التهاب الدماغ والنخاع العضلي / متلازمة التعب المزمن

يُعدّ التهاب الدماغ والنخاع العضلي / متلازمة التعب المزمن ( ME/CFS ) مرضًا مزمنًا مُعيقًا . يُعاني المصابون به من إرهاق شديد لا يزول بالراحة، بالإضافة إلى مشاكل في النوم والذاكرة أو التركيز. العرض الرئيسي هو التوعك التالي للجهد (PEM)، وهو تفاقم للمرض قد يبدأ فورًا أو حتى بعد أيام من أي نشاط بدني أو ذهني بسيط. قد يستمر هذا التدهور لساعات أو أيام أو عدة أشهر. تشمل الأعراض الشائعة الأخرى عدم تحمل الوضعية الانتصابية - الدوخة أو الإغماء عند الوقوف - والألم. [ 3 ] [ 10 ]

لا يزال سبب المرض مجهولاً. [ 11 ] غالبًا ما يبدأ متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي بعد الإصابة بعدوى ، مثل داء كثرة الوحيدات العدوائية ، [ 12 ] وللمرض عامل خطر وراثي قد ينتقل أيضًا في العائلات. [ 13 ] تشير الدراسات إلى وجود خلل في الجهازين العصبي والمناعي، بالإضافة إلى خلل في إنتاج الطاقة . [ 14 ] يتم التشخيص بناءً على وجود الأعراض السريرية والتشخيص التفريقي المنهجي ، نظرًا لعدم وجود اختبار مخبري تشخيصي معتمد أو إجراء تصويري متاح. [ 7 ] [ 15 ]

قد تتحسن أعراض متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي أو تسوء بمرور الوقت، ولكن الشفاء التام نادر الحدوث. [ 12 ] [ 16 ] لا توجد علاجات أو أدوية معتمدة لعلاج سبب الحالة، ويهدف العلاج أو التدبير إلى تخفيف الأعراض. ​​[ 2 ] : 29 يمكن أن يساعد تنظيم الأنشطة على تجنب تفاقم الأعراض بعد التعرض للإجهاد، والذي قد يؤدي إلى تفاقم الأعراض لفترات طويلة، وقد تساعد الاستشارة النفسية في التأقلم مع المرض. [ 8 ] قبل جائحة كوفيد-19 ، كانت متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي تصيب من شخصين إلى تسعة أشخاص من كل 1000 شخص، وذلك حسب معايير التشخيص. [ 9 ] منذ بداية الجائحة، ومع تشابه أعراضها مع أعراض كوفيد طويلة الأمد ، أصبح عدد الأشخاص الذين تنطبق عليهم معايير تشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي أكبر بكثير. [ 17 ] تحدث هذه المتلازمة بشكل أكثر شيوعًا لدى النساء مقارنةً بالرجال، وهي أكثر انتشارًا في منتصف العمر ، ولكنها قد تحدث في جميع الأعمار، بما في ذلك مرحلة الطفولة. [ 18 ]

يُعدّ الأثر الاجتماعي والاقتصادي لهذا المرض كبيرًا، وقد تُؤدي أعراضه إلى العزلة الاجتماعية. [ 19 ] حوالي ربع المصابين غير قادرين على مغادرة فراشهم أو منازلهم. [ 10 ] غالبًا ما يواجه المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي وصمة عار في مرافق الرعاية الصحية، وتتعقد الرعاية بسبب الجدل الدائر حول أسباب المرض وعلاجاته. [ 20 ] قد لا يكون الأطباء على دراية كافية بتشخيص المرض، إذ لا يُغطّى هذا الموضوع بشكل كامل في كليات الطب. [ 17 ] تاريخيًا، كان تمويل الأبحاث المتعلقة بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي أقل بكثير من تمويل الأبحاث المتعلقة بأمراض أخرى ذات تأثير مماثل. [ 21 ]

التصنيف والمصطلحات

صُنّف متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME/CFS) كمرض عصبي من قِبل منظمة الصحة العالمية (WHO) منذ عام 1969، وكان يُعرف في البداية باسم التهاب الدماغ والنخاع العضلي الحميد . [ 22 ] : 564 ويستند هذا التصنيف إلى أعراض تُشير إلى دور محوري للجهاز العصبي. [ 23 ] وبدلاً من ذلك، وبناءً على وجود تشوهات في الخلايا المناعية ، تُصنّف متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي كحالة عصبية مناعية . [ 24 ] ويمكن اعتبار المرض أيضًا متلازمة ما بعد العدوى الحادة (PAIS) أو حالة مزمنة مرتبطة بالعدوى. [ 11 ] [ 25 ] وتتشابه متلازمة ما بعد العدوى الحادة، مثل كوفيد طويل الأمد ومتلازمة ما بعد علاج داء لايم، في العديد من الأعراض مع متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، ويُشتبه في أن لها سببًا مشابهًا. [ 25 ]

طُرحت أسماء عديدة لهذا المرض، وأكثرها شيوعًا التهاب الدماغ والنخاع العضلي ، ومتلازمة التعب المزمن ، والمصطلح الجامع لالتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن ( ME/CFS ). وقد كان الاتفاق على اسم موحد أمرًا صعبًا نظرًا لعدم معرفة السبب والآلية المرضية . [ 1 ] : 29-30. وفي التصنيف الدولي للأمراض (ICD-11) الصادر عن منظمة الصحة العالمية، تُصنّف متلازمة التعب المزمن والتهاب الدماغ والنخاع العضلي ضمن متلازمة التعب ما بعد الفيروسي . [ 26 ] وقد طُرح مصطلح متلازمة التعب ما بعد العدوى في البداية كجزء من "متلازمة التعب المزمن" مع وجود عدوى مُسببة موثقة، ولكنه يُستخدم أيضًا كمرادف لـ ME/CFS، أو لمجموعة أوسع من حالات التعب التي تحدث بعد الإصابة بعدوى. [ 25 ]

يعترض معظم المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي على مصطلح " متلازمة التعب المزمن "، الذي تم اعتماده رسميًا عام ١٩٨٨. فهم يرون أن هذا المصطلح مُبسط للغاية، ويُقلل من شأن الأعراض المُنهكة، مما يحول دون أخذ المرض على محمل الجد. [ ١ ] : ٢٣٤ [ ٢٧ ] كما توجد إشكاليات حول المصطلح السابق المُستخدم منذ عام ١٩٥٦، وهو " التهاب الدماغ والنخاع العضلي "، نظرًا لمحدودية الأدلة على التهاب الدماغ ( فألم العضلات يعني "ألم العضلات"، والتهاب الدماغ والنخاع يعني "التهاب الدماغ والحبل الشوكي"). [ ٢٨ ] : ٣ يحتفظ مصطلح "متلازمة التعب المزمن/ التهاب الدماغ والنخاع العضلي " بالعبارة الشائعة الاستخدام "CFS" دون التقليل من شأن المرض، إلا أن البعض يعترض على هذا الاسم أيضًا، لاعتقادهم بأن المعايير التشخيصية السابقة المُختلفة لمتلازمة التعب المزمن والتهاب الدماغ والنخاع العضلي تُشير إلى مرضين مُنفصلين. [ ٢٧ ]

أوصى تقرير صادر عن معهد الطب الأمريكي عام ٢٠١٥ بتغيير اسم المرض إلى مرض عدم تحمل الجهد الجهازي ( SEID )، واقترح معايير تشخيصية جديدة. [ ١ ] ورغم أن الاسم الجديد لم يُستخدم على نطاق واسع، فقد اعتمدت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) المعايير التشخيصية . ومثل متلازمة التعب المزمن (CFS)، يركز اسم SEID على عرض واحد فقط، وكانت آراء المصابين به سلبية بشكل عام. [ ٢٩ ]

العلامات والأعراض

يُسبب متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي إرهاقًا شديدًا، واضطرابات في النوم، وتوعكًا بعد المجهود (تفاقم الأعراض بعد نشاط بدني خفيف). بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر مشاكل إدراكية، وعدم تحمل الوضعية الانتصابية (دوار أو غثيان عند الوقوف)، أو أعراض جسدية أخرى (انظر أيضًا معايير  التشخيص ). تُقلل الأعراض بشكل كبير من القدرة على ممارسة الأنشطة اليومية، وتستمر عادةً من ثلاثة إلى ستة أشهر قبل تأكيد التشخيص. [ 10 ] : 13 [ 2 ] : 11 تبدأ متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي عادةً بعد الإصابة بعدوى. وقد يكون ظهورها مفاجئًا أو تدريجيًا على مدى أسابيع إلى شهور. [ 12 ]

الأعراض الأساسية

يعاني المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي من إرهاق مستمر ومُنهك . ويتفاقم هذا الإرهاق مع النشاط البدني والعقلي والعاطفي والاجتماعي المعتاد، ولا ينتج عن إجهاد مُفرط مُستمر. [ 3 ] [ 2 ] : 12. لا يُوفر الراحة سوى راحة محدودة من الإرهاق. ويُوصف هذا الإرهاق، خاصةً في الفترة الأولى من المرض، بأنه يُشبه إرهاق الإنفلونزا. وقد يشعر الأفراد بإنهاك جسدي شديد وعدم القدرة على بدء الأنشطة أو إنهائها. كما قد يشعرون بالأرق أثناء الإرهاق، ويصفون حالتهم بأنها "مُتأهب ولكن مُتعب". عند بدء أي نشاط، قد تنخفض قوة العضلات بسرعة، مما قد يؤدي إلى صعوبة في التنسيق، أو التخبط، أو الضعف المفاجئ . وقد يُصعّب الإرهاق الذهني أيضًا بذل الجهود المعرفية. [ 2 ] : 12، 57، 95 [ 30 ] [ 31 ]. يتميز الإرهاق المُصاحب لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي بمدة أطول وشدة أكبر من الإرهاق في الحالات الأخرى التي تتسم به. [ 10 ] : 5-6

السمة المميزة لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي هي تفاقم الأعراض بعد بذل الجهد، والمعروفة باسم التوعك التالي للجهد أو تفاقم الأعراض التالي للجهد . [ 6 ] يتضمن التوعك التالي للجهد زيادة في التعب وقد يكون مُعيقًا. كما يمكن أن يشمل أعراضًا شبيهة بالإنفلونزا، وألمًا، وصعوبات إدراكية، ومشاكل في الجهاز الهضمي، وغثيانًا ، واضطرابات في النوم. [ 10 ] : 6

يبدأ سوء التغذية البروتيني عادةً خلال يومين. ويبلغ ذروته خلال سبعة أيام، بينما قد يستغرق التعافي منه شهوراً.
الفترات الزمنية النموذجية للشعور بالضيق بعد بذل الجهد بعد الأنشطة اليومية العادية

يمكن أن تُحفّز جميع أنواع الأنشطة التي تتطلب طاقة، سواءً كانت بدنية أو معرفية أو اجتماعية أو عاطفية، أعراض اعتلال الطاقة بعد النشاط. [ 32 ] : 49 تشمل الأمثلة حضور فعالية مدرسية، أو التسوّق لشراء الطعام، أو حتى الاستحمام. [ 3 ] بالنسبة للبعض، قد يكون مجرد التواجد في بيئة مُحفّزة كافيًا لتحفيز هذه الأعراض. ​​[ 32 ] : 49 عادةً ما يبدأ اعتلال الطاقة بعد النشاط بعد 12 إلى 48 ساعة من النشاط، [ 33 ] ولكنه قد يبدأ مباشرةً بعده أيضًا. قد يستمر اعتلال الطاقة بعد النشاط لساعات أو أيام أو أسابيع أو شهور. [ 10 ] : 6 يمكن أن تؤدي فترات اعتلال الطاقة بعد النشاط المطوّلة، والتي يُشار إليها عادةً باسم "الانهيارات" أو "النوبات" من قِبل المصابين بهذا المرض، إلى انتكاسة طويلة الأمد. [ 32 ] : 50

يُعدّ النوم غير المريح عرضًا أساسيًا آخر. يستيقظ الناس منهكين ومتيبسين بدلًا من أن يكونوا مرتاحين بعد ليلة نوم. قد يكون سبب ذلك نمط النوم نهارًا والسهر ليلًا ، أو النوم الخفيف، أو النوم المتقطع. مع ذلك، حتى النوم ليلة كاملة عادةً ما يكون غير مُريح. يعاني بعض الأفراد من الأرق، أو فرط النوم (النعاس المفرط)، أو الكوابيس المزعجة. [ 32 ] : 50

قد يكون الخلل الإدراكي في متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي مُعيقًا تمامًا كالأعراض الجسدية، مما يؤدي إلى صعوبات في العمل أو الدراسة، فضلًا عن التفاعلات الاجتماعية. [ 10 ] : 7 يصف المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي حالتهم أحيانًا بأنها " ضباب دماغي[ 3 ] ويُبلغون عن تباطؤ في معالجة المعلومات. [ 10 ] : 7 قد يواجه الأفراد صعوبة في الكلام، ويجدون صعوبة في العثور على الكلمات والأسماء. وقد يواجهون صعوبة في التركيز أو القيام بمهام متعددة ، أو قد يعانون من صعوبات في الذاكرة قصيرة المدى. [ 2 ] غالبًا ما تُظهر الاختبارات مشاكل في الذاكرة البصرية قصيرة المدى، ووقت رد الفعل ، وسرعة القراءة . وقد تكون هناك أيضًا مشاكل في الانتباه والذاكرة اللفظية . [ 34 ]

يعاني المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي غالبًا من عدم تحمل الوضعية الانتصابية ، وهي أعراض تبدأ أو تتفاقم مع الوقوف أو الجلوس. وتشمل هذه الأعراض الغثيان والدوار وضعف الإدراك، والتي غالبًا ما تتحسن بعد الاستلقاء. [ 12 ] وقد يُسبب الوقوف أيضًا ضعفًا وتغيرات في الرؤية. [ 3 ] ويعاني البعض من متلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي (POTS)، وهي زيادة مفرطة في معدل ضربات القلب بعد الوقوف، مما قد يؤدي إلى الإغماء . [ 10 ] : 7 بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني الأفراد من انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وهو انخفاض في ضغط الدم بعد الوقوف. [ 28 ] : 17

