تصلب الشرايين

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

تصلب الشرايين [ أ ] هو نمط من أنماط مرض تصلب الشرايين ، [ 7 ] يتميز بتكوّن لويحات تصلب الشرايين في جدران الشرايين . وهو مرض التهابي مزمن يصيب أنواعًا عديدة من الخلايا، وينتج عن ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم ، وخاصة الكوليسترول الضار (LDL) . [ 8 ] تؤدي هذه الآفات إلى تضيّق الشرايين. [ 9 ] [ 10 ]

في البداية، لا تظهر عادةً أي أعراض، ولكن إذا ظهرت، فإنها تبدأ عادةً في منتصف العمر تقريبًا . [ 1 ] في الحالات الشديدة، قد يؤدي ذلك إلى أمراض الشريان التاجي ، أو السكتة الدماغية ، أو أمراض الشرايين الطرفية ، أو اضطرابات الكلى ، وذلك بحسب الجزء (الأجزاء) من الجسم الذي توجد فيه الشرايين المصابة. [ 1 ]

لا يُعرف السبب الدقيق لتصلب الشرايين، ويُعتقد أنه متعدد العوامل. [ 1 ] تشمل عوامل الخطر ارتفاع مستويات الكوليسترول ، وارتفاع مستويات المؤشرات الحيوية للالتهاب ، [ 11 ] وارتفاع ضغط الدم ، وداء السكري ، والتدخين ( التدخين النشط والسلبي )، والسمنة ، والعوامل الوراثية، والتاريخ العائلي، وعادات نمط الحياة، واتباع نظام غذائي غير صحي. [ 3 ] تتكون اللويحة من الدهون والكوليسترول وخلايا المناعة والكالسيوم ومواد أخرى موجودة في الدم . [ 9 ] [ 8 ] يُحدّ تضيّق الشرايين من تدفق الدم الغني بالأكسجين إلى أجزاء الجسم. [ 9 ] يعتمد التشخيص على الفحص السريري، وتخطيط كهربية القلب ، واختبار الجهد البدني ، وغيرها من الفحوصات، وذلك بحسب الشريان أو الشرايين المصابة. [ 12 ]

تشمل إرشادات الوقاية اتباع نظام غذائي صحي ، وممارسة الرياضة، والامتناع عن التدخين، والحفاظ على وزن طبيعي للجسم. [ 4 ] قد يشمل علاج مرض تصلب الشرايين المُثبت أدوية لخفض الكوليسترول مثل الستاتينات ، وأدوية ضغط الدم ، وعلاجات مضادة للتخثر لتقليل خطر تكوّن الجلطات الدموية. [ 5 ] مع تفاقم الحالة المرضية، تُطبّق استراتيجيات أكثر توغلاً، مثل التدخل التاجي عن طريق الجلد ، أو جراحة تحويل مسار الشريان التاجي ، أو استئصال باطنة الشريان السباتي . [ 5 ] في بعض الأفراد، تلعب العوامل الوراثية دورًا في مسار المرض، مما يزيد بشكل كبير من الاستعداد للإصابة بتصلب الشرايين. [ 13 ]

يبدأ تصلب الشرايين عادةً في سن مبكرة ويتفاقم مع التقدم في العمر. يُصاب به جميع الناس تقريبًا بدرجة ما بحلول سن 65 عامًا. [6] وهو السبب الرئيسي للوفاة والإعاقة في الدول المتقدمة . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] على الرغم من وصفه لأول مرة عام 1575، [ 17 ] إلا أن هناك أدلة تشير إلى أن هذه الحالة المرضية متأصلة وراثيًا في عموم البشر، حيث تعود أصولها إلى طفرات جينية في جين CMAH ربما حدثت قبل أكثر من مليوني عام خلال تطور أسلاف الإنسان الحديث. [ 18 ]

العلامات والأعراض

عادةً ما يكون تصلب الشرايين بدون أعراض لعقود، لأن الشرايين تتوسع في جميع مواقع اللويحات، وبالتالي لا يؤثر ذلك على تدفق الدم. [ 19 ] حتى أن معظم تمزقات اللويحات لا تُسبب أعراضًا إلا عند حدوث تضيّق أو انسداد كافٍ في الشريان نتيجةً للجلطات . ولا تظهر العلامات والأعراض إلا بعد أن يُعيق التضيّق أو الانسداد الشديد تدفق الدم إلى مختلف الأعضاء بدرجة كافية لإحداث الأعراض. ​​[ 20 ] في أغلب الأحيان، لا يُدرك المرضى إصابتهم بالمرض إلا عند معاناتهم من اضطرابات قلبية وعائية أخرى ، مثل السكتة الدماغية أو النوبة القلبية . ومع ذلك، تختلف هذه الأعراض باختلاف الشريان أو العضو المُصاب. [ 21 ]

من المرجح أن تبدأ عمليات تصلب الشرايين المبكرة في مرحلة الطفولة. وقد لوحظت آفات ليفية وهلامية في الشرايين التاجية لدى الأطفال. [ 22 ] كما لوحظت خطوط دهنية في الشرايين التاجية لدى الأحداث. [ 22 ] في حين أن مرض الشريان التاجي أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء، فإن تصلب الشرايين الدماغية والسكتات الدماغية يصيب كلا الجنسين بالتساوي. [ 23 ]

قد يؤدي التضيّق الملحوظ في الشرايين التاجية، المسؤولة عن نقل الدم المؤكسج إلى القلب، إلى ظهور أعراض مثل ألم الصدر الناتج عن الذبحة الصدرية ، وضيق التنفس، والتعرّق، والغثيان ، والدوار أو الدوخة، وضيق التنفس أو الخفقان . [ 21 ] كما تُعدّ اضطرابات نظم القلب، المعروفة باسم عدم انتظام ضربات القلب - أي نبض القلب إما ببطء شديد أو بسرعة شديدة - من النتائج الأخرى لنقص التروية . [ 24 ]

تُغذي الشرايين السباتية الدماغ والرقبة بالدم. [ 24 ] قد يُصاحب التضيّق الشديد في الشرايين السباتية أعراضٌ مثل الشعور بالضعف، وعدم القدرة على التفكير بوضوح، وصعوبة الكلام، والدوخة، وصعوبة المشي أو الوقوف باستقامة، وتشوش الرؤية، وخدر الوجه والذراعين والساقين، والصداع الشديد، وفقدان الوعي. ترتبط هذه الأعراض أيضًا بالسكتة الدماغية (موت خلايا الدماغ). تحدث السكتة الدماغية نتيجة تضيّق شديد أو انسداد في الشرايين المُغذية للدماغ؛ ويؤدي نقص إمداد الدم الكافي إلى موت خلايا الأنسجة المُصابة. [ 25 ]

تتعرض الشرايين الطرفية ، التي تغذي الساقين والذراعين والحوض بالدم، لتضيق ملحوظ نتيجة تمزق اللويحات وتكوّن الجلطات. تشمل أعراض هذا التضيق الألم والتنميل في الذراعين أو الساقين. ومن المواقع المهمة الأخرى لتكوّن اللويحات الشرايين الكلوية ، التي تغذي الكليتين بالدم. يؤدي تراكم اللويحات إلى انخفاض تدفق الدم إلى الكلى والإصابة بمرض الكلى المزمن ، الذي يكون، كما هو الحال في جميع المناطق الأخرى، عادةً بدون أعراض حتى المراحل المتأخرة. [ 21 ]

في عام 2004، أشارت بيانات أمريكية إلى أن أول أعراض أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية كانت نوبة قلبية أو موت قلبي مفاجئ (يُعرَّف بأنه الوفاة في غضون ساعة واحدة من ظهور الأعراض) لدى حوالي 66% من الرجال وحوالي 47% من النساء. [ 26 ]

شملت دراسات الحالة تشريح جثث جنود أمريكيين قُتلوا في الحرب العالمية الثانية والحرب الكورية . وتناول تقريرٌ حظي باهتمام واسع تشريح جثث 300 جندي أمريكي قُتلوا في كوريا. وعلى الرغم من أن متوسط ​​أعمار الرجال كان 22.1 عامًا، إلا أن 77.3% منهم أظهروا "أدلة واضحة على تصلب الشرايين التاجية". [ 27 ]

عوامل الخطر

تصلب الشرايين والبروتينات الدهنية

عملية تصلب الشرايين غير مفهومة جيداً.يرتبط تصلب الشرايين بعمليات التهابية في الخلايا البطانية لجدار الأوعية الدموية، مصحوبة بتراكم جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). [ 28 ] [ 29 ] قد يكون هذا التراكم سببًا أو نتيجةً أو كليهما للعملية الالتهابية الكامنة. [ 30 ]

يؤدي وجود اللويحة إلى تمدد خلايا العضلات في الأوعية الدموية، تعويضًا عن الحجم الزائد. ثم تزداد سماكة البطانة الداخلية، مما يزيد المسافة بين اللويحة وتجويف الوعاء. ويخفف هذا التمدد جزئيًا من التضيّق الناتج عن نمو اللويحة. علاوة على ذلك، يتسبب في تصلب جدار الوعاء وتقليل مرونته للتمدد مع كل نبضة قلب. [ 31 ]

قابل للتعديل

غير قابل للتعديل

أقل أو غير مؤكد

النظام الغذائي

تُعدّ العلاقة بين الدهون الغذائية وتصلب الشرايين موضوعًا مثيرًا للجدل. تُوصي وزارة الزراعة الأمريكية ، في هرمها الغذائي ، باتباع نظام غذائي يحتوي على حوالي 64% من الكربوهيدرات من إجمالي السعرات الحرارية. وتُقدّم جمعية القلب الأمريكية ، وجمعية السكري الأمريكية ، والبرنامج الوطني للتثقيف بشأن الكوليسترول توصيات مماثلة. في المقابل، يُوصي البروفيسور والتر ويلت (كلية هارفارد للصحة العامة، الباحث الرئيسي في الدراسة الثانية لصحة الممرضات ) بمستويات أعلى بكثير من الدهون، وخاصة الدهون الأحادية غير المشبعة والدهون المتعددة غير المشبعة . [ 55 ] ومع ذلك، تُجمع هذه التوصيات الغذائية على عدم استهلاك الدهون المتحولة .

لا يزال دور تناول الدهون المؤكسدة ( الدهون المتزنخة ) في صحة الإنسان غير واضح. فقد لوحظ أن الأرانب التي تتغذى على الدهون المتزنخة تُصاب بتصلب الشرايين بشكل أسرع. [ 56 ] كما لوحظ أن الفئران التي تتغذى على زيوت تحتوي على حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) تعاني من اضطرابات ملحوظة في أنظمة مضادات الأكسدة لديها ، وتراكم كميات كبيرة من بيروكسيد الفوسفوليبيد في دمائها وكبدها وكليتيها. [ 57 ]

تتميز الدهون والزيوت المتزنخة بمذاقها غير المستساغ حتى بكميات قليلة، لذا يتجنب الناس تناولها. [ 58 ] ويُعدّ قياس أو تقدير الاستهلاك البشري الفعلي لهذه المواد أمرًا صعبًا. [ 59 ] ويمكن للزيوت الغنية بأحماض أوميغا-3 غير المشبعة ، مثل زيت السمك، عند بيعها على شكل حبوب، أن تُخفي طعم الدهون المؤكسدة أو المتزنخة التي قد تكون موجودة فيها. وفي الولايات المتحدة، تخضع المكملات الغذائية في صناعة الأغذية الصحية للتنظيم الذاتي، وهي خارج نطاق لوائح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 60 ] ولحماية الدهون غير المشبعة من الأكسدة، يُفضّل حفظها في مكان بارد وخالٍ من الأكسجين. [ 61 ]

الفيزيولوجيا المرضية

التكوّن العصيدي هو عملية تطور اللويحات العصيدية . يتميز هذا التكوّن بإعادة تشكيل الشرايين، مما يؤدي إلى تراكم مواد دهنية تحت البطانة تُسمى اللويحات. يُعدّ تراكم اللويحة العصيدية عملية بطيئة، تتطور على مدى سنوات عديدة من خلال سلسلة معقدة من الأحداث الخلوية التي تحدث داخل جدار الشريان استجابةً لعدة عوامل وعائية موضعية. تشير إحدى الفرضيات الحديثة إلى أنه، لأسباب غير معروفة، تبدأ الكريات البيضاء ، مثل الخلايا الوحيدة أو الخلايا القاعدية ، بمهاجمة بطانة تجويف الشريان في عضلة القلب . يؤدي الالتهاب الناتج إلى تكوين لويحات عصيدية في الطبقة الداخلية للشريان ، وهي منطقة من جدار الوعاء تقع بين البطانة والطبقة الوسطى .

يُسرّع الالتهاب المزمن في جدار الشريان، والناجم عن الخلايا المناعية (مثل البلاعم)، من عدم استقرار لويحات تصلب الشرايين عن طريق تعزيز تكسر الكولاجين وترقق الغطاء الليفي، مما يزيد من احتمالية التمزق والتخثر. [ 62 ] يتكون الجزء الأكبر من هذه الآفات من دهون زائدة وكولاجين وإيلاستين . في البداية، مع نمو اللويحات، يحدث فقط زيادة في سمك الجدار دون تضيّق. يُعدّ التضيّق حدثًا متأخرًا ، قد لا يحدث أبدًا، وغالبًا ما يكون نتيجة لتمزق اللويحات المتكرر واستجابات الشفاء، وليس فقط نتيجة لعملية تصلب الشرايين. [ 63 ] أظهرت دراسات التشريح أن انتشار تصلب الشرايين التاجية لدى الذكور من الولايات المتحدة، بمتوسط ​​عمر 22.1 عامًا، والذين لقوا حتفهم في الحرب، يتراوح بين 45% و77.3%. [ 64 ]

خلوي

صورة مجهرية لشريان يغذي القلب تُظهر تصلبًا شديدًا في الشرايين وتضيّقًا ملحوظًا في تجويفها . تم تلوين النسيج باستخدام صبغة ماسون ثلاثية الألوان .

