فينيل بيوتازون
 | هذه المقالة تحتاج إلى مراجع طبية أكثر موثوقية للتحقق أو تعتمد بشكل كبير على المصادر الأولية . ( نوفمبر 2017 ) |  |
 | |
 | |
| البيانات السريرية | |
|---|---|
| الأسماء التجارية | بوتازوليدين |
| رمز ATC | |
| الوضع القانوني | |
| الوضع القانوني |
|
| المعرفات | |
| |
| رقم CAS |
|
| معرف PubChem |
|
| IUPHAR/BPS |
|
| بنك المخدرات |
|
| كيم سبايدر |
|
| جامعة يوني |
|
| كيج |
|
| تشيبي |
|
| المختبر الكيميائي الأوروبي |
|
| لوحة معلومات CompTox ( EPA ) |
|
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.000.027 |
| البيانات الكيميائية والفيزيائية | |
| صيغة | ج 19 ح 20 ن 2 أ 2 |
| الكتلة المولية | 308.381 جرام مول -1 |
| نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol ) |
|
| |
| |
| (يؤكد) | |
فينيل بوتازون ، والذي يشار إليه غالبًا باسم " بيوت "، [1] هو دواء مضاد للالتهابات غير الستيرويدية (NSAID) لعلاج الألم والحمى على المدى القصير في الحيوانات.
في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة، لم يعد معتمدًا للاستخدام البشري (باستثناء المملكة المتحدة لالتهاب الفقار اللاصق )، لأنه يمكن أن يسبب آثارًا جانبية شديدة مثل تثبيط إنتاج خلايا الدم البيضاء وفقر الدم اللاتنسجي . تورط هذا الدواء في فضيحة غش اللحوم عام 2013. ومع ذلك، كانت اختبارات الفينيل بوتازون الإيجابية في لحوم الخيول نادرة في المملكة المتحدة. [2]
الاستخدامات
في البشر
تم طرح فينيل بوتازون في الأصل للاستخدام البشري لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي والنقرس في عام 1949. ومع ذلك، لم يعد معتمدًا، وبالتالي لا يتم تسويقه، لأي استخدام بشري في الولايات المتحدة. [ 3] في المملكة المتحدة، يتم استخدامه لعلاج التهاب الفقار اللاصق ، ولكن فقط عندما تكون العلاجات الأخرى غير مناسبة. [4]
في الخيول
فينيل بوتازون هو أكثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية استخدامًا للخيول في الولايات المتحدة. [5] يتم استخدامه للأغراض التالية:
- مسكنات الألم : تستخدم لتسكين الآلام الناتجة عن العدوى واضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي ، بما في ذلك الالتواءات ، والإصابات الناجمة عن الإفراط في الاستخدام، والتهاب الأوتار ، وآلام المفاصل ، والتهاب المفاصل ، والتهاب الحافر . ومثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، تعمل مباشرة على الأنسجة العضلية الهيكلية للسيطرة على الالتهاب ، وبالتالي تقليل الضرر الالتهابي الثانوي، وتخفيف الألم، واستعادة نطاق الحركة . لا تعالج أمراض الجهاز العضلي الهيكلي ولا تعمل بشكل جيد على آلام المغص .
- خافض للحرارة : يستخدم لخفض الحمى، وقد تخفي خصائصه الخافضة للحرارة أعراضًا أخرى .
تاريخ الفينيل بيوتازون في السباقات
في سباق كنتاكي ديربي عام 1968 ، تم استبعاد الحصان الفائز بالسباق ، Dancer's Image ، بعد اكتشاف آثار مادة الفينيل بيوتازون في تحليل البول بعد السباق . كان الحصان، الذي يملكه رجل الأعمال البارز في ماساتشوستس بيتر دي فولر ويمتطيه الفارس بوبي أوسيري ، أول حصان يفوز بسباق كنتاكي ديربي ثم يتم استبعاده بعد ذلك. كان الفينيل بيوتازون قانونيًا في معظم المضامير في جميع أنحاء الولايات المتحدة في عام 1968، ولكن لم تتم الموافقة عليه بعد من قبل مضمار تشيرشل داونز .
لا يزال الجدل والتكهنات يحيطان بالحادثة. في الأسابيع التي سبقت السباق، أعطى فولر مكاسب سابقة لكوريتا سكوت كينج ، أرملة ناشط الحقوق المدنية المقتول مارتن لوثر كينج جونيور ، مما أثار الثناء والنقد. في العام السابق، عقد كينج اعتصامًا ضد التمييز في السكن مما أدى إلى تعطيل أسبوع ديربي. بعد أربعين عامًا، لا يزال فولر يعتقد أن صورة دانسر قد تم استبعادها بسبب هذه الأحداث. [6] [7]
على الرغم من أن Forward Pass قد تم تسميته الفائز، إلا أنه بعد العديد من الاستئنافات، أدرج الموقع الرسمي لسباق كنتاكي ديربي كلاً من Dancer's Image وForward Pass على أنهما الفائزان. يذكر تعليق الفيديو الخاص بالسباق على الموقع أنه على لوحة الفائزين في مضمار تشيرشل داونز ، تم إدراج كل من Dancer's Image وForward Pass على أنهما الفائزان بسباق كنتاكي ديربي عام 1968. [8]
في الكلاب
يُستخدم فينيل بوتازون أحيانًا في الكلاب لإدارة الألم المزمن على المدى الطويل، وخاصةً بسبب هشاشة العظام . يتأثر حوالي 20٪ من الكلاب البالغة بهشاشة العظام، مما يجعل إدارة آلام الجهاز العضلي الهيكلي مكونًا رئيسيًا لممارسة الحيوانات الأليفة. هامش الأمان لجميع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ضيق في الكلب، ويتم استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى بشكل أكثر شيوعًا ( إيتودولاك وكاربروفين). غالبًا ما يتم تضمين الأدوية التي تحمي الجهاز الهضمي، مثل ميزوبروستول أو سيميتيدين أو أوميبرازول أو رانيتيدين أو سكرالفات ، كجزء من العلاج بأي مضادات الالتهاب غير الستيرويدية . يجب متابعة الكلاب التي تتلقى علاجًا مزمنًا بفينيل بوتازون بفحوصات دم منتظمة ومراقبة الكلى. [9]
تشمل الآثار الجانبية للفينيل بوتازون في الكلاب تقرح الجهاز الهضمي، واكتئاب نخاع العظم، والطفح الجلدي، والضيق، واضطرابات الدم، وانخفاض تدفق الدم الكلوي.
الجرعة والاستخدام للخيول
يبلغ عمر النصف للإزالة البلازمية للفينيل بوتازون 4-8 ساعات، ومع ذلك يبلغ عمر النصف للإفرازات الالتهابية 24 ساعة، [10] لذا فإن الجرعة اليومية الواحدة يمكن أن تكون كافية، على الرغم من أنها تُستخدم غالبًا مرتين في اليوم. [5] يُعتبر الدواء غير سام إلى حد ما عند إعطائه بجرعات مناسبة (2.2-4.4 مجم/كجم/يوم)، حتى عند استخدامه بشكل متكرر. [11] تمت مضاعفة هذه الجرعة للأمراض التي تسبب ألمًا شديدًا، مثل التهاب الحافر ، ولكنها سامة إذا تكررت على المدى الطويل، والجرعات العالية بشكل استثنائي (15 مجم/كجم/يوم أو أعلى) يمكن أن تقتل الحيوان في أقل من أسبوع. [12]
يمكن إعطاء فينيل بوتازون عن طريق الفم (عبر عجينة أو مسحوق أو عن طريق الحقن) أو عن طريق الوريد . لا ينبغي إعطاؤه عن طريق العضل أو حقنه في أي مكان آخر غير الوريد ، لأنه يمكن أن يسبب تلف الأنسجة. قد يحدث تلف الأنسجة والوذمة أيضًا إذا تم حقن الدواء بشكل متكرر في نفس الوريد.
الآثار الجانبية والعيوب
الآثار الجانبية للفينيل بوتازون مماثلة لتلك الخاصة بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى. يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة أو الاستخدام المطول تقرحات الجهاز الهضمي ، وخلل تنسج الدم ، وتلف الكلى (نخر حليمي كلوي يعتمد على الجرعة في المقام الأول)، وآفات الفم إذا تم إعطاؤها عن طريق الفم، ونزيف داخلي . [12] وهذا واضح بشكل خاص في الخيول الصغيرة أو المريضة أو المجهدة التي تكون أقل قدرة على استقلاب الدواء. [13] تشمل آثار تلف الجهاز الهضمي وذمة الساقين والبطن الثانوية لتسرب بروتينات الدم إلى الأمعاء، مما يؤدي إلى انخفاض الشهية، والعطش المفرط، وفقدان الوزن، والضعف، وفي المراحل المتقدمة، الفشل الكلوي والوفاة. يمكن أن يسبب الفينيل بوتازون أيضًا ندرة المحببات .
يعمل فينيل بوتازون على تعزيز التأثير المضاد للتخثر لمضادات فيتامين ك مثل الوارفارين أو الفينبروكومون . يعمل فينيل بوتازون على إزاحة الوارفارين من مواقع ارتباط البلازما، وقد تحدث مستويات سامة في الدم تؤدي إلى النزيف. وقد يؤدي إلى تفاقم مشاكل الكلى أو الكبد.
قد يكون الفينيل بوتازون سامًا للجنين ويمكن أن ينتقل عبر الحبل السري والحليب .
يمكن استخدام فينيل بوتازون في المهرات. تتطلب المهرات المبكرة والمهر المصابة بتسمم الدم والمهر التي تعاني من مشاكل في وظائف الكلى أو الكبد والمهر التي تعاني من الإسهال مراقبة دقيقة. تُستخدم الأدوية لحماية الجهاز الهضمي مثل أوميبرازول وسيميتيدين وسكرالفات بشكل متكرر مع فينيل بوتازون.
قد تعتبر الجرعات العالية من الفينيل بوتازون انتهاكًا للقواعد في بعض المنظمات الخاصة بالفروسية ، حيث قد يبقى الدواء في مجرى الدم لمدة أربعة إلى خمسة أيام بعد تناوله.
تضعها الوكالة الدولية لبحوث السرطان في المجموعة الثالثة؛ أي "غير قابلة للتصنيف من حيث قدرتها على التسبب في السرطان لدى البشر".
يقتصر الاستخدام في الخيول على تلك غير المخصصة للطعام. يمكن أن تسبب مستقلبات الفينيل بيوتازون فقر الدم اللاتنسجي لدى البشر. [14] [15]
التحقيقات في احتمالية التسبب في السرطان
الآراء متضاربة فيما يتعلق بالقدرة المسببة للسرطان للفينيل بيوتازون في الحيوانات؛ فلا يوجد دليل يشير إلى أنه يسبب السرطان لدى البشر عند الجرعات العلاجية. لم يجد مايكاوا وآخرون (1987) زيادة في حدوث السرطان في فئران دونريو التي تتغذى على نظام غذائي يحتوي على 0.125٪ أو 0.25٪ من الفينيل بيوتازون على مدى عامين. [16] من ناحية أخرى، وجد كاري وآخرون (1995) نوعًا نادرًا من سرطان الكلى في الفئران (13 من 100) ومعدل متزايد من سرطان الكبد في ذكور الفئران التي تتغذى على 150 و 300 مجم / كجم من وزن الجسم من الفينيل بيوتازون لمدة عامين. [17] أدرج تينانت (1993) الفينيل بيوتازون على أنه مادة مسرطنة غير مسببة للطفرات. [18] أقر كيركلاند وفاولر (2010) أنه في حين لا يُتوقع أن يكون الفينيل بوتازون مادة مسببة للطفرات بواسطة برامج الكمبيوتر التي تحاكي تفاعل المواد الكيميائية مع الحمض النووي، [19] أشارت إحدى الدراسات المعملية إلى أن الفينيل بوتازون غيّر بشكل طفيف بنية كروموسومات خلايا نخاع العظم لدى الفئران. [20] أوضح كيركلاند وفاولر (2010) أيضًا أنه لا يمكن دراسة التأثيرات المسرطنة النظرية للفينيل بوتازون على البشر لأن المرضى الذين وصف لهم الدواء أعطوا جرعات أقل بكثير من المستوى الذي قد يصبح أي تأثير واضحًا (<1 مليمول ). [19] ذكرت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان التابعة لمنظمة الصحة العالمية (IARC) في عام 1987 أنه لا يوجد دليل كافٍ على التأثير المسرطن على البشر. [21]
التفاعلات
يمكن للأدوية المضادة للالتهابات الأخرى التي تميل إلى التسبب في قرحة الجهاز الهضمي، مثل الكورتيكوستيرويدات ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، أن تزيد من خطر النزيف. كما أن الجمع مع الأدوية المضادة للتخثر، وخاصة مشتقات الكومارين، يزيد أيضًا من خطر النزيف. تجنب الجمع مع الأدوية السامة للكبد الأخرى.
قد يؤثر الفينيل بوتازون على مستويات الدم ومدة عمل الفينيتوين وحمض الفالبرويك والسلفوناميدات وعوامل السلفونيل يوريا المضادة للسكري والباربيتورات والبروميثازين والريفامبيسين والكلورفينيرامين والديفينهيدرامين والبنسلين جي . [22 ]
جرعة زائدة
يمكن أن تؤدي الجرعات الزائدة من الفينيل بوتازون إلى الفشل الكلوي وإصابة الكبد وقمع نخاع العظم وقرحة المعدة أو ثقبها . تشمل العلامات المبكرة للتسمم فقدان الشهية والاكتئاب . [22]
كيمياء
الفينيل بيوتازون هو مادة بلورية ، يتم الحصول عليها عن طريق تكثيف ثنائي إيثيل ن- بوتيل مالونات مع هيدرازوبنزين في وجود قاعدة. في الواقع، يمثل هذا تكوين النظام الحلقي غير المتجانس عن طريق اللاكتامة البسيطة .
-
هيدرازوبنزين -
ثنائي إيثيل ن -بوتيل مالونات
يختلف أوكسيفينبوتازون ، المستقلب الرئيسي للفينيل بيوتازون، فقط في الموقع الفرعي لإحدى مجموعات الفينيل الخاصة به ، حيث يتم استبدال ذرة الهيدروجين بمجموعة هيدروكسيل (مما يجعلها 4-بوتيل-1-(4-هيدروكسي فينيل)-2-فينيل-3،5-بيرازوليدينديون).
مراجع
- ^ Bogdanich W, Drape J (24 مارس 2012). "الموت والفوضى في مضامير سباق الخيل في أمريكا". نيويورك تايمز .
- ^ "التحقيق في لحوم الخيل. نصائح للمستهلكين". إنفاذ القانون والتنظيم . وكالة معايير الغذاء . تم الاسترجاع في 19 مايو 2013 .
- ^ "أمر إدارة الغذاء والدواء بحظر استخدام فينيل بيوتازون خارج العلامة في بعض الأبقار الحلوب". إدارة الغذاء والدواء. 28 فبراير 2003.
- ^ NHS: الأدوية المستخدمة في الأمراض الروماتيزمية والنقرس أرشيف 2013-04-29 على موقع Wayback Machine
- ^ ab McIlwraith CW, Frisbie DD, Kawcak CE. الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. Proc. AAEP 2001 (47): 182-187.
- ^ مقالة في صحيفة بوسطن جلوب عن الذكرى الأربعين للسباق
- ^ "الرياضة: صورة راقصة ملطخة". مؤرشف من الأصل في 2007-01-01 . تم الاسترجاع في 2007-10-07 .
- ^ "كنتاكي ديربي 132". 2006. تم الاسترجاع في 2007-10-07 .
- ^ "ويدجوود فارماسوتيكالز-فينيل بوتازول".
- ^ Lees P, Taylor JB, Higgins AJ, Sharma SC (يونيو 1986). "توزيع فينيل بيوتازون وأوكسيفين بيوتازون في سوائل الأنسجة في الحصان". مجلة الصيدلة والعلاج البيطري . 9 (2): 204– 212. doi :10.1111/j.1365-2885.1986.tb00031.x. PMID 3723663.
- ^ كولينز إل جي، تايلر دي إي (مارس 1984). "تسمم الفينيل بيوتازون في الحصان: دراسة سريرية". مجلة الجمعية الطبية البيطرية الأمريكية . 184 (6): 699- 703. PMID 6725103.
- ^ ab MacKay RJ, French TW, Nguyen HT, Mayhew IG (مايو 1983). "تأثيرات جرعات كبيرة من فينيل بيوتازون على الخيول". المجلة الأمريكية للأبحاث البيطرية . 44 (5): 774– 780. PMID 6869982.
- ^ Lees P, Higgins AJ. علم الصيدلة السريرية في الاستخدامات العلاجية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية في الخيول. مجلة Equine Vet J 1985؛17:83–96.
- ^ Scanaill PÓ. "Phenylbutazone and its available in ireland – prudent prescribing and dispensing" (PDF) . Irish Veterinary Journal . 63 (12): 766– 8. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2012-04-02.
- ^ "إجراءات ما قبل وبعد الذبح، والتصرفات، والمراقبة والضوابط - أنواع اللحوم الحمراء، والنعام، والريا، والإيمو". وكالة تفتيش الأغذية الكندية. 2013-05-31.
- ^ Meakawa A, Onodera H, Tanigawa H, Furuta K, Kanno J, Matsuoka C, et al. (سبتمبر 1987). "دراسات طويلة الأمد حول التسبب في السرطان وتعزيز تأثير الفينيل بيوتازون في فئران DONRYU". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 79 (3): 577– 584. doi :10.1093/jnci/79.3.577. PMID 3476793.
- ^ Kari F, Bucher J, Haseman J, Eustis S, Huff J (مارس 1995). "التعرض طويل الأمد لعامل الفينيل بيوتازون المضاد للالتهابات يسبب أورام الكلى في الجرذان وأورام الكبد في الفئران". المجلة اليابانية لأبحاث السرطان . 86 (3): 252– 263. doi :10.1111/j.1349-7006.1995.tb03048.x. PMC 5920813. PMID 7744695 .
- ^ Tennant RW (أكتوبر 1993). "وجهة نظر حول الآليات غير المتحولة في التسرطن". Environmental Health Perspectives . 101 (Suppl 3): 231– 236. doi :10.1289/ehp.93101s3231. PMC 1521175. PMID 8143623 .
- ^ ab Kirkland D, Fowler P (نوفمبر 2010). "تحليل إضافي لمسببات السرطان لدى القوارض السلبية لجين Ames والتي لا تسبب سوى السمية الجينية في الخلايا الثديية في المختبر عند تركيزات تتجاوز 1 مليمول، بما في ذلك إعادة اختبار المركبات المثيرة للقلق". Mutagenesis . 25 (6): 539– 553. doi : 10.1093/mutage/geq041 . PMID 20720197.
- ^ Giri AK, Mukhopadhyay A (ديسمبر 1998). "اختبار الطفرات في السالمونيلا وتبادل الكروماتيدات الشقيقة في خلايا نخاع العظام للفئران لأربعة مشتقات من البيرازولون". Mutation Research . 420 ( 1– 3): 15– 25. Bibcode :1998MRGTE.420...15G. doi :10.1016/S1383-5718(98)00138-7. PMID 9838026.
- ^ الوكالة الدولية لبحوث السرطان (1987). دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان حول تقييم المخاطر المسرطنة للمواد الكيميائية على الإنسان . الوكالة الدولية لبحوث السرطان. ص 316.
- ^ "فينيل بوتازول للاستخدام البيطري". صيدلية ويدجوود.
