مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي

ترتبط هذه الحالة ارتباطًا وثيقًا بداء السكري من النوع الثاني، ومقاومة الأنسولين، ومتلازمة التمثيل الغذائي (المعرفة بوجود ثلاثة على الأقل من الحالات الطبية الخمس التالية: السمنة البطنية، وارتفاع ضغط الدم، وارتفاع سكر الدم، وارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم، وانخفاض مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة في الدم)، أو قد تكون ناجمة عنها. كما ترتبط أيضًا باضطرابات هرمونية ( قصور الغدة النخامية الشامل ، قصور الغدة الدرقية ، قصور الغدد التناسلية ، متلازمة تكيس المبايض )، وارتفاع مستمر في إنزيمات ناقلة الأمين ، والتقدم في السن، ونقص الأكسجة الناتج عن انقطاع النفس الانسدادي النومي ؛ بعض هذه الحالات تنبئ بتطور المرض. ^{[ 3 ] [ 7 ] [ 14 ] [ 32 ] [ 24 ] [ 28 ] [ 33 ]}

يعاني معظم الأشخاص ذوي الوزن الطبيعي المصابين بمتلازمة نقص الدهون المرتبط بالبروتين الدهني (MASLD) (متلازمة نقص الدهون المرتبط بالبروتين الدهني النحيف) من ضعف حساسية الأنسولين، وقلة الحركة، وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وارتفاع مستويات الدهون في الكبد. هذه النتائج ناتجة عن انخفاض قدرة الجسم على تخزين الدهون، وضعف وظائف الميتوكوندريا في الأنسجة الدهنية، وزيادة تكوين الدهون في الكبد . ^{[ 7 ] [ 28 ]} أشارت مراجعة منهجية حديثة إلى زيادة خطر الإصابة بعدوى كوفيد-19 الشديدة لدى مرضى متلازمة نقص الدهون المرتبط بالبروتين الدهني، ولكن لم يُلاحظ أي فرق في معدل الوفيات بين مرضى متلازمة نقص الدهون المرتبط بالبروتين الدهني وغير المصابين بها. ^{[ 34 ]}

يُفيد ثلثا العائلات التي لديها تاريخ من داء السكري من النوع الثاني بوجود أكثر من فرد مصاب بمتلازمة التمثيل الغذائي المرتبطة بداء السكري من النوع الثاني (MASLD). ويزداد خطر الإصابة بالتليف لدى أفراد العائلة الذين شُخِّصَ لديهم داء السكري المرتبط بداء السكري من النوع الثاني (MASH). ^{[ 30 ]} وتُعدّ المجتمعات الآسيوية أكثر عرضةً لمتلازمة التمثيل الغذائي ومتلازمة التمثيل الغذائي المرتبطة بداء السكري من النوع الثاني (MASLD) مقارنةً بنظرائهم الغربيين. ^{[ 7 ]} ويُلاحظ ارتفاع معدل انتشار متلازمة التمثيل الغذائي المرتبطة بداء السكري من النوع الثاني (MASLD) لدى الأشخاص من أصول إسبانية مقارنةً بالأشخاص البيض، بينما يُلاحظ أدنى معدل انتشار لدى الأشخاص السود. ^{[ 28 ]} وتنتشر متلازمة التمثيل الغذائي المرتبطة بداء السكري من النوع الثاني (MASLD) لدى الرجال بمقدار الضعف مقارنةً بالنساء، ^{[ 5 ]} وهو ما قد يُعزى إلى انخفاض مستويات هرمون الإستروجين لدى الرجال. ^{[ 35 ]}

ترتبط الاختلافات الجينية في جينين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالبروتين (MASLD): تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة غير المترادفة (SNPs) في جيني PNPLA3 و TM6SF2 . ^{[ 36 ]} يرتبط كلا الجينين بوجود مرض MASLD وشدته، لكن دورهما في التشخيص لا يزال غير واضح. ^{[ 28 ] [ 37 ]} على الرغم من أن لمرض MASLD مكونًا وراثيًا، فإن الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) لا توصي بإجراء فحص لأفراد العائلة لعدم وجود تأكيد كافٍ على الوراثة، ^{[ 5 ]} على الرغم من وجود بعض الأدلة من التجمعات العائلية ودراسات التوائم . ^{[ 28 ]}

بحسب فريق العمل المعني بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASLD) في منطقة آسيا والمحيط الهادئ (APWG)، يُعدّ الإفراط في التغذية عاملاً رئيسياً في الإصابة بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASLD) ومرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASH)، لا سيما لدى المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASLD) النحيفين. [7] يلعب تكوين النظام الغذائي وكميته، وخاصة أحماض أوميغا-6 الدهنية والفركتوز ^{، دوراً هاماً} في تطور المرض من الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASL) إلى مرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASH) والتليف. ^{[ 38 ] [ 39 ]} كما يمكن أن يؤدي نقص الكولين إلى الإصابة بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASLD). ^{[ 40 ]}

ارتبط ارتفاع استهلاك اللحوم المصنعة والحمراء ولحوم الأحشاء بزيادة خطر الإصابة بمرض الكبد المرتبط بالبروتين الدهني عالي الكثافة (MASLD). ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]} وتشير بعض الأبحاث أيضًا إلى أن البيض مرتبط بالإصابة بهذا المرض. ^{[ 44 ] [ 45 ]} في المقابل، وجدت دراسات أن تناول الأطعمة النباتية الصحية، مثل البقوليات والمكسرات ، يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض الكبد المرتبط بالبروتين الدهني عالي الكثافة. ^{[ 46 ] [ 47 ]} كما وجدت دراستان مختلفتان أن اتباع نظام غذائي نباتي صحي غني بالأطعمة النباتية الصحية وقليل الأطعمة الحيوانية يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض الكبد المرتبط بالبروتين الدهني عالي الكثافة، حتى بعد تعديل مؤشر كتلة الجسم. ^{[ 48 ] [ 49 ]}

قد يكون الشخير المعتاد عامل خطر للإصابة بمرض الكبد المرتبط بالعمر. غالبًا ما يشير الشخير الشديد إلى وجود انقطاع النفس الانسدادي النومي ، وهو حالة تنفسية أكثر خطورة. يمكن أن يؤدي انسداد أو تضيّق مجرى الهواء، حتى بشكل مؤقت، إلى انخفاض مستويات الأكسجين في الدم . وهذا بدوره قد يُسبب مجموعة متنوعة من التغيرات في الجسم، مثل التهاب الأنسجة ، وزيادة مقاومة الأنسولين ، وتلف الكبد. ^{[ 50 ]} وجدت دراسة أترابية مستقبلية أن العلاقة بين الشخير المعتاد وتطور مرض الكبد المرتبط بالعمر ذات دلالة إحصائية، ولوحظ أن هذا الاتجاه أكثر وضوحًا لدى الأفراد النحيفين. ^{[ 51 ]}

