هرمون مضاد لمولر
| أم إتش | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| المعرفات | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| أسماء مستعارة | AMH ، MIS، مضاد، MIF، هرمون مضاد مولر | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| معرفات خارجية | أوميم : 600957; إم جي آي : 88006؛ هومولوجيني : 68060؛ بطاقات الجينات : AMH؛ OMA : AMH - أخصائيو تقويم العظام | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ويكي بيانات | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
الهرمون المضاد لمولر ( AMH )، والمعروف أيضًا باسم هرمون تثبيط مولر ( MIH )، هو هرمون جليكوبروتين مرتبط هيكليًا بالإنهيبين والأكتيفين من عائلة عامل النمو المحول بيتا ، والتي تتمثل أدوارها الرئيسية في تمايز النمو وتكوين الجريبات . [5] في البشر، يتم ترميزه بواسطة جين AMH ، على الكروموسوم 19p 13.3، [6] بينما يتم ترميز مستقبله بواسطة جين AMHR2 على الكروموسوم 12. [7 ]
يتم تنشيط AMH بواسطة SOX9 في خلايا سيرتولي للجنين الذكر. [8] يمنع التعبير عنه نمو الجهاز التناسلي الأنثوي، أو القنوات المولرية ( القنوات شبه الكلوية )، في الجنين الذكر ، وبالتالي إيقاف نمو قناتي فالوب والرحم والمهبل العلوي. [9] [10] [8] يعد التعبير عن AMH أمرًا بالغ الأهمية للتمييز بين الجنسين في وقت محدد أثناء نمو الجنين، ويبدو أنه منظم بإحكام بواسطة المستقبل النووي SF-1 وعوامل النسخ GATA وجين عكس الجنس DAX1 والهرمون المنبه للجريب (FSH). [11] [12] [13] وقد ثبت أن الطفرات في كل من جين AMH ومستقبل AMH من النوع الثاني تسبب استمرار مشتقات مولر في الذكور الذين يتم تذكيرهم بشكل طبيعي. [14]
كما أن هرمون AMH هو أيضًا نتاج للخلايا الحبيبية للجريبات الصغيرة الموجودة في المنطقة الداخلية والغشاء الداخلي عند النساء. وعلى هذا النحو، لا يوجد هرمون AMH في المبيض إلا حتى سن اليأس . [15] وينظم إنتاج هرمون AMH تكوين الجريبات عن طريق تثبيط تجنيد الجريبات من المجموعة الساكنة من أجل اختيار الجريب السائد، وبعد ذلك يتضاءل إنتاج هرمون AMH. [15] [16] وكأحد منتجات الخلايا الحبيبية التي تغلف كل بويضة وتوفر لها الطاقة، يمكن أن يعمل هرمون AMH أيضًا كعلامة حيوية جزيئية للحجم النسبي للاحتياطي المبيضي . [17] [18] وفي الأبقار، يمكن استخدام هرمون AMH لاختيار الإناث في برامج نقل الأجنة متعددة التبويض من خلال التنبؤ بعدد الجريبات الموجودة في المنطقة الداخلية التي تتطور حتى التبويض. [19] ويمكن أيضًا استخدام هرمون AMH كعلامة لخلل المبيض، كما هو الحال عند النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض (PCOS).
بناء

AMH هو جليكوبروتين ثنائي الترابط بكتلة مولية تبلغ 140 كيلو دالتون . [20] يتكون الجزيء من وحدتين فرعيتين متطابقتين مرتبطتين بجسور كبريتيد، ويتميزان بالثنائي الطرفي الأميني (المنطقة الأولية) والثنائي الطرفي الكربوكسيلي. [5] يرتبط AMH بمستقبله من النوع 2 AMHR2 ، والذي يفسفر مستقبل من النوع الأول تحت مسار إشارات TGF beta . [5]
وظيفة
تكوين الجنين
في الثدييات الذكور، يمنع AMH تطور القنوات المولرية إلى الرحم والهياكل المولرية الأخرى. [9] يكون التأثير من نفس الجانب، أي أن كل خصية تقمع تطور المولرية على جانبها فقط. [21] إذا لم يتم إنتاج أي هرمون من الغدد التناسلية، فإن القنوات المولرية ستتطور بفضل وجود Wnt4، بينما تموت القنوات الذئبية ، المسؤولة عن الأجزاء التناسلية الذكرية، بسبب وجود COUP-TFII. [22] تختلف كميات AMH القابلة للقياس في الدم حسب العمر والجنس. تعمل AMH من خلال التفاعل مع مستقبلات محددة على أسطح خلايا الأنسجة المستهدفة ( مستقبلات هرمون مضادة لمولر ). يشمل التأثير الأكثر شهرة والأكثر تحديدًا، والذي يتم التوسط فيه من خلال مستقبلات AMH من النوع الثاني، موت الخلايا المبرمج ( الموت الخلوي المبرمج ) للأنسجة المستهدفة (القنوات المولرية الجنينية).