تتميز المراحل المبكرة لتصلب الشرايين بالتصاق الخلايا الوحيدة (نوع من خلايا الدم البيضاء ) الموجودة في الدورة الدموية ببطانة الأوعية الدموية، ثم هجرتها إلى الحيز تحت البطانة، وتنشيطها لاحقًا إلى خلايا بلعمية كبيرة مشتقة من الخلايا الوحيدة . [ 8 ] [ 65 ] يُعدّ وجود جزيئات البروتين الدهني المؤكسد داخل جدار الأوعية الدموية، أسفل الخلايا البطانية ، المحرك الرئيسي الموثق لهذه العملية، على الرغم من أن تركيز الجلوكوز في الدم ، سواءً كان ضمن المعدل الطبيعي أو مرتفعًا، يلعب دورًا رئيسيًا أيضًا، ولا تزال بعض العوامل غير مفهومة تمامًا. وقد تظهر خطوط دهنية وتختفي.

تغزو جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الموجودة في بلازما الدم بطانة الأوعية الدموية وتتأكسد، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . وتتحكم مجموعة معقدة من التفاعلات الكيميائية الحيوية في أكسدة LDL ، وتشمل هذه التفاعلات إنزيمات (مثل Lp-LpA2 ) وجذور حرة في بطانة الأوعية الدموية. [ 66 ]

يؤدي التلف الأولي للبطانة الوعائية إلى استجابة التهابية. تدخل الخلايا الوحيدة جدار الشريان من مجرى الدم، وتلتصق الصفائح الدموية بمنطقة الإصابة. قد يُعزز ذلك بتحفيز إشارات الأكسدة والاختزال لعوامل مثل VCAM-1 ، الذي يجذب الخلايا الوحيدة المنتشرة في الدم، و M-CSF ، المطلوب بشكل انتقائي لتكوين الخلايا البلعمية الكبيرة. تتمايز الخلايا الوحيدة إلى خلايا بلعمية كبيرة ، تتكاثر موضعيًا، [ 67 ] وتبتلع البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المؤكسدة، لتتحول ببطء إلى " خلايا رغوية " كبيرة - سُميت كذلك بسبب تغير مظهرها الناتج عن الحويصلات السيتوبلازمية الداخلية العديدة وما ينتج عنها من محتوى دهني عالٍ . تشير أدلة حديثة إلى أن تنشيط الخلايا البلعمية الكبيرة هذا قد ينطوي على ظاهرة تُعرف باسم الذاكرة المناعية الفطرية. [ 68 ] تُعرف أيضًا باسم المناعة المُدرَّبة، ذاكرة المناعة الفطرية هي قدرة الجهاز المناعي الفطري، عند التعرض لـ oxLDL أو غيره من المحفزات المُسببة لتصلب الشرايين، على الخضوع لإعادة برمجة جينية واستقلابية، مما يؤدي إلى استجابة مناعية مُفرطة بعد إعادة تحفيز ثانوية غير مُحددة. [ 68 ]

تحت المجهر، تظهر الآفة الآن على شكل خط دهني. تموت الخلايا الرغوية في النهاية وتزيد من انتشار العملية الالتهابية.

إضافةً إلى هذه الأنشطة الخلوية، يحدث أيضًا تكاثر وهجرة للعضلات الملساء من الطبقة الوسطى إلى الطبقة الداخلية استجابةً للسيتوكينات التي تفرزها الخلايا البطانية المتضررة. يؤدي هذا إلى تكوين كبسولة ليفية تغطي المنطقة الدهنية. يمكن للبطانة السليمة منع تكاثر العضلات الملساء هذا عن طريق إطلاق أكسيد النيتريك . [ 69 ]

التكلس والدهون

يتشكل التكلس بين خلايا العضلات الملساء الوعائية في الطبقة العضلية المحيطة، وتحديدًا في الخلايا العضلية المجاورة للتصلب العصيدي وعلى سطح لويحات التصلب العصيدي والأنسجة المحيطة بها. [ 70 ] مع مرور الوقت، ومع موت الخلايا، يؤدي ذلك إلى ترسب الكالسيوم خارج الخلوي بين جدار العضلات والجزء الخارجي من لويحات التصلب العصيدي. ومع تداخل لويحة التصلب العصيدي مع تنظيم ترسب الكالسيوم، يتراكم الكالسيوم ويتبلور. ويبدو أن شكلًا مشابهًا من التكلس داخل جدار الشريان، والذي يمثل صورة لمرحلة مبكرة من تصلب الشرايين، يُحفز بواسطة العديد من الأدوية ذات آلية العمل المضادة للتكاثر ( راينر ليدتك، 2008).

يُنقل الكوليسترول إلى جدار الأوعية الدموية بواسطة جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الحاملة للكوليسترول. ولجذب وتحفيز البلاعم، يجب تحرير الكوليسترول من جزيئات LDL وأكسدته، وهي خطوة أساسية في عملية الالتهاب المستمرة. وتتفاقم هذه العملية في حال نقص البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، وهو جزيء البروتين الدهني الذي يزيل الكوليسترول من الأنسجة وينقله إلى الكبد. [ 66 ]

تحفز الخلايا الرغوية والصفائح الدموية هجرة وتكاثر خلايا العضلات الملساء ، التي بدورها تبتلع الدهون، ثم تحل محلها الكولاجين ، وتتحول إلى خلايا رغوية. وعادةً ما تتشكل طبقة ليفية واقية بين الرواسب الدهنية وبطانة الشريان (الطبقة الداخلية ).

تُنتج هذه الترسبات الدهنية المُغطاة (التي تُسمى الآن "التصلب العصيدي") إنزيمات تُسبب تضخم الشريان بمرور الوقت. وطالما أن تضخم الشريان كافٍ لتعويض سُمك التصلب العصيدي الزائد، فلن يحدث تضيّق في فتحة الشريان. ويتمدد الشريان بمقطع عرضي بيضاوي الشكل، مع بقاء فتحته دائرية. أما إذا تجاوز التضخم سُمك التصلب العصيدي، فسيحدث تمدد وعائي دموي . [ 71 ]

الميزات المرئية

تصلب شديد في الشريان الأورطي . عينة تشريح الجثة .
لويحة تصلب الشرايين من عينة استئصال باطني للشريان السباتي . يوضح هذا انقسام الشريان السباتي المشترك إلى الشريان السباتي الداخلي والخارجي .

على الرغم من أن الشرايين لا تخضع عادةً للدراسة المجهرية، إلا أنه يمكن تمييز نوعين من اللويحات: [ 72 ]

  1. تتميز اللويحة الليفية الدهنية بتراكم الخلايا المحملة بالدهون أسفل الطبقة الداخلية للشرايين، وعادةً دون تضييق تجويفها نتيجةً لتمدد الطبقة العضلية المحيطة بجدار الشريان. أسفل البطانة الداخلية، توجد "غطاء ليفي" يغطي "لب" اللويحة المتصلب. يتكون اللب من خلايا محملة بالدهون (خلايا بلعمية وخلايا عضلية ملساء) ذات محتوى مرتفع من الكوليسترول وإسترات الكوليسترول، بالإضافة إلى الفيبرين ، والبروتيوغليكان ، والكولاجين ، والإيلاستين ، وبقايا الخلايا. في اللويحات المتقدمة، يحتوي اللب المركزي عادةً على رواسب كوليسترول خارج الخلية (ناتجة عن الخلايا الميتة)، والتي تُشكل مناطق من بلورات الكوليسترول ذات شقوق فارغة تشبه الإبر . على محيط اللويحة توجد خلايا "رغوية" وشعيرات دموية أحدث. عادةً ما تُسبب هذه اللويحات أكبر قدر من الضرر للفرد عند تمزقها. قد تلعب بلورات الكوليسترول دورًا أيضًا. [ 73 ]
  2. تتمركز اللويحة الليفية أيضًا تحت الطبقة الداخلية للشريان، داخل جداره، مما يؤدي إلى زيادة سمك الجدار وتوسعه، وأحيانًا إلى تضيّق موضعي متقطع في تجويف الشريان مع ضمور جزئي في الطبقة العضلية. تحتوي اللويحة الليفية على ألياف الكولاجين ( حمضية )، ورواسب الكالسيوم (هيماتوكسيلينية)، ونادرًا ما تحتوي على خلايا محملة بالدهون.

في الواقع، يتشكل في الجزء العضلي من جدار الشريان أمهات دم صغيرة بحجم كافٍ لاحتواء التصلب العصيدي الموجود. وعادةً ما يبقى الجزء العضلي من جدران الشرايين قويًا، حتى بعد إعادة تشكيله للتعويض عن لويحات التصلب العصيدي.

مع ذلك، فإنّ التصلبات الشريانية داخل جدار الوعاء الدموي تكون لينة وهشة ذات مرونة قليلة. تتمدد الشرايين وتنقبض باستمرار مع كل نبضة قلب. إضافةً إلى ذلك، تؤدي ترسبات التكلس بين الجزء الخارجي من التصلب الشرياني والجدار العضلي، مع تفاقمها، إلى فقدان المرونة وتصلب الشريان ككل.

تظهر ترسبات التكلس، [ 74 ] بعد أن تتطور بدرجة كافية، جزئيًا في التصوير المقطعي المحوسب للشرايين التاجية أو التصوير المقطعي الإلكتروني (EBT) على شكل حلقات ذات كثافة إشعاعية عالية، مُشكلةً هالات حول الحواف الخارجية للويحات العصيدية داخل جدار الشريان. في التصوير المقطعي المحوسب، تُعتبر الكثافة الإشعاعية التي تزيد عن 130 وحدة على مقياس هاونسفيلد (ويُشير البعض إلى 90 وحدة) هي الكثافة المقبولة عادةً لتمثيل تكلس الأنسجة داخل الشرايين بشكل واضح. تُقدم هذه الترسبات دليلًا قاطعًا على المرض، في مرحلة متقدمة نسبيًا، على الرغم من أن تجويف الشريان غالبًا ما يكون طبيعيًا عند تصوير الأوعية الدموية.

التمزق والتضيق

تطور تصلب الشرايين إلى مضاعفات متأخرة

على الرغم من أن مسار المرض يميل إلى التطور ببطء على مدى عقود، إلا أنه عادةً ما يبقى بدون أعراض حتى تتقرح التصلبات العصيدية ، مما يؤدي إلى تجلط الدم فورًا في موضع التقرح. وهذا بدوره يُحفز سلسلة من الأحداث التي تؤدي إلى تضخم الجلطة، والتي قد تُعيق تدفق الدم بسرعة. ويؤدي الانسداد الكامل إلى نقص تروية عضلة القلب وتلفها. وتُعرف هذه العملية باحتشاء عضلة القلب أو "النوبة القلبية". [ 75 ]

إذا لم تكن النوبة القلبية مميتة، فإنّ التجلط يتكوّن على شكل نسيج ليفي داخل تجويف الشريان، مغطياً التمزق ولكنه قد يُسبب تضيّقاً أو انسداداً في التجويف، أو مع مرور الوقت وبعد تمزقات متكررة، ينتج عنه تضيّق أو انسداد مستمر، وعادةً ما يكون موضعياً، في تجويف الشريان. قد يكون التضيّق متفاقماً ببطء، بينما يُعدّ تقرّح اللويحة حدثاً مفاجئاً يحدث تحديداً في التصلبات العصيدية ذات الأغطية الليفية الرقيقة/الضعيفة التي أصبحت "غير مستقرة". [ 75 ]

تُعدّ التمزقات المتكررة للويحات، التي لا تؤدي إلى انسداد كامل لتجويف الشريان، بالإضافة إلى تكوّن رقعة من الجلطة فوق التمزق واستجابة الجسم للشفاء لتثبيت الجلطة، هي العملية التي تُسبب معظم حالات التضيّق بمرور الوقت. غالبًا ما تُصبح مناطق التضيّق أكثر استقرارًا على الرغم من زيادة سرعة تدفق الدم عند هذه التضيّقات. تحدث معظم حالات توقف تدفق الدم الرئيسية عند اللويحات الكبيرة، التي لم تُسبب، قبل تمزقها، سوى تضيّق طفيف، إن وُجد.

أظهرت التجارب السريرية أن متوسط ​​نسبة التضيق في اللويحات التي تتمزق لاحقًا، مما يؤدي إلى انسداد كامل للشريان، يبلغ 20%. ولا تحدث معظم الحالات السريرية الخطيرة في اللويحات التي تُسبب تضيقًا شديدًا. كما أظهرت التجارب السريرية أن 14% فقط من النوبات القلبية تحدث نتيجة انسداد الشريان في اللويحات التي تُسبب تضيقًا بنسبة 75% أو أكثر قبل انسداد الوعاء.

إذا تمزق الغطاء الليفي الذي يفصل التصلب العصيدي اللين عن مجرى الدم داخل الشريان، تنكشف شظايا الأنسجة وتتحرر. هذه الشظايا غنية بالكولاجين وعامل النسيج ، مما يعزز تجلط الدم بشكل كبير ؛ فهي تنشط الصفائح الدموية وتحفز عملية التخثر . والنتيجة هي تكوّن خثرة دموية فوق التصلب العصيدي، مما يعيق تدفق الدم بشكل حاد. ومع انسداد تدفق الدم، تُحرم الأنسجة الواقعة أسفل التصلب من الأكسجين والمغذيات. وإذا حدث ذلك في عضلة القلب ، فقد تتطور الذبحة الصدرية (ألم صدري قلبي) أو احتشاء عضلة القلب (نوبة قلبية).

تسارع نمو اللويحات

تطور تصلب الشرايين (تضيق مفرط)

يتسم توزيع لويحات تصلب الشرايين في جزء من بطانة الشرايين بعدم التجانس. ويشابه التطور المتعدد والموضعي لتغيرات تصلب الشرايين تطور لويحات الأميلويد في الدماغ وبقع الشيخوخة على الجلد. وتشير نظرية الشيخوخة الناتجة عن خلل الإصلاح والتراكم إلى أن آليات خلل الإصلاح [ 76 ] [ 77 ] تلعب دورًا هامًا في التطور الموضعي لتصلب الشرايين. [ 78 ] وينتج تكوّن اللويحة عن إصلاح البطانة المتضررة. وبسبب تدفق الدهون إلى الطبقة تحت البطانة، ينتهي الإصلاح بإعادة تشكيل غير طبيعية للبطانة الموضعية، وهو ما يُعرف بخلل الإصلاح. ويزيد هذا التشكيل غير الطبيعي من قابلية البطانة الموضعية للتلف ويقلل من كفاءة إصلاحها. وبالتالي، يزداد خطر إصابة هذا الجزء من البطانة وإصلاحه بشكل غير سليم. وهكذا، يكون تراكم التلف في بطانة الأوعية الدموية موضعياً ومتسارعاً ذاتياً. وبهذه الطريقة، يكون نمو اللويحة متسارعاً ذاتياً أيضاً. ففي جزء من جدار الشريان، تكون أقدم لويحة هي الأكبر حجماً والأكثر خطورة في التسبب بانسداد الشريان الموضعي.

عناصر

تنقسم اللوحة إلى ثلاثة مكونات متميزة:

  1. التصلب العصيدي ("كتلة من العصيدة"، من اليونانية ἀθήρα (athera) ' عصيدة ' )، وهو عبارة عن تراكم عقدي لمادة ناعمة متقشرة صفراء اللون في مركز اللويحات الكبيرة، ويتكون من خلايا بلعمية أقرب إلى تجويف الشريان 
  2. مناطق تحتية من بلورات الكوليسترول
  3. التكلس في القاعدة الخارجية للآفات القديمة أو المتقدمة . تُصنف آفات تصلب الشرايين، أو لويحات تصلب الشرايين، إلى فئتين رئيسيتين: مستقرة وغير مستقرة (وتُسمى أيضًا معرضة للخطر). [ 79 ] إن الآلية المرضية لآفات تصلب الشرايين معقدة للغاية، ولكن بشكل عام، تكون لويحات تصلب الشرايين المستقرة، والتي تميل إلى أن تكون بدون أعراض، غنية بالمادة الخلوية خارج الخلية وخلايا العضلات الملساء . من ناحية أخرى، تكون اللويحات غير المستقرة غنية بالخلايا البلعمية والخلايا الرغوية ، وعادةً ما تكون المادة الخلوية خارج الخلية التي تفصل الآفة عن تجويف الشريان (المعروفة أيضًا باسم الغطاء الليفي ) ضعيفة وعرضة للتمزق. [ 80 ] يؤدي تمزق الغطاء الليفي إلى تعريض مواد مُحفزة للتخثر، مثل الكولاجين ، [ 81 ] للدورة الدموية، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين خثرة في التجويف. عند تشكلها، يمكن أن تسد الخثرات داخل الأوعية الشرايين بشكل مباشر (مثل انسداد الشريان التاجي)، ولكن في أغلب الأحيان تنفصل وتنتقل إلى الدورة الدموية، وفي النهاية تسد الفروع الأصغر في اتجاه مجرى الدم، مما يسبب الانصمام الخثاري .

إلى جانب الانصمام الخثاري، يمكن أن تؤدي آفات تصلب الشرايين المتوسعة بشكل مزمن إلى انسداد كامل لتجويف الشريان. غالبًا ما تكون هذه الآفات بدون أعراض حتى يصبح تضيق التجويف شديدًا (عادةً ما يزيد عن 80%)، مما يؤدي إلى عدم كفاية إمداد الدم للأنسجة الواقعة أسفل التجويف، وبالتالي حدوث نقص التروية . هذه المضاعفات الناتجة عن تصلب الشرايين المتقدم مزمنة، وتتطور ببطء، وتتراكم. في أغلب الأحيان، تتمزق اللويحة الرخوة فجأة (انظر اللويحة الهشة )، مما يؤدي إلى تكوّن خثرة دموية تُبطئ أو توقف تدفق الدم بسرعة، مما يؤدي إلى موت الأنسجة التي يغذيها الشريان في غضون خمس دقائق تقريبًا. تُسمى هذه الحالة بالاحتشاء .

تشخبص

صورة مقطعية محوسبة لتصلب الشرايين في الشريان الأورطي البطني. امرأة تبلغ من العمر 70 عامًا تعاني من ارتفاع ضغط الدم واضطراب شحوم الدم.
صورة مجهرية لجدار الشريان مع لويحة تصلب الشرايين المتكلسة (لون بنفسجي) ( صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين )

لطالما كانت مناطق التضيّق الشديد، أو ما يُعرف بالتضيّق الشرياني ، والتي يُمكن الكشف عنها بواسطة تصوير الأوعية الدموية ، وبدرجة أقل بواسطة اختبارات الجهد ، محورًا رئيسيًا لتقنيات التشخيص البشري لأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل عام. ومع ذلك، تُركّز هذه الطرق على الكشف عن التضيّق الشديد فقط، وليس عن مرض تصلب الشرايين الكامن. [ 82 ] وكما أظهرت الدراسات السريرية البشرية، فإنّ معظم الحالات الخطيرة تحدث في مناطق ذات لويحات كثيفة، مع وجود تضيّق طفيف أو معدوم في تجويف الشريان قبل حدوث المضاعفات المُنهكة فجأة. يُمكن أن يؤدي تمزّق اللويحات إلى انسداد تجويف الشريان في غضون ثوانٍ إلى دقائق، مما قد يُسبب إعاقة دائمة، وأحيانًا الموت المفاجئ.

تُعرف اللويحات المتمزقة بالآفات المعقدة. ينكسر النسيج خارج الخلوي للآفة، عادةً عند حافة الغطاء الليفي الذي يفصل الآفة عن تجويف الشريان، حيث تُحفز المكونات المُسببة للتخثر المكشوفة في اللويحة، وخاصة الكولاجين ، تكوين الخثرة . ثم تنتقل الخثرة إلى الأوعية الدموية الأخرى، حيث قد تسد تدفق الدم جزئيًا أو كليًا. في حالة انسداد تدفق الدم كليًا، يحدث موت الخلايا نتيجة نقص إمداد الأكسجين للخلايا المجاورة ، مما يؤدي إلى النخر . [ 83 ] يمكن أن يحدث تضيّق أو انسداد تدفق الدم في أي شريان في الجسم. يؤدي انسداد الشرايين التي تغذي عضلة القلب إلى نوبة قلبية ، بينما يؤدي انسداد الشرايين التي تغذي الدماغ إلى سكتة دماغية إقفارية .

يُظهر التصوير بالموجات فوق الصوتية دوبلر للشريان السباتي الداخلي الأيمن وجود لويحات متكلسة وغير متكلسة، مع تضيق أقل من 70%.

كان يُعتبر تضيق تجويف الشريان بنسبة تزيد عن 75% في الماضي علامةً مميزةً للمرض ذي الأهمية السريرية، إذ لا يمكن الكشف عن نوبات الذبحة الصدرية المتكررة واضطرابات اختبارات الجهد إلا عند هذه الدرجة من التضيق. مع ذلك، أظهرت التجارب السريرية أن حوالي 14% فقط من الحالات المُنهكة سريريًا تحدث في مواقع يزيد فيها التضيق عن 75%. تتضمن معظم حوادث القلب والأوعية الدموية تمزقًا مفاجئًا للويحة، لكنها لا تُظهر أي تضيق واضح في تجويف الشريان. لذا، ازداد التركيز على "اللويحات الهشة" منذ أواخر التسعينيات. [ 84 ]

إلى جانب أساليب التشخيص التقليدية كالتصوير الوعائي واختبارات الجهد، طُوّرت تقنيات كشف أخرى خلال العقود الماضية للكشف المبكر عن مرض تصلب الشرايين. وتشمل بعض هذه الأساليب الكشف التشريحي والقياسات الفيزيولوجية.

تشمل أمثلة طرق الكشف التشريحي قياس الكالسيوم التاجي بواسطة التصوير المقطعي المحوسب ، وقياس سمك الطبقة الداخلية للشريان السباتي (IMT ) بواسطة الموجات فوق الصوتية، وتقنيات التصوير داخل الأوعية الدموية، مثل الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدموية (IVUS)، والتصوير المقطعي التوافقي البصري داخل الأوعية الدموية (OCT)، [ 85 ] [ 86 ] مما يسمح بالرؤية المباشرة للويحات تصلب الشرايين.

وتشمل الطرق الأخرى قياسات الدم، على سبيل المثال، تحليل الفئات الفرعية للبروتين الدهني، و HbA1c ، وhs-CRP ، والهوموسيستين .

تتيح كل من الطرق التشريحية والفيزيولوجية الكشف المبكر قبل ظهور الأعراض، وتحديد مراحل المرض، ومتابعة تطوره. ولأغراض البحث الطبي الحيوي، يُعرَّف تصلب الشرايين بوجود آفات تصلب الشرايين في الشرايين التاجية، أو الشرايين السباتية، أو الشرايين الدماغية، أو شرايين الأطراف، أو غيرها من الأوعية الدموية. [ 87 ] كما أن تعريفات الأنواع النسيجية المختلفة للويحات تصلب الشرايين راسخةٌ أيضاً. [ 83 ] وفي الممارسة السريرية للطب ، وكذلك في مجال علم الأوبئة ، فإن المعايير التشخيصية المتفق عليها على نطاق واسع لتصلب الشرايين هي تلك الخاصة بالأمراض الناتجة عنه، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية وأمراض الشرايين الطرفية .

في السنوات الأخيرة، وفرت التطورات في تقنيات التصوير النووي مثل التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT) طرقًا غير جراحية لتقدير شدة لويحات تصلب الشرايين. [ 82 ]

وقاية

يمكن الوقاية من 90% من أمراض القلب والأوعية الدموية بتجنب عوامل الخطر المعروفة. [ 88 ] [ 89 ] وتشمل المعالجة الطبية لتصلب الشرايين في المقام الأول تعديل عوامل الخطر، على سبيل المثال، الإقلاع عن التدخين واتباع نظام غذائي صحي. وتتحقق الوقاية عمومًا باتباع نظام غذائي صحي، وممارسة الرياضة، والحفاظ على وزن طبيعي، والامتناع عن التدخين. [ 4 ]

نظام عذائي

قد تُساعد التغييرات في النظام الغذائي على الوقاية من تطور تصلب الشرايين. وتشير أدلة أولية إلى أن النظام الغذائي الذي يحتوي على منتجات الألبان ليس له تأثير على أمراض القلب والأوعية الدموية أو أنه يُقلل من خطر الإصابة بها . [ 90 ] [ 91 ]

يُقلل اتباع نظام غذائي غني بالفواكه والخضراوات من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفاة. [ 92 ] تشير الأدلة إلى أن حمية البحر الأبيض المتوسط ​​قد تُحسّن صحة القلب والأوعية الدموية. [ 93 ] كما توجد أدلة على أن حمية البحر الأبيض المتوسط ​​قد تكون أفضل من الحمية قليلة الدسم في إحداث تغييرات طويلة الأمد في عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل خفض مستوى الكوليسترول وضغط الدم ). [ 94 ] وقد أبرزت مراجعة نُشرت عام 2024 أن المركبات النشطة بيولوجيًا الموجودة في مكونات حمية البحر الأبيض المتوسط ​​(مثل الزيتون والعنب والثوم وإكليل الجبل والزعفران) تُظهر خصائص قد تُساهم في صحة القلب والأوعية الدموية والوقاية من تصلب الشرايين. [ 95 ]

يمارس

يُساهم برنامج التمارين الرياضية المُتحكم به في مكافحة تصلب الشرايين من خلال تحسين الدورة الدموية ووظائف الأوعية الدموية. كما تُستخدم التمارين الرياضية للتحكم في الوزن لدى المرضى الذين يعانون من السمنة، وخفض ضغط الدم، وتقليل الكوليسترول. غالبًا ما يُدمج تعديل نمط الحياة مع العلاج الدوائي. على سبيل المثال، تُساعد الستاتينات على خفض الكوليسترول. وتُساعد الأدوية المضادة للصفيحات، مثل الأسبرين، على منع تجلط الدم، وتُستخدم مجموعة متنوعة من أدوية خفض ضغط الدم بشكل روتيني للتحكم في ضغط الدم. إذا لم تكن الجهود المُجتمعة لتعديل عوامل الخطر والعلاج الدوائي كافية للسيطرة على الأعراض أو مُكافحة المخاطر الوشيكة لحدوث نقص التروية، فقد يلجأ الطبيب إلى إجراءات تدخلية أو جراحية لتصحيح الانسداد. [ 96 ]

علاج

قد يشمل علاج المرض المُستقر أدوية لخفض الكوليسترول، مثل الستاتينات ، أو أدوية لخفض ضغط الدم ، أو أدوية لتقليل التخثر، مثل الأسبرين . [ 5 ] كما يمكن إجراء العديد من العمليات الجراحية، مثل التدخل التاجي عن طريق الجلد ، أو جراحة تحويل مسار الشريان التاجي ، أو استئصال باطنة الشريان السباتي . [ 5 ]

تركز العلاجات الطبية غالبًا على تخفيف الأعراض. ​​ومع ذلك، فإن التدابير التي تركز على الحد من تصلب الشرايين الكامن، بدلًا من مجرد علاج الأعراض، تكون أكثر فعالية. [ 97 ] عادةً ما تكون الوسائل غير الدوائية هي الطريقة الأولى للعلاج، مثل الإقلاع عن التدخين وممارسة الرياضة بانتظام. [ 98 ] [ 99 ] إذا لم تنجح هذه الطرق، فعادةً ما تكون الأدوية هي الخطوة التالية في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية، ومع التحسينات، أصبحت بشكل متزايد الطريقة الأكثر فعالية على المدى الطويل. [ 100 ]

يكمن مفتاح اتباع أساليب علاجية أكثر فعالية في الجمع بين استراتيجيات علاجية مختلفة. [ 101 ] إضافةً إلى ذلك، بالنسبة لتلك الأساليب، مثل سلوكيات نقل البروتينات الدهنية، التي أثبتت فعاليتها القصوى، فإن اعتماد استراتيجيات علاجية مركبة أكثر قوة تُؤخذ يوميًا وبشكل مستمر قد حقق نتائج أفضل عمومًا، سواء قبل ظهور الأعراض أو بعدها على وجه الخصوص. [ 97 ]

الستاتينات

تُعدّ أدوية الستاتين من الأدوية الشائعة الاستخدام لعلاج تصلب الشرايين. وقد أظهرت فعاليتها في الحدّ من أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول ، مع آثار جانبية قليلة. [ 102 ] وتوصي إرشادات العديد من الجمعيات الطبية بالعلاج الوقائي الثانوي، الذي يشمل جرعات عالية من الستاتين والأسبرين، لجميع المرضى الذين لديهم تاريخ مرضي لأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية، وذلك للوقاية من تكرار أمراض الشريان التاجي، أو السكتة الدماغية الإقفارية، أو أمراض الشرايين الطرفية. [ 103 ] [ 104 ] ومع ذلك، فإن وصف هذه العلاجات المتوافقة مع الإرشادات والالتزام بها لا يزال محدودًا، لا سيما بين المرضى الشباب والنساء. [ 105 ] [ 106 ]

تعمل الستاتينات عن طريق تثبيط إنزيم HMG-CoA (هيدروكسي ميثيل غلوتاريل-كوإنزيم أ) ريدوكتاز، وهو إنزيم كبدي مُحدد لمعدل إنتاج الكوليسترول. يؤدي تثبيط هذا الإنزيم إلى تقليل قدرة الجسم على إنتاج الكوليسترول داخليًا، وبالتالي خفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL) في الدم. هذا الانخفاض في إنتاج الكوليسترول الداخلي يحفز الجسم على سحب الكوليسترول من مصادر خلوية أخرى، مما يزيد من مستوى الكوليسترول النافع (HDL) في الدم. هذه البيانات مُستقاة بشكل أساسي من رجال في منتصف العمر؛ أما النتائج فهي أقل وضوحًا بالنسبة للنساء أو الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا. [ 107 ]

جراحة

عندما يتفاقم تصلب الشرايين ويسبب نقص تروية لا رجعة فيه ، كما هو الحال في فقدان الأنسجة في مرض الشرايين المحيطية ، قد يُلجأ إلى الجراحة. يمكن لجراحة تحويل مسار الأوعية الدموية إعادة تدفق الدم حول الجزء المصاب من الشريان، كما يمكن لتوسيع الأوعية الدموية، مع أو بدون دعامات، إعادة فتح الشرايين المتضيقة وتحسين تدفق الدم. وقد أظهرت جراحة تحويل مسار الشريان التاجي دون التلاعب بالشريان الأورطي الصاعد انخفاضًا في معدلات السكتة الدماغية والوفيات بعد الجراحة مقارنةً بإعادة التروية التاجية التقليدية باستخدام جهاز القلب والرئة الاصطناعي. [ 108 ] يُعد استئصال العصيدة ، الذي يتضمن إزالة اللويحات بدلًا من دفعها إلى جدار الوعاء الدموي، بديلًا طفيف التوغل لتوسيع الأوعية الدموية.

