مرض ويلسون

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

مرض ويلسون (المعروف أيضاً باسم التنكس الكبدي العدسي ) هو اضطراب وراثي يتميز بتراكم النحاس الزائد في الجسم. ترتبط الأعراض عادةً بالدماغ والكبد . تشمل الأعراض المرتبطة بالكبد القيء ، والضعف، وتراكم السوائل في البطن ، وتورم الساقين ، واصفرار الجلد ، والحكة . أما الأعراض المرتبطة بالدماغ فتشمل الرعاش ، وتيبس العضلات، وصعوبة الكلام، وتغيرات في الشخصية، والقلق، والذهان . [ 1 ]

يُصيب مرض ويلسون شخصًا واحدًا من بين كل 30,000 شخص تقريبًا. [ 1 ] تبدأ الأعراض عادةً بين سن 5 و35 عامًا. [ 1 ] وقد وُصف لأول مرة عام 1854 من قِبل عالم الأمراض الألماني فريدريش ثيودور فون فريريش، وسُمّي نسبةً إلى طبيب الأعصاب البريطاني صموئيل ويلسون . [ 4 ]

ينجم مرض ويلسون عن طفرة في جين بروتين ويلسون ( ATP7B ) . ينقل هذا البروتين النحاس الزائد إلى الصفراء ، حيث يُطرح مع الفضلات. المرض وراثي متنحي ، إذ يجب أن يرث الشخص نسخة متحولة من الجين من كلا الوالدين ليصاب به. قد يكون التشخيص صعبًا، وغالبًا ما يتطلب مجموعة من فحوصات الدم والبول، بالإضافة إلى خزعة من الكبد . يمكن استخدام الاختبارات الجينية لفحص أفراد عائلة المصابين. [ 1 ]

يُعالج مرض ويلسون عادةً بتغييرات في النظام الغذائي وأدوية. تشمل التغييرات الغذائية اتباع نظام غذائي منخفض النحاس وتجنب استخدام أواني الطهي النحاسية. أما الأدوية المستخدمة فتشمل عوامل الاستخلاب ، مثل التريينتين و د -بنسيلامين ، ومكملات الزنك . قد تشمل مضاعفات مرض ويلسون فشل الكبد ومشاكل الكلى . قد يكون زرع الكبد مفيدًا للمرضى الذين لا تستجيب حالتهم للعلاجات الأخرى أو في حالة حدوث فشل كبدي. [ 1 ]

العلامات والأعراض

يُعد الكبد والدماغ الموقعين الرئيسيين لتراكم النحاس . ونتيجةً لذلك، تُعتبر أمراض الكبد والأعراض العصبية والنفسية من السمات الرئيسية التي تُؤدي إلى التشخيص. [ 5 ] يميل الأشخاص الذين يُعانون من مشاكل في الكبد إلى طلب الرعاية الطبية في سنٍ أصغر (عادةً في مرحلة الطفولة أو المراهقة) مقارنةً بمن يُعانون من أعراض عصبية ونفسية، والذين عادةً ما يكونون في العشرينيات من عمرهم أو أكبر. يتم تشخيص بعض الحالات فقط من خلال تشخيص أقاربهم بمرض ويلسون؛ ويتبين أن العديد من هؤلاء، عند إجراء الفحوصات، كانوا يُعانون من أعراض المرض ولكن لم يتم تشخيصهم. [ 6 ]

أمراض الكبد

قد تظهر أمراض الكبد على شكل إرهاق ، يرقان ، زيادة في خطر النزيف، أو تشوش ذهني (نتيجة اعتلال الدماغ الكبدي )، وارتفاع ضغط الدم البابي . [ 7 ] يؤدي ارتفاع ضغط الدم البابي بشكل ملحوظ إلى دوالي المريء ، بالإضافة إلى تضخم الطحال والاستسقاء . عند الفحص، قد تُلاحظ علامات أمراض الكبد المزمنة، مثل الأورام الوعائية العنكبوتية (أوعية دموية صغيرة متوسعة، عادةً على الصدر). يكون التهاب الكبد النشط المزمن قد تسبب بالفعل في تليف الكبد لدى معظم المرضى عند ظهور الأعراض. ​​بينما يكون معظم المصابين بتليف الكبد أكثر عرضة للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية (سرطان الكبد)، إلا أن هذا الخطر منخفض نسبيًا في مرض ويلسون. [ 5 ]

لا يتم تشخيص حوالي 5% من المصابين إلا عند إصابتهم بفشل كبدي حاد وسريع ، وغالبًا ما يكون ذلك في سياق فقر الدم الانحلالي (فقر الدم الناتج عن تكسر خلايا الدم الحمراء). يؤدي هذا إلى اضطرابات في إنتاج البروتين (تُعرف باضطراب التخثر ) واستقلابه في الكبد. ويؤدي اضطراب استقلاب البروتين إلى تراكم الفضلات، مثل الأمونيا ، في مجرى الدم. وعندما تُهيّج هذه الفضلات الدماغ، يُصاب المرضى باعتلال الدماغ الكبدي ، وهي حالة خطيرة تُسبب التشوش الذهني، والغيبوبة، والنوبات، وفي النهاية، تورمًا دماغيًا يُهدد الحياة . [ 5 ]

الأعراض العصبية والنفسية

فتاة مصابة بمرض ويلسون تظهر عليها ابتسامات ساردونية

يعاني حوالي نصف المصابين بداء ويلسون من أعراض عصبية أو نفسية. في البداية، يعاني معظمهم من تدهور معرفي طفيف وحركات غير متناسقة، بالإضافة إلى تغيرات في السلوك. ثم تظهر أعراض عصبية محددة، غالباً على شكل أعراض باركنسونية (تصلب يشبه أنبوب الرصاص أو عجلة التروس، وبطء الحركة ، وعدم استقرار الوضعية [ 8 ] )، مع أو بدون رعشة نموذجية في اليد ، وتعبيرات وجه جامدة، وتلعثم في الكلام، وترنح (فقدان التناسق الحركي)، أو خلل التوتر العضلي (حركات التواء وتكرارية لجزء من الجسم). ويبدو أن النوبات والصداع النصفي أكثر شيوعاً في داء ويلسون. [ 5 ] وتُلاحظ رعشة مميزة تُوصف بأنها "رعشة تشبه رفرفة الجناح" لدى العديد من المصابين بداء ويلسون؛ وهي غائبة في حالة الراحة، ولكن يمكن تحفيزها عن طريق إبعاد الذراعين وثني المرفقين باتجاه خط الوسط. [ 9 ]

قد تتأثر الوظائف الإدراكية أيضًا في مرض ويلسون، ضمن فئتين غير متنافيتين: اضطراب الفص الجبهي (الذي قد يظهر على شكل اندفاعية ، وضعف في الحكم، وتعدد العلاقات الجنسية ، واللامبالاة ، واختلال في الوظائف التنفيذية مع ضعف في التخطيط واتخاذ القرارات) والخرف تحت القشري (الذي قد يظهر على شكل بطء في التفكير، وفقدان للذاكرة، واختلال في الوظائف التنفيذية ، دون ظهور علامات على فقدان القدرة على الكلام ، أو فقدان القدرة على الحركة ، أو فقدان القدرة على التعرف ). يُعتقد أن هذه الاضطرابات الإدراكية مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالأعراض النفسية للمرض. [ 8 ]

قد تشمل المشكلات النفسية الناتجة عن مرض ويلسون تغيرات سلوكية، واكتئابًا ، واضطرابات قلق ، وذهانًا . [ 5 ] غالبًا ما تُلاحظ الأعراض النفسية بالتزامن مع الأعراض العصبية، ونادرًا ما تظهر منفردة. غالبًا ما تكون هذه الأعراض غير محددة بدقة، ويمكن أحيانًا عزوها إلى أسباب أخرى. لهذا السبب، نادرًا ما يتم تشخيص مرض ويلسون عند وجود أعراض نفسية فقط. [ 8 ]

أجهزة الأعضاء الأخرى

تُعد الحلقة البنية على حافة القزحية ( حلقة كايزر-فلايشر ) شائعة في مرض ويلسون، وخاصة عند وجود أعراض عصبية.

تم ربط بعض الحالات الطبية بتراكم النحاس في مرض ويلسون:

علم الوراثة

مرض ويلسون له نمط وراثي متنحي جسمي.

يقع جين مرض ويلسون ( ATP7B ) على الكروموسوم 13 (13q14.3) ويُعبَّر عنه بشكل أساسي في الكبد والكلى والمشيمة . يُشفِّر هذا الجين إنزيم ATPase من النوع P (إنزيم نقل الكاتيونات) الذي ينقل النحاس إلى الصفراء ويُدمجه في السيرولوبلازمين . [ 5 ] معظم المصابين بمرض ويلسون - 60% - متماثلو الزيجوت لطفرات ATP7B (نسختان غير طبيعيتين)، و30% منهم لديهم نسخة واحدة غير طبيعية فقط. [ 6 ] في ما يصل إلى 7% من الحالات، لا توجد طفرات قابلة للكشف لدى المصابين بمرض ويلسون. [ 15 ]

على الرغم من وصف أكثر من 500 طفرة في جين ATP7B ، [ 15 ] فإن عددًا قليلًا جدًا منها يُسبب معظم حالات مرض ويلسون؛ وتختلف الطفرة التي يحملها الفرد باختلاف المجموعة السكانية التي ينتمي إليها. فعلى سبيل المثال، في المجتمعات الغربية، توجد طفرة H1069Q (استبدال الهيستيدين بالجلوتامين في الموضع 1069 من البروتين) في 37% إلى 63% من الحالات، بينما تُعد هذه الطفرة نادرة جدًا في الصين؛ حيث تُوجد طفرة R778L ( استبدال الأرجينين بالليوسين في الموضع 778) بشكل أكثر شيوعًا هناك. لا يُعرف الكثير نسبيًا عن التأثير النسبي للطفرات المختلفة، على الرغم من أن طفرة H1069Q تُشير إلى ظهور المرض في وقت متأخر، وتُظهر في الغالب مشاكل عصبية، وفقًا لبعض الدراسات. [ 5 ] [ 16 ] يوفر موقع WilsonGen، وهو مصدر شامل مُفهرس سريريًا، تصنيفًا سريريًا للمتغيرات وفقًا لأحدث إرشادات ACMG وAMP. [ 17 ]

قد يؤدي اختلاف طبيعي في جين PRNP إلى تعديل مسار المرض عن طريق تأخير سن ظهور الأعراض والتأثير على نوع الأعراض التي تتطور. ينتج هذا الجين بروتين البريون ، الذي ينشط في الدماغ والأنسجة الأخرى، ويبدو أنه يشارك أيضًا في نقل النحاس. [ 18 ] وقد تم الاشتباه في البداية بدور لجين ApoE ، ولكن لم يتم تأكيده. [ 16 ]

تُورَث هذه الحالة بنمط وراثي متنحي. ولكي يُصاب بها الشخص، يجب أن يحمل كلا والديه جينًا مُصابًا. معظم المصابين بداء ويلسون ليس لديهم تاريخ عائلي للمرض. [ 16 ] يُطلق على الأشخاص الذين لديهم جين واحد غير طبيعي اسم حاملي المرض (متغايري الزيجوت)، وقد يُعانون من اضطرابات طفيفة، ولكنها غير ذات أهمية طبية، في استقلاب النحاس. [ 14 ]

توجد عدة أمراض وراثية تُسبب تراكم النحاس في الكبد، وداء ويلسون هو أكثرها شيوعًا. جميعها قد تُسبب تليف الكبد في سن مبكرة. تشمل أمراض تراكم النحاس الأخرى تليف الكبد الطفولي الهندي ، وتليف الكبد الطفولي التيرولي المتوطن، والتسمم النحاسي مجهول السبب. هذه الأمراض الثلاثة، على عكس داء ويلسون، لا ترتبط بطفرات جين ATP7B ؛ فعلى سبيل المثال، رُبط تليف الكبد الطفولي الهندي بطفرات في جيني KRT8 و KRT18 . [ 16 ]

الفيزيولوجيا المرضية

الامتصاص والتوزيع الطبيعي للنحاس: Cu = نحاس، CP = سيرولوبلازمين ، أخضر = ATP7B حامل للنحاس

يحتاج الجسم إلى النحاس لعدد من الوظائف ، وخاصة كعامل مساعد لعدد من الإنزيمات مثل سيرولوبلازمين، وسيتوكروم سي أوكسيداز ، ودوبامين بيتا هيدروكسيلاز ، وسوبرأكسيد ديسموتاز ، وتيروزيناز . [ 16 ]

يدخل النحاس إلى الجسم عبر الجهاز الهضمي . ينقل بروتين ناقل موجود على خلايا الأمعاء الدقيقة ، يُسمى ناقل النحاس الغشائي 1 (Ctr1؛ SLC31A1)، النحاس إلى داخل الخلايا، حيث يرتبط جزء منه بالميثالوثيونين ، بينما ينقله بروتين ATOX1 إلى عُضية تُعرف بشبكة غولجي العابرة . هنا، واستجابةً لارتفاع تركيز النحاس، يُطلق إنزيم يُسمى ATP7A (بروتين مينكيس) النحاس في الوريد البابي المؤدي إلى الكبد. تحمل خلايا الكبد أيضًا بروتين CMT1، ويرتبط به الميثالوثيونين وATOX1 داخل الخلية، ولكن هنا، يربط ATP7B النحاس بالسيرولوبلازمين ويُطلقه في مجرى الدم، بالإضافة إلى إزالة النحاس الزائد عن طريق إفرازه في الصفراء. كلا وظيفتي ATP7B مُختلتان في مرض ويلسون. يتراكم النحاس في أنسجة الكبد. لا يزال السيرولوبلازمين يُفرز، ولكن في شكل يفتقر إلى النحاس (يُسمى أبو-سيرولوبلازمين) ويتحلل بسرعة في مجرى الدم. [ 16 ]

عندما تتجاوز كمية النحاس في الكبد قدرة البروتينات التي ترتبط به عادةً، يتسبب ذلك في تلف تأكسدي للكبد من خلال عملية تُعرف باسم تفاعلات فينتون الكيميائية ؛ ويؤدي هذا التلف في النهاية إلى التهاب الكبد النشط المزمن ، والتليف (ترسب النسيج الضام)، وتشمع الكبد . كما يُطلق الكبد النحاس في مجرى الدم غير المرتبط بالسيرولوبلازمين. ويترسب هذا النحاس الحر في جميع أنحاء الجسم، وخاصة في الكليتين والعينين والدماغ. في الدماغ، يترسب معظم النحاس في العقد القاعدية ، وخاصة في النواة العدسية والكرة الشاحبة (تُسمى معًا النواة العدسية )؛ ​​وتشارك هذه المناطق عادةً في تنسيق الحركة وتلعب دورًا هامًا في العمليات العصبية الإدراكية مثل معالجة المحفزات وتنظيم المزاج. ويؤدي تلف هذه المناطق، مرة أخرى عن طريق تفاعلات فينتون الكيميائية، إلى ظهور الأعراض العصبية والنفسية التي تُرى في مرض ويلسون. [ 16 ]

لا يزال سبب تسبب مرض ويلسون في انحلال الدم غير واضح، ولكن تشير أدلة مختلفة إلى أن ارتفاع مستوى النحاس الحر (غير المرتبط بالسيرولوبلازمين) قد يؤثر بشكل مباشر على أكسدة الهيموجلوبين ، أو يثبط الإنزيمات التي تمد خلايا الدم الحمراء بالطاقة ، أو يسبب تلفًا مباشرًا لأغشية الخلايا . [ 19 ]

تشخبص

موقع العقد القاعدية، وهو الجزء من الدماغ المتأثر بمرض ويلسون

قد يُشتبه بداء ويلسون بناءً على أي من الأعراض المذكورة أعلاه، أو عند تشخيص أحد الأقارب المقربين به. يُظهر معظم المرضى نتائج غير طبيعية طفيفة في اختبارات وظائف الكبد ، مثل ارتفاع مستويات ناقلة أمين الأسبارتات ، وناقلة أمين الألانين ، والبيليروبين . وتكون مستويات الفوسفاتاز القلوي منخفضة نسبيًا لدى المصابين بفشل كبدي حاد مرتبط بداء ويلسون. [ 20 ] في حال كان تلف الكبد كبيرًا، قد ينخفض ​​مستوى الألبومين نتيجةً لعدم قدرة خلايا الكبد المتضررة على إنتاج هذا البروتين؛ وبالمثل، قد يطول زمن البروثرومبين (اختبار التخثر ) نظرًا لعجز الكبد عن إنتاج البروتينات المعروفة بعوامل التخثر. [ 5 ] عند ظهور أعراض عصبية، يُجرى عادةً تصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ؛ حيث يُظهر هذا التصوير بؤرًا عالية الإشارة في منطقة العقد القاعدية في الدماغ في وضع T2 . [ 14 ] وقد يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي أيضًا نمط "وجه الباندا العملاقة" المميز . [ 21 ] غالبًا ما يتأخر التشخيص، حيث يبلغ متوسط ​​الفترة الزمنية بين ظهور الأعراض والتشخيص حوالي عامين، على الرغم من أن هذا التأخير قد يتراوح من التشخيص الفوري إلى 30 عامًا، ويعود ذلك جزئيًا إلى اختلاف الأعراض والحاجة إلى إجراء العديد من الفحوصات المتخصصة. [ 6 ] [ 22 ]

لا يوجد اختبار موثوق تمامًا لتشخيص مرض ويلسون، ولكن تُستخدم مستويات السيرولوبلازمين والنحاس في الدم، بالإضافة إلى كمية النحاس المطروحة في البول خلال 24 ساعة، معًا لتكوين فكرة عن كمية النحاس في الجسم. ويُعدّ فحص خزعة الكبد الاختبار الأكثر دقة . [ 5 ]

