ورم نقيي متعدد

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 21 صور
الموسوعة الحرة

الورم النخاعي المتعدد ( MM )، المعروف أيضًا باسم ورم الخلايا البلازمية أو ببساطة الورم النخاعي ، هو سرطان يصيب الخلايا البلازمية ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تنتج الأجسام المضادة بشكل طبيعي . [ 6 ] غالبًا، لا تظهر أي أعراض في البداية. [ 10 ] مع تقدم المرض، قد تحدث آلام في العظام ، وفقر الدم ، وقصور كلوي ، والتهابات. [ 10 ] قد تشمل المضاعفات فرط كالسيوم الدم والداء النشواني . [ 3 ]

لا يزال سبب الورم النخاعي المتعدد مجهولاً. [ 4 ] تشمل عوامل الخطر السمنة ، والتعرض للإشعاع ، والتاريخ العائلي، والتقدم في السن، وبعض المواد الكيميائية. [ 5 ] [ 11 ] [ 12 ] يزداد خطر الإصابة بالورم النخاعي المتعدد في بعض المهن، [ 13 ] نتيجة التعرض المهني لمذيبات الهيدروكربونات العطرية. [ 14 ] ينتج الورم النخاعي المتعدد عن تحول خبيث متعدد المراحل، وينشأ في الغالب من المرحلة ما قبل الخبيثة المعروفة باسم اعتلال غامائي أحادي النسيلة ذي دلالة غير محددة (MGUS). ومع تطور MGUS إلى ورم نخاعي متعدد، يتم الوصول إلى مرحلة ما قبل الورم أخرى، تُعرف باسم الورم النخاعي البطيء (SMM) . [ 15 ]

في الورم النخاعي المتعدد، تُنتج خلايا البلازما غير الطبيعية أجسامًا مضادة غير طبيعية ، مما قد يُسبب مشاكل في الكلى وزيادة لزوجة الدم . [ 10 ] كما يُمكن أن تُشكّل خلايا البلازما كتلة في نخاع العظم أو الأنسجة الرخوة. [ 10 ] يُطلق على الورم الواحد اسم ورم البلازما ، بينما يُطلق على وجود أكثر من ورم اسم الورم النخاعي المتعدد. [ 10 ] يُشخّص الورم النخاعي المتعدد بناءً على فحوصات الدم أو البول التي تكشف عن بروتينات الأجسام المضادة غير الطبيعية (غالبًا باستخدام تقنيات الفصل الكهربائي التي تُظهر وجود ارتفاع أحادي النسيلة في النتائج، يُسمى ارتفاع m)، وخزعة نخاع العظم التي تكشف عن خلايا البلازما السرطانية، والتصوير الطبي الذي يكشف عن آفات العظام. [ 6 ] ومن النتائج الشائعة الأخرى ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم . [ 6 ]

يُعتبر الورم النخاعي المتعدد قابلاً للعلاج، ولكنه غير قابل للشفاء عمومًا. [ 3 ] يمكن تحقيق فترات هدوء المرض باستخدام الستيرويدات ، والعلاج الكيميائي ، والعلاج الموجه ، وزرع الخلايا الجذعية . [ 3 ] تُستخدم البيسفوسفونات والعلاج الإشعاعي أحيانًا لتخفيف الألم الناتج عن آفات العظام. [ 3 ] [ 6 ] أُدرجت أساليب جديدة تستخدم العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) ضمن بروتوكولات العلاج. [ 16 ]

على الصعيد العالمي، شُخِّصَ حوالي 175,000 شخص بالمرض في عام 2020، بينما توفي حوالي 117,000 شخص بسببه في ذلك العام. في الولايات المتحدة، تشير التوقعات إلى تشخيص حوالي 36,000 شخص بالمرض في عام 2026، ووفاة حوالي 10,850 شخصًا بسببه في ذلك العام. [ 17 ] في عام 2020، قُدِّر عدد المصابين بالورم النخاعي المتعدد في الولايات المتحدة بنحو 170,405 شخصًا. [ 18 ] استنادًا إلى بيانات الأشخاص الذين شُخِّصَوا بالمرض في الولايات المتحدة بين عامي 2016 و2022، عاش حوالي 64% منهم خمس سنوات أو أكثر بعد التشخيص. [ 7 ]

يُصيب هذا المرض عادةً الأشخاص في سن الستين تقريبًا، وهو أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء. [ 6 ] ونادرًا ما يُصيب من هم دون سن الأربعين. [ 6 ] كلمة "الورم النخاعي المتعدد " مشتقة من الكلمتين اليونانيتين " myelo- " بمعنى "نخاع العظم" و "oma- " بمعنى "ورم". [ 19 ]

العلامات والأعراض

رسم توضيحي يُظهر الموقع الأكثر شيوعًا لآفات العظام في الفقرات

عند تشخيص معظم المصابين بالورم النخاعي المتعدد، تظهر عليهم أعراض ناتجة عن نمو الخلايا السرطانية داخل نخاع العظم. [ 20 ] يعاني أكثر من 80% من المرضى من أعراض تلف العظام عند التشخيص، والتي قد تتجلى في صورة ألم في العظام وكسور. [ 21 ] قد يحدث ألم العظام في أي مكان في الجسم، ولكنه غالباً ما يصيب الظهر أو الوركين أو الجمجمة. [ 22 ] قد تنهار العظام الضعيفة في العمود الفقري، مما يؤدي إلى ضغط على الحبل الشوكي ينتج عنه ألم مفاجئ في الظهر، بالإضافة إلى تنميل أو ضعف في الأطراف. [ 22 ] كما يؤدي تكسر العظام إلى إطلاق أيونات الكالسيوم في الدم، مما يؤدي إلى فرط كالسيوم الدم وأعراضه المصاحبة. [ 23 ]

فقر الدم

فقر الدم المصاحب للورم النخاعي المتعدد يكون عادةً طبيعي الحجم واللون . وينتج عن استبدال نخاع العظم الطبيعي بخلايا ورمية متسللة وتثبيط إنتاج خلايا الدم الحمراء الطبيعية ( تكوين الدم ) بواسطة السيتوكينات . [ 24 ]

ضعف وظائف الكلى

قد يحدث خلل في وظائف الكلى ، سواءً بشكل حاد أو مزمن ، وبدرجات متفاوتة من الشدة. [ 25 ] [ 26 ] يُعدّ السبب الأكثر شيوعًا للفشل الكلوي في الورم النخاعي المتعدد هو البروتينات التي تفرزها الخلايا الخبيثة. تُنتج خلايا الورم النخاعي بروتينات أحادية النسيلة من أنواع مختلفة، وأكثرها شيوعًا الغلوبولينات المناعية (الأجسام المضادة) والسلاسل الخفيفة الحرة ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات هذه البروتينات في الدم بشكل غير طبيعي. وبحسب حجم هذه البروتينات، قد تُفرز عن طريق الكلى. يمكن لهذه البروتينات والسلاسل الخفيفة أن تُلحق الضرر بالكلى. يؤدي ازدياد ارتشاف العظام إلى فرط كالسيوم الدم ويُسبب تكلس الكلى ، مما يُساهم في الفشل الكلوي. يُعدّ داء النشواني سببًا ثالثًا بعيدًا في التسبب بالفشل الكلوي. يُعاني المصابون بداء النشواني من ارتفاع مستويات بروتين النشواني الذي يمكن إفرازه عن طريق الكلى ويُسبب تلفًا للكلى والأعضاء الأخرى. [ 27 ] [ 28 ]

تُنتج السلاسل الخفيفة تأثيرات لا حصر لها يمكن أن تتجلى في صورة متلازمة فانكوني ( الحماض الأنبوبي الكلوي من النوع الثاني ). [ 27 ]

عدوى

تُعدّ العدوى الجانبية شائعة في الورم النخاعي المتعدد، إذ يُضعف المرض وظائف مكونات الدم التي تُقاوم عادةً مسببات الأمراض. ومن أكثر أنواع العدوى شيوعًا الالتهاب الرئوي، والتهابات المسالك البولية، وتسمم الدم. [ 29 ] وتكون الفترة الأكثر خطورة للإصابة بالعدوى في الأشهر القليلة الأولى بعد بدء العلاج الدوائي الجديد، لأن العديد من العلاجات الدوائية تُثبّط الاستجابة المناعية الطبيعية. [ 30 ]

تُصنّف العدوى (و"الآثار الجانبية" لجميع الأمراض) وفقًا لمقياس موحد. [ 31 ] مع بعض علاجات المايلوما، يُصاب أكثر من 30% من المرضى بعدوى من الدرجة الثالثة أو أعلى (ويُصاب الكثيرون بعدوى متكررة من هذا النوع)، [ 32 ] مما يستدعي التدخل، على الأقل بالمضادات الحيوية. [ 31 ] من بين الذين يتوفون خلال ستة أشهر من تشخيص إصابتهم بالمايلوما، تتراوح نسبة الوفيات الناجمة عن العدوى الجانبية بين 20% و50%. [ 29 ]

يُجرى التقييم السريري للاستجابة المناعية للشخص عادةً عن طريق فحص مخبري يقيس مستويات الغلوبولينات المناعية المختلفة في الدم. توجد خمسة أنواع من الغلوبولينات المناعية، يُشار إليها باللاحقات -A، -D، -E، -G، و-M. [ 33 ] قد يرتفع مستوى الغلوبولين المناعي عمومًا مع المرض، ولكن معظم هذه الأجسام المضادة المرتفعة هي من النوع أحادي النسيلة نتيجةً لخلية البلازما المستنسخة، وبالتالي فهي غير فعالة. وتُعد هذه الأجسام المضادة غير الفعالة شائعة في نوعي الغلوبولين المناعي -A و-G. [ 33 ] عندما ينخفض ​​مستوى الأجسام المضادة الفعالة عن حد معين (وهي حالة تُسمى نقص غاما غلوبولين الدم )، [ 34 ] يمكن إعطاء الغلوبولينات المناعية التكميلية عن طريق الحقن الدورية لتقليل خطر الإصابة بالعدوى الجانبية. [ 32 ]

أعراض عصبية

قد تُعزى بعض الأعراض (مثل الضعف والتشوش الذهني والإرهاق ) إلى فقر الدم أو فرط كالسيوم الدم. أما الصداع وتغيرات الرؤية واعتلال الشبكية فقد تكون نتيجة لزيادة لزوجة الدم، وذلك تبعًا لخصائص البروتين الشاذ . وأخيرًا، قد يحدث ألم جذري ، أو فقدان السيطرة على الأمعاء أو المثانة (نتيجة إصابة الحبل الشوكي مما يؤدي إلى انضغاطه )، أو متلازمة النفق الرسغي ، أو اعتلالات عصبية أخرى (نتيجة ارتشاح الأعصاب الطرفية بالأميلويد ). وقد يؤدي ذلك إلى شلل نصفي سفلي في الحالات التي تُشخص متأخرًا.

عندما يتم السيطرة على المرض بشكل جيد، قد تنتج الأعراض العصبية عن العلاجات الحالية، والتي قد يسبب بعضها اعتلال الأعصاب المحيطية، والذي يتجلى في شكل خدر أو ألم في اليدين والقدمين والساقين.

فم

قد تشمل الأعراض الأولية الألم، والخدر، والتورم، وتضخم الفك، وحركة الأسنان، وظهور مناطق شفافة في الأشعة السينية . [ 35 ] يمكن أن يُشابه الورم النخاعي المتعدد في الفم مشاكل الأسنان الشائعة مثل خراج حول ذروة السن أو خراج دواعم السن ، والتهاب اللثة ، والتهاب دواعم السن ، أو غيرها من تضخم اللثة أو وجود كتل فيها. [ 36 ]

سبب

إن سبب الورم النخاعي المتعدد غير معروف بشكل عام. [ 4 ]

عوامل الخطر

أشارت الدراسات إلى وجود استعداد وراثي للإصابة بالورم النخاعي المتعدد. [ 42 ] [ 43 ] ويبدو أن فرط فسفرة العديد من البروتينات - بروتينات باراتارج - وهو ميل وراثي سائد، آلية شائعة في هذه العائلات. هذا الميل أكثر شيوعًا بين الأمريكيين من أصل أفريقي المصابين بالورم النخاعي المتعدد، وقد يُسهم في ارتفاع معدلات الإصابة به في هذه المجموعة. [ 42 ]

المهن

أظهرت دراسةٌ بحثت العلاقة بين التعرض المهني لمذيبات الهيدروكربونات العطرية ( البنزين ومشتقاته المتعددة) أن لهذه المذيبات دورًا في الإصابة بالورم النخاعي المتعدد. [ 14 ] قد يكون الورم النخاعي المتعدد أكثر شيوعًا في بعض المهن، مثل مكافحة الحرائق، وتصفيف الشعر، والعمل الزراعي والصناعي. [44] ويعود هذا الخطر في بعض المهن إلى التعرض لمواد كيميائية مختلفة، حيث يزيد التعرض المتكرر لهذه المواد من خطر الإصابة بالورم النخاعي المتعدد . وقد لوحظ أن استخدام المبيدات الحشرية والمواد الكيميائية الخطرة في مهنٍ كمكافحة الحرائق والزراعة يزيد من هذا الخطر. [ 13 ] كما أن مهنًا أخرى، كالصناعية، معرضةٌ أيضًا لخطر متزايد للإصابة بالورم النخاعي المتعدد ، إذ يتعرض العاملون فيها لمواد كيميائية تحتوي على مذيبات الهيدروكربونات العطرية. [ 14 ] [ 13 ]

قد يزيد التعرض للمذيبات الهيدروكربونية العطرية، مثل البنزين والتولوين والزيلين ، من خطر الإصابة بالورم النخاعي المتعدد. وقد ارتبطت زيادة مدة التعرض أو شدته أو تكراره بزيادة خطر الإصابة بالورم النخاعي المتعدد بنسبة تصل إلى 63%. [ 14 ] وقد دُرست الفترة الزمنية بين التعرض والتشخيص، حيث تبين أن التشخيص بعد التعرض يتأخر لمدة 20 عامًا على الأقل. [ 14 ] وعند تحديد التعرض لمادة كيميائية واحدة، يُلاحظ عادةً وجود تعرض لمذيب هيدروكربوني آخر. [ 14 ] يُصيب الورم النخاعي المتعدد الرجال وكبار السن والأمريكيين من أصل أفريقي بنسبة أكبر. كما أن معدلات التعرض لهذه المواد أعلى في هذه الفئات مقارنةً بالنساء. [ 14 ]

فيروس إبشتاين-بار

نادرًا ما يرتبط فيروس إبشتاين-بار (EBV) بالورم النخاعي المتعدد، لا سيما لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة نتيجة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ، أو زراعة الأعضاء ، أو حالة التهابية مزمنة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي . [ 45 ] تصنف منظمة الصحة العالمية (2016) الورم النخاعي المتعدد الإيجابي لفيروس إبشتاين-بار كأحد أشكال أمراض التكاثر اللمفاوي المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار ، ويُطلق عليه اسم ورم الخلايا البلازمية المرتبط بفيروس إبشتاين-بار . يُعدّ المرض الإيجابي لفيروس إبشتاين-بار أكثر شيوعًا في ورم الخلايا البلازمية منه في الورم النخاعي المتعدد. [ 46 ] تُظهر الأنسجة المصابة بالمرض الإيجابي لفيروس إبشتاين-بار عادةً بؤرًا من الخلايا الإيجابية للفيروس، والتي تبدو كخلايا بلازمية غير ناضجة أو ضعيفة التمايز تتكاثر بسرعة. [ 46 ] تُعبّر هذه الخلايا عن منتجات جينات فيروس إبشتاين-بار مثل EBER1 وEBER2. [ 47 ] على الرغم من أن فيروس إبشتاين-بار (EBV) يساهم في تطور و/أو تفاقم معظم أمراض التكاثر اللمفاوي المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار، إلا أن دوره في الورم النخاعي المتعدد غير معروف. [ 48 ] مع ذلك، فإن الأشخاص المصابين بفيروس إبشتاين-بار والذين يعانون من ورم بلازمي موضعي هم أكثر عرضة للإصابة بالورم النخاعي المتعدد مقارنةً بالأشخاص المصابين بورم بلازمي غير مصابين بفيروس إبشتاين-بار. يشير هذا إلى أن فيروس إبشتاين-بار قد يكون له دور في تطور الأورام البلازمية إلى ورم نخاعي متعدد جهازي. [ 47 ]

الفيزيولوجيا المرضية

بلازمابلاست، صبغة رايت ، في حالة ورم نقوي متعدد من النوع البلازمابلاستي.