آخر

تشير الأدلة إلى أن بعض مضادات التخثر ، وخاصة الوارفارين ، التي تثبط تكوين الجلطات عن طريق التدخل في استقلاب فيتامين ك ، قد تعزز تكلس الشرايين على المدى الطويل على الرغم من تقليلها لتكوين الجلطات على المدى القصير. [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ] كما أظهرت جزيئات صغيرة مثل 3-هيدروكسي بنزالدهيد وبروتوكاتيكويل ألدهيد تأثيرات وقائية للأوعية الدموية تقلل من خطر الإصابة بتصلب الشرايين. [ 113 ] [ 114 ]

علم الأوبئة

تُعد أمراض القلب والأوعية الدموية، والتي تُمثل في الغالب المظهر السريري لتصلب الشرايين، أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم. [ 115 ]

يعاني جميع الأطفال تقريبًا الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات في الدول المتقدمة من ترسبات دهنية في الشريان الأورطي ، بينما تبدأ الترسبات الدهنية في الشريان التاجي في سن المراهقة . [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ]

في عام ١٩٥٣، نُشرت دراسةٌ فحصت نتائج ٣٠٠ تشريحٍ لجثث جنودٍ أمريكيين لقوا حتفهم في الحرب الكورية . على الرغم من أن متوسط ​​أعمار الجنود كان ٢٢ عامًا فقط، إلا أن ٧٧٪ منهم ظهرت عليهم علاماتٌ واضحةٌ لتصلب الشرايين التاجية. أظهرت هذه الدراسة أن أمراض القلب قد تُصيب الأشخاص في سنٍّ أصغر، وأنها ليست مشكلةً تقتصر على كبار السن. [ ١١٩ ] [ ١٢٠ ] [ ١٢١ ]

في عام 1992، أظهر تقرير أن خطوط دهنية مجهرية وُجدت في الشريان التاجي الأمامي الأيسر النازل لدى أكثر من 50% من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و14 عامًا، وأن 8% منهم لديهم آفات أكثر تقدمًا مع تراكمات أكبر من الدهون خارج الخلية. [ 122 ]

أظهر تقرير صدر عام 2005 عن دراسة أجريت في الفترة من 1985 إلى 1995 أن حوالي 87% من الشرايين الأبهرية و30% من الشرايين التاجية في الفئة العمرية من 5 إلى 14 عامًا تحتوي على ترسبات دهنية، والتي تزداد مع التقدم في العمر. [ 123 ]

أصل الكلمة

تتشابه المصطلحات التالية في التهجئة والمعنى، وقد يختلط الأمر بينها بسهولة: تصلب الشرايين ، وتصلب الشرايين الصغيرة ، وتصلب الشرايين العصيدي. تصلب الشرايين مصطلح عام يصف أي تصلب (وفقدان مرونة) الشرايين المتوسطة أو الكبيرة ( من اليونانية ἀρτηρία (artēria) بمعنى " شريان " و σκλήρωσις ( sklerosis ) بمعنى " تصلب " ). أما تصلب الشرايين الصغيرة فهو أي تصلب (وفقدان مرونة) الشرايين الصغيرة (الشرايين الصغيرة). وتصلب الشرايين العصيدي هو تصلب الشريان تحديدًا بسبب لويحة عصيدية ( من اليونانية القديمة ἀθήρα (athḗra) بمعنى " عصيدة " ). ويشير مصطلح "مُسبب للتصلب العصيدي " إلى المواد أو العمليات التي تُسبب تكوّن الورم العصيدي . [ 124 ]   

الاقتصاد

في عام 2011، كان تصلب الشرايين التاجية من بين أكثر عشر حالات تكلفةً التي شوهدت أثناء حالات الاستشفاء الداخلي في الولايات المتحدة، حيث بلغت التكاليف الإجمالية للاستشفاء الداخلي 10.4 مليار دولار. [ 125 ]

بحث

الدهون

من المؤشرات الدالة على دور البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) في تصلب الشرايين، وجودُ متغير جيني بشري نادر من هذا البروتين يُسمى Apo-A1 Milano . أظهرت تجربة سريرية قصيرة الأمد، أُجريت على مرضى الذبحة الصدرية غير المستقرة باستخدام بروتين Apo-A1 Milano HDL البشري المُصنّع بكتيريًا، انخفاضًا ملحوظًا في حجم لويحات الشريان التاجي المقاسة خلال ستة أسابيع فقط، مقارنةً بالزيادة المعتادة في حجم اللويحات لدى المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لتلقي العلاج الوهمي. نُشرت نتائج هذه التجربة في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) في أوائل عام 2006. وقد تُفضي الأبحاث الجارية، التي بدأت في التسعينيات، إلى تجارب سريرية على البشر، على الأرجح بحلول عام 2008. قد تستخدم هذه الطرق بروتين Apo-A1 Milano HDL المصنّع مباشرة، أو قد تستخدم طرق نقل الجينات لنقل القدرة على تصنيع بروتين Apo-A1 Milano HDLipoprotein.

يجري تطوير وبحث طرق لزيادة تركيز جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، والتي أظهرت بعض الدراسات على الحيوانات أنها تُعكس وتُزيل التصلبات العصيدية إلى حد كبير. مع ذلك، فإن زيادة HDL بأي وسيلة ليست بالضرورة مفيدة. على سبيل المثال، يُعد دواء تورسيترابيب أكثر الأدوية فعالية المعروفة حاليًا لرفع مستوى HDL (بنسبة تصل إلى 60%). لكن في التجارب السريرية، تسبب أيضًا في زيادة الوفيات بنسبة 60%. وقد توقفت جميع الدراسات المتعلقة بهذا الدواء في ديسمبر 2006. [ 126 ]

تُحفز أنشطة البلاعم تطور لويحات تصلب الشرايين . ويُطلق مصطلح تعديل المناعة في تصلب الشرايين على التقنيات التي تُعدل وظيفة الجهاز المناعي لكبح نشاط البلاعم هذا. [ 127 ]

أدى تورط تفاعل سلسلة بيروكسدة الدهون في تصلب الشرايين [ 128 ] إلى إجراء أبحاث حول الدور الوقائي للأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة المُدَوتَرة (D-PUFAs)، والتي تُعد أقل عرضة للأكسدة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة العادية (H-PUFAs). تُعد الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة عناصر غذائية أساسية ، إذ تُشارك في عمليات الأيض بهذه الصورة عند تناولها مع الطعام. في الفئران المُعدلة وراثيًا ، وهي نموذج لعملية أيض البروتينات الدهنية الشبيهة بالإنسان، أدى إضافة D-PUFAs إلى النظام الغذائي إلى تقليل زيادة الوزن، وتحسين تنظيم الكوليسترول، والحد من تلف الشريان الأورطي الناتج عن تصلب الشرايين. [ 129 ] [ 130 ]

miRNA

تحتوي جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNAs) على تسلسلات مكملة في منطقتي 3' UTR و 5' UTR من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المستهدف للجينات المشفرة للبروتينات، وتتسبب في انقسام الحمض النووي الريبوزي الرسول أو تثبيط آلية الترجمة. في الأوعية الدموية المصابة، يكون تنظيم جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي غير طبيعي، وتكون مستويات التعبير عنها مرتفعة. وُجد أن miR-33 موجود في أمراض القلب والأوعية الدموية. [ 131 ] وهو يشارك في بدء وتطور تصلب الشرايين ، بما في ذلك استقلاب الدهون ، وإشارات الأنسولين ، وتوازن الجلوكوز ، وتطور أنواع الخلايا وتكاثرها، وتمايز الخلايا النخاعية . وقد وُجد في القوارض أن تثبيط miR-33 يرفع مستويات الكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C)، وأن تعبير miR-33 ينخفض ​​في البشر المصابين بتصلب الشرايين. [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ]

يقع كل من miR-33a وmiR-33b على الإنترون 16 من جين البروتين المنظم لعنصر الستيرول 2 ( SREBP2 ) على الكروموسوم 22، وعلى الإنترون 17 من جين SREBP1 على الكروموسوم 17. [ 135 ] ينظم miR-33a/b استتباب الكوليسترول/الدهون عن طريق الارتباط بالمناطق غير المترجمة 3' (3'UTRs) للجينات المشاركة في نقل الكوليسترول، مثل ناقلات كاسيت ربط ATP (ABC)، ويعمل على تعزيز أو تثبيط تعبيرها. وقد أظهرت الدراسات أن ABCA1 يتوسط نقل الكوليسترول من الأنسجة الطرفية إلى البروتين الشحمي 1 (Apolipoprotein-1). كما أنه مهم في مسار النقل العكسي للكوليسترول، حيث يُنقل الكوليسترول من الأنسجة الطرفية إلى الكبد، حيث يمكن إفرازه في الصفراء أو تحويله إلى أحماض صفراوية قبل الإفراز. [ 131 ] لذلك، يمنع ABCA1 تراكم الكوليسترول في البلاعم. يؤدي تعزيز وظيفة miR-33 إلى انخفاض مستويات ABCA1، مما يقلل من تدفق الكوليسترول الخلوي إلى apoA-1. في المقابل، يؤدي تثبيط وظيفة miR-33 إلى زيادة مستوى ABCA1، مما يزيد من تدفق الكوليسترول إلى apoA-1 . وبالتالي، فإن تثبيط miR-33 يؤدي إلى انخفاض مستوى الكوليسترول الخلوي وارتفاع مستوى HDL في البلازما من خلال تنظيم التعبير عن ABCA1. [ 136 ]

تلف الحمض النووي

يُعدّ التقدّم في السنّ أهمّ عامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ولا يزال الأساس السببيّ الذي يُؤثّر به التقدّم في السنّ على هذه الأمراض، بمعزلٍ عن عوامل الخطر الأخرى المعروفة، غير محدّد. وقد تمّ استعراض الأدلة التي تُشير إلى الدور المحوريّ لتلف الحمض النووي في شيخوخة الأوعية الدموية. [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ] وقد وُجد أن 8-oxoG ، وهو نوع شائع من التلف التأكسدي في الحمض النووي، يتراكم في خلايا العضلات الملساء الوعائية ، والخلايا البلعمية ، والخلايا البطانية في اللويحات ، [ 140 ] ممّا يربط تلف الحمض النووي بتكوّن اللويحات. كما ازدادت انقطاعات سلاسل الحمض النووي في لويحات تصلّب الشرايين. [ 140 ] متلازمة ويرنر (WS) هي حالة شيخوخة مبكرة لدى البشر. [ 141 ] وتنتج متلازمة ويرنر عن خلل جينيّ في إنزيم RecQ helicase الذي يُستخدم في العديد من عمليات الإصلاح التي تُزيل التلف من الحمض النووي . يعاني مرضى متلازمة ويرنر من تراكم كبير للويحات تصلب الشرايين في الشرايين التاجية والشريان الأورطي ، كما يُلاحظ تكلس الصمام الأورطي بشكل متكرر. [ 138 ] تربط هذه النتائج بين تلف الحمض النووي المفرط غير المُصلح والشيخوخة المبكرة وتطور لويحات تصلب الشرايين في وقت مبكر (انظر نظرية تلف الحمض النووي للشيخوخة ).

