الكوليسترول

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 23 صور
الموسوعة الحرة

الكوليسترول هو الستيرول الرئيسي لجميع الحيوانات ، ويتوزع في أنسجة الجسم ، وخاصة الدماغ والحبل الشوكي ، وفي الدهون والزيوت الحيوانية . [ 3 ] [ 4 ]

يُصنّع الكوليسترول حيويًا في جميع الخلايا الحيوانية [ 5 ] ، وهو عنصر أساسي في بنية أغشية الخلايا الحيوانية ووظائفها الإشارية . في الفقاريات ، تُنتج خلايا الكبد عادةً أكبر كميات منه. في الدماغ، تُنتج الخلايا النجمية الكوليسترول وتنقله إلى الخلايا العصبية [ 6 ] . يغيب الكوليسترول عن بدائيات النوى ( البكتيريا والعتائق )، مع وجود بعض الاستثناءات، مثل الميكوبلازما ، التي تحتاج إليه للنمو [7]. كما يُعد الكوليسترول مادةً أوليةً لتصنيع الهرمونات الستيرويدية ، والأحماض الصفراوية [ 8 ] ، وفيتامين د .

قد يؤدي ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم، وخاصة عندما يرتبط بالبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL، والذي يشار إليه غالبًا باسم "الكوليسترول الضار")، إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . [ 9 ]

كان فرانسوا بوليتييه دي لا سال أول من اكتشف الكوليسترول في صورته الصلبة في حصى المرارة عام 1769. وفي عام 1815، أطلق الكيميائي ميشيل أوجين شيفرول على هذا المركب اسم "كوليسترولين". [ 10 ] [ 11 ]

أصل الكلمة

كلمة الكوليسترول تأتي من اليونانية القديمة χολή (kholḗ، ' الصفراء ' ) و στερεός ( stereos، 'صلب')، [ 12 ] متبوعة باللاحقة الكيميائية -ol للكحول .

علم وظائف الأعضاء

يُعدّ الكوليسترول ضروريًا لجميع الكائنات الحية. ورغم قدرة معظم الخلايا على تصنيعه، فإنّ غالبية الكوليسترول تُمتصّ أو تُصنّع بواسطة خلايا الكبد، ثمّ تُنقل عبر الدم إلى الخلايا الطرفية. وتُحدّد مستويات الكوليسترول في الأنسجة الطرفية بتوازن بين امتصاصه وتصديره. [ 13 ] في الظروف الطبيعية، يكون كوليسترول الدماغ منفصلًا عن كوليسترول الأنسجة الطرفية، أي أنّ الكوليسترول الغذائي والكبدي لا يعبران الحاجز الدموي الدماغي. بل تقوم الخلايا النجمية بإنتاج الكوليسترول وتوزيعه في الدماغ. [ 14 ]

تتم عملية التخليق الحيوي للكوليسترول ، سواء في الخلايا النجمية أو خلايا الكبد، عبر عملية معقدة تتألف من 37 خطوة. تبدأ هذه العملية بمسار الميفالونات أو مسار إنزيم HMG-CoA المختزل ، وهو الهدف الرئيسي لأدوية الستاتين ، والذي يشمل الخطوات الـ 18 الأولى. يلي ذلك 19 خطوة إضافية لتحويل اللانوستيرول الناتج إلى كوليسترول. [ 15 ] يُنتج جسم الإنسان البالغ الذي يزن 68  كيلوغرامًا (150  رطلاً) عادةً حوالي 1  غرام (1000  ملغ) من الكوليسترول يوميًا، ويحتوي جسمه على حوالي 35 غرامًا، معظمها موجود داخل أغشية الخلايا.

يبلغ متوسط ​​الاستهلاك اليومي للكوليسترول لدى الرجل في الولايات المتحدة 307  ملغ. [ 16 ] معظم الكوليسترول المُتناول يكون مُؤَسْتَرًا ، مما يُؤدي إلى ضعف امتصاصه في الأمعاء. كما يُعوّض الجسم عن امتصاص الكوليسترول المُتناول بتقليل إنتاجه الخاص من الكوليسترول. [ 17 ] لهذه الأسباب، يكون للكوليسترول الموجود في الطعام، بعد سبع إلى عشر ساعات من تناوله، تأثير ضئيل، إن وُجد، على تركيز الكوليسترول في الدم. في المقابل، في الفئران، يرتبط مستوى الكوليسترول في الدم عكسيًا باستهلاك الكوليسترول: فكلما زاد استهلاك الفأر للكوليسترول، انخفض مستوى الكوليسترول في دمه. [ 18 ] خلال الساعات السبع الأولى بعد تناول الكوليسترول، ومع توزيع الدهون الممتصة في جميع أنحاء الجسم ضمن الماء خارج الخلايا بواسطة البروتينات الدهنية المختلفة (التي تنقل جميع الدهون الموجودة في الماء خارج الخلايا)، يزداد تركيز الكوليسترول. [ 19 ]

تُنتج النباتات الكوليسترول بكميات ضئيلة جدًا. [ 20 ] أما بكميات أكبر، فتُنتج الفيتوستيرولات ، وهي مواد كيميائية مشابهة للكوليسترول تُنافسه على إعادة الامتصاص في الأمعاء، مما قد يُقلل من إعادة امتصاصه. [ 21 ] عندما تمتص خلايا بطانة الأمعاء الفيتوستيرولات بدلًا من الكوليسترول، فإنها عادةً ما تُفرز جزيئات الفيتوستيرول عائدةً إلى الجهاز الهضمي ، وهي آلية وقائية مهمة. يتراوح تناول الفيتوستيرولات الطبيعية، التي تشمل الستيرولات والستانولات النباتية ، بين 200 و 300 ملغ/يوم تقريبًا ، وذلك تبعًا للعادات الغذائية. [ 22 ] وقد تم تطوير أنظمة غذائية نباتية تجريبية مُصممة خصيصًا تُوفر ما يزيد عن 700 ملغ/يوم. [ 23 ]  

وظيفة

الأغشية

يوجد الكوليسترول بنسب متفاوتة في أغشية جميع الخلايا الحيوانية ، ولكنه غائب في بدائيات النوى. [ 24 ] وهو ضروري لبناء الأغشية والحفاظ عليها، كما أنه ينظم سيولة الغشاء ضمن نطاق درجات الحرارة الفسيولوجية. تتفاعل مجموعة الهيدروكسيل في كل جزيء كوليسترول مع جزيئات الماء المحيطة بالغشاء، وكذلك الرؤوس القطبية للفوسفوليبيدات والدهون السفينغولية الغشائية ، بينما يندمج الستيرويد الضخم وسلسلة الهيدروكربون في الغشاء، إلى جانب سلسلة الأحماض الدهنية غير القطبية للدهون الأخرى. من خلال التفاعل مع سلاسل الأحماض الدهنية للفوسفوليبيدات، يزيد الكوليسترول من كثافة الغشاء، مما يُغير سيولة الغشاء [ 25 ] ويحافظ على سلامته، بحيث لا تحتاج الخلايا الحيوانية إلى بناء جدران خلوية (مثل النباتات ومعظم البكتيريا). يبقى الغشاء مستقرًا ومتينًا دون أن يكون صلبًا، مما يسمح للخلايا الحيوانية بتغيير شكلها وللحيوانات بالحركة.

يُساهم تركيب الحلقة الرباعية للكوليسترول في سيولة غشاء الخلية، حيث يكون الجزيء في هيئة ترانس ، مما يجعل جميع أجزاء الكوليسترول، باستثناء السلسلة الجانبية، صلبة ومستوية. [ 26 ] وفي هذا الدور البنيوي، يُقلل الكوليسترول أيضًا من نفاذية غشاء البلازما للمواد المذابة المتعادلة، [ 27 ] وأيونات الهيدروجين ، وأيونات الصوديوم . [ 28 ]

عرض الركيزة

Cholesterol regulates the biological process of substrate presentation and the enzymes that use substrate presentation as a mechanism of their activation. Phospholipase D2 (PLD2) is a well-defined example of an enzyme activated by substrate presentation.[29] The enzyme is palmitoylated causing the enzyme to traffic to cholesterol dependent lipid domains sometimes called "lipid rafts". The substrate of phospholipase D is phosphatidylcholine (PC) which is unsaturated and is of low abundance in lipid rafts. PC localizes to the disordered region of the cell along with the polyunsaturated lipid phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2). PLD2 has a PIP2binding domain. When PIP2 concentration in the membrane increases, PLD2 leaves the cholesterol-dependent domains and binds to PIP2 where it then gains access to its substrate PC and commences catalysis based on substrate presentation.

Substrate presentation; PLD (blue oval) is sequestered into cholesterol-dependent lipid domains (green lipids) by palmitoylation. PLD also binds PIP2(red hexagon) domains (grey shading) located in the disordered region of the cell with phosphatidylcholine (PC). When cholesterol decreases or PIP2 increases in the cell, PLD translocates to PIP2 where it is exposed to and hydrolizes PC to phosphatidic acid (red spherical lipid).

Signaling

Cholesterol is implicated in cell signaling processes, assisting in the formation of lipid rafts in the plasma membrane, which brings receptor proteins in close proximity with high concentrations of second messenger molecules.[30] In multiple layers, cholesterol and phospholipids (both electrical insulators) can facilitate speed of transmission of electrical impulses along nerve tissue. For many neuron fibers, a myelin sheath, rich in cholesterol since it is derived from compacted layers of Schwann cell or oligodendrocyte membranes, provides insulation for more efficient conduction of impulses.[31]Demyelination (loss of myelin) is believed to be part of the basis for multiple sclerosis.[32]

يرتبط الكوليسترول بعدد من قنوات الأيونات ويؤثر على فتحها وإغلاقها ، مثل مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ، ومستقبلات GABA A ، وقناة البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي . [ 33 ] يُنشّط الكوليسترول مستقبل الإستروجين المرتبط ألفا (ERRα)، وقد يكون هو الرابط الداخلي لهذا المستقبل . [ 34 ] [ 35 ] يُمكن تفسير الطبيعة النشطة باستمرار لهذا المستقبل بوجود الكوليسترول في جميع أنحاء الجسم. [ 35 ] وقد حُدِّد تثبيط إشارات ERRα عن طريق تقليل إنتاج الكوليسترول كوسيط رئيسي لتأثيرات الستاتينات والبيسفوسفونات على العظام والعضلات والبلعميات . [ 34 ] [ 35 ] بناءً على هذه النتائج ، اقتُرح إعادة تصنيف ERRα كمستقبل للكوليسترول. [ 34 ] [ 35 ]

كمادة أولية كيميائية

داخل الخلايا، يُعد الكوليسترول جزيئًا أوليًا للعديد من المسارات الكيميائية الحيوية . على سبيل المثال، هو الجزيء الأولي لتخليق فيتامين د في استقلاب الكالسيوم وجميع الهرمونات الستيرويدية ، بما في ذلك هرمونات الغدة الكظرية الكورتيزول والألدوستيرون ، بالإضافة إلى الهرمونات الجنسية البروجسترون والإستروجين والتستوستيرون ومشتقاتها . [ 8 ] [ 36 ]

البشرة

الطبقة القرنية هي الطبقة الخارجية من البشرة. [ 37 ] [ 38 ] تتكون من خلايا قرنية متمايزة نهائيًا ومنزوعة النواة ، تتواجد داخل مصفوفة دهنية، أشبه بـ"الطوب والملاط". [ 37 ] [ 38 ] يشكل الكوليسترول، مع السيراميدات والأحماض الدهنية الحرة، الملاط الدهني، وهو حاجز غير منفذ للماء يمنع فقدان الماء بالتبخر. وكقاعدة عامة، تتكون المصفوفة الدهنية للبشرة من خليط متساوي المولات من السيراميدات (حوالي 50% وزناً)، والكوليسترول (حوالي 25% وزناً)، والأحماض الدهنية الحرة (حوالي 15% وزناً)، مع وجود كميات أقل من الدهون الأخرى. [ 37 ] [ 38 ] يصل كبريتات الكوليسترول إلى أعلى تركيز له في الطبقة الحبيبية من البشرة. ثم يُقلل إنزيم سلفاتاز كبريتات الستيرويد تركيزه في الطبقة القرنية، وهي الطبقة الخارجية من البشرة. [ 39 ] وتختلف وفرة كبريتات الكوليسترول في البشرة باختلاف مناطق الجسم، حيث يكون تركيزها في كعب القدم هو الأدنى. [ 38 ]

الاسْتِقْلاب

يُعاد تدوير الكوليسترول في الجسم. يُفرز الكبد الكوليسترول في السوائل الصفراوية ، التي تُخزن بعد ذلك في المرارة، ومنها يُفرز في صورة غير مُؤسترة (عبر الصفراء) إلى الجهاز الهضمي. عادةً، يُعاد امتصاص حوالي 50% من الكوليسترول المُفرز بواسطة الأمعاء الدقيقة إلى مجرى الدم. [ 40 ]

التخليق الحيوي والتنظيم

التخليق الحيوي

تُصنّع جميع الأنسجة الحيوانية تقريبًا الكوليسترول من أسيتيل-CoA . وتُنتج جميع الخلايا الحيوانية (باستثناءات قليلة في اللافقاريات) الكوليسترول، سواءً لبناء الأغشية الخلوية أو لأغراض أخرى، وتختلف معدلات الإنتاج النسبية باختلاف نوع الخلية ووظيفة العضو. ويحدث حوالي 80% من إجمالي إنتاج الكوليسترول اليومي في الكبد والأمعاء ؛ [ 41 ] وتشمل المواقع الأخرى ذات معدلات التصنيع الأعلى الدماغ والغدد الكظرية والأعضاء التناسلية .

تبدأ عملية التخليق داخل الجسم بمسار الميفالونات ، حيث تتكثف جزيئتان من أسيتيل-CoA لتكوين أسيتوأسيتيل-CoA . يتبع ذلك تكثف ثانٍ بين أسيتيل-CoA وأسيتوأسيتيل-CoA لتكوين 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل CoA ( HMG-CoA ). [ 42 ]

ثم يتم اختزال هذا الجزيء إلى ميفالونات بواسطة إنزيم HMG-CoA reductase . يُعد إنتاج الميفالونات الخطوة المحددة لمعدل التفاعل وغير القابلة للانعكاس في عملية تخليق الكوليسترول، وهو موقع عمل الستاتينات (فئة من الأدوية الخافضة للكوليسترول).

يتم تحويل الميفالونات في النهاية إلى إيزوبنتينيل بيروفوسفات (IPP) من خلال خطوتين من الفسفرة وخطوة واحدة من إزالة الكربوكسيل تتطلب ATP .

تتكثف ثلاث جزيئات من إيزوبنتينيل بيروفوسفات لتكوين فارنيسيل بيروفوسفات من خلال عمل ثنائي ميثيل أليل ترانسفيراز .

ثم تتكثف جزيئتان من فارنيسيل بيروفوسفات لتكوين السكوالين بفعل إنزيم سكوالين سينثاز في الشبكة الإندوبلازمية . [ 42 ]

يُؤكسد السكوالين بواسطة إنزيم أحادي أوكسيجيناز السكوالين إلى أكسيدوسكوالين. ثم يقوم إنزيم حلقي أكسيدوسكوالين بتكوين حلقة من أكسيدوسكوالين لتشكيل لانستيرول .

أخيرًا، يتحول اللانوستيرول إلى كوليسترول عبر أحد مسارين: مسار بلوخ أو مسار كاندوتش-راسل. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] تتضمن الخطوات التسع عشرة الأخيرة لتكوين الكوليسترول NADPH والأكسجين للمساعدة في أكسدة مجموعات الميثيل لإزالة الكربون، وإنزيمات الميوتيز لنقل مجموعات الألكين ، و NADH للمساعدة في اختزال الكيتونات .

تقاسم كونراد بلوخ وفيودور لينين جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب عام 1964 لاكتشافاتهما المتعلقة ببعض آليات وطرق تنظيم استقلاب الكوليسترول والأحماض الدهنية . [ 48 ]

تنظيم تخليق الكوليسترول

تخضع عملية تصنيع الكوليسترول لتنظيم مباشر من خلال مستويات الكوليسترول الموجودة، على الرغم من أن الآليات المتوازنة المتضمنة في هذه العملية لا تزال غير مفهومة تمامًا. يؤدي ارتفاع استهلاك الطعام إلى انخفاض صافٍ في الإنتاج الداخلي، بينما يؤدي انخفاض استهلاك الطعام إلى تأثير معاكس. تتمثل آلية التنظيم الرئيسية في استشعار الكوليسترول داخل الخلايا في الشبكة الإندوبلازمية بواسطة بروتين SREBP (بروتين ربط عنصر تنظيم الستيرول 1 و2). [ 49 ] في وجود الكوليسترول، يرتبط SREBP ببروتينين آخرين: SCAP (بروتين تنشيط انقسام SREBP) و INSIG-1 . عندما تنخفض مستويات الكوليسترول، ينفصل INSIG-1 عن معقد SREBP-SCAP، مما يسمح للمعقد بالانتقال إلى جهاز جولجي . هناك، يتم انقسام SREBP بواسطة S1P وS2P (بروتياز الموقع 1 وبروتياز الموقع 2)، وهما إنزيمان يتم تنشيطهما بواسطة SCAP عندما تكون مستويات الكوليسترول منخفضة.

ينتقل بروتين SREBP المُنشطر إلى النواة ويعمل كعامل نسخ يرتبط بعنصر تنظيم الستيرول (SRE)، مما يحفز نسخ العديد من الجينات. من بين هذه الجينات مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة ( LDL ) وإنزيم HMG-CoA reductase . يقوم مستقبل LDL بإزالة LDL من مجرى الدم، بينما يؤدي إنزيم HMG-CoA reductase إلى زيادة إنتاج الكوليسترول الداخلي. [ 50 ] وقد أوضح الدكتور مايكل س. براون والدكتور جوزيف ل. غولدشتاين جزءًا كبيرًا من مسار الإشارات هذا في سبعينيات القرن الماضي. وفي عام 1985، حصلا على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء تقديرًا لأبحاثهما. تُظهر أبحاثهما اللاحقة كيف ينظم مسار SREBP التعبير عن العديد من الجينات التي تتحكم في تكوين الدهون واستقلابها وتوزيع الطاقة في الجسم. [ 51 ]

يمكن إيقاف عملية تصنيع الكوليسترول عند ارتفاع مستوياته. يحتوي إنزيم HMG-CoA reductase على نطاق سيتوبلازمي (مسؤول عن وظيفته التحفيزية) ونطاق غشائي يستشعر إشارات تحلله. يؤدي ارتفاع تركيز الكوليسترول (والستيرولات الأخرى) إلى تغيير حالة تجميع هذا النطاق، مما يجعله أكثر عرضة للتدمير بواسطة البروتيازوم . كما يمكن تقليل نشاط هذا الإنزيم عن طريق الفسفرة بواسطة بروتين كيناز مُنشط بواسطة AMP . ولأن هذا الكيناز يُنشط بواسطة AMP، الذي يُنتج عند تحلل ATP، فإنه يترتب على ذلك توقف تصنيع الكوليسترول عند انخفاض مستويات ATP. [ 52 ]

نقل البلازما وتنظيم الامتصاص

الخدمات اللوجستية للدهون: نقل الدهون الثلاثية والكوليسترول في الكائنات الحية على شكل بروتينات دهنية مثل الكيلوميكرونات، VLDL، LDL، IDL، HDL.

يُعد الكوليسترول، كجزيء منفرد، قليل الذوبان في الماء ، أو محبًا للماء . ولهذا السبب، يذوب في الدم بتراكيز ضئيلة للغاية. ولنقله بكفاءة، يُغلّف الكوليسترول داخل البروتينات الدهنية ، وهي جسيمات قرصية معقدة ذات غلاف خارجي من البروتينات والدهون المحبة للماء والدهون، حيث تكون أسطحها الخارجية قابلة للذوبان في الماء، بينما تكون أسطحها الداخلية قابلة للذوبان في الدهون. وهذا يسمح له بالانتقال عبر الدم عن طريق الاستحلاب . أما الكوليسترول غير المرتبط، وهو أيضًا محب للماء والدهون، فيُنقل في الطبقة السطحية الأحادية لجسيم البروتين الدهني مع الفوسفوليبيدات والبروتينات. في المقابل، تُنقل إسترات الكوليسترول المرتبطة بالأحماض الدهنية داخل اللب الدهني الكاره للماء للبروتين الدهني، مع الدهون الثلاثية. [ 53 ]

توجد عدة أنواع من البروتينات الدهنية في الدم. وهي، مرتبة حسب تزايد كثافتها، الكيلوميكرونات ، والبروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL)، والبروتين الدهني متوسط ​​الكثافة (IDL)، والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، والبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL). انخفاض نسبة البروتين إلى الدهون يؤدي إلى انخفاض كثافة البروتينات الدهنية. الكوليسترول متطابق داخل البروتينات الدهنية المختلفة، مع أن بعضها يُحمل على شكل كحول حر (مجموعة الهيدروكسيل -OH) مواجهةً للماء المحيط بالجزيئات، بينما يُحمل البعض الآخر على شكل إسترات الأحماض الدهنية (المعروفة أيضًا باسم إسترات الكوليسترول) داخل الجزيئات. [ 53 ]

تتكون جزيئات البروتين الدهني من بروتينات دهنية معقدة ، يتراوح عددها عادةً بين 80 و100 بروتين مختلف لكل جزيء، والتي يمكن التعرف عليها والارتباط بها بواسطة مستقبلات محددة على أغشية الخلايا، موجهةً حمولتها الدهنية إلى خلايا وأنسجة معينة تستقبل هذه الجزيئات الناقلة للدهون. تعمل هذه المستقبلات السطحية كبصمات جزيئية فريدة، تساعد بدورها في تحديد توزيع الدهون في جميع أنحاء الجسم. [ 53 ]

