الأدوية المضادة للملاريا

الأدوية المضادة للملاريا أو ببساطة مضادات الملاريا هي نوع من العوامل الكيميائية المضادة للطفيليات ، غالبًا ما تكون مشتقة من الطبيعة ، ويمكن استخدامها لعلاج أو منع الملاريا ، في الحالة الأخيرة، غالبًا ما تستهدف مجموعتين مستهدفتين عرضة، الأطفال الصغار والنساء الحوامل. ^[1] اعتبارًا من عام 2018، استمرت العلاجات الحديثة، بما في ذلك الملاريا الشديدة، في الاعتماد على العلاجات المستمدة تاريخيًا من الكينين والأرتيسونات ، وكلاهما من الأدوية الوريدية (القابلة للحقن)، والتوسع من هناك إلى العديد من فئات الأدوية الحديثة المتاحة. ^[1] من المتوقع أن يظل معدل انتشار المرض وتوزيعه ("عبء الملاريا") مرتفعًا، عالميًا، لسنوات عديدة قادمة؛ علاوة على ذلك، لوحظ مرارًا وتكرارًا أن الأدوية المضادة للملاريا المعروفة تثير مقاومة في طفيلي الملاريا - بما في ذلك العلاجات المركبة التي تحتوي على الأرتيميسينين ، وهو دواء الملاذ الأخير ، حيث لوحظت المقاومة الآن في جنوب شرق آسيا. ^[1] وعلى هذا النحو، تظل الحاجة إلى عوامل مضادة للملاريا جديدة واستراتيجيات علاج جديدة (على سبيل المثال، علاجات مركبة جديدة) أولويات مهمة في الطب الاستوائي . ^[1] كذلك، وعلى الرغم من النتائج الإيجابية للغاية للعديد من العلاجات الحديثة، فإن الآثار الجانبية الخطيرة يمكن أن تؤثر على بعض الأفراد الذين يتناولون جرعات قياسية (على سبيل المثال، اعتلال الشبكية مع الكلوروكين ، وفقر الدم الانحلالي الحاد مع التافنوكين ). ^[2]^[3]^[1]

على وجه التحديد، يمكن استخدام الأدوية المضادة للملاريا لعلاج الملاريا في ثلاث فئات من الأفراد، (أ) أولئك الذين يشتبه في إصابتهم بالعدوى أو تأكدت إصابتهم بها، (ب) أولئك الذين يزورون مناطق موبوءة بالملاريا وليس لديهم مناعة، لمنع العدوى عن طريق الوقاية من الملاريا ، و(ج) أو في مجموعات أوسع من الأفراد، في العلاج الوقائي الروتيني ولكن المتقطع في المناطق التي تكون فيها الملاريا موبوءة عن طريق العلاج الوقائي المتقطع . ^{[ لم يتم التحقق منه في النص ]} غالبًا ما تستند الممارسة في علاج حالات الملاريا إلى مفهوم العلاج المركب ^{[ مطلوب التحقق ]} (على سبيل المثال، استخدام عوامل مثل الأرتيميثير واللوميفانترين ضد عدوى المتصورة المنجلية المقاومة للكلوروكين ^{[ مطلوب التحقق ]}^[4] )، لأن هذا يوفر مزايا بما في ذلك انخفاض مخاطر فشل العلاج، وانخفاض مخاطر تطوير المقاومة، فضلاً عن إمكانية تقليل الآثار الجانبية. ^{[ لم يتم التحقق من ذلك في النص ]} يوصى بتأكيد الطفيليات السريع عن طريق الفحص المجهري، أو بدلاً من ذلك عن طريق الاختبارات التشخيصية السريعة، لجميع المرضى المشتبه في إصابتهم بالملاريا قبل بدء العلاج. ^[5]^{[ الصفحة المطلوبة ]} يتم النظر في العلاج على أساس الشك السريري فقط عندما لا يكون التشخيص الطفيلي ممكنًا. ^[5]^{[ الصفحة المطلوبة ]}

إن حملات المساعدة لمكافحة الملاريا لها تأثير إيجابي عالمي على النتائج الصحية وما هو أبعد من ذلك. ^[6]

الأدوية

من العملي أن ننظر إلى الأدوية المضادة للملاريا من خلال التركيب الكيميائي لأن هذا يرتبط بخصائص مهمة لكل دواء، مثل آلية العمل. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

الكينين والعوامل ذات الصلة

الكينين له تاريخ طويل يمتد من بيرو ، واكتشاف شجرة الكينا ، والاستخدامات المحتملة لحاءها، إلى يومنا هذا ^{[ متى؟ ]} ومجموعة من المشتقات التي لا تزال تستخدم بشكل متكرر في الوقاية من الملاريا وعلاجها. الكينين هو قلويد يعمل كعامل قاتل للانقسامات الدموية ومبيد ضعيف للجاميتوسيس ضد المتصورة النشيطة والمتصورة الملارية . كقلويد، يتراكم في فجوات الغذاء لأنواع المتصورة ، وخاصة المتصورة المنجلية . وهو يعمل عن طريق تثبيط تبلور الهيموزوين ، وبالتالي تسهيل تجميع الهيم السام للخلايا . الكينين أقل فعالية وأكثر سمية كعامل قاتل للانقسامات الدموية من الكلوروكين ؛ ومع ذلك، فإنه لا يزال فعالاً للغاية ويستخدم على نطاق واسع في علاج الحالات الحادة من المتصورة المنجلية الشديدة . وهو مفيد بشكل خاص في المناطق التي يُعرف فيها ارتفاع مستوى المقاومة لمركبات الكلوروكين والميفلوكين والسلفا مع بيريميثامين . كما يستخدم الكينين في العلاج بعد التعرض للأفراد العائدين من منطقة يتفشى فيها الملاريا .

إن نظام العلاج بالكينين معقد ويعتمد إلى حد كبير على مستوى مقاومة الطفيلي وسبب العلاج الدوائي (أي العلاج الحاد أو الوقاية). توصي منظمة الصحة العالمية بالكينين بجرعة 20 مجم/كجم للجرعة الأولى و10 مجم/كجم كل ثماني ساعات لمدة خمسة أيام عندما تكون الطفيليات حساسة للكينين، مع الدوكسيسيكلين أو التتراسيكلين أو الكليندامايسين . يمكن إعطاء الجرعات عن طريق الفم أو الوريد أو العضل . يتم تحديد مسار العمل المقترح حسب الحاجة إلى العلاج والموارد المتاحة (أي الإبر المعقمة للحقن الوريدي أو العضلي).

يتسم استخدام الكينين بمتلازمة شائعة تسمى تسمم الكينين . ومن أكثر الأعراض شيوعًا طنين الأذن والطفح الجلدي والدوار والغثيان والقيء وآلام البطن. وفي بعض الحالات، تحدث تأثيرات عصبية بسبب الخصائص العصبية السامة للدواء . وتتم هذه التأثيرات من خلال تفاعلات الكينين التي تسبب انخفاضًا في استثارة الصفائح الطرفية للخلايا العصبية الحركية . وغالبًا ما يؤدي هذا إلى ضعف وظيفي في العصب القحفي الثامن ، مما يؤدي إلى الارتباك والهذيان والغيبوبة. يمكن أن يسبب الكينين نقص سكر الدم من خلال عمله على تحفيز إفراز الأنسولين ؛ ويحدث هذا في الجرعات العلاجية، وبالتالي يُنصح بمراقبة مستويات الجلوكوز لدى جميع المرضى كل 4-6 ساعات. يمكن أن يتفاقم هذا التأثير أثناء الحمل، وبالتالي فإن العناية الإضافية في إعطاء الجرعة ومراقبتها أمر ضروري. يمكن أن تؤدي الجرعة المتكررة أو الزائدة إلى الفشل الكلوي والوفاة من خلال تثبيط الجهاز التنفسي .

كوينيماكس وكينيدين هما أكثر قلويدين استخدامًا مرتبطين بالكينين في علاج الملاريا أو الوقاية منها. كوينيماكس عبارة عن مزيج من أربعة قلويدات (كينين، كينيدين، سينكونين وسينشونيدين). وقد أظهرت العديد من الدراسات أن هذا المزيج أكثر فعالية من الكينين، ويرجع ذلك على الأرجح إلى العمل التآزري بين مشتقات الكينا الأربعة. الكينيدين هو مشتق مباشر من الكينين. وهو متماكب ستيروي ، وبالتالي يتمتع بخصائص مضادة للملاريا مماثلة للمركب الأصلي. يوصى بالكينيدين فقط لعلاج الحالات الشديدة من الملاريا.

كانت صبغة واربورج خافضًا للحرارة طوره كارل واربورج في عام 1834، وكان يحتوي على الكينين كمكون أساسي. وفي القرن التاسع عشر كان عقارًا معروفًا مضادًا للملاريا. وعلى الرغم من بيعه في الأصل كدواء سري، إلا أن صبغة واربورج كانت موضع تقدير كبير من قبل العديد من المتخصصين الطبيين البارزين الذين اعتبروها متفوقة على الكينين (على سبيل المثال، الجراح العام دبليو سي ماكلين، أستاذ الطب العسكري في كلية الطب للجيش البريطاني، نيتلي). ظهرت صبغة واربورج في Martindale: المرجع الكامل للدواء من عام 1883 حتى حوالي عام 1920. نُشرت الصيغة في مجلة The Lancet عام 1875. ^[7]

كلوروكين

كان الكلوروكين، حتى وقت قريب، أكثر الأدوية المضادة للملاريا استخدامًا. وكان النموذج الأولي الذي اشتق منه معظم طرق العلاج. وهو أيضًا الأقل تكلفة والأفضل اختبارًا والأكثر أمانًا من بين جميع الأدوية المتاحة. إن ظهور سلالات طفيلية مقاومة للأدوية يقلل بسرعة من فعاليته؛ ومع ذلك، فهو لا يزال الدواء الأول المفضل في معظم بلدان إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى . ويُقترح الآن استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للملاريا لتوسيع نطاق استخدامه الفعال. الأدوية الشعبية التي تعتمد على فوسفات الكلوروكين (وتسمى أيضًا نيفاكين) هي كلوروكين إف إن إيه، وريسوكين، وداواكوين.