تبدأ الخلايا اللمفاوية البائية في نخاع العظم وتنتقل إلى العقد اللمفاوية. ومع تقدمها في النمو، تنضج وتُظهر بروتينات مختلفة على أسطحها الخلوية (مستضدات سطح الخلية). وعندما تُنشط لإفراز الأجسام المضادة، تُعرف باسم الخلايا البلازمية. [ 49 ]

يتطور الورم النخاعي المتعدد في الخلايا اللمفاوية البائية بعد مغادرتها الجزء من العقدة اللمفاوية المعروف بالمركز الجرثومي . ويُعتبر نوع الخلية الطبيعية الأكثر ارتباطًا بخلايا الورم النخاعي المتعدد عمومًا إما خلية بائية ذاكرة مُنشطة أو سلفًا للخلايا البلازمية، وهي الخلية البلازمية الأولية . [ 50 ]

يُحكم الجهاز المناعي السيطرة على تكاثر الخلايا البائية وإفراز الأجسام المضادة. وعندما تتضرر الكروموسومات والجينات، غالبًا من خلال إعادة ترتيبها، تُفقد هذه السيطرة. وفي كثير من الأحيان، ينتقل جين مُحفِّز (أو يُعاد ترتيبه) إلى كروموسوم آخر، حيث يُحفِّز جينًا مُنتجًا للأجسام المضادة على الإفراط في إنتاجها.

يُلاحظ بشكل متكرر لدى مرضى الورم النخاعي المتعدد انتقال كروموسومي بين جين السلسلة الثقيلة للغلوبولين المناعي (على الكروموسوم 14 ، الموضع q32) وجين ورمي (غالبًا 11q13، 4p16.3، 6p21، 16q23، و20q11 [ 51 ] ). تُسبب هذه الطفرة خللًا في تنظيم الجين الورمي، والذي يبدو أنه حدثٌ مُهم في بدء نشأة الورم النخاعي [ 52 ] . ينتج عن ذلك تكاثر خلايا البلازما وعدم استقرار جيني يؤدي إلى مزيد من الطفرات والانتقالات الكروموسومية. يُلاحظ شذوذ الكروموسوم 14 في حوالي 50% من حالات الورم النخاعي. كما يُلاحظ حذف (أجزاء من) الكروموسوم 13 في حوالي 50% من الحالات.

يُسبب إنتاج السيتوكينات [ 53 ] (وخاصةً إنترلوكين-6 ) بواسطة خلايا البلازما جزءًا كبيرًا من الضرر الموضعي الذي تُسببه، مثل هشاشة العظام ، كما يُهيئ بيئة دقيقة تُساعد الخلايا الخبيثة على النمو. ويزداد تكوين الأوعية الدموية (تكوّن أوعية دموية جديدة).

تترسب الأجسام المضادة المنتجة في أعضاء مختلفة، مما يؤدي إلى الفشل الكلوي، واعتلال الأعصاب المتعدد، والعديد من الأعراض الأخرى المرتبطة بالورم النخاعي المتعدد.

ينجم مرض العظام في المايلوما عن فرط التعبير عن منشط مستقبلات عامل نخر الورم ألفا ( RANKL ) بواسطة خلايا نخاع العظم . يُنشّط RANKL الخلايا الآكلة للعظم ، التي بدورها تمتص العظم. وتكون آفات العظام الناتجة انحلالية (مسببة للتكسير). وتظهر هذه الآفات بوضوح في صور الأشعة السينية العادية، والتي قد تُظهر آفات امتصاصية "مثقوبة" (بما في ذلك مظهر "قطرات المطر" للجمجمة في صورة الأشعة).

وقد حددت الدراسات الجينومية 28 جينًا يتم التعبير عنها بشكل مفرط/ناقص باستمرار لدى مرضى الورم النخاعي المتعدد الذين تم تشخيصهم حديثًا (مقارنة بالمتبرعين الأصحاء)، في حين أن 8 من منتجات هذه الجينات تستهدفها بالفعل 31 دواءً معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء لأمراض أخرى. [ 54 ] تسعة من هذه الجينات الثمانية والعشرين تشارك في دورة الخلية ( CCND1 ، HGF، LAMP5، EDNRB ، DUSP4 ، IFI6 ، MT1F ، PURPL، و TGFBI )، وسبعة منها تشارك في التفاعلات بين الخلايا والإشارات الخلوية (ST3GAL6، TSPAN7 ، VCAM1 ، PTPRC ، CD19 ، CD27 ، و CD81 )، وثلاثة منها تساهم في مرض العظام المصاحب للورم النخاعي المتعدد ( DKK1 ، CCL3، و CXCL12 )، واثنان منها يعززان تكوين الأوعية الدموية (ADM و NDNF ) (52، 53)، أما السبعة المتبقية فدورها الوظيفي غير معروف. [ 54 ]

علم التخلق

تُعدّ التعديلات فوق الجينية ، مثل مثيلة الحمض النووي أو تعديلات الهيستون ، أساسيةً في نشأة المرض وتطوره. [ 55 ] في دراسةٍ بحثت في نمط مثيلة الحمض النووي لخلايا الورم النخاعي المتعدد وخلايا البلازما الطبيعية ، لوحظ انخفاض تدريجي في المثيلة من الخلايا الجذعية إلى خلايا البلازما، مع اكتساب مثيلة في مواقع محددة. [ 56 ] يرتبط فقدان المثيلة بتنشيط الجينات ، بينما يرتبط اكتسابها بكبتها. يؤدي اضطراب نمط المثيلة في الورم النخاعي المتعدد إلى تنشيط جينات ورمية محددة وكبت جينات كابتة للأورام محددة . يُشابه نمط مثيلة CpG الملاحظ داخل المناطق الإنترونية ذات علامات الكروماتين المرتبطة بالمُحسِّنات في الورم النخاعي المتعدد نمط مثيلة الخلايا السلفية والخلايا الجذعية غير المتمايزة. قد تُمثل هذه النتائج إعادة برمجة فوق جينية جديدة في الورم النخاعي المتعدد، مما يؤدي إلى اكتساب نمط مثيلة مرتبط بخصائص الخلايا الجذعية. [ 57 ]

حددت دراسات أخرى نمطًا خاصًا بكبت الجينات في الورم النخاعي المتعدد، يرتبط بتعديلات غير طبيعية للهيستون ناتجة عن خلل في تنظيم معقد بولي كومب الكابت 2 (PRC2). [ 58 ] [ 59 ] وقد وُصف ازدياد التعبير عن الوحدة الفرعية EZH2 من PRC2 بأنه سمة شائعة في الورم النخاعي المتعدد، مما يؤدي إلى تراكم وإعادة توزيع مثيلة ثلاثية لليسين 27 من الهيستون H3، والتي تتفاقم مع شدة المرض. [ 60 ] وأظهرت دراسات حديثة أن الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل (ncRNA) يتعاون مع PRC2 لتوجيه كبت الجينات بوساطة H3K27me3 في الورم النخاعي المتعدد. وبشكل أكثر تحديدًا، يُفرط في التعبير عن الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الطويل PVT1 في الورم النخاعي المتعدد، ويرتبط مباشرة بـ EZH2 لتوجيه كبت الجينات ذات الخصائص المحفزة للموت الخلوي المبرمج والمثبطة للأورام، مما يؤدي إلى نمو الورم وتطوره. [ 61 ]

علم الوراثة

تقسم التشوهات الجينية في الورم النخاعي المتعدد المرض إلى مجموعتين رئيسيتين: الورم النخاعي المتعدد مفرط الصبغيات والورم النخاعي المتعدد غير مفرط الصبغيات. يرتبط الورم النخاعي المتعدد مفرط الصبغيات بتوقع سير المرض الجيد، ويشمل حالات التثلث الصبغي للكروموسومات ذات الأرقام الفردية. أما الورم النخاعي المتعدد غير مفرط الصبغيات، فيتميز بتوقع سير المرض الأسوأ، ويتسم بانتقالات صبغية على الكروموسوم 14، مما يؤدي إلى التعبير عن الجينات الورمية. تشمل هذه الانتقالات t(11;14)، وt(6;14)، وt(4;14)، وt(14;16)، وt(14;20). [ 62 ] تشمل التغيرات الجينية الأخرى تضخيم 1q، وحذف 1p، وحذف 17، وحذف 13، وفرط التعبير عن جين MYC ، والطفرات النقطية في المسارات الرئيسية.

تشمل الطفرات الجينية المرتبطة بها ATM و BRAF و CCND1 و DIS3 و FAM46C و KRAS و NRAS و TP53 . [ 63 ]

تطوير

تحدث التغيرات الجينية والوراثية اللاجينية تدريجيًا. يُنشئ التغير الأولي، الذي غالبًا ما يتضمن انتقالًا واحدًا للكروموسوم 14 ، سلالة من خلايا البلازما في نخاع العظم، مما يُسبب اضطراب MGUS عديم الأعراض ، وهو اضطراب ما قبل سرطاني يتميز بزيادة عدد خلايا البلازما في نخاع العظم أو ارتفاع مستوى بروتين المايلوما المناعي في الدورة الدموية. تُنتج تغيرات جينية أو وراثية لاجينية لاحقة سلالة جديدة من خلايا البلازما في نخاع العظم، عادةً ما تكون مُشتقة من السلالة الأصلية، مما يُسبب اضطراب ما قبل سرطاني أكثر خطورة، ولكنه لا يزال عديم الأعراض، وهو المايلوما المتعددة الكامنة . يتميز هذا المايلوما بارتفاع عدد خلايا البلازما في نخاع العظم أو مستويات بروتين المايلوما في الدورة الدموية أعلى من تلك الموجودة في MGUS. [ 64 ]

تؤدي التغيرات الجينية والوراثية اللاحقة إلى ظهور سلالة جديدة أكثر شراسة من خلايا البلازما، مما يتسبب في ارتفاعات إضافية في مستوى بروتين المايلوما المنتشر في الدم، وارتفاعات إضافية في عدد خلايا البلازما في نخاع العظم، أو ظهور واحد أو أكثر من مجموعة محددة من أعراض "CRAB"، والتي تُعد أساسًا لتشخيص المايلوما المتعددة الخبيثة وعلاج المرض. [ 65 ]

في نسبة ضئيلة من حالات الورم النخاعي المتعدد، تؤدي تغيرات جينية وفوق جينية إضافية إلى تطور سلالة من خلايا البلازما تنتقل من نخاع العظم إلى الدورة الدموية ، وتغزو الأنسجة البعيدة، مما يُسبب أخطر أنواع اضطرابات خلايا البلازما ، وهو سرطان الدم بخلايا البلازما . [ 38 ] [ 66 ] [ 67 ] وبالتالي، فإن عدم استقرار جيني أساسي في خلايا البلازما أو سلائفها يؤدي إلى تطور المرض.

اعتلال غامائي أحادي النسيلة ذو دلالة غير محددة ← ورم نقوي متعدد كامن ← ورم نقوي متعدد ← ابيضاض الدم بالخلايا البلازمية

نظرًا لكونها حالات لا تظهر عليها أعراض، غالبًا ما يتم تشخيص اعتلال غاما أحادي النسيلة ذي الأهمية غير المحددة والورم النخاعي المتعدد الخامل مصادفةً عن طريق الكشف عن بروتين الورم النخاعي في اختبارات الرحلان الكهربائي لبروتينات المصل التي تُجرى لأغراض أخرى. يُعد اعتلال غاما أحادي النسيلة ذو الأهمية غير المحددة حالة مستقرة نسبيًا، حيث يصيب 3% من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 50 عامًا و5% من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 70 عامًا؛ ويتطور إلى ورم نخاعي متعدد بمعدل 0.5-1% من الحالات سنويًا؛ أما الورم النخاعي المتعدد الخامل فيتطور بمعدل 10% سنويًا خلال السنوات الخمس الأولى، ثم ينخفض ​​بشكل حاد إلى 3% سنويًا خلال السنوات الخمس التالية، وبعد ذلك إلى 1% سنويًا. [ 38 ] [ 39 ]

بشكل عام، تتطور حوالي 2-4% من حالات الورم النخاعي المتعدد في النهاية إلى سرطان الدم بالخلايا البلازمية . [ 66 ]

تشخبص

كانت معايير CRAB سابقًا هي المعيار المستخدم لتحديد وجود الورم النخاعي المتعدد النشط (مقارنةً بالشكل المبكر، الذي يكون عادةً بدون أعراض، أو ما يُعرف بـ "الشكل الخامل" للمرض). معايير CRAB هي: [ 68 ] [ 2 ] [ 69 ]

  • الكالسيوم C : الكالسيوم في الدم >0.25 مليمول/لتر (>1 ملجم/ديسيلتر) أعلى من الحد الأعلى الطبيعي أو >2.75 مليمول/لتر (>11 ملجم/ديسيلتر)
  • القصور الكلوي : تصفية الكرياتينين <40 مل في الدقيقة أو الكرياتينين في الدم >1.77 مول/لتر (>2 ملغ/ديسيلتر)
  • فقر الدم : قيمة الهيموجلوبين أقل من الحد الأدنى الطبيعي بأكثر من 2 غ/ديسيلتر، أو قيمة الهيموجلوبين أقل من 10 غ/ديسيلتر
  • آفات العظام من النوع ب : آفات تحلل العظام في التصوير الشعاعي للهيكل العظمي، أو التصوير المقطعي المحوسب، أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب

اعتبارًا من عام 2014قامت المجموعة الدولية العاملة المعنية بالورم النخاعي المتعدد (IMWG) بتوسيع وتحديث معايير التشخيص لإضافة ثلاثة أحداث تُعرّف الورم النخاعي المتعدد، ويشير أي منها إلى وجود ورم نخاعي متعدد نشط. قد يحدث كل من هذه الأحداث الثلاثة قبل ظهور أي من معايير CRAB، مما يجعل المزيد من المرضى مؤهلين لتلقي العلاج بأدوية الورم النخاعي المتعدد في وقت مبكر. [ 69 ]

تحاليل الدم

مخطط الفصل الكهربائي لبروتينات المصل يُظهر بروتينًا شاذًا (ذروة في منطقة جاما) لدى شخص مصاب بالورم النخاعي المتعدد

قد يكون مستوى الغلوبولين طبيعيًا في الحالات المرضية المتقدمة. قد يطلب الطبيب إجراء تحليل الرحلان الكهربائي للبروتينات في الدم والبول، والذي قد يُظهر وجود حزمة بروتين شاذ (بروتين أحادي النسيلة، أو بروتين M )، مع أو بدون انخفاض في مستويات الغلوبولينات المناعية الأخرى (الطبيعية) (المعروفة باسم الشلل المناعي). أحد أنواع البروتينات الشاذة هو بروتين بينس جونز ، وهو بروتين شاذ في البول يتكون من سلاسل خفيفة حرة. تُعد القياسات الكمية للبروتين الشاذ ضرورية لتشخيص المرض ومتابعته. البروتين الشاذ هو غلوبولين مناعي محدد (أو جزء منه) كان يُنتج في الأصل بواسطة خلية البلازما المتحولة، والتي بدأت بالتكاثر، ويتم إنتاجه الآن بواسطة جميع خلايا السلالة الخبيثة. [ 70 ]

نظريًا، يمكن أن يُنتج الورم النخاعي المتعدد جميع أنواع الغلوبولينات المناعية، ولكن البروتينات الشاذة من نوع IgG هي الأكثر شيوعًا، تليها IgA و IgM . أما الورم النخاعي من نوع IgD و IgE فهو نادر جدًا. إضافةً إلى ذلك، قد تُفرز السلاسل الخفيفة أو الثقيلة (اللبنات الأساسية للأجسام المضادة) بشكل منفرد: سلاسل خفيفة من نوع κ أو λ، أو أي من الأنواع الخمسة للسلاسل الثقيلة (سلاسل ثقيلة من نوع α، γ، δ، ε، أو μ). قد يُصاب الأشخاص الذين لا توجد لديهم أدلة على وجود بروتين أحادي النسيلة بورم نخاعي "غير إفرازي" (لا يُنتج الغلوبولينات المناعية)؛ وهذا يُمثل حوالي 3% من جميع المصابين بالورم النخاعي المتعدد. [ 71 ]

قد تشمل النتائج الإضافية ارتفاع مستوى الكالسيوم (عندما تقوم الخلايا العظمية بتكسير العظام وإطلاقها في مجرى الدم)، وارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم بسبب انخفاض وظائف الكلى ، والذي يعود أساسًا إلى ترسب قوالب البروتين الشاذ في الكلى، على الرغم من أن القالب قد يحتوي أيضًا على الغلوبولينات المناعية الكاملة وبروتين تام-هورسفال والألبومين . [ 72 ]

تشمل الفحوصات المخبرية المفيدة الأخرى القياسات الكمية للأجسام المضادة IgA وIgG وIgM للكشف عن ضعف المناعة، وقياس مستوى بيتا-2 ميكروغلوبولين الذي يوفر معلومات تنبؤية. ويُلاحظ عادةً تكوّن رُصُول خلايا الدم الحمراء في مسحة الدم المحيطي، مع العلم أن هذه العلامة ليست نوعية.

