العلاج بالهرمونات المذكرة

تُصنع تركيبات الأدوية " الممتدة المفعول " بمزج مادة مع الدواء لإبطاء إطلاقه وإطالة مفعوله. الشكلان الأكثر استخدامًا في الولايات المتحدة هما إسترات التستوستيرون: سيبيونات التستوستيرون (ديبو-تستوستيرون) وإينانثات التستوستيرون (ديلاتستريل أو زيوستيد)، وهما متطابقان تقريبًا. يُزعم أن إينانثات التستوستيرون أفضل قليلًا فيما يتعلق بتوزيع التستوستيرون بشكل متساوٍ، ولكن هذا الأمر قد يكون أكثر أهمية للاعبي كمال الأجسام الذين يستخدمون هذه الأدوية بجرعات أعلى (250-1000  ملغ/أسبوع) مقارنةً بالجرعات البديلة التي يستخدمها المتحولون جنسيًا من الإناث إلى الذكور (50-100  ملغ/أسبوع). تُخلط إسترات التستوستيرون هذه بزيوت مختلفة ، لذا قد يتحمل بعض الأفراد أحدها بشكل أفضل من الآخر. يُعد إينانثات التستوستيرون أغلى من سيبيونات التستوستيرون، وهو الأكثر شيوعًا في وصف الأدوية للرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية في الولايات المتحدة. يُعد سيبيونات التستوستيرون أكثر شيوعًا في الولايات المتحدة مقارنةً بغيرها (خاصةً بين لاعبي كمال الأجسام). توجد تركيبات أخرى، لكن يصعب الحصول عليها في الولايات المتحدة. أما أنديكانوات التستوستيرون (نيبيدو، أفيد) ^{[ 26 ] [ 27 ]} ، وهو تركيبة من التستوستيرون تُحقن، والمتوفرة في أوروبا والولايات المتحدة ، فيوفر توصيلًا أفضل للتستوستيرون مع تباين أقل بكثير خارج النطاق الطبيعي للغدد التناسلية مقارنةً بالتركيبات الأخرى، ولا يتطلب الأمر سوى أربع حقن سنويًا. مع ذلك، تتطلب كل جرعة ربع سنوية حقن 4 مل من الزيت، مما قد يستدعي حقنًا متعددة متزامنة. كما أن أنديكانوات التستوستيرون أغلى ثمنًا بكثير نظرًا لأنه لا يزال خاضعًا لحماية براءة الاختراع . بروبيونات التستوستيرون هو إستر آخر للتستوستيرون متوفر على نطاق واسع، بما في ذلك في الولايات المتحدة وكندا وأوروبا، لكن مفعوله قصير جدًا مقارنةً بإسترات التستوستيرون الأخرى، ويجب إعطاؤه مرة كل يومين أو ثلاثة أيام، ولهذا السبب، نادرًا ما يُستخدم. ^{[ 28 ]}  

ترتبط الآثار الجانبية الضارة لحقن إسترات التستوستيرون عمومًا بارتفاع مستويات التستوستيرون في الأيام الأولى بعد الحقن. يمكن تخفيف بعض هذه الآثار باستخدام فترات جرعات أقصر (أسبوعيًا أو كل عشرة أيام بدلًا من مرتين شهريًا مع إينانثات التستوستيرون أو سيبيونات التستوستيرون).  يُعطي تناول 100 ملغ أسبوعيًا مستوى ذروة أقل بكثير من التستوستيرون مقارنةً بتناول 200  ملغ كل أسبوعين، مع الحفاظ على نفس الجرعة الإجمالية من الأندروجين. ^{[ 29 ]} يجب موازنة هذه الفائدة مع الانزعاج وعدم الراحة الناتجين عن مضاعفة عدد الحقن.

قد تُسبب حقن التستوستيرون مشكلة رئوية تُعرف باسم الانصمام الزيتي الرئوي الدقيق (POME). تشمل أعراض الانصمام الزيتي الرئوي الدقيق السعال، وضيق التنفس، وضيق الحلق، وألم الصدر، والتعرق، والدوخة، والإغماء. ^{[ 30 ] [ 31 ]} أظهر تحليل ما بعد التسويق الذي أجرته الشركة المصنعة لدواء أفيد (حقن أنديكونات التستوستيرون) أن معدل حدوث الانصمام الزيتي الرئوي الدقيق أقل من 1% لكل حقنة سنويًا. ^{[ 32 ]}

ينبغي البدء بحقن إسترات التستوستيرون بجرعة منخفضة وزيادتها تدريجيًا بناءً على أدنى مستوى للهرمون في الدم (يُقاس مستوى الهرمون في الدم قبل الحقنة التالية مباشرةً).  يُستهدف الوصول إلى مستوى أدنى للهرمون يبلغ 500 نانوغرام/ديسيلتر. (يتراوح المعدل الطبيعي للرجل غير المتحول جنسيًا بين 290 و900  نانوغرام/ديسيلتر). ^{[ 33 ]}