تحتوي الكيلوميكرونات، وهي أقل جزيئات نقل الكوليسترول كثافة، على البروتين الشحمي B-48 ، والبروتين الشحمي C ، والبروتين الشحمي E (الناقل الرئيسي للكوليسترول في الدماغ) [ 54 ] في أغلفةها. تنقل الكيلوميكرونات الدهون من الأمعاء إلى العضلات والأنسجة الأخرى التي تحتاج إلى الأحماض الدهنية لإنتاج الطاقة أو الدهون. يبقى الكوليسترول غير المستخدم في بقايا الكيلوميكرونات الأكثر غنىً بالكوليسترول، ويتم امتصاصه من هنا إلى مجرى الدم بواسطة الكبد. [ 53 ]

تُنتَج جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) في الكبد من الدهون الثلاثية والكوليسترول غير المُستخدَمين في تصنيع الأحماض الصفراوية. تحتوي هذه الجزيئات على البروتين الشحمي B100 والبروتين الشحمي  E في غلافها، ويمكن أن يُحلَّل بواسطة إنزيم الليباز البروتيني الدهني الموجود على جدار الشريان إلى جزيئات البروتين الدهني متوسط ​​الكثافة (IDL). يسمح هذا التحلل في جدار الشريان بامتصاص الدهون الثلاثية ويزيد من تركيز الكوليسترول في الدم. تُستَهلَك جزيئات IDL بعد ذلك في عمليتين: يُستَهلك نصفها بواسطة إنزيم HTGL ويُمتص بواسطة مستقبلات LDL على أسطح خلايا الكبد، بينما يستمر النصف الآخر في فقدان الدهون الثلاثية في مجرى الدم حتى يتحول إلى جزيئات LDL مُحمَّلة بالكوليسترول. [ 53 ]

تُعدّ جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الناقل الرئيسي للكوليسترول في الدم. تحتوي كل جزيئة منها على ما يقارب 1500 جزيء من إستر الكوليسترول. تحتوي أغلفة جزيئات LDL على جزيء واحد فقط من البروتين الشحمي B100، الذي تتعرف عليه مستقبلات LDL في الأنسجة الطرفية. عند ارتباط البروتين الشحمي B100، تتركز العديد من مستقبلات LDL في الحفر المغلفة بالكلاثرين . يشكّل كل من LDL ومستقبله حويصلات داخل الخلية عبر عملية البلعمة الخلوية . ثم تندمج هذه الحويصلات مع الليزوزوم ، حيث يقوم إنزيم الليباز الحمضي الليزوزومي بتحليل إسترات الكوليسترول. يمكن بعد ذلك استخدام الكوليسترول في تصنيع الأغشية الحيوية أو استرته وتخزينه داخل الخلية، حتى لا يتداخل مع أغشية الخلايا. [ 53 ]

تُستهلك مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) أثناء امتصاص الكوليسترول، ويتم تنظيم تصنيعها بواسطة البروتين SREBP ، وهو نفس البروتين الذي يتحكم في تصنيع الكوليسترول من الصفر ، وذلك وفقًا لوجوده داخل الخلية. في الخلية التي تحتوي على كمية وفيرة من الكوليسترول، يتم تثبيط تصنيع مستقبلات LDL لمنع امتصاص الكوليسترول الجديد الموجود في جزيئات LDL. وعلى العكس من ذلك، يستمر تصنيع مستقبلات LDL عندما تعاني الخلية من نقص في الكوليسترول. [ 53 ]

عندما يختل تنظيم هذه العملية، تبدأ جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الخالية من المستقبلات بالظهور في الدم. تتأكسد هذه الجزيئات وتُبتلع بواسطة البلاعم ، التي تتضخم وتُشكّل خلايا رغوية. غالبًا ما تُحاصر هذه الخلايا الرغوية في جدران الأوعية الدموية وتُساهم في تكوين لويحات تصلب الشرايين . تؤثر الاختلافات في توازن الكوليسترول على تطور تصلب الشرايين المبكر (سماكة الطبقة الداخلية والمتوسطة للشريان السباتي). [ 55 ] تُعد هذه اللويحات السبب الرئيسي للنوبات القلبية والسكتات الدماغية وغيرها من المشاكل الصحية الخطيرة، مما يؤدي إلى ربط ما يُسمى بكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) (وهو في الواقع بروتين دهني ) بمصطلح "الكوليسترول الضار". [ 52 ]

يُعتقد أن جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) تنقل الكوليسترول عائدًا إلى الكبد، إما للتخلص منه أو لنقله إلى أنسجة أخرى تُصنّع الهرمونات، في عملية تُعرف باسم النقل العكسي للكوليسترول (RCT). [ 56 ] يرتبط ارتفاع عدد جزيئات HDL بتحسن الحالة الصحية، [ 57 ] بينما يرتبط انخفاض عددها بتطور تصلب الشرايين. [ 58 ]

الأيض، وإعادة التدوير، والإخراج

يُعدّ الكوليسترول عرضةً للأكسدة، ويُشكّل بسهولة مشتقات مؤكسدة تُسمى أوكسيستيرولات . ويمكن أن تتكوّن هذه المشتقات عبر ثلاث آليات مختلفة: الأكسدة الذاتية، والأكسدة الثانوية التي تؤدي إلى بيروكسدة الدهون، وأكسدة إنزيمات استقلاب الكوليسترول. وقد ازداد الاهتمام بالأوكسيستيرولات عندما تبيّن أنها تُمارس تأثيرات مثبطة على التخليق الحيوي للكوليسترول. [ 59 ] وأصبح هذا الاكتشاف يُعرف باسم "فرضية الأوكسيستيرول". وتشمل الأدوار الإضافية للأوكسيستيرولات في وظائف الجسم البشري مشاركتها في التخليق الحيوي للأحماض الصفراوية، ووظيفتها كناقلات للكوليسترول، وتنظيم نسخ الجينات. [ 60 ]

في التجارب البيوكيميائية، تُستخدم أشكال مُشعّة من الكوليسترول، مثل الكوليسترول المُشعّ بالتريتيوم. تتعرض هذه المشتقات للتلف أثناء التخزين، لذا من الضروري تنقية الكوليسترول قبل استخدامه. يمكن تنقية الكوليسترول باستخدام أعمدة صغيرة من سيفادكس LH-20. [ 61 ]

يُؤكسد الكبد الكوليسترول إلى مجموعة متنوعة من الأحماض الصفراوية . [ 62 ] تُقترن هذه الأحماض بدورها مع الجليسين ، أو التورين ، أو حمض الجلوكورونيك ، أو الكبريتات . يُفرز مزيج من الأحماض الصفراوية المقترنة وغير المقترنة، بالإضافة إلى الكوليسترول نفسه، من الكبد إلى الصفراء . يُعاد امتصاص حوالي 95% من الأحماض الصفراوية من الأمعاء، ويُفقد الباقي في البراز. [ 63 ] يُشكل إفراز وإعادة امتصاص الأحماض الصفراوية أساس الدورة المعوية الكبدية ، وهي ضرورية لهضم وامتصاص الدهون الغذائية. في بعض الحالات، عندما يكون الكوليسترول أكثر تركيزًا، كما هو الحال في المرارة ، يتبلور ويُصبح المكون الرئيسي لمعظم حصى المرارة ( توجد أيضًا حصى الليسيثين والبيليروبين ، ولكن بشكل أقل شيوعًا). [ 64 ] يدخل ما يصل إلى غرام واحد من الكوليسترول إلى القولون يوميًا. مصدر هذا الكوليسترول هو النظام الغذائي، والعصارة الصفراوية، وخلايا الأمعاء المتقشرة، ويمكن استقلابه بواسطة بكتيريا القولون. يتحول الكوليسترول بشكل رئيسي إلى كوبروستانول ، وهو ستيرول غير قابل للامتصاص يُطرح مع البراز. [ 65 ]

على الرغم من أن الكوليسترول ستيرويد يرتبط عمومًا بالثدييات، إلا أن بكتيريا السل (Mycobacterium tuberculosis) ، وهي من مسببات الأمراض البشرية ، قادرة على تحليل هذا الجزيء بشكل كامل، وتحتوي على عدد كبير من الجينات التي ينظمها وجوده. [ 66 ] العديد من هذه الجينات المنظمة بالكوليسترول هي نظائر لجينات أكسدة الأحماض الدهنية بيتا ، والتي تطورت بطريقة تمكنها من الارتباط بركائز ستيرويدية كبيرة مثل الكوليسترول. [ 67 ] [ 68 ]

المصادر الغذائية

الدهون الحيوانية عبارة عن مزيج معقد من الدهون الثلاثية ، مع كميات أقل من كلٍّ من الفوسفوليبيدات وجزيئات الكوليسترول التي تُبنى منها جميع أغشية الخلايا الحيوانية (والبشرية). وبما أن جميع الخلايا الحيوانية تُنتج الكوليسترول، فإن جميع الأطعمة الحيوانية تحتوي على الكوليسترول بكميات متفاوتة. [ 69 ] تشمل المصادر الغذائية الرئيسية للكوليسترول اللحوم الحمراء ، وصفار البيض والبيض الكامل ، والكبد ، والكلى ، والأحشاء ، وزيت السمك ، والمحار، والزبدة . [ 70 ] كما يحتوي حليب الأم على كميات كبيرة من الكوليسترول. [ 71 ]

تُصنّع الخلايا النباتية الكوليسترول كمادة أولية لمركبات أخرى، مثل الفيتوستيرولات والجليكوألكالويدات الستيرويدية ، لذا لا يتبقى الكوليسترول في الأطعمة النباتية إلا بكميات ضئيلة أو قد ينعدم. [ 70 ] [ 72 ] تحتوي بعض الأطعمة النباتية، مثل الأفوكادو وبذور الكتان والفول السوداني ، على الفيتوستيرولات التي تُنافس الكوليسترول على الامتصاص في الأمعاء، مما يُقلل من امتصاص كلٍ من الكوليسترول الغذائي والكوليسترول الصفراوي. [ 73 ] يُساهم النظام الغذائي المعتاد بحوالي 0.2  غرام من الفيتوستيرولات، وهي كمية غير كافية لإحداث تأثير ملحوظ في منع امتصاص الكوليسترول. يُمكن زيادة تناول الفيتوستيرولات من خلال استخدام الأطعمة الوظيفية أو المكملات الغذائية التي تحتوي على الفيتوستيرولات ، والتي تُعرف بقدرتها على خفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL) . [ 74 ]

الإرشادات والتوصيات الطبية

في عام 2015، خفضت اللجنة الاستشارية العلمية التابعة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ووزارة الزراعة الأمريكية ، في النسخة المعدلة لعام 2015 من الإرشادات الغذائية للأمريكيين، الحد الموصى به سابقًا لاستهلاك الكوليسترول الغذائي إلى 300  ملغ يوميًا، مع توصية جديدة بـ "تناول أقل قدر ممكن من الكوليسترول الغذائي"، معترفةً بذلك بوجود ارتباط بين اتباع نظام غذائي منخفض الكوليسترول وانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 75 ]

أوصى تقرير صادر عام 2013 عن جمعية القلب الأمريكية والكلية الأمريكية لأمراض القلب بالتركيز على أنماط غذائية صحية بدلاً من تحديد مستويات معينة من الكوليسترول، لصعوبة تطبيقها من قبل الأطباء والمستهلكين. وأوصوا باتباع نظام DASH الغذائي وحمية البحر الأبيض المتوسط ، وكلاهما منخفض الكوليسترول. [ 76 ] كما أوصت مراجعة أجرتها جمعية القلب الأمريكية عام 2017 باستبدال الدهون المشبعة بالدهون المتعددة غير المشبعة للحد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . [ 77 ]

أوصت بعض الإرشادات التكميلية بجرعات من الفيتوستيرولات تتراوح بين 1.6 و 3.0 غرامات يوميًا (وزارة الصحة الكندية، الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية، برنامج العلاج التجريبي الثالث، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية). وأظهر تحليل تجميعي انخفاضًا بنسبة 12% في مستوى الكوليسترول الضار (LDL) عند متوسط ​​جرعة 2.1 غرام يوميًا. [ 78 ] كما أُثيرت تساؤلات حول فوائد النظام الغذائي المُدعّم بالفيتوستيرولات. [ 79 ]  

الأهمية السريرية

ارتفاع الكوليسترول في الدم

ارتفاع الكوليسترول والوفيات لدى الرجال والنساء الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا والذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا

وفقًا لفرضية الدهون ، تؤدي المستويات المرتفعة من الكوليسترول في الدم إلى تصلب الشرايين ، مما قد يزيد من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية وأمراض الشرايين الطرفية . ونظرًا لأن ارتفاع مستوى الكوليسترول الضار (LDL) في الدم - وخاصةً ارتفاع تركيزه وصغر حجم جزيئاته - يُسهم في هذه العملية أكثر من محتوى الكوليسترول في جزيئات الكوليسترول النافع (HDL)، [ 9 ] يُطلق على جزيئات LDL غالبًا اسم "الكوليسترول الضار". أما التركيزات العالية من الكوليسترول النافع الوظيفي، القادر على إزالة الكوليسترول من الخلايا والتصلبات، فتُوفر الحماية، ويُشار إليها عادةً باسم "الكوليسترول النافع". وتُحدد هذه التوازنات في الغالب وراثيًا، ولكن يمكن تغييرها من خلال تكوين الجسم والأدوية والنظام الغذائي، [ 80 ] وعوامل أخرى. [ 81 ] وقد أظهرت دراسة أُجريت عام 2007 أن لمستويات الكوليسترول الكلي في الدم تأثيرًا كبيرًا على الوفيات القلبية الوعائية والوفيات الإجمالية، مع كون هذا الارتباط أكثر وضوحًا لدى الشباب. ولأن أمراض القلب والأوعية الدموية نادرة نسبيًا بين الشباب، فإن تأثير ارتفاع الكوليسترول على الصحة يكون أكبر لدى كبار السن. [ 82 ]

ترتبط المستويات المرتفعة من أجزاء البروتينات الدهنية، مثل LDL وIDL وVLDL، بمدى تصلب الشرايين وتطوره، وليس بمستوى الكوليسترول الكلي. [ 83 ] في المقابل، قد يكون مستوى الكوليسترول الكلي ضمن الحدود الطبيعية، ولكنه يتكون أساسًا من جزيئات LDL وHDL صغيرة الحجم، وفي هذه الحالة تكون معدلات نمو اللويحات الدهنية مرتفعة. وقد وجد تحليل لاحق لدراستي IDEAL وEPIC الاستباقيتين وجود ارتباط بين ارتفاع مستويات كوليسترول HDL (بعد تعديلها وفقًا للبروتين الشحمي AI والبروتين الشحمي B) وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مما يثير الشكوك حول الدور الوقائي للكوليسترول "الجيد" في حماية القلب. [ 84 ] [ 85 ]

يُعاني واحد من كل 250 شخصًا تقريبًا من طفرة جينية في مستقبلات الكوليسترول الضار (LDL) تُسبب فرط كوليسترول الدم العائلي. [ 86 ] كما قد تشمل حالات ارتفاع الكوليسترول الوراثي طفرات جينية في جين PCSK9 وجين البروتين الشحمي B. [ 87 ]

يمكن علاج ارتفاع مستويات الكوليسترول باتباع نظام غذائي يقلل أو يستبعد الدهون المشبعة والدهون المتحولة، [ 88 ] [ 89 ] وغالبًا ما يتبعه استخدام أحد الأدوية الخافضة للدهون ، مثل الستاتينات ، والفايبرات ، ومثبطات امتصاص الكوليسترول، والعلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ( مثبطات PCSK9 )، ومشتقات حمض النيكوتينيك، أو مواد ربط الأحماض الصفراوية. [ 90 ] توجد العديد من الإرشادات الدولية لعلاج فرط كوليسترول الدم. [ 91 ]

أكدت التجارب السريرية على البشر باستخدام مثبطات إنزيم HMG-CoA reductase ، المعروفة باسم الستاتينات، مرارًا وتكرارًا أن تغيير أنماط نقل البروتينات الدهنية من أنماط غير صحية إلى أنماط صحية يقلل بشكل ملحوظ من معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، حتى لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات كوليسترول تُعتبر منخفضة حاليًا بالنسبة للبالغين. [ 92 ] وقد أظهرت الدراسات أن خفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL) بحوالي 38.7  ملغم/ديسيلتر باستخدام الستاتينات يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية بنحو 21%. [ 93 ] كما وجدت الدراسات أن الستاتينات تقلل من تطور تصلب الشرايين. [ 94 ] ونتيجة لذلك، قد يستفيد الأشخاص الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية من الستاتينات بغض النظر عن مستويات الكوليسترول لديهم (الكوليسترول الكلي أقل من 5.0 مليمول / لتر [193 ملغم/ديسيلتر])، [ 95 ] وفي الرجال غير المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية، هناك فائدة من خفض مستويات الكوليسترول المرتفعة بشكل غير طبيعي ("الوقاية الأولية"). [ 96 ] في البداية، اقتصر تطبيق الوقاية الأولية لدى النساء على توسيع نطاق نتائج الدراسات التي أُجريت على الرجال، [ 97 ] إذ لم تُظهر أي من التجارب السريرية الكبيرة التي أُجريت على الستاتينات قبل عام 2007 انخفاضًا ملحوظًا في معدل الوفيات الإجمالي أو في المضاعفات القلبية الوعائية لدى النساء. [ 98 ] وقد أظهرت التحليلات التلوية انخفاضات ملحوظة في معدل الوفيات الإجمالي والوفيات القلبية الوعائية، دون وجود تباين كبير بين الجنسين. [ 99 ]  

خطر الإصابة بأمراض القلب
مستوىتفسير
ملغم / ديسيلترمليمول / لتر
أقل من 200< 5.2المستوى المرغوب (مخاطر أقل)
200–2405.2–6.2مخاطرة عالية على الحدود
> 240> 6.2مخاطر عالية

يشير تقرير عام 1987 الصادر عن البرنامج الوطني للتثقيف بشأن الكوليسترول ، ولجان علاج البالغين، إلى أن مستوى الكوليسترول الكلي في الدم يجب أن يكون كالتالي: أقل من  200  ملغم/ديسيلتر: مستوى طبيعي، 200-239 ملغم /ديسيلتر: مستوى مرتفع بشكل طفيف، أكثر من 240 ملغم/ديسيلتر: مستوى مرتفع. [ 100 ] وتقدم جمعية القلب الأمريكية مجموعة مماثلة من الإرشادات لمستويات الكوليسترول الكلي في الدم (بعد الصيام) وخطر الإصابة بأمراض القلب: [ 88 ] تُعد الستاتينات فعالة في خفض الكوليسترول الضار (LDL) وتُستخدم على نطاق واسع للوقاية الأولية لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وكذلك للوقاية الثانوية لدى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 101 ] ظل متوسط ​​مستوى الكوليسترول الكلي العالمي لدى البشر عند حوالي 4.6 مليمول/لتر (178 ملغم/ديسيلتر) للرجال والنساء، سواءً كان المستوى خامًا أو مُعدَّلًا حسب العمر، لما يقرب من 40 عامًا من 1980 إلى 2018، مع بعض الاختلافات الإقليمية وانخفاض مستوى الكوليسترول الكلي في الدول الغربية. [ 102 ]     

تُحدد طرق الاختبار الحديثة مستويات الكوليسترول الضار (LDL) والكوليسترول النافع (HDL) بشكل منفصل، مما يسمح بتحليل أكثر دقة للكوليسترول. ويُعتبر المستوى الأمثل للكوليسترول الضار أقل من 100  ملغم/ديسيلتر (2.6  مليمول/لتر). [ 103 ] [ 104 ]

توجد النطاقات المرجعية لاختبارات الدم ، والتي توضح المستويات المعتادة، وكذلك المستويات المثلى، من الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) والكوليسترول منخفض الكثافة (LDL) والكوليسترول الكلي في التركيزات الكتلية والمولية، باللون البرتقالي على اليمين، أي من بين مكونات الدم ذات أعلى تركيز.

يُعرَّف الكوليسترول الكلي بأنه مجموع الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) والكوليسترول منخفض الكثافة (LDL) والكوليسترول منخفض الكثافة جدًا (VLDL). عادةً، يُقاس الكوليسترول الكلي والكوليسترول عالي الكثافة والدهون الثلاثية فقط. ولأسباب تتعلق بالتكلفة، يُقدَّر الكوليسترول منخفض الكثافة جدًا عادةً بخمس الدهون الثلاثية، ويُقدَّر الكوليسترول منخفض الكثافة باستخدام معادلة فريدوالد (أو صيغة مشابهة ): الكوليسترول منخفض الكثافة المُقدَّر = [الكوليسترول الكلي] - [الكوليسترول عالي الكثافة الكلي] - [الكوليسترول منخفض الكثافة جدًا المُقدَّر]. تُستخدم القياسات المباشرة للكوليسترول منخفض الكثافة عندما تتجاوز الدهون الثلاثية 400  ملغم/ديسيلتر. وتكون نسبة الخطأ في تقدير الكوليسترول منخفض الكثافة جدًا والكوليسترول منخفض الكثافة أكبر عندما تتجاوز الدهون الثلاثية 400  ملغم/ديسيلتر. [ 105 ]

في دراسة فرامنغهام للقلب ، أدى كل ارتفاع بمقدار 10  ملغم/ديسيلتر (0.6  مليمول/لتر) في مستويات الكوليسترول الكلي إلى زيادة معدل الوفيات الإجمالي على مدى 30 عامًا بنسبة 5%، ومعدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 9%. بينما لوحظ لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا زيادة بنسبة 11% في معدل الوفيات الإجمالي، وزيادة بنسبة 14% في معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية لكل انخفاض بمقدار 1  ملغم/ديسيلتر (0.06  مليمول/لتر) سنويًا في مستويات الكوليسترول الكلي. وقد عزا الباحثون هذه الظاهرة إلى ارتباط مختلف ، حيث يزيد المرض نفسه من خطر الوفاة، بالإضافة إلى تغيير العديد من العوامل، مثل فقدان الوزن وعدم القدرة على تناول الطعام، والتي تُخفض مستوى الكوليسترول في الدم. [ 106 ] وقد ظهر هذا التأثير أيضًا لدى الرجال من جميع الأعمار والنساء فوق سن الخمسين في برنامج فورارلبرغ لرصد وتعزيز الصحة. وكانت هذه الفئات أكثر عرضة للوفاة بسبب السرطان وأمراض الكبد والأمراض العقلية مع انخفاض مستوى الكوليسترول الكلي لديهم إلى 186  ملغم/ديسيلتر (10.3  مليمول/لتر) أو أقل. تشير هذه النتيجة إلى أن تأثير انخفاض الكوليسترول يحدث حتى بين المشاركين الأصغر سناً، وهو ما يتناقض مع التقييم السابق الذي أُجري على مجموعات من كبار السن والذي اعتبر هذا مؤشراً على الضعف الذي يحدث مع التقدم في السن. [ 107 ]

انخفاض مستوى الكوليسترول في الدم

يُطلق على انخفاض مستويات الكوليسترول بشكل غير طبيعي اسم نقص كوليسترول الدم . الأبحاث حول أسباب هذه الحالة محدودة نسبيًا، لكن بعض الدراسات تشير إلى وجود صلة بينها وبين الاكتئاب والسرطان والنزيف الدماغي . بشكل عام، يبدو أن انخفاض مستويات الكوليسترول هو نتيجة، وليس سببًا، لمرض كامن. [ 82 ] يُسبب خلل جيني في تخليق الكوليسترول متلازمة سميث-ليمي-أوبيتز ، والتي غالبًا ما ترتبط بانخفاض مستويات الكوليسترول في البلازما. قد يؤدي فرط نشاط الغدة الدرقية ، أو أي اضطراب غدي آخر يُسبب زيادة في مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL )، إلى نقص كوليسترول الدم. [ 108 ]

الاختبار

توصي جمعية القلب الأمريكية بإجراء فحص الكوليسترول كل أربع إلى ست سنوات للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 20 عامًا فأكثر. [ 109 ] وتشير مجموعة أخرى من إرشادات جمعية القلب الأمريكية الصادرة عام 2013 إلى أنه ينبغي على الأشخاص الذين يتناولون أدوية الستاتين إجراء فحص الكوليسترول بعد 4 إلى 12 أسبوعًا من الجرعة الأولى، ثم كل 3 إلى 12 شهرًا بعد ذلك. [ 110 ] [ 111 ] أما بالنسبة للرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 45 و65 عامًا والنساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 55 و65 عامًا، فينبغي إجراء فحص الكوليسترول كل سنة إلى سنتين، بينما ينبغي إجراء فحص سنوي لكبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. [ 110 ]

بعد صيام لمدة 12 ساعة ، يقوم أخصائي الرعاية الصحية بأخذ عينة دم من وريد في الذراع لقياس مستوى الدهون في الدم ، بما في ذلك: أ)  الكوليسترول الكلي، ب)  كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، ج)  كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، د) الدهون الثلاثية . [ 3 ] [ 110 ] قد تُعرض النتائج على أنها "محسوبة"، مما يشير إلى حساب مستوى الكوليسترول الكلي، وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، والدهون الثلاثية. [ 3 ] 

يُجرى فحص الكوليسترول لتحديد مستوياته "الطبيعية" أو "المثالية" إذا كان إجمالي الكوليسترول لدى الشخص 5.2 مليمول /لتر أو أقل (200 ملغم/ديسيلتر)، وقيمة الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) أكثر من 1 مليمول/لتر (40 ملغم/ديسيلتر، وكلما ارتفعت القيمة كان ذلك أفضل)، وقيمة الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL) أقل من 2.6 مليمول/لتر (100 ملغم/ديسيلتر)، ومستوى الدهون الثلاثية أقل من 1.7 مليمول/لتر (150 ملغم/ديسيلتر). [ 110 ] [ 3 ] ويُقيّم مستوى الكوليسترول في الدم لدى الأشخاص الذين يعانون من عوامل خطر متعلقة بنمط الحياة، أو التقدم في السن، أو أمراض القلب والأوعية الدموية، مثل داء السكري ، أو ارتفاع ضغط الدم ، أو وجود تاريخ عائلي لأمراض الشريان التاجي ، أو الذبحة الصدرية ، عند مستويات مختلفة. [ 110 ]        

خريطة المسارات التفاعلية

انقر على الجينات والبروتينات والمستقلبات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. [ § 1 ]

[[ملف:
مسار الستاتين WP430go to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
مسار الستاتين WP430go to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
]]
تعديل مسار الستاتين
  1. ↑ يمكن تعديل خريطة المسار التفاعلية على موقع WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

البلورات السائلة الكوليستيرية

من المعروف أن بعض مشتقات الكوليسترول (إلى جانب دهون كوليستيرية بسيطة أخرى) تُنتج الطور البلوري السائل الكوليستيري . وهذا الطور، في الواقع، هو طور نيماتيكي كيرالي ، ويتغير لونه بتغير درجة حرارته. وهذا ما يجعل مشتقات الكوليسترول مفيدة في قياس درجة الحرارة في موازين الحرارة البلورية السائلة وفي الدهانات الحساسة للحرارة. [ 112 ]

المتصاوغات الفراغية

الكوليسترول الطبيعي (أعلى) والكوليسترول المستحلب (أسفل)

يحتوي الكوليسترول على 256 متصاوغًا فراغيًا ناتجة عن مراكزه الفراغية الثمانية. اثنان فقط من هذه المتصاوغات لهما أهمية بيوكيميائية: الكوليسترول الطبيعي (nat -cholesterol ) والكوليسترول المرآتي (ent-cholesterol ) . [ 113 ] [ 114 ] المتصاوغ الفراغي الوحيد للكوليسترول الموجود طبيعيًا هو الكوليسترول الطبيعي (nat -cholesterol).

صور إضافية

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "الكوليسترول، 57-88-5" . PubChem، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. 9 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2019 .
  2. 1 2 "بيانات السلامة (MSDS) للكوليسترول" . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2007 .
  3. 1 2 3 4 "الكوليسترول" . MedlinePlus، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. 10 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2023 .
  4. ↑ الكوليسترول في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  5. ↑ ناروال ف، ديسوال ر، باترا ب، كالرا ف، هودا ر، شارما م، وآخرون . (مارس 2019). "المستشعرات الحيوية للكوليسترول: مراجعة". ستيرويدات . 143 : 6-17 . doi : 10.1016/j.steroids.2018.12.003 . PMID 30543816 .  
  6. ↑ وانغ هـ، كولاس جيه إيه، وانغ سي، هولتزمان دي إم، فيريس إتش إيه، هانسن إس بي (أغسطس 2021). " تنظيم إنتاج بيتا-أميلويد في الخلايا العصبية بواسطة الكوليسترول المشتق من الخلايا النجمية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (33) e2102191118. Bibcode : 2021PNAS..11802191W . doi : 10.1073/pnas.2102191118 . PMC 8379952. PMID 34385305 .  
  7. ↑ رازين إس، تولي جي جي (مايو 1970). " متطلبات الميكوبلازما من الكوليسترول" . مجلة علم البكتيريا . 102 (2): 306-310 . doi : 10.1128/JB.102.2.306-310.1970 . PMC 247552. PMID 4911537 .  
  8. 1 2 هانوكوغلو، إي (ديسمبر 1992). "الإنزيمات المُكوِّنة للستيرويدات: التركيب والوظيفة والدور في تنظيم التخليق الحيوي لهرمونات الستيرويد". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 43 (8): 779-804 . doi : 10.1016/0960-0760(92)90307-5 . PMID 22217824. S2CID 112729 .  
  9. 1 2 برونزيل جيه دي، ديفيدسون إم، فوربيرج سي دي، جولدبيرج آر بي، هوارد بي في، شتاين جيه إتش، وآخرون . (أبريل 2008). "إدارة البروتينات الدهنية لدى المرضى المعرضين لخطر أمراض القلب والأيض: بيان توافق آراء من الجمعية الأمريكية للسكري ومؤسسة الكلية الأمريكية لأمراض القلب" . رعاية مرضى السكري . 31 (4): 811-822 . doi : 10.2337/dc08-9018 . PMID 18375431 .  
  10. ^ شيفريول مي (1816). "Recherches chimiques sur les corps gras, et particulièrement sur leurs combinaisons avec les alcalis. Sixième mémoire. Examen des graisses d'homme, de mouton, de boeuf, de jaguar et d'oie" [ أبحاث كيميائية حول المواد الدهنية، وخاصة على مجموعاتها o filippos ine kapios مع القلويات. المذكرات السادسة . دراسة دهون الإنسان والأغنام ولحم البقر والجاكوار والأوز . Annales de Chimie et de Physique (بالفرنسية). 2 : 339-372 [346]. اسميه الكولسترين ، من χοлη، الصفراء، و στερεος، المادة الصلبة، المادة المتبلورة من الحصى الصفراوية البشرية، ... [ سأسمي الكولسترين - من χοлη (الصفراء) و στερεος (الصلبة) - المادة المتبلورة من حصوات المرارة البشرية ... ]
  11. ↑ أولسون، ر. إي. (فبراير 1998). "اكتشاف البروتينات الدهنية، ودورها في نقل الدهون، وأهميتها كعوامل خطر" . مجلة التغذية . 128 (2 ملحق): 439S– 443S. doi : 10.1093/jn/128.2.439S . PMID 9478044 . 
  12. ↑ ليري سي (2023). "مساهمة شيفرول في كيمياء الدهون" . OCL . 30 : 9. doi : 10.1051/ocl/2023006 . ISSN 2272-6977 . 
  13. ↑ لو جيه، يانغ إتش، سونغ بي إل (أبريل 2020). "آليات تنظيم استتباب الكوليسترول". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 21 ( 4): 225-245 . Bibcode : 2020NRMCB..21..225L . doi : 10.1038/s41580-019-0190-7 . PMID 31848472. S2CID 209392321 .  
  14. ↑ هانسن إس بي، وانغ إتش (سبتمبر 2023). "الدور المشترك للكوليسترول في الالتهاب العصبي والمحيطي" . علم الأدوية والعلاجات . 249 108486. doi : 10.1016/j.pharmthera.2023.108486 . PMID 37390970. S2CID 259303593 .  
  15. ↑ باي إس إتش، لي جيه إن، فيتزكي بي يو، سيونغ جيه، بايك واي كيه (مايو 1999). "تخليق الكوليسترول من اللانوستيرول. الاستنساخ الجزيئي، والتوزيع النسيجي، والتعبير، والتوطين الكروموسومي، وتنظيم مختزلة 7-ديهيدروكوليسترول في الفئران، وهو بروتين مرتبط بمتلازمة سميث-ليملي-أوبيتز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (21): 14624-14631 . doi : 10.1074/jbc.274.21.14624 . PMID 10329655 . 
  16. ↑ "المسح الوطني لفحص الصحة والتغذية" (ملف PDF) . مركز مكافحة الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يناير 2012 .
  17. ↑ ليسيرف جيه إم، دي لورجيريل إم (يوليو 2011). "كوليسترول النظام الغذائي: من علم وظائف الأعضاء إلى مخاطر القلب والأوعية الدموية" . المجلة البريطانية للتغذية . 106 (1): 6-14 . doi : 10.1017/S0007114511000237 . PMID 21385506 . 
  18. ↑ أنجيل أ، فاركاس ج (سبتمبر 1974). "تنظيم تخزين الكوليسترول في الأنسجة الدهنية" . مجلة أبحاث الدهون . 15 (5): 491-499 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)36769-9 . PMID 4415522 . 
  19. ↑ دوبوا سي، أرماند إم، مكي إن، برتغال إتش، باولي إيه إم، برنارد بي إم، وآخرون . (نوفمبر 1994). "تأثير زيادة كميات الكوليسترول الغذائي على دهون الدم والبروتينات الدهنية بعد تناول الطعام لدى البشر" . مجلة أبحاث الدهون . 35 (11): 1993-2007 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)39946-6 . PMID 7868978 .  
  20. ↑ بيرمان إي جيه، جوبالان في (2005). سكوفيل دبليو إم (محرر). "الكوليسترول والنباتات". مجلة التعليم الكيميائي . 82 (12): 1791. Bibcode : 2005JChEd..82.1791B . doi : 10.1021/ed082p1791 .
  21. ↑ جون إس ، سوروكين إيه في، طومسون بي دي (فبراير 2007). "الفيستوستيرولات وأمراض الأوعية الدموية". الرأي الحالي في علم الدهون . 18 (1): 35-40 . doi : 10.1097/MOL.0b013e328011e9e3 . PMID 17218830. S2CID 29213889 .  
  22. ↑ جيش إي دي، كار تي بي (يونيو 2017). "مكونات غذائية تثبط امتصاص الكوليسترول" . التغذية الوقائية وعلوم الأغذية . 22 (2): 67-80 . doi : 10.3746/pnf.2017.22.2.67 . PMC 5503415. PMID 28702423 .  
  23. ↑ أغرين جيه جيه، تفرزيكا إي، نينونين إم تي، هيلف تي، هانينين أو (فبراير 2001). "تغيرات متباينة في ستيرولات المصل أثناء اتباع نظام غذائي نباتي صارم غير مطبوخ لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي" . المجلة البريطانية للتغذية . 85 (2): 137-139 . doi : 10.1079/BJN2000234 . PMID 11242480 . 
  24. ^ بيرج جي إم، تيموكزكو جي إل، سترير إل (2010). الكيمياء الحيوية ( الطبعة السابعة). ص. 350.  
  25. ↑ سادافا د، هيليس د.م، هيلر هـ.س، بيرنباوم م.ر (2011). "أغشية الخلايا". الحياة: علم الأحياء ( الطبعة التاسعة). سان فرانسيسكو: فريمان. ص 105-114 . ISBN   978-1-4292-4646-0.
  26. ↑ أوهفو-ريكيلا هـ، رامستيدت ب، ليبيماكي ب، سلوت جيه بي (يناير 2002). "تفاعلات الكوليسترول مع الفوسفوليبيدات في الأغشية". التقدم في أبحاث الدهون . 41 (1): 66-97 . Bibcode : 2002PLipR..41...66O . doi : 10.1016/S0163-7827(01)00020-0 . PMID 11694269 . 
  27. ↑ ييغل، ب. ل. (أكتوبر 1991). "تعديل وظيفة الغشاء بواسطة الكوليسترول". بيوشيمي . 73 (10): 1303-1310 . doi : 10.1016/0300-9084(91)90093-G . PMID 1664240 . 
  28. ↑ هاينز، تي إتش (يوليو 2001). "هل تقلل الستيرولات من تسرب البروتونات والصوديوم عبر طبقات الدهون الثنائية؟". التقدم في أبحاث الدهون . 40 (4): 299-324 . Bibcode : 2001PLipR..40..299H . doi : 10.1016 / S0163-7827(01)00009-1 . PMID 11412894. S2CID 32236169 .  
  29. ↑ بيترسن إي إن، تشونغ إتش دبليو، نايبوسادري إيه، هانسن إس بي (ديسمبر 2016). "الاضطراب الحركي لجزر الدهون هو مستشعر ميكانيكي لإنزيم فوسفوليباز د" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 13873. Bibcode : 2016NatCo...713873P . doi : 10.1038/ncomms13873 . PMC 5171650. PMID 27976674 .  
  30. ↑ إنكاردونا جيه بي، إيتون إس (أبريل 2000). "الكوليسترول في نقل الإشارات". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 12 (2): 193-203 . doi : 10.1016/S0955-0674(99)00076-9 . PMID 10712926 . 
  31. ↑ باولينا دبليو، روس إم دبليو (2006). "الخلايا الداعمة للجهاز العصبي". علم الأنسجة: نص وأطلس: مع علم الأحياء الخلوي والجزيئي المرتبط به ( الطبعة الخامسة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 339. ISBN   978-0-7817-5056-1.
  32. ↑ لوبيتزكي سي، ستانكوف بي (2014). "إزالة الميالين في التصلب المتعدد". التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 122. الصفحات 89-99 . doi : 10.1016/B978-0-444-52001-2.00004-2 . ISBN   978-0-444-52001-2ISSN 0072-9752 . PMC 7152443. PMID 24507514 .​​   
  33. ↑ ليفيتان، آي.، سينغ ، دي. ك.، روزنهاوس-دانتسكر، أ. (2014). "ارتباط الكوليسترول بقنوات الأيونات" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 5 : 65. doi : 10.3389/fphys.2014.00065 . PMC 3935357. PMID 24616704 .  
  34. 1 2 3 وي دبليو، شوايد إيه جي، وانغ إكس، وانغ إكس، تشين إس، تشو كيو، وآخرون . (مارس 2016). "تنشيط مستقبلات ERRα بواسطة الكوليسترول يُؤثر على فعالية الستاتينات والبيسفوسفونات" . مجلة Cell Metabolism . 23 (3): 479-491 . doi : 10.1016/j.cmet.2015.12.010 . PMC 4785078. PMID 26777690 .   
  35. 1 2 3 4 زو هـ، وان ي (2017). "المستقبلات النووية في استتباب الهيكل العظمي" . في فورست د، تساي س (محرران). المستقبلات النووية في النمو والمرض . إلسيفير ساينس. ص 88. ISBN  978-0-12-802196-5.
  36. ↑ باين إيه إتش، وهيلز دي بي (ديسمبر 2004). "نظرة عامة على الإنزيمات المُصنِّعة للستيرويدات في مسار تحويل الكوليسترول إلى هرمونات ستيرويدية نشطة" . مراجعات الغدد الصماء . 25 (6): 947-970 . doi : 10.1210/er.2003-0030 . PMID 15583024 . 
  37. 1 2 3 إلياس، ب.م.، وفينغولد، ك.ر. (2006). "وظيفة حاجز الطبقة القرنية: تعريفات ومفاهيم عامة". في إلياس، ب.م. (محرر). حاجز الجلد . نيويورك: تايلور وفرانسيس. ISBN 978-0-8247-5815-8.
  38. 1 2 3 4 ميرليف إيه إيه، لو إس تي، أليكسانيان سي، توسي إيه، شي واي، ماروسينا إيه آي، وآخرون . (أغسطس 2022). "التغيرات الجغرافية الحيوية والمرضية في تركيب دهون البشرة وتحليل الخلايا الكيراتينية الطرفية على مستوى الخلية الواحدة" . مجلة JCI Insight . 7 (16) e159762. doi : 10.1172/jci.insight.159762 . PMC 9462509. PMID 35900871 .   
  39. ↑ إلياس، ب.م.، ويليامز، م.ل.، مالوني، م.إ.، بونيفاس، ج.أ.، براون، ب.إ.، غرايسون، س.، وآخرون . (أكتوبر 1984). "دهون الطبقة القرنية في اضطرابات التقرن. سلفاتاز الستيرويد وكبريتات الكوليسترول في التقشر الطبيعي وآلية مرض السماك المرتبط بالكروموسوم X المتنحي" . مجلة التحقيقات السريرية . 74 (4): 1414-1421 . doi : 10.1172/JCI111552 . PMC 425309. PMID 6592175 .   
  40. ↑ كوهين، د. إي. (أبريل 2008). "موازنة تخليق الكوليسترول وامتصاصه في الجهاز الهضمي" . مجلة علم الدهون السريري . 2 (2): S1– S3 . doi : 10.1016/j.jacl.2008.01.004 . PMC 2390860. PMID 19343078 .  
  41. ↑ "كيف يتم إنتاجه: إنتاج الكوليسترول في جسمك" . منشورات هارفارد الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أكتوبر 2018 .
  42. 1 2 "التخليق الحيوي وتنظيم الكوليسترول (مع رسوم متحركة)" . PharmaXChange.info . 17 سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2013 .
  43. ↑ "استقلاب الكوليسترول (يشمل مساري بلوخ وكاندوتش-راسل) (Mus musculus) – WikiPathways" . wikipathways.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 فبراير 2021 .
  44. ↑ سينغ ب، ساكسينا ر، سرينيفاس ج، باندي ج، تشاتوبادياي أ (2013). "تخليق الكوليسترول وتوازنه في تنظيم دورة الخلية" . PLOS ONE . 8 (3) e58833. Bibcode : 2013PLoSO...858833S . doi : 10.1371/journal.pone.0058833 . PMC 3598952. PMID 23554937 .  
  45. ↑ "مسار كاندوتش-راسل" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 فبراير 2021 .
  46. ↑ بيرغ ج (2002). الكيمياء الحيوية . نيويورك: دبليو إتش فريمان. رقم ISBN 978-0-7167-3051-4.
  47. ↑ رودس سي إم، ستراير إل، تاسكر آر (1995). الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). سان فرانسيسكو: دبليو إتش فريمان. الصفحات 280، 703. ISBN   978-0-7167-2009-6.
  48. ↑ «جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب، 1964» . جائزة نوبل، مؤسسة نوبل الإعلامية.
  49. ↑ إسبنشيد بي جيه، هيوز إيه إل (2007). "تنظيم تخليق الستيرول في حقيقيات النوى". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 41 : 401-427 . doi : 10.1146/annurev.genet.41.110306.130315 . PMID 17666007 . 
  50. ↑ براون إم إس، غولدشتاين جيه إل (مايو 1997). "مسار SREBP: تنظيم استقلاب الكوليسترول عن طريق التحلل البروتيني لعامل نسخ مرتبط بالغشاء" . الخلية . 89 ( 3): 331-340 . Bibcode : 1997Cell...89..331B . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80213-5 . PMID 9150132. S2CID 17882616 .  
  51. ↑ ديبوز-بويد، ر. أ.، ويي، ج. (مايو 2018). "بروتينات SREBP في استقلاب الدهون، وإشارات الأنسولين، وما وراء ذلك" . اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 43 (5): 358-368 . doi : 10.1016/j.tibs.2018.01.005 . ISSN 0968-0004 . PMC 5923433. PMID 29500098 .   
  52. 1 2 تيموشكو جيه إل، بيرج تي، سترير إل، بيرج جيه ​​إم (2002). الكيمياء الحيوية . سان فرانسيسكو: دبليو إتش فريمان. ص 726-727 . رقم ISBN  978-0-7167-4955-4.
  53. 1 2 3 4 5 6 7 باتون كيه تي، ثيبودو جي إيه (2010). علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء ( الطبعة السابعة). موسبي/إلسيفير. ISBN  978-99960-57-76-2.
  54. ↑ ماهلي، ر. و. (يوليو 2016). "البروتين الشحمي إي: من أمراض القلب والأوعية الدموية إلى الاضطرابات التنكسية العصبية" . مجلة الطب الجزيئي . 94 (7): 739-746 . doi : 10.1007/s00109-016-1427-y . PMC 4921111. PMID 27277824 .  
  55. ↑ واينغارتنر أو، بينسدورف تي، روغاسيف كيه إس، بلومر إل، غرينر واي، غرابير إس، وآخرون (أكتوبر 2010). فيديريتشي إم (محرر). "علاقات مؤشرات استتباب الكوليسترول بسماكة الطبقة الداخلية والمتوسطة للشريان السباتي" . PLOS ONE . 5 (10) e13467. Bibcode : 2010PLoSO...513467W . doi : 10.1371/ journal.pone.0013467 . PMC 2956704. PMID 20976107 .   
  56. ↑ لويس جي إف، ورادر دي جيه (يونيو 2005). "رؤى جديدة حول تنظيم استقلاب البروتين الدهني عالي الكثافة ونقل الكوليسترول العكسي". أبحاث الدورة الدموية . 96 (12): 1221-1232 . doi : 10.1161/01.RES.0000170946.56981.5c . PMID 15976321 . 
  57. ↑ غوردون دي جيه، بروبستفيلد جيه إل، غاريسون آر جيه، نيتون جيه دي، كاستيلي دبليو بي، نوك جيه دي، وآخرون . (يناير 1989). "كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة وأمراض القلب والأوعية الدموية. أربع دراسات أمريكية مستقبلية" . سيركوليشن . 79 (1): 8-15 . Bibcode : 1989Circu..79....8G . doi : 10.1161/01.CIR.79.1.8 . PMID 2642759 .  
  58. ↑ ميلر، ن. إي.، ثيل، د. س.، فورد، أ. هـ.، ميوس، أ. د. (مايو 1977). "دراسة ترومسو للقلب. البروتين الدهني عالي الكثافة وأمراض القلب التاجية: دراسة مستقبلية للحالات والشواهد". لانسيت . 1 ( 8019): 965-968 . doi : 10.1016/s0140-6736(77)92274-7 . PMID 67464. S2CID 140204202 .  
  59. ↑ كاندوتش، أ.أ.، تشين، هـ.و.، هاينيجر، هـ.ج. (أغسطس 1978). "النشاط البيولوجي لبعض الستيرولات المؤكسجة". مجلة ساينس . 201 (4355): 498-501 . Bibcode : 1978Sci...201..498K . doi : 10.1126/science.663671 . PMID 663671 . 
  60. ↑ راسل، د. و. (ديسمبر 2000). "إنزيمات التخليق الحيوي للأوكسيستيرول". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1529 ( 1-3 ): 126-135 . doi : 10.1016/S1388-1981(00)00142-6 . PMID 11111082 . 
  61. ↑ هانوكوغلو، إي.، وجيفكوت، سي. آر. (1980). "فصل البريغنينولون عن الكوليسترول باستخدام أعمدة سيفادكس LH-20 المصغرة" . مجلة الكروماتوغرافيا أ . 190 (1): 256-262 . doi : 10.1016/S0021-9673(00)85545-4 .
  62. ↑ جافيت، ن. ب. (ديسمبر 1994). " تخليق الأحماض الصفراوية من الكوليسترول: المسارات التنظيمية والمساعدة" . مجلة FASEB . 8 (15): 1308-1311 . doi : 10.1096/fasebj.8.15.8001744 . PMID 8001744. S2CID 20302590 .  
  63. ↑ وولكوف، أ. و.، وكوهين، د. إ. (فبراير 2003). "تنظيم الأحماض الصفراوية لوظائف الكبد: 1. نقل الأحماض الصفراوية إلى خلايا الكبد". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. الجهاز الهضمي والكبد . 284 (2): G175– G179. doi : 10.1152/ajpgi.00409.2002 . PMID 12529265 . 
  64. ↑ مارشال، هـ. يو.، وإينارسون ، س. (يونيو 2007). "مرض حصى المرارة" . مجلة الطب الباطني . 261 (6): 529-542 . doi : 10.1111/j.1365-2796.2007.01783.x . PMID 17547709. S2CID 8609639 .  
  65. ↑ جوست سي، جيرار بي (5 سبتمبر 2021). "تحويل الكوليسترول إلى كوبروستانول بواسطة الميكروبات المعوية: ما نعرفه، وما نشك فيه، وما نتجاهله" . الكائنات الدقيقة . 9 (9): 1881. doi : 10.3390/microorganisms9091881 . ISSN 2076-2607 . PMC 8468837. PMID 34576776 .   
  66. ↑ ويبرمان إم إف، سامبسون إن إس، توماس إس تي (2014). "هيجان ممرض: استخدام الكوليسترول بواسطة المتفطرة السلية" . مراجعات نقدية في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 49 (4): 269-293 . doi : 10.3109/10409238.2014.895700 . PMC 4255906. PMID 24611808 .  
  67. ↑ توماس إس تي، سامبسون إن إس (أبريل 2013). "تستخدم المتفطرة السلية بنيةً فريدةً غير متجانسة رباعية الوحدات لنزع الهيدروجين من السلسلة الجانبية للكوليسترول" . الكيمياء الحيوية . 52 (17): 2895-2904 . doi : 10.1021/bi4002979 . PMC 3726044. PMID 23560677 .  
  68. ↑ ويبرمان إم إف، يانغ إم، توماس إس تي، سامبسون إن إس (أكتوبر 2013). "تقليص بروتيوم FadE في المتفطرة السلية: رؤى حول استقلاب الكوليسترول من خلال تحديد عائلة نازعة هيدروجين أسيل مرافق الإنزيم أ غير المتجانسة رباعية الوحدات α2β2" . مجلة علم البكتيريا . 195 (19): 4331-4341 . doi : 10.1128/JB.00502-13 . PMC 3807453. PMID 23836861 .  
  69. ↑ كريستي، دبليو دبليو (2003). تحليل الدهون: عزل الدهون وفصلها وتحديدها وتحليل بنيتها . آير، اسكتلندا: دار أويلي برس للنشر. رقم ISBN 978-0-9531949-5-7.
  70. 1 2 "محتوى الكوليسترول في الأطعمة، ترتيب حسب القيمة لكل 100 غرام؛ في: قواعد بيانات تكوين الأغذية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية" . وزارة الزراعة الأمريكية. 2019. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2019 .
  71. ↑ جينسن آر جي، هاجرتي إم إم، ماكماهون كي إي (يونيو 1978). "دهون حليب الأم وحليب الأطفال الصناعي: مراجعة" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 31 (6): 990-1016 . doi : 10.1093/ajcn/31.6.990 . PMID 352132 . 
  72. ↑ سوناوان، ب. د.، بولير، ج.، باندا، س.، شيمانسكي، ج.، مسالحة، ح.، يونا، م.، وآخرون . (ديسمبر 2016). "مسار التخليق الحيوي للكوليسترول في النباتات يتداخل مع استقلاب الفيتوستيرول". مجلة نيتشر بلانتس . 3 (1) 16205. doi : 10.1038/nplants.2016.205 . PMID 28005066. S2CID 5518449 .   
  73. ↑ دي سميت إي، مينسينك آر بي، بلات جيه (يوليو 2012). "تأثيرات الستيرولات والستانولات النباتية على استقلاب الكوليسترول المعوي: آليات مقترحة من الماضي إلى الحاضر" . التغذية الجزيئية وبحوث الغذاء . 56 (7): 1058-1072 . doi : 10.1002/mnfr.201100722 . PMID 22623436 . 
  74. ↑ الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية، مجلة (2010). "رأي علمي حول إثبات الادعاءات الصحية المتعلقة بالستيرولات النباتية والستانولات النباتية والحفاظ على مستويات الكوليسترول الطبيعية في الدم" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 8 (10): 1813. doi : 10.2903/j.efsa.2010.1813 .
  75. ↑ "الإرشادات الغذائية 2015-2020 | health.gov" . health.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2023 .
  76. ↑ كارسون، جيه إيه، وليختنشتاين، إيه إتش، وأندرسون، سي إيه، وأبيل، إل جيه، وكريس-إيثرتون، بي إم، وماير، كيه إيه، وآخرون . (يناير 2020). "الكوليسترول الغذائي وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: بيان علمي من جمعية القلب الأمريكية" . سيركوليشن . 141 (3): e39– e53. Bibcode : 2020Circu.14100743C . doi : 10.1161/CIR.0000000000000743 . PMID 31838890 .  
  77. ↑ ساكس إف إم، ليختنشتاين إيه إتش، وو جيه إتش، أبيل إل جيه، كريجر إم إيه، كريس-إيثرتون بي إم، وآخرون . (يوليو 2017). "الدهون الغذائية وأمراض القلب والأوعية الدموية: بيان استشاري رئاسي من جمعية القلب الأمريكية" . سيركوليشن . 136 (3): e1– e23 . doi : 10.1161/CIR.0000000000000510 . PMID 28620111. S2CID 367602 .   
  78. ↑ راس آر تي، جيلينس جي إم، تراوتوين إي إيه (يوليو 2014). "تأثير خفض الكوليسترول الضار (LDL ) بواسطة الستيرولات والستانولات النباتية عبر نطاقات جرعات مختلفة: تحليل تلوي للدراسات العشوائية المضبوطة" . المجلة البريطانية للتغذية . 112 (2): 214-219 . doi : 10.1017/S0007114514000750 . PMC 4071994. PMID 24780090 .  
  79. ↑ واينغارتنر، أو.، بوم، م.، لوفس، يو. (فبراير 2009). "الدور المثير للجدل لإسترات الستيرول النباتي في علاج فرط كوليسترول الدم" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 30 (4): 404-409 . doi : 10.1093/eurheartj/ehn580 . PMC 2642922. PMID 19158117 .  
  80. ↑ "مزيد من الأدلة على فوائد حمية البحر الأبيض المتوسط" . وزارة الصحة (المملكة المتحدة)، هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 8 مارس 2011. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2015 .
  81. ↑ دورينغتون ، ب. (أغسطس 2003). "اضطراب شحوم الدم". لانسيت . 362 (9385): 717-731 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)14234-1 . PMID 12957096. S2CID 208792416 .  
  82. 1 2 ليوينغتون إس، ويتلوك جي، كلارك آر، شيرليكر بي، إمبيرسون جيه، هالسي جيه، وآخرون . (ديسمبر 2007). "كوليسترول الدم والوفيات الوعائية حسب العمر والجنس وضغط الدم: تحليل تجميعي لبيانات فردية من 61 دراسة مستقبلية شملت 55000 حالة وفاة وعائية". لانسيت . 370 ( 9602): 1829-1839 . Bibcode : 2007Lanc..370.1829. doi : 10.1016 /S0140-6736(07)61778-4 . PMID 18061058. S2CID 54293528 .   
  83. ↑ "الكشف عن ارتفاع الكوليسترول في الدم لدى البالغين وتقييمه وعلاجه (اللجنة الثالثة لعلاج البالغين) - التقرير النهائي" (ملف PDF) . المعاهد الوطنية للصحة. المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. 1 سبتمبر 2002. تاريخ الاطلاع: 27 أكتوبر 2008 .
  84. ↑ فان دير ستيج وآخرون (فبراير 2008). "كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة، وحجم جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة، والبروتين الشحمي AI: أهميتها في مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: دراسات IDEAL وEPIC-Norfolk". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 51 (6): 634-642 . doi : 10.1016/j.jacc.2007.09.060 . PMID 18261682 .  
  85. ↑ روبنسون جي جي، وانغ إس، جاكوبسون تي إيه (نوفمبر 2012). "تحليل تجميعي لمقارنة فعالية خفض البروتين الشحمي ب مقابل خفض كوليسترول البروتين الشحمي منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الشحمي غير عالي الكثافة للحد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في التجارب العشوائية". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 110 (10): 1468-1476 . doi : 10.1016/j.amjcard.2012.07.007 . PMID 22906895 . 
  86. ↑ أكيويامين إل إي، جينست جيه، شان إس دي، ريل آر إل، ألبوم جيه إم، تشو إيه، وآخرون . (سبتمبر 2017). "تقدير انتشار فرط كوليسترول الدم العائلي غير المتجانس: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . بي إم جيه أوبن . 7 (9) e016461. doi : 10.1136 / bmjopen-2017-016461 . PMC 5588988. PMID 28864697 .   
  87. ↑ "فرط كوليسترول الدم العائلي (FH)" . heart.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أغسطس 2019 .
  88. 1 2 "الوقاية من ارتفاع الكوليسترول (فرط شحميات الدم) وعلاجه" . جمعية القلب الأمريكية. 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2023 .
  89. ↑ "الكوليسترول: أفضل الأطعمة لتحسين مستوياته" . مايو كلينك. 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2023 .
  90. ↑ المعهد الوطني للصحة والتميز السريري . الدليل السريري 67: تعديل الدهون . لندن، 2008.
  91. ↑ مانو جي إس، زمان إم جيه، غوبتا إيه، رحمان إتش يو، مينت بي كيه (أكتوبر 2012). "تحديث بشأن إرشادات إدارة فرط كوليسترول الدم". مراجعة الخبراء للعلاج القلبي الوعائي . 10 (10): 1239-1249 . doi : 10.1586/erc.12.94 . PMID 23190064. S2CID 5451203 .  
  92. ↑ كايزر جيه آر، مادياس سي، ويلنر بي، فوغان سي جيه، موشلين إيه آي، تروشين بي، وآخرون . (مايو 2010). "علاقة مقاييس مختلفة لكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بخطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي والوفاة في تحليل الانحدار التلوي لتجارب واسعة النطاق لعلاج الستاتين" . المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 105 (9): 1289-1296 . doi : 10.1016/j.amjcard.2009.12.051 . PMC 2917836. PMID 20403481 .   
  93. ↑ غروندي إس إم، ستون إن جيه، بيلي إيه إل، بيم سي، بيرتشر كيه كيه، بلومنتال آر إس، وآخرون (يونيو 2019). "دليل جمعية القلب الأمريكية/كلية القلب الأمريكية/الجمعية الأمريكية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية/الجمعية الأمريكية لمساعدي الأطباء/الجمعية الأمريكية لأمراض القلب/الكلية الأمريكية للطب الوقائي/جمعية السكري الأمريكية/جمعية طب الشيخوخة الأمريكية/الجمعية الأمريكية للصيادلة/الجمعية الأمريكية للوقاية من أمراض القلب/الجمعية الوطنية للدهون/جمعية ممرضات القلب والأوعية الدموية لعام 2018 بشأن إدارة كوليسترول الدم: تقرير فرقة العمل المعنية بالمبادئ التوجيهية للممارسة السريرية التابعة لكلية القلب الأمريكية/جمعية القلب الأمريكية" . سيركوليشن . 139 ( 25): e1082– e1143. doi : 10.1161/CIR.0000000000000625 . PMC 7403606. PMID 30586774 .   
  94. ↑ نيكولز إس جيه (أغسطس 2008). "روسوفاستاتين وتطور تصلب الشرايين". مراجعة الخبراء للعلاج القلبي الوعائي . 6 (7): 925-933 . doi : 10.1586/14779072.6.7.925 . PMID 18666843. S2CID 46419583 .  
  95. ↑ مجموعة دراسة حماية القلب التعاونية (يوليو 2002). "دراسة MRC/BHF لحماية القلب لخفض الكوليسترول باستخدام سيمفاستاتين في 20536 فردًا معرضًا لخطر الإصابة بأمراض القلب: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل". مجلة لانسيت . 360 (9326): 7-22 . doi : 10.1016/S0140-6736(02)09327-3 . PMID 12114036. S2CID 35836642 .  
  96. ↑ شيبارد جيه، كوب إس إم، فورد آي، آيلز سي جي، لوريمر إيه آر، ماكفارلين بي دبليو، وآخرون . (نوفمبر 1995). "الوقاية من أمراض القلب التاجية باستخدام برافاستاتين لدى الرجال المصابين بارتفاع الكوليسترول في الدم. مجموعة دراسة الوقاية من أمراض القلب التاجية في غرب اسكتلندا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 333 (20): 1301-1307 . doi : 10.1056/NEJM199511163332001 . PMID 7566020 .  
  97. ↑ غروندي إس إم (مايو 2007). "هل ينبغي تقديم أدوية خفض الكوليسترول للنساء للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية؟ نعم" . المجلة الطبية البريطانية . 334 (7601): 982. doi : 10.1136/bmj.39202.399942.AD . PMC 1867899. PMID 17494017 .  
  98. ↑ كيندريك م (مايو 2007). "هل ينبغي إعطاء النساء أدوية خفض الكوليسترول للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية؟ لا" . المجلة الطبية البريطانية . 334 (7601): 983. doi : 10.1136/bmj.39202.397488.AD . PMC 1867901. PMID 17494018 .  
  99. ↑ بروغتس جيه جيه، ييتجين تي، هوكس إس إي، غوتو إيه إم، شيبرد جيه، ويستندورب آر جي، وآخرون . (يونيو 2009). "فوائد الستاتينات لدى الأشخاص غير المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية المؤكدة ولكن لديهم عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . المجلة الطبية البريطانية . 338 b2376. doi : 10.1136/bmj.b2376 . PMC 2714690. PMID 19567909 .   
  100. ↑ «تقرير لجنة خبراء البرنامج الوطني للتثقيف بشأن الكوليسترول حول الكشف عن ارتفاع الكوليسترول في الدم لدى البالغين وتقييمه وعلاجه. لجنة الخبراء». مجلة أرشيف الطب الباطني . 148 (1): 36-69 . يناير 1988. doi : 10.1001/archinte.148.1.36 . PMID 3422148 . 
  101. ↑ ألينغات إف جيه، ديفيس إيه إم (فبراير 2019). "إدارة الكوليسترول في الدم" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 321 (8): 800-801 . doi : 10.1001/jama.2019.0015 . PMC 6679800. PMID 30715135 .  
  102. ↑ "متوسط ​​اتجاهات الكوليسترول الكلي: تقديرات عالمية" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2024 .
  103. ↑ "كيفية فحص مستوى الكوليسترول" . جمعية القلب الأمريكية. 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2023 .
  104. ↑ "حول الكوليسترول" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. 20 مارس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2023 .
  105. ↑ وارنيك جي آر، كنوب آر إتش، فيتزباتريك في، برانسون إل (يناير 1990). "تقدير كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة باستخدام معادلة فريدوالد كافٍ لتصنيف المرضى بناءً على القيم الحدية الموصى بها وطنياً" . الكيمياء السريرية . 36 (1): 15-19 . doi : 10.1093/clinchem/36.1.15 . PMID 2297909 . 
  106. ↑ أندرسون ك.م، كاستيلي و.ب، ليفي د (24 أبريل 1987). "الكوليسترول والوفيات: 30 عامًا من المتابعة من دراسة فرامنغهام" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 257 (16): 2176-2180 . doi : 10.1001/jama.1987.03390160062027 . PMID 3560398 . 
  107. ↑ أولمر، هـ.، كيليهر، س.، ديم، ج.، كونكين، هـ. (2004). "لماذا حواء ليست آدم: متابعة مستقبلية لـ 149650 امرأة ورجلاً لمستويات الكوليسترول وعوامل الخطر الأخرى المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لأي سبب". مجلة صحة المرأة . 13 (1): 41-53 . doi : 10.1089/154099904322836447 . PMID 15006277 . 
  108. ↑ ريزوس سي في، إليساف إم إس، ليبروبولوس إي إن (24 فبراير 2011). "تأثيرات خلل وظائف الغدة الدرقية على مستوى الدهون في الدم" . مجلة طب القلب والأوعية الدموية المفتوحة . 5 (1): 76-84 . doi : 10.2174/1874192401105010076 . PMC 3109527. PMID 21660244 .  
  109. ↑ "كيفية فحص مستوى الكوليسترول لديك" . جمعية القلب الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يوليو 2013 .
  110. 1 2 3 4 5 "اختبار الكوليسترول" . مايو كلينك. 15 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2023 .
  111. ↑ ستون، ن. ج.، روبنسون، ج.، جوف، د. س. (2013). "فهم المبادئ التوجيهية" . الكلية الأمريكية لأمراض القلب. مؤرشف من الأصل في 7 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2014 .
  112. ↑ أتكينز، إم دي، وبوير، إم إف (2016). "الفصل 2 - تصوير التدفق". في: كيم، تي، وسونغ، إس جيه، ولو، تي جيه (محررون). تطبيق تقنيات القياس الحراري المائع: مقدمة . باتروورث-هاينمان. الصفحات 15-59 . doi : 10.1016/C2015-0-01881-0 . ISBN  978-0-12-809731-1.
  113. ↑ ويستوفر إي جيه، كوفي دي إف، بروكمان إتش إل، براون آر إي، بايك إل جيه (ديسمبر 2003). "يؤدي نقص الكوليسترول إلى زيادات موضعية في فسفرة مستقبل عامل نمو البشرة نتيجة لتأثيرات على مستوى الغشاء. دراسات باستخدام متماثلات الكوليسترول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (51): 51125-51133 . doi : 10.1074/jbc.M304332200 . PMC 2593805. PMID 14530278 .  
  114. ↑ كريستيانا إي، لو دبليو، ستيفنسون جيه، كارتلاند إس، جيسوب دبليو، بيلاني جيه دي، وآخرون . (سبتمبر 2012). "الكوليسترول من خلال المرآة: قدرة نظيره المتماثل على إحداث استجابات توازنية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (40): 33897-33904 . doi : 10.1074/jbc.M112.360537 . PMC 3460484. PMID 22869373 .   
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالكوليسترول على ويكيميديا ​​كومنز