سيرولوبلازمين

سيرولوبلازمين

تكون مستويات السيرولوبلازمين منخفضة بشكل غير طبيعي (<0.2  غ/ل) في 80-95% من الحالات. [ 5 ] ومع ذلك، قد تكون مستوياته طبيعية لدى الأشخاص الذين يعانون من التهاب مستمر ، لأنه بروتين طور حاد . كما يُلاحظ انخفاض مستوى السيرولوبلازمين في مرض مينكيس وانعدام السيرولوبلازمين في الدم ، وهما حالتان مرتبطتان بمرض ويلسون، ولكنهما أقل شيوعًا منه بكثير. [ 5 ] [ 14 ] يُعتبر اجتماع الأعراض العصبية وعلامات العين وانخفاض مستوى السيرولوبلازمين كافيًا لتشخيص مرض ويلسون. مع ذلك، في كثير من الحالات، يلزم إجراء المزيد من الفحوصات. [ 14 ]

النحاس في الدم والبول

يكون مستوى النحاس في الدم منخفضًا، وهو ما قد يبدو متناقضًا نظرًا لأن داء ويلسون مرضٌ ناتج عن زيادة النحاس. مع ذلك، فإن 95% من نحاس البلازما يُنقل بواسطة السيرولوبلازمين، الذي غالبًا ما يكون منخفضًا في داء ويلسون. يرتفع مستوى النحاس في البول في داء ويلسون، ويُجمع لمدة 24 ساعة في أنبوب مُبطّن بمادة خالية من النحاس. تُؤكد المستويات التي تزيد عن 100  ميكروغرام/24 ساعة (1.6  ميكرومول/24 ساعة) الإصابة بداء ويلسون، بينما تُشير المستويات التي تزيد عن 40  ميكروغرام/24 ساعة (0.6 ميكرومول/24 ساعة) بقوة إلى الإصابة به. [ 5 ] لا يقتصر ارتفاع مستوى النحاس في البول على داء ويلسون فقط؛ إذ يُلاحظ أحيانًا في التهاب الكبد المناعي الذاتي وفي ركود الصفراء (أي مرض يُعيق تدفق الصفراء من الكبد إلى الأمعاء الدقيقة). [ 14 ] 

في الأطفال، يمكن استخدام اختبار البنسيلامين التالي :  تُعطى جرعة فموية من البنسيلامين مقدارها 500 ملغ، ويُجمع البول لمدة 24 ساعة. إذا احتوى بول اليوم بأكمله على أكثر من 1600  ميكروغرام (25  ميكرومول) من النحاس، فهذا مؤشر موثوق لمرض ويلسون. لم يتم التحقق من صحة هذا الاختبار لدى البالغين. [ 14 ]

فحص المصباح الشقي

يتم فحص عيني المريض باستخدام المصباح الشقي للبحث عن حلقات كايزر-فلايشر ، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بمرض ويلسون وتنتج عن ترسب النحاس على القرنية الداخلية في غشاء ديسميه . [ 10 ]

خزعة الكبد

بعد أن تُشير الفحوصات الأخرى إلى الإصابة بداء ويلسون، يُعدّ أخذ خزعة من الكبد إجراءً مثاليًا. تُفحص هذه الخزعة مجهريًا لتحديد درجة التدهن الكبدي والتليف، ويُستخدم التحليل النسيجي الكيميائي وقياس كمية النحاس لتحديد شدة تراكمه. يُؤكد وجود 250 ميكروغرامًا من النحاس لكل غرام من نسيج الكبد المجفف الإصابة بداء ويلسون. في بعض الأحيان، تُكتشف مستويات أقل من النحاس؛ وفي هذه الحالة، قد يُؤدي الجمع بين نتائج الخزعة وجميع الفحوصات الأخرى إلى تشخيص نهائي لداء ويلسون. [ 5 ] 

في المراحل المبكرة من المرض، تُظهر الخزعة عادةً التدهن الكبدي (ترسب المواد الدهنية)، وزيادة الجليكوجين في النواة ، ومناطق من النخر (موت الخلايا). في المراحل المتقدمة من المرض، تكون التغيرات الملاحظة مشابهة لتلك التي تُرى في التهاب الكبد المناعي الذاتي، مثل ارتشاح الخلايا الالتهابية ، والنخر الجزئي، والتليف (النسيج الندبي). في المراحل المتقدمة من المرض، يُعدّ تليف الكبد السمة الرئيسية. في حالة الفشل الكبدي الحاد، يُلاحظ تنكس خلايا الكبد وانهيار بنية نسيج الكبد، عادةً على خلفية من تغيرات التليف الكبدي. تُعتبر الطرق النسيجية الكيميائية للكشف عن النحاس غير متسقة وغير موثوقة، ولا تُعتبر كافية وحدها لتشخيص الحالة. [ 14 ]

الاختبارات الجينية

قد يُجرى تحليل طفرات جين ATP7B ، بالإضافة إلى جينات أخرى مرتبطة بتراكم النحاس في الكبد. وبمجرد تأكيد وجود طفرة، يمكن فحص أفراد العائلة للكشف عن المرض كجزء من الاستشارة الوراثية السريرية للعائلة. [ 5 ] من المهم متابعة التوزيع الجغرافي للجينات المرتبطة بمرض ويلسون، إذ يساعد ذلك الأطباء على تصميم استراتيجيات فحص مناسبة. ونظرًا لاختلاف طفرات جين ATP7B بين المجموعات السكانية، فإن الأبحاث والاختبارات الجينية التي تُجرى في دول مثل الولايات المتحدة الأمريكية أو المملكة المتحدة قد تُشكل تحديات، نظرًا لتنوع سكانها. [ 23 ]

علاج

نظام عذائي

بشكل عام، يُنصح باتباع نظام غذائي منخفض في الأطعمة المحتوية على النحاس. تشمل الأطعمة الغنية بالنحاس التي يجب تجنبها في مرض ويلسون: الفطر ، والمكسرات ، والشوكولاتة ، والفواكه المجففة ، والكبد، وبذور السمسم، وزيت السمسم، والمحار . [ 5 ]

بعد أن تُخفّض العلاجات الأولية مستويات النحاس، قد ينصح الطبيب بتناول كميات معتدلة من هذه الأطعمة بأمان خلال فترة العلاج الوقائي. [ 24 ] إذا كانت مياه الصنبور تأتي من بئر أو تمر عبر أنابيب نحاسية، يُنصح بفحص مستويات النحاس فيها. [ 25 ]

دواء

تتوفر علاجات طبية لمرض ويلسون. بعضها يزيد من إزالة النحاس من الجسم، بينما يمنع البعض الآخر امتصاص النحاس من الطعام.

عادةً ما يُستخدم البنسيلامين كعلاج أولي. يرتبط هذا الدواء بالنحاس (عن طريق التخليب ) مما يؤدي إلى إفرازه في البول. لذا، يُمكن مراقبة كمية النحاس في البول لضمان تناول جرعة كافية. مع ذلك، لا يخلو البنسيلامين من بعض المشاكل؛ إذ يُعاني حوالي 20% من المرضى من آثار جانبية أو مضاعفات لعلاج البنسيلامين، مثل الذئبة المُستحثة دوائيًا (التي تُسبب آلامًا في المفاصل وطفحًا جلديًا) أو الوهن العضلي (حالة عصبية تُؤدي إلى ضعف العضلات). أما المرضى الذين ظهرت عليهم أعراض عصبية، فيُعاني ما يقرب من نصفهم من تفاقم مُفاجئ في أعراضهم. على الرغم من أن هذه الظاهرة تُلاحظ في علاجات أخرى لمرض ويلسون، إلا أنها تُعتبر عادةً مؤشرًا على ضرورة إيقاف البنسيلامين والبدء بعلاج من الخط الثاني. [ 5 ] [ 14 ] أما المرضى الذين لا يتحملون البنسيلامين، فيُمكن البدء بعلاجهم بهيدروكلوريد التريينتين ، الذي يتميز أيضًا بخصائص التخليب. يوصي البعض باستخدام التريينتين كعلاج أولي، لكن الخبرة مع البنسيلامين أوسع نطاقًا. [ 14 ] وهناك دواء آخر ذو فعالية معروفة في علاج داء ويلسون، وهو رباعي ثيوموليبدات ، قيد الدراسة السريرية من قبل شركة ويلسون ثيرابيوتكس . ويُعتبر هذا الدواء تجريبيًا، [ 14 ] على الرغم من أن بعض الدراسات أظهرت تأثيرًا مفيدًا. [ 5 ]

بمجرد عودة جميع النتائج إلى طبيعتها، يمكن استخدام الزنك (عادةً على شكل وصفة طبية لأسيتات الزنك تُسمى جالزين) بدلاً من عوامل الاستخلاب للحفاظ على مستويات مستقرة من النحاس في الجسم. يحفز الزنك إنتاج الميثالوثيونين ، وهو بروتين في خلايا الأمعاء يرتبط بالنحاس ويمنع امتصاصه ونقله إلى الكبد. يستمر العلاج بالزنك ما لم تعاود الأعراض الظهور أو يزداد إفراز النحاس في البول. [ 14 ]

في حالات نادرة لا تُجدي فيها العلاجات الفموية نفعاً، وخاصةً في حالات الأمراض العصبية الشديدة، قد يكون من الضروري أحياناً استخدام دواء ديمركابرول (مضاد لويسيت البريطاني). يُعطى هذا العلاج عن طريق الحقن العضلي كل بضعة أسابيع، وله آثار جانبية مزعجة كالألم. [ 26 ]

يُعالج الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض (على سبيل المثال، أولئك الذين تم تشخيصهم من خلال فحص أفراد الأسرة أو نتيجة لنتائج اختبارات غير طبيعية فقط)، لأن تراكم النحاس قد يُسبب ضررًا طويل الأمد في المستقبل. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان العلاج الأمثل لهؤلاء الأشخاص هو البنسيلامين أو أسيتات الزنك. [ 14 ]

العلاجات الفيزيائية والوظيفية

يُعد العلاج الطبيعي والعلاج الوظيفي مفيدين للمرضى الذين يعانون من الشكل العصبي للمرض. قد يستغرق العلاج بمخلب النحاس ما يصل إلى ستة أشهر ليبدأ مفعوله، ويمكن لهذه العلاجات أن تساعد في التخفيف من أعراض الرنح ، وخلل التوتر العضلي ، والرعاش، بالإضافة إلى الوقاية من تطور التقلصات التي قد تنتج عن خلل التوتر العضلي. [ 27 ]

زراعة الأعضاء

يُعدّ زرع الكبد علاجًا فعالًا لمرض ويلسون، ولكنه يُستخدم فقط في حالات مُحددة نظرًا للمخاطر والمضاعفات المُصاحبة له. ويُستخدم بشكل رئيسي في حالات الفشل الكبدي الحاد الذي لا يستجيب للعلاج الدوائي، أو في حالات أمراض الكبد المزمنة المُتقدمة. ويُتجنب زرع الكبد في الأمراض العصبية والنفسية الشديدة، حيث لم تثبت فائدته. [ 5 ] [ 14 ]

التكهن

إذا تُرك مرض ويلسون دون علاج، فإنه يميل إلى التفاقم تدريجيًا ويؤدي في النهاية إلى الوفاة. تشمل المضاعفات الخطيرة تليف الكبد، والفشل الكلوي الحاد، والذهان. قد يحدث سرطان الكبد وسرطان الأقنية الصفراوية ، ولكن بنسبة أقل من أمراض الكبد المزمنة الأخرى، ويقل خطر الإصابة بهما بشكل كبير مع العلاج. [ 13 ] مع الكشف المبكر والعلاج، يستطيع معظم المصابين أن يعيشوا حياة طبيعية نسبيًا، ويتمتعون بمتوسط ​​عمر قريب من متوسط ​​عمر عامة السكان. [ 13 ] قد يتحسن تلف الكبد والجهاز العصبي الذي يحدث قبل العلاج، ولكنه غالبًا ما يكون دائمًا. [ 28 ] عادةً ما تكون الخصوبة طبيعية، ولا تزداد مضاعفات الحمل لدى المصابين بمرض ويلسون الذين يتلقون العلاج. [ 13 ]

تاريخ

يحمل المرض اسم الطبيب البريطاني صموئيل ألكسندر كينير ويلسون (1878-1937)، وهو طبيب أعصاب وصف الحالة، بما في ذلك التغيرات المرضية في الدماغ والكبد، في عام 1912. [ 29 ] وقد سبق عمل ويلسون، واستند إلى تقارير من طبيب الأعصاب الألماني كارل ويستفال (في عام 1883)، الذي أطلق عليه اسم "التصلب الكاذب"؛ ومن طبيب الأعصاب البريطاني ويليام جاورز (في عام 1888)؛ [ 30 ] ومن عالم الأمراض العصبية الفنلندي إرنست ألكسندر هومين (في الفترة 1889-1892)، الذي لاحظ الطبيعة الوراثية للمرض؛ [ 31 ] ومن أدولف سترومبل (في عام 1898)، الذي لاحظ تليف الكبد. [ 30 ] ربط عالم الأمراض العصبية جون ناثانيال كامينغز بين تراكم النحاس في كل من الكبد والدماغ في عام 1948. [ 32 ] لوحظ حدوث انحلال الدم في عام 1967. [ 33 ]

في عام ١٩٥١، أبلغ كلٌ من كومينغز (في إنجلترا) وديريك ديني براون ، طبيب الأعصاب النيوزيلندي (الذي كان يعمل في الولايات المتحدة)، في آنٍ واحد، عن أول علاج فعّال باستخدام مُخلِّب المعادن البريطاني المضاد للويسايت . [ ٣٤ ] [ ٣٥ ] كان هذا العلاج يُعطى عن طريق الحقن، ولكنه كان من أوائل العلاجات المتاحة في مجال طب الأعصاب، وهو مجالٌ كان يعتمد تقليديًا على الملاحظة والتشخيص، ولكنه لم يكن يُقدّم سوى عدد قليل من العلاجات. [ ٣٠ ] [ ٣٦ ] في عام ١٩٥٦، اكتشف طبيب الأعصاب البريطاني جون والش أول عامل مُخلِّب فموي فعّال في علاج مرض ويلسون، وهو البنسيلامين . [ ٣٧ ] وفي عام ١٩٨٢، قدّم والش أيضًا التريينتين، [ ٣٨ ] وكان أول من طوّر رباعي ثيوموليبدات للاستخدام السريري. [ 39 ] ظهر العلاج بأسيتات الزنك لأول مرة في هولندا، حيث استخدمه الطبيبان شوينك وهوجينراد في عام 1961 وفي سبعينيات القرن العشرين على التوالي، وتم تطويره لاحقًا من قبل بروير وزملائه في جامعة ميشيغان . [ 26 ] [ 40 ]

تم توضيح الأساس الجيني لمرض ويلسون، وارتباطه بطفرات ATP7B ، من قبل العديد من المجموعات البحثية في الثمانينيات والتسعينيات. [ 41 ] [ 42 ]

في الحيوانات الأخرى

وُصِفَ تراكم النحاس الوراثي في ​​كلاب بيدلينجتون تيرير ، [ 43 ] حيث يؤثر عادةً على الكبد فقط. ويعود ذلك في كلاب بيدلينجتون تيرير إلى طفرات في جين COMMD1 (أو MURR1 ). [ 44 ] وقد دفع اكتشاف هذه الطفرات في الكلاب الباحثين إلى فحص الجينات البشرية المقابلة، ولكن لم يتم الكشف عن طفرات COMMD1 لدى البشر الذين يعانون من حالات تراكم النحاس غير المرتبطة بمتلازمة ويلسون (مثل تليف الكبد لدى الأطفال الهنود ). [ 45 ]

انظر أيضاً

  • النحاس والصحة
  • " الندم " (2010) - الموسم السادس، الحلقة 12 من المسلسل التلفزيوني هاوس ، والتي تتناول قصة امرأة تعاني من مرض ويلسون

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "مرض ويلسون" . المعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . يوليو 2014. مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2016 .
  2. ↑ لين دي جيه، نيوتن إتش بي، راي-جرانت إيه (2004). استشارة طب الأعصاب في 5 دقائق . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 442. ISBN  9780683307238تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2016-11-07 .
  3. ↑ ساهاني د.ف، سمير أ.إ (2016). التصوير البطني: سلسلة الأشعة المتخصصة ( الطبعة الثانية). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 400. ISBN   9780323431613تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2016-11-07 .
  4. ↑ "Whonamedit – قاموس المصطلحات الطبية المنسوبة إلى أسماء أشخاص" . www.whonamedit.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2016 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky ML (2007). "مرض ويلسون". مجلة لانسيت. 369 ( 9559 ) : 397-408 . Bibcode : 2007Lanc..369..397A . doi : 10.1016 / S0140-6736(07)60196-2 . PMID 17276780. S2CID 24663871 .  
  6. 1 2 3 4 ميرل يو، شيفر إم، فيرينسي بي، ستريمل دبليو (2007). "العرض السريري والتشخيص والنتائج طويلة الأمد لمرض ويلسون: دراسة جماعية" . مجلة الأمعاء . 56 (1): 115-20 . doi : 10.1136/gut.2005.087262 . PMC 1856673. PMID 16709660 .  
  7. ↑ "مرض ويلسون - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-10-05 .
  8. 1 2 3 لورينكز إم تي (2010). "مرض ويلسون العصبي" (ملف PDF) . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1184 (1): 173-187 . Bibcode : 2010NYASA1184..173L . doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.05109.x . hdl : 2027.42 /78731 . PMID 20146697. S2CID 2989668 .  
  9. ↑ باجوناباراجا ج، جوتز سي (2012). بيلر ج (محرر). علم الأعصاب العملي ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: وولترز كلوير/ليبنكوت ويليامز وويلكنز هيث. ص 282. ISBN   978-1451142631.
  10. 1 2 باندي ن، جون س (21 يونيو 2022). "حلقة كايزر-فلايشر" . ستات بيرلز . جزيرة تريجر، فلوريدا: دار نشر ستات بيرلز. PMID 29083643. تم الاطلاع عليه في 30 نوفمبر 2022 . 
  11. ↑ روبرتس إي إيه، شيلسكي إم إل (2008). "تشخيص وعلاج مرض ويلسون: تحديث" . علم الكبد . 47 (6): 2089-2111 . doi : 10.1002/hep.22261 . PMID 18506894 . 
  12. ↑ يانوف م، جاي س. دوكر (2008). طب العيون ( الطبعة الثالثة). إدنبرة: موسبي. ص 411. ISBN   978-0323057516.
  13. ١ ٢ ٣ ٤ روبرتس إي إيه، شيلسكي إم إل (٧ سبتمبر ٢٠٢٣). "القضايا الحالية والناشئة في مرض ويلسون". مجلة نيو إنجلاند الطبية . ٣٨٩ (١٠): ٩٢٢-٩٣٨ . doi : 10.1056/NEJMra1903585 . PMID 37672695. S2CID 261581755 .  
  14. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ روبرتس إي إيه، شيلسكي إم إل (٢٠٠٣). "دليل إرشادي حول مرض ويلسون" . علم الكبد . ٣٧ (٦): ١٤٧٥-٩٢ . doi : 10.1053/jhep.2003.50252 . PMID 12774027. S2CID 263620 .  
  15. 1 2 Stattermayer A، Zoller HM، Weiss KH، Szalay F، Bruha R، Houwen R، Stauber RE، Steindl-Munda PE، Hofer H، Stremmel W، Ferenci P (أكتوبر 2014). "المرضى الذين يعانون من مرض ويلسون دون طفرات ATP7B التي يمكن اكتشافها: 464" . أمراض الكبد . 60 : 427 أ. ISSN 0270-9139 . 
  16. 1 2 3 4 5 6 7 دي بي، ب.، مولر، ب.، ويجمينغا، س.، كلومب، ل. و. (نوفمبر 2007). " الآلية الجزيئية المسببة لمرضي ويلسون ومينكيس: ارتباط الطفرات بالعيوب الجزيئية والأنماط الظاهرية للمرض" . مجلة علم الوراثة الطبية . 44 (11): 673-88 . doi : 10.1136/jmg.2007.052746 . PMC 2752173. PMID 17717039 .  
  17. ^ كومار م، جاهاروار يو، بول إس، بوجاري إم، باندهير ك، سكاريا في، بي كيه بي (2020-06-03). "WilsonGen هو مورد جينومي شامل مشروح سريريًا لمرض ويلسون" . التقارير العلمية . 10 (1): 9037. بيب كود : 2020NatSR..10.9037K . دوى : 10.1038/s41598-020-66099-2 . ISSN 2045-2322 . بمك 7270127 . بميد 32493955 .   
  18. ↑ جروبينبيشر إس، ستوف أو، هيفتير إتش، كورث سي (2006). "يُعدِّل الكودون 129 لجين بروتين البريون المسار السريري لمرض ويلسون العصبي". نيورو ريبورت . 17 (5): 549-552 . doi : 10.1097/01.wnr.0000209006.48105.90 . PMID 16543824. S2CID 37186426 .  
  19. ↑ لي جي آر (1999). "الفصل 48: فقر الدم الانحلالي المكتسب الناتج عن التأثيرات المباشرة للعوامل المعدية أو الكيميائية أو الفيزيائية" . في: لي جي آر، فورستر جيه، لوكينز جيه، وآخرون ( محررون). علم الدم السريري لوينتروب . المجلد 1 ( الطبعة العاشرة). ويليامز وويلكنز. ص 1298. ISBN     978-0-683-18242-2.
  20. ↑ Shaver WA, Bhatt H, Combes B (1986). "انخفاض نشاط الفوسفاتاز القلوي في مصل الدم لدى مرضى ويلسون" . علم الكبد . 6 (5): 859-63 . doi : 10.1002/hep.1840060509 . PMID 3758940. S2CID 24055787 .  
  21. ↑ داس إس كيه، راي كيه (سبتمبر 2006). "مرض ويلسون: تحديث". نات كلين براكت نيورول . 2 (9): 482-93 . doi : 10.1038/ncpneuro0291 . PMID 16932613. S2CID 205340375 .  
  22. ↑ يو م، رين ل، تشنغ م، هونغ م، وي ز (2022). "التشخيص المتأخر لمرض ويلسون: تقرير من 179 حالة تم تشخيصها حديثًا في الصين" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 13 884840. doi : 10.3389/fneur.2022.884840 . ISSN 1664-2295 . PMC 9294220. PMID 35865642 .   
  23. ↑ فيرينسي، ب. (22 يونيو 2006). "التوزيع الإقليمي لطفرات جين ATP7B لدى مرضى داء ويلسون: تأثيرها على الاختبارات الجينية". علم الوراثة البشرية . 120 (2): 151-159 . doi : 10.1007/s00439-006-0202-5 . ISSN 0340-6717 . PMID 16791614. S2CID 10124665 .   
  24. ↑ "الأكل والنظام الغذائي والتغذية لمرض ويلسون" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-03-2026 .
  25. ↑ "الأكل والنظام الغذائي والتغذية لمرض ويلسون" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-03-2026 .
  26. 1 2 والش، ج. م. (يوليو 1996). "علاج مرض ويلسون: الخلفية التاريخية" . المجلة الطبية الفصلية . 89 (7): 553-555 . doi : 10.1093/qjmed/89.7.553 . PMID 8759497 . 
  27. ↑ بروير جي جي، عسكري إف كيه (2005). "مرض ويلسون: الإدارة السريرية والعلاج" . مجلة علم الكبد . 42 (ملحق 1): 13-21 . doi : 10.1016/j.jhep.2004.11.013 . PMID 15777568 . 
  28. ↑ "التعريف والحقائق | المعهد الوطني لأمراض السكري والجهاز الهضمي والكلى" . المعهد الوطني لأمراض السكري والجهاز الهضمي والكلى . تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 فبراير 2019 .
  29. ↑ كينير ويلسون إس إيه (1912). "التنكس العدسي التدريجي: مرض عصبي وراثي مرتبط بتليف الكبد" . الدماغ . 34 (1): 295-507 . doi : 10.1093/brain/34.4.295 .
  30. 1 2 3 روبرتسون، دبليو إم (فبراير 2000). "مرض ويلسون". أرشيف علم الأعصاب . 57 (2): 276-277 . doi : 10.1001/archneur.57.2.276 . PMID 10681092 . 
  31. ^ هومين إي (1892). "Eine eigenthümliche bei drei Geschwistern auftretende typische Krankheit under der Form einer التدريجي الخرف في Verbindung mit ausgedehnten Gefässveränderungen (wohl Lueshereditaria tarda)". أرشيف الطب النفسي والعصبي . 24 : 1 – 38.
  32. ↑ كومينغز، ج. ن. (1948). "محتوى النحاس والحديد في الدماغ والكبد في الحالة الطبيعية وفي حالة التنكس الكبدي العدسي". الدماغ . 71 (ديسمبر): 410-415 . doi : 10.1093/brain/71.4.410 . PMID 18124738 . 
  33. ↑ ماكنتاير ن، كلينك هـ م، ليفي أ ج، كامينغز ج ن، شيرلوك س (فبراير 1967). "فقر الدم الانحلالي في داء ويلسون". مجلة نيو إنجلاند الطبية 276 ( 8): 439-444 . doi : 10.1056/NEJM196702232760804 . PMID 6018274 . 
  34. ↑ كومينغز، جيه إن (مارس 1951). "تأثيرات غسل القصبات الهوائية في التنكس الكبدي العدسي". الدماغ . 74 (1): 10-22 . doi : 10.1093/brain/74.1.10 . PMID 14830662 . 
  35. ↑ ديني-براون د، بورتر هـ (ديسمبر 1951). "تأثير BAL (2,3-ثنائي مركابتوبروبانول) على التنكس الكبدي العدسي (مرض ويلسون)". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 245 (24): 917-25 . doi : 10.1056/NEJM195112132452401 . PMID 14882450 . 
  36. ↑ فيلينسكي، جيه إيه، روبرتسون، دبليو إم، جيلمان، إس (سبتمبر 2002). "متلازمة ديني-براون، ومرض ويلسون، ومركب BAL (مضاد لويس البريطاني [2،3-ثنائي مركابتوبروبانول])". علم الأعصاب . 59 (6): 914-916 . doi : 10.1212/wnl.59.6.914 . PMID 12297577 . 
  37. ↑ والش، ج. م. (يناير 1956). "مرض ويلسون؛ علاج فموي جديد". لانسيت . 270 (6906): 25-26 . doi : 10.1016/S0140-6736(56)91859-1 . PMID 13279157 . 
  38. ↑ والش، ج. م. (مارس 1982). " علاج داء ويلسون باستخدام ثنائي هيدروكلوريد تراينتين (ثلاثي إيثيلين رباعي الأمين)". لانسيت . 1 (8273): 643-47 . doi : 10.1016/S0140-6736(82)92201-2 . PMID 6121964. S2CID 205999334 .  
  39. ↑ هاربر، ب. ل.، ووالش ، ج. م. (ديسمبر 1986). "نقص الكريات الشامل العكوس الناتج عن العلاج بالتتراثيوموليبدات" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 64 (4): 851-853 . doi : 10.1111/j.1365-2141.1986.tb02250.x . PMID 3801328. S2CID 11546705 .  
  40. ↑ بروير، جي جي (يناير 2000). "التعرف على مرض ويلسون وتشخيصه وإدارته" . وقائع جمعية علم الأحياء التجريبي والطب . 223 (1): 39-46 . رمز Bibcode : 2000PSEBM.223...39B . doi : 10.1046/j.1525-1373.2000.22305.x (غير نشط في 15 أبريل 2026). PMID 10632959. مؤرشف من الأصل في 9 أبريل 2008. تم الاسترجاع في 20 مايو 2008 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من أبريل 2026 ( رابط )
  41. ↑ بول، بي سي، توماس، جي آر، رومنز، جي إم، فوربس، جي آر، كوكس، دي دبليو (1993). "جين مرض ويلسون هو إنزيم ATPase من النوع P ناقل للنحاس، مشابه لجين مينكيس". نات . جينيت . 5 (4): 327-337 . Bibcode : 1993NaGen...5..327B . doi : 10.1038/ng1293-327 . PMID 8298639. S2CID 1236890 .  
  42. ↑ تانزي، ر. إي.، بيتروخين، ك.، تشيرنوف، إ.، وآخرون (1993). "جين مرض ويلسون هو إنزيم ATPase ناقل للنحاس ذو تشابه مع جين مرض مينكيس". نات. جينيت . 5 (4): 344-350 . Bibcode : 1993NaGen...5..344T . doi : 10.1038 / ng1293-344 . PMID 8298641. S2CID 610188 .   
  43. ↑ ستيرنليب، آي.، تويدت، دي. سي.، جونسون، جي. إف.، وآخرون (1977). " السمية الوراثية للنحاس في كبد كلاب بيدلينجتون تيرير" . وقائع الجمعية الملكية للطب . 70 (ملحق 3): 8-9 . doi : 10.1177/00359157770700S305 . PMC 1543595. PMID 122681 .   
  44. ^ فان دي سلويس ب، روثويزن جيه، بيرسون بي إل، فان أوست با، ويجمينجا سي (2002). "التعرف على جين جديد لاستقلاب النحاس عن طريق الاستنساخ الموضعي في مجموعة من الكلاب الأصيلة" . همم. مول. جينيت . 11 (2): 165-73 . دوى : 10.1093/hmg/11.2.165 . بميد 11809725 . 
  45. ↑ مولر تي، فان دي سلويس بي، زيرناكوفا إيه، وآخرون (2003). "جين التسمم النحاسي الكلبي MURR1 لا يسبب التسمم النحاسي الكبدي غير الويلسوني". مجلة علم الكبد . 38 (2): 164-168 . doi : 10.1016/S0168-8278(02)00356-2 . PMID 12547404 .