تتوفر لصقات وكريمات وجل التستوستيرون . ويُقارب كلٌّ منها المستويات الفسيولوجية الطبيعية للتستوستيرون بشكل أفضل من الارتفاعات الكبيرة المصاحبة للحقن. ويمكن أن يُسبب كلاهما تهيجًا موضعيًا للجلد (وخاصةً مع اللصقات). ^{[ 34 ]}

تُوزّع اللصقات هرمون التستوستيرون ببطء عبر الجلد ويتم استبدالها يوميًا. وتختلف التكلفة، كما هو الحال مع جميع الأدوية، من بلد إلى آخر، حيث تبلغ حوالي 150 دولارًا أمريكيًا شهريًا في الولايات المتحدة، وحوالي 60 يورو في ألمانيا. يتميز التستوستيرون عبر الجلد بتوفير إمداد ثابت من الهرمونات على مدى فترة زمنية محددة، وبطريقة توزيع بسيطة . ^{[ 35 ]}

يتوفر التستوستيرون عبر الجلد في جميع أنحاء العالم تحت الأسماء التجارية أندرومين فورت، وأندروجيل ، وتستوجيل، وتستيم. يتم امتصاصه بسرعة عند وضعه، ويُكوّن مخزونًا مؤقتًا من الدواء في الجلد ينتشر في الدورة الدموية، ويبلغ ذروته بعد 4 ساعات، ثم يتناقص تدريجيًا خلال بقية اليوم. ^{[ 36 ]} وتختلف التكلفة ، كما هو الحال مع جميع الأدوية، من بلد إلى آخر، حيث تتراوح من 50 دولارًا أمريكيًا شهريًا إلى حوالي 280 دولارًا أمريكيًا شهريًا.

يشكل التستوستيرون عبر الجلد خطر التعرض غير المقصود للآخرين الذين يلامسون جلد المريض. ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة للمرضى الذين تكون شريكاتهم الحوامل أو الذين لديهم أطفال صغار، حيث أن هاتين الفئتين أكثر عرضة لتأثيرات الأندروجينات المُذكِّرة. وتُظهر تقارير حالات التذكير الملحوظ لدى الأطفال الصغار بعد تعرضهم لمستحضرات الأندروجين الموضعية (سواءً كانت بوصفة طبية أو مكملات غذائية) التي يستخدمها مقدمو الرعاية لهم، هذا الخطر الحقيقي؛ وينطبق المبدأ نفسه على الإستروجينات . ^{[ 37 ]}

يمكن استخدام الغرسات، على شكل حبيبات تحت الجلد ، لإيصال هرمون التستوستيرون (الاسم التجاري: تيستوبيل). يتم إدخال من 6 إلى 12 حبة تحت الجلد كل ثلاثة أشهر. يجب إجراء ذلك في عيادة الطبيب، ولكنه إجراء بسيط نسبيًا يتم تحت التخدير الموضعي. تبلغ تكلفة الحبة الواحدة حوالي 60 دولارًا، لذا فإن التكلفة أعلى من تكلفة حقن التستوستيرون عند احتساب تكلفة زيارة الطبيب والإجراء. تتمثل المزايا الرئيسية لتيستوبيل في أنه يوفر مستوى ثابتًا من هرمون التستوستيرون في الدم، ولا يتطلب سوى أربع زيارات سنويًا. ^{[ 38 ]}

يُقدّم التستوستيرون عن طريق الفم حصريًا على شكل أنديكانوات التستوستيرون. وهو متوفر في أوروبا وكندا، ولكنه غير متوفر في الولايات المتحدة. بعد امتصاصه من الجهاز الهضمي ، ينتقل التستوستيرون (بتركيزات عالية جدًا في الدم) إلى الكبد، حيث قد يُسبب تلفًا كبديًا (وإن كان نادرًا جدًا) ويُفاقم بعض الآثار الجانبية للتستوستيرون، مثل انخفاض مستوى الكوليسترول الجيد (HDL ). ^{[ 39 ]} إضافةً إلى ذلك، قد يؤدي استقلاب التستوستيرون الأولي في الكبد إلى انخفاض مستوياته إلى ما لا يكفي لتحقيق التذكير المطلوب، وقد يُثبّط الدورة الشهرية. نظرًا لقصر عمر النصف النهائي للتستوستيرون، يجب تناول أنديكانوات التستوستيرون عن طريق الفم من مرتين إلى أربع مرات يوميًا، ويُفضّل تناوله مع الطعام (لتحسين امتصاصه). ^{[ 40 ]}

في عام ٢٠٠٣، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على شكل فموي من التستوستيرون (ستراينت). كما يمكن لبعض الصيدليات تحضير التستوستيرون تحت اللسان . ^{[ ٤١ ]} تكلفة ستراينت أعلى من التركيبات الأخرى ( ١٨٠-٢١٠ دولارًا أمريكيًا شهريًا). يُمتص التستوستيرون عبر الغشاء المخاطي للفم، متجاوزًا عملية الأيض الأولية في الكبد، والتي تُعد سببًا للعديد من الآثار الجانبية لتستوستيرون أنديكانوات الفموي. قد تُسبب أقراص المص تهيجًا في اللثة، وتغيرات في حاسة التذوق، وصداعًا، لكن معظم هذه الآثار الجانبية تتلاشى بعد أسبوعين. يتميز قرص المص بأنه "ملتصق بالغشاء المخاطي"، ويجب استخدامه مرتين يوميًا. ^{[ ٤٢ ]}

الأندروجينات الاصطناعية / الستيرويدات الابتنائية ، مثل الناندرولون (على شكل إستر مثل ديكانوات الناندرولون أو فينيل بروبيونات الناندرولون )، هي منبهات لمستقبلات الأندروجين (AR) على غرار التستوستيرون، ولكنها لا تُستخدم عادةً في العلاج الهرموني البديل للرجال المتحولين جنسيًا أو في العلاج التعويضي بالأندروجين (ART) للرجال غير المتحولين جنسيًا. ^{[ 43 ]} ومع ذلك، يمكن استخدامها بدلاً من التستوستيرون بتأثيرات مماثلة، وقد يكون لها بعض المزايا مثل تقليل أو انعدام التنشيط الموضعي في ما يُسمى بالأنسجة الأندروجينية التي تُعبر عن إنزيم 5α-ريدوكتاز مثل الجلد وبصيلات الشعر (مما يؤدي إلى انخفاض معدل الآثار الجانبية المتعلقة بالجلد والشعر مثل النمو المفرط لشعر الجسم وتساقط شعر فروة الرأس )، على الرغم من أن هذا قد يكون ضارًا أيضًا في بعض جوانب التذكير مثل نمو شعر الوجه ونمو شعر الجسم الطبيعي. ^{[ 44 ]} على الرغم من أن العديد من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية لا تتعزز فعاليتها في الأنسجة الأندروجينية، إلا أنها تُظهر تأثيرات مشابهة للتستوستيرون في أنسجة أخرى كالعظام والعضلات والدهون والحنجرة . [ ^{45 ] كما} أن العديد من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية، مثل إسترات الناندرولون، تتحول إلى إستروجينات بدرجة أقل بكثير مقارنةً بالتستوستيرون، أو لا تتحول إليها على الإطلاق، ولهذا السبب، ترتبط بتأثيرات إستروجينية منخفضة أو معدومة (مثل التثدي ). أما الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية المُؤلكلة في الموضع 17α، مثل ميثيل تستوستيرون وأوكساندرولون وستانوزولول ، فهي فعالة عند تناولها عن طريق الفم ، ولكنها تنطوي على خطر كبير لتلف الكبد ، في حين أن الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية غير المُؤلكلة في الموضع 17α، مثل إسترات الناندرولون، يجب إعطاؤها عن طريق الحقن العضلي (حيث تعمل كمستودعات طويلة الأمد مشابهة لإسترات التستوستيرون)، ولكنها لا تنطوي على خطر أكبر لتلف الكبد مقارنةً بالتستوستيرون.

للتوضيح، فإن مصطلح "الستيرويد الابتنائي الأندروجيني" مرادفٌ أساسًا لمصطلح "الأندروجين" (أو "الستيرويد الابتنائي")، والأندروجينات الطبيعية مثل التستوستيرون هي أيضًا من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية. تشترك هذه الأدوية جميعها في آلية العمل الأساسية نفسها ، وهي العمل كمحفزات لمستقبلات الأندروجين، ولها تأثيرات متشابهة، على الرغم من اختلاف فعاليتها ، وحركيتها الدوائية ، ونشاطها عند تناولها عن طريق الفم، ونسبة تأثيراتها الابتنائية إلى الأندروجينية (نتيجة لاختلاف قدرتها على الاستقلاب الموضعي وتعزيزها بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز)، وقدرتها على الأروماتة (أي التحول إلى إستروجين)، واحتمالية تسببها في تلف الكبد.

يمكن استخدام ثنائي هيدروتيستوستيرون (DHT) (يُشار إليه طبيًا باسم أندروستانولون أو ستانولون) كبديل للتستوستيرون كهرمون أندروجيني. يتوفر DHT بكميات محدودة؛ فهو غير متوفر في الولايات المتحدة أو كندا، على سبيل المثال، ولكنه متوفر في بعض الدول الأوروبية، بما في ذلك المملكة المتحدة وفرنسا وإسبانيا وبلجيكا وإيطاليا ولوكسمبورغ. ^{[ 46 ]} يتوفر DHT في تركيبات تشمل جل موضعي ، وأقراص فموية أو تحت اللسان، وإسترات في زيت للحقن العضلي. ^{[ 47 ]} بالمقارنة مع التستوستيرون، وعلى غرار العديد من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الاصطناعية، يتميز DHT بمزايا محتملة تتمثل في عدم تنشيطه موضعيًا في الأنسجة الأندروجينية التي تُنتج إنزيم 5α-ريدوكتاز (لأن DHT مُختزل بالفعل بواسطة 5α)، وعدم تحوله إلى إستروجين (فهو ليس ركيزة لإنزيم الأروماتاز).