يستجيب الكبد لهرمون الإستروجين . وتُظهر النماذج الحيوانية لنقص الإستروجين تراكم الدهون في الكبد، بالإضافة إلى الالتهاب والتليف. ^{[ 52 ]} ويُعزى انخفاض معدل الإصابة بمرض الكبد المرتبط بانقطاع الطمث لدى النساء مقارنةً بالرجال قبل انقطاع الطمث إلى التأثير الوقائي للإستروجين . ^{[ 53 ]} من جهة أخرى، تزداد احتمالية الإصابة بمرض الكبد المرتبط بانقطاع الطمث لدى النساء اللواتي يبلغن سن انقطاع الطمث في سن مبكرة، ^{[ 54 ]} كما تزداد احتمالية إصابة النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بهذا المرض بتليف كبدي حاد. ^{[ 55 ]} وقد أسفرت الدراسات التي تناولت أشكالًا مختلفة من العلاج الهرموني التعويضي لانقطاع الطمث كعلاج محتمل لمرض الكبد المرتبط بانقطاع الطمث عن نتائج متضاربة. ^{[ 52 ]}

تتشابه أمراض الكبد الدهنية غير الكحولية والكحولية في خصائصها النسيجية، مما يشير إلى احتمال اشتراكها في مسارات مرضية مشتركة. في الأبحاث المخبرية، تعزز المستويات العالية من الفركتوز تراكم الدهون في الكبد عن طريق تحفيز تكوين الدهون من مصادر غير دهنية وتقليل أكسدة بيتا للدهون. ^{[ 23 ]} على عكس سكر الجلوكوز ، يقوم إنزيم فركتوكيناز باستقلاب الفركتوز بسرعة، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) داخل الخلايا. ^{[ 23 ]} يؤدي انخفاض مستوى ATP إلى زيادة الإجهاد التأكسدي واضطرابات في تخليق البروتين ووظيفة الميتوكوندريا في الكبد. ^{[ 23 ]}

تُساهم مقاومة الأنسولين في تراكم الدهون السامة في الكبد بعدة طرق. أولًا، تُحفز إطلاق الأحماض الدهنية الحرة من الأنسجة الدهنية إلى الدم. عادةً، تُخزن الأنسجة الدهنية الدهون على شكل ثلاثي الغليسريد ، وتُطلقها ببطء في مجرى الدم عند انخفاض مستوى الأنسولين. في الأنسجة الدهنية المقاومة للأنسولين، كما هو الحال لدى الأشخاص المصابين بالسمنة وداء السكري من النوع الثاني، تتحلل كميات أكبر من ثلاثي الغليسريد إلى أحماض دهنية حرة وتُطلق في مجرى الدم، مما يُعزز امتصاصها من قِبل الكبد. ^{[ 23 ]} ثانيًا، يُحفز الأنسولين إنتاج أحماض دهنية حرة جديدة في الكبد عبر عملية تكوين الدهون من جديد ؛ ويستمر تحفيز إنتاج دهون الكبد بواسطة الأنسولين، حتى عندما تكون الأنسجة الأخرى مقاومة للأنسولين. ^{[ 23 ]} تُعاد هذه الأحماض الدهنية الحرة إلى ثلاثي الغليسريد في الكبد، لتُشكل المكون الرئيسي للدهون المتراكمة فيه. ^{[ 23 ]} تشمل المصادر الثلاثة للأحماض الدهنية الحرة التي تُسهم في تراكم الدهون الثلاثية في الكبد: الأحماض الدهنية الحرة المتداولة في مجرى الدم (59%)، والأحماض الدهنية الحرة المشتقة من الكربوهيدرات مثل الفركتوز والجلوكوز (26%)، والنظام الغذائي (14%). ^{[ 23 ]} على الرغم من تراكم الدهون الثلاثية في الكبد، إلا أنها ليست سامة بشكل مباشر لأنسجة الكبد. ^{[ 23 ]} بدلاً من ذلك، يلعب تغير تركيبة أنواع الدهون الأخرى الموجودة في الكبد، مثل ثنائي أسيل الجليسرول ، والفوسفوليبيدات ، والسيراميدات ، والكوليسترول الحر ، دورًا أكثر أهمية في إمراضية مرض الكبد الدهني المرتبط بالأحماض الدهنية. ^{[ 23 ]}

عندما تتفاقم حالة مرض الكبد المرتبط بالدهون (MASLD) لتصل إلى مرحلة فرط تنسج الكبد المرتبط بالدهون (MASH)، فإن ذلك يُعزز مقاومة الأنسولين في الأنسجة الدهنية والكبد، مما يُؤدي إلى حلقة مفرغة من مقاومة الأنسولين، وتراكم الدهون في الكبد، والالتهاب. ^{[ 23 ]} كما يُؤدي خلل وظائف الأنسجة الدهنية إلى انخفاض إفراز الأديونيكتين ، وهو هرمون دهني يُحسّن حساسية الأنسولين، لدى الأشخاص المصابين بمرض الكبد المرتبط بالدهون. ^{[ 23 ]} يتمتع الأديونيكتين بخصائص عديدة تُحمي الكبد. ^{[ 23 ]} تشمل هذه الخصائص تحسين استقلاب الدهون في الكبد، وتقليل تكوين الدهون من جديد ، وتقليل إنتاج الجلوكوز في الكبد ، وخصائص مضادة للالتهابات ، وخصائص مضادة للتليف . ^{[ 23 ]} قد تُساهم مقاومة الأنسولين في العضلات الهيكلية أيضًا في مرض الكبد المرتبط بالدهون. فالعضلات الهيكلية المقاومة للأنسولين لا تكون فعّالة في امتصاص الجلوكوز من مجرى الدم بعد تناول الطعام. ^{[ 23 ]} يؤدي هذا الامتصاص غير الفعال للجلوكوز إلى إعادة توزيع الكربوهيدرات المستهلكة من الجلوكوز المخصص للاستخدام في مخازن الجليكوجين في العضلات الهيكلية إلى استخدامه كركيزة لتكوين الدهون من جديد في الكبد. ^{[ 23 ]}

يبدو أن اضطرابات الميكروبات المعوية تؤثر على خطر الإصابة بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين السكري (MASLD) بعدة طرق. ^{[ 65 ]} قد يعاني المصابون بمتلازمة الكبد الدهني المرتبط بالبروتين السكري (MASH) من ارتفاع مستويات الإيثانول في الدم وبكتيريا الزائفة الزنجارية (التي تنتج الكحول)، ويُعتقد أن اختلال التوازن الميكروبي هو آلية هذا الارتفاع. ^{[ 66 ]} قد تؤثر التغيرات في تكوين الميكروبات المعوية على خطر الإصابة بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين السكري (MASLD) بعدة طرق. يبدو أن هذه التغيرات تزيد من نفاذية أنسجة الأمعاء، مما يُسهل زيادة تعرض الكبد للمواد الضارة (مثل البكتيريا المنتقلة، والسموم البكتيرية ، والإشارات الكيميائية الالتهابية ). يُعزز النقل المتزايد لهذه المواد الضارة إلى الكبد التهاب الكبد، ويُحسّن امتصاص العناصر الغذائية والسعرات الحرارية، ويُغير استقلاب الكولين . ^{[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]} قد تكون المستويات الأعلى من البكتيريا المعوية التي تُنتج البيوتيرات وقائية . ^{[ 66 ]}

يُساهم الإفراط في تناول المغذيات الكبرى في التهاب الأمعاء واضطراب التوازن الداخلي، وقد تُساهم المغذيات الصغرى أيضًا في ذلك. ^{[ 69 ]} بالإضافة إلى خفض الوزن وعوامل الخطر، قد تُحفز تغييرات نمط الحياة تغييرات إيجابية في الميكروبات المعوية. ^{[ 70 ]} على وجه الخصوص، قد يلعب تنوع النظام الغذائي دورًا تم إغفاله في الدراسات الحيوانية، حيث غالبًا ما تُقارن هذه الدراسات بين نظام غذائي غربي غني بالدهون وقليل التنوع الغذائي، ونظام غذائي قليل الدهون ولكنه أكثر تنوعًا. ^{[ 71 ]} قد تشمل الفوائد الصحية بعد جراحة السمنة أيضًا تغييرات في الميكروبات المعوية عن طريق زيادة نفاذية الأمعاء. ^{[ 71 ]}

• 
  جسم مالوري-دينك
• 
  تدهور بالوني
• 
  التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (MASH) ومرحلة التليف 1
• 
  التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (MASH) والمرحلة الثانية من التليف
• 
  بؤرتان من الالتهاب الفصيصي.