مبيض
يتم إنتاج هرمون AMH بواسطة الخلايا الحبيبية من الجريبات الموجودة في الجيب الأنفي والجيب الأنفي، مما يحد من التعبير عن الجريبات النامية، حتى تصل إلى حجم وحالة التمايز التي يتم عندها اختيارها للهيمنة من خلال عمل هرمون FSH في الغدة النخامية. لوحظ التعبير عن هرمون AMH في المبيض في وقت مبكر يصل إلى 36 أسبوعًا من الحمل في جنين البشر. [23] يكون التعبير عن هرمون AMH أعظم في مرحلة التجنيد لتكوين الجريبات، في الجريبات الموجودة في الجيب الأنفي والجيب الأنفي الصغير. يتضاءل هذا التعبير مع نمو الجريبات ودخولها مرحلة الاختيار، والتي يزداد عندها التعبير عن هرمون FSH. [24] يقترح بعض الخبراء أنه مقياس لبعض جوانب وظيفة المبيض، [25] وهو مفيد في تقييم حالات مثل متلازمة تكيس المبايض وفشل المبيض المبكر . [26]
آخر
يظل إنتاج AMH بواسطة خلايا سيرتولي في الخصيتين مرتفعًا طوال مرحلة الطفولة عند الذكور ولكنه ينخفض إلى مستويات منخفضة أثناء البلوغ والحياة البالغة. وقد ثبت أن AMH ينظم إنتاج الهرمونات الجنسية ، [27] وقد يكون تغيير مستويات AMH (ارتفاع عند الإناث وانخفاض عند الذكور) متورطًا في بداية البلوغ عند كلا الجنسين. كما وجد أن مستقبلات AMH الوظيفية يتم التعبير عنها في الخلايا العصبية في أدمغة الفئران الجنينية، ويُعتقد أنها تلعب دورًا في تطور الدماغ ثنائي الشكل الجنسي والتطور اللاحق للسلوكيات الخاصة بالجنس. [28] في مجموعة من أسماك الصخور Sebastes في شمال غرب المحيط الهادئ، تعد نسخة مكررة من جين AMH (يُسمى AMHY ) الجين الرئيسي لتحديد الجنس. [29] تُظهر التجارب المختبرية أن الإفراط في التعبير عن AMHY يسبب انعكاس الجنس من الأنثى إلى الذكر في نوع واحد على الأقل، S. schlegelii . [29]
علم الأمراض
في الذكور، يمكن أن يؤدي النشاط غير الكافي لهرمون AMH الجنيني إلى متلازمة القناة المولرية المستمرة (PMDS)، حيث يوجد رحم بدائي وعادة ما تكون الخصيتان غير نازلتيين . عادة ما يكون جين AMH ( AMH ) أو جين مستقبله ( AMH-RII ) غير طبيعي. كما أصبحت قياسات AMH مستخدمة على نطاق واسع في تقييم وجود الخصية ووظيفتها عند الرضع المصابين بحالات خنثوية وأعضاء تناسلية غامضة وعدم نزول الخصية . [30]
وجدت دراسة نشرت في مجلة Nature Medicine ارتباطًا بين اختلال التوازن الهرموني في الرحم ومتلازمة تكيس المبايض (PCOS)، وتحديدًا التعرض قبل الولادة للهرمون المضاد لمولر. [31] بالنسبة للدراسة، حقن الباحثون الفئران الحوامل بـ AMH بحيث يكون لديهم تركيز أعلى من الطبيعي للهرمون. في الواقع، أنجبت بنات طورن لاحقًا ميولًا تشبه متلازمة تكيس المبايض. وشملت هذه مشاكل في الخصوبة، وتأخر البلوغ، والإباضة غير المنتظمة. لعكس ذلك، أعطى الباحثون الفئران المصابة بتكيس المبايض عقار التلقيح الاصطناعي يسمى cetrorelix ، مما جعل الأعراض تختفي. يجب تأكيد هذه التجارب على البشر، لكنها قد تكون الخطوة الأولى في فهم العلاقة بين تكيس المبايض والهرمون المضاد لمولر.
مستويات الدم
في الإناث الأصحاء، يمكن اكتشاف هرمون AMH أو لا يمكن اكتشافه في دم الحبل السري عند الولادة ويظهر ارتفاعًا ملحوظًا بحلول ثلاثة أشهر من العمر؛ وبينما لا يزال من الممكن اكتشافه، فإنه ينخفض حتى سن الرابعة قبل أن يرتفع خطيًا حتى سن الثامنة ويظل ثابتًا إلى حد ما من منتصف الطفولة إلى أوائل البلوغ - ولا يتغير بشكل كبير أثناء البلوغ . [32] من المرجح أن يعكس الارتفاع أثناء الطفولة والمراهقة مراحل مختلفة من نمو الجريبات. [33] من سن 25 عامًا، ينخفض هرمون AMH إلى مستويات لا يمكن اكتشافها عند انقطاع الطمث. [32]
يتبع القياس القياسي لـ AMH اختبار الجيل الثاني . يجب أن يعطي هذا نفس القيم مثل اختبار IBC المستخدم سابقًا، ولكن يجب ضرب قيم AMH من اختبار DSL المستخدم سابقًا في 1.39 لتتوافق مع المعايير الحالية لأنه استخدم أجسامًا مضادة مختلفة. [34]
تشير الأدلة الضعيفة إلى أنه يجب قياس AMH فقط في المرحلة الجريبية المبكرة بسبب التباين على مدار الدورة الشهرية . كما تنخفض مستويات AMH تحت الاستخدام الحالي لموانع الحمل الفموية والتدخين الحالي . [35]
نطاقات مرجعية
النطاقات المرجعية للهرمون المضاد لمولر، كما تم تقديرها من مجموعات مرجعية في الولايات المتحدة ، هي كما يلي: [36]
الإناث:
| عمر | وحدة | قيمة |
