بروميد الأكليدينيوم

بروميد الأكليدينيوم

البيانات السريرية
الأسماء التجارية	بريتاريس جينوير، إكليرا جينوير، تودورزا بريسير
AHFS / Drugs.com	دراسة أحادية
بيانات الترخيص	US  DailyMed :  أكليدينيوم
طرق الإدارة	استنشاق
رمز ATC	R03BB05 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني	AU : S4 (وصفة طبية فقط) [1] الولايات المتحدة : ℞ فقط الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [2]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي	<5% (في النظام) 30% (في الرئة)
الاسْتِقْلاب	تحلل الإستر
نصف عمر الإزالة	2-3 ساعات
مدة العمل	>24 ساعة
إفراز	65% بول و33% براز
المعرفات
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية [(8 R )-1-(3-فينوكسي بروبيل)-1-أزونيابيسيكلو[2.2.2]أوكتان-8-يل] بروميد 2-هيدروكسي-2،2-ديثيوفين-2-يل أسيتات
رقم CAS	320345-99-1 ن
معرف PubChem	11519741
بنك المخدرات	DB08897 ن
كيم سبايدر	9694529 ن
جامعة يوني	UQW7UF9N91
كيج	د08837 ي
تشيبي	تشيبي:65344 ن
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الأوروبية 551466 ن
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم تعريف DTXSID30185854
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.260.213
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 26 ح 30 ب ن أ 4 س 2
الكتلة المولية	564.55  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية
الابتسامات [Br-].O=C(O[C@@H]3C2CC[N+](CCCOc1ccccc1)(CC2)C3)C(O)(c4sccc4)c5sccc5
إنتشي InChI=1S/C26H30NO4S2.BrH/c28-25(26(29,23-9-4-17-32-23)24-10-5-18-33-24)31-22-19-27(14-11-20(22)12-15-27)13-6-16-30-21-7-2-1-3-8-21؛/h1-5,7-10,17-18,20,22,29H,6,11-16,19H2؛1H/q+1؛/p-1/t20؟,22-,27؟؛/m0./s1 ن المفتاح:XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M ن
ني (ما هذا؟) (تأكد)

بروميد الأكليدينيوم ( INN ) هو مضاد مسكاريني طويل المفعول يتم استنشاقه (LAMA) تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة في يوليو 2012 ^[3] كعلاج صيانة لمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). ^[4]

تشير الأدلة إلى أنه يمكن أن يحسن نوعية الحياة ويمنع دخول المستشفى لدى المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن. ^[5] ومع ذلك، لا يبدو أنه يؤثر على خطر الوفاة أو تكرار الحاجة إلى الستيرويدات. ^[5] من غير الواضح ما إذا كان يختلف عن الدواء المماثل تيوتروبيوم أو الأدوية الأخرى المستخدمة بشكل شائع من فئة LAMAs. ^[5]

يتم توصيل أكليدينيوم عبر جهاز استنشاق مسحوق جاف متعدد الجرعات ، وهو جهاز استنشاق جينوير. وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . ^[6]

المادة جيدة التحمل بشكل عام. الآثار الجانبية الشائعة (في أكثر من 1٪ من المرضى) هي التهاب الجيوب الأنفية والتهاب البلعوم الأنفي والصداع والسعال والإسهال والغثيان. الأخير أقل شيوعًا تحت تأثير الدواء مقارنة بالعلاج الوهمي . تحدث تفاعلات الجلد مثل الطفح الجلدي ، بالإضافة إلى الآثار الجانبية النموذجية لمضادات المسكارين ( سرعة ضربات القلب ، والخفقان ، واحتباس البول )، في أقل من 1٪ من المرضى. ^{[7] [8]}

لا يمكن استبعاد الزيادة الطفيفة في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية من البيانات المتاحة. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ذات الصلة من الدراسات. ^[9]

لم يتم إجراء دراسات تفاعلية منهجية. ومن المتوقع أن تزداد الآثار الضارة لأكلدينيوم إذا تم دمجه مع مضادات مسكارينية أخرى. في الممارسة السريرية، لم يتم وصف أي تفاعلات مع أدوية أخرى لمرض الانسداد الرئوي المزمن مثل الجلوكوكورتيكويدات ومضادات بيتا ₂ الأدرينالية والثيوفيلين . نظرًا لأن أكلدينيوم لا يتفاعل بشكل وثيق مع إنزيمات الكبد السيتوكروم بي 450 أو بروتين سكري بي ، ويتم استقلابه بسرعة بمجرد وصوله إلى مجرى الدم، فيُعتبر أن لديه إمكانية منخفضة جدًا للتفاعلات. ^{[7] [9]}

الأكليدينيوم هو مضاد طويل المفعول وقابل للعكس لمستقبلات المسكارين ، وله نفس التقارب مع جميع الأنواع الفرعية الخمسة، ولكن مع عمر نصف انفصال عن _النوع الفرعي M3 يبلغ 29.2 ساعة، أو ستة أضعاف عمر النصف من النوع _الفرعي M2 . للمقارنة، فإن عمر النصف لانفصال M3 للأدوية ذات الصلة إبراتروبيوم وتيوتروبيوم _هو 0.47 ساعة و 62.2 ساعة على التوالي. ^[9]

إن تأثيره عند النوع الفرعي M3 _في العضلات الملساء للقصبات الهوائية هو المسؤول عن تأثيره المطلوب: فهو يقلل من تقلص هذه العضلات ويحسن تدفق الهواء. ^{[7] [8]} _إن تقارب M2 هو السبب الرئيسي للآثار السلبية على القلب. ^[9]

يترسب حوالي 30% من الأكليدينيوم المستنشق في الرئة. ^[9] ويستمر تأثيره هناك لأكثر من 24 ساعة. ^[8] ومن الرئة، يتم امتصاصه في مجرى الدم، ويصل إلى أعلى تركيزات بلازما الدم بعد خمس دقائق لدى الأشخاص الأصحاء وبعد 10 إلى 15 دقيقة لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن. تتحلل المادة بسرعة إلى حمض الكربوكسيل والكحول، بحيث لا يوجد في البلازما سوى أقل من 5% من الجرعة المستنشقة دون تغيير. التحلل المائي غير إنزيمي وإنزيمي، والأخير بشكل أساسي بواسطة البيوتيريل كولينستريز . ^{[7] [9]}

تبلغ نسبة ارتباط المستقلب الحمضي ببروتينات البلازما 87%، بينما تبلغ نسبة ارتباطه بالكحول 15%. وتبلغ نسبة ارتباط المستقلب الحمضي ببروتينات البلازما 65% في البول و33% في البراز. ويبلغ عمر النصف للإفراز من ساعتين إلى ثلاث ساعات. ويمثل الأكليدينيوم غير المتغير 0.1% فقط من الجرعة المفرزة. ^[7]

أكليدينيوم هو كاتيون أمونيوم رباعي ذو ذرة كربون غير متماثلة . يستخدم كمتماثل نقي لـ R- . الملح، بروميد أكليدينيوم، عبارة عن مسحوق بلوري يصعب ذوبانه في الماء أو الإيثانول .

يتم تسويقه تحت الاسم التجاري Tudorza Pressair في الولايات المتحدة، و Eklira Genuair في المملكة المتحدة، و Tudorza Genuair في كندا؛ مرخص لشركة Menarini تحت الاسم التجاري Bretaris Genuair لغالبية الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي. ^[10]

يتم تسويق تركيبة قابلة للاستنشاق مع الفورموتيرول باسم Brimica Genuair ^[11] و Duaklir Genuair ^[12] في الاتحاد الأوروبي.