت . دوى :10.4000/books.enseditions.8033. رقم ISBN 978-2-84788-927-7.
  36. ^ ديلابورت ، إيف (2002). "الاستنتاج. Ce que nous apprennent les sourds". Les sourds هي كذلك . ص 359-363. دوى :10.4000/books.editionsmsh.4152. رقم ISBN 978-2-7351-0935-7.
  37. ^ ليفي، ن (أكتوبر 2002). "الصمم والثقافة والاختيار". مجلة الأخلاق الطبية . 28 (5): 284-285. doi : 10.1136/jme.28.5.284 . PMC 1733648. PMID  12356951. S2CID  21765466. 
  38. ^ التشخيص الوراثي قبل الزرع في eMedicine
  39. ^ Scott RT, Treff NR, Stevens J, Forman EJ, Hong KH, Katz-Jaffe MG, Schoolcraft WB (يونيو 2012). "ولادة طفل طبيعي كروموسوميًا من بويضة ذات أجسام قطبية غير صبغية متبادلة". مجلة الإنجاب المساعد وعلم الوراثة . 29 (6): 533-7. doi :10.1007/s10815-012-9746-6. PMC 3370038. PMID  22460080 . 
  40. ^ كيم، هيون جونج؛ كيم، تشونغ هيون؛ لي، سو مين؛ تشوي، سونغ آه؛ لي، جونغ يوب؛ جي، بيونغ تشول؛ هوانج، دويونج؛ كيم، كي تشول (2012). "نتائج التشخيص الوراثي قبل الزرع باستخدام إما حفر المنطقة باستخدام محلول تايرود الحمضي أو تشريح المنطقة جزئيًا". الطب التناسلي السريري والتجريبي . 39 (3): 118-124. doi :10.5653/cerm.2012.39.3.118. PMC 3479235. PMID  23106043 . 
  41. ^ Gardner RL, Edwards RG (أبريل 1968). "التحكم في نسبة الجنس عند اكتمال المدة في الأرنب عن طريق نقل الأجنة المفردة". Nature . 218 (5139): 346–9. Bibcode :1968Natur.218..346G. doi :10.1038/218346a0. PMID  5649672. S2CID  4174324.
  42. ^ كارسون إس إيه، جينتري دبليو إل، سميث إيه إل، بستر جي إي (أغسطس 1993). "خزعة ميكروبية من الأديم الظاهر في الخلايا الأريمية لدى الفئران: مقارنة بين أربع طرق". مجلة الإنجاب المساعد وعلم الوراثة . 10 (6): 427-33. doi :10.1007/BF01228093. PMID  8019091. S2CID  795305.
  43. ^ Summers PM, Campbell JM, Miller MW (أبريل 1988). "التطور الطبيعي لأجنة قرد القشة في الجسم الحي بعد خزعة الطبقة المغذية للبطن". Human Reproduction . 3 (3): 389–93. doi :10.1093/oxfordjournals.humrep.a136713. PMID  3372701.
  44. ^ McArthur SJ, Leigh D, Marshall JT, de Boer KA, Jansen RP (ديسمبر 2005). "الحمل والولادة الحية بعد خزعة الغلاف المغذي والاختبار الجيني قبل الزرع للخلايا الأريمية البشرية". الخصوبة والعقم . 84 (6): 1628–36. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.05.063 . PMID  16359956.
  45. ^ Fauser BC, Diedrich K, Bouchard P, Domínguez F, Matzuk M, Franks S, Hamamah S, Simón C, Devroey P, Ezcurra D, Howles CM (2011). "التقنيات الوراثية المعاصرة والتكاثر الأنثوي". Human Reproduction Update . 17 (6): 829–47. doi :10.1093/humupd/dmr033. PMC 3191938. PMID  21896560 . 
  46. ^ اي بي سي دي كوزنيتسوف، فاليري؛ مادجونكوفا، سفيتلانا؛ أنتيس، ران؛ أبراموف، رينا؛ معتمدي، جيلاريه؛ إيباريينتوس، زينون؛ ليبراتش، كليفورد (10 مايو 2018). “تقييم نهج الفحص الجيني غير الجراحي الجديد قبل الزرع”. بلوس واحد . 13 (5): e0197262. بيب كود :2018PLoSO..1397262K. دوى : 10.1371/journal.pone.0197262 . بمك 5944986 . بميد  29746572. 
  47. ^ درويش، إيهاب؛ مجدي، ياسمين (أبريل 2016). "الانكماش الاصطناعي للبلاستوكويل باستخدام نبضة ليزر قبل التزجيج يحسن النتائج السريرية". مجلة الإنجاب المساعد والوراثة . 33 (4): 467-471. doi :10.1007/s10815-016-0662-z. PMC 4818639. PMID  26843389 . 
  48. ^ "PGD/PGS – IVF-Worldwide". ivf-worldwide.com .
  49. ^ Demko Z, Rabinowitz M, Johnson D (2010). "Current Methods for Preimplantation Genetic Diagnosis" (PDF) . مجلة علم الأجنة السريرية . 13 (1): 6–12. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2019-01-18 . تم الاسترجاع في 2010-06-15 .
  50. ^ Shkumatov A, Kuznyetsov V, Cieslak J, Ilkevitch Y, Verlinsky Y (أبريل 2007). "الحصول على انتشارات الطور الانقسامي من الخلايا البلعمية المنفردة من أجل التشخيص الوراثي قبل الزرع لإعادة ترتيب الكروموسومات". الطب الحيوي التناسلي عبر الإنترنت . 14 (4): 498–503. doi : 10.1016/S1472-6483(10)60899-1 . PMID  17425834.
  51. ^ تسلسل الخلايا الفردية يحقق تقدمًا كبيرًا في العيادة مع السرطان والتشخيص الوراثي قبل الزرع - التطبيقات الأولى من Clinical Sequencing News. بقلم مونيكا هيجر، 2 أكتوبر 2013
  52. ^ Griffin DK, Handyside AH, Harper JC, Wilton LJ, Atkinson G, Soussis I, Wells D, Kontogianni E, Tarin J, Geber S (مارس 1994). "الخبرة السريرية في تشخيص الجنس قبل الزرع عن طريق التهجين الموضعي الفلوري المزدوج". مجلة الإنجاب المساعد وعلم الوراثة . 11 (3): 132–43. doi :10.1007/bf02332090. PMID  7827442. S2CID  1320743.
  53. ^ van Echten-Arends J، Mastenbroek S، Sikkema-Raddatz B، Korevaar JC، Heineman MJ، van der Veen F، Repping S (2011). “الفسيفساء الكروموسومية في أجنة ما قبل الزرع البشري: مراجعة منهجية”. تحديث التكاثر البشري . 17 (5): 620-7. دوى : 10.1093/humupd/dmr014 . بميد  21531753.
  54. ^ Li M, DeUgarte CM, Surrey M, Danzer H, DeCherney A, Hill DL (نوفمبر 2005). "إعادة تحليل التهجين الموضعي بالفلورسنت لخلايا الأريمية البشرية في اليوم السادس التي تم تشخيصها بخلل في الصيغة الصبغية في اليوم الثالث". الخصوبة والعقم . 84 (5): 1395-400. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.04.068 . PMID  16275234.
  55. ^ Staessen C, Platteau P, Van Assche E, Michiels A, Tournaye H, Camus M, Devroey P, Liebaers I, Van Steirteghem A (ديسمبر 2004). "مقارنة نقل الكيسة الأريمية مع أو بدون التشخيص الوراثي قبل الزرع لفحص اختلال الصيغة الصبغية لدى الأزواج ذوي العمر المتقدم للأم: تجربة عشوائية محكومة مستقبلية". Human Reproduction . 19 (12): 2849–58. doi : 10.1093/humrep/deh536 . PMID  15471934.
  56. ^ Daniels R, Holding C, Kontogianni E, Monk M (فبراير 1996). "تحليل الخلايا الفردية للجينات غير المستقرة". مجلة الإنجاب المساعد وعلم الوراثة . 13 (2): 163–9. doi :10.1007/bf02072539. PMID  8688590. S2CID  23571234.
  57. ^ أب مارتن ، خوليو. سيرفيرو، آنا؛ مير، بيري؛ كونيجيرو مارتينيز، خوسيه أنطونيو؛ بيليسر، أنطونيو؛ سيمون ، كارلوس (مارس 2013). “تأثير تكنولوجيا التسلسل من الجيل التالي على التشخيص والفحص الوراثي قبل الزرع”. الخصوبة والعقم . 99 (4): 1054-1061.e3. دوى : 10.1016/j.fertnstert.2013.02.001 . بميد  23499002.
  58. ^ "البحث الجيني". Bioarray .
  59. ^ Harrington, Colleen T.; Lin, Elaine I.; Olson, Matthew T.; Eshleman, James R. (September 2013). "Fundamentals of Pyrosequencing". أرشيفات علم الأمراض والطب المخبري . 137 (9): 1296–1303. doi :10.5858/arpa.2012-0463-RA. PMID  23991743.
  60. ^ Navidi W, Arnheim N (يوليو 1991). "استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل في تشخيص الأمراض الوراثية قبل الزرع". Human Reproduction . 6 (6): 836–49. doi :10.1093/oxfordjournals.humrep.a137438. PMID  1757524.
  61. ^ Lewis CM, Pinêl T, Whittaker JC, Handyside AH (January 2001). "التحكم في أخطاء التشخيص الخاطئ في التشخيص الوراثي قبل الزرع: نموذج شامل يضم مصادر الخطأ الخارجية والداخلية". Human Reproduction . 16 (1): 43–50. doi :10.1093/humrep/16.1.43. PMID  11139534.
  62. ^ ab Renwick PJ, Trussler J, Ostad-Saffari E, Fassihi H, Black C, Braude P, Ogilvie CM, Abbs S (يوليو 2006). "إثبات المبدأ والحالات الأولى باستخدام النمط الجيني قبل الزرع - تحول نموذجي لتشخيص الأجنة". الطب الحيوي التناسلي عبر الإنترنت . 13 (1): 110-19. doi : 10.1016/S1472-6483(10)62024-X . PMID  16820122.
  63. ^ Shamash J, Rienstein S, Wolf-Reznik H, Pras E, Dekel M, Litmanovitch T, Brengauz M, Goldman B, Yonath H, Dor J, Levron J, Aviram-Goldring A (يناير 2011). "النمط الوراثي قبل الزرع تطبيق جديد لتشخيص أجنة حاملي الجينات المنقولة - ملاحظات أولية لعائلتين من حاملي الجينات المنقولة روبرتسونيان". مجلة الإنجاب المساعد وعلم الوراثة . 28 (1): 77-83. doi :10.1007/s10815-010-9483-7. PMC 3045482. PMID  20872064 . 
  64. ^ "دحض أسطورة PGD/PGS". مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2013. تم الاسترجاع في 2 يوليو 2013 .
  65. ^ "تجميد الأجنة أو البويضات (الحفظ بالتبريد)". مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2009 . استرجاع 2 يوليو 2013 .
  66. ^ "تجميد الأجنة (الحفظ بالتبريد)". مؤرشف من الأصل في 6 ديسمبر 2012. اطلع عليه بتاريخ 2 يوليو 2013 .
  67. ^ جوريس، هـ.؛ فان دن أبيل، إي.؛ فوس، أ.دي؛ فان ستيرتيغيم، أ. (نوفمبر 1999). "انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة بعد خزعة الأجنة البشرية والحفظ بالتبريد اللاحق". التكاثر البشري . 14 (11): 2833-2837. doi : 10.1093/humrep/14.11.2833 . PMID  10548632.
  68. ^ Liebaers I, Desmyttere S, Verpoest W, De Rycke M, Staessen C, Sermon K, Devroey P, Haentjens P, Bonduelle M (يناير 2010). "تقرير عن سلسلة متتالية من 581 طفلاً ولدوا بعد خزعة البلاستومير للتشخيص الوراثي قبل الزرع". التكاثر البشري . 25 (1): 275-82. doi : 10.1093/humrep/dep298 . PMID  19713301.
  69. ^ Yu Y, Wu J, Fan Y, Lv Z, Guo X, Zhao C, Zhou R, Zhang Z, Wang F, Xiao M, Chen L, Zhu H, Chen W, Lin M, Liu J, Zhou Z, Wang L, Huo R, Zhou Q, Sha J (يوليو 2009). "تقييم خزعة البلاستوم باستخدام نموذج الفأر يشير إلى احتمالية ارتفاع خطر الإصابة بالاضطرابات العصبية التنكسية في النسل". Molecular & Cellular Proteomics . 8 (7): 1490–500. doi : 10.1074/mcp.M800273-MCP200 . PMC 2709181. PMID  19279043 . 
  70. ^ "التشخيص الجيني قبل الزرع قد يشكل مخاطر عصبية". ساينس ديلي (بيان صحفي). الجمعية الأمريكية للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية. 22 يوليو 2009.
  71. ^ ab Dunstan, GR (مايو 1988). "الفحص الجيني للتشوهات الجنينية والوراثية: القضايا الاجتماعية والأخلاقية". مجلة الوراثة الطبية . 25 (5): 290-293. doi :10.1136/jmg.25.5.290. PMC 1050453. PMID  3385738 . 