|---|---|---|
| أصغر من 24 شهرًا | نانوغرام/مل | أقل من 5 |
| بيكو مول/لتر | أقل من 35 | |
| من 24 شهرًا إلى 12 عامًا | نانوغرام/مل | أقل من 10 |
| بيكو مول/لتر | أقل من 70 | |
| 13-45 سنة | نانوغرام/مل | 1 الى 10 |
| بيكو مول/لتر | 7 إلى 70 | |
| أكثر من 45 سنة | نانوغرام/مل | أقل من 1 |
| بيكو مول/لتر | أقل من 7 |
الذكور:
| عمر | وحدة | قيمة |
|---|---|---|
| أصغر من 24 شهرًا | نانوغرام/مل | 15 الى 500 |
| بيكو مول/لتر | 100 إلى 3500 | |
| من 24 شهرًا إلى 12 عامًا | نانوغرام/مل | 7 إلى 240 |
| بيكو مول/لتر | 50 إلى 1700 | |
| أكثر من 12 سنة | نانوغرام/مل | 0.7 إلى 20 |
| بيكو مول/لتر | 5 إلى 140 |
قد تكون قياسات AMH أقل دقة إذا كان الشخص الذي يتم قياسه يعاني من نقص فيتامين د. [37] لاحظ أن الذكور يولدون بمستويات AMH أعلى من الإناث من أجل بدء التمايز الجنسي، وفي النساء، تنخفض مستويات AMH بمرور الوقت مع انخفاض الخصوبة أيضًا. [37]
الاستخدام السريري
تقييم الخصوبة العام
إن مقارنة مستوى AMH لدى الفرد فيما يتعلق بالمستويات المتوسطة [32] مفيدة في تقييم الخصوبة، حيث توفر دليلاً على احتياطي المبيض . نظرًا لأن مستوى AMH لدى المرء لا يمكن تغييره بواسطة أي عوامل خارجية، فإنه يساعد في تحديد ما إذا كانت المرأة بحاجة إلى التفكير في تجميد البويضات أو محاولة الحمل في أقرب وقت ممكن إذا كانت خصوبتها المستقبلية على المدى الطويل ضعيفة. [38] وُجِد أن المستوى الأعلى من هرمون مضاد مولر عند اختباره لدى النساء في عموم السكان له علاقة إيجابية بالخصوبة الطبيعية لدى النساء في سن 30-44 عامًا اللواتي يهدفن إلى الحمل تلقائيًا، حتى بعد تعديل العمر. [35] ومع ذلك، لم يتم العثور على هذا الارتباط في دراسة مماثلة للنساء الأصغر سنًا (من سن 20 إلى 30 عامًا). [35]
التلقيح الصناعي
يُعد هرمون AMH مؤشرًا لاستجابة المبيض في التلقيح الصناعي (IVF). يدعم قياس AMH القرارات السريرية، لكنه لا يعد بمفرده مؤشرًا قويًا لنجاح التلقيح الصناعي. لا تزال النساء اللاتي لديهن مستويات أقل من AMH قادرات على الحمل [39] بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم مستويات AMH لتقدير مخزون البويضات المتبقي لدى المرأة. [40]
وفقًا لإرشادات NICE الخاصة بالتخصيب في المختبر ، فإن مستوى هرمون مضاد مولر أقل من أو يساوي 5.4 بيكو مول/لتر (0.8 نانوجرام/مل) يتنبأ باستجابة منخفضة لتحفيز الغدد التناسلية في التلقيح الاصطناعي، بينما يتنبأ مستوى أكبر من أو يساوي 25.0 بيكو مول/لتر (3.6 نانوجرام/مل) باستجابة عالية. [41] وتتراوح قيم القطع الأخرى الموجودة في الأدبيات بين 0.7 و20 بيكو مول/لتر (0.1 و2.97 نانوجرام/مل) للاستجابة المنخفضة لفرط تحفيز المبيض. [34] وبالتالي، ترتبط مستويات AMH الأعلى بفرصة أكبر للولادة الحية بعد التلقيح الاصطناعي، حتى بعد تعديل العمر. [35] [42] وبالتالي يمكن استخدام AMH لترشيد برنامج تحفيز التبويض واتخاذ القرارات بشأن عدد الأجنة المراد نقلها في تقنيات الإنجاب المساعد لزيادة معدلات نجاح الحمل مع تقليل مخاطر متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS). [43] [44] يمكن لـ AMH التنبؤ باستجابة مفرطة في فرط تحفيز المبيض بحساسية وخصوصية تبلغ 82٪ و 76٪ على التوالي. [45]
قد يكون قياس AMH وحده مضللًا حيث تحدث مستويات عالية في حالات مثل متلازمة تكيس المبايض ، وبالتالي يجب النظر في مستويات AMH جنبًا إلى جنب مع فحص مهبلي للمبيضين لتقييم عدد الجريبات الغارية [46] وحجم المبيض. [47]
العلاجات الطبيعية
لقد لاقت الدراسات حول العلاجات لتحسين احتياطي المبيض المنخفض ومستويات AMH المنخفضة بعض النجاح. تشير أفضل الأدلة المتاحة حاليًا إلى أن DHEA يحسن وظيفة المبيض ويزيد من فرص الحمل ويقلل من معدلات الإجهاض عن طريق تقليل اختلال الصيغة الصبغية. [48] تُظهر الدراسات حول DHEA لانخفاض AMH أنه يجب تناول جرعة 75 مجم لمدة 16 أسبوعًا. يشير تحسين جودة البويضة / الجنين بمكملات DHEA إلى مفهوم جديد لشيخوخة المبيض، حيث تتقدم بيئات المبيض، ولكن ليس البويضات نفسها. تتمتع DHEA بنتائج إيجابية للنساء بمستويات AMH أعلى من 0.8 نانوغرام / مل أو 5.7 بيكومول / لتر [49] ليس لـ DHEA تأثير واضح على البويضات أو بيئات المبيض ضمن هذا النطاق.
أظهرت الدراسات التي أجريت على مكملات CoQ10 في نموذج حيواني مسن تأخير استنفاد احتياطي المبيض، واستعادة التعبير الجيني للميتوكوندريا في البويضة، وتحسين نشاط الميتوكوندريا. [50] ويشير المؤلفون إلى أن تكرار استخدام مكملات CoQ10 لمدة 12 إلى 16 أسبوعًا على الفئران لتحقيق هذه النتائج يعادل عقدًا من الزمان لدى البشر. [50]
يُعتقد أن فيتامين د يلعب دورًا في تنظيم AMH. يحتوي مُحفِّز جين AMH على عنصر استجابة لفيتامين د قد يتسبب في تأثير حالة فيتامين د على مستويات AMH في المصل. تُظهر النساء اللاتي لديهن مستويات فيتامين د 267.8 ± 66.4 نانومول/لتر معدل نجاح أفضل بأربع مرات مع إجراء التلقيح الصناعي مقارنة بالنساء اللاتي لديهن مستويات منخفضة تبلغ 104.3 ± 21 نانومول/لتر. يجب مراعاة نقص فيتامين د عند الحصول على مستويات AMH في المصل للتشخيص. [37]
النساء المصابات بالسرطان
في النساء المصابات بالسرطان، يمكن أن يؤدي العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي إلى إتلاف احتياطي المبيض. في مثل هذه الحالات، يكون اختبار AMH قبل العلاج مفيدًا في التنبؤ بفقدان وظيفة المبيض على المدى الطويل بعد العلاج الكيميائي، مما قد يشير إلى استراتيجيات الحفاظ على الخصوبة مثل تجميد البويضات . [35] يرتبط اختبار AMH بعد العلاج بانخفاض الخصوبة. [33] [35]
تفرز أورام الخلايا الحبيبية في المبيض هرمون AMH، ويتراوح مدى حساسية اختبار AMH بين 76 و93% في تشخيص مثل هذه الأورام. [35] كما أن اختبار AMH مفيد أيضًا في تشخيص تكرار أورام الخلايا الحبيبية. [35]
حالة التعقيم عند الحيوانات
في الطب البيطري، تُستخدم قياسات AMH لتحديد حالة التعقيم لدى الكلاب والقطط الذكور والإناث. يمكن أيضًا استخدام مستويات AMH لتشخيص حالات متلازمة بقايا المبيض. [51]
مؤشر حيوي لمتلازمة تكيس المبايض
متلازمة تكيس المبايض (PCOS) هي اضطراب غددي يوجد بشكل شائع لدى النساء في سن الإنجاب ويتميز بقلة التبويض أو انقطاع التبويض وفرط الأندروجين وتكيس المبايض (PCO). [52] يزيد هذا الاضطراب الغدد الصماء من مستويات AMH بما يقرب من ضعفين إلى ثلاثة أضعاف أعلى لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض مقارنة بالنساء من النوع الطبيعي. غالبًا ما يُعزى هذا إلى زيادة عدد الجريبات المميزة لمتلازمة تكيس المبايض، مما يشير إلى زيادة في الخلايا الحبيبية لأنها تحيط بكل بويضة فردية. [53] ومع ذلك، فإن زيادة مستويات AMH تُعزى أيضًا ليس فقط إلى زيادة عدد الجريبات، ولكن أيضًا إلى زيادة كمية AMH المنتجة لكل بصيلة. [54] كما تحفز المستويات العالية من الأندروجينات، المميزة لمتلازمة تكيس المبايض، وتوفر ردود فعل لزيادة إنتاج AMH أيضًا. [24] وبهذه الطريقة، يُنظر إلى AMH بشكل متزايد على أنه أداة أو علامة حيوية يمكن استخدامها لتشخيص متلازمة تكيس المبايض أو الإشارة إليها.
العلامة الحيوية لمتلازمة تيرنر
متلازمة تيرنر هي أكثر الأمراض الوراثية المرتبطة بالكروموسومات الجنسية شيوعًا بين الإناث في جميع أنحاء العالم، حيث تحدث بنسبة 1 لكل 2000 ولادة حية للإناث. [55] إحدى السمات المرضية المهمة هي فشل المبيض المبكر، مما يؤدي إلى انقطاع الطمث أو حتى العقم. أوصى المتخصصون بمراقبة هرمون تحفيز الجريبات وإينهبين ب بشكل روتيني للتكهن بحالة المبيض. في الآونة الأخيرة، ينصح العديد من الباحثين بهرمون مضاد مولر كعلامة حيوية أكثر دقة لتطور الجريبات. تتمثل الوظيفة البيولوجية للهرمون المضاد لمولر في المبيض في مواجهة تجنيد الجريبات البدائية التي يحفزها هرمون FSH، وحجز مجموعة الجريبات لمزيد من التجنيد والإباضة. عندما يحدث انقطاع الطمث، سيكون تركيز مصل الهرمون المضاد لمولر غير قابل للكشف تقريبًا بين النساء الطبيعيات. وبالتالي، فإن الاختلافات في مستويات AMH أثناء الطفولة قد تتنبأ نظريًا بمدة العمر الإنجابي لأي فتاة معينة، على افتراض أن سرعة فقدان الجريبات المستمر قابلة للمقارنة بين الأفراد. [56]
الاستخدام المستقبلي المحتمل
تم تصنيع AMH. وقد أثارت قدرته على تثبيط نمو الأنسجة المشتقة من القنوات المولرية آمالًا في فائدته في علاج مجموعة متنوعة من الحالات الطبية بما في ذلك بطانة الرحم ، والانتباذ البطاني الرحمي ، وسرطان الرحم . ويجري البحث في العديد من المختبرات. وإذا كان هناك المزيد من اختبارات AMH الموحدة، فيمكن استخدامه كعلامة حيوية لمتلازمة تكيس المبايض . [57]
في الفئران، تبين أن زيادة إنتاج هرمون AMH تقلل من عدد الجريبات النامية وبالتالي الحجم الكلي للمبايض. تؤدي هذه الزيادة في إنتاج AMH إلى تقليل الجريبات الأولية والثانوية والجارحة دون تقليل عدد الجريبات البدائية مما يشير إلى منع تنشيط الجريبات البدائية. قد يوفر هذا طريقة فعالة لمنع الحمل والتي تحمي احتياطي المبيض من البويضات أثناء العلاج الكيميائي دون استخراجها من الجسم مما يسمح بإمكانية التكاثر الطبيعي في وقت لاحق من الحياة. [58]
الأسماء
تُكتب الصفة Müllerian إما Müllerian أو müllerian ، اعتمادًا على دليل الأسلوب الحاكم ؛ المصطلح المشتق مع البادئة anti- هو عندئذٍ anti-Müllerian أو anti-müllerian أو antimüllerian . سميت القنوات Müllerian على اسم يوهانس بيتر مولر . [59]
فيما يلي قائمة بالأسماء التي تم استخدامها للهرمون المضاد لمولر. ومن أجل التبسيط، تتجاهل هذه القائمة بعض الاختلافات الإملائية ؛ على سبيل المثال، تقدم سطرًا واحدًا فقط لـ "الهرمون المثبط لمولر"، على الرغم من وجود أربعة أنماط مقبولة لذلك (حرف M كبير أو حرف m صغير، أو شرطة أو مسافة).