أعراض شائعة أخرى

يُعدّ الألم وفرط التألم (زيادة غير طبيعية في حساسية الألم) من الأعراض الشائعة في متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. ولا يترافق الألم مع تورم أو احمرار. [ 28 ] : 16 وقد يظهر الألم في العضلات ( ألم عضلي ) والمفاصل . وقد يعاني المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي من ألم مزمن خلف العينين وفي الرقبة، بالإضافة إلى ألم عصبي (مرتبط باضطرابات الجهاز العصبي). [ 10 ] : 8 كما قد تحدث نوبات صداع وصداع نصفي لم تكن موجودة قبل المرض. ومع ذلك، قد يشير الصداع اليومي المزمن إلى تشخيص بديل. [ 28 ] : 16

تشمل الأعراض الشائعة الأخرى متلازمة القولون العصبي أو مشاكل أخرى في الهضم، والقشعريرة والتعرق الليلي ، وضيق التنفس أو عدم انتظام ضربات القلب . يعاني البعض من التهاب الغدد الليمفاوية والتهاب الحلق. وقد يُصاب الأشخاص أيضًا بالحساسية أو يصبحون حساسين تجاه الأطعمة أو الأضواء أو الضوضاء أو الروائح أو المواد الكيميائية. [ 3 ]

شدة المرض

غالبًا ما يؤدي متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي إلى إعاقة شديدة، لكن درجتها تختلف اختلافًا كبيرًا. [ 11 ] تُصنف شدة المرض عمومًا إلى أربع فئات: [ 2 ] : 8 [ 28 ] : 10

  • يستطيع الأشخاص المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي الخفيفة عادةً العمل والاعتناء بأنفسهم، لكنهم سيحتاجون إلى وقت فراغهم للتعافي من هذه الأنشطة بدلاً من الانخراط في الأنشطة الاجتماعية والترفيهية.
  • تُعيق الحالات المتوسطة الشدة أنشطة الحياة اليومية (أنشطة الرعاية الذاتية، مثل إعداد الطعام). وعادةً ما يكون المصابون غير قادرين على العمل ويحتاجون إلى راحة متكررة.
  • يعاني المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي الشديدة من ملازمة المنزل، ولا يستطيعون القيام إلا بأنشطة محدودة من الحياة اليومية، مثل تنظيف أسنانهم. وقد يعتمدون على الكرسي المتحرك، ويقضون معظم وقتهم في الفراش.
  • في حالات متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي الشديدة للغاية، يكون الأشخاص في الغالب طريحي الفراش ولا يستطيعون رعاية أنفسهم.
رسم بياني شريطي يوضح متوسط ​​درجة جودة الحياة للأشخاص المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي.
أظهرت نتائج دراسة حول جودة حياة الأفراد المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي أنها أقل من مثيلاتها في 20 حالة مرضية مزمنة أخرى

يُصنّف ما يقارب ربع المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي ضمن فئة الحالات الخفيفة، بينما يُصنّف النصف ضمن فئة الحالات المتوسطة أو المتوسطة إلى الشديدة. [ 6 ] أما الربع الأخير فيُصنّف ضمن فئة الحالات الشديدة أو الشديدة جدًا. [ 10 ] : 3 قد تتغير شدة الحالة بمرور الوقت. فقد تتفاقم الأعراض، أو تتحسن، أو قد يدخل المرض في حالة هدوء مؤقتة. [ 11 ] قد يُفرط الأشخاص الذين يشعرون بتحسن لفترة من الزمن في بذل الجهد، مما يُؤدي إلى تفاقم الأعراض وظهور أعراض التعب المزمن. [ 33 ]

يعاني المصابون بأمراض شديدة أو شديدة للغاية من أعراض أكثر حدة وتنوعًا. قد يواجهون ضعفًا شديدًا وقدرة محدودة للغاية على الحركة. وقد يفقدون القدرة على الكلام أو البلع أو التواصل تمامًا بسبب مشاكل إدراكية. كما قد يعانون من ألم شديد وحساسية مفرطة للمس والضوء والصوت والروائح. [ 2 ] : 50 قد تكون الأنشطة اليومية البسيطة كافية لتحفيز التهاب الدماغ والنخاع التالي للمرض. [ 12 ]

يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي من انخفاض في جودة الحياة عند تقييمهم باستخدام استبيان SF-36 ، لا سيما في مجالات الأداء البدني والاجتماعي، والصحة العامة، والحيوية. ومع ذلك، فإن أدائهم العاطفي وصحتهم النفسية لا يقلان كثيرًا عن أداء الأفراد الأصحاء. [ 35 ] قد يكون الضعف الوظيفي لدى المصابين أكبر من الضعف لدى مرضى التصلب المتعدد ، أو أمراض القلب ، أو سرطان الرئة . [ 12 ] أقل من نصف المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي يعملون، ونحو واحد من كل خمسة منهم لديه وظيفة بدوام كامل. [ 9 ]

الأسباب

لم يُعرف سبب المرض بعد. [ 12 ] تبدأ ما بين 60% و80% من الحالات بعد الإصابة بعدوى، وغالبًا ما تكون فيروسية. [ 28 ] : 5 [ 6 ] بالإضافة إلى الفيروسات، تشمل المحفزات الأخرى المبلغ عنها التوتر، والأحداث الصادمة، والتعرضات البيئية مثل العفن . [ 10 ] : 21 قد تكون العدوى البكتيرية، مثل حمى كيو ، من المحفزات أيضًا. [ 28 ] : 5 قد يحدث متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي بعد صدمة جسدية، مثل حادث أو جراحة. [ 11 ] تم الإبلاغ عن الحمل كمحفز في حوالي 3% إلى 10% من الحالات. [ 36 ] يمكن أن يبدأ أيضًا بأحداث محفزة طفيفة متعددة، يتبعها محفز نهائي يؤدي إلى ظهور واضح للأعراض. ​​[ 6 ]

قد تشمل العوامل الأخرى مشاكل في الجهاز العصبي والمناعي، بالإضافة إلى استقلاب الطاقة. [ 12 ] متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي مرض بيولوجي، وليس حالة نفسية، [ 35 ] [ 11 ] ولا تنتج عن ضعف اللياقة البدنية . [ 35 ] [ 12 ]

يُعتقد بقوة أن الاستعداد الوراثي يلعب دورًا، ولكن لا يُعرف جين واحد مسؤول عن زيادة خطر الإصابة بالمرض. بدلاً من ذلك، تشير تركيبات محددة من المتغيرات الجينية والتعبير الجيني إلى وجود عامل خطر مرتفع بشكل ملحوظ. [ 37 ]

عوامل الخطر

يمكن أن يؤثر متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي على الأشخاص من جميع الأعمار والأعراق ومستويات الدخل، ولكنها أكثر شيوعًا بين النساء منها بين الرجال. [ 9 ] في الولايات المتحدة، يتم تشخيص الأمريكيين البيض بشكل متكرر أكثر من المجموعات الأخرى، [ 18 ] ولكن من المحتمل أن تكون متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي منتشرة على الأقل بنفس القدر بين الأمريكيين من أصل أفريقي واللاتينيين. [ 38 ] كان يُعتقد سابقًا أنها أكثر شيوعًا بين ذوي الدخل المرتفع. ولكن في الواقع، قد يكون الأشخاص المنتمون إلى الأقليات أو ذوي الدخل المنخفض أكثر عرضة للخطر بسبب سوء التغذية، وقلة فرص الحصول على الرعاية الصحية، وزيادة ضغوط العمل. [ 9 ]

الأشخاص الذين لديهم تاريخ من العدوى المتكررة أكثر عرضة للإصابة بهذا المرض. [ 14 ] كما أن الأشخاص الذين لديهم أفراد من العائلة مصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي معرضون لخطر أكبر، مما يشير إلى وجود عامل وراثي. [ 13 ] ترتبط مجموعات أعراض محددة بأنماط معينة من التعبير الجيني، وتشير إلى وجود خلل في الجهاز العصبي المركزي والجهاز المناعي. تتوافق نفس التركيبات الجينية مع حالات عصبية وقلبية استقلابية أخرى. وجدت بعض الدراسات التي تناولت الفيبروميالغيا والاكتئاب الشديد متغيرات جينية مماثلة، وتم تأكيد وجود التهاب عصبي لدى مجموعة فرعية من المصابين بالاكتئاب الشديد. [ 37 ]

العدوى الفيروسية

لطالما اشتبه في أن العدوى الفيروسية تسبب متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي، استنادًا إلى ملاحظة أن المرض يحدث أحيانًا على شكل موجات وبائية، وربما يكون مرتبطًا بأمراض المناعة الذاتية . [ 39 ] لا يزال سبب تسبب العدوى الفيروسية في متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي غير واضح؛ فقد يكون ذلك عن طريق استمرار الفيروس في الجسم، أو عن طريق آلية "الضربة الخاطفة"، حيث تُخلّ العدوى بتنظيم الجهاز المناعي أو تُسبب أمراض المناعة الذاتية. [ 40 ]

تُعزى الإصابة بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي إلى أنواع مختلفة من العدوى الفيروسية، بما في ذلك التهابات الجهاز التنفسي، والتهاب الشعب الهوائية ، والتهاب المعدة والأمعاء ، أو مرض حاد يشبه الإنفلونزا . [ 10 ] : 226 ويتراوح معدل الإصابة بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي بين 15% و50% لدى المصابين بكوفيد طويل الأمد . [ 10 ] : 228 ومن بين المصابين بكثرة الوحيدات العدوائية ، التي يسببها فيروس إبشتاين-بار (EBV)، يصاب ما بين 8% و15% بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي، وذلك بحسب المعايير المتبعة. [ 10 ] : 226 وتشمل العدوى الفيروسية الأخرى التي قد تُحفز الإصابة بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي فيروس الإنفلونزا A من النوع الفرعي H1N1 ، وفيروس الحماق النطاقي (الفيروس المسبب لجدري الماء والحزام الناري )، وفيروس سارس-كوف-1 . [ 41 ]

يُعتقد أن إعادة تنشيط الفيروسات الكامنة، وخاصة فيروس إبشتاين-بار وفيروس الهربس البشري 6 ، قد يُساهم في ظهور الأعراض. ​​يتواجد فيروس إبشتاين-بار لدى حوالي 90% من الأشخاص، وعادةً ما يكون في حالة كامنة. [ 42 ] [ 43 ] : 13 تكون مستويات الأجسام المضادة لفيروس إبشتاين-بار أعلى عادةً لدى المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، مما يُشير إلى احتمال إعادة تنشيط الفيروس. [ 44 ]

الفيزيولوجيا المرضية

يرتبط متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي بتغيرات في عدة مجالات، بما في ذلك الجهاز العصبي والمناعي، بالإضافة إلى اضطرابات في استقلاب الطاقة. [ 11 ] [ 14 ] تشمل الاختلافات العصبية خللًا في الجهاز العصبي اللاإرادي وتغيرًا في بنية الدماغ واستقلابه . [ 45 ] تشمل التغيرات الملحوظة في الجهاز المناعي انخفاض وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية ، وفي بعض الحالات، أمراض المناعة الذاتية . [ 14 ]

عصبي

تُظهر دراسات تصوير الدماغ لدى مرضى متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي مجموعة من التشوهات البنيوية والكيميائية الحيوية والوظيفية. [ 24 ] [ 45 ] ومن النتائج الشائعة تغيرات في جذع الدماغ واستخدام مناطق دماغية إضافية للمهام الإدراكية. وتشمل النتائج الأخرى الثابتة، استنادًا إلى عدد أقل من الدراسات، انخفاض التمثيل الغذائي في بعض المناطق، وانخفاض ناقلات السيروتونين ، ومشاكل في الاقتران العصبي الوعائي . [ 23 ]

يُعتقد أن الالتهاب العصبي آلية كامنة وراء متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي، والتي قد تفسر مجموعة واسعة من الأعراض. ​​تشير العديد من الدراسات إلى وجود التهاب عصبي في مناطق القشرة الدماغية والجهاز الحوفي . فعلى سبيل المثال، يُلاحظ ارتفاع مستويات اللاكتات والكولين في دماغ الأفراد المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي ، وهي علامات على وجود التهاب عصبي. مع ذلك، جاءت الأدلة المباشرة المستقاة من دراستين صغيرتين باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للخلايا الدبقية الصغيرة ، وهي نوع من الخلايا المناعية في الدماغ، متناقضة. [ 46 ] [ 47 ]

يؤثر متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي على النوم. يعاني المصابون من انخفاض كفاءة النوم ، ويستغرقون وقتًا أطول للنوم ، ويستغرقون وقتًا أطول للوصول إلى مرحلة نوم حركة العين السريعة (REM) ، وهي مرحلة من النوم تتميز بحركة العين السريعة. كما لوحظت تغيرات في نوم حركة العين غير السريعة (NREM) ، مما يشير مجتمعًا إلى دور الجهاز العصبي اللاإرادي. [ 48 ] غالبًا ما يكون لدى المصابين استجابة ضعيفة لمعدل ضربات القلب أثناء التمرين ، ولكن معدل ضربات القلب يكون أعلى أثناء اختبار طاولة الإمالة عند تدوير الجسم من وضع الاستلقاء إلى وضعية الوقوف. وهذا بدوره يشير إلى خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي. [ 49 ]

المناعة

يعاني المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي غالبًا من اضطرابات في الجهاز المناعي. ومن النتائج الثابتة في الدراسات انخفاض وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية، وهي نوع من الخلايا المناعية التي تستهدف الخلايا المصابة بالفيروسات والخلايا السرطانية. [ 50 ] كما أنهم أكثر عرضة للإصابة بعدوى فيروسية نشطة، وهو ما يرتبط بمشاكل إدراكية وإرهاق. وتُظهر الخلايا التائية نشاطًا أيضيًا أقل، مما قد يعكس وصولها إلى حالة من الإنهاك وعدم قدرتها على الاستجابة بفعالية لمسببات الأمراض . [ 14 ]

يُعتقد أن المناعة الذاتية عاملٌ مُساهم في متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. توجد فئة فرعية من المصابين بهذه المتلازمة لديهم مستويات مرتفعة من الأجسام المضادة الذاتية ، ربما نتيجةً لمحاكاة الفيروسات . [ 51 ] قد يكون لدى البعض مستويات أعلى من الأجسام المضادة الذاتية لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية، وكذلك لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية . [ 51 ] [ 14 ] يمكن أن تؤدي مشاكل هذه المستقبلات إلى ضعف تدفق الدم. [ 52 ]

طاقة

مخطط انتشار يحتوي على خمسين نقطة بيانات. يوضح أن الأشخاص المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME/CFS) يسجلون درجات أسوأ في معدل العمل عند عتبة التهوية مقارنة بأولئك الذين يعانون من التعب المزمن غير المبرر في اليوم الثاني من اختبار الجهد لمدة يومين.
عندما يمارس الأشخاص المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي التمارين الرياضية في أيام متتالية، ينخفض ​​أداؤهم في اليوم الثاني، على عكس أولئك الذين يعانون من التعب المزمن غير المبرر .

