مستقبلات الأدرينالين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
يُظهر الشكل مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ( PDB : 2rh1 ) وهي ترتبط بالكارازولول (باللون الأصفر) على موقعها خارج الخلوي . تحفز بيتا 2 الخلايا على زيادة إنتاج الطاقة واستخدامها. ويُظهر الشريط الرمادي الغشاء الذي يرتبط به المستقبل داخل الخلايا.

إن مستقبلات الأدرينالين أو مستقبلات الأدرينالين هي فئة من المستقبلات المقترنة بالبروتين G والتي تعد أهدافًا للعديد من الكاتيكولامينات مثل النورإبينفرين (النورأدرينالين) والإبينفرين (الأدرينالين) التي ينتجها الجسم، ولكن أيضًا العديد من الأدوية مثل حاصرات بيتا ، ومحفزات بيتا 2 (β2 ) ومحفزات ألفا 2 (α2 ) ، والتي تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم والربو ، على سبيل المثال.

تحتوي العديد من الخلايا على هذه المستقبلات، ويؤدي ارتباط الكاتيكولامين بهذه المستقبلات عادةً إلى تحفيز الجهاز العصبي الودي . هذا الجهاز مسؤول عن استجابة الكر والفر ، التي تُثار بفعل تجارب مثل التمارين الرياضية أو المواقف المُسببة للخوف . تُؤدي هذه الاستجابة إلى توسع حدقة العين ، وزيادة معدل ضربات القلب، وتعبئة الطاقة، وتحويل تدفق الدم من الأعضاء غير الحيوية إلى العضلات الهيكلية . تُساهم هذه التأثيرات مجتمعةً في تحسين الأداء البدني مؤقتًا.

تاريخ

بحلول نهاية القرن التاسع عشر، تم الاتفاق على أن تحفيز الأعصاب الودية قد يُحدث تأثيرات مختلفة على أنسجة الجسم، تبعًا لظروف التحفيز (مثل وجود أو غياب بعض السموم). وخلال النصف الأول من القرن العشرين، طُرح اقتراحان رئيسيان لتفسير هذه الظاهرة:

  1. كان هناك (على الأقل) نوعان مختلفان من النواقل العصبية التي يتم إطلاقها من النهايات العصبية الودية، أو
  2. كان هناك (على الأقل) نوعان مختلفان من آليات الكشف عن ناقل عصبي واحد.

تم تبني الفرضية الأولى من قبل والتر برادفورد كانون وأرتورو روزنبلويث ، [ 1 ] الذين فسروا العديد من التجارب ليقترحوا بعد ذلك وجود مادتين ناقلتين عصبيتين، أطلقوا عليهما اسم sympathin E (لـ "الإثارة") و sympathin I (لـ "التثبيط").

حظيت الفرضية الثانية بدعمٍ بين عامي 1906 و1913، عندما درس هنري هالت ديل تأثيرات الأدرينالين (الذي كان يُطلق عليه آنذاك اسم الأدرينين) عند حقنه في الحيوانات، على ضغط الدم. عادةً، كان الأدرينالين يرفع ضغط الدم لدى هذه الحيوانات. مع ذلك، إذا تعرض الحيوان لسم الإرغوتوكسين ، انخفض ضغط الدم. [ 2 ] [ 3 ] اقترح ديل أن الإرغوتوكسين يُسبب "شللًا انتقائيًا للوصلات العصبية العضلية الحركية" (أي تلك التي تميل إلى رفع ضغط الدم)، كاشفًا بذلك عن وجود "استجابة مختلطة" في الظروف الطبيعية، تتضمن آلية تُرخي العضلات الملساء وتُسبب انخفاضًا في ضغط الدم. وقد فُسِّرت هذه "الاستجابة المختلطة"، حيث يُسبب المركب نفسه إما انقباضًا أو ارتخاءً، على أنها استجابة أنواع مختلفة من الوصلات لنفس المركب.

طُوِّر هذا النوع من التجارب من قِبَل عدة مجموعات، من بينها مجموعة د. ت. مارش وزملاؤه، [ 4 ] الذين أظهروا في فبراير 1948 أن سلسلة من المركبات ذات الصلة التركيبية بالأدرينالين يمكن أن تُظهر تأثيرات انقباضية أو انبساطية، اعتمادًا على وجود سموم أخرى من عدمه. وقد دعم هذا مجددًا الحجة القائلة بأن العضلات تمتلك آليتين مختلفتين للاستجابة لنفس المركب. في يونيو من ذلك العام، نشر ريموند ألكويست ، أستاذ علم الأدوية في كلية الطب بجامعة جورجيا، ورقة بحثية حول النقل العصبي الأدرينالي. [ 5 ] وقد حدد فيها صراحةً الاستجابات المختلفة بأنها ناتجة عما أسماه مستقبلات ألفا ومستقبلات بيتا، وأن الناقل العصبي الودي الوحيد هو الأدرينالين. مع أن الاستنتاج الأخير ثبت لاحقًا عدم صحته (إذ يُعرف الآن أنه النورأدرينالين)، إلا أن تسمية مستقبلاته ومفهومه عن نوعين مختلفين من آليات الكشف لناقل عصبي واحد لا يزال قائمًا. في عام ١٩٥٤، تمكن من دمج نتائج أبحاثه في كتابٍ دراسي بعنوان " علم الأدوية في الطب" لدريل ، [ ٦ ] وبذلك ساهم في نشر دور مستقبلات ألفا وبيتا في آلية الأدرينالين/النورأدرينالين الخلوية. أحدثت هذه المفاهيم ثورةً في التقدم في أبحاث العلاج الدوائي، إذ سمحت بالتصميم الانتقائي لجزيئات محددة لاستهداف الأمراض بدلاً من الاعتماد على الأبحاث التقليدية في فعالية الأدوية العشبية الموجودة مسبقاً. في عام ١٩٦٧، نشر لاندز وآخرون تصنيفاً لمستقبلات الأدرينالين إلى نوعين فرعيين، هما مستقبلات بيتا ١ ومستقبلات بيتا ٢ الأدرينالينية . [ ٧ ]

فئات

آلية عمل مستقبلات الأدرينالين. يرتبط الأدرينالين والنورأدرينالين بمستقبلات الأدرينالين من النوع α1 أو α2 أو β. يرتبط مستقبل α1 بـ Gq ، مما يؤدي إلى زيادة تركيز الكالسيوم داخل الخلايا ( Ca2 +) وبالتالي انقباض العضلات الملساء . أما مستقبل α2 ، فيرتبط بـ Gi ، مما يؤدي إلى انخفاض إطلاق الناقلات العصبية، بالإضافة إلى انخفاض نشاط cAMP ، وبالتالي انقباض العضلات الملساء. يرتبط مستقبل β بـ Gs ويزيد من نشاط cAMP داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى انقباض عضلة القلب ، واسترخاء العضلات الملساء، وتحلل الجليكوجين .

آلية عمل مستقبلات الأدرينالين

الأدرينالين والنورأدرينالين هما ربيطات مستقبلات الأدرينالين من النوع ألفا 1 ، أو ألفا 2 ، أو بيتا. يرتبط مستقبل ألفا 1 بـ Gq ، مما يؤدي إلى زيادة تركيز الكالسيوم داخل الخلايا ( Ca2 +) وبالتالي انقباض العضلات الملساء . أما مستقبل ألفا 2 ، فيرتبط بـ Gi ، مما يؤدي إلى انخفاض إطلاق الناقلات العصبية، بالإضافة إلى انخفاض نشاط cAMP ، مما ينتج عنه انقباض العضلات الملساء. يرتبط مستقبل بيتا بـ Gs ويزيد من نشاط cAMP داخل الخلايا، مما يؤدي إلى انقباض عضلة القلب ، واسترخاء العضلات الملساء، وتحلل الجليكوجين، على سبيل المثال . يوجد مجموعتان رئيسيتان من مستقبلات الأدرينالين، ألفا وبيتا، مع 9 أنواع فرعية إجمالاً.

  • يتم تقسيم مستقبلات ألفا إلى ألفا 1 ( مستقبل مقترن بـ Gq) وألفا 2 ( مستقبل مقترن بـ Gi ) [ 8 ]
    • يحتوي α 1 على 3 أنواع فرعية: α 1A و α 1B و α 1D [ a ]
    • يحتوي α 2 على 3 أنواع فرعية: α 2A و α 2B و α 2C
  • تنقسم مستقبلات بيتا إلى بيتا 1 وبيتا 2 وبيتا 3. جميعها الثلاثة مرتبطة ببروتينات Gs ، ولكن بيتا 2 وبيتا 3 ترتبط أيضًا بـ Gi [ 8 ] .

يرتبط كل من Gi وGs بإنزيم أدينيل سيكلاز . وبالتالي ، يؤدي ارتباط المُحفِّز إلى ارتفاع تركيز الرسول الثاني داخل الخلايا (حيث يثبط Gi إنتاج cAMP) . ومن بين المؤثرات النهائية لـ cAMP بروتين كيناز المعتمد على cAMP (PKA)، الذي يتوسط بعض الأحداث داخل الخلايا التي تلي ارتباط الهرمون.

الأدوار في التداول

يتفاعل الإبينفرين (الأدرينالين) مع كلٍ من مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية، مُسبباً تضيق الأوعية الدموية وتوسعها على التوالي. ورغم أن مستقبلات ألفا أقل حساسية للإبينفرين، إلا أنها عند تنشيطها بجرعات دوائية، تُطغى على توسع الأوعية الدموية الناتج عن مستقبلات بيتا الأدرينالية، وذلك لوجود عدد أكبر من مستقبلات ألفا 1 الطرفية مقارنةً بمستقبلات بيتا الأدرينالية. ونتيجةً لذلك، تُسبب المستويات العالية من الإبينفرين في الدورة الدموية تضيق الأوعية الدموية. مع ذلك، يكون العكس صحيحاً في الشرايين التاجية، حيث تكون استجابة بيتا 2 أكبر من استجابة ألفا 1 ، مما يؤدي إلى توسع عام مع زيادة في التحفيز الودي. عند انخفاض مستويات الإبينفرين في الدورة الدموية (الإفراز الفسيولوجي للإبينفرين)، يسود تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية لأن الإبينفرين لديه ألفة أكبر لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية مقارنة بمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية، مما يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية يتبعه انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية. [ 9 ]

الأنواع الفرعية

يختلف سلوك العضلات الملساء باختلاف موقعها التشريحي. فيما يلي شرح عام لانقباض وانبساط العضلات الملساء. ومن الجدير بالذكر اختلاف تأثير زيادة cAMP في العضلات الملساء مقارنةً بعضلة القلب. فزيادة cAMP تعزز انبساط العضلات الملساء، بينما تعزز انقباض عضلة القلب ومعدل نبضها.

مستقبلترتيب قوة المُحفزاتفعل المُحفِّزالآليةالمحفزاتالخصوم
α 1 : A , B , D [ a ]نورإبينفرين > إبينفرين >> إيزوبرينالين [ 10 ]انقباض العضلات الملساء ، وتوسع حدقة العين ، وتضيق الأوعية الدموية في الجلد والأغشية المخاطية والأحشاء البطنية ، وانقباض العضلة العاصرة في الجهاز الهضمي والمثانة البوليةG q : يتم تنشيط فوسفوليباز C (PLC)، IP 3 ، و DAG ، وارتفاع الكالسيوم [ 8 ]

( ناهضات ألفا-1 )

( حاصرات ألفا-1 )

( TCAs )

مضادات الهيستامين (مضادات مستقبلات H1)

α 2 : A , B , Cالأدرينالين = النورأدرينالين >> إيزوبرينالين [ 10 ]تأثيرات مختلطة على العضلات الملساء ، تثبيط النورإبينفرين (النورأدرينالين)، تنشيط الصفائح الدمويةG i : تم تعطيل أدينيلات سيكلاز ، cAMP منخفض [ 8 ]

( ناهضات ألفا-2 )

( حاصرات ألفا-2 )
β 1إيزوبرينالين > إيبينفرين > نورإيبينفرين [ 10 ]تأثيرات إيجابية على معدل ضربات القلب ، وسرعة التوصيل الكهربائي ، وقوة انقباض عضلة القلب ، وزيادة إفراز الأميليز .G s : تم تنشيط أدينيلات سيكلاز ، cAMP أعلى [ 8 ]( ناهض مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية )( حاصرات بيتا )
β 2إيزوبرينالين > إيبينفرين > نورإيبينفرين [ 10 ]استرخاء العضلات الملساء ( توسيع القصبات الهوائية على سبيل المثال)G s : تم تنشيط أدينيلات سيكلاز ، cAMP أعلى (أيضًا Gi ، انظر α 2 ) [ 8 ]( ناهض مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية )( حاصرات بيتا )
β 3إيزوبرينالين > نورإبينفرين = إبينفرين [ 10 ]يعزز تحلل الدهون ، ويعزز استرخاء عضلة المثانة .G s : تم تنشيط أدينيلات سيكلاز ، cAMP أعلى (أيضًا Gi ، انظر α 2 ) [ 8 ]( ناهض مستقبلات بيتا 3 الأدرينالية )( حاصرات بيتا )

مستقبلات ألفا

تشترك مستقبلات ألفا في بعض الوظائف، ولكنها تتميز أيضاً بتأثيرات فردية. تشمل الوظائف المشتركة (أو تلك التي لم يتم تحديدها بعد لكل مستقبل):

يمكن استخدام ناهضات مستقبلات ألفا غير النوعية (انظر التأثيرات أعلاه) لعلاج التهاب الأنف (حيث تقلل من إفراز المخاط ). ويمكن استخدام مضادات مستقبلات ألفا غير النوعية لعلاج ورم القواتم (حيث تقلل من تضيق الأوعية الدموية الناتج عن النورإبينفرين). [ 8 ]

مستقبل ألفا 1

مستقبلات ألفا -1 الأدرينالية هي أعضاء في عائلة مستقبلات البروتين Gq. عند التنشيط، يقوم بروتين G ثلاثي الوحدات غير المتجانس ، Gq ، بتنشيط فوسفوليباز C (PLC). يقوم PLC بتحليل فوسفاتيديل إينوزيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2 ) ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة في إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3 ) وثنائي أسيل جليسرول (DAG). يتفاعل الأول مع قنوات الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية والشبكة الساركوبلازمية ، مما يُغير محتوى الكالسيوم في الخلية. يُحفز هذا التفاعل جميع التأثيرات الأخرى، بما في ذلك تيار إزالة الاستقطاب البطيء البارز (sADP) في الخلايا العصبية. [ 16 ]

تتمثل وظائف مستقبلات ألفا 1 بشكل رئيسي في انقباض العضلات الملساء . فهي تُسبب تضيق الأوعية الدموية في العديد من الأوعية الدموية ، بما في ذلك أوعية الجلد ، والجهاز الهضمي ، والكلى ( الشريان الكلوي ) [ 17 ] ، والدماغ . [ 18 ] ومن مناطق انقباض العضلات الملساء الأخرى:

وتشمل هذه العمليات أيضًا تحلل الجليكوجين وتكوين الجلوكوز من الأنسجة الدهنية والكبد ؛ والإفراز من الغدد العرقية وإعادة امتصاص الصوديوم من الكلى . [ 20 ]

يمكن استخدام مضادات مستقبلات ألفا 1 لعلاج: [ 8 ]

مستقبل ألفا 2

يرتبط مستقبل α2 ببروتين Gi /o . [ 21 ] وهو مستقبل قبل مشبكي، يُسبب تغذية راجعة سلبية على مواد مثل النورأدرينالين (NE). فعندما يُفرز النورأدرينالين في المشبك العصبي، فإنه يُؤثر على مستقبل α2 ، مما يُقلل من إفراز النورأدرينالين من العصبون قبل المشبكي. وهذا يُقلل من تأثير النورأدرينالين. كما توجد مستقبلات α2 على غشاء نهاية العصبون الأدرينالي بعد المشبكي.

تشمل وظائف مستقبلات ألفا 2 ما يلي:

يمكن استخدام ناهضات ألفا 2 (انظر الإجراءات أعلاه) لعلاج: [ 8 ]

يمكن استخدام مضادات مستقبلات ألفا 2 لعلاج: [ 8 ]

مستقبلات بيتا

يمكن استخدام ناهضات بيتا غير المحددة للنوع الفرعي لعلاج: [ 8 ]

يمكن استخدام مضادات بيتا غير المحددة للنوع الفرعي ( حاصرات بيتا ) لعلاج: [ 8 ]

مستقبلات بيتا 1

تشمل وظائف مستقبلات بيتا 1 ما يلي:

مستقبلات بيتا 2

تشمل وظائف مستقبلات بيتا 2 ما يلي:

يمكن استخدام ناهضات بيتا 2 (انظر الإجراءات أعلاه) لعلاج: [ 8 ]

مستقبلات بيتا 3

تشمل وظائف مستقبلات بيتا 3 ما يلي:

من الناحية النظرية، يمكن استخدام ناهضات مستقبلات بيتا 3 كأدوية لإنقاص الوزن ، ولكن استخدامها محدود بسبب الآثار الجانبية المتمثلة في الرعاش .

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ١ ٢ لا يوجد مستقبل α 1C . كان هناك نوع فرعي يُعرف باسم C، ولكن تبيّن أنه مطابق لأحد الأنواع الفرعية المكتشفة سابقًا. ولتجنب الالتباس، استمرّت التسمية بالحرف D. قبل يونيو ١٩٩٥، كان يُطلق على α 1A اسم α 1C . وكان يُطلق على α 1D اسم α 1A أو α 1D أو α 1A/D . [ ٣٣ ]

مراجع

  1. ↑ كانون دبليو بي، روزنبلث أ (31 مايو 1933). "دراسات حول ظروف النشاط في الغدد الصماء 26: سيمباثين إي وسيمباثين آي". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 104 (3): 557-574 . doi : 10.1152/ajplegacy.1933.104.3.557 .
  2. ↑ ديل إتش إتش (مايو 1906). " حول بعض التأثيرات الفيزيولوجية للإرغوت" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 34 (3): 163-206 . doi : 10.1113/jphysiol.1906.sp001148 . PMC 1465771. PMID 16992821 .  
  3. ↑ ديل إتش إتش (يونيو 1913). "حول تأثير الإرغوتوكسين؛ مع إشارة خاصة إلى وجود موسعات الأوعية الدموية الودية" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 46 (3): 291-300 . doi : 10.1113/jphysiol.1913.sp001592 . PMC 1420444. PMID 16993202 .  
  4. ↑ مارش دي تي، بيليتييه إم إتش، روز سي إيه (فبراير 1948). "علم الأدوية المقارن لمركبات N-ألكيل-أرتيرينول". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 92 (2): 108-20 . PMID 18903395 . 
  5. ↑ ألكويست ، آر. بي. (يونيو 1948). "دراسة لمستقبلات الأدرينالين". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 153 (3): 586-600 . doi : 10.1152/ajplegacy.1948.153.3.586 . PMID 18882199. S2CID 1518772 .  
  6. ↑ Drill VA (1954). علم الأدوية في الطب: كتاب مدرسي تعاوني . نيويورك: ماكجرو هيل.
  7. ↑ "تمايز أنظمة المستقبلات المنشطة بواسطة الأمينات المحاكية للودي" . مجلة نيتشر . 1967-05-06. doi : 10.1038/214597a0 .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 بيريز، ديان م. (2006). مستقبلات الأدرينالين في القرن الحادي والعشرين . توتوا، نيو جيرسي: دار هومانا للنشر. الصفحات 54، 129-134 . ISBN  978-1588294234LCCN 2005008529 . OCLC 58729119 .​  
  9. ↑ زويتن، فان؛ أ، ب. (1986). "التفاعل بين التأثيرات القلبية الوعائية التي تتوسطها مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية" . مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 8 : S21-8. doi : 10.1097/00005344-198608004-00004 . ISSN 0160-2446 . PMID 2427848 .  
  10. 1 2 3 4 5 رانج إتش بي، ريتر جيه إم، فلاور آر جيه، هندرسون جي (2016). علم الأدوية لرانج وديل (الطبعة الثامنة ). المملكة المتحدة: إلسيفير. ص 179. ISBN   9780702053627. OCLC 903083639 . 
  11. ^ بريشيتش، دافيا؛ جوميلا ، ألكسندر إم جي ؛ ميلا نافارو، سانتياغو؛ سانجويسا، جيما؛ دييز ألارسيا، ريبيكا؛ بريدا، بياتريس. ماتيرا، كارلو. باتلي، مونتسيرات؛ راميريز، لورا؛ جيرالت، إرنست؛ هيرناندو، جوردي؛ جواش، إدوارد؛ مينا، ج. خافيير؛ دي لا فيلا، بيدرو؛ جوروستيزا ، باو (2020). “التعديل الأدرينالي مع بروابط فوتوكروميك”. Angewandte Chemie الطبعة الدولية . 60 (7): 3625–3631 . دوى : 10.1002/anie.202010553 . اتش دي ال : 2434/778579 . ردمك 1433-7851 . PMID 33103317 .  
  12. ↑ تيسمر وآخرون (21 سبتمبر 2012). "الباروكسيتين مثبط مباشر لكيناز مستقبلات البروتين G المقترن 2 ويزيد من انقباض عضلة القلب" . مجلة ACS للكيمياء الحيوية . 7 (11): 1830-1839 . doi : 10.1021/cb3003013 . ISSN 1554-8929 . PMC 3500392. PMID 22882301 .    
  13. ↑ نيسولي إي، تونيلو سي، لاندي إم، كاروبا إم أو (1996). "دراسات وظيفية لأول مضاد انتقائي لمستقبلات بيتا 3 الأدرينالية SR 59230A في الخلايا الدهنية البنية للفئران" . علم الأدوية الجزيئية . 49 (1): 7-14 . PMID 8569714. مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2009. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2007 . 
  14. ↑ إليوت ج (1997). "مستقبلات ألفا الأدرينالية في الأوردة الرقمية للخيول: دليل على وجود كل من مستقبلات ألفا 1 وألفا 2 التي تتوسط تضيق الأوعية الدموية". مجلة علم الأدوية والعلاجات البيطرية . 20 (4): 308-317 . doi : 10.1046/j.1365-2885.1997.00078.x . PMID 9280371 . 
  15. ↑ ساغرادا أ، فارجاس إم جيه، بوينو إل (1987). "دور مستقبلات ألفا-1 وألفا-2 الأدرينالية في اضطرابات الحركة المعوية بعد استئصال البطن في الجرذان" . مجلة الأمعاء . 28 (8): 955-959 . doi : 10.1136/gut.28.8.955 . PMC 1433140. PMID 2889649 .  
  16. ↑ سميث آر إس، ويتز سي جيه، أرانييدا آر سي (أغسطس 2009). "التأثيرات المحفزة للنورأدرينالين وتفعيل مستقبلات الغلوتامات الأيضية في الخلايا الحبيبية للبصلة الشمية الملحقة" . مجلة علم وظائف الأعصاب . 102 (2): 1103-1114 . doi : 10.1152/jn.91093.2008 . PMC 2724365. PMID 19474170 .  
  17. ↑ شميتز جيه إم، غراهام آر إم، ساغالوفسكي إيه، بيتينجر دبليو إيه (1981). "مستقبلات ألفا-1 وألفا-2 الأدرينالية الكلوية: الارتباطات البيوكيميائية والدوائية" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 219 (2): 400-406 . PMID 6270306 . 
  18. ↑ الدورة الدموية ووظائف الرئة ١ ( مؤرشف بتاريخ ٢٦ يوليو ٢٠١١ في أرشيف الإنترنت) برنامج التعلم المتقدم ، كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في ديفيس
  19. ↑ مورو سي، تاجوري إل، تشيس-ويليامز آر (2013). "وظيفة مستقبلات الأدرينالين وتعبيرها في ظهارة المثانة والطبقة الخاصة بها". علم المسالك البولية . 81 (1): 211.e1–7. doi : 10.1016/j.urology.2012.09.011 . PMID 23200975 . 
  20. 1 2 3 4 فيتزباتريك د، بورفيس د، أوغسطين ج (2004). "الجدول 20:2". علم الأعصاب ( الطبعة الثالثة). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور. ISBN  978-0-87893-725-7.
  21. ↑ تشين ك، سيثي ب ر، لامبرت ن أ (2008). "وفرة واستقرار المركبات التي تحتوي على مستقبلات بروتين G غير النشطة وبروتينات G" . مجلة FASEB . 22 (8): 2920-2927 . doi : 10.1096/fj.08-105775 . PMC 2493464. PMID 18434433 .  
  22. ^ أورن إس ، ديكستين ك (2002-04-01). "كيف يموت مرضى قصور القلب؟" . مجلة القلب الأوروبية ملاحق . 4 (ملحق د): D59 – D65. دوى : 10.1093/oxfordjournals.ehjsupp.a000770 .
  23. ↑ كيم إس إم، بريغز جيه بي، شنيرمان جيه (فبراير 2012). "تقارب المحفزات الفيزيولوجية الرئيسية لإفراز الرينين على مسار إشارات Gs-alpha/أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي" . طب الكلى السريري والتجريبي . 16 (1): 17-24 . doi : 10.1007/s10157-011-0494-1 . PMC 3482793. PMID 22124804 .  
  24. ↑ تشاو تي جيه، ساكاتا آي، لي آر إل، ليانغ جي، ريتشاردسون جيه إيه، براون إم إس، وآخرون . (سبتمبر 2010). "تحفيز إفراز الغريلين بواسطة مستقبلات بيتا-1 الأدرينالية في خلايا ورم الغريلين المستزرعة وفي الفئران الصائمة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (36): 15868-73 . Bibcode : 2010PNAS..10715868Z . doi : 10.1073/pnas.1011116107 . PMC 2936616. PMID 20713709 .   
  25. ↑ كلابوند ر. "مستقبلات الأدرينالين والكولين في الأوعية الدموية" . علم وظائف القلب والأوعية الدموية . تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2015 .
  26. ↑ لارج، في.، هيلستروم، ل.، رينيسدوتير، س.، وآخرون . (1997). "تعدد أشكال جين مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية البشرية شائع جدًا في السمنة ويرتبط بتغير وظيفة مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية في الخلايا الدهنية" . مجلة التحقيقات السريرية . 100 (12): 3005-13 . doi : 10.1172/JCI119854 . PMC 508512. PMID 9399946 .   
  27. ↑ كلاين، دبليو أو، بانارو، إف جيه، يانغ، إتش، بودين، إس سي (2007). "يُثبّط الراباميسين تأثيرات الكلينبوتيرول في النمو والحفاظ على العضلات". مجلة علم وظائف الأعضاء التطبيقي . 102 (2): 740-747 . doi : 10.1152/japplphysiol.00873.2006 . PMID 17068216. S2CID 14292004 .  
  28. ↑ كامالاكانان جي، بيتريلي سي إم، جورج آي، وآخرون (2008). "يزيد الكلينبوتيرول من كتلة العضلات الخالية من الدهون، لكنه لا يزيد من القدرة على التحمل لدى مرضى قصور القلب المزمن". مجلة زراعة القلب والرئة . 27 (4): 457-461 . doi : 10.1016/j.healun.2008.01.013 . PMID 18374884 .  
  29. ↑ علم الأدوية الأساسي والسريري . الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل للتعليم. 2018. ص 148. ISBN  978-1-259-64115-2.
  30. ↑ سانتولي جي، لومباردي أ، سورينتو د، أناستاسيو أ، ديل جوديس سي، فورميسانو بي، بيجينوت إف، تريماركو بي، ميلي سي، إياكارينو جي (مارس 2012). "الضعف المرتبط بالعمر في إطلاق الأنسولين: الدور الأساسي لمستقبلات الأدرينالية β (2)" . السكري . 61 (3): 692–701 . دوى : 10.2337/db11-1027 . بمك 3282797 . بميد 22315324 .  
  31. ↑ إلينكوڤ آي جيه، وايلدر آر إل، خروسوس جي بي، فيزي إي إس (ديسمبر 2000). "العصب الودي - واجهة تكاملية بين نظامين فائقين: الدماغ والجهاز المناعي". مراجعات علم الأدوية . 52 (4): 595-638 . PMID 11121511 . 
  32. ↑ هاس دي إم، بنجامين تي، سوير آر، كوينني إس كيه (2014). "مثبطات المخاض قصيرة الأمد للولادة المبكرة - وجهات نظر حديثة" . المجلة الدولية لصحة المرأة . 6 : 343-349 . doi : 10.2147/IJWH.S44048 . PMC 3971910. PMID 24707187 .  
  33. هيبل جيه بي، بايلوند دي بي، كلارك دي إي، إيكنبورغ دي سي، لانغر إس زد، ليفكوفيتز آر جيه، مينمان كيه بي، روفولو آر آر (يونيو 1995). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. العاشر. توصية بشأن تسمية مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية: تحديث توافقي". مراجعات علم الأدوية . 47 (2): 267-270 . PMID 7568329 . 

للمزيد من القراءة

  • رانج إتش بي، ديل إم إم، ريتر جيه إم، فلاور آر جيه (2007). "الفصل 11: النقل النورأدرينالي". علم الأدوية لرانج وديل (  الطبعة السادسة). إلسيفير تشرشل ليفينغستون. الصفحات 169-170 . ISBN  978-0-443-06911-6.