| تصميم اسم البروتين | رمز البروتين |
|---|---|
| هرمون مضاد لمولر | أم إتش |
| عامل تثبيط مولر | ام اي اف |
| هرمون مثبط مولر | ميه |
| مادة مثبطة لمولر | سوء |
| عامل تثبيط القناة المولرية | صندوق التنمية الصناعية |
| عامل الانحدار المولري | معدل العائد على الاستثمار |
| هرمون مضاد للباراميسونيفرين | أ.ف.ح |
انظر أيضا
- ألفريد جوست - أول من افترض وجود مادة غير هرمون التستوستيرون تعمل على قمع هرمون مولر
- ناتالي جوسو - اكتشفت وأطلقت عليها اسم AMH
- مستقبلات هرمون مولر المضادة
- فريمارتن - تورط هرمون مضاد لمولر في توائم الأبقار من الجنسين المختلطين
- متلازمة القناة المولرية المستمرة (PMDS)
- التمايز الجنسي
مراجع
- ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000104899 – Ensembl ، مايو 2017
- ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000035262 – Ensembl ، مايو 2017
- ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ ABC Rzeszowska M، Leszcz A، Putowski L، Hałabiś M، Tkaczuk-Włach J، Kotarski J، وآخرون. (2016). "الهرمون المضاد لمولر: البنية والخصائص والجهاز". جينكولوجيا بولسكا . 87 (9): 669-674. دوى : 10.5603/gp.2016.0064 . بميد 27723076.
- ^ Cate RL, Mattaliano RJ, Hession C, Tizard R, Farber NM, Cheung A, et al. (يونيو 1986). "عزل الجينات البقرية والبشرية لمادة مثبطة لمولر والتعبير عن الجين البشري في الخلايا الحيوانية". Cell . 45 (5): 685–698. doi :10.1016/0092-8674(86)90783-X. PMID 3754790. S2CID 32395217.
- ^ Imbeaud S, Faure E, Lamarre I, Mattéi MG, di Clemente N, Tizard R, et al. (ديسمبر 1995). "عدم الحساسية للهرمون المضاد للمولر بسبب طفرة في مستقبل الهرمون المضاد للمولر البشري". Nature Genetics . 11 (4): 382–388. doi :10.1038/ng1295-382. PMID 7493017. S2CID 28532430.
- ^ ab Taguchi O, Cunha GR, Lawrence WD, Robboy SJ (ديسمبر 1984). "توقيت وعدم رجوع تثبيط القناة المولرية في الجهاز التناسلي الجنيني للذكر البشري". علم الأحياء التنموي . 106 (2): 394-398. doi :10.1016/0012-1606(84)90238-0. PMID 6548718.
- ^ ab Behringer RR (1994). الأدوار التي تؤديها المادة المثبطة لمولر في الجسم الحي . الموضوعات الحالية في علم الأحياء التنموي. المجلد 29. ص 171-87. doi :10.1016/S0070-2153(08)60550-5. ISBN 9780121531294. PMID 7828438.
- ^ Rey R, Lukas-Croisier C, Lasala C, Bedecarrás P (ديسمبر 2003). "AMH/MIS: ما نعرفه بالفعل عن الجين والبروتين وتنظيمه". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 211 (1-2): 21-31. doi :10.1016/j.mce.2003.09.007. PMID 14656472. S2CID 42292318.
- ^ Shen WH, Moore CC, Ikeda Y, Parker KL, Ingraham HA (يونيو 1994). "عامل الستيرويد المولد لمستقبلات النواة 1 ينظم جين المادة المثبطة لمولر: رابط إلى سلسلة تحديد الجنس". Cell . 77 (5): 651–661. doi :10.1016/0092-8674(94)90050-7. PMID 8205615. S2CID 13364008.
- ^ Nachtigal MW، Hirokawa Y، Enyeart-VanHouten DL، Flanagan JN، Hammer GD، Ingraham HA (مايو 1998). "Wilms' tumor 1 and Dax-1 modulate the orphan nuclear receptor SF-1 in sex-specific gene expression". Cell . 93 (3): 445–454. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81172-1 . PMID 9590178. S2CID 19015882.