تم رصد علامات موضوعية لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي (PEM) من خلال اختبار الجهد القلبي الرئوي الذي يستمر يومين . [ 53 ] يُظهر الأشخاص المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي أداءً أقل مقارنةً بالأصحاء في الاختبار الأول. في الاختبار الثاني، تبقى نتائج الأصحاء ثابتة تقريبًا أو ترتفع قليلًا، بينما يُظهر المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي انخفاضًا ملحوظًا سريريًا في معدل العمل عند عتبة اللاهوائية . تشمل الأسباب المحتملة خللًا في وظائف الميتوكوندريا، ومشاكل في نقل الأكسجين واستخدامه. [ 54 ] قد تفتقر بعض عمليات التعافي المعتادة بعد التمرين، مما يُقدم تفسيرًا بديلًا لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. [ 14 ]

رصدت الدراسات وجود خلل في الميتوكوندريا يؤثر على إنتاج الطاقة الخلوية، إلا أن الاختلافات بين الدراسات تجعل من الصعب استخلاص استنتاجات واضحة. [ 55 ] من المرجح أن يتم إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، وهو الناقل الأساسي للطاقة في الخلايا، من الدهون والأحماض الأمينية أكثر من إنتاجه من الكربوهيدرات . [ 14 ]

آخر

يعاني بعض المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي من اضطرابات في هرمونات محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية . قد تشمل هذه الاضطرابات انخفاض مستويات الكورتيزول ، وقلة تغيرها على مدار اليوم، وضعف الاستجابة للضغط النفسي والمؤثرات الخارجية. [ 56 ] تشمل الاضطرابات الأخرى المقترحة انخفاض تدفق الدم إلى الدماغ عند التعرض للضغط الوضعي (كما هو الحال في اختبار طاولة الإمالة)، واعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة ، وزيادة في كمية ميكروبات الأمعاء التي تدخل الدم. [ 28 ] : 9 ويقل تنوع ميكروبات الأمعاء لديهم مقارنةً بالأفراد الأصحاء. [ 14 ] كما أن النساء المصابات بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي أكثر عرضةً للإصابة ببطانة الرحم المهاجرة ، وانقطاع الطمث المبكر ، واضطرابات الدورة الشهرية الأخرى مقارنةً بالنساء غير المصابات. [ 11 ]

تشخبص

يعتمد تشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي على الأعراض [ 7 ] ، ويتضمن أخذ التاريخ الطبي وإجراء فحص نفسي وجسدي. [ 57 ] لا توجد فحوصات مخبرية محددة معتمدة للتشخيص؛ فبينما يمكن العثور على تشوهات جسدية، لا يُعتبر أي عرض بمفرده كافيًا للتشخيص. [ 12 ] [ 7 ] تُستخدم فحوصات الدم والبول لاستبعاد الحالات الأخرى التي قد تكون مسؤولة عن الأعراض. ​​[ 57 ] غالبًا ما يواجه المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي تأخيرات كبيرة في الحصول على التشخيص، وقد لا يتم تشخيصهم على الإطلاق. [ 2 ] : 66 قد يُطلب من أخصائيي متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي تأكيد التشخيص، حيث يفتقر أطباء الرعاية الأولية في كثير من الأحيان إلى فهم جيد للمرض. [ 2 ] : 68

المعايير التشخيصية

أعراض متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي وفقًا لخمسة معايير تشخيصية [ 10 ] : 13 [ 28 ] : 15
العرض م: إلزامي ، ع: اختياري
مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها / فوكودا
CCC
المحكمة الجنائية الدولية
المنظمة الدولية للهجرة
لطيف - جيد
تعبممممم
ضعف وظيفيممممم
PEMيامممم
مشاكل النومياميامم
المشكلات الإدراكيةيايايايام
ألم أو صداعياميا
عدم تحمل الوضعية الانتصابيةيايايا
أعراض الإنفلونزا أو الزكاميايايا
غثيانيايا
مشاكل القلب والأوعية الدمويةيايا
فرط الحساسيةيايا
قابلية الإصابة بالعدوىيا

توجد معايير بحثية وسريرية متعددة لتشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. تشمل هذه المعايير، على سبيل المثال لا الحصر، إرشادات المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE ) ، ومعايير معهد الطب (IOM)، ومعايير الإجماع الدولي (ICC)، ومعايير الإجماع الكندي (CCC)، ومعايير مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) . وقد طُوّرت جميع هذه المعايير بناءً على توافق آراء الخبراء، وتختلف في الأعراض المطلوبة والحالات التي تمنع تشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. [ 28 ] : 14 وقد تطورت العديد من التعريفات المختلفة للمرض منذ معايير التهاب الدماغ والنخاع العضلي، التي نُشرت عام 1986، إلى جانب مفهومها لأسباب وآليات متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. [ 58 ]

لعدم وجود مؤشرات حيوية مؤكدة لتشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي، يتعذر تحديد أي مجموعة من المعايير هي الأكثر دقة. لذا، لا بد من الموازنة بين التشخيص الزائد وتفويت المزيد من التشخيصات. تنطوي معايير فوكودا العامة على مخاطر أعلى للتشخيص الزائد، بينما تنطوي معايير اللجنة الدولية للسرطان الصارمة على مخاطر أعلى لتفويت بعض الحالات. أما معايير معهد الطب والمعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة فتقع في المنتصف. [ 32 ] : 47-48

تتطلب معايير مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لعام 1994، والتي تُعرف أحيانًا بمعايير فوكودا، ستة أشهر من التعب المستمر أو المتكرر للتشخيص، بالإضافة إلى استمرار وجود أربعة من أصل ثمانية أعراض أخرى. [ 28 ] : 35 وعلى الرغم من شيوع استخدام معايير فوكودا، إلا أنها تنطوي على بعض القيود: فالتعب الناتج عن التقدم في العمر والمشاكل الإدراكية ليسا من الأعراض الإلزامية. كما أن التنوع الكبير في الأعراض الاختيارية قد يؤدي إلى تشخيص أفراد يختلفون اختلافًا كبيرًا عن بعضهم البعض. [ 10 ] : 15

تم تطوير معايير الإجماع الكندية، وهي مجموعة معايير أخرى شائعة الاستخدام، في عام 2003. [ 28 ] : 14 بالإضافة إلى أعراض التعب والإرهاق واضطرابات النوم، يُشترط وجود ألم ومشاكل عصبية أو إدراكية للتشخيص. علاوة على ذلك، تم تحديد ثلاث فئات من الأعراض (انخفاض ضغط الدم الانتصابي، وعدم استقرار درجة الحرارة، واضطرابات المناعة). يجب أن يظهر عرض واحد على الأقل في فئتين من هذه الفئات. [ 10 ] : 15 [ 28 ] : 34 يعاني الأشخاص الذين تم تشخيصهم وفقًا لمعايير الإجماع الكندية من أعراض أكثر حدة مقارنةً بمن تم تشخيصهم وفقًا لمعايير فوكودا. تُعرّف معايير الإجماع الدولية لعام 2011 متلازمة التعب المزمن باستخدام مجموعات من الأعراض، ولا تشترط حدًا أدنى لمدة الأعراض. ​​على غرار معايير الإجماع الكندية، تُعد معايير الإجماع الدولية أكثر صرامة من معايير فوكودا، وتختار المرضى الذين يعانون من حالات أكثر شدة. [ 28 ] : 14

تتشابه معايير معهد الطب لعام 2015 بشكل كبير مع معايير CCC، ولكنها صُممت لتكون سهلة الاستخدام للأطباء. يتطلب التشخيص وجود التعب، واضطراب ما بعد النوم، وعدم الشعور بالراحة بعد النوم ، بالإضافة إلى مشاكل إدراكية (مثل ضعف الذاكرة) أو عدم تحمل الوضعية الانتصابية. علاوة على ذلك، يجب أن يستمر التعب لمدة ستة أشهر على الأقل، وأن يُعيق بشكل كبير الأنشطة في جميع مجالات الحياة، وأن يكون له بداية محددة بوضوح. [ 10 ] : 16-17 يجب أن تكون الأعراض موجودة لنصف الوقت على الأقل، وأن تكون متوسطة الشدة أو أسوأ؛ بينما كانت المعايير السابقة تتطلب فقط وجود الأعراض. ​​[ 28 ] : 14 في عام 2021، نقّح المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) معاييره بناءً على معايير معهد الطب. تتطلب المعايير المُحدثة استمرار التعب، واضطراب ما بعد النوم، وعدم الشعور بالراحة بعد النوم، والصعوبات الإدراكية لمدة ثلاثة أشهر على الأقل. [ 10 ] : 16-17

وُضعت معايير تشخيصية منفصلة للأطفال والشباب. غالبًا ما يتطلب تشخيص الأطفال مدة أعراض أقصر. على سبيل المثال، يتطلب تعريف CCC ثلاثة أشهر فقط من استمرار الأعراض لدى الأطفال مقارنةً بستة أشهر لدى البالغين. [ 10 ] : 17-18 ويشترط المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) أربعة أسابيع فقط من الأعراض للاشتباه في الإصابة بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي لدى الأطفال، مقارنةً بستة أسابيع لدى البالغين. [ 28 ] : 15 وتختلف التشخيصات الاستبعادية أيضًا؛ فعلى سبيل المثال، قد يعاني الأطفال والمراهقون من قلق مرتبط بالدوام المدرسي ، مما قد يفسر الأعراض. ​​[ 10 ] : 17-18

التقييم السريري

نشرة من مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها تصف معايير معهد الطب لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي.
هل يمكن أن تكون مصابًا بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي؟ ( منشور صادر عن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة)

يمكن إجراء الفحص باستخدام استبيان أعراض ديبول ، الذي يُقيّم تكرار وشدة أعراض متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. [ 28 ] : قد يجد الأفراد صعوبة في الإجابة على الأسئلة المتعلقة بأعراض التعب والإرهاق بعد العلاج، إذا لم يكونوا على دراية بها. ولتحديد أنماط الأعراض، قد يُطلب منهم تدوينها في مفكرة يومية. [ 12 ]

قد يبدو الفحص البدني طبيعيًا تمامًا، خاصةً إذا كان الشخص قد حصل على قسط كافٍ من الراحة قبل زيارة الطبيب. [ 12 ] قد يكون هناك ألم عند جس الغدد الليمفاوية والبطن أو علامات فرط الحركة. [ 28 ] : 17 قد تُظهر الإجابات على الأسئلة صعوبة مؤقتة في إيجاد الكلمات أو مشاكل إدراكية أخرى. [ 6 ] يمكن أن تكون الاختبارات الإدراكية واختبار الجهد القلبي الرئوي لمدة يومين مفيدة لتوثيق جوانب المرض، ولكنها قد تكون محفوفة بالمخاطر لأنها قد تسبب إرهاقًا شديدًا بعد الولادة. قد تكون هذه الاختبارات ضرورية لدعم طلب الإعاقة. [ 12 ] يمكن قياس عدم تحمل الوضعية الانتصابية باستخدام اختبار طاولة الإمالة. إذا لم يكن هذا الاختبار متاحًا، فيمكن أيضًا تقييمه باستخدام اختبار ناسا الأبسط للانحناء لمدة 10 دقائق ، والذي يختبر الاستجابة للوقوف لفترات طويلة. [ 6 ]

عادةً ما تكون نتائج الفحوصات المخبرية القياسية طبيعية. تشمل الفحوصات القياسية عند الاشتباه بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي فحص فيروس نقص المناعة البشرية، وفحوصات الدم لتحديد تعداد الدم الكامل ، وسرعة ترسب كريات الدم الحمراء ، وبروتين سي التفاعلي ، وسكر الدم، وهرمون تحفيز الغدة الدرقية . قد تكون نتائج فحص الأجسام المضادة للنواة إيجابية، ولكن بمستويات أقل من تلك التي تشير إلى احتمال إصابة الشخص بمرض الذئبة . غالبًا ما تكون مستويات بروتين سي التفاعلي في الحد الأعلى الطبيعي. قد يكون فحص مستوى الفيريتين في الدم مفيدًا، حيث أن فقر الدم الحدّي قد يُفاقم بعض أعراض متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي. [ 28 ] : 18

التشخيص التفريقي

تتشابه أعراض بعض الحالات الطبية مع أعراض متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. غالبًا ما يتضمن التشخيص تقييمًا سريريًا وفحوصات وإحالة إلى أخصائيين لتحديد الحالة الصحيحة. خلال فترة استبعاد التشخيصات المحتملة الأخرى، يمكن تقديم نصائح حول إدارة الأعراض للمساعدة في منع تفاقم الحالة. [ 2 ] : 66-67 قبل تأكيد تشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، تُستخدم فترة انتظار لاستبعاد الحالات الطبية الحادة أو الأعراض التي قد تزول خلال تلك الفترة. [ 12 ] [ 59 ]