  72. ^ Braude P, Pickering S, Flinter F, Ogilvie CM (ديسمبر 2002). "التشخيص الوراثي قبل الزرع". Nature Reviews. Genetics . 3 (12): 941–53. doi :10.1038/nrg953. PMID  12459724. S2CID  5639570.
  73. ^ Savulescu J (أكتوبر 2001). "الإحسان الإنجابي: لماذا يجب علينا اختيار أفضل الأطفال". الأخلاقيات الحيوية . 15 (5-6): 413-26. doi :10.1111/1467-8519.00251. PMID  12058767.
  74. ^ Hens K, Dondorp W, Handyside AH, Harper J, Newson AJ, Pennings G, Rehmann-Sutter C, de Wert G (2013). "ديناميكيات وأخلاقيات الاختبارات الجينية الشاملة قبل الزرع: مراجعة للتحديات". Human Reproduction Update . 19 (4): 366–75. doi : 10.1093/humupd/dmt009 . hdl : 2123/12262 . PMID  23466750.
  75. ^ فيت، والتر (2018). الإحسان الإنجابي والتعزيز الجيني (طبعة أولية). doi :10.13140/RG.2.2.11026.89289.
  76. ^ أب سانغافي، دارشاك م. (5 ديسمبر 2006). "رغبة في إنجاب أطفال مثلهم، يختار بعض الآباء العيوب الجينية". نيويورك تايمز .
  77. ^ ليو، كريستال ك. (2 أبريل 2007)."الأشقاء المنقذون"؟ التمييز بين التشخيص الوراثي قبل الزرع مع تحديد نوع الأنسجة المستضدية البشرية للكائنات الحية (HLA) وتحديد نوع الأنسجة المستضدية البشرية للكائنات الحية قبل الزرع: مقال فائز بجائزة ماكس تشارلزورث لعام 2006". مجلة التحقيق الأخلاقي الحيوي . 4 (1): 65-70. doi :10.1007/s11673-007-9034-9. S2CID  54515037.
  78. ^ سيفيتس، لورا ب. (28 أكتوبر 2000). "إنه ولد! إنها فتاة! إنها جنين فسيفسائي". أخبار العلوم . 158 (18): 276. doi :10.2307/4018680. JSTOR  4018680.
  79. ^ abcd Wilkinson, Stephen; Garrard, Eve (2013). تحسين النسل وأخلاقيات التكاثر الانتقائي (PDF) . جامعة كيل. ISBN 978-0-9576160-0-4.[ الصفحة المطلوبة ]
  80. ^ Bickenbach, Jerome E; Chatterji, Somnath; Kostanjsek, Nenad; Üstün, T Bedirhan (April 2003). "الشيخوخة والإعاقة والتصنيف الدولي لمنظمة الصحة العالمية للأداء الوظيفي والإعاقة والصحة (ICF)". أوراق جنيف حول المخاطر والتأمين - القضايا والممارسة . 28 (2): 294-303. doi :10.1111/1468-0440.00224.
  81. ^ كابلان، ديبوراه (2000). "تعريف الإعاقة: وجهة نظر مجتمع الإعاقة". مجلة قانون وسياسة الرعاية الصحية . 3 (2): 352-364. PMID  15015484.
  82. ^ كاربين، إيزابيل (أغسطس 2007). "اختيار الإعاقة: التشخيص الوراثي قبل الزرع والتعزيز السلبي". مجلة القانون والطب . 15 (1): 89-102. PMID  17902492. SSRN  1120142.
  83. ^ ab Steinbock, Bonnie; McClamrock, Ron (1994). "متى تكون الولادة غير عادلة للطفل؟". تقرير مركز هاستينجز . 24 (6): 15–21. doi :10.2307/3563460. JSTOR  3563460. PMID  7860282.
  84. ^ كرويدون، سيلفيا (9 فبراير 2023). "سياسة التشاور الشامل؟: كيف سادت أصوات حقوق الأشخاص ذوي الإعاقة والناشطات النسويات في المناقشة حول تحسين النسل الجديد في اليابان". اليابان المعاصرة : 1-21. doi : 10.1080/18692729.2023.2168841 . S2CID  256754220.
  85. ^ Davis G (أكتوبر 2013). "التكاليف الاجتماعية المترتبة على منع السمات الجنسية الخنثوية". المجلة الأمريكية للأخلاقيات الحيوية . 13 (10): 51–3. doi :10.1080/15265161.2013.828119. PMID  24024811. S2CID  7331095.