الكائنات الدقيقة

يمكن أن تُساهم الميكروبات -جميع الكائنات الحية الدقيقة في الجسم- في تصلب الشرايين بطرقٍ عديدة: تعديل الجهاز المناعي ، وتغييرات في عملية الأيض ، ومعالجة العناصر الغذائية، وإنتاج بعض المستقلبات التي قد تصل إلى الدورة الدموية. [ 142 ] أحد هذه المستقلبات، الذي تُنتجه بكتيريا الأمعاء ، هو أكسيد ثلاثي ميثيل أمين (TMAO). وقد ارتبطت مستوياته بتصلب الشرايين في الدراسات البشرية، وتشير الأبحاث على الحيوانات إلى وجود علاقة سببية محتملة. كما لوحظ وجود ارتباط بين الجينات البكتيرية التي تُشفّر إنزيمات ثلاثي ميثيل أمين لياز -الإنزيمات المشاركة في إنتاج TMAO- وتصلب الشرايين. [ 143 ] [ 142 ]

خلايا العضلات الملساء الوعائية

تلعب خلايا العضلات الملساء الوعائية دورًا حاسمًا في تصلب الشرايين، وكان يُعتقد تاريخيًا أنها مفيدة لاستقرار اللويحة من خلال تكوين غطاء ليفي واقٍ وتخليق مكونات المصفوفة خارج الخلوية التي تُكسبها القوة. [ 144 ] [ 145 ] ومع ذلك، فبالإضافة إلى الغطاء الليفي، تُنتج خلايا العضلات الملساء الوعائية أيضًا العديد من أنواع الخلايا الموجودة داخل لب اللويحة، ويمكنها تعديل نمطها الظاهري لتعزيز استقرار اللويحة أو تقليله. [ 144 ] [ 146 ] [ 147 ] [ 148 ] تُظهر خلايا العضلات الملساء الوعائية مرونة ملحوظة داخل لويحة تصلب الشرايين، ويمكنها تعديل نمط التعبير الجيني الخاص بها ليُشابه أنواعًا أخرى من الخلايا، بما في ذلك البلاعم ، والخلايا الليفية العضلية ، والخلايا الجذعية الوسيطة ، والخلايا العظمية الغضروفية. [ 149 ] [ 150 ] [ 144 ] من المهم أن تجارب تتبع السلالة الجينية قد أظهرت بشكل قاطع أن 40-90% من الخلايا المقيمة في اللويحة مشتقة من خلايا العضلات الملساء الوعائية، [ 147 ] [ 148 ] لذلك، من المهم البحث في دور خلايا العضلات الملساء الوعائية في تصلب الشرايين لتحديد أهداف علاجية جديدة.

أبحاث العلاج

أزال سكر السيكلودكسترين (CD) الكوليسترول المتراكم في شرايين الفئران التي تتغذى على نظام غذائي غني بالدهون. يُمتص السيكلودكسترين في مجرى دم الفئران، مما يزيد من إنتاج الأوكسيستيرولات في البلاعم واللويحات، الأمر الذي يُحفز مستقبلات LXR في البلاعم. وهذا بدوره يزيد من قدرة البلاعم على إخراج الكوليسترول ويجعلها أكثر فعالية في مكافحة الالتهاب. [ 151 ]

التواجد في أنواع أخرى

يؤثر تصلب الشرايين بشكل أساسي على الحيوانات العاشبة . أما الحيوانات اللاحمة ، كالكلاب والقطط والأسود والنمور، فتستطيع تناول أغذية غنية بالدهون المشبعة والكوليسترول دون أن تُصاب بتصلب الشرايين، كما أظهرت دراسات عديدة. ولا يُمكن إحداث تصلب الشرايين تجريبياً في الحيوانات اللاحمة إلا عن طريق استئصال الغدة الدرقية . ويبدو أن إزالة الغدة الدرقية تُغير استقلاب الدهون ، مما يجعل الدهون المشبعة والكوليسترول مُسببة لتصلب الشرايين في هذه الأنواع، على غرار التأثير المُلاحظ في الحيوانات العاشبة. [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ أيضاً مرض الأوعية الدموية التصلبي ( ASVD )

