المكورات العنقودية الذهبية

في عام ١٨٨٠، اكتشف الجراح الاسكتلندي ألكسندر أوغستون أن بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (Staphylococcus) تُسبب التهابات الجروح، وذلك بعد ملاحظته تجمعات بكتيرية في صديد خراج جراحي أثناء إجراء طبي. أطلق عليها اسم المكورات العنقودية نسبةً إلى مظهرها المتكتل الذي ظهر بوضوح تحت المجهر. ثم في عام ١٨٨٤، حدد العالم الألماني فريدريش يوليوس روزنباخ بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (Staphylococcus aureus) ، وميزها عن بكتيريا المكورات العنقودية البيضاء ( Staphylococcus albus ) ذات الصلة. في أوائل ثلاثينيات القرن العشرين، بدأ الأطباء باستخدام اختبار أكثر دقة للكشف عن وجود عدوى المكورات العنقودية الذهبية، وذلك عن طريق اختبار الكواغلاز ، الذي يكشف عن إنزيم تُنتجه البكتيريا. قبل أربعينيات القرن العشرين، كانت عدوى المكورات العنقودية الذهبية قاتلة في معظم الحالات. إلا أن الأطباء اكتشفوا أن البنسلين يُمكن أن يُعالج هذه العدوى. لسوء الحظ، بحلول نهاية الأربعينيات من القرن العشرين، انتشرت مقاومة البنسلين على نطاق واسع بين هذه المجموعة من البكتيريا وبدأت حالات تفشي السلالة المقاومة في الظهور. ^{[ 10 ]}

يمكن تصنيف بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية إلى عشرة سلالات بشرية سائدة. ^{[ 11 ]} وهناك العديد من السلالات الثانوية أيضًا، ولكنها أقل شيوعًا في المجتمع. تُحفظ جينومات البكتيريا ضمن السلالة الواحدة في الغالب، باستثناء العناصر الجينية المتنقلة . تشمل العناصر الجينية المتنقلة الشائعة في المكورات العنقودية الذهبية العاثيات، وجزر الإمراضية ، والبلازميدات ، والترانسبوزونات ، وكروموسومات كاسيت المكورات العنقودية. وقد مكّنت هذه العناصر المكورات العنقودية الذهبية من التطور واكتساب سمات جديدة باستمرار. يوجد تنوع جيني كبير داخل أنواع المكورات العنقودية الذهبية . وكشفت دراسة أجراها فيتزجيرالد وآخرون (2001) أن حوالي 22% من جينوم المكورات العنقودية الذهبية غير مشفر، وبالتالي يمكن أن يختلف من بكتيريا إلى أخرى. ويتجلى هذا الاختلاف في ضراوة الأنواع. ولا يرتبط سوى عدد قليل من سلالات المكورات العنقودية الذهبية بالعدوى لدى البشر. وهذا يدل على وجود نطاق واسع من القدرة على نقل العدوى داخل النوع الواحد. ^{[ 12 ]}

يُعتقد أن أحد الأسباب المحتملة للتنوع الكبير داخل هذا النوع هو اعتماده على العدوى غير المتجانسة. يحدث هذا عندما تُسبب أنواع متعددة ومختلفة من المكورات العنقودية الذهبية عدوى داخل العائل. يمكن للسلالات إفراز إنزيمات مختلفة أو اكتساب مقاومة مختلفة للمضادات الحيوية، مما يزيد من قدرتها على إحداث المرض. ^{[ 13 ]} وبالتالي، ثمة حاجة إلى عدد كبير من الطفرات واكتساب عناصر وراثية متنقلة. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

من العمليات التطورية البارزة الأخرى في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) تطورها المشترك مع مضيفيها من البشر. مع مرور الوقت، أدت هذه العلاقة التطفلية إلى قدرة البكتيريا على البقاء في البلعوم الأنفي للإنسان دون التسبب في أعراض أو عدوى. وهذا يسمح لها بالانتشار بين البشر، مما يزيد من قدرتها على البقاء كنوع. ^{[ 16 ]} ومع ذلك، فإن حوالي 50% فقط من البشر حاملون لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ، منهم 20% حاملون بشكل مستمر و30% حاملون بشكل متقطع. يدفع هذا العلماء إلى الاعتقاد بأن عوامل عديدة تحدد ما إذا كانت بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية تُحمل بدون أعراض لدى البشر، بما في ذلك عوامل خاصة بكل فرد. وفقًا لدراسة أجراها هوفمان وآخرون عام 1995، قد تشمل هذه العوامل العمر والجنس وداء السكري والتدخين. كما لاحظوا اختلافات جينية لدى البشر تزيد من احتمالية استعمار بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ، ولا سيما تعدد الأشكال في جين مستقبلات الجلوكوكورتيكويد الذي يؤدي إلى زيادة إنتاج الكورتيكوستيرويدات . وختاماً، هناك أدلة تشير إلى أن أي سلالة من هذه البكتيريا يمكن أن تصبح غازية، حيث يعتمد ذلك بشكل كبير على العوامل البشرية. ^{[ 17 ]}

على الرغم من سرعة تكاثر وتطور بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) على المستوى الدقيق، إلا أن هناك عوائق متعددة تحول دون تطورها داخل النوع. أحد هذه العوائق هو جين AGR، وهو منظم جيني مساعد عالمي داخل البكتيريا. وقد رُبط هذا المنظم بمستوى ضراوة البكتيريا. وُجد أن طفرات فقدان الوظيفة في هذا الجين تزيد من قدرة البكتيريا الحاملة له على البقاء. لذا، يتعين على المكورات العنقودية الذهبية الموازنة بين عدة عوامل لزيادة فرص نجاحها كنوع، وذلك باستبدال انخفاض الضراوة بزيادة مقاومة الأدوية. يُعد نظام Sau1 من النوع الأول لتعديل التقييد (RM) عائقًا آخر أمام التطور. يعمل هذا النظام على حماية البكتيريا من الحمض النووي الغريب عن طريق هضمه. لا يُمنع تبادل الحمض النووي بين السلالات المتشابهة، نظرًا لامتلاكها نفس الإنزيمات، ولأن نظام RM لا يتعرف على الحمض النووي الجديد كغريب، ولكن يُمنع انتقاله بين السلالات المختلفة. ^{[ 13 ]}

Skin infections are the most common form of S. aureus infection. This can manifest in various ways, including small benign boils, folliculitis, impetigo, cellulitis, and more severe, invasive soft-tissue infections.^[7][3]

Staphylococcus aureus is highly prevalent among persons with atopic dermatitis (AD), more commonly known as eczema.^[43] It is mostly found in fertile, active places, including the armpits, hair, and scalp. Large pimples that appear in those areas may exacerbate the infection if lacerated. Colonization of S. aureus drives inflammation of AD.^[44][43]S. aureus is believed to exploit defects in the skin barrier of persons with atopic dermatitis, triggering cytokine expression and therefore exacerbating symptoms.^[45] This can lead to staphylococcal scalded skin syndrome, a severe form of which can be seen in newborns.^[46]

The role of S. aureus in causing itching in atopic dermatitis has been studied.^[47]

Antibiotics are commonly used to target the overgrowth of S. aureus, but their benefits are limited, and they increase the risk of antimicrobial resistance. For these reasons, they are only recommended for people who not only present with skin symptoms but also feel systemically unwell.^[48][49][50]

تُعدّ بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية من مسببات التسمم الغذائي ، حيث تُنتج سمومًا في الطعام الذي يتم تناوله. ^{[ 51 ]} تتراوح فترة حضانتها بين 30 دقيقة و8 ساعات، ^{[ 52 ]} بينما تستمر أعراض المرض من 30 دقيقة إلى 3 أيام. ^{[ 53 ]} تشمل التدابير الوقائية التي يمكن اتخاذها للمساعدة في منع انتشار المرض غسل اليدين جيدًا بالماء والصابون قبل تحضير الطعام. توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بالابتعاد عن الطعام في حال الشعور بالمرض، وارتداء القفازات في حال وجود أي جروح مفتوحة في اليدين أو الرسغين أثناء تحضير الطعام. عند تخزين الطعام لأكثر من ساعتين، يُنصح بحفظه في درجة حرارة أقل من 4.4 درجة مئوية أو أعلى من 60 درجة مئوية (أقل من 40 درجة فهرنهايت أو أعلى من 140  درجة فهرنهايت). ^{[ 54 ]}

تُعدّ بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية سببًا شائعًا للعدوى الخطيرة في العظام والمفاصل، بما في ذلك التهاب العظم والنقي ، والتهاب المفاصل الإنتاني ، والعدوى التي تلي جراحات استبدال المفاصل . ^{[ 55 ] [ 3 ] [ 56 ]}

على الرغم من أن المكورات العنقودية الذهبية عادةً ما تكون بدون أعراض في البلعوم الأنفي، إلا أنها قد تنشط وتسبب التهابًا مزمنًا في الأذن والأنف والحنجرة . وقد وجد هوريغوتي (1975) أن المكورات العنقودية الذهبية هي أكثر مسببات الأمراض شيوعًا في عينات البلعوم الأنفي البشري، والتي أظهرت أيضًا علامات التهاب. ^{[ 57 ]} وهي السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب اللوزتين المتكرر، والذي يتطلب عادةً استئصال اللحمية. ^{[ 58 ]} وللدفاع عن وجودها، تستخدم الأغشية الحيوية والبقاء داخل الخلايا. وتوجد الأغشية الحيوية عادةً في عينات الغشاء المخاطي للحمية لدى المرضى الذين يعانون من التهابات الأذن المزمنة، وغالبًا ما تكون هذه الالتهابات ناتجة عن المكورات العنقودية الذهبية . ^{[ 59 ]}

تُعدّ بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية سببًا رئيسيًا لعدوى مجرى الدم في معظم أنحاء العالم الصناعي. ^{[ 55 ]} ترتبط العدوى عادةً بتمزقات في الجلد أو الأغشية المخاطية نتيجةً للجراحة أو الإصابة أو استخدام الأجهزة داخل الأوعية الدموية مثل القنيات أو أجهزة غسيل الكلى أو الإبر تحت الجلد . ^{[ 3 ] [ 55 ]} بمجرد دخول البكتيريا إلى مجرى الدم، يمكنها إصابة أعضاء مختلفة، مُسببةً التهاب الشغاف العدوائي والتهاب المفاصل الإنتاني والتهاب العظم والنقي . ^{[ 55 ]} ينتشر هذا المرض بشكل خاص ويكون شديدًا لدى صغار السن وكبار السن. ^{[ 3 ]}

بدون علاج بالمضادات الحيوية، تصل نسبة الوفيات الناجمة عن تجرثم الدم بالمكورات العنقودية الذهبية إلى حوالي 80%. ^{[ 3 ]} ومع العلاج بالمضادات الحيوية، تتراوح نسبة الوفيات بين 15% و50%، وذلك تبعًا لعمر المريض وحالته الصحية، بالإضافة إلى مقاومة سلالة المكورات العنقودية الذهبية للمضادات الحيوية . ^{[ 3 ]}

غالباً ما توجد بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية في الأغشية الحيوية المتكونة على الأجهزة الطبية المزروعة في الجسم أو على الأنسجة البشرية. وتوجد عادةً مع مسبب مرض آخر، وهو المبيضات البيضاء ، مكونةً أغشية حيوية متعددة الأنواع. ويُشتبه في أن المبيضات البيضاء تُساعد المكورات العنقودية الذهبية على اختراق الأنسجة البشرية. ^{[ 9 ]} ويرتبط ارتفاع معدل الوفيات بالأغشية الحيوية متعددة الأنواع. ^{[ 60 ]}

تُعدّ الأغشية الحيوية لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية السبب الرئيسي للعدوى المرتبطة بزراعة العظام، ولكنها توجد أيضًا على غرسات القلب، والطُعوم الوعائية ، والقسطرات المختلفة ، وغرسات الجراحة التجميلية. ^{[ 61 ] [ 62 ]} بعد الزرع، يُغطى سطح هذه الأجهزة ببروتينات الجسم المضيف، مما يوفر بيئة غنية لالتصاق البكتيريا وتكوين الأغشية الحيوية. بمجرد إصابة الجهاز بالعدوى، يجب إزالته بالكامل، لأن الأغشية الحيوية لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية لا يمكن القضاء عليها بالمضادات الحيوية. ^{[ 62 ]}