تشمل التشخيصات التفريقية المحتملة مجموعة واسعة من التخصصات وتعتمد على التاريخ الطبي. [ 12 ] ومن الأمثلة على ذلك الأمراض المعدية ، مثل فيروس إبشتاين-بار وداء لايم ، واضطرابات الغدد الصماء العصبية، بما في ذلك داء السكري وقصور الغدة الدرقية . كما قد تُظهر اضطرابات الدم ، مثل فقر الدم ، وبعض أنواع السرطان أعراضًا مشابهة. [ 12 ] [ 32 ] : 57 وقد تتداخل أعراض العديد من أمراض الروماتيزم والمناعة الذاتية، مثل الفيبروميالغيا ومتلازمة شوغرن والذئبة والتهاب المفاصل ، مع أعراض متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. علاوة على ذلك، قد يكون من الضروري تقييم الأمراض النفسية ، مثل الاكتئاب أو اضطراب تعاطي المخدرات ، بالإضافة إلى الاضطرابات العصبية، مثل الناركوليبسيا والتصلب المتعدد وعدم استقرار المفصل القحفي الرقبي . [ 12 ] [ 32 ] : 57 وأخيرًا، قد تفسر اضطرابات النوم ومرض السيلياك والآثار الجانبية للأدوية الأعراض أيضًا. [ 12 ]

يُعدّ ألم المفاصل والعضلات دون تورم أو التهاب من السمات الشائعة لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، ولكنه يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالألم العضلي الليفي . لا تقتصر التعريفات الحديثة للألم العضلي الليفي على الألم المنتشر فحسب، بل تشمل أيضًا التعب واضطرابات النوم والمشاكل الإدراكية. وهذا ما يجعل التمييز بين متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي والألم العضلي الليفي أمرًا صعبًا [ 60 ] : 13، 26 ، وغالبًا ما يتم تشخيص الحالتين معًا. [ 28 ] : 28

من الحالات الشائعة الأخرى التي غالباً ما تتزامن مع متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME/CFS) متلازمة إهلرز-دانلوس فرط الحركة (EDS). [ 32 ] : 57 على عكس متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، فإن متلازمة إهلرز-دانلوس موجودة منذ الولادة. غالباً ما يكون الأشخاص المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي أكثر عرضة لفرط الحركة مقارنةً بعامة السكان. [ 28 ] : 28-29 قد يتزامن انقطاع النفس النومي أيضاً مع متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. [ 28 ] : 16 ومع ذلك، تتطلب العديد من المعايير التشخيصية استبعاد اضطرابات النوم قبل تأكيد تشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. [ 10 ] : 7

كما هو الحال مع الأمراض المزمنة الأخرى ، يتزامن الاكتئاب والقلق بشكل متكرر مع متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. ويمكن تشخيص الاكتئاب بشكل تفريقي من خلال وجود مشاعر انعدام القيمة، وعدم القدرة على الشعور بالمتعة ، وفقدان الاهتمام، و/أو الشعور بالذنب، وغياب الأعراض الجسدية لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي مثل خلل الجهاز العصبي اللاإرادي ، والألم، والصداع النصفي، ومتلازمة التعب المزمن بعد التفاقم. [ 28 ] : 27. أما الأشخاص الذين يعانون من التعب المزمن، والذي لا يعود سببه إلى متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي أو أمراض مزمنة أخرى، فقد يتم تشخيصهم بالتعب المزمن مجهول السبب (غير المفسر) . [ 28 ] : 32

إدارة

لا يوجد علاج دوائي معتمد أو شفاء تام لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، على الرغم من إمكانية علاج بعض الأعراض أو السيطرة عليها. تتطلب رعاية هذه المتلازمة تعاونًا بين متخصصين في الرعاية الصحية من مختلف التخصصات. عادةً ما يلعب طبيب الرعاية الأولية دورًا هامًا في تنسيق الرعاية الصحية والاجتماعية والدعم التعليمي للطلاب. ويمكن لهذا المنسق المساعدة في توفير الوصول إلى موارد المجتمع، مثل العلاج الوظيفي والتمريض المنزلي . قد تبدأ إدارة الحالة بمعالجة العرض الأكثر إعاقة أولًا، ثم معالجة الأعراض تباعًا خلال زيارات الرعاية الصحية اللاحقة. [ 28 ] : 46

يمكن أن يساهم تنظيم النشاط البدني ، أو إدارة الأنشطة للحفاظ على مستوى الطاقة ضمن الحدود المحددة، في تقليل نوبات فرط النشاط البدني بعد الأكل . وقد يكون من المفيد معالجة مشاكل النوم باتباع عادات نوم صحية ، أو تناول الأدوية عند الحاجة. يُعدّ الألم المزمن شائعًا في متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، وتوصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها باستشارة أخصائي إدارة الألم إذا لم تكن مسكنات الألم التي تُصرف بدون وصفة طبية كافية. أما بالنسبة للاضطرابات الإدراكية، فقد تكون بعض التعديلات، مثل استخدام منظمات وجداول زمنية، مفيدة. [ 8 ]

تُعدّ الحالات المرضية المصاحبة التي قد تتفاعل مع أعراض متلازمة التعب المزمن /التهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME/CFS) وتُفاقمها شائعة، وقد يُساعد علاجها في السيطرة على أعراض ME/CFS. [ 12 ] تشمل الحالات التي يتم تشخيصها بشكل شائع: الألم العضلي الليفي ، ومتلازمة القولون العصبي، والصداع النصفي، ومتلازمة تنشيط الخلايا البدينة . [ 28 ] : 19 قد تُسبب الطبيعة المُنهكة لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي الاكتئاب، أو القلق ، أو مشاكل نفسية أخرى، والتي يُمكن علاجها. [ 8 ] قد يكون الأشخاص المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي حساسين بشكل غير عادي للأدوية، وخاصة تلك التي تُؤثر على الجهاز العصبي المركزي. [ 61 ]

تنظيم السرعة وإدارة الطاقة

ساعة ذكية تعرض معدل ضربات القلب على معصم الشخص
يمكن أن يكون جهاز مراقبة معدل ضربات القلب مفيدًا لإدارة الطاقة.

تتضمن إدارة النشاط ، أو تنظيم وتيرة النشاط، تحقيق التوازن بين فترات الراحة وفترات النشاط. [ 33 ] يهدف تنظيم وتيرة النشاط إلى تثبيت حالة المرض وتجنب حدوث إرهاق ما بعد التمرين. [ 62 ] يتضمن ذلك البقاء ضمن نطاق الطاقة المتاحة للفرد لتقليل "أثر" إرهاق ما بعد التمرين الناتج عن الإجهاد المفرط. [ 63 ] طُوّرت هذه التقنية لعلاج متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي في ثمانينيات القرن الماضي. [ 64 ]

قد يشمل تنظيم الجهد تقسيم المهام الكبيرة إلى مهام أصغر وأخذ فترات راحة إضافية، أو إيجاد طرق أسهل لأداء الأنشطة. على سبيل المثال، قد يشمل ذلك الجلوس أثناء غسل الملابس. ويُحدد قرار التوقف عن نشاط ما (والراحة أو تغيير النشاط) بناءً على إدراك الفرد لتفاقم الأعراض. ​​وقد يساعد استخدام جهاز مراقبة معدل ضربات القلب بعض الأفراد في تنظيم الجهد. [ 8 ]

تُظهر الأبحاث المتعلقة بتنظيم النشاط ونظرية غلاف الطاقة عادةً آثارًا إيجابية. [ 63 ] [ 65 ] ومع ذلك، غالبًا ما شملت هذه الدراسات عددًا قليلًا من المشاركين، ونادرًا ما تضمنت طرقًا للتحقق من مدى تطبيق المشاركين لتنظيم النشاط بشكل صحيح. [ 65 ] يصعب تطبيق تنظيم النشاط على الأشخاص المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي الشديدة جدًا، حيث لا يمكن تجنب الأنشطة التي تُحفز اضطراب الطاقة في هذه المجموعة، مثل تناول الطعام، بشكل كامل. [ 62 ]

قد يتمكن المصابون بأمراض مستقرة والذين يفهمون كيفية "الاستماع إلى أجسادهم" من زيادة مستوى نشاطهم تدريجيًا وبحذر. [ 33 ] يهدف برنامج التمارين الرياضية إلى زيادة القدرة على التحمل، دون التأثير على المهام اليومية أو تفاقم المرض. [ 28 ] : 56 في العديد من الأمراض المزمنة، تُعد التمارين الرياضية المكثفة مفيدة، ولكنها غير مُوصى بها في حالة متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. يذكر مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: [ 8 ]

قد تفيد التمارين الهوائية المكثفة الأشخاص المصابين بالعديد من الأمراض المزمنة. لكن مرضى متلازمة التعب المزمن لا يتحملون هذه التمارين. وقد تكون التوصيات الرياضية المعتادة للأصحاء ضارةً لمرضى متلازمة التعب المزمن. مع ذلك، من المهم أن يمارس مرضى متلازمة التعب المزمن أنشطةً تناسب قدراتهم.

لم يعد يُنصح بالعلاج التدريجي بالتمارين (GET)، وهو علاج مُقترح لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME/CFS) يفترض أن ضعف اللياقة البدنية والخوف من النشاط يلعبان دورًا هامًا في استمرار المرض. [ 6 ] [ 28 ] : 38 تشير مراجعات العلاج التدريجي بالتمارين إما إلى أدلة ضعيفة على تأثير طفيف إلى متوسط ​​[ 66 ] [ 67 ] أو إلى عدم وجود أدلة على فعاليته. [ 68 ] [ 69 ] وقد يُسبب العلاج التدريجي بالتمارين آثارًا جانبية خطيرة. [ 62 ] وبالمثل، لم يعد يُنصح بنوع من العلاج السلوكي المعرفي (CBT) الذي يفترض أن المرض يستمر بسبب معتقدات غير مفيدة حول المرض وتجنب النشاط. [ 12 ]

تخفيف الأعراض

تتمثل الخطوة الأولى في إدارة مشاكل النوم لدى مرضى متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي في تحسين عادات النوم. إذا استمرت مشاكل النوم بعد تطبيق عادات النوم الصحية، يمكن اللجوء إلى العلاج السلوكي المعرفي للأرق . قد يُحسّن تجنب القيلولة أثناء النهار من جودة النوم، [ 28 ] : 41، ولكن قد يؤثر ذلك على الراحة المطلوبة خلال النهار. [ 2 ] : 36. قد تُفيد الأدوية المُستخدمة لعلاج الأرق في الفيبروميالغيا، مثل الترازودون أو السوفوركسانت ، في علاج متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي أيضًا. [ 6 ]

يُعالج الألم مبدئيًا بمسكنات الألم المتاحة دون وصفة طبية، مثل الإيبوبروفين أو الباراسيتامول ( الأسيتامينوفين ). إذا لم يكن ذلك كافيًا، يُمكن اللجوء إلى أخصائي ألم أو استشارة طبية حول إدارة الألم. قد يُفيد العلاج الحراري والعلاج المائي والتدليك اللطيف أحيانًا. بالإضافة إلى ذلك، قد يُساعد التمدد والتمارين الرياضية في تخفيف الألم، ولكن يجب الحرص على التوازن، إذ قد تُحفز هذه الأنشطة أعراض ما بعد العلاج. [ 33 ] على الرغم من قلة الأدلة حول الخيارات الدوائية لإدارة الألم في متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، يُمكن تجربة الأدوية المُستخدمة في علاج الفيبروميالغيا، مثل البريغابالين . [ 28 ] : 42 [ 6 ]

كما هو الحال في الأمراض المزمنة الأخرى، غالبًا ما يعاني المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي من مشاكل في الصحة النفسية كالقلق والاكتئاب. [ 12 ] قد يساعد العلاج النفسي ، مثل العلاج السلوكي المعرفي، في إدارة ضغوط المرض وتعليم استراتيجيات الإدارة الذاتية. [ 2 ] : 42 قد تكون الجلسات العائلية مفيدة لتوعية المقربين من المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي بمدى خطورة المرض. [ 28 ] : 41 يمكن أن تكون مضادات الاكتئاب مفيدة، ولكن قد يكون لها آثار جانبية أكثر من تلك التي تظهر لدى عامة الناس. على سبيل المثال، قد يكون من الصعب إيقاف زيادة الوزن بسبب عدم تحمل التمارين الرياضية. [ 28 ] : 52

تُعدّ مشاكل الأمعاء من الأعراض الشائعة لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. بالنسبة للبعض، قد يُخفف استبعاد بعض الأطعمة، مثل الكافيين والكحول والغلوتين ومنتجات الألبان، من الأعراض. ​​[ 12 ] كما يُمكن أن يستفيد المصابون بعدم تحمل الوضعية الانتصابية من زيادة تناول الملح والسوائل. [ 12 ] وقد تُساعد الجوارب الضاغطة في علاج هذه الحالة. [ 12 ]

متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي الحاد

قد يستفيد الأشخاص المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي المتوسطة إلى الشديدة من تعديلات المنزل ووسائل المساعدة على الحركة، مثل الكراسي المتحركة ، ومواقف السيارات المخصصة لذوي الإعاقة، وكراسي الاستحمام ، أو مصاعد الدرج . وللتحكم في الحساسية للمؤثرات البيئية، يمكن الحد من هذه المؤثرات. على سبيل المثال، يمكن جعل البيئة المحيطة خالية من العطور، أو استخدام قناع للعين أو سدادات للأذن . [ 28 ] : 39-40. قد يواجه المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي الشديدة صعوبة كبيرة في الحصول على التغذية. وقد يكون من الضروري التغذية الوريدية (عن طريق الدم) أو التغذية الأنبوبية لمعالجة هذه المشكلة أو لمعالجة اختلال توازن الكهارل . [ 6 ]

قد يحتاج المرضى الذين لا يستطيعون الحركة بسهولة في السرير إلى مساعدة للوقاية من تقرحات الفراش . يُعد تغيير وضعية المريض بانتظام أمرًا بالغ الأهمية للحفاظ على مرونة مفاصلهم ومنع التقلصات والتصلب. قد يُشكل هشاشة العظام خطرًا على المدى الطويل. [ 70 ] قد تُفسر أعراض متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي الشديدة بشكل خاطئ على أنها إهمال أو إساءة معاملة أثناء تقييمات الصحة العامة، وتوصي الهيئة الوطنية للتميز في الرعاية الصحية (NICE) بإشراك متخصصين ذوي خبرة في متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي في أي نوع من أنواع التقييم لأغراض الحماية . [ 2 ] : 22