قد تكون نتائج اختبارات وظائف الكبد غير طبيعية، ولكنها غالبًا ما تبقى ضمن المعدل الطبيعي حتى في المراحل المتقدمة من المرض. ^{[ 14 ] [ 72 ] [ 28 ]} تشمل فحوصات الدم الأخرى التي قد تكون مفيدة لتأكيد التشخيص سرعة ترسب الكريات الحمراء ، ومستوى الجلوكوز في الدم ، والألبومين . ولأن الكبد مهم في إنتاج البروتينات المستخدمة في تخثر الدم ، تُجرى عادةً دراسات متعلقة بالتخثر، وخاصةً زمن البروثرومبين . في الأشخاص المصابين بالكبد الدهني المصحوب بتلف التهابي (التهاب الكبد الدهني)، تُستخدم فحوصات الدم عادةً لاستبعاد أنواع معينة من التهاب الكبد الفيروسي وأمراض المناعة الذاتية . يُعد انخفاض نشاط الغدة الدرقية أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة الكبد الدهني المختلط، والذي يُمكن الكشف عنه عن طريق تحديد مستوى الهرمون المنبه للغدة الدرقية . ^{[ 74 ]}

على الرغم من أن فحوصات الدم لا تُشخّص مرض الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالبروتينات الدهنية (MASLD)، إلا أن المؤشرات الحيوية في مصل الدم تُقدّم تقديرات متوسطة في تشخيص تليف الكبد وتشمع الكبد. وتُوصي الجمعية الآسيوية الباسيفيكية لدراسة الكبد (APASL) بنسبة إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات ( AST) إلى الصفائح الدموية، والمعروفة بمؤشر نسبة AST/الصفائح الدموية (مؤشر APRI)، بالإضافة إلى اختبار Fibrotest، كأفضل الاختبارات غير الجراحية لتشخيص تشمع الكبد. ^{[ 75 ]} كما تُشير العديد من المؤشرات الأخرى، مثل مؤشر FIB-4 ومؤشر تليف MASLD، إلى مدى انتشار التليف في الكبد، ^{[ 76 ]} وقد أكدت دراسات سابقة قدرة هذه المؤشرات على التنبؤ بتطور الوفيات وسرطان الكبد في المستقبل. ^{[ 77 ]} ويجري العمل حاليًا على تحديد مؤشرات حيوية في البلازما تُعكس بدقة أكبر حالة الكبد في حالات MASLD وMASH. ^{[ 78 ]}

يمكن تشخيص التدهن الكبدي باستخدام الموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي ، ^{[ 79 ]} ولكن ليس التليف، ويُنصح بتأكيد الكشف المبكر عن تليف الكبد بالموجات فوق الصوتية باستخدام طرق تشخيصية أخرى. ^{[ 75 ]} توصي الجمعية الأوروبية لدراسة الكبد (EASL) بإجراء فحص التدهن الكبدي كلما اشتبه في الإصابة بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASFLD)، لأنه مؤشر قوي على تطور المرض ويتنبأ بالإصابة بداء السكري من النوع الثاني، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وارتفاع ضغط الدم في المستقبل . ^{[ 17 ]} يمكن استخدام هذه الطرق غير الجراحية لفحص MASFLD، ولكنها لا تُعتبر بديلاً عن خزعة الكبد في التجارب السريرية لـ MASFLD أو MASH، حيث أن خزعة الكبد هي الطريقة الوحيدة لتحديد أمراض الكبد. ^{[ 7 ] [ 15 ]}

يُعدّ التصوير بالموجات فوق الصوتية المرنة أداة فعّالة لتحديد مراحل تليف الكبد والتمييز بين حالات التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (MASH) لدى الأطفال والبالغين. ^{[ 80 ] [ 13 ]}

يُعد التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي أكثر دقة في الكشف عن تليف الكبد من التصوير بالموجات فوق الصوتية التقليدية. ^{[ 75 ]}

يُوصى بإجراء تصوير المرونة العابر للتقييم الأولي لتليف الكبد وتشمعه، ويساعد في التنبؤ بالمضاعفات ومآل المرض، ^{[ 81 ]} كما يُوصى بتقييم تصوير المرونة العابر باستخدام معامل التوهين المُتحكم به لتشخيص التدهن الكبدي والتليف لدى مرضى الكبد الدهني غير الكحولي ^{[ 81 ].} مع ذلك، يجب توخي الحذر عند تفسير النتائج في حال وجود عوامل مُحددة مثل التدهن الكبدي، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم، وانخفاض كمية التليف الكبدي، وضيق المسافة بين الأضلاع، وارتفاع ضغط الدم البابي . ^{[ 82 ]} ولا يُعد تصوير المرونة العابر بديلاً عن خزعة الكبد. ^{[ 75 ]}

يُعدّ التصوير بالرنين المغناطيسي المرن (MRE) طريقةً راسخةً لتقييم تليف الكبد بدقة، وتوصي به كلٌّ من الجمعية الآسيوية لدراسة الكبد (APASL)، والجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (AGA)، والكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR)، والجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD). ^{[ 75 ]} يتميز التصوير بالرنين المغناطيسي المرن بدقةٍ فائقةٍ في الكشف عن التليف في مرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASFLD) بغض النظر عن مؤشر كتلة الجسم (BMI) ومستوى الالتهاب، ويُقترح كبديلٍ أكثر موثوقيةً لتشخيص مرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASFLD) وتطوره إلى التهاب الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASH) مقارنةً بالتصوير بالموجات فوق الصوتية وفحوصات الدم. ^{[ 31 ] [ 37 ] [ 83 ] [ 84 ]}

يُعدّ فحص خزعة الكبد (فحص الأنسجة) الاختبار الوحيد المقبول على نطاق واسع ( المعيار الذهبي ) لتشخيص وتمييز مرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASLD) والتهاب الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASH) عن أشكال أمراض الكبد الأخرى. ويمكن استخدامه لتقييم شدة الالتهاب والتليف الناتج عنه. مع ذلك، ونظرًا لأن معظم المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني لا تظهر عليهم أعراض، فإن خزعة الكبد تُشكّل خطرًا كبيرًا للتشخيص الروتيني، لذا تُفضّل طرق أخرى، مثل التصوير بالموجات فوق الصوتية للكبد أو التصوير بالرنين المغناطيسي للكبد . بالنسبة للشباب، توصي الإرشادات بالتصوير بالموجات فوق الصوتية للكبد، لكن تبقى الخزعة هي الدليل الأفضل. ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 72 ] [ 31 ]} كما تُعدّ خزعة الكبد المعيار الذهبي للكشف عن تليف الكبد وتقييم تطوره. ^{[ 75 ]} لا تتمتع فحوصات الدم الروتينية لوظائف الكبد بحساسية كافية للكشف عن مرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني، والخزعة هي الإجراء الوحيد الذي يمكنه التمييز بين مرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني والتهاب الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني بشكل موثوق. ^{[ 17 ]}