الكلوروكين هو مركب من مجموعة 4-أمينوكينولون له آلية عمل معقدة وغير واضحة حتى الآن. ويعتقد أنه يصل إلى تركيزات عالية في فجوات الطفيلي، مما يرفع درجة الحموضة الداخلية بسبب طبيعته القلوية . ويتحكم في تحويل الهيم السام إلى هيموزوين عن طريق تثبيط التبلور الحيوي للهيموزوين، وبالتالي تسميم الطفيلي من خلال مستويات زائدة من السمية. ومن بين الآليات المحتملة الأخرى التي قد يعمل من خلالها التدخل في التخليق الحيوي للأحماض النووية الطفيلية وتكوين معقد الكلوروكين-الهيم أو الكلوروكين- الحمض النووي . إن أعلى مستوى من النشاط الذي تم العثور عليه هو ضد جميع أشكال الانقسامات (مع الاستثناء الواضح لسلالات P. falciparum و P. vivax المقاومة للكلوروكين ) والخلايا المشيجية لـ P. vivax و P. malariae و P. ovale وكذلك الخلايا المشيجية غير الناضجة لـ P. falciparum . كما أن للكلوروكين تأثيرًا خافضًا للحرارة ومضادًا للالتهابات عند استخدامه لعلاج عدوى P. vivax ، وبالتالي قد يظل مفيدًا حتى عندما تكون المقاومة أكثر انتشارًا. وفقًا لتقرير على موقع شبكة العلوم والتنمية على الإنترنت، فإن مقاومة الأدوية قليلة جدًا بين الأطفال المصابين بالملاريا في جزيرة مدغشقر، ولكن مقاومة الأدوية موجودة ضد الكلوروكينين.

يجب أن يتلقى الأطفال والبالغون 25 ملغ من الكلوروكين لكل كيلوغرام على مدى ثلاثة أيام. يتضمن النظام الدوائي المتفوق، الذي أوصت به منظمة الصحة العالمية، إعطاء جرعة أولية 10 ملغ / كيلوغرام تليها 5 ملغ / كيلوغرام بعد 6-8 ساعات، ثم 5 ملغ / كيلوغرام في اليومين التاليين. للوقاية الكيميائية : ينصح بجرعة 5 ملغ / كيلوغرام / أسبوع (جرعة واحدة) أو 10 ملغ / كيلوغرام / أسبوع مقسمة إلى ست جرعات يومية. يوصى بالكلوروكين كدواء وقائي فقط في المناطق المتأثرة فقط بسلالات المتصورة النشيطة والمتصورة المنجلية الحساسة . تم استخدام الكلوروكين في علاج الملاريا لسنوات عديدة ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار إجهاضية أو مشوهة خلال هذا الوقت؛ لذلك، يعتبر آمنًا جدًا للاستخدام أثناء الحمل. ومع ذلك، يمكن أن تحدث الحكة بمستوى لا يطاق ويمكن أن يكون الكلوروكين عامل استفزاز للصدفية .

هيدروكسي كلوروكين

تم استخلاص هيدروكسي كلوروكين في الخمسينيات من القرن العشرين عن طريق إضافة مجموعة هيدروكسي إلى الكلوروكين الموجود، مما يجعله أكثر تحملاً من الكلوروكين بمفرده. ^[8]^[9]^[10]

أمودياكين

الأمودياكين هو دواء مضاد للملاريا من مجموعة 4-أمينوكوينولون، وهو مشابه في بنيته وآلية عمله للكلوروكين. يميل الناس إلى تناول الأمودياكين في المناطق التي تعاني من مقاومة الكلوروكين، في حين يفضل بعض المرضى ميله إلى التسبب في حكة أقل من الكلوروكين. يتوفر الأمودياكين الآن في تركيبة مركبة مع الأرتيسونات ( ASAQ ) وهو من بين العلاجات المركبة للأرتيميسينين التي توصي بها منظمة الصحة العالمية. لا ينصح بالجمع بين السلفادوكسين والبيريميثامين. ^[5]

يجب إعطاء الدواء بجرعات تتراوح بين 25 مجم / كجم و 35 مجم / كجم على مدى ثلاثة أيام بنفس الطريقة المستخدمة في إعطاء الكلوروكين. تكون الآثار الجانبية متشابهة بشكل عام في شدتها ونوعها مع تلك التي شوهدت في علاج الكلوروكين. ^[11] بالإضافة إلى ذلك، تم تسجيل بطء القلب والحكة والغثيان والقيء وبعض آلام البطن. كما شوهدت بعض اضطرابات الدم والكبد في عدد قليل من المرضى. ^[11]

بيريميثامين

يستخدم البيريميثامين في علاج الملاريا غير المعقدة. وهو مفيد بشكل خاص في حالات سلالات المتصورة المنجلية المقاومة للكلوروكوين عند دمجه مع السلفادوكسين . ^[12] وهو يعمل عن طريق تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات في الطفيلي وبالتالي منع التخليق الحيوي للبيورينات والبيريميدينات ، وبالتالي إيقاف عمليات تكرار الحمض النووي وانقسام الخلايا والتكاثر. وهو يعمل في المقام الأول على الانقسامات خلال مرحلة كريات الدم الحمراء، ويستخدم في الوقت الحاضر فقط بالتنسيق مع السلفوناميد ^[12]

بروغوانيل

بروجوانيل (كلوروغوانيد) هو بيجوانيد ؛ مشتق صناعي من البيريميدين. تم تطويره في عام 1945 من قبل مجموعة بحثية بريطانية لمكافحة الملاريا. له العديد من آليات العمل ولكن في المقام الأول يتم التوسط فيه من خلال التحويل إلى المستقلب النشط سيكلوغوانيل . هذا يثبط إنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات الملاريا. تأثيره الأكثر وضوحا هو على المراحل النسيجية الأولية للمتصورة المنجلية والمتصورة النشيطة والمتصورة البيضاوية . ليس له تأثير معروف ضد الطفيليات المنومة وبالتالي لا يستخدم في الوقاية من الانتكاس. له نشاط ضعيف في قتل الانقسامات في الدم ولا ينصح به لعلاج العدوى الحادة. ومع ذلك فهو مفيد في الوقاية عند دمجه مع الأتوفاكوين أو الكلوروكين (في المناطق التي لا توجد فيها مقاومة للكلوروكين). 3 ملغ / كغ هي الجرعة الموصى بها يوميًا (وبالتالي فإن الجرعة التقريبية للبالغين هي 200 ملغ). ^[13] يشير ملف الحركية الدوائية للأدوية إلى أن نصف جرعة مرتين يوميًا تحافظ على مستويات البلازما بمستوى أكبر من الاتساق، وبالتالي توفر مستوى أكبر من الحماية. لا يوفر مزيج بروجوانيل-كلوروكوين حماية فعالة ضد السلالات المقاومة من المتصورة المنجلية . هناك آثار جانبية قليلة جدًا لبروجوانيل، مع الإبلاغ أحيانًا عن تساقط طفيف للشعر وقرح الفم بعد الاستخدام الوقائي. ^[13] يتم تسويق هيدروكلوريد بروجوانيل باسم بالودرين بواسطة أسترازينيكا .

السلفوناميدات

السلفادوكسين والسلفاميثوكسي بيريدازين مثبطات محددة لإنزيم ديهيدروبتيرويت سينثاتيز في مسار تخليق رباعي هيدروفولات لطفيليات الملاريا. وهما نظائر بنيوية لحمض البارا أمينوبنزويك (PABA) وتتنافس مع PABA لمنع تحويله إلى حمض الديهيدروفوليك. تعمل السلفوناميدات على المراحل الانقسامية من الدورة الكريات الحمراء (اللاجنسي). عند تناولها بمفردها، لا تكون السلفوناميدات فعالة في علاج الملاريا ولكن الإعطاء المشترك مع بيريميثامين مضاد الفولات ، والأكثر شيوعًا في شكل جرعة ثابتة من السلفادوكسين-بيريميثامين ( فانسيدار )، ينتج تأثيرات تآزرية كافية لعلاج سلالات الملاريا الحساسة.

لا يُنصح باستخدام السلفوناميدات للوقاية الكيميائية بسبب حدوث تفاعلات جلدية نادرة ولكنها شديدة. ومع ذلك، تُستخدم بشكل متكرر في الحالات السريرية للمرض.

ميفلوكين

تم تطوير الميفلوكين أثناء حرب فيتنام وهو قريب كيميائيًا من الكينين. تم تطويره لحماية القوات الأمريكية من المتصورة المنجلية المقاومة للأدوية المتعددة . إنه مبيد انقسامي قوي جدًا للدم وله عمر نصف طويل . يُعتقد أنه يعمل عن طريق تكوين معقدات هيم سامة تلحق الضرر بالفجوات الغذائية الطفيلية. الميفلوكين فعال في الوقاية والعلاج الحاد. يستخدم الآن فقط للوقاية من سلالات المتصورة المنجلية المقاومة (عادةً ما يتم دمجه مع الأرتيسونات ) على الرغم من فعاليته ضد المتصورة النشيطة والمتصورة البيضاوية والمتصورة المارلارية . يجب استخدام تركيبات الكلوروكين / البروجوانيل أو عقار السلفا-بيريميثامين في جميع حالات العدوى الأخرى بالملاريا.

إن الشركة المصنعة التجارية الرئيسية لعلاج الملاريا القائم على الميفلوكين هي شركة روش للأدوية، التي تسوق الدواء تحت الاسم التجاري لاريام. ويعتبر لاريام باهظ الثمن إلى حد ما، إذ يبلغ سعر القرص الواحد منه نحو ثلاثة يورو (وفقاً لسعر عام 2000).

يوصى بجرعة تتراوح بين 15 و25 مجم/كجم، اعتمادًا على انتشار مقاومة الميفلوكين. ترتبط الجرعة المتزايدة بمستوى أعلى بكثير من عدم التحمل، وخاصة عند الأطفال الصغار؛ حيث يسبب الدواء القيء والتهاب المريء . لم يُنصح باستخدامه خلال الأشهر الثلاثة الأولى، على الرغم من اعتباره آمنًا خلال الأشهر الثلاثة الثانية والثالثة؛ ومع ذلك، في أكتوبر 2011، غيرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) توصيتها ووافقت على استخدام الميفلوكين للوقاية من الملاريا وعلاجها في جميع الأشهر الثلاثة، بعد أن غيرت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تصنيفها من C إلى B. غالبًا ما ينتج الميفلوكين آثارًا جانبية، بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن والدوخة. تم إجراء العديد من الارتباطات بالأحداث العصبية، وهي الاضطرابات العاطفية والقلق والهلوسة واضطرابات النوم والذهان والاعتلال الدماغي السام والتشنجات والهذيان . تم تسجيل تأثيرات قلبية وعائية مع بطء القلب وعدم انتظام ضربات القلب الجيبي بشكل ثابت في 68٪ من المرضى الذين عولجوا بالميفلوكين (في دراسة قائمة على المستشفى).

لا يمكن تناول الميفلوكين إلا لمدة تصل إلى ستة أشهر بسبب الآثار الجانبية. بعد ذلك، يجب تناول أدوية أخرى (مثل تلك القائمة على بالودرين/نيفاكين) مرة أخرى. ^[14]^{[ بحاجة لمصدر طبي ]}

أتوفاكوين

يتوفر عقار أتوفاكون بالاشتراك مع عقار بروجوانيل تحت اسم مالارون ، وإن كان بسعر أعلى من عقار لاريام. ويُستخدم عادة في الوقاية من الملاريا من قبل المسافرين، ويُستخدم لعلاج الملاريا المنجلية في البلدان المتقدمة. ويتوفر محلول أتوفاكون عن طريق الفم تحت اسم ميبرون.

بريماكين

بريماكين هو 8-أمينوكوينولون نشط للغاية وفعال ضد الخلايا المشيجية للمتصورة المنجلية ولكنه يعمل أيضًا على الميروزويتات في مجرى الدم وعلى الطفيليات المنومة، وهي الأشكال الكبدية الخاملة للمتصورة النشيطة والمتصورة البيضاوية . ^[15] إنه الدواء الوحيد المعروف لعلاج كل من عدوى الملاريا الانتكاسية والحالات الحادة. آلية العمل غير مفهومة تمامًا ولكن يُعتقد أنه يمنع التمثيل الغذائي التأكسدي في البلازموديوم. يمكن أيضًا دمجه مع الميثيلين الأزرق. ^[16]

للوقاية من الانتكاس في حالات الإصابة بالمتصورة النشيطة والمتصورة البيضاوية ، يجب إعطاء جرعة 0.15 مجم/كجم لمدة 14 يومًا. وكدواء قاتل للخلايا المشيجية في حالات الإصابة بالمتصورة المنجلية، تكون جرعة واحدة 0.75 مجم/كجم مكررة بعد سبعة أيام كافية. لا تستخدم طريقة العلاج هذه إلا بالتزامن مع دواء آخر فعال لقتل الانقسامات الدموية. هناك آثار جانبية قليلة كبيرة على الرغم من أنه ثبت أن البريماكين قد يسبب فقدان الشهية والغثيان والقيء والتقلصات وضعف الصدر وفقر الدم وبعض تثبيط النشاط النخاعي وآلام البطن. في حالات الجرعة الزائدة قد يحدث نقص الكريات الحبيبية . ^{[ بحاجة لمصدر ]}

الأرتيميسينين ومشتقاته

الأرتيميسينين هو عشب صيني ( qinghaosu ) يستخدم في علاج الحمى منذ أكثر من 1000 عام. ^[17] وهو مشتق من نبات الشيح الحولي ، مع أول توثيق كعامل علاجي ناجح في علاج الملاريا في عام 340 بعد الميلاد بواسطة Ge Hong في كتابه Zhou Hou Bei Ji Fang ( دليل الوصفات الطبية لحالات الطوارئ ). ^[18] استخرج Ge Hong الأرتيميسينين باستخدام نقع بسيط ، ولا تزال هذه الطريقة قيد الاستخدام حتى اليوم. ^[19] تم عزل المركب النشط لأول مرة في عام 1971 وتم تسميته بالأرتيميسينين.

يتميز الأرتيميسينين بسرعة مفعوله، وتظهر الغالبية العظمى من المرضى الذين عولجوا في حالات حادة تحسنًا ملحوظًا في غضون 1-3 أيام من تلقي العلاج. ^{[ بحاجة لمصدر ]} وقد أثبت أنه أسرع تطهير من بين جميع مضادات الملاريا المستخدمة حاليًا ^{[ متى؟ ]} ويعمل بشكل أساسي على مرحلة الطفيليات ، وبالتالي يمنع تطور المرض. ^{[ بحاجة لمصدر ]} مشتقات الأرتيميسينين شبه الاصطناعية (مثل الأرتيسونات والأرتيميثير) أسهل في الاستخدام من المركب الأصلي ويتم تحويلها بسرعة بمجرد دخولها الجسم إلى المركب النشط ديهيدروأرتيميسينين. ^{[ بحاجة لمصدر ]} غالبًا ما يتم إعطاء 20 مجم / كجم في اليوم الأول من العلاج، ثم يتم تقليل الجرعة إلى 10 مجم / كجم يوميًا لمدة ستة أيام تالية. ^{[ بحاجة لمصدر ]} ترتبط آثار جانبية قليلة باستخدام الأرتيميسينين. ^{[ بحاجة لمصدر ]} ومع ذلك، تم الإبلاغ عن الصداع والغثيان والقيء والنزيف غير الطبيعي والبول الداكن والحكة وبعض الحمى الدوائية من قبل عدد قليل من المرضى. ^{[ بحاجة لمصدر ]} تم الإبلاغ عن بعض التغيرات القلبية أثناء تجربة سريرية، ولا سيما التغيرات غير النوعية في المقطع ST وكتلة الأذيني البطيني من الدرجة الأولى (اختفت هذه التغيرات عندما تعافى المرضى من حمى الملاريا). ^{[ بحاجة لمصدر ]}
أرتيميثير هو مشتق ميثيل إيثر من ثنائي هيدرو أرتيميسينين. وهو مشابه للأرتميسينين في طريقة العمل ولكنه يظهر قدرة منخفضة كمركب قاتل للتنويم المغناطيسي، وبدلاً من ذلك يعمل بشكل أكثر أهمية على تقليل حمل الأمشاج. توجد قيود مماثلة، كما هو الحال مع الأرتيميسينين، لمنع تطور المقاومة، وبالتالي فهو يستخدم فقط في العلاج المركب للحالات الحادة الشديدة من المتصورة المنجلية المقاومة للأدوية . يجب إعطاؤه في دورة مدتها 7 أيام بجرعة 4 مجم / كجم يوميًا لمدة ثلاثة أيام، تليها 1.6 مجم / كجم لمدة ثلاثة أيام. الآثار الجانبية للدواء قليلة ولكنها تشمل السمية العصبية المحتملة التي تتطور إذا تم إعطاء جرعات عالية. ^{[ بحاجة لمصدر ]}
الأرتيسونات هو مشتق هيميسوكسينات من المستقلب النشط ديهيدروارتيميسين. حاليًا ^{[ متى؟ ]} هو الأكثر استخدامًا من بين جميع أدوية الأرتيميسينين. تأثيره الوحيد يتوسطه انخفاض انتقال الأمشاج. يستخدم في العلاج المركب وهو فعال في حالات المتصورة المنجلية غير المعقدة . الجرعة التي أوصت بها منظمة الصحة العالمية هي دورة مدتها خمسة أو سبعة أيام (اعتمادًا على مستوى الالتزام المتوقع) 4 مجم / كجم لمدة ثلاثة أيام (عادةً ما يتم إعطاؤها بالاشتراك مع الميفلوكين) تليها 2 مجم / كجم لمدة يومين أو أربعة أيام المتبقية. في دراسات كبيرة أجريت على أكثر من 10000 مريض في تايلاند لم تظهر أي آثار جانبية. ^{[ بحاجة لمصدر ]}
ديهيدروأرتيميسينين هو المستقلب النشط الذي يتم تحويل الأرتيميسينين إليه. وهو المركب الأكثر فعالية من الأرتيميسينين والأقل استقرارًا. وله تأثير قوي في قتل الانقسامات في الدم ويقلل من انتقال الأمشاج. ويستخدم في العلاج العلاجي لحالات المتصورة المنجلية المقاومة وغير المعقدة . ويوصى بجرعات 4 مجم/كجم في اليوم الأول من العلاج تليها 2 مجم/كجم لمدة ستة أيام. وكما هو الحال مع الأرتيسونات، لم يتم تسجيل أي آثار جانبية للعلاج حتى الآن. ^{[ بحاجة لمصدر ]}
أرتيثير هو مشتق إيثيل إيثر من ثنائي هيدرو أرتيميسينين. يستخدم في العلاج المركب لحالات المتصورة المنجلية المقاومة غير المعقدة . الجرعة الموصى بها هي 150 مجم / كجم يوميًا لمدة ثلاثة أيام عن طريق الحقن العضلي. باستثناء عدد قليل من الحالات التي أظهرت سمية عصبية بعد الإعطاء عن طريق الحقن، لم يتم تسجيل أي آثار جانبية. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

هالوفانترين

الهالوفانترين هو دواء جديد نسبيًا تم تطويره بواسطة معهد والتر ريد للأبحاث العسكرية في ستينيات القرن العشرين. وهو عبارة عن ميثانول فينانثرين، وهو قريب كيميائيًا من الكينين ويعمل كمبيد انقسامي للدم فعال ضد جميع طفيليات البلازموديوم . آلية عمله مماثلة لمضادات الملاريا الأخرى. تتشكل معقدات سامة للخلايا مع فيريتوبورفيرين XI التي تسبب تلف غشاء البلازموديوم. على الرغم من فعاليته ضد الطفيليات المقاومة للأدوية، إلا أن الهالوفانترين لا يستخدم عادة في علاج الملاريا (الوقائي أو العلاجي) بسبب تكلفته العالية. له توافر حيوي متغير للغاية وقد ثبت أنه يحتوي على مستويات عالية محتملة من السمية القلبية . لا يزال دواءً مفيدًا ويمكن استخدامه في المرضى المعروفين بخلوهم من أمراض القلب والذين يعانون من أشكال حادة ومقاومة من الملاريا الحادة. ^{[ بحاجة لمصدر ]} دواء شائع يعتمد على الهالوفانترين هو هالفان. إن مستوى الرقابة الحكومية واعتماد الوصفة الطبية فقط التي يمكن استخدامها بموجبها يساهم في ارتفاع التكلفة، وبالتالي لا يتم استخدام الهالوفانترين بشكل متكرر.

يُنصح بإعطاء جرعة 8 ملغ/كغ من الهالوفانترين على ثلاث جرعات بفاصل ست ساعات طوال مدة النوبة السريرية. لا يُنصح باستخدامه للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 10 كجم على الرغم من البيانات التي تدعم الاستخدام وتوضح أنه جيد التحمل. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الغثيان وآلام البطن والإسهال والحكة. تظهر اضطرابات نظم القلب البطيني الشديدة ، والتي تسبب الوفاة أحيانًا عند إعطاء جرعات عالية. ويرجع هذا إلى إطالة فترة QTc . لا يُنصح باستخدام الهالوفانترين أثناء الحمل والرضاعة، أو عند الأطفال الصغار، أو عند المرضى الذين تناولوا الميفلوكين سابقًا.

لوميفانترين

اللوميفانترين هو قريب من الهالوفانترين ويستخدم في بعض أنظمة العلاج المضادة للملاريا المركبة. ^[20]

دوكسيسيكلين

ربما يكون الدوكسيسيكلين أحد أكثر الأدوية المضادة للملاريا شيوعًا والتي يتم وصفها، نظرًا لفعاليته النسبية ورخص ثمنه، وهو مركب من التتراسيكلين مشتق من الأوكسيتتراسيكلين . كانت التتراسيكلينات واحدة من أقدم مجموعات المضادات الحيوية التي تم تطويرها ولا تزال تستخدم على نطاق واسع في العديد من أنواع العدوى. إنه عامل مضاد للبكتيريا يعمل على تثبيط عملية تخليق البروتين عن طريق الارتباط بالوحدة الفرعية الريبوسومية 30S وبالتالي منع وحدات 50s و30s من الارتباط. يستخدم الدوكسيسيكلين في المقام الأول للوقاية الكيميائية في المناطق التي توجد فيها مقاومة للكلوروكين. يمكن استخدامه أيضًا بالاشتراك مع الكينين لعلاج الحالات المقاومة من المتصورة المنجلية ولكن تأثيره بطيء جدًا في الملاريا الحادة، ولا ينبغي استخدامه كعلاج وحيد.

عند علاج الحالات الحادة، وعند تناوله مع الكينين؛ يجب إعطاء 100 ملغ من الدوكسيسيكلين يوميًا لمدة سبعة أيام. وفي العلاج الوقائي، يجب إعطاء 100 ملغ (جرعة البالغين) من الدوكسيسيكلين يوميًا أثناء التعرض للملاريا.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي نقص تنسج مينا الأسنان الدائم (على الرغم من أن هذا لا ينطبق إلا خلال فترة نمو الأسنان خلال العقد الأول من العمر)، والاكتئاب المؤقت لنمو العظام، واضطرابات الجهاز الهضمي وبعض مستويات الحساسية للضوء المتزايدة . نظرًا لتأثيره على نمو العظام والأسنان، لا يُستخدم للأطفال دون سن 8 سنوات، والنساء الحوامل أو المرضعات، وأولئك الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد.

لا يستخدم التتراسيكلين إلا في تركيبة لعلاج الحالات الحادة من عدوى المتصورة المنجلية . ويرجع هذا إلى بطء ظهور أعراضه. وعلى عكس الدوكسيسيكلين، لا يستخدم في العلاج الوقائي الكيميائي. وبالنسبة للتتراسيكلين، فإن الجرعة الموصى بها للبالغين هي 250 مجم (لا ينبغي استخدامها للأطفال) لمدة خمسة أو سبعة أيام اعتمادًا على مستوى الالتزام والامتثال المتوقع. ومن المعروف حدوث تقرحات في المريء واضطرابات في الجهاز الهضمي وتداخلات مع عملية التعظم وتثبيط نمو العظام. كما يتم الشعور بأغلب الآثار الجانبية المرتبطة بالدوكسيسيكلين.

كليندامايسين

كليندامايسين هو مشتق من لينكومايسين ، وله تأثير بطيء ضد مسببات الأمراض المتفرقة في الدم. وهو يستخدم فقط بالاشتراك مع الكينين في علاج الحالات الحادة من عدوى المتصورة المنجلية المقاومة وليس كعلاج وقائي. ولأنه أكثر سمية من البدائل الأخرى للمضادات الحيوية، فإنه يستخدم فقط في الحالات التي تكون فيها التتراسيكلينات موانعًا (على سبيل المثال في الأطفال).

يجب إعطاء الكليندامايسين مع الكينين بجرعة 300 ملغ (للبالغين) أربع مرات في اليوم لمدة خمسة أيام. الآثار الجانبية الوحيدة المسجلة لدى المرضى الذين يتناولون الكليندامايسين هي الغثيان والقيء وآلام البطن والتقلصات. ومع ذلك، يمكن التخفيف من هذه الآثار عن طريق استهلاك كميات كبيرة من الماء والطعام عند تناول الدواء. كما تطور التهاب القولون الغشائي الكاذب (الناجم عن Clostridioides difficile ) لدى بعض المرضى؛ وقد تكون هذه الحالة مميتة في عدد قليل من الحالات.

مثبطات الأنابيب الدقيقة

بعض مثبطات الأنابيب الدقيقة، بما في ذلك فينبلاستين وتاكسول، فعالة للغاية ضد طفيليات الملاريا، حيث تعمل على تعطيل هياكل الأنابيب الدقيقة، على حساب سمية الثدييات العالية. يمكن العثور على سمية خلوية منخفضة للغاية في مبيدات الأعشاب دينيتروأنيلين أو فوسفورثيوأميدات التي تحتفظ بنشاط مضاد للملاريا معتدل. يتراكم تريفلورالين في كريات الدم الحمراء المصابة بالطفيليات إلى حوالي 300 ضعف التركيز الخارجي، على الرغم من أن الجزيئات المشتقة ذات قابلية الذوبان الأفضل قد تكون مطلوبة لجعل الإدارة عملية. ^[21]^[22]

مقاومة

تم تعريف مقاومة الأدوية المضادة للملاريا على أنها: "قدرة الطفيلي على البقاء و/أو التكاثر على الرغم من إعطاء وامتصاص دواء يتم إعطاؤه بجرعات مساوية أو أعلى من تلك الموصى بها عادةً ولكن ضمن تحمل الشخص. يجب أن يتمكن الدواء المعني من الوصول إلى الطفيلي أو خلايا الدم الحمراء المصابة لمدة الوقت اللازم لعمله الطبيعي." ^[23] مقاومة الأدوية المضادة للملاريا شائعة. ^[24] في معظم الحالات، يشير هذا إلى الطفيليات التي تظل بعد العلاج الملحوظ؛ وبالتالي، فإنه يستبعد جميع الحالات التي فشل فيها العلاج الوقائي المضاد للملاريا. ^{[ بحاجة لمصدر ]} لكي يتم تعريف الحالة على أنها مقاومة، يجب أن يكون المريض المعني قد تلقى علاجًا مضادًا للملاريا معروفًا ومراقبًا بينما تتم مراقبة تركيزات الدواء في الدم والأيض في وقت واحد؛ تشمل التقنيات المستخدمة لإثبات ذلك الاختبارات الحية ، والمختبرية ، واختبارات النماذج الحيوانية ، والتقنيات الجزيئية التي تم تطويرها مؤخرًا. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

غالبًا ما تُستخدم الطفيليات المقاومة للأدوية لتفسير فشل علاج الملاريا. ومع ذلك، فإنهما سيناريوهان سريريان مختلفان تمامًا. إن الفشل في التخلص من طفيليات الدم والتعافي من نوبة سريرية حادة عند إعطاء علاج مناسب هو مقاومة مضادة للملاريا في شكلها الحقيقي. قد تؤدي مقاومة الأدوية إلى فشل العلاج، لكن فشل العلاج لا ينجم بالضرورة عن مقاومة الأدوية على الرغم من المساعدة في تطورها. يمكن أن تشارك العديد من العوامل في العمليات بما في ذلك مشاكل عدم الامتثال والالتزام، وجودة الدواء الرديئة، والتفاعلات مع المستحضرات الصيدلانية الأخرى، وضعف الامتصاص، والتشخيص الخاطئ والجرعات غير الصحيحة التي يتم إعطاؤها. تساهم غالبية هذه العوامل أيضًا في تطور مقاومة الأدوية.

إن توليد المقاومة قد يكون معقدًا ويختلف بين أنواع البلازموديوم . ومن المقبول عمومًا أن يبدأ في المقام الأول من خلال طفرة تلقائية توفر بعض الفوائد التطورية ، وبالتالي تمنح مضاد الملاريا المستخدم مستوى أقل من الحساسية. يمكن أن يحدث هذا بسبب طفرة نقطية واحدة أو طفرات متعددة. في معظم الحالات، تكون الطفرة قاتلة للطفيلي أو أن ضغط الدواء سيزيل الطفيليات التي تظل عرضة للإصابة، ومع ذلك فإن بعض الطفيليات المقاومة ستبقى على قيد الحياة. يمكن أن تصبح المقاومة راسخة داخل مجموعة الطفيليات، وتستمر لفترات طويلة من الزمن.

كان أول نوع من المقاومة يتم الاعتراف به هو الكلوروكين في تايلاند عام 1957. وقد تم اكتشاف الآلية البيولوجية وراء هذه المقاومة لاحقًا على أنها مرتبطة بتطوير آلية تدفق تطرد الكلوروكين من الطفيلي قبل المستوى المطلوب لمنع عملية بلمرة الهيم بشكل فعال (وهو أمر ضروري لمنع تراكم المنتجات الثانوية السامة الناتجة عن هضم الهيموجلوبين). وقد تم دعم هذه النظرية بأدلة تُظهر أنه يمكن عكس المقاومة بشكل فعال بإضافة مواد توقف التدفق. يُعتقد أن مقاومة مضادات الملاريا الأخرى من الكينولون مثل الأمودياكين والميفلوكين والهالوفانترين والكينين حدثت من خلال آليات مماثلة.

لقد طورت البلازموديوم مقاومة ضد الأدوية المركبة المضادة لحمض الفوليك ، وأكثرها استخدامًا هي السلفادوكسين والبيريميثامين. ويعتقد أن طفرتين جينيتين مسؤولتان عن ذلك، مما يسمح بمنع تآزري لإنزيمات تشارك في تخليق حمض الفوليك . وتؤدي الاختلافات الإقليمية للطفرات المحددة إلى مستويات مختلفة من المقاومة.

يُنصح باستخدام عقار أتوفاكون فقط بالاشتراك مع مركب آخر مضاد للملاريا، حيث يحدث اختيار الطفيليات المقاومة بسرعة كبيرة عند استخدامه في العلاج الأحادي. ويُعتقد أن المقاومة تنشأ من طفرة نقطية واحدة في الجين الذي يشفر السيتوكروم ب.

انتشار المقاومة

لا يوجد عامل واحد يمنح أكبر قدر من التأثير على انتشار مقاومة الأدوية، ولكن تم الاعتراف بعدد من الأسباب المحتملة المرتبطة بزيادة هذه المقاومة. وتشمل هذه الأسباب جوانب الاقتصاد، والسلوك البشري، وعلم حركية الأدوية، وعلم الأحياء الخاص بالنواقل والطفيليات.

وفيما يلي نستعرض الأسباب الأكثر تأثيراً:

تعتمد التأثيرات البيولوجية على قدرة الطفيليات على البقاء على قيد الحياة في ظل وجود مضاد للملاريا، مما يتيح استمرار المقاومة واحتمال انتقالها على الرغم من العلاج. في الظروف العادية، يتم تدمير أي طفيليات تظل قائمة بعد العلاج بواسطة الجهاز المناعي للمضيف، وبالتالي فإن أي عوامل تعمل على تقليل القضاء على الطفيليات يمكن أن تسهل تطور المقاومة. يحاول هذا تفسير الاستجابة الأضعف المرتبطة بالأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة والنساء الحوامل والأطفال الصغار.
كانت هناك أدلة تشير إلى أن بعض تركيبات الطفيليات والناقلات يمكنها بشكل بديل أن تعزز أو تمنع انتقال الطفيليات المقاومة، مما يتسبب في ظهور مناطق مقاومة "شبيهة بالجيب".
إن استخدام مضادات الملاريا التي تم تطويرها من مركبات كيميائية أساسية مماثلة يمكن أن يزيد من معدل تطور المقاومة، على سبيل المثال المقاومة المتبادلة للكلوروكين والأمودياكين، واثنين من 4-أمينوكوينولون والميفلوكين التي تمنح مقاومة للكينين والهالوفانترين. وقد تقلل هذه الظاهرة من فائدة العلاجات التي تم تطويرها حديثًا قبل استخدامها على نطاق واسع.
يمكن زيادة مقاومة الأدوية المضادة للملاريا من خلال عملية موجودة في بعض أنواع البلازموديوم ، حيث تم إظهار درجة من اللدونة الظاهرية ، مما يسمح بالتطور السريع للمقاومة لدواء جديد، حتى لو لم يتم تجربة الدواء من قبل.
إن الحركية الدوائية للدواء المضاد للملاريا المختار هي المفتاح؛ فقرار اختيار عمر نصف طويل بدلاً من دواء يتم استقلابه بسرعة هو قرار معقد ولا يزال غير واضح. تتطلب الأدوية ذات عمر النصف الأقصر تناولها بشكل متكرر للحفاظ على تركيزات البلازما الصحيحة، وبالتالي قد تسبب المزيد من المشاكل إذا كانت مستويات الالتزام والامتثال غير موثوقة، ولكن الأدوية الأطول أمدًا يمكن أن تزيد من تطور المقاومة بسبب فترات طويلة من انخفاض تركيز الدواء.
إن الحركية الدوائية للأدوية المضادة للملاريا مهمة عند استخدام العلاج المركب. فالتركيبات الدوائية غير المتوافقة، على سبيل المثال وجود فترة "غير محمية" حيث يهيمن دواء واحد، يمكن أن تزيد بشكل خطير من احتمالات اختيار الطفيليات المقاومة.
من الناحية البيئية، هناك علاقة بين مستوى انتقال العدوى وتطور المقاومة، إلا أن هذه العلاقة لا تزال غير واضحة حتى الآن.
يمكن أن يكون لنظام العلاج الموصوف تأثير كبير على تطور المقاومة. وقد يشمل ذلك تناول الدواء وتركيباته وتفاعلاته بالإضافة إلى خصائصه الدوائية والديناميكية.

وقاية

إن الوقاية من مقاومة الأدوية المضادة للملاريا تشكل أهمية بالغة للصحة العامة . ومن الممكن أن نفترض أن أي علاج قيد التطوير حالياً ^أو^من^المقرر تطويره في المستقبل المنظور لن يكون قادراً على حماية الجسم من الملاريا بشكل كامل. ووفقاً لهذا، فهناك احتمالات كبيرة لتطور مقاومة لأي علاج يتم تطويره. وهذا أمر مثير للقلق الشديد، لأن معدل إنتاج الأدوية الجديدة لا يتطابق بأي حال من الأحوال مع معدل تطور المقاومة. فضلاً عن ذلك، فإن أحدث العلاجات التي يتم تطويرها تميل إلى أن تكون الأكثر تكلفة، وهي مطلوبة بكميات كبيرة في بعض أفقر مناطق العالم. وعلى هذا فمن الواضح أن الدرجة التي يمكن بها السيطرة على الملاريا تعتمد على الاستخدام الدقيق للأدوية الموجودة للحد، قدر الإمكان، من أي تطور آخر للمقاومة.

وتتضمن التدابير الأساسية لهذه العملية توفير الرعاية الأولية السريعة حيث يتم تدريب العاملين بشكل جيد وتزويدهم بالإمدادات اللازمة للعلاج الفعال. وهذا في حد ذاته غير كافٍ في المناطق الكبيرة حيث يتوطن الملاريا، مما يمثل مشكلة أولية. ومن بين الأساليب المقترحة التي تهدف إلى تجنب النقص الأساسي في البنية الأساسية للرعاية الصحية في بعض البلدان خصخصة بعض المناطق، وبالتالي تمكين شراء الأدوية في السوق المفتوحة من مصادر غير مرتبطة رسميًا بصناعة الرعاية الصحية. ورغم أن هذا يكتسب بعض الدعم الآن، إلا أن هناك العديد من المشاكل المتعلقة بالقدرة المحدودة على الوصول إلى الأدوية والاستخدام غير السليم للأدوية، وهو ما قد يؤدي إلى زيادة معدل تطور المقاومة إلى حد أكبر.

هناك طريقتان عامتان لمنع انتشار المقاومة: منع الإصابة بالملاريا ، ومنع انتقال الطفيليات المقاومة.

إن منع تطور عدوى الملاريا له تأثير كبير على معدل تطور المقاومة المحتمل، من خلال تقليل عدد حالات الملاريا بشكل مباشر وبالتالي تقليل الحاجة إلى العلاج المضاد للملاريا. إن منع انتقال الطفيليات المقاومة يحد من خطر تحول عدوى الملاريا المقاومة إلى وباء ويمكن السيطرة عليها من خلال مجموعة متنوعة من الأساليب غير الطبية بما في ذلك الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية والرش المتبقي في الأماكن المغلقة والضوابط البيئية (مثل تجفيف المستنقعات) وطرق الحماية الشخصية مثل استخدام طارد البعوض . كما أن الوقاية الكيميائية مهمة أيضًا في انتقال عدوى الملاريا ومقاومتها في مجموعات سكانية محددة (على سبيل المثال المسافرين).

إن الأمل في مستقبل العلاج المضاد للملاريا يتلخص في تطوير لقاح فعال ضد الملاريا . وقد يكون لهذا فوائد صحية عامة هائلة، حيث يوفر نهجاً فعالاً من حيث التكلفة وسهل التطبيق ليس فقط لمنع ظهور الملاريا ولكن أيضاً لمنع انتقال الأمشاج، وبالتالي الحد من خطر تطور المقاومة. كما يمكن تنويع العلاج المضاد للملاريا من خلال الجمع بين لقاح فعال محتمل والعلاج الكيميائي الحالي ^{[ متى؟ ]} ، وبالتالي الحد من فرصة تطور مقاومة اللقاح.

العلاج المركب

إن مشكلة تطور مقاومة الملاريا لابد وأن توزن في مقابل الهدف الأساسي من الرعاية المضادة للملاريا؛ ألا وهو الحد من معدلات الإصابة والوفيات. وبالتالي لابد وأن نصل إلى توازن بين محاولة تحقيق كلا الهدفين مع عدم التضحية بأي منهما كثيراً. وكانت المحاولات الأكثر نجاحاً حتى الآن في إدارة العلاج المركب. ويمكن تعريف ذلك بأنه "الاستخدام المتزامن لعقارين أو أكثر من العقاقير القاتلة للانقسامات في الدم مع طرق عمل مستقلة وأهداف كيميائية حيوية مختلفة في الطفيلي". ^[25] وهناك الكثير من الأدلة التي تدعم استخدام العلاجات المركبة، وقد ناقشنا بعضها سابقاً، إلا أن العديد من المشاكل تمنع الاستخدام الواسع النطاق في المناطق التي يكون استخدامها فيها أكثر استحساناً. وتشمل هذه المشاكل: مشاكل تحديد العقار الأكثر ملاءمة للمواقف الوبائية المختلفة، وتكاليف العلاج المركب (إنه أغلى من العلاج الأحادي التقليدي بأكثر من عشرة أضعاف)، ومتى ينبغي تقديم البرامج والمشاكل المرتبطة بتنفيذ السياسات وقضايا الامتثال.

يمكن تقسيم تركيبات الأدوية الموصوفة حاليًا ^{[ متى؟ ]} إلى فئتين: تركيبات غير قائمة على مادة الأرتيميسينين وتركيبات قائمة على مادة الأرتيميسينين. ومن المهم أيضًا التمييز بين العلاجات المركبة ذات الجرعة الثابتة (التي يتم فيها تركيب عقارين أو أكثر معًا في قرص واحد) والتركيبات التي يتم تحقيقها عن طريق تناول عقارين مضادين للملاريا منفصلين.

التركيبات غير القائمة على مادة الأرتيميسينين

عناصر	وصف	جرعة
سلفادوكسين-بيريميثامين (SP) ( فانسيدار )	تم استخدام هذا المزيج ذو الجرعة الثابتة لسنوات عديدة، وهو يسبب آثارًا جانبية قليلة، وهو رخيص وفعال في جرعة واحدة، وبالتالي يقلل من المشاكل المرتبطة بالالتزام والطاعة. من الناحية الفنية، لا يُعتبر فانسيدار عمومًا علاجًا مركبًا حقيقيًا لأن المكونات لا تمتلك نشاطًا علاجيًا مستقلاً. ^[5]^{[ الصفحة مطلوبة ]} لا ينبغي استخدام فانسيدار بمفرده لعلاج ملاريا المنجل.	25 ملغ/كغ من السلفادوكسين و 1.25 ملغ/كغ من البيريميثامين.
SP بالإضافة إلى الكلوروكين	إن المستويات العالية من المقاومة لأحد المكونين أو كليهما تعني أن هذا المزيج فعال في عدد قليل من المواقع ولا توصي به منظمة الصحة العالمية (WHO). ^[5]^{[ الصفحة المطلوبة ]}	كلوروكين 25 ملغ / كغ على مدى ثلاثة أيام مع جرعة واحدة من SP كما هو موضح أعلاه.
SP بالإضافة إلى أمودياكين	لقد ثبت أن هذا المزيج ينتج معدل تعافي سريري أسرع من SP والكلوروكين، ولكنه أدنى بوضوح من التركيبات القائمة على الأرتيميسينين (ACTs) لعلاج الملاريا. ^[5]^{[ الصفحة المطلوبة ]}	10 ملغ/كغ من أمودياكين يوميا لمدة ثلاثة أيام مع جرعة قياسية واحدة من SP.
SP بالإضافة إلى الميفلوكين ( فانسيميف )	لقد قدمت هذه الحبة ذات الجرعة الواحدة مزايا واضحة من حيث الراحة مقارنة بالأنظمة الأكثر تعقيدًا، ولكن لم يتم التوصية باستخدامها لسنوات عديدة بسبب المقاومة الواسعة النطاق لمكوناتها.
الكينين مع التتراسيكلين/الدوكسيسيكلين	وتحتفظ هذه التركيبة بمعدلات شفاء عالية في العديد من المناطق. وتشمل المشاكل المرتبطة بهذا النظام العلاجي نظام العلاج المعقد نسبيا، حيث يتعين تناول الكينين كل ثماني ساعات لمدة سبعة أيام. وبالإضافة إلى ذلك، هناك آثار جانبية كبيرة مع الكينين (' التسمم بالكينين ') كما أن التتراسيكلينات ممنوعة للأطفال والنساء الحوامل (ينبغي لهذه المجموعات استخدام الكليندامايسين بدلا من ذلك). ومع ظهور العلاجات المركبة من الأرتيميسينين، أصبح العلاج القائم على الكينين أقل شعبية من ذي قبل.	الكينين بجرعات 10 ملغ/كغ كل ثماني ساعات والتتراسيكلين بجرعات 4 ملغ/كغ كل ست ساعات لمدة سبعة أيام.

ينبغي استخدام العلاجات المركبة القائمة على مادة الأرتيميسينين بدلاً من الأمودياكين بالإضافة إلى السلفادوكسين والبيريميثامين لعلاج الملاريا المنجلية غير المعقدة . ^[5]^{[ الصفحة المطلوبة ]}

العلاجات المركبة القائمة على مادة الأرتيميسينين (ACTs)

إن الأرتيميسينين له طريقة عمل مختلفة تمامًا عن مضادات الملاريا التقليدية (انظر المعلومات أعلاه)، مما يجعله مفيدًا بشكل خاص في علاج العدوى المقاومة. ومع ذلك، لمنع تطور مقاومة لهذا الدواء، يوصى به فقط بالاشتراك مع علاج آخر غير قائم على الأرتيميسينين. ينتج عنه انخفاض سريع جدًا في الكتلة الحيوية للطفيلي مع انخفاض مصاحب في الأعراض السريرية ومن المعروف أنه يسبب انخفاضًا في انتقال الأمشاج وبالتالي تقليل احتمالية انتشار الأليلات المقاومة. في الوقت الحاضر لا توجد مقاومة معروفة للأرتيميسينين (على الرغم من أن بعض السلالات المقاومة قد تظهر) ^[26] وقليل جدًا من الآثار الجانبية المبلغ عنها لاستخدام الدواء، ومع ذلك فإن هذه البيانات محدودة.

عناصر	وصف	جرعة
الأرتيسونات والأمودياكين ( كورسوكام أو ASAQ )	تم اختبار هذا المزيج وثبتت فعاليته في العديد من المناطق حيث يحتفظ الأمودياكين ببعض الفعالية. من العيوب المحتملة ارتباطه المزعوم بقلة العدلات . توصي به منظمة الصحة العالمية لعلاج الملاريا المنجلية غير المعقدة . ^[5]^{[ الصفحة المطلوبة ]}	الجرعة هي عبارة عن تركيبة جرعة ثابتة ( ASAQ ) موصى بها على النحو التالي: 4 ملغ / كغ من أرتيسونات و 10 ملغ / كغ من أمودياكين يوميًا لمدة ثلاثة أيام.
أرتيسونات وميفلوكين ( أرتيكوين أو ASMQ )	تم استخدام هذا كخط علاجي فعال من الدرجة الأولى في مناطق تايلاند لسنوات عديدة. من المعروف أن الميفلوكين يسبب القيء عند الأطفال ويحفز بعض التأثيرات العصبية والنفسية والسمية للقلب. يبدو أن هذه الآثار الجانبية تقل عند دمج الدواء مع الأرتيسونات، ويُقترح أن هذا يرجع إلى تأخر بدء عمل الميفلوكين. لا يُعتبر هذا خيارًا قابلاً للتطبيق ليتم تقديمه في إفريقيا بسبب عمر النصف الطويل للميفلوكين، والذي قد يمارس ضغطًا انتقائيًا كبيرًا على الطفيليات. توصي به منظمة الصحة العالمية لعلاج الملاريا المنجلية غير المعقدة . ^[5]^{[ الصفحة مطلوبة ]}	الجرعة القياسية المطلوبة هي 4 ملغ / كغ يوميا من أرتيسونات بالإضافة إلى 25 ملغ / كغ من ميفلوكين كجرعة مقسمة 15 ملغ / كغ في اليوم الثاني و 10 ملغ / كغ في اليوم الثالث.
أرتيميثير ولوميفانترين ( كوارتيم رياميت ، فافيريد ، أماتيم ، لونارت أو إيه إل )	تم اختبار هذا المزيج على نطاق واسع في 16 تجربة سريرية، وأثبت فعاليته لدى الأطفال دون سن الخامسة، كما ثبت أنه أفضل تحملاً من مزيج الأرتيسونات والميفلوكين. لم يتم توثيق أي آثار جانبية خطيرة، لكن لا يُنصح باستخدام الدواء للنساء الحوامل أو المرضعات بسبب اختبارات السلامة المحدودة في هذه المجموعات. هذا هو الخيار الأكثر قابلية للتطبيق للاستخدام على نطاق واسع ومتاح في تركيبات ذات جرعات ثابتة وبالتالي زيادة الالتزام والتقيد. توصي به منظمة الصحة العالمية لعلاج الملاريا المنجلية غير المعقدة . ^[5]^{[ الصفحة مطلوبة ]}
أرتيسونات وسلفادوكسين / بيريميثامين ( أريبلس أو أملار بلس )	هذا مزيج جيد التحمل ولكن المستوى العام للفعالية لا يزال يعتمد على مستوى المقاومة للسلفادوكسين والبيريميثامين وبالتالي الحد من استخدامه. توصي به منظمة الصحة العالمية لعلاج الملاريا المنجلية غير المعقدة . ^[5]^{[ الصفحة المطلوبة ]}	يوصى به بجرعات 4 ملغ / كغ من أرتيسونات يوميًا لمدة ثلاثة أيام وجرعة واحدة 25 ملغ / كغ من SP.
ثنائي هيدروارتيميسينين - بيبيراكين ( دوو-كوتيكسين ، أو أرتيكين )	تمت دراسة هذا الدواء بشكل رئيسي في الصين وفيتنام ودول أخرى في جنوب شرق آسيا. وقد ثبت أن الدواء فعال للغاية (أكثر من 90%). وتوصي به منظمة الصحة العالمية لعلاج الملاريا المنجلية غير المعقدة . ^[5]^{[ الصفحة المطلوبة ]}
أرتيسينين/بايبيراجوين/بريماكين ( القضاء السريع على الملاريا من خلال استئصال المصدر (FEMSE ))	يتضمن هذا البروتوكول ثلاث جرعات من عقار أرتيكويك، بفاصل شهر بين الجرعات. وتصاحب الجرعة الأولى جرعة من عقار بريماكين . وقد استخدم برنامج تجريبي في جزر القمر هذا البروتوكول. في البداية، كان أكثر من 90% من سكان بعض القرى مصابين بالملاريا. وفي إحدى الجزر انخفض عدد الحالات بنسبة 95%. وفي عام 2012، انخفض عدد الحالات في الجزيرة الثانية بنسبة 97%. ^[27]
بيروناردين و أرتيسونات ( بيراماكس )	تم تطوير Pyramax بواسطة شركة Shin Poong Pharmaceutical and Medicines for Malaria Venture (MMV). هذا هو أول علاج مركب قائم على الأرتيميسينين بجرعة ثابتة يحصل على رأي علمي إيجابي للفعالية والسلامة والجودة من وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بموجب المادة 58 لعلاج المتصورة المنجلية والمتصورة النشيطة لدى البالغين والأطفال فوق 20 كجم بناءً على خمس تجارب متعددة المراكز من المرحلة الثالثة أجريت في إفريقيا وجنوب شرق آسيا. وقد ثبت أن Pyramax فعال للغاية (أكثر من 97٪) في كلا النوعين ولم تتم الموافقة عليه إلا من قبل هيئة تنظيمية صارمة لعلاج كل من المتصورة المنجلية والمتصورة النشيطة حتى الآن.

تركيبات أخرى

وقد تم استخدام العديد من التركيبات الأخرى المضادة للملاريا أو هي في طور التطوير. على سبيل المثال، بدا أن الكلوربروجوانيل - دابسون والأرتيسونات فعالة في التجارب التي أجريت في أواخر التسعينيات والعقد الأول من القرن الحادي والعشرين، ولكن من المرجح أن تمنع مشكلة انحلال الدم لدى المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G6PD) الاستخدام الواسع النطاق. ^[28]

حسب نوع الملاريا

يمكن أيضًا تصنيف الأدوية المضادة للملاريا ومركباتها وفقًا لنوع الملاريا الذي تستخدم فيه.

المنجليةملاريا

العلاجات المركبة القائمة على الأرتيميسينين (ACTs) هي العلاجات المضادة للملاريا الموصى بها للملاريا غير المعقدة التي تسببها المتصورة المنجلية . ^[5]^{[ مطلوب صفحة ]} يعتمد اختيار العلاجات المركبة القائمة على الأرتيميسينين في بلد أو منطقة على مستوى المقاومة للمكونات في التركيبة. ^[5]^{[ مطلوب صفحة ]} بالنسبة للنساء الحوامل، فإن العلاج الموصى به من الخط الأول خلال الأشهر الثلاثة الأولى هو الكينين بالإضافة إلى كليندامايسين لمدة سبعة أيام. ^[5]^{[ مطلوب صفحة ]} في الثلثين الثاني والثالث، يوصى بإعطاء العلاجات المركبة القائمة على الأرتيميسينين المعروفة بفعاليتها في البلد / المنطقة أو الأرتيسونات بالإضافة إلى كليندامايسين لمدة سبعة أيام، أو الكينين بالإضافة إلى كليندامايسين لمدة سبعة أيام. ^[5]^{[ مطلوب صفحة ] يجب أن تتلقى النساء المرضعات علاجًا مضادًا للملاريا القياسي (بما}في ذلك العلاجات المركبة القائمة على الأرتيميسينين) باستثناء الدابسون والبريماكين والتتراسيكلين . بالنسبة للرضع والأطفال الصغار، يوصى بإعطاء العلاجات التوليفية القائمة على الأرتيميسينين كعلاج أولي، مع الاهتمام بالجرعة الدقيقة والتأكد من الاحتفاظ بالجرعة المُعطاة. ^[5]^[^{الصفحة المطلوبة}^]

في حالات الملاريا المنجلية الشديدة ، يوصى بإجراء تقييم سريري سريع وتأكيد التشخيص، يليه إعطاء جرعات كاملة من العلاج المضاد للملاريا عن طريق الحقن دون تأخير باستخدام أي مضاد فعال للملاريا متاح أولاً. ^[5]^{[ مطلوب صفحة ]} بالنسبة للبالغين، يوصى باستخدام الأرتيسونات عن طريق الوريد (IV) أو العضل (IM). ^[5] يعد الكينين بديلاً مقبولاً إذا لم يكن الأرتيسونات عن طريق الحقن متاحًا. ^[5]^{[ مطلوب صفحة ]} يجب إعطاء مضادات الملاريا عن طريق الحقن لمدة لا تقل عن 24 ساعة في علاج الملاريا الشديدة، بغض النظر عن قدرة المريض على تحمل الدواء عن طريق الفم في وقت سابق. ^[5]^{[ مطلوب صفحة ]} بعد ذلك، يوصى بإكمال العلاج بإعطاء دورة كاملة من أي مما يلي: ^[5]^{[ مطلوب صفحة ]}

قانون
أرتيسونات مع كليندامايسين أو دوكسيسيكلين؛
الكينين بالإضافة إلى الكليندامايسين أو الدوكسيسيكلين.

فيفاكسملاريا

يظل الكلوروكين هو العلاج المفضل لمرض الملاريا النشيطة ، ^[5]^{[ الصفحة المطلوبة ] باستثناء منطقة إيريان جايا (}غرب غينيا الجديدة ) في إندونيسيا وبابوا غينيا الجديدة المتجاورة جغرافيًا ، حيث تكون مقاومة الكلوروكين شائعة (تصل إلى 20٪ مقاومة).

الملاريا في الدواجن

لم تتم الموافقة على أي أدوية في الولايات المتحدة لعلاج الملاريا في الدواجن . ^[29]

انظر أيضا

Diospyros melanoxylon ، شجرة ذاتخصائص مضادة للبكتيريا
الوقاية من الملاريا
مشروع أدوية الملاريا (MMV) – منظمة غير ربحية تدير أكبر محفظة على الإطلاق تضم أكثر من 50 مشروعًا مضادًا للملاريا بالتعاون مع أكثر من 100 شريك من الشركات الدوائية والأكاديمية والبلدان الموبوءة في 38 دولة.
مبادرة الأمازون لمكافحة الملاريا – مشروع إقليمي للوكالة الأمريكية للتنمية الدولية في 11 دولة في منطقة أمريكا اللاتينية والبحر الكاريبي.
رافريدا – شبكة إقليمية لبرامج مكافحة الملاريا الوطنية التي تقوم بمراقبة فعالية الأدوية المضادة للملاريا وأنشطة أخرى لمعالجة الملاريا.
المشروع 523

مراجع

^ abcde Ashley, Elizabeth A.; Phyo, Aung Pyae (25 May 2018). "الأدوية قيد التطوير لعلاج الملاريا". الأدوية . 78 (9): 861–879. doi :10.1007/s40265-018-0911-9. PMC 6013505. PMID 29802605 .
^ ميترا، روبرت أ.؛ ميلر، ويليام ف. (2013). "سمية الدواء للجزء الخلفي من العين". شبكية العين . ص. 1532-1554. doi :10.1016/B978-1-4557-0737-9.00089-8. ISBN 978-1-4557-0737-9.
^ "تحديث تصنيف منظمة الصحة العالمية لمتغيرات G6PD والتصنيف الدولي للأمراض" (PDF) . www.who.int . 2019. تم الاسترجاع في 2020-03-24 .
^ الوقاية، مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (2023-06-28). "CDC - Malaria - Diagnosis & Treatment (United States) - Treatment (US) - Guidelines for Clinicians (Part 1)". www.cdc.gov . تم الاسترجاع في 2023-09-12 .
^ abcdefghijklmnopqrstu vw منظمة الصحة العالمية (2015). إرشادات لعلاج الملاريا (الطبعة الثالثة). منظمة الصحة العالمية (WHO). hdl : 10665/162441 . ISBN 978-92-4-154912-7.
^ كيوكين، ماريا؛ ثويليز، جوسلين؛ فالفورت، ماري آن (2020). "المرض وتراكم رأس المال البشري: الأدلة من شراكة دحر الملاريا في أفريقيا". المجلة الاقتصادية . 131 (637): 2171-2202. doi :10.1093/ej/ueaa134.
^ Sparkes, Roland. Article, www.belmonthistory.org.uk [1] Archived 2022-08-06 at the Wayback Machine , recoveryd 2010-01-05 ^{[ مطلوب توثيق كامل ]}
^ "تحقق من الحقائق: هيدروكسي كلوروكين ليس مثل الكينين ولا يمكن تصنيعه في المنزل". رويترز . 31 مايو 2020.
^ "تحضير جديد لهيدروكسي كلوروكين".
^ "طريقة تحضير كبريتات هيدروكسي كلوروكين".
^ ab Scholar, Eric (2007-01-01), Enna, SJ; Bylund, David B. (eds.), "Amodiaquine", xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference , New York: Elsevier, pp. 1–4, ISBN 978-0-08-055232-3تم الاسترجاع بتاريخ 2023-08-04
^ ab "Pyrimethamine". go.drugbank.com . تم الاسترجاع في 2023-08-04 .
^ ab "Proguanil". go.drugbank.com . تم الاسترجاع في 2023-08-04 .
^ فرانس تيمرهوس (2013/02/04). Handboek weldreiziger . إلمار بي في، أويتجفريج. رقم ISBN 978-90-389-2055-9.
^ ماركوس، إم بي (2018). "المفاهيم البيولوجية في مرض الملاريا المتكرر الناتج عن المتصورة النشيطة ". علم الطفيليات . 145 (13): 1765–1771. doi :10.1017/S003118201800032X. PMID 29564998. S2CID 206250162.
^ ديكو ، الحسن ؛ روه ميشيل إي. دياوارا، حليماتو؛ المحامر، المحمود؛ سوماري، هارونا م . لانكي، كيرستين؛ برادلي، جون. سانوجو، كوالي؛ كوني ، داودا تي . ديارا، خليفة؛ كيتا، سيكوبا؛ إيسياكا، جبريلا؛ تراوري ، سيكو إف . مكولوتش، تشارلز. ستون، ويل جيه آر؛ هوانج، جيمي. مولر، أولاف. براون ، جويل م. سرينيفاسان، فيناي؛ دريكيلي، كريس. جوسلينج، رولي؛ تشن، انغريد. بوسيما ، تيون (يونيو 2018). “فعالية وسلامة البريماكين والميثيلين الأزرق للوقاية من انتقال Plasmodium falciparum في مالي: المرحلة الثانية، تجربة معشاة ذات شواهد أحادية التعمية”. مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 18 (6): 627–639. doi : 10.1016 /S1473-3099(18)30044-6 . PMC 5968371. PMID 29422384.
^ "الأرتيميسينين الشرجي يقضي بسرعة على طفيليات الملاريا". EurekAlert! . 2008-03-27. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2008. تم الاسترجاع في 2008-03-28 .
^ "تاريخ الطب الصيني التقليدي". مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2007. تم استرجاعه في 2007-12-19 .
^ "استخدام شاي Artemisia annua L. لمحاربة الملاريا" (PDF) . 13 نوفمبر 2008. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2008-11-13.
^ van Vugt M, Brockman A, Gemperli B, Luxemburger C, Gathmann I, Royce C, Slight T, Looareesuwan S, White NJ, Nosten F (January 1998). "مقارنة عشوائية بين الأرتيميثير-بنفلوميتول والأرتيسونات-ميفلوكين في علاج الملاريا المنجلية المقاومة للأدوية المتعددة". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (1): 135-139. doi :10.1128/AAC.42.1.135. PMC 105468. PMID 9449273 .
^ نوتون، جولي آن؛ هيوز، روث؛ براي، باتريك؛ بيل، أنجوس (15 أبريل 2008). "تراكم مثبطات الأنابيب الدقيقة المضادة للملاريا تريفلورالين وفينبلاستين بواسطة المتصورة المنجلية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 75 (8): 1580-1587. doi :10.1016/j.bcp.2008.01.002.
^ Esteves, MA; Fragiadaki, I.; Lopes, R.; Scoulica, E.; Cruz, MEM (1 يناير 2010). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر تريفلورالين كعوامل مضادة للليشمانيا". الكيمياء العضوية والطبية . 18 (1): 274–281. doi :10.1016/j.bmc.2009.10.059.
^ Velebny, Samuel; Hrckova, Gabriela (Dec 13, 2012). Pharmacological Potential of Selected Natural Compounds in the Control of Parasitic Diseases. Springer Science & Business Media. ص. 3. ISBN 9783709113264.
^ White NJ (أبريل 2004). "مقاومة الأدوية المضادة للملاريا". J. Clin. Invest . 113 (8): 1084–92. doi :10.1172/JCI21682. PMC 385418. PMID 15085184 .
^ أنتوني HA، باريجا SC (2016). "مقاومة الأدوية المضادة للملاريا: نظرة عامة". Tropical Parasitology . 6 (1): 30–41. doi : 10.4103/2229-5070.175081 . PMC 4778180. PMID 26998432 .
^ Lim P; Alker AP; Khim N; et al. (2009). "فشل العلاج المركب لعدد نسخ Pfmdr1 ومشتقات الأرتيمينيسين في علاج الملاريا المنجلية في كمبوديا". Malar. J. 8 : 11. doi : 10.1186/1475-2875-8-11 . PMC 2627910. PMID 19138391 .
^ "القضاء على الملاريا: علاج لكل شيء؟". مجلة الإيكونوميست . 2014-01-25 . تم الاسترجاع في 2014-02-16 .
^ Premji Z, Umeh RE, Owusu-Agyei S, et al. (2009). "Chlorproguanil-dapsone-artesunate versus artemether-lumefantrine: a randomized, double-blind stage III trial in African children and teenagers with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria". PLOS ONE . 4 (8): e6682. Bibcode :2009PLoSO...4.6682P. doi : 10.1371/journal.pone.0006682 . PMC 2724683. PMID 19690618 .
^ Wettere, Arnaud J. Van (2020-02-25). "عدوى البلازموديوم في الدواجن - الدواجن". دليل Merck البيطري . تم الاسترجاع في 2022-07-21 .

قراءة إضافية

منظمة الصحة العالمية (2015). المبادئ التوجيهية لعلاج الملاريا (الطبعة الثالثة). منظمة الصحة العالمية . hdl : 10665/162441 . ISBN 978-92-4-154912-7.
منظمة الصحة العالمية (2012). إدارة الملاريا الشديدة: دليل عملي (الطبعة الثالثة). منظمة الصحة العالمية . hdl : 10665/79317 . ISBN 978-92-4-154852-6.

روابط خارجية

لدى Scholia ملف تعريف موضوعي للأدوية المضادة للملاريا .

مشروع أدوية الملاريا (MMV) [MMV] "علوم MMV" - للحصول على معلومات حول أكبر محفظة على الإطلاق لأكثر من 50 مشروعًا مضادًا للملاريا، بالتعاون مع أكثر من 100 شريك من الشركات الصيدلانية والأكاديمية والبلدان الموبوءة في 38 دولة.
الشبكة العالمية لمقاومة مضادات الملاريا (WWARN) هي عبارة عن تعاون عالمي يعمل على توليد معلومات مضمونة الجودة في الوقت المناسب لتتبع ظهور وانتشار مقاومة مضادات الملاريا - وهي معلومات بالغة الأهمية لضمان حصول أي شخص مصاب بالملاريا على علاج آمن وفعال.
تتوفر إرشادات عام 2007 من وكالة حماية الصحة في المملكة المتحدة المؤرشفة في 2013-09-28 على موقع Wayback Machine كملف PDF وتتضمن معلومات مفصلة خاصة بكل بلد للمسافرين في المملكة المتحدة.
تقدم منظمة الصحة العالمية نصائح خاصة بكل بلد بشأن الوقاية من الملاريا. وتتوافق نصائح وكالة حماية الصحة ومنظمة الصحة العالمية مع بعضها البعض بشكل عام (على الرغم من وجود بعض الاختلافات).
يستضيف موقع مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها معلومات محدثة باستمرار حول الملاريا في كل بلد. النصائح الواردة في هذا الموقع أقل تفصيلاً، وهي حذرة للغاية وقد لا تكون مناسبة لجميع المناطق داخل بلد معين. هذا هو الموقع المفضل للمسافرين من الولايات المتحدة.

Original text

Rate this translation

Your feedback will be used to help improve Google Translate

[AshleyPhyo2018-1] Ashley, Elizabeth A.; Phyo, Aung Pyae (25 May 2018). "الأدوية قيد التطوير لعلاج الملاريا". الأدوية . 78 (9): 861–879. doi :10.1007/s40265-018-0911-9. PMC 6013505. PMID 29802605 .

[2] ميترا، روبرت أ.؛ ميلر، ويليام ف. (2013). "سمية الدواء للجزء الخلفي من العين". شبكية العين . ص. 1532-1554. doi :10.1016/B978-1-4557-0737-9.00089-8. ISBN 978-1-4557-0737-9.

[3] "تحديث تصنيف منظمة الصحة العالمية لمتغيرات G6PD والتصنيف الدولي للأمراض" (PDF) . www.who.int . 2019. تم الاسترجاع في 2020-03-24 .

[4] الوقاية، مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (2023-06-28). "CDC - Malaria - Diagnosis & Treatment (United States) - Treatment (US) - Guidelines for Clinicians (Part 1)". www.cdc.gov . تم الاسترجاع في 2023-09-12 .

[WHO_Guidelines-5] qrstu vw منظمة الصحة العالمية (2015). إرشادات لعلاج الملاريا (الطبعة الثالثة). منظمة الصحة العالمية (WHO). hdl : 10665/162441 . ISBN 978-92-4-154912-7.

[6] كيوكين، ماريا؛ ثويليز، جوسلين؛ فالفورت، ماري آن (2020). "المرض وتراكم رأس المال البشري: الأدلة من شراكة دحر الملاريا في أفريقيا". المجلة الاقتصادية . 131 (637): 2171-2202. doi :10.1093/ej/ueaa134.

[7] Sparkes, Roland. Article, www.belmonthistory.org.uk [1] Archived 2022-08-06 at the Wayback Machine , recoveryd 2010-01-05 ^{[ مطلوب توثيق كامل ]}

[8] "تحقق من الحقائق: هيدروكسي كلوروكين ليس مثل الكينين ولا يمكن تصنيعه في المنزل". رويترز . 31 مايو 2020.

[9] "تحضير جديد لهيدروكسي كلوروكين".

[10] "طريقة تحضير كبريتات هيدروكسي كلوروكين".

[:0-11] Scholar, Eric (2007-01-01), Enna, SJ; Bylund, David B. (eds.), "Amodiaquine", xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference , New York: Elsevier, pp. 1–4, ISBN 978-0-08-055232-3تم الاسترجاع بتاريخ 2023-08-04

[:1-12] "Pyrimethamine". go.drugbank.com . تم الاسترجاع في 2023-08-04 .

[:2-13] "Proguanil". go.drugbank.com . تم الاسترجاع في 2023-08-04 .

[Timmerhuis-14] فرانس تيمرهوس (2013/02/04). Handboek weldreiziger . إلمار بي في، أويتجفريج. رقم ISBN 978-90-389-2055-9.

[15] ماركوس، إم بي (2018). "المفاهيم البيولوجية في مرض الملاريا المتكرر الناتج عن المتصورة النشيطة ". علم الطفيليات . 145 (13): 1765–1771. doi :10.1017/S003118201800032X. PMID 29564998. S2CID 206250162.

[16] ديكو ، الحسن ؛ روه ميشيل إي. دياوارا، حليماتو؛ المحامر، المحمود؛ سوماري، هارونا م . لانكي، كيرستين؛ برادلي، جون. سانوجو، كوالي؛ كوني ، داودا تي . ديارا، خليفة؛ كيتا، سيكوبا؛ إيسياكا، جبريلا؛ تراوري ، سيكو إف . مكولوتش، تشارلز. ستون، ويل جيه آر؛ هوانج، جيمي. مولر، أولاف. براون ، جويل م. سرينيفاسان، فيناي؛ دريكيلي، كريس. جوسلينج، رولي؛ تشن، انغريد. بوسيما ، تيون (يونيو 2018). “فعالية وسلامة البريماكين والميثيلين الأزرق للوقاية من انتقال Plasmodium falciparum في مالي: المرحلة الثانية، تجربة معشاة ذات شواهد أحادية التعمية”. مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 18 (6): 627–639. doi : 10.1016 /S1473-3099(18)30044-6 . PMC 5968371. PMID 29422384.

[17] "الأرتيميسينين الشرجي يقضي بسرعة على طفيليات الملاريا". EurekAlert! . 2008-03-27. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2008. تم الاسترجاع في 2008-03-28 .

[18] "تاريخ الطب الصيني التقليدي". مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2007. تم استرجاعه في 2007-12-19 .

[19] "استخدام شاي Artemisia annua L. لمحاربة الملاريا" (PDF) . 13 نوفمبر 2008. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2008-11-13.

[pmid9449273-20] van Vugt M, Brockman A, Gemperli B, Luxemburger C, Gathmann I, Royce C, Slight T, Looareesuwan S, White NJ, Nosten F (January 1998). "مقارنة عشوائية بين الأرتيميثير-بنفلوميتول والأرتيسونات-ميفلوكين في علاج الملاريا المنجلية المقاومة للأدوية المتعددة". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (1): 135-139. doi :10.1128/AAC.42.1.135. PMC 105468. PMID 9449273 .

[21] نوتون، جولي آن؛ هيوز، روث؛ براي، باتريك؛ بيل، أنجوس (15 أبريل 2008). "تراكم مثبطات الأنابيب الدقيقة المضادة للملاريا تريفلورالين وفينبلاستين بواسطة المتصورة المنجلية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 75 (8): 1580-1587. doi :10.1016/j.bcp.2008.01.002.

[22] Esteves, MA; Fragiadaki, I.; Lopes, R.; Scoulica, E.; Cruz, MEM (1 يناير 2010). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر تريفلورالين كعوامل مضادة للليشمانيا". الكيمياء العضوية والطبية . 18 (1): 274–281. doi :10.1016/j.bmc.2009.10.059.

[23] Velebny, Samuel; Hrckova, Gabriela (Dec 13, 2012). Pharmacological Potential of Selected Natural Compounds in the Control of Parasitic Diseases. Springer Science & Business Media. ص. 3. ISBN 9783709113264.

[pmid15085184-24] White NJ (أبريل 2004). "مقاومة الأدوية المضادة للملاريا". J. Clin. Invest . 113 (8): 1084–92. doi :10.1172/JCI21682. PMC 385418. PMID 15085184 .

[tropicalparasitology2016-25] أنتوني HA، باريجا SC (2016). "مقاومة الأدوية المضادة للملاريا: نظرة عامة". Tropical Parasitology . 6 (1): 30–41. doi : 10.4103/2229-5070.175081 . PMC 4778180. PMID 26998432 .

[pmid19138391-26] Lim P; Alker AP; Khim N; et al. (2009). "فشل العلاج المركب لعدد نسخ Pfmdr1 ومشتقات الأرتيمينيسين في علاج الملاريا المنجلية في كمبوديا". Malar. J. 8 : 11. doi : 10.1186/1475-2875-8-11 . PMC 2627910. PMID 19138391 .

[27] "القضاء على الملاريا: علاج لكل شيء؟". مجلة الإيكونوميست . 2014-01-25 . تم الاسترجاع في 2014-02-16 .

[28] Premji Z, Umeh RE, Owusu-Agyei S, et al. (2009). "Chlorproguanil-dapsone-artesunate versus artemether-lumefantrine: a randomized, double-blind stage III trial in African children and teenagers with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria". PLOS ONE . 4 (8): e6682. Bibcode :2009PLoSO...4.6682P. doi : 10.1371/journal.pone.0006682 . PMC 2724683. PMID 19690618 .

[Mer-poul-29] Wettere, Arnaud J. Van (2020-02-25). "عدوى البلازموديوم في الدواجن - الدواجن". دليل Merck البيطري . تم الاسترجاع في 2022-07-21 .

ف ت هـ ملاريا
علم الأحياء	ملاريا دماغي حمى الربع الخالي حمى المياه السوداء المرتبطة بالحمل المتصورات علم الأحياء دورة الحياة نشيط المنجلية بيضاوي الشكل الملاريا نولسي بعوضة الأنوفيلة دورة الحياة شيزونت المروزيت هيبنوزويت الخلية المشيجية
السيطرة والوقاية	الصحة العامة دي دي تي ناموسية الوقاية من الملاريا مكافحة البعوض تقنية تعقيم الحشرات المقاومة الوراثية مستضد دافي فقر الدم المنجلي الثلاسيميا نقص G6PDH لقاح الملاريا رتس،س
التشخيص والعلاج	تشخيص الملاريا ثقافة الملاريا فيلم الدم اختبارات الكشف عن مستضد الملاريا مضادات الملاريا الأرتيميسينين ميفلوكين بروغوانيل
المجتمع والملاريا	أمراض الفقر الأهداف الإنمائية للألفية تاريخ الملاريا الحمى الرومانية البرنامج الوطني للقضاء على الملاريا اليوم العالمي للملاريا علم الأوبئة الملاريا في منطقة البحر الكاريبي الملاريا في فلسطين الانتدابية مشروع أطلس الملاريا
المنظمات	اتحاد الملاريا مؤسسة مكافحة الملاريا مؤسسة بيل وميليندا جيتس تخيل عدم وجود الملاريا لا مزيد من الملاريا أفريقيا تكافح الملاريا شبكة مكافحة الملاريا الأفريقية مبادرة مكافحة الملاريا في جنوب أفريقيا تحالف القادة الأفارقة لمكافحة الملاريا مبادرة الأمازون لمكافحة الملاريا الصندوق العالمي لمكافحة الإيدز والسل والملاريا مشروع الأدوية لمكافحة الملاريا شراكة التجارب السريرية بين أوروبا والدول النامية
فئة