يُعدّ ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) من الأندروجينات الشائعة التي يستخدمها الرجال ثنائيو الجنس لتحفيز نموّ الصفات الجنسية الثانوية الذكورية ، وخاصةً لدى الأفراد المصابين بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الجزئية (والذين يُصنّفون غالبًا كإناث عند الولادة ). ولأنّ تأثيرات التستوستيرون المُذكِّرة محدودة في هذه المتلازمة، يرتبط DHT بسهولة أكبر بمستقبلات الأندروجين ، ولا يمكن تحويله مباشرةً إلى إستروجين عبر مسار الأندروجين غير المباشر . وهذا يُعدّ مفيدًا كعلاج بالأندروجين لهذه المتلازمة، إذ غالبًا ما يُؤدّي التستوستيرون إلى آثار أنثوية غير مقصودة ، مثل نموّ الثدي واتساع الوركين . يمكن تحويل DHT إلى التستوستيرون، الذي يمكن بدوره تحويله إلى إستروجين، ولكن بنسبة ضئيلة. ^{[ 48 ] [ 49 ]}

يمكن استخدام مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز، مثل فيناسترايد ودوتاسترايد ، لإبطاء أو منع تساقط شعر فروة الرأس ونمو شعر الجسم المفرط لدى المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور الذين يتناولون هرمون التستوستيرون. ^{[ 53 ]} ومع ذلك، قد تُبطئ هذه المثبطات أو تُقلل أيضًا من بعض جوانب التذكير، مثل نمو شعر الوجه، ونمو شعر الجسم الطبيعي وفقًا لنمط الذكورة ، وربما تضخم البظر . ^{[ 53 ] [ 54 ]} يتمثل أحد الحلول المحتملة في البدء بتناول مثبط إنزيم 5α-ريدوكتاز بعد استقرار هذه الجوانب المرغوبة من التذكير. ^{[ 53 ]}

يمكن استخدام البروجستوجينات للسيطرة على الدورة الشهرية لدى المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور. ^{[ 55 ]} يمكن حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (DMPA) كل ثلاثة أشهر، تمامًا كما هو الحال في وسائل منع الحمل. عمومًا، بعد الدورة الأولى، تقل الدورة الشهرية بشكل كبير أو تنقطع تمامًا. قد يكون هذا مفيدًا للمتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور قبل بدء العلاج بالتستوستيرون. ^{[ 56 ]}

في أولئك الذين لم يبدأوا أو يكملوا إغلاق المشاشة بعد، يمكن إعطاء هرمون النمو ، ربما بالتزامن مع مثبط الأروماتاز ​​أو نظير GnRH، لزيادة الطول النهائي.

^{[ 59 ] [ 60 ]}

• زيادة نشاط الغدد الدهنية والعرقية.
• تغير في رائحة الجسم - أقل حلاوة ومسكية، وأكثر معدنية ولاذعة. 
• إذا كانت الرائحة الكريهة مشكلة، يمكن استخدام صابون مضاد للبكتيريا مثل الكلورهيكسيدين في منطقة الإبطين أثناء الاستحمام. بعد أسبوع إلى أسبوعين من الاستخدام اليومي، من المفترض أن يقلّ الشعور بالرائحة بشكل ملحوظ.
• حب الشباب: يزداد سوءًا عادةً خلال السنوات الأولى من العلاج بالتستوستيرون (مما يُشابه مرحلة البلوغ). يُمكن علاجه بالعلاجات التقليدية لحب الشباب. يبدأ العلاج بزيادة عدد مرات التنظيف (مرتين يوميًا على الأقل) باستخدام مقشر مضاد لحب الشباب أو مقشر مُقلل للزيوت. إذا لم يُجدِ ذلك نفعًا، فقد يصف الطبيب علاجًا إضافيًا.
• يرى بعض الأطباء أن حب الشباب يشكل مانعاً لزيادة جرعة هرمون التستوستيرون.

^{[ 61 ] [ 62 ]}

• يرجع تأثير هرمون التستوستيرون على بصيلات الشعر بشكل رئيسي إلى الأندروجين الأكثر فعالية، وهو ثنائي هيدروتستوستيرون ، DHT.
• في العلاج بالأندروجين، تحدد الوراثة في المقام الأول كمية الشعر التي ستنمو (ومكان نموها) بالإضافة إلى ما إذا كان الصلع الذكوري سيتطور أم لا.
• Testosterone is converted (within the cells of the hair follicle's dermal papilla) by 5α-reductase to DHT. There are two forms of this enzyme: type 1 and 2. However, type 2 is the form that is most important to the development of male pattern hair loss. Males with congenital 5α-reductase type 2 deficiency (but functional 5α-reductase type 1) never develop male-pattern hair loss.