يتضمن العلاج الحالي للعدوى التي تتوسطها الأغشية الحيوية لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية استئصال الجهاز المصاب جراحيًا، يليه العلاج بالمضادات الحيوية. ولا يُعد العلاج التقليدي بالمضادات الحيوية وحده فعالًا في القضاء على هذه العدوى. ^{[ 61 ]} ويُعدّ استخدام خرزات كبريتات الكالسيوم القابلة للذوبان والمحملة بالمضادات الحيوية، والتي تُزرع مع الجهاز الطبي، بديلًا للعلاج بالمضادات الحيوية بعد الجراحة. ويمكن لهذه الخرزات إطلاق جرعات عالية من المضادات الحيوية في الموضع المطلوب لمنع العدوى الأولية. ^{[ 62 ]}

تُجرى حاليًا دراسات على علاجات جديدة للأغشية الحيوية لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية، تشمل استخدام جزيئات الفضة النانوية، والعاثيات ، والمضادات الحيوية المشتقة من النباتات. وقد أظهرت هذه العوامل تأثيرات مثبطة ضد بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية المتواجدة في الأغشية الحيوية. ^{[ 63 ]} كما وُجد أن فئة من الإنزيمات تمتلك القدرة على تحليل مصفوفة الأغشية الحيوية، وبالتالي يمكن استخدامها كعوامل لتشتيت الأغشية الحيوية بالتزامن مع المضادات الحيوية. ^{[ 64 ]}

يمكن لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية البقاء على قيد الحياة في الكلاب، ^{[ 65 ]} والقطط، ^{[ 66 ]} والخيول، ^{[ 67 ]} وقد تُسبب التهاب القدم في الدجاج. ^{[ 68 ]} يعتقد البعض أن كلاب العاملين في مجال الرعاية الصحية تُعد مصدرًا هامًا للمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للمضادات الحيوية ، خاصةً في أوقات تفشي الأمراض. ^{[ 65 ]} في دراسة أجراها بوست وأودونوغيو وجيمس عام 2008، وُجد أن حوالي 90% من المكورات العنقودية الذهبية المُستوطنة في الكلاب الأليفة كانت مقاومة لمضاد حيوي واحد على الأقل. وقد أشير إلى أن منطقة الأنف هي أهم موقع لانتقال العدوى بين الكلاب والبشر. ^{[ 69 ]}

تُعد المكورات العنقودية الذهبية أحد العوامل المسببة لالتهاب الضرع في أبقار الألبان. تحمي كبسولة عديد السكاريد الكبيرة الكائن الحي من التعرف عليه من قبل دفاعات الجهاز المناعي للبقرة . ^{[ 70 ]}

تُنتج بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية إنزيماتٍ متنوعة، مثل الكواغلاز (الكواغلاز المرتبط والكواغلاز الحر)، الذي يُسهّل تحويل الفيبرينوجين إلى فيبرين لتكوين الجلطات، وهو أمرٌ بالغ الأهمية في التهابات الجلد. ^{[ 71 ]} يُحلل إنزيم الهيالورونيداز (المعروف أيضًا بعامل الانتشار) حمض الهيالورونيك ويُساعد في انتشاره. أما إنزيم الديوكسي ريبونوكلياز ، الذي يُحلل الحمض النووي، فيحمي المكورات العنقودية الذهبية من القتل بواسطة الفخاخ خارج الخلوية للعدلات . ^{[ 72 ] [ 73 ]} كما تُنتج المكورات العنقودية الذهبية الليباز لهضم الدهون، والستافيلوكيناز لإذابة الفيبرين والمساعدة في الانتشار، والبيتا لاكتاماز لمقاومة الأدوية. ^{[ 74 ]}

بحسب السلالة، تستطيع بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية إفراز العديد من السموم الخارجية ، والتي يمكن تصنيفها إلى ثلاث مجموعات. ويرتبط العديد من هذه السموم بأمراض محددة. ^{[ 75 ]}

المستضدات الفائقة

يمكن للمستضدات المعروفة باسم المستضدات الفائقة أن تُسبب متلازمة الصدمة التسممية (TSS). تضم هذه المجموعة 25 نوعًا من السموم المعوية العنقودية (SEs) التي تم تحديدها حتى الآن، وسُميت أبجديًا (SEA–SEZ)، ^{[ 76 ]} بما في ذلك السم المعوي من النوع B، بالإضافة إلى سم متلازمة الصدمة التسممية TSST-1 الذي يُسبب متلازمة الصدمة التسممية المرتبطة باستخدام السدادات القطنية . تتميز متلازمة الصدمة التسممية بالحمى ، والطفح الجلدي الحُمامي ، وانخفاض ضغط الدم ، والصدمة ، وفشل العديد من الأعضاء ، وتقشر الجلد . يُساهم نقص الأجسام المضادة لـ TSST-1 في إمراضية متلازمة الصدمة التسممية. يمكن لسلالات أخرى من المكورات العنقودية الذهبية أن تُنتج سمًا معويًا يُعد العامل المُسبب لنوع من التهاب المعدة والأمعاء . هذا النوع من التهاب المعدة والأمعاء محدود ذاتيًا، ويتميز بالقيء والإسهال بعد 1-6 ساعات من تناول السم، مع الشفاء في غضون 8-24 ساعة. تشمل العلامات والأعراض الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن الشديدة. ^{[ 77 ] [ 78 ]}

السموم المقشرة

السموم المقشرة هي سموم خارجية متورطة في متلازمة الجلد المتقشرة العنقودية (SSSS)، والتي تصيب الرضع والأطفال الصغار بشكل شائع. قد تنتشر هذه المتلازمة على شكل أوبئة في حضانات المستشفيات. تنتج بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية نوعين من السموم المقشرة: إكسفولياتين A وB. ^{[ 79 ]} يتسبب نشاط البروتياز لهذه السموم في تقشر الجلد المصاحب لمتلازمة الجلد المتقشرة العنقودية. ^{[ 78 ]}

سموم أخرى

تشمل سموم المكورات العنقودية التي تؤثر على أغشية الخلايا سموم ألفا ، وبيتا ، ودلتا ، والعديد من السموم ثنائية المكونات. يمكن لسلالات المكورات العنقودية الذهبية أن تستضيف عاثيات ، مثل العاثية الأولية Φ-PVL التي تنتج سم بانتون-فالنتين (PVL)، لزيادة ضراوتها . يرتبط سم PVL ثنائي المكونات بالتهاب رئوي نخر حاد لدى الأطفال. ^{[ 80 ] [ 81 ]} تُشفَّر الجينات المسؤولة عن مكونات PVL على عاثية بكتيرية موجودة في سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين المرتبطة بالمجتمع. ^{[ 82 ]}

نظام الإفراز هو وحدة بروتينية متعددة شديدة التخصص، مُدمجة في غلاف الخلية، تنقل البروتينات المؤثرة من داخل الخلية إلى الفضاء خارج الخلوي أو إلى سيتوبلازم الخلية المضيفة المستهدفة. لم يُكشف بعد عن البنية والوظيفة الدقيقة لنظام الإفراز من النوع السابع (T7SS). حاليًا، تُعرف أربعة بروتينات كمكونات لنظام الإفراز من النوع السابع في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ؛ EssC هو إنزيم ATPase غشائي متكامل كبير ، يُرجح أنه يُشغل أنظمة الإفراز، ويُفترض أنه يُشكل جزءًا من قناة النقل. أما البروتينات الأخرى فهي EsaA وEssB وEssC، وهي بروتينات غشائية تعمل جنبًا إلى جنب مع EssC للتوسط في إفراز البروتين. الآلية الدقيقة لوصول الركائز إلى سطح الخلية غير معروفة، وكذلك تفاعل البروتينات الغشائية الثلاثة مع بعضها البعض ومع EssC. ^{[ 83 ]}

البروتينات المؤثرة المعتمدة على T7

يُعدّ EsaD سمًا نوويًا داخليًا يُفرزه المكور العنقودي الذهبي (S. aureus) ، وقد ثبت أنه يثبط نمو سلالات المكور العنقودي الذهبي المنافسة في المختبر . ^{[ 84 ]} يُفرز EsaD بالتزامن مع البروتين المرافق EsaE، الذي يُثبّت بنية EsaD وينقله إلى EssC لإفرازه. ^{[ 84 ] [ 83 ]} كما تُنتج السلالات التي تُنتج EsaD أيضًا EsaG، وهو مضاد سم سيتوبلازمي يحمي السلالة المُنتجة من سمية EsaD. ^{[ 84 ]}

يُعدّ TspA سمًا آخر يُساهم في التنافس بين أفراد النوع الواحد. وهو سمٌّ مُثبِّط لنمو البكتيريا، يتميّز بنشاطه المُزيل لاستقطاب الغشاء، والذي يُعزّزه نطاقه الطرفي الكربوكسيلي . أما Tsai فهو بروتين غشائي يُكسب السلالة المُنتجة لـ TspA، بالإضافة إلى السلالات المُستهدفة، مناعةً. يوجد تباين جيني في النطاق الطرفي الكربوكسيلي لـ TspA؛ لذا، قد تُنتج السلالات مُتغيرات مُختلفة من TspA لزيادة قدرتها التنافسية. ^{[ 85 ]}

تُعطي السموم التي تلعب دورًا في التنافس بين الأنواع ميزة من خلال تعزيز الاستعمار الناجح في المجتمعات متعددة الميكروبات مثل البلعوم الأنفي والرئة عن طريق التفوق على السلالات الأضعف. ^{[ 85 ]}

توجد أيضًا بروتينات فعالة من النوع T7 تلعب دورًا في التسبب في المرض، فعلى سبيل المثال، أشارت الدراسات الطفرية على المكورات العنقودية الذهبية إلى أن EsxB وEsxC يساهمان في العدوى المستمرة في نموذج خراج الفئران. ^{[ 86 ]}

يُعتقد أن جين EsxX يساهم في تحلل العدلات ، ولذلك يُقترح أنه عامل مساعد في التهرب من الجهاز المناعي للمضيف. وقد أدى حذف جين essX في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية إلى انخفاض ملحوظ في مقاومتها للعدلات وانخفاض ضراوتها في نماذج عدوى الجلد والدم لدى الفئران. ^{[ 87 ]}

بشكل عام، يُعد نظام الإفراز من النوع السابع (T7SS) والبروتينات المؤثرة المفرزة المعروفة استراتيجيةً لإمراضية البكتيريا، وذلك من خلال تحسين قدرتها على التكاثر ضد أنواع المكورات العنقودية الذهبية المنافسة ، فضلاً عن زيادة ضراوتها عبر التهرب من جهاز المناعة الفطرية وتحسين استمرار العدوى. ^{[ 88 ] [ 89 ]}

تتزايد قائمة جزيئات الحمض النووي الريبوزي الصغيرة (RNA) المشاركة في التحكم بضراوة بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) . ويمكن تسهيل ذلك من خلال عوامل مثل زيادة تكوين الأغشية الحيوية في وجود مستويات مرتفعة من هذه الجزيئات. ^{[ 90 ]} على سبيل المثال، RNAIII ، ^{[ 91 ]} وSprD ، ^{[ 92 ]} وSprC، ^{[ 93 ] [ 94 ]} وRsaE ، ^{[ 95 ]} وSprA1، ^{[ 96 ]} وSSR42، ^{[ 97 ]} وArtR، ^{[ 98 ]} وSprX ، و Teg49 ، ^{[ 90 ]} وIsrR. ^{[ 99 ]}

تُسبب العدلات المضيفة كسورًا في الحمض النووي المزدوج في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) من خلال إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية . ^{[ 100 ]} ولكي تنجح العدوى، يجب أن تنجو بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية من هذه الأضرار التي تُسببها دفاعات المضيف. ويُستخدم مُركب البروتين RexAB، الذي تُشفّره بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية، في إصلاح كسور الحمض النووي المزدوج عن طريق إعادة التركيب. ^{[ 100 ]}

تحتوي العديد من جزيئات mRNA في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية على مناطق غير مترجمة في الطرف 3' (3'UTR) أطول من 100 نيوكليوتيد ، والتي قد يكون لها وظيفة تنظيمية محتملة. ^{[ 101 ]}