  86. ^ "مورجان كاربنتر في مؤتمر حقوق الإنسان للمثليين ومزدوجي الميل الجنسي والمتحولين جنسيا في الكومنولث". حقوق الإنسان للمثليين ومزدوجي الميل الجنسي والمتحولين جنسيا في أستراليا .[ مصدر غير موثوق؟ ]
  87. ^ "مقترح بشأن أخلاقيات الاختيار الجيني ضد السمات الخنثوية". حقوق الإنسان الخنثوية في أستراليا .[ مصدر غير موثوق؟ ]
  88. ^ مجلس أوروبا ؛ مفوض حقوق الإنسان (أبريل/نيسان 2015)، حقوق الإنسان والأشخاص الخنثويون، ورقة بحثية
  89. ^ abc Sheldon, S (ديسمبر 2004). "هل يجب حظر اختيار الأشقاء المنقذين؟". مجلة الأخلاق الطبية . 30 (6): 533-537. doi :10.1136/jme.2003.004150. PMC 1733988. PMID  15574438 . 
  90. ^ Spriggs, M (أكتوبر 2002). "الأشقاء المخلصون". مجلة الأخلاقيات الطبية . 28 (5): 289. doi : 10.1136 /jme.28.5.289. PMC 1733641. PMID  12356953. 
  91. ^ أجار، نيكولاس (2013). "علم تحسين النسل". الموسوعة الدولية للأخلاق . doi :10.1002/9781444367072.wbiee100. ISBN 978-1-4051-8641-4.
  92. ^ abc Shapiro, Zachary (أبريل 2018). "الأشقاء المنقذون في الولايات المتحدة: الألغاز الأخلاقية والفراغ القانوني والتنظيمي". مجلة واشنطن ولي للحقوق المدنية والعدالة الاجتماعية . 24 (2): 419.
  93. ^ "توليف التعليم "كرامة الأشخاص"". 12 ديسمبر 2008. مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2009.
  94. ^ ab Karatas JC, Strong KA, Barlow-Stewart K, McMahon C, Meiser B, Roberts C (يناير 2010). "التأثير النفسي للتشخيص الوراثي قبل الزرع: مراجعة للأدبيات". الطب الحيوي التناسلي عبر الإنترنت . 20 (1): 83-91. doi : 10.1016/J.RBMO.2009.10.005 . PMID  20158992.
  95. ^ "قانون الإنجاب البشري المساعد". مركز علم الوراثة والسياسة العامة . تم استرجاعه في 14 يوليو 2012 .
  96. ^ بيكارد، أندريه (16 أبريل/نيسان 2012). "قانون الخصوبة في كندا يحتاج إلى إعادة ضبط". صحيفة ذا جلوب آند ميل . تم استرجاعه في 19 نوفمبر/تشرين الثاني 2013 .
  97. ^ ab Campbell, Jordan (1 أكتوبر 2011). "فحص الأجنة يثير الجدل حول "الأطفال المصممين"". The Sheaf . تم الاسترجاع في 23 سبتمبر 2013 .
  98. ^ "الرعاية اللازمة للمتابعة: العقم والإنجاب المساعد في أونتاريو". وزارة خدمات الأطفال والشباب في أونتاريو، 2010. مؤرشف من الأصل في 25 أكتوبر 2013. تم الاسترجاع في 8 نوفمبر 2013 .
  99. ^ abc Kerstin Kullmann (8 فبراير 2013). "المخاطر الجينية: الآثار المترتبة على فحص الأجنة". Der Spiegel . تم الاسترجاع في 8 فبراير 2013 .
  100. ^ "مجلس البحوث الطبية – مجلس البحوث الطبية".
  101. ^ صفحة ويكيبيديا: هو جين تاو:عيادات Versys
  102. ^ "تقنيات التشخيص قبل الولادة". مؤرشف من الأصل في 2018-04-15 . تم الاسترجاع 2012-09-17 .
  103. ^ ميترا، أنويشا (22 أكتوبر 2011). "أي شيء من أجل طفل رضيع!". صحيفة تايمز أوف إنديا .
  104. ^ فورا، بريانكا (30 أبريل 2018). "هل يتم إساءة استخدام اختبار علاج الخصوبة لاختيار الأجنة الذكور؟ نعم، تزعم إحدى نساء مومباي". Scroll.in .
  105. ^ نايجرين، كارل؛ آدمسون، ديفيد؛ زيجرز-هوتشيلد، فرناندو؛ دي موزون، جاك (يونيو 2010). "رعاية الخصوبة عبر الحدود - دراسة استقصائية عالمية للجنة الدولية لمراقبة تقنيات الإنجاب المساعدة: بيانات وتقديرات عام 2006". الخصوبة والعقم . 94 (1): e4–e10. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.12.049 . PMID  20153467.
  106. ^ جوردان، دونريتش دبليو (ديسمبر 2003). "الفحص والاختيار الجيني قبل الزرع: تحليل أخلاقي". تقرير قانون التكنولوجيا الحيوية . 22 (6): 586-601. doi :10.1089/073003103322616742.
  107. ^ “من أجل التأكيد على تعزيز التكنولوجيا الإنجابية في أوكرانيا”.
  108. ^ "مدونة قواعد الممارسة الخاصة بـ HFEA - مقدمة". مؤرشف من الأصل في 2007-06-02.
  109. ^ "قانون الإخصاب البشري وعلم الأجنة". مركز علم الوراثة والسياسة العامة . تم استرجاعه في 14 يوليو 2012 .
  110. ^ "مورجان كاربنتر في مؤتمر حقوق الإنسان للمثليين ومزدوجي الميل الجنسي والمتحولين جنسيا في الكومنولث". حقوق الإنسان للمثليين ومزدوجي الميل الجنسي والمتحولين جنسيا في أستراليا .[ مصدر غير موثوق؟ ]
  111. ^ "مقترح بشأن أخلاقيات الاختيار الجيني ضد السمات الخنثوية". حقوق الإنسان الخنثوية في أستراليا .[ مصدر غير موثوق؟ ]
  112. ^ لجنة الأخلاقيات التابعة للجمعية الأمريكية للطب التناسلي (يوليو 2013). "استخدام التشخيص الجيني قبل الزرع لعلاج الحالات الخطيرة التي تصيب البالغين: رأي اللجنة". الخصوبة والعقم . 100 (1): 54-57. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.02.043 . PMID  23477677.
  113. ^ "A regulatory patchwork". مركز علم الوراثة والسياسة العامة . تم الاسترجاع في 14 يوليو 2012 .
  114. ^ كارين رابين، روني (2024-02-20). "ألاباما تحكم على الأجنة المجمدة بأنها أطفال، مما يثير تساؤلات حول رعاية الخصوبة". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 2024-08-17 .
  115. ^ Klitzman R, Zolovska B, Folberth W, Sauer MV, Chung W, Appelbaum P (أكتوبر 2009). "التشخيص الوراثي قبل الزرع على مواقع الويب الخاصة بعيادات التلقيح الصناعي: عروض للمخاطر والفوائد والمعلومات الأخرى". الخصوبة والعقم . 92 (4): 1276-83. doi :10.1016/j.fertnstert.2008.07.1772. PMC 2950118. PMID  18829009 . 

قراءة إضافية

  • لوران كريستيان؛ آسكر ميلكيور تيلييه؛ ناثان روبرت تريف؛ ستيفن هسو؛ لويس ليلو؛ إريك وايدن (2023). "التفنيد العلمي لبيان ESHG حول اختيار الجنين". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية 31، 278 https://doi.org/10.1038/s41431-022-01237-0
  • مقابلة مع الدكتور مارك هيوز، أحد رواد التشخيص الوراثي قبل الزرع، يناقش التشخيص الوراثي قبل الزرع
  • اختيار الأجنة من أجل الذكاء: تحليل التكلفة والفائدة للتكلفة الهامشية لاختيار الأجنة من أجل الذكاء والسمات الأخرى باستخدام أحدث التقنيات في الفترة 2016-2017
  • التشخيص الوراثي قبل الزرع واختيار جنس الجنين - كيف يتم ذلك في المملكة المتحدة؟
  • قائمة الأمراض التي يتم فحصها في المملكة المتحدة بموجب ترخيص من هيئة HFEA
  • فحص الأجنة للكشف عن الأمراض بقلم جو بالكا على NPR.org
  • صور التشخيص الوراثي قبل الزرع. صور خزعة الجسم القطبي والخلايا البلاستية. صور FISH الطبيعية وغير الطبيعية.
  • كوزين فرانكل، جينيفر (22 مارس 2022). "يقول العلماء إنهم قادرون على قراءة الجينوم الكامل تقريبًا لجنين تم إنشاؤه عن طريق التلقيح الصناعي". العلوم .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=التشخيص_الوراثي_قبل_الزرع&oldid=1246718878"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate