بريجابالين

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

بريجابالين ، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية أكساليد وليريكا وغيرها، هو دواء من الأحماض الأمينية مضاد للاختلاج ومسكن للألم ومضاد للقلق، يُستخدم لعلاج الصرع ، والألم العصبي ، والألم العضلي الليفي ، ومتلازمة تململ الساقين ، وأعراض انسحاب المواد الأفيونية ، واضطراب القلق العام ، والألم العصبي التالي للهربس (وهو نوع من تلف الأعصاب قد ينتج عن الهربس النطاقي ). [ 15 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] كما يتميز بريجابالين بخصائص مضادة للألم اللمسي . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] يُستخدم في علاج الصرع كعلاج إضافي للنوبات الجزئية . [ 15 ] عند استخدامه قبل الجراحة، يُخفف الألم ولكنه يُسبب زيادة في التخدير واضطرابات بصرية. [ 25 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 15 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع ، والدوخة ، والنعاس ، والنشوة ، والتشوش الذهني ، ومشاكل الذاكرة، وضعف التنسيق الحركي ، وجفاف الفم ، ومشاكل في الرؤية، وزيادة الوزن . [ 15 ] [ 26 ] أما الآثار الجانبية الخطيرة فقد تشمل الوذمة الوعائية ، وتلف الكلى، والنوبات. [ 15 ] [ 27 ]

كما هو الحال مع جميع الأدوية الأخرى المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الصرع، تحذر نشرة دواء بريغابالين من زيادة خطر الانتحار عند استخدامه مع أدوية أخرى. [ 28 ] [ 15 ] قد يحدث الإدمان عند تناول بريغابالين بجرعات عالية لفترة طويلة، ولكن يكون الخطر منخفضًا عند تناوله بالجرعات المعتادة . [ 4 ] أما استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية فسلامته غير واضحة. [ 29 ]

هو دواء من فئة الجابابنتينويدات، وهي فئة من الأدوية المشتقة من حمض جاما-أمينوبيوتيريك ( نظائر جابا )، وهو ناقل عصبي مثبط . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] على الرغم من أن البريجابالين غير فعال على مستقبلات جابا ومشابك جابا ، إلا أنه يعمل عن طريق الارتباط تحديدًا ببروتين α2δ - 1 الذي وُصف لأول مرة كوحدة فرعية مساعدة لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية . [ 15 ] [ 34 ] [ 35 ]

تمت الموافقة على استخدام بريغابالين طبيًا في الولايات المتحدة عام 2004. [ 15 ] في الولايات المتحدة، يُصنّف بريغابالين ضمن الجدول الخامس للمواد الخاضعة للرقابة بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 ، [ 15 ] مما يعني أن احتمالية إساءة استخدامه منخفضة مقارنةً بالمواد المدرجة في الجداول من الأول إلى الرابع، ومع ذلك، لا يزال هناك احتمال لإساءة استخدامه. [ 36 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 26 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 78 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 8  ملايين وصفة طبية. [ 41 ] [ 42 ]

الاستخدامات الطبية

علبة تحتوي على  كبسولات ليريكا (بريجابالين) بتركيز 150 ملغ من فنلندا
علبة تحتوي على  كبسولات ليريكا (بريجابالين) بتركيز 150 ملغ من السويد

النوبات

في حالات الصرع البؤري المقاوم للأدوية، يُعد البريغابالين علاجًا إضافيًا مفيدًا إلى جانب العلاجات الأخرى. [ 43 ] لكن استخدامه بمفرده أقل فعالية من بعض أدوية الصرع الأخرى. [ 44 ] ولا يزال من غير الواضح كيف يُقارن بالجابابنتين في هذا الاستخدام. [ 44 ]

ألم عصبي

يوصي الاتحاد الأوروبي لجمعيات طب الأعصاب باستخدام بريغابالين كعلاج أولي للألم المصاحب لاعتلال الأعصاب السكري ، والألم العصبي التالي للهربس ، والألم العصبي المركزي . [ 45 ] يحصل عدد قليل من المرضى على فائدة كبيرة، بينما يحصل عدد أكبر على فائدة متوسطة. [ 46 ] يُعطى بريغابالين نفس أهمية غابابنتين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات كعلاج أولي، إلا أن الأخيرة أقل تكلفة اعتبارًا من عام 2010. [ 47 ] يُعد بريغابالين فعالًا في تسكين الألم مثل دولوكستين وأميتريبتيلين . يوفر العلاج المركب من بريغابالين وأميتريبتيلين أو دولوكستين تسكينًا إضافيًا للألم للأشخاص الذين لا يُسيطر على آلامهم بشكل كافٍ باستخدام دواء واحد، وهو آمن. [ 48 ] [ 49 ]

أظهرت الدراسات أن الجرعات الأعلى من البريغابالين ترتبط بفعالية أكبر. [ 50 ]

يُعدّ استخدام البريغابالين في علاج الألم العصبي المصاحب للسرطان مثيرًا للجدل، [ 51 ] على الرغم من شيوع استخدامه. [ 52 ] وقد دُرِسَ استخدامه للوقاية من الألم المزمن بعد الجراحة، إلا أن جدواه لهذا الغرض لا تزال محل جدل. [ 53 ] [ 54 ]

لا يُعتبر البريغابالين فعالاً بشكل عام في علاج الألم الحاد. [ 46 ] في التجارب التي فحصت جدوى استخدام البريغابالين لعلاج الألم الحاد بعد الجراحة، لم يُلاحظ أي تأثير على مستويات الألم الإجمالية، ولكن المرضى احتاجوا إلى جرعات أقل من المورفين وعانوا من آثار جانبية أقل مرتبطة بالمواد الأفيونية. [ 53 ] [ 55 ] وقد نوقشت عدة آليات محتملة لتحسين الألم. [ 56 ]

اضطرابات القلق

يُعدّ البريغابالين فعالاً في علاج اضطراب القلق العام . [ 57 ] كما أنه فعال في العلاج قصير الأمد وطويل الأمد لاضطراب القلق الاجتماعي ، وفي تخفيف القلق قبل الجراحة . [ 58 ] [ 59 ] ومع ذلك، ثمة مخاوف بشأن استخدام البريغابالين خارج نطاق الاستخدام المعتمد، وذلك بسبب نقص الأدلة العلمية القوية على فعاليته في حالات مرضية متعددة، فضلاً عن آثاره الجانبية المؤكدة. [ 60 ]

يوصي الاتحاد العالمي للطب النفسي البيولوجي باستخدام البريغابالين كأحد الأدوية الخط الأول لعلاج اضطراب القلق العام، ولكنه يوصي بأدوية أخرى، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI)، كعلاج خط أول لاضطراب الوسواس القهري واضطراب ما بعد الصدمة . [ 61 ] [ 62 ] ويبدو أن البريغابالين فعال كعلاج تكميلي لاضطراب ما بعد الصدمة. [ 59 ]

اضطراب القلق العام

يُظهر البريغابالين تأثيرات مُضادة للقلق تُشبه تأثيرات البنزوديازيبينات ، مع انخفاض خطر الإدمان . [ 63 ] تظهر تأثيرات البريغابالين في غضون أسبوع من الاستخدام، [ 64 ] وهي مُشابهة في فعاليتها للورازيبام ، وألبرازولام ، وبرومازيبام ، إلا أن البريغابالين أثبت تفوقه من خلال إنتاج تأثيرات علاجية أكثر اتساقًا لأعراض القلق النفسي الجسدي . [ 65 ] أظهرت التجارب طويلة الأمد استمرار فعاليته دون تطور التحمل ، بالإضافة إلى أنه، على عكس البنزوديازيبينات، له تأثير مُفيد على النوم وبنيته ، يتميز بتحسين نوم الموجة البطيئة . [ 65 ] كما أنه يُسبب ضعفًا معرفيًا وحركيًا نفسيًا أقل حدة مُقارنةً بالبنزوديازيبينات. [ 65 ] [ 63 ]

أظهرت مراجعة أجريت عام 2019 أن البريغابالين يقلل الأعراض، وكان بشكل عام جيد التحمل. [ 57 ]

استخدامات أخرى

على الرغم من أن البريغابالين يوصف أحيانًا للأشخاص المصابين باضطراب ثنائي القطب ، إلا أنه لا يوجد دليل يثبت فعاليته. [ 59 ] [ 66 ]

لا يوجد دليل على وجود مخاطر كبيرة في استخدام البريغابالين لعلاج عرق النسا وآلام أسفل الظهر . [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]

إن الأدلة على الفائدة في الانسحاب من الكحول وكذلك الانسحاب من بعض المخدرات الأخرى محدودة اعتبارًا من عام 2016. [ 70 ]

لا يوجد دليل على استخدامه في الوقاية من الصداع النصفي، كما ثبت أيضاً أن دواء غابابنتين غير مفيد. [ 71 ]

A 2025 review found possible benefits to sleep quality in patients with fibromyalgia.[72]

Adverse effects

In a systematic review analysing data from 5 cohort studies having 1,085,488 patients, use of gabapentinoids (pregabalin and gabapentin) was associated with an increased risks of thrombotic events (deep venous thrombosis and pulmonary thrombo-embolism) as early as three months of use, and with increased risk of cardiovascular events on prolonged use of more than a year duration. Heart failure was not increased with the use of gabapentinoids.[73]

Exposure to pregabalin is associated with weight gain, drowsiness, fatigue, dizziness, vertigo, leg swelling, disturbed vision, loss of coordination, and euphoria.[74] It has an adverse effect profile similar to other central nervous system (CNS) depressants.[75] Even though pregabalin is a depressant and anticonvulsant, it can sometimes paradoxically induce seizures, particularly in large overdoses.[76]Adverse drug reactions associated with the use of pregabalin include:[77][78][79]

تم الإبلاغ عن حالات استخدام ترفيهي، مع ما يصاحبها من آثار ضارة. [ 81 ]

أعراض الانسحاب

بعد التوقف المفاجئ أو السريع عن تناول بريغابالين، أبلغ بعض الأشخاص عن أعراض تشير إلى الاعتماد الجسدي . وقد خلصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أن مستوى الاعتماد على بريغابالين، وفقًا لقائمة فحص أعراض الانسحاب الجسدية الشخصية ، أقل كميًا من البنزوديازيبينات . [ 75 ] حتى الأشخاص الذين توقفوا عن استخدام بريغابالين لفترة قصيرة عانوا من أعراض انسحابية تشمل الأرق ، والصداع ، وخفقان القلب ، والغثيان ، والقلق ، والإسهال ، وأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا ، والاكتئاب الشديد ، والألم ، والنوبات ، والتعرق المفرط ، وارتعاش العضلات ، والدوخة . [ 82 ]

يُنصح بالتوقف التدريجي عن تناول الدواء لتقليل احتمالية ظهور أعراض الانسحاب. توصي النشرة الداخلية لدواء ليريكا في الولايات المتحدة بفترة توقف تدريجي لا تقل عن أسبوع واحد. [ 83 ] بينما يوصي مركز أفضل الممارسات للدعم في نيوزيلندا [ 84 ] وهيئة الخدمات الصحية الوطنية في سومرست [ 85 ] بالتوقف التدريجي بشكل أبطأ بكثير.

الحمل

من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمناً أثناء الحمل، حيث تشير بعض الدراسات إلى احتمالية حدوث ضرر. [ 86 ]

التنفس

في ديسمبر 2019، حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من مشاكل تنفسية خطيرة لدى الأشخاص الذين يتناولون دواء غابابنتين أو بريغابالين عند استخدامهما مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي أو لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الرئة. [ 87 ] [ 88 ]

ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بإضافة تحذيرات جديدة بشأن خطر تثبيط التنفس إلى معلومات وصف أدوية الغابابنتينويد. [ 87 ] كما ألزمت الإدارة الشركات المصنعة للأدوية بإجراء تجارب سريرية لتقييم احتمالية إساءة استخدامها، لا سيما عند استخدامها مع المواد الأفيونية، نظرًا لتزايد إساءة استخدام هذه المنتجات معًا، واحتمالية زيادة خطر تثبيط التنفس عند استخدامها بالتزامن. [ 87 ]

من بين 49 تقرير حالة تم تقديمها إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مدى خمس سنوات من 2012 إلى 2017، توفي اثنا عشر شخصًا بسبب تثبيط التنفس الناتج عن استخدام جابابنتينويدات، وكان لدى جميعهم عامل خطر واحد على الأقل. [ 87 ]

راجعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نتائج تجربتين سريريتين عشوائيتين مزدوجتي التعمية مضبوطتين بالغفل على أشخاص أصحاء، وثلاث دراسات رصدية، وعدة دراسات على الحيوانات. [ 87 ] أظهرت إحدى التجارب أن استخدام البريغابالين وحده أو مع مسكن ألم أفيوني قد يُثبط وظائف التنفس. [ 87 ] وأظهرت التجربة الأخرى أن استخدام الغابابنتين وحده يزيد من فترات توقف التنفس أثناء النوم. [ 87 ] وأظهرت الدراسات الرصدية الثلاث التي أُجريت في مركز طبي أكاديمي واحد وجود علاقة بين إعطاء الغابابنتينويدات قبل الجراحة وتثبيط التنفس الذي يحدث بعد أنواع مختلفة من العمليات الجراحية. [ 87 ] كما راجعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عدة دراسات على الحيوانات أظهرت أن استخدام البريغابالين وحده أو مع الأفيونيات قد يُثبط وظائف التنفس. [ 87 ]

إمكانية إساءة الاستخدام

يتمتع البريغابالين بإمكانية الاستخدام الترفيهي وإساءة الاستخدام. وهو يمتلك مؤشراً علاجياً واسعاً نسبياً وهامش أمان كبير مقارنة بمثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى، وقد تشمل آثاره الشعور بالنشوة ، وتخفيف القلق ، والتهدئة .

على الرغم من أن البريغابالين يُعتبر عمومًا ذا احتمالية منخفضة للإدمان، إلا أن التقارير تصفه بأنه يُسبب مشاعر النشوة والهدوء والإثارة، وشعورًا بالانتشاء يُشبه تأثير الحشيش . قد تُساهم هذه التأثيرات في تطور الإدمان ، وقد تظهر أعراض الانسحاب عند التوقف المفاجئ عن تناول الدواء. [ 89 ] [ 90 ]

على الرغم من تشابه البريغابالين والقنب في بعض التأثيرات، مثل تثبيط الجهاز العصبي المركزي وتحفيز الشهية ، إلا أنهما يختلفان اختلافًا كبيرًا في ديناميكياتهما الدوائية . فالقنب مادة مثيرة للقلق في المقام الأول، وله تأثيرات هلوسة خفيفة ، بينما البريغابالين دواء مضاد للقلق يرتبط بشعور خفيف بالنشوة، ولكنه عرضة للتحمل السريع. [ 91 ] [ 92 ]

جرعة زائدة

تتضمن أعراض الجرعة الزائدة من البريغابالين عادةً نعاسًا شديدًا ، وترنحًا حادًا ، وتشوشًا في الرؤية ، وتلعثمًا في الكلام ، وحركات ارتعاشية لا إرادية ( ارتعاش عضلي )، وقلقًا. [ 93 ] في إحدى الدراسات، تم الإبلاغ عن انفصال البقعة الصفراء مع الجرعة الزائدة. [ 94 ] على الرغم من هذه الأعراض، فإن الجرعة الزائدة لا تكون قاتلة عادةً إلا إذا تم تناولها مع مثبط آخر للجهاز العصبي المركزي. أصيب العديد من مرضى الفشل الكلوي بارتعاش عضلي أثناء تناولهم البريغابالين، على ما يبدو نتيجة لتراكم الدواء تدريجيًا. قد تتجلى الجرعة الزائدة الحادة بالنعاس ، وتسرع القلب ، وفرط التوتر العضلي . يمكن قياس تركيزات البريغابالين في البلازما أو المصل أو الدم لمراقبة العلاج أو لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى. [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]

التفاعلات

لم تُثبت سوى تفاعلات دوائية حركية قليلة في الجسم الحي . ومع ذلك، تشير الشركة المصنعة إلى تفاعلات دوائية محتملة مع المواد الأفيونية ، والبنزوديازيبينات ، والباربيتورات ، والإيثانول ( الكحول )، ومثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى. قد يزيد الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والبريجابالين من خطر الإصابة بالوذمة الوعائية . كما قد يعزز البريجابالين تأثيرات احتباس السوائل لبعض أدوية السكري، مثل الثيازوليدينديونات . [ 98 ]

قد يزيد البريغابالين بشكل مستقل من خطر الإصابة بالوذمة الوعائية ، ويزداد هذا الخطر عند استخدامه مع أدوية أخرى معروفة بزيادة احتمالية الإصابة بها. تشمل هذه الأدوية، على سبيل المثال لا الحصر، بعض حاصرات قنوات الكالسيوم من النوع L ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II ، وغيرها من العوامل التي تثبط نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون . [ 99 ]

يرتبط الجمع بين البريغابالين والمواد الأفيونية بزيادة خطر تثبيط التنفس . يعكس هذا التفاعل آليات ديناميكية دوائية وحركية دوائية: فمن الناحية الديناميكية الدوائية ، يُحدث البريغابالين والمواد الأفيونية تثبيطًا تراكميًا للجهاز العصبي المركزي ، بينما من الناحية الحركية الدوائية ، تُقلل المواد الأفيونية من حركة الجهاز الهضمي ، مما قد يُطيل امتصاص الغابابنتين ويرفع تركيزه في البلازما. وقد وجدت دراسة أُجريت عام 2017 أن استخدام الغابابنتين مع المواد الأفيونية يزيد من خطر الوفاة المرتبطة بالمواد الأفيونية . ولأن البريغابالين والغابابنتين يشتركان في آلية العمل نفسها (الارتباط بالوحدة الفرعية α2δ لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية )، فمن المرجح أن تنطبق النتائج المتعلقة بالغابابنتين على البريغابالين. [ 100 ]

في عام ٢٠١٩، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً بشأن سلامة الأدوية، يتعلق بصعوبات تنفسية خطيرة لدى المرضى الذين يستخدمون بريجابالين أو جابابنتين، لا سيما عند استخدامهما مع المواد الأفيونية أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى. [ ١٠١ ] وخلصت دراسة تحليلية شاملة أجريت عام ٢٠٢٢ إلى أن العلاج المركب بالمواد الأفيونية والجابابنتينويدات قد يرتبط بزيادة خطر تثبيط الجهاز العصبي المركزي والوفاة، واستنتجت أن العلاج المركب بهذه الأدوية يتطلب مراقبة سريرية دقيقة. [ ١٠٢ ]

يؤدي الاستخدام المتزامن للبريغابالين والكحول إلى تفاقم ضعف الوظائف الإدراكية والحركية النفسية، حيث يعمل كلا المادتين كمثبطات للجهاز العصبي المركزي. [ 103 ] وتنصح المعلومات الخاصة بوصف البريغابالين بتجنب تناول الكحول أثناء العلاج، مشيرةً إلى أن تأثيرات تثبيط الجهاز العصبي المركزي الناتجة عن المادتين تتضاعف. [ 104 ]

يُؤدي الجمع بين البريغابالين والبنزوديازيبينات إلى تثبيط إضافي للجهاز العصبي المركزي والجهاز التنفسي، حيث يُعزز البريغابالين دوائيًا تأثير التخدير الناتج عن البنزوديازيبينات. [ 61 ] وجدت دراسة نُشرت عام 2020 في المجلة البريطانية للتخدير، والتي تناولت اتجاهات وصف الغابابنتينويدات في اسكتلندا، أنه بين مستخدمي الغابابنتينويدات بشكل متكرر، وُصفت البنزوديازيبينات بالتزامن معه في 26.8% من الحالات، والمواد الأفيونية في 49.9%، وكلاهما معًا في 17.1% من الحالات، وأن معدل الوفيات المعياري حسب العمر بين من وُصفت لهم الغابابنتينويدات كان ضعف مثيله في عموم سكان اسكتلندا. [ 105 ] تُوصي معلومات وصف البريغابالين بمراقبة تثبيط الجهاز التنفسي والتخدير عند وصفه بالتزامن مع البنزوديازيبينات. [ 104 ]

في حين أن الخصائص الحركية الدوائية للبريجابالين تؤدي إلى عدد قليل من التفاعلات الدوائية المباشرة ، فإن خطر الديناميكا الدوائية المتمثل في تثبيط الجهاز العصبي المركزي والجهاز التنفسي بشكل إضافي مع المواد المثبطة الأخرى يمثل الشاغل السريري الرئيسي في استخدامه جنبًا إلى جنب مع الأدوية الأخرى.

علم الأدوية

آلية العمل

البريغابالين هو أحد أفراد فئة الغابابنتينويدات ، والمعروفة أيضًا باسم روابط α2δ. على الرغم من كونه نظيرًا بنيويًا لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، إلا أن البريغابالين غير فعال على مستقبلات GABA ولا يحاكي GABA. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] بدلاً من ذلك، يتضمن عمله الارتباط بموقع محدد على بروتين α2δ -1 [ 106 ] وتقليل إطلاق النواقل العصبية المثيرة في المشابك العصبية. [ 107 ]

لا يُثبّط البريغابالين قنوات الكالسيوم بشكل مباشر (فهو ليس مُثبّطًا لقنوات الكالسيوم )، لأنه لا يرتبط ببروتين قناة توصيل الأيونات، المسمى α1. ومع ذلك، تُظهر الدراسات المختبرية أن البريغابالين يُمكن أن يُقلّل من التدفق الطبيعي لقنوات الكالسيوم من المواقع داخل الخلوية (حيث لا تعمل) إلى مواقع الغشاء حيث تعمل. [ 15 ] [ 34 ]

على الرغم من أن آلية عمل البريغابالين لم تُحدد بدقة، إلا أن تأثيره في النماذج الحيوانية للألم والنوبات والقلق يتطلب ارتباطه ببروتين α2δ - 1. [ 108 ] وقد وُجد أن هذا الارتباط يُثبط العديد من وظائف α2δ - 1، كما يُثبط إطلاق النواقل العصبية المُثيرة . تشمل هذه النواقل العصبية المُثيرة الغلوتامات ، والنورأدرينالين ، والسيروتونين ، والدوبامين ، والمادة P ، والببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين . [ 107 ] من خلال تثبيط إطلاق هذه النواقل العصبية، يُقلل البريغابالين من النشاط الزائد لشبكات الخلايا العصبية، مما يُساعد على تخفيف الأعراض وتوفير الراحة للمرضى الذين يُعانون من الألم أو النوبات أو غيرها من الأعراض ذات الصلة. [ 109 ]

الديناميكا الدوائية

البريجابالين ليس منبهًا لمستقبلات GABA A أو GABA B.
يُعد النمط N مسؤولاً عن معظم تأثيرات الجهاز العصبي المركزي.
قناة الكالسيوم ذات البوابة الفولتية من النوع N

يوجد نوعان من الوحدات الفرعية α2δ المرتبطة بالأدوية ، وهما α2δ - 1 و α2δ -2 ، ويُظهر البريغابالين ألفةً مماثلةً لهذين الموقعين (وبالتالي عدم وجود انتقائية بينهما). [ 34 ] يتميز البريغابالين بانتقائيته في الارتباط بالوحدات الفرعية α2δ لقنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي، ولا يرتبط بشكلٍ ملحوظ بمستقبلات الأدوية الأخرى المعروفة. [ 110 ] [ 33 ]

على الرغم من أن البريغابالين نظيرٌ لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) ، [ 111 ] إلا أنه لا يرتبط بمستقبلات GABA ، ولا يتحول إلى حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) أو أي منبه آخر لمستقبلات GABA في الجسم الحي ، ولا يُعدِّل نقل GABA أو استقلابه بشكل مباشر . [ 35 ] [ 110 ] لا يوجد حاليًا أي دليل على أن تأثيرات البريغابالين تتوسطها أي آلية أخرى غير الارتباط ببروتين α2δ - 1. [ 110 ] [ 112 ] وبناءً على ذلك، يبدو أن تثبيط بروتينات α2δ - 1 بواسطة البريغابالين هو المسؤول عن تأثيراته المضادة للاختلاج ، والمسكنة ، والمضادة للقلق في النماذج الحيوانية. [ 110 ] [ 112 ]

أُثبت مؤخرًا أن بروتين α2δ - 1 (بشكل مستقل عن قنوات الكالسيوم) يرتبط مباشرةً ببعض مستقبلات الغلوتامات من نوع NMDA ، وبعض مستقبلات الغلوتامات من نوع AMPA ، وكذلك ببروتين المصفوفة خارج الخلوية، ثرومبوسبوندين ، ويُعدِّل وظيفة هذه البروتينات. [ 108 ] وقد اقتُرح أن هذا يُسهم في التأثير المُسكِّن للبريغابالين في النماذج الحيوانية وفي الاستخدام السريري.

تُعدّ الأحماض الأمينية ألفا الداخلية ، L- ليوسين و L- إيزوليوسين ، والتي تُشبه البريغابالين والجابابنتينويدات الأخرى في تركيبها الكيميائي ، روابط واضحة للوحدة الفرعية α2δ من قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي (VGCC) ولها ألفة مماثلة للجابابنتينويدات (على سبيل المثال، IC50 = 71 نانومتر لـ L- إيزوليوسين)، وتتواجد في السائل النخاعي البشري بتراكيز ميكرومولية (على سبيل المثال، 12.9 ميكرومتر لـ L- ليوسين، و4.8 ميكرومتر لـ L- إيزوليوسين). [ 31 ] وقد طُرحت نظرية مفادها أنها قد تكون الروابط الداخلية لهذه الوحدة الفرعية، وأنها قد تُعاكس تأثيرات الجابابنتينويدات تنافسيًا . [ 31 ] [ 113 ] وبناءً على ذلك، فبينما تتمتع مركبات الغابابنتينويد مثل البريغابالين والغابابنتين بألفة نانومولية للوحدة الفرعية α2δ ، فإن فعاليتها في الجسم الحي تقع في نطاق الميكرومول المنخفض ، ويُعتقد أن التنافس على الارتباط بواسطة الأحماض الأمينية L الداخلية هو على الأرجح المسؤول عن هذا التباين. [ 112 ]   

أظهرت إحدى الدراسات أن البريغابالين يتمتع بألفة أعلى بستة أضعاف من الغابابنتين تجاه قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي (VGCCs) التي تحتوي على الوحدة الفرعية α2δ . [ 114 ] [ 115 ] ومع ذلك، وجدت دراسة أخرى أن البريغابالين والغابابنتين لهما ألفة متقاربة تجاه الوحدة الفرعية α2δ-1 البشرية المؤتلفة ( Ki = 32  نانومتر و40  نانومتر على التوالي). [ 116 ]  على أي حال، يُعد البريغابالين أكثر فعالية من الغابابنتين كمسكن للألم بمقدار 2 إلى 4 مرات [ 111 ] [ 117 ]  ، ويبدو أنه في الحيوانات أكثر فعالية من الغابابنتين كمضاد للاختلاج بمقدار 3 إلى 10 مرات . [ 111 ] [ 117 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

يُمتص البريغابالين من الأمعاء عبر عملية نقل نشطة بوساطة ناقل الأحماض الأمينية المحايدة الكبير 1 (LAT1، SLC7A5)، وهو ناقل للأحماض الأمينية مثل ل -ليوسين ول - فينيل ألانين . [ 34 ] [ 110 ] [ 118 ]  يُعرف أن عددًا قليلًا جدًا من الأدوية (أقل من 10 ) يُنقل بواسطة هذا الناقل. [ 119 ] على عكس الغابابنتين ، الذي يُنقل حصريًا بواسطة LAT1، [ 118 ] [ 13 ] يبدو أن البريغابالين يُنقل بواسطة LAT1 ونواقل أخرى أيضًا. [ 34 ] يُشبع LAT1 بسهولة ، لذا فإن حركية الغابابنتين تعتمد على الجرعة، مع انخفاض التوافر الحيوي وتأخر الوصول إلى ذروة التركيز عند الجرعات العالية. [ 34 ] على النقيض من ذلك، لا ينطبق هذا على البريغابالين، الذي يُظهر حركية دوائية خطية ولا يصل امتصاصه إلى حد التشبع. [ 34 ]

تبلغ التوافر الحيوي الفموي للبريغابالين 90% أو أكثر ضمن نطاق جرعاته السريرية الكاملة (من 75 إلى 600 ملغ/يوم) وما يتجاوزه. [ 13 ] لا يؤثر الطعام بشكل ملحوظ على التوافر الحيوي الفموي للبريغابالين. [ 13 ] يُمتص البريغابالين بسرعة عند تناوله على معدة فارغة، حيث يبلغ زمن الوصول إلى ذروة التركيز ( Tmax ) عادةً ساعة واحدة أو أقل عند جرعات 300 ملغ أو أقل. [ 34 ] [ 12 ] ومع ذلك، وُجد أن الطعام يؤخر امتصاص البريغابالين بشكل كبير ويقلل من ذروة تركيزه بشكل ملحوظ دون التأثير على توافره الحيوي؛ إذ تبلغ قيمة Tmax للبريغابالين 0.6 ساعة في حالة الصيام و3.2 ساعة في حالة تناول الطعام (فرق 5 أضعاف)، وينخفض ​​تركيزه الأقصى (Cmax) بنسبة 25-31% في حالة تناول الطعام مقارنةً بحالة الصيام. [ 13 ]     

توزيع

يعبر البريغابالين الحاجز الدموي الدماغي ويدخل الجهاز العصبي المركزي . [ 110 ] ومع ذلك، ونظرًا لانخفاض قابليته للذوبان في الدهون ، [ 13 ] يتطلب البريغابالين نقلًا نشطًا عبر الحاجز الدموي الدماغي. [ 118 ] [ 110 ] [ 120 ] [ 121 ] يُعبر عن LAT1 بكثافة عالية عند الحاجز الدموي الدماغي [ 122 ] وينقل البريغابالين إلى الدماغ. [ 118 ] [ 110 ] [ 120 ] [ 121 ] وقد ثبت أن البريغابالين يعبر المشيمة في الفئران، كما يوجد في حليب الفئران المرضعة . [ 12 ] في البشر، يبلغ حجم توزيع جرعة البريغابالين المُتناولة عن طريق الفم حوالي 0.56  لتر/كجم. [ 12 ] لا يرتبط البريغابالين ببروتينات البلازما بشكل ملحوظ (<1%). [ 13 ]

الاسْتِقْلاب

لا يخضع البريغابالين إلا لعملية أيض ضئيلة أو معدومة . [ 13 ] [ 34 ] [ 123 ] في تجارب باستخدام تقنيات الطب النووي ، تبين أن حوالي 98% من النشاط الإشعاعي المُستخلص في البول كان بريغابالين غير مُتغير. [ 12 ] المستقلب الرئيسي هو N-ميثيل بريغابالين . [ 12 ]

يعتبر البريجابالين آمناً بشكل عام للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد . [ 124 ]

الاستبعاد

يُطرح البريغابالين عن طريق الكلى في البول، وغالبًا بشكله غير المُتغير. [ 13 ] [ 12 ] يتميز بنصف عمر قصير نسبيًا ، حيث تبلغ قيمته المُبلغ عنها 6.3  ساعات. [ 13 ] نظرًا لقصر نصف عمر طرحه، يُعطى البريغابالين من مرتين إلى ثلاث  مرات يوميًا للحفاظ على مستويات علاجية. [ 13 ] يبلغ معدل تصفية الكلى للبريغابالين 73  مل/دقيقة. [ 9 ]

بما أن تصفية البريغابالين تتناسب طرديًا مع تصفية الكرياتينين ، فإن القصور الكلوي يؤدي إلى تراكم الدواء وارتفاع تركيزه في البلازما . [ 125 ] لذا، يلزم تعديل الجرعة لدى المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 60 مل/دقيقة، مع التوصية بتخفيضات أكبر تدريجيًا مع تدهور وظائف الكلى. [ 104 ] يحتاج المرضى الخاضعون لغسيل الكلى إلى جرعات إضافية بعد كل جلسة، حيث أن العلاج القياسي لمدة أربع ساعات يقلل تركيز البريغابالين في البلازما بنسبة 50% تقريبًا. [ 104 ]

كيمياء

البريغابالين هو نظير لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) ، وهو مشتق مُستبدل في الموضع 3، بالإضافة إلى كونه حمضًا أمينيًا من نوع غاما. [ 22 ] [ 33 ] نظرًا لتشابهه الكيميائي والدوائي مع الغابابنتين، يُطلق عليه أحيانًا اسم دواء غابابنتينويد . تحديدًا، البريغابالين هو ( S )-(+)-3-أيزوبوتيل-GABA. [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] كما يُشبه البريغابالين إلى حد كبير الأحماض الأمينية ألفا، مثل الليوسين- L والإيزوليوسين- L ، وقد يكون لهذا التشابه أهمية أكبر فيما يتعلق بديناميكياته الدوائية من تشابهه البنيوي مع حمض غاما- أمينوبيوتيريك . [ 31 ] [ 113 ] [ 126 ]

توليف

تم الإبلاغ عن أول عملية تصنيع لبريجابالين من قبل هوكسترا وزملائه في وارنر لامبرت في عام 1997، والتي تم تطويرها تحت الاسم التجريبي CI-1008. [ 129 ] استخدمت التحضيرات الأولية مساعدًا كيراليًا من نوع إيفانز لإنشاء المركز الفراغي (S)، ولكن مسار التصنيع المختار استخدم التخليق الراسيمي لحمض 3-(أمينوميثيل)-5-ميثيل هيكسانويك متبوعًا بتكوين ملح متماثل فراغيًا مع حمض (S)-(+)-مانديليك كعامل فصل. [ 129 ] [ 130 ] تم الإبلاغ لاحقًا عن مسار انتقائي أكثر كفاءة من قبل بيرك وزملائه، حيث يؤدي الهدرجة غير المتماثلة لملح حمض 3-سيانو-5-ميثيل هيكس-3-إينويك باستخدام محفز الروديوم/(R,R)-Me-DuPHOS إلى إعطاء وسيط (S)-سيانو بفائض إنانتيوميري عالٍ جدًا (≥95% ee)، متبوعًا بالهدرجة غير المتجانسة المحفزة بالنيكل للنتريل للحصول على بريجابالين. [ 131 ] [ 130 ] تستخدم عملية تصنيع كيميائية إنزيمية من الجيل الثاني، والتي أبلغت عنها شركة فايزر عام 2008، فصلًا حركيًا محفزًا بالليباز لإستر إيثيل حمض 2-كربوكسي إيثيل-3-سيانو-5-ميثيل هيكسانويك (CNDE) باستخدام الليبولاز ( ليباز من فطر Thermomyces lanuginosus ، توفره شركة نوفوزيمز تجاريًا )، متبوعًا بإزالة الكربوكسيل الحرارية واختزال النتريل للحصول على المنتج النهائي. [ 132 ] [ 130 ] بعد انتهاء صلاحية براءة الاختراع، تم تطوير طرق تصنيع عامة، بما في ذلك عملية أبلغت عنها مختبرات دكتور ريدي عام 2021، تجمع بين تخليق النيتروألكين ذي التدفق المستمر وإضافة مايكل غير المتماثلة المحفزة عضويًا كخطوة لتحديد التكوين الفراغي. [ 133 ] [ 130 ]

تاريخ

تم تصنيع البريغابالين عام 1990 كدواء مضاد للاختلاج، وقد طُوِّر كخليفة للجابابنتين ذي الصلة . [ 134 ] وقد قام بتصنيعه لأول مرة الكيميائي الطبي ريتشارد بروس سيلفرمان في جامعة نورث وسترن في إيفانستون ، إلينوي. [ 135 ] وخلال الفترة من 1988 إلى 1990، قام ريشارد أندروسكيويتش، وهو باحث زائر، بتصنيع سلسلة من الجزيئات بناءً على طلب سيلفرمان. [ 136 ] وبعد اختبارها على نماذج نوبات الصرع في الفئران من قبل متعاونين في شركة بارك-ديفيس للأدوية ، [ 137 ] أظهر أحدها نتائج واعدة بشكل خاص. فقد قام، في المختبر، بتنشيط إنزيم ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك ، ولكن تبين لاحقًا أن هذا الإنزيم غير مهم للوقاية من النوبات. وكان سيلفرمان يأمل في الأصل أن يزيد هذا الإنزيم من إنتاج الناقل العصبي المثبط GABA ويمنع حدوث التشنجات. [ 138 ] بعد دراسات تطويرية وتجارب سريرية مكثفة أجرتها شركة بارك-ديفيس، تمت الموافقة على الدواء في الاتحاد الأوروبي عام 2004. وحصلت الولايات المتحدة على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامه في علاج الصرع ، وألم الاعتلال العصبي السكري ، والألم العصبي التالي للهربس في ديسمبر 2004. ثم ظهر البريغابالين في السوق الأمريكية تحت الاسم التجاري ليريكا في خريف عام 2005. [ 139 ] في عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على البريغابالين ممتد المفعول ليريكا CR لعلاج ألم الاعتلال العصبي المصاحب لاعتلال الأعصاب المحيطية السكري، والألم العصبي التالي للهربس. [ 140 ] مع ذلك، وعلى عكس التركيبة سريعة المفعول ، لم تتم الموافقة على ليريكا CR لعلاج الفيبروميالغيا أو كعلاج إضافي للبالغين المصابين بنوبات جزئية . [ 141 ] [ 9 ]

المجتمع والثقافة

في الولايات المتحدة، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام بريغابالين كعلاج مساعد للبالغين المصابين بنوبات جزئية ، ولعلاج الألم العصبي التالي للهربس ، والألم العصبي المصاحب لإصابات الحبل الشوكي ، واعتلال الأعصاب المحيطية السكري ، وعلاج الفيبروميالغيا . [ 159 ] وفي أستراليا، وافقت إدارة السلع العلاجية (TGA) على استخدام بريغابالين لعلاج الألم العصبي لدى البالغين والصرع ، ولكنه غير معتمد في أستراليا لعلاج اضطراب القلق العام أو الفيبروميالغيا. [ 160 ] كما تمت الموافقة على استخدام بريغابالين في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة وروسيا لعلاج اضطراب القلق العام . [ 161 ] [ 65 ] [ 162 ]

الاقتصاد

يتوفر دواء بريغابالين كدواء جنيس في عدد من الدول، بما في ذلك الولايات المتحدة الأمريكية اعتبارًا من يوليو 2019. [ 26 ] [ 37 ] [ 161 ] في الولايات المتحدة، اعتبارًا من يوليو 2019، يتراوح سعر الجملة/الصيدلية لدواء بريغابالين الجنيس بين 0.17 و0.22 دولار أمريكي لكل  كبسولة 150 ملغ. [ 163 ]

من عام 2008 وحتى عام 2018، شنت شركة فايزر حملات إعلانية مكثفة موجهة مباشرة للمستهلكين للترويج لمنتجها ذي العلامة التجارية "ليريكا" لعلاج الألم العضلي الليفي وآلام الأعصاب السكرية. وفي يناير 2016، أنفقت الشركة مبلغًا قياسيًا قدره 24.6  مليون دولار على الإعلانات التلفزيونية لدواء واحد، محققةً إيرادات عالمية بلغت 14  مليار دولار، أكثر من نصفها في الولايات المتحدة. [ 164 ]

حتى عام ٢٠٠٩، روّجت شركة فايزر لدواء ليريكا لاستخدامات أخرى لم تُعتمد من قِبل الهيئات التنظيمية الطبية. وقد فرضت وزارة العدل الأمريكية غرامة قياسية على فايزر بلغت ٢.٣ مليار دولار أمريكي، وذلك فيما يتعلق بليريكا وثلاثة أدوية أخرى، [ ١٦٥ ] [ ١٦٦ ] [ ١٦٧ ] بعد إقرارها بالذنب في تهمة الإعلان والتسويق "بقصد الاحتيال أو التضليل". ووفقًا للمدعي العام مايكل لوكس، روّجت فايزر للأدوية بشكل غير قانوني، حيث "دُعي الأطباء إلى اجتماعات استشارية، أُقيم العديد منها في منتجعات سياحية؛ ودُفعت نفقات الحضور؛ وحصلوا على أجر مقابل حضورهم فقط". [ ١٦٥ ] [ ١٦٦ ]

الملكية الفكرية

تحتفظ جامعة نورث وسترن في الولايات المتحدة ببراءة اختراع البريغابالين، المرخصة حصريًا لشركة فايزر. [ 168 ] [ 169 ] وقد طعنت شركات تصنيع الأدوية الجنيسة في هذه البراءة، إلى جانب براءات أخرى، وتم تأييدها في عام 2014، مما منح فايزر الحق الحصري في تسويق ليريكا في الولايات المتحدة حتى عام 2018. [ 170 ] [ 171 ]

انتهت صلاحية براءة اختراع شركة فايزر الرئيسية لدواء ليريكا، المُستخدم لعلاج اضطرابات الصرع، في المملكة المتحدة عام ٢٠١٣. وفي نوفمبر ٢٠١٨، قضت المحكمة العليا في المملكة المتحدة ببطلان براءة الاختراع الثانية لشركة فايزر على الدواء نفسه، المُستخدم لعلاج الألم، لعدم وجود أدلة كافية على الحالات التي تغطيها - الألم العصبي المركزي والمحيطي. ومنذ أكتوبر ٢٠١٥، أُجبر الأطباء على تحويل المرضى من دواء بريغابالين الجنيس إلى الدواء ذي العلامة التجارية حتى انتهاء صلاحية براءة الاختراع الثانية في يوليو ٢٠١٧. وقد كلّف هذا الإجراء هيئة الخدمات الصحية الوطنية ٥٠٢ مليون جنيه إسترليني. [ ١٧٢ ]

أسماء العلامات التجارية

اعتبارًا من أكتوبر 2017، تم تسويق بريجابالين تحت العديد من الأسماء التجارية: Algerika، Alivax، Alyse، Alzain، Andogablin، Aprion، Averopreg، Axual، Balifibro، Brieka، Clasica، Convugabalin، Dapapalin، Dismedox، Dolgenal، Dolica، Dragonor، Ecubalin، Epica، Epiron، Gaba-P، Gabanext، غابارول، غابيكا، جابلين، غابلوفاك، غابريكا، جافين، جيالتين، غلونيرفيا، هيليمون، هيكسجابالين، إيرينيباثيك، كابيان، كيميريكا، كينبتيا، ليسينت، لينجابات، لينبريل، ليريباستاد، ليريك، ليريكا، ليرينور، ليرولين، ليسالون، مارتيسيا، ماكسجالين، ميستيكا، نيوراجابالين، نيوجابا، نيوريجا، نوريكا، نيوريستان، نيورولين، نيوروفان، نيوروم، نيوريكا، نوراميد، بادن، باجادين، باجاماكس، باينيكا، بيفيسكا، بي جي، بلينيكا، براجيولا، بريبالين، بريبانال، بريبيل، بريبيكتال، بريبيان، بريفاكسيل، بريجابا، بريجابالين، بريجابالينا، بريجابالين، بريجابالين، بريجابالينوم، بريجاباتيج، بريجابين، بريجابيد، بريجابين، بريجاسينت، بريجاديل، بريجاجاما، بريجالكس، بريجالين، بريجالودوس، بريجاميد، بريجان، بريجانيرفي، بريجاستار، بريجاتريند، بريجافاليكس، بريجدين أبيكس، بريجيب، بريجوبين، بريجونات، بريلين، بريلوديو، بريليكس، بريميلين، برينيورولين، بريستات، بريتور، بريجا، بروفيلين، ريجابين، ريسينز، رويسكا، سيريجابتين، سيمرا، فرونوجابيك، Xablin و Xil. [ 173 ]

يُسوّق هذا الدواء كدواء مركب مع ميكوبالامين تحت الأسماء التجارية التالية: Agemax-P، Alphamix-PG، Freenerve-P، Gaben، Macraberin-P، Mecoblend-P، Mecozen-PG، Meex-PG، Methylnuron-P، Nervolin، Nervopreg، Neurica-M، Neuroprime-PG، Neutron-OD، Nuroday-P، Nurodon-PG، Nuwin-P، Pecomin-PG، Prebel-M، Predic-GM، Pregacent-M، Pregamet، Preganerv-M، Pregeb-M OD، Pregmic، Prejunate Plus، Preneurolin Plus، Pretek-GM، Rejusite، Renerve-P، Safyvit-PR، Vitcobin-P، وVoltanerv مع ميثيل كوبالامين وحمض ألفا ليبويك (ALA) من قِبل شركة Cogentrix Pharma. [ 173 ]

In the US, Lyrica is marketed by Viatris after Upjohn was spun off from Pfizer.[174][175][176]

References

  1. ↑"Pregabalin". Drugs.com. Archived from the original on August 28, 2019. Retrieved November 7, 2016.
  2. ↑"Avoid prescribing pregabalin in pregnancy if possible". Australian Department of Health and Aged Care. Archived from the original on February 13, 2023. Retrieved February 13, 2023.
  3. ↑"Product Information safety updates - January 2023". Australian Department of Health and Aged Care. Archived from the original on February 13, 2023. Retrieved February 13, 2023.
  4. 1234Schifano F (June 2014). "Misuse and abuse of pregabalin and gabapentin: cause for concern?". CNS Drugs. 28 (6): 491–496. doi:10.1007/s40263-014-0164-4. PMID 24760436.
  5. ↑"Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA). June 21, 2022. Archived from the original on July 6, 2023. Retrieved March 30, 2024.
  6. ↑Anvisa (March 31, 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial"[Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (in Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (published April 4, 2023). Archived from the original on August 3, 2023. Retrieved August 16, 2023.
  7. ↑"Lyrica Consumer Medicine Information"(PDF). Archived(PDF) from the original on December 4, 2023. Retrieved December 4, 2023.
  8. ↑"Lyrica Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). February 27, 2023. Archived from the original on December 21, 2023. Retrieved December 21, 2023.
  9. 1 2 3 "كبسولات ليريكا-بريجابالين، محلول ليريكا-بريجابالين" . ديلي ميد . 15 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 27 أغسطس 2022 .
  10. ↑ "Lyrica EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 6 يوليو 2004. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2023 .
  11. ↑ "بريجابالين أوريون (Kapsel, hård 25 mg) • Bipacksedel | FASS Patient" .
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 "ملخص خصائص المنتج" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 6 مارس 2013. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 16 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2013 .
  13. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ بوكبرادر إتش إن، رادولوفيتش إل إل، بوسفر إي إل، ستراند جيه سي، ألفي سي دبليو، بوش جيه إيه، وآخرون . (أغسطس ٢٠١٠). "الحركية الدوائية السريرية للبريجابالين لدى متطوعين أصحاء". مجلة علم الصيدلة السريرية . ٥٠ (٨): ٩٤١-٩٥٠ . doi : 10.1177/0091270009352087 . PMID 20147618. S2CID 9905501 .   
  14. ↑ "بريجابالين" .
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "بريجابالين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2019 .
  16. ١ ٢ اللجنة الاستشارية المعنية بالاعتماد على المخدرات، الاجتماع الحادي والأربعون (نوفمبر ٢٠١٨). تقرير المراجعة النقدية: بريغابالين (ملف PDF) (تقرير). جنيف: منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٠.
  17. ↑ كروس إيه إل، فيسواناث أو، شيرمان إيه آي (19 يوليو 2022). "بريجابالين". ستات بيرلز [ إنترنت ] . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 29261857. مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2022. تم الاسترجاع في 27 أغسطس 2022 - عبر NCBI Bookshelf. 
  18. ↑ "بريجابالين BNF" . المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE). 16 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2024 .
  19. ↑ فرامبتون ، جيه إي (سبتمبر 2014). "بريجابالين: مراجعة لاستخدامه لدى البالغين المصابين باضطراب القلق العام". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 28 (9): 835-854 . doi : 10.1007/s40263-014-0192-0 . PMID 25149863. S2CID 5349255 .  
  20. ↑ افتخار، إ. ح.، الغوثاني، ل.، تروتي، ل. م. (ديسمبر 2017). "غابابنتين إناكاربيل، بريغابالين، وروتيغوتين متساوية الفعالية في علاج متلازمة تململ الساقين: تحليل تجميعي مقارن" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 24 (12): 1446-1456 . doi : 10.1111/ene.13449 . PMID 28888061. S2CID 22262972 .  
  21. ↑ شمادر ك، دوركين ر.هـ. (1 يناير 2018). "الفصل 28 - الهربس النطاقي والألم العصبي التالي للهربس". في: بنزون ​​هـ.ت، راجا س.ن، ليو س.س، فيشمان س.م (محررون). أساسيات طب الألم (الطبعة الرابعة ). إلسيفير. الصفحات 233-240.e2. doi : 10.1016/b978-0-323-40196-8.00028-0 . ISBN   978-0-323-40196-8.
  22. 1 2 ويلي إي، كاسكينو جي دي، جيدال بي إي، جودكين إتش بي (17 فبراير 2012). علاج ويلي للصرع: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 423. ISBN  978-1-4511-5348-4.
  23. ↑ كيرش د (10 أكتوبر 2013). طب النوم في علم الأعصاب . جون وايلي وأولاده. ص 241. ISBN  978-1-118-76417-6.
  24. ↑ فراي م، مور ك (2009). "جابابنتين وبريجابالين" . في شاتزبيرج أ.ف، نيميروف س.ب (محرران). كتاب النشر الأمريكي للطب النفسي في علم الأدوية النفسية . ص 767-777 . doi : 10.1176/appi.books.9781585623860.as38 . ISBN  978-1-58562-309-9أُرشف من الأصل في 27 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 1 سبتمبر 2022 .
  25. ↑ ميشريكي بي إم، والدرون إن إتش، حبيب إيه إس (يناير 2015). "تأثير البريغابالين على الألم الحاد والمستمر بعد الجراحة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة البريطانية للتخدير . 114 (1): 10-31 . doi : 10.1093/bja/aeu293 . PMID 25209095 . 
  26. 1 2 3 الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 (الطبعة 76 ). دار النشر الصيدلانية. 2018. ص 323. ISBN   978-0-85711-338-2.
  27. ↑ أوسكوي زد، موشيري م، رؤوف رحمتي أ، نعمتي أ، بيماني نايني م، جميهبور ح، وآخرون . (يناير 2025). "النوبات كأثر سلبي لاستهلاك البريجابالين: مراجعة منهجية" . الإدمان والصحة . 17 : 1527. دوى : 10.34172/ahj.1527 . بمك 12128000 . بميد 40458269 .   
  28. ↑ بريتون، جيه دبليو، وشيه، جيه جيه (2010). "الأدوية المضادة للصرع والميول الانتحارية" . سلامة الأدوية والرعاية الصحية والمرضى . 2 : 181-189 . doi : 10.2147/DHPS.S13225 . PMC 3108698. PMID 21701630 .  
  29. ↑ "استخدام بريجابالين أثناء الحمل" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 21 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 4 فبراير 2019 .
  30. 1 2 كالاندري إي بي، ريكو-فيلاديموروس إف، سليم إم (2016). "روابط ألفا 2 دلتا، غابابنتين، بريغابالين ، وميروغابالين: مراجعة لعلم الصيدلة السريرية واستخدامها العلاجي". مجلة الخبراء في العلاج العصبي . 16 (11): 1263-1277 . doi : 10.1080/14737175.2016.1202764 . PMID 27345098. S2CID 33200190 .  
  31. 1 2 3 4 5 دولي دي جيه، تايلور سي بي، دونيفان إس، فيلتنر دي (2007). "روابط قنوات الكالسيوم ألفا 2 دلتا: مُعدِّلات جديدة لنقل الإشارات العصبية". تريندز فارماكول. ساينس . 28 (2): 75-82 . doi : 10.1016/j.tips.2006.12.006 . PMID 17222465 . 
  32. 1 2 إيلين ويلي ، غريغوري د. كاسكينو، باري إي. جيدال، هوارد ب. غودكين (17 فبراير 2012). علاج ويلي للصرع: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 423. ISBN  978-1-4511-5348-4.
  33. ١ ٢ ٣ ٤ هونوريو بنزون، جيمس ب. راثميل، كريستوفر ل. وو، دينيس س. تورك، تشارلز إي. أرجوف، روبرت و. هيرلي (١١ سبتمبر ٢٠١٣). الإدارة العملية للألم . إلسيفير للعلوم الصحية. ص ١٠٠٦. ISBN  978-0-323-17080-2.
  34. 123456789Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (November 2016). "Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use". Expert Review of Neurotherapeutics. 16 (11): 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764. PMID 27345098. S2CID 33200190.
  35. 12Uchitel OD, Di Guilmi MN, Urbano FJ, Gonzalez-Inchauspe C (2010). "Acute modulation of calcium currents and synaptic transmission by gabapentinoids". Channels. 4 (6): 490–496. doi:10.4161/chan.4.6.12864. hdl:11336/20897. PMID 21150315.
  36. ↑"Is Lyrica a Controlled Substance?". Archived from the original on May 6, 2024. Retrieved May 6, 2024.
  37. 12"Generic Lyrica Availability". Drugs.com. Archived from the original on March 27, 2019. Retrieved February 4, 2019.
  38. ↑"FDA approves first generics of Lyrica". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). September 11, 2019. Archived from the original on June 9, 2020. Retrieved October 27, 2019.
  39. ↑"Pregabalin ER: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on June 24, 2021. Retrieved June 19, 2021.
  40. ↑"Competitive Generic Therapy Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). June 29, 2023. Archived from the original on June 29, 2023. Retrieved June 29, 2023.
  41. ↑"Top 300 of 2023". ClinCalc. Archived from the original on August 12, 2025. Retrieved August 12, 2025.
  42. ↑ "إحصائيات استخدام دواء بريغابالين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  43. ↑ بانيبانكو م، بريسناهان ر، مارسون أ.ج. (مارس 2022). "إضافة بريغابالين لعلاج الصرع البؤري المقاوم للأدوية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (3) CD005612. doi : 10.1002/14651858.CD005612.pub5 . PMC 8962962. PMID 35349176 .  
  44. 1 2 تشو كيو، تشنغ جيه، يو إل، جيا إكس (أكتوبر 2012). "العلاج الأحادي بالبريغابالين للصرع" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (10) CD009429. doi : 10.1002/14651858.CD009429.pub2 . PMC 11942706. PMID 23076957 .  
  45. ↑ أتال ن، كروكو ج، بارون ر، هانبا م، هانسون ب، جنسن ت س، وآخرون . (سبتمبر 2010). " إرشادات الاتحاد الأوروبي لجمعيات علم الأعصاب بشأن العلاج الدوائي للألم العصبي: مراجعة 2010" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 17 (9): 1113-1e88. doi : 10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x . PMID 20402746. S2CID 14236933 .   
  46. 1 2 ديري إس، بيل آر إف، ستراوب إس، ويفن بي جيه، ألدينغتون دي، مور آر إيه (يناير 2019). " بريجابالين لعلاج الألم العصبي لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD007076. doi : 10.1002/14651858.CD007076.pub3 . PMC 6353204. PMID 30673120 .  
  47. ↑ فينيروب ، ن.ب.، سيندروب، ش.هـ.، جنسن، ت.س. (سبتمبر 2010). "الأدلة على العلاج الدوائي للألم العصبي". الألم . 150 (3): 573-581 . doi : 10.1016/j.pain.2010.06.019 . PMID 20705215. S2CID 29830155 .  
  48. ↑ " العلاج المركب لاعتلال الأعصاب السكري المؤلم آمن وفعال" . NIHR Evidence . 6 أبريل 2023. doi : 10.3310/nihrevidence_57470 . S2CID 258013544. مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2023 . 
  49. ↑ تيسفاي إس، سلون جي، بيتري جيه، وايت دي، برادبورن إم، جوليوس إس، وآخرون . (أغسطس 2022). "مقارنة بين أميتريبتيلين مع بريجابالين، وبريجابالين مع أميتريبتيلين، ودولوكسيتين مع بريجابالين لعلاج ألم الاعتلال العصبي المحيطي السكري (OPTION-DM): تجربة سريرية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، عشوائية، متقاطعة" . مجلة لانسيت . 400 (10353): 680-690 . doi : 10.1016/s0140-6736(22)01472-6 . PMC 9418415. PMID 36007534 .   
  50. ↑ فرينهاجن ر، بارون ر، كاواغوتشي ي، مالك ر.أ، مارتير د.ل، بارسونز ب، وآخرون . (يناير 2021). " بريجابالين لعلاج الألم العصبي في مراكز الرعاية الصحية الأولية: توصيات بشأن الجرعات والمعايرة" ( ملف PDF) . طب الدراسات العليا . 133 (1). إنفورما المملكة المتحدة المحدودة: 1-9 . doi : 10.1080/00325481.2020.1857992 . PMID 33423590. S2CID 231574963. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 27 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 19 فبراير 2024 .   
  51. ↑ بينيت إم آي، ليرد بي، فان ليتسنبرغ سي، نيمور إم (نوفمبر 2013). "بريجابالين لعلاج الألم العصبي لدى البالغين المصابين بالسرطان: مراجعة منهجية للأدبيات" . طب الألم . 14 (11): 1681-1688 . doi : 10.1111/pme.12212 . PMID 23915361 . 
  52. ↑ هوارد ب (2017). دليل أدوية الرعاية التلطيفية ( الطبعة السادسة). دار النشر الصيدلانية. ص. الفصل 4: الجهاز العصبي المركزي. ISBN   978-0-85711-348-1.
  53. 1 2 كلارك إتش، بونين آر بي، أورسر بي إيه، إنجلساكيس إم، ويجيسوندرا دي إن، كاتز جيه (أغسطس 2012). "الوقاية من الألم المزمن بعد الجراحة باستخدام غابابنتين وبريغابالين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي مشتركين". التخدير والتسكين . 115 (2): 428-442 . doi : 10.1213/ANE.0b013e318249d36e . hdl : 10315/27968 . PMID 22415535. S2CID 18933131 .  
  54. ↑ تشابارو إل إي، سميث إس إيه، مور آر إيه، ويفن بي جيه، جيلرون آي (يوليو 2013). "العلاج الدوائي للوقاية من الألم المزمن بعد الجراحة لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (7) CD008307. doi : 10.1002/14651858.CD008307.pub2 . PMC 6481826. PMID 23881791 .  
  55. ↑ هاميلتون، تي دبليو، ستريكلاند، إل إتش، بانديت، إتش جي (أغسطس 2016). "تحليل تلوي حول استخدام جابابنتينويدات لعلاج الألم الحاد بعد جراحة استبدال مفصل الركبة الكلي" . مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد الأمريكي . 98 (16): 1340-1350 . doi : 10.2106/jbjs.15.01202 . PMID 27535436. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 24 أغسطس 2020 . 
  56. ↑ باتيل ر، ديكنسون أ.هـ (أبريل 2016). "آليات عمل الجابابنتينويدات ووحدة قناة الكالسيوم α2δ-1 في الألم العصبي" . أبحاث ووجهات نظر في علم الأدوية . 4 (2) e00205. doi : 10.1002/prp2.205 . PMC 4804325. PMID 27069626 .  
  57. سلي أ ، نازاريث إ، بوندارونيك ب، ليو ي، تشينغ ز، فريمانتل ن (فبراير 2019). "العلاجات الدوائية لاضطراب القلق العام: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" ( ملف PDF) . مجلة لانسيت . 393 (10173): 768-777 . doi : 10.1016/S0140-6736(18)31793-8 . PMID 30712879. S2CID 72332967. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 13 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2020 .  ؛ "الملاحق التكميلية" (ملف PDF) . 5 يونيو 2018. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 9 مارس 2020.رد المؤلفين (ملف PDF) . 5 يونيو 2018. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 17 أكتوبر 2020.
  58. ↑"Review finds little evidence to support gabapentinoid use in bipolar disorder or insomnia". NIHR Evidence (Plain English summary). National Institute for Health and Care Research. October 17, 2022. doi:10.3310/nihrevidence_54173. S2CID 252983016. Archived from the original on November 27, 2022. Retrieved October 27, 2022.
  59. 123Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, et al. (March 2022). "Gabapentin and pregabalin in bipolar disorder, anxiety states, and insomnia: Systematic review, meta-analysis, and rationale". Molecular Psychiatry. 27 (3): 1339–1349. doi:10.1038/s41380-021-01386-6. PMC 9095464. PMID 34819636.
  60. ↑Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, et al. (March 2022). "Gabapentin and pregabalin in bipolar disorder, anxiety states, and insomnia: Systematic review, meta-analysis, and rationale". Molecular Psychiatry. 27 (3): 1339–1349. doi:10.1038/s41380-021-01386-6. PMC 9095464. PMID 34819636.
  61. 12Bandelow B, Sher L, Bunevicius R, Hollander E, Kasper S, Zohar J, et al. (June 2012). "Guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder and posttraumatic stress disorder in primary care"(PDF). International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. 16 (2): 77–84. doi:10.3109/13651501.2012.667114. PMID 22540422. S2CID 16253034. Archived(PDF) from the original on April 3, 2018. Retrieved October 16, 2020.
  62. ↑Wensel TM, Powe KW, Cates ME (March 2012). "Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder". The Annals of Pharmacotherapy. 46 (3): 424–429. doi:10.1345/aph.1Q405. PMID 22395254. S2CID 26320851.
  63. 1 2 أوين آر تي (سبتمبر 2007). "بريجابالين: فعاليته وسلامته ومدى تحمله في علاج القلق العام". أدوية اليوم . 43 (9): 601-610 . doi : 10.1358/dot.2007.43.9.1133188 . PMID 17940637 . 
  64. ↑ "كم من الوقت يستغرق مفعول دواء ليريكا؟" . Drugs.com . 25 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 18 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 18 فبراير 2022 .
  65. 1 2 3 4 بانديلو ب، ويديكيند د، ليون ت (يوليو 2007). "بريجابالين لعلاج اضطراب القلق العام: تدخل دوائي جديد". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 7 (7): 769-781 . doi : 10.1586/14737175.7.7.769 . PMID 17610384. S2CID 6229344 .  
  66. ↑ نغ كيو إكس، هان إم إكس، تيوه إس إي، ياو سي واي، ليم واي إل، تشي كي تي (أغسطس 2021). " مراجعة منهجية للاستخدام السريري للجابابنتين والبريجابالين في اضطراب ثنائي القطب" . المستحضرات الصيدلانية . 14 (9): 834. doi : 10.3390/ph14090834 . PMC 8469561. PMID 34577534 .  
  67. ↑ جيمينيز-كامبوس إم إس، بيمنتا-فيرميسون-راموس بي، دياز-كامبرونيرو جي، كاربونيل-سانشيس آر، لوبيز-بريز إي، رويز-غارسيا الخامس (يناير 2022). "مراجعة منهجية وتحليل تلوي للفعالية والأحداث الضارة لجابابنتين وبريجابالين لألم عرق النسا" . أتينسيون بريماريا . 54 (1) 102144. إلسفير بي في. دوى : 10.1016/j.aprim.2021.102144 . بمك 8515246 . بميد 34637958 .  
  68. ↑ شانثانا هـ، جيلرون إ، راجارثينام م، العمري ر، كاماث س، ثابان ل، وآخرون . (أغسطس 2017). "فوائد وسلامة الجابابنتينويدات في علاج آلام أسفل الظهر المزمنة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة PLOS Medicine . 14 (8) e1002369. doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . PMC 5557428. PMID 28809936 .   
  69. ↑ مانيكس، ل. (18 ديسمبر/كانون الأول 2018). "هذا الدواء الشائع مرتبط بالإدمان والانتحار. لماذا يستمر الأطباء في وصفه؟" . صحيفة كانبرا تايمز . مؤرشف من الأصل في 18 ديسمبر/كانون الأول 2018. تم الاطلاع عليه في 18 ديسمبر/كانون الأول 2018 .
  70. ↑ فرينهاجن ر، باكونجا م، شوج س، ليندون ج، بارسونز ب، وات س، وآخرون . (ديسمبر 2016). "بريجابالين لعلاج أعراض انسحاب المخدرات والكحول: مراجعة شاملة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 30 (12): 1191-1200 . doi : 10.1007/s40263-016-0390- z . PMC 5124051. PMID 27848217 .   
  71. ↑ ليند إم، مولينرز دبليو إم، كرونيكل إي بي، مككروري دي سي (يونيو 2013). "جابابنتين أو بريجابالين للوقاية من الصداع النصفي العرضي لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 6 (6) CD010609. doi : 10.1002/14651858.CD010609 . PMC 6599858. PMID 23797675 .  
  72. ↑ باثاك أ، كيليهر إي إم، برينان آي، أمارناني ر، وول أ، مورفي ر، وآخرون . (مارس 2025). "علاجات لتحسين جودة النوم في الفيبروميالغيا: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . علم الروماتيزم . 64 (8): 4495-4516 . doi : 10.1093/rheumatology/keaf147 . PMC 12316380. PMID 40084994 .   
  73. ↑ دوتا د، موهيندرا ر، كومار م، بانيرجي م، شارما م، موخوبادياي س (أبريل 2025). "السلامة القلبية الوعائية للجابابنتينويدات جابابنتين وبريجابالين: مراجعة منهجية" . المجلة الهندية للبحوث الطبية . 161 (4) 363: 363-374 . doi : 10.25259/IJMR_1990_2024 . PMC 12178190. PMID 40536375 .  
  74. ↑ أوناكبويا آي جيه، توماس إي تي، لي جيه جيه، غولديكر بي، هينيغان سي جيه (يناير 2019). " فوائد ومضار البريغابالين في علاج الألم العصبي: مراجعة سريعة وتحليل تجميعي للتجارب السريرية العشوائية" . بي إم جيه أوبن . 9 (1) e023600. doi : 10.1136/bmjopen-2018-023600 . PMC 6347863. PMID 30670513 .  
  75. 1 2 3 "جداول المواد الخاضعة للرقابة: وضع بريجابالين في الجدول الخامس" . السجل الفيدرالي . 28 يوليو 2005. مؤرشف من الأصل في 2 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 27 أغسطس 2022 .
  76. ↑ سلوكوم، جي دبليو، وشولت، آر إف، وغوروديتسكي، آر إم، وويغاند، تي جيه، وكمالي، إم، وأكويستو، إن إم (1 يناير 2018). "بريغابالين ورد الفعل المتناقض للنوبات في حالة الجرعة الزائدة الكبيرة" . مجلة اتصالات علم السموم . 2 (1): 19-20 . doi : 10.1080/24734306.2018.1458465 . S2CID 79760296 . 
  77. ↑ سيميل د، مورفي ت ك، زلاتيفا ج، تشيونغ ر، أمير ب (نوفمبر 2010). "تقييم سلامة وفعالية بريغابالين لدى المرضى المسنين المصابين بألم عصبي: نتائج تحليل مجمع لـ 11 دراسة سريرية" . مجلة BMC Family Practice . 11 (1) 85. doi : 10.1186/1471-2296-11-85 . PMC 2988717. PMID 21054853 .  
  78. ↑ "ليريكا (معلومات المنتج المعتمدة في أستراليا)" ، فايزر: أكبر شركة أدوية قائمة على البحث في العالم ، فايزر أستراليا المحدودة، 2006، مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2018
  79. ↑ روسي س، محرر. (2006). دليل الأدوية الأسترالي، 2006. دليل الأدوية الأسترالي. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  80. ↑ "دليل استخدام الدواء (شركة فايزر)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يونيو 2011. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 8 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2011 .
  81. ↑ ميلار ج، ساداسيفان س، ويذروب ن، لوتون س (7 سبتمبر 2013). "ليالي ليريكا - إساءة استخدام بريجابالين لأغراض ترفيهية في قسم طوارئ حضري". مجلة طب الطوارئ . 30 (10): 874.2-874. doi : 10.1136/emermed-2013-203113.20 . S2CID 73986091 . 
  82. ↑ "كبسولات ليريكا" . medicines.org.uk . مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2020 .
  83. ↑ "كبسولات ومحلول فموي من ليريكا (بريجابالين)، CV" (ملف PDF) . accessdata.fda.gov . 2018. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 12 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2025 .
  84. ↑ "التوقف عن وصف الجابابنتينويدات - bpacnz" . bpac.org.nz .
  85. ↑ مجلس الرعاية المتكاملة التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية في سومرست. "أنظمة التخفيض التدريجي المقترحة للجابابنتينويد" .
  86. ↑ "تحذيرات بشأن استخدام بريجابالين أثناء الحمل والرضاعة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 مارس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2016 .
  87. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 «تحذر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من مشاكل تنفسية خطيرة عند استخدام أدوية النوبات وآلام الأعصاب غابابنتين (نيورونتين، غراليز، هوريزانت) وبريغابالين (ليريكا، ليريكا سي آر) مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي أو لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في الرئة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 19 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2019 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  88. ↑ «تحذر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من مشاكل تنفسية خطيرة عند استخدام أدوية النوبات وآلام الأعصاب غابابنتين (نيورونتين، غراليز، هوريزانت) وبريغابالين (ليريكا، ليريكا سي آر) مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي أو لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في الرئة» (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ١٩ ديسمبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٢ ديسمبر ٢٠١٩.المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  89. ↑ "هل دواء ليريكا مادة خاضعة للرقابة / مخدر؟" . مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2024 .
  90. ↑ برويس سي في، كالافا أ، كينغ كي سي (2024). وصف المواد الخاضعة للرقابة: الفوائد والمخاطر . PMID 30726003 . 
  91. ↑ شارب إل، سنكلير جيه، كرامر إيه، دي مانينكور إم، ساريس جيه (أكتوبر 2020). "القنب، هل هو سبب للقلق؟ تقييم نقدي لخصائصه المسببة للقلق والمضادة له" . مجلة الطب الانتقالي . 18 (1) 374. doi : 10.1186/s12967-020-02518-2 . PMC 7531079. PMID 33008420 .  
  92. ↑ شيرنينغ أو، روزنزفايغ إم، بوتيغارد إيه، دامكير بي، نيلسن جيه (يناير 2016). "إمكانية إساءة استخدام بريغابالين: مراجعة منهجية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 30 (1): 9-25 . doi : 10.1007/s40263-015-0303-6 . PMID 26767525 . 
  93. ↑ ديساي أ، خير الله ي، سزابو س، مراور ر (مارس 2019). "الارتعاش العضلي الناجم عن غابابنتين أو بريغابالين: سلسلة حالات ومراجعة للأدبيات". مجلة علم الأعصاب السريري . 61 : 225-234 . doi : 10.1016/j.jocn.2018.09.019 . PMID 30381161. S2CID 53165515 .  
  94. ↑ تانيلديز ب، كانديمير ب، مانجان م س، تانجيلنتيز أ، جوكتاش إ، شيمشيك س (أكتوبر 2018). "انفصال الشبكية المصلي الثنائي بعد محاولة انتحار باستخدام بريجابالين" . المجلة التركية لطب العيون . 48 (5): 254-257 . doi : 10.4274/tjo.70923 . PMC 6216534. PMID 30405948 .  
  95. ↑ مورفي، ن. ج.، وموشر، ل. (2008). "79. ارتعاش عضلي حاد ناتج عن بريغابالين (ليريكا) بسبب قصور كلوي مزمن" . علم السموم السريري . 46 (7): 604. doi : 10.1080/15563650802255033 . S2CID 218857181 . 
  96. ↑ يو إل، ماتالون دي، هوفمان آر إس، غولدفراب دي إس (ديسمبر 2009). "علاج سمية البريغابالين عن طريق غسيل الكلى لدى مريض مصاب بالفشل الكلوي" ( ملف PDF) . المجلة الأمريكية لأمراض الكلى . 54 (6): 1127-1130 . CiteSeerX 10.1.1.955.4223 . doi : 10.1053/j.ajkd.2009.04.014 . PMID 19493601. مؤرشف من الأصل في 12 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2020 .  
  97. ↑ باسيلت، آر سي (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). منشورات الطب الحيوي. الصفحات 1296-1297 . ISBN   978-0-9626523-7-0.
  98. ↑ "بريجابالين" . ليكسي-دراجز [قاعدة بيانات على الإنترنت ]. هدسون (أوهايو): ليكسي-كومب، إنك. 2007. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 29 أكتوبر 2015 ..
  99. ↑ "بريجابالين عن طريق الفم" . ميدسنترال . تم الاطلاع عليه في 31 يناير 2025 .
  100. ↑ غوميز تي، جورلينك دي إن، أنطونيو تي، مامداني إم إم، باترسون جيه إم، فان دن برينك دبليو (أكتوبر 2017). " غابابنتين، والمواد الأفيونية، وخطر الوفاة المرتبطة بالمواد الأفيونية: دراسة حالة وضبط متداخلة قائمة على السكان" . مجلة PLOS Medicine . 14 (10) e1002396. doi : 10.1371/journal.pmed.1002396 . PMC 5626029. PMID 28972983 .  
  101. ↑ مكتب المفوض (9 أغسطس 2024). "نيورونتين، جراليس، هوريزانت (جابابنتين) وليريكا، ليريكا سي آر (بريجابالين): بيان سلامة الأدوية - مشاكل تنفسية خطيرة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
  102. ↑ هان جيه، جو واي، يو إس إتش، شين جيه، يو واي إم، آه واي إم (11 أكتوبر 2022). " خطر الأحداث الضائرة الرئيسية المرتبطة بالعلاج المركب من غابابنتينويد وأفيون: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 13 1009950. doi : 10.3389/fphar.2022.1009950 . PMC 9593000. PMID 36304170 .  
  103. ↑ "تحديث العلاج الدوائي: بريجابالين في علاج اضطراب القلق العام - مجلات SAGE" . مجلات SAGE . doi : 10.4137/CMT.S1103 .
  104. ١ ٢ ٣ ٤ "لا تتضمن هذه النقاط الرئيسية جميع المعلومات اللازمة لاستخدام دواء ليريكا بأمان وفعالية. راجع النشرة الداخلية الكاملة لدواء ليريكا. كبسولات ليريكا (بريجابالين)، محلول ليريكا (بريجابالين) الفموي، الموافقة الأمريكية الأولية: ٢٠٠٤" . dailymed.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه في ٢٢ أبريل ٢٠٢٦ .
  105. ↑ تورانس ن، فيلوشامي أ، تشو ي، فليتشر إي إتش، موير إي، هيبرت إتش إل، وآخرون . (أغسطس 2020). "اتجاهات وصف الجابابنتينويد، والوصف المشترك للأفيونيات والبنزوديازيبينات، والوفيات المرتبطة بها في اسكتلندا". المجلة البريطانية للتخدير . 125 (2): 159-167 . doi : 10.1016/j.bja.2020.05.017 . PMID 32571568 .  
  106. ↑ بيان ف، لي ز، أوفورد ج، ديفيس إم دي، ماكورميك ج، تايلور سي بي، وآخرون (2006). "الوحدة الفرعية ألفا2-دلتا من النوع 1 لقناة الكالسيوم هي البروتين الرابط الرئيسي للبريغابالين في القشرة المخية الحديثة، والحصين، واللوزة الدماغية، والحبل الشوكي: دراسة تصوير إشعاعي ذاتي خارج الجسم الحي في فئران معدلة وراثيًا من النوع ألفا2-دلتا 1". أبحاث الدماغ . 1075 (1): 68-80 . doi : 10.1016/j.brainres.2005.12.084 . PMID 16460711 .  
  107. 1 2 دولي دي جيه، تايلور سي بي، دونيفان إس، فيلتنر دي (فبراير 2007). "روابط قنوات الكالسيوم ألفا 2 دلتا: مُعدِّلات جديدة لنقل الإشارات العصبية". اتجاهات في العلوم الدوائية . 28 (2): 75-82 . doi : 10.1016/j.tips.2006.12.006 . PMID 17222465 . 
  108. تايلور ، سي بي، وهاريس، إي دبليو (يوليو 2020). "قد يشمل تسكين الألم باستخدام غابابنتين وبريغابالين مستقبلات N- ميثيل-د-أسبارتات، والنيوريكسينات، والثرومبوسبوندينات". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 374 (1): 161-174 . doi : 10.1124/jpet.120.266056 . PMID 32321743 . 
  109. ↑ هولزبوير-تراكسلر إي، برييتو ر (مايو 2013). "تأثيرات بريغابالين على النوم في اضطراب القلق العام". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (4): 925-936 . doi : 10.1017/S1461145712000922 . PMID 23009881 . 
  110. 1 2 3 4 5 6 7 8 سيلز، جي جي (فبراير 2006). "آليات عمل غابابنتين وبريغابالين". الرأي الحالي في علم الأدوية . 6 (1): 108-113 . doi : 10.1016/j.coph.2005.11.003 . PMID 16376147 . 
  111. 1 2 3 برايانز جيه إس، ووسترو دي جيه (مارس 1999). "نظائر GABA المُستبدلة في الموضع 3 ذات النشاط على الجهاز العصبي المركزي: مراجعة". مجلة البحوث الطبية . 19 (2): 149-177 . doi : 10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2 < 149::AID-MED3 > 3.0.CO ; 2 -B . PMID 10189176. S2CID 38496241 .  
  112. ١ ٢ ٣ ستال إس إم، بوريكا إف، تايلور سي بي، تشيونغ آر، ثورب إيه جيه، كلير إيه (يونيو ٢٠١٣). "التأثيرات العلاجية المتنوعة للبريغابالين: هل آلية واحدة مسؤولة عن العديد من الأنشطة الدوائية؟". اتجاهات في العلوم الدوائية . ٣٤ (٦): ٣٣٢-٣٣٩ . doi : 10.1016/j.tips.2013.04.001 . PMID 23642658 . 
  113. 1 2 ديفيز أ، هندريش ج، فان مينه أ ت، راتن ج، دوغلاس ل، دولفين أ س (مايو 2007). " البيولوجيا الوظيفية للوحدات الفرعية ألفا(2)دلتا لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 28 (5): 220-228 . doi : 10.1016/j.tips.2007.03.005 . PMID 17403543. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 19 أكتوبر 2020 . 
  114. ↑ بايديا دي كيه، أغاروال إيه، خانا بي، أرورا إم كيه (يوليو 2011). "بريغابالين في علاج الألم الحاد والمزمن" . مجلة التخدير وعلم الأدوية السريري . 27 (3): 307-314 . doi : 10.4103/0970-9185.83672 . PMC 3161452. PMID 21897498 .  
  115. ↑ ماكماهون، إس. بي. (2013). كتاب وول وميلزاك عن الألم ( الطبعة السادسة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير/سوندرز. ص 515. ISBN   978-0-7020-4059-7.
  116. ↑ تايلور سي بي، أنجيلوتي تي، فومان إي (فبراير 2007). "علم الأدوية وآلية عمل البريغابالين: الوحدة الفرعية ألفا 2 دلتا (α2-δ) لقناة الكالسيوم كهدف لاكتشاف أدوية مضادة للصرع" . أبحاث الصرع . 73 (2): 137-150 . doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.09.008 . PMID 17126531. S2CID 54254671. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 19 أكتوبر 2020 .  
  117. 1 2 لوريا-هورنر، ب.أ.، وبول، ر.ب. (أبريل 2003). "بريجابالين: دواء جديد مضاد للقلق". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 12 (4): 663-672 . doi : 10.1517/13543784.12.4.663 . PMID 12665421. S2CID 36137322 .  
  118. 1 2 3 4 ديكنز د، ويب إس دي، أنتونيوك إس، جيانوديس أ، أوين أ، راديش إس، وآخرون . (يونيو 2013). " نقل غابابنتين بواسطة LAT1 (SLC7A5)" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 85 (11): 1672-1683 . doi : 10.1016/j.bcp.2013.03.022 . PMID 23567998. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 19 أكتوبر 2020 .  
  119. ↑ ديل آمو إي إم، أورتي أ، يليبرتولا م (أكتوبر 2008). "الدور الحركي الدوائي لناقلات الأحماض الأمينية من النوع L، LAT1 وLAT2". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 35 (3): 161-174 . doi : 10.1016/j.ejps.2008.06.015 . PMID 18656534 . 
  120. 1 2 جيلدنهويس دبليو جيه، محمد إيه إس ، أدكينز سي إي، لوكمان بي آر (2015). "المحددات الجزيئية لنفاذية الحاجز الدموي الدماغي" . التوصيل العلاجي . 6 (8): 961-971 . doi : 10.4155/tde.15.32 . PMC 4675962. PMID 26305616 .  
  121. 1 2 مولر، سي إي (نوفمبر 2009). "أساليب الأدوية الأولية لتعزيز التوافر الحيوي للأدوية ذات الذوبانية المنخفضة". الكيمياء والتنوع البيولوجي . 6 (11): 2071-2083 . doi : 10.1002/cbdv.200900114 . PMID 19937841. S2CID 32513471 .  
  122. ↑ بوادو آر جيه، لي جيه واي، ناغايا إم، تشانغ سي، باردريدج دبليو إم (أكتوبر 1999). "التعبير الانتقائي عن ناقل الأحماض الأمينية المحايدة الكبير عند الحاجز الدموي الدماغي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (21): 12079-12084 . Bibcode : 1999PNAS...9612079B . doi : 10.1073 / pnas.96.21.12079 . PMC 18415. PMID 10518579 .  
  123. ↑ ماكيلروي إس إل ، كيك بي إي، بوست آر إم، محرران. (2008). الأدوية المضادة للصرع لعلاج الاضطرابات النفسية . INFRMA-HC. ص 370. ISBN  978-0-8493-8259-8.
  124. ↑ ما ج، بيورنسون إي إس، تشالاساني ن (فبراير 2024). "الاستخدام الآمن للمسكنات لدى مرضى تليف الكبد: مراجعة سردية". المجلة الأمريكية للطب . 137 (2): 99-106 . doi : 10.1016/j.amjmed.2023.10.022 . PMID 37918778. S2CID 264888110 .  
  125. ↑ راندينيتيس إي جيه، بوسفر إي إل، ألفي سي دبليو، سيدمان إيه جيه، كوك جيه إيه، بوكبرادر إتش إن (مارس 2003). "الحركية الدوائية للبريجابالين لدى الأفراد ذوي درجات متفاوتة من وظائف الكلى". مجلة علم الصيدلة السريرية . 43 (3): 277-283 . doi : 10.1177/0091270003251119 . PMID 12638396 . 
  126. 1 2 يوجيسواري ب، راغافيندران جيه في، سريرام د (يناير 2006). "تحديث حول نظائر غابا لاكتشاف أدوية الجهاز العصبي المركزي". براءات الاختراع الحديثة في اكتشاف أدوية الجهاز العصبي المركزي . 1 (1): 113-118 . doi : 10.2174/157488906775245291 . PMID 18221197 . 
  127. ↑ روز إم إيه، كام بي سي (مايو 2002). "جابابنتين: علم الأدوية واستخدامه في إدارة الألم". التخدير . 57 (5): 451-462 . doi : 10.1046/j.0003-2409.2001.02399.x . PMID 11966555. S2CID 27431734 .  
  128. ↑ ويلس، جيه دبليو، ويلمور، جيه، برومباك، آر إيه (2009). العلاج المتقدم في الصرع . دار النشر PMPH-USA. ص 302. ISBN  978-1-60795-004-2.
  129. 1 2 3 هوكسترا إم إس، سوبيراي دي إم، شويندت إم إيه، مولهيرن تي إيه، غروت تي إم، هاكابي بي كيه، وآخرون . (1 يناير 1997). “التطوير الكيميائي لـ CI-1008، مضاد اختلاج نقي تجسيديًا”. أبحاث وتطوير العمليات العضوية . 1 (1): 26-38 . دوى : 10.1021 / op9600320 . ردمك 1083-6160 .  
  130. 1 2 3 4 جورجياني جي، برناردي إل، فيني إف، بيشيايولي إف، سيتشي إف، كارلوني إيه (18 أغسطس 2022). "التحفيز العضوي غير المتماثل - منصة تكنولوجية قوية للأوساط الأكاديمية والصناعية: بريجابالين كدراسة حالة" . المحفزات . 12 (8): 912. doi : 10.3390/catal12080912 . hdl : 11585/898872 . ISSN 2073-4344 . 
  131. ↑ بورك إم جيه، دي كونينغ بي دي، غروت تي إم، هوكسترا إم إس، هوغ جي، جينينغز آر إيه، وآخرون . (يوليو 2003). "تخليق انتقائي فراغي لحمض (S)-(+)-3-أمينوميثيل-5-ميثيل هيكسانويك عبر الهدرجة غير المتناظرة". مجلة الكيمياء العضوية . 68 (14): 5731-5734 . doi : 10.1021/jo034397b . PMID 12839471 .  
  132. ↑ مارتينيز، سي. أ.، هو، إس.، دوموند، واي.، تاو، ج.، كيليهر، ب.، تولي، إل. (1 مايو 2008). "تطوير عملية تصنيع كيميائية إنزيمية للبريجابالين". بحوث وتطوير العمليات العضوية . 12 (3): 392-398 . doi : 10.1021/op7002248 . ISSN 1083-6160 . 
  133. ↑ كارلون أ، برناردي ل، ماكورماك ب، وار ت، أوروجانتي س، كوبلي سي جيه (17 ديسمبر 2021). "التحفيز العضوي غير المتماثل والكيمياء المستمرة لعملية فعالة وتنافسية من حيث التكلفة لإنتاج بريجابالين". بحوث وتطوير العمليات العضوية . 25 (12): 2795-2805 . doi : 10.1021/acs.oprd.1c00394 . hdl : 11585/858150 . ISSN 1083-6160 . 
  134. ↑ كاي إيه دي، فاديفيلو إن، أورمان آر دي (2014). إساءة استخدام المواد: إدارة المرضى الداخليين والخارجيين لكل طبيب . سبرينغر. ص 324. ISBN  978-1-4939-1951-2أُرشف من الأصل في 1 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 24 أغسطس 2020 .
  135. ↑ لوي د (25 مارس 2008). "الوصول إلى ليريكا" . قيد التطوير . مجلة ساينس. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2015 .
  136. ↑ أندروسزكيويتش ر، سيلفرمان ر.ب. (ديسمبر 1990). "أحماض 4-أمينو-3-ألكيل بيوتانويك كركائز لإنزيم غاما-أمينوبوتيريك أسيد أمينوترانسفيراز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (36): 22288-22291 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)45702-X . PMID 2266125 . 
  137. ↑ سيلفرمان، آر. بي.، أندروسزكيويتش، آر.، نانافاتي، إس. إم.، تايلور، سي. بي.، فارتانيان، إم. جي. (يوليو 1991). "أحماض 3-ألكيل-4-أمينوبيوتيريك: أول فئة من مضادات الاختلاج التي تُنشّط إنزيم ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك-L". مجلة الكيمياء الطبية . 34 (7): 2295-2298 . doi : 10.1021/jm00111a053 . PMID 2067001 . 
  138. ↑ ميريل ن (25 فبراير 2010). "دواء سيلفرمان الذهبي يجعله مفتاح نجاح جامعة نورث وسترن" . نورث باي نورث وسترن . مؤرشف من الأصل في 1 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2016 .
  139. ↑ دوركين، آر إتش، وكيركباتريك، بي (يونيو 2005). " بريجابالين " . مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 4 (6): 455-456 . doi : 10.1038/nrd1756 . PMID 15959952. S2CID 265702200. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 26 أكتوبر 2020 .  
  140. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أقراص ليريكا سي آر ممتدة المفعول CV» . سيكينغ ألفا . ١٢ أكتوبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٠ سبتمبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ١٦ سبتمبر ٢٠٢٢ .
  141. ↑ «موجز: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أقراص ليريكا سي آر ممتدة المفعول من شركة فايزر» . رويترز . مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2018 .
  142. ↑ "ليريكا: النشرة الداخلية ومعلومات الوصفة الطبية" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2016 .
  143. ↑ "2005 - إدراج بريجابالين في الجدول الخامس" . قسم مكافحة تحويل المواد المخدرة التابع لإدارة مكافحة المخدرات . 28 يوليو 2005. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 27 أغسطس 2022 .
  144. ↑ "الباب 21 من قانون اللوائح الفيدرالية - الجزء 1308 - القسم 1308.15 الجدول الخامس" . usdoj.gov . مؤرشف من الأصل في 3 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2015 .
  145. ↑ "Lyrica" . Felleskatalogen (باللغة النرويجية). 7 مايو 2015. مؤرشف من الأصل في 23 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 26 أكتوبر 2020 .
  146. ^ تشالابيانلو إف، شجوت جيه (يناير 2009). "Pregabalin og Misbrukspotensial" [ البريجابالين وإمكانية إساءة استخدامه ] . Tidsskrift for den Norske Laegeforening (باللغة النرويجية). 129 (3): 186-187 . دوى : 10.4045/tidsskr.08.0047 . بميد 19180163 . مؤرشفة من الأصلي في 29 أكتوبر 2020 . تم الاسترجاع في 26 أكتوبر 2020 . 
  147. ↑ "ردًا على: نصائح بشأن بريجابالين وجابابنتين" (ملف PDF) . GOV.UK. ١٤ يناير ٢٠١٦. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ٨ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٦ فبراير ٢٠١٩ .
  148. ↑ "بريجابالين وجابابنتين: اقتراح لإدراجهما ضمن لوائح إساءة استخدام المخدرات لعام 2001" . GOV.UK. 10 نوفمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2020 .
  149. ↑ العمدة س (أكتوبر 2018). "يُصبح البريغابالين والغابابنتين من الأدوية الخاضعة للرقابة للحد من الوفيات الناجمة عن سوء الاستخدام" . المجلة الطبية البريطانية . 363 k4364. doi : 10.1136/bmj.k4364 . PMID 30327316. S2CID 53520780. مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2019 .  
  150. 1 2 "سيتم تصنيف بريجابالين وجابابنتين كأدوية من الفئة ج" . GOV.UK. 15 أكتوبر 2018. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2020 .
  151. ↑ "الرقابة على البريغابالين والغابابنتين بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971" . GOV.UK. 29 مارس 2019. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2024 .
  152. ↑ "فئات الأدوية الخاضعة للرقابة" . 12 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2024 .
  153. ↑ "ما هي المخدرات من الفئة ج؟" . 31 أكتوبر 2022. مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2024 .
  154. ↑ "الرقابة على البريغابالين والغابابنتين بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971" . مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2024 .
  155. ↑ "بريجابالين" . مواقع جامعة نيو ساوث ويلز . 13 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2026 .
  156. ↑ "بريجابالين وجابابنتين | إدارة السلع العلاجية (TGA)" . إدارة السلع العلاجية . 1 فبراير 2021. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2026. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2026 .
  157. ↑ كروسين ر، سكوت د، أرونوغيري س، سميث ك، ديتزي ب م، لوبمان د إ (فبراير 2019). "حالات استدعاء سيارات الإسعاف المرتبطة بإساءة استخدام البريغابالين في فيكتوريا، 2012-2017: خصائص المرضى وحالات الاستدعاء". المجلة الطبية الأسترالية . 210 (2): 75-79 . doi : 10.5694/mja2.12036 . PMID 30712302 . 
  158. ↑ حكومة ولاية فيكتوريا (24 نوفمبر 2025). "آخر التحديثات حول الأدوية والسموم" . content.health.vic.gov.au . مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2026. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2026 .
  159. ↑ «شركة فايزر ستدفع 2.3 مليار دولار لتسوية مسؤوليتها الجنائية والمدنية في مجال الرعاية الصحية المتعلقة بالتسويق الاحتيالي ودفع الرشاوى» . منظمة «أوقفوا الاحتيال في برنامج الرعاية الطبية» (Stop Medicare Fraud)، وزارتا الصحة والخدمات الإنسانية والعدل الأمريكيتان. مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 أغسطس/آب 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو/تموز 2012 . 
  160. ↑ "بريجابالين" . مجلة الوصفات الطبية الأسترالية . 28 (3). 1 يونيو 2005. doi : 10.18773/austprescr.2005.059 .
  161. 1 2 ليفي إس (22 يوليو 2019)، "تسع شركات أدوية عامة تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء ليريكا العام". ، أخبار الصيدليات ، مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2020
  162. ↑ «موافقة شركة فايزر على دواء ليريكا لعلاج اضطراب القلق العام في أوروبا» (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2011 .
  163. ↑ "إطلاق دواء ليريكا الجنيس بخصم 97% مقارنةً بالنسخة الأصلية" . بحث 46brooklyn . 23 يوليو 2019. مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 25 ديسمبر 2019 .
  164. ↑ بوليك بي إس (مارس 2016). "هوميرا من شركة أبفي، وليريكا من شركة فايزر تبدآن عام 2016 بإنفاق ضخم على الإعلانات التلفزيونية" . فيرس فارما . مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2017 .
  165. 1 2 هاريس، ج. (2 سبتمبر 2009). "شركة فايزر تدفع 2.3 مليار دولار لتسوية قضية تسويقية" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2017 .
  166. ١ ٢ "شركة فايزر توافق على غرامة قياسية للاحتيال" . بي بي سي نيوز . ٢ سبتمبر ٢٠٠٩. مؤرشف من الأصل في ٨ سبتمبر ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه في ٢١ ديسمبر ٢٠١٧ .
  167. ↑ "أجزاء من التقرير المالي لشركة فايزر لعام 2010" . هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية . 2010. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2017 .
  168. ↑ جاكوبي م (2008). "مكاسب مالية غير متوقعة من ليريكا" . أخبار الهندسة الكيميائية . 86 (10): 56-61 . doi : 10.1021/cen-v086n010.p056 . مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 26 أكتوبر 2020 .
  169. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 6197819B1 ، سيلفرمان آر بي، أندروسكيويتش آر، "نظائر حمض غاما أمينوبوتيريك والمتشكلات الضوئية"، صدرت في 6 مارس 2001، مسجلة باسم جامعة نورث وسترن . مؤرشفة في 21 مارس 2019 على موقع Wayback Machine . 
  170. ↑ ديكر إس (6 فبراير 2014). "شركة فايزر تفوز بحكم يمنع طرح دواء ليريكا الجنيس حتى عام 2018" . بلومبيرغ . مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 26 أكتوبر 2020 .
  171. ↑ «قرار: شركة فايزر (PFE) ضد شركة تيفا للأدوية بالولايات المتحدة الأمريكية، 12-1576، محكمة الاستئناف الأمريكية للدائرة الفيدرالية (واشنطن)» (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 29 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أكتوبر 2020 .
  172. ↑ «فشل شركة فايزر في استئناف براءة اختراع بريجابالين يعني أن هيئة الخدمات الصحية الوطنية قد تسترد 502 مليون جنيه إسترليني» . نبض. 14 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2024 .
  173. 1 2 "العلامات التجارية العالمية لبريجابالين" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2017 .
  174. ↑ «شركة فايزر تُكمل صفقة دمج أعمالها في شركة أبجون مع شركة مايلان» . فايزر. ١٦ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ يونيو ٢٠٢٤ – عبر بزنس واير.
  175. ↑ "ليريكا" . فايزر . تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2024 .
  176. ↑ "العلامات التجارية" . فياتريس . 16 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2024 .