^{[63][64][65][66]} Facial changes develop gradually over time, and sexual dimorphism (physical difference between the sexes) tends to increase with age. Within a population of similar body size and ethnicity:

• Brow: Males tend to develop heavier bony brows than females, thus HRT results in a more prominent brow.
• Cheeks: Female cheeks tend to be fuller and more rounded. Under the influence of estrogen, fat is deposited beneath the skin and overall facial and body contours become softer. This is reversed by androgens, resulting in a male-type fat distribution after hormone therapy.
• Nose: The tips of the nasal bones tend to grow more in males than females, creating a larger (longer or wider) nose. Thus, androgens result in the development of the nose.
• Jaw: The jaw in males tends to grow wider and more deeply sculptured than in females, thus the jaw widens under androgens.
• Larynx: At puberty, the bones and cartilage of the voicebox tend to enlarge less in females than males. In most males, the larynx becomes visible as a bony "Adam's apple," which is developed in transgender men under hormone therapy.
• Lips: Females, tend to have thicker, fleshier lips than males of the same size due to estrogen. Thus, after being administered androgens, transgender men may have a fat redistribution that results in smaller lips.

^{[67][68][69][70]}

• Menses should cease within 5 months of testosterone therapy (often sooner). If bleeding continues past 5 months, transgender men are strongly encouraged to see a gynecologist. A retrospective chart review of 74 menstruating individuals treated with intramuscular injected testosterone found that 4 stopped after the first shot, 37 stopped within 6 months, 24 stopped after 6 months, and 9 required additional progesterone therapy. The time to menstrual cessation was individualized, with only a small correlation to testosterone dosage.^[71]
• يحدث تضخم البظر ، وغالبًا ما يصل إلى ذروته خلال سنتين إلى ثلاث سنوات من العلاج. يتراوح حجمه عادةً بين 3 و8  سم،  ويبلغ متوسطه 4-5 سم. هذا التضخم مُحدد وراثيًا، لكن بعض الأطباء ينصحون باستخدام التستوستيرون الموضعي للبظر كعلاج مساعد لنموه قبل عملية تجميل القضيب. مع ذلك، يُمتص هذا التستوستيرون، لذا يجب أخذه في الحسبان عند وضع خطة العلاج الكاملة.
• بعد العلاج طويل الأمد بالأندروجينات، قد تظهر على المبايض أعراض متلازمة تكيس المبايض ، إذ يُلاحظ ارتفاع في مستوى مستقبلات التستوستيرون في المبايض لدى كل من المصابين بهذه المتلازمة والمتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور. وترتبط متلازمة تكيس المبايض غير المعالجة بزيادة محتملة في خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم ، بالإضافة إلى انخفاض الخصوبة.
• لا يُعرف ما إذا كان خطر الإصابة بسرطان المبيض يزداد أو ينقص أو يبقى دون تغيير لدى المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور مقارنةً بالذكور. ومن غير المرجح تحديد ذلك في المستقبل القريب نظرًا لندرة سرطان المبيض نسبيًا، ولأن عدد المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور قليل جدًا لإجراء دراسة مناسبة. مع ذلك، أوصى بعض الأطباء بإجراء استئصال للمبيض لدى المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور في غضون سنتين إلى خمس سنوات من بدء العلاج بالأندروجين، وذلك لاحتمالية زيادة خطر الإصابة. (ملاحظة: يمكن غالبًا تقليل جرعة التستوستيرون بعد استئصال المبيض).
• وبالمثل، فإن خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم غير معروف. وقد أشارت دراسة كبيرة متعددة المراكز، بالإضافة إلى مراجعة الدراسات السابقة، إلى عدم وجود زيادة في انتشار فرط تنسج بطانة الرحم أو الأورام الخبيثة لدى المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور الذين خضعوا لاستئصال الرحم. ومع ذلك، فعلى الرغم من ملاحظة أن بطانة الرحم في هذه الدراسات كانت رقيقة، إلا أنها ظلت نشطة نسيجيًا. ^{[ 72 ]}
• تم توثيق نمو أنسجة البروستاتا لدى الأفراد المتحولين جنسياً من أنثى إلى ذكر والذين يتلقون العلاج بالتستوستيرون. ^{[ 73 ] [ 74 ]}

غالباً ما تكون أولى علامات سرطان بطانة الرحم هي النزيف لدى النساء بعد انقطاع الطمث. ينبغي تقييم الرجال المتحولين جنسياً الذين يعانون من أي نزيف بعد توقف الدورة الشهرية مع العلاج بالأندروجين، وذلك لتحديد أسباب النزيف الرحمي غير الطبيعي المناسبة لأعمارهم، وفقاً لإرشادات النساء غير المتحولات جنسياً. ^{[ 72 ]}

• يُنصح البالغات اللاتي لديهن رحم / عنق ​​رحم بإجراء مسحة عنق الرحم وفقًا للإرشادات ( عدوى فيروس الورم الحليمي البشري ). ولا يُستثنى من ذلك استخدام هرمون التستوستيرون.
• أفاد بعض المتحولين جنسياً من الإناث إلى الذكور بانخفاض حجم الثدي مع العلاج بالأندروجين. ومع ذلك، لم تُلاحظ أي تغيرات شكلية عند دراسة هذه الحالة، ومن المرجح أن يكون ذلك بسبب فقدان الدهون في الثديين.
• قد يُسبب العلاج بالأندروجين (وكبت إنتاج الإستروجين) ضمورًا وجفافًا في المهبل، مما قد يؤدي إلى عسر الجماع (ألم أثناء الجماع المهبلي). ويمكن تخفيف ذلك باستخدام كريم الإستروجين الموضعي.
• يُبلغ معظم المتحولين جنسياً من الإناث إلى الذكور عن زيادة ملحوظة في الرغبة الجنسية. ويُشير البعض إلى انخفاض هذه الرغبة قليلاً بعد عدة سنوات من تناول هرمون التستوستيرون.
• على الرغم من أن هرمون التستوستيرون يقلل من الإباضة، إلا أنه ليس وسيلة معتمدة لمنع الحمل ؛ لذا ينبغي تقديم المشورة للرجال المتحولين جنسياً الذين يمارسون الجنس مما يعرضهم لخطر الحمل بشأن استخدام وسائل منع الحمل المصاحبة. جميع وسائل منع الحمل مقبولة للاستخدام. ^{[ 75 ]}

^{[ 76 ] [ 77 ]}

• مع انخفاض سن بدء العلاج لدى المتحولين جنسياً، قد يصبح الحفاظ على القدرة الإنجابية أكثر أهمية بالنسبة للبعض.
• إذا لم يخضع الرجل المتحول جنسيًا لعملية استئصال الرحم والمبيض ، فقد يستعيد خصوبته عند التوقف عن تناول هرمون التستوستيرون. مع ذلك، ونظرًا للتغيرات المبيضية الناتجة عن العلاج طويل الأمد بالأندروجينات، قد يتطلب الأمر أشهرًا من التوقف عن تناول التستوستيرون، وربما اللجوء إلى تقنيات الإنجاب المساعدة لحدوث الحمل. يجب التوقف عن تناول التستوستيرون طوال فترة الحمل.
• إذا كان الرجل المتحول جنسياً يخطط لإجراء عملية استئصال الرحم/استئصال المبيض، فقد يظل من الممكن الحفاظ على القدرة على الإنجاب في المستقبل عن طريق: ^{[ 78 ]}
  • حفظ البويضات - التحفيز الهرموني لزيادة التبويض مع استخلاص البويضات عبر المهبل لتجميدها. سابقًا، باستخدام طريقة التجميد البطيء، كانت معدلات بقاء البويضات المحفوظة منخفضة للغاية. مع ذلك، فإن ظهور التزجيج، وهي عملية تجميد سريعة، جعل حفظ البويضات بالتجميد خيارًا عمليًا للحفاظ على الخصوبة. فهو يتيح إمكانية تخصيب البويضات لاحقًا ووضعها في رحم بديل، بدلًا من أن يتحمل رجل متحول جنسيًا الحمل بنفسه. 
  • حفظ الأجنة - يتم استخراج البويضات كما سبق مع الإخصاب الفوري وحفظ الجنين. يجب اختيار متبرع الحيوانات المنوية قبل استئصال المبيض. يتيح ذلك إمكانية وضع الأجنة لاحقًا في رحم أم بديلة، بدلاً من أن يتحمل رجل متحول جنسيًا الحمل بنفسه. 
  • حفظ أنسجة المبيض - تُجمّد أنسجة المبيض بعد استئصال المبيض. حتى بعد العلاج طويل الأمد بالأندروجين، عادةً ما يحتفظ المبيضان ببويضات قابلة للاستخدام. يتطلب الاستخدام النهائي للمبيضين المُجمّدين إعادة زرعهما في الرجل المتحول جنسيًا لتحفيزهما وحصادهما، ولكن قد يصبح ذلك ممكنًا في المختبر مع تطور تقنيات زراعة الأنسجة. لا يسمح هذا الخيار عادةً بالزرع في أم بديلة، إذ قد يتطلب ذلك استخدام مثبطات المناعة من جانبها. 

^{[ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]}

• لدى الرجال غير المتحولين جنسياً، ترتبط مستويات هرمون التستوستيرون التي تكون أعلى أو أقل بكثير من المعدل الطبيعي بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وقد يكون هذا سبباً مباشراً أو مجرد ارتباط.
• أظهرت دراسة استرجاعية واحدة في الأدبيات الطبية، شملت 293 رجلاً متحولاً جنسياً عولجوا بالتستوستيرون (لمدة تتراوح بين شهرين و41 عاماً) في عيادة اضطراب الهوية الجنسية بأمستردام بين عامي 1975 و1994، عدم وجود زيادة في معدل الوفيات أو الأمراض القلبية الوعائية مقارنةً بعموم النساء الهولنديات. (وكما هو الحال في جميع الدراسات العلمية، لا يُثبت هذا بشكل قاطع عدم وجود علاقة سببية. يبقى احتمال وجود تأثير ضار طفيف إلى متوسط ​​قائماً، بينما يُستبعد وجود تأثير كبير جداً).
• يمكن أن يؤثر العلاج بالأندروجين سلبًا على مستوى الدهون في الدم عن طريق التسبب في انخفاض الكوليسترول الجيد (HDL) ، وزيادة الكوليسترول الضار (LDL)، وزيادة الدهون الثلاثية .
• تعمل المعالجة بالأندروجين على إعادة توزيع الدهون باتجاه السمنة البطنية ، والتي ترتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بدلاً من الدهون المتراكمة في الأرداف والوركين.
• يمكن أن يؤدي العلاج بالأندروجين إلى زيادة الوزن وانخفاض حساسية الأنسولين (ربما مما يزيد من الاستعداد للإصابة بمرض السكري من النوع الثاني ).
• مع ذلك، فإن آثار العلاج بالأندروجين ليست سلبية بالكامل. فهو يسبب توسع الشرايين التاجية بشكل حاد، وفي الرجال الذين لديهم مستويات التستوستيرون ضمن النطاق الفسيولوجي الطبيعي، ترتبط المستويات الأعلى في الواقع بانخفاض طفيف في أمراض القلب والأوعية الدموية.
• ترتبط المستويات الفسيولوجية الفائقة للأندروجينات (بسبب سوء الاستخدام بشكل عام) بزيادة كبيرة في مخاطر الإصابة بالسكتات الدماغية والنوبات القلبية (حتى عند الشباب).
• إن عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية تتجاوز مجرد التراكم. (فإذا كان ارتفاع ضغط الدم يعادل 10 نقاط، والتدخين يعادل 10 نقاط، فإن مجموعهما يعادل أكثر من 20 نقطة). لذا، بالنسبة للرجال المتحولين جنسياً، فإن إضافة عوامل الخطر مع العلاج بالأندروجين يجعل تحسين عوامل الخطر القابلة للتعديل أكثر أهمية.
• يُعد التدخين أهم عامل خطر قابل للتعديل بالنسبة للعديد من الرجال .
• في النماذج ما قبل السريرية، تبين أن العلاج بالتستوستيرون المختلط يؤدي إلى آثار ضارة على القلب والأوعية الدموية، ولكن إضافة جرعة منخفضة من الإستروجين إلى هذا العلاج الهرموني خففت من هذه الآثار تمامًا. ^{[ 92 ]} (Goetz LG، وآخرون. "إضافة الإستراديول إلى العلاج بالتستوستيرون المختلط يقلل من تكوين لويحات تصلب الشرايين في إناث فئران ApoE -/-." علم الغدد الصماء. 2017)

• توجد مخاطر لتلف الكبد وسرطان الكبد مع جميع تركيبات التستوستيرون، لكن هذه المخاطر ضئيلة مع جميع الأشكال باستثناء الفموية أو عند تناول جرعات عالية جدًا. ومع ذلك، وكما هو الحال مع أي دواء يحمل ولو خطرًا ضئيلًا لتلف الكبد، ينبغي مراقبة وظائف الكبد (أو على الأقل مستوى إنزيم ناقلة أمين الألانين ALT) بشكل دوري. ^{[ 93 ] [ 94 ]}

^{[ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]}

• يزيد هرمون التستوستيرون من وزن الجسم (ويزيد الشهية). وتعتمد طريقة زيادة الوزن على النظام الغذائي والتمارين الرياضية، بالإضافة إلى العوامل الوراثية. ولأن للتستوستيرون تأثيرات بنائية، فإن اكتساب كتلة عضلية صافية سيكون أسهل مما كان عليه سابقًا بالنسبة للرجال المتحولين جنسيًا. كما أن ممارسة التمارين الرياضية باعتدال ستؤدي إلى مكاسب أكبر، وستخفف من بعض الآثار الجانبية للتستوستيرون.
• أفاد العديد من الرجال المتحولين جنسياً بزيادة مستوى الطاقة، وانخفاض الحاجة إلى النوم، وزيادة اليقظة بعد العلاج بالتستوستيرون.
• لدى الرجال غير المتحولين جنسياً، يرتبط كل من ارتفاع وانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون بشكل غير طبيعي بمقاومة الأنسولين (التي قد تؤدي في النهاية إلى الإصابة بداء السكري من النوع الثاني). لذا، فإن المستويات المتوسطة الطبيعية من هرمون التستوستيرون هي الهدف من العلاج بالأندروجينات.
• لدى النساء، يرتبط ارتفاع مستويات هرمون الإستروجين أو الأندروجينات بانخفاض حساسية الأنسولين (مما قد يزيد من احتمالية الإصابة بداء السكري). وفي دراسة أجريت على المتحولين جنسياً من الذكور والإناث، وُجد انخفاض في حساسية الأنسولين لدى كلتا المجموعتين بعد أربعة أشهر من العلاج الهرموني. ^{[ 98 ]}

^{[ 99 ] [ 100 ] [ 101 ]}

• يُعد كل من الإستروجين والأندروجين ضروريين لصحة العظام لدى كل من الذكور والإناث . (تنتج الشابات السليمات حوالي 10  ملغ من التستوستيرون شهريًا. وترتبط كثافة المعادن في العظام لدى الذكور بارتفاع مستوى الإستروجين في الدم).
• العظام ليست ثابتة، بل هي في حالة إعادة امتصاص وتكوين مستمرين. ويحدث هشاشة العظام عندما يكون معدل تكوين العظام أقل من معدل امتصاصها.
• الإستروجين هو الهرمون الجنسي السائد الذي يبطئ فقدان العظام (حتى عند الرجال).
• يساعد كل من هرمون الاستروجين وهرمون التستوستيرون على تحفيز تكوين العظام (خاصة في سن البلوغ).
• قد يتسبب هرمون التستوستيرون في زيادة سمك العظم القشري لدى الرجال المتحولين جنسياً (ومع ذلك، فإن هذا لا يترجم بالضرورة إلى استقرار ميكانيكي أكبر).
• يجب على المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور الذين خضعوا لاستئصال المبيض الاستمرار في العلاج بالأندروجينات لتجنب هشاشة العظام المبكرة . من الناحية النظرية، لا يكون تناول الإستروجين ضروريًا في العادة، إذ يتحول جزء من التستوستيرون المحقون إلى إستروجين بكمية كافية للحفاظ على صحة العظام (كما هو الحال لدى الرجال غير المتحولين جنسيًا ). مع ذلك، أظهرت دراسة صغيرة أجريت على المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور بعد استئصال المبيض أن الأندروجينات وحدها قد لا تكون كافية لإبطاء فقدان العظام. ^{[ 102 ]} من المرجح أن يكون إنتاج الإستروجين المتبقي قبل استئصال المبيض وقائيًا. ولكن بعد استئصال المبيض، قد لا يكون لدى بعض المتحولين جنسيًا من الإناث إلى الذكور كمية كافية من الإستروجين لإبطاء فقدان العظام.
• أشارت الأبحاث ما قبل السريرية إلى أهمية تناول جرعات منخفضة من هرمون الإستروجين لمن يبدأون العلاج بالهرمونات الجنسية المغايرة (XHT) خلال فترة المراهقة. ^{[ 103 ]}
• ينصح بعض الأطباء بإجراء فحص كثافة العظام (DEXA) عند استئصال المبيض، ثم كل عام أو عامين بعد ذلك، لتشخيص هشاشة العظام قبل تفاقمها وظهور أعراضها. وهذا أمر بالغ الأهمية لأن علاج هشاشة العظام يكون أكثر فعالية عند البدء به مبكراً.
• يُعد تناول مكملات الكالسيوم يومياً، وربما فيتامين د3 وفيتامين ك2، فكرة جيدة على الأرجح لمعظم المتحولين جنسياً من الإناث إلى الذكور، ولكنه يصبح أكثر أهمية بعد استئصال المبيضين. ^{[ 58 ]}

^{[ 104 ] [ 105 ]}

• قد يؤدي العلاج بالأندروجين إلى تفاقم انقطاع النفس الانسدادي النومي أو الكشف عنه.
• يزداد الخطر لدى الرجال المتحولين جنسياً الذين يعانون من السمنة أو التدخين أو مرض الانسداد الرئوي المزمن.
• قد يكون لانقطاع النفس الانسدادي النومي غير المعالج آثار ضارة كبيرة على القلب وضغط الدم والمزاج، وقد يسبب الصداع ويزيد من حدة اضطرابات النوبات.
• تشمل أعراض انقطاع النفس الانسدادي النومي النوم الصاخب (الشخير)، والنعاس المفرط أثناء النهار، والصداع الصباحي، وتغيرات الشخصية، ومشاكل في الحكم والذاكرة والانتباه.

^{[ 106 ] [ 107 ] [ 108 ]} * زيادة كتلة خلايا الدم الحمراء عادة ما تكون ناتجة عن فرط الإنتاج من قبل نخاع العظم.

• كان هرمون التستوستيرون (غالباً بجرعات كبيرة) يستخدم سابقاً لعلاج فقر الدم الناتج عن فشل نخاع العظم.
• ينبغي تقييم نسبة الهيماتوكريت لدى الرجل المتحول جنسياً (النسبة المئوية للدم الكامل المكون من خلايا الدم الحمراء) مقارنةً بالقيم الطبيعية المعدلة حسب العمر للرجال.
• يتم العلاج عن طريق سحب الدم (سحب الدم العلاجي الدوري المشابه للتبرع بالدم).
• تزداد احتمالية الإصابة بكثرة الحمر مع التقدم في السن.
• تكون الأعراض أسوأ مع حقن التستوستيرون (خاصةً مع فترات أطول بين الجرعات) مقارنةً بالعلاج الفموي أو عبر الجلد أو باستخدام تيستوبيل. (يحدث ارتفاع في عدد كريات الدم الحمراء مع الارتفاعات الكبيرة الناتجة عن الحقن. لذا، قد يساعد تقليل الجرعة والفاصل الزمني إلى 7-10 أيام بدلاً من 14 يومًا).
• يؤدي كثرة الحمر الشديدة إلى الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية والشريانية (الجلطات الدموية) مثل: تجلط الأوردة العميقة ، والانسداد الرئوي ، والنوبة القلبية ، والسكتة الدماغية .
• قد يقلل الأسبرين من المخاطر.