التكهن

المعلومات المتوفرة حول مآل متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي محدودة. الشفاء التام، والتحسن الجزئي، والتدهور، كلها احتمالات واردة، [ 11 ] لكن الشفاء التام نادر الحدوث. [ 10 ] : 11 تتذبذب الأعراض عمومًا على مدى أيام أو أسابيع أو فترات أطول، وقد يمر بعض الأشخاص بفترات من الهدوء. في المجمل، سيتعين على الكثيرين التكيف مع الحياة مع متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي. [ 2 ] : 20

قد يُحسّن التشخيص المبكر الرعاية والتوقعات. [ 32 ] تشمل العوامل التي قد تُفاقم المرض على مدار أيام، وكذلك على مدى فترات أطول، الإجهاد البدني والذهني، والعدوى الجديدة، والحرمان من النوم، والضغط النفسي. [ 10 ] : 11 يحتاج بعض الأشخاص الذين تتحسن حالتهم إلى تنظيم أنشطتهم لمنع الانتكاس. [ 11 ] الأطفال والمراهقون أكثر عرضة للشفاء أو التحسن من البالغين. [ 11 ] [ 2 ] : 20 على سبيل المثال، وجدت دراسة أُجريت في أستراليا على أطفال تتراوح أعمارهم بين 6 و18 عامًا أن ثلثي المشاركين أبلغوا عن شفائهم بعد 10 سنوات، وأن متوسط ​​مدة المرض كان خمس سنوات. [ 10 ] : 11

لا تزال آثار متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي على متوسط ​​العمر المتوقع غير مدروسة بشكل كافٍ، والأدلة عليها متضاربة. فقد وجدت دراسة استرجاعية واسعة النطاق حول هذا الموضوع عدم وجود زيادة في معدل الوفيات لأي سبب بسبب متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي. ومع ذلك، كانت نسبة الوفيات الناجمة عن الانتحار أعلى بشكل ملحوظ بين المصابين بهذه المتلازمة. [ 28 ] : 59 وفي الحالات الشديدة، قد يتوفى المرضى نتيجةً لهذه المتلازمة. [ 62 ]

علم الأوبئة

الرسم البياني يوضح أن الإناث لديهن ذروتان في الإصابة (المراهقات و30-39 عامًا)، وأن الذكور لديهم ذروة الإصابة في سنوات المراهقة.
معدلات الإصابة حسب العمر والجنس، من دراسة أجريت عام 2014 في النرويج

تتفاوت معدلات الانتشار المُبلغ عنها بشكل كبير تبعًا لكيفية تعريف وتشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. عمومًا، يُصاب شخص واحد من بين كل 150 شخصًا تقريبًا بهذه المتلازمة. استنادًا إلى معايير التشخيص الصادرة عن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها عام 1994، يبلغ معدل الانتشار العالمي لمتلازمة التعب المزمن 0.89%. في المقابل، أظهرت التقديرات التي استخدمت معايير مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأكثر صرامة لعام 1988 أو معايير الإجماع الكندي لعام 2003 لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي معدل انتشار لا يتجاوز 0.17%. [ 9 ]

في إنجلترا وويلز، تشير التقديرات إلى أن أكثر من 250,000 شخص مصابون. [ 2 ] : 92 وتستند هذه التقديرات إلى بيانات ما قبل جائحة كوفيد-19 . ومن المرجح أن تكون الأعداد قد ازدادت، حيث أن نسبة كبيرة من المصابين بأعراض كوفيد طويلة الأمد تنطبق عليهم معايير تشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. [ 10 ] : 228 وقد وجدت دراسة استقصائية أجراها مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الفترة 2021-2022 أن 1.3% من البالغين في الولايات المتحدة، أو 3.3  مليون شخص، مصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. [ 71 ]

تُشخَّص النساء بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME/CFS) بمعدل يتراوح بين 1.5 إلى 4 أضعاف معدل تشخيص الرجال. [ 9 ] [ 38 ] ويكون انتشارها بين الأطفال والمراهقين أقل قليلاً منه بين البالغين، [ 9 ] كما أن الأطفال أقل عرضة للإصابة بها من المراهقين. [ 72 ] ويبلغ معدل الإصابة (بداية ظهور أعراض متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي) ذروتين، الأولى بين 10-19 عامًا والثانية بين 30-39 عامًا، [ 4 ] ويكون انتشارها في أعلى مستوياته في منتصف العمر . [ 18 ]

تاريخ

ابتداءً من عام ١٩٣٤، شهدت دول العالم تفشيات متعددة لمرض غير مألوف، شُخِّص خطأً في البداية على أنه شلل الأطفال . وأدى تفشي المرض في خمسينيات القرن الماضي في مستشفى رويال فري بلندن إلى ظهور مصطلح "التهاب الدماغ والنخاع العضلي الحميد" (ME). ظهرت على المصابين أعراض مثل التوعك، والتهاب الحلق ، والألم ، وعلامات التهاب الجهاز العصبي . وبينما كان يُشتبه في طبيعته المعدية، ظل السبب الدقيق غامضًا. [ ١ ] : ٢٨-٢٩ وقد ظهرت المتلازمة في حالات متفرقة وأخرى وبائية. [ ٧٣ ]

في عام 1970، اقترح طبيبان نفسيان بريطانيان أن نوبات متلازمة التعب المزمن هذه كانت ظواهر نفسية اجتماعية ، مشيرين إلى الهستيريا الجماعية أو تغير التصور الطبي كأسباب محتملة. أثارت هذه النظرية، رغم معارضتها، جدلاً واسعاً وألقت بظلال من الشك على شرعية متلازمة التعب المزمن في الأوساط الطبية. [ 1 ] : 28-29

أبرزت أبحاث ميلفين رامزي اللاحقة الطبيعة المُعيقة لمتلازمة التعب المزمن، مما دفع إلى حذف كلمة "حميد" من اسمها ووضع معايير تشخيصية لها عام ١٩٨٦. شملت هذه المعايير ميل العضلات إلى الإرهاق بعد بذل جهد بسيط، واستغراقها عدة أيام للتعافي، وتفاوت الأعراض بشكل كبير، وكونها حالة مزمنة. على الرغم من عمل رامزي وتقرير بريطاني يؤكد أن متلازمة التعب المزمن ليست حالة نفسية، إلا أن الشكوك استمرت في الأوساط الطبية، مما أدى إلى محدودية الأبحاث. [ ١ ] : ٢٨-٢٩

في الولايات المتحدة، شهدت ولايتا نيفادا ونيويورك تفشيًا لما بدا مشابهًا لداء كثرة الوحيدات العدوائية في منتصف ثمانينيات القرن الماضي. عانى المصابون من "إرهاق مزمن أو متكرر"، إلى جانب عدد كبير من الأعراض الأخرى. [ 1 ] : 28-29 أدى الربط الأولي بين ارتفاع مستويات الأجسام المضادة وفيروس إبشتاين-بار إلى تسمية الحالة بـ"متلازمة فيروس إبشتاين-بار المزمنة". أعاد مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها تسميتها بمتلازمة الإرهاق المزمن (CFS)، نظرًا لعدم إمكانية تأكيد وجود سبب فيروسي في الدراسات. [ 74 ] : 155-158 وُضع تعريف أولي لحالات متلازمة الإرهاق المزمن في عام 1988؛ [ 1 ] : 28-29 ونشر مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها معايير تشخيصية جديدة في عام 1994، والتي أصبحت مرجعًا شائعًا. [ 75 ]

في العقد الثاني من الألفية الثانية، بدأ مرض التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME/CFS) يحظى باعتراف متزايد من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية والجمهور. وكان لتقريرين دورٌ محوري في هذا التحول. ففي عام 2015، أصدر معهد الطب الأمريكي تقريرًا يتضمن معايير تشخيصية جديدة وصفت مرض التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي بأنه "مرض جهازي خطير ومزمن ومعقد". وفي أعقاب ذلك، نشرت المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة تقريرها "مسارات الوقاية" ، الذي تضمن توصيات بشأن أولويات البحث. [ 76 ]

المجتمع والثقافة

مجموعة من الأشخاص يقدمون عريضة. تضم المجموعة امرأة مستلقية على سرير قابل للطي تحمل لافتة تقول إنها تقضي 23 ساعة يومياً في السرير.
تقديم عريضة إلى الجمعية الوطنية لويلز تتعلق بدعم مرضى التهاب الدماغ والنخاع العضلي في جنوب شرق ويلز

الجدل

لطالما كان متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي موضوع نقاش طويل الأمد، يدور معظمه حول سبب المرض وطرق علاجه. [ 77 ] تاريخيًا، دار نقاش حاد حول ما إذا كانت الحالة نفسية أم عصبية. [ 58 ] وكثيرًا ما واجه المتخصصون الذين تبنوا النموذج النفسي خلافات مع المرضى الذين اعتقدوا أن مرضهم عضوي. [ 78 ] وبينما يُعتقد الآن عمومًا أن متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي حالة عصبية مناعية متعددة الأنظمة، [ 58 ] لا تزال فئة من المتخصصين تنظر إلى الحالة على أنها نفسية جسدية ، أو "مرض بلا مرض". [ 78 ] [ 79 ]

لطالما كان الدور المحتمل للعدوى الفيروسية المزمنة في متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي موضع خلاف. فقد أثارت إحدى الدراسات جدلاً واسعاً بعد أن أثبتت وجود علاقة سببية بين هذه المتلازمة وفيروس قهقري يُدعى XMRV . وبدأ بعض المصابين بتناول أدوية مضادة للفيروسات القهقرية تستهدف تحديداً فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ، وهو فيروس قهقري آخر، [ 80 ] كما اشتبه في تلوث مخزون الدم الوطني بهذا الفيروس. وبعد سنوات من الدراسة، تبين أن نتائج XMRV كانت نتيجة تلوث مواد الاختبار. [ 81 ]

كما كانت العلاجات القائمة على النماذج السلوكية والنفسية للمرض موضع جدل واسع. وخلصت أكبر تجربة سريرية حول التدخلات السلوكية، وهي تجربة PACE لعام 2011، إلى أن العلاج بالتمارين المتدرجة والعلاج السلوكي المعرفي فعالان إلى حد ما. وقد تعرضت هذه التجربة لانتقادات شديدة. [ 77 ] وقد خفف مؤلفو الدراسة تعريفهم للتعافي خلال التجربة، حيث استوفى بعض المشاركين معيارًا أساسيًا للتعافي قبل بدء التجربة. وأظهرت إعادة تحليل البيانات وفقًا لبروتوكول التجربة السريرية الأصلي عدم وجود فرق يُعتد به إحصائيًا في معدل التعافي بين مجموعات العلاج ومجموعة الضبط التي تلقت الرعاية القياسية. [ 82 ] [ 83 ]

العلاقة بين الطبيب والمريض

يواجه المصابون بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي وصمة عار في مرافق الرعاية الصحية، [ 20 ] ويُبلغ معظمهم عن تجارب سلبية في هذا المجال. قد يشعرون بأن طبيبهم يُصنّف مرضهم بشكل غير مناسب على أنه نفسي، أو يشكك في شدة أعراضهم. [ 84 ] وقد يشعرون أيضًا بأنهم مُجبرون على إثبات مرضهم. [ 85 ] وقد يتلقى البعض علاجات قديمة تُفاقم الأعراض، أو يفترضون أن مرضهم ناتج عن أفكار سلبية وتدهور في حالتهم الصحية. [ 12 ] : 2871 [ 17 ]

قد لا يكون الأطباء على دراية كافية بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، إذ لا تُغطى هذه المتلازمة بشكل كامل في مناهج كليات الطب. [ 17 ] وبسبب هذا النقص في المعرفة، قد يبقى المرضى دون تشخيص لسنوات [ 12 ] أو يُشخَّصون خطأً باضطرابات نفسية. [ 17 ] ومع ازدياد معرفة الأفراد بمرضهم بمرور الوقت، تتغير علاقتهم بأطبائهم المعالجين. فقد يشعرون بمزيد من المساواة معهم، ويصبحون قادرين على العمل معهم كشركاء. وفي بعض الأحيان، قد تتدهور العلاقات نتيجةً لتلاشي التفاوت السابق في المعرفة. [ 86 ]

الأثر الاقتصادي والاجتماعي

يؤثر متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي سلبًا على الحياة الاجتماعية والعلاقات. وقد يتفاقم التوتر بسبب عدم تصديق شبكة الدعم للمرض، نظرًا لطبيعة التشخيص الذاتية. يشعر العديد من المصابين بالعزلة الاجتماعية ، وتزداد لديهم أفكار الانتحار ، خاصةً أولئك الذين لا يملكون شبكة رعاية داعمة. [ 86 ] تعيق متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي النمو الطبيعي للأطفال، مما يجعلهم أكثر اعتمادًا على أسرهم للحصول على المساعدة بدلًا من اكتساب الاستقلالية مع تقدمهم في السن. [ 87 ] قد تكون رعاية شخص مصاب بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي مهمة بدوام كامل، ويزداد ضغط الرعاية سوءًا بسبب نقص العلاجات الفعالة. [ 88 ]

تُعدّ التكاليف الاقتصادية الناجمة عن متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي كبيرة. [ 89 ] في الولايات المتحدة، تتراوح التقديرات بين 36 و51  مليار دولار أمريكي سنويًا، مع الأخذ في الاعتبار كلًا من الأجور المفقودة وتكاليف الرعاية الصحية. [ 90 ] وبلغ تقدير عام 2017 للعبء الاقتصادي السنوي في المملكة المتحدة 3.3  مليار جنيه إسترليني. [ 13 ]

المناصرة

انظر إلى التعليق
يُستخدم الشريط الأزرق للتوعية بمرض متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي.

سعت منظمات المرضى إلى إشراك الباحثين من خلال النشاط، وكذلك من خلال نشر أبحاثهم بأنفسهم، على غرار نشاط مكافحة الإيدز في ثمانينيات القرن الماضي، والذي سعى أيضاً إلى مكافحة نقص التمويل والوصم. فعلى سبيل المثال، ساعد العلماء المواطنون في بدء مناقشات حول نقاط الضعف في تجارب العلاجات النفسية. [ 77 ]

يُحتفل باليوم العالمي للتوعية بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي في 12 مايو/أيار. [ 91 ] يهدف هذا اليوم إلى رفع مستوى الوعي لدى عامة الناس والعاملين في مجال الرعاية الصحية حول تشخيص وعلاج هذه المتلازمة. [ 92 ] وقد تم اختيار هذا التاريخ لأنه يوافق ذكرى ميلاد فلورنس نايتينجيل ، التي عانت من مرض غير مُشخّص يُشبه متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. [ 91 ]

بحث

رسم بياني للأبحاث المنشورة حول متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي حسب السنة، يُظهر اتجاهاً تصاعدياً منذ حوالي عام 1985
رسم بياني للأبحاث المنشورة حول متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي حسب السنة:
  أوراق بحثية تتناول متلازمة التعب المزمن أو التهاب الدماغ والنخاع العضلي
  أوراق بحثية تحمل عناوين تشير إلى متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي

يسعى البحث في متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي إلى فهم أفضل لأسباب المرض، والمؤشرات الحيوية للمساعدة في التشخيص، والعلاجات لتخفيف الأعراض. ​​[ 1 ] : 10 وقد أدى ظهور كوفيد طويل الأمد إلى زيادة الاهتمام بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي، حيث قد تشترك الحالتان في بعض الآليات المرضية، وقد يُفيد علاج إحداهما في علاج الأخرى. [ 24 ] [ 14 ]

التمويل

كان التمويل البحثي التاريخي لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي أقل بكثير من التمويل المخصص للأمراض المماثلة. [ 21 ] [ 93 ] وفي تقرير صدر عام 2015، ذكرت الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة أن "تمويلًا بحثيًا ضئيلًا للغاية" قد خُصص لأسباب المرض وآلياته وعلاجه. [ 1 ] : 9 وقد أدى انخفاض مستويات التمويل إلى قلة عدد الدراسات وحجمها. [ 94 ] إضافةً إلى ذلك، لم تستثمر شركات الأدوية إلا القليل جدًا في هذا المرض. [ 95 ]

تُعدّ المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية (NIH) أكبر جهة تمويل للأبحاث الطبية الحيوية على مستوى العالم. [ 96 ] وباستخدام تقديرات تقريبية لعبء المرض، وجدت دراسة أن تمويل المعاهد الوطنية للصحة لمرض التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS) لم يتجاوز 3% إلى 7% من متوسط ​​سنوات العمر الصحي المفقودة بسبب المرض بين عامي 2015 و2019. [ 97 ] وعلى الصعيد العالمي، تلقى التصلب المتعدد ، الذي يصيب عددًا أقل من الأشخاص ولا يُسبب إعاقة أسوأ من تلك التي يُسببها مرض التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن، تمويلًا يفوق تمويل المعاهد الوطنية للصحة بعشرين ضعفًا بين عامي 2007 و2015. [ 93 ] [ 21 ] وقد أجبرت تخفيضات التمويل لجامعة كولومبيا خلال إدارة ترامب الثانية على إغلاق برنامج بحثي كبير مُخصص لهذا المرض. [ 98 ]

طُرحت أسبابٌ عديدة لانخفاض مستويات التمويل. فالأمراض التي يُلقي المجتمع باللوم فيها على الضحية غالبًا ما تعاني من نقص التمويل. وهذا قد يُفسر انخفاض التمويل المُخصص لمرض الانسداد الرئوي المزمن ، وهو مرض رئوي حاد يُسببه التدخين في كثير من الأحيان، وذلك لكل سنة حياة صحية مفقودة. [ 99 ] وبالمثل، بالنسبة لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، فإن الاعتقاد السائد تاريخيًا بأنها ناجمة عن عوامل نفسية قد يكون ساهم في انخفاض التمويل. وقد يلعب التحيز الجنسي دورًا أيضًا؛ إذ تُنفق معاهد الصحة الوطنية الأمريكية مبالغ أقل على الأمراض التي تُصيب النساء بشكل رئيسي، وذلك قياسًا بعبء المرض. كما قد تُعاني مجالات البحث الأقل تمويلًا من صعوبة في منافسة المجالات الطبية الأكثر رسوخًا على المنح نفسها. [ 97 ]

التعليمات

تم اقتراح العديد من المؤشرات الحيوية لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. إلا أن الدراسات التي تناولت هذه المؤشرات كانت في كثير من الأحيان صغيرة جدًا بحيث لا تسمح باستخلاص استنتاجات قوية. وقد تم تحديد الخلايا القاتلة الطبيعية كمجال بحثي مهم للمؤشرات الحيوية نظرًا لظهور تشوهات ثابتة فيها. [ 7 ] وتشمل المؤشرات المقترحة الأخرى القياسات الكهربائية لخلايا الدم والفحص المجهري الراماني للخلايا المناعية. [ 14 ] وقد بحثت عدة دراسات صغيرة في الجينات المسببة لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، ولكن لم يتم تأكيد أي من نتائجها. [ 13 ] وتجري حاليًا دراسة أكبر، DecodeME ، في المملكة المتحدة. [ 100 ]

يجري استكشاف علاجات دوائية متنوعة لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. تستهدف الأدوية قيد الدراسة عادةً الجهاز العصبي، أو الجهاز المناعي، أو المناعة الذاتية، أو الألم بشكل مباشر. ومؤخرًا، ازداد الاهتمام بالأدوية التي تستهدف استقلاب الطاقة. [ 95 ] في العديد من التجارب السريرية لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، أظهر دواء رينتاتوليمود انخفاضًا طفيفًا في الأعراض، لكن التحسن لم يستمر بعد التوقف عن تناوله. [ 101 ] [ 95 ] تمت الموافقة على دواء رينتاتوليمود في الأرجنتين. [ 102 ] دُرِسَ دواء ريتوكسيماب ، الذي يستنفد الخلايا البائية ، ووُجِدَ أنه غير فعال. [ 14 ] من الخيارات الأخرى التي تستهدف المناعة الذاتية الامتزاز المناعي ، الذي يزيل مجموعة كبيرة من الأجسام المضادة (الذاتية) من الدم. [ 95 ]

التحديات

تختلف الأعراض وشدتها اختلافًا كبيرًا بين المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. ويُشكل هذا تحديًا للبحوث المتعلقة بأسباب المرض وتطوره. وقد يُساعد تقسيم المرضى إلى أنواع فرعية في إدارة هذا التباين . [ 14 ] كما أن وجود معايير تشخيصية متعددة واختلافات في كيفية تطبيقها من قِبل العلماء يُعقّد المقارنات بين الدراسات. [ 1 ] : 53 وتختلف التعريفات أيضًا فيما يتعلق بالحالات المرضية المصاحبة التي تمنع تشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. [ 1 ] : 52