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "ما هي علامات وأعراض تصلب الشرايين؟ - المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة" . www.nhlbi.nih.gov . ٢٢ يونيو ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٥ نوفمبر ٢٠١٧ .
  2. ↑ "ما الذي يسبب تصلب الشرايين؟ - المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة" . www.nhlbi.nih.gov . 22 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2017 .
  3. 1 2 "من هم المعرضون لخطر الإصابة بتصلب الشرايين؟" . www.nhlbi.nih.gov . 22 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2017 .
  4. ١ ٢ ٣ "كيف يمكن الوقاية من تصلب الشرايين أو تأخير ظهوره؟ - المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة" . www.nhlbi.nih.gov . ٢٢ يونيو ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٢١ ديسمبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ٦ نوفمبر ٢٠١٧ .
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "كيف يُعالج تصلب الشرايين؟ - المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة" . www.nhlbi.nih.gov . ٢٢ يونيو ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٦ ديسمبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ٦ نوفمبر ٢٠١٧ .
  6. 1 2 أرونوف دبليو إس، فليج جيه ​​إل، ريتش إم دبليو (2013). أمراض القلب والأوعية الدموية لدى كبار السن لتريش وأرونوف، الطبعة الخامسة . مطبعة سي آر سي. ص 171. ISBN  978-1-84214-544-9.
  7. ↑ "تصلب الشرايين / تصلب الشرايين العصيدي - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-05-06 .
  8. 1 2 3 سكيبيوني سي إيه، هايدوك إس جيه، بولينز سي كيه، سيبولسكي إم آي (ديسمبر 2023). "الكشف عن المشهد الخفي لأمراض الشرايين بدقة الخلية الواحدة". المجلة الكندية لأمراض القلب . 39 (12): 1781-1794 . doi : 10.1016/j.cjca.2023.09.009 . PMID 37716639 . 
  9. 1 2 3 "ما هو تصلب الشرايين؟ - المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة" . www.nhlbi.nih.gov . 22 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2017 .
  10. ↑ تسوكاهارا تي، تسوكاهارا آر، هانيو إتش، ماتسودا واي، موراكامي-موروفوشي كيه (سبتمبر 2015). "حمض الفوسفاتيديك الحلقي يثبط إفراز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية من خلايا بطانة الشريان التاجي البشري المصاب بالسكري عبر مستقبلات جاما المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 412 : 320-329 . doi : 10.1016/j.mce.2015.05.021 . hdl : 10069/35888 . PMID 26007326 . 
  11. ↑ ليند ل (أغسطس 2003). "مؤشرات الالتهاب وتصلب الشرايين في الدورة الدموية". تصلب الشرايين . 169 (2): 203-214 . doi : 10.1016/s0021-9150(03)00012-1 . PMID 12921971 . 
  12. ↑ "كيف يتم تشخيص تصلب الشرايين؟ - المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة" . www.nhlbi.nih.gov . 22 يونيو 2016. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2017 .
  13. ↑ "تصلب الشرايين" . الجينات والأمراض [إنترنت] . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (الولايات المتحدة). 1998.
  14. ↑ روث جا، منساه جا، جونسون كو، أدولوراتو جي، أميراتي إي، بدور إل إم، وآخرون . (ديسمبر 2020). "العبء العالمي لأمراض القلب والأوعية الدموية وعوامل الخطر، 1990-2019: تحديث من دراسة العبء العالمي للأمراض 2019" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 76 (25): 2982–3021 . دوى : 10.1016/j.jacc.2020.11.010 . بمك 7755038 . بميد 33309175 .   
  15. ↑ سونغ ب، فانغ ز، وانغ هـ، كاي ي، رحيمي ك، تشو ي، وآخرون . (مايو 2020). "الانتشار العالمي والإقليمي، والعبء، وعوامل الخطر لتصلب الشرايين السباتية: مراجعة منهجية، وتحليل تجميعي، ودراسة نمذجة" . مجلة لانسيت للصحة العالمية . 8 (5): e721– e729. Bibcode : 2020LanGH...8.e721S . doi : 10.1016/S2214-109X(20)30117-0 . hdl : 10044/1/78967 . PMID 32353319 .  
  16. ↑ توبول إي جيه، كاليف آر إم (2007). كتاب طب القلب والأوعية الدموية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 2. ISBN  978-0-7817-7012-5.
  17. ↑ شور أ (2007). آفة تصلب الشرايين الكلاميديا . ص 8. doi : 10.1007/978-1-84628-810-4 . ISBN  978-1-84628-809-8.
  18. ↑ "قد يساعد فقدان الجينات عبر التطور في تفسير سبب كون البشر وحدهم عرضة للنوبات القلبية" . ساينس ديلي . جامعة كاليفورنيا - سان دييغو. 23 يوليو 2019.
  19. ↑ روس ر (أبريل 1993). "آلية مرض تصلب الشرايين: منظور لعقد التسعينيات". مجلة نيتشر . 362 (6423): 801-809 . Bibcode : 1993Natur.362..801R . doi : 10.1038/362801a0 . PMID 8479518 . 
  20. ↑ تصلب الشرايين. منشورات هارفارد الصحية. مواضيع صحية من الألف إلى الياء، (2011)
  21. 1 2 3 "تصلب الشرايين" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. 2011. مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2011.
  22. 1 2 فيليكان د، فيليكان ج (يونيو 1979). "دراسة اللويحات الليفية التي تحدث في الشرايين التاجية لدى الأطفال". تصلب الشرايين . 33 (2): 201-205 . doi : 10.1016/0021-9150(79)90117-5 . PMID 475879 . 
  23. ↑ فلورا جي سي، بيكر إيه بي، لويونسون آر بي، كلاسين إيه سي (نوفمبر 1968). "دراسة مقارنة لتصلب الشرايين الدماغية لدى الذكور والإناث" . سيركوليشن . 38 (5): 859-869 . doi : 10.1161/01.CIR.38.5.859 . PMID 5697685 . 
  24. ١ ٢ اضطراب النظم القلبي. مؤسسة القلب والسكتة الدماغية. "أمراض القلب - اضطراب النظم القلبي - مؤسسة القلب والسكتة الدماغية في كندا" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2014-02-03 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2014-01-31 .(2011)
  25. ^ سيمز إن آر، Muyderman H (يناير 2010). "الميتوكوندريا والتمثيل الغذائي التأكسدي وموت الخلايا في السكتة الدماغية" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1802 (1): 80-91 . دوى : 10.1016/j.bbadis.2009.09.003 . بميد 19751827 . 
  26. ↑ روكير ج، أويس أ (2010). "عبء تصلب الشرايين والوفيات". دليل أعباء الأمراض ومقاييس جودة الحياة . ص 899-918 . doi : 10.1007/978-0-387-78665-0_51 . ISBN  978-0-387-78664-3.
  27. ↑ إينوس، دبليو إف، وهولمز، آر إتش، وباير، جيه (يوليو 1953). "أمراض القلب التاجية بين جنود الولايات المتحدة الذين قُتلوا في العمليات القتالية في كوريا؛ تقرير أولي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 152 (12): 1090-1093 . doi : 10.1001/jama.1953.03690120006002 . PMID 13052433 . تم حساب متوسط ​​العمر بناءً على أعمار 200 جندي. ولم يتم تسجيل العمر لحوالي 100 رجل.
  28. ↑ لي إكس، فانغ بي، لي واي، كو واي إم، أندروز إيه جيه، ناناياكارا جي، وآخرون . (يونيو 2016). "تتوسط أنواع الأكسجين التفاعلية في الميتوكوندريا تنشيط الخلايا البطانية المحفز بواسطة الليزوفوسفاتيديل كولين" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 36 (6): 1090-1100 . doi : 10.1161/ATVBAHA.115.306964 . PMC 4882253. PMID 27127201 .   
  29. ↑ بوتس إس آر، فيش جيه إي، هاو كيه إل (ديسمبر 2021). " خلل بطانة الأوعية الدموية كعامل محفز لتصلب الشرايين: رؤى جديدة حول التسبب في المرض والعلاج" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 12 787541. doi : 10.3389/fphar.2021.787541 . PMC 8727904. PMID 35002720 .  
  30. ↑ ويليامز كيه جيه، تاباس آي (مايو 1995). "فرضية الاستجابة للاحتفاظ في التصلب العصيدي المبكر" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 15 ( 5): 551-561 . doi : 10.1161/01.ATV.15.5.551 . PMC 2924812. PMID 7749869 .  
  31. ↑ أفيرام م، فورمان ب (نوفمبر 1998). "تعتمد أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة بواسطة خلايا البالعات في جدار الشرايين على حالة الأكسدة في البروتين الدهني وفي الخلايا: دور المؤكسدات مقابل مضادات الأكسدة". الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية . 188 ( 1-2 ): 149-159 . doi : 10.1023/A:1006841011201 . PMID 9823020 . 
  32. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 "تصلب الشرايين | المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة" . 24 مارس 2022.
  33. ↑ فيرنس، ب. أ.، جينسبيرغ، هـ. ن.، غراهام، إ.، راي، ك. ك.، باكارد، س. ج.، بروكيرت، إ.، وآخرون . (أغسطس 2017). "البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة تسبب أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية. 1. أدلة من الدراسات الجينية والوبائية والسريرية. بيان توافق آراء من لجنة توافق آراء الجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 38 (32): 2459-2472 . doi : 10.1093/eurheartj/ehx144 . PMC 5837225. PMID 28444290 .   
  34. ↑ كوسكينس كيه سي (2020). "ما هو دور الدهون في تصلب الشرايين، وإلى أي مدى يجب أن نخفض مستويات الدهون؟" . الجمعية الأوروبية لأمراض القلب . 19 (1). مؤرشف من الأصل في 20 يناير 2025. بعد عقود من البحث في هذا المجال، تدعم أدلة دامغة من الدراسات قبل السريرية، ودراسات التوزيع العشوائي المندلي، والملاحظات الوبائية، والتجارب العشوائية للأدوية المعدلة للدهون، الدور السببي الرئيسي للبروتينات الدهنية المسببة لتصلب الشرايين، وخاصة الجسيمات المحتوية على ApoB، في التسبب في أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية.
  35. ↑ ساكس إف إم، ليختنشتاين إيه إتش، وو جيه إتش، أبيل إل جيه، كريجر إم إيه، كريس-إيثرتون بي إم، وآخرون . (15 يونيو 2017). "الدهون الغذائية وأمراض القلب والأوعية الدموية: بيان استشاري رئاسي من جمعية القلب الأمريكية" . سيركوليشن . 136 (3): e1– e23 . doi : 10.1161/CIR.0000000000000510 . PMID 28620111. S2CID 367602 .   
  36. ↑ كامبل إل إيه، روزنفيلد إم إي (يوليو 2015). " العدوى وتطور تصلب الشرايين" . أرشيف البحوث الطبية . 46 (5): 339-350 . doi : 10.1016/j.arcmed.2015.05.006 . PMC 4524506. PMID 26004263 .  
  37. ↑ سينها أ، فاينشتاين إم جيه (مارس 2019). "مظاهر مرض الشريان التاجي لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: ما هي، وكيف، ولماذا" . المجلة الكندية لأمراض القلب . 35 (3): 270-279 . doi : 10.1016/j.cjca.2018.11.029 . PMC 9532012. PMID 30825949 .  
  38. ↑ غو إتش إف، تانغ سي كيه، يانغ واي زد (2012). "الإجهاد النفسي، والاستجابة المناعية، وتصلب الشرايين". تصلب الشرايين . 223 (1): 69-77 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.021 . PMID 22304794 . 
  39. ↑ موسكا إل، باريت-كونور إي، وينغر إن كيه (نوفمبر 2011). "الاختلافات بين الجنسين في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: ما أحدثه عقد من الزمن من فرق" . سيركوليشن . 124 ( 19): 2145-2154 . Bibcode : 2011Circu.124.2145M . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.968792 . PMC 3362050. PMID 22064958 .  
  40. ↑ إيناس إي إيه، كوروفيلا إيه، خانا بي، بيتشوموني سي إس، موهان في (أكتوبر 2013). "فوائد ومخاطر العلاج بالستاتين للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الهنود الآسيويين - وهم فئة سكانية معرضة لخطر الإصابة المبكرة بأمراض الشريان التاجي والسكري" . المجلة الهندية للبحوث الطبية . 138 (4): 461-491 . PMC 3868060. PMID 24434254 .  
  41. ↑ جمعية القلب الهندية، لماذا يعاني سكان جنوب آسيا من أمراض القلب؟ (حقائق على الإنترنت). 30 أبريل 2015. http://indianheartassociation.org/why-indians-why-south-asians/overview/
  42. ↑ تيريل دي جيه، بلين إم جي، سونغ جيه، وود إس سي، تشانغ إم، بيرد دي إيه، وآخرون . (يناير 2020). "خلل الميتوكوندريا المرتبط بالعمر يُسرّع تصلب الشرايين" . أبحاث الدورة الدموية . 126 (3): 298-314 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.119.315644 . PMC 7006722. PMID 31818196 .   
  43. ↑ فيليكان سي، فيليكان دي (مارس 1985). "الاختلافات في نمط الإصابة بتصلب الشرايين بين المناطق غير المتفرعة ونقاط التفرع المجاورة للشرايين التاجية البشرية". تصلب الشرايين . 54 (3): 333-342 . doi : 10.1016/0021-9150(85)90126-1 . PMID 3994786 . 
  44. ↑ بوريسوف جي آي، سبرونك إتش إم، هينمان إس، تين كات إتش (يونيو 2009). "هل يُعد الثرومبين عنصرًا أساسيًا في متاهة 'التخثر-تصلب الشرايين'؟" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 82 (3): 392-403 . doi : 10.1093/cvr/cvp066 . PMID 19228706 . 
  45. ↑ بوريسوف جي، هينمان إس، كيلينتش إي، كاساك بي، فان أويرل آر، وينكرز ك، وآخرون . (أغسطس 2010). "يُظهر تصلب الشرايين المبكر حالة مُعززة للتخثر" . الدورة الدموية . 122 (8): 821– 830. دوى : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.907121 . بميد 20697022 .  
  46. ↑ بوريسوف جي آي، سبرونك إتش إم، تين كات إتش (مايو 2011). "الجهاز المرقئ كمنظم لتصلب الشرايين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (18): 1746-1760 . doi : 10.1056/NEJMra1011670 . PMID 21542745 . 
  47. ↑ بهات دي إل، توبول إي جيه (يوليو 2002). "الحاجة إلى اختبار فرضية التهاب الشرايين" . سيركوليشن . 106 (1): 136-140 . doi : 10.1161/01.CIR.0000021112.29409.A2 . PMID 12093783 . 
  48. ↑ غريفين م، فريزر أ، جونسون أ، كولينز ب، أوينز د، تومكين ج.هـ (يونيو 1998). "تخليق الكوليسترول الخلوي - علاقته بالجلوكوز والأنسولين بعد تناول الطعام عقب فقدان الوزن". تصلب الشرايين . 138 (2): 313-318 . doi : 10.1016/S0021-9150(98)00036-7 . PMID 9690914 . 
  49. ↑ كينغ سي آر، كنوتسون كيه إل، راثوز بي جيه، سيدني إس، ليو كيه، لودرديل دي إس (ديسمبر 2008). " قصر مدة النوم وتكلس الشريان التاجي المستجد" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 300 (24): 2859-2866 . doi : 10.1001/jama.2008.867 . PMC 2661105. PMID 19109114 .  
  50. ↑ بروفوست إي بي، مدلوم ن، إنت بانيس ل، دي بوفر ب، ناوورت تي إس (2015). "سُمك الطبقة الداخلية والمتوسطة للشريان السباتي، مؤشر على تصلب الشرايين تحت السريري، والتعرض لتلوث الهواء الجسيمي: الأدلة التحليلية التجميعية" . PLOS ONE . 10 (5) e0127014. Bibcode : 2015PLoSO..1027014P . doi : 10.1371/journal.pone.0127014 . PMC 4430520. PMID 25970426 .  
  51. ↑ أدار إس دي، شيبارد إل، فيدال إس، بولاك جيه إف، سامبسون بي دي، دييز رو إيه في، وآخرون . (23 أبريل 2013). "تلوث الهواء بالجسيمات الدقيقة وتطور سماكة الطبقة الداخلية والمتوسطة للشريان السباتي: دراسة أترابية مستقبلية من الدراسة متعددة الأعراق لتصلب الشرايين وتلوث الهواء" . مجلة PLOS Medicine . 10 (4) e1001430. doi : 10.1371/journal.pmed.1001430 . PMC 3637008. PMID 23637576. يشير هذا التحليل الأولي من دراسة MESA إلى أن ارتفاع تركيزات PM2.5 على المدى الطويل يرتبط بزيادة تطور سماكة الطبقة الداخلية والمتوسطة للشريان السباتي ، وأن الانخفاضات الأكبر في تركيزات PM2.5 ترتبط بتباطؤ تطور هذه السماكة.   
  52. ↑ وانغ سي إتش، جينغ جيه إس، ييب بي كيه، تشين سي إل، هسو إل آي، هسوه واي إم، وآخرون . (أبريل 2002). "التدرج البيولوجي بين التعرض طويل الأمد للزرنيخ وتصلب الشرايين السباتية" . سيركوليشن . 105 (15): 1804-1809 . doi : 10.1161/01.cir.0000015862.64816.b2 . PMID 11956123 .  
  53. ↑ سادوفسكي ر (فبراير 2004). "علاج قصور الغدة الدرقية يقلل من خطر الإصابة بتصلب الشرايين" . طبيب الأسرة الأمريكي . 69 (3): 656-657 . بروكويست 234284553 . 
  54. ↑ بيل، ب. ف.، دونين، أ. ل.، فيغيرست، د. ج. (أبريل 2017). " مسببات أمراض اللثة عالية الخطورة تساهم في نشأة تصلب الشرايين" . مجلة الدراسات الطبية العليا . 93 (1098): 215-220 . doi : 10.1136/postgradmedj-2016-134279 . PMC 5520251. PMID 27899684 .  
  55. ↑ "أهرامات الغذاء: مصدر التغذية، كلية هارفارد للصحة العامة" . مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 25 نوفمبر 2007 .
  56. ↑ ستابرانس، آي.، راب، جيه. إتش.، بان، إكس. إم.، هاردمان، دي. إيه.، فينغولد، كيه. آر. (أبريل 1996). "الدهون المؤكسدة في النظام الغذائي تُسرّع من تكوّن الترسّبات الدهنية في الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول". تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 16 (4): 533-538 . doi : 10.1161/01.atv.16.4.533 . PMID 8624775 . 
  57. ↑ سونغ جيه إتش، فوجيموتو كيه، ميازاوا تي (ديسمبر 2000). "تزداد الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (أوميغا-3) المعرضة للأكسدة في بلازما ودهون أنسجة الفئران التي تتغذى على زيوت تحتوي على حمض الدوكوساهيكسانويك" . مجلة التغذية . 130 (12): 3028-3033 . doi : 10.1093/jn/130.12.3028 . PMID 11110863 . 
  58. ↑ ماتس، آر دي (ديسمبر 2005). "مذاق الدهون واستقلاب الدهون لدى البشر". علم وظائف الأعضاء والسلوك . 86 (5): 691-697 . doi : 10.1016/j.physbeh.2005.08.058 . PMID 16249011. يمكن بسهولة اكتشاف الرائحة الكريهة للدهون المؤكسدة . 
  59. ↑ دوبارغانيس سي، ماركيز-رويز جي (مارس 2003). "الدهون المؤكسدة في الأطعمة". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 6 (2): 157-163 . doi : 10.1097/00075197-200303000-00004 . PMID 12589185 . 
  60. ↑ "المكملات الغذائية" . إدارة الغذاء والدواء . 4 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2009.
  61. ↑ خان-ميرشانت ن، بينوميتشا م، ميلهاك أ، بارثاساراثي س (نوفمبر 2002). "الأحماض الدهنية المؤكسدة تعزز تصلب الشرايين فقط في وجود الكوليسترول الغذائي لدى فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة" . مجلة التغذية . 132 (11): 3256-3262 . doi : 10.1093/jn/132.11.3256 . PMID 12421837 . 
  62. ↑ شاهجهان آر دي، شارما إس، بهوتا بي إس (2024). "مرض الشريان التاجي" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 33231974 . 
  63. ↑ "تصلب الشرايين" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يوليو 2021 .
  64. ↑ جوزيف أ، أكرمان د، تالي جيه دي، جونستون جيه، كوبرسميث جيه (أغسطس 1993). "مظاهر تصلب الشرايين التاجية لدى ضحايا الصدمات الشباب - دراسة تشريحية". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 22 (2): 459-467 . doi : 10.1016/0735-1097(93)90050-B . PMID 8335815 . 
  65. ↑ شوارتز سي جيه، فالينتي إيه جيه، سبراغ إي إيه، كيلي جيه إل، كايات إيه جيه، مويري جيه (ديسمبر 1992). "تصلب الشرايين: أهداف محتملة للاستقرار والتراجع". سيركوليشن . 86 (6 ملحق): III117– III123. PMID 1424045 . 
  66. 1 2 فينغولد كيه آر، أناوالت بي، بلاكمان إم آر، بويس إيه، خروسوس جي، كورباس إي، وآخرون ( 2000). "دور الدهون والبروتينات الدهنية في تصلب الشرايين". إندو تكست . PMID 26844337. NBK343489 .  
  67. ↑ روبنز سي إس، هيلغندورف آي، ويبر جي إف، ثيورل آي، إيواموتو واي، فيغيريدو جي إل، وآخرون . (سبتمبر 2013). "التكاثر الموضعي يهيمن على تراكم البلاعم في آفات تصلب الشرايين" . مجلة نيتشر الطبية . 19 (9): 1166-1172 . doi : 10.1038/nm.3258 . PMC 3769444. PMID 23933982 .   
  68. 1 2 غونزاليس إيه إل، دونغان إم إم، سمارت سي دي، مادور إم إس، دوران إيه سي (فبراير 2024). " زوال الالتهاب في الجهاز القلبي الوعائي: ارتفاع ضغط الدم الشرياني، وتصلب الشرايين، ومرض القلب الإقفاري" . مضادات الأكسدة وإشارات الأكسدة والاختزال . 40 ( 4-6 ): 292-316 . doi : 10.1089/ars.2023.0284 . ISSN 1523-0864 . PMC 11071112. PMID 37125445 .   
  69. ↑ تريغل سي آر، صموئيل إس إم، رافيشانكار إس، ماري آي، أروناتشالام جي، دينغ إتش (2012). "البطانة الوعائية: تأثيرها على العضلات الملساء الوعائية بطرق متعددة" . المجلة الكندية لعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 90 (6): 713-738 . doi : 10.1139/y2012-073 . ISSN 0008-4212 – عبر JSTOR. 
  70. ↑ ميلر، ج. د. (يونيو 2013). "تكلس القلب والأوعية الدموية: أصول دائرية". مجلة نيتشر ماتيريالز . 12 (6): 476-478 . Bibcode : 2013NatMa..12..476M . doi : 10.1038/nmat3663 . PMID : 23695741 . 
  71. ↑ غلاغوف إس، وايزنبرغ إي، زارينز سي كيه، ستانكونافيسيوس آر، كوليتيس جي جي (مايو 1987). "التوسع التعويضي للشرايين التاجية المتصلبة لدى الإنسان". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 316 (22): 1371-1375 . doi : 10.1056/NEJM198705283162204 . PMID 3574413 . 
  72. ↑ "تصلب الشرايين التاجية - اللويحة الليفية مع التكلس" . www.pathologyatlas.ro . تم ​​الاطلاع عليه بتاريخ 25-03-2010 .
  73. ↑ جانودي أ، شامون ف.إ، كالافاكونتا ج.ك، أبيلا ج.س (يوليو 2016). "التهاب الشرايين الناجم عن بلورات الكوليسترول وعدم استقرار لويحة تصلب الشرايين" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 37 (25): 1959-1967 . doi : 10.1093/eurheartj/ehv653 . PMID 26705388 . 
  74. ↑ ماتون أ، هوبكنز ر.ل، ماكلولين س.و، جونسون س، وارنر م.كيو، لاهارت د، وآخرون . (1993). بيولوجيا الإنسان وصحته . إنجلوود كليفس، نيوجيرسي: برنتيس هول. ISBN  978-0-13-981176-0. OCLC 32308337 . 
  75. ١ ٢ "ما هي علامات وأعراض مرض الشريان التاجي؟" . www.nhlbi.nih.gov . ٢٩ سبتمبر ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٢٤ فبراير ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ٢ يوليو ٢٠٢١ .
  76. ↑ وانغ جيه، ميشليتش تي، وندرلين إيه، ماهاديفا آر (6 أبريل 2009). "الشيخوخة كنتيجة لسوء الإصلاح - نظرية جديدة للشيخوخة". Nature Precedings . arXiv : 0904.0575 . doi : 10.1038/npre.2009.2988.2 .
  77. ↑ وانغ-ميشليتش ج، ميشليتش ت (2015). "الشيخوخة كعملية تراكم الإصلاحات الخاطئة". arXiv : 1503.07163 [ q-bio.TO ].
  78. ↑ وانغ-ميشيليتش ج، ميشيليتش تي إم (2015). "آلية الإصلاح الخاطئ في تطور لويحات تصلب الشرايين". arXiv : 1505.01289 [ q-bio.TO ].
  79. ↑ روس ر (يناير 1999). "تصلب الشرايين - مرض التهابي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 340 (2): 115-126 . doi : 10.1056/NEJM199901143400207 . PMID 9887164 . 
  80. ↑ فين إيه في، ناكانو إم، نارولا جيه، كولودجي إف دي، فيرماني آر (يوليو 2010). "مفهوم اللويحة الهشة/غير المستقرة" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 30 (7): 1282-1292 . doi : 10.1161/ATVBAHA.108.179739 . PMID 20554950 . 
  81. ↑ ديدانجيلوس أ، سيمبر د، موناكو س، ماير م (مايو 2009). "علم البروتينات في متلازمات الشريان التاجي الحادة". تقارير تصلب الشرايين الحالية . 11 (3): 188-195 . doi : 10.1007/s11883-009-0030-x . PMID 19361350 . 
  82. 1 2 تاركين جيه إم، دويك إم آر، إيفانز إن آر، تاكس آر إيه، براون إيه جيه، تواكول إيه، وآخرون . (فبراير 2016). "تصوير تصلب الشرايين" . أبحاث الدورة الدموية . 118 (4): 750-769 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.115.306247 . PMC 4756468. PMID 26892971 .   
  83. 1 2 ستاري إتش سي، تشاندلر إيه بي، دينسمور آر إي، فوستر في ، غلاغوف إس، إنسول دبليو، وآخرون . (سبتمبر 1995). "تعريف لأنواع متقدمة من آفات تصلب الشرايين وتصنيف نسيجي لتصلب الشرايين. تقرير من لجنة آفات الأوعية الدموية التابعة لمجلس تصلب الشرايين، جمعية القلب الأمريكية" . سيركوليشن . 92 (5): 1355-1374 . doi : 10.1161/01.CIR.92.5.1355 . PMID 7648691 .  
  84. ↑ ماسيري أ، فوستر ف (أبريل 2003). "هل توجد لويحة هشة؟" . سيركوليشن . 107 (16): 2068-2071 . doi : 10.1161/01.CIR.0000070585.48035.D1 . PMID 12719286 . 
  85. ↑ تيرني جي جي، ريغار إي، أكاساكا تي، أدريانسنز تي، بارليس بي، بيزيرا إتش جي، وآخرون (مارس 2012). "معايير توافقية لاكتساب وقياس والإبلاغ عن دراسات التصوير المقطعي التوافقي البصري داخل الأوعية الدموية: تقرير من الفريق العامل الدولي لتوحيد وتوثيق التصوير المقطعي التوافقي البصري داخل الأوعية الدموية". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 59 (12): 1058-1072 . doi : 10.1016/j.jacc.2011.09.079 . hdl : 1765/64850 . PMID 22421299 .  
  86. ↑ بيريرا، في. إم.، ليليك، ب.، كانسيليير، ن.، ليليك، ب. ن.، ليليك، إ.، أناغنوستاكو، ف.، وآخرون . (مايو 2024). "التصوير المجهري الحجمي للشرايين الدماغية باستخدام مسبار تصوير مقطعي بصري مصغر" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 16 (747) eadl4497. doi : 10.1126/scitranslmed.adl4497 . PMC 12288095. PMID 38748771 .   
  87. ↑
  88. ↑ ماكجيل إتش سي، ماكماهون سي إيه، جيدينج إس إس (مارس 2008). "الوقاية من أمراض القلب في القرن الحادي والعشرين: دلالات دراسة المحددات المرضية البيولوجية لتصلب الشرايين لدى الشباب (PDAY)" . سيركوليشن . 117 (9): 1216-1227 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.717033 . PMID 18316498 . 
  89. ↑ ماكنيل سي جيه، دجاني تي، ويلسون دي، كاسيدي-بوشرو إيه إي، ديكرسون جيه بي، أوري إم (يناير 2010). "ارتفاع الكوليسترول في الدم لدى الشباب: فرص وعقبات للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية المبكرة". تقارير التصلب العصيدي الحالية . 12 (1): 20-28 . doi : 10.1007/s11883-009-0072-0 . PMID 20425267 . 
  90. ↑ رايس ، ب. هـ. (2014). "منتجات الألبان وأمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة للأبحاث الرصدية الحديثة" . تقارير التغذية الحالية . 3 (2): 130-138 . doi : 10.1007/s13668-014-0076-4 . PMC 4006120. PMID 24818071 .  
  91. ↑ كراتز م، بارز ت، غويينيه س (فبراير 2013). "العلاقة بين استهلاك منتجات الألبان عالية الدسم والسمنة وأمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض الأيضية". المجلة الأوروبية للتغذية . 52 (1): 1-24 . doi : 10.1007/s00394-012-0418-1 . PMID 22810464 . 
  92. ↑ وانغ إكس، أويانغ واي، ليو جيه، تشو إم، تشاو جي، باو دبليو، وآخرون . (يوليو 2014). "استهلاك الفاكهة والخضراوات والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والسرطان: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للاستجابة للجرعة لدراسات الأتراب المستقبلية" . المجلة الطبية البريطانية . 349 g4490. doi : 10.1136/bmj.g4490 . PMC 4115152. PMID 25073782 .   
  93. ↑ ووكر سي، ريمي بي في (أبريل 2009). "الأنظمة الغذائية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: ما هي الأدلة؟" . طبيب الأسرة الأمريكي . 79 (7): 571-578 . PMID 19378874. ProQuest 234120649 .  
  94. ↑ نوردمان إيه جيه، سوتر-زيمرمان كيه، بوخر إتش سي، شاي آي، تاتل كيه آر، إستروش آر، وآخرون . (سبتمبر 2011). "تحليل تجميعي يقارن بين حمية البحر الأبيض المتوسط ​​والحمية قليلة الدسم لتعديل عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية". المجلة الأمريكية للطب . 124 (9): 841-51.e2. doi : 10.1016/j.amjmed.2011.04.024 . PMID 21854893 .  
  95. ↑ أنجويرا-تيخيدور م، جاريدو ج، جاريدو-سواريز ب ب، أرديلس-ريفيرا أ، بيستويه-روفيرا أ، خيمينيز-ألتايو ف، وآخرون . (ديسمبر 2024). "استكشاف الإمكانات العلاجية للمركبات النشطة بيولوجيًا من مستخلصات نباتية مختارة من مكونات النظام الغذائي المتوسطي لأمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة لآليات العمل، والأدلة السريرية، والآثار الجانبية". علوم الأغذية الحيوية . 62 105487. doi : 10.1016/j.fbio.2024.105487 . 
  96. ↑ بول ب، ويليامز ب، محرران. (2009). "وظائف القلب والأوعية الدموية والدورة الدموية والدموية" . كتاب برونر وسودارث في التمريض الطبي والجراحي الكندي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 730-1047 . ISBN  978-0-7817-9989-8.
  97. 1 2 فونارو جي سي (مايو 2003). "العلاج المكثف لتصلب الشرايين: لقد حان الوقت". مجلة كليفلاند كلينك الطبية . 70 (5): 431-434 . doi : 10.3949/ccjm.70.5.431 (غير نشط في 11 يوليو 2025). PMID 12785316 . {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  98. ↑ أمبروز، جيه إيه، وباروا، آر إس (مايو 2004). "الفيزيولوجيا المرضية لتدخين السجائر وأمراض القلب والأوعية الدموية: تحديث" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 43 (10): 1731-1737 . doi : 10.1016/j.jacc.2003.12.047 . PMID 15145091 . 
  99. ↑ بيغوزي ف، ريزو م، فانياني ف، باريسي أ، سباتارو أ، كاساسكو م، وآخرون . (يونيو 2011). "خلل وظيفة البطانة الوعائية: هدف التمارين البدنية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاجها" . مجلة الطب الرياضي واللياقة البدنية . 51 (2): 260-267 . PMID 21681161 .  
  100. ↑ غوبتا كيه كيه، علي إس، سانغيرا آر إس (يونيو 2019). "الخيارات الدوائية في تصلب الشرايين: مراجعة للأدلة الحالية" . طب القلب والعلاج . 8 (1): 5-20 . doi : 10.1007/s40119-018-0123-0 . PMC 6525235. PMID 30543029 .  
  101. ↑ كوه كيه كيه، هان إس إتش، أوه بي سي، شين إي كيه، كوون إم جيه (أبريل 2010). "العلاج المركب لعلاج أو الوقاية من تصلب الشرايين: التركيز على التفاعل بين الدهون ونظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون" . تصلب الشرايين . 209 (2): 307-313 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2009.09.007 . PMC 2962413. PMID 19800624 .  
  102. ↑ تايلور إف، هوفمان إم دي، ماسيدو إيه إف، مور تي إتش، بيرك إم، ديفي سميث جي، وآخرون . (يناير 2013). " الستاتينات للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (1) CD004816. doi : 10.1002/14651858.CD004816.pub5 . PMC 6481400. PMID 23440795 .   
  103. ↑ فيراني إس إس، سميث إس سي، ستون إن جيه، غروندي إس إم (أبريل 2020). "الوقاية الثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية: مقارنة بين أحدث الإرشادات الأمريكية والأوروبية بشأن اضطراب شحوم الدم" . سيركوليشن . 141 (14): 1121-1123 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044282 . PMID 32250694 . 
  104. ↑ غروندي إس إم، ستون إن جيه، بيلي إيه إل، بيم سي، بيرتشر كيه كيه، بلومنتال آر إس، وآخرون (يونيو 2019). "دليل جمعية القلب الأمريكية/كلية القلب الأمريكية/الجمعية الأمريكية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية/الجمعية الأمريكية لمساعدي الأطباء/الجمعية الأمريكية لأمراض القلب/الكلية الأمريكية للطب الوقائي/جمعية السكري الأمريكية/جمعية طب الشيخوخة الأمريكية/الجمعية الأمريكية للصيادلة/الجمعية الأمريكية للوقاية من أمراض القلب/الجمعية الوطنية للدهون/جمعية ممرضات القلب والأوعية الدموية لعام 2018 بشأن إدارة الكوليسترول في الدم: تقرير فرقة العمل المعنية بالمبادئ التوجيهية للممارسة السريرية التابعة لكلية القلب الأمريكية/جمعية القلب الأمريكية". مجلة كلية القلب الأمريكية . 73 (24): e285– e350. doi : 10.1016/j.jacc.2018.11.003 . hdl : 20.500.12749/1738 . PMID 30423393 .  