تتوفر عدة تقنيات لأخذ خزعة من الكبد للحصول على عينة نسيجية. وتُعدّ الخزعة عبر الجلد الطريقة الأكثر شيوعًا. كما يُمكن إجراء الخزعات عبر الوريد، إما أثناء الجراحة أو عن طريق تنظير البطن ، خاصةً للأشخاص الذين لديهم موانع لإجراء الخزعة عبر الجلد. ويمكن أيضًا توجيه الخزعة بالصور، سواءً في الوقت الفعلي أو غيره، وهو ما يُوصى به في بعض الحالات السريرية، مثل الأشخاص الذين يعانون من آفات كبدية معروفة، أو الذين خضعوا لجراحة سابقة داخل البطن وقد يعانون من التصاقات، أو الذين لديهم كبد صغير يصعب قرعه، أو الذين يعانون من السمنة، أو الذين يعانون من استسقاء واضح. ^{[ 75 ]}

وفقًا لإرشادات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD)، يُمكن النظر في إجراء خزعة كبد للأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASLD) المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالتهاب الكبد الدهني، سواءً مع وجود تليف متقدم أو بدونه، ولكن فقط بعد استبعاد جميع أمراض الكبد المزمنة الأخرى (مثل مرض الكبد الكحولي). يُمكن أن يُساعد وجود متلازمة التمثيل الغذائي، أو مؤشر تليف الكبد في مرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (FIB-4)، أو صلابة الكبد (كما تم قياسها بواسطة التصوير المرن العابر المُتحكم فيه بالاهتزاز أو التصوير بالرنين المغناطيسي المرن ) في تحديد الأفراد الأكثر عرضة لخطر الإصابة بالتهاب الكبد الدهني أو التليف المتقدم. ^{[ 5 ]}

يُعدّ فقدان الوزن العلاج الأكثر فعالية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالبروتينات الدهنية (MASLD) ومرض الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالبروتينات الدهنية (MASH). يُوصى بفقدان ما بين 5% إلى 10% من وزن الجسم، وقد أظهرت الدراسات تراجعًا في تلف الكبد، بينما يؤدي فقدان ما بين 10% إلى 40% من الوزن إلى الشفاء التام من مرض MASH دون حدوث تليف كبدي. وارتبط فقدان الوزن بنسبة تزيد عن 10% بزوال مرض MASH لدى 90% من المشاركين في دراسة اعتمدت على الخزعة. ^{[ 88 ] [ 89 ]} يُساعد برنامج إنقاص الوزن المُنظّم مرضى MASLD على فقدان وزن أكبر مقارنةً بالاعتماد على النصائح فقط. كما يُؤدي هذا النوع من البرامج إلى تحسينات في حالة MASLD، والتي تُقاس بتحاليل الدم، والموجات فوق الصوتية، والتصوير الطبي، أو خزعات الكبد. وعلى الرغم من تحسّن التليف مع تغيير نمط الحياة وفقدان الوزن، إلا أن الأدلة على تحسّن حالة التليف الكبدي محدودة. ^{[ 7 ] [ 15 ] [ 86 ] [ 90 ] [ 89 ]}

يبدو أن الجمع بين تحسين النظام الغذائي وممارسة الرياضة، بدلاً من الاعتماد على أحدهما فقط، يُساعد في إدارة مرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين السكري (MASLD) وتقليل مقاومة الأنسولين. [5] [16] [17] [91] [92] ويُعدّ الدعم التحفيزي، كالعلاج السلوكي المعرفي ^{، مفيدًا ، إذ إن معظم المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين السكري لا يعتبرون} حالتهم مرضًا، وبالتالي يكون لديهم دافع ضعيف للتغيير. ^{[ 5 ] [ 14 ] [ 72 ] [ 17 ] [ 56 ]}

قد تُحقق علاجات إنقاص الوزن السلوكية عالية الكثافة (النظام الغذائي والتمارين الرياضية معًا) نتائج أفضل في إنقاص الوزن مقارنةً بالعلاجات منخفضة الكثافة. وقد أوصت مراجعة منهجية نُشرت عام ٢٠١٩ بتحديث الإرشادات لتوصية هذه العلاجات في إدارة متلازمة نقص الدهون المرتبط بالحمية. يرتبط فقدان الوزن بتحسن المؤشرات الحيوية، وانخفاض شدة متلازمة نقص الدهون المرتبط بالحمية، وانخفاض خطر الإصابة بمتلازمة نقص الدهون المرتبط بالحمية، ولكن تأثيره على الصحة على المدى الطويل غير معروف. ^{[ ٩٠ ]}

أظهرت تحليلات تلوية أجريت عام 2021 لتجارب سريرية امتدت لفترات تتراوح بين شهر واحد و28 شهرًا أدلة محدودة تشير إلى أن تعديلات نمط الحياة والمكملات الغذائية تؤثر على معدل الوفيات، وتليف الكبد، وفشل وظائف الكبد، وزراعة الكبد، وسرطان الخلايا الكبدية لدى الأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني غير المرتبط بالكحول؛ وذكر الباحثون أنه من غير المرجح أن تظهر اختلافات في النتائج السريرية في التجارب التي تقل مدة متابعتها عن 5 إلى 10 سنوات، وأن أحجام العينات يجب أن تكون أكبر بكثير مما استُخدم. ^{[ 93 ] [ 94 ]}

يشمل علاج مرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASFLD) عادةً تقديم المشورة لتحسين التغذية وتقليل السعرات الحرارية . ^{[ 14 ] [ 86 ] [ 95 ]} يمكن للأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASFLD) الاستفادة من نظام غذائي معتدل إلى منخفض الكربوهيدرات وقليل الدهون. ^{[ 14 ] [ 96 ]} كما أظهر النظام الغذائي المتوسطي نتائج واعدة في دراسة استمرت 6 أسابيع، حيث أدى إلى انخفاض الالتهاب والتليف الناجمين عن مرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASH)، بغض النظر عن فقدان الوزن. ^{[ 14 ] [ 17 ] [ 92 ] [ 97 ]} تدعم الأدلة الأولية التدخلات الغذائية لدى الأفراد المصابين بالكبد الدهني الذين لا يعانون من زيادة الوزن. ^{[ 98 ]}

توصي الجمعية الأوروبية لدراسة الكبد (EASL) بتقييد الطاقة بمقدار 500-1000 سعر حراري أسبوعيًا أقل من النظام الغذائي اليومي المعتاد، وهدف إنقاص الوزن بنسبة 7-10% للأشخاص الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن وفقًا لبروتوكول MASLD، واتباع نظام غذائي منخفض إلى متوسط ​​الدهون، ومتوسط ​​إلى عالي الكربوهيدرات، أو نظام غذائي منخفض الكربوهيدرات (كيتوجيني) أو نظام غذائي عالي البروتين مثل حمية البحر الأبيض المتوسط، وتجنب جميع المشروبات والأطعمة التي تحتوي على الفركتوز. ^{[ 17 ]} 