- ^ Viger RS, Mertineit C, Trasler JM, Nemer M (يوليو 1998). "عامل النسخ GATA-4 يتم التعبير عنه في نمط ثنائي الشكل جنسيًا أثناء نمو الغدد التناسلية لدى الفئران وهو منشط قوي لمحفز المادة المثبطة لمولر". تطوير . 125 (14): 2665–2675. doi :10.1242/dev.125.14.2665. PMID 9636081.
- ^ Belville C, Josso N, Picard JY (ديسمبر 1999). "استمرار مشتقات مولر في الذكور". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 89 (4): 218-223. doi :10.1002/(sici)1096-8628(19991229)89:4<218::aid-ajmg6>3.0.co;2-e. PMID 10727997.
- ^ ab Pellatt L, Rice S, Mason HD (مايو 2010). "هرمون مضاد لمولر ومتلازمة تكيس المبايض: جبل مرتفع للغاية؟". التكاثر . 139 (5): 825-833. doi : 10.1530/REP-09-0415 . PMID 20207725.
- ^ Kollmann Z, Bersinger NA, McKinnon BD, Schneider S, Mueller MD, von Wolff M (مارس 2015). "مستويات الهرمون المضاد لمولر والبروجسترون التي تنتجها الخلايا الحبيبية تكون أعلى عند استخلاصها من التلقيح الاصطناعي في الدورة الطبيعية مقارنة بالتلقيح الاصطناعي التقليدي المحفز بالغونادوتروبين". علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 13 : 21. doi : 10.1186/s12958-015-0017-0 . PMC 4379743. PMID 25889012 .
- ^ Weenen C, Laven JS, Von Bergh AR, Cranfield M, Groome NP, Visser JA, et al. (فبراير 2004). "نمط التعبير عن الهرمون المضاد لمولر في المبيض البشري: الآثار المحتملة على تجنيد الجريبات الأولية والدورية". التكاثر البشري الجزيئي . 10 (2): 77–83. doi : 10.1093/molehr/gah015 . PMID 14742691.
- ^ van Disseldorp J, Faddy MJ, Themmen AP, de Jong FH, Peeters PH, van der Schouw YT, et al. (يونيو 2008). "علاقة تركيز هرمون مضاد مولر في المصل بالعمر عند انقطاع الطمث". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 93 (6): 2129-2134. doi : 10.1210/jc.2007-2093 . PMID 18334591.
- ^ Rico C, Médigue C, Fabre S, Jarrier P, Bontoux M, Clément F, et al. (مارس 2011). "تنظيم إنتاج الهرمون المضاد لمولر في البقرة: دراسة متعددة المقاييس على مستويات الخلايا الصماء والمبيضية والجريبية والحبيبية". علم الأحياء التناسلي . 84 (3): 560-571. doi : 10.1095/biolreprod.110.088187 . PMID 21076084.
- ^ [1] هامبل آر، شنايدروفا إم، مارديشيتش تي (2011). "الهرمون المضاد للمولر (AMH) ليس فقط علامة للتنبؤ باحتياطي المبيض". البحوث الفسيولوجية . 60 (2): 217-223. دوى : 10.33549/physiolres.932076 . بميد 21114374.
- ^ Boron WF (2003). علم وظائف الأعضاء الطبية: نهج خلوي وجزيئي . Elsevier/Saunders. ص. 1114. ISBN 978-1-4160-2328-9.
- ^ مقدمة في علم الغدد الصماء السلوكي، راندي جيه نيلسون ، الطبعة الثالثة، سيناور
- ^ La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, Argento C, Baraldi E, Artenisio AC, et al. (30 September 2009). "Anti-Mullerian hormone (AMH) as a predictionable mark in assisted reproductive technology (ART)". Human Reproduction Update . 16 (2): 113–130. doi : 10.1093/humupd/dmp036 . PMID 19793843.
- ^ ab Dumont A, Robin G, Catteau-Jonard S, Dewailly D (ديسمبر 2015). "دور الهرمون المضاد لمولر في الفسيولوجيا المرضية وتشخيص وعلاج متلازمة تكيس المبايض: مراجعة". علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 13 : 137. doi : 10.1186/s12958-015-0134-9 . PMC 4687350. PMID 26691645 .
- ^ Broer SL، Eijkemans MJ، Scheffer GJ، van Rooij IA، de Vet A، Themmen AP، et al. (أغسطس 2011). "الهرمون المضاد لمولر يتنبأ بانقطاع الطمث: دراسة متابعة طويلة الأمد لدى النساء اللاتي لديهن إباضة طبيعية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 96 (8): 2532-2539. doi : 10.1210/jc.2010-2776 . PMID 21613357.
- ^ Visser JA, de Jong FH, Laven JS, Themmen AP (يناير 2006). "الهرمون المضاد لمولر: علامة جديدة لوظيفة المبيض". التكاثر . 131 (1): 1–9. doi : 10.1530/rep.1.00529 . PMID 16388003.
- ^ Trbovich AM, Martinelle N, O'Neill FH, Pearson EJ, Donahoe PK, Sluss PM, et al. (أكتوبر 2004). "الأنشطة الستيرويدية في خلايا MA-10 Leydig تتغير بشكل مختلف بواسطة cAMP وMüllerian inhibiting material". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 92 (3): 199–208. doi :10.1016/j.jsbmb.2004.07.002. PMID 15555913. S2CID 209392.
- ^ Wang PY, Protheroe A, Clarkson AN, Imhoff F, Koishi K, McLennan IS (أبريل 2009). "مادة مثبطة لمولر تساهم في التحيزات المرتبطة بالجنس في الدماغ والسلوك". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (17): 7203-7208. رمز Bibcode : 2009PNAS..106.7203W. doi : 10.1073/pnas.0902253106 . PMC 2678437. PMID 19359476 .
- ^ ab Song W, Xie Y, Sun M, Li X, Fitzpatrick CK, Vaux F, et al. (يوليو 2021). "A duplicated amh is the master sex-determining gene for Sebastes rockfish in the Northwest Pacific". Open Biology . 11 (7): 210063. doi : 10.1098/rsob.210063 . PMC 8277470. PMID 34255977 .
- ^ Loeff DS, Imbeaud S, Reyes HM, Meller JL, Rosenthal IM (يناير 1994). "الجوانب الجراحية والوراثية لمتلازمة القناة المولرية المستمرة". مجلة جراحة الأطفال . 29 (1): 61-65. doi :10.1016/0022-3468(94)90525-8. PMID 7907140.
- ^ Tata B, Mimouni NE, Barbotin AL, Malone SA, Loyens A, Pigny P, et al. (يونيو 2018). "الهرمون المضاد لمولر قبل الولادة المرتفع يعيد برمجة الجنين ويحفز متلازمة تكيس المبايض في مرحلة البلوغ". Nature Medicine . 24 (6): 834–846. doi :10.1038/s41591-018-0035-5. PMC 6098696. PMID 29760445 .
- ^ abc Kelsey TW, Wright P, Nelson SM, Anderson RA, Wallace WH (2011). "نموذج مُثبت للهرمون المضاد لمولر في المصل من الحمل إلى انقطاع الطمث". PLOS ONE . 6 (7): e22024. Bibcode :2011PLoSO...622024K. doi : 10.1371/journal.pone.0022024 . PMC 3137624. PMID 21789206 .
- ^ ab Dewailly D, Andersen CY, Balen A, Broekmans F, Dilaver N, Fanchin R, et al. (2014). "علم وظائف الأعضاء والفائدة السريرية للهرمون المضاد لمولر لدى النساء". Human Reproduction Update . 20 (3): 370–385. doi : 10.1093/humupd/dmt062 . hdl : 10023/7488 . PMID 24430863.
- ^ ab La Marca A, Sunkara SK (2013). "تفريد التحفيز المتحكم فيه للمبيض في التلقيح الصناعي باستخدام علامات احتياطي المبيض: من النظرية إلى الممارسة". Human Reproduction Update . 20 (1): 124–140. doi : 10.1093/humupd/dmt037 . PMID 24077980.
- ^ abcdefgh Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS, Fauser BC (2014). "هرمون مضاد لمولر: اختبار الاحتياطي المبيضي وتداعياته السريرية المحتملة". Human Reproduction Update . 20 (5): 688–701. doi : 10.1093/humupd/dmu020 . PMID 24821925.
- ^ بالنسبة لقيم الكتلة:
- هرمون مضاد لمولر (AMH)، مصل محفوظ في 29 يوليو 2013 على موقع Wayback Machine من Mayo Medical Laboratories. تم استرجاعه في أبريل 2012.
- ^ abc Dennis NA, Houghton LA, Jones GT, van Rij AM, Morgan K, McLennan IS (يوليو 2012). "يرتبط مستوى الهرمون المضاد لمولر في المصل بحالة فيتامين د لدى الرجال والنساء ولكن ليس لدى الأولاد". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 97 (7): 2450-2455. doi : 10.1210/jc.2012-1213 . PMID 22508713.
- ^ Cupisti S, Dittrich R, Mueller A, Strick R, Stiegler E, Binder H, et al. (ديسمبر 2007). "الارتباطات بين الهرمون المضاد لمولر، إنهيبين ب، وأكتيفين أ في السائل الجريبي لدى مرضى التلقيح الصناعي/الحقن المجهري لتقييم نضوج البويضات وإمكاناتها التنموية". المجلة الأوروبية للأبحاث الطبية . 12 (12): 604-608. PMID 18024272.
- ^ Gnoth C, Schuring AN, Friol K, Tigges J, Mallmann P, Godehardt E (يونيو 2008). "أهمية قياس الهرمون المضاد لمولر في برنامج التلقيح الصناعي الروتيني". Human Reproduction . 23 (6): 1359–1365. doi : 10.1093/humrep/den108 . PMID 18387961.
- ^ Indichova J. "Does a Low AMH Level (Anti-Mullerian Hormone) Indicate Infertility؟". fertileheart.com . تم الاسترجاع في 6 فبراير 2015 .
- ^ الخصوبة: التقييم والعلاج للأشخاص الذين يعانون من مشاكل الخصوبة. المبادئ التوجيهية السريرية للمعهد الوطني للرعاية الصحية والرعاية الصحية CG156 - صدرت: فبراير 2013
- ^ Iliodromiti S, Kelsey TW, Wu O, Anderson RA, Nelson SM (2014). "الدقة التنبؤية للهرمون المضاد لمولر للولادة الحية بعد الحمل المساعد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للأدبيات". Human Reproduction Update . 20 (4): 560–570. doi : 10.1093/humupd/dmu003 . PMID 24532220.
- ^ نيلسون إس إم، ييتس آر دبليو، فليمنج آر (سبتمبر 2007). "هرمون مصل مضاد لمولر وهرمون FSH: التنبؤ بالولادة الحية ودرجات الاستجابة القصوى في الدورات المحفزة - الآثار المترتبة على تخصيص العلاج". الإنجاب البشري . 22 (9): 2414-2421. doi : 10.1093/humrep/dem204 . PMID 17636277.
- ^ Nelson SM, Yates RW, Lyall H, Jamieson M, Traynor I, Gaudoin M, et al. (أبريل 2009). "نهج قائم على الهرمونات المضادة لمولر للتحكم في تحفيز المبيض من أجل الحمل المساعد". الإنجاب البشري . 24 (4): 867–875. doi : 10.1093/humrep/den480 . PMID 19136673.
- ^ Broer SL, Dólleman M, Opmeer BC, Fauser BC, Mol BW, Broekmans FJ (2011). "AMH and AFC as predictions of overfight in controlled ovarian hyperstimulation: a meta-analysis". Human Reproduction Update . 17 (1): 46–54. doi : 10.1093/humupd/dmq034 . PMID 20667894.
- ^ Seifer DB, Maclaughlin DT (سبتمبر 2007). "المادة المثبطة لمولر هي عامل نمو مبيض ذو أهمية سريرية ناشئة". الخصوبة والعقم . 88 (3): 539-546. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.02.014 . PMID 17559842.
- ^ Wallace WH, Kelsey TW (يوليو 2004). "احتياطي المبيض والعمر الإنجابي قد يتم تحديدهما من خلال قياس حجم المبيض بواسطة التصوير بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل". Human Reproduction . 19 (7): 1612–1617. doi : 10.1093/humrep/deh285 . PMID 15205396.
- ^ Gleicher N ، Barad DH (مايو 2011). "مكملات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) في حالة انخفاض احتياطي المبيض (DOR)". علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 9 : 67. doi : 10.1186/1477-7827-9-67 . PMC 3112409. PMID 21586137 .
- ^ Gleicher N, Weghofer A, Barad DH (سبتمبر 2010). "التحسن في احتياطي المبيض المتناقص بعد تناول مكملات ديهيدرو إيبي أندروستيرون". الطب الحيوي التناسلي عبر الإنترنت . 21 (3): 360–365. doi : 10.1016/j.rbmo.2010.04.006 . PMID 20638339.
- ^ ab Ben-Meir A, Burstein E, Borrego-Alvarez A, Chong J, Wong E, Yavorska T, et al. (أكتوبر 2015). "إنزيم Q10 يعيد وظيفة الميتوكوندريا في البويضة والخصوبة أثناء الشيخوخة الإنجابية". Aging Cell . 14 (5): 887–895. doi :10.1111/acel.12368. PMC 4568976. PMID 26111777 .
- ^ Place NJ, Hansen BS, Cheraskin JL, Cudney SE, Flanders JA, Newmark AD, et al. (مايو 2011). "قياس تركيز هرمون مولر المضاد في المصل لدى الكلاب والقطط الإناث قبل وبعد استئصال المبيض والرحم". مجلة التحقيق التشخيصي البيطري . 23 (3): 524-527. doi : 10.1177/1040638711403428 . PMID 21908283.
- ^ Azziz R (مارس 2006). "الجدل في الغدد الصماء السريرية: تشخيص متلازمة تكيس المبايض: معايير روتردام سابقة لأوانها". مجلة الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 91 (3): 781-785. doi : 10.1210/jc.2005-2153 . PMID 16418211.
- ^ Dewailly D (نوفمبر 2016). "المعايير التشخيصية لمتلازمة تكيس المبايض: هل هناك حاجة لإعادة التفكير؟". أفضل الممارسات والبحوث. طب النساء والتوليد السريري . 37 : 5-11. doi :10.1016/j.bpobgyn.2016.03.009. PMID 27151631.
- ^ Verma AK, Rajbhar S, Mishra J, Gupta M, Sharma M, Deshmukh G, et al. (ديسمبر 2016). "الهرمون المضاد لمولر: علامة على الاحتياطي المبيضي وارتباطه بمتلازمة تكيس المبايض". مجلة البحوث السريرية والتشخيصية . 10 (12): QC10–QC12. doi :10.7860/JCDR/2016/20370.8988. PMC 5296514. PMID 28208941 .
- ^ Backeljauw P. "المظاهر السريرية وتشخيص متلازمة تيرنر". UpToDate . Wolters Kluwer . تم الاسترجاع في 1 نوفمبر 2019 .
- ^ Hagen CP, Aksglaede L, Sørensen K, Main KM, Boas M, Cleemann L, et al. (نوفمبر 2010). "مستويات مصل الهرمون المضاد لمولر كعلامة على وظيفة المبيض في 926 أنثى سليمة من الولادة إلى مرحلة البلوغ وفي 172 مريضة بمتلازمة تيرنر". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 95 (11). مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية: 5003-5010. doi : 10.1210/jc.2010-0930 . PMID 20719830.
- ^ Dewailly D, Lujan ME, Carmina E, Cedars MI, Laven J, Norman RJ, et al. (2013). "تعريف وأهمية مورفولوجيا المبيض المتعدد الكيسات: تقرير فريق عمل من جمعية زيادة الأندروجين ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات". Human Reproduction Update . 20 (3): 334–352. doi : 10.1093/humupd/dmt061 . PMID 24345633.
- ^ Kano M, Sosulski AE, Zhang L, Saatcioglu HD, Wang D, Nagykery N, et al. (فبراير 2017). "AMH/MIS as a contraceptive that protect the ovarian reserve during chemotherapy". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (9): E1688–E1697. Bibcode :2017PNAS..114E1688K. doi : 10.1073/pnas.1620729114 . PMC 5338508. PMID 28137855 .
- ^ Minkoff E, Baker P (2004). Biology Today: An Issues Approach (الطبعة الثالثة). نيويورك: Garland Science. ص 296. ISBN 978-1-136-83875-0.