  105. ↑ نانا إم جي، وانغ تي واي، شيانغ كيو، غولدبيرغ إيه سي، روبنسون جي جي، روجر في إل، وآخرون . (أغسطس 2019). "الاختلافات بين الجنسين في استخدام الستاتينات في الممارسة المجتمعية" . سيركوليشن: جودة ونتائج أمراض القلب والأوعية الدموية . 12 (8) e005562. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.118.005562 . PMC 6903404. PMID 31416347 .   
  106. ↑ لي إم تي، ماهتا دي، رامزي دي جيه، ليو جيه، ميسرا إيه، ناصر كيه، وآخرون . (يوليو 2021). "الفروقات المرتبطة بالجنس في الرعاية الصحية القلبية الوعائية بين المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية المبكرة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لأمراض القلب . 6 (7): 782-790 . doi : 10.1001/jamacardio.2021.0683 . PMC 8060887. PMID 33881448 .   
  107. ↑ فوس إي، روز سي بي (نوفمبر 2005). "التشكيك في فوائد الستاتينات" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 173 ( 10): 1207، رد المؤلف 1210. doi : 10.1503/cmaj.1050120 . PMC 1277053. PMID 16275976 .  
  108. ↑ تشاو دي إف، إيدلمان جيه جيه، سيكو إم، بانون بي جي، ويلسون إم كيه، بايروم إم جيه، وآخرون . (فبراير 2017). "جراحة تحويل مسار الشريان التاجي مع وبدون معالجة الأبهر الصاعد: تحليل تلوي شبكي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 69 (8): 924-936 . doi : 10.1016/j.jacc.2016.11.071 . PMID 28231944 .  
  109. ↑ فلاسشارت سي، غوس سي جيه، بيلكي إن جي، ماكيون إس، هولدن آر إم (سبتمبر 2020). "مكملات فيتامين ك للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: أين الدليل؟ مراجعة منهجية للتجارب المضبوطة" . المغذيات . 12 ( 10): 2909. doi : 10.3390/nu12102909 . PMC 7598164. PMID 32977548 .  
  110. ↑ برايس، ب. أ.، فوس، س. أ.، ويليامسون، م. ك. (فبراير 2000). "يتسارع تكلس الشرايين الناجم عن الوارفارين بفعل النمو وفيتامين د" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 20 (2): 317-327 . doi : 10.1161/01.ATV.20.2.317 . PMID 10669626 . 
  111. ↑ جيلينس جيه إم، فيرمير سي، جروبي دي إي، شورجرز إل جيه، كنابن إم إتش، فان دير مير آي إم، وآخرون . (نوفمبر 2004). "يرتبط تناول الميناكينون في النظام الغذائي بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية: دراسة روتردام" . مجلة التغذية . 134 (11): 3100-3105 . doi : 10.1093/jn/134.11.3100 . hdl : 1765/10366 . PMID 15514282 .  
  112. ↑ "فيتامين ك" . معهد لينوس باولينغ بجامعة ولاية أوريغون. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مارس 2010 .
  113. ↑ كونغ بي إس، تشو واي إتش، لي إي جيه (2014). "يشارك مستقبل الإستروجين المقترن بالبروتين جي-1 في التأثير الوقائي لبروتوكاتيكويك ألدهيد ضد خلل وظائف البطانة الوعائية" . PLOS ONE . 9 (11) e113242. Bibcode : 2014PLoSO...9k3242K . doi : 10.1371/journal.pone.0113242 . PMC 4239058. PMID 25411835 .  
  114. ↑ كونغ بي إس، إم إس جيه، لي واي جيه، تشو واي إتش، دو واي آر، بيون جيه دبليو، وآخرون . (2016). "التأثيرات الوقائية للأوعية الدموية لـ 3-هيدروكسي بنزالدهيد ضد تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية والتهاب الخلايا البطانية" . PLOS ONE . 11 (3) e0149394. Bibcode : 2016PLoSO..1149394K . doi : 10.1371/journal.pone.0149394 . PMC 4803227. PMID 27002821 .   
  115. ↑ "أهم 10 أسباب للوفاة" . www.who.int . تاريخ الاطلاع: 26 يناير 2020 .
  116. ↑ كومار، فيناي؛ عباس، أبو ك.؛ فاوستو، نيلسون؛ وميتشل، ريتشارد ن. (2007). علم الأمراض الأساسي لروبنز (الطبعة الثامنة). سوندرز إلسيفير. الصفحات 348-351 ISBN 978-1-4160-2973-1
  117. ↑ سترونغ جيه بي، ماكجيل إتش سي (6 مايو 1969). "الجوانب المتعلقة بتصلب الشرايين لدى الأطفال". مجلة أبحاث تصلب الشرايين . 9 (3): 251-265 . doi : 10.1016/S0368-1319(69)80020-7 . PMID 5346899 . 
  118. ↑ زيسكي، أ. و.، مالكوم، ج. ت.، سترونغ، ج. ب. (يناير 2002). "التاريخ الطبيعي وعوامل خطر تصلب الشرايين لدى الأطفال والشباب: دراسة PDAY". علم أمراض الأطفال والطب الجزيئي . 21 (2): 213-237 . doi : 10.1080/pdp.21.2.213.237 . PMID 11942537 . 
  119. ↑ إينوس، دبليو إف، وهولمز، آر إتش، وباير، جيه (يوليو 1953). "أمراض القلب التاجية بين جنود الولايات المتحدة الذين قُتلوا في العمليات القتالية في كوريا؛ تقرير أولي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 152 (12): 1090-1093 . doi : 10.1001/jama.1953.03690120006002 . PMID 13052433 . 
  120. ↑ "الوقاية من أمراض القلب في مرحلة الطفولة" . NutritionFacts.org . 15 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 ديسمبر 2022 .
  121. ↑ ويلسون دي بي (2000). "هل تصلب الشرايين مرض يصيب الأطفال؟" . إندو تكست . إم دي تكست.كوم، إنك. PMID 27809437 . 
  122. ↑ سترونغ جيه بي، مالكوم جي تي، نيومان دبليو بي، أولمان إم سي (يونيو 1992). "الآفات المبكرة لتصلب الشرايين في مرحلة الطفولة والشباب: التاريخ الطبيعي وعوامل الخطر". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 11 (ملحق 1): 51S– 54S. doi : 10.1080/07315724.1992.10737984 . PMID 1619200 . 
  123. ↑ مينديس إس، نوردت بي، فرنانديز-بريتو جيه إي، ستيرنبي إن (مارس 2005). "تصلب الشرايين لدى الأطفال والشباب: نظرة عامة على دراسة منظمة الصحة العالمية والجمعية الدولية واتحاد أمراض القلب حول المحددات المرضية البيولوجية لتصلب الشرايين لدى الشباب (1985-1995)" . القلب العالمي . 1 (1): 3. doi : 10.1016/j.precon.2005.02.010 .
  124. ↑ "مُسبِّب لتصلب الشرايين" . قاموس ميريام-ويبستر .
  125. ↑ بفونتنر أ، وير إل إم، شتاينر سي (ديسمبر 2013). "تكاليف الإقامة في المستشفيات في الولايات المتحدة، 2011" . موجز إحصائي من برنامج HCUP (168). وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية. PMID 24455786 . 
  126. ↑ بارتر بي جيه، كولفيلد إم، إريكسون إم، غروندي إس إم، كاستيلين جيه جيه، كوماجدا إم، وآخرون . (نوفمبر 2007). "تأثيرات تورسيترايب على المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بأمراض القلب التاجية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 357 (21): 2109-2122 . doi : 10.1056/NEJMoa0706628 . PMID 17984165 .  
  127. ↑ نيلسون ج، هانسون ج ك، شاه ب ك (يناير 2005). "تعديل المناعة في تصلب الشرايين: الآثار المترتبة على تطوير اللقاحات" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 25 (1): 18-28 . doi : 10.1161/01.ATV.0000149142.42590.a2 . PMID 15514204 . 
  128. ↑ سبيتيلر، ج. (نوفمبر 2005). "علاقة عمليات بيروكسدة الدهون بتصلب الشرايين: نظرية جديدة حول تصلب الشرايين". التغذية الجزيئية وبحوث الغذاء . 49 (11): 999-1013 . doi : 10.1002/mnfr.200500055 . PMID 16270286 . 
  129. ↑ بيربي جيه إف، مول آي إم، ميلن جي إل، بولوك إي، هوك جي، لوتجوهان دي، وآخرون . (سبتمبر 2017). "الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة المدعمة بالديوتيريوم تحمي من تصلب الشرايين عن طريق خفض بيروكسيد الدهون وفرط كوليسترول الدم" . تصلب الشرايين . 264 : 100-107 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.916 . PMID 28655430 .  
  130. ↑ تسيكاس د (سبتمبر 2017). "مكافحة تصلب الشرايين بالأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة الثقيلة: الديوترون وليس البروتون هو الأول". تصلب الشرايين . 264 : 79-82 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.018 . PMID 28756876 . 
  131. 1 2 تشين دبليو جيه، ين كيه، تشاو جي جيه، فو واي سي، تانغ سي كيه (يونيو 2012). "سحر وغموض الحمض النووي الريبوزي الميكروي-27 في تصلب الشرايين". تصلب الشرايين . 222 (2): 314-323 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.020 . PMID 22307089 . 
  132. ↑ ساكو ج، عادل ك (يونيو 2012). "الميكرو آر إن إيه: أدوار ناشئة في استقلاب الدهون والبروتينات الدهنية". الرأي الحالي في علم الدهون . 23 (3): 220-225 . doi : 10.1097/MOL.0b013e3283534c9f . PMID 22488426 . 
  133. ↑ بومر جي تي، ماكدوجالد أو إيه (مارس 2011). " تنظيم استتباب الدهون بواسطة الموضع ثنائي الوظيفة SREBF2-miR33a" . أيض الخلية . 13 (3): 241-247 . doi : 10.1016/j.cmet.2011.02.004 . PMC 3062104. PMID 21356514 .  
  134. ↑ راينر كيه جيه، شيدي إف جيه، إيساو سي سي، حسين إف إن، تيميل آر إي، باراثاث إس، وآخرون . (يوليو 2011). "تثبيط miR-33 في الفئران يعزز نقل الكوليسترول العكسي وتراجع تصلب الشرايين" . مجلة التحقيقات السريرية . 121 (7): 2921-2931 . doi : 10.1172/JCI57275 . PMC 3223840. PMID 21646721 .   
  135. ↑ إيواكيري واي (مارس 2012). "دور miR-33 في تقدم دورة الخلية وتكاثرها" . دورة الخلية . 11 (6): 1057-1058 . doi : 10.4161/cc.11.6.19744 . PMID 22395363 . 
  136. ↑ سينغاراجا آر آر، ستامر بي، بروندرت إم، ميركل إم، هيرين جيه، بيسادا إن، وآخرون . (أغسطس 2006). "ناقل كاسيت ربط ATP الكبدي A1 جزيء رئيسي في استقلاب إسترات الكوليسترول في البروتين الدهني عالي الكثافة لدى الفئران" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 26 (8): 1821-1827 . doi : 10.1161/01.ATV.0000229219.13757.a2 . PMID 16728652 .  
  137. ↑ وو هـ، روكس أ.ج. (فبراير 2014). "عدم استقرار الجينوم وشيخوخة الأوعية الدموية: التركيز على إصلاح استئصال النيوكليوتيدات". اتجاهات في طب القلب والأوعية الدموية . 24 (2): 61-68 . doi : 10.1016/j.tcm.2013.06.005 . PMID 23953979 . 
  138. 1 2 باوتيستا-نينيو بي كيه، بورتيلا-فيرنانديز إي، فوغان دي، دانسر آه، روكس إيه جيه (مايو 2016). "تلف الحمض النووي: المحدد الرئيسي لشيخوخة الأوعية الدموية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (5): 748. دوى : 10.3390/ijms17050748 . بمك 4881569 . بميد 27213333 .  
  139. ↑ شاه إيه في، بينيت إم آر (ديسمبر 2017). "آليات الشيخوخة والأمراض المعتمدة على تلف الحمض النووي في الأوعية الدموية الكبيرة والصغيرة" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 816 : 116-128 . doi : 10.1016/j.ejphar.2017.03.050 . PMID 28347738 . 
  140. 1 2 مارتينيه دبليو، كنابن إم دبليو، دي ماير جي آر، هيرمان إيه جي، كوكس إم إم (أغسطس 2002). "ارتفاع مستويات تلف الحمض النووي التأكسدي وإنزيمات إصلاح الحمض النووي في لويحات تصلب الشرايين البشرية" . سيركوليشن . 106 (8): 927-932 . doi : 10.1161/01.cir.0000026393.47805.21 . PMID 12186795 . 
  141. ^ إيشيدا تي، إيشيدا إم، تاشيرو إس، يوشيزومي إم، كيهارا واي (2014). "دور تلف الحمض النووي في أمراض القلب والأوعية الدموية" . مجلة التداول . 78 (1): 42-50 . دوى : 10.1253/circj.CJ-13-1194 . بميد 24334614 . 
  142. ١ ٢ بارينغتون دبليو تي، لوسيس إيه جيه (ديسمبر ٢٠١٧). "تصلب الشرايين: العلاقة بين ميكروبيوم الأمعاء وتصلب الشرايين" . مراجعات الطبيعة. أمراض القلب . ١٤ (١٢): ٦٩٩-٧٠٠ . doi : 10.1038/nrcardio.2017.169 . PMC 5815826. PMID 29099096 .  
  143. ↑ جي زد، شيا إتش، تشونغ إس إل، فينغ كيو، لي إس، ليانغ إس، وآخرون . (أكتوبر 2017). "الميكروبيوم المعوي في أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1) 845. Bibcode : 2017NatCo...8..845J . doi : 10.1038/ s41467-017-00900-1 . PMC 5635030. PMID 29018189 .   
  144. هارمان ، جيه إل ، ويورغنسن، إتش إف (أكتوبر 2019). "دور خلايا العضلات الملساء في استقرار اللويحات: إمكانات الاستهداف العلاجي" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 176 (19): 3741-3753 . doi : 10.1111/bph.14779 . PMC 6780045. PMID 31254285 .  
  145. ↑ بينيت إم آر، سينها إس، أوينز جي كي (فبراير 2016). " خلايا العضلات الملساء الوعائية في تصلب الشرايين" . أبحاث الدورة الدموية . 118 (4): 692-702 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.115.306361 . PMC 4762053. PMID 26892967 .  
  146. ↑ غوميز د، شانكمان إل إس، نغوين إيه تي، أوينز جي كي (فبراير 2013). "الكشف عن تعديلات الهيستون في مواقع جينية محددة في خلايا مفردة في مقاطع نسيجية" . نيتشر ميثودز . 10 (2): 171-177 . doi : 10.1038/nmeth.2332 . PMC 3560316. PMID 23314172 .  
  147. وانغ واي، دوبلاند جيه إيه، الله ورديان إس، أسوني إي، شاهين بي، جاو جيه إي، وآخرون . (مايو 2019). "تساهم خلايا العضلات الملساء في غالبية الخلايا الرغوية في تصلب الشرايين لدى الفئران التي تعاني من نقص البروتين الشحمي إي (ApoE)" . تصلب الشرايين ، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 39 (5): 876-887 . doi : 10.1161/ATVBAHA.119.312434 . PMC 6482082. PMID 30786740 .   
  148. 1 2 تشابيل جيه، هارمان جيه إل، ناراسيمهان في إم، يو إتش، فوت كيه، سيمونز بي دي، وآخرون . (ديسمبر 2016). "يساهم التكاثر الواسع لمجموعة فرعية من خلايا العضلات الملساء الوعائية المتوسطة المتمايزة، ولكنها مرنة، في تكوين الطبقة الداخلية الجديدة في نماذج إصابة الفئران وتصلب الشرايين" . أبحاث الدورة الدموية . 119 (12): 1313-1323 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.116.309799 . PMC 5149073. PMID 27682618 .   
  149. ↑ دورهام إيه إل، سبير إم واي، سكاتينا إم، جياشيلي سي إم، شاناهان سي إم (مارس 2018). "دور خلايا العضلات الملساء في تكلس الأوعية الدموية: آثاره على تصلب الشرايين وتصلب الشرايين" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 114 (4): 590-600 . doi : 10.1093/cvr/ cvy010 . PMC 5852633. PMID 29514202 .  
  150. ↑ باساتيمور جي إل، يورغنسن إتش إف، كلارك إم سي، بينيت إم آر، مالات زد (ديسمبر 2019). "خلايا العضلات الملساء الوعائية في تصلب الشرايين" . مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض القلب . 16 (12): 727-744 . doi : 10.1038/s41569-019-0227-9 . PMID 31243391 . 
  151. ↑ زيمر إس، غريبي إيه، باك إس إس، بودي إن، هالفورسن بي، أولاس تي، وآخرون . (أبريل 2016). " يعزز السيكلودكسترين تراجع تصلب الشرايين عبر إعادة برمجة البلاعم" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 8 (333): 333ra50. doi : 10.1126/scitranslmed.aad6100 . PMC 4878149. PMID 27053774 .   
  152. ↑ روبرتس ، دبليو سي (أبريل 2000). "عشرون سؤالاً حول تصلب الشرايين" . وقائع (جامعة بايلور، المركز الطبي) . 13 (2): 139-143 . doi : 10.1080/08998280.2000.11927657 . ISSN 0899-8280 . PMC 1312295. PMID 16389367 .   
  153. ↑ هيرت-كاميجو إي، بيدريلي إم (2022-11-01). "لماذا تتمتع الدببة البنية بحماية ضد تصلب الشرايين على الرغم من أن مستويات الكوليسترول في بلازما دمها تبلغ ضعف مستويات الكوليسترول لدى البشر؟" . مجلة العيادة والبحث في تصلب الشرايين (النسخة الإنجليزية) . 34 (6): 322-325 . doi : 10.1016/j.artere.2022.11.001 . ISSN 2529-9123 . 
  154. ↑ سامال إس كيه، فروبرت أو، كيندبيرغ جيه، ستينفينكل بي، فروستيجارد جيه (9 يونيو 2021). "المناعة الطبيعية المحتملة ضد تصلب الشرايين لدى الدببة في فترة السبات الشتوي" . التقارير العلمية . 11 (1): 12120. Bibcode : 2021NatSR..1112120S . doi : 10.1038/s41598-021-91679-1 . hdl : 11250/2759886 . ISSN 2045-2322 . PMC 8190116. PMID 34108551 .   
  • اقتباسات متعلقة بتصلب الشرايين على موقع ويكي الاقتباسات
  • الفيزيولوجيا المرضية لتصلب الشرايين - المراحل والأنواع