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ لجنة معايير تشخيص التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن، مجلس صحة فئات سكانية مختارة، معهد الطب (١٠ فبراير ٢٠١٥). ما وراء التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن: إعادة تعريف المرض (ملف PDF) . مطبعة الأكاديميات الوطنية . ISBN 978-0-309-31689-7PMID 25695122. مؤرشف ( PDF) من الأصل بتاريخ 20 يناير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يوليو 2020 . 
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ "التهاب الدماغ والنخاع العضلي (أو اعتلال الدماغ)/متلازمة التعب المزمن: التشخيص والإدارة: دليل المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE)" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). ٢٩ أكتوبر ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٨ فبراير ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ٩ مارس ٢٠٢٤ .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 "أعراض التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 10 مايو 2024. مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2024 .
  4. 1 2 كولارد إس إس، مورفي جيه (سبتمبر 2020). "إدارة متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي لدى الأطفال: مراجعة شاملة" . مجلة رعاية صحة الطفل . 24 (3): 411-431 . doi : 10.1177/1367493519864747 . PMC 7863118. PMID 31379194 .  
  5. "التهاب الدماغ والنخاع العضلي (أو اعتلال الدماغ)/متلازمة التعب المزمن: التشخيص والإدارة: معلومات للجمهور" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). 29 أكتوبر 2021. مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 24 مارس 2024 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 غراتش إس إل، سيلتزر جيه، تشون تي واي، غانيش آر (أكتوبر 2023). "تشخيص وعلاج التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن" . وقائع مايو كلينك . 98 (10): 1544-1551 . doi : 10.1016/j.mayocp.2023.07.032 . PMID 37793728. S2CID 263665180 .  
  7. 1 2 3 4 5 مقصود ر، ماغاوا ج، إيتون-فيتش ن، ثاباليا ك، مارشال-غراديسنيك س (مايو 2023). "المؤشرات الحيوية لالتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS): مراجعة منهجية" . مجلة BMC Medicine . 21 (1) 189. doi : 10.1186/s12916-023-02893-9 . PMC 10206551. PMID 37226227 .  
  8. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ "إدارة التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). ١٠ مايو ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ١٨ مايو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٨ مايو ٢٠٢٤ .
  9. ليم إي جيه ، آن واي سي، جانغ إي إس ، لي إس دبليو ، لي إس إتش، سون سي جي (فبراير 2020). " مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لانتشار متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي (CFS/ME)" . مجلة الطب الانتقالي . 18 (1) 100. doi : 10.1186/s12967-020-02269-0 . PMC 7038594. PMID 32093722 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 معهد الجودة و Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) (17 أبريل 2023). التهاب الدماغ والنخاع العضلي / متلازمة التعب المزمن (ME/CFS): Aktueller Kenntnisstand [ التهاب الدماغ والنخاع العضلي / متلازمة التعب المزمن (ME/CFS): الحالة الراهنة للمعرفة ] (PDF) (باللغة الألمانية). معهد الجودة و Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen . ISSN 1864-2500 . تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية في 2 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 8 نوفمبر 2023 . 
  11. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ "نظرة عامة سريرية على متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). ١٠ مايو ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ١٧ مايو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٧ مايو ٢٠٢٤ .
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, Chheda BV, Chu L, Curtin JM, et al . (نوفمبر 2021). "التهاب الدماغ والنخاع العضلي / متلازمة التعب المزمن: أساسيات التشخيص والإدارة" . إجراءات مايو كلينيك . 96 (11): 2861–2878 . دوى : 10.1016/j.mayocp.2021.07.004 . بميد 34454716 . S2CID 237419583 .   
  13. 1 2 3 4 ديبيل جيه جيه، ماكغراث إس جيه، بونتينغ سي بي (سبتمبر 2020). "العوامل الوراثية المسببة لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي: مراجعة نقدية" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 29 (R1): R117– R124 . doi : 10.1093/hmg/ddaa169 . PMC 7530519. PMID 32744306 .  
  14. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ أنيسلي إس جيه، ميسايلديس دي، هينغ بي، جوزيف إي كيه، أرمسترونغ سي دبليو (مارس ٢٠٢٤). "كشف الآليات المشتركة: رؤى من أبحاث متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي الحديثة لتسليط الضوء على أمراض كوفيد طويلة الأمد" . اتجاهات في الطب الجزيئي . ٣٠ (٥): ٤٤٣-٤٥٨ . doi : 10.1016/j.molmed.2024.02.003 . PMID 38443223 . 
  15. "التهاب الدماغ والنخاع العضلي (متلازمة التعب المزمن) - الأعراض والتشخيص والعلاج | أفضل الممارسات الطبية في الولايات المتحدة" . bestpractice.bmj.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أكتوبر 2024 .
  16. مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (22 مايو 2024). "إدارة التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن" . التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2025 .
  17. 1 2 3 4 5 ديفيس إتش إي، ماكوركيل إل، فوغل جيه إم، توبول إي جيه (مارس 2023). "كوفيد طويل الأمد: أهم النتائج والآليات والتوصيات" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأحياء الدقيقة . 21 (3): 133-146 . doi : 10.1038/s41579-022-00846-2 . PMC 9839201. PMID 36639608 .  
  18. ١ ٢ ٣ "أساسيات متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). ١٠ مايو ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ٢٣ مايو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ٢٥ مايو ٢٠٢٤ .
  19. بولازريج، س، روكاش، أ (17 يوليو 2020). "الآثار المنعزلة والمُنفِّرة لمتلازمة التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن" . الرعاية الصحية . 8 (4): 413-433 . doi : 10.3390/healthcare8040413 . ISSN 2164-1846 . PMC 7711762. PMID 33092097 .   
  20. حسين س ، إيريكسون ل، ماكواري م، ميريام س، دالتون م، شتاين إي، وآخرون (2024). "معوقات نظام الرعاية الصحية التي تؤثر على رعاية الكنديين المصابين بالتهاب الدماغ والنخاع العضلي: مراجعة شاملة" . مجلة التقييم في الممارسة السريرية . 30 (7): 1337-1360 . doi : 10.1111/jep.14047 . ISSN 1356-1294 . PMID 39031904 .   
  21. تايسون إس ، ستانلي ك، غرونلوند تي إيه، ليري إس، إيمانس دين إم، درانسفيلد سي، وآخرون (2022). "أولويات البحث لالتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS): نتائج تمرين تحديد الأولويات لتحالف جيمس ليند" . التعب : الطب الحيوي، الصحة والسلوك . 10 (4): 200-211 . doi : 10.1080/21641846.2022.2124775 . ISSN 2164-1846 . S2CID 252652429 .   
  22. باتمان ل (2022). "الألم العضلي الليفي والتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن". في زيغموند م، وايلي س، تشيسليت م ف (محررون). علم الأحياء العصبي لاضطرابات الدماغ: الأساس البيولوجي للاضطرابات العصبية والنفسية ( الطبعة الثانية). إلسيفير . ISBN  978-0-323-85654-6.
  23. شان ، زي واي، بارندن، إل آر، كوياتيك، آر إيه، بهوتا، إس، هيرمنز، دي إف، لاغوبولوس، جيه (سبتمبر 2020). " الخصائص التصويرية العصبية لالتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS): مراجعة منهجية" . مجلة الطب الانتقالي . 18 (1) 335. doi : 10.1186/s12967-020-02506-6 . PMC 7466519. PMID 32873297 .  
  24. 1 2 3 مارشال-غراديسنيك إس، إيتون-فيتش إن (سبتمبر 2022). "فهم التهاب الدماغ والنخاع العضلي". مجلة ساينس . 377 (6611): 1150-1151 . Bibcode : 2022Sci...377.1150M . doi : 10.1126 / science.abo1261 . hdl : 10072/420658 . PMID 36074854. S2CID 252159772 .  
  25. 1 2 3 تشوتكا ج، جانساري ف، هورنيج م، إيواساكي أ (مايو 2022). "متلازمات ما بعد العدوى الحادة غير المفسرة" . مجلة نيتشر الطبية . 28 (5): 911-923 . doi : 10.1038/s41591-022-01810-6 . PMID 35585196. S2CID 248889597 .  
  26. "متلازمة الإرهاق ما بعد الفيروس 8E49" . التصنيف الدولي للأمراض - 11 - إحصاءات الوفيات والمراضة . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مايو 2025 .
  27. 1 2 بهاتيا إس، جيسون إل إيه (24 فبراير 2023). "استخدام التنقيب في البيانات والسلاسل الزمنية لدراسة تفضيلات تسمية متلازمة التعب المزمن ومتلازمة التعب المزمن" . مجلة دراسات سياسات الإعاقة . 35 : 65-72 . doi : 10.1177/10442073231154027 . ISSN 1044-2073 . S2CID 257198201. مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 15 أكتوبر 2023 .  
  28. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ بارانيوك جيه إن ، مارشال - غراديسنيك إس ، إيتون - فيتش إن ( يناير ٢٠٢٤ ) . أفضل ممارسات BMJ : التهاب الدماغ والنخاع العضلي (متلازمة التعب المزمن) . مجموعة BMJ للنشر . مؤرشف من الأصل في ١٩ فبراير ٢٠٢٤. تم الاسترجاع في ١٩ يناير ٢٠٢٤ .
  29. جيسون إل إيه، جونسون إم (2 أبريل 2020). "حل معضلة معايير ومصطلح متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي: تداعيات معهد الطب". التعب: الطب الحيوي، الصحة والسلوك . 8 (2): 97-107 . doi : 10.1080/21641846.2020.1757809 . ISSN 2164-1846 . S2CID 219011696 .  
  30. جيسون إل، جيسن تي، بورتر إن، بولتون إيه، غلوريا-نجوكو إم (16 يوليو 2009). "دراسة أنواع الإرهاق لدى الأفراد المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي" . مجلة دراسات الإعاقة الفصلية . 29 (3). doi : 10.18061/dsq.v29i3.938 . ISSN 2159-8371 . 
  31. جيسون إل إيه، بولتون إيه، بورتر إن إس، جيسن تي، نجوكو إم جي، فريدبيرغ إف (24 فبراير 2010). " تصنيف التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن حسب أنواع التعب" . الطب السلوكي . 36 (1): 24-31 . doi : 10.1080/08964280903521370 . ISSN 0896-4289 . PMC 4852700. PMID 20185398 .   
  32. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ المركز الوطني للإرشادات (المملكة المتحدة) (٢٠٢١). تحديد وتشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي: التهاب الدماغ والنخاع العضلي (أو اعتلال الدماغ) / متلازمة التعب المزمن: التشخيص والإدارة: مراجعة الأدلة د (ملف PDF) . مجموعة مراجعات الأدلة التابعة للمعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). لندن: المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). رقم ISBN 978-1-4731-4221-3PMID 35438857. مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 سبتمبر 2023 . 
  33. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "استراتيجيات لمنع تفاقم الأعراض" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). ١٠ مايو ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ١٨ مايو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٨ مايو ٢٠٢٤ .
  34. عون سبائيتي م، هاينزلين م، غوندن ي، سيربو ك.أ، سيكوليتش ​​س، لوروسو ل، وآخرون . (فبراير 2022). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للاضطراب المعرفي في التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS)" . التقارير العلمية . 12 (1) 2157. Bibcode : 2022NatSR..12.2157A . doi : 10.1038/s41598-021-04764- w . PMC 8828740. PMID 35140252 .   
  35. 1 2 3 أونغر إي آر، لين جيه إس، بريمر دي جيه، لاب سي دبليو، كوماروف إيه إل، ناث إيه، وآخرون . (ديسمبر 2016). "جلسات مركز السيطرة على الأمراض الكبرى: متلازمة التعب المزمن - تطوير البحث والتعليم السريري" (ملف PDF) . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 65 ( 50-51 ): 1434-1438 . doi : 10.15585/mmwr.mm655051a4 . PMID 28033311. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 6 يناير 2017. تم الاسترجاع في 5 يناير 2017 .  
  36. بولاك ب، فون سالتزا إي، مكوركيل ل، سانتوس ل، هولتمان أ، كوهين أ ك، وآخرون . (2023). "تأثيرات كوفيد طويل الأمد والأمراض المصاحبة له، بما في ذلك متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي، ومتلازمة تسارع دقات القلب الوضعي، واضطرابات النسيج الضام، على الصحة الإنجابية لدى النساء: مراجعة أدبية" . مجلة فرونتيرز في علوم إعادة التأهيل . 4 1122673. doi : 10.3389/fresc.2023.1122673 . PMC 10208411. PMID 37234076 .   
  37. 1 2 كوماروف إيه إل، دانتزر آر (2025). "أسباب الأعراض واستمرارها في حالات كوفيد طويل الأمد والتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن" . تقارير الخلية الطبية . 6 (8) 102259. doi : 10.1016/j.xcrm.2025.102259 . PMC 12432373. PMID 40744021. تم الاطلاع عليه في 14 يونيو 2026 .  
  38. 1 2 "علم الأوبئة" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 21 مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2024 .
  39. هوانغ جيه إتش، لي جيه إس، أوه إتش إم، لي إي جيه، ليم إي جيه، سون سي جي (أكتوبر 2023). " تقييم العدوى الفيروسية كسبب لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الطب الانتقالي . 21 (1) 763. doi : 10.1186/s12967-023-04635-0 . PMC 10612276. PMID 37898798 .  
  40. راسا س، نورا-كروكلي ز، هينينغ ن، إلياسن إي، شيكوفا إي، هارر ت، وآخرون . (أكتوبر 2018). "العدوى الفيروسية المزمنة في التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS)" . مجلة الطب الانتقالي . 16 (1) 268. doi : 10.1186/s12967-018-1644- y . PMC 6167797. PMID 30285773 .   
  41. ألتمان دي إم، ويتلوك إي إم، ليو إس، أراتشيلاج دي جيه، بويتون آر جيه (أكتوبر 2023). "علم المناعة لكوفيد طويل الأمد" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 23 (10): 618-634 . doi : 10.1038/s41577-023-00904-7 . PMID 37433988. S2CID 259831825 .  
  42. ^ رويز بابلوس م، بايفا ب، زاباليتا أ (سبتمبر 2023). "نقص المناعة المكتسب بفيروس إبشتاين بار في التهاب الدماغ والنخاع العضلي - هل هو موجود في مرض كوفيد الطويل؟" . مجلة الطب الانتقالي . 21 (1) 633. دوى : 10.1186 / s12967-023-04515-7 . بمك 10506247 . بميد 37718435 .  
  43. باتمان إل، هانسون إم (15 مايو 2024). تقرير فريق عمل خارطة طريق أبحاث متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي التابع للمجلس (ملف PDF) (تقرير). المعاهد الوطنية للصحة (NIH). مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 22 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 25 مايو 2024 .
  44. إريكسن، دبليو (16 أغسطس 2018). "متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي، تعريف الحالة، والاستجابة المصلية لفيروس إبشتاين-بار: مراجعة منهجية للأدبيات". التعب: الطب الحيوي، الصحة والسلوك . 6 (4): 220-234 . doi : 10.1080/21641846.2018.1503125 . S2CID 80898744 . 
  45. 1 2 مقصود ر، دو بريز س، إيتون-فيتش ن، ثاباليا ك، بارندن ل، كابانا هـ، وآخرون . (2020). "مراجعة منهجية للاضطرابات العصبية في التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن باستخدام تقنيات التصوير العصبي" . PLOS ONE . 15 (4) e0232475. Bibcode : 2020PLoSO..1532475M . doi : 10.1371/journal.pone.0232475 . PMC 7192498. PMID 32353033 .   
  46. لي جيه إس، ساتو دبليو، سون سي جي (نوفمبر 2023). "خصائص مناطق الدماغ والالتهاب العصبي لدى مرضى متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي من خلال التصوير العصبي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مراجعات المناعة الذاتية . 23 (2) 103484. doi : 10.1016/j.autrev.2023.103484 . PMID 38016575 . 
  47. فان إلزاكر إم بي، برومفيلد إس إيه، لارا ميخيا بي إس (2019). "الالتهاب العصبي والسيتوكينات في التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS): مراجعة نقدية لأساليب البحث" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 9 1033. doi : 10.3389/fneur.2018.01033 . PMC 6335565. PMID 30687207 .  
  48. محمد أ.ز، أندرسن ت، رادوفيتش س، ديل فانتي ب، كوياتيك ر، كالهون ف، وآخرون . (يونيو 2023). "مقاييس النوم الموضوعية لدى مرضى متلازمة التعب المزمن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة مراجعات طب النوم . 69 101771. doi : 10.1016/j.smrv.2023.101771 . PMC 10281648. PMID 36948138 .   
  49. نيلسون إم جيه، باهل جيه إس، باكلي جيه دي، طومسون آر إل، دافيسون كيه (أكتوبر 2019). "دليل على تغير تنظيم القلب الذاتي في التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الطب . 98 (43) e17600. doi : 10.1097/MD.0000000000017600 . PMC 6824690. PMID 31651868 .  
  50. إيتون-فيتش ن، دو بريز س، كابانا هـ، ستينز د، مارشال-غراديسنيك س (نوفمبر 2019). " مراجعة منهجية لملف الخلايا القاتلة الطبيعية ووظيفتها السامة للخلايا في التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن" . المراجعات المنهجية . 8 (1) 279. doi : 10.1186/s13643-019-1202-6 . PMC 6857215. PMID 31727160 .  