يُتيح طرح اختبار مناعي تجاري حديث لقياس السلاسل الخفيفة الحرة إمكانية تحسين رصد تطور المرض والاستجابة للعلاج، لا سيما في الحالات التي يصعب فيها قياس البروتين الشاذ بدقة باستخدام الرحلان الكهربائي (على سبيل المثال، في ورم النخاع المتعدد ذي السلاسل الخفيفة، أو عندما يكون مستوى البروتين الشاذ منخفضًا جدًا). ​​وتشير الأبحاث الأولية أيضًا إلى إمكانية استخدام قياس السلاسل الخفيفة الحرة، بالتزامن مع مؤشرات أخرى، لتقييم خطر تطور اعتلال غامائي أحادي النسيلة ذي دلالة غير محددة إلى ورم نخاعي متعدد. [ 73 ]

وقد أوصت المجموعة الدولية العاملة المعنية بالورم النخاعي مؤخرًا بهذا الفحص، وهو فحص السلسلة الخفيفة الحرة في المصل، لفحص وتشخيص وتوقع ومراقبة اضطرابات خلايا البلازما . [ 74 ]

علم الأنسجة المرضية

تُجرى خزعة نخاع العظم عادةً لتقدير النسبة المئوية لخلايا البلازما في نخاع العظم. تُستخدم هذه النسبة في معايير تشخيص الورم النخاعي المتعدد. يمكن لتقنية الكيمياء النسيجية المناعية (تلوين أنواع معينة من الخلايا باستخدام أجسام مضادة ضد البروتينات السطحية) الكشف عن خلايا البلازما التي تُظهر الغلوبولين المناعي في السيتوبلازم، وأحيانًا على سطح الخلية؛ غالبًا ما تكون خلايا الورم النخاعي المتعدد إيجابية لعلامات CD56 و CD38 و CD138 و CD319 ، وسلبية لعلامات CD19 و CD20 و CD45 . [ 68 ] يُستخدم قياس التدفق الخلوي غالبًا لتحديد الطبيعة الاستنساخية لخلايا البلازما، والتي تُظهر عادةً سلسلة كابا أو لامدا الخفيفة فقط. قد تُجرى أيضًا دراسة علم الوراثة الخلوية في الورم النخاعي المتعدد لأغراض التنبؤ، بما في ذلك التهجين الموضعي الفلوري الخاص بالورم النخاعي المتعدد والنمط النووي الافتراضي .

تتخذ الخلايا البلازمية في الورم النخاعي المتعدد أشكالًا مورفولوجية متعددة. أولًا، قد تبدو كخلية بلازمية طبيعية، أي خلية كبيرة بحجم ضعفين أو ثلاثة أضعاف حجم الخلية الليمفاوية المحيطية. ولأنها تُنتج الأجسام المضادة بنشاط، فإن جهاز غولجي يُنتج عادةً منطقة فاتحة اللون مجاورة للنواة، تُسمى هالة حول النواة. وتكون النواة الوحيدة (مع نوية واحدة ذات كروماتين نووي حويصلي) غير مركزية، مُزاحة بواسطة سيتوبلازم وفير. ومن الأشكال المورفولوجية الشائعة الأخرى، والتي لا تُلاحظ عادةً في الخلايا البلازمية الطبيعية، ما يلي:

  • خلايا غريبة، وهي متعددة النوى
  • خلايا موت، التي تحتوي على قطرات سيتوبلازمية متعددة متجمعة أو شوائب أخرى (يتم الخلط بينها أحيانًا وبين قضبان أوير ، والتي تُرى عادةً في الخلايا النخاعية).
  • الخلايا اللهبية، ذات السيتوبلازم الأحمر الناري [ 75 ] [ 76 ]

تاريخياً، استُخدم المستضد CD138 لعزل خلايا الورم النخاعي المتعدد لأغراض التشخيص. إلا أن هذا المستضد يختفي بسرعة خارج الجسم الحي . ومؤخراً، اكتُشف أن المستضد السطحي CD319 (SLAMF7) أكثر استقراراً بكثير، مما يسمح بعزل خلايا البلازما الخبيثة بكفاءة عالية من عينات مُخزّنة في المختبر أو حتى مُجمدة. [ 77 ]

يتباين مآل المرض بشكل كبير تبعًا لعوامل الخطر المختلفة. وقد طورت عيادة مايو نموذجًا لتصنيف المخاطر يُسمى تصنيف مايو للورم النخاعي والعلاج المُكيَّف حسب المخاطر (mSMART)، والذي يصنف المرضى إلى مجموعتين: مجموعة عالية الخطورة ومجموعة متوسطة الخطورة. [ 78 ] يُعتبر المرضى الذين يعانون من حذف في الكروموسوم 13 أو نقص في عدد الصبغيات وفقًا لعلم الوراثة الخلوية التقليدي، أو t(4;14)، أو t(14;16)، أو t(14;20)، أو 17p وفقًا للدراسات الجينية الجزيئية، أو الذين لديهم مؤشر عالٍ لتسمية خلايا البلازما (3% أو أكثر) مصابين بالورم النخاعي عالي الخطورة. [ 79 ]

التصوير الطبي

يشمل الفحص التشخيصي للشخص المشتبه بإصابته بالورم النخاعي المتعدد عادةً فحصًا هيكليًا . وهو عبارة عن سلسلة من صور الأشعة السينية للجمجمة والهيكل العظمي المحوري والعظام الطويلة القريبة. يظهر نشاط الورم النخاعي أحيانًا على شكل "آفات انحلالية" (مع اختفاء موضعي للعظم الطبيعي نتيجة الامتصاص) أو على شكل "آفات مثقوبة" في صورة الأشعة السينية للجمجمة ("جمجمة قطرة المطر"). قد تكون الآفات أيضًا متصلبة ، ما يظهر على شكل كثافة إشعاعية عالية . [ 80 ] بشكل عام، تتراوح الكثافة الإشعاعية للورم النخاعي بين -30 و120 وحدة هاونسفيلد (HU). [ 81 ] يُعد التصوير بالرنين المغناطيسي أكثر حساسية من الأشعة السينية البسيطة في الكشف عن الآفات الانحلالية. قد يحل التصوير بالرنين المغناطيسي محل الفحص الهيكلي، خاصةً عند الاشتباه في إصابة الفقرات. في بعض الأحيان، يُجرى فحص بالأشعة المقطعية لقياس حجم أورام البلازما في الأنسجة الرخوة. لا تُعتبر فحوصات العظام بالطب النووي عادةً ذات قيمة إضافية في تشخيص الأشخاص المصابين بالورم النخاعي المتعدد (لا يوجد تكوين عظمي جديد؛ الآفات الانحلالية لا تظهر بشكل جيد في فحص العظام النووي).

المعايير التشخيصية

في عام 2003، وافقت المجموعة الدولية للورم النخاعي المتعدد [ 68 ] على معايير التشخيص للورم النخاعي المصحوب بأعراض، والورم النخاعي غير المصحوب بأعراض، واعتلال غامائي أحادي النسيلة ذو دلالة غير محددة، والتي تم تحديثها لاحقًا في عام 2009: [ 82 ].

  • الورم النخاعي المصحوب بأعراض (يجب استيفاء جميع المعايير الثلاثة):
    1. خلايا البلازما المستنسخة >10% في خزعة نخاع العظم أو (بأي كمية) في خزعة من أنسجة أخرى ( ورم البلازما )
    2. بروتين أحادي النسيلة (بروتين الورم النخاعي) في المصل أو البول، ويجب أن يكون أكثر من 3 جم/ديسيلتر (باستثناء حالات الورم النخاعي غير الإفرازي الحقيقي).
    3. دليل على تلف الأعضاء النهائية المرتبط باضطراب خلايا البلازما (ضعف الأعضاء أو الأنسجة المرتبطة، CRAB):

في عام ٢٠١٤، حدّثت المجموعة الدولية للورم النخاعي المتعدد (IMWG) معاييرها لتشمل المؤشرات الحيوية للأورام الخبيثة. [ ٧٤ ] [ ٨٣ ] تشمل هذه المؤشرات الحيوية وجود أكثر من ٦٠٪ من الخلايا البلازمية المستنسخة، ونسبة السلسلة الخفيفة الحرة المصابة إلى غير المصابة في المصل ≥ ١٠٠ (أي أن تركيز السلسلة الخفيفة الحرة المصابة يجب أن يكون ≥ ١٠٠  ملغم/لتر)، ووجود أكثر من آفة بؤرية واحدة ≥ ٥  مم في التصوير بالرنين المغناطيسي. [ ٧٤ ] [ ٨٣ ] تُعرف هذه المؤشرات الحيوية ومعايير CRAB مجتمعةً باسم الأحداث المُحدِّدة للورم النخاعي المتعدد (MDEs). يجب أن يكون لدى الشخص أكثر من ١٠  ٪ من الخلايا البلازمية المستنسخة وأي حدث من الأحداث المُحدِّدة للورم النخاعي المتعدد ليتم تشخيص إصابته بالورم النخاعي المتعدد. [ ٧٤ ] أُضيفت معايير المؤشرات الحيوية لتشخيص الأشخاص المصابين بالورم النخاعي المتعدد والذين هم في مرحلة الخمول، والذين لديهم خطر كبير للإصابة بالورم النخاعي المتعدد، قبل حدوث تلف في الأعضاء، وبالتالي تحسين فرص شفائهم. [ ٨٣ ]

  • الورم النخاعي المتعدد بدون أعراض/الورم النخاعي البطيء:
    1. بروتين مصل الدم >30 غ/ل (3 غ/ديسيلتر) أو
    2. نسبة الخلايا البلازمية المستنسخة >10% في خزعة نخاع العظم و
    3. لا يوجد أي خلل في الأعضاء أو الأنسجة مرتبط بالورم النخاعي المتعدد
  • اعتلال غاما أحادي النسيلة ذو الأهمية غير المحددة (MGUS):
    1. بروتين المصل الشاذ <30 غ/ل (3 غ/ديسيلتر) و
    2. نسبة الخلايا البلازمية المستنسخة أقل من 10% في خزعة نخاع العظم و
    3. لا يوجد خلل في الأعضاء أو الأنسجة مرتبط بالورم النخاعي المتعدد أو اضطراب تكاثر الخلايا اللمفاوية البائية ذي الصلة

وتشمل الحالات ذات الصلة ورم الخلايا البلازمية الانفرادي (ورم واحد من الخلايا البلازمية، ويعالج عادة بالإشعاع )، واضطراب الخلايا البلازمية (حيث تنتج الأجسام المضادة فقط الأعراض، على سبيل المثال، داء النشواني AL )، والاعتلال العصبي المحيطي، وتضخم الأعضاء، واضطراب الغدد الصماء، واضطراب الخلايا البلازمية أحادية النسيلة، والتغيرات الجلدية .

تجهيز المسرح

في الورم النخاعي المتعدد، يُساعد تحديد مرحلة المرض في التنبؤ بمآل المرض، ولكنه لا يُوجه قرارات العلاج. كان نظام دوري-سالمون لتحديد المراحل يُستخدم سابقًا، ثم استُبدل بنظام تحديد المراحل الدولي (ISS) الذي نشرته المجموعة الدولية العاملة المعنية بالورم النخاعي في عام 2005. [ 84 ] نُشر نظام تحديد المراحل الدولي المُعدَّل (R-ISS) في عام 2015، وهو يتضمن علم الوراثة الخلوية وإنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH). [ 85 ] : 1730-1 [ 86 ] [ 87 ] : 732-3

  • المرحلة الأولى: بيتا 2 ميكروغلوبولين (β2M) < 3.5  ملغم/لتر، ألبومين ≥ 3.5 غ/ديسيلتر، علم الوراثة الخلوية طبيعي، لا يوجد ارتفاع في إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH).
  • المرحلة الثانية: غير مصنفة ضمن المرحلة الأولى أو المرحلة الثالثة
  • المرحلة الثالثة: β2M ≥ 5.5  ملغم/لتر وإما ارتفاع LDH أو علم الوراثة الخلوية عالي الخطورة [t(4,14)، t(14,16)، و/أو del(17p)]

وقاية

يمكن تقليل خطر الإصابة بالورم النخاعي المتعدد بشكل طفيف عن طريق الحفاظ على وزن طبيعي للجسم. [ 88 ]

علاج

تعتمد معظم العلاجات الدوائية على عدة عوامل، مثل ما يُسمى بالعلاجات "الثلاثية" أو "الرباعية". تتضمن العديد من هذه المجموعات واحدًا أو أكثر من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (مثل إيزاتوكسيماب أو داراتوموماب )، وعاملًا مُعدِّلًا للمناعة (مثل ليناليدوميد أو بوماليدوميد )، ومثبطًا للبروتيازوم (مثل بورتيزوميب أو كارفيلموزيب أو إيكسازوميب )، بالإضافة إلى ستيرويد (مثل ديكساميثازون ). [ 89 ]

بينما كانت العلاجات الثلاثية هي المعيار العلاجي لسنوات عديدة، فإن الممارسة الحالية تعتمد بشكل أكثر شيوعًا على العلاجات الرباعية. [ 89 ] يُشار عادةً إلى هذه العلاجات المركبة بالأحرف الأولى، حيث تُستخدم الأحرف الكبيرة للأسماء التجارية للأدوية والأحرف الصغيرة للأسماء العامة، على سبيل المثال، VRd لـ Velcade (الاسم التجاري لـ bortezomib )، وRevlimid (الاسم التجاري لـ lenalidomide )، وdexamethasone. وبالمثل مع DKRd، حيث يرمز الحرف D إلى Darzalex (الاسم التجاري لـ daratumumab )، ويرمز الحرف K إلى Kyprolis (الاسم التجاري لـ carfilzomib ). [ 90 ] (الممارسة الحديثة هي عدم تسمية هذه الأدوية " بالعلاج الكيميائي " لأنها ليست السموم الخلوية التقليدية غير النوعية التي تعمل بالطريقة الكلاسيكية للعلاج الكيميائي عن طريق تثبيط الانقسام الخلوي أو إحداث تلف في الحمض النووي. [ 91 ] [ 92 ] )

عادةً، تتضاءل فعالية كل دواء بمرور الوقت، حيث يطور السرطان آليات مقاومة للأدوية، مثل التطور النسيلي أو الطفرات الجينية. ولهذا السبب جزئيًا، لم يُعالج الورم النخاعي المتعدد تاريخيًا في مرحلته "الخاملة"، لأن فعالية الدواء (الأدوية) المستخدمة قد تتضاءل إذا تطور المرض إلى مرحلة ظهور الأعراض. ​​ولذلك، كان المعيار العلاجي هو "المراقبة الدقيقة" أثناء مرحلة الخمول. [ 93 ] ومع ذلك، تتزايد الجهود لدراسة ما إذا كانت العلاجات الدوائية المُطبقة خلال مرحلة الخمول قد تمنع المرض من التطور إلى المرحلة النشطة. ومن الأمثلة على ذلك التجارب السريرية GEM-CESAR [ 94 ] وASCENT [ 95 ] وImmuno-PRISM [ 96 ] .

بعد أن يُخفف العلاج الدوائي من عبء السرطان لدى المريض، يخضع بعض المرضى لعملية زرع نخاع العظم (والتي تُسمى بشكل أدق زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية ، أو ASCT) لكبح المرض بشكل أكبر. ومع ذلك، فإن هذا الإجراء غير متاح للمرضى الضعفاء، [ 97 ] لأنه يُعيد ضبط جوانب من الجهاز المناعي ويتطلب إعادة بناء الدفاعات الطبيعية، مثل إعطاء لقاحات الطفولة. [ 98 ]

تتزايد الأبحاث التي تتناول علاجات الطب الدقيق ، حيث تشير إلى أن بعض المتغيرات والأنواع الفرعية الجينية للمرض تستجيب بشكل أفضل لبعض العلاجات الدوائية مقارنةً بغيرها. [ 99 ] على سبيل المثال، تشير بعض الأبحاث إلى أن المرضى الذين يعانون من الانتقال الجيني t(11,14) (الموجود لدى حوالي 15-20% من مرضى الورم النخاعي المتعدد) قد يستفيدون بشكل خاص من علاج فينيتوكلاكس (المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج أنواع أخرى من سرطانات الدم، ولكنه غير متوفر حاليًا لمرضى الورم النخاعي المتعدد إلا من خلال التجارب السريرية). [ 99 ] [ 100 ]

بينما تتطلب العلاجات الدوائية عادةً شهورًا أو سنوات من العلاج، يوفر العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) بديلاً يتمثل في جلسة علاج واحدة (وإن كانت تتطلب إقامة مطولة في المستشفى). علاوة على ذلك، يبدو أن العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) يوفر هدأة أعمق وأطول أمداً للمرض مقارنةً بالأدوية الحالية. [ 101 ] وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في البداية على العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) لمرضى المايلوما في المراحل المتأخرة من المرض فقط، [ 102 ] ولكن في عام 2024 وسّعت نطاق الموافقة ليشمل المرضى الذين انتكسوا بعد خط علاج واحد فقط. [ 103 ]

يُعدّ العلاج الذي يستفيد أيضًا من استجابة الخلايا التائية المناعية فئة من الأدوية تُعرف باسم مُحفزات الخلايا التائية ثنائية الخصوصية (BITE)، أو ببساطة الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية . أول دواء من هذه الفئة مُعتمد لعلاج الورم النخاعي المتعدد هو تيكليستاماب ، ولكن استخدامه يقتصر على المرضى في المراحل المتأخرة من المرض. [ 104 ] ويخضع دواء آخر من فئة BITE، وهو تالكيتاماب، للدراسة. [ 105 ]

يُوصى بالعلاج في حالات المايلوما المصحوبة بأعراض. ​​أما في حال عدم وجود أعراض، ولكن مع وجود بروتين شاذ مميز للمايلوما وفحص نخاع عظمي تشخيصي دون تلف في الأعضاء، فعادةً ما يُؤجل العلاج أو يُقتصر على التجارب السريرية. [ 106 ] يركز علاج المايلوما المتعددة على تقليل عدد خلايا البلازما المستنسخة، وبالتالي تخفيف أعراض المرض.

العلاج الكيميائي

أولي

يُعد العلاج المُفضّل للمرضى دون سن 65 عامًا هو العلاج باستخدام بروتوكولات تعتمد على البورتيزوميب ، بالإضافة إلى الليناليدوميد والديكساميثازون، [ 107 ] على أن يتبعه العلاج الكيميائي بجرعات عالية وزرع الخلايا الجذعية. وقد خلصت دراسة أُجريت عام 2016 إلى أن زرع الخلايا الجذعية هو العلاج المُفضّل للورم النخاعي المتعدد. [ 108 ] يوجد نوعان من زرع الخلايا الجذعية لعلاج الورم النخاعي المتعدد. [ 109 ] في زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية (ASCT)، تُجمع الخلايا الجذعية من دم المريض. يُعطى المريض جرعات عالية من العلاج الكيميائي، ثم تُزرع خلاياه الجذعية مرة أخرى في جسمه. لا يُعد هذا الإجراء علاجًا شافيًا، ولكنه يُطيل فترة البقاء على قيد الحياة ويُحقق الشفاء التام. أما في زرع الخلايا الجذعية الخيفية، فتُزرع الخلايا الجذعية من متبرع سليم في جسم المريض. يُعد زرع الخلايا الجذعية الخيفية علاجًا محتملاً، ولكنه يُستخدم في نسبة ضئيلة جدًا من المرضى (وفي حالات الانتكاس، وليس كجزء من العلاج الأولي). [ 51 ] علاوة على ذلك، يرتبط زرع الخلايا الجذعية الخيفية بمعدل وفيات يتراوح بين 5 و10% نتيجة العلاج.

غالبًا ما لا يتحمل الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، والأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة خطيرة، عملية زرع الخلايا الجذعية. بالنسبة لهؤلاء، كان العلاج القياسي هو العلاج الكيميائي باستخدام ميلفالان وبريدنيزون. تشير الدراسات الحديثة التي أُجريت على هذه الفئة من المرضى إلى تحسن النتائج مع أنظمة العلاج الكيميائي الجديدة، مثل بورتيزوميب. [ 110 ] [ 111 ] بلغ معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي المُقدَّر للعلاج ببورتيزوميب وميلفالان وبريدنيزون 83% بعد 30 شهرًا، بينما بلغ معدل البقاء على قيد الحياة مع ليناليدوميد بالإضافة إلى جرعة منخفضة من ديكساميثازون 82% بعد عامين، وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة مع ميلفالان وبريدنيزون وليناليدوميد 90% بعد عامين. لم تُجرَ دراسات مقارنة مباشرة بين هذه الأنظمة العلاجية حتى عام 2008.[ 112 ]​

نُشرت نتائج دراسة ALCYONE التي استمرت سبع سنوات، والتي أُنجزت مؤخرًا، في عام 2025. قارنت هذه الدراسة 350 مريضًا تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم النخاعي المتعدد، والذين عُولجوا بنظام العلاج القياسي المكون من فيلكيد، وميلفالان، وبريدنيزون (VMP)، مقابل 356 مريضًا تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم النخاعي المتعدد، والذين عُولجوا بنظام العلاج VMP بالإضافة إلى دارزالكس (D-VMP). لم يكن أي من المرضى مؤهلًا لزراعة الخلايا الجذعية الذاتية. خلال دورات العلاج التسع التي خضع لها المرضى بنظام VMP، تلقى مرضى نظام D-VMP أيضًا حقنًا وريدية من دارزالكس (16 ملغ/كغ من وزن الجسم) مرة واحدة أسبوعيًا في الدورة الأولى، ومرة ​​كل ثلاثة أسابيع في الدورات من الثانية إلى التاسعة، ومرة ​​كل أربعة أسابيع بعد ذلك حتى ظهور سمية غير مقبولة أو تفاقم المرض، أو حتى انتهاء الدراسة بعد متوسط ​​86.7 شهرًا. بلغ متوسط ​​مدة البقاء على قيد الحياة (أي المدة التي كان فيها 50% من المرضى على قيد الحياة) 83.0 شهرًا لمرضى D-MVP مقارنةً بـ 53.6 شهرًا لمرضى VMP (p<0.001). لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في الاستجابات السلبية بين المجموعتين فيما يتعلق بتطور نقص العدلات ، أو نقص الصفيحات ، أو فقر الدم ، أو غيرها من الاستجابات الدوائية السلبية الخطيرة المرتبطة بالعلاج. غالبًا ما كان لدى المرضى المعالجين بـ D-VMP حد أدنى من المرض المتبقي، بينما كان لدى المرضى المعالجين بـ VMP مرض أكثر انتشارًا، أي أن مرضى D-VMP كانوا يعانون من مرض أقل، كما يتضح من وجود عدد أقل من خلايا البلازما الخبيثة في نخاع العظم لديهم مقارنةً بمرضى VMP. [ 113 ] أفادت دراسة MIAI المنشورة عام 2022 أن إضافة دارزالكس إلى علاج مرضى الورم النخاعي المتعدد غير المؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية الذاتية، والذين عولجوا بالليناليدوميد والديكساميثازون ، قد حسّن استجاباتهم بشكل ملحوظ. [ 113 ] [ 114 ] .

يُؤيد استخدام العلاجات المستمرة بمزيج من أدوية مضادة للورم النخاعي المتعدد، مثل بورتيزوميب وليناليدوميد وثاليدوميد ، كعلاج أولي للورم النخاعي المتعدد غير المؤهل لزراعة الخلايا الجذعية. [ 115 ] ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لتحديد الأضرار المحتملة لهذه الأدوية وتأثيرها على جودة حياة المريض. [ 115 ] وقد أشارت مراجعة نُشرت عام 2009 إلى أن "الخثار الوريدي العميق والانسداد الرئوي هما من الآثار الجانبية الرئيسية للثاليدوميد والليناليدوميد. يُسبب الليناليدوميد تثبيطًا أكبر لنخاع العظم، بينما يُسبب الثاليدوميد تخديرًا أكبر. أما اعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي ونقص الصفيحات الدموية فهما من الآثار الجانبية الرئيسية للبورتيزوميب." [ 116 ] أدى إضافة داراتوموماب تحت الجلد إلى العلاج التحريضي والتثبيتي باستخدام بورتيزوميب، ليناليدوميد، وديكساميثازون، وإلى العلاج المستمر بالليناليدوميد، إلى تحسين البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض لدى المرضى المؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية والذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم النخاعي المتعدد. [ 117 ]

قد يكون علاج متلازمة فرط اللزوجة المرتبطة بها ضرورياً للوقاية من الأعراض العصبية أو الفشل الكلوي. [ 118 ] [ 119 ]

صيانة

معظم المرضى، بمن فيهم من خضعوا لزراعة الخلايا الجذعية الذاتية، ينتكسون بعد العلاج الأولي. وغالبًا ما يُستخدم العلاج الوقائي باستخدام دورة طويلة من الأدوية منخفضة السمية لمنع الانتكاس. أظهر تحليل تلوي أُجري عام ٢٠١٧ أن العلاج الوقائي بعد زراعة الخلايا الجذعية الذاتية باستخدام ليناليدوميد يُحسّن البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى المرضى ذوي الخطورة القياسية. [ ١٢٠ ] وأظهرت تجربة سريرية أُجريت عام ٢٠١٢ أن المرضى المصابين بمرض متوسط ​​الخطورة وعالي الخطورة يستفيدون من نظام علاجي وقائي قائم على بورتيزوميب. [ ١٢١ ]

الانتكاس

تشمل أسباب الانتكاس تطور المرض، إما نتيجةً للضغط الانتقائي الناتج عن العلاج أو بسبب الطفرات الجديدة و/أو إذا لم يكن المرض ممثلاً بشكل كافٍ في الخزعة الأولية. [ 85 ] يُعتبر الانتكاس خلال الأشهر الثمانية عشر الأولى من التشخيص ورمًا نقويًا متعددًا وظيفيًا عالي الخطورة. [ 85 ] بناءً على حالة المريض، وطرق العلاج السابقة المستخدمة، ومدة الهدأة، تشمل خيارات علاج المرض المنتكس إعادة العلاج بالدواء الأصلي، أو استخدام أدوية أخرى (مثل ميلفالان، أو سيكلوفوسفاميد، أو ثاليدوميد، أو ديكساميثازون، منفردة أو مجتمعة)، أو إجراء عملية زرع خلايا جذعية ذاتية ثانية.

في مراحل لاحقة من المرض، يصبح مقاومًا للعلاجات التي كانت فعالة سابقًا. تُعرف هذه المرحلة باسم الورم النخاعي المتعدد الناكس/المقاوم (RRMM). تشمل طرق العلاج الشائعة لعلاج RRMM: ديكساميثازون، ومثبطات البروتيازوم (مثل بورتيزوميب وكارفيلزوميب ) ، وأدوية الإيميد المعدلة للمناعة (مثل ثاليدوميد، وليناليدوميد، وبوماليدوميد )، وبعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (مثل إيزاتوكسيماب ضد CD38 أو الأجسام المضادة التي تستهدف CD319 ). وقد ارتفع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة في السنوات الأخيرة، [ 122 ] ويجري تطوير علاجات جديدة.

قد يكون الفشل الكلوي في الورم النخاعي المتعدد حادًا (قابلًا للشفاء) أو مزمنًا (غير قابل للشفاء). عادةً ما يزول الفشل الكلوي الحاد عند ضبط مستويات الكالسيوم والبروتين الشاذ. أما علاج الفشل الكلوي المزمن فيعتمد على نوع الفشل الكلوي، وقد يشمل غسيل الكلى .

تمت الموافقة على العديد من الخيارات الحديثة لإدارة الأمراض المتقدمة:

  • بيلانتاماب مافودوتين : جسم مضاد أحادي النسيلة ضد مستضد نضوج الخلايا البائية (BCMA)، المعروف أيضًا باسم CD269، يُستخدم لعلاج البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج والذين تلقوا أربعة علاجات سابقة على الأقل، بما في ذلك جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38، ومثبط للبروتيازوم، وعامل مناعي معدل. [ 123 ] [ 124 ]
  • كارفيلموزيب : مثبط للبروتيازوم يُستخدم في الحالات التالية:
    • كعامل وحيد لدى الأشخاص الذين تلقوا خطًا واحدًا أو أكثر من العلاج
    • بالاشتراك مع ديكساميثازون أو مع ليناليدوميد وديكساميثازون لدى الأشخاص الذين تلقوا من واحد إلى ثلاثة خطوط علاجية [ 125 ].
  • داراتوموماب : جسم مضاد أحادي النسيلة ضد CD38 يشير إلى الأشخاص الذين تلقوا ما لا يقل عن ثلاثة خطوط علاج سابقة بما في ذلك مثبط البروتيازوم وعامل مناعي معدل أو الذين يعانون من مقاومة مزدوجة لمثبط البروتيازوم وعامل مناعي معدل [ 126 ].
  • إيلوتوزوماب : جسم مضاد أحادي النسيلة بشري محفز للمناعة ضد SLAMF7 (المعروف أيضًا باسم CD319) يشير إلى استخدامه مع ليناليدوميد وديكساميثازون في الأشخاص الذين تلقوا علاجًا واحدًا إلى ثلاثة علاجات سابقة [ 127 ].
  • إيزاتوكسيماب : جسم مضاد أحادي النسيلة ضد CD38 ، يُستخدم مع بوماليدوميد وديكساميثازون لعلاج البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الذين تلقوا علاجين سابقين على الأقل، بما في ذلك ليناليدوميد ومثبط البروتيازوم . [ 128 ] [ 129 ]
  • إيكسازوميب : مثبط بروتيازوم متاح عن طريق الفم ويشار إليه بالاشتراك مع ليناليدوميد وديكساميثازون في الأشخاص الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل سابقًا [ 130 ].
  • بانوبينوستات : مثبط هيستون دي أسيتيلاز متاح عن طريق الفم يستخدم مع بورتيزوميب وديكساميثازون في الأشخاص الذين تلقوا نظامين علاجيين كيميائيين سابقين على الأقل، بما في ذلك بورتيزوميب وعامل مناعي معدل [ 131 ].
  • selinexor : مثبط انتقائي متاح عن طريق الفم للتصدير النووي يشير إلى استخدامه مع ديكساميثازون في الأشخاص الذين تلقوا أربعة علاجات سابقة على الأقل والذين لا يستجيب مرضهم لاثنين على الأقل من مثبطات البروتيازوم، واثنين من العوامل المعدلة للمناعة، وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38 [ 132 ].
  • idecabtagene vicleucel : تمت الموافقة على أول علاج جيني قائم على الخلايا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2021 لعلاج البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد المتكرر أو المقاوم للعلاج والذين تلقوا أربعة علاجات سابقة على الأقل [ 133 ].

تمت الموافقة على استخدام دواءي تالكيتاماب (تالفي) وإيلراناتاماب (إلريكسفيو) طبياً في الولايات المتحدة في أغسطس 2023. [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ]

زراعة الخلايا الجذعية

يمكن استخدام زراعة الخلايا الجذعية لعلاج الورم النخاعي المتعدد، إما باستخدام الخلايا الجذعية الخاصة بالمريض (الزرع الذاتي) أو من متبرع (الزرع الخيفي). [ 3 ] ينطوي الزرع الخيفي على خطر خاص للإصابة بداء الطعم ضد المضيف . قد تُقلل الخلايا اللحمية المتوسطة من معدل الوفيات لأي سبب إذا استُخدمت لأغراض علاجية، وقد يزيد استخدامها العلاجي من الاستجابة الكاملة لداء الطعم ضد المضيف الحاد والمزمن، لكن الأدلة على ذلك غير مؤكدة. [ 138 ] تشير الأدلة إلى أن استخدام الخلايا اللحمية المتوسطة كإجراء وقائي لا يُحدث فرقًا يُذكر في معدل الوفيات لأي سبب، أو في انتكاس الأمراض الخبيثة، أو في حدوث داء الطعم ضد المضيف الحاد. [ 138 ] تشير الأدلة أيضًا إلى أن استخدام الخلايا اللحمية المتوسطة كإجراء وقائي يُقلل من حدوث داء الطعم ضد المضيف المزمن. [ 138 ]

العلاج المناعي

خلايا CAR-T

تمت الموافقة على منصتين لعلاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T) في علاج الورم النخاعي المتعدد :

مزيج الأجسام المضادة

أظهرت تجربة سريرية جمعت بين أجسام مضادة من نوعي تيكفايلي ودارزالكس فاسبرو لدى مرضى الأورام المتكررة أن 80% من المرضى في المجموعة التي تلقت العلاج عاشوا لأكثر من ثلاث سنوات، مقارنةً بـ 30% فقط في المجموعة الضابطة التي تلقت العلاج القياسي. استهدفت هذه العلاجات بروتين CD3 على سطح الخلايا التائية ومستضد نضوج الخلايا البائية على خلايا الورم النخاعي المتعدد [ 140 ].

تدابير أخرى

إضافةً إلى المعالجة المباشرة لتكاثر خلايا البلازما، تُعطى البايفوسفونات (مثل باميدرونات أو حمض زوليدرونيك ) بشكل روتيني للوقاية من الكسور؛ وقد لوحظ أيضاً أن لها تأثيراً مباشراً مضاداً للأورام حتى لدى الأشخاص الذين لا يعانون من أمراض هيكلية معروفة. عند الحاجة، يمكن استخدام عمليات نقل خلايا الدم الحمراء أو الإريثروبويتين لعلاج فقر الدم.

تأثيرات جانبية

قد تُسبب العلاجات الكيميائية وزراعة الخلايا الجذعية نزيفًا غير مرغوب فيه، وقد تتطلب نقل صفائح دموية. وقد لوحظ أن نقل الصفائح الدموية للمرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي أو زراعة الخلايا الجذعية للوقاية من النزيف له تأثيرات مختلفة على عدد المشاركين الذين تعرضوا للنزيف، وعدد أيام حدوثه، ومعدل الوفيات الناجمة عنه، وعدد عمليات نقل الصفائح الدموية، وذلك تبعًا لطريقة استخدامها (علاجية، أو بناءً على عتبة معينة، أو بجرعات مختلفة، أو وقائية). [ 141 ] [ 142 ]

العلاج الداعم

قد لا يُحدث إضافة التمارين البدنية إلى العلاج القياسي للمرضى البالغين المصابين بأورام الدم الخبيثة، مثل الورم النخاعي المتعدد، فرقًا يُذكر في معدل الوفيات، أو في جودة الحياة، أو في الأداء البدني. [ 143 ] وقد تُسهم هذه التمارين في تخفيف الاكتئاب بشكل طفيف. [ 143 ] علاوة على ذلك، يُحتمل أن تُقلل التمارين الهوائية من التعب. إلا أن الأدلة غير مؤكدة تمامًا بشأن تأثيرها وآثارها الجانبية الخطيرة. [ 143 ]

الرعاية التلطيفية

توصي العديد من الإرشادات الوطنية لعلاج السرطان بالرعاية التلطيفية المبكرة للأشخاص المصابين بالورم النخاعي المتعدد المتقدم عند التشخيص، ولأي شخص يعاني من أعراض شديدة. [ 144 ] [ 145 ]

تُعدّ الرعاية التلطيفية مناسبة في أي مرحلة من مراحل الورم النخاعي المتعدد، ويمكن تقديمها بالتزامن مع العلاج الشافي. فبالإضافة إلى معالجة أعراض السرطان، تُساعد الرعاية التلطيفية في تخفيف الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، مثل الألم والغثيان المرتبطين بالعلاجات. [ 146 ] [ 147 ]

أسنان

يمكن للوقاية الفموية، واتباع إرشادات النظافة، والقضاء على مصادر العدوى داخل الفم قبل بدء علاج السرطان أن يقلل من خطر حدوث مضاعفات معدية. قبل البدء بالعلاج بالبيسفوسفونات، ينبغي تقييم صحة أسنان المريض لتحديد عوامل الخطر ومنع تطور نخر عظم الفك المرتبط بالأدوية (MRONJ). في حال ظهور أي أعراض أو علامات شعاعية لنخر عظم الفك المرتبط بالأدوية، مثل ألم الفك، أو تخلخل الأسنان، أو تورم الغشاء المخاطي، يُنصح بالإحالة المبكرة إلى جراح فم. يجب تجنب خلع الأسنان خلال فترة العلاج، وينبغي معالجة السن المصاب بعلاجات قناة الجذر غير الجراحية بدلاً من ذلك. [ 148 ]

التكهن

بشكل عام، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات حوالي 54٪ في الولايات المتحدة. [ 149 ]

يُساعد نظام التصنيف الدولي على التنبؤ بمعدل البقاء على قيد الحياة، حيث بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (في عام 2005) 62 شهرًا للمرحلة الأولى، و45 شهرًا للمرحلة الثانية، و29 شهرًا للمرحلة الثالثة. [ 84 ] ويبلغ متوسط ​​العمر عند التشخيص 69 عامًا. [ 149 ]

الاختبارات الجينية

يمكن لتقنية تحليل النمط النووي باستخدام مصفوفة SNP أن تكشف عن تغيرات في عدد النسخ ذات دلالة تنبؤية قد لا يتم الكشف عنها بواسطة لوحة FISH المستهدفة. [ 150 ]

يوضح الجدول التالي التأثير التنبؤي لمختلف النتائج الجينية في الورم النخاعي المتعدد، مع الإشارة إلى عمليات الانتقال الكروموسومي t، متبوعة بالتسمية القياسية لها: [ 151 ]

الشذوذ الجينيجين (جينات)معدل الإصابة بين المصابين بالورم النخاعي المتعددالأثر التنبؤي
حذف / أحادي الصبغي المعزول 13RB1، DIS345-50%لا يزال تأثير ذلك على التشخيص غير واضح
التثلث الصبغي40-50%متوسط ​​البقاء على قيد الحياة: 7-10 سنوات
زيادة في المنطقة 1q21، بالإضافة إلى شذوذ آخرCKS1B، ANP32E35-40%متوسط ​​البقاء على قيد الحياة: 5 سنوات
t(11;14)(q13;q32)IgH و CCND115-20%متوسط ​​البقاء على قيد الحياة: 7-10 سنوات
التثلث الصبغي بالإضافة إلى أي عملية انتقال واحدة في جين IgH15%قد يُعادل عمليات الانتقال عالية الخطورة لجين IgH وحذف الكروموسوم 17p
نقص الصيغة الصبغية13-20%تشخيص غير مواتٍ، خطر مرتفع لتطور المرض
t(4:14)(p16;q32)IgH و FGFR3/MMSET10-15%متوسط ​​البقاء على قيد الحياة: 5 سنوات
حذف 17p، بالإضافة إلى خلل آخرTP5310%متوسط ​​البقاء على قيد الحياة: 5 سنوات
t(14;16)IgH و C-MAF2-5%متوسط ​​البقاء على قيد الحياة: 5 سنوات
t(6;14)(p21;q32)IgH و CCND32%متوسط ​​البقاء على قيد الحياة: 7-10 سنوات
t(14;20)(q32;q12)قاعدة ماو الجوية1%متوسط ​​البقاء على قيد الحياة: 5 سنوات

علم الأوبئة

الوفيات الناجمة عن الأورام اللمفاوية والورم النخاعي المتعدد لكل مليون شخص في عام 2012
  0–13
  14-18
  19-22
  23-28
  29-34
  35-42
  43–57
  58–88
  89–121
  122–184
معدل الوفيات المعياري حسب العمر بسبب الأورام اللمفاوية والورم النخاعي المتعدد لكل 100000  نسمة في عام 2004. [ 152 ]
  لا توجد بيانات
  أقل من 1.8
  1.8–3.6
  3.6–5.4
  5.4–7.2
  7.2–9
  9–10.8
  10.8–12.6
  12.6–14.4
  14.4–16.2
  16.2–18
  18–19.8
  أكثر من 19.8

على الصعيد العالمي، أصاب الورم النخاعي المتعدد 488 ألف شخص في عام 2015. [ 8 ] [ 9 ] ويتوفى حوالي 100 ألف شخص بسبب هذا المرض كل عام. [ 153 ]

يُعد الورم النخاعي المتعدد ثاني أكثر أنواع سرطانات الدم شيوعًا (10%) بعد سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية . [ 154 ] وهو يمثل حوالي 1.7% من جميع حالات السرطان الجديدة. [ 7 ]

يزداد خطر الإصابة بالورم النخاعي المتعدد مع التقدم في السن. ما يقرب من ثلثي المصابين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، بينما تقل نسبة من تقل أعمارهم عن 35 عامًا عن 1%. [ 153 ] [ 155 ] يبلغ متوسط ​​العمر عند التشخيص 69 عامًا. [ 156 ] يصيب الورم النخاعي المتعدد الرجال أكثر بقليل من النساء. يختلف معدل الإصابة بالورم النخاعي المتعدد بين المجموعات العرقية: أعلى معدل بين سكان جزر المحيط الهادئ والمنحدرين من أصول أفريقية، ومتوسط ​​بين المنحدرين من أصول أوروبية، وأدنى معدل بين المنحدرين من أصول صينية ويابانية. [ 156 ] بالنسبة للمصابين بالورم النخاعي المتعدد، يكون مآل المرض والاستجابة للعلاج متشابهين بين المجموعات العرقية. [ 156 ]

المملكة المتحدة

يُعدّ الورم النخاعي المتعدد تاسع عشر أكثر أنواع السرطان شيوعًا في المملكة المتحدة، حيث يُمثّل 2% من جميع حالات السرطان الجديدة. وقد تم تشخيص أكثر من 6500 حالة جديدة خلال الفترة 2019-2022 [ 157 ] . وهو سابع عشر أكثر أسباب الوفاة بالسرطان شيوعًا، إذ يتوفى بسببه حوالي 3200 شخص سنويًا (2022-2024) [ 158 ] .

الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة عام 2026، تشير التقديرات إلى وجود 36000 حالة إصابة جديدة و10850 حالة وفاة. [ 7 ]

ووفقًا لبحث أجرته الجمعية الأمريكية للسرطان [ 159 ] ، شكل الورم النخاعي المتعدد 3٪ من إجمالي الوفيات المقدرة في عام 2025 بين الأمريكيين من أصل أفريقي .

مرضى مشهورون

حيوانات أخرى

تم تشخيص الورم النخاعي المتعدد في الكلاب، [ 160 ] والقطط، والخيول. [ 161 ]

في الكلاب، يُمثل الورم النخاعي المتعدد حوالي 8% من جميع أورام الدم. يصيب هذا الورم الكلاب الأكبر سنًا، ولا يرتبط بشكل خاص بالذكور أو الإناث. لم تظهر أي سلالة مُفرطة في الإصابة في الدراسات التي أُجريت. [ 162 ] عادةً ما يتأخر تشخيص هذا الورم في الكلاب نظرًا لعدم وضوح الأعراض السريرية الأولية وتنوعها. يشمل التشخيص عادةً فحوصات نخاع العظم، والأشعة السينية، ودراسات بروتينات البلازما. في الكلاب، تُظهر دراسات البروتين عادةً ارتفاعًا في مستوى الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة، إما من نوع IgA أو IgG، في عدد متساوٍ من الحالات. [ 162 ] في حالات نادرة، يكون ارتفاع مستوى الغلوبولين من نوع IgM، وهو ما يُعرف باسم داء والدنستروم . [ 163 ] يُعدّ مآل السيطرة الأولية على المرض وعودة الكلاب إلى جودة حياة جيدة أمرًا جيدًا؛ فقد حقق 43% من الكلاب التي بدأت العلاج الكيميائي المركب شفاءً تامًا. يُعدّ البقاء على قيد الحياة لفترات طويلة أمرًا طبيعيًا، حيث بلغ متوسطه 540 يومًا. [ 162 ] ويعود المرض في نهاية المطاف، ليصبح مقاومًا للعلاجات المتاحة. ويمكن أن تؤدي مضاعفات الفشل الكلوي أو الإنتان أو الألم إلى نفوق الحيوان، وغالبًا ما يتم ذلك عن طريق القتل الرحيم .

ملحوظات

  1. لا تكفي العدوى المتكررة وحدها لدى شخص لا تظهر عليه أي من سمات CRAB لتشخيص المايلوما. يجب اعتبار الأشخاص الذين لا تظهر عليهم سمات CRAB، ولكن لديهم دليل على داء النشواني، مصابين بداء النشواني وليس بالمايلوما. تُعدّ التشوهات الشبيهة بـ CRAB شائعة في العديد من الأمراض، ويجب اعتبار هذه التشوهات مرتبطة بشكل مباشر باضطراب خلايا البلازما ذي الصلة، مع بذل كل جهد ممكن لاستبعاد الأسباب الكامنة الأخرى لفقر الدم، والفشل الكلوي، وما إلى ذلك.

مراجع

  1. ↑ "مؤسسة المايلوما الكندية | ما هو المايلوما المتعدد؟" . مؤسسة المايلوما الكندية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 مايو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2020 .
  2. 1 2 3 راجكومار إس في (2018). "الورم النخاعي المتعدد". في هينسلي إم إل، ميلوسكي إم آي، راجكومار إس في، شوتز إس إم (محررون). برنامج التقييم الذاتي لعلم الأورام الطبي ASCO-SEP (الطبعة السابعة ). الإسكندرية، فيرجينيا: الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. ISBN  978-0-9983747-4-1. OCLC 1080368315 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 "علاج أورام الخلايا البلازمية (بما في ذلك الورم النخاعي المتعدد) (PDQ®) - نسخة المتخصصين في الرعاية الصحية" . المعهد الوطني للسرطان . 29 يوليو 2016. مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 8 أغسطس 2016 .
  4. ١ ٢ ٣ تقرير السرطان العالمي ٢٠١٤. منظمة الصحة العالمية. ٢٠١٤. ص. الفصل ٥.١٣. ISBN  978-92-832-0429-9.
  5. ١ ٢ تقرير السرطان العالمي ٢٠١٤. منظمة الصحة العالمية. ٢٠١٤. الصفحات. الفصل ٢.٣ و ٢.٦. ISBN  978-92-832-0429-9.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 راب إم إس، بودار كيه، بريتكروتز آي، ريتشاردسون بي جي، أندرسون كيه سي (يوليو 2009). "الورم النخاعي المتعدد". لانسيت . 374 (9686): 324-339 . doi : 10.1016 / S0140-6736(09)60221-X . PMID 19541364. S2CID 12906881 .  
  7. 1 2 3 4 "صحائف حقائق إحصائية من برنامج SEER: المايلوما" . برنامج المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية التابع للمعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يناير 2026 .
  8. 1 2 فوس تي، وآخرون (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار والسنوات التي تُقضى مع الإعاقة على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  9. 1 2 وانغ هـ، وآخرون (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات لأسباب محددة لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/s0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  10. 1 2 3 4 5 "أورام الخلايا البلازمية (بما في ذلك الورم النخاعي المتعدد) - نسخة المريض" . المعهد الوطني للسرطان . 1 يناير 1980. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 8 أغسطس 2016 .
  11. ↑ "علاج أورام الخلايا البلازمية (بما في ذلك الورم النخاعي المتعدد)" . المعهد الوطني للسرطان . 1 يناير 1980. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 28 نوفمبر 2017 .
  12. ↑ فيري إف إف (2013). كتاب فيري الإرشادي السريري الإلكتروني لعام 2014: 5 كتب في كتاب واحد . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 726. ISBN  978-0-323-08431-4أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 18 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2020 .
  13. ١ ٢ ٣ جورجاكوبولو ر، فيست أو، سرجنتانيس تي إن، أندريكوبولو أ، زاجوري ف، جافرياتوبولو م، وآخرون . (سبتمبر ٢٠٢١). "التعرض المهني وخطر الإصابة بالورم النخاعي المتعدد: مراجعة محدثة للتحليلات التلوية" . مجلة الطب السريري . ١٠ (١٨): ٤١٧٩. doi : 10.3390/jcm10184179 . PMC 8469366. PMID 34575290 .   
  14. 1 2 3 4 5 6 7 دي روس إيه جيه، سبينيلي جيه، براون إي بي، أتاناسكوفيتش دي، باريس دي، بيرنشتاين إل، وآخرون . (نوفمبر 2018). "دراسة مجمعة للتعرض المهني لمذيبات الهيدروكربونات العطرية وخطر الإصابة بالورم النخاعي المتعدد" . الطب المهني والبيئي . 75 (11): 798-806 . doi : 10.1136/oemed-2018-105154 . PMC 9386620. PMID 30121582 .   
  15. ↑ فان دي دونك، ن. و.، موتيس، ت.، بوديغي، ب. ج.، لوكهورست، هـ. م.، زويغمان، س. (مايو 2016). "تشخيص وتصنيف المخاطر وإدارة اعتلال غاما أحادي النسيلة ذي الأهمية غير المحددة والورم النخاعي المتعدد البطيء" . المجلة الدولية لأمراض الدم المخبرية . 38 (ملحق 1): 110-122 . doi : 10.1111/ijlh.12504 . PMID 27161311 . 
  16. ^ مارتينو إم، كانالي إف إيه، ألاتي سي، فينشيلي آي دي، موسكاتو تي، بورتو جي، لوتيتا بي، ناسو في، مازا إم، نيكوليني إف، غيلي لوسرينا دي رورا أ، سيمونيتي جي، رونكوني إس، سيكوليني إم، موسوراكا جي (27 مايو 2021). "العلاج بخلايا CART: التطورات الحديثة والأدلة الجديدة في المايلوما المتعددة" . السرطان . 13 (11): 2639. دوى : 10.3390 / سرطانات 13112639 . ردمك 2072-6694 . بمك 8197914 . بميد 34072068 .   
  17. ↑ "الورم النخاعي المتعدد: إحصائيات" . المعهد الوطني للسرطان . مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 13 يونيو 2026 .
  18. ↑ "حقائق إحصائية عن السرطان: المايلوما" . المعهد الوطني للسرطان . مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 10 يونيو 2023 .
  19. ↑ دييبنبروك، ن. هـ. (2011). مرجع سريع للعناية المركزة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 292. ISBN  978-1-60831-464-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 21 أغسطس 2016.
  20. ^ فان دي دونك، باولين ويونغ 2021 ، ص. 412.
  21. ^ مالارد وآخرون. 2024 ، ص. 7.
  22. 1 2 "علامات وأعراض الورم النخاعي المتعدد" . الجمعية الأمريكية للسرطان. 28 فبراير 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2025 .
  23. ↑ "فرط كالسيوم الدم" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2021 .
  24. ↑ برونز آي، كاديدو آر بي، برويكمان آي، فروبل جيه، جيه إس، بوست إس، وآخرون . (سبتمبر 2012). "اضطراب تنظيم الخلايا الجذعية والخلايا السلفية المكونة للدم CD34(+) المشتقة من نخاع العظم والمرتبط بالورم النخاعي المتعدد" . مجلة الدم . 120 (13): 2620-2630 . doi : 10.1182/blood-2011-04-347484 . PMC 3460684. PMID 22517906 .   
  25. ↑ بلادي جيه، فرنانديز-لاما بي، بوش إف، مونتوليو جيه، لينز إكس إم، مونتوتو إس، وآخرون . (سبتمبر 1998). "الفشل الكلوي في الورم النخاعي المتعدد: السمات السريرية وعوامل التنبؤ بالنتائج لدى 94 مريضًا من مؤسسة واحدة" . أرشيف الطب الباطني . 158 (17): 1889-1893 . doi : 10.1001/archinte.158.17.1889 . PMID 9759684 .  
  26. ↑ كنودسن إل إم، هيبي إي، هيورث إم، هولمبرغ إي، ويستين جيه (أكتوبر 1994). "وظائف الكلى لدى مرضى الورم النخاعي المتعدد حديثي التشخيص - دراسة ديموغرافية شملت 1353 مريضًا. مجموعة دراسة الورم النخاعي الشمالية". المجلة الأوروبية لأمراض الدم . 53 (4): 207-212 . doi : 10.1111/j.1600-0609.1994.tb00190.x . PMID 7957804. S2CID 2861880 .  
  27. 1 2 نصر ش.ح، سعيد س.م، فاليري أ.م، سيثي س، فيدلر م.إ، كورنيل ل.د، وآخرون . (مارس 2013). "تشخيص وخصائص داء النشواني الكلوي ذي السلسلة الثقيلة وداء النشواني الكلوي ذي السلسلة الثقيلة/الخفيفة ومقارنتهما بداء النشواني الكلوي ذي السلسلة الخفيفة" . مجلة الكلى الدولية . 83 (3): 463-470 . doi : 10.1038/ki.2012.414 . PMID 23302715 .  
  28. ↑ كاستيلو، ج. ج. (ديسمبر 2016). "اضطرابات الخلايا البلازمية". الرعاية الأولية . 43 (4): 677-691 . doi : 10.1016/j.pop.2016.07.002 . PMID 27866585 . 
  29. 1 2 بليمارك سي (يناير 2015). "الورم النخاعي المتعدد والعدوى: دراسة سكانية على 9253 مريضًا بالورم النخاعي المتعدد" . مجلة هيماتولوجيكا . 100 (1): 107-113 . doi : 10.3324/haematol.2014.107714 . PMC 4281323. PMID 25344526 .  
  30. ↑ تشابل إتش إم، لي إم (يوليو 1994). " استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي في الورم النخاعي المتعدد" . علم المناعة السريري والتجريبي . 97 (ملحق 1): 21-24 . PMC 1550368. PMID 8033429 .  
  31. 1 2 "معايير المصطلحات الشائعة للأحداث الضائرة (CTCAE)، الإصدار 5.0" (ملف PDF) . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . 27 نوفمبر 2017. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 19 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 12 يونيو 2023 .
  32. 1 2 لانكمان، ج. (15 نوفمبر 2022). "العدوى ونقص غاما غلوبولين الدم الحاد لدى مرضى الورم النخاعي المتعدد المعالجين بالأجسام المضادة ثنائية الخصوصية المضادة لـ BCMA" . مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 11 يونيو 2023 .
  33. 1 2 "تشخيص الورم النخاعي المتعدد" . الجمعية الكندية للسرطان . مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 11 يونيو 2023 .
  34. ↑ هارجريفز آر إم، ليا جيه آر، جريفيثس إتش، فو جيه إيه، هولت جيه إم، ريد سي، وآخرون . (مارس 1995). "العوامل المناعية وخطر الإصابة بالعدوى في مرحلة الهضبة من الورم النخاعي المتعدد" . مجلة علم الأمراض السريرية . 48 (3): 260-266 . doi : 10.1136/jcp.48.3.260 . PMC 502468. PMID 7730490 .   
  35. ↑ جليك م (يناير 2015). جليك م (محرر). طب الفم لبركيت . PMPH الولايات المتحدة الأمريكية. ISBN 978-1-60795-188-9. OCLC 888026338 . 
  36. ↑ شاه أ، علي أ، لطو س، أحمد إ (يونيو 2010). "الورم النخاعي المتعدد الذي يظهر على شكل كتلة لثوية" . مجلة جراحة الوجه والفكين والفم . 9 (2): 209-212 . doi : 10.1007/s12663-010-0050-7 . PMC 3244103. PMID 22190790 .  
  37. ↑ لاندغرين أو، كايل آر إيه، فايفر آر إم، كاتزمان جيه إيه، كابوراسو إن إي، هايز آر بي، وآخرون . (مايو 2009). "اعتلال غاما أحادي النسيلة ذو الأهمية غير المحددة (MGUS) يسبق الورم النخاعي المتعدد باستمرار: دراسة مستقبلية" . مجلة الدم . 113 (22): 5412-5417 . doi : 10.1182 / blood-2008-12-194241 . PMC 2689042. PMID 19179464 .   
  38. 1 2 3 دوتا إيه كيه، هيويت دي آر، فينك جيه إل، غرادي جيه بي، زانيتينو إيه سي (يوليو 2017). "الجينوميات المتطورة تكشف عن رؤى جديدة حول تطور الأورام، وتقدم المرض، والتأثيرات العلاجية في الورم النخاعي المتعدد" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 178 (2): 196-208 . doi : 10.1111/bjh.14649 . PMID 28466550 . 
  39. 1 2 ويلريتش إم إيه، موراي دي إل، كايل آر إيه (يناير 2018). "الفحوصات المخبرية لاعتلالات الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة: التركيز على اعتلال الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة ذي الأهمية غير المحددة والورم النخاعي المتعدد البطيء". الكيمياء الحيوية السريرية . 51 : 38-47 . doi : 10.1016/j.clinbiochem.2017.05.001 . PMID 28479151 . 
  40. ↑ روبرتس دي إل، دايف سي، رينيهان إيه جي (2010). "الآليات البيولوجية التي تربط بين السمنة وخطر الإصابة بالسرطان: منظورات جديدة". المجلة السنوية للطب . 61 : 301-316 . doi : 10.1146/annurev.med.080708.082713 . PMID 19824817 . 
  41. ↑ أوشياي م، فيرستين س، إكس سالي ف، ديفيتو ن، بوركي ل ر، ماي ر، كوريا-ميدينا أ، كيلي م، بيج ت د، دي سيكو-سكينر ك (31 أغسطس 2023). "فك شفرة مقاومة الأدوية في الورم النخاعي المتعدد: الخلايا الدهنية كعوامل معدلة للاستجابة للعلاج" . مجلة السرطانات . 15 (17): 4347. doi : 10.3390/cancers15174347 . ISSN 2072-6694 . PMC 10486466. PMID 37686623 .   
  42. 1 2 كورا دي تي، لانغستون إيه إيه (أغسطس 2013). "الاستعداد الوراثي للإصابة بالورم النخاعي المتعدد" . التطورات العلاجية في أمراض الدم . 4 (4): 291-297 . doi : 10.1177/2040620713485375 . PMC 3734900. PMID 23926460 .  
  43. ↑ شينازي إل إتش، براون إي إي، كامب إن جيه، وانغ إس إس، هوفمان جيه إن، تشيو بي سي، وآخرون . (أكتوبر 2016). " الورم النخاعي المتعدد والتاريخ العائلي لسرطانات الدم اللمفاوية: نتائج من الاتحاد الدولي للورم النخاعي المتعدد" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 175 (1): 87-101 . doi : 10.1111/bjh.14199 . PMC 5035512. PMID 27330041 .   
  44. ^ سيرجنتانيس تينيسي، زاجوري إف، تسيليميدوس جي، تساجياني أ، تسيليو إم، ديموبولوس إم إيه، بسالتوبولو تي (أكتوبر 2015). “عوامل الخطر للورم النقوي المتعدد: مراجعة منهجية للتحليلات التلوية”. سرطان الغدد الليمفاوية السريرية، المايلوما وسرطان الدم . 15 (10): 563-577.e3. دوى : 10.1016/j.clml.2015.06.003 . بميد 26294217 . 
  45. ↑ سيكيجوتشي واي، شيمادا إيه، إيشيكاوا كيه، واكاباياشي إم، سوجيموتو كيه، إيكيدا كيه، وآخرون (2015). "الورم النخاعي المتعدد الإيجابي لفيروس إبشتاين-بار الذي يتطور بعد العلاج المثبط للمناعة لالتهاب المفاصل الروماتويدي: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . المجلة الدولية لعلم الأمراض السريرية والتجريبية . 8 (2): 2090-2102 . PMC 4396324. PMID 25973110 .   
  46. 1 2 ريزك إس إيه، تشاو إكس، وايس إل إم (سبتمبر 2018). "التكاثر اللمفاوي المرتبط بفيروس إبشتاين-بار (EBV)، تحديث 2018". علم الأمراض البشرية . 79 : 18-41 . doi : 10.1016/j.humpath.2018.05.020 . PMID 29885408. S2CID 47010934 .  
  47. يان جيه ، وانغ جيه، تشانغ دبليو، تشين إم، تشين جيه، ليو دبليو (أبريل 2017). "ورم البلازما الانفرادي المرتبط بفيروس إبشتاين-بار: دراسة سريرية مرضية، ودراسة وراثية خلوية، ومراجعة للأدبيات". حوليات علم الأمراض التشخيصية . 27 : 1-6 . doi : 10.1016/j.anndiagpath.2016.09.002 . PMID 28325354 . 
  48. ↑ دوجينوف إس دي، فيند إف، كوينتانيلا-مارتينيز إل (مارس 2018). "تكاثر الخلايا اللمفاوية الإيجابية لفيروس إبشتاين- بار من مشتقات الخلايا البائية والتائية والخلايا القاتلة الطبيعية لدى مضيفين غير منقوصي المناعة" . مسببات الأمراض . 7 (1): 28. doi : 10.3390/pathogens7010028 . PMC 5874754. PMID 29518976 .  
  49. ↑ موثوسامي ن، كاليجيوري م أ (2021). "الفصل 73: بنية الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما". علم الدم لويليامز ( الطبعة العاشرة). ماكجرو هيل للتعليم. 
  50. ↑ فيديريكو كاليجاريس-كابيو، مانليو فيراريني (1997). تجمعات الخلايا البائية البشرية . علم المناعة الكيميائي. المجلد 67. سويسرا: إس. كارغر إيه جي. ص 105. ISBN   978-3-8055-6460-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 27 مايو 2016.
  51. 1 2 كايل آر إيه، راجكومار إس في (أكتوبر 2004). "الورم النخاعي المتعدد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 351 (18): 1860-1873 . doi : 10.1056/NEJMra041875 . PMC 2265446. PMID 15509819 .  
  52. ↑ شبيلمان م، لوبيانز د.ج، موندلوس س (يوليو 2018). "التغير البنيوي في الجينوم ثلاثي الأبعاد". مراجعات الطبيعة . علم الوراثة . 19 (7): 453-467 . doi : 10.1038/s41576-018-0007-0 . hdl : 21.11116/0000-0003-610A-5 . PMID 29692413. S2CID 22325904 .  
  53. ↑ تريكو جي (يناير 2000). " رؤى جديدة حول دور البيئة الدقيقة في الورم النخاعي المتعدد". لانسيت . 355 (9200): 248-250 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)00019-2 . PMID 10675068. S2CID 41876106 .  
  54. 1 2 جياناكولاس أ، نيكولايديس م ، أموتزياس ج د، جياناكولاس ن (16 أبريل 2024). "تحليل مقارن لعلم الجينوم الوظيفي لمرضى الورم النخاعي المتعدد المشخص حديثًا: استكشاف إعادة استخدام الأدوية" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 14. doi : 10.3389/fonc.2024.1390105 . PMC 11058662. PMID 38690165 .  
  55. ↑ كالوشكوفا أ، نيلوند ب، باراغا أ.أ، لينارتسون أ، جيرنبرغ-ويكلوند هـ (8 أكتوبر 2021). "لا يكفي نهج واحد في علم الجينوم وحده: الميتابولوم والإبيجينوم يتحدان في الأورام الدموية الخبيثة" . الإبيجينومات . 5 ( 4): 22. doi : 10.3390/epigenomes5040022 . ISSN 2075-4655 . PMC 8715477. PMID 34968247 .   
  56. ↑ يانغ تي، ليو إكس، كومار إس كيه، جين إف، داي واي (يناير 2022). "فك شفرة مثيلة الحمض النووي في علم التخلق في الورم النخاعي المتعدد" . مراجعات الدم . 51 100872. doi : 10.1016/j.blre.2021.100872 . PMID 34384602 . 
  57. ↑ أغيري إكس، كاستيلانو جي، باسكوال إم، هيث إس، كوليس إم، سيغورا في، وآخرون . (أبريل 2015). " تحليل كامل الإبيجينوم في الورم النخاعي المتعدد يكشف عن فرط مثيلة الحمض النووي لمُحسِّنات خاصة بالخلايا البائية" . أبحاث الجينوم . 25 (4): 478-487 . doi : 10.1101/gr.180240.114 . PMC 4381520. PMID 25644835 .   
  58. ↑ كالوشكوفا أ، فريكناس م، ليمير م، فريستيدت س، أغاروال ب، إريكسون م، وآخرون . (يوليو 2010). " إسكات جينات هدف بوليكومب في الورم النخاعي المتعدد" . PLOS ONE . 5 (7) e11483. Bibcode : 2010PLoSO...511483K . doi : 10.1371/journal.pone.0011483 . PMC 2901331. PMID 20634887 .   
  59. ↑ أغاروال ب، الزريغات م، باراغا أأ، إنروث س، سينغ يو، أونغرستيدت ج، وآخرون . (فبراير 2016). "تحليل شامل للجينوم لثلاثي ميثيل الليسين 27 والليسين 4 في الهيستون H3 في الورم النخاعي المتعدد يكشف أهمية استهداف جينات بوليكومب ويسلط الضوء على EZH2 كهدف علاجي محتمل" . أونكوتارجت . 7 ( 6): 6809-6823 . doi : 10.18632/oncotarget.6843 . PMC 4872750. PMID 26755663 .   
  60. ↑ كرونكويست، ب. أ.، وفان نيس، ب. (سبتمبر 2005). "بروتين مجموعة بولي كومب المعزز لنظير الزيست 2 (EZH 2) هو جين ورمي يؤثر على نمو خلايا الورم النخاعي المتعدد والنمط الظاهري لطفرة ras" . Oncogene . 24 ( 41): 6269–6280 . doi : 10.1038/sj.onc.1208771 . PMID 16007202. S2CID 24588617 .  
  61. ↑ نيلوند ب، جاريدو-زابالا ب، باراغا أ.أ، فاسكيز ل، بايل ب.ت، هارينك ج.م، ما أ، جين ج، أوبيرغ ف، كالوشكوفا أ، ويكلوند هـ.ج (27 يوليو 2023). "يتفاعل PVT1 مع المركب الكابت للبوليكومب 2 لقمع المناطق الجينومية ذات الوظائف المحفزة للموت الخلوي المبرمج والمثبطة للأورام في الورم النخاعي المتعدد". مجلة هيماتولوجيكا . 109 (2): 567-577 . doi : 10.3324/haematol.2023.282965 .
  62. ↑ برايدو إس إم، كونواي أوبراين إي، شيفاسوت تي جيه (2014). " البنية الجينية للورم النخاعي المتعدد" . التقدم في علم الدم . 2014 : 1-16 . doi : 10.1155/2014/864058 . ISSN 1687-9104 . PMC 3996928. PMID 24803933 .   
  63. ↑ ويفر سي جيه، تاريمان جيه دي (أغسطس 2017). " علم جينوم الورم النخاعي المتعدد: مراجعة منهجية" . ندوات في تمريض الأورام . 33 (3): 237-253 . doi : 10.1016/j.soncn.2017.05.001 . PMID 28729121. S2CID 20956622. مؤرشف من الأصل في 18 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 13 يوليو 2019 .  
  64. ↑ بريجل ك، روجرز ب (أغسطس 2017). "علم الأمراض وتشخيص الورم النخاعي المتعدد" . ندوات في تمريض الأورام . 33 (3): 225-236 . doi : 10.1016/j.soncn.2017.05.012 . PMID 28688533 . 
  65. ↑ راجكومار إس في (أغسطس 2022). " الورم النخاعي المتعدد: تحديث 2022 حول التشخيص، وتصنيف المخاطر، والإدارة" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 97 (8): 1086-1107 . doi : 10.1002/ajh.26590 . PMC 9387011. PMID 35560063 .  راجكومار إس في (سبتمبر 2024). " الورم النخاعي المتعدد: تحديث 2024 حول التشخيص، وتصنيف المخاطر، والإدارة" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 99 (9): 1802-1824 . doi : 10.1002/ajh.27422 . PMC 3629949. PMID 38943315 .  
  66. 1 2 فرنانديز دي لاريا سي، كايل آر إيه، دوري بي جي، لودفيج إتش، عثماني إس، فيسول دي إتش، وآخرون . (أبريل 2013). "ابيضاض الدم بالخلايا البلازمية: بيان توافقي حول متطلبات التشخيص ومعايير الاستجابة وتوصيات العلاج من قبل المجموعة الدولية العاملة في مجال المايلوما" . مجلة اللوكيميا . 27 (4): 780-791 . doi : 10.1038/leu.2012.336 . PMC 4112539. PMID 23288300 .   
  67. ↑ سيميون ف، تودويرتي ك، لا روكا ف، كايفانو أ، ترينو س، ليونيتي م، وآخرون . (يوليو 2015). " التصنيف الجزيئي وعلم الوراثة الدوائية لسرطان الدم الأولي للخلايا البلازمية: مقاربة أولية نحو الطب الدقيق" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 16 (8): 17514-17534 . doi : 10.3390/ijms160817514 . PMC 4581206. PMID 26263974 .   
  68. 1 2 3 المجموعة الدولية العاملة المعنية بالورم النخاعي المتعدد (يونيو 2003). "معايير تصنيف اعتلالات الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة، والورم النخاعي المتعدد، والاضطرابات ذات الصلة: تقرير المجموعة الدولية العاملة المعنية بالورم النخاعي المتعدد" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 121 (5): 749-757 . doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04355.x . PMID 12780789. S2CID 3195084 .  
  69. 1 2 "معايير المجموعة الدولية العاملة المعنية بالورم النخاعي المتعدد (IMWG) لتشخيص الورم النخاعي المتعدد" . المؤسسة الدولية للورم النخاعي . 26 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 11 يونيو 2023 .
  70. ↑ ليوبيموفا ن.ف، تيموفييف ي.س، أبايف ف.م، فوتياكوفا أ.م، كوشلينسكي ن.إ (مايو 2018). "التشخيص المناعي الكيميائي للورم النخاعي المتعدد". نشرة علم الأحياء التجريبي والطب . 165 (1): 84-87 . doi : 10.1007/s10517-018-4105-y . ISSN 1573-8221 . PMID 29797132 .  
  71. ↑ لونيال إس، كوفمان جيه إل (سبتمبر 2013). "الورم النخاعي غير الإفرازي: دليل سريري" . علم الأورام . 27 (9): 924-928 ، 930. PMID 24282993. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2018. 
  72. ↑ ميتشل، ريتشارد شيبارد، كومار، فيناي، عباس، أبو ك.، فاوستو، نيلسون (2007). "الورم النخاعي المتعدد". علم الأمراض الأساسي لروبنز ( الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: سوندرز. ص 455. ISBN   978-1-4160-2973-1.
  73. ↑ راجكومار إس في (1 يناير 2005). "اعتلال غامائي أحادي النسيلة ذو دلالة غير محددة والورم النخاعي المتعدد البطيء: تحديث حول التسبب في المرض، والتاريخ الطبيعي، والإدارة" . علم الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. البرنامج التعليمي . 2005 (1): 340-345 . doi : 10.1182/asheducation-2005.1.340 . PMID 16304401 . 
  74. 1 2 3 4 راجكومار إس في، ديموبولوس إم إيه، بالومبو إيه، بليد جيه، ميرليني جي، ماتيوس إم في، وآخرون . (نوفمبر 2014). "معايير محدثة من المجموعة الدولية العاملة المعنية بالورم النخاعي المتعدد لتشخيص الورم النخاعي المتعدد". مجلة لانسيت للأورام . 15 (12): e538– e548. doi : 10.1016/s1470-2045(14) 70442-5 . hdl : 2268/174646 . PMID 25439696. S2CID 36384542 .   
  75. ↑ "روبنز وكوتران: الأساس المرضي للأمراض - 9781455726134 | متجر إلسيفير الصحي الأمريكي" . www.us.elsevierhealth.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أكتوبر 2016 .
  76. ↑ كلات إي سي (8 سبتمبر 2011). أطلس روبنز وكوتران لعلم الأمراض . إلسيفير للعلوم الصحية. ISBN 978-1-4557-2683-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 10 سبتمبر 2017.
  77. ↑ فريجيسي، آي.، أدولفسون، ج.، علي، م.، كريستوفرسن، م.ك.، جونسون، إ.، توريسون، إ.، وآخرون . (فبراير 2014). "عزل قوي للخلايا البلازمية الخبيثة في الورم النخاعي المتعدد" . مجلة الدم . 123 (9): 1336-1340 . doi : 10.1182/blood-2013-09-529800 . PMID 24385542 .  
  78. ↑ "تصنيف مايو للورم النخاعي المتعدد والعلاج المُكيَّف حسب المخاطر" . nebula.wsimg.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 سبتمبر 2017 .
  79. ↑ سونيفيلد ب، أفيت-لوازو هـ، لونيال س، عثماني س، سيجل د، أندرسون ك.س، وآخرون . (يونيو 2016). "علاج الورم النخاعي المتعدد ذي الخطورة الخلوية العالية: إجماع المجموعة الدولية العاملة في مجال الورم النخاعي" . مجلة الدم . 127 (24): 2955-2962 . doi : 10.1182/blood-2016-01-631200 . PMC 4920674. PMID 27002115 .   
  80. ↑ أنغتواكو إي جيه، فاساس إيه بي، ووكر آر، سيثي آر، بارلوجي بي (أبريل 2004). "الورم النخاعي المتعدد: مراجعة سريرية وتصوير تشخيصي". مجلة علم الأشعة . 231 (1): 11-23 . doi : 10.1148/radiol.2311020452 . PMID 14990813 . 
  81. ^ نيشيدا واي، كيمورا إس، ميزوبي إتش، ياماميتشي جي، كوجيما ك، كاواجوتشي أ، وآخرون . (أكتوبر 2017). "القياس الكمي الرقمي التلقائي لحجم المايلوما في نخاع العظم في الهياكل العظمية الزائدة الدودية - الآثار السريرية والأهمية النذير" . التقارير العلمية . 7 (1) 12885. بيب كود : 2017NatSR...712885N . دوى : 10.1038/s41598-017-13255-ث . بمك 5635114 . بميد 29018236 .   
  82. ↑ كايل آر إيه، راجكومار إس في (يناير 2009). " معايير تشخيص وتحديد مراحل وتصنيف المخاطر وتقييم الاستجابة لورم النخاع المتعدد" . مجلة اللوكيميا . 23 (1): 3-9 . doi : 10.1038/leu.2008.291 . PMC 2627786. PMID 18971951 .  
  83. 1 2 3 "معايير المجموعة الدولية العاملة المعنية بالورم النخاعي المتعدد (IMWG) لتشخيص الورم النخاعي المتعدد" . المجموعة الدولية العاملة المعنية بالورم النخاعي المتعدد . 29 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2018 .
  84. 1 2 غريب بي آر، سان ميغيل جيه، دوري بي جي، كراولي جيه جيه، بارلوجي بي، بلاد جيه، وآخرون . (مايو 2005). "نظام التصنيف الدولي للورم النخاعي المتعدد" . مجلة علم الأورام السريري . 23 (15): 3412-3420 . doi : 10.1200/JCO.2005.04.242 . PMID 15809451 .  
  85. ١ ٢ ٣ كوستا إل جيه، عثماني إس زد (ديسمبر ٢٠٢٠). "تعريف وإدارة الورم النخاعي المتعدد عالي الخطورة: المفاهيم الحالية" . مجلة الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان . ١٨ (١٢): ١٧٣٠-١٧٣٧ . doi : 10.6004/jnccn.2020.7673 . PMID 33285523 . 
  86. ↑ بالومبو أ، أفيت-لوازو هـ، أوليفا س، لوكهورست هـ م، غولدشميت هـ، روزينول ل، وآخرون . (سبتمبر 2015). "نظام التصنيف الدولي المنقح للورم النخاعي المتعدد: تقرير من المجموعة الدولية العاملة المعنية بالورم النخاعي" . مجلة علم الأورام السريري . 33 (26): 2863-2869 . doi : 10.1200/JCO.2015.61.2267 . PMC 4846284. PMID 26240224 .   
  87. ↑ ليدتك إم، فونسيكا آر (2019). "الفصل 25: اضطرابات خلايا البلازما". في: كوكر إيه، ألتمان جيه، جيردز إيه، وون تي (محررون). برنامج التقييم الذاتي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم ( الطبعة السابعة). الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. الصفحات 722-769 . ISBN   978-0-9789212-4-8.
  88. ↑ لوبي-سيكريتان ب، سكوتشيانتي س، لوميس د، غروس ي، بيانشيني ف، سترايف ك (أغسطس 2016). " سمنة الجسم والسرطان - وجهة نظر فريق عمل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (8): 794-798 . doi : 10.1056/NEJMsr1606602 . PMC 6754861. PMID 27557308 .  
  89. 1 2 راجكومار إس في (8 ديسمبر 2012). "مجموعات ثنائية، ثلاثية، أم رباعية من العوامل العلاجية الجديدة في حالات الورم النخاعي المتعدد المشخصة حديثًا؟" . علم الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. البرنامج التعليمي . 2012 : 354-361 . doi : 10.1182/asheducation.V2012.1.354.3798330 . PMID 23233604. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 10 يونيو 2023 . 
  90. ↑ روبنشتاين إس إم (28 يناير 2020). "توحيد مصطلحات بروتوكولات العلاج الكيميائي: اقتراح وتقييم لمحتوى بروتوكولات العلاج في قاموس مصطلحات أمراض الدم والأورام والمعهد الوطني للسرطان" . مجلة المعلوماتية السريرية للسرطان . 4 (4): 60-70 . doi : 10.1200/CCI.19.00122 . PMC 7000232. PMID 31990580 .  
  91. ↑ "العلاج الدوائي للورم النخاعي المتعدد" . الجمعية الأمريكية للسرطان . مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 10 يونيو 2023 .
  92. ↑ "ما هو دارزالكس®؟" . 9 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 10 يونيو 2023 .
  93. ↑ "المراقبة الدقيقة لسرطان النخاع المتعدد" . الجمعية الكندية للسرطان . مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 10 يونيو 2023 .
  94. ↑ "أنظمة العلاج الثلاثية والرباعية في الورم النخاعي المتعدد الخامل" . 10 مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 10 يونيو 2023 .
  95. ↑ "نهج علاجي مكثف لتقييم العلاجات الجديدة وزراعة الأعضاء (ASCENT)" . مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2023 .
  96. ↑ "Immuno-PRISM (التدخل الدقيق في علاج الورم النخاعي البطيء)" . مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2023 .
  97. ↑ "الخضوع لعملية زرع الخلايا الجذعية أو نخاع العظم" . الجمعية الأمريكية للسرطان . مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 10 يونيو 2023 .
  98. ↑ كامبوج م (1 يونيو 2020). "تطعيم متلقي زراعة الخلايا الجذعية ومرضى الأورام الدموية الخبيثة" . عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 33 (2 ) : 593-609 . doi : 10.1016/j.idc.2019.02.007 . PMC 6814287. PMID 31005140 .  
  99. 1 2 بان د (20 يناير 2022). "موقفنا من العلاجات الدقيقة في المايلوما: الازدهار والوعود والأحلام" . مجلة فرونتيرز إن أونكولوجي . 11 819127. doi : 10.3389/fonc.2021.819127 . PMC 8811139. PMID 35127532 .  
  100. ↑ كومار س (2020). "نتائج محدثة من دراسة BELLINI، وهي دراسة من المرحلة الثالثة لفينيتوكلاكس أو دواء وهمي مع بورتيزوميب وديكساميثازون في علاج الورم النخاعي المتعدد الناكس/المقاوم للعلاج" . مجلة علم الأورام السريري . 38 (15_ملحق): 8509. doi : 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.8509 . S2CID 219779811. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2023 . 
  101. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا والموجهة ضد مستضد BCMA لعلاج الورم النخاعي المتعدد» . المعهد الوطني للسرطان . ١٤ أبريل ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ١١ يونيو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٠ يونيو ٢٠٢٣ .
  102. ↑ «موافقة كارفيكتي تُشير إلى ثاني علاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا لسرطان النخاع المتعدد» . المعهد الوطني للسرطان . 30 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 10 يونيو 2023 .
  103. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توسع نطاق موافقاتها على العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا لمرضى الورم النخاعي المتعدد» . جمعية تطوير علاجات الدم والعلاجات البيولوجية . 9 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2025 .
  104. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على عقار تيكليستاماب-سي كيو واي في لعلاج الورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ٢٥ أكتوبر ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٧ أكتوبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ١٠ يونيو ٢٠٢٣ .
  105. ↑ تشاري أ (15 ديسمبر 2022). "تالكيتاماب، جسم مضاد ثنائي الخصوصية موجه للخلايا التائية ضد مستقبل GPRC5D لعلاج الورم النخاعي المتعدد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 387 (24): 2232-2244 . doi : 10.1056/NEJMoa2204591 . PMID 36507686. S2CID 254560960 .  
  106. ↑ كوردي ن، كريستينسون إس واي، لاندغرين أو (مايو 2011). "اعتلال غاما أحادي النسيلة ذو الأهمية غير المحددة (MGUS) والورم النخاعي المتعدد البطيء (SMM): رؤى بيولوجية جديدة وتطوير استراتيجيات علاجية مبكرة" . مجلة الدم . 117 (21): 5573-5581 . doi : 10.1182 / blood-2011-01-270140 . PMC 3316455. PMID 21441462 .  
  107. ↑ كايل آر إيه، راجكومار إس في (مارس 2008). "الورم النخاعي المتعدد" . مجلة الدم . 111 (6): 2962-2972 . doi : 10.1182/blood-2007-10-078022 . PMC 2265446. PMID 18332230 .  
  108. ↑ برينتز سي (20 سبتمبر 2016). "دراسة: يجب أن يظل زرع الخلايا الجذعية العلاج المفضل للورم النخاعي المتعدد". مجلة السرطان . 122 (19): 2937. doi : 10.1002/cncr.30334 . ISSN 0008-543X . S2CID 78285186 .  
  109. ↑ "زرع الخلايا الجذعية لعلاج الورم النخاعي المتعدد" . www.cancer.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2019 .
  110. ↑ سان ميغيل جي إف، شلاغ آر، خواغيفا إن كيه، ديموبولوس إم إيه، شبيلبيرج أو، كروبف إم، وآخرون . (أغسطس 2008). "بورتيزوميب بالإضافة إلى ملفلان وبريدنيزون للعلاج الأولي للورم النقوي المتعدد". مجلة نيو انغلاند للطب . 359 (9): 906-917 . دوى : 10.1056 / NEJMoa0801479 . اتش دي ال : 10261/59573 . بميد 18753647 .  
  111. ↑ كوران إم بي، ماكيج كيه (مايو 2009). "بورتيزوميب: مراجعة لاستخدامه في مرضى الورم النخاعي المتعدد". الأدوية . 69 (7): 859-888 . doi : 10.2165/00003495-200969070-00006 . PMID 19441872 . 
  112. ↑ دوري بي جي (أغسطس 2008). "علاج المايلوما - هل نحرز تقدماً؟". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (9): 964-966 . doi : 10.1056/NEJMe0805176 . PMID 18753654 . 
  113. 1 2 ماتيوس إم في، سان ميغيل جيه، كافو إم، سوزوكي كيه، جاكوبوياك إيه، نوب إس، دوين سي، لوسيو بي، ناجي زي، بور إل، غروسيكي إس، كريبالدي إيه، ليبراتي آم، كامبل بي، يون إس إس، إيوسافا جي، فوجيساكي تي، جارج إم، إنغو إم، كاتز إي جي، كريففاتا إم، بوليارد كيه، كارسون آر، بورجستن واو، ديموبولوس ما (مايو 2025). "بورتيزوميب، ملفان، وبريدنيزون مع أو بدون داراتوموماب في المرضى غير المؤهلين للزراعة المصابين بالورم النقوي المتعدد المشخص حديثًا (ALCYONE): التحليل النهائي لتجربة المرحلة الثالثة المفتوحة والعشوائية ومتعددة المراكز". المشرط. الأورام . 26 (5): 596– 608. doi : 10.1016/S1470-2045(25)00018-X . hdl : 2078.1/300680 . PMID 40220771 . 
  114. ↑ سان ميغيل جي، أفيت-لويسو إتش، بايفا بي، كومار إس، ديموبولوس إم إيه، فاكون تي، ماتيوس إم في، توزو سي، جاكوبوياك أ، عثماني إس زد، كوك جي، كافو إم، كواتش إتش، أوكروبيك جي، راماسوامي بي، بي إتش، تشي إم، صن إس، وانغ جي، كريففاتا إم، دي أنجيليس إن، هيوك سي، فان Rampelbergh R، Kudva A، Kobos R، Qi M، Bahlis NJ (يناير 2022). "الحد الأدنى المستدام من سلبية المرض المتبقي في المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا وتأثير داراتوموماب في MAIA و ALCYONE" . دم . 139 (4): 492– 501. دوى : 10.1182/blood.2020010439 . PMC 8796656 . PMID 34269818 .  
  115. 1 2 بيخوتا ف، جاكوب ت، لانغر ب، منصف إ، شيد س، إستكورت ل ج، وآخرون (مجموعة كوكرين لأمراض الدم) (نوفمبر 2019). "مجموعات دوائية متعددة من بورتيزوميب، ليناليدوميد، وثاليدوميد كعلاج أولي للبالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد غير المؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية: تحليل تلوي شبكي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (11). doi : 10.1002/14651858.CD013487 . PMC 6876545. PMID 31765002 .   
  116. ↑ أبراهام ج (فبراير 2009). "التطورات في علاج الورم النخاعي المتعدد: ليناليدوميد وبورتيزوميب". علم الأورام المجتمعي . 6 (2): 53-55 . doi : 10.1016/S1548-5315(11)70208-X .
  117. ^ Sonneveld P، Dimopoulos MA، Boccadoro M، Quach H، Ho PJ، Beksac M، Hulin C، Antonioli E، Leleu X، Mangiacavalli S، Perrot A، Cavo M، Belotti A، Broijl A، Gay F (12 ديسمبر 2023). "داراتوموماب، بورتيزوميب، ليناليدوميد، وديكساميثازون لعلاج المايلوما المتعددة" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 390 (4): 301-313 . دوى : 10.1056 / NEJMoa2312054 . اتش دي ال : 11585/969802 . ISSN 0028-4793 . بميد 38084760 . S2CID 266217426 .   
  118. ↑ جونسون دبليو جيه، كايل آر إيه، بينيدا إيه إيه، أوبراين بي سي، هولي كي إي (أبريل 1990). "علاج الفشل الكلوي المصاحب للورم النخاعي المتعدد: فصل البلازما، غسيل الكلى، والعلاج الكيميائي". مجلة أرشيف الطب الباطني . 150 (4): 863-869 . doi : 10.1001/archinte.1990.00390160111022 . PMID 2183734 . 
  119. ↑ بول م، ووكر ف، بير ر.أ. (نوفمبر 1982). "العلاج بفصادة البلازما في مريض مصاب بالورم النخاعي المتعدد" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 127 (10): 956. PMC 1862296. PMID 7139441 .  
  120. ↑ مكارثي، بي. إل.، هولشتاين، إس. إيه.، بيتروتشي، إم. تي.، ريتشاردسون، بي. جي.، هولين، سي.، توسي، بي.، وآخرون . (أكتوبر 2017). "العلاج المستمر بالليناليدوميد بعد زرع الخلايا الجذعية الذاتية في حالات الورم النخاعي المتعدد المشخصة حديثًا: تحليل تجميعي" . مجلة علم الأورام السريري . 35 (29): 3279-3289 . doi : 10.1200/JCO.2017.72.6679 . PMC 5652871. PMID 28742454 .   
  121. ↑ سونيفيلد ب، شميدت-وولف آي جي، فان دير هولت ب، الجراري ل، بيرتش يو، سالويندر هـ، وآخرون . (أغسطس 2012). "العلاج التحريضي والمستمر بالبورتيزوميب لدى مرضى الورم النخاعي المتعدد حديثي التشخيص: نتائج تجربة HOVON-65/GMMG-HD4 العشوائية من المرحلة الثالثة" . مجلة علم الأورام السريري . 30 (24): 2946-2955 . doi : 10.1200/JCO.2011.39.6820 . hdl : 1765/73197 . PMID 22802322. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2023. تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2022 .  
  122. ↑ راجكومار إس في (يونيو 2019). "الورم النخاعي المتعدد: هل كل عام معيار جديد؟" . علم الأورام الدموية . 37 (ملحق 1): 62-65 . doi : 10.1002/hon.2586 . PMC 6570407. PMID 31187526 .  
  123. ↑ «منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقةً مُعجّلةً لعقار بيلانتاماب مافودوتين-بي إل إم إف لعلاج الورم النخاعي المتعدد» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 5 أغسطس 2020. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 6 أغسطس 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  124. ↑ «موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء بلينريب (بيلانتاماب مافودوتين-بي إل إم إف) من شركة جلاكسو سميث كلاين لعلاج المرضى المصابين بالورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج» (بيان صحفي). جلاكسو سميث كلاين. 6 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 أغسطس 2020 – عبر بزنس واير.
  125. ↑ "كيبروليس (كارفيلزوميب) للحقن، للاستخدام الوريدي. معلومات وصف الدواء الكاملة" (ملف PDF) . ثاوزند أوكس، كاليفورنيا: شركة أونيكس للأدوية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 23 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2016 .
  126. ↑ "حقن دارزالكس (داراتوموماب)، للاستخدام الوريدي. معلومات وصف الدواء الكاملة" (ملف PDF) . هورشام، بنسلفانيا: جانسن للتكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 18 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2016 .
  127. ↑ "إمبليسيتي (إيلوتوزوماب) للحقن، للاستخدام الوريدي. معلومات وصف الدواء الكاملة" (ملف PDF) . برينستون، نيوجيرسي: شركة بريستول-مايرز سكويب. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 8 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2016 .
  128. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام إيزاتوكسيماب-إيرفك لعلاج الورم النخاعي المتعدد» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 2 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 2 مارس 2020 .
  129. ↑ مارتن تي جي، كورزو كيه، شيرون إم، فيلدي إتش في، عبادسة جي، كامبانا إف، وآخرون . (نوفمبر 2019). " الفرص العلاجية للتثبيط الدوائي لـ CD38 باستخدام إيزاتوكسيماب" . الخلايا . 8 (12): 1522. doi : 10.3390/cells8121522 . PMC 6953105. PMID 31779273 .   
  130. ↑ "كبسولات نينلارو (إيكسازوميب)، للاستخدام عن طريق الفم. معلومات وصف الدواء الكاملة" (ملف PDF) . شركة ميلينيوم للأدوية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 19 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2016 .
  131. ↑ "كبسولات فريداك (بانوبينوستات)، للاستخدام عن طريق الفم. معلومات كاملة عن وصفة الدواء" (ملف PDF) . إيست هانوفر، نيو جيرسي: شركة نوفارتس للأدوية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 22 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2016 .
  132. ↑ "أقراص إكسبوفيو (سيلينكسور)، للاستخدام عن طريق الفم. معلومات كاملة عن وصفة الدواء" (ملف PDF) . نيوتن، ماساتشوستس: شركة كاريوفارم ثيرابيوتكس. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 3 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أغسطس 2019 .
  133. ١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني قائم على الخلايا لمرضى الورم النخاعي المتعدد البالغين» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ إدارة الغذاء والدواء . ٢٧ مارس ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٢٧ مارس ٢٠٢١.
  134. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لعقار تالكيتاماب-تي جي في إس لعلاج الورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 9 أغسطس 2023. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 10 أغسطس 2023 .
  135. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء تالفي (تالكيتاماب-تي جي في إس)، وهو علاج ثنائي الخصائص من الفئة الأولى لعلاج المرضى المصابين بالورم النخاعي المتعدد الذين خضعوا لعلاجات مكثفة سابقة» (بيان صحفي). جانسن. 10 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2023 – عبر بي آر نيوزواير.
  136. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لعقار إلراناتاماب-بي سي إم إم لعلاج الورم النخاعي المتعدد» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٤ أغسطس ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٥ أغسطس ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٤ أغسطس ٢٠٢٣ .
  137. ↑ «حصل دواء إلريكسفيو من شركة فايزر على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية السريعة لعلاج الورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج» (بيان صحفي). فايزر. ١٤ أغسطس ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ أغسطس ٢٠٢٣ – عبر بزنس واير.
  138. ١ ٢ ٣ فيشر إس إيه، كاتلر إيه، دوري سي، برونسكيل إس جيه، ستانوورث إس جيه، نافاريتي سي، جيردلستون جيه، وآخرون (مجموعة كوكرين لأورام الدم الخبيثة) (يناير ٢٠١٩). "الخلايا اللحمية المتوسطة كعلاج أو وقاية من داء الطعم ضد المضيف الحاد أو المزمن لدى متلقي زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم المصابين بحالة دموية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ١ (١) CD٠٠٩٧٦٨. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠٩٧٦٨.pub٢ . PMC ٦٣٥٣٣٠٨. PMID ٣٠٦٩٧٧٠١ .   
  139. ١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء سيلتاكابتاجين أوتوليوسيل لعلاج الورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٧ مارس ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ١٧ مارس ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ١٦ مارس ٢٠٢٢ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  140. ^ Costa LJ، Bahlis NJ، Perrot A، Nooka AK، Lu J، Pawlyn C، Mina R، Caeiro G، Kentos A، Hungria V، Reece D، Niu T، Mylin AK، Hansen CT، Teipel R (9 ديسمبر 2025). "Teclistamab بالإضافة إلى Daratumumab في المايلوما المتعددة الانتكاسية أو المقاومة" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . دوى : 10.1056/NEJMoa2514663 . ISSN 0028-4793 . 
  141. ↑ إستكورت إل، ستانوورث إس، دوري سي، هوبويل إس، مورفي إم إف، تينموث إيه، هيدل إن، وآخرون (مجموعة كوكرين لأورام الدم الخبيثة) (مايو 2012). "نقل الصفائح الدموية الوقائي لمنع النزيف لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات دموية بعد العلاج الكيميائي وزرع الخلايا الجذعية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (5) CD004269. doi : 10.1002/14651858.CD004269.pub3 . PMC 11972837. PMID 22592695 .   
  142. ↑ إستكورت إل جيه، ستانوورث إس جيه، دوري سي، هوبويل إس، تريفيللا إم، مورفي إم إف، وآخرون (مجموعة كوكرين لأورام الدم الخبيثة) (نوفمبر 2015). "مقارنة عتبات تعداد الصفائح الدموية المختلفة لتوجيه إعطاء نقل الصفائح الدموية الوقائي لمنع النزيف لدى الأشخاص المصابين باضطرابات الدم بعد العلاج الكيميائي المثبط لنخاع العظم أو زرع الخلايا الجذعية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (11) CD010983. doi : 10.1002/14651858.CD010983.pub2 . PMC 4717525. PMID 26576687 .   
  143. 1 2 3 نيبس إل، بيرجينثال إن، ستريكمان إف، منصف آي، إلتر تي، سكوتز إن، وآخرون (مجموعة كوكرين لأورام الدم الخبيثة) (يناير 2019). "التمارين الرياضية الهوائية للمرضى البالغين المصابين بأورام الدم الخبيثة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD009075. doi : 10.1002/14651858.CD009075.pub3 . PMC 6354325. PMID 30702150 .   
  144. ↑ أصدرت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري هذه التوصية استنادًا إلى أنواع مختلفة من السرطان. انظر: الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، "خمسة أمور ينبغي على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" (ملف PDF) ، الاختيار الأمثل: مبادرة من مؤسسة المجلس الأمريكي للطب الباطني ، الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 31 يوليو 2012 ، تم الاطلاع عليها بتاريخ 14 أغسطس 2012 .
  145. ↑ سنودن، جيه إيه، وأحمدزاي، إس، وأشكروفت، جيه، وآخرون (2010). "إرشادات الرعاية الداعمة في المايلوما" (ملف PDF) . اللجنة البريطانية لمعايير أمراض الدم. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 23 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2014 . 
  146. ↑ هيغينسون، آي جيه، وإيفانز، سي جيه (2010). "ما هي الأدلة التي تثبت أن فرق الرعاية التلطيفية تُحسّن نتائج مرضى السرطان وعائلاتهم؟" . مجلة السرطان . 16 (5): 423-435 . doi : 10.1097/PPO.0b013e3181f684e5 . PMID 20890138. S2CID 39881122 .  
  147. ↑ لورنز كيه إيه، لين جيه، داي إس إم، شوغرمان إل آر، ويلكنسون إيه، مولارسكي آر إيه، وآخرون . (يناير 2008). "أدلة على تحسين الرعاية التلطيفية في نهاية الحياة: مراجعة منهجية" . حوليات الطب الباطني . 148 (2): 147-159 . doi : 10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00010 . PMID 18195339 .  
  148. ↑ عابد ح، بيرك م، نزار علي ن (2 مايو 2018). "الإدارة الفموية والسنية للأشخاص المصابين بالورم النخاعي المتعدد: إرشادات سريرية لمقدمي خدمات طب الأسنان". تحديث طب الأسنان . 45 (5): 383-399 . doi : 10.12968/denu.2018.45.5.383 . ISSN 0305-5000 . 
  149. 1 2 "الورم النخاعي المتعدد - حقائق إحصائية عن السرطان" . برنامج مراقبة الأوبئة والنتائج النهائية (SEER) . مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2020 .
  150. ↑ أفيت-لويسو إتش، لي سي، مارانجياس إف، غورو دبليو، تشاربونيل سي، هاروسو جيه إل، وآخرون . (سبتمبر 2009). "الأهمية النذير لتغييرات رقم النسخ في المايلوما المتعددة" . مجلة الأورام السريرية . 27 (27): 4585-4590 . دوى : 10.1200/JCO.2008.20.6136 . بمك 2754906 . بميد 19687334 .   
  151. ↑ يوركزيزين أ، شارلينسكي ج، سوسكا أ، فيسول د.هـ (2021). "أهمية التشوهات الخلوية والجزيئية في الورم النخاعي المتعدد" . مجلة أكتا هيماتولوجيكا بولونيكا . 52 (4): 361-370 . doi : 10.5603/AHP.2021.0069 .
  152. ↑ "تقديرات منظمة الصحة العالمية بشأن الأمراض والإصابات في البلدان" . منظمة الصحة العالمية . 2009. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2009 .
  153. 1 2 كوان وآخرون. 2022 ، ص. 464.
  154. ↑ كولينز، سي دي (نوفمبر 2005). "مشاكل مراقبة الاستجابة في الورم النخاعي المتعدد" . تصوير السرطان . 5 عدد خاص أ (عدد خاص أ): ص119- ص 126. doi : 10.1102/1470-7330.2005.0033 . PMC 1665317. PMID 16361127 .  
  155. ↑ "إحصائيات رئيسية حول الورم النخاعي المتعدد" . الجمعية الأمريكية للسرطان. 28 فبراير 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2025 .
  156. 1 2 3 منشي، لونغو وأندرسون 2022 ، ص. 868.
  157. ↑ "إحصائيات المايلوما | أبحاث السرطان في المملكة المتحدة" . www.cancerresearchuk.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يونيو 2026 .
  158. ↑ "إحصائيات المايلوما" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة .
  159. ↑ "إنهاء السرطان كما نعرفه" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2026 .
  160. ↑ إيتينجر إس جيه، فيلدمان إي سي (1 يونيو 2000). كتاب الطب الباطني البيطري: أمراض الكلاب والقطط . المجلد 1. دبليو بي سوندرز. الصفحات 516-519 . ISBN   978-0-7216-7257-1.
  161. ↑ ماكاليستر سي، كوالز سي، تايلر آر، روت سي آر (أغسطس 1987). "الورم النخاعي المتعدد في حصان". مجلة الجمعية الأمريكية للطب البيطري . 191 (3): 337-339 . doi : 10.2460/javma.1987.191.03.337 . PMID 3654300 . 
  162. 1 2 3 ماتوس، ر. إي.، ليفر، س. إي.، ماك إيوين، إي. جي.، هورفيتز، أ. آي. (يونيو 1986). "العوامل التنبؤية لورم النخاع المتعدد في الكلاب". مجلة الجمعية الأمريكية للطب البيطري . 188 (11): 1288-1292 . doi : 10.2460/javma.1986.188.11.1288 . PMID 3721983 . 
  163. ↑ ماك إيوين إي جي، هورفيتز إيه آي (فبراير 1977). "تشخيص وعلاج اعتلالات الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة". العيادات البيطرية لأمريكا الشمالية . 7 (1): 119-132 . doi : 10.1016/S0091-0279(77)50010-X . PMID 403649 . 

المراجع

  • كوان إيه جيه، غرين دي جيه، كوك إم، لي إس، كوفي دي جي، هولمبرغ إل إيه، تواسون إس، غوبال إيه كيه، ليبي إي إن (فبراير 2022). "تشخيص وعلاج الورم النخاعي المتعدد: مراجعة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 327 (5): 464-477 . doi : 10.1001/jama.2022.0003 . PMID 35103762 . 
  • Malard F, Neri P, Bahlis NJ, Terpos E, Moukalled N, Hungria VT, Manier S, Mohty M (يونيو 2024). "ورم نقيي متعدد". نات ريف ديس الاشعال . 10 (1) 45. دوى : 10.1038/s41572-024-00529-7 . بميد 38937492 . 
  • منشي، ن. س.، لونغو، د. ل.، أندرسون، ك. س. (2022). "111: اضطرابات خلايا البلازما". في: لوسكالزو، ج.، فوتشي، أ.، كاسبر، د.، وآخرون  (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني (الطبعة 21  ). ماكجرو هيل. ISBN 978-1-264-26850-4.

van de Donk NW, Pawlyn C, Yong KL (يناير 2021). "ورم نقيي متعدد". لانسيت . 397 (10272): 410–427 . دوى : 10.1016/S0140-6736(21)00135-5 . بميد 33516340 .