يُعدّ الكحول عاملًا مُفاقمًا، وتوصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) الأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي (MASFLD) أو متلازمة الكبد الدهني غير الكحولي (MASH) بتجنب استهلاك الكحول. ^{[ 5 ] [ 14 ] [ 72 ] [ 99 ]} وتسمح الجمعية الأوروبية لدراسة أمراض الكبد (EASL) باستهلاك الكحول بكمية أقل من 30 غرامًا يوميًا للرجال و20 غرامًا يوميًا للنساء. ^{[ 17 ]} أما دور استهلاك القهوة في علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (MASFLD) فلا يزال غير واضح. وتشير بعض الدراسات إلى أن الاستهلاك المنتظم للقهوة قد يكون له آثار وقائية. ^{[ 17 ] [ 100 ] [ 101 ]}

تشير الدراسات إلى وجود ارتباط بين الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في الأمعاء (الميكروبيوم) ومرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتينات الدهنية (MASLD). وقد أفادت المراجعات بأن استخدام البروبيوتيك والسينبيوتيك (مزيج من البروبيوتيك والبريبيوتيك ) يرتبط بتحسن في مؤشرات التهاب الكبد، وقياسات صلابة الكبد، وتراكم الدهون في الكبد لدى الأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتينات الدهنية. ^{[ 102 ] [ 103 ]}

لا يُحسّن فيتامين (هـ) التليف الكبدي المُستقر لدى المصابين بمتلازمة الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASLD)، ولكنه يُحسّن بعض مؤشرات وظائف الكبد ويُقلل من التهاب الكبد وتراكم الدهون فيه لدى بعض المصابين بهذه المتلازمة. ^{[ 5 ] [ 14 ] [ 72 ]} وتُشير مجموعة عمل آسيا والمحيط الهادئ إلى أن فيتامين (هـ) قد يُحسّن حالة الكبد ومستويات ناقلات الأمين، ولكن فقط لدى البالغين غير المصابين بالسكري أو تليف الكبد والذين يُعانون من متلازمة الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASH). ^{[ 15 ]} وتُوصي إرشادات المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) بفيتامين (هـ) كخيار علاجي للأطفال والبالغين المصابين بمتلازمة الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASLD) مع تليف كبدي مُتقدم، بغض النظر عما إذا كان الشخص مُصابًا بداء السكري أم لا. ^{[ 14 ] [ 72 ]}

قد يُحسّن فقدان الوزن من حالة الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASLD)، ويُنصح به تحديدًا للأشخاص الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن؛ ^{[ 104 ] [ 105 ] [ 106 ]} ويُنصح بممارسة أنشطة بدنية واتباع أنظمة غذائية مماثلة للأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن المصابين بـ MASLD كما هو الحال بالنسبة للأشخاص الآخرين الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن. ^{[ 72 ] [ 92 ]} على الرغم من أن النشاط البدني أقل أهمية لفقدان الوزن من التعديلات الغذائية (لتقليل السعرات الحرارية المتناولة)، ^{[ 56 ]} إلا أن المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) يُوصي بممارسة النشاط البدني لتقليل دهون الكبد حتى في حالة عدم وجود انخفاض عام في وزن الجسم. ^{[ 14 ] [ 72 ]} يُعد فقدان الوزن، من خلال ممارسة الرياضة أو اتباع نظام غذائي، الطريقة الأكثر فعالية لتقليل دهون الكبد والمساعدة في علاج التهاب الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني (MASH) وتليف الكبد. ^{[ 56 ]} يمكن للرياضة وحدها أن تمنع أو تقلل من تراكم الدهون في الكبد، ولكن لا يزال من غير المعروف ما إذا كان بإمكانها تحسين جميع جوانب الكبد الأخرى؛ لذلك يُنصح باتباع نهج مُدمج يجمع بين النظام الغذائي والرياضة. ^{[ 5 ] [ 16 ]} قد تكون التمارين الهوائية أكثر فعالية من تمارين المقاومة، على الرغم من وجود نتائج متضاربة. ^{[ 14 ] [ 107 ]} يُفضّل التدريب المكثف على التدريب المعتدل، إذ أن التمارين عالية الكثافة وحدها هي التي تُقلّل من احتمالية تطوّر مرض الكبد المرتبط بالدهون (MASLD) إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (MASH) أو التليف المتقدم. ^{[ 14 ] [ 108 ]} توصي الجمعية الأوروبية لدراسة الكبد (EASL) بممارسة ما بين 150 و200  دقيقة أسبوعيًا، موزعة على 3 إلى 5 جلسات، من النشاط البدني الهوائي المعتدل الكثافة أو تمارين المقاومة. ولأن كليهما يُقلّل دهون الكبد بفعالية، يُفضّل اتباع نهج عملي للنشاط البدني يُراعي تفضيلات الفرد لنشاط بدني مستدام يُمكنه المواظبة عليه على المدى الطويل. أي زيادة في النشاط البدني عن المستويات السابقة أفضل من البقاء خاملًا. ^{[ 17 ]}

يهدف العلاج بالأدوية في المقام الأول إلى تحسين حالة الكبد، ويقتصر عمومًا على المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة الكبد الدهني غير الكحولي (MASH) والتليف الكبدي عن طريق الخزعة. ^{[ 5 ] [ 72 ] [ 17 ]}

يُعد الفينوفايبرات من أكثر الأدوية فعالية في خفض مستويات الدهون الثلاثية في الدم لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة نقص الدهون المرتبط بالسمنة و/أو داء السكري. وقد أظهر تحليل تجميعي لبيانات خمس تجارب سريرية عشوائية مضبوطة أن الفينوفايبرات آمن للاستخدام لدى المصابين بهذه المتلازمة، وأنه يتفوق على الأتورفاستاتين وأحماض أوميغا-3 الدهنية والبيوجليتازون في خفض مستويات الدهون الثلاثية في الدم. ^{[ 109 ]}

لا يُنصح باستخدام مُحسِّسات الأنسولين ( الميتفورمين والثيازوليدينديونات ، مثل بيوجليتازون ) تحديدًا لعلاج تليف الكبد المرتبط بالأدوية المتعددة (MASLD) لأنها لا تُحسِّن حالة الكبد بشكل مباشر. ويمكن وصفها لمرضى السكري، بعد تقييم دقيق للمخاطر، لتقليل مقاومة الأنسولين ومخاطر المضاعفات. ^{[ 5 ] [ 15 ]} في الواقع، حدَّت الآثار الجانبية المرتبطة بأدوية الثيازوليدينديون، والتي تشمل هشاشة العظام ، وزيادة خطر الكسور، واحتباس السوائل، وفشل القلب الاحتقاني ، وسرطان المثانة ، وزيادة الوزن على المدى الطويل، من استخدامها. ^{[ 14 ] [ 110 ] [ 111 ]} ونظرًا لهذه الآثار الجانبية، توصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) باستخدام بيوجليتازون فقط للأفراد المصابين بتليف الكبد المرتبط بالأدوية المتعددة (MASH) المُثبت بالخزعة، بينما توصي مجموعة عمل آسيا والمحيط الهادئ باستخدامه فقط للأفراد المصابين بتليف الكبد المرتبط بالأدوية المتعددة (MASLD) والذين يعانون من مشاكل سكري معروفة. مع ذلك، تنصح الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) بعدم استخدام الميتفورمين، إذ لم تُحسم الدراسات ما إذا كان يُحسّن نسيج الكبد. فعلى الرغم من وجود تحسّن في مقاومة الأنسولين وإنزيمات ناقلة الأمين في الدم، إلا أن هذا لم يُترجم إلى تحسّن في مؤشر MASH. ^{[ 5 ]} ويُقدّم المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) إرشادات مماثلة لتلك التي تُقدّمها الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) فيما يتعلق بالبيوجليتازون، ويوصي بإعطائه في الرعاية الثانوية للبالغين المصابين بتليف الكبد المتقدم، بغض النظر عما إذا كانوا مصابين بداء السكري أم لا. ^{[ 72 ]}

تعتبر ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) فعالة على الأقل مثل البيوجليتازون وفيتامين E، وتقلل بشكل كبير من التدهن الكبدي، والنخر البالوني، والتهاب الفصيصات، والتليف وفقًا لمراجعة منهجية أجريت عام 2023. ^{[ 19 ]} ويبدو أن ناهضات الببتيد المعتمد على الجلوكوز والمحفز لإفراز الأنسولين (GIP) وناهضات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) علاجات فعالة؛ كان تيرزيباتيد أكثر فعالية من الدواء الوهمي في علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي دون تفاقم التليف لدى المرضى الذين تم تأكيد إصابتهم بالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي عن طريق الخزعة والذين يعانون من المرحلة F2 أو F3 (متوسطة أو شديدة) من التليف عند إعطائه مرة واحدة أسبوعيًا لمدة 52 أسبوعًا، ^{[ 112 ]} بينما قلل سورفودوتيد من محتوى الدهون في الكبد وحسن التليف مقارنة بالدواء الوهمي (32% من الأشخاص تعافى لديهم التهاب الكبد الدهني غير الكحولي أو تحسن بمقدار مستوى واحد على الأقل في درجات التليف لديهم)، على الرغم من الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للغثيان والإسهال والقيء ^{[ 113 ] [ 13 ].}

ارتبط استخدام مثبطات SGLT-2 بتحسن حالة الكبد الدهني غير الكحولي (MASH) لدى 23% من المرضى، وانخفاض محتوى الدهون في الكبد وفقًا لفحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي غير الجراحية، وانخفاض التليف بنسبة 45% بعد 24 أسبوعًا من العلاج. ^{[ 13 ]} كما قد يرتبط الاستخدام طويل الأمد لمثبطات SGLT-2 بانخفاض خطر الإصابة بمضاعفات الكبد والوفاة بسبب أمراض الكبد مقارنةً بمحفزات مستقبلات GLP-1. ^{[ 114 ] [ 13 ]}

يبدو أن أدوية الستاتين تُحسّن من نسيج الكبد ومؤشرات وظائف الكبد لدى مرضى تليف الكبد المرتبط بالبروتين الدهني (MASLD). ونظرًا لأن مرضى MASLD أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، فإن العلاج بالستاتين يُعدّ ضروريًا. ووفقًا لجمعية دراسة أمراض الكبد الأمريكية (AASLD) والجمعية الأوروبية لدراسة أمراض الكبد (EASL)، فإن مرضى MASLD ليسوا أكثر عرضة لخطر الإصابة بتلف كبدي خطير نتيجة استخدام الستاتين. ومع ذلك، حتى لو كانت الستاتين آمنة للاستخدام لدى مرضى تليف الكبد المرتبط بالبروتين الدهني (MASH)، فإن جمعية AASLD تُوصي بتجنبها لدى مرضى تليف الكبد غير المُعاوَض. ^{[ 5 ] [ 17 ] [ 115 ]} تُوصي الإرشادات باستخدام الستاتين لعلاج اضطراب شحوم الدم لدى مرضى MASLD. ووفقًا لإرشادات المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE)، يُمكن الاستمرار في استخدام الستاتين ما لم تتضاعف مستويات إنزيمات الكبد خلال ثلاثة أشهر من بدء تناولها. ^{[ 72 ]} لا يُنصح بالعلاج بالبنتوكسيفيلين . ^{[ 15 ]}

قد تُساهم أحماض أوميغا-3 الدهنية في تقليل دهون الكبد وتحسين مستوى الدهون في الدم، ولكن لا يبدو أنها تُحسّن من حالة أنسجة الكبد (التليف، أو التشمع، أو السرطان). ^{[ 15 ]} لا يُوصي المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) بتناول مكملات أحماض أوميغا-3 الدهنية نظرًا لعدم حسم نتائج التجارب العشوائية. ^{[ 14 ] [ 72 ]} وجدت مراجعات منهجية سابقة أن تناول مكملات أحماض أوميغا-3 الدهنية لدى مرضى MASFLD/MASH بجرعات  غرام واحد يوميًا أو أكثر (متوسط ​​الجرعة أربعة  غرامات/يوم، ومتوسط ​​مدة العلاج ستة  أشهر) يرتبط بتحسن في دهون الكبد. ^{[ 56 ] [ 116 ]} وفقًا لإرشادات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD)، "لا ينبغي استخدام أحماض أوميغا-3 الدهنية كعلاج مُحدد لـ MASFLD أو MASH، ولكن يُمكن النظر في استخدامها لعلاج فرط ثلاثي غليسيريد الدم لدى مرضى MASFLD". ^{[ 5 ]}

تمت الموافقة المشروطة على استخدام دواء ريسميتيروم ، وهو ناهض انتقائي لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية بيتا يستهدف الكبد، في الولايات المتحدة في مارس 2024 لعلاج التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي غير المتليف، والتليف الكبدي المتوسط ​​إلى المتقدم. ^{[ 117 ] [ 118 ] [ 119 ]} وقد ارتبط استخدام ريسميتيروم بزيادة معدلات تحسن التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي أو تراجع التليف، كما أنه حسّن مستويات الدهون في الدم. ^{[ 13 ]}

في أغسطس 2025، وسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية نطاق استخدام سيماغلوتيد ليشمل علاج التهاب الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي لدى البالغين المصابين بتليف كبدي متوسط ​​إلى متقدم (تكوّن نسيج ندبي زائد في الكبد). ^{[ 120 ]} وقد ارتبط استخدام سيماغلوتيد بتحسن حالة التهاب الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي في تجربة استمرت 72 أسبوعًا مقارنةً بالدواء الوهمي. بلغت نسبة الأشخاص الذين تحسنت حالتهم 32.7% (مقارنةً بـ 16% مع الدواء الوهمي). قد يُساهم سيماغلوتيد أيضًا في تراجع تليف الكبد إلى مرحلة أقل حدة. أظهرت تجربة أخرى أن 63% من المرضى قد تعافوا تمامًا من التهاب الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي، وأن 36.8% منهم شهدوا تراجعًا بمقدار درجة واحدة على الأقل إلى مرحلة أقل حدة من تليف الكبد. كما ارتبط استخدام سيماغلوتيد بانخفاض الوزن بنسبة 13% في تجارب التهاب الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي، وتحسين بعض العوامل الأيضية (مثل الهيموغلوبين السكري A1c (مستويات السكر))، والتي تُعدّ عوامل وقائية في كل من التهاب الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي والتهاب الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي. ^{[ 13 ]}

تُعدّ جراحة السمنة طريقة فعّالة للأفراد المصابين بالسمنة والسكري والذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالبروتينات الدهنية (MASLD)، وذلك لتحفيز فقدان الوزن وتقليل أو علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالبروتينات الدهنية، بما في ذلك التليف، وتحسين متوسط ​​العمر المتوقع. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 17 ] [ 56 ] [ 121 ] [ 122 ]} وتوصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) بإجراء جراحة السمنة لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالبروتينات الدهنية فقط، وذلك بناءً على دراسة كل حالة على حدة، من قِبل برنامج جراحة سمنة متخصص. ^{[ 5 ]} في الواقع، قد يُصاب بعض الأفراد بأعراض جديدة أو تتفاقم أعراض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالبروتينات الدهنية. ^{[ 122 ]}

شهد حوالي 92% من الأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بالأدوية تحسناً في حالة الكبد الدهني، و70% منهم تعافوا تماماً بعد جراحة السمنة. ^{[ 123 ]}

يُنصح عادةً باتباع نظام غذائي قبل الجراحة، مثل نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية أو منخفض السعرات الحرارية جدًا، لتقليل حجم الكبد بنسبة 16-20%. يُعدّ فقدان الوزن قبل الجراحة العامل الوحيد المرتبط بفقدان الوزن بعد الجراحة. ^{[ 124 ] [ 125 ]} يمكن أن يُقلل فقدان الوزن قبل الجراحة من وقت الجراحة ومدة الإقامة في المستشفى، ^{[ 124 ] [ 126 ] [ 127 ]} على الرغم من عدم وجود أدلة كافية حول ما إذا كان فقدان الوزن قبل الجراحة يُقلل من معدل الإصابة بالأمراض أو المضاعفات على المدى الطويل. ^{[ 127 ] [ 128 ]} قد يكون فقدان الوزن وانخفاض حجم الكبد مستقلين عن مقدار تقييد السعرات الحرارية. ^{[ 125 ]}

توصي مجموعة العمل المعنية بتحسين صحة الكبد (APWG on MASLD) بجراحة السمنة كخيار علاجي للأشخاص المصابين بالسمنة من الدرجة الثانية ( مؤشر كتلة الجسم > 32.5  كجم/م² ^{للآسيويين} ، و35  كجم/م² ^{للقوقازيين} ). وتعتبر المجموعة أن تأثيرها على تحسين المضاعفات المتعلقة بالكبد غير مثبت حتى الآن، ولكنها تزيد بشكل فعال من متوسط ​​العمر المتوقع من خلال تحسين عوامل القلب والأوعية الدموية. ^{[ 15 ]}

تُشكل الجراحة مخاطر أكبر للأفراد المصابين بتليف الكبد الناتج عن متلازمة الكبد الدهني غير الكحولي (MASH)، حيث تُشير إحدى الدراسات إلى أن معدل الإصابة بالأمراض يبلغ 21%. أما بالنسبة للأشخاص المصابين بتليف الكبد غير المتمايز (MASLD)، فتوصي مجموعة عمل التهاب الكبد الدهني (APWG) بإجراء فحوصات لتحديد سبب التليف، بالإضافة إلى تقييم وظائف الكبد، والكشف عما إذا كان المريض يعاني من ارتفاع ضغط الدم البابي. ^{[ 15 ]}

تعتبر الجمعية الأوروبية لدراسة الكبد (EASL) فحص الجهاز القلبي الوعائي إلزاميًا، إذ غالبًا ما تؤدي نتائج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (MASLD) إلى مضاعفات قلبية وعائية ، ^{[ 17 ]} والتي قد تتجلى في صورة تصلب الشرايين تحت السريري ، وهو السبب الرئيسي لمعظم الوفيات المرتبطة بمرض الكبد الدهني غير الكحولي. ^{[ 60 ] [ 129 ]} يُعدّ الأشخاص المصابون بمرض الكبد الدهني غير الكحولي أكثر عرضةً للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفاة، و"يُوصى بتعديل عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل فعّال لدى جميع المرضى" وفقًا للجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD). ^{[ 5 ]}

توصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) كذلك بإجراء فحوصات دورية منتظمة للأشخاص المصابين بتليف الكبد الناتج عن متلازمة الكبد المختلطة (MASH) للكشف عن دوالي المعدة والمريء وسرطان الكبد . ولا توصي الجمعية بإجراء خزعات روتينية للكبد أو فحوصات للكشف عن سرطان الكبد للأشخاص غير المصابين بتليف الكبد والذين يعانون من متلازمة الكبد المختلطة، ولكن قد يتم إجراء هذه الفحوصات أحيانًا حسب كل حالة على حدة. ^{[ 5 ]}

كذلك، قد يُنصح بإجراء فحوصات للكشف عن سرطان الخلايا الكبدية (سرطان الكبد) ودوالي المريء والمعدة للأشخاص المصابين بمتلازمة الكبد الدهني غير الكحولي (MASLD). وتوصي الهيئة الوطنية للتميز في الرعاية الصحية (NICE) بإجراء فحوصات دورية للكشف عن التليف الكبدي المتقدم لدى المصابين بمتلازمة الكبد الدهني غير الكحولي كل ثلاث سنوات للبالغين وكل سنتين للأطفال باستخدام اختبار الدم المُحسَّن للتليف الكبدي (ELF). ^{[ 72 ]} كما يُوصى بمتابعة الأشخاص الذين يعانون من السمنة ومقاومة الأنسولين باستخدام نموذج تقييم التوازن الداخلي لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR). أما الأشخاص المصابون بمتلازمة الكبد الدهني غير الكحولي المصحوبة بالتليف وارتفاع ضغط الدم، فيستحقون مراقبة دقيقة، نظرًا لارتفاع خطر تطور المرض لديهم. ^{[ 17 ]}

يُعد مرض الكبد الدهني غير الكحولي (MASLD) ثاني أكثر دواعي زراعة الكبد شيوعًا في الولايات المتحدة وأوروبا اعتبارًا من عام 2017. ^{[ 15 ]}

بالنسبة للأشخاص المصابين بتليف الكبد الناتج عن متلازمة الكبد الدهني غير الكحولي (MASH) والذين يعانون من مرض الكبد في مراحله النهائية، أو فشل الكبد، أو سرطان الكبد، تُعد زراعة الكبد إجراءً مقبولاً وفقًا للجمعية الأوروبية لدراسة الكبد (EASL). ^{[ 17 ]} أما الأشخاص المصابون بتليف الكبد الناتج عن متلازمة الكبد الدهني غير الكحولي (MASH) والذين يُنظر في إجراء زراعة الكبد لهم، فينبغي تقييمهم بشكل منهجي للكشف عن أمراض القلب والأوعية الدموية (سواء كانت الأعراض ظاهرة أم لا). ^{[ 5 ]}

معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي مماثل لمعدل البقاء على قيد الحياة بعد زراعة الكبد في حالات الأمراض الأخرى. ^{[ 15 ] [ 17 ]} الأشخاص المصابون بتليف الكبد الناتج عن متلازمة فرط التنسج الكبدي (MASH) والذين يخضعون لزراعة الكبد أكثر عرضة للوفاة بعد الزراعة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الكلى المزمنة . غالبًا ما يكون هؤلاء الأشخاص المصابون بمتلازمة فرط التنسج الكبدي (MASH) أكبر سنًا، وبالتالي فهم أكثر عرضة لهذه المضاعفات. ^{[ 15 ]} لهذه الأسباب وغيرها، قد يُعتبر الأفراد المصابون بالسمنة المفرطة ( مؤشر كتلة الجسم ≥ 40  كجم/م² ⁾ ومتلازمة فرط التنسج الكبدي (MASH) مع تليف الكبد غير مؤهلين لزراعة الكبد إلى حين اتباعهم لتعديلات في نمط حياتهم لخفض وزن الجسم. ^{[ 15 ]} مرضى السكري الذين يعانون من سوء التحكم في مستوى السكر في الدم معرضون لمخاطر مماثلة، ويُعدّ التحكم الأمثل في مستوى السكر في الدم أمرًا ضروريًا قبل محاولة إجراء عملية الزرع. ^{[ 15 ]}

توصي إرشادات مجموعة العمل في منطقة آسيا والمحيط الهادئ مقدمي الرعاية الصحية بمناقشة تعديلات نمط الحياة قبل وبعد عملية الزرع لتقليل المخاطر المحتملة والمساعدة في إدارة مرض الكبد الدهني غير الكحولي بعد عملية الزرع. ^{[ 15 ]}

أُجريت جراحة السمنة وزراعة الكبد في آن واحد في ظروف استثنائية. ^{[ 15 ]}

بعد عملية الزرع، تُعد خزعة الكبد أفضل طريقة لمراقبة تطور التليف بعد الزرع، حيث يشير وجود تليف كبير أو ارتفاع ضغط الدم البابي بعد عام واحد من الزرع إلى تفاقم سريع وفقدان الطعم، مما يستدعي تدخلاً عاجلاً. ^{[ 75 ]}

توصي الجمعية الأوروبية لدراسة الكبد (EASL) سلطات الصحة العامة في أوروبا بـ"تقييد الإعلان والتسويق للمشروبات المحلاة بالسكر والأطعمة المصنعة الغنية بالدهون المشبعة والسكر والملح"، بالإضافة إلى "اتخاذ تدابير مالية للحد من استهلاك المشروبات المحلاة بالسكر، وسن تشريعات تضمن تحسين صناعة الأغذية لمعلومات التغليف وتكوين الأطعمة المصنعة"، فضلاً عن "إطلاق حملات توعية عامة حول أمراض الكبد، مع التأكيد على أنها لا ترتبط فقط بالإفراط في استهلاك الكحول". ^{[ 144 ]}

في فرنسا، نددت صحيفة "فرانك كانار أنشينيه " الفرنسية بنقابة المشروبات غير الكحولية الفرنسية "Boissons Rafraîchissantes de France" (التي تضم شركات إنتاج المشروبات الغازية مثل كوكاكولا فرنسا، وأورانجينا، وبيبسيكو فرنسا) لتضليلها المستهلكين من خلال منشور على موقعها الإلكتروني بعنوان "فهم أفضل لمرض الكبد الدهني غير الكحولي" ^{[ 154 ]} ، موضحةً أن "مرض الكبد الدهني غير الكحولي يُطلق عليه أحيانًا اسم مرض الصودا نتيجةً لسوء استخدام اللغة أو اختصار دلالي غير موفق، لأنه لا يرتبط مباشرةً باستهلاك المشروبات غير الكحولية". وقد أُزيلت هذه الصفحة وصفحات أخرى على الموقع نفسه، مثل صفحة بعنوان "لا للتضليل"، منذ ذلك الحين. ^{[ 155 ]}

نظرًا لأن تشخيص مرض الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالبروتين (MASLD) بناءً على خزعة الكبد إجراء جراحي يصعب معه تقدير مدى انتشاره، فإن إيجاد طرق دقيقة وغير مكلفة وغير جراحية لتشخيص ومراقبة هذا المرض وتطوره يُعد أولوية بحثية قصوى. ^{[ 37 ] [ 167 ]} يشمل البحث عن هذه المؤشرات الحيوية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالبروتين (MASLD) ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFL) ومرض الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بالبروتين (MASH) علم الدهون ، والتصوير الطبي ، وعلم البروتينات ، وفحوصات الدم، وأنظمة التقييم. ^{[ 37 ]}

بحسب إحدى الدراسات، يُعدّ تقدير نسبة الدهون في الكبد باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI-PDFF) الاختبار الأكثر دقة، بل وربما المعيار الذهبي، لتحديد كمية الدهون في الكبد. ويوصي الباحثون باستخدام قياس مرونة الكبد العابر بالموجات فوق الصوتية لتشخيص كلٍّ من التليف وتشمع الكبد بدقة في الممارسة السريرية الروتينية، إذ يتميز بموضوعية أكبر من التصوير بالموجات فوق الصوتية، ولكنه أقل دقة من قياس مرونة الكبد بالرنين المغناطيسي. كما يُوصى باستخدام مستويات شظايا السيتوكيراتين 18 (CK18) في البلازما كمؤشر حيوي متوسط ​​الدقة لالتهاب الكبد الدهني. ^{[ 37 ]} مع ذلك، قد لا يُجدي قياس مرونة الكبد العابر نفعًا مع الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم البابي قبل الكبدي. ^{[ 75 ]}

تم اختبار مجموعة متنوعة من الأدوية ذات آليات عمل مختلفة في التجارب السريرية. ^{[ 168 ]} يمكن تقسيم التجارب السريرية إلى أربعة أهداف رئيسية يُعتقد أنها تُقلل من تطور المرض أو تُعكس مساره: ^{[ 169 ]}

1. تحسين عملية الأيض (تحسين حساسية الأنسولين، أو تثبيط تكوين الدهون من جديد ، أو زيادة أكسدة الأحماض الدهنية ). ^{[ 169 ]} تشمل مُعدِّلات الأيض التي تم اختبارها في دراسة MASH مُحفِّزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (مُحفِّزات GLP-1)، ومُحفِّزات GLP-1 والببتيد المُحفِّز لإفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP)، أو مُحفِّزات الجلوكاجون المُشاركة، ومُحاكيات هرمون الغدة الدرقية . قد تُعالج بعض هذه الأدوية مرض الكبد الدهني المرتبط بالجلوكاجون عن طريق خفض وزن الجسم بشكل ملحوظ. ^{[ 170 ]}
2. تقليل الالتهاب، على سبيل المثال تقليل الإجهاد التأكسدي وموت خلايا الكبد. ^{[ 169 ]} لم تُظهر هذه الأدوية، مثل مضادات الكيموكين ، ومضادات موت الخلايا المبرمج ، ومثبطات بروتين الالتصاق الوعائي-1 ، ومثبطات كيناز c-Jun الطرفي N ، أي فائدة. ^{[ 170 ]}
3. "أهداف محور الأمعاء والكبد" التي إما تغير الميكروبيوم الخاص بالشخص ، أو تعمل على الأحماض الصفراوية ^{[ 169 ]}
4. الأدوية المضادة للتليف، ^{[ 169 ]} مثل نظائر عامل نمو الخلايا الليفية ، والتي لم تحقق إلى حد كبير أهدافها ^{[ 170 ]}

قد تُحسّن علاجات أخرى، مثل مُنشّطات مستقبلات فارنيسويد إكس (FXR)، ومُنشّطات مستقبلات مُنشّطات مُكاثرات البيروكسيسوم (PPAR)، ومثبطات ASK1 (كيناز تنظيم إشارات موت الخلايا المبرمج 1)، من حالة MASFLD عبر آليات متعددة في آن واحد. ^{[ 170 ]}