  51. 1 2 سوتزني ف، بلانكو ج، كابيلي إي، كاسترو-ماريرو ج، شتاينر س، موروفسكا م، وآخرون (الشبكة الأوروبية لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي (EUROMENE)) (يونيو 2018). "التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن - دليل على مرض مناعي ذاتي" . مراجعات المناعة الذاتية . 17 (6): 601-609 . doi : 10.1016/j.autrev.2018.01.009 . PMID 29635081 .  
  52. ويرث ك، شيبنبوجن سي (يونيو 2020). "فرضية موحدة لفيزيولوجيا مرض التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS): استنتاجات من اكتشاف الأجسام المضادة الذاتية ضد مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية" . مراجعات المناعة الذاتية . 19 (6) 102527. doi : 10.1016/j.autrev.2020.102527 . PMID 32247028 . 
  53. ليم إي جيه، كانغ إي بي، جانغ إي إس، سون سي جي (ديسمبر 2020). "آفاق اختبار الجهد القلبي الرئوي لمدة يومين (CPET) لدى مرضى متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي: تحليل تجميعي" . مجلة الطب السريري . 9 (12): 4040. doi : 10.3390/jcm9124040 . PMC 7765094. PMID 33327624 .  
  54. فرانكلين، جيه دي، وغراهام، إم (3 يوليو 2022). "اختبارات الجهد القصوى المتكررة لاستهلاك الأكسجين الأقصى لدى مرضى التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . التعب: الطب الحيوي، الصحة والسلوك . 10 (3): 119-135 . doi : 10.1080/21641846.2022.2108628 . ISSN 2164-1846 . S2CID 251636593 .  
  55. هولدن إس، مقصود ر، إيتون-فيتش ن، كابانا هـ، ستينز د، مارشال-غراديسنيك إس (يوليو 2020). "مراجعة منهجية لاضطرابات الميتوكوندريا في التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن/مرض عدم تحمل الجهد الجهازي" . مجلة الطب الانتقالي . 18 (1) 290. doi : 10.1186/s12967-020-02452-3 . PMC 7392668. PMID 32727475 .  
  56. موريس ج، أندرسون ج، مايس م (نوفمبر 2017). "قصور وظيفة محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية في التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن كنتيجة لتنشيط المسارات المناعية الالتهابية والتأكسدية والنيتروزية". علم الأحياء العصبية الجزيئية . 54 (9): 6806-6819 . doi : 10.1007/s12035-016-0170-2 . PMID 27766535. S2CID 3524276 .  
  57. 1 2 "تشخيص متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 13 مايو 2024. مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2024 .
  58. ليم إي جيه ، سون سي جي (يوليو 2020). "مراجعة تعريفات الحالات لالتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS)" . مجلة الطب الانتقالي . 18 (1) 289. doi : 10.1186/s12967-020-02455-0 . PMC 7391812. PMID 32727489 .  
  59. كينغدون سي، لوي إيه، شيبرد سي، ناكول إل (2022). "ما يحتاج ممارسو الرعاية الصحية الأولية إلى معرفته حول الدليل الإرشادي الجديد الصادر عن المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) بشأن التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن لدى البالغين" . الرعاية الصحية . 10 (12): 2438. doi : 10.3390/healthcare10122438 . ISSN 2227-9032 . PMC 9778354. PMID 36553962 .   
  60. بارانيوك جيه إن (يناير 2022). التهاب الدماغ والنخاع العضلي (متلازمة التعب المزمن) (ملف PDF) . أفضل الممارسات الطبية في المجلة الطبية البريطانية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2023 .
  61. "مراقبة استخدام الأدوية والمكملات الغذائية" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 10 مايو 2024. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 25 مايو 2024 .
  62. 1 2 3 4 هوفمان ك، هينزل أ، ستينجل إم، كورز ك، بيسينباخ ب، بامر سي، وآخرون . (أغسطس 2024). "Interdisziplinäres, kollaboratives DA-CH Konsensus-Statement zur Diagnostik und Behandlung von Myalgischer Enzephalomyelitis/Chronischem Fatigue-Syndrom" [ بيان إجماعي متعدد التخصصات وتعاوني DA-CH (ألمانيا والنمسا وسويسرا) بشأن تشخيص وعلاج التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن ] . وينر كلينيش ووخنشريفت (باللغة الألمانية). 136 (ملحق 5): 103-123 . دوى : 10.1007 / s00508-024-02372-y . بمك 11093804 . PMID 38743348 .   
  63. 1 2 أوكونور ك، سنكويست م، نيكلسون ل، جيسون ل أ، نيوتن ج ل، ستراند إي ب (مارس 2019). " الحفاظ على مستوى الطاقة لدى مرضى التهاب الدماغ والنخاع العضلي ومتلازمة التعب المزمن: آثار محدودية احتياطيات الطاقة" . الأمراض المزمنة . 15 (1): 51-60 . doi : 10.1177/1742395317746470 . PMC 5750135. PMID 29231037 .  
  64. غودسميت إي إم، نيجس جيه، جيسون إل إيه، والمان كي إي (19 ديسمبر 2011). "التنظيم كاستراتيجية لتحسين إدارة الطاقة في التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن: وثيقة توافق آراء" . الإعاقة والتأهيل . 34 (13): 1140-1147 . doi : 10.3109/09638288.2011.635746 . PMID 22181560. S2CID 22457926. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 23 مايو 2020 .  
  65. 1 2 سانال-هايز، ن. إي.، ماكلولين، م.، هايز، ل. د.، ماير، ج. ل.، أورميرود، ج.، كارليس، د.، وآخرون . (أكتوبر 2023). "مراجعة شاملة لـ"التنظيم" لإدارة التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS): دروس مستفادة من جائحة كوفيد-19 طويلة الأمد" . مجلة الطب الانتقالي . 21 (1) 720. doi : 10.1186/s12967-023-04587-5 . PMC 10576275. PMID 37838675 .   
  66. تشو ر، ماكدونا م، غريفينز ج، غروسينغ س (2022). إدارة التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS): مراجعة منهجية محدثة للأدلة (ملف PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 14 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2023 .
  67. لارون إل، بروربيرغ كيه جي، أودغارد-جنسن جيه، برايس جيه آر (أكتوبر 2019). "العلاج بالتمارين الرياضية لمتلازمة التعب المزمن" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (10) CD003200. doi : 10.1002/14651858.CD003200.pub8 . PMC 6953363. PMID 31577366 .  
  68. جيراغتي ك، جيسون ل، سنكويست م، تولر د، بليز س، أدينيجي س (23 أبريل 2019). " النموذج السلوكي المعرفي لمتلازمة التعب المزمن: نقد نموذج معيب" . مجلة علم النفس الصحي المفتوحة . 6 (1) 2055102919838907. doi : 10.1177/2055102919838907 . PMC 6482658. PMID 31041108 .  
  69. أحمد، س. أ.، ميوز، ج. س.، فريجوف، هـ. (فبراير 2020). "تقييم الدقة العلمية للتجارب المعشاة ذات الشواهد حول فعالية العلاج السلوكي المعرفي والعلاج التدريجي بالتمارين لمرضى التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن: مراجعة منهجية". مجلة علم النفس الصحي . 25 (2): 240-255 . doi : 10.1177/1359105319847261 . PMID 31072121. S2CID 149443976 .  
  70. "الرعاية السريرية لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي للمرضى المصابين بشدة" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 13 مايو 2024. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2024 .
  71. فاهراتيان أ، لين جيه إس، بيرتولي جيه، أونغر إي آر (8 ديسمبر 2023). التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن لدى البالغين: الولايات المتحدة، 2021-2022 (تقرير). المركز الوطني للإحصاءات الصحية . الصفحات 1-8 . doi : 10.15620/cdc:134504 . PMID 38085820. موجز بيانات المركز الوطني للإحصاءات الصحية. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2023 .  
  72. "حقائق سريعة: متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 31 مايو 2024. مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2024 .
  73. برايس جيه إل (أبريل 1961). " التهاب الدماغ والنخاع العضلي" . لانسيت . 1 (7180): 737-738 . doi : 10.1016/s0140-6736(61)92893-8 . PMC 1836797. PMID 13737972 .  
  74. باكارد، آر إم (2004). الأمراض الناشئة والمجتمع: التفاوض على أجندة الصحة العامة . مطبعة جامعة جونز هوبكنز . رقم ISBN 978-0-8018-7942-5أُرشف من الأصل في 18 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2024 .
  75. ^ بروربيرج كيه جي، فونهوس إم إس، لارون إل، فلوتورب إس، مالتيرود ك (فبراير 2014). "تعريفات حالة متلازمة التعب المزمن / التهاب الدماغ والنخاع العضلي (CFS / ME): مراجعة منهجية" . بي إم جيه مفتوح . 4 (2) e003973. دوى : 10.1136/bmjopen-2013-003973 . بمك 3918975 . بميد 24508851 .  
  76. فريدبيرغ، ف. (2 يناير 2020). "إضفاء الشرعية على التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن: مؤشرات على التغيير على مدى عقد من الزمان" . التعب : الطب الحيوي، الصحة والسلوك . 8 (1): 24-31 . doi : 10.1080/21641846.2020.1718292 . ISSN 2164-1846 . S2CID 214434278. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 4 فبراير 2024 .  
  77. 1 2 3 بليز سي، جيراغتي كيه جيه (سبتمبر 2018). "هل منظمات مرضى متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي 'متشددة'؟: احتجاج المرضى في جدل طبي". مجلة البحث في الأخلاقيات الحيوية . 15 (3): 393-401 . doi : 10.1007/s11673-018-9866-5 . PMID 29971693. S2CID 49677273 .  
  78. 1 2 أولياري د (ديسمبر 2020). "عرض مثير للقلق للامبالاة الطبية: رد على "متلازمة التعب المزمن والنهج المرتكز على المرض في الرعاية: الجدل والأخلاق والمفارقة"" . العلوم الإنسانية الطبية . 46 (4): e4. doi : 10.1136/medhum-2019-011743 . PMID 32601171. S2CID 220253462 .  
  79. جيراغتي ك (2 يوليو 2020). "الأثر السلبي للنموذج النفسي لمتلازمة التعب المزمن على فهم الأطباء للمرض وإدارته" . التعب: الطب الحيوي، الصحة والسلوك . 8 (3): 167-180 . doi : 10.1080/21641846.2020.1834295 . ISSN 2164-1846 . 
  80. ويستلي إي (يونيو 2011). "لم يعد يُعتقد أن الفيروس القهقري هو سبب متلازمة التعب المزمن" . مجلة ساينتفك أمريكان . مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 22 فبراير 2024 .
  81. جونسون إيه دي، كوهن سي إس (أكتوبر 2016). "فيروس مرتبط بفيروس ابيضاض الدم الفأري الغريب (XMRV) وسلامة إمدادات الدم" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 29 (4): 749-57 . doi : 10.1128/CMR.00086-15 . PMC 5010753. PMID 27358491 .  
  82. جيراغتي كيه جيه (أغسطس 2017). "تعليق إضافي على تجربة PACE: أساليب متحيزة ونتائج غير موثوقة". مجلة علم النفس الصحي . 22 (9): 1209-1216 . doi : 10.1177/1359105317714486 . PMID 28805517 . 
  83. فريدبيرغ ف، سنكويست م، ناكول ل (مارس 2020). "إعادة النظر في معايير الرعاية لالتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن" . مجلة الطب الباطني العام . 35 (3): 906-909 . doi : 10.1007/s11606-019-05375-y . PMC 7080939. PMID 31637650 .  
  84. ماكمانيمين إس، ماكليلان دي، ستوتهوف جيه، جليسون كيه، جيسون إل إيه (مارس 2019). "تجاهل الأمراض المزمنة: تحليل نوعي لتجارب الرعاية الصحية السلبية" . الرعاية الصحية للمرأة الدولية . 40 (3): 241-258 . doi : 10.1080/07399332.2018.1521811 . PMC 6567989. PMID 30829147 .  
  85. دوميت ج (فبراير 2006). "أمراض عليك أن تكافح لتصاب بها: الحقائق كقوى في الأمراض غير المؤكدة والناشئة". العلوم الاجتماعية والطب . 62 (3): 577-590 . doi : 10.1016/j.socscimed.2005.06.018 . PMID 16085344 . 
  86. 1 2 شورتلاند د، فاضل ق، لافيس أ، هاليت ن (4 أبريل 2024). "مراجعة منهجية شاملة لكيفية استخدام الأشخاص المصابين بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي للإنترنت" . التعب: الطب الحيوي، الصحة والسلوك . 12 (2): 142-176 . doi : 10.1080/21641846.2024.2303887 . ISSN 2164-1846 . 
  87. بارسلو آر إم، هاريس إس، بروتون جيه، ألاتاس إيه، كرولي إي، هايوود كيه، وآخرون . (يناير 2017). "تجارب الأطفال مع متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي (CFS/ME): مراجعة منهجية وتحليل إثنوغرافي شامل للدراسات النوعية" . بي إم جيه أوبن . 7 (1) e012633. doi : 10.1136/bmjopen-2016-012633 . PMC 5253584. PMID 28087544 .   
  88. أودواير إس، بوثبي إس، سميث جي، بيدل إل، مويرهيد إن، خوت إس (يوليو 2022). "مقدمو الرعاية غير المدفوعة الأجر هم الحلقة المفقودة في إرشادات العلاج وأولويات البحث لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي" ( ملف PDF) . المجلة الطبية البريطانية . 378 o1691. doi : 10.1136/bmj.o1691 . hdl : 10871/130699 . PMID 35835467. S2CID 250533596. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 6 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2024 .  
  89. فيبي دي إف، أراجا دي، بيركيس يو، برينا إي، كولينان جيه، دي كورين جيه دي، وآخرون . (أبريل 2020). "تطوير نهج أوروبي موحد لدراسة الأثر الاقتصادي لالتهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME/CFS): تقرير من الشبكة الأوروبية لالتهاب الدماغ والنخاع العضلي (EUROMENE)" . الرعاية الصحية . 8 (2): 88. doi : 10.3390/healthcare8020088 . PMC 7349118. PMID 32272608 .   
  90. جيسون إل إيه، ميرين إيه إيه (يناير 2021). "تحديث بيانات الأكاديمية الوطنية للطب حول انتشار متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي وتأثيرها الاقتصادي لمراعاة النمو السكاني والتضخم" ( ملف PDF) . التعب: الطب الحيوي، الصحة والسلوك . 9 (1): 9-13 . doi : 10.1080/21641846.2021.1878716 . ISSN 2164-1846 . S2CID 233745601. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 15 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 21 يناير 2023 .  
  91. ١ ٢ "اليوم العالمي للتوعية بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . ١٠ مايو ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ١٧ مايو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٧ مايو ٢٠٢٤ .
  92. لي ن (12 مايو 2012). "الدكتورة نانسي لي تتحدث عن اليوم العالمي للتوعية بالتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن" . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2012. تم الاطلاع عليه في 12 أكتوبر 2013 .
  93. 1 2 رادفورد ج، تشودري س (2016). "تمويل أبحاث متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي - نظرة عامة على أنشطة كبار الممولين المؤسسيين المدرجين في قاعدة بيانات دايمنشنز" (ملف PDF) . التعاون البحثي البريطاني لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي وأوبر ريسيرش. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2023 .
  94. ^ شيبينبوجن سي، فريتاج إتش، بلانكو جي، كابيلي إي، لاسيردا إي، أوتيير جي، وآخرون . (يوليو 2017). "مشروع المؤشرات الحيوية الأوروبية ME/CFS: مبادرة من الشبكة الأوروبية EUROMENE" . مجلة الطب الانتقالي . 15 (1) 162. دوى : 10.1186/s12967-017-1263-z . بمك 5530475 . بميد 28747192 .   
  95. ١ ٢ ٣ ٤ توغود بي إل، كلاو دي جيه، فادكي إس، هوفمان دي (مارس ٢٠٢١). "التهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS): من أين ستأتي الأدوية؟" . البحوث الدوائية . ١٦٥ ١٠٥٤٦٥. doi : 10.1016/j.phrs.2021.105465 . PMID 33529750. S2CID 231787959 .  
  96. "المنح والتمويل" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH). مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 نوفمبر 2023 .
  97. 1 2 ميرين، أ. أ. (يوليو 2021). "التفاوت بين الجنسين في تمويل الأمراض من قبل المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة" . مجلة صحة المرأة . 30 (7): 956-963 . doi : 10.1089/jwh.2020.8682 . PMC 8290307. PMID 33232627 .  
  98. كويتو الأول (19 مارس 2025). "إغلاق برنامج أبحاث متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي في جامعة كولومبيا بعد تخفيضات ترامب" . STAT . تم الاطلاع عليه في 19 مارس 2025 .
  99. ميرين، أ.أ.، ديموك، م.إ.، جيسون، ل.أ. (2020). موني، أ. (محرر). "تحديث البحث: العلاقة بين عبء مرض متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي وتمويل البحوث في الولايات المتحدة الأمريكية" . العمل . 66 ( 2): 277-282 . doi : 10.3233/WOR-203173 . PMID 32568148. S2CID 219974997 .  
  100. "خبراء يطلقون أكبر دراسة جينية في العالم لمتلازمة التعب المزمن" . بي بي سي نيوز . ١٢ سبتمبر ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٠ يناير ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٠ يناير ٢٠٢٣ .
  101. ريتشمان إس، موريس إم سي، برودريك جي، كرادوك تي جيه، كليماس إن جي، فليتشر إم إيه (مايو 2019). " التدخلات الدوائية في متلازمة التعب المزمن: تعليق قائم على الأدبيات" . العلاجات السريرية . 41 (5): 798-805 . doi : 10.1016/j.clinthera.2019.02.011 . PMC 6543846. PMID 30871727 .  
  102. أغراوال إس، كانديمالا إي آر (فبراير 2019). "الفصل 14: ناهضات اصطناعية لمستقبلات تول-لايك وتطبيقاتها العلاجية". في: أغراوال إس، غايت إم جيه (محرران). التطورات في العلاجات بالأحماض النووية . الجمعية الملكية للكيمياء . الصفحات 306-338 (310). ISBN  978-1-78801-732-9أُرشف من الأصل بتاريخ ١٤ مايو ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠ أكتوبر ٢٠٢١. ١٤.٢ : مُنشِّطات مستقبلات TLR3