مرض شوغرن

الموسوعة الحرة

مرض شوغرن ( SjD )، [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] المعروف سابقًا باسم متلازمة شوغرن ( SjS ، SS ) ، هو مرض مناعي ذاتي مزمن يصيب في المقام الأول الغدد الخارجية للجسم ، وخاصة الغدد الدمعية واللعابية . [ 4 ] [ 11 ] تشمل الأعراض الشائعة جفاف الفم وجفاف العينين ، وقد يؤثر بشكل خطير على أجهزة أخرى في الجسم، مثل الرئتين والكليتين والجهاز العصبي، لدى بعض المرضى. [ 12 ]

العلامات والأعراض

في مقال نُشر عام ٢٠٢١ حول مرضى متلازمة شوغرن، ذكرت أغلبية الأفراد أن ثمانية أعراض كان لها تأثير كبير أو متوسط ​​على حياتهم: التعب (٧٩٪)؛ جفاف العينين (٧٥٪)؛ جفاف الفم (٧٣٪)؛ ألم المفاصل (٦٥٪)؛ صعوبة النوم (٦٤٪)؛ انزعاج العين (٦٠٪)؛ ألم العضلات (٥٦٪)؛ وتشوش الذهن (٥٤٪). [ ١٣ ] [ ١٤ ] [ ١٥ ]

تتمثل الأعراض الرئيسية في الجفاف ( جفاف الفم وجفاف العينين [ 2 ] )، والألم، والإرهاق . [ 16 ] قد تشمل الأعراض الأخرى جفاف الجلد ، وجفاف المهبل، والسعال المزمن، وخدر في الذراعين والساقين، والشعور بالتعب ، وآلام العضلات والمفاصل، ومشاكل الغدة الدرقية . [ 4 ] كما أن المصابين معرضون لخطر متزايد (15%) للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية . [ 2 ] [ 7 ]

يظهر الجفاف المميز في عدة مناطق، مثل اللسان والوجه والعينين. المناطق المحددة على اليسار هي الغدد اللعابية (التي قد تكون متورمة)، وليست طفحًا جلديًا على الوجه.

العرض الرئيسي لمتلازمة شوغرن هو جفاف الفم وجفاف القرنية والملتحمة (جفاف العينين). [ 17 ] وقد يحدث أيضًا جفاف المهبل ، وجفاف الجلد ، وجفاف الأنف . [ 17 ] كما قد تتأثر أعضاء أخرى من الجسم، [ 18 ] بما في ذلك الكلى ، والأوعية الدموية ، والرئتين ، والكبد ، والبنكرياس ، والدماغ . [ 17 ] [ 19 ] [ 20 ]

في بعض حالات متلازمة شوغرن، قد يكون جفاف الجلد ناتجًا عن ارتشاح الخلايا اللمفاوية إلى غدد الجلد . قد تتطور الأعراض تدريجيًا، وغالبًا ما لا يُؤخذ التشخيص في الاعتبار لعدة سنوات لأن جفاف الجلد قد يُعزى إلى الأدوية أو البيئة الجافة أو التقدم في السن، أو قد يُعتبر غير حاد بما يكفي لإجراء الفحوصات اللازمة لتحديد وجود اضطراب المناعة الذاتية الكامن. [ 21 ]

يمكن أن يُلحق مرض شوغرن الضرر بالأعضاء الحيوية ، وقد تستقر الأعراض أو تتفاقم، أو تدخل في حالة هدوء ، كما هو الحال مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى. قد يعاني بعض الأشخاص من أعراض خفيفة فقط، مثل جفاف العين والفم، بينما يعاني آخرون من أعراض مرض شديد. يستطيع العديد من المرضى علاج الأعراض . ​​بينما يعاني آخرون من تشوش الرؤية ، وعدم راحة مستمرة في العين، والتهابات متكررة في الفم ، وتورم الغدد النكفية ، وبحة في الصوت ( اضطرابات صوتية تشمل بحة الصوت)، وصعوبة في البلع والأكل. يمكن أن يؤثر التعب الشديد وآلام المفاصل بشكل كبير على جودة الحياة. قد يُصاب بعض المرضى باعتلال كلوي ( التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المناعي الذاتي ) مما يؤدي إلى بيلة بروتينية (زيادة البروتين في البول)، وضعف تركيز البول ، وحموضة الأنابيب الكلوية البعيدة . [ 22 ]

المضاعفات

من بين المضاعفات المذكورة أعلاه، فإن النساء الحوامل المصابات بأضداد Ro/SS-A و La/SS-B لديهن معدل متزايد للإصابة بمرض الذئبة الحمراء الوليدية المصحوبة بحصار القلب الخلقي الذي يتطلب جهاز تنظيم ضربات القلب . [ 23 ] يُعدّ داء كريوجلوبولين الدم من النوع الأول من المضاعفات المعروفة لمتلازمة شوغرن. [ 24 ]

يمكن أن يؤثر مرض شوغرن على أعضاء مثل الكبد والبنكرياس والكلى والرئتين والجهاز العصبي المركزي. [ 20 ]

الحالات المصاحبة

يرتبط مرض شوغرن بعدد من الحالات الطبية الأخرى، وكثير منها اضطرابات مناعية ذاتية أو روماتيزمية ، مثل الداء البطني [ 25 ] [ 26 ] ، والألم العضلي الليفي ، والذئبة الحمامية الجهازية (الذئبة) ، والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي ، والتصلب المتعدد والتهاب الفقار المفصلي [ 27 ] ، والعديد من الأورام الخبيثة ، ولا سيما سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية [ 27 ] [ 28 ] .

متلازمة شوغرن هي ثاني أكثر الأسباب شيوعاً لاختلال الجهاز العصبي اللاإرادي . [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]

الأسباب

على الرغم من أن السبب الدقيق غير واضح، يُعتقد أنه ينطوي على مزيج من العوامل الوراثية وعامل بيئي مُحفز ، مثل التعرض لفيروس أو بكتيريا ، [ 4 ] كما هو الحال مع العديد من اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى. [ 33 ] قد يشارك حوالي 20 نوعًا من الأجسام المضادة الذاتية. [ 34 ] يمكن أن يحدث بشكل مستقل عن مشاكل صحية أخرى أو نتيجة لاضطراب آخر في النسيج الضام . [ 3 ] قد يرتبط مرض شوغرن بأمراض مناعية ذاتية أخرى، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي ، والذئبة الحمامية الجهازية ، أو التصلب الجهازي . يُؤدي الالتهاب الناتج إلى تلف الغدد تدريجيًا. [ 7 ] يتم التشخيص عن طريق خزعة من الغدد المنتجة للرطوبة واختبارات الدم للأجسام المضادة النوعية . [ 2 ] عادةً ما تحتوي الخزعة على خلايا ليمفاوية داخل الغدد. [ 2 ]

علم الوراثة

إن ملاحظة ارتفاع معدلات اضطرابات المناعة الذاتية في العائلات التي لديها تاريخ من مرض شوغرن ترتبط بالاستعداد الوراثي للمرض. [ 35 ] تُظهر الدراسات التي أُجريت على تعدد أشكال مناطق جينات مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)-DR و HLA-DQ لدى مرضى شوغرن تفاوتًا في قابلية الإصابة بالمرض نتيجة لاختلاف أنواع الأجسام المضادة الذاتية المُنتجة . [ 35 ]

الهرمونات

نظراً لارتفاع معدل انتشار متلازمة شوغرن بين النساء، يُعتقد أن الهرمونات الجنسية ، وخاصة الإستروجين ، تؤثر على الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية ، مما يؤثر على قابلية الإصابة بالمرض. [ 35 ] وتُعتبر الأندروجينات عموماً عوامل مانعة لأمراض المناعة الذاتية. [ 36 ] وتشير الدراسات التي أُجريت على نماذج الفئران إلى أن نقص الإستروجين يحفز ظهور المستضدات الذاتية ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض شبيهة بمتلازمة شوغرن. [ 35 ]

التخلق الميكروي

قد يؤدي وجود خلايا جنينية ( خلايا لمفاوية من النسل في الدورة الدموية للأم ) في دم الأم إلى ظهور أمراض المناعة الذاتية لدى النساء اللواتي سبق لهن الحمل . [ 36 ] [ 37 ] وقد يؤدي توليد هذه القدرة المناعية الذاتية عبر وجود الخلايا الجنينية إلى تحول من شكل صامت من أمراض المناعة الذاتية مع انخفاض تحمل الذات المرتبط بالعمر . [ 36 ]

بيئة

قد تُحفّز البروتينات الفيروسية ، أو الجزيئات المبتلعة ، أو البنى الذاتية المتدهورة، المناعة الذاتية عبر المحاكاة الجزيئية . وهذا قد يزيد من احتمالية الإصابة بمتلازمة شوغرن. [ 36 ] يُعدّ فيروس إبشتاين-بار ، وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي ، وفيروس ابيضاض الدم الليمفاوي التائي البشري-1 من بين أكثر العوامل المعدية دراسةً في متلازمة شوغرن. [ 36 ] حتى الآن، لم يتم تحديد علاقة سببية مباشرة بين هذه المُمْرِضات وتطور متلازمة شوغرن. قد تتعرض البنى الذاتية المتضررة، والمُستهدفة للاستماتة الخلوية، عن طريق الخطأ للجهاز المناعي، مما يُحفّز المناعة الذاتية في الغدد الخارجية ، التي غالبًا ما تكون عُرضةً للاستجابات المناعية الذاتية. [ 36 ]

التسبب في المرض

لم تُفهم الآليات المرضية لمتلازمة شوغرن فهمًا كاملًا، مما أدى إلى نقص المعرفة الفيزيولوجية المرضية اللازمة لإدارة هذا الاعتلال المناعي الذاتي للغدد الخارجية . ورغم أن العوامل العديدة التي تُسهم في تطور هذا المرض قد صعّبت اكتشاف أصله وسببه بدقة، إلا أن التطورات الكبيرة التي شهدها العقد الماضي قد ساهمت في اقتراح مجموعة من الأحداث المرضية التي تحدث قبل تشخيص متلازمة شوغرن. [ 35 ]

طُرح مرض شوغرن في الأصل على أنه فقدان محدد ومستمر ذاتيًا للغدد الإفرازية الخارجية، وتحديدًا الخلايا العنبية والقنوية، بوساطة الجهاز المناعي . ورغم أن هذا يفسر الأعراض الأكثر وضوحًا (مثل نقص اللعاب والدمع )، إلا أنه لا يفسر التأثيرات الجهازية الأكثر انتشارًا التي تُلاحظ عند تفاقم المرض.

في حال وجود استعداد وراثي ، يُعتقد أن العوامل البيئية والهرمونية قادرة على تحفيز ارتشاح الخلايا اللمفاوية، وتحديداً الخلايا التائية المساعدة (CD4+) ، والخلايا البائية ، وخلايا البلازما ، مما يُسبب خللاً في وظائف الغدد اللعابية والدمعية. [ 35 ] [ 38 ]

يرتبط مرض شوغرن بارتفاع مستويات IL-1RA ، وهو مضاد للإنترلوكين 1 ، في السائل النخاعي . يشير هذا إلى أن المرض يبدأ بزيادة نشاط نظام الإنترلوكين 1، يتبعها تنظيم ذاتي تصاعدي لـ IL-1RA للحد من ارتباط الإنترلوكين 1 بمستقبلاته. من المرجح أن يكون الإنترلوكين 1 مؤشرًا على التعب، ولكن لوحظ ارتفاع مستوى IL-1RA في السائل النخاعي، ويرتبط بزيادة التعب من خلال سلوك المرض الناجم عن السيتوكينات . [ 39 ] مع ذلك، يتميز مرض شوغرن بانخفاض مستويات IL-1ra في اللعاب، مما قد يكون مسؤولاً عن التهاب الفم وجفافه. [ 40 ] غالبًا ما يُظهر المرضى المصابون بمرض شوغرن الثانوي علامات وأعراض اضطراباتهم الروماتيزمية الأولية، مثل الذئبة الحمامية الجهازية ، أو التهاب المفاصل الروماتويدي ، أو التصلب الجهازي .

الاستعداد الوراثي

يُعدّ موقع معقد التوافق النسيجي الرئيسي / مستضد الكريات البيضاء البشرية (MHC/HLA) الموقع الجيني الأكثر ارتباطًا بمتلازمة شوغرن ، كما أظهرت النتائج الأولية لأول دراسة ارتباط على مستوى الجينوم . [ 41 ] شملت هذه الدراسة بيانات من مجموعة اكتشاف تضم 395 مريضًا من أصول أوروبية مصابين بمتلازمة شوغرن الأولية، و1975 فردًا سليمًا كمجموعة ضابطة ، بالإضافة إلى دراسة تكرارية شملت 1234 حالة و4779 فردًا سليمًا كمجموعة ضابطة. كما تم رصد ارتباطات مع تعدد الأشكال الجينية في ستة مواقع جينية مستقلة؛ وهي : IRF5 و STAT4 و BLK و IL12A و TNIP1 و CXCR5 . يشير هذا أيضًا إلى تنشيط الجهاز المناعي الفطري ، ولا سيما من خلال نظام الإنترفيرون، وتنشيط الخلايا البائية من خلال التجنيد الموجه بواسطة CXCR5 إلى الجريبات اللمفاوية وتنشيط مستقبلات الخلايا البائية (BCR) التي تشمل BLK ، وتنشيط الخلايا التائية بسبب قابلية HLA ومحور IL-12-IFN-γ. [ 42 ]

يحمل المرضى من أصول عرقية مختلفة أليلات مختلفة من مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) التي تزيد من قابلية الإصابة ، ومنها HLA-DR وHLA-DQ اللذان يلعبان دورًا في إمراضية متلازمة شوغرن. على سبيل المثال، يُظهر المرضى من شمال وغرب أوروبا وأمريكا الشمالية انتشارًا عاليًا لجينات B8 وDRw52 و DR3 . [ 43 ] ترتبط أليلات HLA من الفئة الثانية بوجود مجموعات فرعية محددة من الأجسام المضادة الذاتية ، وليس بالمرض نفسه. [ 44 ] تشير الأجسام المضادة الذاتية إلى فقدان تحمل الخلايا البائية، مما يؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة موجهة ضد مستضدات متنوعة خاصة بأعضاء معينة وغير خاصة بها. [ 35 ] يقتصر الارتباط بين HLA ومتلازمة شوغرن على المرضى الذين لديهم أجسام مضادة لـ SSA/Ro أو SSB/La. يرتبط وجود الأجسام المضادة لـ Ro و La في الدم بشدة المرض وطول مدته، وتشير النتائج التي تفيد بوجودها بكثرة في الغدد اللعابية لمرضى متلازمة شوغرن إلى دورها الحاسم في إمراضية متلازمة شوغرن. [ 45 ]

إلى جانب العوامل الوراثية، من المحتمل أن يكون للخلل اللاجيني المرتبط بمثيلة الحمض النووي ، أو أستلة الهيستون ، أو التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي دورٌ رئيسي في إمراضية أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك متلازمة شوغرن. ومع ذلك، فإن الأبحاث في هذا المجال محدودة للغاية. [ 46 ]

المحفزات البيئية

قد تحفز العوامل البيئية، مثل العدوى الفيروسية الغدية، الخلايا الظهارية على تنشيط جهاز المناعة الفطرية غير المعتمد على مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) عبر مستقبلات تول-لايك . [ 47 ] على الرغم من تورط العديد من العوامل المعدية الخارجية في إمراضية متلازمة شوغرن، مثل فيروس إبشتاين-بار (EBV) وفيروس اللمفاويات التائية البشرية 1 وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي ، إلا أن ارتباطها بمتلازمة شوغرن يبدو ضعيفًا. في حين أن فيروس إبشتاين-بار موجود في الغدد اللعابية للأفراد الأصحاء، فقد تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل إعادة تنشيطه لدى مرضى متلازمة شوغرن مع زيادة مستويات الحمض النووي الفيروسي . يشير هذا إلى إعادة تنشيط الفيروس وعدم قدرة الخلايا اللمفاوية المتسللة على السيطرة على تكاثر فيروس إبشتاين-بار في متلازمة شوغرن، مما يؤدي إلى بدء أو استمرار الاستجابة المناعية في الأعضاء المستهدفة. ومع ذلك، لا يزال يتعين توضيح كيفية حدوث إعادة تنشيط فيروس إبشتاين-بار في آفات مرضى متلازمة شوغرن، وما هي الآليات الجزيئية المحددة التي تشارك في عملية إعادة تنشيط الفيروس. [ 48 ]

اشتعال

تُعدّ الخلايا الظهارية في آفات داء شوغرن من المشاركين الفاعلين في بدء العملية الالتهابية واستمرارها. ويُعتقد أن العوامل البيئية والهرمونية، بالتزامن مع خلفية وراثية مناسبة، تُحفّز داء شوغرن، الذي يُخلّ بتنظيم الخلايا الظهارية ويسمح بتوجيه وتنشيط غير طبيعيين للخلايا المتغصنة ( DCs) والخلايا التائية والخلايا البائية. [ 49 ] الخلايا المتغصنة هي خلايا عارضة للمستضدات ، تُعالج المادة المستضدية وتعرضها على الخلايا التائية الأخرى. بعد هجرة الخلايا اللمفاوية إلى الغدد استجابةً للكيموكينات وجزيئات الالتصاق النوعية ، تتفاعل الخلايا التائية مع الخلايا الظهارية. وتُنشّط الخلايا الظهارية بشكل إضافي بواسطة السيتوكينات المُحفّزة للالتهاب (IL-1β، IFN-γ، وTNF)، التي تُنتجها الخلايا التائية المجاورة. يبدو أن التراكم المبكر للخلايا التغصنية البلازمية في الأنسجة المستهدفة، والتي تُنتج مستويات عالية من الإنترفيرونات من النوع الأول، أمرٌ بالغ الأهمية، إذ يُمكن لهذه الخلايا أن تُفاقم اضطراب الاستجابة المناعية من خلال احتباس الخلايا اللمفاوية بشكل غير طبيعي في الأنسجة، وتنشيطها اللاحق. يُحفز الإنترفيرون ألفا إنتاج عامل تنشيط الخلايا البائية (BAFF) بواسطة الخلايا الظهارية والخلايا التغصنية والخلايا التائية. يُحفز BAFF نضجًا غير طبيعي للخلايا البائية، مما يؤدي إلى ظهور خلايا بائية ذاتية التفاعل، تُنتج محليًا أجسامًا مضادة ذاتية، في بنية تُشبه المركز الجرثومي ، وهو أيضًا موقع تكوّن الأورام اللمفاوية (أصل الورم اللمفاوي ). [ 35 ]

موت الخلايا المبرمج

يُعتقد أن اضطراب عملية الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج) يلعب دورًا في إمراضية العديد من أمراض المناعة الذاتية، على الرغم من أن دوره في متلازمة شوغرن لا يزال محل جدل. يُلاحظ فرط التعبير عن بروتيني Fas و Fas ligand لدى مرضى متلازمة شوغرن الأولية. وقد وُجد أن التعبير عن BCL-1 ، المعروف بتثبيطه للاستماتة، منخفض بشكل ملحوظ في الخلايا الظهارية العنيبية والقنوية لدى مرضى متلازمة شوغرن مقارنةً بالأصحاء. [ 50 ] [ 51 ] لم تُظهر الدراسات الموضعية زيادة في الاستماتة بين الخلايا الظهارية الغدية، ولكنها أظهرت انخفاضًا في الاستماتة بين الخلايا أحادية النواة المتسللة. كما ارتبط انخفاض الاستماتة بتراكم الخلايا البائية ذاتية التفاعل الموجودة في الغدد. ولا تزال العلاقة بين الأجسام المضادة الذاتية المُعبر عنها في متلازمة شوغرن والاستماتة مجالًا خصبًا للبحث. [ 33 ]

العوامل الهرمونية

يبدو أن الهرمونات الجنسية تؤثر على الاستجابة المناعية الخلطية والخلوية، ويُعتبر الإستروجين أحد أهم العوامل المسؤولة عن التباين المناعي بين الجنسين . [ 52 ] ويبدو أن نقص الإستروجين يلعب دورًا في تطور متلازمة شوغرن. [ 53 ] وقد طُرحت فرضية مفادها أن إعطاء الأندروجينات موضعيًا على سطح العين قد يكون علاجًا فعالًا لجفاف العين. [ 54 ]

تشخبص

في حين أن مرض شوغرن [ 55 ] هو أحد أكثر أمراض المناعة الذاتية شيوعًا، إلا أنه لا توجد له اختبارات تشخيصية محددة وغير جراحية.

يُعدّ تشخيص متلازمة شوغرن معقدًا نظرًا لتعدد الأعراض التي قد تظهر على المريض، وتشابه أعراضها مع أعراض أمراض أخرى. كما أن لجوء المرضى الذين يعانون من أعراض شوغرن إلى تخصصات طبية مختلفة قد يُصعّب التشخيص. ولأن جفاف العين والفم من الأعراض الشائعة جدًا، والتي غالبًا ما تحدث لدى الأشخاص فوق سن الأربعين، فقد يعتقد المصابون أن هذه الأعراض مرتبطة بالتقدم في السن، ولذلك يتجاهلونها في كثير من الأحيان. كما أن بعض الأدوية قد تُسبب أعراضًا مشابهة لأعراض متلازمة شوغرن.

الاختبارات

يمكن تشخيص مرض شوغرن في نهاية المطاف من خلال مجموعة من الاختبارات التي يمكن إجراؤها على مراحل. [ 37 ] [ 56 ]

تحاليل الدم

الأنماط الرئيسية للأجسام المضادة للنواة في التألق المناعي . [ 57 ] عادةً ما يكون لدى الأفراد المصابين بمتلازمة شوغرن نمط منقط أو متجانس، ونادرًا ما يكون لديهم نمط السنترومير. [ 58 ]

يمكن إجراء فحوصات الدم لتحديد ما إذا كان لدى المريض مستويات عالية من الأجسام المضادة التي تشير إلى المرض، مثل الأجسام المضادة للنواة (ANA) وعامل الروماتويد (لأن متلازمة شوغرن تُعتبر شائعة الحدوث "ثانوية" لالتهاب المفاصل الروماتويدي)، والتي ترتبط بأمراض المناعة الذاتية. أنماط الأجسام المضادة للنواة النموذجية لمتلازمة شوغرن هي SSA/Ro و SSB/La ، حيث يُعدّ الجسم المضاد لـSSB/La أكثر تحديدًا؛ يرتبط الجسم المضاد لـSSA/Ro بالعديد من أمراض المناعة الذاتية الأخرى، ولكنه غالبًا ما يكون موجودًا في متلازمة شوغرن. ومع ذلك، غالبًا ما تكون نتائج اختبارات الأجسام المضادة لـSSA وSSB سلبية في متلازمة شوغرن. [ 59 ]

اختبار روز بنغال

يستخدم اختبار روز بنغال صبغةً لقياس حالة ووظيفة الغدد الدمعية . يتضمن هذا الاختبار وضع صبغة روز بنغال غير السامة على العينين. يساعد لون الصبغة المميز في تحديد حالة ووظيفة الغشاء الدمعي ومعدل تبخر الدموع. أي تغير مميز في اللون قد يشير إلى متلازمة شوغرن، ولكن تأكيد التشخيص يتطلب استخدام العديد من الأدوات التشخيصية ذات الصلة . [ 56 ]

اختبار شيرمر

يقيس اختبار شيرمر كمية الدموع: حيث تُوضع قطعة من ورق الترشيح داخل الجفن السفلي لمدة خمس دقائق، ثم تُقاس رطوبتها باستخدام مسطرة. عادةً ما يشير إنتاج أقل من 5 مم (0.20 بوصة) من السائل إلى متلازمة شوغرن. يختلف هذا القياس من شخص لآخر تبعًا لحالات العين الأخرى والأدوية المستخدمة وقت إجراء الاختبار. [ 56 ] يمكن لفحص المصباح الشقي الكشف عن جفاف سطح العين. [ 60 ]  

يمكن استخدام شرائط شيرمر لاختبار جفاف الفم. [ 61 ] [ 62 ]

اختبارات تدفق اللعاب

تنتج أعراض جفاف الفم وجفاف تجويف الفم عن انخفاض إفراز اللعاب من الغدد اللعابية ( الغدة النكفية ، والغدة تحت الفك السفلي ، والغدة تحت اللسان ). في اختبار جمع اللعاب الكامل غير المحفز، يبصق الشخص في أنبوب اختبار كل دقيقة لمدة 15 دقيقة تقريبًا. وتُعتبر النتيجة إيجابية إذا كانت كمية اللعاب المجمعة أقل من 1.5 مل (0.053 أونصة سائلة إمبراطورية ؛ 0.051 أونصة سائلة أمريكية ) . [ 63 ] [ 56 ] في اختبار تدفق اللعاب المحفز، يمص الشخص حلوى خالية من السكر أثناء جمع اللعاب. ويُعتبر معدل تدفق اللعاب غير المحفز من 0.1 إلى 0.2 مل/دقيقة، ومعدل التدفق المحفز 0.7 مل/دقيقة أو أقل، معدلات تدفق منخفضة بشكل غير طبيعي، مما يدل على قصور في وظيفة الغدد اللعابية. [ 64 ]       

ينخفض ​​إنتاج اللعاب غير المحفز بنسبة تتراوح بين 40 و 70% بين سن 20 و 80 عامًا، لكن إنتاج اللعاب المحفز لا يتأثر. [ 65 ]

خزعة الشفة

تُجرى خزعة من الشفة/الغدة اللعابية لأخذ عينة نسيجية تكشف عن تجمعات الخلايا الليمفاوية حول الغدد اللعابية، وتلف هذه الغدد الناتج عن الالتهاب. يتضمن هذا الفحص إزالة عينة نسيجية من الشفة الداخلية/الغدة اللعابية وفحصها تحت المجهر . في هذه الخزعات، يُعدّ مؤشر البؤرة ، وهو عدد ارتشاحات الخلايا أحادية النواة التي تحتوي على 50 خلية التهابية على الأقل في مقطع غدي مساحته 4 مم²، أهم نتيجة فحص في تشخيص المكون الفموي لمتلازمة شوغرن . [ 66 ] كما تُستخدم درجات تشيشولم-ماسون على نطاق واسع في خزعات الغدد اللعابية (انظر الجدول). [ 67 ] 

الموجات فوق الصوتية

يُعدّ التصوير بالموجات فوق الصوتية للغدد اللعابية إجراءً غير جراحي، وقد يُساعد في تقليل الخزعات غير الضرورية لدى المرضى الذين تكون نتائج اختبار الأجسام المضادة لـ SSA لديهم سلبية. [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]

اختبارات أخرى

يُعدّ تصوير الغدد اللعابية بالأشعة السينية إجراءً شعاعيًا موثوقًا ودقيقًا لتشخيص متلازمة شوغرن. يتم فيه حقن مادة تباين في قناة الغدة النكفية، التي تفتح من الخد إلى دهليز الفم مقابل عنق الضرس الثاني العلوي . يهدف هذا الفحص إلى الكشف عن أي انسداد في قنوات الغدد اللعابية (أي قناة الغدة النكفية ) وكمية اللعاب المتدفقة إلى الفم. [ 56 ]

في حالة مرض شوغرن، قد تساعد وظيفة الغدد العرقية من خلال التوصيل الكهروكيميائي للجلد في عملية التشخيص. [ 72 ] [ 73 ]

الأمراض المصاحبة المناعية الذاتية

قد يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة شوغرن أيضاً من أمراض مناعية ذاتية أخرى. [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ]

المعايير التشخيصية

وضعت مجموعة دولية في عام 2016 معايير لتشخيص متلازمة شوغرن الأولية، استنادًا إلى توافق الآراء حول المبادئ التوجيهية السابقة الصادرة عن الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) والرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم (EULAR)، والتي عُرفت باسم معايير ACR-EULAR. [ 77 ] وعلى الرغم من استخدامها في المقام الأول لتجنيد المشاركين في التجارب السريرية ، فقد أثبتت دراسة سويدية أجريت عام 2025 فعاليتها في تشخيص متلازمة شوغرن . [ 78 ]

وفقًا لمعايير ACR-EULAR، فإن الشخص الذي سبق الإبلاغ عن أعراض جفاف العين أو جفاف الفم (بما في ذلك إذا أجاب بشكل إيجابي على استبيان قصير) مصاب بمرض شوغرن إذا حصل على درجة 4 على الأقل عند النظر في العناصر التالية:

معايير ACR-EULAR لعام 2016 لمرض شوغرن [ 77 ]
غرضنتيجة
غدة لعابية شفوية مصابة بالتهاب الغدد اللعابية اللمفاوي البؤري ودرجة البؤرة ≥13
الأجسام المضادة الذاتية الإيجابية لـ SSA/Ro3
درجة تلطيخ العين ≥ 5 (أو درجة فان بيجسترفيلد ≥ 4) في عين واحدة على الأقل1
نتيجة إيجابية لاختبار شيرمر (ترطيب أقل من 5  مم بعد 5 دقائق) في عين واحدة على الأقل1
معدل تدفق اللعاب الكامل غير المحفز ≤ 0.1  مل/دقيقة1

يمكن استبعاد مرض شوغرن لدى الأشخاص الذين خضعوا سابقًا للعلاج الإشعاعي للرأس والرقبة، أو المصابين بالتهاب الكبد الوبائي سي النشط المؤكد باختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل ( PCR) ، أو متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) ، أو الساركويد ، أو الداء النشواني ، أو داء الطعم حيال المضيف ، أو الأمراض المرتبطة بـ IgG4 . يجب على المرضى الذين يتناولون أدوية مضادة للكولين التوقف عن استخدامها لفترة من الوقت قبل تقييم أعراض الجفاف. [ 77 ]

وقاية

لا توجد آلية وقائية لمرض شوغرن (SjD) نظراً لتعقيده كاضطراب مناعي ذاتي. مع ذلك، يمكن لتغييرات نمط الحياة أن تقلل من عوامل الخطر المرتبطة بالإصابة بمرض شوغرن أو تخفف من حدة الحالة لدى المرضى الذين تم تشخيصهم بالفعل. [ 79 ]

يرتبط النظام الغذائي ارتباطًا وثيقًا بالالتهاب الذي يُلاحظ في العديد من الأمراض المناعية الذاتية، بما في ذلك مرض شوغرن. وقد خلصت دراسة تجريبية إلى أن مرضى شوغرن غالبًا ما يُظهرون حساسية عالية للغلوتين ترتبط ارتباطًا مباشرًا بالالتهاب. [ 80 ]

كما أن ممارسة التمارين الرياضية المعتدلة مفيدة لمرضى داء شوغرن، حيث تعمل بشكل رئيسي على تقليل تأثير التهاب الرئة. [ 81 ]

علاج

ملخص

يهدف العلاج إلى تخفيف أعراض المريض . [ 4 ] لعلاج جفاف العين، يمكن استخدام قطرات ترطيب العين ، أو أدوية لتقليل الالتهاب، أو سدادات القنوات الدمعية ، أو جراحة أخرى لإغلاقها . [ 4 ] لعلاج جفاف الفم، يمكن مضغ العلكة (ويُفضل أن تكون خالية من السكر)، أو شرب الماء، أو استخدام بديل اللعاب . [ 4 ] في حالة آلام المفاصل أو العضلات، يمكن استخدام الإيبوبروفين . [ 4 ] كما يمكن إيقاف الأدوية التي قد تُسبب الجفاف، مثل مضادات الهيستامين . [ 4 ] يتطلب الاختبار التشخيصي الأكثر دقة حاليًا أخذ خزعة من الشفة. [ 82 ]

العلاجات

لا يوجد علاج شافٍ أو علاج محدد لمرض شوغرن يُعرف بقدرته على استعادة إفراز الغدد . وبدلاً من ذلك، يكون العلاج عادةً عرضياً وداعماً. [ 83 ] [ 84 ]

العناية بالعيون

قد تُخفف علاجات ترطيب العين، مثل الدموع الاصطناعية، من أعراض جفاف العين. ويلجأ بعض المرضى الذين يعانون من مشاكل أكثر حدة إلى استخدام النظارات الواقية لزيادة الرطوبة الموضعية ، أو تركيب سدادات في القنوات الدمعية للمساعدة في الاحتفاظ بالدموع على سطح العين لفترة أطول. [ 85 ]

بالإضافة إلى ذلك، يمكن علاج جفاف العين المزمن بقطرات عين موصوفة طبيًا تعمل على تثبيط الالتهاب الذي يعطل إفراز الدموع، مثل السيكلوسبورين (ريستاسيس®، سيكوا®، فيفي®) والليفيتيغراست (زيدرا®)؛ أو قطرات عين تمنع تبخر الدموع، مثل بيرفلوروكسيلوكتان (ميبو®). [ 86 ]

تتوفر أيضًا أدوية بوصفة طبية تساعد على تحفيز إفراز اللعاب، مثل سيفيميلين (إيفوكساك) وبيلوكاربين. ويمكن استخدام سالاجين ، وهو شكل مصنّع من بيلوكاربين ، للمساعدة في إنتاج الدموع، بالإضافة إلى اللعاب في الفم والأمعاء. [ 87 ] وهو مشتق من نبات الجابوراندي . [ 88 ]

جفاف المهبل

غالباً ما يتم الإبلاغ عن جفاف المهبل ، وألم الفرج ، وعسر الجماع (ألم أثناء الجماع ) لدى النساء المصابات بمتلازمة شوغرن ؛ ويوصى باستخدام المزلقات الشخصية للمساعدة في تخفيف التهيج أو الألم الذي قد ينتج عن الجفاف في منطقتي المهبل والفرج . [ 56 ]

الجهاز العضلي الهيكلي

يمكن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لعلاج أعراض الجهاز العضلي الهيكلي. أما في حالات المضاعفات الشديدة ، فقد تُوصف الكورتيكوستيرويدات أو الأدوية المثبطة للمناعة ، وأحيانًا الغلوبولينات المناعية الوريدية . كما قد تكون الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض ، مثل الميثوتريكسات ، مفيدة. يُعد الهيدروكسي كلوروكين (بلاكوينيل) خيارًا آخر، ويُعتبر عمومًا أكثر أمانًا من الميثوتريكسات. مع ذلك، لهذه الأدوية الموصوفة آثار جانبية عديدة ، مثل الغثيان ، وفقدان الشهية ، والدوخة ، وتساقط الشعر ، وآلام/مغص المعدة ، والصداع ، وتسمم الكبد ، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى .

نظامي

بالنسبة للأعراض الجهازية، بما في ذلك التعب وآلام المفاصل والتهاب العضلات والاعتلال العصبي، غالبًا ما يتم استخدام الأدوية البيولوجية المثبطة للمناعة مثل ريتوكسيماب وبيلموماب التي تعمل عن طريق أمراض الخلايا البائية ولها سمية أقل من أنظمة كبت المناعة التقليدية.

العناية بالأسنان

يُعدّ العلاج الوقائي للأسنان ضروريًا أيضًا (وغالبًا ما يتجاهله المريض)، إذ يُهيّئ نقص اللعاب المصاحب لجفاف الفم بيئةً مثاليةً لتكاثر البكتيريا المُسببة للتسوس . [ 89 ] تشمل العلاجات استخدام الفلورايد الموضعي في المنزل لتقوية مينا الأسنان، وتنظيف الأسنان بانتظام لدى أخصائي صحة الأسنان. كما يجب علاج التسوس الموجود، إذ لا يُمكن علاج التسوس المُمتد إلى داخل السن بفعالية عن طريق تنظيف الأسنان وحده، كما أنه مُعرّض لخطر كبير للانتشار إلى لبّ السن ، مما يؤدي إلى فقدان حيويته والحاجة إلى خلعه أو علاج قناة الجذر . يُطبّق هذا النظام العلاجي نفسه على جميع مرضى جفاف الفم، مثل أولئك الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي للرأس والرقبة، والذي غالبًا ما يُلحق الضرر بالغدد اللعابية؛ إذ تُعدّ هذه الغدد أكثر عرضةً للإشعاع من أنسجة الجسم الأخرى.

تعب

أظهرت مستويات التعب والاكتئاب والقدرة الهوائية فرقًا ملحوظًا بعد برنامج تمارين رياضية لمدة 12 أسبوعًا مقارنةً بالمجموعة الضابطة، لصالح التدخل الرياضي. [ 90 ] وأظهرت دراسة صغيرة فعالية محتملة لتحفيز العصب المبهم في الحد من التعب المصاحب لمتلازمة شوغرن . [ 91 ]

التكهن

سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية

تشير نتائج العديد من الدراسات إلى أن متلازمة شوغرن، مقارنةً بأمراض المناعة الذاتية الأخرى، ترتبط بنسبة عالية بشكل ملحوظ من الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية ، وهو سرطان يصيب خلايا الدم البيضاء. [ 35 ] يصاب حوالي 5% من مرضى شوغرن بنوع من أنواع الأورام اللمفاوية الخبيثة . [ 92 ] المرضى الذين يعانون من حالات شديدة أكثر عرضة للإصابة بالأورام اللمفاوية من المرضى الذين يعانون من حالات خفيفة أو متوسطة. [ 93 ] أكثر أنواع الأورام اللمفاوية شيوعًا هي أورام الغدد الليمفاوية من نوع الخلايا البائية في المنطقة الهامشية خارج العقد الليمفاوية اللعابية ( أورام MALT في الغدد اللعابية) [ 94 ] وسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر للخلايا البائية الكبيرة . [ 93 ]

يُعتبر تكوّن الأورام اللمفاوية لدى مرضى متلازمة شوغرن الأولية عملية متعددة المراحل، تبدأ بتحفيز مزمن للخلايا البائية المناعية الذاتية، وخاصةً الخلايا البائية التي تُنتج عامل الروماتويد في المواقع التي يستهدفها المرض. [ 95 ] [ 96 ] يؤدي هذا إلى زيادة تواتر الطفرات السرطانية ، مما يُفضي إلى تحوّل أي خلل في نقاط تفتيش تنشيط الخلايا البائية المناعية الذاتية إلى ورم خبيث. وخلصت نتائج إحدى الدراسات إلى أن التحفيز المستمر للخلايا البائية المناعية الذاتية يُؤدي إلى تشوهات جينية دقيقة في الخلايا البائية، مما يُسبب عواقب محددة فيها، وهو ما يُفسر قابلية الإصابة بالورم اللمفاوي. [ 97 ]

أعضاء أخرى

وبصرف النظر عن ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية الخبيث بشكل ملحوظ، فإن مرضى متلازمة شوغرن لا يظهرون سوى تدهور طفيف أو غير ذي أهمية سريرية في وظائف أعضاء معينة.

عبء المرض

يرتبط مرض شوغرن بعبء مرضي كبير، [ 98 ] وقد ثبت أنه يُقلل بشكل ملحوظ من جودة الحياة ، [ 99 ] مع تأثير كبير على القدرة على العمل نتيجة لزيادة معدلات الإعاقة. [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] ويُشابه هذا الانخفاض في جودة الحياة ما يُلاحظ في حالات مرضية مزمنة أخرى مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، والذئبة ، والألم العضلي الليفي . [ 101 ]

معدل الوفيات

الدراسات المنشورة حول معدلات بقاء مرضى متلازمة شوغرن محدودة من جوانب عديدة، ربما بسبب صغر حجم العينات نسبيًا، وارتباط متلازمة شوغرن الثانوية بأمراض مناعية ذاتية أخرى. وجدت دراسة أجريت عام 2010 ارتفاعًا طفيفًا في معدلات وفيات مرضى شوغرن مقارنةً ببقية السكان. [ 35 ] ووجدت دراسة أخرى أجريت عام 2016 أن متلازمة شوغرن الأولية لا ترتبط بزيادة في معدل الوفيات لأي سبب مقارنةً بعامة السكان، ولكن قد تكون فئة فرعية من المرضى الذين يعانون من إصابة خارج الغدد، أو التهاب الأوعية الدموية، أو نقص المتممة، أو وجود الغلوبولينات البردية أكثر عرضةً لخطر الوفاة. [ 103 ] وأظهر تحليل تلوي أُجري عام 2021 زيادة بنسبة 46% في معدل الوفيات، مع ارتفاع ملحوظ في خطر الوفاة لدى المرضى كبار السن، والذكور، والمصابين بالتهاب الأوعية الدموية، ومرض الرئة الخلالي، وانخفاض مستويات المتممة، ووجود الأجسام المضادة لـ La/SSB، ووجود الغلوبولينات البردية. [ 104 ]

أما بالنسبة للأشخاص الذين لا يعانون من اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى، فإن متوسط ​​العمر المتوقع لا يتغير. [ 6 ]

علم الأوبئة

مرض شوغرن (SjD) هو ثالث أكثر اضطرابات المناعة الذاتية الروماتيزمية شيوعًا، بعد التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية . [ 21 ]

لا توجد اختلافات جغرافية في معدلات الإصابة بمتلازمة شوغرن. [ 105 ] وقد تم الإبلاغ عن الإصابة بمتلازمة شوغرن في جميع أنحاء العالم، على الرغم من أن المعدلات الإقليمية لم تُدرس بشكل كافٍ. [ 105 ] [ 106 ]

بحسب المعايير المستخدمة لتحديد الانتشار، تُقدّر الدراسات انتشار متلازمة شوغرن بين 500,000 ومليوني شخص في الولايات المتحدة. وتتباين الدراسات الأوسع نطاقًا حول انتشار هذه المتلازمة تباينًا كبيرًا، إذ تشير بعض التقارير إلى انتشار يصل إلى 3% من السكان. [ 21 ] وقد أفادت دراسات قليلة أن معدل الإصابة بالمتلازمة يتراوح بين 3 و6 حالات لكل 100,000 شخص سنويًا. [ 21 ] [ 107 ] ويتراوح معدل الإصابة بين 0.2 و1.2% من السكان، حيث يُصاب نصفهم بالشكل الأولي والنصف الآخر بالشكل الثانوي. [ 7 ] وهي أكثر شيوعًا بين النساء بنحو 10 أضعاف مقارنةً بالرجال. [ 3 ] وعلى الرغم من أن المرض يبدأ عادةً في منتصف العمر ، إلا أنه قد يُصيب الأشخاص من جميع الأعمار. [ 2 ] [ 3 ]

تسع من كل عشر مريضات بمتلازمة شوغرن هن من النساء. [ 33 ] [ 106 ] بالإضافة إلى انتشار المرض بين النساء، فقد تم تحديد وجود قريب من الدرجة الأولى مصاب بمرض مناعي ذاتي، والحمل السابق، كعوامل خطر وبائية. [ 108 ] على الرغم من انخفاض خطر الإصابة لدى الرجال، إلا أن متلازمة شوغرن الأولية لديهم تميل إلى أن تكون أكثر حدة. [ 109 ] لا يزال دور العرق والإثنية في انتشار المرض غير معروف.

على الرغم من أن متلازمة شوغرن تصيب جميع الفئات العمرية، إلا أن متوسط ​​عمر ظهورها يتراوح بين 40 و60 عامًا. وقد لا يتم تشخيص أو الإبلاغ عن نصف الحالات تقريبًا. [ 33 ] [ 21 ] [ 110 ] [ 111 ] ويزداد انتشار متلازمة شوغرن عمومًا مع التقدم في السن. [ 21 ]

تم الإبلاغ عن مرض شوغرن لدى 30-50% من الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي و10-25% من المصابين بمرض الذئبة الحمراء الجهازية. [ 33 ]

تاريخ

تم وصف المرض في عام 1933 من قبل هنريك سيوجرين ، الذي سمي المرض باسمه، ولكن توجد عدة أوصاف سابقة لأشخاص يعانون من الأعراض. ​​[ 3 ]

يُنسب الفضل عمومًا إلى يان ميكوليتش-راديكي (1850-1905) في وصف متلازمة شوغرن لأول مرة. ففي عام 1892، وصف حالة رجل يبلغ من العمر 42 عامًا يعاني من تضخم في الغدد النكفية والدمعية مصحوبًا بتسلل للخلايا المستديرة وضمور في الحويصلات اللعابية . [ 56 ] [ 112 ] ومع ذلك، فإن المعايير التي وضعها ميكوليتش ​​للتشخيص غالبًا ما أدت إلى تشخيص خاطئ لمتلازمة ميكوليتش . إذ تتشابه أعراض العديد من الحالات، مثل السل والعدوى والساركويد والليمفوما ، مع أعراض متلازمة ميكوليتش. [ 56 ] ومع ذلك، لا يزال مصطلح "متلازمة ميكوليتش" يُستخدم أحيانًا لوصف ظهور ارتشاحات لمفاوية في خزعات الغدد اللعابية. [ 56 ]

في عام ١٩٣٠، لاحظ هنريك سيوجرين (١٨٩٩-١٩٨٦)، طبيب العيون في يونشوبينغ ، السويد، مريضًا يعاني من انخفاض إفرازات الغدد الدمعية واللعابية. [ ١١٣ ] وقد صاغ سيوجرين مصطلح "التهاب القرنية والملتحمة الجاف" لوصف عرض جفاف العين ( التهاب القرنية والملتحمة ). وفي عام ١٩٣٣، نشر أطروحته للدكتوراه التي وصف فيها ١٩ امرأة، معظمهن في سن اليأس ويعانين من التهاب المفاصل، وقد أظهرن مظاهر سريرية ومرضية للمتلازمة. [ ١١٢ ] وأوضح سيوجرين أن التهاب القرنية والملتحمة الجاف، الناتج عن نقص الماء، لا علاقة له بجفاف الملتحمة ، الناتج عن نقص فيتامين أ. [ ١١٢ ] لم تلقَ أطروحة سيوجرين استحسانًا، إذ انتقدت لجنة الممتحنين بعض الجوانب السريرية. [ ١١٣ ]

بعد بحثٍ مُستفيض وجمعٍ للبيانات، نشر سيوجرن ورقةً بحثيةً أساسيةً عام 1951، وصف فيها 80 مريضًا مصابًا بجفاف القرنية والملتحمة ، 50 منهم مصابون أيضًا بالتهاب المفاصل. [ 113 ] وقد أدت رحلاته اللاحقة لحضور المؤتمرات المتعلقة بورقته البحثية إلى اهتمامٍ دولي بمتلازمة سيوجرن. [ 113 ] وقد صاغ سيوجرن نفسه مصطلح "جفاف القرنية والملتحمة"، وبدأ استخدامه في الأدبيات الطبية يُعرف بمتلازمة سيوجرن، [ 113 ] على الرغم من أنه يُستخدم الآن بشكلٍ أكثر عمومية.

بحث

يركز البحث في أمراض المناعة الذاتية متعددة العوامل، مثل متلازمة شوغرن، على توسيع المعرفة المحيطة بهذا الاضطراب، وتحسين أدوات التشخيص، وإيجاد طرق للوقاية منه وإدارته وعلاجه. وقد أُنشئ سجل المملكة المتحدة الأولي لمتلازمة شوغرن، وهو بنك حيوي للأنسجة يضم عينات مأخوذة لأغراض البحث، بدعم من مجلس البحوث الطبية في المملكة المتحدة ، في عام 2010. ويدعم هذا السجل التجارب السريرية والدراسات الجينية لمتلازمة شوغرن، وهو مفتوح للراغبين في المشاركة في الدراسات البحثية وللباحثين الذين يدرسون هذا المرض. [ 114 ]

كما هو الحال مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى، يتأثر الاستعداد للإصابة بمتلازمة شوغرن بشكل كبير بمستضدات الكريات البيضاء البشرية. [ 115 ] وقد حُددت الأليلات DQA1*05:01 وDQB1*02:01 وDRB1*03:01 كعوامل خطر ، بينما وُجد أن الأليلات DQA1*02:01 وDQA1*03:01 وDQB1*05:01 عوامل وقائية من المرض. [ 116 ] كما تم تحديد العلاقة بين الأليلات والعرق. [ 117 ] وتوجد مستضدات HLA-DQ2 و HLA-B8 عمومًا لدى المرضى من العرق القوقازي . أما مستضد HLA-DR5 فيرتبط بالمرضى اليونانيين والإسرائيليين . [ 117 ] وقد تُجرى في المستقبل عدة دراسات مسح جينومي شاملة لتحديد المتغيرات الجينية الرئيسية التي تزيد من خطر الإصابة . [ 115 ]

تشمل الفيروسات المرتبطة بمرض شوغرن فيروس اللمفاويات التائية البشرية من النوع الأول ( HTLV-1 )، وفيروس إبشتاين-بار (EBV)، وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، وفيروس التهاب الكبد دلتا (HDV)، وفيروس التهاب الكبد سي (HCV). [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ]

أظهرت بعض الأبحاث أن نقص فيتامين أ وفيتامين د يرتبط بالمرض. [ 117 ] وُجد أن نقص فيتامين د مرتبط بالأعراض العصبية ووجود اللمفوما لدى المرضى. كما وُجد أن مستويات فيتامين أ مرتبطة عكسيًا بالأعراض خارج الغدد للمرض. [ 117 ]

يُعدّ اللعاب أداة تشخيصية محتملة لمرض شوغرن، إذ تتغير مكوناته بعد ظهور المرض. [ 120 ] وبفضل تقنية التصغير الحديثة ، المعروفة باسم "المختبر على رقاقة" ، أصبح التشخيص أكثر سهولة. [ 120 ]

فيما يتعلق بالعلاجات، خضعت العديد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للدراسة في عام 2007. [ 121 ] وبدا أن أكثرها واعدة هو ريتوكسيماب المضاد لـ CD20 وإبراتوزوماب المضاد لـ CD22 ، بينما بدت الأجسام المضادة لـ TNF-α و IFN-α أقل فعالية. [ 121 ]

في عام 2014، أعلنت مؤسسة شوغرن (التي كانت تُعرف سابقًا باسم مؤسسة متلازمة شوغرن) عن هدف مدته خمس سنوات يتمثل في خفض متوسط ​​الوقت اللازم لتشخيص المرض إلى النصف. [ 122 ]

حتى عام 2026، كانت العديد من العلاجات التجريبية في مراحل متقدمة من التطوير السريري لمرض شوغرن. وفي يناير 2026، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية دواء إيانالوماب تصنيف العلاج المبتكر لمرض شوغرن. [ 123 ] وتشمل العوامل الأخرى في المرحلة الثالثة من التطوير دواءي تيليتاسيبت ودازوداليبيب . [ 124 ] [ 125 ]

المجتمع والثقافة

حالات بارزة

المغنية والممثلة كاري آن إينابا هي سفيرة التوعية الوطنية الأمريكية والمتحدثة الرسمية باسم مؤسسة شوغرن.

مراجع

  1. ↑ Elsevier ، قاموس دورلاند الطبي المصور ، Elsevier، مؤرشف من الأصل في 2014-01-11 ، تم استرجاعه في 2014-06-17 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 بريتو زيرون بي، بالديني سي، بوتسما إتش، بومان إس جيه، جونسون آر، مارييت إكس، سيفيلز كيه، ثياندر إي، تسيوفاس إيه، راموس كاسالس إم (7 يوليو 2016). “متلازمة سجوجرن”. مراجعات الطبيعة للمرض . 2 (1): 16047. دوى : 10.1038/nrdp.2016.47 . اتش دي ال : 11568/809074 . بميد 27383445 . S2CID 4049076 .  
  3. 1 2 3 4 5 نغ، دبليو إف (2016). متلازمة شوغرن . مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 10-11 . ISBN  978-0-19-873695-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 15 أغسطس 2016.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "ما هي متلازمة شوغرن؟ حقائق سريعة" . المعهد الوطني لالتهاب المفاصل وأمراض العضلات والعظام والجلد. نوفمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2016 .
  5. ↑ فيري، ف. ف. (2010). التشخيص التفريقي لفيري: دليل عملي للتشخيص التفريقي للأعراض والعلامات والاضطرابات السريرية (الطبعة الثانية ). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير/موسبي. ص. الفصل س. رقم ISBN   978-0-323-07699-9.
  6. 1 2 سينغ إيه جي، سينغ إس، ماتيسون إي إل (مارس 2016). "معدل الوفيات وعوامل الخطر وأسبابها لدى مرضى متلازمة شوغرن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسات الأتراب" . علم الروماتيزم . 55 (3): 450-460 . doi : 10.1093/rheumatology/kev354 . PMC 5009445. PMID 26412810 .  
  7. 1 2 3 4 جون إتش كيه (2008). مدخل إلى الأمراض الروماتيزمية ( الطبعة الثالثة عشرة). نيويورك، نيويورك: سبرينغر. ص 389. ISBN   978-0-387-68566-3أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 15 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2016 .
  8. ↑ باير إيه إن، هاميت كيه إم (يوليو 2021). "مرض شوغرن، وليس متلازمة" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 73 (7): 1347-1348 . doi : 10.1002/art.41676 . ISSN 2326-5191 . PMID 33559389 .  
  9. ^ Ramos-Casals M، Baer AN، Brito-Zerón Md، Hammitt KM، Bouillot C، Retamozo S، Mackey A، Yarowsky D، Turner B، Blanck J، Fisher BA، Akpek EK، Baldini C، Bootsma H، Bowman SJ (يوليو 2025). "إجماع روما الدولي لعام 2023 على تسمية مرض سجوجرن" . مراجعات الطبيعة لأمراض الروماتيزم . 21 (7): 426-437 . دوى : 10.1038 / s41584-025-01268-z . ردمك 1759-4804 . بميد 40494962 .  
  10. ↑ "متلازمة شوغرن إلى مرض شوغرن: لماذا تغير الاسم؟" . مؤسسة شوغرن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-10-2024 .
  11. ↑ مافراجاني سي بي، موتسوبولوس إتش إم (21-10-2014). "متلازمة شوغرن" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 186 (15): E579– E586 . doi : 10.1503/cmaj.122037 . ISSN 0820-3946 . PMC 4203623. PMID 24566651 .   
  12. ↑ هولدجيت ن، سانت كلير إي دبليو (17 يونيو 2016). " التطورات الحديثة في متلازمة شوغرن الأولية" . F1000Research . 5 : 1412. doi : 10.12688/f1000research.8352.1 . PMC 4916986. PMID 27347394 .  
  13. ↑ سالدانها، آي جيه، بونيا، في واي، مكوي، إس إس، ماكارا، إم، باير، إيه إن، أكبيك، إي كيه (2020). " المظاهر العينية والعبء المرتبط بمتلازمة شوغرن: نتائج استطلاع رأي للمرضى" . المجلة الأمريكية لطب العيون . 219 : 40-48 . doi : 10.1016/j.ajo.2020.05.043 . PMC 7606749. PMID 32569739 .  
  14. ↑ ماكوي إس إس، وودهام إم، بارتلز سي إم، سالدانها آي جيه، بونيا في واي، مايرز إن، أكبيك إي كيه، ماكارا إم إيه، باير إيه إن (2022). "تحليل التجميع القائم على الأعراض يصنف الأنواع الفرعية لمرض شوغرن: دراسة جماعية دولية تسلط الضوء على شدة المرض وعدم توافق العلاج" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 74 (9): 1569-1579 . doi : 10.1002/art.42238 . PMC 9427679. PMID 35594474 .  
  15. ↑ ماكوي إس إس، وودهام إم، بونيا في واي، سالدانها آي جيه، أكبيك إي كيه، ماكارا إم إيه، باير إيه إن (2022). "نظرة شاملة على الحياة مع متلازمة شوغرن: نتائج مسح أجرته المؤسسة الوطنية لمتلازمة شوغرن" . مجلة الروماتيزم السريري . 41 (7): 2071-2078 . doi : 10.1007/s10067-022-06119- w . PMC 9610846. PMID 35257256 .  
  16. ↑ كورنيك د، ديفوشيل-بينسيك ف، مارييت إكس، جوس-جولان س، بيرتيلو جيه إم، بيردريجر أ، بويشال إكس، لو غيرن ف، سيبيليا جيه، جوتنبرج جيه ​​إي، شيش إل، هاشولا إي، إيف هاترون ب، جوب ف، هايم جي، موريل جيه، زارنيتسكي سي، دوبوست جيه جيه، ساليو ب، بيرس جيه أو، سيرور ر، سارو أ (أبريل 2017). "تدهور حاد في جودة الحياة المرتبطة بالصحة في متلازمة شوغرن الأولية النشطة والنتائج التي أبلغ عنها المرضى: بيانات من تجربة علاجية واسعة النطاق" . رعاية وبحوث التهاب المفاصل . 69 (4): 528-535 . doi : 10.1002/acr.22974 . PMID 27390310 . S2CID 22904103 .  
  17. ١ ٢ ٣ "صفحة معلومات عن متلازمة شوغرن" . nih.gov . مؤرشفة من الأصل بتاريخ ١٩ مايو ٢٠١٨. تم الاطلاع عليها بتاريخ ١٨ مايو ٢٠١٨ .
  18. ↑ سانديا ب، جيسييلان ل، سكوفيلد ر.هـ، داندا د (26 يونيو 2015). "الخصائص السريرية ونتائج متلازمة شوغرن الأولية: دراسة جماعية كبيرة من الهنود الآسيويين" . مجلة الروماتيزم المفتوحة . 9 (1): 36-45 . doi : 10.2174/1874312901409010036 . PMC 4493630. PMID 26161156 .  
  19. ↑ "الجمعية الهندية لأمراض الروماتيزم | النشرة الإلكترونية للجمعية" . www.indianrheumatology.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 6 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يوليو 2020 .
  20. 1 2 "الأعراض" . مؤسسة شوغرن . مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2020 .
  21. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ فوكس آر آي، ستيرن إم، ميكلسون بي (سبتمبر ٢٠٠٠). "تحديث حول متلازمة شوغرن". الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . ١٢ (٥): ٣٩١-٣٩٨ . doi : 10.1097/00002281-200009000-00007 . PMID 10990175 . 
  22. ↑ "الجمعية الهندية لأمراض الروماتيزم | النشرة الإلكترونية للجمعية" . www.indianrheumatology.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 6 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يوليو 2020 .
  23. ↑ مانثورب ر، سفينسون أ، وايرستراند ل.إ. (نوفمبر 2004). "ظهور الذئبة الحمامية المتأخرة لدى حديثي الولادة لدى طفل وُلد لأم مصابة بمتلازمة شوغرن الأولية" . حوليات أمراض الروماتيزم. 63 ( 11): 1496-1497 . doi : 10.1136/ard.2003.014944 . PMC 1754813. PMID 15479901 .  
  24. ^ راموس-كاسالس إم، سيرفيرا آر، ياغوي جي، غارسيا-كاراسكو إم، تريجو أو، خيمينيز إس، مورلا آر إم، فونت جي، إنجيلمو إم (ديسمبر 1998). “الجلوبيولين البردي في متلازمة سجوجرن الأولية: الانتشار والخصائص السريرية في سلسلة من 115 مريضا”. التهاب المفاصل الروماتويدي . 28 (3): 200– 5. دوى : 10.1016/S0049-0172(98)80037-1 . بميد 9872481 . 
  25. ↑ لوندين كي إي، ويجمينجا سي (سبتمبر 2015). "مرض السيلياك وأمراض المناعة الذاتية - التداخل الجيني والفحص". نات ريف جاستروينتيرول هيباتول (مراجعة). 12 (9): 507-15 . doi : 10.1038 / nrgastro.2015.136 . PMID 26303674. S2CID 24533103 .  
  26. ↑ دينهام جيه إم، هيل آي دي (أغسطس 2013). " مرض السيلياك والمناعة الذاتية: مراجعة وخلافات" . تقارير الحساسية والربو الحالية (مراجعة). 13 (4): 347-353 . doi : 10.1007/s11882-013-0352-1 . PMC 3725235. PMID 23681421 .  
  27. 1 2 غابرييل إس إي، ميشو ك (2009). "دراسات وبائية حول معدل الإصابة والانتشار والوفيات والأمراض المصاحبة للأمراض الروماتيزمية" . أبحاث وعلاج التهاب المفاصل (مراجعة). 11 (3): 229. doi : 10.1186/ar2669 . PMC 2714099. PMID 19519924 .  
  28. ↑ باباجورجيو أ، فولغاريلس م، تزيوفاس أ.ج. (يوليو 2015). "الصورة السريرية، والنتائج، والعوامل التنبؤية لسرطان الغدد الليمفاوية في متلازمة شوغرن". مجلة المناعة الذاتية (مراجعة). 14 (7): 641-649 . doi : 10.1016/j.autrev.2015.03.004 . PMID 25808075 . 
  29. ↑ ديفيز ك، ونج دبليو إف (2021). "خلل الجهاز العصبي اللاإرادي في متلازمة شوغرن الأولية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 12 702505. doi : 10.3389/fimmu.2021.702505 . PMC 8350514. PMID 34381453 .  
  30. ↑ إمريش ر، أليفزوس إ، بيبريس ل، غولدشتاين د.س، هولمز س.س، إيلي ج.ج، نيكولوف ن.ب (2015). "خلل الجهاز العصبي اللاإرادي الكوليني الغدي السائد لدى مرضى متلازمة شوغرن الأولية" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 67 (5): 1345-1352 . doi : 10.1002/art.39044 . PMC 4414824. PMID 25622919 .  
  31. ↑ "خلل الوظائف اللاإرادية: اختلالات في وظائف الجسم التلقائية" .
  32. ^ "خلل الحركة في سجوجرن" . 26 أكتوبر 2023.
  33. 1 2 3 4 5 بورشرز إيه تي، ناجوا إس إم، كين سي إل، غيرشوين إم إي (أغسطس 2003). "الآلية المناعية المرضية لمتلازمة شوغرن". مجلة مراجعات الحساسية والمناعة السريرية . 25 (1): 89-104 . doi : 10.1385/CRIAI:25:1: 89 . PMID 12794264. S2CID 7098743 .  
  34. ↑ مارتن-ناريس إي، هيرنانديز-مولينا جي (فبراير 2019). "الأجسام المضادة الذاتية الجديدة في متلازمة شوغرن: مراجعة شاملة". مراجعات المناعة الذاتية . 18 (2): 192-198 . doi : 10.1016/j.autrev.2018.09.003 . PMID 30572138. S2CID 58656692 .  
  35. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 فولغاريلس م.، تزيوفاس أ.ج. (2010). "الآليات المرضية في بدء واستمرار متلازمة شوغرن". مراجعات الطبيعة. علم الروماتيزم . 6 (9): 529-537 . doi : 10.1038/nrrheum.2010.118 . PMID 20683439. S2CID 8755126 .  
  36. 1 2 3 4 5 6 ديلاليو إن، جونسون آر، كولر إم إم (أبريل 2005). “متلازمة سجوجرن”. يورو. J. العلوم عن طريق الفم . 113 (2): 101– 13. دوى : 10.1111/j.1600-0722.2004.00183.x . بميد 15819815 . 
  37. 1 2 ويتاكر سي سي (2001). "الاختلافات بين الجنسين في أمراض المناعة الذاتية". نات . إيمونول . 2 (9): 777-780 . doi : 10.1038/ni0901-777 . PMID 11526384. S2CID 6743550 .  
  38. ↑ محمد دزفوليان، توماس كولا، توماس برانزاتيلي، نولان كاميتاكي، كينغدا منغ، بهوان خاطري، باولا بيريز وآخرون. "TScan-II: منصة على نطاق الجينوم للتعرف الجديد على حلقات الخلايا التائية CD4+." رقم الخلية 186 25 (2023): 5569-5586. دوى: 10.1016/j.cell.2023.10.024
  39. ^ Harboe E، Tjensvoll AB، Vefring HK، Gøransson LG، Kvaløy JT، Omdal R (2009). “التعب في مرض سجوجرن الأولي – رابط لسلوك المرض في الحيوانات؟”. الدماغ والسلوك والمناعة . 23 (8): 1104– 8. دوى : 10.1016/j.bbi.2009.06.151 . بميد 19560535 . S2CID 43828817 .  
  40. ↑ بيريه إس، كوسيديير سي، دوبوست جيه جيه، ألبويسون إي، سوفيزي بي (1998). "تعدد أشكال جين مضاد مستقبلات الإنترلوكين-1 (IL-1RA) في داء شوغرن والتهاب المفاصل الروماتويدي". علم المناعة السريري وعلم الأمراض المناعية . 87 (3): 309-313 . doi : 10.1006/clin.1998.4520 . PMID 9646842 . 
  41. ↑ ريفيل، جيه دي (أكتوبر 1992). "الوراثة الجزيئية لمرض الذئبة الحمراء الجهازية ومرض شوغرن". الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . 4 (5): 644-56 . PMID 1419498 . 
  42. ↑ ليسارد سي جيه، لي إتش، آيس جيه إيه، أدريانتو آي، جونسون آر، إيلي جي جي، ريشمولر إم، نوردمارك جي، مارييت إكس، ميسيلي-ريتشارد سي، وارين هيرلينيوس إم، ويت تي، برينان إم، أومدال آر، غافني بي إم، ليسارد جيه إيه، رونبلوم إل، نغ دبليو إف، رودوس إن، سيغال بي، سكوفيلد آر إتش، جيمس جيه إيه، أنايا جيه إم، مونتغمري سي جي، هارلي جيه بي، موسر سيفيلز كيه (يونيو 2013). "OP0020 تحديد مواقع جينية متعددة للاستعداد لمتلازمة شوغرن". حوليات أمراض الروماتيزم . 72 (ملحق 3): A54.3–A55. doi : 10.1136/annrheumdis-2013-eular.225 . S2CID 84998601 . 
  43. ↑ كانغ إتش آي، فاي إتش إم، سايتو آي، ساوادا إس، تشين إس إل، يي دي، تشان إي، بيبلز سي، بوغوان تي إل، إيرليخ إتش إيه (أبريل 1993). "مقارنة جينات HLA من الفئة الثانية لدى مرضى متلازمة شوغرن الأولية من القوقازيين والصينيين واليابانيين" . مجلة علم المناعة . 150 (8 الجزء 1): 3615-23 . doi : 10.4049/jimmunol.150.8.3615 . PMID 8468491. S2CID 1453558 .  
  44. ↑ بولستاد إيه آي، واسموث آر، هاغا إتش جيه، جونسون آر (يوليو 2001). "علامات HLA والخصائص السريرية لدى القوقازيين المصابين بمتلازمة شوغرن الأولية". مجلة علم الروماتيزم . 28 (7): 1554-1562 . PMID 11469461 . 
  45. ↑ فاي إتش إم، كانغ إتش، شارف إس، إيرليش إتش، بيبلز سي، فوكس آر (1991). "تُضفي أليلات محددة من HLA-DQA وHLA-DRB1 قابلية الإصابة بمرض شوغرن وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية". مجلة التحاليل السريرية والمخبرية . 5 (6): 382-391 . doi : 10.1002/jcla.1860050604 . PMID 1685512. S2CID 39754064 .  
  46. ^ لو كيو (2013). “الأهمية الحاسمة لعلم الوراثة اللاجينية في المناعة الذاتية” . ي. المناعة الذاتية . 41 : 1– 5. دوى : 10.1016/j.jaut.2013.01.010 . بميد 23375849 . 
  47. ↑ تاكيدا ك، كايشو ت، أكيرا س (2003). "مستقبلات شبيهة بتول". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 21 : 335-76 . doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126 . PMID 12524386 . 
  48. ↑ بفلوغفيلدر إس سي، كراوس سي إيه، مونروي دي، ين إم، رو إم، أثيرتون إس إس (يوليو 1993). " فيروس إبشتاين-بار وأمراض الغدة الدمعية في متلازمة شوغرن" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 143 (1): 49-64 . PMC 1886957. PMID 8391219 .  
  49. ↑ مانوساكيس إم إن، بويو إس، كوركولوبولو بي، كابسوجيورجو إي كيه، كافانتزاس إن، زياكاس بي، باتسوريس إي، موتسوبولوس إتش إم (ديسمبر 2007). "معدلات ارتشاح الخلايا البلعمية والخلايا المتغصنة، والتعبير عن الإنترلوكين-18 والإنترلوكين-12 في الآفات الالتهابية المزمنة لمتلازمة شوغرن: علاقتها ببعض سمات فرط النشاط المناعي والعوامل المرتبطة بارتفاع خطر الإصابة باللمفوما" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 56 (12): 3977-88 . doi : 10.1002/art.23073 . PMID 18050195 . 
  50. ↑ أولسون م، زودوراي ب، لورو ل ل، يوهانسن أ س، جونسون ر (ديسمبر 2002). "تعبير CD40 وCD154 وBax وBcl-2 في الغدد اللعابية لمتلازمة شوغرن: دور محتمل مضاد للاستماتة خلال مراحلها الفعالة" . مجلة سكاندينافية لعلم المناعة 56 (6): 561-71 . doi : 10.1046 / j.1365-3083.2002.01168.x . PMID 12472667. S2CID 39543376 .  
  51. ^ Ohlsson M، Skarstein K، Bolstad AI، Johannessen AC، Jonsson R (يناير 2001). "موت الخلايا المبرمج الناجم عن فاس هو حدث نادر في متلازمة سجوجرن" . مختبر. يستثمر . 81 (1): 95-105 . دوى : 10.1038/labinvest.3780215 . بميد 11204278 . 
  52. ↑ كوتولو م، سولي أ، كابيلينو س، فيلاجيو ب، مونتانيا ب، سيريولو ب، شتراوب ر.هـ (2004). "تأثير الهرمونات الجنسية على الجهاز المناعي: الجوانب الأساسية والسريرية في أمراض المناعة الذاتية". لوبوس . 13 ( 9): 635-638 . doi : 10.1191/0961203304lu1094oa . PMID 15485092. S2CID 23941507 .  
  53. ↑ مافراجاني سي بي، فراغوليس جي إي، موتسوبولوس إتش إم (ديسمبر 2012). "التغيرات الهرمونية في داء شوغرن الأولي: نظرة عامة". مجلة المناعة الذاتية (مراجعة). 39 (4): 354-358 . doi : 10.1016/j.jaut.2012.05.011 . PMID 22695186 . 
  54. ↑ سوليفان دي إيه، ويكهام إل إيه، روشا إي إم، كرينزر كيه إل، سوليفان بي دي، ستيغال آر، سيرماك جيه إم، دانا إم آر، أولمان إم دي، ساتو إي إتش، غاو جيه، روشا إف جيه، أونو إم، سيلفيرا إل إيه، لامبرت آر دبليو، كيليهر آر إس، تولز دي بي، تودا آي (1999). "الأندروجينات وجفاف العين في متلازمة شوغرن". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 876 (1): 312-324 . Bibcode : 1999NYASA.876..312S . doi : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07656.x . PMID 10415627. S2CID 33718591 .  
  55. ↑ "علاج متلازمة شوغرن - هيئة الخدمات الصحية الوطنية" . nhs.uk. 2017-10-23 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-10-03 .
  56. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 فوكس ، ر. آي. (2005). "متلازمة شوغرن". لانسيت . 366 (9482): 321-331 . doi : 10.1016/s0140-6736(05)66990-5 . PMID 16039337. S2CID 16426363 .  
  57. ↑ المغالس، ج. أ. (2022). "أنماط الأجسام المضادة للنواة لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية وعلاقتها بالمعايير المناعية التشخيصية الأخرى" . فرونت إيمونول . 13 850759. doi : 10.3389/fimmu.2022.850759 . PMC 8964090. PMID 35359932 .  تعديلات طفيفة بواسطة Mikael Häggström، MD - ترخيص Attribution 4.0 International (CC BY 4.0)
  58. ↑ "فحوصات الدم والبول" . كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-05-2023 .
  59. ↑ "الفحوصات المخبرية لمتلازمة شوغرن (SS) | مختبرات بيوتنر" . مختبرات بيوتنر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30-05-2025 .
  60. ↑ "معلومات عن اختبار شيرمر | مستشفى ماونت سيناي - نيويورك" . نظام ماونت سيناي الصحي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 مايو 2025 .
  61. ↑ شوبماير سي إم، هيلباب جيه، هاغماير إيه، ويشت إم جيه، باربي إيه جي (أغسطس 2022). "استخدام اختبار شيرمر المعدل لتقييم جفاف الفم: دراسة مقطعية" . المجلة الأوروبية لعلوم الفم . 130 (4) e12880. doi : 10.1111/eos.12880 . PMID 35692181. S2CID 249622808 .  
  62. ↑ Wróbel-Dudzińska D، Kubik-Komar A، Rykwa D، Kosior-Jarecka E، Żarnowski T، Chałas R (2021). "استخدام شرائط شيرمر لقياس تدفق اللعاب والدمع لدى المرضى غير المصابين بسيوجرن" . التحقيقات الشفوية السريرية . 25 (6): 4107-4114 . دوى : 10.1007 / s00784-020-03741-3 . بمك 8137574 . بميد 33389133 .  
  63. ↑ د. ج. باركس، أنكاستر، أونتاريو، كندا
  64. ↑ "كيفية إجراء فحص الغدد اللعابية وتدفق اللعاب" . 15 يونيو 2020.
  65. ↑ لاكومب، ف.، لاكوت، س.، لوزاك، ب.، غالي، أ.، غوري، أ.، لافين، س.، أوربانسكي، ج. (ديسمبر 2020). "تدفق اللعاب الكامل غير المحفز لتشخيص متلازمة شوغرن الأولية: هل حان الوقت لإعادة النظر في العتبة؟" . أبحاث وعلاج التهاب المفاصل . 22 (1): 38. doi : 10.1186/s13075-020-2132-3 . PMC 7041275. PMID 32093745. S2CID 211265587 .   
  66. ^ Segerberg-Konttinen M، Konttinen YT، Bergroth V (1986). “درجة التركيز في تشخيص مرض سجوجرن”. سكاند J الروماتول ملحق . 61 : 47– 51. دوى : 10.1080/15027732.1986.12461378 . بميد 3473649 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  67. ↑ كوستا إس، كوينتان-روي آي، ليسورد إيه، جوس-جولان إس، بيرتيلو جي إم، هاشولا إي، وآخرون (2015). "موثوقية التقييم النسيجي المرضي لخزعة الغدة اللعابية في متلازمة شوغرن: دراسة جماعية متعددة المراكز" . علم الروماتيزم (أكسفورد) . 54 (6): 1056-1064 . doi : 10.1093/rheumatology/keu453 . PMID 25433039 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  68. ↑ تانغ جي، لو واي، مو واي، ياو جي، يانغ إتش، هاو إس (2023). "القيمة التشخيصية لتقييم الغدد اللعابية الرئيسية بالموجات فوق الصوتية لمرض شوغرن بناءً على نظام تسجيل النقاط الجديد OMERACT" . المجلة الأوروبية للأشعة . 162. doi : 10.1016/j.ejrad.2023.110765 . PMID 36893528. S2CID 257370253 .  
  69. ↑ «قد يساعد التصوير بالموجات فوق الصوتية للغدد اللعابية في تشخيص متلازمة شوغرن: دراسة | قد يكون التصوير بالموجات فوق الصوتية فعالاً مثل خزعة الغدد اللعابية في التشخيص: دراسة | أخبار متلازمة شوغرن» . 10 مارس 2023.
  70. ↑ لورينزون م، سبينا إي، توليبانو دي فرانكو ف، جيوفانيني إي، دي فيتا س، زابوتي أ (2022). "التصوير بالموجات فوق الصوتية للغدد اللعابية في متلازمة شوغرن الأولية: وجهات نظر حالية ومستقبلية" . مجلة الروماتيزم: البحوث والمراجعات (متاحة للجميع) . 14 : 147-160 . doi : 10.2147 /OARRR.S284763 . PMC 9444027. PMID 36072437 .  
  71. ↑ "متلازمة شوغرن" . المعهد الوطني لالتهاب المفاصل والأمراض العضلية الهيكلية والجلدية . 7 أبريل 2017. مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2023 .
  72. ↑ زواري، ح. ج.، وهاب، أ.، نغ وينغ تين، س.، سين، د.، ليفوشور، ج. ب. (أبريل 2019). "السمات السريرية لاعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة المؤلم الذي يشير إلى أصل مرتبط بمتلازمة شوغرن الأولية". مجلة ممارسة الألم . 19 (4): 426-434 . doi : 10.1111/papr.12763 . PMID 30636091. S2CID 58646701 .  
  73. ↑ نغ وينغ تين إس، زواري إتش جي، وهاب إيه، سين دي، ليفوشور جيه بي (1 مايو 2019). "توصيف الألم العصبي في متلازمة شوغرن الأولية فيما يتعلق بالأدلة الفيزيولوجية العصبية على اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة". طب الألم . 20 (5): 979-987 . doi : 10.1093/pm/pny183 . PMID 30247738 . 
  74. ↑ مورفي إم جيه، إيديموبي بي، ليجر إيه سي، جولاتي إم، ميلر إي جيه، دامسكي دبليو، كوهين جيه إم (2023). "الأمراض المناعية الذاتية المصاحبة لداء الساركويد: دراسة حالة-مراقبة ضمن برنامج أبحاث "كلنا"" . مجلة " التطورات في ممارسة أمراض الروماتيزم " . doi : 10.1093/rap/rkad030 . PMC 11007907. PMID 38606002. مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أكتوبر 2023 .  
  75. ↑ باو واي كيه، وايد إل جي، غانيسان في سي، جاخار آي، ماكجيل جيه بي، ساهيل إس، تشينغ إيه إل، غاديس إم، دريس بي إم (2019). "ارتفاع معدل انتشار أمراض المناعة الذاتية المصاحبة لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الأول من قاعدة بيانات HealthFacts". مجلة السكري . 11 (4): 273-279 . doi : 10.1111/1753-0407.12856 . PMID 30226016. S2CID 52287975 .  
  76. ↑ سيراينو سي (29 ديسمبر 2022). "الأمراض المصاحبة لأمراض المناعة الذاتية ومتلازمة المناعة الذاتية المتعددة" . المعهد العالمي لأمراض المناعة الذاتية . مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2023.
  77. 1 2 3 شيبوسكي سي إتش، شيبوسكي إس سي، سيرور آر، كريسوِل إل إيه، لابيتول إم، ليتمان تي إم، راسموسن إيه، سكوفيلد إتش، فيتالي سي، بومان إس جيه، مارييت إكس (26 أكتوبر 2016). "معايير تصنيف الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم/الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم لعام 2016 لمتلازمة شوغرن الأولية: منهجية توافقية وقائمة على البيانات تشمل ثلاث مجموعات دولية من المرضى" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 69 (1). وايلي: 35-45 . doi : 10.1002/art.39859 . ISSN 2326-5191 . 
  78. ↑ بيورك أ، فيشر م، كفارنستروم م (19 سبتمبر 2025). "مقارنة معايير تصنيف ACR/EULAR لعام 2016 ومعايير AECC لعام 2002 لمرض شوغرن في مجموعة سكانية سويدية" . المجلة الإسكندنافية لأمراض الروماتيزم : 1-3 . doi : 10.1080/03009742.2025.2550840 . ISSN 0300-9742 . PMID 40970362 .  
  79. ↑ "متلازمة شوغرن" . هارفارد هيلث . 25-03-2019 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-03-2026 .
  80. ^ ليدن م، كريستيانسون جي، فالتيسدوتير إس، هالغرين آر (أغسطس 2007). "حساسية الغلوتين لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة سجوجرن الأولية". سكاند. ي. الجهاز الهضمي . 42 (8): 962– 7. دوى : 10.1080/00365520701195345 . بميد 17613926 . S2CID 26333122 .  
  81. ↑ سترومبيك، بي. إي.، ثياندر، إي.، جاكوبسون، إل. تي. (مايو 2007). "تأثيرات التمارين الرياضية على القدرة الهوائية والإرهاق لدى النساء المصابات بمتلازمة شوغرن الأولية" . علم الروماتيزم (أكسفورد) . 46 (5): 868-71 . doi : 10.1093/rheumatology/kem004 . PMID 17308315 . 
  82. ↑ جيوفيللي، ر. أ.، سانتوس، م. س.، سيرانو، إ. ف.، فاليم، ف. (15 فبراير 2015). " الخصائص السريرية ودقة الخزعة في الحالات المشتبه بها لمرض شوغرن التي تم تحويلها إلى خزعة من الغدة اللعابية الشفوية" . مجلة بي إم سي لاضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي . 16 30. doi : 10.1186/s12891-015-0482-9 . PMC 4332430. PMID 25887888 .  
  83. ↑ "متلازمة شوغرن: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2022 .
  84. ↑ "متلازمة شوغرن" . www.rheumatology.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19-07-2024 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-11-2022 .
  85. ↑ "متلازمة شوغرن" . المعهد الوطني لالتهاب المفاصل والأمراض العضلية الهيكلية والجلدية . 7 أبريل 2017. مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 11 مارس 2024 .
  86. ↑ موكامال ر (25 يناير 2025). "أدوية محسّنة لعلاج جفاف العين لعام 2025 وما بعده" . الأكاديمية الأمريكية لطب العيون . تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2026 .
  87. ↑ فيفينو، ف. ب. (2009). "علاج مرضى متلازمة شوغرن بأقراص بيلوكاربين". المجلة الإسكندنافية لأمراض الروماتيزم . 30 (115): 1-13 . doi : 10.1080/030097401300232583 . PMID 11469515. S2CID 21260961 .  
  88. ↑ دي أبريو، آي إن (2005). "إنتاج البيلوكاربين في نسيج الكالس لنبات الجابوراندي (Pilocarpus microphyllus stapf)". علم الأحياء الخلوي والتطوري في المختبر - النبات . 41 (6): 806-811 . Bibcode : 2005IVCDB..41..806A . doi : 10.1079/IVP2005711 . S2CID 26058596 . 
  89. ↑ شين و، ليونغ كيه سي، لو إي سي، موك إم واي، ليونغ إم إتش (2016). "دراسة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، لطلاء الفلورايد في الوقاية من تسوس الأسنان لدى مرضى متلازمة شوغرن" . مجلة بي إم سي لصحة الفم . 16 (1): 102. doi : 10.1186/s12903-016-0296-7 . PMC 5034648. PMID 27664129 .  
  90. ↑ سترومبيك، بي. إي.، ثياندر، إي.، جاكوبسون، إل. تي. (مايو 2007). "تأثيرات التمارين الرياضية على القدرة الهوائية والإرهاق لدى النساء المصابات بمتلازمة شوغرن الأولية". علم الروماتيزم . 46 (5): 868-871 . doi : 10.1093/rheumatology/kem004 . ISSN 1462-0324 . PMID 17308315 .  
  91. ↑ تارن ج، إيفانز إي، ترايانوس إي، كولينز أ، ستيليانو م، باريك ج، باي ي، غوان ي، فريث ج، ليندرم د، ماكراي ف، ماكينون إي، سيمون بي إس، بليك ج، بيكر إم آر، تايلور جيه بي، واتسون إس، غالاغر ب، بلامير أ، نيوتن ج، نغ دبليو إف (1 أبريل 2023). "تأثيرات التحفيز غير الجراحي للعصب المبهم على الإرهاق لدى المشاركين المصابين بمتلازمة شوغرن الأولية" . التعديل العصبي: التكنولوجيا عند الواجهة العصبية . 26 (3): 681-689 . doi : 10.1016/j.neurom.2022.08.461 . ISSN 1094-7159 . PMID 37032583 . S2CID 253172246 .   
  92. ↑ تزيوفاس إيه جي، فولغارليس إم (2007). "تحديث حول التهاب الظهارة المناعي الذاتي لمتلازمة شوغرن: من التصنيف إلى زيادة الأورام". أفضل الممارسات البحثية السريرية في أمراض الروماتيزم . 21 (6): 989-1010 . doi : 10.1016/j.berh.2007.09.001 . PMID 18068857 . 
  93. 1 2 سميدبي كي إي، بايكلوند إي، أسكلينج جيه ​​(2006). "الأورام اللمفاوية الخبيثة في المناعة الذاتية والالتهاب: مراجعة للمخاطر وعوامل الخطر وخصائص الأورام اللمفاوية" . مجلة علم الأوبئة وعلامات السرطان الوقائية. 15 ( 11): 2069-77 . doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0300 . PMID 17119030 . 
  94. ↑ فولغاريلس م، سكوبولي ف.ن (2007). "العوامل السريرية والمناعية والجزيئية التي تتنبأ بتطور اللمفوما لدى مرضى متلازمة شوغرن". مجلة مراجعات الحساسية والمناعة السريرية . 32 (3): 265-274 . doi : 10.1007/s12016-007-8001-x . PMID 17992593. S2CID 19070113 .  
  95. ↑ مارتن تي، ويبر جيه سي، ليفالوا إتش، لابوريه إن، سولي إيه، كونيغ إس، كورغانوف إيه إس، باسكوالي جيه إل (أبريل 2000). "قد تتطور أورام الغدد اللعابية اللمفاوية لدى مرضى متلازمة شوغرن في كثير من الأحيان من خلايا عامل الروماتويد ب" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 43 (4): 908-16 . doi : 10.1002/1529-0131(200004)43:4 < 908::AID-ANR24 > 3.0.CO ; 2-K . PMID 10765938 . 
  96. ↑ بيندي آر جيه، آرتس دبليو إم، ريدل آر جي، دي جونغ دي، بالز إس تي، فان نوسيل سي جيه (أبريل 2005). "من بين الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية للخلايا البائية، تُظهر الأورام اللمفاوية MALT مجموعة فريدة من الأجسام المضادة مع تفاعل متكرر مع عامل الروماتويد" . مجلة الطب التجريبي . 201 (8): 1229-1241 . doi : 10.1084/jem.20050068 . PMC 2213160. PMID 15837810 .  
  97. ↑ نوكتورن جي، بوداود إس، ميسيلي ريتشارد سي، فيينغشارون إس، لازور تي، نيتيثام جيه، تايلور كي إي، كريسوِل إل إيه، ما إيه، بوساتو إف، ملكي جيه، دوبوست جيه جيه، هاشولا إي، غوتنبرغ جيه إي، لومبيس إم، توست جيه، مارييت إكس (يونيو 2013). "المتغيرات الجينية الجرثومية والجسدية لـ TNFAIP3 في OP0023 تعزز عملية تكوين الأورام اللمفاوية التي تُعقّد متلازمة شوغرن الأولية". حوليات أمراض الروماتيزم . 72 (ملحق 3): A55.3–A56. doi : 10.1136/annrheumdis-2013-eular.228 . S2CID 75620379 . 
  98. ↑ فيفينو إف بي (سبتمبر 2017). "متلازمة شوغرن: الجوانب السريرية". علم المناعة السريرية . 182 : 48-54 . doi : 10.1016/j.clim.2017.04.005 . PMID 28428095 . 
  99. ↑ "نتائج استطلاع رأي المرضى" .
  100. ↑ ماير جيه إم، ماينرز بي إم، هودلستون سلاتر جيه جيه، سبيكرفيت إف كيه، كالينبيرغ سي جي، فيسينك إيه، بوتسما إتش (سبتمبر 2009). "جودة الحياة المرتبطة بالصحة، والتوظيف، والإعاقة لدى مرضى متلازمة شوغرن". علم الروماتيزم . 48 (9): 1077-1082 . doi : 10.1093/rheumatology/kep141 . PMID 19553376 . 
  101. 1 2 مياموتو إس تي، فاليم في، فيشر بي إيه (18 يونيو 2021). "جودة الحياة المرتبطة بالصحة والتكاليف في متلازمة شوغرن" (ملف PDF) . علم الروماتيزم . 60 (6): 2588-2601 . doi : 10.1093/rheumatology/key370 . PMID 30770918 . 
  102. ↑ تشانغ كيو، وانغ إكس، تشين إتش، شين بي (10 مايو 2017). "متلازمة شوغرن مرتبطة بتأثيرات سلبية متفاوتة على جوانب جودة الحياة المتعلقة بالصحة: ​​أدلة من استبيان SF-36 وتحليل تجميعي" . تفضيلات المريض والالتزام بالعلاج . 11 : 905-911 . doi : 10.2147/PPA.S132751 . PMC 5436777. PMID 28546741 .  
  103. ↑ سينغ إيه جي، سينغ إس، ماتيسون إي إل (27 سبتمبر 2015). "معدل الوفيات وعوامل الخطر وأسبابها لدى مرضى متلازمة شوغرن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسات الأتراب" . علم الروماتيزم . 55 (3): 450-460 . doi : 10.1093/rheumatology/kev354 . PMC 5009445. PMID 26412810 .  
  104. ↑ هوانغ هـ، شي و، جينغ ي، فان ي، تشانغ ز (1 سبتمبر 2021). "معدل الوفيات لدى مرضى متلازمة شوغرن الأولية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". علم الروماتيزم . 60 (9): 4029-4038 . doi : 10.1093/rheumatology/keab364 . PMID 33878179 . 
  105. 1 2 مافراجاني سي بي، موتسوبولوس إتش إم (2010). "الجغرافيا الوبائية لمتلازمة شوغرن". مراجعات المناعة الذاتية . 9 (5): A305– A310. doi : 10.1016/j.autrev.2009.11.004 . PMID 19903539 . 
  106. 1 2 جونسون آر، فوجيلسانغ بي، فولشينكوف آر، إسبينوزا إيه، واهرين-هيرلينيوس إم، أبيل إس (ديسمبر 2011). “تعقيد متلازمة سجوجرن: جوانب جديدة في التسبب في المرض”. إيمونول. دع . 141 (1): 1– 9. دوى : 10.1016/j.imlet.2011.06.007 . بميد 21777618 . 
  107. ↑ ألامانوس ي، تسيفتاكي ن، فولغاري ب ف، فينيتسانوبولو أ إ، سيوزوس س، دروسوس أ أ (فبراير 2006). "وبائيات متلازمة شوغرن الأولية في شمال غرب اليونان، 1982-2003" . علم الروماتيزم (أكسفورد) . 45 (2): 187-191 . doi : 10.1093/rheumatology/kei107 . PMID 16332955 . 
  108. ↑ Priori R، Medda E، Conti F، Cassarà EA، Sabbadini MG، Antonioli CM، Gerli R، Danieli MG، Giacomelli R، Pietrogrande M، Valesini G، Stazi MA (2007). “عوامل الخطر لمتلازمة سجوجرن: دراسة الحالات والشواهد”. كلين. الخبرة. الروماتول . 25 (3): 378– 84. بميد 17631733 . 
  109. ↑ راميريز سيبولفيدا، جي آي، كفارنستروم، إم، براونر، إس، بالديني، سي، وارين-هيرلينيوس، إم (ديسمبر 2017). " الاختلاف في الأعراض السريرية بين النساء والرجال في حالات الإصابة الأولية بمتلازمة شوغرن" . بيولوجيا الاختلافات الجنسية . 8 (1): 16. doi : 10.1186/s13293-017-0137-7 . PMC 5427625. PMID 28507729. S2CID 2500540 .   
  110. ↑ هاوجن إيه جيه، بين إي، هولتين بي، يوهانسن إيه سي، برون جي جي، هالسي إيه كيه، هاجا إتش جيه (2008). "تقدير انتشار متلازمة شوغرن الأولية في مجموعتين سكانيتين مختلفتين في العمر باستخدام مجموعتين من معايير التصنيف: دراسة هوردالاند الصحية". المجلة الإسكندنافية لأمراض الروماتيزم . 37 (1): 30-34 . doi : 10.1080/03009740701678712 . PMID 18189192. S2CID 42392790 .  
  111. ↑ غارسيا كاراسكو إم، راموس كاسالس إم، روزاس جي، بالاريس إل، كالفو ألين جي، سيرفيرا آر، فونت جي، إنجيلمو إم (يوليو 2002). "متلازمة سجوجرن الأولية: أنماط الأمراض السريرية والمناعية في مجموعة مكونة من 400 مريض" . الطب (بالتيمور) . 81 (4): 270– 80. دوى : 10.1097/00005792-200207000-00003 . بميد 12169882 . S2CID 8279532 .  
  112. 1 2 3 بارك إيه إل، بوكانان دبليو دبليو (1998). " متلازمة شوغرن: التاريخ، والخصائص السريرية والمرضية". علم الأدوية الالتهابية . 6 (4): 271-287 . doi : 10.1007/s10787-998-0012-6 . PMID 17657625. S2CID 12580734 .  
  113. 1 2 3 4 5 موروبي، ج. هنريك سيوجرين، 1899-1986. سطح العين 8، 2-2 (2010)
  114. ↑ نغ، دبليو إف، باومان، إس جيه، غريفيثس، بي (يناير 2011). "سجل المملكة المتحدة لمتلازمة شوغرن الأولية - جهد موحد لمعالجة مرض روماتيزمي نادر" . علم الروماتيزم (أكسفورد) . 50 (1): 32-39 . doi : 10.1093/rheumatology/keq240 . PMID 20693261 . 
  115. 1 2 آيس جيه إيه، لي إتش، أدريانتو آي، لين بي سي، كيلي جيه إيه، مونتغمري سي جي، ليسارد سي جيه، موزر كيه إل (أغسطس 2012). "علم وراثة متلازمة شوغرن في عصر دراسات الارتباط على مستوى الجينوم" . مجلة المناعة الذاتية . 39 ( 1-2 ): 57-63 . doi : 10.1016 / j.jaut.2012.01.008 . PMC 3518871. PMID 22289719 .  
  116. ^ كروز-تابياس بي، روخاس-فيلاراجا أ، ماير-مور إس، أنايا جيه إم (فبراير 2012). "قابلية الإصابة بمتلازمة HLA ومتلازمة سجوجرن. تحليل تلوي للدراسات العالمية " . القس المناعة الذاتية . 11 (4): 281– 7. دوى : 10.1016/j.autrev.2011.10.002 . بميد 22001416 . 
  117. 1 2 3 4 5 بيري واي، أغمون-ليفين إن، ثيودور إي، شوينفيلد واي (فبراير 2012). "متلازمة شوغرن، القديم والجديد". أفضل الممارسات البحثية السريرية في أمراض الروماتيزم . 26 (1): 105-117 . doi : 10.1016/j.berh.2012.01.012 . PMID 22424197 . 
  118. ↑ إيغو أ، سكوفيلد ر.هـ. (يوليو 2013). "المناعة الذاتية والعدوى في متلازمة شوغرن" . الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . 25 (4): 480-487 . doi : 10.1097/BOR.0b013e32836200d2 . PMC 4410971. PMID 23719365 .  
  119. ↑ ويلر إم إل، غاردنر إم آر، بوغوس زد سي، سميث إم إيه، أستوري إي، مايكل دي جي، مايكل دي إيه، تشنغ سي، بوربيلو بي دي، لاي زد، ويلسون بي إيه، سوايم دبليو، هاندلمان بي، أفيوني إس إيه، بومباردييري إم، شيوريني جيه إيه (23 مايو 2016). "الكشف عن فيروس التهاب الكبد دلتا في الغدد اللعابية لمرضى متلازمة شوغرن، واستنساخه لنمط ظاهري مشابه لمتلازمة شوغرن في الجسم الحي" . مسببات الأمراض والمناعة . 1 (1): 12-40 . doi : 10.20411/pai.v1i1.72 . PMC 4902173. PMID 27294212. S2CID 13763999 .   
  120. 1 2 ليو جيه، دوان واي (يوليو 2012). "اللعاب: وسيلة محتملة لتشخيص الأمراض ومراقبتها". أورال أونكول . 48 (7): 569-77 . doi : 10.1016/j.oraloncology.2012.01.021 . PMID 22349278 . 
  121. 1 2 ماير جيه إم، بيجبي جيه، بوتسما إتش، فيسينك إيه، كالينبيرج سي جي (يونيو 2007). " مستقبل العوامل البيولوجية في علاج متلازمة شوغرن" . مجلة مراجعات الحساسية والمناعة السريرية . 32 (3): 292-297 . doi : 10.1007/s12016-007-8005-6 . PMC 2071970. PMID 17992596 .  
  122. ↑ ""هدفٌ ثوري" مؤسسة SSF تطلق هدفًا ثوريًا لمدة 5 سنوات / "تقليص وقت تشخيص متلازمة شوغرن بنسبة 50% خلال 5 سنوات!"" مؤسسة متلازمة شوغرن. أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2014."
  123. ↑ «علاج نوفارتس التجريبي لمرض شوغرن يحصل على تصنيف العلاج المبتكر من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية» . مؤسسة شوغرن . ١٦ يناير ٢٠٢٦. تاريخ الاطلاع: ٩ أبريل ٢٠٢٦ .
  124. ↑ دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة دازوداليبيب لدى المشاركين المصابين بمتلازمة شوغرن مع نشاط مرضي جهازي متوسط ​​إلى شديد (تقرير). clinicaltrials.gov. 2026-01-14.
  125. ↑ دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة دواء تيليتاسيبت لدى المشاركين البالغين المصابين بداء شوغرن الأولي النشط (تقرير). clinicaltrials.gov. 2026-03-27.
  126. ↑ "معركة لاعبة كرة القدم الأولمبية شانون بوكس ​​مع مرض الذئبة" . سي إن إن. 2012. مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 18 فبراير 2014 .
  127. ↑ "كاري آن إينابا لا تدع متلازمة شوغرن تقف في طريقها" . ميدلاين بلس . مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2021.
  128. ↑ «ويليامز تقول إنها عانت من الإرهاق لسنوات» . نيويورك تايمز . 2011. مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 18 فبراير 2014 .
  129. ↑ "كيف ساعدت فينوس ويليامز ستيفن مكفيل على التعافي بعد تشخيص إصابته بمرض مناعي ذاتي" . صحيفة آيرش إكزامينر . 3 مارس 2020. تاريخ الاطلاع: 3 أكتوبر 2020 .
  130. ↑ «هالسي تكشف عن إصابتها بمشاكل صحية متعددة منذ ولادة ابنها إندر» . فانيتي فير . ١١ مايو ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ١٩ يوليو ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ٢٠ يونيو ٢٠٢٢ .
  131. ↑ "قائمة جوتارنجي - Slađana Milošević je bolovala od opakog sindroma: 'Napada sve sustave, ni doktori ne znaju...'www.jutarnji.hr (باللغة الكرواتية). 26-03-2024. مؤرشف من الأصل بتاريخ 19-07-2024 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-03-2024 .

للمزيد من القراءة