أظهرت دراسة معمقة لـ mRNA الخاص بـ icaR (المسؤول عن ترميز مثبط المركب السكري الخارجي الرئيسي في مصفوفة الغشاء الحيوي للبكتيريا) أن ارتباط منطقة 3'UTR بمنطقة 5'UTR يُعيق عملية بدء الترجمة، مُنتجًا ركيزة مزدوجة السلسلة لإنزيم RNase III . يحدث هذا التفاعل بين وحدة UCCCCUG في منطقة 3'UTR ومنطقة Shine-Dalagarno في منطقة 5'UTR. أدى حذف هذه الوحدة إلى تراكم مثبط IcaR وتثبيط نمو الغشاء الحيوي. ^{[ 101 ]} يُعدّ تكوين الغشاء الحيوي السبب الرئيسي لعدوى غرسات المكورات العنقودية . ^{[ 102 ]}

الأغشية الحيوية هي تجمعات من الكائنات الدقيقة، كالبكتيريا، تلتصق ببعضها وتنمو على الأسطح الرطبة. ^{[ 103 ]} يتوضع غشاء المكورات العنقودية الذهبية الحيوي ضمن طبقة مخاطية من الغليكوكاليكس ، وقد يتكون من أحماض التيكويك ، وبروتينات المضيف، والحمض النووي خارج الخلوي (eDNA)، وأحيانًا مستضد عديد السكاريد بين الخلايا (PIA). تُعد أغشية المكورات العنقودية الذهبية الحيوية مهمة في إمراضية الأمراض، إذ تُسهم في مقاومة المضادات الحيوية والتهرب من الجهاز المناعي. ^{[ 62 ]} يتميز غشاء المكورات العنقودية الذهبية الحيوي بمقاومة عالية للعلاجات بالمضادات الحيوية واستجابة الجهاز المناعي للمضيف. ^{[ 103 ]} إحدى الفرضيات التي تُفسر ذلك هي أن مصفوفة الغشاء الحيوي تحمي الخلايا المُضمنة فيه من خلال العمل كحاجز يمنع اختراق المضادات الحيوية. مع ذلك، تتكون مصفوفة الغشاء الحيوي من قنوات مائية عديدة، لذا تتضاءل احتمالية هذه الفرضية، ولكن من المحتمل أن تحتوي مصفوفة الغشاء الحيوي على إنزيمات محللة للمضادات الحيوية مثل بيتا لاكتاماز، والتي قد تمنع اختراق المضادات الحيوية. ^{[ 104 ]} وثمة فرضية أخرى مفادها أن الظروف في مصفوفة الغشاء الحيوي تُهيئ لتكوين الخلايا المُستعصية ، وهي خلايا بكتيرية كامنة شديدة المقاومة للمضادات الحيوية. ^{[ 62 ]} كما تتميز أغشية المكورات العنقودية الذهبية بمقاومة عالية للاستجابة المناعية للمضيف. ورغم أن الآلية الدقيقة للمقاومة غير معروفة، إلا أن نمو أغشية المكورات العنقودية الذهبية يزداد في وجود السيتوكينات التي ينتجها الجهاز المناعي للمضيف. ^{[ 105 ]} وتكون الأجسام المضادة للمضيف أقل فعالية ضد أغشية المكورات العنقودية الذهبية بسبب التوزيع غير المتجانس للمستضدات ، حيث قد يكون المستضد موجودًا في بعض مناطق الغشاء الحيوي، ولكنه غائب تمامًا عن مناطق أخرى. ^{[ 62 ]}

أظهرت الدراسات في مجال تكوين الأغشية الحيوية تغيرات في التعبير الجيني. وقد وُجد أن جينات محددة تلعب دورًا حاسمًا في مراحل نمو الأغشية الحيوية المختلفة. ومن بين هذه الجينات، جين rocD وجين gudB، اللذان يُشفّران إنزيمي ناقلة أمين الأورنيثين-أوكسو-أسيد ونازعة هيدروجين الغلوتامات ، وهما إنزيمان مهمان لعملية استقلاب الأحماض الأمينية. وقد أظهرت الدراسات أن تكوين الأغشية الحيوية يعتمد على حمضي الغلوتامين والغلوتامات الأمينيين لأداء وظائفهما الأيضية على النحو الأمثل. ^{[ 106 ]}

البروتين أ

يرتبط البروتين A بجسور الببتيدوغليكان الخماسية الجليسين (سلاسل من خمسة بقايا جليسين ) في المكورات العنقودية بواسطة إنزيم الترانسبيبتيداز سورتيز A. ^{[ 107 ]} يرتبط البروتين A، وهو بروتين رابط لـ IgG ، بمنطقة Fc من الجسم المضاد . في الواقع، أظهرت الدراسات التي شملت طفرات في الجينات المشفرة للبروتين A انخفاضًا في ضراوة المكورات العنقودية الذهبية، كما تم قياسه من خلال بقائها في الدم، مما أدى إلى التكهن بأن ضراوة البروتين A تتطلب ارتباطه بمنطقة Fc من الجسم المضاد. ^{[ 108 ]}

استُخدم البروتين A بأشكاله المؤتلفة المختلفة لعقود من الزمن لربط وتنقية مجموعة واسعة من الأجسام المضادة بواسطة كروماتوغرافيا التقارب المناعي . وتُجرى دراسات على الترانسبيبتيدازات، مثل السورتازات المسؤولة عن تثبيت عوامل مثل البروتين A على ببتيدوغليكان المكورات العنقودية، على أمل تطوير مضادات حيوية جديدة تستهدف عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). ^{[ 109 ]}

أصباغ المكورات العنقودية

تستطيع بعض سلالات المكورات العنقودية الذهبية إنتاج ستافيلوكسانثين ، وهو صبغة كاروتينويدية ذهبية اللون . تعمل هذه الصبغة كعامل ضراوة ، وذلك بشكل أساسي لكونها مضادًا للأكسدة للبكتيريا، مما يساعدها على تجنب أنواع الأكسجين التفاعلية التي يستخدمها جهاز المناعة لدى المضيف للقضاء على مسببات الأمراض. ^{[ 110 ] [ 111 ]}

