تاريخ الملاريا

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

ملصق من الحرب العالمية الثانية بعنوان "امنع بعوض الملاريا من الوصول إليك، أصلح شاشاتك الممزقة". هيئة الصحة العامة الأمريكية ، 1941-1945

يمتد تاريخ الملاريا من أصلها ما قبل التاريخ كمرض حيواني المنشأ في الرئيسيات في أفريقيا حتى القرن الحادي والعشرين. مرض معدي بشري واسع الانتشار ومميت محتمل، وفي ذروته أصاب الملاريا كل قارة باستثناء القارة القطبية الجنوبية . [1] كان الوقاية منه وعلاجه مستهدفين في العلوم والطب لمئات السنين. منذ اكتشاف طفيليات البلازموديوم التي تسببه، ركز اهتمام البحث على بيولوجيتها وكذلك على البعوض الذي ينقل الطفيليات.

تم العثور على إشارات إلى الحمى الدورية الفريدة من نوعها في جميع أنحاء التاريخ المسجل، بدءًا من الألفية الأولى قبل الميلاد في اليونان والصين. [2] [3]

منذ آلاف السنين، استُخدمت العلاجات العشبية التقليدية لعلاج الملاريا. [4] جاء أول علاج فعال للملاريا من لحاء شجرة الكينا ، التي تحتوي على الكينين . بعد تحديد الارتباط بالبعوض وطفيلياته في أوائل القرن العشرين، بدأت تدابير مكافحة البعوض مثل الاستخدام الواسع النطاق لمبيد الحشرات DDT ، وتصريف المستنقعات، وتغطية أو دهن سطح مصادر المياه المفتوحة، والرش المتبقي في الأماكن المغلقة، واستخدام الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية. تم وصف الكينين الوقائي في المناطق الموبوءة بالملاريا، وتم استخدام أدوية علاجية جديدة، بما في ذلك الكلوروكين والأرتيميسينين ، لمقاومة الآفة. اليوم ، يوجد الأرتيميسينين في كل علاج يتم تطبيقه في علاج الملاريا. بعد تقديم الأرتيميسينين كعلاج يتم إعطاؤه مع علاجات أخرى، انخفض معدل وفيات الملاريا في إفريقيا بمقدار النصف، على الرغم من أنه انتعش جزئيًا لاحقًا. [5]

وقد فاز الباحثون في مجال مكافحة الملاريا بجوائز نوبل متعددة لإنجازاتهم، على الرغم من أن المرض لا يزال يصيب نحو 200 مليون مريض كل عام، ويقتل أكثر من 600 ألف شخص.

كان الملاريا الخطر الصحي الأكثر أهمية الذي واجهته القوات الأمريكية في جنوب المحيط الهادئ أثناء الحرب العالمية الثانية ، حيث أصيب به حوالي 500 ألف رجل. [6]

في نهاية القرن العشرين، ظل الملاريا متوطناً في أكثر من 100 دولة في جميع أنحاء المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية، بما في ذلك مناطق كبيرة من أمريكا الوسطى والجنوبية، وهيسبانيولا ( هايتي وجمهورية الدومينيكان )، وأفريقيا، والشرق الأوسط، وشبه القارة الهندية، وجنوب شرق آسيا، وأوقيانوسيا. وقد أدت مقاومة البلازموديوم للأدوية المضادة للملاريا، فضلاً عن مقاومة البعوض للمبيدات الحشرية واكتشاف الأنواع الحيوانية المنشأ من الطفيلي، إلى تعقيد تدابير السيطرة.

يزعم أحد التقديرات، الذي نُشر في مقال في مجلة نيتشر عام 2002 ، أن الملاريا ربما قتلت 50-60 مليار شخص على مر التاريخ، أو ما يقرب من نصف جميع البشر الذين عاشوا على الإطلاق. [7] ومع ذلك، في حديثه في بودكاست بي بي سي More or Less ، أعرب الأستاذ الفخري للإحصاءات الطبية في كلية ليفربول للطب الاستوائي، برايان فاراجر، عن شكوكه بشأن هذا التقدير، مشيرًا إلى أن مقالة نيتشر المعنية لم تشر إلى الادعاء. [8] [9] قدم فاراجر تقديرًا مبدئيًا لحوالي 4-5٪ من الوفيات الناجمة عن الملاريا، وهو أقل من 50٪ المزعومة. [8] لم يتمكن More or Less من العثور على أي مصدر للرقم الأصلي بخلاف الأعمال التي قدمت الادعاء دون مرجع. [9]

الأصل والفترة ما قبل التاريخ

يتراوح عمر البعوضة والذبابة في قلادة العنبر البلطيقي هذه بين 40 و60 مليون سنة.

تم العثور على أول دليل على طفيليات الملاريا في البعوض المحفوظ في الكهرمان من فترة الباليوجين والتي يبلغ عمرها حوالي 30 مليون سنة. [10] تتنوع الكائنات الأولية للملاريا إلى سلالات مضيفة من الرئيسيات والقوارض والطيور والزواحف. [11] [12] يظهر الحمض النووي للمتصورة المنجلية نفس نمط التنوع مثل مضيفيها من البشر، مع تنوع أكبر في إفريقيا مقارنة ببقية العالم، مما يدل على أن البشر الحديثين أصيبوا بالمرض قبل مغادرتهم إفريقيا. [13] ربما أصيب البشر في الأصل بالمتصورة المنجلية من الغوريلا . [14] من المحتمل أيضًا أن تكون المتصورة النشيطة ، وهي نوع آخر من المتصورة الملاريا من بين الأنواع الستة التي تصيب البشر، قد نشأت في الغوريلا الأفريقية والشمبانزي . [15] نشأ نوع آخر من الملاريا تم اكتشافه مؤخرًا على أنه قابل للانتقال إلى البشر، وهو المتصورة النولسية ، في قرود المكاك الآسيوية . [16] في حين أن المتصورة الملاريا هي طفيليات محددة للغاية بالنسبة للبشر، إلا أن هناك بعض الأدلة على أن العدوى منخفضة المستوى غير المصحوبة بأعراض تستمر بين الشمبانزي البري. [17]

منذ حوالي 10000 عام، بدأ الملاريا في إحداث تأثير كبير على بقاء الإنسان، تزامنًا مع بداية الزراعة في الثورة الزراعية . وشملت العواقب الانتقاء الطبيعي لمرض فقر الدم المنجلي ، والثلاسيميا ، ونقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز ، وبيضة الدم المنجلية في جنوب شرق آسيا ، وبيضة الدم الإهليلجية وفقدان مستضد جيربيش ( جليكوفورين سي ) ومستضد دافي على كريات الدم الحمراء ، لأن مثل هذه الاضطرابات الدموية تمنح ميزة انتقائية ضد عدوى الملاريا ( الاختيار المتوازن ). [18] كانت الأنواع الثلاثة الرئيسية للمقاومة الوراثية الجينية (مرض فقر الدم المنجلي، والثلاسيميا، ونقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز) موجودة في عالم البحر الأبيض المتوسط ​​بحلول وقت الإمبراطورية الرومانية ، منذ حوالي 2000 عام. [19]

أكدت الطرق الجزيئية ارتفاع معدل انتشار ملاريا المتصورة المنجلية في مصر القديمة . [20] كتب المؤرخ اليوناني القديم هيرودوت أن بناة الأهرامات المصرية ( حوالي  2700-1700 قبل الميلاد) أعطوا كميات كبيرة من الثوم ، [21] ربما لحمايتهم من الملاريا. استخدم الفرعون سنفرو ، مؤسس الأسرة الرابعة في مصر ، الذي حكم من حوالي 2613-2589 قبل الميلاد، الناموسيات كحماية من البعوض. وبالمثل، نامت كليوباترا السابعة ، آخر فرعون في مصر القديمة ، تحت ناموسية. [22] ومع ذلك، ما إذا كانت الناموسيات قد استخدمت لغرض الوقاية من الملاريا، أو لغرض أكثر دنيوية لتجنب إزعاج لدغات البعوض، غير معروف. تم تأكيد وجود الملاريا في مصر من حوالي 800 قبل الميلاد فصاعدًا باستخدام طرق تعتمد على الحمض النووي . [23]

الفترة الكلاسيكية

انتشر مرض الملاريا على نطاق واسع في اليونان القديمة بحلول القرن الرابع قبل الميلاد، وهو متورط في انحدار العديد من سكان المدن والدول . وقد صاغ أبقراط من كوس مصطلح μίασμα (باليونانية: miasma : "بقعة" أو "تلوث") واستخدمه لوصف الأبخرة الخطيرة من الأرض التي تنقلها الرياح ويمكن أن تسبب أمراضًا خطيرة. ربط أبقراط (460-370 قبل الميلاد)، "أبو الطب"، وجود الحمى المتقطعة بالظروف المناخية والبيئية وصنف الحمى وفقًا للدورية: اليونانية: tritaios pyretos / L.: febris tertiana (حمى كل يوم ثالث)، واليونانية: tetartaios pyretos / L.: febris quartana (حمى كل يوم رابع). [24] [25]

يشير كتاب هوانغدي نيجينج الصيني (القانون الداخلي للإمبراطور الأصفر) الذي يرجع تاريخه إلى حوالي 300 قبل الميلاد - 200 بعد الميلاد على ما يبدو إلى الحمى النوبية المتكررة المرتبطة بتضخم الطحال والميل إلى حدوث الأوبئة. [26] حوالي عام 168 قبل الميلاد، بدأ استخدام العلاج العشبي تشينغ هاو (青蒿) ( الشيح الحولي ) في الصين لعلاج البواسير الأنثوية ( Wushi'er bingfang المترجمة إلى "وصفات لـ 52 نوعًا من الأمراض" المكتشفة من ماوانغدوي ). [27] أوصى جي هونغ لأول مرة بتشينغ هاو لنوبات الحمى المتقطعة الحادة كدواء فعال في المخطوطة الصينية في القرن الرابع تشو هو بي جي فانغ ، والتي تُرجمت عادةً إلى "الوصفات الطبية الطارئة المحفوظة في الأكمام". [28] كانت توصيته هي نقع نباتات عشبة الشيح الطازجة في الماء البارد، وعصرها، وتناول العصير المر المستخرج منها في حالته الخام. [29] [30]

يشير مصطلح "الحمى الرومانية" إلى سلالة مميتة بشكل خاص من الملاريا أثرت على كامبانيا الرومانية ومدينة روما عبر عصور مختلفة في التاريخ. ربما ساهم وباء الحمى الرومانية خلال القرن الخامس الميلادي في سقوط الإمبراطورية الرومانية . [31] [ فشل في التحقق ] [32] [ فشل في التحقق ] يُقترح أن العلاجات العديدة لتقليل الطحال في كتاب De Materia Medica لبيدانيوس ديوسكوريدس كانت استجابة للملاريا المزمنة في الإمبراطورية الرومانية. [33] ربما تم إجراء بعض ما يسمى " دفن مصاصي الدماء " في أواخر العصور القديمة استجابة لأوبئة الملاريا. على سبيل المثال، تم دفن بعض الأطفال الذين ماتوا بسبب الملاريا في مقبرة لوغنانو في تيفيرينا باستخدام طقوس تهدف إلى منعهم من العودة من الموت . يفترض العلماء المعاصرون أن المجتمعات كانت تخشى عودة الموتى ونشر المرض. [34]

في عام 835، تم نقل الاحتفال بعيد الهالووين (عيد جميع القديسين) من مايو إلى نوفمبر بناءً على طلب البابا غريغوري الرابع ، على "أسباب عملية مفادها أن روما في الصيف لا تستطيع استيعاب العدد الكبير من الحجاج الذين توافدوا إليها"، وربما بسبب اعتبارات الصحة العامة فيما يتعلق بالحمى الرومانية، التي أودت بحياة عدد من الحجاج خلال فصول الصيف الحارة في المنطقة. [35]

شجرة الكينا، بواسطة ثيودور زوينجر، 1696

العصور الوسطى

خلال العصور الوسطى ، شملت علاجات الملاريا (وغيرها من الأمراض) إراقة الدماء، وتحفيز القيء، وبتر الأطراف، وثقب الجمجمة . استخدم الأطباء والجراحون في تلك الفترة الأدوية العشبية مثل البلادونا لتخفيف الألم لدى المرضى المصابين. [36] [37]

النهضة الأوروبية

اسم الملاريا مشتق من mal aria ('الهواء الفاسد' في الإيطالية في العصور الوسطى ). جاءت هذه الفكرة من الرومان القدماء، الذين اعتقدوا أن هذا المرض يأتي من الأبخرة الوبائية في المستنقعات. كلمة ملاريا لها جذورها في نظرية الميازما ، كما وصفها المؤرخ ومستشار فلورنسا ليوناردو بروني في Historiarum Florentini populi libri XII ، والذي كان أول مثال رئيسي للكتابة التاريخية في عصر النهضة: [38]

Avuto i Fiorentini questo castello e fornitolo di buone Guard، نصحهم من خلال وسائل التواصل الاجتماعي. هناك بعض الأشياء المفيدة جدًا والضرورية للتخلص من التمارين، وهي في المقام الأول مرتبطة بالعقم وسوء الأغنية والتخييم الطويل والصعب في وقت الخريف وفي حالات الإصابة بالمرض، وتعلم المزيد عن هذا العصر تقليل الكثير من الترخيص الممنوح للعديد من الأشخاص من مختلف الأطراف: في كل مرة، في الوقت الذي يستغرقه التقدم في العمل لفترة طويلة، أو في كثير من الأحيان، أو في قطع المجال أو في حالة الإصابة بالمرض، أو طلب الحصول على ترخيص من لويس (Acciajuoli) 1476).

وبعد أن استولى الفلورنسيون على هذا المعقل، وبعد أن وضعوا عليه حراساً جيدين، كانوا يتناقشون فيما بينهم حول كيفية المضي قدماً. وبدا لبعضهم أن من المفيد والضروري للغاية تقليص الجيش، لا سيما وأنه كان منهكاً للغاية بسبب المرض والهواء السيئ ، وبسبب المعسكرات الطويلة والصعبة في الأماكن غير الصحية خلال فصل الخريف. كما اعتبروا (الفلورنسيون) أن الجيش قد انخفض في العدد بسبب تصاريح الإجازات الممنوحة للعديد من الجنود من قبل ضباطهم. والواقع أنه أثناء الحصار، طلب العديد من الجنود تصاريح الإجازات وحصلوا عليها بسبب صعوبات المعسكر والخوف من المرض [مترجم من الإيطالية في العصور الوسطى، لهجة توسكانية].

لقد فقدت السهول الساحلية في جنوب إيطاليا أهميتها الدولية عندما انتشر مرض الملاريا في القرن السادس عشر. وفي نفس الوقت تقريبًا، كانت معدلات الوفيات بسبب "حمى المستنقعات" أو "حمى التيرس" ( ague : من الفرنسية من اللاتينية في العصور الوسطى acuta ( febris )، الحمى الحادة) في المستنقعات الساحلية في إنجلترا مماثلة لتلك الموجودة في إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى اليوم. [39] وُلِد ويليام شكسبير في بداية الفترة الباردة بشكل خاص التي يطلق عليها علماء المناخ " العصر الجليدي الصغير "، ومع ذلك كان مدركًا بما يكفي لويلات المرض لذكره في ثماني من مسرحياته. [40] كانت الملاريا شائعة بجانب نهر التيمز آنذاك وحتى في منتصف العصر الفيكتوري. [41]

تشير الروايات الطبية وتقارير التشريح القديمة إلى أن حمى الملاريا الثلاثية تسببت في وفاة أربعة أفراد من عائلة ميديشي البارزة في فلورنسا [ملاحظة 1] . وقد تم تأكيد هذه الادعاءات باستخدام منهجيات أكثر حداثة. [42]

انتشر إلى الأمريكتين

لم يتم الإشارة إلى الملاريا في "الكتب الطبية" للمايا أو الأزتيك . وعلى الرغم من ذلك، تم اكتشاف أجسام مضادة للملاريا في بعض مومياوات أمريكا الجنوبية، مما يشير إلى أن بعض سلالات الملاريا في الأمريكتين ربما يكون لها أصل ما قبل كولومبوس. [43] ربما جلب المستوطنون الأوروبيون والعبيد من غرب إفريقيا سلالات أخرى من الملاريا إلى الأمريكتين في القرن السادس عشر. [44] [45] [46]

في كتاب 1493: اكتشاف العالم الجديد الذي خلقه كولومبوس ، يستشهد المؤلف تشارلز مان بمصادر تتكهن بأن سبب جلب العبيد الأفارقة إلى الأمريكتين البريطانية كان بسبب مقاومتهم للملاريا. كانت المستعمرات بحاجة إلى عمالة زراعية منخفضة الأجر، وكان عدد كبير من البريطانيين الفقراء على استعداد للهجرة. إلى الشمال من خط ماسون ديكسون ، حيث لم يكن البعوض الناقل للملاريا جيدًا، أثبت الخدم البريطانيون المتعاقدون أنهم أكثر ربحية، حيث سيعملون من أجل حريتهم. ومع ذلك، مع انتشار الملاريا إلى أماكن مثل مياه المد والجزر في فرجينيا وكارولينا الجنوبية، اعتمد أصحاب المزارع الكبيرة على استعباد غرب إفريقيا الأكثر مقاومة للملاريا، في حين خاطر صغار ملاك الأراضي البيض بالدمار كلما مرضوا. ساعد المرض أيضًا في إضعاف السكان الأمريكيين الأصليين وجعلهم أكثر عرضة للإصابة بأمراض أخرى.

تسبب الملاريا في خسائر فادحة للقوات البريطانية في الجنوب أثناء الحرب الثورية وكذلك لقوات الاتحاد أثناء الحرب الأهلية.

شجرة الكينا

وجد المبشرون الإسبان أن الهنود الأمريكيين بالقرب من لوكسا ( الإكوادور ) يعالجون الحمى بمسحوق من لحاء بيرو (ثبت لاحقًا أنه من أي من عدة أشجار من جنس سينشونا ). [47] تم استخدامه من قبل هنود كيتشوا في الإكوادور لتقليل آثار الارتعاش الناجمة عن القشعريرة الشديدة. [48] لاحظ الأخ اليسوعي أغوستينو سالومبرينو (1561-1642)، الذي عاش في ليما وكان صيدلانيًا بالتدريب، أن كيتشوا يستخدمون لحاء شجرة سينشونا لهذا الغرض. في حين أن تأثيره في علاج الملاريا (وبالتالي الرعشة الناجمة عن الملاريا) لم يكن مرتبطًا بتأثيره في السيطرة على الرعشة من البرد، إلا أنه كان فعالًا مع ذلك في علاج الملاريا. تم تقديم استخدام لحاء "شجرة الحمى" في الطب الأوروبي من قبل المبشرين اليسوعيون ( لحاء اليسوعيين ). [49] يُنسب إلى اليسوعي برنابي دي كوبو (1582-1657)، الذي استكشف المكسيك وبيرو، نقل لحاء شجر الكينا إلى أوروبا. فقد أحضر اللحاء من ليما إلى إسبانيا، ثم إلى روما وأجزاء أخرى من إيطاليا ، في عام 1632. كتب فرانشيسكو تورتي في عام 1712 أن "الحمى المتقطعة" فقط هي التي تستجيب لحاء شجر الكينا. [50] أثبت هذا العمل أخيرًا الطبيعة المحددة لحاء شجر الكينا وأدى إلى استخدامه العام في الطب. [51]

لقد مر ما يقرب من 200 عام قبل عزل المواد الفعالة، الكينين وغيره من القلويدات ، من لحاء شجرة الكينا. الكينين ، وهو قلويد نباتي سام، بالإضافة إلى خصائصه المضادة للملاريا، فعال بشكل معتدل ضد تقلصات الساق الليلية . [52]

المؤشرات السريرية

في عام 1717، نشر عالم الأوبئة جيوفاني ماريا لانسيزي في كتابه المدرسي عن الملاريا De noxiis paludum effluviis eorumque remediis تصبغًا داكنًا للطحال والدماغ بعد الوفاة . [53] كان هذا أحد أقدم التقارير عن التضخم المميز للطحال واللون الداكن للطحال والدماغ، وهما أكثر المؤشرات الثابتة بعد الوفاة للإصابة المزمنة بالملاريا. وربط انتشار الملاريا في المناطق المستنقعية بوجود الذباب وأوصى بتصريف المستنقعات للوقاية منها. [54]

القرن التاسع عشر

في القرن التاسع عشر، تم تطوير أول أدوية لعلاج الملاريا، وتم التعرف لأول مرة على الطفيليات باعتبارها مصدر المرض.

الأدوية المضادة للملاريا

الكينين

التحضير الأصلي لأسيتات الكينين بواسطة بيليتييه. حوالي عام 1820.

قام الكيميائي الفرنسي بيير جوزيف بيليتييه والصيدلاني الفرنسي جوزيف بيانيميه كافينتو في عام 1820 بفصل قلويدات السينكونين والكينين من لحاء شجرة الحمى المطحون، مما سمح بإنشاء جرعات موحدة من المكونات النشطة. [55] قبل عام 1820، كان اللحاء يجفف ببساطة، ويطحن إلى مسحوق ناعم ويخلط في سائل (عادةً النبيذ) للشرب. [56]

أمضى مانويل إنكرا ماماني أربع سنوات في جمع بذور الكينا في جبال الأنديز في بوليفيا ، والتي كانت ذات قيمة عالية بسبب الكينين الذي تحتوي عليه ولكن تصديرها كان محظورًا. [57] قدمها إلى تاجر إنجليزي، تشارلز ليدجر ، الذي أرسل البذور إلى شقيقه في إنجلترا لبيعها. [58] باعوها للحكومة الهولندية، التي زرعت 20000 شجرة من الكينا ليدجيريانا في جاوة (إندونيسيا). بحلول نهاية القرن التاسع عشر، أسس الهولنديون احتكارًا عالميًا لإمداداتها. [59]

'صبغة واربورج'

في عام 1834، في غيانا البريطانية ، اخترع الطبيب الألماني كارل واربورغ دواءً خافضًا للحرارة : " صبغة واربورغ ". احتوى هذا العلاج السري على الكينين وأعشاب أخرى . أجريت التجارب في أوروبا في أربعينيات وخمسينيات القرن التاسع عشر. تم اعتماده رسميًا من قبل الإمبراطورية النمساوية عام 1847. اعتبره العديد من المتخصصين الطبيين البارزين مضادًا للملاريا أكثر فعالية من الكينين. كان أيضًا أكثر اقتصادًا. زودت الحكومة البريطانية صبغة واربورغ للقوات في الهند والمستعمرات الأخرى. [60]

الأزرق الميثيليني

في عام 1876، تم تصنيع الأزرق الميثيليني بواسطة الكيميائي الألماني هاينريش كارو . [61] وصف بول إيرليتش في عام 1880 استخدام الأصباغ "المحايدة" - خليط من الأصباغ الحمضية والقاعدية - للتمييز بين الخلايا في لطاخات الدم المحيطية. في عام 1891، طور إرنست مالاخوفسكي [62] وديمتري ليونيدوفيتش رومانوسكي [63] بشكل مستقل تقنيات باستخدام مزيج من يوزين Y والأزرق الميثيليني المعدل (الميثيلين أزور) الذي أنتج لونًا مدهشًا لا يمكن إرجاعه إلى أي من مكونات التلوين: ظل من اللون الأرجواني. [64] استخدم مالاخوفسكي محاليل الأزرق الميثيليني المعالجة بالقلويات واستخدم رومانوسكي محاليل الأزرق الميثيليني المصبوبة أو القديمة. ميزت هذه الطريقة الجديدة خلايا الدم وأظهرت نوى طفيليات الملاريا. كانت تقنية التلوين التي ابتكرها مالاخوفسكي واحدة من أهم التطورات التقنية في تاريخ الملاريا. [65]

في عام 1891، لاحظ بول جوتمان وإيرليش أن الميثيلين الأزرق له تقارب كبير مع بعض الأنسجة وأن هذه الصبغة لها خاصية مضادة للملاريا قليلاً. [ 66] قد يعمل الميثيلين الأزرق ونظائره على منع التبلور الحيوي للهيم . [67]

في عام 1880، لاحظ تشارلز لويس ألفونس لافيران الطفيليات المصطبغة وتساقط الأمشاج الذكرية. [68]

السبب: تحديدالمتصوراتوالأنوفيلة

في عام 1848، سجل عالم التشريح الألماني يوهان هاينريش ميكل [69] حبيبات صبغية سوداء-بنية في دم وطحال مريض توفي في مستشفى للأمراض العقلية. كان يُعتقد أن ميكل كان ينظر إلى طفيليات الملاريا دون أن يدرك ذلك؛ ولم يذكر الملاريا في تقريره. وافترض أن الصبغة كانت الميلانين . [70] تم إثبات العلاقة السببية بين الصبغة والطفيلي في عام 1880، عندما لاحظ الطبيب الفرنسي شارل لويس ألفونس لافيران ، الذي كان يعمل في المستشفى العسكري في قسنطينة بالجزائر ، طفيليات مصطبغة داخل خلايا الدم الحمراء للأشخاص المصابين بالملاريا. لقد شهد أحداث التجلد وأصبح مقتنعًا بأن الأسواط المتحركة كانت كائنات دقيقة طفيلية . ولاحظ أن الكينين أزال الطفيليات من الدم. أطلق لافيران على هذا الكائن المجهري اسم Oscillaria malariae واقترح أن الملاريا سببها هذا الكائن الأولي . [71] ظل هذا الاكتشاف مثيرًا للجدل حتى تطوير عدسة الغمر بالزيت في عام 1884 وطرق التلوين المتفوقة في عامي 1890-1891.

في عام 1885، درس إيتوري مارشيافافا وأنجيلو سيلي وكاميلو جولجي دورات التكاثر في دم الإنسان (دورات جولجي). لاحظ جولجي أن جميع الطفيليات الموجودة في الدم تنقسم في وقت واحد تقريبًا على فترات منتظمة وأن هذا الانقسام يتزامن مع نوبات الحمى. في عام 1886، وصف جولجي الاختلافات المورفولوجية التي لا تزال تستخدم للتمييز بين نوعين من طفيليات الملاريا Plasmodium vivax و Plasmodium malariae . بعد ذلك بفترة وجيزة، حدد ساخاروف في عام 1889 ومارشيافافا وسيلي في عام 1890 بشكل مستقل Plasmodium falciparum كنوع مميز عن P. vivax و P. malariae . في عام 1890، راجع جراسي وفيليتي المعلومات المتاحة وأطلقا على كل من المتصورة الملارية والمتصورة النشيطة (على الرغم من أنهما ضمن جنس الأميبا ). [72] وبحلول عام 1890، تم قبول جرثومة لافيران بشكل عام، ولكن تم تجاهل معظم أفكاره الأولية لصالح العمل التصنيفي وعلم الأمراض السريرية للمدرسة الإيطالية. أطلق مارشيافافا وسيلي على الكائن الدقيق الجديد اسم المتصورة النشيطة . [73] سرعان ما تمت إعادة تسمية المتصورة النشيطة إلى المتصورة النشيطة . في عام 1892، أثبت مارشيافافا وبيغنامي أن الأشكال المتعددة التي شاهدها لافيران كانت من نوع واحد. تم تسمية هذا النوع في النهاية بالمتصورة المنجلية . حصل لافيران على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب عام 1907 "تقديرًا لعمله على الدور الذي تلعبه الكائنات الأولية في التسبب في الأمراض". [74]

كان الطبيب الهولندي بيتر بيل أول من اقترح مرحلة الأنسجة لطفيلي الملاريا في عام 1886، مما سبق اكتشافه بأكثر من 50 عامًا. وقد تكرر هذا الاقتراح في عام 1893 عندما اقترح جولجي أن الطفيليات قد يكون لها مرحلة أنسجة غير مكتشفة (هذه المرة في الخلايا البطانية). [75] وقد دعم بيل نظرية المرحلة الكامنة لجولجي في عام 1896. [76]

دفتر الملاحظات الذي وصف فيه رونالد روس لأول مرة طفيليات الملاريا المصطبغة في أنسجة معدة بعوضة الأنوفيلة ، 20 و21 أغسطس 1897

تطلب تأسيس المنهج العلمي منذ منتصف القرن التاسع عشر تقريبًا فرضيات قابلة للاختبار وظواهر قابلة للتحقق من أجل تحديد السببية والانتقال. أدت التقارير القصصية [ملاحظة 2] واكتشاف أن البعوض هو ناقل الحمى الصفراء في عام 1881، [80] في النهاية إلى التحقيق في البعوض فيما يتعلق بالملاريا.

كانت هناك جهود مبكرة للوقاية من الملاريا في عام 1896 في ولاية ماساتشوستس. دفع تفشي الملاريا في أوكسبريدج مسؤول الصحة الدكتور ليونارد وايت إلى كتابة تقرير إلى مجلس الصحة بالولاية، مما أدى إلى دراسة الروابط بين البعوض والملاريا والجهود الأولى للوقاية من الملاريا. طلب ​​عالم الأمراض في ولاية ماساتشوستس، ثيوبالد سميث، من ابن وايت جمع عينات البعوض لمزيد من التحليل، وأن يضيف المواطنون شاشات إلى النوافذ، ويصرفون تجمعات المياه. [81]

أثبت السير رونالد روس البريطاني ، وهو جراح في الجيش يعمل في سيكندراباد بالهند ، في عام 1897 أن الملاريا تنتقل عن طريق البعوض ، وهو الحدث الذي يحتفل به العالم اليوم في يوم البعوض . [82] وكان قادرًا على العثور على طفيليات الملاريا المصطبغة في بعوضة أطعمها صناعيًا لمريض بالملاريا كان لديه هلال في دمه. واصل أبحاثه حول الملاريا من خلال إظهار أن بعض أنواع البعوض ( Culex fatigans ) تنقل الملاريا إلى العصافير وعزل طفيليات الملاريا من الغدد اللعابية للبعوض الذي تغذى على الطيور المصابة. [83] وأبلغ الجمعية الطبية البريطانية في إدنبرة بذلك في عام 1898.

أظهر جيوفاني باتيستا جراسي ، أستاذ التشريح المقارن في جامعة روما، أن الملاريا البشرية لا يمكن أن تنتقل إلا عن طريق بعوض الأنوفيليس (الاسم اليوناني anofelís : عديم الفائدة). [84] أعلن جراسي، إلى جانب زملائه أميكو بيجنامي وجوزيبي باستيانيلي وإيتوري مارشيافافا، في جلسة أكاديمية لينسي في 4 ديسمبر 1898 أن رجلاً سليمًا في منطقة غير موبوءة بالملاريا أصيب بالملاريا الثلاثية بعد أن عضته عينة من بعوض الأنوفيليس المصابة تجريبياً .

في عامي 1898 و1899، كان باستيانيلي وبيغنامي وجراسي أول من لاحظ دورة انتقال كاملة للمتصورة المنجلية والمتصورة النشيطة والمتصورة الملاريا من البعوض إلى الإنسان والعودة في A. claviger . [85]

وقد نشأ نزاع بين المدارس البريطانية والإيطالية لعلم الملاريا حول الأولوية، ولكن روس حصل على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب عام 1902 "لعمله على الملاريا، والذي أظهر من خلاله كيفية دخول المرض إلى الجسم وبالتالي وضع الأساس لأبحاث ناجحة حول هذا المرض وطرق مكافحته". [86]

تخليق الكينين

حاول ويليام هنري بيركين ، أحد طلاب أوغست فيلهلم فون هوفمان في الكلية الملكية للكيمياء في لندن، دون جدوى في خمسينيات القرن التاسع عشر تصنيع الكينين في عملية تجارية. كانت الفكرة هي أخذ ما يعادل اثنين من N-allyltoluidine ( C2O3) و 2-N-allyltoluidine (C2O4).
10ح
13N ) وثلاث ذرات من الأكسجين لإنتاج الكينين ( C)
20ح
24ن
2ا
2) والماء. وبدلاً من ذلك، تم إنتاج اللون الأرجواني لبيركين عند محاولة التخليق الكلي للكينين عن طريق أكسدة N-allyltoluidine. [87] قبل اكتشاف بيركين، كانت جميع الأصباغ والصبغات مستمدة من الجذور أو الأوراق أو الحشرات أو، في حالة الأرجواني الصوري ، الرخويات .

لم يتم تصنيع الكينين بنجاح حتى عام 1918. ولا تزال عملية التصنيع معقدة ومكلفة ومنخفضة العائد، مع وجود مشكلة إضافية تتمثل في فصل المتماكبات الفراغية . ورغم أن الكينين ليس من الأدوية الرئيسية المستخدمة في العلاج، إلا أن الإنتاج الحديث لا يزال يعتمد على الاستخراج من شجرة الكينا.

القرن العشرين

خريطة الملاريا في الهند البريطانية ، 1927

علم الأسباب: مرحلة أنسجة البلازموديوم والتكاثر

لوحظت الانتكاسات لأول مرة في عام 1897 بواسطة ويليام إس ثاير، الذي روى تجارب طبيب انتكس بعد 21 شهرًا من مغادرة منطقة موبوءة. [88] واقترح وجود مرحلة الأنسجة. تم تأكيد الانتكاسات بواسطة باتريك مانسون، الذي سمح للبعوض المصاب بالأنوفيلة بالتغذية على ابنه الأكبر. [89] ثم وصف مانسون الأصغر انتكاسة بعد تسعة أشهر من شفائه الواضح بالكينين. [90]

كما وجد أميكو بيجنامي وجوزيبي باستيانيلي في عام 1900 أنهما لا يستطيعان إصابة فرد بدم يحتوي على الأمشاج فقط . [91] اقترح رونالد روس وديفيد طومسون إمكانية وجود عدوى مزمنة في مرحلة الدم في عام 1910. [92]

تم إثبات وجود طفيليات الملاريا التكاثرية اللاجنسي في خلايا الأعضاء الداخلية لأول مرة من قبل هنريك دي بوريباير أراجاو في عام 1908. [93]

اقترح مارشو في عام 1926 ثلاث آليات محتملة للانتكاس ( i) التوالد العذري للخلايا المشيجية الكبيرة : ( ii) استمرار الانقسامات بأعداد صغيرة في الدم حيث تمنع المناعة التكاثر، ولكنها تختفي لاحقًا و / أو ( iii) إعادة تنشيط الجسم المتكيس في الدم. [94] اقترح جيمس في عام 1931 أن الأبواغ تنتقل إلى الأعضاء الداخلية، حيث تدخل الخلايا الشبكية البطانية وتخضع لدورة من التطور، بناءً على عدم نشاط الكينين عليها. [95] أظهر هوف وبلوم في عام 1935 مراحل الملاريا الطيرية التي تحدث خارج خلايا الدم (خارج خلايا الدم الحمراء). [96] في عام 1945 أفاد فيرلي وآخرون أن تلقيح الدم من مريض بـ P. vivax قد يفشل في إحداث الملاريا، على الرغم من أن المتبرع قد يُظهر الحالة لاحقًا. اختفت الأبواغ من مجرى الدم في غضون ساعة واحدة وظهرت مرة أخرى بعد ثمانية أيام. يشير هذا إلى وجود أشكال تستمر في الأنسجة. [97] باستخدام البعوض بدلاً من الدم، وصف شوت في عام 1946 ظاهرة مماثلة واقترح وجود "جسم إكس" أو شكل راحة. [98] في العام التالي اقترح سابيرو وجود رابط بين الانتكاس ومرحلة الأنسجة لم يتم اكتشافها بعد. [99] وصف جارنهام في عام 1947 انقسام الخلايا خارج كريات الدم الحمراء في Hepatocystis (Plasmodium) kochi . [100] في العام التالي، وصف علماء الأحياء البريطانيون هنري إدوارد شورت وسيريل جارنهام المراحل الكبدية لـ P. cynomolgi في القرود. [101] في نفس العام، وافق متطوع بشري على تلقي جرعة كبيرة من الأبواغ المصابة بـ P. vivax والخضوع لخزعة الكبد بعد ثلاثة أشهر، مما سمح لشورت وآخرين بإثبات مرحلة الأنسجة. [102] تم وصف الشكل النسيجي للمتصورة البيضاوية في عام 1954 والشكل النسيجي للمتصورة الملارية في عام 1960 في الشمبانزي المصابة تجريبياً.

الشكل الكامن أو الخامل للطفيلي في الكبد ( الهيبنوزويت )، والذي يبدو أنه مسؤول عن الانتكاسات المميزة لعدوى P. vivax و P. ovale ، [103] [104] لوحظ لأول مرة في ثمانينيات القرن العشرين. [71] [105] صاغ مصطلح الهيبنوزويت مايلز ب. ماركوس عندما كان طالبًا. في عام 1976، تكهن: "إذا كانت الأبواغ من Isospora قادرة على التصرف بهذه الطريقة، فإن تلك الخاصة بالأبواغ ذات الصلة، مثل طفيليات الملاريا، قد يكون لديها القدرة على البقاء في الأنسجة بطريقة مماثلة." [106] في عام 1982، أبلغ كروتوسكي وآخرون عن تحديد الهيبنوزويت من P. vivax في خلايا الكبد لدى الشمبانزي المصابة. [105]

منذ عام 1980 فصاعدًا وحتى وقت قريب (حتى عام 2022)، كان يُعتقد أن تكرار الإصابة بالملاريا من نوع P. vivax يرجع في الغالب إلى الطفيليات المنومة. ومع ذلك، بين عامي 2018 و2021، ورد أن أعدادًا كبيرة من الطفيليات غير المنتشرة وغير المنومة تحدث بشكل غير ملحوظ في أنسجة الأشخاص المصابين بالطفيليات المنومة ، مع وجود نسبة صغيرة فقط من الكتلة الحيوية الإجمالية للطفيلي في مجرى الدم المحيطي. يدعم هذا الاكتشاف وجهة نظر فكرية ثاقبة لتغيير النموذج، والتي سادت منذ عام 2011 (وإن لم يكن يعتقد بها معظم علماء الملاريا بين عامي 2011 و2018 أو بعد ذلك)، وهي أن نسبة غير معروفة من تكرارات الإصابة بالملاريا من نوع P. vivax هي انتكاسات (لها أصل غير متداول أو منعزل)، وليست انتكاسات (لها مصدر منوم). ولم تؤد الاكتشافات الحديثة إلى ظهور هذه النظرية الجديدة التي كانت موجودة مسبقًا. [107] بل أكدت صحتها فحسب. [108]

علاج الملاريا

في أوائل القرن العشرين، قبل المضادات الحيوية ، كان مرضى الزهري الثالثي يُصابون عمدًا بالملاريا لإحداث الحمى؛ وكان هذا يُسمى العلاج بالملاريا. في عام 1917، بدأ يوليوس فاغنر-جاوريغ ، وهو طبيب نفسي فييني ، في علاج مرضى الزهري العصبي بالملاريا المستحثة بالملاريا النشيطة . [109] كانت ثلاث أو أربع نوبات من الحمى كافية لقتل بكتيريا الزهري الحساسة للحرارة ( سبيروكايتا باليدا المعروفة أيضًا باسم تريبونيما باليدوم ). ثم تم القضاء على عدوى المتصورة النشيطة بالكينين. من خلال التحكم الدقيق في الحمى بالكينين، يمكن تقليل آثار كل من الزهري والملاريا. في حين أن حوالي 15٪ من المرضى ماتوا بسبب الملاريا، كان هذا أفضل من الوفاة شبه المؤكدة بسبب الزهري. [110] فتحت الملاريا العلاجية مجالًا واسعًا للأبحاث الكيميائية العلاجية وتم ممارستها حتى عام 1950. [111] حصل فاغنر-جاوريغ على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب عام 1927 لاكتشافه القيمة العلاجية لتطعيم الملاريا في علاج الخرف الشللي . [112]

أوصى هنري هايمليش باستخدام العلاج بالملاريا كعلاج للإيدز ، [113] وقد أجريت بعض الدراسات حول استخدام العلاج بالملاريا لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في الصين. [114] ولا توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة باستخدام العلاج بالملاريا لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. [114]

قناة بنما ومكافحة النواقل

في عام 1881، افترض الدكتور كارلوس فينلاي ، وهو طبيب من أصل كوبي من أصل اسكتلندي، أن الحمى الصفراء تنتقل عن طريق بعوضة محددة، سميت فيما بعد بعوضة الزاعجة المصرية . [115] وظلت النظرية مثيرة للجدل لمدة عشرين عامًا حتى أكدها والتر ريد في عام 1901. [116] كان هذا أول دليل علمي على انتقال المرض حصريًا عن طريق ناقل حشري ، وأثبت أن السيطرة على مثل هذه الأمراض تستلزم بالضرورة السيطرة على ناقلها الحشري أو القضاء عليه.

لقد تسبب انتشار الحمى الصفراء والملاريا بين العمال في تأخير بناء قناة بنما بشكل خطير . وقد نجحت مكافحة البعوض التي وضعها ويليام سي جورجاس في الحد من هذه المشكلة بشكل كبير. [117]

الأدوية المضادة للملاريا

كلوروكين

بروتوكول لتركيب الريسوتشين، هانز أندرساج 1934

قام يوهان "هانز" أندرساج [118] وزملاؤه بتصنيع واختبار حوالي 12000 مركب، وأنتجوا في النهاية ريسوشين كبديل للكينين في ثلاثينيات القرن العشرين. [119] [120] وهو مرتبط كيميائيًا بالكينين من خلال امتلاكه نواة الكينولين والسلسلة الجانبية ثنائي ألكيل أمينو ألكيل أمينو. تم تصنيع ريسوشين (7-كلورو-4-4- (دي إيثيل أمينو) - 1 - ميثيل بوتيل أمينو كينولين) ومركب مماثل سونتوشين (3-ميثيل ريسوشين) في عام 1934. [121] في مارس 1946، تم تسمية الدواء رسميًا بالكلوروكين . [122] الكلوروكين هو مثبط لإنتاج الهيموزوين من خلال التبلور الحيوي . يؤثر الكينين والكلوروكين على طفيليات الملاريا فقط في مراحل الحياة عندما تشكل الطفيليات صبغة الهيماتين (الهيموزوين) كمنتج ثانوي لتحلل الهيموجلوبين . ظهرت أشكال مقاومة للكلوروكين من المتصورة المنجلية بعد 19 عامًا فقط. [123] تم اكتشاف أول سلالات مقاومة حول الحدود بين كمبوديا وتايلاند وفي كولومبيا ، في الخمسينيات. [124] في عام 1989، تم الإبلاغ عن مقاومة الكلوروكين في المتصورة النشيطة في بابوا غينيا الجديدة. انتشرت هذه السلالات المقاومة بسرعة، مما أدى إلى زيادة كبيرة في الوفيات، وخاصة في إفريقيا خلال التسعينيات. [125]

الأرتيميسينين

تم إجراء فحص منهجي للأعشاب الطبية الصينية التقليدية من قبل فرق بحثية صينية مكونة من مئات العلماء في الستينيات والسبعينيات. [126] تم استخراج Qinghaosu، الذي سمي فيما بعد الأرتيميسينين ، بالتبريد في بيئة محايدة (درجة الحموضة 7.0) من أوراق الشيح الحولي المجففة . [28] [127]

تم عزل مادة الأرتيميسينين بواسطة عالمة الأدوية تو يويو ( جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب ، 2015). ترأس تو فريقًا كلفته الحكومة الصينية بإيجاد علاج للملاريا المقاومة للكلوروكين. عُرف عملهم باسم المشروع 523 ، نسبةً إلى التاريخ الذي أُعلن عنه - 23 مايو 1967. حقق الفريق في أكثر من 2000 مستحضر عشبي صيني، وبحلول عام 1971 صنع 380 مستخلصًا من 200 عشب. كان مستخلص من الشيح الحولي ( Artemisia annua ) فعالاً، لكن النتائج كانت متفاوتة. راجع تو الأدبيات، بما في ذلك Zhou hou bei ji fang (دليل الوصفات الطبية لحالات الطوارئ) الذي كتبه الطبيب الصيني جي هونغ في عام 340 قبل الميلاد. احتوى هذا الكتاب على المرجع المفيد الوحيد للعشب: "حفنة من الشيح الحولي مغمورة في لترين من الماء، اعصر العصير واشربه بالكامل". قام فريق تو بعد ذلك بعزل مستخلص غير سام ومحايد كان فعالاً بنسبة 100% ضد طفيليات الدم لدى الحيوانات. كانت أولى التجارب الناجحة للأرتيميسينين في عام 1979. [128]

نبات الشيح الحولي يُزرع كمحصول حقلي في ولاية فرجينيا الغربية لإنتاج مادة الأرتيميسينين، 2005

الأرتيميسينين هو لاكتون سيسكيتيربين يحتوي على مجموعة بيروكسيد ، والتي يُعتقد أنها ضرورية لنشاطها المضاد للملاريا. وقد تم استخدام مشتقاته، أرتيسونات وأرتيميثير ، في العيادات منذ عام 1987 لعلاج الملاريا المقاومة للأدوية والحساسة للأدوية، وخاصة الملاريا الدماغية. تتميز هذه الأدوية بسرعة العمل والفعالية العالية والتحمل الجيد. فهي تقتل الأشكال اللاجنسيّة من P. berghei و P. cynomolgi ولها نشاط منع انتقال. [129] في عام 1985، قام تشو يي تشينغ وفريقه بدمج الأرتيميثير واللوميفانترين في قرص واحد، والذي تم تسجيله كدواء في الصين في عام 1992. وفي وقت لاحق، أصبح يُعرف باسم "Coartem" . [130] تُستخدم الآن علاجات الأرتيميسينين المركبة على نطاق واسع لعلاج الملاريا المنجلية غير المعقدة ، ولكن الوصول إلى علاجات الأرتيميسينين المركبة لا يزال محدودًا في معظم البلدان الموبوءة بالملاريا، ولا يحصل عليها سوى أقلية من المرضى الذين يحتاجون إلى علاجات مركبة تعتمد على الأرتيميسينين. [131]

في عام 2008، توقع وايت أن تحسين الممارسات الزراعية، واختيار الهجائن عالية الغلة، والإنتاج الميكروبي ، وتطوير البيروكسيدات الاصطناعية من شأنه أن يؤدي إلى خفض الأسعار. [132] [133]

المبيدات الحشرية

لقد تعرضت الجهود المبذولة للسيطرة على انتشار الملاريا لانتكاسة كبيرة في عام 1930: حيث اكتشف عالم الحشرات ريموند كوربيت شانون بعوض أنوفيليس جامبياي المستورد الحامل للمرض والذي يعيش في البرازيل (كشف تحليل الحمض النووي لاحقًا أن النوع الفعلي هو أنوفيليس أرابينسيس ). [134] هذا النوع من البعوض هو ناقل فعال بشكل خاص للملاريا وهو أصلي في إفريقيا. [135] في عام 1938، تسبب إدخال هذا الناقل في أكبر وباء للملاريا شهده العالم الجديد على الإطلاق . ومع ذلك، تم القضاء تمامًا على أنوفيليس جامبياي من شمال شرق البرازيل وبالتالي من العالم الجديد في عام 1940 من خلال التطبيق المنهجي للمركب المحتوي على الزرنيخ باريس جرين في أماكن التكاثر، ورش البيرثروم القاتل على أماكن راحة البالغين. [136]

دي دي تي

يعود الفضل إلى الكيميائي النمساوي أوتمار زيدلر في أول تخليق لمادة DDT ( ثنائي كلورو ثنائي فينيل تي ريشلو الإيثان) في عام 1874. [137] تم تحديد خصائص مادة DDT القاتلة للحشرات في عام 1939 من قبل الكيميائي بول هيرمان مولر من شركة جايغي للأدوية . وقد حصل على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب عام 1948 لاكتشافه مادة DDT كسم تلامسي ضد العديد من المفصليات . [138] في خريف عام 1942، حصلت الولايات المتحدة وبريطانيا وألمانيا على عينات من المادة الكيميائية. أثبتت الاختبارات المعملية أنها فعالة للغاية ضد العديد من الحشرات.

أظهرت دراسات مؤسسة روكفلر في المكسيك أن مادة الـ دي.دي.تي ظلت فعالة لمدة ستة إلى ثمانية أسابيع إذا تم رشها على الجدران الداخلية وأسقف المنازل والمباني الأخرى. [139] تم إجراء أول اختبار ميداني تم فيه تطبيق مادة الـ دي.دي.تي المتبقية على الأسطح الداخلية لجميع المساكن والمباني الخارجية في وسط إيطاليا في ربيع عام 1944. وكان الهدف هو تحديد التأثير المتبقي للرش على كثافة الأنوفيلين في غياب تدابير التحكم الأخرى. بدأ الرش في كاستل فولتورنو ، وبعد بضعة أشهر، في دلتا نهر التيبر . تم تأكيد الفعالية غير المسبوقة للمادة الكيميائية: كان المبيد الحشري الجديد قادرًا على القضاء على الملاريا عن طريق القضاء على البعوض. [140] في نهاية الحرب العالمية الثانية، تم تنفيذ برنامج ضخم لمكافحة الملاريا يعتمد على رش مادة الـ دي.دي.تي في إيطاليا. في سردينيا - ثاني أكبر جزيرة في البحر الأبيض المتوسط ​​- بين عامي 1946 و 1951، أجرت مؤسسة روكفلر تجربة واسعة النطاق لاختبار جدوى استراتيجية "القضاء على الأنواع" في ناقل الملاريا المتوطن. [141] تم القضاء على الملاريا بشكل فعال في الولايات المتحدة باستخدام DDT في البرنامج الوطني للقضاء على الملاريا (1947-52). ساد مفهوم الاستئصال في عام 1955 في الجمعية العالمية الثامنة للصحة : ​​تم اعتماد DDT كأداة أساسية في مكافحة الملاريا.

في عام 1953، أطلقت منظمة الصحة العالمية برنامجًا لمكافحة الملاريا في أجزاء من ليبيريا كمشروع تجريبي لتحديد مدى جدوى القضاء على الملاريا في المناطق الاستوائية في أفريقيا. ومع ذلك، واجهت هذه المشاريع صعوبات أنذرت بالتراجع العام عن جهود القضاء على الملاريا في جميع أنحاء المناطق الاستوائية في أفريقيا بحلول منتصف الستينيات. [142]

تم حظر استخدام مادة DDT للأغراض الزراعية في الولايات المتحدة في عام 1972 (لم يتم حظر مادة DDT أبدًا للاستخدامات غير الزراعية مثل مكافحة الملاريا [143] ) بعد المناقشة التي افتتحت في عام 1962 بواسطة Silent Spring ، والتي كتبتها عالمة الأحياء الأمريكية راشيل كارسون ، والتي أطلقت الحركة البيئية في الغرب. قام الكتاب بفهرسة التأثيرات البيئية للرش العشوائي لمادة DDT واقترح أن مادة DDT والمبيدات الحشرية الأخرى تسبب السرطان وأن استخدامها الزراعي يشكل تهديدًا للحياة البرية . تدعم الوكالة الأمريكية للتنمية الدولية رش مادة DDT في الأماكن المغلقة كمكون حيوي لبرامج مكافحة الملاريا وبدأت برامج رش مادة DDT والمبيدات الحشرية الأخرى في البلدان الاستوائية. [144]

حقل البيريثروم ( Chrysanthemum cinerariaefolium ) في تلال لاري، نيروبي، كينيا، في عام 2010

البيريثروم

تتوفر مبيدات حشرية أخرى لمكافحة البعوض، فضلاً عن التدابير المادية، مثل تجفيف مناطق تكاثر الأراضي الرطبة وتوفير صرف صحي أفضل . يعتبر البيريثروم (من نبات الأقحوان المزهر [أو تاناسيتوم ] سينيراريافوليوم ) مصدرًا مهمًا اقتصاديًا للمبيدات الحشرية الطبيعية. تهاجم البيريثروم الجهاز العصبي لجميع الحشرات. بعد بضع دقائق من التطبيق، لا تستطيع الحشرة الحركة أو الطيران، بينما يتم منع البعوض الإناث من اللدغ. [145] يعود استخدام البيريثروم في مستحضرات المبيدات الحشرية إلى حوالي 400 قبل الميلاد . البيريثروم قابل للتحلل البيولوجي ويتحلل بسهولة عند التعرض للضوء. تأتي غالبية إمدادات العالم من البيريثروم والأقحوان سينيراريافوليوم من كينيا . تم إدخال الزهرة لأول مرة إلى كينيا ومرتفعات شرق إفريقيا خلال أواخر عشرينيات القرن العشرين. يتم حصاد أزهار النبات بعد فترة وجيزة من الإزهار. يتم تجفيفها وتحويلها إلى مسحوق، أو يتم استخراج الزيوت الموجودة داخل الزهور بالمذيبات .

بحث

نماذج الطيور والفئران والقرود

حتى الخمسينيات من القرن العشرين، كان يتم إجراء فحص الأدوية المضادة للملاريا على ملاريا الطيور. تختلف أنواع ملاريا الطيور عن تلك التي تصيب البشر. أدى اكتشاف Plasmodium berghei في عام 1948 في القوارض البرية في الكونغو [146] وفي وقت لاحق أنواع أخرى من القوارض التي يمكن أن تصيب فئران المختبر إلى تحويل تطوير الأدوية. جعلت المرحلة الكبدية القصيرة ودورة حياة هذه الطفيليات منها نماذج حيوانية مفيدة، وهي المكانة التي لا تزال تحتفظ بها. [71] تم استخدام Plasmodium cynomolgi في قرود الريسوس ( Macaca mulatta ) في الستينيات لاختبار الأدوية الفعالة ضد P. vivax .

تم تحقيق نمو المراحل الكبدية في الأنظمة الخالية من الحيوانات في ثمانينيات القرن العشرين عندما تمت زراعة المراحل ما قبل الكريات الحمراء من P. berghei في wI38، وهو سلالة خلايا رئة جنينية بشرية (خلايا مزروعة من عينة واحدة). [147] تبع ذلك نموها في سلالة الورم الكبدي البشري HepG2. [148] تمت زراعة كل من P. falciparum و P. vivax في خلايا الكبد البشرية؛ وتم تحقيق نمو جزئي لـ P. ovale في خلايا الكبد البشرية؛ وتم زراعة P. malariae في خلايا كبد الشمبانزي والقرد . [149]

تم إنشاء أول زراعة مستمرة ناجحة للملاريا في عام 1976 بواسطة ويليام تراجر وجيمس ب. جينسن، مما سهّل البحث في البيولوجيا الجزيئية للطفيلي وتطوير عقاقير جديدة. باستخدام أحجام متزايدة من وسط الزراعة، تم تنمية المتصورة المنجلية إلى مستويات طفيلية أعلى (فوق 10٪). [150]

التشخيص

ظهر استخدام اختبارات التشخيص السريع للملاريا المستندة إلى المستضد في ثمانينيات القرن العشرين. [151] وفي القرن الحادي والعشرين، أصبحت مجهر جيمسا واختبارات التشخيص السريع هما التقنيتان المفضلتان للتشخيص . لا تتطلب اختبارات التشخيص السريع للملاريا معدات خاصة وتوفر إمكانية توسيع نطاق التشخيص الدقيق للملاريا إلى المناطق التي تفتقر إلى خدمات المجهر. [152]

طفيلي الملاريا الحيواني

عُرفت المتصورة النولسية منذ ثلاثينيات القرن العشرين في قرود المكاك الآسيوية ، وكانت قادرة تجريبياً على إصابة البشر. وفي عام 1965، تم الإبلاغ عن إصابة بشرية طبيعية في جندي أمريكي عائد من غابة باهانج في شبه الجزيرة الماليزية . [153]

انظر أيضا

ملحوظات

  1. ^ إليونورا توليدو (1522–1562)، الكاردينال جيوفاني (1543–1562)، دون جارزيا (1547–1562) والدوق الأكبر فرانشيسكو الأول (1531–1587)
  2. ^ جيوفاني ماريا لانشيسي ، جون كروفورد، [77] باتريك مانسون ، [78] جوزايا سي نوت ، ألبرت فريمان أفريكانوس كينج [79] طور لافيران نظريات مفادها أن الملاريا ناجمة عن لدغات البعوض، لكن القليل من الأدلة دعمت هذه الفكرة.

مراجع

  1. ^ كارتر ر، مينديس كيه إن (2002). "الجوانب التطورية والتاريخية لعبء الملاريا" (PDF) . Clin Microbiol Rev. 15 ( 4): 564–94. doi :10.1128/cmr.15.4.564-594.2002. PMC 126857.  PMID 12364370.  مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 يناير 2020. تم الاسترجاع في 4 أغسطس 2012 .
  2. ^ Neghina R, Neghina AM, Marincu I, Iacobiciu I (2010). "الملاريا، رحلة عبر الزمن: بحثًا عن الأساطير المفقودة والقصص المنسية". Am J Med Sci . 340 (6): 492–98. doi :10.1097/MAJ.0b013e3181e7fe6c. PMID  20601857. S2CID  205747078.
  3. ^ Su Wen من Huangdi Neijing (الكلاسيكية الداخلية للإمبراطور الأصفر)
  4. ^ Willcox ML, Bodeker G (2004). "الأدوية العشبية التقليدية لعلاج الملاريا" (PDF) . BMJ . 329 (7475): 1156–59. doi :10.1136/bmj.329.7475.1156. PMC 527695. PMID 15539672.  مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 فبراير 2022. تم الاسترجاع في 21 فبراير 2010 . 
  5. ^ بروكورات س (2015)، النتائج الاقتصادية للملاريا في جنوب شرق آسيا (PDF) ، جوزيفوف: فرص التعاون بين أوروبا وآسيا، ص 157-174، ISBN 978-83-62753-58-1, تم أرشفته من الأصل (PDF) في 7 أكتوبر 2016 , تم استرجاعه في 5 أغسطس 2016
  6. ^ براي آر إس (2004). جيوش الأوبئة: تأثيرات الأوبئة على التاريخ. جيمس كلارك. ص. 102. ISBN 978-0-227-17240-7.
  7. ^ ويتفيلد، ج. (2002). "صورة لقاتل متسلسل". نيتشر . doi :10.1038/news021001-6.
  8. ^ ab Pomeroy R (3 أكتوبر 2019). "هل قتلت الملاريا حقًا نصف كل من عاش على الإطلاق؟". RealClear Science . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2023. تم الاسترجاع في 28 يونيو 2023 .
  9. ^ من تأليف تيم هارفورد (5 أكتوبر 2013). "هل قتلت البعوض نصف العالم؟". More or Less (Podcast). BBC . تم الاسترجاع في 28 يونيو 2023 .
  10. ^ Poinar G (2005). "Plasmodium dominicana n. sp. (Plasmodiidae: Haemospororida) from Tertiary Dominican amber". Syst. Parasitol . 61 (1): 47–52. doi :10.1007/s11230-004-6354-6. PMID  15928991. S2CID  22186899.
  11. ^ Joy DA, Feng X, Mu J, Furuya T, Chotivanich K, Krettli AU, Ho M, Wang A, White NJ, Suh E, Beerli P, Su XZ (2003). "الأصل المبكر والتوسع الأخير للمتصورة المنجلية". مجلة العلوم . 300 (5617): 318–21. رمز Bibcode :2003Sci...300..318J. doi :10.1126/science.1081449. PMID  12690197. S2CID  20036560.
  12. ^ Hayakawa T, Culleton R, Otani H, Horii T, Tanabe K (2008). "الانفجار الكبير في تطور طفيليات الملاريا الموجودة". Mol Biol Evol . 25 (10): 2233–39. doi : 10.1093/molbev/msn171 . PMID  18687771.
  13. ^ هايغام ت (2021). العالم أمامنا: كيف يكشف العلم عن قصة جديدة عن أصولنا البشرية . دار نشر بينجوين فايكنج. ص 12، ملاحظة. رقم ISBN 978-0-241-44067-4.
  14. ^ ليو دبليو، لي واي، ليرن جي إتش، روديسيل آر إس، روبرتسون جي دي، كيلي بي إف، نجانغو جي بي إن، سانز سي إم، مورغان دي بي، لوكاتيلي إس، جوندر إم كيه، كرانزوش بي جيه، والش بي دي، ديلابورت إي، مبودي نغول إي، جورجييف إيه في، مولر إم إن، شو جي دبليو، بيترز إم، شارب بي إم، جوليان سي. راينر جي سي، هان بي إتش (2010). “أصل طفيل الملاريا البشرية Plasmodium falciparum في الغوريلا”. طبيعة . 467 (7314): 420-25. بيب كود :2010Natur.467..420L. دوى :10.1038/nature09442. بمك 2997044 . بميد  20864995. 
  15. ^ Liu W, et al. (21 فبراير 2014). "الأصل الأفريقي لطفيلي الملاريا Plasmodium vivax". Nature Communications . 5 (5): 3346. Bibcode : 2014NatCo ...5.3346L. doi :10.1038/ncomms4346. PMC 4089193. PMID  24557500. 
  16. ^ Lee KS, Divis PC, Zakaria SK, Matusop A, Julin RA, Conway DJ, Cox-Singh J, Singh B (2011). "Plasmodium knowlesi: warehouse hosts and tracking the emerging in humans and macaques". PLOS Pathog . 7 (4): e1002015. doi : 10.1371/journal.ppat.1002015 . PMC 3072369. PMID  21490952 . 
  17. ^ Hayakawa T, et al. (2009). "تحديد المتصورة الملاريا، طفيلي الملاريا البشري، في الشمبانزي المستوردة". PLOS ONE . 4 (10): e7412. Bibcode :2009PLoSO...4.7412H. doi : 10.1371/journal.pone.0007412 . PMC 2756624. PMID  19823579 . 
  18. ^ Canali S (2008). "أبحاث حول الثلاسيميا والملاريا في إيطاليا وأصول "فرضية هالدين"". Med Secoli . 20 (3): 827–46. PMID  19848219.
  19. ^ Sallares R, Bouwman A, Anderung C (2004). "انتشار الملاريا إلى جنوب أوروبا في العصور القديمة: مناهج جديدة لمشاكل قديمة". Med Hist . 48 (3): 311–28. doi :10.1017/s0025727300007651. PMC 547919. PMID  16021928 . 
  20. ^ Brier B (2004). "الأمراض المعدية في مصر القديمة". Infect Dis Clin North Am . 18 (1): 17–27. doi :10.1016/S0891-5520(03)00097-7. PMID  15081501.
    نيرليش إيه جي، شراوت بي، ديتريش إس، جيلينك تي، زينك آر (2008). “المتصورة المنجلية في مصر القديمة”. ظهور العدوى ديس . 14 (8): 1317–19. دوى :10.3201/eid1408.080235. بمك  2600410 . بميد  18680669.
  21. ^ Macaulay GC (1890). "تاريخ هيرودوتس، ترجمة إنجليزية/يونانية موازية": هيرودوتس، 2.125. {{cite journal}}: تتطلب المجلة الاستشهاد بها |journal=( مساعدة )
  22. ^ "تاريخ مكافحة الملاريا". مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2009. اطلع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2009 .
  23. ^ Lalremruata A, Ball M, Bianucci R, Welte B, Nerlich AG, Kun JF, Pusch CM (2013). "التعرف الجزيئي على حالات الإصابة المشتركة بالملاريا المنجلية والسل البشري في المومياوات من منخفض الفيوم (مصر السفلى)". PLOS ONE . 8 (4): e60307. Bibcode :2013PLoSO...860307L. doi : 10.1371/journal.pone.0060307 . PMC 3614933. PMID  23565222 . 
  24. ^ أبقراط. عن الأوبئة. ترجمة فرانسيس آدمز. أرشيف كلاسيكيات الإنترنت.
  25. ^ باباس جي، كيرياز آي جيه، فالاجاس إم إي (2008). "نظرة ثاقبة على الأمراض المعدية في عصر أبقراط". المجلة الدولية للأمراض المعدية . 12 (4): 347-350. doi : 10.1016/j.ijid.2007.11.003 . PMID  18178502.
  26. ^ Cox F (2002). "تاريخ علم الطفيليات البشرية". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 15 (4): 595-612. doi :10.1128/CMR.15.4.595-612.2002. PMC 126866. PMID  12364371 . 
  27. ^ لي واي، وو واي إل (2003). "قصة عمرها أكثر من أربعة آلاف عام وراء تشينغهاوسو (الأرتيميسينين) - عقار مضاد للملاريا رائع من عشبة صينية تقليدية". الكيمياء الطبية الحالية . 10 (21): 2197-230. doi :10.2174/0929867033456710. PMID  14529339.
  28. ^ ab Wright CW, Linley PA, Brun R, Wittlin S, Hsu E (2010). "الطرق الصينية القديمة فعالة بشكل ملحوظ لإعداد مستخلصات غنية بالأرتيميسينين من عشبة تشينغ هاو ذات النشاط المضاد للملاريا القوي". Molecules . 15 (2): 804–12. doi : 10.3390/molecules15020804 . PMC 6257115. PMID  20335947 . 
  29. ^ Hsu E (2006). "تأملات حول "اكتشاف" عقار تشينجهاو المضاد للملاريا". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 61 (6): 666-70. doi :10.1111/j.1365-2125.2006.02673.x. PMC 1885105. PMID  16722826 . 
  30. ^ لي واي، وو واي إل (1998). "كيف اكتشف العلماء الصينيون مادة تشينغهاوسو (الأرتيميسينين) وطوروا مشتقاتها؟ ما هي الآفاق المستقبلية؟". الطب الاستوائي . 58 (الملحق 3): 9-12. PMID  10212890.
  31. ^ سالاريس ر (2002). الملاريا وروما: تاريخ الملاريا في إيطاليا القديمة. دار نشر جامعة أكسفورد. رقم ISBN 9780199248506.
  32. ^ Lalchhandama K (2014). "The making of modern malariology: from miasma to bug-malaria theory" (PDF) . Science Vision . 14 (1): 3–17. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 أبريل 2014.
  33. ^ Osbaldeston, Tess Anne (2000). Dioscorides: De Materia Medica. Ibidis. pp. Introduction, xxvi. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2014.
  34. ^ فيليبس ك (15 أكتوبر 2018). "علماء الآثار يجدون موقع دفن "مصاص دماء" لطفل يخشى أن يكون قادرًا على النهوض من بين الأموات". واشنطن بوست . تم الاسترجاع في 15 أكتوبر 2018 .
  35. ^ قديس اليوم لبتلر (بول بيرنز)، Liturgical Press، ص 516
  36. ^ "Belladonna". Medline Plus . 16 ديسمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2010. تم الاسترجاع في 29 نوفمبر 2010 .
  37. ^ عبادي، مانوشير (2007). الأساس الدوائي للطب العشبي. مطبعة سي آر سي. ص. 203. رقم ISBN 9780849370502.
  38. ^ Hempelmann E, Krafts K (2013). "الهواء الفاسد، التمائم والبعوض: 2000 عام من تغير وجهات النظر حول الملاريا" (PDF) . Malar. J. 12 ( 1): 213. doi : 10.1186/1475-2875-12-232 . PMC 3723432. PMID  23835014 . 
  39. ^ Dobson MJ (1994). "الملاريا في إنجلترا: منظور جغرافي وتاريخي". Parassitologia . 36 (1-2): 35-60. PMID  7898959.
    Knottnerus OS (2002). "الملاريا حول بحر الشمال: دراسة استقصائية". جيرولد ويفر، وولفجانج إتش بيرجر، وكارل إرنست بيهري، وآينشتاين جانسن (المحرر)، التطور المناخي وتاريخ منطقة شمال الأطلسي: تقرير مؤتمر هانز. دار نشر سبرينغر : 339-353.
  40. ^ Reiter P (2000). "من شكسبير إلى ديفو: الملاريا في إنجلترا في العصر الجليدي الصغير". مجلة طب الأمراض المعدية الطارئة . 6 (1): 1-11. doi :10.3201/eid0601.000101. PMC 2627969. PMID  10653562 . 
  41. ^ * دوبسون م (1980). ""حمى المستنقعات" - جغرافية الملاريا في إنجلترا". مجلة الجغرافيا التاريخية . 6 (4): 357-389. doi :10.1016/0305-7488(80)90145-0. PMID  11632265.
  42. ^ Fornaciari G, Giuffra V, Ferroglio E, Gino S, Bianucci R (2010). "الكشف المناعي عن المتصورة المنجلية في بقايا العظام لأعضاء عائلة ميديشي في عصر النهضة (فلورنسا، إيطاليا، القرن السادس عشر)". Trans R Soc Trop Med Hyg . 104 (9): 583–87. doi :10.1016/j.trstmh.2010.06.007. PMID  20673935.
  43. ^ رودريجيز، بريسيلا (وآخرون) (2018). الهجرة البشرية وانتشار طفيليات الملاريا إلى العالم الجديد.
  44. ^ De Castro MC, Singer BH (2005). "هل كان الملاريا موجودًا في الأمازون قبل الغزو الأوروبي؟ الأدلة المتاحة وأجندة البحث المستقبلية". J. Archaeol. Sci . 32 (3): 337–40. Bibcode :2005JArSc..32..337D. doi :10.1016/j.jas.2004.10.004.
  45. ^ Ebron PA (2020). "سفن العبيد كانت حاضنات للأمراض المعدية". في Tsing (محرر). Feral Atlas: The More-Than-Human Anthropocene . ستانفورد: مطبعة جامعة ستانفورد. ISBN 9781503615045.
  46. ^ Yalcindag E، Elguero E، Arnathau C، Durand P، Akiana J، Anderson TJ، Aubouy A، Balloux F، Besnard P، Bogreau H، Carnevale P، D'Alessandro U، Fontenille D، Gamboa D، Jombart T، Le Mire. J، Leroy E، Maestre A، Mayxay M، Ménard D، Musset L، Newton PN، Nkoghé D، Noya O، Ollomo B، Rogier C، Veron V، Wide A، Zakeri S، Carme B، Legrand E، Chevillon C، أيالا إف جيه، رينو إف، بروجنول إف (2011). “مقدمات مستقلة متعددة لـ Plasmodium falciparum في أمريكا الجنوبية”. بناس . 109 (2): 511-16. رمز Bibcode : 2012PNAS..109..511Y. doi : 10.1073/pnas.1119058109 . PMC 3258587. PMID 22203975  . 
  47. ^ Butler AR, Khan S, Ferguson E (2010). "تاريخ موجز للعلاج الكيميائي للملاريا". JR Coll Physicians Edinb . 40 (2): 172–77. doi : 10.4997/JRCPE.2010.216 . PMID  20695174.
  48. ^ Guerra F. (1977). "إدخال نبات الكينا في علاج الملاريا". J Trop Med Hyg . 80 (6): 112-18، 135-140. PMID  330870.
  49. ^ Greenwood D. (1992). "The quinine connection". J Antimicrob Chemother . 30 (4): 417–27. doi :10.1093/jac/30.4.417. PMID  1490916.
    كوفمان ت، روفيدا إي (2005). "البحث عن الكينين: أولئك الذين فازوا في المعارك وأولئك الذين فازوا في الحرب". مجلة الكيمياء الدولية ، 44 (6): 854-85. doi :10.1002/anie.200400663. PMID  15669029.
  50. ^ تورتي، ف. “العلاج التخصصي إعلان فيبريس بيريوديكاس بيرنيسيوساس”، 1712 مودينا
  51. ^ Bruce-Chwatt LJ (1988). "ثلاثمائة وخمسون عامًا من لحاء الحمى البيروفي". المجلة الطبية البريطانية (طبعة الأبحاث السريرية) . 296 (6635): 1486-1487. doi :10.1136/bmj.296.6635.1486. ​​PMC 2546010. PMID  3134079 . 
  52. ^ Guay DR (2008). "هل هناك بدائل لاستخدام الكينين لعلاج تقلصات الساق الليلية؟". Consult Pharm . 23 (2): 141–56. doi :10.4140/TCP.n.2008.141. PMID  18454580.
  53. ^ "Malariotherapy". FactRepublic.com . 25 سبتمبر 2020 . تم الاسترجاع في 21 يوليو 2022 .
  54. ^ كوك جي سي، ويب إيه جيه (2000). "تصورات انتقال الملاريا قبل اكتشاف روس في عام 1897". مجلة الطب للدراسات العليا . 76 (901): 738-40. doi :10.1136/pmj.76.901.738. PMC 1741788. PMID 11060174  . 
  55. ^ بيليتييه وكافنتو (1820) “Suite: Des recherches chimiques sur les quinquinas” (تكملة: البحث الكيميائي عن quinquinas)، Annales de Chimie et de Physique ، المجلد. 15، ص 337-65. اسم المؤلفين الكينين في ص. 348: "...، علينا أن نلتزم بالاسم الكينين ، من أجل التمييز بين سينكونين من خلال اسم يشير أيضًا إلى أنه أصل." (...، اعتقدنا أنه ينبغي علينا تسميته "الكينين" لتمييزه عن السينشونين عن طريق اسم يشير أيضًا إلى أصله.) Kyle RA, Shampe MA (1974). “مكتشفو الكينين”. جاما . 229 (4): 462. دوى :10.1001/jama.229.4.462. PMID  4600403.
  56. ^ Siegel RE, Poynter FN (1962). "روبرت تالبور، تشارلز الثاني، والكينا: وثيقة معاصرة". Med Hist . 6 (1): 82–85. doi :10.1017/s0025727300026892. PMC 1034677. PMID  16562233 . 
  57. ^ Canales NA (7 أبريل 2022). "البحث عن النباتات المفقودة في المجموعات النباتية". مجموعة ويلكوم . تم الاسترجاع في 9 مايو 2022 .
  58. ^ "العالم الغريب والعجيب لصائدي النباتات - الجزء الرابع: الكينين وشجرة الكينا والإمبراطوريات في المنافسة". أشجار المدن . 2 أبريل 2020. تم الاسترجاع في 9 مايو 2022 .
  59. ^ Gramiccia G (1987). "بذور شجرة الكينا ليدجر: مزيج من الخبرة الميدانية والصدفة والحدس". Parassitologia . 29 (2-3): 207-20. PMID  3334083.
  60. ^ Maclean WC (1875). "الأستاذ ماكلين، سي بي، حول التركيبة الحقيقية والقيمة العلاجية لصبغة واربورج". لانسيت . 106 (2724): 716-18. doi :10.1016/S0140-6736(02)30835-3.
    اللغز المحير سم، بروين جي دبليو (1999). تاريخ مصور للملاريا. نيويورك: إنفورما هيلث كير. ص. 87. ردمك 978-1-85070-068-5.
  61. ^ Krafts K, Hempelmann E, Oleksyn BJ (2011). "In search of the malarial parasite : Biography sketches of the blood spot contributors". Parasitol Research . 109 (3): 521–29. doi :10.1007/s00436-011-2475-4. PMID  21660627. S2CID  1823696.
  62. ^ مالاكوفسكي إي (1891). "Zur Morphologie des Plasmodium malariae ". سنتبل إف كلين ميد . 31 : 601–03.
  63. ^ رومانوفسكي د (1891). “Zur Frage der Parasitologie und Therapie der Malaria”. سان بطرسبرج ميد ووشنشر . 16 : 297-302، 307-15.
  64. ^ Horobin RW, Walter KJ (1987). "Understanding Romanowsky dyeing. I: The Romanowsky-Giemsa effect in blood smears". Histochemistry . 86 (3): 331–36. doi :10.1007/bf00490267. PMID  2437082. S2CID  25723230.
    Woronzoff-Dashkoff KK. (2002). "صبغة رايت-جيمسا. كشف الأسرار". Clin Lab Med . 22 (1): 15–23. doi :10.1016/S0272-2712(03)00065-9. PMID  11933573.
  65. ^ كرافتس كيه بي، هيمبلمان إي، أوليكسين بي (2011). "اللون الأرجواني: من العائلة المالكة إلى المختبر، مع اعتذارات لمالاخوفسكي". مجلة بيوتك هيستوكيم . 86 (1): 7-35. doi :10.3109/10520295.2010.515490. PMID  21235291. S2CID  19829220.
  66. ^ جوتمان بي ، إرليخ بي (1891). "Ueber die Wirkung des Methylenblau bei Malaria" (PDF) . برلينر كلينيش ووخنشريفت . 28 : 953-56. مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 3 مارس 2012 . تم الاسترجاع 24 يوليو 2010 .
  67. ^ Wainwright M, Amaral L (2005). "صبغة الفينوثيازينيوم وتطور الأدوية المضادة للملاريا". Trop Med Int Health . 10 (6): 501–11. doi : 10.1111/j.1365-3156.2005.01417.x . PMID  15941412.
  68. ^ لافيران سي ال ايه (1880). "لاحظ أن طفيلًا جديدًا وجد في غناء العديد من الأمراض يصل إلى خمسة أعمدة". نشرة أكاديمية الطب . 9 : 1235-1236.
  69. ^ لوربر سي جي، لوربر سي بي، شنايدر جي (2005). "Die Medizinerfamilie Meckel aus Wetzlar" (PDF) . هيس أيرزتيبلات . 2 : 95-99. مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 19 يوليو 2011.
  70. ^ ميكل هـ. (1847). "Ueber schwarzes Pigment in der Milz und dem Blute einer Geisteskranken". Zeitschrift für Psychiatrie . الرابع : 198-226.
  71. ^ abc Cox FE (2010). "تاريخ اكتشاف طفيليات الملاريا ونواقلها" (PDF) . الطفيليات والنواقل . 3 (1): 5. doi : 10.1186/1756-3305-3-5 . PMC 2825508. PMID  20205846 . 
  72. ^ جراسي ب ، فيليتي ر (1890). "الطفيليات الملاريقية في chez les oiseaux". قوس. ايطال. بيول . 13 : 297-300.
  73. ^ سميث دي سي، سانفورد إل بي (1985). "جرثومة لافيران: استقبال واستخدام اكتشاف طبي". المجلة الأمريكية للتغذية الطبية . 34 (1): 2-20. doi :10.4269/ajtmh.1985.34.2. PMID  2578751.
  74. ^ "سيرة ألفونس لافيران". مؤسسة نوبل . تم استرجاعه في 15 يونيو 2007 .
  75. ^ جولجي سي (1893). "Sulle febbri malariche estivo-autumnali di Roma". غاز ميد دي بافيا . 2 : 481-93، 505-20، 529-44، 553-59.
  76. ^ بيل بي كيه (1886). "Mededeelingen uit de Geneeskundige kliniek. عدوى الملاريا". نيد تيجشر جينيسكد . 22 : 341-58.
  77. ^ Doetsch RN (1964). "John Crawford and his Contributor to the doctrine of contagium vivum". Bacteriol Rev. 28 ( 1): 87–96. doi :10.1128/MMBR.28.1.87-96.1964. PMC 441211. PMID 14130055  . 
  78. ^ مانسون ب (1894). "حول طبيعة وأهمية الأجسام الهلالية والسوطية في دم الملاريا". مجلة الطب البريطانية 2 (4849): 1306-08. doi : 10.1136 /bmj.2.1771.1306. PMC 2405325. PMID  20755205 . 
  79. ^ King AFA (1883). "الحشرات والأمراض والبعوض والملاريا". Popular Sci. Monthly، 23 سبتمبر : 644–58.[ رابط ميت دائم ]
  80. ^ منظمة الصحة العالمية (2013). "الحمى الصفراء". ورقة حقائق 2013 .
  81. ^ "تاريخ البعوض في ماساتشوستس، بقلم كيرتس ر. بيست". رابطة مكافحة البعوض في الشمال الشرقي . تم الاسترجاع في 31 مارس 2008 .
  82. ^ "اليوم العالمي للبعوض 2010". وزارة التنمية الدولية. 20 أغسطس 2010. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2012. تم استرجاعه في 21 نوفمبر 2012 .
  83. ^ "سيرة رونالد روس". مؤسسة نوبل . تم الاسترجاع في 15 يونيو 2007 .
  84. ^ كابانا إي (2006). "جراسي ضد روس: من حل لغز الملاريا؟" (PDF) . علم الأحياء الدقيقة الدولي . 9 (1): 69-74. PMID  16636993.
  85. ^ غراسي ب، بيجنامي أ، باستيانيلي جي (1899). "البحث الأخير عن ciclo dei parassiti malarici umani sul Corpo del zanzarone". أكاد لينسي (8): 21-28.
  86. ^ "روس واكتشاف أن البعوض ينقل طفيليات الملاريا". موقع مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها على شبكة الإنترنت . مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2007. تم الاسترجاع في 15 يونيو 2007 .
  87. ^ Seeman JI (2007). "التوليف الكامل للكينين بواسطة Woodward-Doering/Rabe-Kindler: تصحيح الأمور". Angewandte Chemie International Edition . 46 (9): 1378–413. doi : 10.1002/anie.200601551 . PMID  17294412.
  88. ^ ثاير دبليو. (1898). محاضرات عن حمى الملاريا. د. أبلتون وشركاه، نيويورك. رقم ISBN 978-0-543-91236-7.
  89. ^ مانسون ب (2002). "الدليل التجريبي على نظرية البعوض والملاريا. 1900". مجلة ييل للطب البيولوجي . 75 (2): 107-112. PMC 2588736. PMID  12230309 . 
  90. ^ مانسون بي تي (1901). "الملاريا التجريبية : تكرار الإصابة بعد تسعة أشهر". مجلة الطب البريطانية 2 (2115): 77. doi :10.1136/bmj.2.2115.77. PMC 2505910. PMID 20759742  . 
  91. ^ بيجنامي أ ، باستيانيلي جي (1900). "Sulla inculazione delle sangue di Semiluna malariche d'uomo". أتي سوك ستودي مالار . 1 : 15-20.
  92. ^ روس ر، تومسون د (1910). "بعض دراسات التعداد على حمى الملاريا". Ann Trop Med Parasitol . 4 (562): 267–306. Bibcode :1910RSPSB..83..159R. doi :10.1080/00034983.1910.11685718. S2CID  86898611.
  93. ^ جيمس إس بي، تيت بي (1938). "انقسام الخلايا الكريات الحمراء خارج الخلية في بلازموديوم جاليناسيوم برومبت، 1935". علم الطفيليات . 30 : 128-38. doi :10.1017/S0031182000010891. S2CID  86462883.
  94. ^ مارشو إي (1926). "بالوديسم". جي بي بيليير، باريس .
  95. ^ جيمس إس بي (1931). "استخدام البلازموكوين في الوقاية من عدوى الملاريا". Proc R Acad Sci Amst . 34 : 1424–25.
  96. ^ Huff CG, Bloom W (1935). "طفيلي الملاريا الذي يصيب جميع خلايا الدم وخلايا تكوين الدم لدى الطيور". J Infect Dis . 57 (3): 315–36. doi :10.1093/infdis/57.3.315. JSTOR  30088998.
  97. ^ Fairley NH (1945). "القمع الكيميائي والوقاية من الملاريا". Trans R Soc Trop Med Hyg . 38 (5): 311–65. doi :10.1016/0035-9203(45)90038-1. PMID  20293965.
  98. ^ Shute PG (1946). "الكمون والانتكاسات طويلة الأمد في الملاريا الثلاثية الحميدة". Trans R Soc Trop Med Hyg . 40 (2): 189–200. doi :10.1016/0035-9203(46)90056-9. PMID  20275230.
  99. ^ Sapero JJ (1947). "مفاهيم جديدة في علاج الملاريا الانتكاسية". Am J Trop Med Hyg . 27 (3): 271–83. doi :10.4269/ajtmh.1947.s1-27.271.
  100. ^ Garnham PCC (1947). "انقسام الخلايا خارج الكريات الحمراء في Plasmodium kochi laveran. ملاحظة أولية". Trans R Soc Trop Med Hyg . 40 (5): 719–22. doi :10.1016/0035-9203(47)90029-1. PMID  20243887.
  101. ^ Shortt HE, Garnham PC (1948). "المرحلة ما قبل الكريات الحمراء في طفيليات الملاريا الثديية". Nature . 161 (4082): 126. Bibcode :1948Natur.161..126S. doi : 10.1038/161126a0 . PMID  18900752. S2CID  4105546.
  102. ^ Shortt HE, Fairley NH, Covell G, Shute PG, Garnham PC (1948). "المرحلة ما قبل الكريات الحمر للمتصورة المنجلية". مجلة الطب البريطانية 2 ( 4635): 1006–08، الرسوم التوضيحية. doi :10.1136/bmj.2.3282.1006-c. PMC 2051640. PMID  15393036 . 
  103. ^ Cogswell FB (1992). "الهيبنوزويت والانتكاس في ملاريا الرئيسيات". Clin. Microbiol. Rev. 5 (1): 26–35. doi : 10.1128/CMR.5.1.26. PMC 358221. PMID  1735093 . 
  104. ^ ماركوس إم بي (2015). "هل تسبب الحيوانات المنومة الانتكاس في الملاريا؟". اتجاهات الطفيليات . 31 (6): 239-45. doi :10.1016/j.pt.2015.02.003. PMID  25816801.
  105. ^ ab Krotoski WA, Collins WE, Bray RS, Garnham PC, Cogswell FB, Gwadz RW, Killick-Kendrick R, Wolf R, Sinden R, Koontz LC, Stanfill PS (1982). "إثبات وجود هيبنوزويتات في عدوى البلازموديوم النشيط المنقولة عن طريق الأبواغ". Am J Trop Med Hyg . 31 (6): 1291–93. doi :10.4269/ajtmh.1982.31.1291. PMID  6816080.
  106. ^ ماركوس إم بي (2011). "الملاريا: أصل مصطلح "Hypnozoite""". J Hist Biol . 44 (4): 781–86. doi :10.1007/s10739-010-9239-3. PMID  20665090. S2CID  1727294.
  107. ^ ماركوس م (2022). "الأصل النظري لتكرار الإصابة بالملاريا المتماثلة وراثيًا من نوع بلازموديوم فيفاكس". المجلة الأفريقية الجنوبية للأمراض المعدية . 37 (1): 369. doi :10.4102/sajid.v37i1.369. PMC 8991251. PMID  35399558 . 
  108. ^ ماركوس إم بي (2022). "كيف يمنع عقار بريماكين تكرار الإصابة بالملاريا بلازموديوم فيفاكس ؟". اتجاهات علم الطفيليات . 38 (11): 924-925. doi :10.1016/j.pt.2022.09.006. PMID  36180306. S2CID  252579139.
  109. ^ فوجل جي (2013). "الملاريا كعلاج منقذ للحياة". مجلة العلوم . 342 (6159): 686. رمز Bibcode :2013Sci...342..686V. doi :10.1126/science.342.6159.686. PMID  24202157.
  110. ^ فاغنر-جوريج ج. (1931). “Verhütung und Behandlung der Progressiven Paralyze durch Impfmalaria”. Handbuch der Experimentellen Therapie، Ergänzungsband München .
  111. ^ Frankenburg FR, Baldessarini RJ (2008). "الزهري العصبي والملاريا واكتشاف العوامل المضادة للذهان". Harv Rev Psychiatry . 16 (5): 299–307. doi :10.1080/10673220802432350. PMID  18803105. S2CID  20786200.
  112. ^ "جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب 1927". مؤسسة نوبل . تم استرجاعها في 28 يوليو 2007 .
  113. ^ بريان روس وجوزيف ري (8 يونيو 2007). "مناورة الدكتور هايمليش الجديدة: علاج الإيدز بالملاريا". إيه بي سي نيوز.
  114. ^ ab Nierengarten MB (2003). "العلاج بالملاريا لعلاج مرضى الإيدز؟". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 3 (6): 321. doi :10.1016/S1473-3099(03)00642-X. PMID  12781493.
  115. ^ فينلي سي جيه. (1881). "البعوضة الرهنية تعتبر كعامل نقل لألياف أماريلا". أناليس دي لا ريال أكاديميا دي سينسياس ميديكاس فيسيكاس إي ناتوراليس دي لا هافانا (18): 147–69.
  116. ^ ريد دبليو، كارول جيه، أجرامونتي إيه (1901). "علم أسباب الحمى الصفراء". JAMA . 36 (7): 431–40. doi :10.1001/jama.1901.52470070017001f.
  117. ^ سوتر بي إس (2007). "وكلاء الطبيعة أم وكلاء الإمبراطورية؟ العاملون في علم الحشرات والتغير البيئي أثناء بناء قناة بنما". إيزيس . 98 (4): 724-54. doi :10.1086/529265. PMID  18314643. S2CID  24222445.
  118. ^ Krafts K, Hempelmann E, Skórska-Stania A (2012). "من الأزرق الميثيلين إلى الكلوروكين: مراجعة موجزة لتطوير علاج مضاد للملاريا". Parasitol Res . 111 (1): 1–6. doi :10.1007/s00436-012-2886-x. PMID  22411634. S2CID  54526057.
  119. ^ Hempelmann E. (2007). "التبلور الحيوي للهيموزوين في المتصورة المنجلية والنشاط المضاد للملاريا لمثبطات التبلور". Parasitol Res . 100 (4): 671–76. doi :10.1007/s00436-006-0313-x. PMID  17111179. S2CID  30446678.
  120. ^ Jensen M, Mehlhorn H (2009). "خمسة وسبعون عامًا من استخدام الريسوتشين في مكافحة الملاريا". Parasitol Res . 105 (3): 609–27. doi :10.1007/s00436-009-1524-8. PMID  19593586. S2CID  8037461.
  121. ^ Coatney GR (1963). "المزالق في الاكتشاف: تاريخ الكلوروكين". Am J Trop Med Hyg . 12 (2): 121–28. doi :10.4269/ajtmh.1963.12.121. PMID  14021822.
  122. ^ Loeb RF, Clark WM, Coatney GR, Coggeshall LT, Dieuaide FR, Dochez AR, Hakansson EG, Marshall EK, Marvel SC, McCoy OR, Sapero JJ, Sebrell WH, Shannon JA, Carden GA (1946). "نشاط عامل مضاد للملاريا جديد، الكلوروكين (SN 7618)". J. Am. Med. Assoc . 130 (16): 1069–70. doi :10.1001/jama.1946.02870160015006. PMID  21019115.
  123. ^ Wellems TE, Plowe CV (2001). "Chloroquine-resistant malaria". J. Infect. Dis . 184 (6): 770–76. doi :10.1086/322858. PMID  11517439. S2CID  11343688.
  124. ^ Payne D (1987). "انتشار مقاومة الكلوروكين في المتصورة المنجلية". Parasitol. Today (Regul. Ed.) . 3 (8): 241–46. doi :10.1016/0169-4758(87)90147-5. PMID  15462966.
  125. ^ Snow RW, Trape JF, Marsh K (2001). "The past, present and future of children malaria deaths in Africa". Trends Parasitol . 17 (12): 593–97. doi :10.1016/S1471-4922(01)02031-1. PMID  11756044.
  126. ^ لي ي، وو ي (2010). "طائر الفينيق الذهبي الناشئ من عش الأعشاب – مراجعة وتأمل في دراسة عقار تشينغهاوسو المضاد للملاريا". فرونتيرز أوف كيمستري في الصين . 5 (4): 357-422. doi :10.1007/s11458-010-0214-5. S2CID  73573938.
  127. ^ Liao F (2009). "اكتشاف الأرتيميسينين (تشينغهاوسو)". Molecules . 14 (12): 5362–66. doi : 10.3390/molecules14125362 . PMC 6254926 . 
  128. ^ Miller LH, Su X (2011). "Artemisinin: Discovery from the Chinese Herbal Garden". Cell . 146 (6): 855–58. doi :10.1016/j.cell.2011.08.024. PMC 3414217. PMID  21907397 . 
  129. ^ Chotivanich K, Sattabongkot J, Udomsangpetch R, Looareesuwan S, Day NP, Coleman RE, White NJ (2006). "أنشطة منع انتقال الكينين والبريماكين والأرتيسونات". Antimicrob Agents Chemother . 50 (6): 1927–30. doi :10.1128/AAC.01472-05. PMC 1479118. PMID  16723547 . 
  130. ^ Weiyuan C (2009). "علاج صيني قديم مضاد للحمى يصبح علاجًا شاملاً للملاريا". مجلة الصحة العالمية . 87 (10): 743-44. doi :10.2471/BLT.09.051009. PMC 2755319. PMID  19876540 . 
  131. ^ Nosten F, White NJ (2007). "علاج ملاريا المنجل باستخدام تركيبة تعتمد على مادة الأرتيميسينين". Am J Trop Med Hyg . 77 (6): 181–92. doi : 10.4269/ajtmh.2007.77.181 . PMID  18165491.
  132. ^ White NJ (2008). "Qinghaosu (artemisinin): ثمن النجاح". Science . 320 (5874): 330–34. Bibcode :2008Sci...320..330W. doi :10.1126/science.1155165. PMID  18420924. S2CID  39014319.
  133. ^ Hale V, Keasling JD, Renninger N, Diagana TT (2007). "الأرتيميسينين المشتق من الميكروبات: حل تكنولوجي حيوي للمشكلة العالمية المتمثلة في الوصول إلى الأدوية المضادة للملاريا بأسعار معقولة". Am J Trop Med Hyg . 77 (6 Suppl): 198–202. doi : 10.4269/ajtmh.2007.77.198 . PMID  18165493.
  134. ^ Spielman A, D'Antonio M (2002). Mosquito: The Story of Man's Deadliest foe . Hyperion. ص. 131. ISBN 978-0-7868-8667-8..
  135. ^ Parmakelis A, Russello MA, Caccone A, Marcondes CB, Costa J, Forattini OP, Sallum MA, Wilkerson RC, Powell JR (2008). "تحليل تاريخي لكارثة وشيكة: Anopheles gambiae في البرازيل". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 78 (1): 176-78. doi : 10.4269/ajtmh.2008.78.176 . PMID  18187802.
  136. ^ Russell PF, West LS, Manwell RD, MacDonald G (1963). Practical Malariology 2nd ed . Oxford University Press, London, New York, Toronto.
  137. ^ زيدلر أو (1874). "Verbindungen von Chloral mit Brom- und Chlorbenzol". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 7 (2): 1180–81. دوى :10.1002/cber.18740070278.
  138. ^ "جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب 1948". مؤسسة نوبل . تم استرجاعها في 28 يوليو 2007 .
  139. ^ مؤسسة روكفلر (1944). "التقرير السنوي" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 أبريل 2013. تم الاسترجاع 25 مارس 2014 . {{cite journal}}: تتطلب المجلة الاستشهاد بها |journal=( مساعدة )
  140. ^ Soper FL, Knipe FW, Casini G, Riehl LA, Rubino A (1947). "انخفاض كثافة بعوض الأنوفيلة المتأثرة برش المباني الداخلية قبل الموسم بمادة DDT في الكيروسين، في كاستل فولتورنو، إيطاليا، في الفترة 1944-1945 وفي دلتا التيبر في عام 1945". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 27 (1): 177-200. doi :10.4269/ajtmh.1947.s1-27.177. PMID  20292226.
  141. ^ Tognotti E (2009). "برنامج القضاء على الملاريا في سردينيا، 1946-1950". الأمراض المعدية الناشئة . 15 (9): 1460-1466. doi :10.3201/eid1509.081317. PMC 2819864. PMID  19788815 . 
  142. ^ ويب جيمس إل إيه (2011). "أول استخدام واسع النطاق للمبيدات الحشرية الاصطناعية لمكافحة الملاريا في أفريقيا الاستوائية: دروس من ليبيريا، 1945-1962". مجلة تاريخ الطب والعلوم المتحالفة . 66 (3): 347-76. doi :10.1093/jhmas/jrq046. PMID  20624820. S2CID  23161797.
  143. ^ مايكل بالمر، حظر مادة الـ دي.دي.تي لم يتسبب في وفاة الملايين بسبب الملاريا
  144. ^ Sadasivaiah S, Tozan Y, Breman JG (2007). "Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) for indoor residual spraying in Africa: how can it be used for malaria control?". American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 77 (6): 249–63. doi : 10.4269/ajtmh.2007.77.249 . PMID  18165500.
  145. ^ Duchon S, Bonnet J, Marcombe S, Zaim M, Corbel V (2009). "Pyrethrum: a mix of natural pyrethrins has possible for malaria vector control". مجلة الحشرات الطبية . 46 (3): 516–22. doi : 10.1603/033.046.0316 . PMID  19496422.
  146. ^ فينكي آي إتش، ليبس م (1948). “Un nouveau plasmodium d’un rongeur sauvage du كونغو: Plasmodium berghei n.sp”. حوليات الشركة البلجيكية للطب الاستوائي . 28 : 97-104.
  147. ^ Hollingdale MR, Leland P, Leef JL, Beaudoin RL (أبريل 1983). "تأثير نوع الخلية ووسط الثقافة على زراعة المراحل الخارجية لخلايا الدم الحمراء من Plasmodium berghei في المختبر". مجلة علم الطفيليات . 69 (2): 346-52. doi :10.2307/3281232. JSTOR  3281232. PMID  6343574.
  148. ^ Davies CS, Suhrbier AS, Winger LA, Sinden RE (1989). "تقنيات محسنة لزراعة المراحل الكبدية من Plasmodium berghei وأهميتها لدراسة الأدوية الوقائية السببية". Acta Leidensia . 58 (2): 97–113. PMID  2489396.
  149. ^ Schuster FL (2002). "زراعة البلازموديوم spp". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 15 (3): 355-64. doi :10.1128/CMR.15.3.355-364.2002. PMC 118084. PMID 12097244  . 
  150. ^ Trager W, Jensen JB (1976). "طفيليات الملاريا البشرية في الثقافة المستمرة". Science . 193 (4254): 673–75. Bibcode :1976Sci...193..673T. doi :10.1126/science.781840. PMID  781840.
    Schuster FL (2002). "زراعة Plasmodium spp". Clin Microbiol Rev. 15 ( 3): 355–64. doi :10.1128/CMR.15.3.355-364.2002. PMC  118084. PMID  12097244 .
  151. ^ Ling IT, Cooksley S, Bates PA, Hempelmann E, Wilson RJ (1986). "Antibodies to the glutamate dehydrogenase of Plasmodium falciparum" (PDF) . Parasitology . 92 (2): 313–24. doi :10.1017/S0031182000064088. PMID  3086819. S2CID  16953840.
  152. ^ ماكلر إم تي، بايبر آر سي (2009). "اختبارات الملاريا السريعة: إلى أين نذهب بعد 20 عامًا؟". المجلة الأمريكية لطب وجراحة العيون . 81 (6): 921-26. doi : 10.4269/ajtmh.2009.09-0202 . PMID  19996417.
    Bisoffi Z، Gobbi F، Angheben A، Van den Ende J (2009). "دور الاختبارات التشخيصية السريعة في إدارة الملاريا". PLOS Medicine . 6 (4): e1000063. doi : 10.1371/journal.pmed.1000063 . PMC  2667642. PMID  19399160 .
  153. ^ Antinori S, Galimberti L, Milazzo L, Corbellino M (2013). "Plasmodium knowlesi: The emerging zoonotic malaria parasite" (PDF) . Acta Tropica . 125 (2): 191–201. doi :10.1016/j.actatropica.2012.10.008. PMID  23088834. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 مارس 2016 . تم الاسترجاع في 23 مارس 2014 .

قراءة إضافية

  • باكارد آر إم (2007). صناعة مرض استوائي: تاريخ موجز للملاريا. سيرة حياة الأمراض التي تعالجها دار نشر جونز هوبكنز. رقم ISBN 978-0-8018-8712-3.
  • شاه س. (2010). الحمى: كيف حكمت الملاريا البشرية لمدة 500 ألف عام. ماكميلان. رقم ISBN 978-0-374-23001-2.البحث عن المقتطفات والنصوص
  • محاضرة ألفونس لافيران عن جائزة نوبل: الكائنات الأولية كأسباب للأمراض
  • محاضرة بول إتش مولر الحائزة على جائزة نوبل عام 1948: ثنائي كلورو ثنائي فينيل ثلاثي كلورو الإيثان والمبيدات الحشرية الحديثة
  • محاضرة رونالد روس نوبل
  • محاضرة جائزة نوبل لجوليوس فاغنر-جوريغ: علاج الخرف الشللي عن طريق التطعيم ضد الملاريا
  • جراسي ضد روس: من حل لغز الملاريا؟
  • الملاريا وسقوط روما
  • الملاريا حول بحر الشمال
  • مرض الملاريا: التاريخ
  • مراكز السيطرة على الأمراض: تاريخ الملاريا

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=تاريخ_الملاريا&oldid=1241295629"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate