علم الأعصاب الغذائي

تشير التقديرات المتحفظة إلى أن 25% من سكان العالم معرضون لخطر نقص الزنك. ^{[ 22 ]}

يُعد نقص الزنك في الدم عادةً نقصًا غذائيًا، ولكنه قد يرتبط أيضًا بسوء الامتصاص ، والإسهال ، والتهاب الجلد المعوي ، وأمراض الكبد المزمنة ، وأمراض الكلى المزمنة ، ومرض فقر الدم المنجلي ، وداء السكري ، والأورام الخبيثة ، وبيلة ​​البيرول، وغيرها من الأمراض المزمنة . ^{[ 23 ] [ 24 ]} كما يمكن أن يحدث بعد جراحة السمنة ، والتعرض للمعادن الثقيلة ^{[ 25 ] [ 26 ]} والتارترازين.

ينتج نقص الزنك عادةً عن عدم كفاية تناول الزنك في النظام الغذائي، أو عن حالات مرضية تُؤدي إلى فقدان الزنك، أو عن حالات فسيولوجية تتطلب زيادة مستويات الزنك. وتُعاني المجتمعات التي تعتمد بشكل أساسي على أنظمة غذائية نباتية منخفضة الزنك المتاح بيولوجيًا من نقص الزنك في كثير من الأحيان. ^{[ 27 ] [ 28 ]} وتُساهم الأمراض أو الحالات التي تُسبب سوء امتصاص الزنك في الأمعاء في فقدانه. ويُعدّ فقدان الزنك مع البراز الناتج عن الإسهال أحد العوامل المُساهمة، ^{[ 29 ]} وهو شائع في البلدان النامية . كما أن التغيرات في قدرة الأمعاء على الامتصاص ونفاذيتها، والتي تُعزى جزئيًا إلى مسببات الأمراض الفيروسية والطفيلية والبكتيرية، قد تُشجع أيضًا على فقدان الزنك مع البراز. ^{[ 30 ]} وتشمل الحالات الفسيولوجية التي تتطلب زيادة مستويات الزنك فترات النمو لدى الرضع والأطفال، وكذلك لدى الأمهات أثناء الحمل. ^{[ 31 ]}

متلازمة نقص النحاس العصبية معروفة منذ فترة في الحيوانات المجترة، وتُعرف فيها باسم " مرض تقوس الظهر ". ^{[ 39 ]} ينطوي هذا المرض على نقص غذائي في عنصر النحاس . ^{[ 39 ]} النحاس عنصر متوفر بكثرة، والاحتياج اليومي له منخفض، مما يجعل نقص النحاس المكتسب نادرًا جدًا. قد يتزامن نقص النحاس مع نقص فيتامين ب12 ونقص غذائي آخر. ^{[ 40 ]} السبب الأكثر شيوعًا لنقص النحاس هو جراحة سابقة في الجهاز الهضمي، مثل جراحة تحويل مسار المعدة، نتيجة لسوء امتصاص النحاس، أو التسمم بالزنك. من جهة أخرى، مرض مينكيس هو اضطراب وراثي لنقص النحاس، يتضمن مجموعة واسعة من الأعراض، وغالبًا ما يكون مميتًا. ^{[ 41 ]}

قد تحدث سمية النحاس نتيجة الإفراط في استخدام المكملات الغذائية، أو تناول الأطعمة الحمضية المطبوخة في أوانٍ نحاسية غير مطلية، أو التعرض لمستويات عالية من النحاس في مياه الشرب، أو نتيجة لاضطراب أيضي وراثي كما في حالة داء ويلسون . ينشأ جزء كبير من سمية النحاس من قدرته على استقبال ومنح إلكترونات منفردة عند تغير حالة أكسدته. يحفز هذا التفاعل إنتاج أيونات جذرية شديدة التفاعل، مثل جذر الهيدروكسيل ، بطريقة مشابهة لتفاعل فنتون الكيميائي . ^{[ 48 ]} تستخدم الإنزيمات المرتبطة بالنحاس هذا النشاط التحفيزي، وبالتالي لا يكون سامًا إلا عندما يكون غير مرتبط وغير مُعالَج. يُطلق على هذه الزيادة في الجذور الحرة التفاعلية غير المُعالَجة عمومًا اسم الإجهاد التأكسدي ، وهو مجال بحث نشط في العديد من الأمراض التي قد يلعب فيها النحاس دورًا مهمًا، وإن كان أقل وضوحًا، مقارنةً بدور السمية الحادة.

قد ترتبط بعض آثار الشيخوخة بزيادة النحاس. ^{[ 49 ]} بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسات أن الأشخاص المصابين بأمراض عقلية، مثل الفصام ، لديهم مستويات مرتفعة من النحاس في أجسامهم. ومع ذلك، لا يُعرف في هذه المرحلة ما إذا كان النحاس يساهم في المرض العقلي، أو ما إذا كان الجسم يحاول تخزين المزيد من النحاس استجابةً للمرض، أو ما إذا كانت المستويات المرتفعة من النحاس ناتجة عن المرض العقلي. ^{[ 50 ]}

التسمم بالمنغنيز هو حالة سامة ناتجة عن التعرض المزمن للمنغنيز ، وقد تم تحديده لأول مرة في عام 1837 بواسطة جيمس كوبر . ^{[ 56 ]}

في تجربة أجرتها جامعة تشونغتشينغ الطبية، وُضعت إناث الفئران الحوامل إما في نظام غذائي غني بفيتامين (أ) أو تعاني من نقص فيتامين (أ ) نتيجةً لنظامها الغذائي. ثم خضعت صغار هذه الفئران لاختبار في متاهة مائية عند بلوغها ثمانية أسابيع من العمر، ووُجد أن صغار الفئران التي تعاني من نقص فيتامين (أ) واجهت صعوبة أكبر في إكمال المتاهة، مما يُشير إلى أن هذه الفئران، حتى مع وجود نقص فيتامين (أ) لديها منذ وجودها في الرحم ، تُعاني من مشاكل أكبر في التعلم والذاكرة. ^{[ 92 ]} كما أظهرت فئران صغيرة في دراسة منفصلة أجرتها الجامعة نفسها ضعفًا في التنشيط طويل الأمد في الحصين عند إصابتها بنقص فيتامين (أ)، مما يدل على وجود خلل عصبي. ^{[ 93 ]} وعندما يستمر نقص فيتامين (أ) لفترة طويلة، قد تكون آثار الضرر الذي يلحق بالحصين غير قابلة للعلاج. ^{[ 94 ]}

يؤثر فيتامين (أ) على الذاكرة المكانية في أغلب الأحيان، إذ يقل حجم نوى خلايا الحُصين العصبية بنسبة 70% تقريبًا عند نقصه، مما يؤثر على قدرات الشخص على الوظائف الإدراكية العليا. في دراسة أجرتها جامعة كالياري بإيطاليا، واجهت الفئران التي تعاني من نقص فيتامين (أ) صعوبة أكبر في تعلم متاهة الأذرع الشعاعية مقارنةً بالفئران التي تتمتع بمستويات طبيعية من الفيتامين . تمكنت الفئران السليمة من حل المتاهة بنجاح خلال فترة التدريب التي استمرت 15 يومًا، كما تمكنت الفئران الأخرى التي كانت تعاني من نقص فيتامين (أ) ثم استعادت مستوياته الطبيعية من حلها أيضًا. وقد تبين في هذه الدراسة أن مستقبلات الريتينويد ، التي تساعد في نقل فيتامين (أ)، تعمل بشكل طبيعي. ^{[ 95 ]}

يُمكن الوقاية من نقص فيتامين أ بتناول الأطعمة الغنية به أو بتناول المكملات الغذائية ، مثل الريتينول أو الريتينال . وتُعدّ الفواكه والخضراوات الملونة، بالإضافة إلى الخضراوات الورقية الخضراء الغنية بالبيتا كاروتين ، من أغنى الأطعمة بفيتامين أ . قد تظهر أعراض نقص فيتامين أ، مثل فقدان الدهون وتأخر زيادة الوزن الطبيعية، ^{[ 95 ]} وخاصةً زيادة الوزن الطبيعية لدى الرضع، والتي تحدث في حال حرمان الرضيع من فيتامين أ داخل الرحم أو بعد الولادة لفترة طويلة. ^{[ 92 ]} كما يُمكن أن يُسبب نقص فيتامين أ حالاتٍ مثل العمى أو العشى الليلي، المعروف أيضًا باسم nyctalopia . وينتج العشى الليلي عن عدم قدرة الخلايا العصوية في شبكية العين على تجديد الرودوبسين، وهو المادة المسؤولة عن الرؤية السليمة في الضوء الخافت. قد يساعد تناول مكملات حمض الريتينويك، وهو أحد مكونات فيتامين أ، على استعادة مستوياته الطبيعية وتحسين التعلم، ^{[ 96 ]} ولكن بعد 39 أسبوعًا، يصبح هذا العلاج غير فعال حتى لو كان يوميًا، لأنه لن يعيد إشارات الريتينويد المنخفضة إلى وضعها الطبيعي. ^{[ 94 ]}

يُعدّ الزنك ضروريًا للحفاظ على مستويات فيتامين (أ) الطبيعية في بلازما الدم ، كما يُساعد الكبد على استقلاب فيتامين (أ) . مع ذلك ، تشير الأدلة إلى أنه عند نقص كلٍّ من فيتامين (أ) والزنك، تتحسّن الذاكرة بشكلٍ أكبر عند زيادة فيتامين (أ) فقط مقارنةً بزيادة الزنك فقط. وبالطبع، تتحسّن الذاكرة بشكلٍ ملحوظ عند زيادة كليهما. فعندما يختل توازن أحد هذين العنصرين الغذائيين، يتأثر الآخر على الأرجح، لأنهما يعتمدان على بعضهما البعض لأداء وظائفهما في عملية التعلّم على النحو الأمثل. ^{[ 97 ]}

يحتوي الجسم على مخزون ضئيل من فيتامين ب ₁ ؛ لذا، يزداد خطر نقصه إذا انخفض مستوى تناوله لبضعة أسابيع فقط. ^{[ 101 ]} يمكن أن يؤدي نقص الثيامين خلال المراحل الحرجة من النمو المبكر إلى تعطيل تكوين الخلايا العصبية في النماذج الحيوانية. ^{[ 103 ]} ويسبب نقص الثيامين في مراحل لاحقة من الحياة مرض البري بري. ^{[ 104 ]} يوجد نوعان من البري بري : "الرطب" و"الجاف". يُعرف البري بري الجاف أيضًا باسم البري بري الدماغي. تشمل خصائص البري بري الرطب وذمة بارزة واضطرابات قلبية ، بينما يتميز البري بري الجاف بشكل أساسي بالتهاب الأعصاب المتعدد . ^{[ 102 ]}

في الدول الصناعية، يُعدّ نقص الثيامين مشكلة سريرية هامة لدى الأفراد المصابين بإدمان الكحول المزمن أو غيره من الاضطرابات التي تعيق عملية الهضم الطبيعية. ^{[ 105 ]} ويظهر نقص الثيامين في الدول المتقدمة عادةً على شكل متلازمة فيرنيك-كورساكوف . ^{[ 104 ]} ويمكن أن يُؤدي إدمان الكحول المزمن إلى تعطيل امتصاص الثيامين، ويُساهم نقصه في التنكس العصبي وفقدان الذاكرة لدى مدمني الكحول، وهو ما يُعرف باعتلال فيرنيك الدماغي. ^{[ 106 ]} وقد لا يحصل الأفراد المصابون بإدمان الكحول المزمن على الحد الأدنى من الاحتياجات اليومية من الثيامين، ويعود ذلك جزئيًا إلى فقدان الشهية العصبي ، أو عادات الأكل غير المنتظمة، أو نقص الغذاء المتاح، أو مزيج من هذه العوامل. وقد تم الإبلاغ عن نقص الثيامين لدى ما يصل إلى 80% من مرضى إدمان الكحول نتيجةً لعدم كفاية التغذية، وانخفاض امتصاص الثيامين، وضعف استخدامه. ^{[ 107 ]} يتفاعل الكحول، مع ناتجه الأيضي الأسيتالدهيد ، مع استخدام الثيامين على المستوى الجزيئي أثناء عمليات النقل والفسفرة الثنائية والتعديل. ولهذا السبب، قد يعاني مدمنو الكحول المزمنون من نقص في الثيامين اللازم للحفاظ على وظائف الدماغ الطبيعية، حتى مع تناول كميات كافية ظاهريًا من الطعام. ^{[ 105 ]}

تشمل العلامات السريرية لنقص فيتامين ب ₁ تغيرات عقلية مثل اللامبالاة، وضعف الذاكرة قصيرة المدى ، والتشوش، والتهيج. ^{[ 104 ]} قد يؤدي النقص المعتدل في الثيامين إلى إبطاء النمو لدى صغار السن، وزيادة الأمراض المزمنة لدى كل من الشباب والبالغين في منتصف العمر. بالإضافة إلى ذلك، قد يزيد النقص المعتدل في الثيامين من معدلات الاكتئاب والخرف والسقوط والكسور في الشيخوخة . ^{[ 105 ]}

تُعرف الأعراض المتبقية لاعتلال الأعصاب المصاحب لمرض البري بري الدماغي بمتلازمة كورساكوف ، أو المرحلة المزمنة من اعتلال فيرنيك-كورساكوف. ^{[ 108 ]} يُعد اعتلال فيرنيك الدماغي اضطرابًا عصبيًا ناتجًا عن نقص الثيامين، ويشترك في نفس السمات الرئيسية لمرض البري بري الدماغي، والتي تتميز باضطرابات بصرية، وترنح في المشية ، وحالة عامة من التشوش الذهني، واعتلال الأعصاب. ^{[ 105 ]} قد تتضمن حالة التشوش الذهني المصاحبة لاعتلال فيرنيك اللامبالاة، وقلة الانتباه، والتشوش المكاني، وعدم القدرة على التركيز، والكسل الذهني أو الأرق. ^{[ 98 ]} لا يمكن تشخيص مرض فيرنيك سريريًا دون وجود دليل على اضطراب بصري، ومع ذلك، قد تكون هذه المعايير صارمة للغاية. ^{[ 109 ]} من المرجح أن يمثل مرض كورساكوف أحد أشكال التباين في المظاهر السريرية لاعتلال الدماغ لفرنيكه، حيث يشترك كلاهما في أصل مرضي مماثل. ^{[ 109 ]}

تتميز متلازمة كورساكوف عادةً بالتلفيق ، والتشوش، وفقدان الذاكرة الشديد . ^{[ 108 ]} تتنوع خصائص الاعتلال العصبي، ولكنها تتكون عمومًا من آفات متناظرة ثنائية الجانب في الخط المتوسط ​​لمناطق جذع الدماغ ، بما في ذلك الجسمين الحلميين ، والمهاد ، والمنطقة المحيطة بالمسال الدماغي ، وتحت المهاد ، ودودة المخيخ . ^{[ 105 ] [ 108 ]}

يشمل العلاج الفوري لاعتلال الدماغ لفرنيك إعطاء الثيامين عن طريق الوريد ، يليه علاج طويل الأمد والوقاية من المرض من خلال مكملات الثيامين الفموية، والامتناع عن الكحول ، واتباع نظام غذائي متوازن. ^{[ 98 ]} قد تتحسن وظائف الدماغ لدى مدمني الكحول المزمنين مع العلاج المرتبط بالامتناع عن الكحول، والذي يتضمن التوقف عن استهلاك الكحول وتحسين التغذية. ^{[ 105 ]} يُعد اعتلال الدماغ لفرنيك مهددًا للحياة إذا تُرك دون علاج. ومع ذلك، قد ينتج عن الإعطاء الفوري للثيامين تحسن سريع في الأعراض. ^{​​[ 101 ]}

تُمارس عملية تدعيم الدقيق في بعض البلدان لتعويض الثيامين المفقود أثناء التصنيع. إلا أن هذه الطريقة وُجهت إليها انتقادات لعدم استهدافها الفئة المستهدفة من مدمني الكحول المزمنين، وهم الأكثر عرضة لخطر نقص الثيامين. وقد اقترحت حلول بديلة تدعيم المشروبات الكحولية بالثيامين. ^{[ 101 ]}

قد يساهم اتباع نظام غذائي غني بالثيامين في الوقاية من الآثار الضارة لنقصه. تشمل الأطعمة الغنية بالثيامين منتجات الحبوب غير المكررة ، والحبوب الجاهزة للأكل ، واللحوم (وخاصة لحم الخنزير)، ومنتجات الألبان ، والفول السوداني، والبقوليات ، والفواكه، والبيض. ^{[ 110 ]}

يتجلى نقص النياسين الحاد عادةً في صورة مرض البلاجرا . ^{[ 111 ]} يتطلب تصنيع فيتامين ب ₃ من التربتوفان وجود فيتاميني ب ₂ وب ₆ ، لذا فإن نقص أي منهما قد يؤدي إلى نقص النياسين. كما أن زيادة تناول الليوسين ، وهو حمض أميني أساسي ، في النظام الغذائي قد يعيق تحويل التربتوفان، مما يؤدي بالتالي إلى نقص فيتامين ب ₃ . ^{[ 113 ]}

يُعدّ مرض البلاجرا أكثر شيوعًا بين سكان الدول النامية التي تُشكّل الذرة غذاءً أساسيًا فيها . وقد اختفى المرض تقريبًا من الدول الصناعية، ولكنه لا يزال يظهر في الهند وأجزاء من الصين وأفريقيا. ^{[ 111 ]} ويعود ذلك جزئيًا إلى الشكل المرتبط من النياسين الموجود في الذرة غير المُعالجة، والذي لا يمتصه الجسم بسهولة. ويمكن لعمليات تصنيع خبز التورتيلا أن تُحرّر النياسين المرتبط إلى شكل أكثر قابلية للامتصاص. لا يُشكّل مرض البلاجرا مشكلة في الدول التي تُحضّر الذرة تقليديًا بهذه الطريقة، ولكنه يُشكّل مشكلة في الدول الأخرى التي تُعدّ فيها الذرة غير المُعالجة المصدر الرئيسي للسعرات الحرارية. ^{[ 114 ]}

على الرغم من أن البلاجرا تحدث بشكل رئيسي في البلدان النامية ، إلا أنه يمكن ملاحظة حالات متفرقة من البلاجرا داخل الدول الصناعية، وخاصة لدى مدمني الكحول المزمنين والمرضى الذين يعانون من مضاعفات الامتصاص الوظيفية. ^{[ 113 ]}

تتميز البلاجرا عادةً بأربعة أعراض رئيسية تبدأ بحرف "د": الإسهال، والتهاب الجلد ، والخرف، والموت. ^{[ 113 ]} تشمل الأعراض العصبية والنفسية للبلاجرا الصداع، والتهيج، وضعف التركيز، والقلق، والهلوسة، والذهول، واللامبالاة، والاضطراب الحركي النفسي، ورهاب الضوء، والرعاش، والترنح، والشلل التشنجي، والإرهاق، والاكتئاب. قد تتطور أعراض الإرهاق والأرق إلى اعتلال دماغي يتميز بالتشوش الذهني، وفقدان الذاكرة، والذهان. ^{[ 113 ]}

قد يُعاني المصابون بمرض البلاجرا من تغيرات مرضية في الجهاز العصبي. وقد تشمل هذه التغيرات زوال الميالين وتدهور أجزاء مختلفة من الدماغ والحبل الشوكي والأعصاب الطرفية . ^{[ 115 ]}

يكون مآل نقص النيكوتين ممتازًا مع العلاج. أما بدونه، فسيتطور مرض البلاجرا تدريجيًا ويؤدي إلى الوفاة في غضون 4-5 سنوات، وغالبًا ما يكون ذلك نتيجة لسوء التغذية الناجم عن الإسهال المزمن، أو مضاعفات ناجمة عن عدوى متزامنة أو أعراض عصبية. يمكن علاج أعراض البلاجرا بتناول حمض النيكوتينيك أو النيكوتيناميد عن طريق الفم . ^{[ 113 ]}

يُعاني العديد من المرضى الذين يتلقون علاجًا بحمض النيكوتينيك من احمرار الوجه، ^{[ 116 ]} ولذلك، يُعدّ النيكوتيناميد أكثر فائدة سريرية لعدم ارتباطه باحمرار الوجه المزعج نفسه. تبلغ جرعة النيكوتيناميد للبالغين 100  ملغ فمويًا كل 6 ساعات حتى زوال الأعراض الحادة الرئيسية، ثم تُعطى جرعة 50  ملغ فمويًا كل 8-12 ساعة حتى شفاء الآفات الجلدية. أما بالنسبة للأطفال، فيشمل العلاج تناول 10-15  ملغ من النيكوتيناميد فمويًا، حسب الوزن، كل 6 ساعات حتى زوال العلامات والأعراض. ​​تتطلب الحالات الشديدة جرعة 1  غرام كل 3-4 ساعات، تُعطى عن طريق الحقن . ^{[ 113 ]}

تم الترويج للنيكوتيناميد الفموي كدواء يُصرف بدون وصفة طبية لعلاج خرف الزهايمر . في المقابل، لم يُلاحظ أي تأثير سريري ذي دلالة لهذا الدواء، إذ لم يُثبت أن تناول النيكوتيناميد يُحسّن وظائف الذاكرة لدى المرضى الذين يعانون من خرف خفيف إلى متوسط، سواءً كان من نوع الزهايمر أو الخرف الوعائي أو الخرف الجبهي الصدغي. تشير هذه الأدلة إلى أن النيكوتيناميد قد يُعالج الخرف المرتبط بالبلاجرا، لكن تناوله لا يُعالج بفعالية أنواع الخرف الأخرى. ^{[ 117 ]}

أفضل طريقة للوقاية هي تناول الأطعمة الغنية بفيتامين ب ₃ . ويشمل ذلك عادةً اتباع نظام غذائي غني بالبروتين. ومن الأطعمة التي تحتوي على تركيزات عالية من النياسين في صورته الحرة: الفاصوليا ولحوم الأعضاء الداخلية، بالإضافة إلى الحبوب المدعمة ومنتجات الحبوب. ^{[ 111 ]} ورغم وجود النياسين في الذرة والحبوب الأخرى، إلا أن التوافر الحيوي لهذا العنصر الغذائي أقل بكثير مما هو عليه في المصادر الغنية بالبروتين. وقد تؤدي طرق معالجة الذرة المختلفة إلى زيادة التوافر الحيوي لهذا الفيتامين. ^{[ 114 ]}

على الرغم من أن العلاج بالنياسين لا يُحدث تغييراً يُذكر في آثار خرف الزهايمر، إلا أن تناول النياسين من الأطعمة يرتبط عكسياً بالمرض. ^{[ 118 ]}

ينشأ نقص حمض الفوليك في أغلب الأحيان من عدم كفاية تناوله من النظام الغذائي، ولكنه قد ينجم أيضاً عن ضعف امتصاصه أو استخدامه الأيضي، وعادةً ما يكون ذلك نتيجةً لاختلافات جينية. ^{[ 128 ]} إن العلاقة بين حمض الفوليك وفيتامين ب ₁₂ وثيقة للغاية، لدرجة أن نقص أيٍّ منهما قد يؤدي إلى فقر الدم الضخم الأرومات ، الذي يتميز بتغيرات عقلية عضوية. ^{[ 129 ]}

تُعرف عملية تحوّل الأنبوب العصبي إلى تراكيب ستتطور لاحقًا إلى الجهاز العصبي المركزي باسم التكوين العصبي ، ويعتمد نجاح هذه العملية على وجود حمض الفوليك في الجسم. تبدأ هذه العملية لدى الإنسان بعد حوالي 21 يومًا من الإخصاب ، وتكتمل في غضون 28 يومًا. لذا، قد لا تكون المرأة على دراية بحملها عند اكتمال عملية التكوين العصبي، مما قد يُسبب عواقب وخيمة على نمو الجنين. ^{[ 123 ]}

قد تلعب المشاكل الوظيفية في امتصاص الفيتامينات واستخدامها دورًا في نقص حمض الفوليك لدى كبار السن. ^{[ 124 ]}

لا يُعدّ الارتباط بين مستويات حمض الفوليك واضطراب الوظائف العقلية قويًا، ولكنه كافٍ للإشارة إلى وجود علاقة سببية. ^{[ 123 ]} قد يؤدي نقص حمض الفوليك إلى ارتفاع مستوى الهوموسيستين في الدم، ^{[ 126 ]} إذ يتطلب التخلص من الهوموسيستين نشاطًا إنزيميًا يعتمد على حمض الفوليك، وبدرجة أقل، على فيتاميني ب ₆ وب ₁₂ . وقد ارتبط ارتفاع مستوى الهوموسيستين بزيادة خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية ، بالإضافة إلى الخرف. ^{[ 131 ]}

تكمن الاختلافات في أعراض فقر الدم الضخم الأرومات الناجم عن نقص حمض الفوليك أو فيتامين ب ₁₂ . يؤدي فقر الدم الضخم الأرومات المرتبط بنقص فيتامين ب ₁₂ عمومًا إلى اعتلال الأعصاب المحيطية، بينما غالبًا ما يؤدي فقر الدم المرتبط بنقص حمض الفوليك إلى اضطرابات مزاجية. ^{[ 129 ] [ 132 ]} لا ترتبط التأثيرات العصبية عادةً بفقر الدم الضخم الأرومات المرتبط بنقص حمض الفوليك، على الرغم من إمكانية ظهور اضطرابات إزالة الميالين لاحقًا. ^{[ 129 ]} في إحدى الدراسات، سُجلت اضطرابات مزاجية لدى غالبية المرضى الذين يعانون من فقر الدم الضخم الأرومات في غياب نقص فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 123 ]} بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن تركيزات حمض الفوليك في بلازما الدم أقل لدى المرضى المصابين باضطرابات الاكتئاب أحادية القطب وثنائية القطب مقارنةً بمجموعات الضبط. كما أن مجموعات الاكتئاب ذات التركيزات المنخفضة من حمض الفوليك استجابت بشكل أقل فعالية للعلاج القياسي بمضادات الاكتئاب مقارنةً بأولئك الذين لديهم مستويات طبيعية في البلازما. ^{[ 123 ]} ومع ذلك، فإن تكرار هذه النتائج أقل دقة. ^{[ 133 ]}

يُعدّ دور حمض الفوليك أثناء الحمل حيويًا لنمو الجهاز العصبي للجنين بشكل طبيعي. وقد يؤدي نقص مستويات الفولات لدى المرأة الحامل إلى اضطرابات الأنبوب العصبي ، وهي حالة مُنهكة لا تندمج فيها أنابيب الجهاز العصبي المركزي بشكل كامل. ^{[ 125 ]} يجب عدم الخلط بين اضطرابات الأنبوب العصبي وانشقاق العمود الفقري ، الذي لا يشمل العناصر العصبية. ^{[ 123 ]} يمكن أن تظهر عيوب الأنبوب العصبي بعدة طرق نتيجةً لعدم انغلاق الأنبوب العصبي بشكل صحيح في نقاط مختلفة منه. يشمل الطيف السريري لهذا الاضطراب القيلة الدماغية ، وانشقاق الجمجمة والعمود الفقري، وانعدام الدماغ . بالإضافة إلى ذلك، يمكن تصنيف هذه العيوب إلى مفتوحة، إذا كان النسيج العصبي مكشوفًا أو مغطى بغشاء فقط، أو مغلقة، إذا كان النسيج مغطى بجلد طبيعي. ^{[ 130 ]}

ارتبط تناول هذا الفيتامين بنقص في التعلم والذاكرة، لا سيما لدى كبار السن. ^{[ 123 ]} قد يعاني كبار السن الذين يعانون من نقص حمض الفوليك من قصور في التذكر الحر والتعرف، مما يشير إلى أن مستويات حمض الفوليك قد تكون مرتبطة بكفاءة الذاكرة العرضية. ^{[ 134 ]}

نظرًا لأن عملية تكوين الأنبوب العصبي قد تكتمل قبل حدوث الحمل، يُنصح النساء القادرات على الحمل بتناول حوالي 400 ميكروغرام من حمض الفوليك يوميًا من الأطعمة المدعمة أو المكملات الغذائية أو كليهما، وذلك للحد من خطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي. ^{[ 123 ]} ويمكن تقليل هذه التشوهات الرئيسية في الجهاز العصبي بنسبة 85% من خلال تناول مكملات حمض الفوليك بانتظام قبل بدء الحمل. ^{[ 125 ]}

يرتبط انتشار مرض الزهايمر وغيره من الأمراض الإدراكية، بشكل غير مباشر، بنقص حمض الفوليك. يُنصح كبار السن بتناول حمض الفوليك من خلال الطعام، سواء كان مدعماً أم لا، ومن خلال المكملات الغذائية، وذلك للحد من خطر الإصابة بهذا المرض. ^{[ 135 ]} تشمل المصادر الجيدة لحمض الفوليك الكبد ، وحبوب الإفطار الجاهزة، والفاصوليا، والهليون، والسبانخ، والبروكلي، وعصير البرتقال. ^{[ 136 ]}

على الرغم من تنوع الأطعمة التي تحتوي على الكولين، فقد أظهرت الدراسات أن متوسط ​​استهلاك الكولين لدى الرجال والنساء والأطفال أقل من المستويات الكافية . ^{[ 143 ]} لا ينتج الجسم كمية كافية من الكولين بشكل طبيعي، لذا يُعد النظام الغذائي عاملاً مهماً. قد يكون الأشخاص الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول أكثر عرضة لخطر نقص الكولين. كما يلعب الجنس والعمر دوراً، حيث تكون النساء قبل انقطاع الطمث أقل حساسية لنقص الكولين من الرجال أو النساء بعد انقطاع الطمث . ^{[ 142 ]} يُعتقد أن هذا ناتج عن قدرة النساء قبل انقطاع الطمث على تصنيع الكولين بشكل أكبر، وهو ما أكدته دراسات أُجريت على الفئران. ^{[ 144 ]} في حالات النقص هذه، قد تكون مكملات الكولين أو (إن أمكن) تغييرات في النظام الغذائي مفيدة. تشمل المصادر الجيدة للكولين الكبد والحليب والبيض والفول السوداني. ^{[ 145 ]} ثمة أدلة أخرى تشير إلى إمكانية استخدام مكملات الكولين لعلاج الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات عصبية، بالإضافة إلى ضعف الذاكرة. ^{[ 142 ] [ 143 ]} أظهرت جرعات فموية من CDP-كولين (شكل آخر من الكولين) أُعطيت لكبار السن الذين يعانون من ضعف الذاكرة، ولكن دون خرف، لمدة أربعة أسابيع، تحسنًا في الذاكرة في مهام الاستدعاء الحر، ولكن ليس في اختبارات التعرف. ^{[ 146 ]} في دراسة ثانية، عُولج مرضى مصابون بالخرف المبكر من نوع الزهايمر بجرعات 25 غرامًا من فوسفاتيديل كولين يوميًا لمدة ستة أشهر. وقد لوحظ تحسن طفيف في اختبارات الذاكرة مقارنةً بمجموعة التحكم التي تلقت العلاج الوهمي. ولم تجد دراسات أخرى أُجريت أي تحسن مماثل.

على عكس فيتامينات ب الأخرى التي لا تُخزّن في الجسم، يُخزّن فيتامين ب _{12 في} الكبد . ولهذا السبب، قد يستغرق الأمر من 5 إلى 10 سنوات قبل أن يظهر نقص فيتامين ب _{12 المفاجئ الناتج عن النظام الغذائي لدى شخص بالغ كان يتمتع بصحة جيدة.} ^{[ 150 ]} غالبًا ما ينتج نقص فيتامين ب ₁₂ ، المعروف أيضًا باسم نقص الكوبالامين في الدم، عن مضاعفات تتعلق بامتصاصه في الجسم. ^{[ 151 ]}

يرتبط نقص فيتامين ب _{12 غالبًا} بفقر الدم الخبيث ، كونه السبب الأكثر شيوعًا. وينتج فقر الدم الخبيث عن اضطراب مناعي ذاتي يُدمر الخلايا المنتجة للعامل الداخلي في بطانة المعدة، مما يعيق امتصاص فيتامين ب ₁₂ . يُعد امتصاص فيتامين ب ₁₂ ضروريًا لامتصاص الحديد لاحقًا، ولذلك غالبًا ما تظهر على المصابين بفقر الدم الخبيث أعراض نموذجية لفقر الدم ، مثل شحوب الجلد، والدوخة، والإرهاق. ^{[ 152 ]}

يُعد كبار السن من بين الفئات الأكثر عرضةً لنقص فيتامين ب _{12 ، إذ قد يُصاب ما بين 10 و15% من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا بنوع من أنواع نقص الكوبالامين في الدم. وينتج ارتفاع معدلات النقص لدى كبار السن عادةً عن انخفاض امتصاص فيتامين ب 12} ، نتيجةً لانخفاض إنتاج العامل الداخلي مع التقدم في السن. ومع ذلك، يُعد فقر الدم الخبيث السبب الأكثر شيوعًا لنقص فيتامين ب ₁₂ في أمريكا الشمالية وأوروبا. ^{[ 149 ]}

قد يكون المصابون بأمراض الجهاز الهضمي المختلفة عرضةً لنقص فيتامين ب12 نتيجةً لسوء الامتصاص. قد تؤثر هذه الأمراض على إنتاج العامل الداخلي في المعدة، أو على إفراز الصفراء من البنكرياس . كما أن الأمراض التي تصيب الأمعاء الدقيقة، مثل الداء البطني (السيلياك)، وداء كرون، والتهاب اللفائفي ، قد تُقلل من امتصاص فيتامين ب ₁₂ . فعلى سبيل المثال، قد يُلحق تناول الغلوتين ضرراً بالزغابات المعوية الدقيقة لدى مرضى الداء البطني، مما يُعيق امتصاص فيتامين ب _12، بالإضافة إلى عناصر غذائية أخرى. ^{[ 151 ]}

قد يؤدي اتباع نظام غذائي منخفض فيتامين ب ₁₂ ، سواء كان ذلك طوعيًا أم لا، إلى ظهور أعراض نقص الكوبالامين. وتُعدّ اللحوم الحيوانية ومشتقاتها من المصادر الغنية بفيتامين ب ₁₂ . وقد لا يتوفر هذا النوع من الأطعمة بشكل منتظم لسكان الدول النامية، مما قد يؤدي إلى نقص فيتامين ب ₁₂ لديهم . ^{[ 153 ]} إضافةً إلى ذلك، يُعدّ النباتيون ، وبدرجة أقل النباتيون الصرف ، عرضةً لخطر اتباع نظام غذائي منخفض الكوبالامين نظرًا لامتناعهم الطوعي عن تناول المصادر الحيوانية لفيتامين ب ₁₂ . ^{[ 151 ]} وقد يؤدي اجتماع هذين العاملين إلى زيادة انتشار نقص الكوبالامين. فعلى سبيل المثال، يُعدّ نقص فيتامين ب ₁₂ مشكلةً في الهند، حيث غالبية السكان نباتيون، كما أن ندرة استهلاك اللحوم شائعة حتى بين آكلي اللحوم. ^{[ 153 ]}

يمكن ملاحظة مجموعة متنوعة من التأثيرات العصبية لدى 75-90% من الأفراد من جميع الأعمار الذين يعانون من نقص فيتامين ب ₁₂ القابل للملاحظة سريريًا . تظهر أعراض نقص الكوبالامين في تشوهات الحبل الشوكي والأعصاب الطرفية والعصب البصري والمخ . تشمل هذه التشوهات تدهورًا تدريجيًا في غمد الميالين ، ^{[ 154 ]} وقد تظهر سلوكيًا من خلال الإبلاغ عن اضطرابات حسية في الأطراف، أو اضطرابات حركية، مثل ترنح المشية. يُعدّ اعتلال النخاع والعصب معًا شائعًا في نسبة كبيرة من الحالات. قد تتراوح التغيرات المعرفية من فقدان التركيز إلى فقدان الذاكرة، والتشوش، والخرف. قد تظهر جميع هذه الأعراض مصحوبة أو غير مصحوبة بتغيرات مزاجية إضافية. ^{[ 149 ]} الأعراض النفسية شديدة التباين، وتشمل اضطرابات مزاجية خفيفة، وبطءًا ذهنيًا، وضعفًا في الذاكرة. يشمل ضعف الذاكرة أعراضًا مثل التشوش الذهني ، والهياج الشديد والاكتئاب، والأوهام والسلوك البارانوي، والهلوسات البصرية والسمعية ، وسلس البول والبراز في غياب آفات واضحة في النخاع الشوكي، وعسر الكلام، والسلوك الهوسي العنيف، والصرع. وقد أشير إلى أن الأعراض العقلية قد تكون مرتبطة بانخفاض في استقلاب الدماغ، نتيجةً لحالة النقص. ^{[ 154 ]} قد تظهر جميع هذه الأعراض مصحوبةً أو غير مصحوبة بتغيرات مزاجية إضافية. ^{[ 149 ]}

قد تظهر أعراض فقر الدم الخبيث الخفيف إلى المتوسط ​​على شكل نزيف اللثة ، والصداع ، وضعف التركيز ، وضيق التنفس، والضعف العام. أما في الحالات الشديدة، فقد يعاني المصابون من مشاكل إدراكية متنوعة مثل الخرف وفقدان الذاكرة. ^{[ 152 ]}

ليس من السهل دائمًا تحديد وجود نقص فيتامين ب ₁₂ ، خاصةً لدى كبار السن. ^{[ 151 ]} قد تظهر على المرضى أعراض سلوك عنيف أو تغيرات طفيفة في الشخصية. كما قد تظهر عليهم شكاوى مبهمة، مثل التعب أو فقدان الذاكرة، والتي قد تُعزى إلى عمليات الشيخوخة الطبيعية. وقد تُشابه الأعراض الإدراكية سلوكيات مرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى. ^{[ 149 ]} يجب إجراء فحوصات للأفراد الذين تظهر عليهم هذه العلامات لتأكيد أو نفي نقص الكوبالامين في الدم. ^{[ 152 ]}

يمكن علاج المرضى الذين يعانون من نقص فيتامين ب _12، على الرغم من سلامة امتصاصه، عن طريق تناول 6  ملغ على الأقل من الفيتامين على شكل أقراص. أما المرضى الذين يعانون من أسباب غير قابلة للعلاج لنقص الفيتامين، مثل فقر الدم الخبيث أو الشيخوخة، فسيحتاجون إلى علاج مدى الحياة بجرعات دوائية من فيتامين ب ₁₂ . وتعتمد استراتيجية العلاج على مستوى النقص لدى المريض، بالإضافة إلى مستوى وظائفه الإدراكية. ^{[ 151 ]} يشمل علاج حالات النقص الحاد إعطاء 1000  ملغ من فيتامين ب ₁₂ عن طريق الحقن العضلي يوميًا لمدة أسبوع، ثم أسبوعيًا لمدة شهر، ثم شهريًا لبقية حياة المريض. قد يكون تناول جرعات عالية من فيتامين ب ₁₂ يوميًا عن طريق الفم كافيًا للمرضى الملتزمين بالعلاج، ولكن من الضروري الاستمرار في تناول المكملات مدى الحياة لتجنب الانتكاس. ^{[ 152 ]}

عادةً ما يكون تطور الأعراض العصبية لنقص الكوبالامين تدريجيًا. ولذلك، يُعد التشخيص المبكر أمرًا بالغ الأهمية، وإلا فقد يحدث تلف لا رجعة فيه. ^{[ 147 ]} عادةً ما يُظهر المرضى الذين يُصابون بالخرف تحسنًا طفيفًا أو معدومًا في الوظائف الإدراكية عند تناولهم فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 152 ]}

قد يُسبب نقص حمض الفوليك فقر دم مشابهًا لفقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب ₁₂ . وهناك خطر يتمثل في أن إعطاء حمض الفوليك لمن يعانون من نقص فيتامين ب ₁₂ قد يُخفي أعراض فقر الدم دون معالجة المشكلة الأساسية. في هذه الحالة، سيظل المرضى مُعرضين لخطر الإصابة باضطرابات عصبية مرتبطة بفقر الدم الناتج عن نقص فيتامين ب ₁₂ ، والتي لا ترتبط بفقر الدم الناتج عن نقص حمض الفوليك. ^{[ 128 ]}

إضافةً إلى تلبية الاحتياجات الغذائية من خلال تناول الطعام، يُعدّ تناول مكملات فيتامين ب ₁₂  إجراءً وقائيًا فعالًا ضدّ نقصه. وقد وُصي لكبار السن بتناول 50 ميكروغرامًا يوميًا من هذا الفيتامين للوقاية من حدوث النقص. ^{[ 152 ]}

تُعدّ منتجات البروتين الحيواني مصدراً جيداً لفيتامين ب ₁₂ ، وخاصةً لحوم الأعضاء الداخلية مثل الكلى والكبد. ومن المصادر الجيدة الأخرى الأسماك والبيض ومنتجات الألبان. ^{[ 148 ]} يُنصح النباتيون، الذين لا يتناولون اللحوم الحيوانية أو مشتقاتها، بتناول مكملات فيتامين ب ₁₂ . ورغم توفر أطعمة مدعمة بفيتامين ب ₁₂ ، إلا أن بعضها قد يُسوّق بشكل مضلل بهدف تضخيم فوائده الغذائية. فمنتجات التخمير، مثل مستخلصات الطحالب والخضراوات البحرية، قد تُسوّق على أنها مصادر لفيتامين ب _{12 ، ولكنها في الواقع تحتوي على} نظائر لفيتامين ب ₁₂ تُنافسه على امتصاصه. ^{[ 153 ]} وللحصول على كميات كافية من هذا الفيتامين، يُنصح النباتيون بتناول الأقراص الفموية أو الأطعمة المدعمة مثل الحبوب وحليب الصويا. ^{[ 155 ]}

قد يؤثر استهلاك كميات كبيرة من الدهون المشبعة سلبًا على الدماغ. إذ يؤدي تناول الأطعمة الغنية بالدهون المشبعة إلى ارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في الجسم. وقد أظهرت الدراسات وجود ارتباط وثيق بين ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ومشاكل المزاج، مثل الاكتئاب والعدائية والعدوانية. وقد يعود ذلك إلى أن ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية يقلل من كمية الأكسجين التي يحملها الدم إلى الدماغ. ^{[ 165 ]} وتوصي جمعية القلب الأمريكية بعدم تجاوز استهلاك 16 غرامًا من الدهون المشبعة يوميًا. ومن المصادر الشائعة للدهون المشبعة اللحوم ومنتجات الألبان.

هناك نوعان من الأحماض الدهنية الأساسية التي يجب على الإنسان تناولها (أوميغا-3 وأوميغا-6). يوصي العديد من الأكاديميين بتناول كمية متوازنة من أوميغا-3 وأوميغا-6. مع ذلك، تشير بعض التقديرات إلى أن الأمريكيين يستهلكون أوميغا-6 أكثر بعشرين ضعفًا من أوميغا-3. توجد نظرية مفادها أن اختلال توازن الأحماض الدهنية الأساسية قد يؤدي إلى اضطرابات نفسية كالاكتئاب وفرط النشاط والفصام، لكنها لا تزال تفتقر إلى الأدلة. يؤدي نقص أوميغا-3 في النظام الغذائي إلى زيادة مستويات أوميغا-6 في الدماغ، مما يُخلّ بإشارات الإندوكانابينويد في قشرة الفص الجبهي والنواة المتكئة، ويساهم في ظهور أعراض القلق والاكتئاب لدى الفئران. ^{[ 164 ]} تشمل مصادر أوميغا-3 بذور الكتان، وبذور الشيا، والجوز، والخضراوات البحرية، والخضراوات الورقية الخضراء، وأسماك المياه الباردة. أما مصادر أوميغا-6 فتشمل الجوز، والبندق، وزيوت دوار الشمس، والقرطم، والذرة، والسمسم. ^{[ 166 ]}

يُعدّ الغلوتامات من العناصر الغذائية التي يصعب نقصها، فهو حمض أميني موجود في جميع الأطعمة الغنية بالبروتين. كما يوجد، كما ذُكر سابقًا، في الأطعمة المخمرة والأطعمة التي تحتوي على غلوتامات أحادية الصوديوم. ولذلك، تشمل المصادر الجيدة للغلوتامات اللحوم والأسماك ومنتجات الألبان ومجموعة واسعة من الأطعمة الأخرى. ويُمتص الغلوتامات بكفاءة عالية في الأمعاء. ^{[ 177 ]} مع ذلك، توجد حالات نقص في الغلوتامات، ولكن فقط في حالات الاضطرابات الوراثية. ومن الأمثلة على ذلك نقص إنزيم غلوتامات فورمينوترانسفيراز ، والذي قد يُسبب إعاقات جسدية وعقلية تتراوح بين البسيطة والشديدة، وذلك بحسب شدة الحالة. إلا أن هذا الاضطراب نادر للغاية، إذ لم يُشخّص به سوى عشرين شخصًا حتى الآن. ^{[ 178 ]} على الرغم من الأهمية البالغة للجلوتامات في الجسم، إلا أنها تعمل أيضًا كسم مثير للخلايا العصبية بتركيزات عالية لا توجد عادة خارج ظروف المختبر، ^{[ 179 ]} على الرغم من أنها قد تحدث بعد إصابة الدماغ أو إصابة الحبل الشوكي . ^{[ 180 ]}

تتراكم مستويات سامة من الفينيل ألانين في أدمغة مرضى بيلة الفينيل كيتون، مما يؤدي إلى تلف دماغي حاد وإعاقة ذهنية. وللوقاية من تلف الدماغ، يمكن لهؤلاء الأفراد الحد من تناول الفينيل ألانين في نظامهم الغذائي عن طريق تجنب البروتين وتناول مكملات الأحماض الأمينية الأساسية. ^{[ 184 ]}