تكون سلالات المكورات العنقودية الذهبية المتحولة، التي تفتقر إلى ستافيلوكسانثين، أقل قدرة على البقاء عند حضانتها مع مادة كيميائية مؤكسدة، مثل بيروكسيد الهيدروجين ، مقارنةً بالسلالات الملونة. تُقتل المستعمرات المتحولة بسرعة عند تعرضها للخلايا المتعادلة البشرية ، بينما ينجو العديد من المستعمرات الملونة. ^{[ 110 ]} في الفئران، تُسبب السلالات الملونة خراجات مزمنة عند حقنها في الجروح، بينما تلتئم الجروح المصابة بالسلالات غير الملونة بسرعة. ^{[ 112 ]}

تشير هذه الاختبارات إلى أن سلالات المكورات العنقودية تستخدم ستافيلوكسانثين كآلية دفاعية ضد جهاز المناعة البشري الطبيعي. قد تُضعف الأدوية المصممة لتثبيط إنتاج ستافيلوكسانثين البكتيريا وتُعيد إليها قابليتها للتأثر بالمضادات الحيوية. ^{[ 111 ]} في الواقع، نظرًا لتشابه مسارات التخليق الحيوي لستافيلوكسانثين والكوليسترول البشري ، فقد ثبت أن دواءً طُوِّر في سياق علاج خفض الكوليسترول يمنع تصبغ المكورات العنقودية الذهبية وتطور المرض في نموذج عدوى الفئران . ^{[ 113 ]}

مقاومة حمض الهيبوثيوسيانوس (HOSCN)

طوّرت بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية آلية تكيفية لتحمل حمض الهيبوثيوسيانوس (HOSCN)، وهو مؤكسد قوي ينتجه الجهاز المناعي البشري. ^{[ 114 ] [ 115 ]} بالمقارنة مع سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ( MRSA ) الأخرى، ومسببات الأمراض البكتيرية مثل الزائفة الزنجارية ، والإشريكية القولونية ، والمكورات الرئوية ، تُظهر المكورات العنقودية الذهبية مقاومة أكبر لحمض الهيبوثيوسيانوس. ^{[ 116 ]}

ترتبط هذه المقاومة بجين merA ، الذي يُشفّر إنزيم مختزل ثنائي كبريتيد الفلافوبروتين (FDR). ^{[ 116 ]} يتشابه إنزيم MerA في المكورات العنقودية الذهبية مع مختزلات HOSCN من بكتيريا أخرى، بما في ذلك المكورات الرئوية (50% تطابق في التسلسل ، 66% إيجابية) وRclA في الإشريكية القولونية (50% تطابق في التسلسل، 65% إيجابية). ^{[ 116 ]} تلعب هذه الإنزيمات دورًا حاسمًا في الدفاع ضد الإجهاد التأكسدي باستخدام NADPH كعامل مساعد لاختزال روابط ثنائي الكبريتيد ، وبالتالي تخفيف الضرر التأكسدي الناجم عن HOSCN. ^{[ 117 ]} تُعزز هذه الآلية بقاء المكورات العنقودية الذهبية داخل العائل عن طريق مقاومة الهجوم التأكسدي للجهاز المناعي. ^{[ 115 ] [ 116 ]}

أظهرت الدراسات الوظيفية لبروتين MerA أن الحمض الأميني سيستين 43 (C43) ضروري لنشاطه الإنزيمي ضد HOSCN. ^{[ 117 ]} بالإضافة إلى ذلك، يتم تنظيم التعبير عن جين merA في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية بواسطة جين hypR ، وهو مثبط نسخي يُعدِّل استجابة البكتيريا للإجهاد التأكسدي. ^{[ 116 ]}

تُعدّ مختبرات التشخيص الميكروبيولوجي والمختبرات المرجعية أساسيةً لتحديد حالات تفشي عدوى المكورات العنقودية الذهبية وسلالاتها الجديدة . وقد أتاحت التطورات الجينية الحديثة تقنيات موثوقة وسريعة لتحديد وتوصيف العزلات السريرية للمكورات العنقودية الذهبية في الوقت الفعلي. تدعم هذه الأدوات استراتيجيات مكافحة العدوى للحد من انتشار البكتيريا وضمان الاستخدام الأمثل للمضادات الحيوية. ويُستخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR) بشكل متزايد لتحديد حالات تفشي العدوى. ^{[ 121 ] [ 122 ]}

عند دراسة تطور بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية وقدرتها على التكيف مع كل مضاد حيوي مُعدَّل، تُستخدم طريقتان أساسيتان تُعرفان باسم "الطريقة القائمة على الشرائط" أو "الطريقة القائمة على التسلسل". ^{[ 123 ]} مع الأخذ بهاتين الطريقتين في الاعتبار، تُجرى طرق أخرى، مثل تحديد النمط التسلسلي متعدد المواقع (MLST)، والرحلان الكهربائي الهلامي النبضي (PFGE)، وتحديد النمط البكتيريوفاج ، وتحديد النمط لموقع spa، وتحديد النمط SCCmec، بشكل أكثر شيوعًا من غيرها. ^{[ 124 ]} باستخدام هذه الطرق، يُمكن تحديد منشأ سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) ومواقعها الحالية. ^{[ 125 ]}

تعتمد تقنية تحديد النمط الجيني باستخدام التسلسل متعدد المواقع (MLST) على أجزاء من عدة جينات أساسية، تُعرف باسم aroE و glpF و gmk و pta و tip و yqiL . تُخصص أرقام لهذه التسلسلات، مما يُشكل سلسلة من الأرقام تُعرف بالنمط الأليلي. على الرغم من شيوع هذه الطريقة، إلا أن من عيوبها صيانة المصفوفة الدقيقة، التي تكشف عن أنماط أليلية جديدة، مما يجعلها تجربة مكلفة وتستغرق وقتًا طويلاً. ^{[ 123 ]}

لا تزال تقنية الرحلان الكهربائي النبضي الهلامي (PFGE)، وهي طريقة شائعة الاستخدام منذ نجاحها الأول في ثمانينيات القرن الماضي، قادرة على المساعدة في التمييز بين عزلات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). ^{[ 125 ]} ولتحقيق ذلك، تستخدم هذه التقنية الرحلان الكهربائي الهلامي المتعدد، بالإضافة إلى تدرج الجهد لعرض جزيئات ذات دقة عالية. ثم تنتقل أجزاء المكورات العنقودية الذهبية عبر الهلام، منتجةً أنماطًا محددة من الحزم تُقارن لاحقًا مع عزلات أخرى بهدف تحديد السلالات ذات الصلة. ^{[ 126 ]} تشمل قيود هذه الطريقة صعوبات عملية تتعلق بتجانس أنماط الحزم وحساسية تقنية PFGE بشكل عام. ^{[ 126 ]}

يُعدّ تحديد النمط الجيني لموقع Spa تقنية شائعة تستخدم منطقة موقع جيني واحد في منطقة متعددة الأشكال من بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية لتمييز الطفرات. ^{[ 125 ]} على الرغم من أن هذه التقنية غالبًا ما تكون غير مكلفة وتستغرق وقتًا أقل، إلا أن احتمال فقدان القدرة على التمييز، مما يجعل من الصعب التفريق بين المجموعات النسلية متعددة المواقع (MLST)، يُمثل قيدًا جوهريًا. ^{[ 127 ]}

كانت المكورات العنقودية الذهبية ثاني أكثر مسببات الأمراض شيوعاً للوفيات المرتبطة بمقاومة مضادات الميكروبات في عام 2019. ^{[ 138 ] [ 139 ]}

تُعزى مقاومة المكورات العنقودية للبنسلين إلى إنتاج إنزيم البنسليناز (أحد أشكال بيتا لاكتاماز ): وهو إنزيم يكسر حلقة بيتا لاكتام في جزيء البنسلين، مما يُفقد المضاد الحيوي فعاليته. ^{[ 140 ]} وتستطيع المضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام المقاومة للبنسليناز، مثل الميثيسيلين ، والنافيسيلين ، والأوكساسيلين ، والكلوكساسيلين ، والديكلوكساسيلين ، والفلوكلوكساسيلين ، مقاومة التحلل بواسطة إنزيم البنسليناز العنقودي. ^{[ 141 ]}

تُكتسب مقاومة الميثيسيلين عبر أوبيرون mec ، وهو جزء من كروموسوم المكورات العنقودية الحامل للجين mec (SCCmec ) . يُعد SCCmec عائلة من العناصر الجينية المتنقلة، وهو عامل رئيسي في تطور المكورات العنقودية الذهبية . ^{[ 123 ]} تُكتسب المقاومة بواسطة جين mecA ، الذي يُشفّر بروتينًا مُعدَّلًا رابطًا للبنسلين (PBP2a أو PBP2') يتميز بانخفاض ألفته للارتباط بمضادات بيتا لاكتام (البنسلينات، والسيفالوسبورينات ، والكاربابينيمات ). يُكسب هذا مقاومة لجميع مضادات بيتا لاكتام الحيوية، ويُغني عن استخدامها سريريًا في حالات عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). أظهرت الدراسات أن هذا العنصر الجيني المتنقل قد اكتُسب من قِبل سلالات مختلفة في أحداث نقل جيني منفصلة، ​​مما يُشير إلى عدم وجود سلف مشترك لسلالات MRSA المختلفة. ^{[ 142 ]} تشير إحدى الدراسات إلى أن MRSA تضحي بالضراوة، على سبيل المثال، إنتاج السموم والقدرة على الغزو، من أجل البقاء وتكوين الأغشية الحيوية ^{[ 143 ].}

كانت المضادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات ، مثل الكاناميسين والجنتاميسين والستربتومايسين ، فعالة في السابق ضد عدوى المكورات العنقودية، إلى أن طورت السلالات آليات لتثبيط عملها، وذلك عبر تفاعلات الأمين البروتوني و/أو الهيدروكسيل مع الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي للوحدة الفرعية 30S للبكتيريا . ^{[ 144 ]} تُعتبر ثلاث آليات رئيسية لمقاومة الأمينوغليكوزيدات مقبولة على نطاق واسع حاليًا: إنزيمات تعديل الأمينوغليكوزيد، والطفرات الريبوسومية، والإخراج النشط للدواء من البكتيريا. ^{[ 145 ] [ 146 ] [ 145 ]}

تعمل الإنزيمات المُعدِّلة للأمينوغليكوزيدات على تعطيل الأمينوغليكوزيد عن طريق ربط مجموعة فوسفات أو نيوكليوتيد أو أسيتيل تساهميًا بمجموعة الأمين أو الكحول الوظيفية الرئيسية (أو كليهما) للمضاد الحيوي. يؤدي هذا إلى تغيير الشحنة أو إعاقة حركة المضاد الحيوي فراغيًا، مما يقلل من ألفته للارتباط بالريبوسوم. في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ، يُعد إنزيم أدينيل ترانسفيراز الأمينوغليكوزيد 4' IA ( ANT(4')IA ) أفضل إنزيم مُعدِّل للأمينوغليكوزيدات تم توصيفه. وقد تم تحديد بنية هذا الإنزيم باستخدام تقنية حيود الأشعة السينية . ^{[ 147 ]} يستطيع هذا الإنزيم ربط مجموعة أدينيل بمجموعة الهيدروكسيل 4' للعديد من الأمينوغليكوزيدات، بما في ذلك الكاناميسين والجنتاميسين. ^{[ 148 ]}

تتم مقاومة الجليكوببتيد عادةً عن طريق اكتساب جين vanA ، الذي ينشأ من ناقل Tn1546 الموجود في بلازميد في المكورات المعوية ، ويشفر لإنزيم ينتج ببتيدوغليكان بديل لا يرتبط به الفانكومايسين. ^{[ 149 ]}

اليوم، أصبحت بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية مقاومة للعديد من المضادات الحيوية الشائعة الاستخدام. في المملكة المتحدة، 2% فقط من جميع عزلات المكورات العنقودية الذهبية حساسة للبنسلين، مع صورة مماثلة في جميع أنحاء العالم. طُوّرت البنسلينات المقاومة لإنزيم بيتا لاكتاماز (الميثيسيلين، والأوكساسيلين، والكلوكساسيلين، والفلوكلوكساسيلين) لعلاج المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للبنسلين ، ولا تزال تُستخدم كخط علاج أولي. كان الميثيسيلين أول مضاد حيوي من هذه الفئة يُستخدم (طُرح في عام 1959)، ولكن بعد عامين فقط، سُجّلت أول حالة إصابة بالمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) في إنجلترا. ^{[ 150 ]}

على الرغم من ذلك، ظلّت المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) نادرةً عمومًا، حتى في المستشفيات، إلى أن شهدت تسعينيات القرن الماضي ارتفاعًا هائلًا في انتشارها في المستشفيات، وأصبحت الآن مرضًا متوطنًا . ^{[ 151 ]} واليوم، لا تُعدّ المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) مُمرضًا بشريًا يُسبّب أنواعًا مُختلفة من العدوى، مثل التهابات الجلد والأنسجة الرخوة، والالتهاب الرئوي، وتسمم الدم فحسب، بل يُمكنها أيضًا أن تُسبّب أمراضًا في الحيوانات، تُعرف باسم المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين المرتبطة بالماشية (LA-MRSA). ^{[ 152 ]}

تُعالج عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) في المستشفيات والمجتمعات عادةً بمضادات حيوية غير بيتا لاكتامية، مثل الكليندامايسين (لينكوزامين) والكوتريموكسازول (المعروف أيضًا باسم تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول ). وقد أدت مقاومة هذه المضادات الحيوية إلى استخدام مضادات حيوية جديدة واسعة الطيف مضادة للبكتيريا موجبة الجرام، مثل لينزوليد ، نظرًا لتوافره كدواء فموي. يُعد العلاج الأولي للعدوى الغازية الخطيرة الناتجة عن MRSA حاليًا هو المضادات الحيوية الغليكوببتيدية (فانكومايسين وتيكوبلانين ). إلا أن هذه المضادات الحيوية تُسبب عدة مشاكل، منها الحاجة إلى إعطائها عن طريق الوريد (لا يوجد مستحضر فموي متوفر)، والسمية، والحاجة إلى مراقبة مستويات الدواء بانتظام عن طريق فحوصات الدم. كما أن المضادات الحيوية الغليكوببتيدية لا تخترق الأنسجة المصابة جيدًا (وهذا مصدر قلق خاص في حالات التهابات الدماغ والسحايا والتهاب الشغاف ) . لا ينبغي استخدام الجليكوببتيدات لعلاج المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين (MSSA)، لأن النتائج تكون أقل فعالية. ^{[ 153 ]}

دابتوميسين مضاد حيوي من فئة الليبوببتيدات الحلقية، يُستخدم بشكل أساسي لعلاج العدوى البكتيرية موجبة الغرام، بما في ذلك تلك التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية. تمت الموافقة عليه لأول مرة عام ٢٠٠٣، وهو فعال بشكل خاص ضد السلالات المقاومة مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) والمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفانكومايسين (VRSA). يتميز دابتوميسين بآلية عمل فريدة مقارنةً بالمضادات الحيوية الأخرى، حيث يتجمع في غشاء الخلية، مكونًا قناة أيونية مفتوحة، مما يؤدي إلى إزالة الاستقطاب وموت الخلية البكتيرية. دابتوميسين معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة، والتهابات مجرى الدم، والتهاب الشغاف المعدي في الجانب الأيمن من القلب الناتج عن المكورات العنقودية الذهبية. ^{[ ١٥٤ ]}

يُحفز المصل درجة عالية من التحمل للمضاد الحيوي دابتوميسين من فئة الليبوببتيدات، بالإضافة إلى العديد من فئات المضادات الحيوية الأخرى. ويعود تحمل دابتوميسين الناتج عن المصل إلى آليتين مستقلتين. الأولى هي تنشيط نظام GraRS ثنائي المكونات. ^{[ 155 ]} ويتم تحفيز هذا التنشيط بواسطة بروتين الدفاع المضيف LL-37 . وبذلك، تستطيع البكتيريا إنتاج المزيد من الببتيدوغليكان لزيادة سمك جدار الخلية، مما يُكسبها التحمل. أما الآلية الثانية فهي زيادة وفرة الكارديوليبين في الغشاء. إذ تستطيع البكتيريا المُتكيفة مع المصل تغيير تركيب غشائها، مما يُقلل من ارتباط دابتوميسين بغشاء البكتيريا. ^{[ 156 ]}

نظراً لارتفاع مستوى مقاومة المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) للبنسلينات، واحتمالية تطويرها مقاومة للفانكومايسين، نشرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة إرشادات ^{[ 157 ]} للاستخدام الأمثل للفانكومايسين. في الحالات التي يكون فيها معدل الإصابة بعدوى MRSA مرتفعاً، قد يختار الطبيب المعالج استخدام مضاد حيوي من فئة الغليكوببتيدات إلى حين تحديد نوع الكائن المسبب للعدوى. بعد التأكد من أن العدوى ناجمة عن سلالة حساسة للميثيسيلين من المكورات العنقودية الذهبية ، يمكن تغيير العلاج إلى فلوكلوكساسيلين أو حتى البنسلين، حسب الاقتضاء. ^{[ 158 ]}

المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفانكومايسين (VRSA) هي سلالة من المكورات العنقودية الذهبية اكتسبت مقاومة للجليكوببتيدات. سُجّلت أول حالة إصابة بالمكورات العنقودية الذهبية متوسطة المقاومة للفانكومايسين (VISA) في اليابان عام 1996؛ ^{[ 159 ]} ، بينما لم تُسجّل أول حالة إصابة بالمكورات العنقودية الذهبية المقاومة تمامًا للمضادات الحيوية الجليكوببتيدية إلا في عام 2002. ^{[ 160 ]} وسُجّلت ثلاث حالات إصابة بـ VRSA في الولايات المتحدة حتى عام 2005. ^{[ 161 ]} ويمكن تفسير مقاومة المكورات العنقودية الذهبية للمضادات الحيوية، جزئيًا على الأقل، بقدرتها على التكيف. إذ تُساعد مسارات نقل الإشارة ثنائية المكونات المتعددة المكورات العنقودية الذهبية على التعبير عن الجينات اللازمة للبقاء على قيد الحياة في ظل ظروف الإجهاد الناتج عن المضادات الحيوية. ^{[ 162 ]}

يتم استخدام عدد من السلالات القياسية من المكورات العنقودية الذهبية (تسمى "المزارع النمطية") في الأبحاث والاختبارات المعملية، مثل: