بيميتريكسيد

بيميتريكسيد
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةاليمتا، بيمفيكسي، شيامبرا، وآخرون
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : د
طرق
الإدارة
وريدي
رمز ATC
  • L01BA04 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [1]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط [2] [3]
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [4] [5]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيغير متوفر
ربط البروتين81%
الاسْتِقْلابلا يُذكر
نصف عمر الإزالة3.5 ساعة
إفرازكلية
المعرفات
  • (2S ) -2-{[4-[2-(2-أمينو-4-أوكسو-1،7-ديهيدروبيرولو[2،3 ] بيريميدين-5-يل)إيثيل]بنزويل]أمينو}حمض بنتانيديويك
رقم CAS
  • 137281-23-3 ☒ن
معرف PubChem
  • 135410875
بنك المخدرات
  • DB00642 يفحصي
كيم سبايدر
  • 393879 يفحصي
جامعة يوني
  • 04Q9AIZ7NO
كيج
  • د07472 يفحصي
  • كملح:  D06503 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 225072 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID2048329
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.205.735
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 20 ح 21 ن 5 أ 6
الكتلة المولية427.417  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • Nc3nc2[nH]cc(CCc1ccc(C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)cc1)c2c(=O)[nH]3
  • إنشي=1S/C20H21N5O6/c21-20-24-16-15(18(29)25-20)12(9-22-16)6-3-10-1-4-11(5-2-10) 17(28)23-13(19(30)31)7-8-14(26)27/h1-2,4-5,9,13H,3,6-8H2,(H,23,28)( ح،26،27)(ح،30،31)(H4،21،22،24،25،29)/t13-/m0/s1 يفحصي
  • المفتاح:WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

بيميتريكسيد ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أليمتا وغيره، هو دواء علاج كيميائي لعلاج الورم المتوسط ​​​​الجنبي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). [2]

إنه متاح كدواء عام . [6] [7]

الاستخدام الطبي

في فبراير 2004، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على بيميتريكسيد لعلاج الورم المتوسط ​​​​الجنبي الخبيث، وهو نوع من أورام الغشاء المتوسط ، الطبقة الرقيقة من الأنسجة التي تغطي العديد من الأعضاء الداخلية، بالاشتراك مع سيسبلاتين [8] للمرضى الذين لا يمكن استئصال مرضهم أو الذين ليسوا مرشحين لجراحة علاجية. [9] في سبتمبر 2008، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة كعلاج من الخط الأول، بالاشتراك مع سيسبلاتين، ضد سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا والنقيلي (NSCLC) في المرضى الذين يعانون من علم الأنسجة غير الحرشفية. [10] [11] [2]

كاربوبلاتين

يُنصح أيضًا باستخدام بيميتريكسيد بالاشتراك مع كاربوبلاتين وبيمبروليزوماب لعلاج سرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا من الخط الأول. [12] [13] ومع ذلك، لم يتم تحديد الفعالية النسبية أو السمية لبيميتريكسيد-سيسبلاتين مقابل بيميتريكسيد-كاربوبلاتين بما يتجاوز ما يُعتقد عمومًا عن العلاج الدوائي المزدوج بسيسبلاتين أو كاربوبلاتين. [14]

المكملات الغذائية

يُنصح المرضى بتناول مكملات حمض الفوليك وفيتامين ب 12 حتى لو كانت المستويات طبيعية عندما يتلقون علاج بيميتريكسيد. [15] [2] (في التجارب السريرية لورم المتوسطة، قللت مكملات حمض الفوليك وفيتامين ب 12 من تكرار الأحداث السلبية). يُنصح أيضًا للمرضى بتناول الجلوكوكورتيكويد (مثل ديكساميثازون ) في اليوم السابق ويوم ويوم بعد تسريب بيميتريكسيد لتجنب الطفح الجلدي. [2]

تفاعلات الأدوية

لا يؤدي تناول السيسبلاتين وفيتامين ب 12 في نفس الوقت إلى تعديل الحركية الدوائية للبيميتريكسيد. وقد ثبت مؤخرًا أن البيميتريكسيد قد يلعب دورًا في مقاومة السيسبلاتين في سرطان الرئة من خلال زيادة التعبير عن قنوات الكالسيوم Orai3 بالإضافة إلى التعبير عن بعض ناقلات ABC مثل MDR1 وMRP-5 المسؤولة عن تدفق السيسبلاتين وبالتالي تقليل تأثير السيسبلاتين [16] نظرًا لأن العلاجات الحالية تعتمد على الإعطاء المشترك للبيميتريكسيد والسيسبلاتين، فقد تكون هناك تفاعلات بين البيميتريكسيد والسيسبلاتين، بما في ذلك انخفاض التأثيرات العلاجية للسيسبلاتين بسبب البيميتريكسيد.

آلية العمل

مسار رباعي هيدروفولات ومضادات الأيض

بيميتريكسيد مشابه كيميائيًا لحمض الفوليك وينتمي إلى فئة أدوية العلاج الكيميائي التي تسمى مضادات أيض الفولات . وهو يعمل عن طريق تثبيط ثلاثة إنزيمات تستخدم في تخليق البيورين والبيريميدين - ثيميديلات سينثاز (TS)، واختزال ديهيدروفولات (DHFR)، وجليسيناميد ريبونوكليوتيد فورميل ترانسفيراز [17] [18] (GARFT). من خلال تثبيط تكوين نوكليوتيدات البيورين والبيريميدين الأولية ، يمنع بيميتريكسيد تكوين الحمض النووي والحمض النووي الريبي ، المطلوبين لنمو وبقاء كل من الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية.

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

في الولايات المتحدة، اعتبارًا من عام 2015 ، يبلغ سعر كل قارورة من الدواء ما بين 2623 دولارًا أمريكيًا و 3100 دولارًا أمريكيًا . [19]

الأسماء التجارية

في فبراير 2020، تمت الموافقة على استخدام Pemfexy في الولايات المتحدة. [20]

بحث

أظهرت دراسة من المرحلة الثالثة فوائد استخدام بيميتريكسيد في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية. [21] وقد ثبت نشاطه في علاج الورم المتوسط ​​البريتوني الخبيث. [22]

مراجع

  1. ^ "الأدوية الموصوفة طبيًا: تسجيل الأدوية العامة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 30 مارس 2024 .
  2. ^ abcde "Alimta-pemetrexed disodium injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed . 25 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020 . تم الاسترجاع 20 أكتوبر 2020 .
  3. ^ "حقنة بيمفيكسي- بيميتريكسيد". DailyMed . 20 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2022 . تم الاسترجاع 20 مايو 2022 .
  4. ^ "Alimta EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2021. تم الاسترجاع 14 أكتوبر 2022 .
  5. ^ "Pemetrexed Baxter: Pending EC decision". وكالة الأدوية الأوروبية . 14 أكتوبر 2022. مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع 14 أكتوبر 2022 .
  6. ^ "أول موافقات على الأدوية الجنيسة لعام 2022". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 3 مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2023. تم الاسترجاع 30 يونيو 2023 .
  7. ^ "الموافقات التنافسية على العلاج العام". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 29 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2023. تم الاسترجاع 29 يونيو 2023 .
  8. ^ Manegold C (أغسطس 2003). "Pemetrexed (Alimta, MTA, multitargeted antifolate, LY231514) for malignant pleural mesothelioma". ندوات في علم الأورام . 30 (4 Suppl 10): 32–36. doi :10.1016/S0093-7754(03)00283-5. PMID  12917819.
  9. ^ المعهد الوطني للسرطان: موافقة إدارة الغذاء والدواء على بيميتريكسيد ثنائي الصوديوم محفوظ في 6 أبريل 2015 على موقع واي باك مشين
  10. ^ Cohen MH, Justice R, Pazdur R (سبتمبر 2009). "ملخص الموافقة: استخدام عقار بيميتريكسيد في العلاج الأولي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم/الخبيث". The Oncologist . 14 (9): 930–935. doi : 10.1634/theoncologist.2009-0092 . PMID  19737998. S2CID  28209589.
  11. ^ روسي أ، ريكياردي إس، مايوني بي، دي مارينيس إف، جريديلي سي (نوفمبر 2009). "البيميتركسيد في علاج سرطان الرئة غير الحرشفي المتقدم". سرطان الرئة . 66 (2): 141-149. دوى :10.1016/j.lungcan.2009.06.006. بميد  19577816.
  12. ^ Ettinger DS, et al. "Non-small Cell Lung Cancer V.1.2007" (PDF) . NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology . National Comprehensive Cancer Network (NCCN). مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 مارس 2007.
  13. ^ Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, et al. (KEYNOTE-189 Investigators) (مايو 2018). "Pembrolizumab بالإضافة إلى العلاج الكيميائي في سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 378 (22): 2078–2092. doi : 10.1056/NEJMoa1801005 . hdl : 10138/298862 . PMID  29658856.
  14. ^ Azzoli CG, Kris MG, Pfister DG (يونيو 2007). "Cisplatin versus carboplatin for patients with metastatic non-small-cellulosis--an old rivalry renewable". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 99 (11): 828–829. doi : 10.1093/jnci/djk222 . PMID  17551137.
  15. ^ Hazarika M, White RM, Johnson JR, Pazdur R (2004). "FDA drug consent summarys: pemetrexed (Alimta)". The Oncologist . 9 (5): 482–488. doi :10.1634/theoncologist.9-5-482. PMID  15477632. S2CID  11444611.
  16. ^ داودي، ريدوان (26 سبتمبر 2024). "توصيف وتأثير قناة Orai3 وناقلات نوع ABC في ظاهرة مقاومة العلاج الكيميائي للسيسبلاتين والبيميتريكسيد في سرطان الرئة". bioRxiv 10.1101/2024.09.22.613742 . 
  17. ^ McLeod HL, Cassidy J, Powrie RH, Priest DG, Zorbas MA, Synold TW, et al. (يوليو 2000). "تقييم الحركية الدوائية والدوائية لمثبط جليسيناميد ريبونوكليوتيد فورميل ترانسفيراز AG2034". Clinical Cancer Research . 6 (7): 2677–2684. PMID  10914709. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2009. تم الاسترجاع في 2 ديسمبر 2008 .
  18. ^ Avendano C, Menendez JC (أبريل 2008). الكيمياء الطبية للأدوية المضادة للسرطان. أمستردام: إلسفير . ص. 37. ISBN 978-0-444-52824-7.
  19. ^ Langreth R (29 يونيو 2016). "فك رموز ممارسات تسعير الأدوية السرية لشركات الأدوية الكبرى". بلومبرج. مؤرشف من الأصل في 13 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 15 يوليو 2016 .
  20. ^ "Pemfexy: FDA-Approved Drugs". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع 13 فبراير 2020 .
  21. ^ Belani CP, Brodowicz T, Ciuleanu T, Kim JH, Krzakowski M, Laack E, et al. (June 2009). "Maintenance pemetrexed (Pem) plus best supportive care (BSC) versus placebo (Plac) plus BSC: A randomized stage III study in advanced non-small cell liver cancer (NSCLC)". مجلة علم الأورام السريري . 27 (18 suppl). الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري : CRA8000. doi :10.1200/jco.2009.27.18_suppl.cra8000. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2009. تم الاسترجاع في 22 يوليو 2009 .
  22. ^ Carteni G, Manegold C, Garcia GM, Siena S, Zielinski CC, Amadori D, et al. (مايو 2009). "الورم المتوسط ​​البريتوني الخبيث - نتائج من برنامج الوصول الموسع الدولي باستخدام بيميتريكسيد وحده أو بالاشتراك مع عامل البلاتين". سرطان الرئة . 64 (2): 211-218. doi :10.1016/j.lungcan.2008.08.013. PMID  19042053.
  • "بيميتريكسيد ثنائي الصوديوم". قاموس الأدوية التابع للمعهد الوطني للسرطان.
  • "بيميتريكسيد ثنائي الصوديوم". المعهد الوطني للسرطان . 5 أكتوبر 2006.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=بيميتريكس&oldid=1247890297"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate